Механизмы влияния сероводорода на возбудимость секреторных GH3 клеток гипофиза и нейронов тригеминального ганглия крысы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Мустафина Алсу Наиловна

• Мустафина Алсу Наиловна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Мустафина Алсу Наиловна

Актуальность

Цель и задачи исследования

Научная новизна исследования

Основные положения, выносимые на защиту

Научно-практическая значимость

Апробация работы

Публикации

Структура и объем диссертации

2. Обзор литературы

2.1.H2S как эндогенный посредник

2.1.1. Физико-химические свойства Н2Б

2.1.2. Эндогенные концентрации Н2Б. Баланс между токсическими и физиологическими эффектами

2.1.3. Синтез и катаболизм Н2Б

2.2. Некоторые физиологические эффекты и мишени действия H2S в возбудимых тканях

2.3. Роль H2S в регуляции эндокринной системы

2.4. ОН3 клетки как модель для изучения мишеней действия H2S в эндокринных клетках

2.5.Са2+ активируемые К каналы как мишень действия

2.6.АТФ-зависимые К каналы (К(АТФ) каналы) как мишень действия Н2Б

2.7. Роль H2S в ноцицепции

2.8. Нейроны тройничного ганглия как модель для изучения клеточных механизмов ноцицепции

2.9.ТИР рецепторы

2.9.1. TRPV1 рецепторы и модуляция их активности Н2Б

2.9.2. TRPA1 рецепторы и

3. Материалы и методы

3.1. Культура клеток

3.1.1. Вторичная культура клеток

3.1.2. Первичная культура нейронов

3.2.Электрофизиологические методы исследования

3.2.1. Выделение и регистрация активности тригеминального нерва

3.2.2. Регистрация токов и потенциалов в нейронах

3.3. Флуоресцентные методы

3.4. Статистический анализ

4. Результаты собственных исследований

4.1.Влияние H2S на возбудимость GH3 клеток гипофиза крысы

4.1.1. Эффекты NaHS на мембранный потенциал GH3 клеток

4.1.2. Влияние NaHS на амплитуду К(АТФ) токов

2+

4.1.3. Влияние NaHS на

Са2+

осцилляции в GH3 клетках

4.1.4. Влияние NaHS на экзоцитоз секреторных гранул, содержащих гормон роста и пролактин, в GH3 клетках

4.1.5. Влияние блокаторов Са -активируемых К каналов и К(АТФ) каналов на процессы базального и вызванного экзоцитоза

4.2. Влияние NaHS на спайкование тригеминального нерва и возбудимость нейронов тригеминального ганглия

4.2.1. Эффекты NaHS на электрическую активность тригеминального нерва

4.2.2. Влияние NaHS на мембранный потенциал и выходящие калиевые токи в нейронах тригеминального ганглия

4.2.3. Влияние NaHS на TRPV1 токи в тригеминальных нейронах

2+

4.2.4. Влияние NaHS на внутриклеточную концентрацию ионов Ca в изолированных тригеминальных нейронах

5. Обсуждение результатов

2+

5.1. H2S вызывает гиперполяризацию, угнетение Са осцилляций и экзоцитоза секреторных гранул в культуре GH3 клеток гипофиза крысы

5.3. H2S модулирует возбудимость ноцицептивных тригеминальных

нейронов крысы

Выводы

Список литературы

Список сокращений

Н2Б сероводород

NO оксид азота

CO монооксид углерода

НМДA N-метил-D-аспартат

NaHS гидросульфид натрия

ЦБС цистатионин-Р-синтаза

ЦГЛ цистатионин-у-лиаза

К(АТФ) каналы АТФ-зависимые калиевые каналы

ВК каналы кальций активируемые калиевые каналы

большой проводимости

TRPV1 ваниллоидный рецептор

TRPА1 анкириновый рецептор

PRL пролактин

ОН гормон роста

ТЭА тетраэтиламмоний

ДТТ дитиотреитол

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы влияния сероводорода на возбудимость секреторных GH3 клеток гипофиза и нейронов тригеминального ганглия крысы»

1. ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Сероводород (H2S) вместе с оксидом азота и монооксидом углерода относят к семейству газотрансмиттеров, участвующих в регуляции многочисленных физиологических и патофизиологических процессов, включая ноцицепцию и воспаление [Kimura et al., 2006; Kawabata et al., 2007; Paul & Snyder , 2010; Hu et al., 2011; Wang, 2012; Hermann, 2012; Feng et al., 2013; Giuffrè, 2018]. H2S регулирует кровяное давление, расслабляет гладкие мышцы, обладает цитопротекторным действием [Zhao et al., 2001; Yang et al., 2005; Kimura & Kimura, 2006; Wang, 2012; Sitdikova et al., 2010; 2014; Hermann et al., 2012]. Нейромодуляторная роль H2S была показана в центральной и периферической нервной системах, где он способствует индукции долговременной потенциации в гиппокампе [Abe and Kimura, 1996], ингибирует гигантские деполяризующие потенциалы в неонатальном гиппокампе [Yakovlev et al., 2017], модулирует НМДА-опосредованные токи [Abe and Kimura, 1996; Yakovlev et al., 2017], увеличивает освобождение нейромедиатора из двигательных нервных окончаний, а также влияет на процессы экзо- и эндоцитоза синаптических везикул [Sitdikova et al., 2011, Gerasimova et al., 2013, 2015;], стимулирует первичные афферентные окончания, инициируя сократительные реакции мочевого пузыря крысы [Patacchini et al. et al., 2004], модулирует нейрональную возбудимость [Kuksis et al., 2014]. H2S продуцируется эндогенно из L-цистеина тканеспецифичными ферментами цистатионин-Р-синтазой (ЦБС), цистатионин-у-лиазой (ЦГЛ) и 3-меркаптопируват сульфотрансферазой наряду с дополнительным участием цистеин аминотрансферазы или оксидазы D-аминокислот [Abe and Kimura, 1996; Renga, 2011].

Показаны эффекты H2S в эндокринной системе. Так, H2S модулирует секрецию инсулина из эндокринных клеток поджелудочной железы [Beltowski, 2018]. В гипоталамо-гипофизарной системе H2S оказывает

регуляторные эффекты на секрецию гормонов и рилизинг-факторов, участвует в реакции стресса и играет роль в механизмах долголетия [Mancuso, 2010, Hine et al., 2017]. Множество данных свидетельствует о том, что H2S играет роль в восприятии и передаче соматической и висцеральной боли [Okubo et al., 2012], а также опосредует возникновение гипералгезии/аллодинии [Kawabata et al., 2007; Matsunami et al., 2009]; синтез H2S усиливается при воспалении [Kawabata et al., 2007; Feng et al., 2013]. С другой стороны, имеются свидетельства и об антиноцицептивных эффектах H2S [Distrutti et al., 2006].

Ионные каналы и рецепторы в возбудимых клетках являются ключевыми факторами, определяющими поддержание мембранного потенциала, генерацию и длительность потенциалов действия, сокращение мышцы, дифференциацию клеток, процессы секреции нейромедиаторов и гормонов, восприятие и передачу сенсорных стимулов [Зефиров, Ситдикова, 2010; Melaku, 2017]. Показано, что H2S модулирует активность калиевых и кальциевых каналов [Sitdikova et al., 2010], активирует TRPV1 и TRPA1 рецепторы, широко экспрессирующиеся в полимодальных болевых рецепторах и играющие ключевую роль в восприятии болевых химических и физических стимулов [Feng et al., 2013, Miao et al., 2014], однако, его эффекты могут значительно варьировать в различных типах возбудимых клеток. Поэтому в нашей работе исследовалось влияние донора H2S на мембранный потенциал, калиевые токи, болевые рецепторы, Са2+ сигнализацию в двух типах возбудимых клеток: линия клеточной культуры гипофиза (GH3 клетки) и изолированные нейроны тригеминального ганглия крысы.

Цель исследования. Выявить ионные и рецепторные механизмы влияния H2S на возбудимость секреторных GH3 клеток гипофиза и нейронов тригеминального ганглия крысы.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи исследования:

1. Проанализировать влияние донора H2S - гидросульфида натрия (NaHS) на мембранный потенциал и АТФ-зависимые К+ (К(АТФ)) токи в культуре GH3 клеток гипофиза крысы.

2+

2. Изучить влияние NaHS на Са осцилляции и экзоцитоз секреторных гранул, содержащих гормон роста и пролактин, в GH3 клетках.

3. Исследовать роль Са -активируемых калиевых и К(АТФ) каналов в эффектах NaHS на процессы экзоцитоза секреторных гранул.

4. Проанализировать влияние H2S на электрическую активность периферического участка тригеминального нерва.

5. Исследовать влияние NaHS на мембранный потенциал покоя, выходящие калиевые токи и TRPV1 рецепторы в нейронах тригеминального ганглия крысы.

6. Изучить эффекты H2S на внутриклеточную концентрацию ионов Ca2+ в изолированных нейронах тригеминального ганглия.

Научная новизна. В ходе исследования был проведен анализ влияния донора H2S на возбудимость эндокринных и нейрональных клеток с использованием клеточной линии GH3 гипофиза крысы и первичной культуры нейронов тригеминального ганглия крысы. Впервые было показано, что H2S снижает возбудимость GH3 клеток гипофиза крысы вследствие гиперполяризации мембраны за счет активации К(АТФ) каналов. Это приводит к прекращению спонтанной электрической активности, Са2+ осцилляций и снижает базальный и вызванный экзоцитоз секреторных гранул, содержащих гормон роста и пролактин. Впервые было обнаружено, что в периферической тригеминальной системе донор H2S усиливает частоту возникновения спонтанных потенциалов действия в афферентах, иннервирующих твердую мозговую оболочку. При этом в изолированных нейронах тригеминального ганглия H2S непосредственно вызывает входящие токи, опосредующиеся активацией болевых TRPV1 рецепторов, что сопровождается увеличением внутриклеточного уровня Ca2+. Таким образом,

в ходе исследования впервые было показано, что донор H2S вызывет снижение экзоцитоза секреторных гранул в эндокринных клетках аденогипофиза. При этом в тригеминальной системе H2S вызывает усиление спайкования тригеминального нерва за счет активации TRPV1 рецепторов, участвуя в генерации и проведении ноцицептивной информации.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. H2S вызывает гиперполяризацию мембраны в GH3 клетках гипофиза крысы за счет активации АТФ-зависимых К+ каналов, что лежит в основе его ингибирующего эффекта на

Са2+

осцилляции и процессы экзоцитоза секреторных гранул, содержащих гормон роста и пролактин.

2. H2S вызывает усиление электрической активности тригеминального нерва, активирует ваниллоидные TRPV1 рецепторы и увеличивает уровень внутриклеточного кальция в нейронах тригеминального ганглия крысы, принимая таким образом участие в восприятии и передаче ноцицептивной информации.

Научно-практическая значимость. Полученные данные вносят вклад в развитие фундаментальных представлений о роли H2S в регуляции возбудимости эндокринных и нейрональных клеток. Показано, что H2S может вызывать как снижение, так и повышение возбудимости, что, по-видимому, зависит от особенностей экспрессии, строения, регуляции каналов и рецепторов в различных тканях. Теоретическое значение работы заключается в том, что выявлены новые мишени действия H2S, различающиеся в различных клеточных системах. Показаны эффекты H2S на мембранный потенциал, калиевые токи, болевые рецепторы,

Са2+

сигналы в

двух модельных возбудимых системах: секреторных GH3 клетках гипофиза и нейронах тригеминального ганглия крысы. Эти данные позволяют предположить универсальную роль H2S в качестве внутри- и межклеточного посредника в различных тканях, эффекты которого будут различаться в

зависимости от особенностей экспрессии и регуляции мембранных и внутриклеточных белков и ферментов. Результаты исследования могут быть полезны для разработки фармакологических соединений, влияющих на концентрацию, пути синтеза H2S, мишени действия при лечении различных заболеваний.

Апробация работы. Результаты исследования представлены на следующих конференциях: Международный Симпозиум "Газомедиаторы: физиология и патофизиология" (Казань, 2014); Международная конференция «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2014, 2015, 2017); X Международная (XIX Всероссийская), Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых (Москва, 2015, 2018); II Всероссийская конференция «Внутриклеточная сигнализация, транспорт, цитоскелет» (Санкт-Петербург 2015); VI Российская с международным участием конференция по управлению движением (Казань, 2016); XIII международная школа - конференция, посвященная 65-летию кафедры охраны здоровья человека института фундаментальной медицины и биологии КФУ (Казань, 2016), 11th FENS Forum of Neuroscience (Берлин, 2018).

Работа выполнялась в рамках гранта РНФ № 14-15-00618.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, 7 из которых статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для размещения материалов кандидатских диссертаций.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, описания материалов и методики исследования, результатов исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 250 источников (5 из которых отечественных автора и 245 - иностранных). Диссертация изложена на 1 20 страницах и содержит 1 таблицу и 15 рисунков.

2. Обзор литературы 2.1. H2S как эндогенный посредник 2.1.1. Физико-химические свойства H2S

Сероводород (H2S) является бесцветным газом, имеющим сильный запах. Его токсичность известна уже более 300 лет. Токсичное действие H2S обусловлено нарушением дыхания вследствие биохимических повреждений нейронов дыхательного центра ствола мозга [Reiffenstein, 1992]. H2S представляет собой серный аналог воды и, благодаря своей слабой межмолекулярной силе, существует в бесцветной газообразной форме, но имеет неприятный запах [Qu et al., 2008]. H2S является слабой кислотой и в водном растворе находится в равновесии с гидросульфидным анионом (HS-) и сульфидом (S2-), в соотвествие c p^a1~7.0 (H2S/HS-) и p^a2~19 (HS-/S2-) при 25°C [Giuffm Vicente, 2018]. При физиологическом рН концентрация S2-в растворах ничтожна. Согласно данному равновесию 70% H2S присутствует в форме гидросульфидного аниона (HS-) и оставшаяся часть - в виде газа (H2S). В щелочных растворах (например, в матриксе митохондрий pH 8.0), концентрация HS- достигает 92% и 8% - соответствует H2S. Напротив, в лизосомах (pH 4.7) >99% находится в форме H2S, что позволяет ему свободно диффундировать через водную и гидрофобную среду. Поэтому в литературе термином "сероводород» или «сульфиды» коллективно

Л_

обозначают пул соединений, включающих H2S, HS- и S [Cuevasanta et al., 2012; Kimura, 2014; Moore et al., 2015; Giuffm Vicente, 2018]. Атом серы в молекуле H2S находится в самом низком окислительном статусе (-2). Однако, валентность S может меняться от -2 до +6. H2S является сильным восстановителем и может связываться с различными белками организма благодаря наличию одной пары электронов на своих внешних энергетических уровнях [Neher, 1992].

H2S последовательно окисляется до полисульфидов с различным числом атомов серы (H2Sn, n=2-8) до тех пор, пока количество атомов серы не достигнет восьми; тогда молекулы серы образуют циклы и формируют полисульфиды [Nagy and Winterbourn, 2010; Toohey, 2011]. Полисульфиды могут образовываться в биологической среде за счет окисления H2S соединениями, присутствующими в растворах, такими как ионы металлов, и могут быть ответственны за часть эффектов H2S [Kotronarou and Hoffmann, 1991; Kimura, 2013; Greiner et al., 2013].

2.1.2. Эндогенные концентрации H2S. Баланс между токсическими и

физиологическими эффектами

Предположение о физиологической роли H2S впервые возникло в 1989 г. вследствие обнаружения высоких концентраций H2S в мозге крыс и посмертных тканях человека. Дальнейшие исследования плазмы крови и мозга разных животных показали концентрации H2S от 10 до 160 мкМ [Goodwin et al., 1989; Reiffenstein, 1992]. Однако, эти значения оказались завышены в связи с тем, что указывали на общую концентрацию сульфидов в тканях [Ubuka, 2002]. Дальнейшие исследования с использованием газохроматографических, полярометрических, амперометрических методик выявили концентрации H2S в пределах от 10 нM до 3 мкM в тканях [Furne et al., 2008; Ishigami et al., 2009], а гомогенаты сосудистых клеток и аорты продуцировали 1-10 мкИ^ H2S в присутствие цистеина [Doeller et al., 2005]. Концентрация сульфидов в крови крыс находится в пределах от 10 мкМ (Wistar) до 50 мкМ (Sprague-Dawley) [Zhao et al., 2003]. В присутствии фермента цистатионион ß-синтаза гомогенат спинного мозга способен продуцировать до 6 нмоль/мин H2S на грамм протеина [Ishigami et al., 2009]. Такая разница в определяемых концентрациях зависит от особенностей методов определения, наличия связанного или свободного H2S, его

способности образовываться в ответ на различные стимулы. Кроме того, в кислородсодержащей среде H2S образует полисульфиды (H2Sn, n=2-8) [Kimura, 2013; Greiner et al., 2013].

H2S является в пять раз более токсичным, чем другой газ СО, являясь ингибитором цитохром-с-оксидазы [Nicholson et al., 1998; Hille, 2001]. Однако, токсичность H2S зависит от его концентрации, а также от используемого препарата. Так, дыхание изолированных митохондрий ингибировалось H2S в концентрации 10 мкМ [Yong and Searcy, 2001], тогда как в интактных клетках токсичная концентрация составляла около 30 мкМ [Leschelle et al., 2005; Olson, 2011]. С другой стороны, H2S является субстратом для дыхательной цепи митохондрий и в низких концентрациях стимулирует поглощение кислорода [Yong and Searcy, 2001; Goubern et al., 2007]. В изолированных клетках Na2S в концентрации 0.1 мМ, апплицируемый в культуральную среду, не вызывал изменения мембранного потенциала митохондрий и снижал образование активных форм кислорода; только высокие дозы H2S (>0.5 мМ) вызывали оксидативный стресс [Wedmann et al., 2014]. Все больше свидетельств указывают на протекторную роль H2S в митохондриях, особенно, при ишемии / реперфузии [Elrod et al., 2007; Chan, 2017].

Концентрация H2S в растворах при исследовании его физиологических эффектов зависит от шлевого состава раствора, рН, температуры, концентрации кислорода [Whitfield et al., 2008]. Так, при 370C только 14% общего сульфида будет представлено в виде газа, и дальнейшее снижение концентрации происходит в результате улетучивания [DeLeon et al., 2012; Sitdikova et al., 2014]. NaHS в концентрации 100 мкМ дает примерно 14 мкМ H2S в перфузионной системе. Кроме того, H2S быстро связывается с тканями препарата и подвергается окислению [Whitfield et al., 2008].

Основной механизм действия H2S - модуляция белков, сопровождающаяся присоединением к тиоловой группе (-SH), вследствие чего последняя превращается в гидроперсульфидный остаток (-SSH), либо

происходит восстановление дисульфидных связей (S=S) [Mustafa et al., 2009, 2011; Paul and Snyder, 2012; Moore, Whiteman, 2015], что, в свою очередь, приведет к изменению конформации белков и их функциональной активности. S-сульфгидратация является видом посттрансляциооной модификации белков наряду с S-нитрозилированием. Так, АТФ-зависимые каналы и TRPA1 каналы могут быть активированы посредством сульфгидратации [Mustafa et al., 2011; Ogawa et al., 2012; Sen et al., 2012; Vandiver et al., 2013; Melaku et al., 2017].

Надо также отметить, что полисульфиды (HSx) - продукты неполного окисления H2S на пути общего окисления до серы могут оказывать вклад в эффекты H2S, так как соли и доноры H2S неизбежно содержат полисульфиды. Длина полисульфидной цепи может быть от 2 до 7 (H2Sn, n=2-8). H2S2 представляет собой молекулу, которая может быть получена в экстремальных условиях и сразу распадается до H2S и элемента серы [Parsons and Walton, 1921]. Более длинные полисульфиды более стабильны и являются наиболее распространенными формами. Они образуются в биологических тканях в кислородсодержащей среде и могут отвечать за часть эффектов H2S [Kimura, 2013; Greiner et al.,2013; Moore, Whiteman, 2015]

В последнее время полисульфиды были обнаружены в мозге млекопитающих. Полисульфиды активируют каналы TRPA1, облегчают транслокацию ядерного фактора более эффективно, чем H2S [Greiner et al., 2013; Kimura et al., 2013; Koike et al., 2013]. Грейнер и др. [Greiner et al.,

2013] показали, что полисульфиды окисляют тиоловые группы белков, приводя к образованию персульфидов. Полисульфиды могут также служить восстановителями, расщепляющими внутримолекулярные дисульфиды, присутствующие в иммуноглобулинах [Francoleon et al., 2011; Wedmann et al.,

2014].

Хотя полисульфиды и образуются в клетке, неясно, служат ли они в качестве сигнальных молекул. Сигнальные молекулы должны достигать эффекта в малых дозах, но в то же время их образование должно быть строго контролируемым и их реактивность должна быть специфичной, подобно NO

или H2O2. Образование же полисульфидов неконтролируемо, так как реакции, которым полисульфиды подвергаются, непредсказуемы и во многом зависят от наличия кислорода и металлов, с одной стороны, и тиол/дисульфидных групп белков, с другой стороны. Кроме того, почти невозможно достичь полностью протонированной формы полисульфидов, делая невозможной их диффузию через мембрану без посредника [Francoleon et al., 2011].

2.1.3. Синтез и катаболизм H2S

Два пиридоксаль-5-фосфат- (PLP-) - зависимые ферменты, присутствующие в тканях млекопитающих, цистатионион ß-синтаза (ЦБС) и цистатионин-у-лиаза (ЦГЛ), в первую очередь ответственны за биосинтез H2S из L-цистеина [Mikami et al., 2011; Jung and Jeong, 2014]. H2S может синтезироваться и другими путями. Цистеин сначала реагирует с кетокислотами, образуя 3-меркаптопируват через каталитическую активность цистеин-аминотрансферазы (ЦАТ), а затем 3-меркаптопируват сульфтрансфераза (МСТ) образует H2S [Julian et al., 2002]. H2S в основном синтезируется ЦГЛ в печени, почках, энтероцитах и гладкомышечных клетках сосудов, ЦБС - в головном мозге и МСТ - в сердечных тканях [Kamoun, 2004]. Недавно сообщалось, что дигидролипоевая кислота (DHLA) и тиоредоксин являются эндогенными восстанавливающими веществами, которые вызывают высвобождение H2S через МСТ [Mikami et al., 2011], и что ЦБС является каталитическим агентом, ответственным за конденсацию цистеина и гомоцистеина, который продуцирует H2S и цистатионин через ß-реакцию замещения [Chen et al., 2004; Kabil et al., 2011]. Распределение ЦБС и ЦГЛ в тканях млекопитающих различается. В сердечно-сосудистой системе ЦГЛ играет важную роль в синтезе H2S в нормальных физиологических условиях [Pan et al., 2012], а путь МСТ и ЦБС в основном способствует его

синтезу в головном мозге и что этот путь регулируется внутриклеточным кальцием [Ishigami et al., 2009; Shibuya et al., 2009; Mikami et al., 2011].

Существует неферментативный путь синтеза H2S путем восстановления эквивалентов, полученных при окислении глюкозы [Aboalsamh, 2015]. Гипергликемия, либо окислительный стресс обуславливают образование H2S в эритроцитах млекопитающих [Wang, 2012].

Организм млекопитающих отличается наличием бактериальной микрофлоры, которая служит источником H2S. К таким бактериям относятся сульфат редуцирующие бактерии, которые утилизируют сульфаты и серосодержащие аминокислоты (цистеин, метионин), а также серосодержащие вещества, полисахариды и липиды. В толстом кишечнике концентрации H2S достигают 1 мМ, но ферменты кишечного эпителия, разрушая H2S, предотвращают попадание высоких концентраций газа в кровь.

H2S окисляется в митохондриях до тиосульфата, который затем превращается в сульфит и сульфат при участии ферментов роданеза и сульфитоксидаза [Searsy, 1996]. Это окисление связано, вероятно, с транспортом электронов при митохондриальном дыхании [Platel et al., 2010]. Таким образом, конечным продуктом метаболизма H2S является сульфат. Другой путь метаболизма H2S протекает в цитозоле и заключается в его метилировании тиол^-метилтрансферазой в метилмеркаптан и диметилсульфид [Furne et al., 2001]. Также H2S может связываться с метгемоглобином, образуя сульфгемоглобин (рис.1).

Рис.1. Пути синтеза и катаболизма Н2Б Цистатионин-у-лиаза катализирует преобразование цистина до тиоцистеина, пирувата и аммиака; тиоцистеин затем неферментативно превращается в цистеин и H2S. Цистатионин-Р-синтаза конденсирует

гомоцистеин с цистеином, и образуются цистатионин и Н2Б. Цистеинаминотрансфераза превращает цистеин и а-кетоглутарат в 3-меркаптопируват, который подвергается дальнейшему метаболизму ферментом 3-меркаптопируватсульфотрансферазой с образованием H2S и пирувата. Окисление H2S до тиосульфата — неферментативный процесс, связанный с дыхательной электронной цепью в митохондриях. Тиосульфат через ряд реакций преобразуется в сульфит, а затем в сульфат. Второй путь

метаболизма Н2Б — метилирование с образованием диметилсульфида. Наконец, Н^ связывается гемоглобином, формируя сульфгемоглобин. Н2Б может модифицировать белковые молекулы: восстанавливать дисульфидные связи (S=S), присоединяться к тиоловым группам (^Н), в результате чего они превращаются в -SSH [Ситдикова, 2010].

2.2. Некоторые физиологические эффекты и мишени действия H2S в

возбудимых тканях

H2S вовлечен в регуляцию многих физиологических процессов, связанных с регуляцией гомеостаза, иммунитета, передачи нервных импульсов в клетках центральной и периферической нервной системы. Основным H2S продуцирующим ферментом в сердечно-сосудистой системе является ЦГЛ, которая экспрессируется в гладкомышечных клетках сосудов [Elsey, 2010].

Электрофизиологические эксперименты показали, что H2S усиливает АТФ-зависимый калиевый ток в гладкомышечных клетках сосудов, вследствие связывания с серосодержащими группами белков каналов. Активация К(АТФ) каналов приводит к выходу ионов К+ из клетки и последующей гиперполяризации мембраны гладкомышечных клеток, при этом понижается концентрация ионов Са в результате ингибирования потенциал-зависимых Са2+ каналов, и, таким образом стенки сосудов расслабляются [Wang, 2004]. В нормальных физиологических состояниях К(АТФ)-каналы активируются при снижении АТФ внутри клетки.

H2S регулирует гемодинамику, воздействуя на барорецепторные рефлексы (рис.2), снижает сократительную способность сердечной мышцы и замедляет частоту сокращений сердца. При гипоксии происходит гибель кардиомиоцитов в желудочках сердца, а H2S повышает жизнеспособность этих клеток за счет активации К(АТФ) каналов. Также было показано, что H2S стимулирует ангиогенез за счет усиленной миграции эндотелиальных клеток [Elsey, 2010].

Рис.2. Основные физиологические эффекты H2S [Ситдикова, 2010]

Впервые синтез H2S с помощью ЦБС был выявлен в мозге крысы в 1996 г, а именно, в гиппокампе, мозжечке, коре и стволе (рис.2). В гиппокампе H2S усиливает токи через НМДА (^метил^-аспартат) рецепторы глутамата [Abe, Kimura, 1996]. H2S облегчает индукцию долговременной потенциации в гиппокампе крысы, которая заключается в усилении ответа постсинаптического нейрона после кратковременной высокочастотной стимуляции пресинаптического нейрона. Эффекты H2S на НМДА токи в гиппокампе зависят от возраста животного. У неонатальных крыс H2S снижает, тогда как у молодых крыс стимулирует НМДA вызванные токи в пирамидных нейронах гиппокампа, и эти эффекты не предотвращаются ингибированием аденилатциклазы. Было показано, что H2S снижал токи через НМДA рецепторы, состоящие из рекомбинантных

GluN1/2B субъединиц, и усиливал токи через GluN1/2A НМДА рецепторы, что объясняет действие И2Б в зависимости от возраста [Yakovlev е! а1., 2017].

Концентрация ионов Са2+ в клетке ([Са2+]^ является критическим фактором для нормальных взаимодействий между нейронами и глией и регуляции синаптической пластичности. Было обнаружено, что Н2Б способен регулировать Са2+ сигнализацию во всех типах клеток головного мозга, а именно, нейронах, микроглии и астроцитах [№§а1 е! а1., 2004; Рагп, 2001; Тап, 2010] (рис.3). В периферической нервной системе показано стимулирующее влияние Н^ на капсаицин-чувствительные сенсорные нервные окончания, стимуляция которых приводит к секреции вещества Р и нейрокинина А [Patacchini et а1., 2005]. Было показано, что в эффектах И2Б принимают участие аденилатциклазная система, внутриклеточный Са2+, продемонстрирована роль И2Б в процессах экзоцитоза синаптических везикул, приводящая к увеличению спонтанного и вызванного высвобождения медиатора [Герасимова, 2008; Герасимова, 2013, Gerasimova, 2015].

Генетические нарушения ферментов синтеза Н^ или недостаток витаминов В6, В12, фолиевой кислоты приводят к повышению уровня гомоцистеина в клетках, гипергомоцистеинемии, вызывающего нарушения развития нервной системы в онтогенезе, сердечно-сосудистым патологиям, нейродегенеративным заболеваниям [Obeid et а1., 2007; Ка1аш et а1., 2013]. В ряде исследований было обнаружено, что соотношение концентраций эндогенных тиолов - И2Б и гомоцистеина регулирует нормальное функционирование клеток. Оказалось, что высокие дозы гомоцистеина вызывают оксидативный стресс в организме [ОШтеп et а1., 1999], тогда как И^ в низких дозах наоборот проявляет протекторное действие, заключающееся в снижении оксидативного стресса, дефицита памяти, нейродегенерации, нейровоспаления, цереброваскулярных нарушений [К1шига, 2004; Yonezawa е! а1., 2007; Уап§ е! а1., 2008; Ката! е! а1., 2013; Уакоу1еуа е! а1., 2018]. Известно, что H2S обладает протекторными

антиоксидантными свойствами. Пониженный синтез H2S обуславливает нарушения функций почек при гипергомоцистеинемии, а введение донора H2S предотвращает эти повреждения [Sen et al., 2010].

Рис.3. Мишени действия H2S На рисунке представлены процессы, происходящие в плазматической мембране клетки, митохондриях и эндоплазматическом ретикулуме (ЭПР). Сплошными стрелками показано активирующее, а пунктирными — ингибирующее влияние H2S на ионные каналы, ферменты, процесс клеточного дыхания. АЦ — аденилатциклаза, фермент, продуцирующий циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), который, в свою очередь, активирует протеинкиназу А (ПКА), НМДА — N-метил-О-аспартат

[Ситдикова, 2010].

Таким образом, H2S обладает многочисленными по функциям эффектами на организм, в том числе участвует в регуляции метаболизма, редокс-статуса, кардиопротекции, расслабления сосудов, контроля дыхания, нейромодуляции [Beard, 2011], эндогенно связывает активные формы кислорода [Whiteman et al., 2005], подавляет оксидативный стресс,

предохраняет эндотелиальные клетки мозга от стресса, вызванного метионином [Wang, 2012].

Нарушение различных метаболических процессов сопровождается снижением концентрации медиатора, что, в свою очередь, приведет к развитию различных неврологических расстройств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мустафина Алсу Наиловна, 2019 год

Список литературы

1. Герасимова Е.В. Сероводород как эндогенный модулятор освобождения медиатора в нервно-мышечном синапсе лягушки / Е.В. Герасимова, Г.Ф.Ситдикова, А.Л.Зефиров //Нейрохимия. - 2008. - Т. 25. - №. 1-2. - С. 138-145.

2. Зефиров А.Л. Ионные каналы возбудимой клетки (структура, функция, патология) / А.Л.Зефиров, Ситдикова Г.Ф. //Казань: Арт-кафе. - 2010.

3. Зефиров А.Л. Синаптическая везикула и механизм освобождения медиатора (экзо-эндоцитозный везикулярный цикл) / А.Л.Зефиров, А.М. Петров // Казань: Арткафе. - 2010.

4. Ситдикова Г.Ф. Сероводород: от канализации Парижа к сигнальной молекуле / Г.Ф.Ситдикова, А.Л. Зефиров //Природа. - 2010. - Т. 9. - С. 29-37.

5. Яковлев А.В. Физиологическая роль сероводорода в нервной системе / А.В. Яковлев, Г.Ф. Ситдикова // Гены и клетки. - 2014. - Т. 9. - №. 3.

6. Abe K. The possible role of hydrogen sulfide as an endogenous neuromodulator / K. Abe, H. Kimura // Journal of Neuroscience. - 1996. - V. 16. - №. 3. - P. 1066-1071.

7. Aboalsamh G.A. Mitochondria-Targeted Hydrogen Sulphide Donors Protect Renal Cells From Hypoxia Re-Oxygenation Injury / G.A. Aboalsamh // Electronic Thesis and Dissertation Repository, 2015. - P. 2912.

8. Aguilar-Bryan L. ATP-sensitive K+ channels: a link between B-cell metabolism and insulin secretion / L. Aguilar-Bryan, J. Bryan // Endocr Rev, 1999. - V. 20. - P.101-135.

9. Akbar A. Expression of the TRPV1 receptor differs in quiescent inflammatory bowel disease with or without abdominal pain / A. Akbar, Y. Yiangou, P. Facer, W.G. Brydon, J.R. Walters, P. Anand, S. Ghosh // Gut, 2010. - V.59. - P. 767-774.

10. Ali M.Y. Hydrogen sulphide reduces insulin secretion from HIT-T15 cells by a KATP channel-dependent pathway / M.Y. Ali, M. Whiteman, C.M. Low, P.K. Moore // Journal of Endocrinology. - 2007. - V. 195. - №. 1. - P. 105112.

11. An S.J. Tracking SNARE complex formation in live endocrine cells / S.J. An, W. Almers // Science. - 2004. - V. 306. - №. 5698. - P. 1042-1046.

12. Andersson D.A. Transient receptor potential A1 is a sensory receptor for multiple products of oxidative stress / D.A. Andersson, C. Gentry, S. Moss, S. Bevan // Journal of Neuroscience. - 2008. - V. 28. - №. 10. - P. 2485-2494.

13. Andersson D.A. TRPA1 has a key role in the somatic pro-nociceptive actions of hydrogen sulfide / D.A. Andersson, C. Gentry, S. Bevan // PLoS One. - 2012. - V. 7. - №. 10. - P. e46917.

14. Ashcroft F.M. ATP-sensitive K+ channels: a link between B-cell metabolism and insulin secretion / F.M. Ashcroft, P. Rorsman // Biochem Soc Trans,1990. - V.18. - P.109 -111.

15. Ashcroft F.M. ATP-sensitive potassium channelopathies: focus on insulin secretion / F.M. Ashcroft // The Journal of clinical investigation. - 2005. - V. 115. - №. 8. - P. 2047-2058.

16. Atoyani et al. R. Non-neuronal expression of transient receptor potential type A1 (TRPA1) in human skin / R. Atoyani et al., D. Shander, N.V. Botchkareva // Journal of Investigative Dermatology. - 2009. - V. 129. - P. 2312-2315.

17. Auer R.N. Biological differences between ischemia, hypoglycemia, and epilepsy / R.N. Auer, B.K. Siesjo // Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society. -1988. - V. 24. - №. 6. - P. 699-707.

18. Bandell M. Noxious cold ion channel TRPA1 is activated by pungent compounds and bradykinin / M. Bandell, G.M. Story et al., S.W. Hwang, V. Viswanath, S.R. Eid, M.J. Petrus, T.J. Earley, A. Patapoutian // Neuron. -2004. - V. 41. - №. 6. - P. 849-857.

19. Bang S. Transient receptor potential A1 mediates acetaldehyde-evoked pain sensation / S. Bang, K.Y. Kim, S. Yoo, Y.G. Kim, S.W. Hwang // European Journal of Neuroscience. - 2007. - V. 26. - №. 9. - P. 2516-2523.

20. Baukrowitz T. KATP channels gated by intracellular nucleotides and phospholipids / T. Baukrowitz, B. Fakler // European journal of biochemistry. - 2000. - V. 267. - №. 19. - P. 5842-5848.

21. Baukrowitz T. KATP channels: linker between phospholipid metabolism and excitability / T.Baukrowitz, B.Fakler // Biochemical pharmacology. -2000. - V. 60. - №. 6. - P. 735-740.

22. Bautista et al. D.M. Pungent products from garlic activate the sensory ion channel TRPA1 / D.M. Bautista et al., P. Movahed, A. Hinman, H.E. Axelsson, O. Sterner, E.D. Hogestatt, D. Julius, S.E. Jordt et al., P.M. Zygmunt et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2005. -V. 102. - №. 34. - P. 12248-12252.

23. Bautista et al. D.M. TRPA1: A gatekeeper for inflammation / D.M. Bautista et al., M. Pellegrino, M. Tsunozaki // Annual review of physiology. - 2013. -V. 75.-P. 181- 200.

24. Beard Jr R.S. Vascular complications of cystathionine ß-synthase deficiency: future directions for homocysteine-to-hydrogen sulfide research / Jr R.S. Beard, S.E. Bearden // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2011. - V. 300. - №. 1. - P. H13-H26.

25. Beauchamp R.O. A critical review of the literature on hydrogen sulfide toxicity / R.O. Beauchamp, J.S. Bus, J.A. Popp, C.J. Boreiko, D.A. Andjelkovich // CRC Critical Reviews in Toxicology. - 1984. - V. 13. - №. 1. - P. 25-97.

26. Ben-Jonathan N. Dopamine as a prolactin (PRL) inhibitor / N. BenJonathan, R. Hnasko // Endocrine reviews. - 2001. - V. 22. - №. 6. - P. 724763.

27. Bessac B.F. TRPA1 is a major oxidant sensor in murine airway sensory neurons / B.F. Bessac //The Journal of clinical investigation. - 2008. - V. 118. - №. 5. - P. 1899-1910.

28. Bevan S. Protons: small stimulants of capsaicin-sensitive sensory nerves / S. Bevan, P. Geppetti, B.F. Bessac, M. Sivula, C.A. von Hehn, J. Escalera, L.Cohn, S.E. Jordt et al. // Trends in neurosciences. - 1994. - V. 17. - №. 12. - P. 509-512.

29. Bhatia et al. M. Hydrogen sulfide as a vasodilator / M. Bhatia et al. // IUBMB life. - 2005. - V. 57. - №. 9. - P. 603-606.

30. Bhatia et al. M. Role of hydrogen sulfide in acute pancreatitis and associated lung injury / M. Bhatia et al., F.L. Wong, D. Fu, H.Y. Lau, S.M. Moochhala // The FASEB journal. - 2005. - V. 19. - №. 6. - P. 623-625.

31. Bhatia et al. M. Role of substance P in hydrogen sulfide-induced pulmonary inflammation in mice / M. Bhatia et al., L. Zhi, H. Zhang, S.W. Ng, P.K. Moore // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2006. - V. 291. - №. 5. - P. L896-L904.

32. Bian J.S. Role of hydrogen sulfide in the cardioprotection caused by ischemic preconditioning in the rat heart and cardiac myocytes / J.S. Bian, Q.C. Yong, T.T. Pan, Z.N. Feng, M.Y. Ali, S. Zhou, P.K. Moore // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2006. - V. 316. - №. 2. - P. 670-678.

33. Blackstone E. Suspended animation-like state protects mice from lethal hypoxia / E. Blackstone, M.B. Roth // Shock. - 2007. - V. 27. - №. 4. - P. 370-372.

34. Bonnefont X. Electrical activity in endocrine pituitary cells in situ: A support for a multiple-function coding / X. Bonnefont, P. Mollard // FEBS letters. -2003. - V. 548. - №. 1-3. - P. 49-52.

35. Brancaleone V. Biosynthesis of H2S is impaired in non-obese diabetic (NOD) mice. Commentary / V. Brancaleone, F. Roviezzo, V. Vellecco, L. De

Gruttola, M. Bucci, G. Cirino // British journal of pharmacology. - 2008. - V. 155. - №. 5.- P. 673-680.

36. Breese N.M. Peripheral inflammation selectively increases TRPV1 function in IB4-positive sensory neurons from adult mouse / N.M. Breese, A.C. George, L.E. Pauers, C.L. Stucky // Pain, 2005. - V.115. - P. 37-49.

37. Brumback A.C. Using FM1-43 to study neuropeptide granule dynamics and exocytosis / A.C. Brumback, J.L. Lieber, J.K. Angleson, W.J. Betz // Methods. - 2004. - V. 33. - №. 4. - P. 287-294.

38. Burgoyne R.D. Secretory granule exocytosis / R.D. Burgoyne, A. Morgan // Physiol Rev, 2003. - V.83. - P.581-632.

39. Burnashev N. Calcium permeability of ligand-gated channels / N. Burnashev // Cell calcium. - 1998. - V. 24. - №. 5-6. - P. 325-332.

40. Cai W.J. The novel proangiogenic effect of hydrogen sulfide is dependent on Akt phosphorylation / W.J. Cai, M.J. Wang, P.K. Moore, H.M. Jin, T. Yao, Y.C. Zhu // Cardiovascular research. - 2007. - V. 76. - №. 1. - P. 29-40.

41. Caterina M.J. Impaired nociception and pain sensation in mice lacking the capsaicin receptor / M.J. Caterina, A. Leffler, A.B. Malmberg, W.J. Martin, J. Trafton, K.R. Petersen-Zeitz, M. Koltzenburg, A.I. Basbaum, D. Julius // Science. - 2000. - V. 288. - №. 5464. - P. 306-313.

42. Chan S.J. Hydrogen sulfide in stroke: Protective or deleterious? / S.J. Chan, T.-H. Peter // Neurochemistry international. - 2017. - V. 107. - P.78-87.

43. Chang P-Y. Homocysteine inhibits arterial endothelial cell growth through transcriptional downregulation of fibroblast growth factor-2 involving G protein and DNA methylation / P-Y. Chang, S-C. Lu, C-M. Lee, Y-J. Chen, T.A. Dugan, W-H. Huang, S-F. Chang, W.S.L. Liao, C-H. Chen, Y-T. Lee // Circulation research. - 2008. - V. 102. - №. 8. - P. 933-941.

44. Charles A. C. L-type Ca2+ channels and K+ channels specifically modulate the frequency and amplitude of spontaneous Ca2+ oscillations and have distinct roles in prolactin release in GH3 cells / A.C. Charles, E.T. Piros, C.J.

Evans, T.G. Hales // Journal of Biological Chemistry. - 1999. - V. 274. - №. 11. - P. 7508-7515.

45. Chen L. KATP channels of parafacial respiratory group (pFRG) neurons are involved in H2S-mediated central inhibition of respiratory rhythm in medullary slices of neonatal rats / L. Chen, J. Zhang, Y. Ding, H. Li // Brain research. - 2013. - V. 1527. - P. 141-148.

46. Chen X. Production of the neuromodulator H2S by cystathionine b-synthase via the condensation of cysteine and homocysteine / X. Chen, K.-H. Jhee, W.D. Kruger // The Journal of Biological Chemistry, 2004. - V.279. - №50. - P.52082-52086.

47. Cheng et al. Y. Hydrogen sulfide-induced relaxation of resistance mesenteric artery beds of rats. / Y. Cheng et al., J.F. Ndisang, G. Tang et al., K. Cao, R. Wang // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2004. - V. 287. - P. H2316-H2323.

48. Clapham D.E. TRP channels as cellular sensors / D.E. Clapham // Nature. -2003. - V. 426. - №. 6966. - P. 517.

49. Cochilla A.J. Monitoring secretory membrane with FM1-43 fluorescence / A.J. Cochilla, J.K. Angleson, W.J. Betz // Annual review of neuroscience. -1999. - V. 22. - №. 1. - P. 1-10.

50. Cook S.P. Distinct ATP receptors on pain-sensing and stretch-sensing neurons / S.P. Cook, L. Vulchanova, K.M. Hargreaves, R. Elde, E.W. McCleskey // Nature. - 1997. - V. 387. - №. 6632. - P. 505-508.

51. Cox P.J. Cyclophosphamide cystitis—identification of acrolein as the causative agent / P.J. Cox // Biochemical pharmacology. - 1979. - V. 28. -№. 13. - P. 2045-2049.

52. Cuevasanta E. Solubility and permeation of hydrogen sulfide in lipid membranes / E. Cuevasanta, A. Denicola, B. Alvarez // PLoSONE, 2012. -V.7. - №.4.

53. Dawe G.S. Hydrogen sulphide in the hypothalamus causes an ATP-sensitive K+ channel-dependent decrease in blood pressure in freely moving rats / G.S.

Dawe, S.P. Han, J.S. Bian, P.K. Moore // Neuroscience. - 2008. - V. 152. -№. 1. - P. 169-177.

54. DeLeon E.R. Passive loss of hydrogen sulfide in biological experiments / E.R. DeLeon, G.F. Stoy, K.R. Olson // Analytical biochemistry. - 2012. - V. 421. - №. 1. - P. 203-207.

55. DiChiara T.J. Redox modulation of hslo Ca2+-activated K+ channels / T.J. DiChiara, P.H. Reinhart // Journal of Neuroscience. - 1997. - V. 17. - №. 13.

- p. 4942-4955.

56. Distrutti E. Evidence that hydrogen sulfide exerts antinociceptive effects in the gastrointestinal tract by activating KATP channels / E. Distrutti, L. Sediari, A. Mencarelli, B. Renga, S. Orlandi, E. Antonelli, S. Fiorucci // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2006. - V. 316. -№. 1. - P. 325-335.

57. Doeller J.E. Polarographic measurement of hydrogen sulfide production and consumption by mammalian tissues / J.E. Doeller , T.S. Isbell, G. Benavides, J. Koenitzer, H. Patel, R.P. Patel, J.R. Jr Lancaster, V.M. Darley-Usmar, D.W. Kraus // Analytical biochemistry. - 2005. - V. 341. - №. 1. - P. 40-51.

58. Doly S. The vanilloid receptor-1 is expressed in rat spinal dorsal horn astrocytes / S.Doly, J.Fischer, C. Salio, M. Conrath // Neurosci. Lett. - 2004.

- V. 357. - P. 123-126.

59. Dorman D.C. Cytochrome oxidase inhibition induced by acute hydrogen sulfide inhalation: correlation with tissue sulfide concentrations in the rat brain, liver, lung, and nasal epithelium / D.C. Dorman, F.J. Moulin, B.E. McManus, K.C. Mahle, R.A. James, M.F. Struve // Toxicological Sciences. -2002. - V. 65. - №. 1. - P. 18-25.

60. Drobna M. Captopril Partially Decreases the Effect of H2S on Rat Blood Pressure and Inhibits H2S-Induced Nitric Oxide Release From S-Nitrosoglutathione / M. Drobna, A. Misiak, T. Holland, F, Kristek, M. Grman // Physiological research. - 2015. - V. 64. - №. 4. - P. 479-486.

61. Durham P.L. Stimulation of the calcitonin gene-related peptide enhancer by mitogen-activated protein kinases and repression by an antimigraine drug in trigeminal ganglia neurons / P. L. Durham, A. F. Russo // Journal of Neuroscience. - 2003. - V. 23. - №. 3. - P. 807-815.

62. Earley S. Endothelium-dependent cerebral artery dilation mediated by TRPA1 and Ca2+-Activated K+ channels / S. Earley, A.L. Gonzales, R. Crnich // Circulation research. - 2009. - V. 104. - №. 8. - P. 987-994.

63. Eggler A.L. Modifying specific cysteines of the electrophile-sensing human Keap1 protein is insufficient to disrupt binding to the Nrf2 domain Neh2 / A.L. Eggler, G. Liu, J.M. Pezzuto, R.B. van Breemen, A.D. Mesecar // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2005. - V. 102. - №. 29.

- P. 10070-10075.

64. Eichhorn B. Vascular large conductance calcium-activated potassium channels: functional role and therapeutic potential / B. Eichhorn, D. Dobrev // Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology. - 2007. - V. 376. - №. 3.

- P. 145-155.

65. Elrod J.W. Hydrogen sulfide attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury by preservation of mitochondrial function / J.W. Elrod , J.W. Calvert, J. Morrison, J.E. Doeller, D.W. Kraus, L. Tao, X. Jiao, R. Scalia, L. Kiss, C. Szabo, H. Kimura, C.W. Chow, D.J. Lefer //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2007. - V. 104. - №. 39. - P. 15560-15565.

66. Engler A. Expression of transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) in synovial fibroblasts from patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis / A. Engler, A. Aeschlimann, B.R. Simmen B.A., Michel, R.E. Gay, S. Gay, H Sprott // Biochem. Biophys. Res. Commun, 2007. - V.359. - P. 884-888.

67. Erxleben C. Interacting effects of N-terminal variation and strex exon splicing on slo potassium channel regulation by calcium, phosphorylation, and oxidation / C. Erxleben, A.L. Everhart, C. Romeo, H. Florance, M.B. Bauer, D.A. Alcorta, S Rossie , M.J. Shipston, D.L. Armstrong // Journal of Biological Chemistry. - 2002. - V. 277. - №. 30. - P. 27045-27052.

68. Fabbretti E. Delayed upregulation of ATP P2X3 receptors of trigeminal sensory neurons by calcitonin gene-related peptide / E. Fabbretti, M. D'Arco, A. Fabbro // J. Neurosci. — 2006. — V. 26. - №.23. -P. 6163 - 6171.

69. Fajardo O. TRPA1 channels mediate cold temperature sensing in mammalian vagal sensory neurons: pharmacological and genetic evidence / O. Fajardo, V. Meseguer, C. Belmonte, F. Viana // Journal of Neuroscience. -2008. - V. 28. - №. 31. - P. 7863-7875.

70. Fearon I.M. Modulation of recombinant human cardiac L-type Ca2+ channel a1C subunits by redox agents and hypoxia / I.M. Fearon, A.C. Palmer, A.J. Balmforth, S.G. Ball, G. Varadi, C. Peers // The Journal of physiology. - 1999. - V. 514. - №. 3. - P. 629-637.

71. Feng X. Hydrogen sulfide from adipose tissue is a novel insulin resistance regulator / X. Feng, Y. Chen, J. Zhao, C. Tang et al., Z. Jiang, B. Geng // Biochemical and biophysical research communications. - 2009. - V. 380. -№. 1. - P. 153-159.

72. Feng X. Hydrogen sulfide increases excitability through suppression of sustained potassium channel currents of rat trigeminal ganglion neurons / X. Feng, Y.L. Zhou, X. Meng, F.H. Qi // Molecular pain. - 2013. - V. 9. - №. 1. - P. 4.

73. Francoleon N.E. The reaction of H2S with oxidized thiols: generation of persulfides and implications to H2S biology / N.E. Francoleon, S.J. Carrington, J.M. Fukuto // Archives of biochemistry and biophysics. - 2011. -V. 516. - №. 2. - P. 146-153.

74. Furne J. Whole tissue hydrogen sulfide concentrations are orders of magnitude lower than presently accepted values / J. Furne, A. Saeed, M.D. Levitt // American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2008. - V. 295. - №. 5. - P. R1479-R1485.

75. Gerasimova E. Mechanisms of hydrogen sulfide (H2S) action on synaptic transmission at the mouse neuromuscular junction / E. Gerasimova, J. Lebedeva, A. Yakovlev, A. Zefirov, R. Giniatullin, G. Sitdikova //

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26192092 Neuroscience. - 2015. - V.303. -P.577-585.

76. Ghatta S. Large-conductance, calcium-activated potassium channels: structural and functional implications / S. Ghatta, D. Nimmagadda, X. Xu, S.T. O'Rourke // Pharmacology & therapeutics. - 2006. - V. 110. - №. 1. - P. 103-116.

77. Giniatullin R. Molecular mechanisms of sensitization of pain-transducing P2X 3 receptors by the migraine mediators CGRP and NGF / R. Giniatullin, A. Nistri, E. Fabbretti // Molecular neurobiology. - 2008. - V. 37. - №. 1. -P. 83.

78. Giuffrè A. Hydrogen Sulfide Biochemistry and Interplay with Other Gaseous Mediators in Mammalian Physiology / A. Giuffrè, J.Vicente // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2018. - V. 2018.

79. Goodwin L.R. Determination of sulfide in brain tissue by gas dialysis/ion chromatography: postmortem studies and two case reports / L.R. Goodwin, D. Francom, F.P. Dieken, J.D. Taylor, M.W. Warenycia, R.J. Reiffenstein, G. Dowling // Journal of analytical toxicology. - 1989. - V. 13. - №. 2. - P. 105109.

80. Goubern M. Sulfide, the first inorganic substrate for human cells / M. Goubern, M. Andriamihaja, T. Nubel, F. Blachier, F. Bouillaud // The FASEB Journal. - 2007. - V. 21. - №. 8. - P. 1699-1706.

81. Grabarek Z. Zero-length crosslinking procedure with the use of active esters / Z. Grabarek, J. Gergely // Analytical biochemistry. - 1990. - V. 185. - №. 1. - P. 131-135.

82. Gragasin F.S. The neurovascular mechanism of clitoral erection: nitric oxide and cGMP-stimulated activation of BKCa channels / F.S. Gragasin, E.D. Michelakis, A. Hogan, R. Moudgil, K. Hashimoto, X. Wu, S. Bonnet, A. Haromy, S.L. Archer // The FASEB journal. - 2004. - V. 18. - №. 12. - P. 1382-1391.

83. Greiner R. Polysulfides link H2S to protein thiol oxidation / R. Greiner, Z. Palinkas, K. Bäsell, D. Becher, H. Antelmann, P. Nagy // Antioxidants & redox signaling. - 2013. - V. 19. - №. 15. - P. 1749-1765.

84. Guo A. Immunocytochemical localization of the vanilloid receptor 1 (VR1): Relationship to neuropeptides, the P2X3 purinoceptor and IB4 binding sites / A. Guo, L. Vulchanova, J. Wang, X. Li, R. Elde // Eur. J. Neurosci. - 1999. -V. 11. - P. 946-958.

85. Hajna Z. Capsaicin-sensitive sensory nerves mediate the cellular and microvascular effects of H2S via TRPA1 receptor activation and neuropeptide release / Z. Hajna, E. Saghy, M. Payrits, A.A. Aubdool, E. Szoke, G. Pozsgai // Journal of Molecular Neuroscience. - 2016. - V. 60. - №. 2. - P. 157-170.

86. Harkins A.B. Resting myoplasmic free calcium in frog skeletal muscle fibers estimated with fluo-3 / A.B. Harkins, N. Kurebayashi, S.M. Baylor // Biophysical journal. - 1993. - V. 65. - №. 2. - P. 865-881.

87. Hatakeyama Y. Polysulfide evokes acute pain through the activation of nociceptive TRPA1 in mouse sensory neurons / Y. Hatakeyama, K. Takahashi, M. Tominaga, H. Kimura, T. Ohta // Molecular pain. - 2015. - V. 11. - №. 1. - P. 24.

88. Hennig B. Actions of hydrogen sulphide on ion transport across rat distal colon / B. Hennig, M. Diener // British journal of pharmacology. - 2009. - V. 158. - №. 5. - P. 1263-1275.

89. Hermann A. BK channels-focus on polyamines, ethanol/acetaldehyde and hydrogen sulfide (H2S) / A. Hermann, G.F. Sitdikova, T.M. Weiger // Patch Clamp Technique. - InTech, 2012.

90. Hermann A. Effects of tetraethylammonium on potassium currents in a molluscan neurons / A. Hermann, A.L. Gorman // The Journal of general physiology. - 1981. - V. 78. - №. 1. - P. 87-110.

91. Hille B. Ion channels of excitable membranes / B. Hille // Sunderland, MA : Sinauer. - 2001. - V. 507.

92. Hine C. Endogenous hydrogen sulfide production is essential for dietary restriction benefits / C. Hine, E. Harputlugil, Y. Zhang, C. Ruckenstuhl, B.C. Lee, L. Brace, A. Longchamp, J.H. Trevino-Villarreal, P. Mejia, C.K. Ozaki, R. Wang, V.N. Gladyshev, F. Madeo, W.B. Mair, J.R. Mitchell // Cell. -2015. - V. 160. - №. 1. - P. 132-144.

93. Hine C. Hypothalamic-pituitary axis regulates hydrogen sulfide production / C. Hine // Cell metabolism. - 2017. - V. 25. - №. 6. - P. 1320-1333.

94. Hu H.Z. 2-aminoethoxydiphenyl borate is a common activator of TRPV1, TRPV2, and TRPV3 / H.Z. Hu, Q. Gu, C. Wang, C.K. Colton, J. Tang et al., M. Kinoshita-Kawada, L.Y. Lee, J.D. Wood, M.X. Zhu // J. Biol. Chem. -2004. - V. 279. - P. 35741-35748.

95. Hu L.F. Hydrogen sulfide: neurophysiology and neuropathology / L.F. Hu, M. Lu, W.P.T. Hon, J.S. Bian // Antioxidants & redox signaling. - 2011. - V. 15. - №. 2. - P. 405-419.

96. Hu S. Sensitization of sodium channels by cystathionine P-synthetase activation in colon sensory neurons in adult rats with neonatal maternal deprivation / S. Hu, W. Xu, X. Xiao // Experimental neurology. - 2013. - V. 248. - P. 275-285.

97. Huopio H. K(ATP) channels and insulin secretion disorders / H. Huopio, S.L. Shyng, T. Otonkoski, C.G. Nichols // Am J Physiol Endocrinol Metab, 2002. - V.283. - P.207-216.

98. Inagaki N. Cloning and functional characterization of a novel ATP-sensitive potassium channel ubiquitously expressed in rat tissues, including pancreatic islets, pituitary, skeletal muscle, and heart / N. Inagaki, Y. Tsuura, N. Namba // Journal of Biological Chemistry. - 1995. - V. 270. - №. 11. - P. 56915694.

99. Ishigami M. A source of hydrogen sulfide and a mechanism of its release in the brain / M. Ishigami, K.Hiraki, K. Umemura, Y. Ogasawara, K. Ishii, H. Kimura // Antioxidants & redox signaling. - 2009. - V. 11. - №. 2. - P. 205214.

100. Jiang B. Molecular mechanism for H2S-induced activation of KATP channels / B. Jiang, G. Tang et al., K. Cao, L. Wu, R. Agarwal // Antioxidants & redox signaling. - 2010. - V. 12. - №. 10. - P. 1167-1178.

101. Jordt et al. S.E. Mustard oils and cannabinoids excite sensory nerve fibres through the TRP channel ANKTM1 / S.E. Jordt et al., D.M. Bautista et al., H.H. Chuang, D.D. McKemy, P.M. Zygmunt et al., E.D. Hogestatt, I.D. Meng, D. Julius // Nature. - 2004. - V. 427. - №. 6971. - P. 260.

102. Julian D. Enzymatic hydrogen sulfide production in marine invertebrate tissues / D. Julian, J.L. Statile, S.E. Wohlgemuth, A.J. Arp // Comparative Biochemistry and Physiology, Part A— MolecularandIntegrativePhysiology, 2002. - V.133. - №.1. - P.105-115.

103. Julius D. Molecular mechanisms of nociception / D. Julius, A.I. Basbaum // Nature. - 2001. - V. 413. - №. 6852. - P. 203-210

104. Jung J.Y. Hydrogen sulfide controls peripheral nerve degenerationand regeneration: a novel therapeutic strategy for peripheral demyelinating disorders or nerve degenerative diseases / J.Y. Jung, N.Y. Jeong // Neural Regeneration Research, 2014. - V.9. - №. 24. - P.2119-2121.

105. Kabil O. The quantitative significance of the transsulfuration enzymes for H2S production in murine tissues / O. Kabil, V. Vitvitsky, P. Xie, R. Banerjee // Antioxidants & redox signaling. - 2011. - V. 15. - №. 2. - P. 363-372.

106. Kalani A. Synergy of homocysteine, microRNA, and epigenetics: a novel therapeutic approach for stroke / A. Kalani // Molecular neurobiology. - 2013. - V. 48. - №. 1. - P. 157-168.

107. Kamat P.K. Hydrogen sulfide attenuates neurodegeneration and neurovascular dysfunction induced by intracerebral-administered homocysteine in mice / P.K. Kamat //Neuroscience. - 2013. - V. 252. -P. 302-319.

108. Kamoun P. H2S, un nouveau neuromodulateur / P. Kamoun // M'edecine/Sciences, 2004. - V.20. - №.6-7. - P.697-700.

109. Kaneko Y. L-cysteine inhibits insulin release from the pancreatic P-cell: possible involvement of metabolic production of hydrogen sulfide, a novel gasotransmitter / Y. Kaneko, Y. Kimura, H. Kimura, I. Niki // Diabetes. -2006. - V. 55. - №. 5. - P. 1391-1397.

110. Khademullah C.S. Depolarizing actions of hydrogen sulfide on hypothalamic paraventricular nucleus neurons / C.S. Khademullah, A.V. Ferguson // PLoS One. - 2013. - V. 8. - №. 5. - P. e64495.

111. Kilic G. Sustained stimulation of exocytosis triggers continuous membrane retrieval in rat pituitary somatotrophs / G. Kilic, J.K. Angleson, A.J. Cochilla, I. Nussinovitch, W.J. Betz // The Journal of physiology. - 2001. - V. 532. -№. 3. - P. 771-783.

112. Kimura H. Hydrogen sulfide is a novel prosecretory neuromodulator in the Guinea-pig and human colon / H. Kimura // Gastroenterology. - 2006. - V. 131. - №. 5. - P. 1542-1552.

113. Kimura H. Physiological role of hydrogen sulfide and polysulfide in the central nervous system / H. Kimura // Neurochemistry international. - 2013. -V. 63. - №. 5. - P. 492-497.

114. Kimura H. Production and physiological effects of hydrogen sulfide / H. Kimura // Antioxidants and Redox Signaling, 2014. - V.20. - №.5. - P.783-793.

115. Kimura Y. Hydrogen sulfide increases glutathione production and suppresses oxidative stress in mitochondria / Y. Kimura, Y.I. Goto, H. Kimura // Antioxidants & redox signaling. - 2010. - V. 12. - №. 1. - P. 1-13.

116. Kimura Y. Hydrogen sulfide protects HT22 neuronal cells from oxidative stress / Y. Kimura, R. Dargusch, D. Schubert, H. Kimura // Antioxidants & redox signaling. - 2006. - V. 8. - №. 3-4. - P. 661-670.

117. Kimura Y. Hydrogen sulfide protects neurons from oxidative stress / Y. Kimura, H. Kimura // The FASEB journal. - 2004. - V. 18. - №. 10. - P. 1165-1167.

118. Kistner K. Systemic desensitization through TRPA1 channels by capsazepine and mustard oil-a novel strategy against inflammation and pain / K. Kistner, N. Siklosi, A. Babes, M. Khalil, T. Selescu, K. Zimmermann, S. Wirtz, C. Becker, M.F. Neurath, P.W. Reeh, M.A. Engel // Scientific reports. - 2016. -V. 6. - P. 28621.

119. Koike S. Polysulfide exerts a protective effect against cytotoxicity caused by t-buthylhydroperoxide through Nrf2 signaling in neuroblastoma cells / S. Koike, Y. Ogasawara, N. Shibuya, H. Kimura, K. Ishii // FEBS letters. -2013. - V. 587. - №. 21. - P. 3548-3555.

120. Kotronarou A. Peroxymonosulfate: An alternative to hydrogen peroxide for the control of hydrogen sulfide / A. Kotronarou, M.R. Hoffmann // Research Journal of the Water Pollution Control Federation. - 1991. - P. 965-970.

121. Kulkarni K.H. Effect of hydrogen sulfide on sympathetic neurotransmission and catecholamine levels in isolated porcine iris-ciliary body / K.H. Kulkarni, E.M. Monjok, R. Zeyssig // Neurochemical research. - 2009. - V. 34. - №. 3. - P. 400.

122. Kwan et al. K.Y. TRPA1 contributes to cold, mechanical, and chemical nociception but is not essential for hair-cell transduction / K.Y. Kwan et al., A.J. Allchorne, M.A. Vollrath, A.P. Christensen, D.S. Zhang // Neuron. -2006. - V.50. - №.2. - P.277-289.

123. Kwiatkoski M. Hydrogen sulfide as a cryogenic mediator of hypoxia-induced anapyrexia / M. Kwiatkoski, R.N. Soriano, H.D. Francescato, M.E. Batalhao, T.M. Coimbra, E.C. Carnio, L.G. Branco // Neuroscience. - 2012. - V. 201. -P. 146-156.

124. Kwiecien R. Differential management of Ca2+ oscillations by anterior pituitary cells: a comparative overview / R. Kwiecien, C. Hammond // Neuroendocrinology. - 1998. - V. 68. - №. 3. - P. 135-151.

125. Lang D.G. Tetraethylammonium ion sensitivity of a 35-pS Ca2+-activated K+ channel in GH3 cells that is activated by thyrotropin-releasing hormone /

D.G. Lang, A.K. Ritchie // Pflügers Archiv. - 1990. - V. 416. - №. 6. - P. 704-709.

126. Le Franc Y. Multiple firing patterns in deep dorsal horn neurons of the spinal cord: computational analysis of mechanisms and functional implications / Y. Le Franc, G. Le Masson // J Neurophysiol, 2010. - T.104. - P. 1978-1996.

127. Lee J.E. Dual effects of nitric oxide on the large conductance calcium-activated potassium channels of rat brain / J.E. Lee, J. Kwak, C.K. Suh, J.H. Shin // BMB Reports. - 2006. - V. 39. - №. 1. - P. 91-96.

128. Lee S.-Y. Sensitization of vanilloid receptor involves an increase in the phosphorylated form of the channel / S.-Y. Lee, J.-H. Lee, K.K.. Kang, S.-Y. Hwang // Arch. Pharmacal Res, 2005. - V.28. - P.405-412.

129. Leschelle X. Adaptative metabolic response of human colonic epithelial cells to the adverse effects of the luminal compound sulfide / X. Leschelle, M. Goubern, M. Andriamihaja, H.M. Blottiere, E. Couplan, M.D. Gonzalez-Barroso // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects. - 2005. -V. 1725. - №. 2. - P. 201-212.

130. Li L. Hydrogen sulfide is a novel mediator of lipopolysaccharide-induced inflammation in the mouse / L. Li, M. Bhatia et al., Y.Z. Zhu, Y.C. Zhu, R.D. Ramnath, Z.J. Wang, F.B. Anuar, M. Whiteman, M. Salto-Tellez, P.K. Moore // The FASEB journal. - 2005. - V. 19. - №. 9. - P. 1196-1198.

131. Lipson K.L. Endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis and autoimmunity in diabetes / K.L. Lipson, S.G. Fonseca, F. Urano // Current molecular medicine. - 2006. - V. 6. - №. 1. - P. 71-77.

132. Liu W.Q. The Cardiovascular Effects of Central Hydrogen Sulfide Are Related to K ATP Channels Activation / W.Q. Liu, C. Chai, X.Y. Li, W.J. Yuan, W.Z. Wang, Y. Lu // Physiological research. - 2011. - V. 60. - №. 5.

133. Liu Y. Hydrogen sulfide maintains mesenchymal stem cell function and bone homeostasis via regulation of Ca2+ channel sulfhydration / Y. Liu, R. Yang, X. Liu, Y. Zhou, C.Qu, T. Kikuiri, S. Wang, E. Zandi, J. Du, I.S. Ambudkar // Cell stem cell. - 2014. - V. 15. - №. 1. - P. 66-78.

134. Lu W. H2S modulates duodenal motility in male rats via activating TRPV1 and KATP channels / W. Lu, J. Li, L. Gong, X. Xu, T. Han, Y. Ye // British journal of pharmacology. - 2014. - V. 171. - №. 6. - P. 1534-1550.

135. Macpherson et al. et al. L.J. Noxious compounds activate TRPA1 ion channels through covalent modification of cysteines / L.J. Macpherson et al. et al., A.E. Dubin, M.J. Evans, F. Marr, P.G. Schultz, F. Benjamin, B.F. Cravatt, A. Patapoutian //Nature. - 2007. - V. 445. - №. 7127. - P. 541.

136. Maione S. Functional interaction between TRPV1 and ^-opioid receptors in the descending antinociceptive pathway activates glutamate transmission and induces analgesia / S. Maione, K. Starowicz, L. Cristino, F. Guida, E. Palazzo, L. Luongo, F. Rossi, I. Marabese, V. de Novellis, V. di Marzo // J. Neurophysiol. - 2009. - V. 101. - P. 2411-2422.

137. Mancardi D. Old and new gasotransmitters in the cardiovascular system: focus on the role of nitric oxide and hydrogen sulfide in endothelial cells and cardiomyocytes / D. Mancardi, A. Pla, F. Moccia, F. Tanzi, L. Munaron // Current pharmaceutical biotechnology. - 2011. - V. 12. - №. 9. - P. 14061415.

138. Mancuso C. Roles of nitric oxide, carbon monoxide, and hydrogen sulfide in the regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis / C. Mancuso, P. Navarra, P. Preziosi // Journal of neurochemistry. - 2010. - V. 113. - №. 3. -P. 563-575.

139. Mansvelder H.D. The relation of exocytosis and rapid endocytosis to calcium entry evoked by short repetitive depolarizing pulses in rat melanotropic cells /

H.D. Mansvelder, K.S. Kits // Journal of Neuroscience. - 1998. - V. 18. - №.

I. - P. 81-92.

140. Martin T.F.J. Tuning exocytosis for speed: fast and slow modes / T.F.J. Martin //Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research. -2003. - V. 1641. - №. 2-3. - P. 157-165.

141. McMahon et al. S.B. A model for the study of visceral pain states: chronic inflammation of the chronic decerebrate rat urinary bladder by irritant

chemicals / S.B. McMahon et al., C. Abel // Pain. - 1987. - V. 28. - №. 1. -P. 109-127.

142. Melaku L. Molecular Characterization of Hydrogen Sulfide Role in Vascular System and Method of Endogenous Production Detections with Common Ion Channels Used to Produce Its Biological Effect / L. Melaku, A. Mossie // Biochem Physiol 2017. - V.6. - №.3.

143. Meredith A.L. BK calcium-activated potassium channels regulate circadian behavioral rhythms and pacemaker output / A.L. Meredith, S.W. Wiler, B.H. Miller, J.S. Takahashi, A.A. Fodor, N.F. Ruby, R.W. Aldrich // Nature neuroscience. - 2006. - V. 9. - №. 8. - P. 1041-1049.

144. Miao X. Upregulation of cystathionine-P-synthetase expression contributes to inflammatory pain in rat temporomandibular joint / X. Miao, X. Meng, G. Wu, Z. Ju // Molecular pain. - 2014. - V. 10. - №. 1. - P. 9.

145. Mikami Y. Thioredoxin and dihydrolipoic acid are required for 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase to produce hydrogensulfide / Y. Mikami, N. Shibuya, Y. Kimura, N. Nagahara, Y. Ogasawara, H. Kimura // BiochemicalJournal, 2011. - V.439. - №.3. - P.479- 485.

146. Miller D.L. Hydrogen sulfide increases thermotolerance and lifespan in Caenorhabditis elegans / D.L. Miller, M.B. Roth // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2007. - V. 104. - №. 51. - P. 20618-20622.

147. Mitchell J.E. Expression and characterization of the intracellular vanilloid receptor (TRPV1) in bronchi from patients with chronic cough / J.E. Mitchell, A.P. Campbell, N.E. New, L.R. Sadofsky, J.A. Kastelik, S.A. Mulrennan, S.J. Compton, A.H. Morice // Exp. Lung Res, 2005. - V.31. - P.295-306.

148. Mitrukhina O.B. The effects of hydrogen sulfide on the processes of exo-and endocytosis of synaptic vesicles in the mouse motor nerve endings / O.B. Mitrukhina, A.V. Yakovlev, G.F. Sitdikova // Biochemistry (Moscow) Supplement Series A: Membrane and Cell Biology. - 2013. - V. 7. - №. 2. -P. 170-173.

149. Miyamoto et al. R. Polysulfides (H2Sn) produced from the interaction of hydrogen sulfide (H2S) and nitric oxide (NO) activate TRPA1 channels / R. Miyamoto et al., S. Koike, Y. Takano, N. Shibuya, Y. Kimura, K. Hanaoka // Scientific reports. - 2017. - V. 7. - P. 45995.

150. Miyamoto et al. R. Time-and concentration-dependent activation of TRPA1 by hydrogen sulfide in rat DRG neurons / R. Miyamoto et al., K. Otsuguro, S. Ito // Neuroscience letters. - 2011. - V. 499. - №. 2. - P. 137-142.

151. Montell C. The TRP channels, a remarkably functional family / C. Montell, L. Birnbaumer, V. Flockerzi // Cell. - 2002. - V. 108. - №. 5. - P. 595-598.

152. Montell C. The TRP superfamily of cation channels / C. Montell //Science Signaling. - 2005. - V. 2005. - №. 272. - P. re3-re3.

153. Moore P.K. Chemistry, Biochemistry and Pharmacology of Hydrogen Sulfide / P.K. Moore, M. Whiteman // Springer, 2015.

154. Mustafa A.K. Hydrogen sulfide as endothelium-derived hyperpolarizing factor sulfhydrates potassium channels / A.K. Mustafa, G. Sikka, S. Gazi // Circulation research. - 2011. - V. 109. - №. 11. - P. 1259-1268.

155. Mustafa A.K. H2S signals through protein S-sulfhydration / A.K. Mustafa, M.M. Gadalla, N. Sen, S. Kim, W. Mu, S.K. Gazi, R.K. Barrow, G. Yang, R. Wang, S.H. Snyder // Sci. Signal. - 2009. - V. 2. - №. 96. - P. ra72-ra72.

156. Nagai Y. Hydrogen sulfide induces calcium waves in astrocytes / Y. Nagai, M. Tsugane, J. Oka // The FASEB Journal. - 2004. - V. 18. - №. 3. - P. 557559.

157. Nagy P. Rapid reaction of hydrogen sulfide with the neutrophil oxidant hypochlorous acid to generate polysulfides / P. Nagy, C.C. Winterbourn // Chemical research in toxicology. - 2010. - V. 23. - №. 10. - P. 1541-1543.

158. Nakano S. Hyperhomocysteinemia abrogates fasting-induced cardioprotection against ischemia/reperfusion by limiting bioavailability of hydrogen sulfide anions / S. Nakano, I. Ishii, K. Shinmura, K. Tamaki, T. Hishiki, N. Akahoshi, T. Ida, T. Nakanishi, S. Kamata, Y. Kumagai, T.

Akaike, K. Fukuda, M. Sano, M. Suematsu // Journal of Molecular Medicine. -2015. - V. 93. - №. 8. - P. 879-889.

159. Nassini R. Transient receptor potential channels as potential drug targets in respiratory diseases / R. Nassini, S. Materazzi, G. De Siena, F. De Cesaris, P. Geppetti //Current Opinion in Investigational Drugs. - 2010. - V. 11. - №. 5.

160. Neher E. The patch clamp technique / E. Neher, B. Sakmann // Scientific American. - 1992. - V. 266. - №. 3. - P. 44-51.

161. Nilius B. Transient receptor potential cation channels in disease / B. Nilius,

G. Owsianik, T. Voets, J.A. Peters // Physiological reviews. - 2007. - V. 87. -№. 1. - P. 165-217.

162. Noma A. ATP-regulated K+ channels in cardiac muscle / A. Noma // Nature, 1983. - V.305. - P.147-148.

163. Nozawa et al. K. TRPA1 regulates gastrointestinal motility through serotonin release from enterochromaffin cells / K. Nozawa et al., E. Kawabata-Shoda,

H. Doihara, R. Kojima, H. Okada, S. Mochizuki, Y. Sano, K. Inamura, H. Matsushime, T. Koizumi, T. Yokoyama, H. Ito // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2009. - V. 106. - №. 9. - P. 3408-3413.

164. Obeid R. Folate and methylation status in relation to phosphorylated tau protein (181P) and P-amyloid (1-42) in cerebrospinal fluid / R. Obeid, M. Kasoha, J-P. Knapp, P. Kostopoulos, G. Becker, K. Fassbender // Clinical chemistry. - 2007. - V. 53. - №. 6. - P. 1129-1136.

165. Ogawa H. H2S functions as a nociceptive messenger through transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) activation / H. Ogawa, K. Takahashi, S. Miura, T. Imagawa, S. Saito, M. Tominaga // Neuroscience. - 2012. - V. 218.

- P. 335-343.

166. Olson K.R. Hydrogen sulfide is an oxygen sensor in the carotid body / K.R. Olson // Respiratory physiology & neurobiology. - 2011. - V. 179. - №. 2-3.

- P. 103-110.

167. Ooi G.T. Pituitary cell lines and their endocrine applications / G.T. Ooi, N. Tawadros, R.M. Escalona // Molecular and cellular endocrinology. - 2004. -V. 228. - №. 1-2. - P. 1-21.

168. Outinen P.A. Homocysteine-induced endoplasmic reticulum stress and growth arrest leads to specific changes in gene expression in human vascular endothelial cells / P.A. Outinen, S.K. Sood, S.I. Pfeifer, S. Pamidi, T.J. Podor, J. Li, J.I. Weitz, R. Austin // Blood. - 1999. - V. 94. - №. 3. - P. 959-967.

169. Pan L.L. Role of cystathionine D-Lyase/hydrogen sulfide pathway in cardiovasculardisease:anoveltherapeuticstrategy? / L.L. Pan, X.H. Liu, Q.H. Gong, H.B. Yang, Y.Z. Zhu // Antioxidants& Redox Signaling, 2012. - V.17.

- №1. - P.106-118.

170. Pan Z. Targeting hypertension with a new adenosine triphosphate-sensitive Potassium Channel opener Iptakalim / Z. Pan, J. Huang, W. Cui, C. Long, Y. Zhang, H. Wang // Journal of cardiovascular pharmacology. - 2010. - V. 56.

- №. 3. - P. 215-228.

171. Papapetropoulos A. Hydrogen sulfide is an endogenous stimulator of angiogenesis / A. Papapetropoulos, A. Pyriochou, Z. Altaany, G. Yang, A. Marazioti, Z. Zhou, M.G. Jeschke, L.K. Branski, D.N. Herndon, R. Wang // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2009. - V. 106. - №. 51.

- P. 21972-21977.

172. Parsons L.B. The preparation and properties of the persulfides of hydrogen / L.B. Parsons, J.H. Walton // Journal of the American Chemical Society. -1921. - V. 43. - №. 12. - P. 2539-2548.

173. Pascual B., Hydrogen sulphide facilitates exocytosis by regulating the handling of intracellular calcium by chromaffin cells / B. Pascual, A.M. Méndez-López, I. Pérez-Ciria, M. Polo-Vaquero, I. Gandía, L. de Diego // Pflügers Archiv-European Journal of Physiology. - 2018. - P. 1-16.

174. Patacchini et al. R. Hydrogen sulfide (H2S) stimulates capsaicin-sensitive primary afferent neurons in the rat urinary bladder / R. Patacchini et al., P.

Santicioli, S. Giuliani, C.A. Maggi // British journal of pharmacology. - 2004. - V. 142. - №. 1. - P. 31-34.

175. Patacchini et al. R. Pharmacological investigation of hydrogen sulfide (H2S) contractile activity in rat detrusor muscle / R. Patacchini et al., P. Santicioli, S. Giuliani, C.A. Maggi // European journal of pharmacology. - 2005. - V. 509. - №. 2-3. - P. 171-177.

176. Paul B.D. Cystathionine y-lyase deficiency mediates neurodegeneration in Huntington's disease / B.D. Paul, J.I. Sbodio, R. Xu, M.S. Vandiver, J.Y. Cha, A.M. Snowman, S.H. Snyder // Nature. - 2014. - V. 509. - №. 7498. -P. 96.

177. Perry S.F. Hydrogen sulfide stimulates catecholamine secretion in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) / S.F. Perry, B. McNeill, E. Elia, A. Nagpal, B. Vulesevic // American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2009. - V. 296. - №. 1. - P. R133-R140.

178. Pietrobon D. Migraine: new molecular mechanisms / D.Pietrobon // The neuroscientist. - 2005. - V. 11. - №. 4. - P. 373-386.

179. Pozsgai G. The role of transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) receptor activation in hydrogen-sulphide-induced CGRP-release and vasodilation / G. Pozsgai, Z. Hajna, T. Bagoly, M. Boros, A. Kemeny, S. Materazzi // European journal of pharmacology. - 2012. - V. 689. - №. 1-3. -P. 56-64.

180. Qu K. Hydrogen sulfide: neurochemistry and neurobiology / K. Qu, S.W. Lee, J.S. Bian, C.-M. Low, P.T.-H. Wong // Neurochemistry International, 2008. - V.52. - №.1-2. - P.155-165.

181. Ramsey I.S. An introduction to TRP channels / I.S. Ramsey, M. Delling, D.E. Clapham // Annu. Rev. Physiol. - 2006. - V. 68. - P. 619-647.

182. Rettig J. Emerging roles of presynaptic proteins in Ca++-triggered exocytosis / J. Rettig, E. Neher // Science. - 2002. - V. 298. - №. 5594. - P. 781-785.

183. Rondinone C.M. Adipocyte-derived hormones, cytokines, and mediators / C.M. Rondinone // Endocrine. - 2006. - V. 29. - №. 1. - P. 81-90.

184. Schicho R. Hydrogen sulfide is a novel prosecretory neuromodulator in the Guinea-pig and human colon / R. Schicho, D. Krueger, F. Zeller, C.W.H. Von Weyhern, T. Frieling, H. Kimura // Gastroenterology. - 2006. - V. 131. - №. 5. - P. 1542-1552.

185. Sedgwick S.G. The ankyrin repeat: a diversity of interactions on a common structural framework / S.G. Sedgwick, S.J. Smerdon // Trends in biochemical sciences. - 1999. - V. 24. - №. 8. - P. 311-316.

186. Sekiguchi F. Endogenous and exogenous hydrogen sulfide facilitates T-type calcium channel currents in Ca v 3.2-expressing HEK293 cells / F. Sekiguchi // Biochemical and biophysical research communications. - 2014. - V. 445. -№. 1. - P. 225-229.

187. Sen U. Homocysteine to hydrogen sulfide or hypertension / U. Sen, P.K. Mishra, N. Tyagi, S.C. Tyagi // Cell biochemistry and biophysics. - 2010. -V. 57. - №. 2-3. - P. 49-58.

188. Sen U. Increased endogenous H2S generation by CBS, CSE, and 3MST gene therapy improves ex vivo renovascular relaxation in hyperhomocysteinemia / U. Sen // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2012. - V. 303. - №. 1. - P. C41-C51.

189. Shibuya N. 3-Mercaptopyruvate sulfurtransferase produces hydrogen sulfide and bound sulfane sulfur in the brain / N. Shibuya, M. Tanaka, M. Yoshida // Antioxidants and Redox Signaling, 2009. - V.11. - №. - P.703-714.

190. Shieh K.R. Evidence for neurotrophic factors associating with TRPV1 gene expression in the inflamed human esophagus / K.R. Shieh, C.H. Yi, T.T. Liu, H.L. Tseng, H.C. Ho, H.T. Hsieh, C.L. Chen // Neurogastroenterol. Motil, 2010. - V.22. - P.971-977.

191. Shin J. Bradykinin-12-lipoxygenase-VR1 signaling pathway for inflammatory hyperalgesia / J. Shin, H. Cho, S.W. Hwang, J. Jung, C.Y. Shin, S.Y. Lee, S.H. Kim, M.G. Lee, Y.H. Choi, J. Kim, N.A. Haber, D.B. Reichling, S. Khasar, J.D. Levine, U. Oh // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2002. - V. 99. - №. 15. - P. 10150-10155.

192. Sikalidis A.K. Growing rats respond to a sulfur amino acid-deficient diet by phosphorylation of the a subunit of eukaryotic initiation factor 2 heterotrimeric complex and induction of adaptive components of the integrated stress response / A.K. Sikalidis, M.H. Stipanuk // The Journal of nutrition. - 2010. - V. 140. - №. 6. - P. 1080-1085.

193. Sikand P. Potentiation of glutamatergic synaptic transmission by protein kinase C-mediated sensitization of TRPV1 at the first sensory synapse / P. Sikand, L.S. Premkumar // J. Physiol, 2007. - V.581. - P.631-647.

194. Sitdikova G.F. Effects of hydrogen sulfide on the exo-and endocytosis of synaptic vesicles in frog motor nerve endings / G.F. Sitdikova, A.V. Yakovlev, Y.G. Odnoshivkina, A.L. Zefirov // Neurochemical Journal. -2011. - V. 5. - №. 4. - P. 245-250.

195. Sitdikova G.F. Hydrogen sulfide increases calcium-activated potassium (BK) channel activity of rat pituitary tumor cells / G.F. Sitdikova, T.M. Weiger, A. Hermann // Pflügers Archiv-European Journal of Physiology. - 2010. - V. 459. - №. 3. - P. 389-397.

196. Sitdikova G.F. Phosphorylation of BK channels modulates the sensitivity to hydrogen sulfide (H2S) / G.F. Sitdikova, R. Fuchs, V. Kainz // Frontiers in physiology. - 2014. - V. 5. - P. 431.

197. Spehr J. Subunit-specific P2X-receptor expression defines chemosensory properties of trigeminal neurons / J. Spehr, M. Spehr, H. Hatt, C.H. Wetzel // European Journal of Neuroscience. - 2004. - V. 19. - №. 9. - P. 2497-2510.

198. Stojilkovic et al. S.S. Biophysical basis of pituitary cell type-specific Ca2+ signaling-secretion coupling / S.S. Stojilkovic et al., H. Zemkova, F. Van Goor // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2005. - V. 16. - №. 4. - P. 152-159.

199. Stojilkovic et al. S.S. Calcium oscillations in anterior pituitary cells / S.S. Stojilkovic et al., K.J. Catt // Endocrine Reviews. - 1992. - V. 13. - №. 2. -P. 256-280.

200. Stojilkovic et al. S.S. Ion channels and signaling in the pituitary gland / S.S. Stojilkovic et al., J. Tabak, R. Bertram // Endocrine reviews. - 2010. - V. 31.

- №. 6. - P. 845-915.

201. Stojilkovic et al. S.S. Pituitary cell type-specific electrical activity, calcium signaling and secretion / S.S.Stojilkovic et al. // Biological research. - 2006. -V. 39. - №. 3. - P. 403-423.

202. Storti B. Unveiling TRPV1 spatio-temporal organization in live cell membranes / B. Storti, C. Di Rienzo, F. Cardarelli, R. Bizzarri, F. Beltram // PLoS One. - 2015. - V. 10. - №. 3. - P. e0116900.

203. Story et al. G.M. ANKTM1, a TRP-like channel expressed in nociceptive neurons, is activated by cold temperatures /G.M. Story et al. A.M. Peier, A.J. Reeve, S.R. Eid, J. Mosbacher // Cell. - 2003. - V. 112. - №. 6. - P. 819-829.

204. Streng et al. T. Distribution and function of the hydrogen sulfide-sensitive TRPA1 ion channel in rat urinary bladder / T. Streng et al., H.E. Axelsson, P. Hedlund, D.A. Andersson, S.E. Jordt et al., S. Bevan, K.E. Andersson, E.D. Hogestatt, P.M. Zygmunt et al. // European urology. - 2008. - V. 53. - №. 2.

- P. 391-400.

205. Susankova K. Reducing and oxidizing agents sensitize heat-activated vanilloid receptor (TRPV1) current / K. Susankova, K. Tousova, L. Vyklicky, J. Teisinger, V. Vlachova // Molecular pharmacology. - 2006. - V. 70. - P. 383-394.

206. Tang et al. G. Interaction of hydrogen sulfide with ion channels / G. Tang et al., L. Wu, R. Wang // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. - 2010. - V. 37. - №. 7. - P. 753-763.

207. Telezhkin V. Hydrogen sulfide inhibits human BK Ca channels / V. Telezhkin, S.P. Brazier, S. Cayzac, C.T. Müller, D. Riccardi // Arterial Chemoreceptors. - Springer, Dordrecht, 2009. - P. 65-72.

208. Tominaga M. Structure and function of TRPV1 / M. Tominaga, T. Tominaga // Pflugers Arch. -2005. - V. 451. - №. 1. - P. 143-150.

209. Tominaga M. The cloned capsaicin receptor integrates multiple pain-producing stimuli / M. Tominaga, M.J. Caterina, A.B. Malmberg, T.A. Rosen, H. Gilbert, K. Skinner, B.E. Raumann, A.I. Basbaum, D. Julius // Neuron. -1998. - V. 21. - №. 3. - P. 531-543.

210. Toohey J.I. Sulfur signaling: is the agent sulfide or sulfane? / J.I. Toohey // Analytical biochemistry. - 2011. - V. 413. - №. 1. - P. 1-7.

211. Trevisani M. Hydrogen sulfide causes vanilloid receptor 1-mediated neurogenic inflammation in the airways / M. Trevisani, R. Patacchini et al., P. Nicoletti, R. Gatti, D. Gazzieri, N. Lissi // British journal of pharmacology. -2005. - V. 145. - №. 8. - P. 1123-1131.

212. Trevisani M. Interaction of hydrogen sulfide with ion channels / M. Trevisani, R. Patacchini et al., P. Nicoletti, R. Gatti, D. Gazzieri // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. - 2010. - V. 37. - №. 7. -P. 753-763.

213. Tse A. Role of voltage-gated Na+ and Ca2+ channels in gonadotropin-releasing hormone-induced membrane potential changes in identified rat gonadotropes A. Tse, B. Hille // Endocrinology. - 1993. - V. 132. - №. 4. -P. 1475-1481.

214. Tse F.W. Local Ca2+ release from internal stores controls exocytosis in pituitary gonadotrophs / F.W. Tse, A. Tse, B. Hille, H. Horstmann, W. Almers // Neuron. - 1997. - V. 18. - №. 1. - P. 121-132.

215. Tsuboi T. Mechanisms of dense core vesicle recapture following "kiss and run"("cavicapture") exocytosis in insulin-secreting cells / T. Tsuboi, H.T. McMahon et al., G.A. Rutter // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - V. 279. - №. 45. - P. 47115-47124.

216. Ujike A. IL-1ß augments H2S-induced increase in intracellular Ca2+ through polysulfides generated from H2S/NO interaction / A. Ujike, T. Kuraishi, S. Yamaguchi , R. Eguchi, T. Kitano, J. Kamise, S. Ito, K. Otsuguro // Eur J Pharmacol, 2018. - V.821. - P.88-96.

217. Van Goor F. Dependence of Pituitary Hormone Secretion on the Pattern of Spontaneus Voltage-gated Calcium Influx Celltype-specific action potential secretion coupling / F. Van Goor, D. Zivadinovic, A.J. Martinez Fuentes, S.S. Stojikovic // Journal of Biological Chemistry. - 2001. - V. 276. - №. 36. - P. 33840-33846.

218. Vandiver M.S. Sulfhydration mediates neuroprotective actions of parkin / M.S. Vandiver, B.D. Paul, R. Xu, S. Karuppagounder, F. Rao, A.M. Snowman, H.S. Ko, Y.I. Lee, V.L. Dawson, T.M. Dawson, N. Sen, S.H. Snyder // Nature communications. - 2013. - V. 4. - P. 1626.

219. Veronesi B. The TRPV1 receptor: target of toxicants and therapeutics / B. Veronesi, M. Oortgiesen // Toxicol. Sci. - 2006. - V. 89. - P.1-3.

220. Volpato G. Inhaled Hydrogen Sulfide A Rapidly Reversible Inhibitor of Cardiac and Metabolic Function in the Mouse / G. Volpato, R. Searles, B. Yu, M. Scherrer-Crosbie, K. Bloch // Anesthesiology: The Journal of the American Society of Anesthesiologists. - 2008. - V. 108. - №. 4. - P. 659668.

221. Vydyanathan A. A-type voltage-gated K+ currents influence firing properties of isolectin B4-positive but not isolectin B4-negative primary sensory neurons / A.Vydyanathan, Z.Z. Wu, S.R. Chen, H.L. Pan // Journal of neurophysiology. - 2005. - V.93. - №.6. - P.3401-3409.

222. Wagner T.F. Transient receptor potential M3 channels are ionotropic steroid receptors in pancreatic p cells / T.F. Wagner, S. Loch, S. Lambert, I. Straub, S. Mannebach, I. Mathar, M. Dufer, A. Lis, V. Flockerzi, S.E. Philipp, J. Oberwinkler // Nature cell biology. - 2008. - V. 10. - №. 12. - P. 1421-1430

223. Wang G. A novel large-conductance Ca (2+)-activated potassium channel and current in nerve terminals of the rat neurohypophysis / G. Wang, P. Thorn, J.R. Lemos // The Journal of physiology. - 1992. - V. 457. - №. 1. -P. 47-74.

224. Wang R. Physiological implications of hydrogen sulfide: a whiff exploration that blossomed / R. Wang // Physiological Reviews, 2012. - V. 92. - №.2. -P.791-896.

225. Wang R. Signal Transduction and the Gasotransmitters: NO, CO, and H2S in Biology and Medicine / R. Wang // Springer Science & Business Media. -2004.

226. Wang R. The chemical modification of KCa channels by carbon monoxide in vascular smooth muscle cells / R. Wang, L. Wu // Journal of Biological Chemistry. - 1997. - V. 272. - №. 13. - P. 8222-8226.

227. Wang Y.Y. TRPA1 is a component of the nociceptive response to CO2 / Y.Y. Wang, R.B. Chang, E.R. Liman // Journal of Neuroscience. - 2010. - V. 30. - №. 39. - P. 12958-12963.

228. Wang Z.W. Redox regulation of large conductance Ca2+-activated K+ channels in smooth muscle cells / Z.W. Wang, M. Nara, Y.X. Wang, M.I. Kotlikoff // The Journal of general physiology. - 1997. - V. 110. - №. 1. - P. 35-44.

229. Wedmann R. Working with "H2S": facts and apparent artifacts / R. Wedmann, S. Bertlein, I. Macinkovic, S. Böltz, J.L. Miljkovic, L.E. Muñoz, M. Herrmann, M.R. Filipovic // Nitric Oxide. - 2014. - V. 41. - P. 85-96.

230. Weiger T. Polyamines block Ca 2+-activated K+ channels in pituitary tumor cells (GH3) / T. Weiger, A. Hermann // The Journal of membrane biology. -1994. - V. 140. - №. 2. - P. 133-142.

231. Weiger T.M. Modulation of calcium-activated potassium channels / T.M. Weiger, A. Hermann, I.B. Levitan // J Comp Physiol A Neuroethol Sens Neural Behav Physiol. - 2002. - T. 188.- P. 79-87.

232. Whiteman M. Adiposity is a major determinant of plasma levels of the novel vasodilator hydrogen sulphide / M. Whiteman, K.M. Gooding, J.L. Whatmore // Diabetologia. - 2010. - V. 53. - №. 8. - P. 1722-1726.

233. Whiteman M. Hydrogen sulphide: a novel inhibitor of hypochlorous acid-mediated oxidative damage in the brain? / M. Whiteman, N.S. Cheung, Y-Z.

Zhu, S.H. Chu, J.L. Siau, B.S. Wong, J.S. Armstrong, P.K. Moore // Biochemical and biophysical research communications. - 2005. - V. 326. -№. 4. - P. 794-798.

234. Whitfield N.L. Reappraisal of H2S/sulfide concentration in vertebrate blood and its potential significance in ischemic preconditioning and vascular signaling N.L. Whitfield, K. El, F.C. Verdial, N. Skovgaard, R. Kenneth, K.R. Olson // American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2008. - V. 294. - №. 6. - P. R1930-R1937.

235. Xu G.Y. The endogenous hydrogen sulfide producing enzyme cystathionine-P synthase contributes to visceral hypersensitivity in a rat model of irritable bowel syndrome / G.Y. Xu, J.H. Winston, M. Shenoy // Molecular pain. -2009. - V. 5. - №. 1. - P. 44.

236. Xu M. Electrophysiological effects of hydrogen sulfide on human atrial fibers / M. Xu, Y.M. Wu, Q. Li, S. Liu //Chinese medical journal. - 2011. - V. 124. - №. 21. - P. 3455-3459.

237. Yakovlev A.V. Age-Dependent, Subunit Specific Action of Hydrogen Sulfide on GluN1/2A and GluN1/2B NMDA Receptors / A.V. Yakovlev, E.D. Kurmasheva, Y. Ishchenko, R. Giniatullin, G.F. Sitdikova // Frontiers in cellular neuroscience. - 2017. - V. 11. - P. 375.

238. Yakovleva O.V. Hydrogen Sulfide Ameliorates Developmental Impairments of Rat Offspring with Prenatal Hyperhomocysteinemia / O.V. Yakovleva, A.R. Ziganshina, S.A. Dmitrieva, A.N. Arslanova, A.V. Yakovlev, F.V. Minibayeva, G.F. Sitdikova // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. -2018. - V. 2018.

239. Yang G. H2S as a physiologic vasorelaxant: hypertension in mice with deletion of cystathionine y-lyase / G. Yang, L. Wu, B. Jiang, W. Yang, J. Qi, K. Cao, Q. Meng, A.K. Mustafa, W. Mu, S. Zhang // Science. - 2008. - V. 322. - №. 5901. - P. 587-590.

240. Yang W. Activation of KATP channels by H2S in rat insulin-secreting cells and the underlying mechanisms / W. Yang, G. Yang, X. Jia, L. Wu, R. Wang // The Journal of physiology. - 2005. - V. 569. - №. 2. - P. 519-531.

241. Yonezawa D. A protective role of hydrogen sulfide against oxidative stress in rat gastric mucosal epithelium / D. Yonezawa, F. Sekiguchi, M. Miyamoto et al., E. Taniguchi, M. Honjo, T. Masuko, H. Nishikawa, A. Kawabata // Toxicology. - 2007. - V. 241. - №. 1-2. - P. 11-18.

242. Yong R. Sulfide oxidation coupled to ATP synthesis in chicken liver mitochondria / R. Yong, D.G. Searcy // Comparative Biochemistry and Physiology Part B: Biochemistry and Molecular Biology. - 2001. - V. 129. -№. 1. - P. 129-137.

243. Zanardo R.C. Hydrogen sulfide is an endogenous modulator of leukocyte mediated inflammation / R.C. Zanardo, V. Brancaleone, E. Distrutti, S. Fiorucci, G. Cirino, J.L. Wallace // The FASEB journal. - 2006. - V. 20. - №. 12. - P. 2118-2120.

244. Zhao W. H2S-induced vasorelaxation and underlying cellular and molecular mechanisms / W. Zhao, R. Wang // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2002. - V. 283. - №. 2. - P. H474-H480.

245. Zhao W. Modulation of endogenous production of H2S in rat tissues / W. Zhao, J.F. Ndisang, R. Wang // Canadian journal of physiology and pharmacology. - 2003. - V. 81. - №. 9. - P. 848-853.

246. Zhao W. The vasorelaxant effect of H2S as a novel endogenous gaseous KATP channel opener / W. Zhao, J. Zhang, Y. Lu, R. Wang // The EMBO journal. - 2001. - V. 20. - №. 21. - P. 6008-6016.

247. Zhong G.Z. Hydrogen sulfide opens the KATP channel on rat atrial and ventricular myocytes //Cardiology. - 2010. - V. 115. - №. 2. - P. 120-126.

248. Zhu L. Adrenergic stimulation sensitizes TRPV1 through upregulation of cystathionine P-synthetase in a rat model of visceral hypersensitivity / L. Zhu, L. Zhao, R. Qu, H.Y. Zhu // Scientific reports. - 2015. - V. 5. - P. 16109.

249. Zimber M.P. Recruitment of calcium from intracellular stores does not occur during the expression of large spontaneous calcium oscillations in GH(3) cells and lactotropic cells in primary culture / M.P. Zimber, S.M. Simasko // Neuroendocrinology, 2000. - V.72. - P.242-251.

250. Zygmunt et al. P.M. Vanilloid receptors on sensory nerves mediate the vasodilator action of anandamide / P.M. Zygmunt et al., J. Petersson, D.A. Andersson, H. Chuang, M. Sorgard, V. Di Marzo, D. Julius, E.D. Hogestatt // Nature. - 1999. - V. 400. -P. 452-457.