Механизмы действия АТФ и сероводорода в тригеминальной системе крысы и мыши тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Королёва Ксения Сергеевна

• Королёва Ксения Сергеевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Королёва Ксения Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика и распространённость (эпидемиология) мигрени

1.2. Центральные и периферические механизмы возникновения мигрени

1.3. Система тройничного нерва от периферии до центра. Роль периферических нервных окончаний в механизмах мигрени

1.4. Медиаторы боли при мигрени

1.4.1. Пептид, связанный с геном кальцитонина (СОЯР)

1.4.2. Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ)

1.5. АТФ и пуриновые рецепторы в ноцицепции

1.5.1. Характеристика пуриновых рецепторов

1.5.2. Распространенность и функции Р2X рецепторов в ЦНС

1.5.3. Активация и десенситизация Р2X рецепторов

1.5.4. Роль P2X рецепторов в восприятии и передаче ноцицептивного стимула при развитии мигрени

1.6. Сероводород и его роль в ноцицепции

1.6.1. Синтез и физиологическая роль

1.6.2. Роль H2S в восприятии и передаче в ноцицептивных стимулов

1.7.Тучные клетки и мигрень

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Объект исследования

2.2.1. Препарат изолированного черепа

2.2.2. Выделение нейронов тройничного ганглия

2.3. Электрофизиологические подходы

2.3.1. Регистрация активности периферического отростка

тройничного нерва

2.3.2. Регистрация ответов Р2Х3 рецепторов в нейронах

тройничного ганглия

2.4. Регистрация кальциевых сигналов в изолированных нейронах

2.5. Исследование дегрануляции тучных клеток

2.6. Определение уровня внеклеточного АТФ

2.7. Используемые вещества

2.8. Статистическая обработка

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Исследование механизмов влияния АТФ на частоту потенциалов

действия тройничного нерва

3.1.1. Эффекты АТФ на электрическую активность периферических окончаний тройничного нерва крысы и мыши

3.1.2. Влияние АТФ на дегрануляцию тучных клеток в менингеальных оболочках крысы

3.1.3. Исследование роли тучных клеток в эффекте АТФ на электрическую активность тройничного нерва

3.1.4. Роль серотонина в эффектах АТФ на активность тройничного нерва мыши

3.2.Влияние сероводорода на про-ноцицептивное действие АТФ

3.2.1. Рецепторные механизмы влияния сероводорода на электрическую активность тройничного нерва крысы

3.2.2. Влияние NaHS на про-ноцицептивное действие АТФ в тройничном нерве крысы. Роль активации ТЯРУ1 рецепторов

3.2.3. Влияние NaHS на входящие токи, опосредованные активацией Р2Х3 рецепторов, в нейронах тройничного ганглия крысы

3.2.4. Влияние NaHS на Са2+-сигналы, опосредованные активацией рецепторов АТФ в нейронах тройничного ганглия крысы

3.2.5. Влияние NaHS на базовый уровень внеклеточного АТФ в менингеальных оболочках крыс

3.2.6. Влияние донора сероводорода на уровень дегрануляции менингеальных тучных клеток

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1.Роль АТФ в патогенезе мигрени

4.1.1. Роль Р2Х3 рецепторов периферических афферентов тройничного нерва в про-ноцицептивном эффекте АТФ

4.1.2. Роль дегрануляции тучных клеток в про-ноцицептивном действии АТФ

4.2. Механизмы взаимодействия АТФ и газомедиатора сероводорода

при активации афферентов тройничного нерва

4.2.1. Роль TRPV/A1 и P2Xз рецепторов в усиление активности

тройничного нерва при действии сероводорода

4.2.2. Роль TRPV1 и Р2Х3 рецепторов в ингибирующем эффекте H2S на активацию тройничного нерва, вызванную АТФ

4.2.3. Роль дегрануляции тучных клеток в ингибирующих эффектах сероводорода на про-ноцицептивное действие

АТФ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

5-нтп Cеротониновые рецепторы

a,p-meATP Агонист Р2Х2/3 рецепторов

АТФ Аденозин-3-фосфат

РКД Распространяющаяся корковая депрессия

СМА Средняя менингеальная артерия

ФНОа Фактор некроза опухоли-а

ЦБС Цистатионин-Р-синтаза

ЦГЛ Цистатионин-у-лиаза

CGRP Пептид, связанный с геном кальцитонина

DRG Спинномозговой ганглий

H2S Cероводород

NaHS Гидросульфид натрия

TRPV1 Ваниллоидный рецептор 1 типа

TRPА1 Анкириновый рецептор 1 типа

Р2Х Пуринергические 2X рецепторы

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Мигрень - хроническое заболевание, характеризующееся комплексом симптомов, включающих одностороннюю пульсирующую и продолжительную головную боль, часто сопровождающуюся тошнотой или рвотой, а также повышенной реакцией на световые или звуковые раздражители [Ettlin, 2013]. Согласно международной оценке Global Burden of Disease, проведенной в 2015 году, мигрень была признана третьим наиболее распространенным заболеванием и седьмой по величине причиной инвалидности во всем мире [Steiner et al., 2016]. Мигрень с ее сложным патогенезом, включающим изменения со стороны нервной, иммунной и сердечно-сосудистой систем и ограниченной эффективностью медикаментозного лечения, представляет собой одну из актуальнейших проблем современной медицины.

Клинические и экспериментальные наблюдения свидетельствуют о ведущем вкладе тройничного нерва и сосудов оболочек головного мозга в формировании ноцицептивного сигнала при мигрени [Olesen et al., 2009; Schueler et al., 2014]. Окончания тройничного нерва и сосуды образуют так называемую тригемино-васкулярную систему, в которой формируется исходный болевой сигнал в афферентных окончаниях, передающийся в вышестоящие отделы ноцицептивной системы [Noseda & Burstein, 2013]. Согласно пуринергической теории мигрени, предложенной Бернстоком [Burnstock, 1996; Noseda & Burstein, 2013], экстраклеточный АТФ вызывает вазодилатацию сосудов и таким образом провоцирует приступ мигрени. Кроме того, АТФ непосредственно стимулирует первичные нервные окончания, расположенные в твердой оболочке головного мозга, что приводит к повышению частоты генерации потенциалов действия в тройничном нерве, оказывая, таким образом, про-ноцицептивное действие [Burnstock, 1996; 2009]. Однако рецепторные механизмы действия АТФ в

афферентах тройничного нерва и его влияние на тучные клетки в менингеальных оболочках недостаточно изучены. Следовательно, исследование механизмов действия АТФ в тригемино-васкулярной системе является крайне актуальным, так как позволит идентифицировать новые первичные мишени для терапевтического воздействия при мигрени и ее профилактики.

В научной литературе появляется все больше данных об участии эндогенного газообразного посредника сероводорода (H2S) в процессах ноцицепции [Kawabata et al., 2007; Okubo et al., 2012]. Иммуногистохимическими методами была показана экспрессия фермента синтеза H2S - цистатионин-Р-синтазы (ЦБС) в нейронах сенсорных ганглиев (спинномозговых и ганглиях тройничного нерва) [Xu et al., 2009; Feng et al., 2013]. Более того, уровень экспрессии ЦБС повышается при развитии воспалительного процесса [Bhatia, 2015], а H2S способен модулировать нейрональную возбудимость [Kimura, 2002]. Однако, данные о роли H2S в ноцицептивной системе противоречивы [Bhatia et al., 2005; Cunha & Verri, 2007]. С одной стороны, показано, что H2S способен активировать ряд ионных каналов, участвующих в восприятии болевых стимулов, таких как TRPV1 и TRPA1 рецепторы [Trevisani et al, 2016], а также Са2+-каналы Т-типа. С другой стороны, H2S вызывает активацию АТФ-зависимых калиевых или Са2+-активируемых калиевых каналов большой проводимости, что приводит к гиперполяризации и снижению нейрональной возбудимости, а также стабилизирует тучные клетки [Sitdikova et al., 2009, Mustafina et al., 2015, Matsui et al, 2019; Rodrigues et al, 2017]. Кроме того, недавние исследования указывают на антиоксидантный и противовоспалительный потенциал H2S [Mannelli et al, 2017; Xu et al, 2019]. Ко-экспрессия ЦБС и АТФ активируемых Р2Х рецепторов была обнаружена в сенсорных ганглиях [Xu et al., 2009]. Этот факт указывает на возможное взаимодействие между сигнальными каскадами, активируемыми H2S и АТФ через Р2Х рецепторы.

Однако, данные о влиянии Н^ на пуринергические механизмы ноцицепции и, в частности, при мигрени отсутствуют.

Цель и задачи исследования

Целью диссертационного исследования является анализ рецепторных механизмов влияния АТФ в периферических окончаниях тройничного нерва, а также выявление эффектов H2S на АТФ-зависимые мишени, опосредующие генерацию ноцицептивного сигнала

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать влияние АТФ на электрическую активность тройничного нерва крысы и мыши и выявить роль P2Xз рецепторов в про-ноцицептивном действии АТФ;

2. Оценить влияние АТФ и агониста Р2Х7 рецепторов на дегрануляцию тучных клеток в менингеальных оболочках крысы;

3. Проанализировать роль тучных клеток и медиатора тучных клеток серотонина в эффектах АТФ на электрическую активность тройничного нерва с использованием генномодифицированных мышей с дефицитом тучных клеток (C57BL/6J-KitW-v/J);

4. Определить роль TRPV1 и P2Xз рецепторов в эффектах H2S на про-ноцицептивное действие АТФ в тройничном нерве крысы;

5. Проанализировать влияние донора H2S на входящие токи и кальциевые сигналы, вызванные активацией Р2Х3 рецепторов в изолированных нейронах тройничного ганглия;

6. Оценить влияние H2S на базальный уровень внеклеточного АТФ и АТФ-вызванную дегрануляцию тучных клеток в менингеальных оболочках мозга крысы.

Научная новизна

Впервые показано, что про-ноцицептивное действие АТФ в тройничном нерве связано не только с прямой активацией Р2Х3 рецепторов периферических афферентов, но также и с дегрануляцией тучных клеток с

последующим высвобождением серотонина, усиливающего ноцицептивный сигнал. Этот механизм был раскрыт благодаря использованию генномодифицированных мышей с дефицитом тучных клеток (C57BL/6J-Кйш-уЛ). Впервые нами было показано, что газомедиатор Н^ ингибирует про-ноцицептивное действие АТФ, предотвращая усиление электрической активности тройничного нерва. Механизмы анти-ноцицептивного действия Н^ включают угнетение кальциевых сигналов, вызванных активацией Р2Х3 рецепторов в нейронах тройничного ганглия. Получены новые данные о том, что Н^ снижает уровень внеклеточного АТФ и предотвращает АТФ-вызванную дегрануляцию тучных клеток в менингеальных оболочках. Таким образом, сероводород может рассматриваться как эндогенный анти-ноцицептивной агент, препятствующий пуринергической активации системы тройничного нерва, ответственной за генерацию болевых сигналов при мигрени.

Научно-практическая ценность

Полученные данные вносят вклад в развитие фундаментальных знаний о пуринергических механизмах ноцицепции в системе тройничного нерва в мозговых оболочках, генерирующих болевую сигнализацию при мигрени. Выявлены прямые и опосредованные механизмы влияния АТФ на периферические афферентные окончания, в частности, роль активации ионотропных Р2Х3 рецепторов, дегрануляции тучных клеток, в результате чего высвобождаются другие агенты, обладающие собственными про-ноцицептивными эффектами. Кроме того, проанализированы механизмы анти-ноцицептивного действия сероводорода, что расширяет представления о роли Н^ в восприятии и передаче болевого стимула в системе тройничного нерва. Этот периферический отдел ноцицептивной системы является основной мишенью для фармакологического воздействия при головной боли. Поэтому полученные результаты, оказывающие вклад в понимание патогенеза мигрени, в частности, установление роли Р2Х3, Р2Х7 и 5-НТ3

рецепторов, могут быть использованы для разработки новых подходов для создания анти-ноцицептивных препаратов для лечения и профилактики.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. АТФ обладает про-ноцицептивной активностью в системе тройничного нерва за счет прямой активации Р2Х3 рецепторов афферентных окончаний, а также за счет дегрануляции менингеальных тучных клеток с последующим высвобождением серотонина, обладающего собственным про-ноцицептивным действием через 5-НТ3 рецепторы.

2. Сероводород снижает про-ноцицептивное действие АТФ в результате угнетения входящих токов и кальциевых сигналов, вызванных активацией Р2Х3 рецепторов, а также за счет стабилизующего действия на менингеальные тучные клетки.

Методология и достоверность полученных данных.

Эксперименты проводились на самцах крыс Wistar возраста 4-5 недель (Р 35-40) и мышах (дикого типа и линии C57BL/6J-KitW-v/J с выраженным дефицитом тучных клеток). Были использованы животные из вивария Казанского федерального университета и Университета Восточной Финляндии (г. Куопио). Экспериментальные протоколы соответствовали этическим нормам по гуманному обращению с животными, принятым в Казанском федеральном университете и одобрены Локальным этическим комитетом КФУ (протокол № 8 от 05.05.2015) и Университетом Восточной Финляндии (лицензия Е^-002-2017). Все меры были предприняты для минимизации числа используемых в экспериментах животных (общее количество используемых животных - 57).

В качестве методов исследования использовали:

1. электрофизиологический метод регистрации потенциалов действия от афферентов тройничного нерва;

2. регистрация ионных токов в изолированных нейронах тройничного ганглия методом патч-кламп;

3. флуоресцентный метод регистрации изменения уровня внутриклеточного кальция в изолированных нейронах тройничного ганглия;

4. гистологический метод окрашивания тучных клеток твердой оболочки мозга крыс;

5. люминесцентный метод анализа концентрации АТФ. Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным

объемом экспериментальных данных и статистическими методами анализа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы действия АТФ и сероводорода в тригеминальной системе крысы и мыши»

Апробация работы

Материалы работы представлены на XII Международной конференции Немецкого общества нейробиологии (г. Гёттинген, Германия, 2017); XII научной конференции «Winter School» (г. Куопио, Финляндия, 2018); Международной конференции «Mitochondria and ROS Signaling» (г. Куопио, Финляндия, 2018); XI Международном нейробиологическом форуме FENS (г. Берлин, Германия, 2018); III международной научной конференции «Современные проблемы нейробиологии» (г. Ярославль, Россия, 2018); 53й международной конференции, посвященной клиническим исследованиям ESCI (г. Коимбра, Португалия, 2019).

Личный вклад диссертанта в исследования

Данная научная работа была выполнена при личном участии диссертанта в анализе литературы, формулировке цели и задач исследования, проведении экспериментов, анализе и обсуждении результатов и подготовке публикаций.

Публикации

Основные результаты по теме диссертации изложены в 17 печатных изданиях, 6 из которых изданы в рецензируемых журналах, включенных в перечень ВАК, 11 - в тезисах докладов конференций.

Конкурсная поддержка работы

Работа выполнена при поддержке гранта Правительства Российской Федерации в рамках программы повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета; РНФ № 14-15-00618; РФФИ КОМФИ № 17-00-00053; РФФИ № 18-315-00256 и гранта Финской Академии № 277442.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, описания методик исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 310 источников. Диссертация иллюстрирована 17 рисунками и 1 таблицей.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика и распространённость (эпидемиология) мигрени

Мигрень - это нервно-сосудистое расстройство, характеризующиеся тяжелой изнурительной пульсирующей односторонней головной болью, иногда сопровождающейся тошнотой, анорексией, фото- и фонофобией, и/или диареей [Ettlin, 2013]. Согласно Международной классификации головной боли (МКГБ-3), мигрень - это распространённая форма первичной головной боли, включающей 6 клинических форм, из которых, безусловно, превалирующими являются мигрень без ауры (около 70% случаев) и мигрень с аурой (около 30%). Согласно недавнему глобальному исследованию Всемирной организации здравоохранения, мигрень является одним из распространенных неврологических заболеваний в мире, ведущим к инвалидизации [Feigin et al., 2017].

Мигрень без ауры характеризуется повторяющейся головной болью, проявляющейся в виде приступов продолжительностью от 4 до 72 часов. Для нее типична односторонняя пульсирующая головная боль, умеренная или сильная по интенсивности, обостряющаяся рутинной физической активностью, сопровождающаяся тошнотой и/или светобоязнью и фонофобией. Мигрень без ауры характеризуется высокой частотой приступов и чаще приводит к нетрудоспособности, чем мигрень с аурой. Частота приступов мигрени у разных людей варьирует в широких пределах: у некоторых наблюдается несколько приступов в месяц, другие подвержены приступам значительно реже (до года между приступами) [Bille, 1997]. Влияние приступов мигрени на социальную жизнь человека варьирует от умеренного ухудшения до неспособности осуществлять какую-либо социальную и физическую деятельность.

Отличительной особенностью мигрени с аурой является комплекс зрительных расстройств, включающих в себя выпадение полей зрения,

раздваивание объекта в глазах, вспышки света, мерцающие линии перед глазами. Реже могут наблюдаться покалывание, онемение половины лица или тела. Как правило, все эти симптомы возникают до начала головной боли и длятся не более 1 часа. Приступы мигрени могут быть вызваны рядом факторов, среди которых наиболее часто упоминаются стресс, гормональные изменения [MacGregor, 2009], прием оральных контрацептивов, отсутствие приема пищи и недостаток сна [Kelman, 2007].

1.2. Центральные и периферические механизмы возникновения мигрени

Разностороннее изучение механизмов патогенеза мигрени помогает глубже понять изменения в организме, предшествующие или происходящие во время приступов. На данный момент существует несколько теорий развития мигрени, связанных либо с изменением тонуса сосудов, либо изменением чувствительности (сенситизации) центральных или периферических структур, опосредующих ноцицепцию, а также теория, объединяющая сосудистые и нейрональные изменения [Goadsby, 2007; 2009; Jacobs & Dussor, 2016].

Willis [Willis, 1964] и Wolff [Wolff, 1948] предложили сосудистую теорию мигрени, согласно которой боль при мигрени связана с расширением черепных сосудов [Goadsby, 2009]. В качестве доказательства данной теории были использованы экспериментальные, физиологические, фармакологические и клинические данные. Wolff показал, что изменение интенсивности пульсации в затылочной и поверхностной височных ветвях наружных сонных артерий коррелирует с интенсивностью головной боли во время мигрени. В тоже время, факторы, снижающие интенсивность пульсации, уменьшали интенсивность головной боли [Tunis et al., 1952; 1953].

Используя современные методы биоинформатики, было обнаружено, что наибольшая группа генов, связанных с мигренью, также обуславливает

предрасположенность к сосудистым заболеваниям [Gormley et al., 2016], что является убедительными генетическими доказательствами роли сосудистой системы при мигрени. Однако дальнейшие исследования показали, что роль сосудистой системы в патогенезе мигрени заключается не в собственно дилатации сосудов, а в высвобождении факторов, которые вызывают активацию сенсорных, симпатических и парасимпатических нейронов, которые плотно иннервируют окружающие менингеальные ткани [Jacobs & Dussor, 2016].

Olesen (1981) предложил другой возможный механизм патогенеза мигрени, подтверждающий вторичность сосудистых изменений. Его исследования указывают на то, что симптомы ауры при мигрени (такие как гемианопсия, парестезии, зрительные нарушения и затруднения речи) развиваются в результате медленно распространяющейся волны деполяризации нейронов в коре больших полушарий — распространяющейся корковой депрессии (РКД) [Olesen et al., 1981]. Было показано, что РКД приводит первоначально к сужению и затем к избыточному расширению сосудов мягкой мозговой оболочки мозга, сопровождающемуся экстравазацией белка, агрегацией тромбоцитов, дегрануляцией тучных клеток. В результате этих изменений происходит высвобождение про-воспалительных медиаторов в сосудах оболочек головного мозга, таких как гистамин, брадикинин, серотонин, пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), вещество P, нейрокинин A и простагландины [Moskowitz et al., 1984; 1993; Bolay et al., 2002; Karatas et al., 2013]. Увеличение концентрации про-воспалительных медиаторов приводит к сенситизации нервных окончаний. Сенситизация - увеличение возбудимости мембраны нервной клетки, которая обусловлена взаимодействием рецептора на мембране нервных окончаний с повреждающим фактором, за которым следует фосфорилирование рецепторов за счет активации систем вторичных посредников. Развитие этого каскада реакций может объяснять некоторые симптомы мигрени [Strassman et al., 1996].

В патогенезе мигрени также выделяют структурно-функциональные изменения мозга (Рисунок 1). С помощью метода позитронно-эмиссионной томографии удалось выявить структуры головного мозга, в которых наблюдается патологическое изменение активности во время приступа мигрени. К структурам с аномально повышенной активностью относятся околоводопроводное серое вещество, красное ядро, черная субстанция, ядра дорсального шва и голубого пятна, гипоталамус, задний таламус. Наоборот снижение активности наблюдалось в соматосенсорной коре, клиновидном и хвостатом ядре, скорлупе и бледном шаре [Weiller et al., 1995; Pintov et al., 1997].

В 1984 году Moskowitz предложил тригемино-васкулярную теорию патогенеза мигрени, в которой объединены нейрональные и сосудистые механизмы развития мигрени [Moskowitz, 1984]. Было предположено, что нарушение взаимодействия между черепными сосудами, тройничным нервом и ЦНС приводит к развитию асептического нейрогенного воспаления сосудов оболочек головного мозга [Moskowitz, 1984]. Важную роль в этом процессе отводят тройничному нерву, как инициатору нейрогенного воспаления и проводнику ноцицептивной информации в ЦНС [Edvinsson et al., 2012]. Характерной особенностью данной системы является высокая плотность вазоактивных нейропептидов, в том числе CGRP, содержащихся в сенсорных нервных окончаниях, иннервирующих внутричерепные кровеносные сосуды [Link et al., 2008]. Кроме того, обнаружена тесная связь между ядрами тройничного нерва и симпатическими и парасимпатическими нервными волокнами, иннервирующие сосуды, которые также вносят свой вклад в механизмы ноцицепции [Akerman et al., 2017]. Во время приступа мигрени с аурой происходит увеличение концентрации CGRP во внешней яремной вене [Goadsby et al., 1990; 1993], одной из функций которого является вазодилатация экстракраниальной сосудистой сети [Goadsby & Edvinsson, 1993].

Рисунок 1. Схематическое изображение основных структур мозга, участвующих в патогенезе мигрени. Тригеминоваскулярная система состоит из ноцицептивных сенсорных афферентов тройничного нерва, окружающих сосуды черепа. После активации афферентов тройничного нерва, иннервирующих сосуды, сигнал проходит через тройничный ганглий к нейронам тригеминоцервикального комплекса. Затем ноцицептивные сигналы передаются в таламус. Модуляция входного сигнала происходит с участием околоводопроводного серого вещества среднего мозга и голубого пятна. TG - тройничный ганглий. PAG - околоводопроводное серое вещество. LC - голубое пятно. TNC - тригеминоцервикальный комплекс. Рисунок из статьи Ferrari et al., 2015.

Пуринергическая теория развития мигрени была предложена Бернстоком в 1982 г. Основанием для этой теории послужили данные о широком распространении пуриновых рецепторов в сосудистой и нервной системе [Burnstock & Wood, 1996], в том числе и в сенсорных ганглиях (нейронах задних корешков спинного мозга и тройничных ганглиях) [Burnstock, 2009]. Согласно пуринергической теории мигрени, АТФ и его метаболиты принимают непосредственное участие в патогенезе мигрени,

опосредуя вазодилатацию внутричерепных сосудов [Burnstock, 1982; 2013]. Высокий интерес к изучению патогенеза мигрени непосредственно связан с поиском эффективных методов лечения и профилактики этого заболевания. Терапия мигрени включает в себя фармакологические и инвазивные/неинвазивные инструментальные методы лечения [Schuster & Rapoport, 2016]. Одним из наиболее распространённых препаратов для лечения мигрени являются триптаны, селективные агонисты 5-ИТ1В/т серотониновых рецепторов, обладающие мощным вазоконстрикторным действием на экстракраниальные сосуды, что приводит к облегчению боли при мигрени [Stepien et al., 2003; Wolff et al., 1987]. Применение триптанов ведет к торможению высвобождения CGRP во внечерепном кровотоке и ЦНС (в ядре тройничного нерва и вентролатеральном околоводопроводном сером веществе). Это действие триптанов служит одним из доказательств вклада изменения тонуса сосудов в патогенез мигрени. Однако их использование имеет ряд ограничений, связанных с сосудосуживающим действием и риском развития побочных эффектов на сердечно-сосудистую систему [Obaidi et al., 2013].

Важной терапевтической мишенью в лечении первичных головных болей является CGRP и его рецепторы. Наиболее значимыми являются две большие группы антагонистов CGRP и его рецепторов: моноклональные антитела (LY2951742, ALD403, TEV-48125, AMG 334) и антагонисты CGRP рецепторов - джепанты (уброджепант, MK-8031). Успешное прохождение клинических исследований станет значительным шагом в лечении мигрени наряду с использованием триптанов [Schuster & Rapoport, 2016].

В случаях неэффективности медикаментозного лечения в настоящее время применяют методы стимуляции с использованием внешних и имплантируемых устройств. В зависимости от применяемого устройства, стимуляции могут подвергаться кора головного мозга и черепные нервы (включая ветви тройничного нерва и блуждающие нервы). К преимуществам данного метода можно отнести точечность воздействия и эффективность в

случаях медикаментозно толерантной хронической мигрени. К недостаткам можно отнести высокую стоимость стимуляторов, а также инвазивность процедуры установки стимулятора.

1.3. Система тройничного нерва от периферии до центра.

Роль периферических нервных окончаний в механизмах мигрени

Периферическая ветвь тройничного нерва, nervus spinosus, иннервирует твердую и мягкую оболочки мозга, крупные артерии, венозные синусы. Использование антероградных красителей позволило выявить особенности топографии этого нерва от тройничного ганглия до самых дистальных ветвей: nervus spinosus берет начало от средней черепной ямки, пересекает среднюю менингеальную артерию (СМА) и делится на 4-5 основных ветвей. Одна из ветвей направляется к каменисто-чешуйчатой щели (petrosquamous fissure) и делится на две меньшие ветви. Остальные ветви проходят в теменном направлении вдоль СМА [Schueler, 2014]. Таким образом, формируется плотная иннервация теменно-височных оболочек мозга, что может объяснить иррадиацию боли в лобно-глазнично-височную области (Рисунок 2).

Классические гистологические и иммуногистохимические методы подтверждают тесную взаимосвязь между СМА и менингеальными нервными волокнами [Dowgjallo, 1929; Penfield & McNaughton, 1940; Strassman et al., 2004; Messlinger et al., 1993]. Электронная микроскопия периферического отростка тройничного нерва как у крыс, так и у человека, показала наличие многочисленных миелинизированных нервных волокон, включающие Ap-, AS- и немиелинизированные С-волокна [Messlinger et al., 1993; Strassman et al., 2004; Schueler et al., 2014]. Существует предположение, что механочувствительные Ap-волокна могут быть активированы резким движением головы [Strassman et al., 2004, Liu et al., 2008], но их роль в генерации головных болей остается до конца не изученной [Schueler M. et al., 2014]. AS и C-волокна, содержащие в своих аксонах вазоактивные

нейропептиды (субстанция Р, CGRP), выполняют функцию проведения ноцицептивной информации в центральные отделы нервной системы [McCulloch et al., 1986].

Активация нейронов тройничного ганглия приводит к активации тригемино-цервикального комплекса (ТЦК), который опосредует центральные механизмы боли [Goadsby et al., 2007].

Rodent f \

Brain

Рисунок 2. Схематическое изображение тригемино-васкулярной системы крысы. А. схематическое представление сосудов и иннервирующих их афферентов VI веточки тройничного нерва оболочек мозга крысы; Б. схема локальной иннервации сосуда нервными окончаниями тройничного нерва. Рисунок из статьи МоеЬпп§ & Баё1ег, 2019.

Тригемино-васкулярная система по восходящим тригемино-таламическим проекциям проводит ноцицептивную информацию в ядра таламуса (заднее, латеральное, вентральное и заднемедиальное ядра таламуса) и через них в кору головного мозга [Noseda & Вш^ет, 2013].

Функцию тригемино-васкулярной системы регулируют нисходящие влияния от эндогенной антиноцицептивной системы, которая представлена голубым пятном (норадренергическая система), дорсальным ядром шва (серотонинергическая система) и околоводопроводным серым веществом [Виг§ов^е§а & а!., 2015]. Нарушения работы антиноцицептивной системы может обуславливать длительное поддержание повышенной возбудимости нейронов и, как следствие, способствовать проведению ноцицептивной информации в ЦНС [Noseda & ВшМет, 2013].

1.4. Медиаторы боли при мигрени

В настоящее время насчитывается огромное количество активных веществ, вызывающих боль или вовлеченных в болевые процессы. Условно их можно разделить на две большие группы - прямые альгогены и промоторы боли. К первой группе относятся вещества непосредственно участвующие в генерации ноцицептивного сигнала в результате активации соответствующих рецепторов (АТФ, капсаицин, протоны и др.). Вторая группа включает в себя эндогенные соединения, усиливающие ноцицептивную передачу через различные системы внутриклеточной сигнализации (нейротрофические факторы, цитокины, простагландины) приводящие к нейрональной сенситизации [От1аШШп & а!., 2013].

1.4.1. Пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP)

Пептид связанный с геном кальцитонина - (calcitoinin gene-related peptide - CGRP) - это нейропептид, член семейства пептидов кальцитонина. CGRP является одним из самых сильных соединений, вызывающих вазодилатацию периферических и церебральных кровеносных сосудов [Durham, 2006]. Известно две формы этого нейропептида:

- a-CGRP - является преобладающей формой в периферической нервной системе, особенно в ганглиях тройничного нерва [Eftekhari et al. 2010];

- ß-CGRP - присутствует в нервной системе внутренних органов [Recober & Russo, 2009].

CGRP рецептор представляет собой гетеромерный рецептор, состоящий из G-белка, который также называется рецептор-подобным рецептором кальцитонина (CALCRL), и белка, модифицирующего рецепторную активность (RAMP1). Эти рецепторы обнаруживаются во всем организме и могут опосредовать различные физиологические функции [Feuerstein et al., 1995]. Функции CGRP-рецепторов (модуляция экспрессии генов и регуляция активности мембранных рецепторов и ионных каналов, посредством их фосфорилирования) осуществляются в основном через активацию сигнального пути, связанного с цАМФ [Charles, 2012].

Участие CGRP в патогенезе мигрени подтверждается эффективностью селективных антагонистов этого рецептора при лечении мигрени, которые не только купируют головную боль, но и облегчают другие связанные с мигренью симптомы [Burns, 2008]. CGRP может повышать чувствительность ноцицептивных нейронов как в ЦНС, так и на периферии, тем самым усиливая восприятие боли, в частности при мигрени [Russo, 2015]. Например, в нейронах дорсального рога CGRP усиливает глутаматергическую нейропередачу [Marvizon et al., 2007; Seybold, 2009]. РКД может служить сигналом к активации гена CGRP [Tozzi et al., 2012] с последующим увеличением его концентрации и созданию цикла обратной связи: РКД

способствует синтезу СОЯР, который, в свою очередь, увеличивает вероятность последующих РКД и развитию мигрени [Russo, 2015].

На периферии СОЯР обладает сильным сосудорасширяющим действием, которое особенно ярко проявляется во внутричерепных артериях [Вгат & Огап1:, 2004]. В большинстве сосудов СОЯР действует непосредственно на клетки гладкой мускулатуры, активируя протеинкиназы А и АТФ-зависимые К+-каналы либо стимулируя высвобождение N0 клетками эндотелия [Вгат & Огап1:, 2004]. Одна из важнейших функций СОЯР на периферии заключается в запуске дегрануляции тучных клеток, в результате которого происходит высвобождение про-воспалительных соединений [ТЬеоИапёев & а!., 2005; ОАоббоп & ЕёутББоп, 1997]. СОЯР регулирует собственный синтез в нейронах тройничного ганглия с помощью паракринных и аутокринных механизмов. Выделение СОЯР из нейронов вызывает высвобождение фактора некроза опухоли-а (ФНОа) из клеток спутниц [ТИа1ако1:1 & а!., 2007], который, в свою очередь, усиливает синтез СОЯР в нейронах [Bowen & а!., 2006].

Несмотря на значительный вклад CGRP в патогенез мигрени антагонисты CGRP рецепторов эффективны при лечении только двух третей пациентов с мигренью [Russo, 2015], что свидетельствует и о других механизмах возникновения мигрени.

1.4.2. Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ)

Серотонин - биогенный амин, относится к классу триптаминов [ОаБрапш & а!., 2017]. Рецепторы к серотонину встречаются в нервных тканях, сердечно-сосудистой системе, желудочно-кишечном тракте, почках [Ноуег & а!., 2002]. Серотонин обладает выраженным вазоконстрикторным действием и регулирует широкий спектр физиологических функций через метаботропные рецепторы, связанные с О-белками (за исключением одного типа ионотропных 5-НТ3 рецепторов), которые активируют системы

вторичных посредников, модулирующих нейропередачу [Gothert & Schlicker, 1987].

Было отмечено увеличение уровня серотонина в плазме во время мигрени и его спад в период между приступами [Ferrari et al., 1989]. Болевые ощущения, вызванные активацией 5-HT рецепторов, частично опосредуются активацией периваскулярных ноцицептивных волокон, иннервирующих артерии оболочек головного мозга [Noseda & Burstein, 2013] посредством активации 5-HT3 рецепторов [Kilinc et al., 2017]. Одним из источников внеклеточного серотонина являются тучные клетки [Theoharides et al., 1982].

5-HTз-рецептор, единственный ионотропный рецептор в семействе 5-HT-рецепторов, который вызывает деполяризацию в центральных и периферических сенсорных нейронах [Cervantes-Duran et al., 2013; Hicks et al., 2002]. Имеются противоречивые данные о функциональной роли 5-HT3 рецепторов: экспериментальные данные говорят, как о про-, так и антиноцицептивных эффектах активации 5-HT3 рецепторов [Green et al., 2000; Oatway et al., 2004]. Так, около 20% нисходящих серотонинергических окончаний образуют тормозные аксо-аксональные контакты с первичными афферентами [Zhang et al., 2012], что подразумевает их участие в пресинаптическом контроле периферических входов. С другой стороны, антагонисты 5-ИГ3-рецепторов обычно используются для анти-ноцицептивной терапии [Sagalajev et al., 2015; Greenshaw & Silverstone, 1997].

1.5. АТФ и пуриновые рецепторы в ноцицепции 1.5.1. Характеристика пуриновых рецепторов

Пуриновые рецепторы - группа рецепторов, связывающих аденозин и (или) пуриновые нуклеотиды (АТФ, АДФ, АМФ, УТФ, УДФ). Они присутствуют на плазматических мембранах большинства клеток человека, но особенно важна их роль в нервной системе, где они являются частью пуринергической нейромедиаторной системы [Abbracchio et al., 2009].

Концепция пуринергической нейропередачи была разработана в 1981 г., после того, как было показано, что аденозин-5'-трифосфат (АТФ) является нейромедиатором в неадренергических, нехолинергических нейронах [Burnstock, 1972; Зиганшин, 2003]. Burnstock привел убедительные доказательства того, что АТФ соответствует всем требованиям, которые предъявляют к классическим медиаторам, и предложил называть нервы, выделяющие АТФ, называть пуринергическими, а рецепторы, на которые АТФ действует - пуринорецепорами [Burnstock, 1972; Зиганшин, 2003]. Кроме того, АТФ является ко-медиатором как в симпатических, так и в парасимпатических нервах [Burnstock, 1976], а также в ЦНС [Burnstock, 2007; 2009]. АТФ действует как возбуждающий нейромедиатор и нейромодулятор, вносит вклад в пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток во время развития и регенерации, в регуляцию сосудистой, ноцицептивной системы и др. [Abbracchio & Burnstock, 1998; Burnstock & Verkhratsky, 2010; Zimmermann, 2006]. Таким образом, было доказано, что АТФ является не только основным источником внутриклеточной энергии, но и нейротрансмиттером, контролирующим функции клеток через пуриновые рецепторы [Burnstock, 1972; Burnstock & Kennedy, 1985].

Abbracchio и Burnstock (1994) предложили классифицировать пуриновые рецепторы на ионотропные Р2Х и метаботропные P2Y. Описано 7 подтипов Р2Х и 8 подтипов Р2Y-рецепторов, включающие рецепторы, чувствительные к пиримидинам и пуринам [Fredholm et al., 1994]. Ионотропные рецепторы широко представлены в различных тканях [Burnstock, 2013] и вовлечены в различные физиологические процессы, включая ноцицепцию [North, 2002; Surprenant & North, 2009].

Пуринергическая сигнализация выступает как одно из основных средств интеграции функциональной активности между нейронами, глиальными и сосудистыми клетками в ЦНС в различных состояниях организма от нормы до патологии [Abbracchio & Burnstock, 1998; Fields & Burnstock, 2006; Matute & Cavaliere, 2011; Parpura & Zorec, 2010; Verderio &

Matteoli, 2011]. Исследования пуриновых нуклеотидов открыли возможность объяснить межклеточную сигнализацию между нейронами и глиальными клетками, так как и те, и другие выделяют во внеклеточное пространство пуриновые нуклеотиды и имеют различные типы рецепторов к ним [Burnstock, 2011].

1.5.2. Распространенность и функции Р2Х рецепторов в ЦНС

В ЦНС быстрая пуринергическая синаптическая передача была впервые обнаружена в медиальной уздечке, medial habenula [Edwards et al., 1992; Khakh, 2001], а затем описана и в ряде других областей ЦНС, включая спинной мозг [Bardoni et al., 1997], голубое пятно, locus coeruleus [Nieber et al., 1997], гиппокамп [Mori et al., 2001; Pankratov et al., 1999] и соматосенсорные нейроны коры [Pankratov et al., 2002].

P2X2, P2X4 и P2X6 рецепторы широко распространены в головном мозге и часто образуют гетеромультимеры [Burnstock, 2011]. Р2Х1 рецепторы встречаются в мозжечке, Р2Х3 - в стволе головного мозга, а Р2Х7 - часто локализуются в пресинаптических мембранах [Burnstock, 2011]. Есть данные об экспрессии и локализации Р2Х5-рецепторов в мозге мыши [Guo et al., 2008]. В гиппокампе были обнаружены все подтипы Р2Х и ряд метаботропных рецепторов - P2Y1, P2Y2, P2Y4, P2Y6 и P2Y12.

Помимо нейронов пуриновые рецепторы экспрессируются в глиальных клетках - астроцитах, олигодендроцитах и микроглии [Burnstock & Knight, 2004; Verkhratsky et al., 2009]. Астроциты в коре головного мозга и мозжечке экспрессируют P2Y13, P2Y1 и Р2Х2-рецепторы [Carrasquero et al., 2005]. В астроцитах, имеющих плотный контакт с эндотелием кровеносных сосудов, высока концентрация P2Y2 и P2Y4 - рецепторов [Paemeleire & Leybaert, 2000; Simard et al., 2003]. По меньшей мере, шесть из семи клонированных Р2Х-рецепторов у млекопитающих экспрессируются в сенсорных ганглиях [Khakh, 2001; Nörenberg & Illes, 2000]. Сенсорные нейроны спинномозговых (DRG) и тройничных ганглиев экспрессируют P2X1-P2X6 рецепторы

[Vulchanova L. et al., 1998]. Было показано, что в сенсорных нейронах малого диаметра Р2Х3 рецепторы преобладают над другими Р2Х-рецепторами [Xiang et al., 2008].

Литературные данные указывают на то, что АТФ высвобождается из клетки несколькими механизмами. Один из них - это квантовый выброс АТФ из везикул [Pankratov et al., 2007]. Другие механизмы включают высвобождение через щелевые контакты коннексины или паннексины, а также через пору P2X7 рецепторов [Dubyak, 2006; Scemes et al., 2007]. Исследования подтверждают везикулярный выброс АТФ из астроцитов [Coco et al., 2003; Stout et al., 2002; Gourine et al., 2010], возможно, с участием лизосом [Zhang et al., 2007], а также выделение АТФ через щелевые контакты - коннексины [Stout et al., 2002].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Королёва Ксения Сергеевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гусельникова В.В. Метод одновременного выявления тучных клеток и нервных терминалей в тимусе у лабораторных млекопитающих / В.В. Гусельникова, Е.Г. Сухорукова, Е.А. Федорова, А.В. Полевщиков, Д.Э. Коржевский // Морфология. - 2014. - № 2. - С. 70-73.

2. Зиганшин А. У. АТФ: новая роль для старого знакомого // Химия и жизнь. - 2003. - №. 12. - С. 18-21.

3. Зиганшин А. У. Роль рецепторов АТФ (Р2-рецепторов) в нервной системе // Неврол. вестн. - 2005. - Т. 37. - №. 1-2. - С. 45-53.

4. Abbracchio M. Purinergic signalling: pathophysiological roles / M. P. Abbracchio, G. Burnstock // The Japanese Journal of Pharmacology. - 1998. - Vol. 78. - №. 2. - P. 113-145.

5. Abbracchio M. Purinergic signalling in the nervous system: an overview / M.P. Abbracchio, G. Burnstock, A. Verkhratsky, H. Zimmermann // Trends in neurosciences. - 2009. - Vol. 32. - №. 1. - P. 19-29.

6. Abe K. The possible role of hydrogen sulfide as an endogenous neuromodulator / K. Abe, H. Kimura // Journal of Neuroscience. - 1996. -Vol. 16. - №. 3. - P. 1066-1071.

7. Akerman S. Current and novel insights into the neurophysiology of migraine and its implications for therapeutics / S.Akerman, M. Romero-Reyes, P. R. Holland // Pharmacology & therapeutics. - 2017. - Vol. 172. - P. 151-170.

8. Amadesi S. Protease-activated receptor 2 sensitizes TRPV1 by protein kinase Cs-and A-dependent mechanisms in rats and mice // The Journal of physiology. - 2006. - Vol. 575. - №. 2. - P. 555-571.

9. Amir R. Chemically mediated cross-excitation in rat dorsal root ganglia / R. Amir, M. Devor // Journal of Neuroscience. - 1996. - Vol. 16. - №. 15. - P. 4733-4741.

10. Andersson D. TRPA1 has a key role in the somatic pro-nociceptive actions of hydrogen sulfide / D.A. Andersson, C. Gentry, S. Bevan // PLoS One. -2012. - Vol. 7. - №. 10. - P. e46917.

11. Andrei C. Phospholipases C and A2 control lysosome-mediated IL-1P secretion: implications for inflammatory processes / C. Andrei, P. Margiocco, A. Poggi, L.V. Lotti, M.R. Torrisi, A. Rubartelli, //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2004. - Vol. 101. - №. 26. - P. 9745-9750.

12. Ballerini P. P2X7 receptor activation in rat brain cultured astrocytes increases the biosynthetic release of cysteinyl leukotrienes / P. Ballerini, R. Ciccarellf, F. Caciagli, M.P. Rathbone, E.S. Werstiuk, U. Traversa, D. Visini, // International journal of immunopathology and pharmacology. - 2005. - Vol. 18. - №. 3. - P. 417-430.

13. Bardoni R. ATP P2X receptors mediate fast synaptic transmission in the dorsal horn of the rat spinal cord / R. Bardoni, P.A. Goldstein, C.J. Lee, J. G. Gu, A.B. MacDermott, // Journal of Neuroscience. - 1997. - Vol. 17. - №. 14. - P. 5297-5304.

14. Bartsch T. Stimulation of the greater occipital nerve induces increased central excitability of dural afferent input / T. Bartsch, P.J. Goadsby // Brain. - 2002.

- Vol. 125. - №. 7. - P. 1496-1509;

15. Bauer O. Mast cell-nerve interactions / O. Bauer, E. Razin // Physiology. -2000. - Vol. 15. - №. 5. - P. 213-218.

16. Beard Jr R. Vascular complications of cystathionine ß-synthase deficiency: future directions for homocysteine-to-hydrogen sulfide research / Jr R.S. Beard, S.E. Bearden // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2011. - Vol. 300. - №. 1. - P. H13-H26.

17. Benemei S. TRP channels / S. Benemei, R. Patacchini, M. Trevisani, P. Geppetti, // Current opinion in pharmacology. - 2015. - Vol. 22. - P. 18-23.

18. Bhatia M. H 2 S and inflammation: an overview // Chemistry, Biochemistry and Pharmacology of Hydrogen Sulfide. - Springer, Cham, 2015. - P. 165180.

19. Bhatia M. Hydrogen sulphide is a mediator of carrageenan-induced hindpaw oedema in the rat / M. Bhatia, J. Sidhapuriwala, S.M. Moochhala, P.K. Moore // British journal of pharmacology. - 2005. - Vol. 145. - №. 2. - P. 141-144;

20. Bianco F. Astrocyte-derived ATP induces vesicle shedding and IL-1 ß release from microglia / F. Bianco, E. Pravettoni, A. Colombo, U. Schenk, T. Möller, M. Matteoli, Verderio, C. // The Journal of Immunology. - 2005. - Vol. 174.

- №. 11. - P. 7268-7277.

21. Bienenstock J. Mast cell-nerve interactions in vitro and in vivo. / J. Bienenstock, G. MacQueen, P. Sestini, J.S. Marshall, R.H. Stead, M.H. Perdue // Am. Rev. Respir. Dis. - 1991. - Vol.143. - P. 55-8.

22. Bille B. A 40-year follow-up of school children with migraine //Cephalalgia.

- 1997. - Vol. 17. - №. 4. - P. 488-491.

23. Bolay H. Intrinsic brain activity triggers trigeminal meningeal afferents in a migraine model / H. Bolay, U. Reuter, A. K. Dunn, Z. Huang, D. A. Boas, M. A. Moskowitz // Nature medicine. - 2002. - Vol. 8. - №. 2. - P. 136.

24. Bove G. Primary afferent neurons innervating guinea pig dura / G. M. Bove, M. A. Moskowitz // Journal of neurophysiology. - 1997. - Vol. 77. - №. 1. -P. 299-308;

25. Bowen E. Tumor necrosis factor-a stimulation of calcitonin gene-related peptide expression and secretion from rat trigeminal ganglion neurons / E. J. Bowen, T. W. Schmidt, C. S. Firm, A. F. Russo, P. L. Durham, // Journal of neurochemistry. - 2006. - Vol. 96. - №. 1. - P. 65-77.

26. Boyce J. Mast cells and eicosanoid mediators: a system of reciprocal paracrine and autocrine regulation // Immunological reviews. - 2007. - Vol. 217. - №. 1. - P. 168-185.

27. Brain S. Vascular actions of calcitonin gene-related peptide and adrenomedullin / S. D. Brain, A. D. Grant // Physiological reviews. - 2004. -Vol. 84. - №. 3. - P. 903-934.

28. Burgos-Vega C. Meningeal afferent signaling and the pathophysiology of migraine / C. Burgos-Vega, J. Moy, G. Dussor // Progress in molecular biology and translational science. - Academic Press, 2015. - Vol. 131. - P. 537-564.

29. Burns B. Treatment of hemicrania continua by occipital nerve stimulation with a bion device: long-term follow-up of a crossover study / B. Burns, L. Watkins, P. J. Goadsby // The Lancet Neurology. - 2008. - Vol. 7. - №. 11. - P. 1001-1012.

30. Burnstock G. Cellular distribution and functions of P2 receptor subtypes in different systems / G. Burnstock, G. E. Knight // Int Rev Cytol. - 2004. - Vol. 240. - №. 1. - P. 31-304.

31. Burnstock G. Introductory overview of purinergic signalling // Frontiers in bioscience (Elite edition). - 2011. - Vol. 3. - P. 896-900.

32. Burnstock G. Is there a basis for distinguishing two types of P2-purinoceptor? / G. Burnstock, C. Kennedy // General Pharmacology: The Vascular System. - 1985. - Vol. 16. - №. 5. - P. 433-440.

33. Burnstock G. Long-term (trophic) purinergic signalling: purinoceptors control cell proliferation, differentiation and death / G. Burnstock, A. Verkhratsky // Cell death & disease. - 2010. - Vol. 1. - №. 1. - P. e9.

34. Burnstock G. Physiology and pathophysiology of purinergic neurotransmission // Physiological reviews. - 2007. - Vol. 87. - №. 2. - P. 659-797.

35. Burnstock G. Purinergic receptors // Journal of theoretical biology. - 1976.

- Vol. 62. - №. 2. - P. 491-503.

36. Burnstock G. Purinergic receptors and pain // Current pharmaceutical design.

- 2009. - Vol. 15. - №. 15. - P. 1717-1735.

37. Burnstock G. Purinergic receptors: their role in nociception and primary afferent neurotransmission / G. Burnstock, J. N. Wood // Current opinion in neurobiology. - 1996. - Vol. 6. - №. 4. - P. 526-532.

38. Burnstock G. Purinergic signaling and blood vessels in health and disease /

G. Burnstock, V. Ralevic // Pharmacological reviews. - 2014. - Vol. 66. - №. 1. - P. 102-192.

39. Burnstock G. Purinergic signalling: past, present and future //Brazilian Journal of Medical and Biological Research. - 2009. - Vol. 42. - №. 1. - P. 3-8.

40. Burnstock G. The role of adenosine triphosphate in migraine // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 1989. - Vol. 43. - №. 10. - P. 727-736.

41. Burnstock G., Costa M. Adrenergic neurons: their organization, function and development in the peripheral nervous system. - Springer, 2013.

42. Burstein R. Chemical stimulation of the intracranial dura induces enhanced responses to facial stimulation in brain stem trigeminal neurons / R. Burstein,

H. Yamamura, A. Malick, A. M. Strassman // Journal of neurophysiology. -1998. - Vol. 79. - №. 2. - P. 964-982.

43. Carrasquero L. Cerebellar astrocytes co-express several ADP receptors. Presence of functional P2Y 13-like receptors / L. M. Carrasquero, E. G. Delicado, A. I. Jiménez, R. Pérez-Sen, M. T. Miras-Portugal // Purinergic signalling. - 2005. - Vol. 1. - №. 2. - P. 153.

44. Caterina M. The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway / M. J. Caterina, M. A. Schumacher, M. Tominaga, T. A. Rosen, J. D. Levine, D. Julius, // Nature. - 1997. - Vol. 389. - №. 6653. - P. 816.

45. Caterina M. The vanilloid receptor: a molecular gateway to the pain pathway / M. J. Caterina, D. Julius //Annual review of neuroscience. - 2001. - Vol. 24.

- №. 1. - P. 487-517.

46. Ceruti S. Calcitonin gene-related peptide-mediated enhancement of purinergic neuron/glia communication by the algogenic factor bradykinin in mouse trigeminal ganglia from wild-type and R192Q Cav2. 1 Knock-in mice: implications for basic mechanisms of migraine pain / S. Ceruti, G. Villa, M. Fumagalli, L. Colombo, G. Magni, M. Zanardelli, M.P. Abbracchio,//Journal of Neuroscience. - 2011. - Vol. 31. - №. 10. - P. 3638-3649.

47. Ceruti S. Purinoceptor-mediated calcium signaling in primary neuron-glia trigeminal cultures / S, Ceruti, M. Fumagalli, G. Villa, C. Verderio, M.P Abbracchio, // Cell calcium. - 2008. - Vol. 43. - №. 6. - P. 576-590.

48. Ceruti S. The purinergic system cooperates with the algogenic factors bradykinin and CGRP in modulating neuron/glia communication in mouse trigeminal ganglia from wild type and R192Q Cav2. 1 knock-in mice: implications for basic mechanisms of migraine pain / S. Ceruti, G. Villa, M. Fumagalli, L. Colombo, G. Magni, M. Zanardelli, M.P. Abbracchio, // Congresso Nazionale della Societa Italiana di Farmacologia (SIF). - 2011.

49. Cervantes-Duran C. Peripheral and spinal 5-HT receptors participate in the pronociceptive and antinociceptive effects of fluoxetine in rats / C. Cervantes-Duran, H. I. Rocha-Gonzalez, V. Granados-Soto // Neuroscience. - 2013. -Vol. 252. - P. 396-409.

50. Charles A. Migraine is not primarily a vascular disorder //Cephalalgia. -2012. - Vol. 32. - №. 5. - P. 431-432.

51. Chen C. A P2X purinoceptor expressed by a subset of sensory neurons / C. C. Chen, A. N. Akopian, L. Sivilottit, D. Colquhoun, G. Burnstock, J. N. Wood, // Nature. - 1995. - Vol. 377. - №. 6548. - P. 428.

52. Chen H. Nrf2/HO-1 signaling pathway participated in the protection of hydrogen sulfide on neuropathic pain in rats / H. Chen, K. Xie, Y. Chen, Y. Wang, Y. Wang, N. Lian, Y. Yu // International immunopharmacology. -2019. - Vol. 75. - P. 105746.

53. Chuang H. Bradykinin and nerve growth factor release the capsaicin receptor from PtdIns (4, 5) P 2-mediated inhibition / Chuang, H. H., Prescott, E. D., Kong, H., Shields, S., Jordt, S. E., Basbaum, A. I. & Julius, D. //Nature. -2001. - Vol. 411. - №. 6840. - P. 957.

54. Church M. Neuropeptide-Induced Secretion from Human Skin Mast Cells / M.K. Church, S. El-Lati, J.P. Caulfield // Int. Arch. Allergy Immunol. - 1991. - Vol. 94. - P. 310-318.

55. Clapham D. TRP channels as cellular sensors //Nature. - 2003. - Vol. 426. -№. 6966. - P. 517.

56. Cockayne D. P2X2 knockout mice and P2X2/P2X3 double knockout mice reveal a role for the P2X2 receptor subunit in mediating multiple sensory effects of ATP / D.A. Cockayne, P.M. Dunn, Y. Zhong, W. Rong, S.G. Hamilton, G.E. Knight, S.B. McMahon, // The Journal of physiology. - 2005.

- Vol. 567. - №. 2. - P. 621-639

57. Coco S. Storage and release of ATP from astrocytes in culture / S. Coco, F. Calegari, E. Pravettoni, D. Pozzi, E. Taverna, P. Rosa, C. Verderio // Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278. - №. 2. - P. 1354-1362.

58. Coddou C. Activation and regulation of purinergic P2X receptor channels /

C. Coddou, Z. Yan, T. Obsil, J.P. Huidobro-Toro, S.S. Stojilkovic // Pharmacological reviews. - 2011. - Vol. 63. - №. 3. - P. 641-683.

59. Conti P. Progression in migraine: role of mast cells and pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines / P. Conti, C. D'Ovidio, C. Conti, C.E. Gallenga,

D. Lauritano, A. Caraffa, G. Ronconi // European journal of pharmacology. -2018.

60. Cui Y. Hydrogen sulfide ameliorates early brain injury following subarachnoid hemorrhage in rats / Y. Cui, X. Duan, H. Li, B. Dang, J. Yin, Y. Wang, G. Chen // Molecular neurobiology. - 2016. - Vol. 53. - №. 6. - P. 3646-3657.;

61. Cunha T. Hydrogen sulfide, is it a promise analgesic drug or another inflammatory pain mediator? / T. M. Cunha, Jr W.A. Verri // Pain. - 2007. -Vol. 130. - №. 3. - P. 300-302.

62. De Col R. Repetitive activity slows axonal conduction velocity and concomitantly increases mechanical activation threshold in single axons of the rat cranial dura / R. De Col, K. Messlinger, R.W. Carr // The Journal of physiology. - 2012. - Vol. 590. - №. 4. - P. 725-736.

63. DeLeon E. Passive loss of hydrogen sulfide in biological experiments / E.R. DeLeon, G.F. Stoy, K.R. Olson // Analytical biochemistry. - 2012. - Vol. 421.

- №. 1. - P. 203-207.

64. Docherty R. Inhibition of calcineurin inhibits the desensitization of capsaicin-evoked currents in cultured dorsal root ganglion neurones from adult rats / R.J. Docherty, J.C. Yeats, S. Bevan, H.W. Boddeke // Pflugers Archiv. - 1996.

- Vol. 431. - №. 6. - P. 828-837.

65. Dorman D. Cytochrome oxidase inhibition induced by acute hydrogen sulfide inhalation: correlation with tissue sulfide concentrations in the rat brain, liver, lung, and nasal epithelium / D.C. Dorman, F.J. Moulin, B.E. McManus, K.C. Mahle, R.A. James, M.F. Struve // Toxicological Sciences. - 2002. - Vol. 65.

- №. 1. - P. 18-25.

66. Duan S. P2X7 receptors: properties and relevance to CNS function / S. Duan, J.T. Neary // Glia. - 2006. - Vol. 54. - №. 7. - P. 738-746.

67. Dubyak G. ATP release mechanisms //Edited Monograph: Nucleotides and Regulation of Bone Cell Function. - 2006. - P. 99-158.

68. Dunwiddie T. The role and regulation of adenosine in the central nervous system / T.V. Dunwiddie, S.A. Masino // Annual review of neuroscience. -2001. - Vol. 24. - №. 1. - P. 31-55.

69. Durham P. Calcitonin gene-related peptide (CGRP) and migraine //Headache: The Journal of Head and Face Pain. - 2006. - Vol. 46. - P. S3-S8.

70. Edvinsson L. Basic mechanisms of migraine and its acute treatment / L. Edvinsson, C.M. Villalon, A. MaassenVanDenBrink // Pharmacology & therapeutics. - 2012. - Vol. 136. - №. 3. - P. 319-333.

71. Edwards A. The chromones: history, chemistry and clinical development. A tribute to the work of Dr REC Altounyan / A.M. Edwards, J.B. Howell // Clinical and experimental allergy: journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. - 2000. - Vol. 30. - №. 6. - P. 756.

72. Edwards F. ATP receptor-mediated synaptic currents in the central nervous system / F.A. Edwards, A.J. Gibb, D. Colquhoun // Nature. - 1992. - Vol. 359. - №. 6391. - P. 144.

73. Eftekhari S. Differential distribution of calcitonin gene-related peptide and its receptor components in the human trigeminal ganglion / S. Eftekhari, C.A. Salvatore, A. Calamari, S.A. Kane, J. Tajti, L. Edvinsson // Neuroscience. -2010. - Vol. 169. - №. 2. - P. 683-696.

74. Eikermann-Haerter K. Genetic and hormonal factors modulate spreading depression and transient hemiparesis in mouse models of familial hemiplegic migraine type 1 / K. Eikermann-Haerter, E. Dilekoz, C. Kudo, S.I. Savitz, C. Waeber, M.J. Baum, C. Ayata // The Journal of clinical investigation. - 2009.

- Vol. 119. - №. 1. - P. 99-109.

75. Ekundi-Valentim E. Differing effects of exogenous and endogenous hydrogen sulphide in carrageenan-induced knee joint synovitis in the rat / E. Ekundi-Valentim, K.T.D. Santos, E.A. Camargo, A. Denadai-Souza, S.A. Teixeira, C.I. Zanoni, S.K. Costa // British journal of pharmacology. - 2010.

- Vol. 159. - №. 7. - P. 1463-1474.

76. Elneil S. Distribution of P2X1 and P2X3 receptors in the rat and human urinary bladder / S. Elneil, J.N. Skepper, E.J. Kidd, J.G. Williamson, D.R. Ferguson, // Pharmacology. - 2001. - Vol. 63. - №. 2. - P. 120-128.

77. Ettlin D. The international classification of headache disorders, (beta version) //Cephalalgia. - 2013. - Vol. 33. - P. 629-808.

78. Fabbretti E. Delayed upregulation of ATP P2X3 receptors of trigeminal sensory neurons by calcitonin gene-related peptide / E. Fabbretti, M. D'Arco, A. Fabbro, M. Simonetti, A. Nistri, R. Giniatullin // Journal of Neuroscience.

- 2006. - Vol. 26. - №. 23. - P. 6163-6171.

79. Feigin V. Global, regional, and national burden of neurological disorders during 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015 / V.L. Feigin, A.A. Abajobir, K.H. Abate, F. Abd-Allah, A.M. Abdulle, S.F. Abera, M.T.E. Aichour //The Lancet Neurology. - 2017. - Vol. 16. - №. 11. - P. 877-897.

80. Feng Q. Temperature sensing by thermal TRP channels: thermodynamic basis and molecular insights //Current topics in membranes. - Academic Press, 2014. - Vol. 74. - P. 19-50.

81. Feng X. Hydrogen sulfide increases excitability through suppression of sustained potassium channel currents of rat trigeminal ganglion neurons / X. Feng, Y.L. Zhou, X. Meng, F.H. Qi, W. Chen, X. Jiang, G. Xu // Molecular pain. - 2013. - Vol. 9. - №. 1. - P. 4.

82. Ferrari D. Serotonin metabolism in migraine / M.D. Ferrari, J. Odink, C. Tapparelli, G.M.J., Van Kempen, E.J.M., Pennings, G.W. Bruyn // Neurology. - 1989. - Vol. 39. - №. 9. - P. 1239-1239.

83. Ferrari D. The P2X7 receptor: a key player in IL-1 processing and release / D. Ferrari, C. Pizzirani, E. Adinolfi, R.M. Lemoli, A. Curti, M. Idzko, F. Di Virgilio // The Journal of Immunology. - 2006. - Vol. 176. - №. 7. - P. 38773883.

84. Ferrari M. Migraine pathophysiology: lessons from mouse models and human genetics / M.D. Ferrari, R.R. Klever, G.M. Terwindt, C. Ayata, A.M.

van den Maagdenberg, // The Lancet Neurology. - 2015. - T. 14. - №. 1. - P. 65-80.

85. Feuerstein G. Clinical perspectives of calcitonin gene related peptide pharmacology / G. Feuerstein, R. Willette, N. Aiyar // Canadian journal of physiology and pharmacology. - 1995. - Vol. 73. - №. 7. - P. 1070-1074.

86. Fields R. Burnstock G. Purinergic signalling in neuron-glia interactions //Nature Reviews Neuroscience. - 2006. - Vol. 7. - №. 6. - P. 423.

87. Fioretti B. Trigeminal ganglion neuron subtype-specific alterations of CaV2. 1 calcium current and excitability in a Cacna1a mouse model of migraine / B. Fioretti, L. Catacuzzeno, L. Sforna, M.B. Gerke-Duncan, A.M.J.M. van den Maagdenberg, F. Franciolini, D. Pietrobon, // The Journal of physiology. -2011. - Vol. 589. - №. 23. - P. 5879-5895.

88. Fiorucci S. Enhanced activity of a hydrogen sulphide-releasing derivative of mesalamine (ATB-429) in a mouse model of colitis / S. Fiorucci, S. Orlandi, A. Mencarelli, G. Caliendo, V. Santagada, E. Distrutti, J.L. Wallace, // British journal of pharmacology. - 2007. - Vol. 150. - №. 8. - P. 996-1002.

89. Forsythe P. The Mast Cell- Nerve Functional Unit: A Key Component of Physiologic and Pathophysiologic Responses / P. Forsythe, J. Bienenstock // Chem. Immunol. Allergy. -2012. - Vol. 98. - P. 196-221.

90. Fredholm B. VI. Nomenclature and classification of purinoceptors / B.B. Fredholm, M.P. Abbracchio, G. Burnstock, J.W. Daly, K.T. Harden, K. A. Jacobson,. M. Williams // Pharmacological reviews. - 1994. - Vol. 46. - №. 2. - P. 143.

91. Galli S. Mast cells as "tunable" effector and immunoregulatory cells: recent advances / S.J. Galli, J. Kalesnikoff, M.A. Grimbaldeston, A.M. Piliponsky, C.M. Williams, M. Tsai, // Annu. Rev. Immunol. - 2005. - Vol. 23. - P. 749786.

92. Garattini E. Propargylglycine decreases neuro-immune interaction inducing pain response in temporomandibular joint inflammation model / E.G. Garattini, B.M. Santos, D.P. Ferrari, C.P. Capel, H.D. Francescato, T.M. Coimbra, G.C. Nascimento // Nitric Oxide. - 2019. - Vol. 93. - P. 90-101.

93. Gasparini C. Genetic and biochemical changes of the serotonergic system in migraine pathobiology / C.F. Gasparini, R.A. Smith, L.R. Griffiths // The journal of headache and pain. - 2017. - Vol. 18. - №. 1. - P. 20.

94. Gasparini C. The biology of the glutamatergic system and potential role in migraine / C.F., Gasparini, L.R. Griffiths // International journal of biomedical science: IJBS. - 2013. - Vol. 9. - №. 1. - P. 1.

95. Gees M. The role of transient receptor potential cation channels in Ca2+ signaling / M. Gees, B. Colsoul, B. Nilius //Cold Spring Harbor perspectives in biology. - 2010. - Vol. 2. - №. 10. - P. a003962.

96. Giniatullin R. Desensitization properties of P2X3 receptors shaping pain signaling / R. Giniatullin, A. Nistri // Frontiers in cellular neuroscience. -2013. - Vol. 7. - P. 245.

97. Giniatullin R. Mast Cells in Itch, Pain and Neuro-Inflammation / Giniatullin R., Gupta K., Theoharides T. // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2019. -V. 13.

98. Goadsby P. Recent advances in understanding migraine mechanisms, molecules and therapeutics //Trends in molecular medicine. - 2007. - Vol. 13. - №. 1. - P. 39-44.

99. Goadsby P. The trigeminovascular system and migraine: studies characterizing cerebrovascular and neuropeptide changes seen in humans and cats / P.J. Goadsby, L. Edvinsson // Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society. -1993. - Vol. 33. - №. 1. - P. 48-56.

100. Goadsby P. The vascular theory of migraine—a great story wrecked by the facts //Brain. - 2009. - Vol. 132. - №. 1. - P. 6-7.

101. Goadsby P. Vasoactive peptide release in the extracerebral circulation of humans during migraine headache / P.J. Goadsby, L. Edvinsson, R. Ekman // Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society. - 1990. - Vol. 28. - №. 2. - P. 183-187.

102. Gormley P. Meta-analysis of 375,000 individuals identifies 38 susceptibility loci for migraine / P. Gormley, V. Anttila, B.S. Winsvold, P. Palta, T. Esko, T.H. Pers, T. Kurth // Nature genetics. - 2016. - Vol. 48. - №. 8. - P. 856.

103. Gothert M. Classification of serotonin receptors / Gôthert M., Schlicker E. //Journal of cardiovascular pharmacology. - 1987. - Vol. 10. - P. S3-7.

104. Gourine A. Astrocytes control breathing through pH-dependent release of ATP / A.V. Gourine, V. Kasymov, N. Marina, F. Tang, M.F. Figueiredo, S. Lane, S. Kasparov // Science. - 2010. - Vol. 329. - №. 5991. - P. 571-575.

105. Green G. An excitatory role for 5-HT in spinal inflammatory nociceptive transmission; state-dependent actions via dorsal horn 5-HT3 receptors in the anaesthetized rat / G.M. Green, J. Scarth, A. Dickenson // Pain. - 2000. - Vol. 89. - №. 1. - P. 81-88.

106. Greenshaw A. The non-antiemetic uses of serotonin 5-HT 3 receptor antagonists / A.J. Greenshaw, P.H. Silverstone // Drugs. - 1997. - Vol. 53. -№. 1. - P. 20-39.

107. Gri G. Mast cell: an emerging partner in immune interaction / G. Gri, B. Frossi, F. D'Inca, L. Danelli, E. Betto, F. Mion, C. Pucillo, //Frontiers in immunology. - 2012. - Vol. 3. - P. 120.

108. Guo W. Expression of P2X5 receptors in the mouse CNS / W. Guo, X. Xu, X. Gao, G. Burnstock, C. He, Z. Xiang // Neuroscience. - 2008. - Vol. 156. -№. 3. - P. 673-692.

109. Gupta K. Mast cell-neural interactions contribute to pain and itch / K. Gupta, I.T. Harvima // Immunological reviews. - 2018. - Vol. 282. - №. 1. - P. 168187;

110. Hajna Z. Capsaicin-sensitive sensory nerves mediate the cellular and microvascular effects of H2S via TRPA1 receptor activation and neuropeptide release / Z. Hajna, E. Saghy, M. Payrits, A.A. Aubdool, E. Szoke, G. Pozsgai // Journal of Molecular Neuroscience. - 2016. - Vol. 60. - №. 2. - P. 157170.

111. Hattori M. Molecular mechanism of ATP binding and ion channel activation in P2X receptors / M. Hattori, E. Gouaux //Nature. - 2012. - Vol. 485. - №. 7397. - P. 207.

112. Hautaniemi T. The inhibitory action of the antimigraine nonsteroidal antiinflammatory drug naproxen on P2X3 receptor-mediated responses in rat trigeminal neurons / T. Hautaniemi, N. Petrenko, A. Skorinkin, R. Giniatullin // Neuroscience. - 2012. - Vol. 209. - P. 32-38.

113. Hicks G. Excitation of rat colonic afferent fibres by 5-HT3 receptors / G.A. Hicks, J.R. Coldwell, M. Schindler, P.A.B. Ward, D. Jenkins, P.A. Lynn, L.A. Blackshaw // The Journal of physiology. - 2002. - Vol. 544. - №. 3. - P. 861869.

114. Hide I. Extracellular ATP triggers tumor necrosis factor-a release from rat microglia / I. Hide, M. Tanaka, A. Inoue, K. Nakajima, S. Kohsaka, K. Inoue,

Y. Nakata // Journal of neurochemistry. - 2000. - Vol. 75. - №. 3. - P. 965972.

115. Hildebrand K. Joint capsule mast cells and neuropeptides are increased within four weeks of injury and remain elevated in chronic stages of posttraumatic contractures / K.A. Hildebrand, M. Zhang, D.A. Hart // Journal of orthopaedic research. - 2008. - Vol. 26. - №. 10. - P. 1313-1319.

116. Hoyer D. Molecular, pharmacological and functional diversity of 5-HT receptors / D. Hoyer, J.P. Hannon, G.R. Martin // Pharmacology Biochemistry and Behavior. - 2002. - Vol. 71. - №. 4. - P. 533-554.

117. Hullugundi S. A hyperexcitability phenotype in mouse trigeminal sensory neurons expressing the R192Q Cacna1a missense mutation of familial hemiplegic migraine type-1 / S.K. Hullugundi, A. Ansuini, M.D. Ferrari, A.M.J.M. van den Maagdenberg, A. Nistri // Neuroscience. - 2014. - Vol. 266. - P. 244-254.

118. Iglesias R. P2X7 receptor-Pannexin1 complex: pharmacology and signaling / R. Iglesias, S. Locovei, A. Roque, A.P. Alberto, G. Dahl, D.C. Spray, E. Scemes, // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2008. - Vol. 295. - №. 3. - P. C752-C760.

119. Illes P. Molecular physiology of P2 receptors in the central nervous system / P. Illes, J.A. Ribeiro // European journal of pharmacology. - 2004. - Vol. 483. - №. 1. - P. 5-17.

120. Irmak D. Shared Fate of Meningeal Mast Cells and Sensory Neurons in Migraine / D.K. Irmak, E. Kilinc, F. Tore // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2019. - Vol. 13.

121. Jacobs B. Neurovascular contributions to migraine: moving beyond vasodilation / B. Jacobs, G. Dussor // Neuroscience. - 2016. - Vol. 338. - P. 130-144.

122. Jancso N. Pain and inflammation induced by nicotine, acetylcholine and structurally related compounds and their prevention by desensitizing agents / N. Jancso, A. Jancso-Gabor, I. Takats // Acta physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae. - 1961. - Vol. 19. - P. 113-132.

123. Jancso N. Pharmacological analysis of the function and receptor structure of the pain-sensitive nerve endings // Acta physiologica Academiae Scientiarum Hungaricae. - 1957. - Vol. 11. - №. Suppl. - P. 11.

124. Jansen I. Sumatriptan is a potent vasoconstrictor of human dural arteries via a 5-HT1-like receptor / I. Jansen, L. Edvinsson, A. Mortensen, J. Olesen, // Cephalalgia. - 1992. - Vol. 12. - №. 4. - P. 202-205.

125. Jardín I. TRPs in pain sensation / I. Jardín, J.J. López, R. Diez, J. Sánchez-Collado, C. Cantonero, L. Albarrán, J.A. Rosado, // Frontiers in physiology.

- 2017. - Vol. 8. - P. 392.

126. Johnson D. Interactions of mast cells with the nervous system—recent advances / D. Johnson, W. Krenger // Neurochemical research. - 1992. - Vol. 17. - №. 9. - P. 939-951.

127. Juhász G. Sumatriptan causes parallel decrease in plasma calcitonin gene-related peptide (CGRP) concentration and migraine headache during nitroglycerin induced migraine attack / G. Juhász, T. Zsombok, B. Jakab, J. Nemeth, J. Szolcsányi, G. Bagdy, // Cephalalgia. - 2005. - T. 25. - №. 3. - P. 179-183.

128. Julius D. Molecular mechanisms of nociception / D. Julius, A.I. Basbaum // Nature. - 2001. - Vol. 413. - №. 6852. - P. 203.

129. Jung J. Phosphorylation of vanilloid receptor 1 by Ca2+/calmodulin-dependent kinase II regulates its vanilloid binding / J. Jung, J.S. Shin, S.Y. Lee, S.W. Hwang, J. Koo, H. Cho, U. Oh // Journal of Biological Chemistry.

- 2004. - Vol. 279. - №. 8. - P. 7048-7054.

130. Jung J. Hydrogen sulfide controls peripheral nerve degenerationand regeneration: a novel therapeutic strategy for peripheral demyelinating disorders or nerve degenerative diseases / J.Y. Jung, N.Y. Jeong // Neural Regeneration Research, 2014. - V.9. - №. 24. - P.2119-2121.

131. Karatas H. Spreading depression triggers headache by activating neuronal Panx1 channels / H. Karatas, S. E. Erdener, Y. Gursoy-Ozdemir, S. Lule, E. Eren-Ko?ak, Z. D. Sen, T. Dalkara, // Science. - 2013. - Vol. 339. - №. 6123.

- P. 1092-1095.

132. Kawabata A. Hydrogen sulfide as a novel nociceptive messenger / A. Kawabata, T. Ishiki, K. Nagasawa, S. Yoshida, Y. Maeda, T. Takahashi, H. Nishikawa // Pain. - 2007. - Vol. 132. - №. 1-2. - P. 74-81.

133. Kawaguchi A. Expression and function of purinergic P2Y12 receptors in rat trigeminal ganglion neurons / A. Kawaguchi, M. Sato, M. Kimura, T. Ichinohe, M. Tazaki, Y. Shibukawa // Neuroscience research. - 2015. - Vol. 98. - P. 17-27.

134. Kelman L. The triggers or precipitants of the acute migraine attack //Cephalalgia. - 2007. - Vol. 27. - №. 5. - P. 394-402.

135. Kempuraj D. Corticotropin-releasing hormone and its structurally related urocortin are synthesized and secreted by human mast cells / D. Kempuraj, N.G. Papadopoulou, M. Lytinas, M. Huang, K. Kandere-Grzybowska, B. Madhappan, T.C. Theoharides // Endocrinology. - 2004. - Vol. 145. - №. 1.

- P. 43-48.

136. Khakh B. Molecular physiology of P2X receptors and ATP signalling at synapses //Nature Reviews Neuroscience. - 2001. - Vol. 2. - №. 3. - P. 165.

137. Kida K. Inhaled hydrogen sulfide prevents neuropathic pain after peripheral nerve injury in mice / K. Kida, E. Marutani, R.K. Nguyen, F. Ichinose // Nitric Oxide. - 2015. - Vol. 46. - P. 87-92.

138. Kilinc E. Serotonergic mechanisms of trigeminal meningeal nociception: implications for migraine pain / E. Kilinc, C. Guerrero-Toro, A. Zakharov, C. Vitale, M. Gubert-Olive, K. Koroleva, F. Tore // Neuropharmacology. - 2017.

- Vol. 116. - P. 160-173.

139. Kimura H. Hydrogen sulfide and polysulfide signaling. - 2017

140. Kimura H. Hydrogen sulfide as a neuromodulator //Molecular neurobiology.

- 2002. - Vol. 26. - №. 1. - P. 13-19

141. Kimura H. Hydrogen sulfide as a neuromodulator //Molecular neurobiology.

- 2002. - Vol. 26. - №. 1. - P. 13-19

142. Koplas P. The role of calcium in the desensitization of capsaicin responses in rat dorsal root ganglion neurons / P.A. Koplas, R.L. Rosenberg, G.S. Oxford // Journal of Neuroscience. - 1997. - Vol. 17. - №. 10. - P. 3525-3537.

143. Krimon S. P2X3 receptors induced inflammatory nociception modulated by TRPA1, 5-HT3 and 5-HT1A receptors / Krimon, S., Araldi, D., do Prado, F. C., Tambeli, C. H., Oliveira-Fusaro, M. C. G., Parada, C. A.//Pharmacology Biochemistry and Behavior. - 2013. - Vol. 112. - P. 49-55.

144. Kurashima Y. Extracellular ATP mediates mast cell-dependent intestinal inflammation through P2X7 purinoceptors / Kurashima, Y., Amiya, T., Nochi, T., Fujisawa, K., Haraguchi, T., Iba, H., Kubo, M. //Nature communications.

- 2012. - Vol. 3. - P. 1034.

145. Lee M. Sodium thiosulfate attenuates glial-mediated neuroinflammation in degenerative neurological diseases / Lee M., McGeer E. G., McGeer P. L. //Journal of neuroinflammation. - 2016. - Vol. 13. - №. 1. - P. 32.

146. Lennerz J. Calcitonin receptor-like receptor (CLR), receptor activity-modifying protein 1 (RAMP1), and calcitonin gene-related peptide (CGRP) immunoreactivity in the rat trigeminovascular system: Differences between peripheral and central CGRP receptor distribution / Lennerz, J. K., Rühle, V., Ceppa, E. P., Neuhuber, W. L., Bunnett, N. W., Grady, E. F., & Messlinger, K.//Journal of Comparative Neurology. - 2008. - Vol. 507. - №№. 3. - P. 12771299.

147. Levy D. Mast cell degranulation activates a pain pathway underlying migraine headache / Levy, D., Burstein, R., Kainz, V., Jakubowski, M., & Strassman, A. M. //Pain. - 2007. - Vol. 130. - №. 1-2. - P. 166-176.;

148. Levy D. Migraine pain, meningeal inflammation, and mast cells //Current pain and headache reports. - 2009. - Vol. 13. - №. 3. - P. 237-240

149. Li L. Hydrogen sulfide is a novel mediator of lipopolysaccharide-induced inflammation in the mouse / Li, L., Bhatia, M., Zhu, Y. Z., Zhu, Y. C., Ramnath, R. D., Wang, Z. J. & Moore, P. K. //The FASEB Journal. - 2005. -Vol. 19. - №. 9. - P. 1196-1198.

150. Link A. Treatment of migraine attacks based on the interaction with the trigemino-cerebrovascular system / Link A. S., Kuris A., Edvinsson L. //The journal of headache and pain. - 2008. - Vol. 9. - №. 1. - P. 5.

151. Lishko P. The ankyrin repeats of TRPV1 bind multiple ligands and modulate channel sensitivity / Lishko, P. V., Procko, E., Jin, X., Phelps, C. B., & Gaudet, R. //Neuron. - 2007. - Vol. 54. - №. 6. - P. 905-918.

152. Liu B. Functional recovery from desensitization of vanilloid receptor TRPV1 requires resynthesis of phosphatidylinositol 4, 5-bisphosphate / Liu B., Zhang C., Qin F. //Journal of Neuroscience. - 2005. - Vol. 25. - №. 19. - P. 48354843.

153. Liu H. Hydrogen sulfide attenuates tissue plasminogen activator-induced cerebral hemorrhage following experimental stroke / Liu, H., Wang, Y., Xiao, Y., Hua, Z., Cheng, J., & Jia, J. //Translational stroke research. - 2016. - Vol. 7. - №. 3. - P. 209-219.

154. Liu L. Capsaicin-induced currents with distinct desensitization and Ca2+ dependence in rat trigeminal ganglion cells / Liu L., Simon S. A. //Journal of Neurophysiology. - 1996. - Vol. 75. - №. 4. - P. 1503-1514.

155. Liu L. The influence of removing extracellular Ca2+ in the desensitization responses to capsaicin, zingerone and olvanil in rat trigeminal ganglion

neurons / Liu L., Simon S. A. //Brain research. - 1998. - Vol. 809. - №. 2. -P. 246-252.

156. Liu Y. Central projections of the sensory innervation of the rat middle meningeal artery / Liu Y., Broman J., Edvinsson L. //Brain research. - 2008. - Vol. 1208. - P. 103-110.

157. Liu Y. Hydrogen sulfide prevents heart failure development via inhibition of renin release from mast cells in isoproterenol-treated rats / Liu, Y. H., Lu, M., Xie, Z. Z., Hua, F., Xie, L., Gao, J. H., Bian, J. S. //Antioxidants & redox signaling. - 2014. - Vol. 20. - №. 5. - P. 759-769.

158. Locovei S. Activation of pannexin 1 channels by ATP through P2Y receptors and by cytoplasmic calcium / Locovei S., Wang J., Dahl G. //FEBS letters. -2006. - Vol. 580. - №. 1. - P. 239-244.

159. MacGregor E. Migraine headache in perimenopausal and menopausal women //Current pain and headache reports. - 2009. - Vol. 13. - №. 5. - P. 399-403.

160. Magni G. P2Y purinergic receptors: new targets for analgesic and antimigraine drugs / Magni G., Ceruti S. //Biochemical pharmacology. -2013. - Vol. 85. - №. 4. - P. 466-477.

161. Magni G. P2Y2 receptor antagonists as anti-allodynic agents in acute and sub-chronic trigeminal sensitization: Role of satellite glial cells / Magni, G., Merli, D., Verderio, C., Abbracchio, M. P., & Ceruti, S. //Glia. - 2015. - Vol. 63. - №. 7. - P. 1256-1269.

162. Mannelli L. Effects of natural and synthetic isothiocyanate-based H2S-releasers against chemotherapy-induced neuropathic pain: role of Kv7 potassium channels / Mannelli, L. D. C., Lucarini, E., Micheli, L., Mosca, I., Ambrosino, P., Soldovieri, M. V., Ghelardini, C. //Neuropharmacology. -2017. - Vol. 121. - P. 49-59.

163. Marchenkova A. Inefficient constitutive inhibition of P2X3 receptors by brain natriuretic peptide system contributes to sensitization of trigeminal sensory neurons in a genetic mouse model of familial hemiplegic migraine /Marchenkova, A., Vilotti, S., Ntamati, N., van den Maagdenberg, A. M., & Nistri, A. //Molecular pain. - 2016. - Vol. 12. - P. 1744806916646110.

164. Marvizon J. Calcitonin Receptor-Like Receptor and Receptor Activity Modifying Protein 1 in the rat dorsal horn: localization in glutamatergic presynaptic terminals containing opioids and adrenergic a2C receptors /

Marvizón, J. C. G., Pérez, O. A., Song, B., Chen, W., Bunnett, N. W., Grady, E. F., & Todd, A. J. //Neuroscience. - 2007. - Vol. 148. - №. 1. - P. 250-265..

165. Matsui K. Genetic deletion of Cav3.2 T-type calcium channels abolishes H2S-dependent somatic and visceral pain signaling in C57BL/6 mice / Matsui, K., Tsubota, M., Fukushi, S., Koike, N., Masuda, H., Kasanami, Y., Mukai, Y. //Journal of pharmacological sciences. - 2019. - Vol. 140. - №. 3. - P. 310-312.

166. Matsunami M. Luminal hydrogen sulfide plays a pronociceptive role in mouse colon / Matsunami, M., Tarui, T., Mitani, K., Nagasawa, K., Fukushima, O., Okubo, K., Kawabata, A. //Gut. - 2009. - Vol. 58. - №. 6. -P. 751-761.

167. Matute C. Neuroglial interactions mediated by purinergic signalling in the pathophysiology of CNS disorders / Matute C., Cavaliere F. //Seminars in cell & developmental biology. - Academic Press, 2011. - Vol. 22. - №. 2. - P. 252-259.

168. McCulloch J. Calcitonin gene-related peptide: functional role in cerebrovascular regulation / McCulloch, J., Uddman, R., Kingman, T. A., & Edvinsson, L. //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1986. -Vol. 83. - №. 15. - P. 5731-5735.

169. Melo I. 4-Methylbenzenecarbothioamide, a hydrogen sulfide donor, inhibits tumor necrosis factor-a and CXCL1 production and exhibits activity in models of pain and inflammation /Melo, I. S., Rodrigues, F. F., Costa, S. O., Braga, A. V., Morais, M. Í., Vaz, J. A., Oliveira, R. B. //European journal of pharmacology. - 2019. - Vol. 856. - P. 172404.

170. MeBlinger K. Innervation of the dura mater encephali of cat and rat: ultrastructure and calcitonin gene-related peptide-like and substance P-like immunoreactivity / MeBlinger, K., Hanesch, U., Baumgartel, M., Trost, B., & Schmidt, R. F. //Anatomy and embryology. - 1993. - Vol. 188. - №. 3. - P. 219-237.

171. Miao X. Upregulation of cystathionine-P-synthetase expression contributes to inflammatory pain in rat temporomandibular joint / X. Miao, X. Meng, G. Wu, Z. Ju // Molecular pain. - 2014. - Vol. 10. - №. 1. - P. 9.

172. Mikami Y. Thioredoxin and dihydrolipoic acid are required for 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase to produce hydrogensulfide / Y. Mikami, N. Shibuya, Y. Kimura, N. Nagahara, Y. Ogasawara, H. Kimura // BiochemicalJournal, 2011. - V.439. - №.3. - P.479- 485.

173. Moehring F. Female-Specific Effects of CGRP Suggest Limited Efficacy of New Migraine Treatments in Males / Moehring F., Sadler K. E. //Journal of Neuroscience. - 2019. - Vol. 39. - №. 46. - P. 9062-9064

174. Monro J. Migraine is a food-allergic disease / Monro J., Carini C., Brostoff J. //The Lancet. - 1984. - Vol. 324. - №. 8405. - P. 719-721.

175. Moore P. Chemistry, Biochemistry and Pharmacology of Hydrogen Sulfide / P.K. Moore, M. Whiteman // Springer, 2015.

176. Moran M. Transient receptor potential channels as therapeutic targets / Moran, M. M., McAlexander, M. A., Biro, T., & Szallasi, A. //Nature reviews Drug discovery. - 2011. - Vol. 10. - №. 8. - P. 601.

177. Moretti S. IL-37 inhibits inflammasome activation and disease severity in murine aspergillosis / Moretti, S., Bozza, S., Oikonomou, V., Renga, G., Casagrande, A., Iannitti, R. G., van de Veerdonk, F. L. //PLoS pathogens. -2014. - Vol. 10. - №. 11. - P. e1004462

178. Mori M. Fast synaptic transmission mediated by P2X receptors in CA3 pyramidal cells of rat hippocampal slice cultures / Mori, M., Heuss, C., Gâhwiler, B. H., & Gerber, U. //The Journal of physiology. - 2001. - Vol. 535. - №. 1. - P. 115-123.

179. Moriyama T. Possible involvement of P2Y2 metabotropic receptors in ATP-induced transient receptor potential vanilloid receptor 1-mediated thermal hypersensitivity / Moriyama, T., Iida, T., Kobayashi, K., Higashi, T., Fukuoka, T., Tsumura, H., Noguchi, K. //Journal of Neuroscience. - 2003. -Vol. 23. - №. 14. - P. 6058-6062.

180. Moskowitz M. Neocortical spreading depression provokes the expression of c-fos protein-like immunoreactivity within trigeminal nucleus caudalis via trigeminovascular mechanisms / Moskowitz M. A., Nozaki K., Kraig R. P. //Journal of Neuroscience. - 1993. - Vol. 13. - №. 3. - P. 1167-1177.

181. Moskowitz M. Neurogenic inflammation in the pathophysiology and treatment of migraine // Neurology-Minneapolis. - 1993. - Vol. 43. - P. 16.

182. Moskowitz M. The neurobiology of vascular head pain //Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society. - 1984. - Vol. 16. - №. 2. - P. 157-168.

183. Motta J. Hydrogen sulfide protects from colitis and restores intestinal microbiota biofilm and mucus production / Motta, J. P., Flannigan, K. L.,

Agbor, T. A., Beatty, J. K., Blackler, R. W., Workentine, M. L., Wallace, J. L. //Inflammatory bowel diseases. - 2015. - Vol. 21. - №. 5. - P. 1006-1017.

184. Moustafa A. Cross talk between polysulfide and nitric oxide in rat peritoneal mast cells / Moustafa A., Habara Y. //American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2016. - Vol. 310. - №. 11. - P. C894-C902.

185. Nagai Y. Hydrogen sulfide induces calcium waves in astrocytes / Y. Nagai, M. Tsugane, J. Oka // The FASEB Journal. - 2004. - Vol. 18. - №. 3. - P. 557-559.

186. Nair A. Familial hemiplegic migraine Ca v 2.1 channel mutation R192Q enhances ATP-gated P2X 3 receptor activity of mouse sensory ganglion neurons mediating trigeminal pain /Nair, A., Simonetti, M., Birsa, N., Ferrari, M. D., van den Maagdenberg, A. M., Giniatullin, R., Fabbretti, E. //Molecular pain. - 2010. - Vol. 6. - №. 1. - P. 48.

187. Newson B. Suggestive evidence for a direct innervation of mucosal mast cells. / B. Newson, A. Dahlstrom, L. Enerback, H. Ahlman // Neuroscience. - 1983. - Vol. 10, No. 2. - P. 565-570.

188. Nieber K. Role of ATP in fast excitatory synaptic potentials in locus coeruleus neurones of the rat / Nieber K., Poelchen W., Illes P. //British journal of pharmacology. - 1997. - Vol. 122. - №. 3. - P. 423-430.

189. Nielsen B. S. Pannexin 1 activation and inhibition is permeant-selective / Nielsen, B. S., Toft-Bertelsen, T. L., Lolansen, S. D., Anderson, C., Nielsen, M. S., Thompson, R. J., & MacAulay, N. //The Journal of physiology. - 2019.

190. Norenberg W. Neuronal P2X receptors: localisation and functional properties / Norenberg W., Illes P. //Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology. - 2000. - Vol. 362. - №. 4-5. - P. 324-339.

191. North R. Molecular physiology of P2X receptors //Physiological reviews. -2002. - Vol. 82. - №. 4. - P. 1013-1067.

192. North R. P2X receptors //Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. - 2016. - Vol. 371. - №. 1700. - P. 20150427

193. North R. P2X3 receptors and peripheral pain mechanisms //The Journal of physiology. - 2004. - Vol. 554. - №. 2. - P. 301-308.

194. Noseda R. Migraine pathophysiology: anatomy of the trigeminovascular pathway and associated neurological symptoms, cortical spreading depression, sensitization, and modulation of pain / Noseda R., Burstein R. //PAIN®. - 2013. - Vol. 154. - P. S44-S53.

195. Nurkhametova D. Activation of P2X7 receptors in peritoneal and meningeal mast cells detected by uptake of organic dyes: possible purinergic triggers of neuroinflammation in meninges / Nurkhametova, D., Kudryavtsev, I., Guselnikova, V., Serebryakova, M., Giniatullina, R. R., Wojciechowski, S., Giniatullin, R //Frontiers in cellular neuroscience. - 2019. - Vol. 13.

196. Oatway M. The 5-HT3 receptor facilitates at-level mechanical allodynia following spinal cord injury / Oatway M. A., Chen Y., Weaver L. C. //Pain. -2004. - Vol. 110. - №. 1-2. - P. 259-268.

197. Obaidi M. Improved pharmacokinetics of sumatriptan with b reath powered nasal delivery of sumatriptan powder / Obaidi, M., Offman, E., Messina, J., Carothers, J., Djupesland, P. G., & Mahmoud, R. A. //Headache: The Journal of Head and Face Pain. - 2013. - Vol. 53. - №. 8. - P. 1323-1333.

198. Ogawa N. Sensing of redox status by TRP channels / Ogawa N., Kurokawa T., Mori Y. //Cell calcium. - 2016. - Vol. 60. - №. 2. - P. 115-122.

199. Okragly A. Human mast cells release the migraine-inducing factor pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) / Okragly, A. J., Morin, S. M., DeRosa, D., Martin, A. P., Johnson, K. W., Johnson, M. P., & Benschop, R. J //Cephalalgia. - 2018. - Vol. 38. - №. 9. - P. 1564-1574.

200. Okubo K. Hydrogen sulfide-induced mechanical hyperalgesia and allodynia require activation of both Cav3.2 and TRPA1 channels in mice / Okubo, K., Matsumura, M., Kawaishi, Y., Aoki, Y., Matsunami, M., Okawa, Y., Kawabata, A. //British journal of pharmacology. - 2012. - Vol. 166. - №. 5.

- P. 1738-1743

201. Olas B. Hydrogen sulfide in hemostasis: friend or foe? //Chemico-biological interactions. - 2014. - Vol. 217. - P. 49-56.

202. Olas B. Hydrogen sulfide in signaling pathways //Clinica Chimica Acta. -2015. - Vol. 439. - P. 212-218.

203. Olesen J. Focal hyperemia followed by spreading oligemia and impaired activation of rCBF in classic migraine / Olesen J., Larsen B., Lauritzen M. //Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society. - 1981. - Vol. 9. - №. 4. - P. 344-352.

204. Olesen J. Origin of pain in migraine: evidence for peripheral sensitisation / Olesen, J., Burstein, R., Ashina, M., Tfelt-Hansen, P. //The Lancet Neurology.

- 2009. - Vol. 8. - №. 7. - P. 679-690.;

205. Olson K. A theoretical examination of hydrogen sulfide metabolism and its potential in autocrine/paracrine oxygen sensing //Respiratory physiology & neurobiology. - 2013. - Vol. 186. - №. 2. - P. 173-179.

206. Olson K. Controversies and conundrums in hydrogen sulfide biology / Olson K. R., DeLeon E. R., Liu F. //Nitric oxide. - 2014. - Vol. 41. - P. 11-26.

207. Ottosson A. Release of histamine from dural mast cells by substance P and calcitonin gene-related peptide / Ottosson A., Edvinsson L. //Cephalalgia. -1997. - Vol. 17. - №. 3. - P. 166-174.

208. Overman E. CRF induces intestinal epithelial barrier injury via the release of mast cell proteases and TNF-a / Overman E. L., Rivier J. E., Moeser A. J. //PloS one. - 2012. - Vol. 7. - №. 6. - P. e39935.

209. Paemeleire K. ATP-dependent astrocyte-endothelial calcium signaling following mechanical damage to a single astrocyte in astrocyte-endothelial co-cultures / Paemeleire K., Leybaert L. //Journal of neurotrauma. - 2000. -Vol. 17. - №. 4. - P. 345-358.

210. Pankratov Y. ATP receptor-mediated component of the excitatory synaptic transmission in the hippocampus / Pankratov, Y., Lalo, U., Castro, E., MirasPortugal, M. T., & Krishtal, O. //Progress in brain research. - Elsevier, 1999. - Vol. 120. - P. 237-249..

211. Pankratov Y. Ionotropic P2X purinoreceptors mediate synaptic transmission in rat pyramidal neurones of layer II/III of somato-sensory cortex / Pankratov, Y., Lalo, U., Krishtal, O., & Verkhratsky, A. //The Journal of physiology. -2002. - Vol. 542. - №. 2. - P. 529-536.

212. Pankratov Y. P2X receptors and synaptic plasticity / Pankratov, Y., Lalo, U., Krishtal, O. A., & Verkhratsky, A. //Neuroscience. - 2009. - Vol. 158. - №. 1. - P. 137-148.

213. Pankratov Y. Quantal release of ATP in mouse cortex / Pankratov, Y., Lalo, U., Verkhratsky, A., & North, R. A. //The Journal of general physiology. -2007. - Vol. 129. - №. 3. - P. 257-265.

214. Parpura V. Gliotransmission: exocytotic release from astrocytes / Parpura V., Zorec R. //Brain research reviews. - 2010. - Vol. 63. - №. 1-2. - P. 8392..

215. Patacchini R. Pharmacological investigation of hydrogen sulfide (H2S) contractile activity in rat detrusor muscle / R. Patacchini, P. Santicioli, S.

Giuliani, C.A. Maggi // European journal of pharmacology. - 2005. - Vol. 509. - №. 2-3. - P. 171-177.

216. Patapoutian A. Transient receptor potential channels: targeting pain at the source / Patapoutian A., Tate S., Woolf C. J. //Nature Reviews Drug Discovery. - 2009. - Vol. 8. - №. 1. - P. 55.

217. Pelegrin P. Pannexin-1 mediates large pore formation and interleukin-ip release by the ATP-gated P2X7 receptor / Pelegrin P., Surprenant A. //The EMBO journal. - 2006. - Vol. 25. - №. 21. - P. 5071-5082.

218. Penfield W. Dural headache and innervation of the dura mater / Penfield W., McNAUGHTON F. //Archives of Neurology & Psychiatry. - 1940. - Vol. 44.

- №. 1. - P. 43-75.

219. Pintov S. Acupuncture and the opioid system: implications in management of migraine / Pintov, S., Lahat, E., Alstein, M., Vogel, Z., & Barg, J. //Pediatric neurology. - 1997. - Vol. 17. - №. 2. - P. 129-133.

220. Piper A. Docherty R. J. One-way cross-desensitization between P2X purinoceptors and vanilloid receptors in adult rat dorsal root ganglion neurones //The Journal of Physiology. - 2000. - Vol. 523. - №. Pt 3. - P. 685.

221. Pozsgai G. The role of transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) receptor activation in hydrogen-sulphide-induced CGRP-release and vasodilation / G. Pozsgai, Z. Hajna, T. Bagoly, M. Boros, A. Kemeny, S. Materazzi // European journal of pharmacology. - 2012. - Vol. 689. - №. 13. - P. 56-64.

222. Questrada I. ATP-independent luminal oscillations and release of Ca2+ and H+ from mast cell secretory granules: implications for signal transduction / I. Questrada, W.C. Chin, P. Verdugo // Biophys. J. - 2003. - Vol. 85, № 2. - P. 963-970.

223. Radley H. Cromolyn administration (to block mast cell degranulation) reduces necrosis of dystrophic muscle in mdx mice / Radley H. G., Grounds M. D. //Neurobiology of disease. - 2006. - Vol. 23. - №. 2. - P. 387-397.

224. Ramachandran R. Role of Toll-like receptor 4 signaling in mast cellmediated migraine pain pathway / Ramachandran, R., Wang, Z., Saavedra, C., DiNardo, A., Corr, M., Powell, S. B., & Yaksh, T. L. //Molecular pain. - 2019.

- Vol. 15. - P. 1744806919867842.

225. Ramazzini B. De morbis artificum diatriba [diseases of workers] //American journal of public health. - 2001. - Vol. 91. - №. 9. - P. 1380-1382.

226. Recober A. Calcitonin gene-related peptide: an update on the biology / Recober A., Russo A. F. //Current opinion in neurology. - 2009. - Vol. 22. -№. 3. - P. 241.

227. Ribatti D. Mast Cells and Tumours: from Biology to Clinic / D. Ribatti, E. Crivellato // Springer, 2011. - 142 p.

228. Rodrigues L. Protective effects of exogenous and endogenous hydrogen sulfide in mast cell-mediated pruritus and cutaneous acute inflammation in mice / Rodrigues, L., Ekundi-Valentim, E., Florenzano, J., Cerqueira, A. R. A., Soares, A. G., Schmidt, T. P., De Carvalho, M. H. //Pharmacological research. - 2017. - Vol. 115. - P. 255-266.

229. Rosenbaum T. Ca2+/calmodulin modulates TRPV1 activation by capsaicin / Rosenbaum, T., Gordon-Shaag, A., Munari, M., & Gordon, S. E//The Journal of general physiology. - 2004. - Vol. 123. - №. 1. - P. 53-62.

230. Roviezzo F. Hydrogen sulfide inhalation ameliorates allergen induced airway hypereactivity by modulating mast cell activation / Roviezzo, F., Bertolino, A., Sorrentino, R., Terlizzi, M., Matteis, M., Calderone, V., D'Agostino, B. //Pharmacological research. - 2015. - Vol. 100. - P. 85-92.

231. Ruan T. Mediator mechanisms involved in TRPV1 and P2X receptor-mediated, ROS-evoked bradypneic reflex in anesthetized rats / Ruan, T., Lin, Y. S., Lin, K. S., & Kou, Y. R.//Journal of Applied Physiology. - 2006. - Vol. 101. - №. 2. - P. 644-654.

232. Russo A. CGRP as a neuropeptide in migraine: lessons from mice //British journal of clinical pharmacology. - 2015. - Vol. 80. - №. 3. - P. 403-414.

233. Russo D. Evidence that hydrogen sulphide can modulate hypothalamo-pituitary-adrenal axis function: in vitro and in vivo studies in the rat //Journal of neuroendocrinology. - 2000. - Vol. 12. - №. 3. - P. 225-233.

234. Sagalajev B. Bidirectional amygdaloid control of neuropathic hypersensitivity mediated by descending serotonergic pathways acting on spinal 5-HT3 and 5-HT1A receptors / Sagalajev, B., Bourbia, N., Beloushko, E., Wei, H., & Pertovaara, A.//Behavioural brain research. - 2015. - Vol. 282. - P. 14-24.

235. Saloman J. P2X3 and TRPV1 functionally interact and mediate sensitization of trigeminal sensory neurons / Saloman J. L., Chung M. K., Ro J. Y. //Neuroscience. - 2013. - Vol. 232. - P. 226-238.

236. Savage J. C. Determination of sulfide in brain tissue and rumen fluid by ion-interaction reversed-phase high-performance liquid chromatography/ Savage, J. C., & Gould, D. H. //Journal of Chromatography, Biomedical Applications.

- 1990. - Vol. 526. - №. 2. - P. 540-545.

237. Scemes E. Connexin and pannexin mediated cell-cell communication / Scemes, E., Suadicani, S. O., Dahl, G., & Spray, D. C. //Neuron glia biology.

- 2007. - Vol. 3. - №. 3. - P. 199-208.

238. Schueler M. Innervation of rat and human dura mater and pericranial tissues in the parieto-temporal region by meningeal afferents / Schueler, M., Neuhuber, W. L., De Col, R., & Messlinger, K. //Headache: The Journal of Head and Face Pain. - 2014. - Vol. 54. - №. 6. - P. 996-1009.

239. Schuster N. New strategies for the treatment and prevention of primary headache disorders / Schuster N. M., Rapoport A. M. //Nature Reviews Neurology. - 2016. - Vol. 12. - №. 11. - P. 635.

240. Schwarz S. Inactivation and tachyphylaxis of heat-evoked inward currents in nociceptive primary sensory neurones of rats / Schwarz, S., Greffrath, W., Busselberg, D., & Treede, R. D.//The Journal of physiology. - 2000. - Vol. 528. - №. 3. - P. 539-549.

241. Seybold V. The role of peptides in central sensitization //Sensory Nerves. -Springer, Berlin, Heidelberg, 2009. - P. 451-491.

242. Shevel E. The extracranial vascular theory of migraine—a great story confirmed by the facts //Headache: The Journal of Head and Face Pain. -2011. - Vol. 51. - №. 3. - P. 409-417.

243. Shibuya N. Production of hydrogen sulfide from d-cysteine and its therapeutic potential / Shibuya N., Kimura H. //Frontiers in endocrinology. -2013. - Vol. 4. - P. 87.

244. Shieh C. P2X7-dependent, but differentially regulated release of IL-6, CCL2, and TNF-a in cultured mouse microglia / Shieh, C. H., Heinrich, A., Serchov, T., van Calker, D., & Biber, K//Glia. - 2014. - Vol. 62. - №. 4. - P. 592-607.

245. Shin H. Effect of disodium cromoglycate on mast cell-mediated immediate-type allergic reactions / Shin, H. Y., Kim, J. S., An, N. H., Park, R. K., & Kim, H. M. //Life sciences. - 2004. - Vol. 74. - №. 23. - P. 2877-2887.

246. Sicuteri F. Mast cells and their active substances: their role in the pathogenesis of migraine //Headache: The Journal of Head and Face Pain. -1963. - Vol. 3. - №. 3. - P. 86-92.

247. Simard M. Signaling at the gliovascular interface / Simard, M., Arcuino, G., Takano, T., Liu, Q. S., & Nedergaard, M //Journal of Neuroscience. - 2003. -Vol. 23. - №. 27. - P. 9254-9262.

248. Singh L. Acute immobilization stress triggers skin mast cell degranulation via corticotropin releasing hormone, neurotensin, and substance P: a link to neurogenic skin disorders / Singh, L. K., Pang, X., Alexacos, N., Letourneau, R., & Theoharides, T. C. //Brain, behavior, and immunity. - 1999. - Vol. 13. - №. 3. - P. 225-239.

249. Sismanopoulos N. Mast cells in allergic and inflammatory diseases / Sismanopoulos, N., Delivanis, D. A., Alysandratos, K. D., Angelidou, A., Therianou, A., Kalogeromitros, D., C Theoharides, T. //Current pharmaceutical design. - 2012. - Vol. 18. - №. 16. - P. 2261-2277.

250. Sitdikova G. Phosphorylation of BK channels modulates the sensitivity to hydrogen sulfide (H2S) / Sitdikova, G. F., Fuchs, R., Kainz, V., Weiger, T. M., Hermann, A. //Frontiers in physiology. - 2014. - Vol. 5. - P. 431.

251. Sokolova E. Agonist-dependence of recovery from desensitization of P2X3 receptors provides a novel and sensitive approach for their rapid up or downregulation / Sokolova, E., Skorinkin, A., Fabbretti, E., Masten, L., Nistri, A., & Giniatullin, R.//British journal of pharmacology. - 2004. - Vol. 141. -№. 6. - P. 1048-1058.

252. Stanchev D. Cross-inhibition between native and recombinant TRPV1 and P2X3 receptors/ Stanchev, D., Blosa, M., Milius, D., Gerevich, Z., Rubini, P., Schmalzing, G., Illes, P //Pain. - 2009. - Vol. 143. - №. 1-2. - P. 26-36.].

253. Steiner D. Mast cells mediate the microvascular inflammatory response to systemic hypoxia / Steiner D. R. S., Gonzalez N. C., Wood J. G. //Journal of Applied Physiology. - 2003. - Vol. 94. - №. 1. - P. 325-334.

254. Steiner T., Stovner L., Vos T. GBD 2015: migraine is the third cause of disability in under 50s. - 2016.

255. Stepien A. Suppressing effect of the serotonin 5HT1B/D receptor agonist rizatriptan on calcitonin gene-related peptide (CGRP) concentration in migraine attacks / Stepien, A., Jagustyn, P., Trafny, E. A., & Widerkiewicz, K. //Neurologia i neurochirurgia polska. - 2003. - Vol. 37. - №. 5. - P. 10131023..

256. Storms W. Cromolyn sodium: fitting an old friend into current asthma treatment / Storms W., Kaliner M. A. //Journal of Asthma. - 2005. - Vol. 42.

- №. 2. - P. 79-89.

257. Stout C. Intercellular calcium signaling in astrocytes via ATP release through connexin hemichannels / Stout, C. E., Costantin, J. L., Naus, C. C., & Charles, A. C. //Journal of Biological Chemistry. - 2002. - Vol. 277. - №. 12. - P. 10482-10488.

258. Strassman A. Axon diameters and intradural trajectories of the dural innervation in the rat / Strassman, A. M., Weissner, W., Williams, M., Ali, S., Levy, D //Journal of Comparative Neurology. - 2004. - Vol. 473. - №. 3. -P. 364-376.

259. Strassman A. Sensitization of meningeal sensory neurons and the origin of headaches / Strassman A. M., Raymond S. A., Burstein R. //Nature. - 1996. -Vol. 384. - №. 6609. - P. 560.

260. Surprenant A. Signaling at purinergic P2X receptors / Surprenant A., North R. A. //Annual review of physiology. - 2009. - Vol. 71. - P. 333-359..

261. Suzuki R. Bi-directional relationship of in vitro mast cell-nerve communication observed by confocal laser scanning microscopy / Suzuki, R., Furuno, T., Teshima, R., Nakanishi, M.//Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2001. - Vol. 24. - №. 3. - P. 291-294.

262. Szallasi A. The vanilloid receptor TRPV1: 10 years from channel cloning to antagonist proof-of-concept/ Szallasi, A., Cortright, D. N., Blum, C. A., & Eid, S. R. //Nature reviews Drug discovery. - 2007. - Vol. 6. - №. 5. - P. 357.

263. Szallasi A. Vanilloid (capsaicin) receptors and mechanisms / Szallasi A., Blumberg P. M. //Pharmacological reviews. - 1999. - Vol. 51. - №. 2. - P. 159-212.

264. Tang G. Interaction of hydrogen sulfide with ion channels / G. Tang, L. Wu, R. Wang // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. - 2010.

- Vol. 37. - №. 7. - P. 753-763.

265. Teicher C. Hydrogen sulfide mediating both excitatory and inhibitory effects in a rat model of meningeal nociception and headache generation / Teicher C., De Col R., Messlinger K. //Frontiers in neurology. - 2017. - Vol. 8. - P. 336.

266. Tewari M. Emerging role of P2X7 receptors in CNS health and disease / Tewari M., Seth P. //Ageing research reviews. - 2015. - Vol. 24. - P. 328342.

267. Thalakoti S. Neuron-glia signaling in trigeminal ganglion: implications for migraine pathology / Thalakoti, S., Patil, V. V., Damodaram, S., Vause, C. V., Langford, L. E., Freeman, S. E., & Durham, P. L.//Headache: The Journal of Head and Face Pain. - 2007. - Vol. 47. - №. 7. - P. 1008-1023.

268. Theoharides T. Differential release of serotonin and histamine from mast cells / Theoharides, T. C., Bondy, P. K., Tsakalos, N. D., & Askenase, P. W. //Nature. - 1982. - Vol. 297. - №. 5863. - P. 229.

269. Theoharides T. Stress-induced intracranial mast cell degranulation: a corticotropin-releasing hormone-mediated effect / Theoharides, T. C., Spanos, C. Pang, X. Alferes, L. Ligris, Letourneau, R. Chrousos, G. P. //Endocrinology. - 1995. - Vol. 136. - №. 12. - P. 5745-5750.

270. Theoharides T. The critical role of mast cells in allergy and inflammation / Theoharides T. C., Kalogeromitros D. //Annals of the New York Academy of Sciences. - 2006. - Vol. 1088. - №. 1. - P. 78-99.

271. Theoharides T. The role of mast cells in migraine pathophysiology / Theoharides, T. C., Donelan, J., Kandere-Grzybowska, K., & Konstantinidou, A. //Brain research reviews. - 2005. - Vol. 49. - №. 1. - P. 65-76.

272. Tominaga M. Potentiation of capsaicin receptor activity by metabotropic ATP receptors as a possible mechanism for ATP-evoked pain and hyperalgesia / Tominaga M., Wada M., Masu M. //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2001. - Vol. 98. - №. 12. - P. 6951-6956.

273. Tore F. Mast cells: target and source of neuropeptides / Tore F., Tuncel N. //Current pharmaceutical design. - 2009. - Vol. 15. - №. 29. - P. 3433-3445.

274. Tottene A. Enhanced excitatory transmission at cortical synapses as the basis for facilitated spreading depression in CaV2.1 knockin migraine mice / Tottene, A., Conti, R., Fabbro, A., Vecchia, D., Shapovalova, M., Santello, M., Pietrobon, D. //Neuron. - 2009. - Vol. 61. - №. 5. - P. 762-773.

275. Tozzi A. Critical role of calcitonin gene-related peptide receptors in cortical spreading depression / Tozzi, A., De Iure, A., Di Filippo, M., Costa, C., Caproni, S., Pisani, A. & Geppetti, P. //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2012. - Vol. 109. - №. 46. - P. 18985-18990.

276. Traina G. Mast cells in gut and brain and their potential role as an emerging therapeutic target for neural diseases //Frontiers in cellular neuroscience. -2019. - Vol. 13. - P. 345.

277. Tunis M. Analysis of cranial artery pulse waves in patients with vascular headache of the migraine type / Tunis M. M., Wolff H. G. //The American journal of the medical sciences. - 1952. - Vol. 224. - №. 5. - P. 565.

278. Tunis M. Studies on headache; long-term observation of alterations in function of cranial arteries in subjects with vascular headache of the migraine type / Tunis M. M., Wolff H. G. //Transactions of the American Neurological Association. - 1953. - Vol. 3. - №. 78th Meeting. - P. 121.

279. Turner H. Link between TRPV channels and mast cell function / Turner H., Del Carmen K. A., Stokes A. //Transient Receptor Potential (TRP) Channels.

- Springer, Berlin, Heidelberg, 2007. - P. 457-471.

280. Maagdenberg A. A Cacna1a knockin migraine mouse model with increased susceptibility to cortical spreading depression / Maagdenberg, A. M., Pietrobon, D., Pizzorusso, T., Kaja, S., Broos, L. A., Cesetti, T. & Frants, R. R. //Neuron. - 2004. - Vol. 41. - №. 5. - P. 701-710.

281. Verderio C. ATP in neuron-glia bidirectional signalling / Verderio C., Matteoli M. //Brain research reviews. - 2011. - Vol. 66. - №. 1-2. - P. 106114.

282. Verkhrasky A. Purinoceptors on neuroglia / Verkhrasky A., Krishtal O. A., Burnstock G. //Molecular neurobiology. - 2009. - Vol. 39. - №. 3. - P. 190208.

283. Voets T. Sensing with TRP channels / Voets, T., Talavera, K., Owsianik, G., Nilius, B. //Nature chemical biology. - 2005. - Vol. 1. - №. 2. - P. 85.

284. Vulchanova L. P2X3 is expressed by DRG neurons that terminate in inner lamina II / Vulchanova, L., Riedl, M. S., Shuster, S. J., Stone, L. S., Hargreaves, K. M., Buell, G., Elde, R. //European Journal of Neuroscience. -1998. - Vol. 10. - №. 11. - P. 3470-3478.

285. Waeber C. Therapeutic implications of central and peripheral neurologic mechanisms in migraine / Waeber C., Moskowitz M. A. //Neurology. - 2003.

- Vol. 61. - №. 8 suppl 4. - P. S9-S20.

286. Wall M. Neuronal transporter and astrocytic ATP exocytosis underlie activity-dependent adenosine release in the hippocampus / Wall M. J., Dale N. //The Journal of physiology. - 2013. - Vol. 591. - №. 16. - P. 3853-3871.

287. Wallace J. Hydrogen sulfide: an endogenous mediator of resolution of inflammation and injury / Wallace J. L., Ferraz J. G. P., Muscara M. N. //Antioxidants & redox signaling. - 2012. - Vol. 17. - №. 1. - P. 58-67.

288. Wang L. ATP release from mast cells by physical stimulation: a putative early step in activation of acupuncture points/ Wang, L., Sikora, J., Hu, L., Shen, X., Grygorczyk, R., Schwarz, W. //Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. - 2013. - Vol. 2013

289. Wang Q. Sensitization of P2X3 receptors by cystathionine p-synthetase mediates persistent pain hypersensitivity in a rat model of lumbar disc herniation/ Wang, Q., Zhu, H., Zou, K., Yuan, B., Zhou, Y. L., Jiang, X. & Xu, G. Y. //Molecular pain. - 2015. - Vol. 11. - №. 1. - P. 15.

290. Wareham K. P2X7 receptors induce degranulation in human mast cells / Wareham K. J., Seward E. P. //Purinergic signalling. - 2016. - Vol. 12. - №. 2. - P. 235-246.

291. Weiller C. Brain stem activation in spontaneous human migraine attacks / Weiller, C., May, A., Limmroth, V. A., Juptner, M., Kaube, H., Schayck, R. V & Dlener, H. C. //Nature medicine. - 1995. - Vol. 1. - №. 7. - P. 658.

292. Wetsel W. Sensing hot and cold with TRP channels //International Journal of Hyperthermia. - 2011. - Vol. 27. - №. 4. - P. 388-398.

293. Willis T. Anatomy of the Brain and Nerves: Volumes 1 & 2. - McGill-Queen's Press-MQUP, 1965.

294. Wirkner K. P2X3 receptor involvement in pain states / Wirkner K., Sperlagh B., Illes P. //Molecular neurobiology. - 2007. - Vol. 36. - №. 2. - P. 165-183.

295. Wolff H. Wolff's headache and other head pain. / Wolff H. G., Dalessio D. J., Silberstein S. D. // Oxford University Press, 1987.

296. Xiang Z. Functional up-regulation of P2X3 receptors in the chronically compressed dorsal root ganglion / Xiang, Z., Xiong, Y., Yan, N., Li, X., Mao, Y., Ni, X., Sun, J. //Pain. - 2008. - Vol. 140. - №. 1. - P. 23-34.

297. Xiang Z. IgE-mediated mast cell degranulation and recovery monitored by time-lapse photography / Z. Xiang, M. Block, C. Lofman, G. Nilsson // J. Allergy Clin. Immunol. -2001. Vol. 108, № 1. - P.116-121.

298. Xu G. The endogenous hydrogen sulfide producing enzyme cystathionine-p synthase contributes to visceral hypersensitivity in a rat model of irritable bowel syndrome / Xu, G. Y., Winston, J. H., Shenoy, M., Zhou, S., Chen, J. D., & Pasricha, P. J.//Molecular pain. - 2009. - Vol. 5. - №. 1. - P. 44.;

299. Xu X. Hydrogen sulfide downregulates colonic afferent sensitivity by a nitric oxide synthase-dependent mechanism in mice / Xu, X., Li, S., Shi, Y., Tang,

Y., Lu, W., Han, T., Liu, C.//Neurogastroenterology & Motility. - 2019. -Vol. 31. - №. 1. - P. e13471.

300. Yakovlev A. Age-Dependent, Subunit Specific Action of Hydrogen Sulfide on GluN1/2A and GluN1/2B NMDA Receptors / A.V. Yakovlev, E.D. Kurmasheva, Y. Ishchenko, R. Giniatullin, G.F. Sitdikova // Frontiers in cellular neuroscience. - 2017. - Vol. 11. - P. 375.

301. Yang H. Hydrogen sulfide inhibits opioid withdrawal-induced pain sensitization in rats by down-regulation of spinal calcitonin gene-related peptide expression in the spine / Yang H. Y., Wu Z. Y., Bian J. S. //International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2014. - Vol. 17. - №2. 9. - P. 1387-1395.

302. Yegutkin G. Nucleotide homeostasis and purinergic nociceptive signaling in rat meninges in migraine-like conditions / Yegutkin, G. G., Guerrero-Toro,

C., Kilinc, E., Koroleva, K., Ishchenko, Y., Abushik, P., Giniatullin, R. //Purinergic signalling. - 2016. - Vol. 12. - №. 3. - P. 561-574.).

303. Zakharov A. Hunting for origins of migraine pain: cluster analysis of spontaneous and capsaicin-induced firing in meningeal trigeminal nerve fibers / Zakharov, A., Vitale, C., Kilinc, E., Koroleva, K., Fayuk, D., Shelukhina, I. & Giniatullin, R. //Frontiers in cellular neuroscience. - 2015. - Vol. 9. - P. 287.

304. Zanardo R. Hydrogen sulfide is an endogenous modulator of leukocyte mediated inflammation / Zanardo, R. C., Brancaleone, V., Distrutti, E., Fiorucci, S., Cirino, G., Wallace, J. L. & Cirino, G. //The FASEB journal. -2006. - Vol. 20. - №. 12. - P. 2118-2120.

305. Zhang N. A proinflammatory chemokine, CCL3, sensitizes the heat-and capsaicin-gated ion channel TRPV1/ Zhang, N., Inan, S., Cowan, A., Sun, R., Wang, J. M., Rogers, T. J., Oppenheim, J. J. //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2005. - Vol. 102. - №. 12. - P. 4536-4541.

306. Zhang X. Sensitization and activation of intracranial meningeal nociceptors by mast cell mediators / Zhang, X. C., Strassman, A. M., Burstein, R., & Levy,

D. //Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2007. - Vol. 322. - №. 2. - P. 806-812.

307. Zhang Y. Electroacupuncture inhibition of hyperalgesia in an inflammatory pain rat model: involvement of distinct spinal serotonin and norepinephrine receptor subtypes / Zhang, Y., Zhang, R. X., Zhang, M., Shen, X. Y., Li, A.,

Xin, J. Lao, L.//British journal of anaesthesia. - 2012. - Vol. 109. - №. 2. -P. 245-252.

308. Zhao H. Endogenous hydrogen sulphide attenuates NLRP3 inflammasome-mediated neuroinflammation by suppressing the P2X7 receptor after intracerebral haemorrhage in rats / Zhao, H., Pan, P., Yang, Y., Ge, H., Chen, W., Qu, J., Chen, Y //Journal of neuroinflammation. - 2017. - Vol. 14. - №. 1. - P. 163.

309. Zhu L. Adrenergic stimulation sensitizes TRPV1 through upregulation of cystathionine p-synthetase in a rat model of visceral hypersensitivity / L. Zhu, L. Zhao, R. Qu, H.Y. Zhu // Scientific reports. - 2015. - Vol. 5. - P. 16109.

310. Zimmermann H. Ectonucleotidases in the nervous system //Purinergic Signalling in Neuron-Glia Interactions: Novartis Foundation Symposium 276. - Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd, 2006. - P. 113-130.