Эффекты и механизмы действия сероводорода на сократительную функцию миокарда лягушки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Хаертдинов, Наиль Назимович

• Хаертдинов, Наиль Назимович
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Хаертдинов, Наиль Назимович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сероводород как сигнальная молекула

1.1.1. Особенности газомедиаторов, взаимодействие N0, СО и Н28

1.1.2. Физико-химические свойства Н28

1.1.3. Образование и катаболизм Н28

1.1.4. Токсичность и эндогенные концентрации Н28

1.1.5. Физиологические эффекты и механизмы действия Н28

1.1.6. Влияние Н28 на сократимость миокарда

1.2. Механизмы регуляции сократимости сердечной мышцы. Особенности строения и регуляции у холоднокровных животных

1.2.1. Особенности строения миокарда холоднокровных животных

1.2.2. Механизмы регуляции сокращения миокарда

1.2.3. Особенности внутриклеточных механизмов регуляции сократимости миокарда лягушки

2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Организация и метод исследования

2.3. Растворы и фармакологические вещества

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Выявление эффектов экзогенного и эндогенного сероводорода на сократимость изолированной полоски миокарда желудочка

3.1.1. Влияние донора Н28 - гидросульфида натрия на сократимость изолированной полоски миокарда желудочка

3.1.2. Эффекты блокаторов ферментов синтеза Н28 и субстрата синтеза Ь-цистеина на амплитуду сокращения изолированной полоски миокарда

3.2. Выявление роли Са- и К-каналов в эффектах сероводорода на сократимость изолированной полоски миокарда желудочка

3.2.1. Роль Са-каналов в эффектах

3.2.2. Исследование роли потенциал- и К(Са)-каналов в отрицательном инотропном эффекте в изолированной полоске миокарда лягушки

3.2.3. АТФ-зависимые К-каналы в эффектах ЫаН8 на сократимость миокарда

3.3. Исследование эффектов Н28 на фоне закисления внутриклеточной среды кардиомиоцитов

3.4. Исследование роли аденилатциклазной системы и эффектах Н28 на инотропные свойства изолированной полоски миокарда лягушки

3.5. Исследование роли N0 в эффектах Н28 на сократимость изолированной полоски миокарда лягушки

3.6. Роль (3-адренорецепторов и фосфодиэстеразы II типа в эффектах Н28

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Отрицательный инотропный эффект экзогенного и эндогенного Н28

4.2. Роль ионных каналов в реализации эффектов ЫаН8 в миокарде лягушки

4.3. Исследование эффектов Н28 на фоне закисления внутриклеточной среды кардиомиоцитов

4.4. цАМФ как фактор, опосредующий эффект Н28 на сократимость миокарда

4.5. Роль оксида азота в эффектах Н28

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

H2S - сероводород

NO- оксид азота (II)

СО - монооксид углерода

ЦБС - цистатионин (З-синтаза

ЦГЛ - цистатионин у-лиаза

3-МСТ - 3-меркаптопируват сульфтрансфераза

ЦАТ - цистеинаминотрансфераза

NOS - NO-синтаза

nNOS - нейрональная NO-синтаза

iNOS - внутриклеточная NO-синтаза

eNOS - эндотелиальная NO-синтаза

NaHS - гидросульфид натрия

MDL-12330A - ингибитор аденилатциклазы

IBMX - 3-isobutyl-l-methyl-xanthine

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат

К(Са)-каналы - кальций активируемые калиевые-каналы

SK-каналы - кальций активируемые калиевые-каналы малой проводимости

К(АТФ) - АТФ-зависимые калиевые

ГАМК - у- амино масляная кислота

GAPDH - глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа

ПД - потенциал действия

МП - мембранный потенциал

НМД А - N- метил -D -аспартат

НАДФ-никотинамидадениндинуклеотид фосфат

[Ca2+]i_ внутриклеточная концентрация ионов кальция

ЧСС - частота сердечных сокращений

СПР - саркоплазматический ретикулум

ISO-изопротеронол

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффекты и механизмы действия сероводорода на сократительную функцию миокарда лягушки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Исследование механизмов внутрисердечной регуляции сократимости миокарда является одним из актуальных направлений в физиологии сердца. Достаточно подробно изучена роль холин- и адренергических факторов в регуляции деятельности сердца (Авакян, 1988; Аникина, Хуления 1990; Абрамочкин, Сухова, 2009). Ведутся исследования об участии пуринорецепторов в регуляции работы сердца и сосудов в онтогенезе (Аникина, Анисимова, Ситдиков, 2011). Сероводород (H2S) - газ, обладающий хорошо известными токсическими эффектами, связанными с нарушением окислительного фосфорилирования в клетке (Reiffenstein et al., 1992). Однако, все больше данных свидетельствует о том, что H2S эндогенно синтезируется и оказывает физиологические эффекты в сердечно-сосудистой, нервной и эндокринной системах, а также в желудочно-кишечном тракте (Ситдикова, Зефиров, 2006; Ситдикова, Зефиров, 2010; Герасимова, Ситдикова, 2008; Sitdikova, Weiger, Hermann, 2010; Elsey et al., 2010; Kimura et al., 2010).

H2S был предположен в качестве эндогенного «газомедиатора» наряду с двумя другими физиологически активными газами - оксидом азота (NO) и монооксидом углерода (Ситдикова, Зефиров, 2006; Ситдикова, Зефиров, 2010; Gadalla and Snyder, 2010). В сердечно-сосудистой системе H2S синтезируется из L-цистеина цистатионин у-лиазой и 3-меркаптосульфтрансферазой (Geng et al., 2004, Yong et al., 2008; Elsey et al., 2010) и оказывает целый ряд эффектов, включая вазодилятацию, регуляцию пролиферации и апоптоза, ангиогенез (Gadalla and Snyder, 2010; Ситдикова, Зефиров, 2010).

Имеются данные о кардиопротекторной роли H2S, выражающейся в уменьшении повреждений миокарда в условиях ишемии/реперфузии в

экспериментах in vitro и in vivo (Geng et al., 2004; Bian, et al., 2006; Elsey et al., 2010). В единичных исследованиях показано, что H2S оказывает отрицательный инотропный эффект в сердце различных видов теплокровных животных и уменьшает длительность потенциала действия рабочих кардиомиоцитов (Geng et al. 2004; Sun et al., 2008).

Механизмы действия H2S малоизученны и включают, по разным данным, систему аденилатциклазы, АТФ-зависимые К-каналы и потенциал-зависимые Са-каналы L-типа в зависимости от вида животного (Xu et al., 2007; Sun et al., 2008; Yong, et al., 2008;). Показано влияние H2S на сосудистый тонус у всех классов позвоночных животных (рыб, амфибий, рептилий) и включает как вазоконстрикцию, так и вазодилятацию, что указывает на филогенетическую древность H2S как газомедиатора и универсальность его действия (Dombkowski et al. 2004; Olson, et al. 2006). Данные о действии H2S на сократимость миокарда холоднокровных животных отсутствуют. Таким образом, сведения о регуляции функций сердца с помощью нового газообразного посредника - H2S во многом фрагментарны, а молекулярные мишени его влияния не определены. Поэтому исследование эффектов и мишеней действия экзогенного и эндогенного сероводорода на сократимость миокарда лягушки является актуальным.

Цель и задачи исследования

Целью исследования являлось выявление эффектов и механизмов действия сероводорода на сократимость миокарда лягушки

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить действие донора сероводорода - гидросульфида натрия на сократимость миокарда лягушки.

2. Выявить эффекты субстрата синтеза сероводорода L-цистеина и блокаторов фермента синтеза газа цистатионин у-лиазы на сократимость миокарда лягушки.

3. Проанализировать роль потенциал-зависимых кальциевых каналов Ь-типа и внутриклеточных кальциевых депо в эффектах гидросульфида натрия на сократимость миокарда.

4. Выявить влияние гидросульфида натрия на сократимость миокарда на фоне активации и ингибирования различных типов калиевых каналов.

5. Проанализировать роль закисления внутриклеточной среды в отрицательном инотропном эффекте гидросульфида натрия.

6. Выявить роль системы аденилатциклазы в эффектах сероводорода.

7. Исследовать взаимодействие системы оксида азота и сероводорода в регуляции сократимости миокарда

8. Проанализировать влияние сероводорода в условиях активации (3-адренорецепторов и блокирования фосфодиэстераз.

Научная новизна

В работе впервые показано, что гидросульфид натрия - донор Н28 обратимо и дозозависимо снижал силу сократимости и уменьшал максимальные скорости укорочения и расслабления полоски миокарда лягушки. При этом субстрат синтеза сероводорода Ь-цистеин также оказывал отрицательный инотропный эффект, а блокатор цистатионин у-лиазы увеличивал амплитуду сокращения, что указывает на возможность эндогенного синтеза Н28 в сердце холоднокровных животных. Впервые исследованы внутриклеточные механизмы действия сероводорода в миокарде лягушки. Показано, что одной из мишеней действия Н28 являются АТФ-чувствительные калиевые каналы, активация которых вызывает гиперполяризацию мембраны, снижение входящего Са-тока и уменьшение силы сокращения. Впервые показано взаимодействие системы N0 и Н28 в регуляции сократимости миокарда. Кроме того, впервые выявлена роль

аденилатциклазной системы в эффектах Н28. Предположено, что активация фосфодиэстераз, гидролизующих цАМФ, в частности фосфодиэстеразы II, при действии Н28, особенно в условиях активации |3-адренорецепторов, приводит к уменьшению уровня цАМФ в клетке и снижению входящего Са-тока, что сопровождается понижением силы сокращения.

Положения, выносимые на защиту

1. Экзогенный и эндогенный сероводород оказывает обратимый и дозозависимый отрицательный инотропный эффект и уменьшает максимальные скорости укорочения и расслабления в желудочковом миокарде лягушки.

2. Отрицательный инотропный эффект сероводорода в миокарде лягушки опосредуется снижением входящего кальциевого тока в результате активации АТФ-чувствительных К-каналов и цГМФ-стимулируемой фосфодиэстеразы II типа.

Научно-практическая ценность

Полученные в работе данные расширяют представления о возможности регуляции сократительной функции миокарда эндогенными физиологически активными соединениями. Это, в частности, касается вопросов влияния газообразных посредников, имеющих уникальные свойства, отличающие их от классических медиаторов, на сократимость миокарда холоднокровных животных.

Научную ценность представляют данные об участии АТФ-зависимых калиевых каналов и фосфодиэстераз в эффектах Н28, что в дальнейшем позволит провести эволюционный анализ механизмов регуляции инотропной функции сердца эндогенными газообразными посредниками как у холоднокровных, так и у теплокровных животных. Полученные данные

имеют не только теоретическое, но и практическое значение при разработке средств фармакологической коррекции сердечной деятельности. Результаты исследования представляют практическую ценность для физиологов, биофизиков, биохимиков, фармакологов и нейрохимиков. Полученные данные используются при чтении лекций на кафедре физиологии человека и животных Казанского (Приволжского) федерального университета. Работа выполнена при финансовой поддержке грантов РФФИ (09-04-00748); «Ведущая научная школа» (НШ-5250.2010.4), гранта К. Цейс.

Личный вклад диссертанта

Приведенные в работе данные получены при личном участии соискателя на всех этапах работы, включая составление плана исследования, проведение экспериментов, обработку полученных данных и оформление публикаций.

Достоверность полученных данных

Достоверность полученных данных подтверждалась использованием достаточного объема экспериментальных исследований, постановкой и решением поставленных задач, статистической обработкой полученных результатов.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы доложены на следующих конференциях и съездах: международном XIII Биологическом симпозиуме студентов и аспирантов «БутВюБЕ 2009», Международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2009, 2011), Всероссийском с международным участием, научном симпозиуме «Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке» (Казань, 2009,

2010), международной конференции молодых ученых "Биология - наука 21-го века" (Пущино, 2009, 2010), XX Съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Калуга 2010), Международном симпозиуме «Biological motility» (Пущино, 2009), XVII и XVIII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых (МГУ, 2010, 2011), XV и XVI Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, КГМУ, 2010, 2011), ежегодных научных конференциях в Казанском федеральном университете.

Реализация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, в том числе 4 публикации в рецензируемых журналах (из списка ВАК).

Структура и объем диссертации

Диссертация объемом 121 страница состоит из введения, обзора литературы, описания методики исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка литературы. Список цитируемой литературы включает 310 источников, из них 17 - отечественных и 293 -иностранных авторов. Диссертация содержит 20 рисунков и 2 таблицы.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сероводород как сигнальная молекула

В настоящее время не вызывает сомнения существование помимо синаптической формы передачи информации (от нейрона к нейрону или от нейрона к эффекторной клетке) другого способа ее передачи с участием газов, к которым относят оксид азота (NO), оксид углерода (СО) и сероводород (H2S) (Wang, 2004.). Среди известных к настоящему времени газотрансмиттеров H2S остается наименее изученным (Moore, Bhatia, Moochhala, 2003; Carsten, 2009). Предположения о физиологической роли H2S впервые возникли в 1989 г. после того как появились данные о высоком эндогенном уровне сульфида в срезах мозга крысы (1.6 мкг/г) и стволе мозга человека (0.7 мкг/г) (Goodvin, 1989). H2S в высоких концентрациях был обнаружен у представителей разных классов животных. В плазме крови крыс содержание H2S составило 46 мкМ, а в тканях мозга 50-160 мкМ, в стволе мозга человека 70 мкМ, (Abe and Kimura, 1996; Zhao et al., 2001).

H2S оказывает разнообразные физиологические эффекты во многих органах и тканях: модулирует синаптическую активность в периферической и центральной нервной системе, является гладкомышечным релаксантом (Abe and Kimura, 1996; Wang, 2002; Ситдикова, Зефиров, 2006; Ситдикова и др., 2009; Li and Moore, 2008; Russo et al., 2000; Qu, Lee, Bian, 2008; Ishigami et al., 2009; Герасимова и др., 2008; Skovgaard et al., 2011). Кроме того, H2S защищает нейроны и сердечную мышцу от оксидативного стресса (Kimura et al., 2006; Elrod et al., 2007; Kimura, 2010; Kimura, Goto, Kimura, 2010), регулирует секрецию инсулина (Yang et al., 2005; Kaneko et al., 2006; Ali et al., 2007). Показано, что H2S вызывает кальциевые волны в астроцитах, опосредуя взаимодействие между нейронами и глией (Nagai et al., 2004).

Клеточные эффекты H2S опосредуется через внутриклеточные посредники, либо напрямую через изменение субъединиц ионных каналов,

внутриклеточных ферментов, белков экзоцитоза и эндоцитоза (Gadalla and Snyder 2010; Kimura, 2010; Sitdikova, Weiger, Hermann, 2010; Ситдикова, Зефиров 2010; Ситдикова и др., 2011).

В ряде работ показано, что H2S оказывал гипометаболический эффект -вызывая снижение температуры тела у мелких млекопитающих (мышей) (Blackstone, Morrison, Roth, 2005; Haouzi et al., 2008 ). Установлено благотворное влияние доноров H2S при гемморагическом шоке, эндотоксемии, бактериальном сепсисе и асептическом воспалении (Lowicka and Beltowski 2007). Известны также противовоспалительные эффекты H2S обусловленые ингибированием адгезии лейкоцитов к сосудистому эндотелию, а также блокированием миграции лейкоцитов к сайтам воспаления. Следует отметить, что ингибирование синтеза H2S приводит к потере целостности слизистой и увеличению степени воспаления (Wallace et al., 2010). В культуре нейронов H2S повышал уровень цитозольного кальция, и этот эффект предотвращался блокаторами Са-каналов L-типа (Garcia-Bereguiain et al., 2008) При выявлении роли гуанилатциклазной системы в эффектах H2S было показано, что блокирование гуанилатциклазы потенциировало вазорелаксирующее действие газа в аорте крысы (Zhao and Wang, 2002). Один из механизмов действия H2S это модификация протеинов, так называемая сульфгидратация. Данный механизм сходен с влиянием NO, который связывается тиоловыми группами цистеинов - это S-нитрозилирование. Сульфгидратация изменяет -SH на -SSH, что приводит обычно к увеличению химической активности белка, тогда как S-нитрозилирование обычно ингибирует активность ферментов и рецепторов. Сульфгидратация - распространенная пост-трансляционная модификация многих белков (глицеральдегид 3-фосфат дегидрогеназы, ß-тубулина, актина) которая затрагивает 10-25% эндогенных протеинов, тогда как уровень физиологического S-нитрозилирования белков составляет только 1-2%. (Gadalla and Snyder, 2010;Sen and Snyder, 2010).

1.1.1. Особенности газомедиаторов, взаимодействие NO, СО и H2S

Данные последних лет подтверждают тесное взаимодействие газообразных посредников - NO, СО и H2S как на уровне регуляции ферментов синтеза, так и мишеней их действия. Все три газа N0, СО и H2S являются жирорастворимыми, эндогенно высвобождаемыми газообразными медиаторами (Nicholson and Calvert, 2010). Они облегчают индукцию или поддержание долговременной потенциации в гиппокампе, но разными механизмами. Предполагают, что N0 и СО действуют на пресинаптическом уровне, усиливая секрецию медиатора глутамата, тогда как H2S меняет активность постсинаптических НМДА-рецепторов (Abe and Kimura, 1996). NO, CO и H2S могут активировать Ca2+ активируемые К-каналы (K(Ca)-каналы) высокой проводимости посредством разных химических модификаций канального белка (Wang, 2004; Ситдикова, 2006). Выявлен терапевтический потенциал и возможности газотрансмиттеров как мощных цитопротекторных молекул, а также способность к индукции вазодилятации, ингибированию апоптоза, модуляции дыхания митохондрий, индукции антиоксидантов, и торможение воспаления (Bridgette, Moody, John, 2011).

NO - является хорошо установленным эндотелиальным фактором расслабления сосудов в аорте и других крупных сосудах (Реутов и др., 1998; Ignarro et al., 1987; Palmer, Ferrige, Moneada, 1987; Palmer, Ashton, Moneada, 1988). Однако, в брыжеечных артериях, относящихся к резистивным сосудам и которые являются более значимыми для регулирования периферического давления крови, расслабление в основном связано с H2S (Youqin et al., 2004). По-видимому, в зависимости от типа сосудов и вида животного значение того или иного фактора, обладающего активностью эндотелиального фактора расслабления сосудов, может различаться. Кроме того, механизмы действия H2S и NO в сосудах различны. Эффекты NO опосредуются, через растворимую форму гуанилатциклазы и модуляцию К(Са)-каналов, тогда как основным механизмом действия H2S является

гиперполяризация, что обеспечивается активацией АТФ зависимых К+-каналов (К(АТФ)-каналов) (Wang, 2002; Tang et al., 2005).

Впервые о возможном взаимодействии NO и H2S предположили, когда выяснилось, что H2S в низких концентрациях еще больше увеличивает расслабление сосудов, вызванное донором N0 нитропрусидом натрия (Hosoki, Matsuki, Kimura, 1997). Механизм этого эффекта не был ясен, но впоследствии было показано, что H2S стимулирует образование NO в эндотелии сосудов (Zhao and Wang, 2002). Аппликация нитропруссида натрия усиливала синтез H2S из L-цистеина (Zhao et al., 2001) и увеличивала экспрессию цистатионин-у-лиазы (ЦГЛ) в гладких мышцах сосудов (Zhao et al., 2001; Leffler, Monter, Koltzenburg 2006). С другой стороны H2S ингибирует экспрессию эндотелиальной NO синтазы, что может обуславливать контрактильные эффекты H2S в аорте крысы и мыши (Kubo et al., 2007). Регуляция концентрации H2S осуществляется NO разными способами. Так как NO имеет высокое сродство к гему, возможно понижение уровня H2S, связанного с гемоглобином (Searcy and Lee, 1998). NO вызывает активацию ЦГЛ через нитрозилирование остатков цистеина и может усилить экспрессию ЦГЛ, увеличив поступление цистина в клетку (Searcy and Lee, 1998). При пониженном синтезе NO взаимодействие NO и H2S становится еще более очевидным т.к. подавление NO-синтазы (NOS) в течение долгого времени приводит к повышению давления в сосудах, что сопровождается уменьшением активности и экспрессии мРНК ЦГЛ (Zhong et al., 2003). Введение донора H2S - NaHS приводило к восстановлению давления в сосудах, но увеличения синтеза NO не наблюдалось. Это связано с ингибирующим эффектом H2S на NOS. Показано, что H2S ингибирует активность всех трех изоформ NOS: нейрональной (nNOS), индуцибельная (iNOS), эндотелиальной (eNOS) (Kubo et al., 2007).

Другим газом, взаимодействующим с H2S, а также с NO, может быть СО. Он также имеет высокое сродство к гему. Связывание гемоглобином одного из газов, может привести к увеличению плазменного уровня и

биологических эффектов других двух газов (Wang, 2002; Ryter, Alam, Choi, 2006). Например, насыщение СО в эритроцитах приводит к повышению уровня H2S в плазме (Searcy and Lee, 1998). Цистатионин-р-синтаза (ЦБС) является гем-содержащим ферментом, поэтому он способен с разной аффинностью связывать N0 и СО, что модулирует его каталитическую активность (Taoka and Banerjee 2001). Он проявляет высокое сродство к СО и может являться для него клеточным рецептором. Взаимодействуя с каталитическим центром ЦБС, СО ингибирует его активность, понижая таким образом, синтез H2S (Puranik et al., 2006).

В двигательных нервных окончаниях холоднокровных животных обнаружено, что NO и СО являются модуляторами освобождения медиатора (Яковлев и др., 2005; Ситдикова, Зефиров, 2006; Герасимова и др., 2008; Герасимова, Ситдикова, Зефиров, 2008; Sitdikova et al., 2007; Яковлев, Ситдикова, Зефиров, 2005; Ситдикова, Гришин, Зефиров 2005; Ситдикова и др., 2003; Яковлев, Ситдикова, Зефиров, 2002). Доказано, что NO угнетает спонтанную и вызванную секрецию медиатора и модифицирует потенциалзависимые и кальцийактивируемые К+-каналы нервного окончания лягушки (Lindgren and Laird, 1994; Thomas and Robitaille, 2001; Яковлев и др., 2005). Показано, что H2S усиливает вызванное освобождение медиатора в нервно-мышечном синапсе лягушки и механизмы его действия отличаются от механизмов действия NO и СО (Герасимова, Ситдикова, Зефиров, 2008; Ситдикова и др., 2009).

1.1.2. Физико-химические свойства H2S

H2S - бесцветный газ с запахом тухлых яиц, представляет собой небольшую молекулу, может находиться в жидком, газообразном и твердом состоянии. При температуре 25-27° в воде, насыщенной H2S, концентрация газа составляет -0,11 М. В водных растворах при рН=7,4 около 1/3 H2S не подвергается диссоциации, а 2/3 диссоциирует до Н+ и HS"

(гидросульфидного аниона), который впоследствии может разложиться до Н+ и S2" :

H2S<->íf + HSV+2H*" + S2" Последняя реакция происходит только при высоком рН, поэтому концентрация S " in vivo бывает незначительна (Lowicka and Beltowski, 2007; Михайленко, 1966; Abe and Kimura, 1996). В окислительно-восстановительном отношении H2S является сильным восстановителем. Электронная конфигурация H2S имеет большое значение для связывания газа с гемсодержащими и другими белками организма (Pietri, Lewis, Leon, 2009). В реакции с окислителями его молекула теряет 2, 6 и 8 электронов (Михайленко, 1966).

Гидросульфид натрия (NaHS) является одним из доноров H2S, так как в водной среде он диссоциирует до Na2+ и HS". Далее HS" взаимодействует с протоном (Н+) и формирует недиссоциированный H2S (Lowicka and Beltowski, 2007). Показано, что NaHS количественно является таким же эффективным, как и раствор, получаемый при перфузии газообразным H2S (Zhao and Wang, 2002). При рН - 7.4 и температуре 20° раствор H2S содержит около 30-33% газа (H2S) и 67-70% HS" (Hosoki, Matsuki, Kimura, 1997; Zhao and Wang, 2002). При окислении H2S могут образоваться элементарная сера (S"), оксид серы (S02) и сульфаты, такие как серная кислота (H2S04) (Михайленко, 1966). H2S липофилен и свободно проникает через плазматическую мембрану, хотя его проницаемость ниже, чем для NO и СО в связи с частичной диссоциацией (Lowicka and Beltowski 2007).

1.1.3. Образование и катаболизм H2S

Продукция и роль H2S была продемонстрирована на многочисленных живых системах от бактерий до млекопитающих животных, что доказывает филогенетическую «древность» участия H2S в метаболизме живых систем. Биосинтез и катаболизм сероводорода наилучшим образом изучено у

бактерий и архей (Расе, 1997). H2S синтезируется в значительных количествах во многих тканях. Самая высокая скорость синтеза H2S была отмечена в мозге, сердечно-сосудистой системе, печени и почках (Levonen et al., 2000; Lu et al., 1992; Yap et al., 2000; Van der Molen et al., 1997; Distrutti, Sediar, Mencarelli, 2006). Известны две основные пути эндогенного синтеза H2S, ферментативный и неферментативный.

В клетках млекопитающих H2S эндогенно продуцируется из L-цистеина цитозольными пиридоксаль-5'-фосфат-зависимыми ферментами -ЦБС, ЦГЛ (Csaba, 2007) и 3-меркаптопируват сульфтрансферазой (3-МСТ), которая работает вместе с цистеинаминотрансферазой (ЦАТ), играющих важную роль при физиологических условиях и при патологических состояниях (Deiffenstein, Hulbert, Roth, 1992; Shibuya et al., 2009; Tanizawa, 2011).

L-цистеин - серосодержащая аминокислота может поступать из пищи, синтезироваться из L-метионина, образовываться по так называемому «транссульфидному пути» синтеза H2S, где дополнительным звеном является гомоцистеин или при распаде белков. Главным механизмом «транссульфидного пути» синтеза H2S, является конденсирование гомоцистеина и цистеина с помощью цистатионин ß-синтазы, и образование цистатионина, во время этой реакции происходит освобождение H2S (Kimura 1996; Chassé, 1997; Wang, 2002; Chen et al., 2004; Fiorucci et al., 2006). Экспрессия ферментов ЦБС и ЦГЛ является тканеспецифичной. ЦБС, являющийся основным ферментом синтеза H2S в мозге, также экспрессируется в печени и почках (Hosoki, Matsuki, Kimura, 1997; Meier et al., 2001; Wang, 2002; Eto et al., 2002). Второй фермент, катализирующий синтез H2S - ЦГЛ, который в основном экспрессируется в почках, печени, сердечнососудистой системе, гладких мышцах (Zhao et al., 2001; Chasse et al., 1997; Lu, et al, 1992; Yap et al, 2000; Van der Molen et al, 1997; Abe and Kimura 1996).

Считается, что количественно преобладающий путь катаболизма цистеина - транссульфидный путь, однако, предполагают, что дисульфидный путь с

последующей продукцией H2S в некоторых тканях составляет до 50 % метаболизма цистеина, например в клетках почек (Stipanuk and De la Rosa, 1990). ЦГЛ и ЦБС не были обнаружены в эндотелиальных клетках у крыс (Shibuya et al., 2009), но были обнаружены в клетках эндотелия у мыши (Yang et al., 2008), что еще раз подтверждает гипотезу о видо- и тканеспецифичности механизмов генерации H2S.

Фермент 3-МСТ обнаружен в нейронах (в пирамидных клетках гиппокампа) и может оказывать существенный вклад в синтез H2S в мозге (Wang, 2004), где он совместно с ЦАТ вносит значитльный вклад в синтез H2S из L - цистеина при наличии а-кетоглутарата (рис 1) (Shibuya et al., 2009).

L-Cys-SS-R 4*»

RSH

HUS

L-Thiocysteine

pyruvate, ammonia

L-Cystine

l-Homocysteine

L-Cy steine

Cystathionine

LRxl

a-Ketoglutarate

Заключение диссертации по теме «Физиология», Хаертдинов, Наиль Назимович

ВЫВОДЫ

1. Донор сероводорода NaHS вызывает доза-зависимое и обратимое снижение амплитуды сокращения миокарда лягушки, уменьшая максимальные скорости укорочения и расслабления полоски.

2. L-цистеин - субстрат синтеза сероводорода оказывает отрицательный инотропный эффект в миокарде лягушки, тогда как блокаторы цистатиони-у-лиазы - фермента синтеза H2S - пропаргилгицин и |3-цианоаланин увеличивали амплитуду сокращения полоски миокарда.

3. В условиях блокирования потенциал-зависимых Са2+-каналов L-типа нифедипином и активации внутриклеточных Са -депо кофеином эффект NaHS полностью сохранялся.

4. В условиях блокирования потенциал- и кальций-зависимых калиевых каналов тетраэтиламмонием, 4-аминопиридином и NS 8593 влияние NaHS на сократимость полоски миокарда не отличалось от контроля.

5. Эффект NaHS частично снимался при блокировании и активации АТФ-зависимых К-каналов глибенкламидом и диазоксидом, соответственно.

6. Отрицательное инотропное действие NaHS полностью сохранялось в условиях закисления внутриклеточной среды пропионатом натрия.

7. Влияние NaHS на сократимость миокарда уменьшалось при ингибировании аденилатциклазы с помощью MDL-12330A и в условиях блокирования различных типов фосфодиэстераз IBMX.

8. Отрицательный инотропный эффект NaHS не изменялся в условиях блокирования синтеза оксида азота (L-NAME), уменьшался на фоне предварительной аппликации оксида азота (SNAP) и полностью предотвращался в условиях блокирования фосфодиэстеразы II EHNA.

9. Эффект NaHS на силу сокращения миокарда был выражен в большей степени в условиях предварительной активации (3-адренорецепторов изопротеренолом, и не проявлялся при одновременной активации бета-адренорецепторов и блокировании фосфодиэстераз 1ВМХ или ЕНИА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Хаертдинов, Наиль Назимович, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамочкин Д.В, Сухова Г.С. МЗ-холинорецепторы в сердце млекопитающих. Успехи физиологических наук, Т.40(1), С. 16-27, 2009.

2. Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функций адренорецепторов. — М.- Медицина.- 1988.- С. 256.

3. Аникина Т.А. Возрастные особенности холинергической регуляции сердца при мышечной активности // Растущий организм в условиях мышечной деятельности / Т.А. Аникина, М.С Хупения // Казань.-1990.-С. 176-180.

4. Аникина Т.А. Участие Р2У-рецепторов в сократительной активности миокарда крыс в постнатальном онтогенезе / Т.А. Аникина, И.Н. Анисимова, Ф.Г. Ситдиков // Бюллетень Экспериментальной Биологи и Медицины.- Москва.- 2011.- Т. 152,- № 12.

5. Герасимова Е.В. Сероводород как эндогенный модулятор освобождения медиатора в нервно-мышечном синапсе лягушки / Е.В. Герасимова, Г.Ф. Ситдикова, А.Л. Зефиров // Нейрохимия.- 2008, Т.-25,-№ 1.-С. 138-145.

6. Кульчицкий К.И. Сравнительная анатомия и эволюция кровеносных сосудов сердца // К.И. Кульчицкий, О.Ю. Роменский / К.-Здоров'я.-1985.-С. 176.

7. Лакин Г.Ф. Биометрия/ Г.Ф. Лакин // - М.: Наука, 1984. - С. 351

8. Михайленко Я.И. Курс общей и неорганической химии/ Я.И. Михайленко. - М.- Высшая школа.- 1966. - С. 565.

9. Реутов В.П. Циклические превращения N0 в организме млекопитающих / В.П. Реутов, В.Г. Сорокина В.Е. Охотин, Н.С. Косицын//Наука-1998-С. 159.

Ю.Розенштраух Л.В. Эффективность и безопасность нибентана при медикаментозной кардиоверсии у больных с персистирующей формой фибрилляции и трепетания предсердий: роль ограничения доз

препарата и применения магния сульфата / JI.B. Розенштраух // Кардиология.- 2007.- Т. 47,- № 3.- С. 48-55. П.Ситдикова Г.Ф. Газообразные посредники в нервной системе / Г.Ф. Ситдикова, A.JT. Зефиров // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- Т. 97.- №7.- 2006,- С. 872-882. 12.Ситдикова Г.Ф. Роль циклических нуклеотидов в эффектах сероводорода на освобождение медиатора в нервно-мышечном синапсе лягушки / Г.Ф. Ситдикова, Е.В. Герасимова, H.H. Хаертдинов, А.Л. Зефиров // Нейрохимия.- 2009.- Т. 26.- № 4,- С. 1-7. П.Ситдикова Г.Ф. Пресинаптические эффекты монооксида углерода в нервно-мышечном синапсе лягушки / Г.Ф.Ситдикова, С.Н.Гришин, А.Л.Зефиров // Доклады Академии Наук.- 2005,- Т. 403,- №1,- С. 121-125.

14.Ситдикова Г.Ф. Эффекты L-и D-стереоизомеров аргинина на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания /Г.Ф. Ситдикова, A.B. Яковлев, А.Л. Зефиров, О.В. Архипова // Доклады Академии Наук,- 2003,- Т.393,- №5,- С. 15-19.

15.Ситдикова Г.Ф. Сероводород: от канализаций Парижа к сигнальное молекуле / Г.Ф. Ситдикова, А.Л.Зефиров // Природа.- 2010.- № 9.- С. 29-37.

16.Ситдикова Г.Ф. Влияние сероводорода на процессы экзо- и эндоцитоза синаптических везикул в двигательном нервном окончании лягушки / Г.Ф. Ситдикова, A.B. Яковлев, Ю.Г. Одношивкина, АЛ. Зефиров // Нейрохимия,- 2011.- Т. 28.- № 4,- С. 1-7.

17.Яковлев A.B. Роль циклических нуклеотидов в реализации эффектов оксида азота (II) на секрецию медиатора и электрогенез двигательного нервного окончания / A.B. Яковлев, Г.Ф. Ситдикова, АЛ. Зефиров //Доклады Академии Наук.- 2002 .-Т. 382.- №2.-С. 1-4.

18.Яковлев A.B. Внутриклеточные пресинаптические механизмы эффектов оксида азота (II) в нервно-мышечном соединении лягушки / A.B. Яковлев, Г.Ф. Ситдикова, А.Л. Зефиров // Нейрохимия.- 2005.-Т.22.- №1.- С.81-87.

19.Abe K. The possible role of hydrogen sulfide as an endogenous neuromodulator / K. Abe, H. Kimura // J. Neurosci.-1996.-V,- 16.- P. 10661071.

20.Abi-Gerges N. Sequential changes in autonomic regulation of cardiac myocytes after in vivo endotoxin injection in rat / N. Abi-Gerges, B. Tavernier, A. Mebazaa, V. Faivre, X. Paqueron, D. Payen, R. Fischmeister, P.-F. Méry// American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.-1999.-Y. 160.-P.1196-1204.

21.A1-Magable M.R. Mechanism of vasorelaxation and role of endogenous hydrogen sulfide production in mouse aorta / M.R. Al-Magable, J.L. Har // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol.-2011.- V.- 383.- P. 403^13.

22.AU M.Y. Myosin Va maneuvers through actin intersections and diffuses along microtubules / M.Y. Ali, et al // Proc Natl Acad Sci USA.- 2007.- V. 104,-P. 4332-4336.

23. Allen D.G. The effects of changes of pH on intracellular calcium transients in mammalian cardiac muscle / D.G. Allen, C.H. Orchard // Journal of Physiology.- 1983.- V. 335.- P. 555—567.

24.Apkon M. Characterization of two distinct depolarization activated K1 currents in isolated adult rat ventricular myocytes./ M. Apkon, J. M. Nerbonne//J Gen Physiol.- 1991.-V. 97.-P. 973-1011.

25. Aguilar-Bryan L. Towards understanding the assembly and structure of KATp channels / L. Aguilar-Bryan, J.P. Clement, G. González, K. Kunjilwar, A. Babenko, J. Bryan // Physiol Rev.- 1998.- V. 78,- P. 227-245.

26.Anderson R.G.W. Role of the coated endocytic vesicle in the uptake of receptor-bound low density lipoprotein in human fibroblasts / R.G.W. Anderson, M.S. Brown, J.L. Goldstein.// Cell.- 1977.-V.10.- P.351-364.

27.Ashley C.C. Ca2+ and activationmechanisms in skeletal muscle / C.C. Ashley, I.P. Mulligan, T.J. Lea // Q Rev Biophys.- 1991.-V. 24.-P. 1-73.

28.Babenko A.P. A view of sur/KIR6.X, KATP channels / A.P. Babenko, L. Aguilar-Bryan, J. Bryan // Annu Rev Physiol.- 1998.- V. 60,- P. 667-687.

29.Balligand J. L. eNOS activation by physical forces: from short-term regulation of contraction to chronic remodeling of cardiovascular tissues / J. L. Balligand, O. Feron, C. Dessy // Physiol. Rev.- 2009.-V. 89.-№. 2.-P. 481-534.

30. Bartholomew C.H. Support and Crystallite Size Effects in CO Hydrogenation on Nickel/ C.H. Bartholomew, R. B. Pannell, J. L. Butler//J. Catal.- 1980.-V. 65,- P. 335.

31 .Bassani J.W.M. Ca release is regulated by trigger Ca and SR Ca content in cardiac myocytes / J.W.M. Bassani, W. Yuan, D.M. Bers, S.R. Fractional // Am. J. Physiol.- 1995.-V. 268,- P. 1313-1319.

32.Bassingthwaighte J.B. Calcium movements and excitation-contraction coupling in cardiac cells W.C. De Mello (Ed.), Electrical Phenomena of the Heart / J.B. Bassingthwaighte, H. Reuter // Academic Press.- New York.-1974,-P. 353-395.

33.Beauchamp R.O. A critical review of the literature on hydrogen sulfide toxicity / R.O. Beauchamp, J.S. Bus, J.A. Popp, C.J. Boreiko, D.A. Andjelkovich // Critical Reviews in Toxicology.- 1984.- V.13.- P. 25-97.

34.Belardinelli M.C. Urinary sulfur compounds in Down syndrome / M.C. Belardinelli, A. Chabli, B. Chadefaux-Vekemans, P. Kamoun // Clin. Chem. -2001.-V. 47. - P.1500-1501.

35.Benavides G.A. Hydrogen sulfide mediates the vasoactivity of garlic / G.A. Benavides, G.L. Squadrito, R.W. Mills, H.D. Patel, T.S. Isbell, R.P. Patel, V.M. Darley-Usmar, J.E. Doeller, D.W. Kraus // Proc Natl Acad Sei.- USA.-2007.-V. 104,-P.17977-17982.

36.Bers D.M. Excitation contraction coupling and cardiac contractile force / D.M. Bers // Kluwer Academic, Dortrecht.- London.- 1991.

37.Bers D.M. Cardiac excitation-contraction coupling / D.M. Bers // Nature.-Calcium and Cardiac Rhythms Physiological and Pathophysiologica.- 2002.-V. 415.- P.198-205.

38.Bers D.M. Excitation-Contraction Coupling and Cardiac Contractile Force edn 2 / D.M. Bers // 2001.

39.Bers D.M. Digitalis and Na/Ca exchange: old dog learns new mitochondrial tricks / D.M. Bers // Journal of molecular and cellular cardiology.- 2010.- P. 49.-1. 5.- P. 713-714.

40.Bian J.S. Role of hydrogen sulfide in the cardioprotection caused by ischemic preconditioning in the rat heart and cardiac myocytes /J.S. Bian , Q.C. Yong , T.T. Pan , Z.N. Feng , M.Y. Ali , S. Zhou , P.K. Moore // J Pharmacol Exp Ther.-2006.- V. 316.- №. 2,- P. 670-678.

41.Blackstone E. H2S induces a suspended animation-like state in mice / Blackstone, E, Morrison, M, and Roth, M.B. // Science.- 2005,- V. 308,- P. 518.

42.Brandes R. Intracellular Ca2+ increases the mitochondrial NADH concentration during elevated work in intact cardiac muscle / R. Brandes, D.M. Bers // Circ. Res.- 1997.- V. 80.-P. 82-87.

43.Brenneman K.A. Nasal lesions following acute inhalation exposure of male CD rats to hydrogen sulfide: Reversiblity and the possible role of regional metabolic capacity in lesion distribution / K.A. Brenneman, D.F. Meleason, M.W. Marshall, R.A. James, E.A. Gross, J.T. Martin, D.C. Dorman // Toxicol. Pathol.- 2002.-V. 30.-P. 200-208.

44.Bridgette F. Calvert Emergent role of gasotransmitters in ischemia-reperfusion injury / F. Bridgette, Moody, W. John // 2011.

45.Brittsan A.G. Phospholamban and cardiac contractile function / A.G. Brittsan, E.G. Kranias // J.Mol.Cell.Cardiol.- 2000.- V. 32.- P. 2131-2139.

46.Boehning D. Carbon Monoxide Neurotransmission Activated by CK2 Phosphorylation of Heme Oxygenase-2 / D. Boehning, C. Moon, S. Sharma, K.J. Hurt, L.D. Hester, G.V. Ronnett, D. Shugar, S.H. Snyder // Neuron.-2003.- V. 40,- P. 129-137.

47.Bokoch M.P. Ligand-specific regulation of the extracellular surface of a G-protein-coupled receptor/ M.P. Bokoch, Y. Zou, S.G. Rasmussen, C.W. Liu,

R. Nygaard, D.M. Rosenbaum, J.J. Fung, H.J. Choi, F.S. Thian, T.S. Kobilka, J.D. Puglisi, W.I. Weis, L. Pardo, R.S. Prosser, L. Mueller, B.K. Kobilka//Nature.- 2010.- V. 463.- P. 108-112.

48.Bossen E.H. Comparative stereology of the lizard and frog myocardium / E.H. Bossen, J.R. Sommer // Tissue and Cell.- 1984.- V. 16,- P. 173-178.

49.Cannell M.B. The control of calcium release in heart muscle / M.B. Cannell, H. Cheng, W.J. Lederer// Science.- 1995.- V. 268,- P. 1045-1049.

50.Carsten A.W. Hydrogen sulfide: a new gaseous signal molecule and blood pressure regulator / A.W. Carsten // J. Nephrol. - 2009. - V. 22. - P. 173176.

51.Casaburi R. Abrupt changes in mixed venous blood gas composition after the onset of exercise / R. Casaburi, J. Daly, J.E. Hansen, R.M. Effros //J Appl Physiol.- 1989.- V. 67.- P. 1106-1112.

52.Chapman R.A. The effect of caffeine on the contraction of the frog heart / R.A. Chapman, D.J. Miller// Journal of Physiology.- 1974,- V. 242.- P. 589613.

53.Chasse J.P. Human cystathionine B-synthase: gene organization and expression of different 5' alternative splicing / J.F. Chassé, V. Paul, R. Escanez, P. Kamoun, J. London // Mammalian Genome.- 1997.- V. 8.- P. 917-921.

54. Chen X. Rab27b localizes to ZG membrane and regulates acinar secretion / X. Chen, C. Li, T. Izumi, S.A. Ernst, P.C. Andrews, J.A. Williams // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2004.- V. 323,- P. 1156-1161.

55.Cheng Y. Hydrogen sulfide-induced relaxation of resistance mesenteric artery beds of rats / Y. Cheng, J.F. Ndisang, T. Guanghua, C. Kun, R. Wang // Am J Physiol Heart Circ Physiol.- 2004,- V. 287.- №.5,- P. 2316-2323.

56.Cherezov V. High-resolution crystal structure of an engineered human beta2-adrenergic G protein-coupled receptor / V. Cherezov, D.M. Rosenbaum, M.A. Hanson, S.G. Rasmussen, F.S. Thian, T.S. Kobilka, H.J.

Choi, P. Kuhn, W.I. Weis, B.K. Kobilka, R.C. Stevens // Science.- 2007.- V. 318.-P. 1253-1254.

57.Coetzee W.A. Molecular diversity of K+ channels / W.A. Coetzee, Y. Amarillo, J. Chiu// Ann N Y Acad ScL- 1999.- V. 868,- P. 233-285.

58.Cole W.C. ATP-regulated K+ channels protect the myocardium against ischemia/reperfusion damage / W.C. Cole, C.D. McPherson, D. Sontag.// Circ Res.- 1991.- V. 69.- №3.- P. 571-581.

59.Coronado R. Structure and function of ryanodine receptors / R. Coronado, J. Morrissette, M. Sukhareva, D.M. Vaughan // Am. J. Physiol.-1994,- V. 266.-P.1485-1504.

60.Csaba S. Hydrogen sulphide and its therapeutic potential / S. Csaba // Nature Rev. Drug Discov. - 2007. - V. 6. - P. 917-935.

61. Connolly B.J. 8-(4-Chlorophenyl)thio-cyclic AMP is a potent inhibitor of the cyclic GMP-specific phosphodiesterase (PDE V) / B.J. Connolly, P. Willits, Barnaby, B.H. Warrington, K.J.Murray // Biochem. Pharmacol.-1992-V. 44,- P. 2303 - 2306

62.Damy T. Increased neuronal nitric oxide synthasederived NO production in the failing human heart / T. Damy, P. Ratajczak, A.M. Shah, E. Camors, I. Marty, G. Hasenfuss // Lancet.- 2004.- V. 363,- P.- 1365-1367.

63.David L.A. Rapid evolutionary innovation during an Archaean genetic expansion / L.A. David, E.J. Aim // Nature.- 2011,- V. 469,- P. 93-96.

64.Deiffenstein R.J. Toxicology of hydrogen sulfide / R.J. Deiffenstein, W.C. Hulbert, S.H. Roth // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1992. - V. 32. - P. 109-134.

65.Di-Pilato L.M. FRETting mice shed light on cardiac adrenergic signaling / L.M. DiPilato, J. Zhang // Circ. Res.- 2006,- V. 99.- №10,- P. 1021-1023.

66.Distrutti E. Evidence that hydrogen sulfide exerts antinociceptive effects in the gastrointestinal tract by activating Katp channels / E. Distrutti, L. Sediari, A. Mencarelli // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2006. - Vol. 316. -P.325-335.

67.Dietrich P. The role of ion channels in light-dependent stomatal opening / P. Dietrich, D. Sanders, R. Hedrich // Journal of Experimrntal Botany.-2001.-V. 52,- 1959-1967.

68.Doeller J.E. Polarographic measurement of hydrogen sulfide production and consumption by mammalian tissues / J.E. Doeller, T.S. Isbell, G.A. Benavides, J.R. Koenitzer, H.D. Patel, R.P. Patel, J.R.Jr. Lancaster, V.M. Darley-Usmar, D.W. Kraus //Anal Biochem.- 2005.- V. 341,- P. 40-51.

69.Dombkowski R.A. Hydrogen sulfide as an endogenous regulator of vascular smooth muscle tone in trout / R.A. Dombkowski, M.J. Russell, K.R. Olson // Am. J. Physiol.- 2004,- V. 286.- P. 678-685.

70.Dombkowski R.A. Vertebrate phylogeny of hydrogen sulfide vasoactivity / R.A. Dombkowski, M.J. Russell, A.A. Schulman, M.M. Doellman, K.R. Olson // Am. J. Physiol. 2005.- V. 288,- P. 243-250.

71.Dombkowski R.A. Hydrogen sulfide mediates hypoxia-induced relaxation of trout urinary bladder smooth muscle / R.A. Dombkowski, M. M. Doellman, S.K. Head, K.R. Olson // The Journal of Experimental Biology.- 2006.- V. 209,- P. 3234-3240.

72.Dominy N.J. Evolution of the Special Senses in Primates: Past, Present, and Future / N.J. Dominy, C.F. Ross, T.D. Smith // THE ANATOMICAL RECORD PART.- 2004.- V. 281,- P. 1078-1082.

73.Dorman D.C. Brain manganese concentrations in rats following manganese tetroxide inhalation are unaffected by dietary manganese intake / D.C. Dorman, M.F. Struve, B.A. Wong// NeuroToxicology.-2002,- V. 23.- P.185-195.

74. Du J. Endogenous H2S is involved in the development of spontaneous hypertension / J. Du, H. Yan, C. Tang // Beijing Da Xue Xue Bao - 2003-V. 35.-P. 102.

75.Duvert M. Ultrastructure and architecture of sarcoplasmic reticulum in frog sino-atrial fibers: a comparative study with variou s preparatory procedures / M. Duvert, A. Verna//J. Mol. Cell. Cardiol.- 1985.- V.-17.- P. 43-56.

76.Egger M. Paradoxical block of the Na+-Ca2+ exchanger by extracellular protons in guinea-pig ventricular myocytes / M. Egger, E. Niggli // J. Physiol.- 2000.- V. 523.- P. 353-366.

77.Eisner DA, The quantitative relationship between intracellular Na activity and tension in sheep cardiac Purkinje fibres / D.A. Eisner, W.J. Lederer, R.D. Vaughan-Jones // Journal of Physiology-London.- 1984.- V. 355.- P. 251-266.

78.Elrod J.W. Hydrogen sulfide attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury by preservation of mitochondrial function / J.W. Elrod, J.W. Calvert, J. Morrison, J.E. Doeller, D.W. Kraus, L. Tao, X. Jiao, R. Scalia, L. Kiss, C. Szabo, H. Kimura, C.W. Chow, D.J. Lefer // Proc Natl Acad Sci.- USA.-2007,- V. 104.-№39.- P. 15560-15575.

79.Elsey D.J. Regulation of cardiovascular cell function by hydrogen sulfide / D.J. Elsey, R.C. Fowkes, G.F. Baxter // Cell Biochem Funct.- 2010,- V. 28.-№2,-P. 95-106.

80.Eto K. A novel enhancing mechanism for hydrogen sulfide-producing activity of cystathionine (3-synthase / K. Eto, H. Kimura // J Biol. Chem. -2002. -V. 277. - P. 42680-12685.

81. Eto K. Brain hydrogen sulfide is severely decreased in Alzheimer's disease/ K. Eto, T. Asada, K. Arima et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2002. - V. 293. - P. 1485-1488.

82.Fan F. Cannabinoid receptor down-regulation without alteration of the inhibitory effect of CP 55,940 on adenylyl cyclase in the cerebellum of CP 55,940-tolerant mice / F. Fan, Q. Tao, M. Abood, B.R. Martin // Brain Res.-1996.-V. 706,- P. 13-20.

83.Feldman G.M. Propionate induces cell swelling and K+ accumulation in shark rectal gland / G.M. Feldman, F.N. Ziyadeh, J.W. Mills, G.W. Booz, A. Kleinzeller // Am J Physiol.- 1989.- V. 251.- P. 377-384.

84.Feron O. Muscarinic cholinergic signaling in cardiac myocytes: dynamic targeting of M2AchR to sarcolemmal caveolae and eNOS activation / O. Feron, X. Han, R.A. Kelly // Life Sciences.- 1999.- V. 64,- P. 471—477.

85.Fischmeister R. The mechanism of action of norepinephrine and acetylcholine on the heart: role of protein phosphorylation / R. Fischmeister, H.C. Hartzel. // In Neurobiology of Acetylcholine.- 1987.

86.Fischmeister R. Regulation of calcium current by low - Km cyclic AMP phosphodiesterases in cardiac cells / R. Fischmeister, H.C. Hartzell // Molecular Pharmacology.- 1990,- V. 38,- P. 426-433.

87.Fischmeister R. Species- and tissue-dependent effects of NO and cyclic GMP on cardiac ion channels / R. Fischmeister, L. Castro, A. Abi-Gerges, F. Rocháis, G. Vandecasteele // Comp Biochem Physiol A 2005-142: 136-143

88.Figueroa X.F. NO production and eNOS phosphorylation induced by epinephrine through the activation of beta-adrenoceptors / X.F. Figueroa, I. Poblete, R. Fernández, C. Pedemonte, V. Cortés, J.P. Huidobro-Toro // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2009,- V. 297.- №1.- P. 134-143.

89.Fiorucci S. The emerging roles of hydrogen sulfide in the gastrointestinal tract and liver / S. Fiorucci, E. Distrutti, G. Cirino, J.L. Wallace // Gastroenterology.- 2006.- V. 131.- P. 259-271.

90.Fleischmann J. Local response of L-type Ca current to nitric oxide in frog ventricular myocytes / Fleischmann, J. Hescheler, R. Fischmeister M. Dittrich, Jonas Jurevicius, M. Georget, F. Rocháis, B. Kurt // J. Physiol.-2001.- V. 534,- P. 109-121.

91.Flitney F.W. Cross-bridge detachment and sarcomere 'give' during stretch of active frog's muscle / F.W. Flitney, D.G. Hirst // The Journal of Pkysiology.- 1981,- V. 276,- P. 449-465.

92.Franzini-Armstrong C. Ryanodine receptors of striated muscles: a complex channel capable of multiple interactions / C. Franzini-Armstrong, F. Protasi // Physiol. Rev.- 1997,- V. 3,- P. 699-729.

93.Fry C.H. Effects of acid-base changes on excitation-contraction coupling in guinea-pig and rabbit ventricular muscle / C.H. Fry, P.A. Poole- Wilson // Journal of Physiology.- 1979,- V. 313.- P. 141-160.

94.Fozzard H.A. Excitation-contraction coupling in the heart / H.A. Fozzard // Adv Exp Med Biol.- 1991.- V. 308,- P. 135-142.

95.Foxon G.E.H. Problems of the double circulation in vertebrates / G.E.H. Foxon // Biological Reviews.- 1955.- V. 30,-1. 2,- P. 196-228.

96.Fujioka Y. Stoichiometry of Na+-Ca2+ exchange in inside-out patches excised from guinea-pig ventricular myocytes / Y. Fujioka, M. Komeda, S. Matsuoka // J. Physiol.- 2000.- V. 523.- P. 339-351.

97.Fulton D. Venema Src kinase activates endothelial nitric-oxide synthase by phosphorylating Tyr-83 / D. Fulton, J.E. Church, L. Ruan, C. Li, S.G. Sood, B.E. Kemp, I.G. Jennings, R.C. // J. Biol. Chem.- 2005,- V. 280,- № 43,- P. 35943-35952.

98.Furne J.K. Measurement of fecal sulfide using gas chromatography and a sulfur chemiluminescence detector / J.K. Fume, J. Springfield, T. Koenig, F. Suarez, M.D. Levitt // J Chromatogr B Biomed Sci Appl.- 2001.- V. 15.- P. 253-258.

99.Furne J. K. Whole tissue hydrogen sulfide concentrations are orders of magnitude lower than presently accepted values / J. Furne, A. Saeed, M.D. Levitt // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.- 2008,- V. 295,- 1. 5.- P. 1479-1485.

100. Haase H. Ahnak, a new player in beta-adrenergic regulation of the cardiac L-type Ca2+ channel / H. Haase // Cardiovasc. Res.- 2007,- V. 73.-№1.-P. 19-25.

101. Hain J. Phosphorylation modulates the function of the calcium release channel of sarcoplasmic reticulum from cardiac muscle / J. Hain, H. Onoue, M. Mayrleitner, S. Fleischer, H. Schindler // J Biol Chem.- 1995 V. 270.- P. 2074-2081.

102. Hall R.A. The beta2-adrenergic receptor interacts with the Na+/H+-exchanger regulatory factor to control Na+/H+ exchange / R.A. Hall, R.T. Premont, C.W. Chow, J.T. Blitzer, J.A. Pitcher, A. Claing, R.H. Stoffel, L.S. Barak, S. Shenolikar, E.J. Weinman, S. Grinstein, R.J. Lefkowitz // Nature.-1998.- V. 392,- №6676,- P. 626-630.

103. Han X. Characteristics of nitric oxide -mediated cholinergic modulation of calcium current in rabbit sino-atrial node / X. Han, L. Kobzik, D. Severson, Y. Shimoni // J. Phusiology 1998.- V. 509,- № 3,- P. 741-754.

104. Han Y. Modulating effect of hydrogen sulfide on gamma-aminobutyric acid B receptor in recurrent febrile seizures in rats / Y. Han, J. Qin, X. Chang, Z. Yang, D. Bu, J. Du // Neurosci. Res.- 2005.- V. 53,- P. 216-219.

105. Hancock R.E.N. Nikaido. Identification ofihe protein producing transmembrane diffusion pore in the outer membrane of Pseudomonas aeruginosa PA01 / R.E.N. Hancock, G.M. Decad, H. Nikaido // Biochima et Biophysica Acta.- 1979,-V. 554.-P. 323-331.

106. Haouzi P. H2S induced hypometabolism in mice is missing in sedated sheep / P. Haouzi, V. Notet, B. Chenuel, B. Chalon, I. Sponne, V. Ogier, B. Bihain//2008,- V. 160.-№1,-P. 109-115.

107. Hartzell H.C. Regulation of cardiac ion channels by catecholamines, acetylcholine, and second messengers / H.C. Hartzell // Prog. Biophys. Molec. Biol.- 1988,- V. 52,- P. 165-247.

108. Hayashi S. Ionic mechanism of minoxidil-induced shortening of action potential durations in guinea pig ventricular myocytes / S. Hayashi, M. Horie, Y. Okada // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1993.- V. 265.- P. 15271533.

109. Hartzell H.C. Differences in effects of forskolin and an analog on calcium currents in cardiac myocytes suggests intra- and extra- cellular sites of action. / H.C. Hartzell, D. Budnitz // Molecular Pharmacology- 1992.- V. 41.-P. 880-888.

110. Hartzell, H.C. Effect of forskolin and acetylcholine on calcium current in single isolated cardiac myocytes / H.C. Hartzell, R. Fischmeister // Molecular Pharmacology.- 1987.- V. 32,- P. 639-645.

111. De Hemptinne A. Influence of organic acids on intracellular pH./ A. De Hemptinne, R. Marrannes, B. Vanheel // Am J Physiol Cell Physiol.-1983,- V. 245.- P. 178-183.

112. Hieble J.P. Subclassification of ^-adrenoceptors. (3-Adrenoceptors / J.P. Hieble, R.R. Ruffolo // Mol. Biol. Biochem. Pharmacol.- 1991.- V. 7.-P. 1-25.

113. Hill B.C. Interactions of sulphide and other ligands with cytochrome c oxidase. An electronparamagnetic-resonance study. / B.C. Hill, T.C. Woon, P. Nicholls, J. Peterson, C. Greenwood, A.J. Thomson // Biochemical Journal.- 1984.- V. 224.- P. 591-600.

114. Hosoki R. The possible role of hydrogen sulfide as an endogenous smooth muscle relaxant in synergy with nitric oxide / R. Hosoki, N. Matsuki, H. Kimura // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1997.- V. 237.- P. 527-531.

115. Gadalla M.M. Hydrogen sulfide as a gasotransmitter / M.M. Gadalla, S.H. Snyder // J. Neurochem.- 2010.- V. 113.- P. 14-26.

116. Garcia-Bereguiain M.A. Hydrogen sulfide raises cytosolic calcium in neurons through activation of L-type Ca channels / M.A. Garcia-Bereguiain, A.K. Samhan-Arias, F.J. Martin-Romero, C. Gutierrez-Merino // Antioxid. Redox Signal.- 2008.- V. 10.- P. 31-42.

117. Gaskell W.H. On the tonicity of the heart and blood vessels / W.H. Gaskell // J Physiol.- 1880.- V.3.- P. 48-75.

118. Gang D. Relationship of chlorine decay and THMs formation to NOM Size / D. Gang, T.E. Clevenger, S.K. Banerji // J. Hazard. Mater.-2003,-V. 96.- l.-P. 1-12.

119. Geng B. H2S generated by heart in rat and its effects on cardiac function / B. Geng, J. Yang, Y. Qi, J. Zhao, Y. Pang, J. Du, C. Tang, // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2004.- V. 313.- P. 362-368.

120. Go.gelein H. Inhibition of cardiac ATP-dependent potassium channels by sulfonylurea drugs / H. Go.gelein // Curr Opin Investig Drugs.- 2001.- V. 2,- P. 72- 80.

121. Goodwin L.R. Determination of sulfide in brain tissue by gas dialysis ion chromatography: post-mortem studies and two case reports / L.R. Goodwin, D. Francom, F.P. Dieken, J.D. Taylor, N.W. Warenycia, R.J. Reiffenstein, G Dowling // J Anal Toxicol.- 1989.- V. 13.- P. 105-109.

122. Grant R.T. The comparative anatomy of the cardiac coronary vessels / R.T. Grant, M. Regneir//Heart.- 1926.- V. 13.- P. 285-317.

123. Grover G.J. ATP-Sensitive potassium channels: a review of their cardioprotective pharmacology / G.J. Grover, K.D. Garlid // J Mol Cell Cardiol.- 2000.- V. 32.- 677- 695.

124. Ignarro, L.J. Endothelium-derived relaxing factor from pulmonary artery and vein possesses pharmacologic and chemical properties identical to those of nitric oxide radical / L.J. Ignarro, R.E. Byrns, G.M. Buga, K.S. Wood // Circ.Res. - 1987. - Vol.61. - P.866-879.

125. Inesi G. Cell-specific promoter in adenovirus vector for transgenic expression of SERCA1 ATPase in cardiac myocytes./ G. Inesi, D. Lewis, C. Sumbilla, A. Nandi, C. Strock, K. W. Huff, T. B. Rogers, D. C. Johns, P. D. Kessler, C. P. Ordahl // The American journal of physiology.- 1998.- V. 274,- P. 645-653.

126. Ishigami M. A source of hydrogen sulfide and a mechanism of its release in the brain / M. Ishigami, K. Hiraki, K. Umemura, Y. Ogasawara, K. Ishii, H. Kimura // Antioxid Redox Signal. -2009,- V. 11.- I. 2,- P. 205214.

127. Jang G. Direct stimulation of KATP channels by exogenous and endogenous hydrogen sulfide in vascular smooth muscle cells / G. Jang, L.

Wu, W. Liang, R. Wang // Mol. Pharmacol. - 2005. - V. 68. - P. 17571764.

128. Ji Y. Regulated antisense RNA eliminates alpha-toxin virulence in Staphylococcus aureus infection. / Y. Ji, A. Marra, M. Rosenberg, G. Woodnutt // J Bacterid- 1999.-V. 181.-P. 6585-6590.

129. Ji Y. Exogenous hydrogen sulfide postconditioning protects isolated rat hearts against ischemia-reperfusion injury./ Ji Y, Pang QF, Xu G, Wang L, Wang JK, Zeng YM. // Eur J Pharmacol.- 2008.- V. 587.- №1-3.- P. 1-7.

130. Jiang S.A. Drosophila mushroom body Kenyon cells generate spontaneous calcium transients mediated by PLTXsensitive calcium channels / S.A. Jiang, J.M. Campusano, H. Su, D.K. O'Dowd // J Neurophysiol.- 2005.- V. 94.- P. 491-500.

131. Jozwiak K. Comparative molecular field analysis of fenoterol derivatives: A platform towards highly selective and effective beta-adrenergic receptor agonists / K. Jozwiak, A.Y. Woo, M.J. Tanga, L. Toll, L. Jimenez, J.A. Kozocas, A. Plazinska, R.P. Xiao, I.W. Wainer // Bioorg. Med. Chem.- 2010,- V. 18.- №2.- P. 728-736.

132. Jurevi'cius J. Role of cyclic nucleotide phosphodiesterase isoforms in cAMP compartmentation following b2-adrenergic stimulation of ICa,L in frog ventricular myocytes / J. Jurevicius, V.A. Skeberdis, R. Fischmeister // J Physiol.- 2003,- V. 551.- №1.- P. 239-252.

133. jurevi"cius J. cAMP compartmentation is responsible for a local activation of cardiac Ca2+ channels by betaadrenergic agonists / J. Jurevicius, R. Fischmeister // Proc Natl Acad Sci.- USA.- 1996.- V. 93.- P. 295-299.

134. Kamoun P. Mental retardation in Down syndrome: a hydrogen sulfide hpothesis. / P. Kamoun // Med Hypotheses.- 2001.- V. 51.-1. 3.- P. 389-392.

135. Kamoun P. Endogenous production of hydrogen sulfide in mammals / P. Kamoun // Amino Acids.- 2004.- V. 26.-1. 3,- P. 243-254.

136. Kamp T. Regulation of Cardiac L-Type Calcium Channels by Protein Kinase A and Protein Kinase C / T. Kamp, J. Hell // Circ. Res .- 2000,- V. 87,-P. 1095-1102.

137. Kaneko Y. L-Cysteine inhibits insulin release from the pancreatic beta-cell: possible involvement of metabolic production of hydrogen sulfide, a novel gasotransmitter. / Y. Kaneko, Y. Kimura, H. Kimura, I. Niki// Diabetes.- 2006.- P. 55,- P. 1391-1397.

138. Karczewski P. Differential sensitivity to isoprenaline of troponin I and phospholamban phosphorylation in isolated rat hearts / P Karczewski, S Bartel and E G Krause // Biochem. J.- 1990.- V. 266.- P. 115-120.

139. Kavaler F. Electromechanical time course in frog ventricle : manipulation of calcium level during voltage clamp / Kavaler F. // I Mol. Cell. Cardiol. 1974.- V. 6.-P. 575-580.

140. Khan A.A. Effects of hydrogen sulfide exposure on lung mitochondrial respiratory chain enzymes in rats / Khan, A. A., Schuler, M. M., Prior, M. G., Yong, S., Coppock, R. W., Florence, L Z., and Lillie, L. E. // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1990,- V. 103.-P. 482-490.

141. Keef K.D. Regulation of cardiac and smooth muscle Ca channels by protein kinases / K.D. Keef, J.R. Hume, J. Zhong // Am J Physiol.- 2001,- V. 281,- P. 1743-1756.

142. Kimura H. Hydrogen sulfide: its production, release and functions. / H. Kimura//J Neurosci.- 1996.-V. 16.-P. 1066-1071.

143. Kimura Y. Hydrogen Sulfide Protects HT22 Neuronal Cellsfrom Oxidative Stress / Kimura Y., Dargusch R., Schubert D., Kimura H. // 2006.-V. 8, № 3-4.

144. Kimura H. Hydrogen sulfide: its production, release and functions / H. Kimura // Amino Acids.- 2010.

145. Kimura Y. Hydrogen sulfide increases glutathione production and suppresses oxidative stress in mitochondria / Y. Kimura, Y. Goto, H. Kimura // Antioxid. Redox Signal.- 2010.- V. 12,- P. 1-13.

146. Kimura Y. Hydrogen sulfide protects neurons from oxidative stress / Y. Kimura, H. Kimura // FASEB J. - 2004,- V. 18.- P. 11651167.

147. Kirstein M. Nitric oxide regulates the calcium current in isolated human atrial myocytes / M. Kirstein, M. Rivet-Bastide, Hatem, A. Bernardeal, J.J. Mercadier, R. Fichmeister// J. Clin. Invest.- 1995 -V. 95.- P. 794-802.

148. Kiss A. Peroxynitrite decreases arrhythmias induced by ischaemia reperfusion in anaesthetized dogs, without involving mitochondrial KATp channels/ A. Kiss, L. Juhâsz, I. Huliâk, Â. Végh // Br J Pharmacol.- 2008.-V. 155.-P. 1015-1024.

149. Kombian S.B. Effects of acute intoxication with hydrogen sulfide on central amino acid transmitter systems / Kombian S.B, Warenycia M.W, Mele F.G, Reiffenstein R.J. //Neurotoxicology.- 1988.- V. 9.-P. 587-595.

150. Koenitzer J. R. Hydrogen sulfide mediates vasoactivity in an 02-dependent manner./ J.R. Koenitzer, T.S. Isbell, H.D. Patel, G.A. Benavides, D.A. Dickinson, R.P. Patel, V.M. Darley-Usmar, J.R. Lancaster, Jr, J.E. Doeller, D.W. Kraus // Am. J. Physiol.- 2007,- V. 292,- P. 1953-1960.

151. Kubo S. Direct inhibition of endothelial nitric oxide synthase by hydrogen sulfide: contribution to dual modulation of vascular tension / S. Kubo, I. Doc, Y. Kurokawa, H. Nishikawa, A. Kawadata // Toxicology. -2007.-V. 232.-P. 132-146.

152. Lee S.W. Hydrogen sulphide regulates intracellular pH in vascular smooth muscle cells / S.W. Lee; Y. Cheng; P.K. Moore; J.-S. Bian // Biochemical and biophysical research communications.- 2007.- V. 358- I. 4,-P. 1142-1147.

153. Lederer W.J. The mechanism of early contractile failure of isolated rat ventricular myocytes subjected to complete metabolic blockade / W.J. Lerderer, C.G. Nichols, G.L. Smith // Journal of Physiology.- 1989.- V. 413,-P. 329-349.

154. Leffler A. The role of the capsaicin receptor TRPV1 and acid-sensing ion channels (ASICs) in proton sensitivity of subpopulations of primary nociceptive neurons in rats and mice. / A. Leffler, B. Monter, M. Koltzenburg //Neuroscience.- 2006.- V. 139.-№ 699.- P. 709.

155. Levitt M.D. Detoxification of hydrogen sulfide and methanethiol in the cecal mucosa / M D Levitt; J Furne; J Springfield; F Suarez; E DeMaster // The Journal of clinical investigation.- 1999.- V. 104.-1. 8,- P. 1107-1114.

156. Levi R.C. / S. Levi, J. Salfeld, F. Franceschinelli, A. Cozzi, M.H. Dorner, P. Arosio // Biochemistry.- 1989.- V. 28.- P. 5179-5184.

157. Levi A.Y. Towards efficient information gathering agents / A.Y. Levy, Y. Sagiv, D. Srivastava // In Etzioni, O., editor, Software Agents -Papers from the.- 1994,- Spring Symposium.- P. 64-70.

158. Levonen A.L. Human cystathionine y-lyase: developmental and in vitro expression of two isoforms / A.L. Levonen, R. Lapatto, M. Saksela, K.O. Raivio // Biochem J.- 2000.- V. 347.- P. 291-295.

159. Li L. Putative biological roles of hydrogen sulfide in health and disease: a breath of not so fresh air? / L. Li, P.K. Moore // Trends Pharmacol. Sci.- 2008.- V. 29,- P. 84-90.

160. Lim J.J. Vasoconstrictive effect of hydrogen sulfide involves downregulation of cAMP in vascular smooth muscle cells / J.J. Lim, Y.-H. Liu, E.S. Win Khin, J. -S. Bian // Am. J. Physiol. Cell. Physiol.- 2008 .-V. 295.-P. 1261-1270.

161. Lindgren C.A. Nitroprusside inhibits neurotransmitter release at the frog neuromuscular junction / C.A. Lindgren, M.V. Laird // NeuroReport.-1994.-V. 5,- P. 2205-2208.

162. Lopez J.R. Defertivr myoplasmic Ca" homostasis in vcntricul;rt muscle in diabetic cardiomyopathic rats / J.R. Lopez, T. Bnyasz, I. Kovlics, P.A. Srter, G. Szfics // Biophys J.- 1988.- V. 53,- P. 161.

163. Lowicka E. Hydrogen sulfide - the third gas of interest for pharmacologists / E. Lowicka, J. Beltowski // Pharmacol. Reports.- 2007,-V. 59.- P. 4-24.

164. Lu Y. Cloning and nucleotide sequence of human liver cDNA encoding for cystathionine-y-lyase / Y. Lu, B.F. O'Dowd, H. Orrego, Y. Israel // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1992,- V. 189.- P. 749-758.

165. Lugnier C. Cyclic nucleotide phosphodiesterases from frog atrial fibers - isolation and drug sensitivities / C. Lugnier, C. Gauthier, A. Lebec, H.Soustre // Am J Physiol.- 1992.- V. 262,- P. 654-660.

166. Lukyanenko V. Regulation of calcium release by calcium inside the sarcoplasmic reticulum in ventricular myocytes / V. Lukyanenko, I. Gyorke, S. Gyorke // Pflugers Arch.- 1996.- V. 432,- P. 1047-1054.

167. Mackenzie A. Rapid secretion of interleukin-lbeta by microvesicle shedding / A. MacKenzie, H.L. Wilson, E. Kiss-Toth, S.K. Dower, R.A. North, A. Surprenant // Immunity.- 2001.- V. 15.- P. 825-835.

168. Marx S.O. PKA phosphorylation dissociates FKBP12.6 from the calcium release channel (ryanodine receptor): defective regulation in failing hearts / S.O. Marx, S. Reiken, Y. Hisamatsu, T. Jayaraman, D. Burkhoff, N. Rosemblit, A.R. Marks // Cell.- 2000.- V. 101.- P. 365-376.

169. Massion C.A. Impacting re-offense rates among youth sentenced in adult court: An epidemiological examination of the Juvenile Sentencing Alternatives Project / C.A. Mason, D.A. Chapman, S. Chang, J. Simons // Journal of Clinical Child and Adolescent Psychology.- 2003.- V. 32.- P. 205-214.

170. McDonald T.F. Regulation and modulation of calcium channels in cardiac, skeletal, and smooth muscle cells / T.F. McDonald, S. Pelzer, W. Trautwein, D.J. Pelzer.// Physiol. Rev.- 1994.- V. 74.- P.365-507.

171. Meng X.U. Electrophysiological effects of hydrogen sulfide on guinea pig papillary muscles in vitro / X.U. Meng, W.U. Yu-Ming, L.I. Qian,

W.A.N.G. Fu-Wei, H.E. Rui-Rong // Acta Physiologica Sinica.- 2007.- V. 59,-1. 2,-P 215-220.

172. Meissner G. Adenine nucleotide stimulation of Ca2+-induced Ca2+ release in sarcoplasmic reticulum / G. Meissner // J. Biol. Chem. 1994.- V. 259,- P. 2365-2374.

173. Mery, P.-F. Ca2+ current is regulated by cyclic GMP-dependent protein kinase in mammalian cardiac myocytes./ P.-F. Mery, S.M. Lohman, U. Walter, R.Fischmeister // Proc. Natl. Acad. Sci.- USA.- 1991.- V. 88,- P. 1197-1201.

• 2+

174. Mery P.-F. Comparative analysis of the time course of cardiac Ca current response to rapid applications of ^-adrenergic and dihydropyridine agonists / P.-F. Mery, A.M. Frace, H.C. Hartzell, R.A. Fischmeister // Nauyn-Schmeideberg's Archives of Pharmacology.- 1993.- V. 348.- P. 197206.

175. Mery P-F. Nitric oxide synthase does not participate in the negative inotropic effect of acetylcholine in the frog heart / P-F. Mery, L. Hove-Madsen, J.-M. Chesnais, H.C. Hartzell, R. Fischmeister // Am. J. Physiol.-1996.-V. 270.-P. 1178-1188.

176. Meier M. Structure of human cystathionine beta-synthase: a unique pyridoxal 5'-phosphate-dependent heme protein / M. Meier, M. Janosik, V. Kery, J.P. Krauss, P. Burkhard // EMBO J.- 2001,- V. 20.- P. 3910-3916.

177. Miller V.M. Prostaglandins but not nitric oxide are endothelium-derived relaxing factors in the trout aorta / V.M. Miller, P.M. Vanhoutte // Acta Pharmacol. Sin.- 2000.- V. 10,- P. 871-876.

178. Molenaar M. Differential expression of the Groucho-related genes 4 and 5 during early development of Xenopus laevis / M. Molenaar, E. Brian, J. Roose, H. Clevers, O. Destree // Mech Dev.- 2000.- V. 91.- №1-2,- P. 311-315.

179. Morad M. Role of Ca2+ channel in development of tension in heart muscle / M. Morad, L. Cleemann // J Mol Cell Cardiol.- 1987.- V.- 19,- P. 527-533.

180. Moore P.K. Hydrogen sulfide: from the smell of the past to the mediator of the future?/ P.K. Moore, M. Bhatia, S. Moochhala // Trends Pharmacol Sci -2003.- Y.-24- P. 609-611.

181. Mustafa A.K. Signaling by gasotransmitters / A.K. Mustafa, M.M. Gadalla, S.H. Snyder // Sci. Signal.- 2009.- V. 2.

182. Nagai Y. Hydrogen sulfide induces calcium waves in astrocytes / Y. Nagai, M. Tsugane, J. Oka, H. Kimura // FASEB J.- 2004.-V. 18,- P. 557559.

183. Nerbonne J.M. Physiology and molecular biology of ion channels contributing to ventricular repolarization./ J.M. Nerbonne, R.S. Kass // Humana.- 2003,- V. 3,- P. 25-62.

184. Nerbonne J.M. Molecular basis of functional voltage-gated K+ channel diversity in the mammalian myocardium. / J.M. Nerbonne // J Physiol.- 2000.- V. 525,- P. 285-298.

185. Niedergerke R. Contractile activation and calcium movements in heart cells. In: Calcium in biological systems, symposia of the society for experimental biology / R. Niedergerke, D.C. Ogden, S. Page // XXX. Cambridge University Press.- Cambridge.- 1976.- P. 381- 395.

186. Niedergerke R. Analysis of caffeine action in single trabeculae of the frog heart / R. Niedergerke, S. Page // Proc. R. Soc. (Lond.) B. Biol. Sci.-1981a.-V. 213.-P. 303-324.

187. Niedergerke R. Two physiological agents that appear to facilitate calcium discharge from the sarcoplasmic reticulum in frog heart cells: adrenaline and ATP / R. Niedergerke, S. Page // Proc. R. Soc. Lond.-1981b.-V. 213.- P. 325-344.

188. Nicholson C.K. Hydrogen sulfide and ischemia-reperfusion injury / C.K. Nicholson, J.W. Calvert // Pharmacol Res.- 2010.- V. 62.- P. 289-297.

189. Nicholls, P. Oxidation of sulphide by cytochrome aa3 / P. Nicholls, J.K. Kim//Biochim. Biophys. Acta.- 1981.-V. 637,- P. 312-320.

190. Ogasawara Y. Determination of bound sulfur in serum by gas dialysis/high-performance liquid chromatography / Y. Ogasawara, K. Ishii, T.Togawa, S. Tanabe // Anal. Biochem.- 1993.- V. 215,- P. 73-81.

191. Olson K.R. Hydrogen sulfide as an oxygen sensor/transducer in vertebrate hypoxic vasoconstriction and hypoxic vasodilation / K.R. Olson, R.A. Dombkowski, M.J. Russell, M.M. Doellman, S.K. Head, J.A. Madden // J.Exp.Biol.- 2006.- V. 209.- P. 4011-4023.

192. Ono K. Potentiation by cyclic GMP of /3-adrenergic effect on Ca2" current in guinea-pig ventricular cells / K. Ono, W. Trautwein // Journal of Physiology 1991,- V. 443,- P. 387-404.

193. Ozawa K. S-nitrosylation of beta-arrestin regulates beta-adrenergic receptor trafficking / K. Ozawa, E.J. Whalen, C.D. Nelson, Y. Mu, D.T. Hess, R.J. Lefkowitz, J.S. Stamler // Mol. Cell.- 2008.- V. 31.- №3,- P. 395405.

194. Palmer R.MJ. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor / R.MJ. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada. //Nature.- 1987,- V. 327,- P. 524-526.

195. Palmer R.MJ. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine / R.MJ. Palmer, D.S. Ashton, S. Moncada // Nature 1988a.- V. 333,-P. 664-666.

196. Page S.G. Structures of physiological interest in the frog heart ventricle / S.G. Page, R. Niedergerke // J Cell Sci.- 1972.- V. 1.- P. 179-203.

197. Pace N.R. A molecular view of microbial diversity and the biosphere / N.R. Pace// 1997.

198. Patacchini R. Hydrogen sulfide (H2S) stimulates capsaicin-sensitive primary afferent neurons in the rat urinary bladder / R. Patacchini, P. Santicioli, S. Giuliani, C.A. Maggi // Br. J. Pharmacol.- 2004.- V. 142,- P. 31-34.

199. Patacchini R. Pharmacological investigation of hydrogen sulfide (H2S) contractile activity in rat detrusor muscle / R. Patacchini, P. Santicioli, S. Giuliani, C.A. Maggi // Eur. J. Pharmacol.- 2005.- V. 509,-P. 171-177.

200. Paulus W.J. Nitric oxide's role in the heart: control of beating or breathing? / W.J. Paulus, J.G. Bronzwaer.// Am J Physiol Heart Circ Physiol.- 2004.- V. 287,- №1.- P. 8-13.

201. Peleg G. Single-molecule spectroscopy of the beta(2) adrenergic receptor: observation of conformational substates in a membrane protein / G. Peleg, P. Ghanouni, B.K. Kobilka, R.N. Zare // Proc. Natl. Acad. Sci.- USA.-2001,- V. 98,- №15,- P. 8469-8474.

202. Perry C.L. Adolescent vegetarians: how well do their dietary patterns meet the Healthy People 2010 objectives? / C.L. Perry, M.T. McGuire, D. Neumark-Sztainer, M. Story // Arch Pediatr Adolesc Med.- 2002.- V. 156.-№5,-P. 431-437.

203. Picton R. Mucosal protection against sulphide: importance of the enzyme rhodanese / R. Picton, M.C. Eggo, G.A. Merrill // Gut.- 2002.- V. 50.-P. 201-205.

204. Pietri R. Factors controlling the reactivity of hydrogen sulfide with hemeproteins / R. Pietri, A. Lewis, R.G. Leon // Biochemistry.- 2009.- V. 48.- P. 4881-4894.

205. Puranik M. Dynamics of carbon monoxide binding to cystathionine |3-synthase/ M. Puranik, C.L. Weeks, D. Lahaye et al. // J. Biol. Chem. - 2006. -V. 281. - P. 13433-13438.

206. Qu K. Hydrogen sulfide is a mediator of cerebral ischemic damage/ K. Qu C.P. Chen, B. Halliwell et al. // Stroke.- 2006,- V. 37,- P. 889-893.

207. Qu, K. Hydrogen sulfide: Neurochemistry and neurobiology/ K.Qu, S.W. Lee, J.S. Bian et al. //Neurochem. Int.-2008.-V. 52.-P. 155-165.

208. Rapundalo S.T. Cardiac protein phosphorylation: functional and pathophysiological correlates / S.T. Rapundalo // Cardiovasc Res 1998.- V. 38.-P. 559-588.

209. Reiffenstein R.J. Toxicology of hydrogen sulfide / R.J. Reiffenstein, W.C. Hulbert//Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1992.- V. 32.- P. 109-134.

210. Reuter H. Lccdlization of bete adrenergic receptors and effects of noradrenaline and cyclic nucleotides on action potentials, ionic currents and tensionin mammalian cardiac muscle / H. Reuter // J. Physiol.- 1974.- V. 242.-P. 429-451.

211. Ryter S.W. Heme oxygenase-1/carbon monoxide: from basic science to therapeutic applications / S.W. Ryter, J. Alam, A.M. Choi // Physiol. Rev.- 2006.- V. 86.- P. 583-650.

212. Rinaldi L. Hydrogen sulfide prevents apoptosis of human PMN via inhibition of p38 and caspase 3 / L. Rinaldi, G. Gobbi, M. Pambianco // Lab. Invest.- 2006.- V. 86,- P. 391-397.

213. Rosenbaum D.M. Structure and function of an irreversible agonist-(3(2) adrenoceptor complex / D.M. Rosenbaum, C. Zhang, J.A. Lyons, R. Holl, D. Aragao, D.H. Arlow, S.G. Rasmussen, H.J. Choi, B.T. Devree, R.K. Sunahara, P.S. Chae, S.H. Gellman, R.O. Dror, D.E. Shaw, W.I. Weis, Caffrey M., P. Gmeiner, B.K. Kobilka // Nature.- 2011.- V. 469,- P. 236240.

214. Russo E. Pharmacology of the essential oil of hemp at 5HT1A and 5HT2a receptors. 41st / E. Russo, C.M. Macarah, C.L. Todd, R.S. Medora, K.K. Parker // Annual Meeting of the American Society of Pharmacognosy. J Nat Prod.- 2000.

215. Rubinstein D. / D. Rubinstein. O.F. Denstedt // J. biol. Chem.- 1953.-V. 204.-P. 623.

216. Dombkowski R.A. Hydrogen sulfide as an endogenous regulator of vascular smooth muscle tone in trout. /R.A. Dombkowski, M.J. Russell,

K.R. Olson // in American journal of physiology Regulatory integrative and comparative physiology.- 2004.

217. Sanberg M. Characterization of Sp-5,6-dichloro-1 -beta-D-ribofuranosylbenzimidazole-39,59- monophosphorothioate (Sp-5,6-DCl-cBiMPS) as a potent and specific activator of cyclic-AMP-dependent protein kinase in cell extracts and intact cells / M. Sanberg, E. Butt, C. Nolte, L. Fischer, M. Halbrugge, J. Beltman, T. Jansen, H.G. Genieser, Jastorff B, Walter U. //. Biochem. J.- 1991.- V. 279.- P. 521-527,.

218. Savage J.C. Determination of sulfide in brain tissue and rumen fluid by ion interaction, reversedphase high-performance liquid chromatography / J.C.Savage, D. H. Gould // J. Chromatogr.- 1990,- V. 526,- P. 540-545.

219. Scriven D.R.L. Distribution of proteins implicated in excitation-contraction coupling in rat ventricular myocytes / D.R.L. Scriven, P. Dan, E.D.W. Moore // Biophys. J.- 2000.- V. 79.- P. 2682-2691.

220. Sen N. Protein modifications involved in neurotransmitter and gasotransmitter signaling / N. Sen, Snyder // Trends Neurosci.- 2010.- V. 33,-P. 493-502.

221. Searcy D.G. Sulfur reduction by human erythrocytes/ D.G. Searcy, S.H. Lee//J.Exp. Zool - 1998,-V. 282,-P.310-322.

222. Shannon T.R. Potentiation of fractional SR Ca release by total and free intra-SR Ca concentration / T.R. Shannon, K.S. Ginsburg, D.M. Bers // Biophys. J.- 2000.- V. 78,- P. 334-343.

223. Seino S. Physiological and pathophysiological roles of ATP sensitive K+ channels / S. Seino, T. Miki // Prog Biophys Mol Biol.- 2003.- V. 81.- P. 133-176.

224. Snyder S. Protein modifications involved in neurotransmitter and gasotransmitter signaling / S. Snyder // Trends in Neurosciences.- 2010.- V. 33,-№.11.

• • • 9+

225. Shemarova I.V. Peculiarities of Ca regulation of functional activity of myocardium of frog Rana temporaria / I.V. Shemarova, S.V. Kuznetsov,

I.N. Demina, V.P. Nesterov // Zh Evol Biokhim Fiziol.- 2008,- V. 44.- №1.-P. 39-50.

226. Shi Y.X. Chronic sodium hydrosulfide treatment decreases medial thickening of intramyocardial coronary arterioles, interstitial fibrosis, and ROS production in spontaneously hypertensive rats / Y.X. Shi, Y. Chen, Y.Z. Zhu, G.Y. Huang, P.K. Moore, S.H. Huang, T. Yao, Y.C. Zhu // Am J Physiol Heart Circ Physiol.- 2007.- V. 293,- P. 2093-2100.

227. Shibuya N. Vascular endothelium expresses 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase and produces hydrogen sulfide / N. Shibuya, Y. Mikami, Y. Kimura, N. Nagahara, H. Kimura // J. Biochem.- 2009.- V. 146.-P. 623626.

228. Sidhu R. L-cysteine and sodium hydrosulphite inhibit spontaneous contractility of isolated pregnant rat uterine strips in vitro / R. Sidhu, M. Sing, G. Samir, R.J. Carson // Pharmacol. Toxicol.- 2001.- V. 88.- P. 198203.

229. Simmerman H. Chronic phospholambansarcoplasmic reticulum calcium ATPase interaction is the critical calcium cycling defect in dilated cardiomyopathy / Simmerman, H., L. Jones // Physiol Rev.- 1998.- V. 78.-P. 921-947.

230. Sitsapesan R. Regulation of the gating of the sheep cardiac

2+ 2+ sarcoplasmic reticulum Ca -release channel by luminal Ca / R. Sitsapesan,

A.J. Williams // J. Membr. Biol.- 1994,- V. 137,- P. 215-226.

231. Sitdikova G.F. Hydrogen sulfide increases calcium-activated potassium (BK) channel activity of rat pituitary tumor cells / G.F. Sitdikova, T.M. Weiger, A. Hermann// Pflugers Arch.- 2010.- V. 459.-1. 3.- P. 389-397.

232. Sitdikova G.F. Modulation of neurotransmitter release by carbon monoxide at the frog neuro-muscular junction/ G.F. Sitdikova, R.R. Islamov, M.A. Mukhamedyarov, V.V. Permyakova, A.L. Zefirov, A. Palotas // Curr. Drug. Metab. - 2007. - V. 8.-1. 2. - P. 177-184.

233. Skeberdis V.A. b2 adrenergic activation of L-type Ca2+ current in cardiac myocytes / V.A. Skeberdis, J. Jurevicius, R. Fischmeister // J Pharmacol Exp Ther.- 1997b.- V. 283.- P. 452-461.

234. Skovgaard N. The Role of Endogenous H2S in Cardiovascular Physiology // N. Skovgaard, A. Gouliaev, M. Aalling, U. Simonsen // Curr Pharm Biotechnol.- 2011.- V. 12.-1. 9.- P. 1385-1393.

235. Simmons M.A. / Simmons M.A, Hartzell, H.C. // Pfliigers Arch.-1988.- V. 409,-P. 454-461.

236. Smith R.D. pH-induced changes in calcium: functional consequences and mechanisms of action in guinea-pig portal vein / R.D. Smith, D.A. Eisner, S. Wray // 2002.- V. 283,- P. 2518-2526.

237. SnydersDJ. 1999;

238. Sommer J.R. To exite a heart: a bird's view / J.R. Sommer, E. Bossen, H. Dalen, P. Dolber, T. High, P. Jewett, J. Jonson, J. Junker, S. Leonard, R. Nassar, B. Scherer, M. Spach, T. Spray, I. Taylor, N.R. Wallace, R. Waugh //Acta Physiol. Scand.- 1991.-V.-159.-P. 5-21.

239. Sommer J.R. Ultrastructure of cardiac muscle / J.R. Sommer, E.A. Johnson // Handbook of physiology : the cardiovascular system.- 1980.- P. 113-186.

240. Sommer B. RNA editing in brain controls a determinant of ion flow in glutamate-gated channels / B. Sommer, M. Kohler, R. Sprengel, P.H. Seeburg//Cell.- 1991.-V. 67.-P. 11-19.

241. Staley N.A. The ultrastructure of frog ventricular cardiac muscle and its relationship to mechanisms of excitation contraction coupling / N.A. Staley, E.S. Benson // J. Cell Biol.- 1968,- V. 38.- P. 99-114.

242. Stanislas U. Endocardial endothelium in the avascular heart of the frog morphology and role of nitric oxide / U.S. Stanislas, D. Pellegrino, R. Mazza, A. Gattuso, L.J. Andries, B. Tota // The Journal of Experimental Biology 1997.- V. 200.- P. 3109-3118.

243. Steinberg H.O. Insulin-mediated vasodilation: why one's physiology could be the other's pharmacology / H.O. Steinberg, A.D. Baron // Diabetologia.- 1999,- V. 42,- P. 493-494.

244. Steinberg S.F. Compartmentation of G protein coupled signaling pathways in cardiac myocytes / S.F. Steinberg, L.L. Brunton // Annu Rev Pharmacol Toxicol.- 2001.- V. 41.-P. 751-773.

245. Stern M.D. Excitation-contraction in the heart: the state of the question / M.D. Stern, E. Lakatta // FASEB Journal.- 1992,- V. 6. P. 3092— 3100.

246. Stipanuk M.H. Catabolism of cysteine by rat renal cortical tubules/ M.H. Stipanuk, J. De la Rosa, L.L. Hirschberger // J. Nutr.- 1990.- V. 120.-P. 450-458.

247. Sun Y. Dosage-dependent switch from G protein-coupled to G protein-independent signaling by a GPCR / Y. Sun, J. Huang, Y. Xiang, M. Bastepe, H. Jtippner, B.K. Kobilka, J.J. Zhang, X.Y. Huang // EMBO J.-2007,- V. 26,-№1.-P. 53-64.

248. Sun Y.-G. Hydrogen sulphide is an inhibitor of L-type calcium channels and mechanical contraction in rat cardiomyocytes / Y.-G. Sun, Y.-X. Cao, W.-W. Wang, S.-F. Ma, T. Yao, Y.-Ch. Zhu // Cardiovascular Research.- 2008.- V. 79,- P. 632-641.

249. Sumii K. cGMPdependent protein kinase regulation of the Ltype Ca. current in rat ventricular myocytes / K. Sumii, N. Sperelakis // Circulation Research.- 1995,- V. 77,- P. 803—812.

250. Sutko J.L. Ryanodine receptor Ca21 release channel: does diversity in form equal diversity in function? / J.L. Sutko, J.A. Airey // Phys. Rev.-1997,-V. 76,-P. 1027-1071.

251. Szabo C. Hydrogen sulfide and its therapeutic potential / C. Szabo // Nature Rewiews.- 2007,- № 6,- P. 917-935.

252. Sys S.U. Endocardial endothelium in the avascular heart of the frog: morphology and role of nitric oxide / Sys, S. U., Pellegrino, D., Mazza, R.,

Gattuso, A, Andries, L. J. and Tota, B. // J. Exp. Biol.- 1997,- V. 200.- P. 3109-3118.

253. Tang G. Direct stimulation of K channels by exogenous and endogenous hydrogen sulfide in vascular smooth muscle cells / G. Tang, L. Wu, W. Liang, R.Wang // Mol Pharmacol. - 2005. - V. 68.- № 6. - P. 17571764.

254. Tanizawa K. Production of H2S by 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase / K. Tanizawa // Journal of Biochemistry Advance Access.-2011.

255. Taoka S. Characterization of NO binding to human cystathionine beta-synthase: possible implications of the effects of CO and NO binding to the human enzyme / S. Taoka, R.J. Banerjee // Inorg Biochem.- 2001.- V. 87.-I. 4.-P. 245-251.

256. Teague B. The smooth muscle relaxant effect of hydrogen sulphide in vitro: evidence for a physiological role to control intestinal contractility / B. Teague, S. Asiedu, P.K. Moore // Br. J. Pharmacol.- 2002.- V. 137.- P. 139145.

257. Tian R. Role of extracellular and intracellular acidosis for hypercapnia-induced inhibition of tension of isolated rat cerebral arteries / R. Tian, P. Vogel, N.A. Lassen, M.J. Mulvaney, F. Andrdreasen, C. Aalkjaer // Circ Res.- 1995,- V. 76,- P. 269- 275.

258. Tijskens J. Location of Ryanodine and Dihydropyridine Receptors in Frog Myocardium Pierre / J. Tijskens, G. Meissner, C. Franzini-Armstrong // Biophysical Journal.- 2003,- V. 84,- P. 1079-1092.

259. Thomas S. Differential frequency-dependent regulation of transmitter release by endogenous nitric oxide at the amphibian neuromuscular synapse / S. Thomas, R. J. Robitaille // Neuroscience.- 2001.- V. 21.- № 4,- P. 10871095.

260. Toshe N. Bay K 8644 enhances Ca2+ channel activities in chick heart cells without prolongation of open times / N. Toshe, L. Conforti, N. Sperelakis // Eur. J. Pharmacol.- 1991,- V. 203.- P. 307-310.

261. Trafford A.W. Integrative analysis of calcium signalling in cardiac muscle / A.W. Trafford, M.E. Diaz, S.C. O'Neill, D.A. Eisner // Front Biosci.- 2002,- V. 7.- P. 843-852.

262. Truong D.H. Molecular Mechanisms of Hydrogen Sulfide Toxicity/ D.H. Truong, M A. Eghbal, W Hindmarsh et al. // Drug. Metabolism Reviews. - 2006. - V. 38,-1. 4. - P. 733-744.

263. Tunstall J. The effect of ryanodine on the contraction of isolated frog atrial trabeculae is triggered by caffeine / J. Tunstall, R.A. Chapman // Exp Physiol.- 1994,- V. 19.-1. 3.- P. 435-444.

264. Ubuka T. Assay methods and biological roles of labile sulfur in animal tissues / T. Ubuka // J. Chromatogr. B Anal. Technol. Biomed. Life Sci-2002-V. 781,-P. 227-249.

265. Ubuka T. Gonadotropin-inhibitory hormone inhibits gonadal development and maintenance by decreasing gonadotropin synthesis and release in male quail / T. Ubuka, K. Ukena, P.J. Sharp, G.E. Bentley, K. Tsutsui // Endocrinology.- 2006.- V. 147.-1. 3,- P. 1187-1194.

266. Valdivia H.H. Rapid adaptation of cardiac ryanodine receptors: modulation by Mg2+ and phosphorylation. / H. H.Valdivia, J. H. Kaplan, G. C. R. Ellies-Davies, W. J. Lederer // Science.- 1995,- V. 267.- P. 1997-2000.

267. Van der Molen T. Discriminative aspects of two generic and two asthma-specific instruments: relation with symptoms, bronchodilator use and lung function in patients with mild asthma / T. van der Molen, D.S. Postma, A.J. Schreurs, H.E. Bosveld, M.R. Sears, B. Meyboom de Jong // Qual Life Res.- 1997.-V. 6,- P. 353-361.

268. Vaughan-Jones D.A. Effects of changes of intracellular pH on contraction in sheep cardiac Purkinje fibers / R.D. Vaughan-Jones, D.A. Eisner, W.J. Lederer//J Gen Physiol.- 1987.-V. 89.-1. 6,- P. 1015-1032.

269. Vinogradova T.M. ^-Adrenergic stimulation modulates ryanodine receptor Ca2+ release during diastolic depolarization to accelerate pacemaker activity in rabbit sinoatrial nodal cells / T.M. Vinogradova, K.Y. Bogdanov, E.G. Lakatta // Circ Res.- 2002.- V. 90,- P. 73-79.

270. Wahler G.M. Nitric oxide donor SIN-1 inhibits mammalian cardiac calcium current through cGMP-dependent protein kinase / G.M. Wahler, S.J. Dollinger// American Journal of Physiology.- 1995.- V. 37.- P. 45-54.

271. Wahler G.M. / G.M. Wahler, N.J. Rusch, N. Sperelakis // Can. J. Physiol. Pharmacol.- 1990,- V. 68.- P. 531-534.

272. Wakabayashi I. Intracellular alkalinization augments alpha(l)-adrenoceptor-mediated vasoconstriction by promotion of Ca entry through the non-L-type Ca channels / I. Wakabayashi, H. Masui, K. Groschner // Eur J Pharmacol.- 2001,- V. 428.- №2.- P. 251-259.

273. Wallace J.L. Markedly reduced toxicity of a hydrogen sulphide-releasing derivative of naproxen (ATB-346) / J.L. Wallace, G. Caliendo, V. Santagada, G. Cirino // Br J Pharmacol.- 2010,- V. 159.- P. 1236-1246.

274. Wang Y.G. Withdrawal of acetylcholine elicits Ca2+-induced delayed afterdepolarizations in cat atrial myocytes / Y.G. Wang, J. Huser, L.A. Blatter, S.L. Lipsius // Circulation.- 1997.- V. 96,- P. 1275-1281.

275. Wang L.Y. Contribution of the Kv3.1 potassium channel to high-frequency firing in mouse auditory neurons / L.Y. Wang, L. Gan, I.D. Forsythe, L.K. Kaczmarek // J. Physiol.- 1998.- V. 509,- P. 183-194.

276. Wang Y. N-ethylmaleimide-sensitive factor regulates beta2 adrenoceptor trafficking and signaling in cardiomyocytes / Y. Wang, B. Lauffer, M. Von Zastrow, B.K. Kobilka, Y. Xiang // Mol. Pharmacol.-2007.- V. 12.-1. 2,- P. 429-439.

277. Wang R Two's company, three's a crowd: can H2S be the third endogenous gaseous transmitter? / R. Wang // FASEB J.- 2002.- V. 16.- P. 1792-1798.

278. Wang R. Signal transduction and the gasotransmitters: NO,CO and H2S in biology and medicine / R. Wang // Humana Press.- 2004.- P. 392.

279. Warenycia M.W. Acute hydrogen sulfide poisoning. Demonstration of selective up take of sulfide by the brainstem by measurement of brain sulfide levels/ M.W. Warenycia, L.R. Goodwin, C.G. et al.// Benishin. Biochem Pharmacol. - 1989. -V. 38. - P. 973-981.

280. Warenycia M.W. Dithiothreitol liberates non-acid labile sulfide from brain tissue of H2S-poisoned animals / M.W. Warenycia, L.R. Goodwin, D.M. Francom, F.P. Dieken, S.B. Kombian, R.J. Reiffenstein // Arch. Toxicol.- 1990.- V. 64,- P. 650-655.

281. Webb G.D. Contractile and vaso-relaxant effects of hydrogen sulfide and its biosynthesis in the human internal mammary artery / G.D. Webb, L.H. Lim, V.M.S. Oh // JPET.- 2008.- V. 324.- № 2,- P. 876-882.

282. Wendt I.R. Effects of caffeine on Ca-activated force production in skinned cardiac and skeletal muscle fibers of the rat / I.R. Wendt., D.G. Stephenson // Pflugers Arch . Eur.J. Physiol.- 1983.- V. 398,- P. 210- 216.

283. Westley J. Rhodanese and the sulfane pool. In "Enzymatic Basis of Detoxification" // J. Westley, W.B. Jakoby // Academic Press: New York.-1980,-V. 2,- P. 245-262.

284. Whiteman M. Hydrogen sulphide: a novel inhibitor of hypochlorous acid-mediated oxidative damagein the brain? / M. Whiteman, N.S. Cheung, Y.Z. Zhu // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2005.- V. 326,- P. 794-798.

285. West G.A. Effects of external pH on ionic currents in smooth muscle cells from the basilar artery of the guinea pig / G.A. West, D.C. Leppla, J.M. Simard //Circ Res.- 1992,- V. 71.- №1,- P. 201-209.

286. Wong T. Reexamination of the observed decadal variability of Earth radiation budget using altitude-corrected ERBE/ERBS nonscanner WFOV data / T. Wong, B.A. Wielicki, R.B. Lee III, G.L. Smith, K.A. Bush // J. Climate.- 2006.

287. Wray S. Mechanisms of action of pH-induced effects on vascular smooth muscle / S. Wray, R.D. Smith // Mol. Cell Biochem.- 2004.- V. 263.-P. 163-172.

288. Xiang Y. The PDZ-binding motif of the beta2-adrenoceptor is essential for physiologic signaling and trafficking in cardiac myocytes / Y. Xiang, B. Kobilka // Proc. Natl. Acad. Sci.- USA.- 2003.- V. 100.- №19,- P. 10776-10781.

289. Xiao Y. Identification of a putative alternate sigma factor and characterization of a multicomponent regulatory cascade controlling the expression of Pseudomonas syringae pv. Syringae Pss61 hrp andhrmA genes / Y. Xiao, S. Heu, J. Yi, Y. Lu, S.W.Hutcheson // J Bacterid.- 1994.-V. 176.-P. 1025-1036.

290. Xiao R.P. Beta 1-adrenoceptor stimulation and beta 2-adrenoceptor stimulation differ in their effects on contraction, cytosolic Ca , and Ca current in single rat ventricular cells / R.P. Xiao, E.G. Lakatta // Circ Res.-1993,- V. 73,- №2,- P. 286-300.

291. Xu M. Electrophysiological effects of hydrogen sulfide on guinea pig papillary muscles. / M. Xu, Y.M. Wu, Q. Li, F.W. Wang, R.R. He // Acta Physiol. Sin.- 2007,- V. 59.-P. 215-220.

292. Xu M. Electrophysiological effects of hydrogen sulfide on pacemaker cells in sinoatrial nodes of rabbits. / M. Xu, Y.M. Wu, Q. Li, X. Wang, R.R. He // Acta Physiol Sin.- 2008,- V. 60,- P. 175-180.

293. Xu Z.C. Phosphorylation of the ATP-sensitive, inwardly rectifying K+ channel, ROMK, by cyclic AMP-dependent protein kinase / Z.C. Xu, Y. Yang, S.C. Hebert//J Biol Chem.- 1996,- V. 271.- P. 9313-9319.

294. Yang G. Cystathionine y-lyase overexpression inhibits cell proliferation via a H2S-dependent modulation of ERK1/2 phosphorylation and p21Cip/ WAK-1 / G. Yang, K. Cao, L. Wu, R. Wang // J. Biol. Chem.-2004,- V. 279,- P. 49199-49205.

295. Yang W. Activation of KATP channels by H2S in rat insulin-secreting cells and the underlying mechanisms / W. Yang, G.Yang, X. Jia, L. Wu, R. Wang, //J. Physiol.-2005.- V. 569.- P. 519-531.

296. Yang G. H2S as a physiologic vasorelaxant:hypertension in mice with deletion of cystathionine y-lyase / G. Yang, L. Wu, B. Jiang, W. Yang, J. Qi, K. Cao, Q. Meng, A.K. Mustafa, W. Mu, S. Zhang, S.H. Snyder, R. Wang // Science.-2008.- V. 322,- P. 587-590.

297. Yap S. Vascular complications of severe hyperhomocys-teinemia in patients with homocystinuria due to cystathioninebeta-synthase deficiency: effects of homocysteine-lowering therapy/ S. Yap, E. R. Naughten, B. Wilcken et al.// Semin. Thromb. Hemost. - 2000. - Vol. 26. - P. 335-340.

298. Yellen G. The voltage-gated potassium channels and their relatives / G. Yellen // Nature.- 2002.- V. 419,- P. 35-42.

299. Yokoshiki H. ATP-sensitive K+ channels in pancreatic, cardiac, and vascular smooth muscle cells / H. Yokoshiki, M. Sunagawa, T. Seki // Am J Physiol.- 1998.- V. 274.- P. 25-37.

300. Yong Q.C. Negative regulation of beta-adrenergic function by hydrogen sulphide in the rat hearts / Q.C. Yong, T.T. Pan, L.F. Hu, J.S. Bian // J Mol Cell Cardiol.- 2008,- V. 44,- №4,- P. 701-710.

301. Youqin C. Hydrogen sulfide-induced relaxation of resistance mesenteric artery beds of rats / C. Youqin, J.F. Ndisang, G. Tang, K. Cao, R. Wang // Department of Physiology, University of Saskatchewan, Saskatoon, Saskatchewan.- 2004.

302. Yunis J.J. Glucose metabolism in human erythrocytes / J.J. Yunis,W. G. Yasmineh // In 'Biochemical Methods in Red Cell Genetics'.- 1969.- P. 1.

303. Zaccolo M. cAMP signal transduction in the heart: understanding spatial control for the development of novel therapeutic strategies / M. Zaccolo // Br J Pharmacol.- 2009,- V. 158,- P. 50-60.

304. Zingman L.V. Kir6.2 is required for adaptation to stress / L.V. Zingman, D.M. Hodgson, P.H. Bast // Proc.Natl.Acad.Sci.- USA.- 2002.- V. 99,- P. 13278-13283.

305. Zhao W. The vasorelaxant effect of H2S as a novel endogenous gaseous KATP channel opener / W. Zhao, J. Zhang, Y. Lu, R. Wang // EMBOJ.- 2001.- V. 20,- P. 6008-6016.

306. Zhao W. H2S-induced vasorelaxation and underlying cellular and molecular mechanisms / W. Zhao, R. Wang // Am. J. Physiol.- 2002.-V. 283.-P. 474-480.

307. Zhong G. The role of hydrogen sulfide generation in the pathogenesis of hypertension in rats induced by inhibition of nitric oxide synthase / G. Zhong, F. Chen, Y. Cheng et al. // J. Hypertens. - 2003. - V. 21. - P. 18791885.

308. Zhou Y.T. Induction by leptin of uncoupling protein-2 and enzymes of fatty acid oxidation / Y.T. Zhou, M. Shimabukuro, K. Koyama, Y. Lee, M. Wang, F. Trieu, et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1997,- V. 94.-P. 63866390.

309. Zhu Y.Z. Hydrogen sulfide and its cardioprotective effects in myocardial ischemia in experimental rats / Y.Z. Zhu, Z.J. Wang, P. Ho, Y.Y. Loke Y.C. Zhu, S.H. Huang, et al. // J Appl Physiol.- 2007,- V. 102,- P. 261-268.

310. Zhu W. The Enigma of B2-Adrenergic Receptor Gi Signaling in the Heart: The Good, the Bad, and the Ugly / W. Zhu, X. Zeng, M. Zheng, R.P. Xiao // Circ. Res.- 2005.- V. 97.-1. 6.- P. 507-509.