Влияние длительной гипокинезии на физиологические механизмы стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, доктор медицинских наук Камскова, Юлиана Германовна

• Камскова, Юлиана Германовна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Камскова, Юлиана Германовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Адаптационно-компенсаторные реакции организма при длительном ограничение двигательной активности.

1.2. Особенности проявлений стрессорной реакции в условиях гипокинезии.

1.3. Роль цитокинов в регуляции гомеостаза.

1.4. Роль окиси NO в адаптационных реакциях.

1.5. Участие белвов теплового шока в адаптационных процессах.

1.6. Влияние гипокинезии на энергетические процессы.

1.7. Развитие ПОЛ при длительной гипокинезии

1.8. Роль стресс-лимитирующих систем в защите организма от повреждающнго действия.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Физиологические методы.

2.2. Биохимические методы.

2.2.1. Методика определения перекисного окисления липидов в органах.

2.2.2. Определение активности моноаминооксидазы (МАО) (К.Ф. 1.4.3.4.)

2.2.3. Определение активности супероксиддисмутазы (СОД) (К. Ф. 1.15.1.1.) в органах.

2.2.4. Определение активности глутатионредуктазы

К. Ф. 1.6.4.2.).

2.2.5. Определение активности каталазы (К. Ф. 1.11.1.6.) в плазме крови и органа.

2.2.6. Определение НАДН: цитохром С оксидоредук-тазы.

2.2.7. Определение церулоплазмина в сыворотке крови и в тканях (ЦП).

2.2.8. Определение содержания нитритов и нитратов в периферической крови.

2.2.9. Определение стресс-белков HSP70.

2.2.10. Определение антиокислительной активности сыворотки крови.

2.3. Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. ПОВРЕЖДЕНИЕ ОРГАНИЗМА ПРИ 30-ТИ СУТОЧНОЙ ГИПОКИНЕЗИИ И ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА.

3.1. Влияние гипокинезии на катехоламины, гормоны и МАО

3.2. Влияние 30-ти суточной ГК на перекисное окисление липидов

3.3. Влияние 30-ти суточной гипокинезии на динамику поведенческого статуса у крыс

ГЛАВА 4. АКТИВАЦИЯ СТРЕСС-ЛИМИТИРУЮЩИХ СИСТЕМ ПРИ 30-ТИ СУТОЧНОЙ ГИПОКИНЕЗИИ И МЕСЯЧНОМ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

4.1. Влияние длительной гипокинезии на активность дофаминергической системы.

4.2. Влияние длительной гипокинезии на активность серотонинергической системы.

4.3. Влияние гипокинезии на активность ГАМК-ергической системы в коре больших полушарий мозга.

4.4. Состояние локальных антиоксидантных систем при действии 30 суточной гипокинезии и месячного восстановительного периода.

4.4.1. Влияние 30-ти суточной гипокинезии на гуморальный, белковый антиоксидант - церулоплаз-мин

4.4.2. Влияние длительной гипокинезии на тканевые антиоксидантные ферменты.

4.5. Влияние длительной ГК и восстановительного периода на цитокины.

4.6. Роль N0 антиоксидантной системы при действии длительной гипокинезии на организм животных.

4.7. Состояние белков теплового шока в динамике длительной гипокинезии.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ ГИПОКИНЕЗИИ НА ОРГАНИЗМ И ПОВЫШЕНИЕ СТРЕСС-ЛИМИТИРУЮЩИХ СИСТЕМ КРОВИ И ОРГАНОВ ЦЕРУЛОПЛАЗМИНОМ И ГОМК.

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние длительной гипокинезии на физиологические механизмы стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем»

Актуальность данного исследования определяется тем, что оно предусматривает сопоставление как повреждающих, так и позитивных эффектов острого и хронического стресса при гипокинезии (ГК) и посвящено изучению механизмов, за счет которых организм предупреждает стрессор-ные повреждения, и изучению вопросов активной профилактики повреждающего действия ГК на организм человека и животных.

При изучении действия на организм длительных стрессорных факторов, одним из которых является гипокинетический синдром, уже до начала этого исследования было отмечено, что ограничение двигательной активности сопровождается не только морфофункциональными сдвигами в основных жизнеобеспечивающих системах (Федоров И. В. и др., 1977; Архипенко Ю. В., Диденко В. В., Сазонтова Т. Г., 1989; Коваленко Е. А., Гуровский Н. Н., 1980; Газенко О. Г. и др., 1998; Манукян А. А., Акопян А. А., 1999; Ка-wata Т. et al., 1988), но и затрагивает клеточный генетический аппарат (Малышев И. Ю., Манухина Е. Б., 1998). Развитие гипокинетического синдрома сопровождается защитой основных жизнеобеспечивающих систем ценой деструкции тех органов, которые более приспособлены к процессам регенерации в нормальных условиях существования организма и при патологических процессах (Акопян В. П., Балян JI. С., и др., 1997). Далее, при общей тенденции к остановке роста наблюдаются разнонаправленные изменения массы органов: наибольшей устойчивостью к ГК отличается головной мозг, рост сердца и селезенки останавливается на уровне их исходной массы. Прекращается рост скелетных мышц и тимуса на фоне падения массы, но наблюдается ускорение темпов роста печени. (Меерсон Ф. 3., Фомин Н. А. Павлова В. И. и др., 1988).

Таким же противоречивым фактом является, с одной стороны, нарушение микроциркуляции в органах, приводящее к развитию гипоксии, с другой стороны, констатируется факт увеличения потребления кислорода мышечной, сердечной, печеночной тканью. (Зенков Н. К., Ланкин В. 3. и др., 2000).

Ограничение стресс системы на уровне органов и тканей происходит за счет активации локальных стресс-лимитирующих систем: простагланди-нов, аденозина, опиоидных пептидов (Меерсон Ф. 3., 1981-1993; Pshenikova et al., 1996); антиоксидантных систем, включающих в себя антиоксидантные ферменты (каталазу, СОД, глутатионпероксидазу), а также антиокисидантов — а-токоферола, витамина А, аскорбиновой кислоты и др.; системы генерации окиси азота (Архипенко Ю. В., Кизиченко Н. В., 1998; Малышев И. Ю., Манухина Е. Б., 1998; Пшенникова М. Г., Белкина Л. М., 2001; Addicks К., Bloch W., Feelish М., 1994; Tores М., Ceballos W., Rubio R., 1994); белков теплового шока семейства HSP70 или стресс-белков (Ванин А. Ф., 2000; Малышев И. Ю., Малышева Е. В., 1998; Проскуряков С. Я., Бикетов С. И. и др., 2000).

В настоящее время известно, что стресс-реакция закономерно сопряжена с активизацией стресс-лимитирующих систем центрального действия, наиболее полно из которых изучены: ГАМК-ергическая, ГОМК-ергическая, дофаминергическая, серотонинергическая, опиоидергическая (Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г., 1988; 1989; Павлова В. И., 1990; Меерсон Ф. 3., 1993; Юматов Е. А., 1997; Малышев И. Ю., Манухина Е. В., 1998; Камскова Ю. Г., Павлова В. И. и др., 2003), но до сих пор отсутствуют данные по активации центральных и периферических стресс-лимитирующих систем при действии хронического стресса, которым является ГК.

Фундаментальные исследования ГК направлены, прежде всего, на изучение влияния ее на основные звенья гомеостаза (Коваленко Е. А., 2000; Юшков Б. Г., 2000). ГК влияет на пластический обмен в разных тканях (Меерсон Ф. 3., Фомин И. А., Павлова В. И., Шибкова Д. 3., 1988), ат-рофические изменения в мышцах, нарушения углеводного обмена (Грицук

А. И., 1995), нарушения жирового обмена (Тигранян Р. А., 1988); нарушения микроциркуляции в тканях (Акопян В. П., Allance P. et al., 1992), угнетение иммунитета (Константинова и др., 1983; Акмаев И. Г., 1996; Stein М. et al., 1991; Sanolars S. К. et al., 1990).

Возникают многообразные изменения при действии ГК, и наступает «атрофия от неупотребления», снижается резистентность к обычным условиям внешней среды, резко снижается трудоспособность организма, могут даже возникнуть состояния «предболезни» или «болезни гипокинезии» (Коваленко Е. А., 2000).

Однако конкретная роль катехоламинов, МАО, глюкокортикоидов, продуктов ПОЛ, АОС — постоянных спутников стресс-системы в целом и при гипокинезии в частности к началу данной работы оставалась неизученной. Первые же наши эксперименты показали, что при гипокинезии стресс-реализующая система активизируется на протяжении месяца действия. После этого оставался открытым вопрос интерпретации факта значительной активации симпатоадреналовой и гипофизарно-адреналовой систем при незначительном увеличении ПОЛ в плазме крови и в тканях. Также оставался открытым вопрос механизма и возможности ограничения стресс-реакции при гипокинезии стресс-лимитирующими системами центрального действия (ГОМК-метаболит ГАМК) и периферического (церулоплазмин — антиоксидант белковой природы).

Данная работа предусматривала решение этих открытых вопросов антистрессорной защиты при 30-суточной ГК и месячного восстановительного периода.

Цель исследования состояла в изучении влияния длительной ГК на физиологические механизмы стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем, в установлении механизмов повреждения организма при 30-суточной ГК, определении роли стресс-реализующей системы (катехоламинов, глюкокортикоидов, МАО, ПОЛ) и участия центрального действия систем: ГАМК-ергической, серотонинергической, дофаминергической, а также цитокинов плазмы крови. Предполагалось выяснить участие антиоксидантной системы крови и органов (мозга, сердца, печени), роль белков теплового шока HSP70, системы оксида азота, обоснование использования гамма-оксимасляной кислоты и церуло-плазмина для ограничения стресс-реакции при 30-ти суточной ГК.

В рамках этой общей цели решались следующие конкретные задачи:

1. Исследовать параметры стресс-реализующей системы, а именно: динамику содержания кортикостерона, катехоламинов, МАО, на протяжении действия 30-ти суточной ГК и в восстановительном периоде в ткани мозга, сердца, печени, плазме крови.

2. Изучить состояние процессов ПОЛ в динамике 30-ти суточной ГК и месячном восстановительном периоде в ткани мозга, сердца, печени, плазме крови, а также состояние АОА и динамику устойчивости к гипоксии на различных сроках ГК.

3. Оценить действие стресс-лимитирующих систем центрального действия: дофаминергической, серотонинергической в динамике 30-ти суточной ГК.

4. Исследовать роль центральной ГАМК-ергической системы в динамике 30-ти суточной гипокинезии в ткани больших полушариев и в сердце.

5. Выявить особенности активности локальных стресс-лимитирующих систем: церулоплазмина в тканях мозга и крови, антиок-сидантных ферментов (каталазы, СОД, глутатионредуктазы).

6. Изучить влияние профилактического, предварительного введения ГОМК в дозе, не вызывающей снотворного эффекта, на параметры стресс-реализующей системы (ПОЛ, МДА, МАО) в ткани мозга, сердца, печени, плазме крови, а также на антиоксидантные ферменты (каталазу, СОД, глутатионредуктазу) в динамике 30-ти суточной гипокинезии.

7. Исследовать влияние церулоплазмина на параметры стресс-реализующей системы (ПОЛ, МДА, МАО) и на антиоксидантные ферменты в ткани мозга, сердца, печени, плазме крови в динамике 30-ти суточной гипокинезии.

8. Изучить роль провосполительных (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-12) цитокинов в плазме крови при 30-ти суточной гипокинезии и в восстановительном периоде.

9. Оценить действие оксида азота на активацию белков теплового шока HSP70 (стресс-белков) в тканях мозга, сердца, печени в динамике 30-ти суточной гипокинезии.

10. Проанализировать действие длительной ГК и стресс-лимитирующих систем на поведенческую активность животных.

Научная новизна

Показано, что при действии 30-ти суточной ГК на организм крыс активируются две противоположные системы: стресс-реализующая и стресс-лимитирующая. При этом впервые показано:

1. При ГК, наряду с мобилизацией симпато-адреналовой и гипота-ламо-гипофизарно-адреналовой системами в больших полушариях головного мозга активируется метаболизм центрального действия: ГАМК-ергической, серотонинергической, дофаминергической систем, причем ГАМК-ергическая система активируется в первую (катаболическую) фазу, а дофаминергическая и серотонинергическая — во вторую (анаболическую) фазу;

2. Катехоламины, продукты ПОЛ и свободные радикалы, образующиеся при ГК, воздействуют на стресс-лимитирующую систему антиок-сидантных ферментов (СОД, каталазу, глутатионредуктазу), гуморального антиоксиданта белковой природы — церулоплазмина, которые снижаются в катаболическую фазу в плазме крови, тканях мозга и печени;

3. На органном уровне активируются локальные стресс-лимитирующие системы: система генерации оксида азота, которая, в свою очередь, активирует антиоксидантные ферменты и синтез цитопро-текторных белков теплового шока семейства HSP70;

4. Увеличиваются синтез и секреция провоспалительных (Ил-1, Ил-6 и (ФНО-а)) и противоспалительных (Ил-4, Ил-10, Ил-12) цитокинов в первую — катаболическую стадию, которые выводят организм на адаптивную фазу; далее, во вторую стадию ГК, происходит нормализация всех исследованных цитокинов за исключением ИЛ-12, снижение которого, связано с угнетением иммунитета. Обнаружены корреляционные связи между моноцитами крови и цитокинами Ил-1 и Ил-6, а также положительная корреляция между нейтрофилами крови и Ил-1 и Ил-6. Провос-палительные цитокины (Ил-1, Ил-6, (ФНО-а)) способствуют синтезу «острофазовых белков» гепатоцитами печени — церулоплазмина, который увеличивается в плазме крови при действии ГК и обеспечивает анти-оксидантную защиту организмов.

5. Показано, что при ГК активируется интенсивность процессов ли-пидной пероксидации, которая имеет двухфазный характер. В первой фазе гипокинезии происходит снижение уровня первичных и вторичных молекулярных продуктов ПОЛ, которые имеют органоспецифичность. Вторая фаза ГК характеризуется повышением первичных и вторичных продуктов ПОЛ. Конечный продукт ПОЛ-МДА повышается на всех сроках гипокинезии во всех исследованных органах.

6. На фоне повышенного уровня циркулирующих липопероксидов обнаружено увеличение латентности развития гипоксической комы. Установлен однонаправленный характер изменения динамики прироста

АОА и динамики развития устойчивости к гипоксии на различных сроках ГК.

7. Ежедневное введение животным конечного продукта тормозного медиатора ГОМК в дозе, не вызывающей снотворного эффекта, непосредственно перед ГК и в период катаболической фазы ГК (1, 3, 7 суток) существенно ограничивает стресс-реакцию, т. е. предотвращает падение в головном мозге, сердце, печени и крови антиоксидантных ферментов, укорачивает катаболическую стадию и удлиняет анаболическую.

Установлено, что ежедневное введение метаболита другой, а именно, антиоксидантной стресс-лимитирующей системы (церулоплазмина) перед и в период действия катаболической фазы надежно защищает организм животного от повреждения.

Полученные результаты позволяют обосновать целесообразность назначения ГОМК и церулоплазмина в период хронического стресса, каковым является 30-ти суточная гипокинезия.

Теоретическое значение работы определяется тем, что в ней впервые установлена активация системы генерации оксида азота в плазме крови при 30-ти суточной гипокинезии, играющую роль в активации антиоксидантных ферментов. Доказана при 30-ти суточной ГК также активация синтеза цитопротекторных белков теплового шока семейства HSP70 (стресс белков). Показана роль активации стресс-лимитирующих систем в головном мозге животных: ГАМК-ергической, серотонинергиче-ской, дофамин-ергической. Тема исследований является составной частью научной проблемы «Физиологические и биохимические проблемы механизмов адаптации к гипокинезии» и включена в отраслевую научно-техническую программу в области медицины (утверждена приказом Министерства здравоохранения СССР за №1137 от 26 августа 1985 года).

Практическое значение работы определяется тем, что она является экспериментальным обоснованием разработки эффективной профилактики повреждающего действия гипокинезии на организм человека. Результаты исследований нашли отражения в учебном пособии «Физиологические основы механики мышечного сокращения», включены в лекционный материал по дисциплинам «Физиология спорта», «Общая физиология», «Основы здорового образа жизни» в Челябинском государственном педагогическом университете, Южно-Уральском государственном университете, Уральском государственном университете (Екатеринбург), а также включены в содержание электронного учебника по физиологии.

Положения, выносимые на защиту

1. При 30-ти суточной ГК активируется стресс-реализующая система, а именно: активация катехоламинов и глюкокортикоидов, ПОЛ, фермента ингибирующего катехоламины — МАО в плазме крови, больших полушариях головного мозга, сердце, печени.

2. 30-ти суточная гипокинезия сопровождается активацией стресс-лимитирующих систем в больших полушариях головного мозга у крыс: ГАМК-ергической, дофаминергической, серотонинергической; ан-тиоксидантных систем: ферментов (каталазы, СОД, глутатионредуктазы); антиоксидантов белковой природы — церулоплазмина и локальной стресс-лимитирующей системы белков теплового шока семейства HSP70 в ткани мозга, сердца, печени, плазме крови.

3. 30-ти суточная ГК сопровождается разной степенью активации стресс-лимитирующих систем в периферических органах: плазме крови, в больших полушариях головного мозга, сердце, печени.

4. Угнетение поведенческой активности при длительной ГК сочетается с активацией дофаминергической, серотонин-ергической и ГАМК-ергической систем.

5. Устойчивость к гипоксии у животных сочетается с увеличением содержания церулоплазмина, системы оксида азота, белков теплового шока, играющих ключевую роль в развитии адаптивных реакций.

6. Предварительное введение ГОМК и ЦП ограничивает повреждения, возникшие во время катаболической стадии ГК в органах и тканях животных.

Апробация диссертации.

Материалы диссертации были представлены на: XVII — съезде физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998); II — Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 2000); XVIII съезде физиол. Общества им И. П. Павлова (Казань, 2001); 6 — международной конференции «Биоантиок-сидант» (Москва, 2002); конференция ISP (Будапешт, 2002); Всероссийской научно практической конференции (Оренбург, 2004); XIX — съезд физиологов России (г. Екатеринбург); итоговых научных конференциях ЧГПУ (2000, 2001, 2002, 2003, 2004)

Публикации по материалам диссертации.

По материалам диссертации опубликовано 20 работ, из них 2 монографии, 7 научных статей напечатанных в лицензируемых ВАКом журналах.

Структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, трех глав собственных исследований, выводов, списка литературы. Во введении обоснованна актуальность работы, сформулирована ее цель и основные задачи, отражена научная цель, теоретическая и практическая значимость полученных результатов. В первой главе дан анализ современных представлений о стресс-лимитирующих системах организма и проблеме профилактики стрессорных повреждений организма при гипокинезии.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Камскова, Юлиана Германовна

выводы

1. Активация симпатико-адреналовой и гипоталамо-адреналовой системы, составляя основное звено стресс-реализующей системы при действии экспериментальной гипокинезии (ГК) на организм, выражается в значительном увеличении содержания катехоламинов (дофамина, норадреналина и его продукта распада 3—4-диоксифенилуксусной кислоты), а также кортикостерона. При этом содержание кортикостерона увеличено в первой фазе гипокинезии (15 суток) на 50-70% и к 30-ти суткам ГК почти соответствует норме. Содержание НА снижалось на первых сутках ГК: небольшое в центральном, регуляторном органе (мозге) и значительное (на31%) — в органе мишени (сердце). Через 3 суток ГК в мозге происходит увеличение содержания НА в 2 раза и такое повышение оставалось на протяжении 30 суток. В сердце содержание НА было невысоким по сравнению с мозгом (только на 29%) и таким же оставалось и через 30 суток ГК. Активность фермента МАО, снижена в первую (катаболическую) фазу и повышена во вторую фазу (анаболическую). Повышенное содержание кортикостерона и катехоламинов потенциирует развитие хронического стресса, при котором происходит и повышенный распад, характеризующийся увеличением содержания 3—4-ДОФУК в ткани мозга животных.

2. При действии 30-ти суточной гипокинезии на организм повышается интенсивность процессов липидной пероксидации, которая имеет фазный характер. В первой фазе гипокинезии происходит снижение уровня первичных и вторичных молекулярных продуктов ПОЛ: (в плазме крови происходит снижение через 1, 3 суток; в мозге — через сутки в изопропанольной фракции на 15-11% и в гептановой через 3, 7 суток — на 14-17% соответственно; в сердце — только на 1-ые сутки; в печени — до 3 суток снижение в гептановой фазе на 32% и в изопропанольной — через 7 суток — на 34,6%. В икроножной мышце, в отличие от сердечной, на всех сроках ГК повышается достоверно ПОЛ от ГКз и до ГК30. Максимум повышения зафиксирован через ГКт-ГКю в гептановой фракции вторичных продуктов ПОЛ на 30%. Конечные продукты ПОЛ-МДА достоверно повышаются через ГК3 во всех исследованных тканях, достигая максимальных величин через ГК7-ГК10 соответственно: в плазме крови на 25, 40, 30%о; в сердце — 26,46, 20%; в мозге на 12, 20, 30%; в печени 30, 40, 35.%.

3. При действии на организм ГК наряду с мобилизацией адренергиче-ской и гипофизарноадреналовой систем закономерно возникает активация метаболизма дофаминергической и серотонинергической систем в головном мозге. Это явление выражается увеличением концентрации дофамина в 1,5 раза через трое суток в ткани мозга и остается на этом уровне, на протяжении ГК. В динамике 30-ти суточной ГК содержание серотонина (5-ОТ) увеличено на всех сроках (1, 3, 7, 10, 30 суток), причем более значительно — во вторую фазу ГК. На всех исследованных сроках ГК индолалкиламины повышены: серотонина (5-ОТ) — более чем на 50%), причем во второй фазе повышение составляло 84% — (ГКю суток) и 66,5%) — (ГК30 суток). Содержание метаболита серотонина (5-оксииндолуксусной кислоты) через ГК1 увеличено на 26%, а ГКШ — на 41%.

4. Катаболический эффект 30-ти суточной ГК наряду с известным увеличением цитоплазматических и лизосомальных ферментов в плазме крови выражается угнетением в мозге, сердце, печени тканевых антиоксидантных ферментов (СОД, каталазы) и активацией антиоксиданта церулоплазмина (ЦП) в первую стадию гипокинетического воздействия в ткани мозга и плазме крови. Значительное угнетение активности каталазы в печени зафиксировано через 3, 7, 10 суток ГК — на 22, 29 и 30%, соответственно. Достоверное увеличение (на 28%) содержания ЦП в плазме крови отмечается на 3-й сутки ГК и достигает максимума через 7 суток (на 50%). Во второй фазе (10-30 суток) ГК происходит уменьшение содержания ЦП на 19,6 и 35% соответственно. В ткани мозга содержание ЦП столь значительно не меняется.

5. В первую стадию ГК происходит увеличение синтеза и секреции цитокинов: провоспалительных (Ил-1, Ил-6 и (ФНО)а) и противоспали-тельных, которые выводят организм на адаптивную фазу, с последующей нормализацией — во вторую стадию уровня всех исследованных цитокинов. Исключение составляет уровень Ил-12, снижение которого определяет угнетение ТХ-1 зависимого иммунного ответа. Обнаружены корреляционные связи между количеством моноцитов и нейтрофилов крови с содержанием цитокинов Ил-1 и Ил-6. Провоспалительные цитокины (Ил-1, Ил-6, (ФНО)а) способствуют синтезу «острофазовых белков» ге-патоцитами печени — церулоплазмина, который обеспечивает антиокси-дантную защиту организма.

6. Универсальный регулятор физиологических систем и экспрессии генов — оксид азота достоверно увеличен после 3-х суточной гипокинезии на 59%, через 7 суток ГК — на 95%, через 10 суток ГК — на 112% и через 30 суток ГК — в 5 раз. Следствием активации NO-системы является увеличенная продукция NO, которая ограничивает стресс-реакцию, повышает резистентность организма при гипокинезии.

7. Белки теплового шока HSP70, которые, обладая цитопротекторными, антиоксидантными, антигипоксическими свойствами, защищают органы от стрессорного повреждения. Действие их при ГК носит органоспецифиче-ский характер: в ткани мозга они накапливаются к 10-ти суткам действия ГК и достигают максимума во второй фазе — к 30-ти суткам ГК; в сердце при действии гипокинезии максимум накопления белков теплового шока проявляется в первой фазе (на 3, 10 сутки); в печени HSP70 обнаруживались на всех сроках ГК, достигая максимума к 30-ти суткам (во второй фазе).

8. При действии гипокинезии на организм возникает активация ГАМК-ергической системы в коре больших полушарий головного мозга. Активация ГАМК-ергической системы выражается увеличением глютаматдекар-боксилазы через ГКз на 29% (р<0,01), обеспечивающей превращение глютамата в ГАМК, и увеличением через ГКз на 24% ГАМК-трансаминазы, осуществляющей разрушение ГАМК при реализации ее тормозного действия. Содержание ГАМК увеличилось через 3 суток ГК на 86%, а через 10 суток ГК — на 46%.

9. Введение животным ГОМК непосредственно перед ГК и последующее ежедневное его повторение до 7 суток в процессе гипокинезии приводит к снижению повреждающего эффекта гипокинезии, существенно ограничивает стресс-реакцию, т. е. снижает ферментемию, интенсификацию ПОЛ, образование конечного продукта ПОЛ — МДА, повышает активность антиоксидантных ферментов в сыворотке крови, мозге, сердце, печени.

Предварительное введение гуморального антиоксиданта ЦП и дополнительное подкрепление его семидневным последующим введением предупреждает угнетение тканевых антиоксидантных ферментов (СОД, каталазы, глутатионредуктазы) в изученных органах, повышает антиокислительную активность в головном мозге, сердце и печени; существенно повышает резистентность животных по увеличению латентности развития гипоксической комы в первую фазу гипокинетического воздействия.

Ю.При длительной гипокинезии возникает активация ГАМК-ергической, серотонин-ергической, дофамин-ергической систем в больших полушариях головного мозга на фоне угнетения поведенческой активности животных. Так ориентировочная поведенческая активность снижена не только у животных на ранних этапах ГК, но и у животных перенесших 30-ти суточную гипокинезию ориентировочная поведенческая активность снижена на 58%).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Камскова, Юлиана Германовна, 2004 год

1. Абрамов В. В. Интеграция иммунной и нервной систем / Абрамов В. В. // Успехи соврем, биол.— 1991.— Т. 1.I, вып. 6. - С. 840-844.

2. Августинова Д. Ф. Тревожность самок, вызванная длительным психоэмоциональным воздействием / Августинова Д. Ф. // Росс, физиол. журнал им. И. М. Сеченова. 2003. - Т. 89.-№7. - С. 858-867.

3. Адо А. Д. А. Д. Сперанский и современная иммунология / Адо А. Д. // Вестн. АМН СССР 11 : С.72— 76. 1988.

4. Акмаев И. Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной / Акмаев И. Г. // Успехи физиол. наук.-1996.-№1.-С.3-20.

5. Акопян В. П. Гипокинезия и мозговое кровообращение / Акопян В. П.Москва, «Медицина», 1998.

6. Акопян В. П. Патоморфологические изменения в головном мозге при реадаптации после гипокинезии / Акопян В. П., Балян Л. С., Капаян А. С. // Материалы Всероссийской конференции. М., 1997.- С.4.

7. Акопян В. П. Экспер. и клин. мед. / Акопян В. П., Когарян А. Г. М.-1999.-№ 1 -2.-С.85-89.

8. Акопян В. П. Роль ГАМК-ергической системы в адаптивной перестройке нарушенного мозгового кровообращения в условиях гипокинезии / Акопян В. П., Мелконян К. В., Геворкян Г. А. и др. // Тезисы 1 конгресса по патофизиологии. М.-1996.-С.221.

9. Акопян В. П. Биол. экспер. биол. / Акопян В. П., Симонян А. С., Ману-кян А. А. и др.-М. 2001.-Т. 132, №11.-С.257-529.

10. Анохина И. П. Содержание биогенных аминов в разных структурах мозга у крыс, адаптировавшихся к хроническому эмоциональному стрессу / Анохина И. П., Юматов Е. А., Иванова Т. М. и др. // Жур. высш. нервн. деят., 1985. -Т.35. №2. - С.348-353.

11. М.Балицкий К. П. Стресс и меггастазирование злокачественных опухолей / Ба-лицкий К. П., Шмалько И. Н. Киев: Науюо думка. - 1987. - 244 с.

12. Балян J1. С. Влияние пирацетама на сосудистое русло головного мозга в условиях реадаптации после гипокинезии / Балян JI. С., Акопян J1. С., Канаян А. С. и др. // Тезисы 1 конгреса по патофиз. М.,-1996.-С.227.

13. Барабой В. А. Перекисное окисление и стресс / Барабой В. А.-СПО., 1992.

14. Биленко М. В. Ишемические и реперорузионные повреждения органов / Биленко М. В.-М., 1989.

15. Бурлакова Е. Б. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах / Бурлакова Е. Б., Губарева А. Е., Архипова Г. В., Рогинский В. А. // Вопросы мед. химии.- 1992.-№2,-С. 17-20.

16. Бычкова Е. Ю. Биол. экспер. биол. / Бычкова Е. Ю., Мациевский Д. Д., Кротов В. П. М.,-1998.-Т.126, №9.-С.289-293.

17. Ванин А. Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / Ванин А. Ф. // Вестник Российской академии мед. наук.-2000.-№4.-С.З-10.

18. Васильев Н. В. Система крови и неспецифическая резистентность в экстремальных климатических условиях / Васильев Н. В., Захаров Ю. М., Коляда Т. И. Новосибирск: ВО Наука,-1992.-257 с.

19. Ватаева J1. А. Возрастные изменения уровня тревоги у самцов и самок крыс при тесте приподнятого крестообразного лабиринта / Ватаева J1. А. // Журнал эволюции биох. и физиол. 2003.- Т. 39. - №4. - С. 378-383.

20. Вил ков Г. А. Коррекция нейроиммунных реакций регуляцией перекис-ного окисления липидов / Вилков Г. А., Смирнова О. Б., Межова JT. И. // Вопр. мед. химии, 1993. №6. - С.364-367.

21. Волчегорский И. А. Модифицированный метод спектрофотомет-рического определения активности моноаминооксидаз с бензилимином в качестве субстрата / Волчегорский И. А., Скобелева Н. А., Лифшиц Р. И. // Вопросы медицинской химии. 1991.-№1.-С.86-89.

22. Волчегорский И. А. Роль иммунной системы в выборе адаптационной стратегии организма / Волчегорский И. А., Долгушин И. И., Колесников О. Л., Цейликман В. Э.-Челябинск, 1998.

23. Волчегорский И. А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / Волчегорский И. А., Долгушин И. И., Колесников О. Л., Цейликман В. Э.-Челябинск,2000.

24. Волчегорский И. А., Налимов Л. Г., Яровинский Б. Г., Лившиц Р. И. // Вопросы мед. химии. 1989.-№ 1 .-С 127-131.

25. Гольдберг Е. Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза / Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Хлусов И. А.-Томск, изд-во Томского университета, 1997.-С.217

26. Гордон Д. С. Нейромеднаторы лимфоидных органов (функциональная морфология) / Гордон Д. С., Сергеева В. Е. JL: Наука. 1982.

27. Горкин В. 3. Аминоксидазы и их значение в медицине / Горкин В. 3. -М.,1981.

28. Грачева J1. А. Цитокины в онкогематологии / Грачева JT. А. — М , 1996.

29. Грибанов Г. А. Динамика изменений липидов кожи крыс при стрессе: эффекты экзогенного мелатонина / Грибанов Г. А., Костюк Н. В., Абрамов Ю. В. и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1999. Т. 127. - №5. -С.519-524.

30. Громова Е.Г. Динамика содержания ТКР-б, ИЛ-1 в, ИЛ-6, ИЛ-4 и ИЛ-2 при гемодиализе у больных с хронической почечной недостаточностью / Громова Е.Г., Тугуз А.Р., Денисов А.Ю. и др. // Иммунология. -2002. -№1.-С.61-62.

31. Громыхина Н. Ю., Крымская Л. Г., Козлов В. А. // Успехи физиол. наук. — 1993. Вып. 24, №1. - С.59-79.

32. Громыхина Н. Ю., Козлов В. А. // Иммунология. -1997. № 3. - С.17 - 21.

33. Давтян Т. К. О взаимоотношении иммунного и адаптивного ответов / Дав-тян Т. К., Аванесян Л. А. // Успехи совр. биол., 2001. Т. 121. - №3. - С.275-286.

34. Дильман В. М. Четыре модели медицины / Дильман В. М. М.,1987.

35. Долгушин И. И., Колесников О. Л. и др. // Иммунология. 1997. - № 3. -С.24-25.

36. Дыгай A.M. Воспаление и гемопоэз / Дыгай A.M., Клименко Н.А. Томск: издательство Томского университета, 1992. - 275 с.

37. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии / Ершов Ф. И. М.: Медицина. 1996.-С.34-38.

38. Забродин И. Д. Анализ свободного поведения животных на основе его вероятностных характеристик / Забродин И. Д., Петров Е.С., Вартанян Г. А. //ВИД 2002. - Т.ЗЗ. - № 1. - С.71 -78.

39. Игнатов Ю. Д. Энкефалины как модуляторы антиноцицептивных и подкрепляющих систем мозга / Игнатов Ю. Д. // Фармакология нейропепти-дов. М.-1982.-С.57-68.

40. Исачкова Л. М., Плехова Н. Г. // Журн. микробиол.-1997. -№5.-С.67-69.

41. Камилов Ф. X. Биохимия гормонов и механизмы гормональной регуляции обмена веществ / Камилов Ф. X., Давлетов Э. Г. Уфа, 1998.- С. 145155.

42. Камскова Ю. Г. Адаптация человека к экстремальным факторам внешней среды / Камскова Ю. Г. // Вестник ЧГПУ.1999. серия 9,-№1,-С.28-31.

43. Камскова Ю. Г. Влияние длительной гипокинезии на стресс-лимитирующие системы крови и повышение их церулоплазмином и ГОМК / Камскова Ю. Г. // Вест. ЮУрГУ, 2004.-№ -С.90-93.

44. Камскова Ю. Г. Изменение антиоксидантного статуса и уровня ПОЛ в крови и печени в динамике 30-ти суточной гипокинезии / Камскова Ю. Г. // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-2001 ,-№10.-С.387-389.

45. Камскова Ю. Г. К вопросу о механизмах, обуславливающих развитие повышенной антигипоксической устойчивости при кратковременной гипокинезии / Камскова Ю. Г. // Тезисы 18 съезда физиол. общества им. И. П. Павлова.- Казань, 2001.-С.525.

46. Камскова Ю. Г. Особенности поведенческого статуса и состояния ГАМК-ергической системы и церебральной моноаминооксидазной активности у крыс в динамике 30-ти суточной гипокинезии. / Камскова Ю. Г., Локтионова И. В. // Пат. физиол.-2003.-№3.-С.17-18.

47. Камскова Ю. Г. Особенности реакции системы крови при гипокинетическом стрессе и современные представления об иммунно-нейро-эндокринных взаимодействиях и «цикле окиси азота» / Камскова Ю. Г. // Теория и практика физической культуры. 2002.-№10.-С.20-23.

48. Камскова Ю. Г. Роль цитокинов в динамике 30-ти суточной гипокинезии / Камскова Ю. Г. // Вестник ЮУрГУ, 2003.-№5(21).-С.129-131.

49. Камскова Ю. Г. Состояние гуморальной антиоксидантной системы и содержание циркулирующих цитокинов при длительной гипокинезии / Камскова Ю. Г. Латюшин В. В. // Тезисы 6 Международной конф. «Био-антиоксидант», Москва.-2002.-С.231.

50. Камскова Ю. Г. Состояние стресс-лимитирующих и стресс-реализующих систем мозга в динамике 30-ти суточной гипокинезии / Камскова Ю. Г. // Вестник ЮУрГУ, 2004.-№ -6(б).-С.271-276.

51. Камскова Ю. Г. Физиологические основы механики мышечного сокращения. / Камскова Ю. Г., Исаев А. П., Мишаров Н. 3. // Учебное пособие. Челябинск.-2000.-261с.

52. Камскова Ю. Г. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов при 30-ти суточной гипокинезии / Камскова Ю. Г., Павлова В. И., Устинова Е. А., Цапов Е. Г. // Вестник ЮУрГУ, 2003.-№5(6).-С.149-151.

53. Камскова Ю. Г. Изменения в системе крови при длительной гипокинезии / Камскова Ю. Г., Рассохин А. Г., Цейликман В. Э., Павлова В. И., Цапов Е. Г. // Вестник ЧГПУ. 2000. Серия 9. - №1.-С.90-93.

54. Кетлинский С. А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / Кетлинский С. А., Калинина Н. М. // Иммунология. 1995.-№ 3.-С.30-44.

55. Кетлинский С. А. Эндогенные иммуномодуляторы / Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. — СПб., 1992.

56. Клименко В. М. Действие интерлейкина-1 на локомоторную активность и пространственную ориентацию крыс / Клименко В. М., Зубарева О.

57. Е., Барабанова С. В. // Журн. высш. нерв, деятельности.- 1997.-№4.-С.760-761.

58. Коваленко Е. А. // Материалы 2 Росс. конг. по патофизол. М., 2000. С.335.

59. Коваленко Е. А. Гипокинезия / Коваленко Е. А., Гуровский Н. Н. М., 1980.

60. Колб В. Г., Камышников В. С. //Клиническая биохимия. Минск, 1976.

61. Колесников О. Л., Волчегорский И. А., Цейликман В. Э. и др. // Бюл. экспер. биол. 1994. - М. №3. - С. 257-258.

62. Конусова В. Г., Котов А. Ю., Симбирцев А. С. // Иммунология. 1998. -№ 6. - С. 30.

63. Корнева Е. А. О взаимодействии нервной и иммунной систем / Корнева Е. А. // Иммунофизиология. -СПб, Наука, 1993.-С. 7-9.

64. Кулаков А. В., Коробко А. Г., Пинегин Б. В. // Иммунология -1997. -N8 З.-С. 48-50.

65. Лиманский Ю. П. Фармокологические аспекты обезболивания / Ли-манский Ю. П. Л.-1983.-340 с.43-45

66. Лишманов Ю. Б. Использование энкефалинов для предупреждения стрессорного повреждения сердца в эксперименте / Лишманов Ю. Б. // Бюл. эксперим. биол. 1986. - №9. - С.271-272.

67. Локтионова И. В. Особенности поведенческого статуса и состояние стресс-лимитирующих систем у крыс при длительной гипокинезии / Локтионова И. В. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 2000. 24с.

68. Лукаш А. И. Интенсивность свободнорадикальных процессов и активность антиоксидантных ферментов в слюне и плазме крови людей при эмоциональном напряжении / Лукаш А. И., Заика В. Г., Милютина Н. П. и др. //Вопр. мед. химии, 1999. -№6. -С.507-512.

69. Малышев В. В. Взаимосвязь воспаления и стресса общебиологическая закономерность, определяющая принцип оптимизации биологического процесса / Малышев В. В. // Успехи современной биологии.-1997.-Т. 117,№4.-С.405-420.

70. Малышев И. Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / Малышев И. Ю., Ма-нухина Е. Б. // Биохимия,-1998.-Т.-63.-№7.-С.992-1006.

71. Малышев И. Ю. Патология органов и систем. Типовые патологические процессы / Малышев И. Ю., Манухина Е. Б., Микоян В. Д. и др. // Тезисы докладов 1 Российского Конгресса по патофиз. М.: РГМУ, 1996. - С. 213.

72. Мамонтова Н. С., Белобородова Э. И., Тюкалова Л. И. // Клин. лаб. диагностика. 1994. №1 С.27-28.

73. Мамылина Н. В. Поведение животных в динамике длительного эмоционального стресса и длительной гипокинезии / Мамылина Н. В., Камскова Ю. Г., Павлова В. И. // Вестник ЮУрГУ.-2004.-№6(б).-С.277-284.

74. Манукян А. А. Нарушение мозгового кровообращения и антирадикальной сопротивляемости организма при ранней гипокинезии / Манукян А.

75. A., Акопян А. А. // Материалы всерос. конф. М., 1997.-С.45.

76. Манухин Б. Н. Функциональное состояние симпатоадреналовой системы крыс при эмоционально-болевом стрессе / Манухин Б. Н., Павлова

77. B. И., Путинцева Т. Г. и др. // Физиол. Журн. СССР., 1981,- №8.-С.1182-1189.

78. Марков X. М. // Пат. физиол. эксперим. терапия. 1996. - № 4. - С. 10-14.

79. Марков X. М. // Успехи физиол. наук. -1996. т. 27, № 4. - С. 30 - 44.

80. Маркова Е. В. Иммунологические параметры у мышей с различным поведением в тесте «открытого поля» / Маркова Е. В., Громыхина Н. Ю., Абрамов В. В. И др. // Иммун., №3, 2000, С. 15-18.

81. Маянский Д. Н. Хроническое воспаление / Маянский Д. Н. М.: Медицина, 1991.-270 с.

82. Медведев А. Е., Типтон К. Ф. //Вопр. мед. химии. — 1997. № 6. - С. 481— 486.

83. Меерсон Ф. 3. Динамика и физиологическое значение активации ГАМК-ергической системы в головном мозге и сердечной мышце при ЭБС / Меерсон Ф. 3., Лифшиц Р. И., Павлова В. И. // Вопр. мед. химии. 1981. -1.26. -№1.-С.35-40.

84. Меерсон Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма / Меерсон Ф. 3. // Руководство по физиологии адаптационных процессов. М.: Наука. - 1986. - С.521-524.

85. Меерсон Ф. 3. Концепция адаптационной медицины / Меерсон Ф. 3. -М., 1993.

86. Меерсон Ф. 3. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии / Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. // Медицина и здравоохранение. Серия: Проблемы кардиологии, М. -1989.-вып. 3.-71 с.

87. Меерсон Ф. 3. Влияние стресса, инфаркта и адаптации к коротким стрессорным воздействиям на содержание опиоидных пептидов в головном мозге / Меерсон Ф. 3., Дмитриев А. Д., Заяц В. И. и др. // Вопр. мед. химии. 1985.-Т.31.-№5.-С.32-37.

88. Меерсон Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. М., 1988. - С.288

89. Меерсон Ф. 3. Восстановление массы органов и содержание в них нуклеиновых кислот после длительной гипокинезии / Меерсон Ф. 3., Фомин Н. А., Павлова В. И. и др. // Патол. физиол. и эксперим. терапия.-1988. №6 - С.59-63.

90. Мелконян К. В. Фармакологическая регуляция последствий гипокинезии как путь к профилактике заболеваний / Мелконян К. В., Геворкян Г. А. // Материалы Всероссийской Конференции. М.- 9-4 декаб., 1997.-С.79.

91. Мирзоян Н. Р. Обратный захват ГАМК срезами головного мозга крыс в условиях гипокинезии и под влиянием циннаризина и флунари-зина / Мирзоян Н. Р., Акопян В. П., Кочарян А. Ж. и др. // Экспер. и клиническия фармак., 1998.- Т.61.- №5.- с. 15-17.

92. Мишунина Т. М. Содержание ГАМК кислоты в крови «периферический индикатор» состояния центральной нейромедиаторной системы / Мишунина Т. М. // Вопр. Мед. Химии, 1998. - №4. - С.511 -519.

93. Мишунина Т. М. // Дис. докт. биол. наук: Киев, 1994.-316 с.

94. Мишунина Т. М., Кононенко В. Я., Комисаренко И. В. и др. // Пробл. эндокринол., 1991Т.37. N 4. - С.28-31.

95. Навасадрян Г. А. // Материалы II Росс. Конг. по патофизол. М., 9-12 октября. 2000г. С.351.

96. Ноздрачев А. Д. Роль периферической нервной системы в реализации связи иммунной системы с мозгом / Ноздрачев А. Д., Колосова А. Б., Моисеева А. Б. // Журн. физиол., 2000.- №6.- С.728-742.

97. Павлова В. И. Изучение динамики костномозгового кроветворения в результате действия длительного эмоционального стресса / Павлова В. И., Камскова Ю. Г., Мамылина Н. В. // Тезисы XYII съезда физиологов России. Ростов на Дону. - 1998. - С. 168

98. Павлова В. И. Стрессорное повреждение организма и его предупреждение метаболитами стресс-лимитирующих систем / Павлова В. И. // Дис. д-ра биол. наук. Томск, 1990.

99. Павлова В. И. Влияние гипокинезии на гранулоцитопоэз / Павлова В. И., Попкова М. А., Локтионова И. В. // Тезисы конференции «Наука, культура и образование России накануне третьего тысячелетия». Челябинск: ЧГПУ, 1997.-С.69.

100. Панин Л. Е. Биохимические механизмы стресса / Панин Л. Е. Новосибирск: Наука, 1983. -С. 8-33.

101. Панин Л. Е. Энергетические аспекты адаптации / Панин Л. Е. Л.: Медицина. - 1978.-176 с.

102. Перцов С. С. Катехоламины надпочечников крыс Август и Вистар при остром эмоциональном стрессе / Перцов С. С., Коплик Е. В., Крау-зер В. и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1997. Т. 123. - №6. - С.645.

103. Пинчук В. Г. Экспериментальное обоснование применения в клинике ферментного препарата крови церулоплазмина / Пинчук В. Г., Берлинских Н. К., Волощенко Ю. В. // Вест. Акад. мед. наук СССР.-1985.-№1.- С.22-23.

104. Плехова Н. Г., Исачкова JI. М. // Журн. микробиол. 1997.- № 5. - С 70-73.

105. Повещенко А. Ф. Экспрессия генов цитокинов в полушариях головного мозга и поведенческие реакции у мышей (CBA*CB57BL)F| / Повещенко А. Ф., Маркова Е. В., Короткова Н. А. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2001.-Т. 132.-№12.-С.78-80.

106. Потапнев М. П. // Иммунология. 1994. - № 4. - С. 4-8.

107. Потапнев М. П. // Там же. 1995. - № 4. - С. 34-40.

108. Пошивалов В. П. // В кн.: психоформакология эмоционального стресса и зоосоциального взаимодействия. JL, 1975. - С. 55-62.

109. Путилина Ф. Е. Методы биохимических исследований / Путилина Ф. Е. М., 1989.

110. Пшенникова М. Г. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс / Пшенникова М. Г. // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1987.-№3.-С.85-90.

111. Пшенникова М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / Пшенникова М. Г. // Пат. физиол. 2000.-№2-4.-С.21-30.

112. Пшенникова М. Г. Врожденная эффективность стресс-лимитирующих систем как фактор устойчивости к стрессорным повреждениям / Пшенникова М. Г. // Успехи физиол. наук. 2003.-Т. 34.-№3.-С.55-67.

113. Пшенникова М. Г. Различия в стресс-реакции и формирование адаптации к стрессу у крыс Август и Вистар / Пшенникова М. Г., Голубева

114. JT. Ю., Кузнецова Б. А. и др. // Бюлл. экспер. биол. мед. 1996.-Т. 122.-№8.-С. 156-159.

115. Раевский К. С. Роль оксида азота в глутаматергической патологии мозга / Раевский К. С., Башкатова В. Г., Ванин А. Ф. // Вестник Российской академии мед. наук.-2000.-№4.-С.11-15.

116. Реутов В. П. // 2-й Российский Конгресс по патофизиологии. М., 9-12 октября. 2000 г. С. 199.

117. Реутов В. П., Каюшин Л. П., Сорокина Е. Г. // Физиология человека. 1994. -т. 20,№3.-С. 165-174.

118. Реутов В. П., Сорокина Е. Г. //Биохимия.-1998.-Т.63.-С.1029-1040.

119. Реутов В. П. Циклические превращения азота в организме млекопитающих / Реутов В. П., Сорокина Е. Г., Охотин В. Е., Косицын Н. С. -М.,1998.

120. Рыбакина Е. Г. Интерлейкин-1 и его роль как регуляторного лейко-пептида в механизмах развития защитных реакций организма / Рыбакина Е. Г. // В кн.: Иммунофизиология. СПб. Наука, 1993.- С.605-634.

121. Рыбакина Е. Г. Роль нейтральной сфингомиелиназы в трансдукции сигнала интерлейкина-ip в клетках коры головного мозга мышей / Рыбакина Е. Г., Наливаева Н. Н., Пиванович И. Ю. и др. // В журн.: Иммунофизиология. СПб. Наука. 2000.- №3. - С.303-310.

122. Сазонтова Т. Г. Формирование повышенной резистентности Са-насоса саркоплазматического ретикулума миокарда в динамике адаптации к стрессорным воздействиям / Сазонтова Т. Г., Голанцова Н. Е.,

123. Архипенко Ю. В. // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1997. Т. 123. - №3. -С.272-277.

124. Сапин М. П. Иммунные структуры пищеварительной системы (функциональная анатомия) / Сапин М. П. М. Медицина. 1987.

125. Сапроненков П. М. Иммунология желудочно-кишечного тракта / Сапроненков П. М. JI. Наука.-1987.

126. Сиротинин Н. Н. Эволюция резистентности и реактивности организма / Си-ротинин Н. Н. М.: Медицина, 1981 .-236 с.

127. Соколов Д. И. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интерлейкина-8 эндотелиальными клетками / Соколов Д. И., Котов А. Ю., Симбирцев А. С., Фрейдлин И. С. // Иммунология, №1, 2000г. С.32-36.

128. Сотникова Н. Ю., Анциферова Ю. С, Крошкина И. В. и др. // Иммунология, 1998. - № 1. - С. 51 -Я.

129. Стокле Ж.-К. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов / Стокле Ж.-К., Мюле Б., Андрианцитохайна Р. и др. // Биохимия, 1998. -Т.63. №7. - С.976-983.

130. Судаков К. В. Новые акценты классической концепции стресса / Судаков К. В. //Биол. эксп. биол., 1997.-Т.123.-№2.-С.124-131.

131. Суркина И. Д. Действие интерферона-у на центральную нервную систему / Суркина И. Д., Гуревич К. Г. // Успехи физиол. наук, 2002. Т.ЗЗ.- №3.-С.57-64.

132. Сытинский И. А. Гамма-аминомаслянная кислота в деятельности нервной системы / Сытинский И. А. — J1. 1972.

133. Телушкин П. К. Глутамат и пероксидное окисление в патогенезе заболеваний ЦНС / Телушкин П. К. // Вопр. мед. химии, 1998. №6. -С.520-526.

134. Тигранян П. А. Содержание опиоидных пептидов в тканях крыс при длительном ограничении двигательной активности / Тигранян П. А., Вакулина О. П. //Косм. биол. -1984.-Т. 18.-№6.-С. 83-85.

135. Тигранян Р. А. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях / Тигранян Р. А. М.: Наука, 1990-288 С.

136. Тигранян Р. А. Состояние процессов метаболизма в условиях ограничения двигательной активности / Тигранян Р. А., Беляков М. Ч., Давыдов Н. А. и др. // В кн.: Авиакосмическая медицина. Москва Калуга, 1975.-Т.2.-С. 187-190.

137. Федоров Б. М. Стресс и система кровообращения / Федоров Б. М. — М., 1991.

138. Филаретов А. А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы / Филаретов А. А. JL, 1987.

139. Фрейдлин И. С. // Иммунология. 1995. - № 3. — С. 44— 48.

140. Хочачка Г. Биохимическая адаптация / Хочачка Г., Сомеро Д. М.: Мир. -1988.-254C.

141. Цейликман В. Э. Изменение стрессорной реактивности системы крови при переходе к толерантной стратегии адаптации / Цейликман В. Э. // Автореф. дисс. докт. биол. наук. М., 1998.

142. Чевари С., Чаба И., Секей И. //лаб. Дело. 1985.-№11.-С.678-680.

143. Черниговский В. Н. Интероцепция / Черниговский В. Н. //JT.: Наука. 1985.

144. Чипенс Г. И. Исследование афферентных механизмов нервной и иммунной системы / Чипенс Г. И. Корнева Е. А. // В кн.: Иммунофизиология, СПб. Наука.-1993.

145. Шаров А. Н. и др. // Биохимия.-1991 .-Т.56.-№4.-С.648-654.

146. Шахов В. П. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции процессов пролиферации дифференцировки клеток-предшественников миело-поэза при стрессе / Шахов В. П. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Томск, 1990.-27 с.

147. Шишманов Ю. Б. Опиоидные пептиды и нейрогуморальные реакции при стрессе и адаптации / Шишманов Ю. Б., Маслова JI. Н., Цибин А. Н. и др. // Пат. физиологии. 1987. - №6. - С.51-53.

148. Шуршалина А. В. Соотношение уровней цитокинов при гениталь-ном герпесе в различные фазы инфекционного процесса / Шуршалина А. В., Верясов В. Н., Сухих Г. Т. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2001.-Т.132.-№ 7.-С.59-61.

149. Шхинек Э. К. Интерлейкин-1 в реализации иммуноней-роэндокринных взаимосвязей / Шхинек Э. К., Рыбакина Е. Г., Корнева Е. А. // Усп. соврем, биологии.-1993.-С.95-106.

150. Юлатов Е. А. Изменения содержания субстанции Р в крови и гипоталамусе при экспериментальном эмоциональном стрессе / Юлатов Е. А., Поппай М. И. и др. // Бюл. экспер. биол.-1985.-№4.-С.397-401.

151. Юшков Б. Г. Система крови и экстремальные воздействия на организм / Юшков Б. Г., Климин В. Г., Северин М. В. Екатеринбург, 1999.

152. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / Ярилин А. А. // Иммунология, 1997.-№ 5.-С.7-14.

153. Adam D. Novel cytoplasmic domain of the p55 tumor necrosis factor receptor initiates the neutral sphingomyelinase pathway / Adam D., Wiegmann K., Adam-К1 ages S. et al. //J. Biol. Chem.-1996.-P. 14617—14622.

154. Alkadhl K. A. Pre- and poataynaptic actions of valproic acid at the frog neu-ronluscular function / Alkadhl K. A., Banb F. W. // Brain Res. 1984. - V.306. -P.388-390.

155. Amir S. The role of endorphins in stress: evidence and speculations / Amir S., Brown L. W., Amir Z. // Neurosci. Biobehav. Rev. 1980. - V.4. - P.77-86.

156. Andersen P. Capillary density in muscle of man / Andersen P. // Acta physiol.scand., 1975.-V.95.- P.203-205.

157. Anversa P. Cellular basis of ventricular remodeling after myocardial infarction. / Anversa P., Olivetti G., Capasso J. M. // Aln. J. Cardiol. 1991. V.68. - P.70-16.

158. Arai K., Lee F. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses / Arai K., Lee F., Miyajim S. et al. // Ann. Rev. Biochem. 1990.-V. 59.-P.783-836.

159. Arend W. P. Biological properties of recombinant human monocyte derived interleukin 1 receptor antagonist / Arend W. P., Welqus H. G., Thompson R. C., Disenberg S. P. Hi. Clin. Invest. 1990. P. 85.

160. Assmussen E. Storad of elastic energy in Skeletal muscles in man / Ass-mussen E., Bonde-Peterson F. // Acta physiol.scand., 1974.-№3.-P.231-236.

161. Baldwin К. M. Adaptation of actomyosin AT Pase in different tupes of muscle to endurance exercise // Baldwin К. M., Wider W. W., Holloszy J. O. // Amr. J. Physiol, 1975. - V.229. - P.224.

162. Ban E. Cytokine / Ban E., Haour E., Lenstra R. 1992.-V.4. - P.48-54.

163. Banks W. A. Passage of cytokines across the blood-brain barrier / Banks W. A., Kastin A. J., Broadwell R. D. // Neuroimmunomodulation. 1995. -P.241—248.

164. Barrett К. E. Cytokines: sources, receptors and signaling / Barrett К. E. // Baillieres Clin. Gastroenterol. 1996. P. 1 -15.

165. Bateman A. The immuno-hypothalamic-pituitary-adrenal axis / Bateman A., Singh A., Krai R., Solomon S. // Endocrine Rev. 1989. P.92-111.

166. Baxter С. F. The possible role of gammaaminobutyris acid in the synthesis of protein / Baxter C. F., Tewari S., Raebun S. // Advances in biochemical psy-chopharmacology. New York, Raven Press. - 1972. - V.4. - P. 195-216.

167. Benveniste E. N. TNF-alpha- and IFNgamma-mediated signal transduction pathways: effects on glial cell gene expression and function / Benveniste E. N., Benos D. J. // FASEB J. 1995. V.9. - № 5. - P. 1577-1584.

168. Benveniste E. N. Induction and regulation of interleukin-6 gene expression in rat astrocytes / Benveniste E. N., Sparacio S. M., Norris J. G. et al. // J. Neuroimmunol. 1990. V.30. - №2-3. - P.201-212.

169. Bernton T. W. Release of multiple hormones by a direct action of interleukin-1 on pituitary cells / Bernton T. W., Beach J. E., Holaday J. W., Smallridge R. C., Fein H. J. // Science.-1987.-Vol.238.-P.519-521.

170. Bissell D. M. Hepatic fibrosis as wound repair: a progress report / Bissell D. M. // J. Gastroenterol. 1998. P.295— 302.

171. Biswas B. The effect of intracerebroventricularly administered GABA on brain monoamine metabolism-naynyn / Biswas В., Carlsson A. // Schmiede-berg's Arch. Pharmacol. 1977. - V.299. - № 1. - P.41.

172. Blalock J. E. A complete regulatory loop between the immune and neuro-endocrinp systems / Blalock J. E., Smith E. M. // Federation Proc. 1985. -V.4.-№ 1.-P.108-111.

173. Blanchard R.Y. Chronic social stress: changes in behavioral and physiological indices of emotion. Aggress / Blanchard R.Y., Hebert M. et al. // Behav. -1998. V.24. - P.307-321.

174. Bloom S. R. Differences in the metabolic and hormonal response to exercise between racing cyclists and untrained individuals / Bloom S. R., Johnson R. H., Park P. M. et al. // J. Phisiol, 1978. V.258. - P. 1 -18.

175. Bluthe R. M. Vagotomy blocks behavioral effects of interleukin-1 injected via the imraperitoneal rout but not via other systemic routes / Bluthe R. M., Michaud В., Kelley K. W., Dantzer R. // Neuroreport. 1996. P.2823— 2827.

176. Bluthe R. M. Interleukin-receptor antagonist blocks effects of IL-lct and IL-lp on social behaviour and body weight in mice / Bluthe R. M., Parnet P., Dantzer R., Kelly K. W. // Neurosci. Res. Commun. 1991. P. 151—158.

177. Bonizzi G. Distinct signal transduction pathways mediate nuclear factor kappa В induction by IL-1 beta in epithelial and lymphoid cells / Bonizzi G., Piette J., Merville M. P., Bours V. // J. Immunology. 1997. P.5264-5272.

178. Borden L. A. Revaluation of GABA transport in neuronal and glial cell cultures: Correlation of pharmacology and mRNA localization / Borden L. A., Smith К. E., Vaysse P. J. J. et al. // Recept. Channel. 1995. V.3. - P.129.

179. Bristulf J. Interleukin-1 receptors and their ligands / Bristulf J. // Stockholm. 1995.

180. Bristulf J. Characterisation of a neuronal interleukin 1 receptor and the corresponding mRNA in the mouse anterior pituitary cell line AtT-20 / Bristulf J., Simoncsits A., Bartfai T. // Neuroscience Letters. 1991. P. 173—176.

181. Bureau M. A. Astroglial cells express large amounts of GABA(A) receptor proteins in mature brain / Bureau M. A., Laschet J., Bureau-Heeren M. et al. // J. Neurochem. 1995. V.65. - P.2006.

182. Campbell I. L. Cerebral expression of multiple cytokine genes in mice with lymphocytic choriomeningitis / Campbell I. L, Hobbs M., Kemper P., Oldstone M. //J. Immunol. 1994. - V.152. - №2. - P.716-723.

183. Chakraborty G. Myelin contains neutral sphingomyelinase activity that in stimulated by tumor necrosis factor-alpha / Chakraborty G., Ziemba S., Drivas A., Ledeen R. W. // J. Neurosci. 1997. P.466—476.

184. Chapman R. W. GABA(B) receptors in the lung / Chapman R. W., Hey J.

185. A., Rizzo C. A., Bolser D. C. // Trends Pharmacol. Sci. 1993. V.14. - P.26.

186. Cheng C. S. CO2 fixation in the nervous tissue / Cheng C. S. // Intern. Rev. Neurobiol. 1971. - V.l4. - P. 125-157.

187. Chrousos G. P. Stress. Basic Mechanisms and Clinical Implications / Chrou-sos G. P., Gold P. W. — New York, 1995. P. 15-18.

188. Clark B. D. An antibody to a 17 amino acid synthetic peptide of the type I interleukin-1 receptor preferentially blocks interleukin-1 beta binding / Clark

189. B. D., Ikejima Т., Mantilla J. et al. // J. Interferon & Cytokine Res. 1996. P. 1079-1088.

190. Clark P. H. Adaptations in Strength and Muscular Endurance Resulting from Exercice, in S.A. Wilmore (ed.) / Clark P. H. // Exercice and sport Sciences Reviews, vol.1. Academic Press Inc. New York, 1973.

191. Clark-Lewis J. Chemokines and Chemokine Receptors: Keystone Symposium / Clark-Lewis J. — Hilton Hed, 1999. P.26.

192. Colotta F. Interleukin 1 type II receptor: a decoy target for IL-1 that is regulated by IL-4 / Colotta F., Re F., Muzio M., Bertini R. et al. // Science. 1993. P.472-475.

193. Coughlan С. M. Expression of multiple functional chemokine receptors and monocyte chemoattractant protein-1 in human neurons / Coughlan С. M.,

194. McManus С. V., Sharron M. et al. // Neuroscience. 2000. V.97. - № 3. -P.591-600.

195. Cowley D. Alcoholism / Cowley D., Roybyrne P., Greenblatt D. et al. // Clin, and Exper. Res., 1996. N 2. - P.343-347.

196. Cunnigham D. J. C. Integrative aspects of the regulation of breathing: A personal viewin / Cunnigham D. J. C. // Respiratory physiology, L., 1974. -P.304-369.

197. Cunnigham D. J. C. Integrative aspects of the regulation of breathing: A personal view / Cunnigham D. J. C. // Respiratory physiology, L., 1974. -P.304-369.

198. Daniel J. Meditation as an Intervention in Stress Reactivity / Daniel J. Gollman and Gary E. Schwartz // Journal of Consulting and Chemical Psychology, 1976. P.456-466

199. Dantzer A. Interieukin-1 in the Brain / Dantzer A., Bluthe R. M., Kent S., Kelley K. W. 1992. - P.135-150.

200. Del Rey A. Interleukin-1 affects glucose homeostasis / Del Rey A., Bese-dovsky H. // Amer. J. Physiol. 1987. P.794—798.

201. Dempsey J. A. Pulmonary adaptation to exercise: Effects of exercise type and duration chronic hypoxia and physical training / Dempsey J. A, Gledhill N., Reddan W., et al. // Ann. N.Y. Acad. Sei., 1977. V.301. - P.243-261.

202. Dennis T. Further evidence for, and nature of, the facilltatory GABA- ergic influence on central noradrenergic tranamission / Dennis Т., Curet O., Nishikawa Т., Scatton B. // Naunyn-Schm. Arch. Pharmacol. 1985. - V.331. - P.225-234.

203. Dhingra N. K. Selektive reduction of monoamine oxidase A and В in the frontal cortex of subordinate rats / Dhingra N. K., Raju T. R., Meti B. L. // Brain Res. 1997. - V.30. - N 7. - P.237-240.

204. Dicpiniyaitis P. V. Inhibition of bronchial hyperresponsiveness by the GABA-agonist baclofen / Dicpiniyaitis P. V., Spungen. A. M., Bauman W. A. et al. // Chest. 1994. V.106. - P.758.

205. Dinarello С. A. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism / Dinarello C. A.//Blood. 1991.-P. 1627—1652.

206. Dinarello C. A. Induction of interleukin-1 and interleukin-1 receptor antagonist / Dinarello C. A. // Seminars in Oncology. 1997. P.83-93.

207. Donagh M. J. N. Adaptive respouse of mammalian skeletal muscle to exercise with high loads / Donagh M. J. N., Davies С. Т. M. // Europ. J. Appl. Phisiol., 1984.- V52. P.139-155.

208. Dressier K. A. Tumor necrosis factor-alpha activates sphingo-myelin signal transduction pathway in a cell-free system / Dressier K. A., Mathias S., Kolesnick R. N. // Science. 1992. P. 1715—1718.

209. Ebadi M. Neurotrophins and their receptors in nerve injury and repair / Ebadi M., Bachir R. M., Hamada F. M., Refaey H. E., Homed A., Helal G., Baxi M. D., Cerutis D. R., Lassi N. K. // Neurochem Int. 1997. P.347— 374.

210. Ebihara S. Regional variation of excitatory and inhibitory amino acid-induced responses in rat dissociated CNS neurons / Ebihara S., Takishima Т., Shirasaki Т., Akaike N. // Neurosci. Res. 1992. V.14. - P.61.

211. Elekes I. Concentrations of GABA and glycine in discrete brein nuclei. Stressinoluced changes in the levels of inhibitory amino acids / Elekes I., Pat-thy A., Lang T. et al. // Neuropharmacology. 1986. - V.25. - №7. -P.703-709.

212. Enna S. J. Biochemical pharmacology of GABAergic agonists / Enna S. J., Maggi A. // Life Sci. 1979. V.24. - P. 1727.

213. Falaschi P. Neuroimmunomodulation. The state of the art / Falaschi P., Martoc-chia A., Proietti A., Pastore R. et al. // New York: New York Academy of Sciences, 1994.-P.223-233.

214. Fanta Ch. H. Maximal shortening of aspiratory muscles: Effect of training / Fanta Ch. H., Leith D. E., Brown R. // J. Appl. Phisiol., 1983. V.54. -P.1618-1623

215. Felten D. L. Noradrenergic and peptidergic innervation of lymphoid tissue / Felten D. L., Felten S. Y., Carlson S. L. et al. // J. Immunol. 1985. -P.755—765.

216. Ferreira S. H. Bradykinin initiates cytokine-mediated inflammatory hyperalgesia / Ferreira S. H., Lorenzetti В. В., Poole S. // Brit. J. Pharmacol. 1993.-P. 1227—1231.

217. Fonnum F. Glutamate decarbosylase in Inhibitory neurons. A atudy of the enzyme In Purkinje cell axons and boutons in the cat / Fonnum F., Storm-Matheson J., Walberg F. // Brain Res. 1970. - V.20. - P.259-275.

218. Fraser D. D. GABA(B> benzodiazepine receptors in acutely isolated hippocampal astrocytes / Fraser D. D., Duffy S., Angelides K. J. et al. // J. Neurosci. 1995. -V. 15. P.2720.

219. Fredriksson A. Synergistik interactions between COMT-/MAO-inhibitors and L-Dopa in MPTP-treated mice / Fredriksson A., Archer T. // J. Neural Transm. Gen. Sect. — 1995.- V.102-N 1,-P. 19-34.

220. Frei K. Antigen presentation and tumor cytotoxicity by interferon gamma-treated microglial cells / Frei K., Siepl C., Groscurth P. et al. // Eur. J. Immunol. 1987. V.17. - № 9. - P.1271-1278.

221. Fuder H. Selected aspects of presynaptic modulation of nor-adrenalins release from the heart / Fuder H. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1985. V.7. -Suppl.5. - P.S2-S7.

222. Glimcher L. H. Sequences and factors: a guide to MHC class-П transcription / Glimcher L. H., Kara C. J. // Ann. Rev. Immunol. 1992. V.l 1. - P. 1349.

223. Gordon F. J. Spinal GAGA receptors and central cardiovascular control / Gordon F. J. // Brain Res. 1985. - V.328. - P. 165-169.

224. Gottesfeld Z. Effecte of repeated immobilization stress on glutamate decarboxylase and choline acetyltransferase in disrete brain regions / Gottesfeld Z., Kvetnansky R., Kopin I. J. et al. // Brain Res. 1978. - V.152. - P.374-378.

225. Greenfeder S. A. Molecular cloning and characterisation of a second sub-unit of the Interleukin 1 receptor complex / Greenfeder S. A., Nunes P., Kwee L., Labow M., Chizzonite R. A., Ju G. // J. Biol. Chem. 1995. -P.13757—13785.

226. Gyertyan Y. Animal models of anxiety: a critical review / Gyertyan Y. // Ada Physiol. Hung.-1992.-V.79. P.369-379.

227. Haas R. Highdose therapy with peripheral blood progenitor cell support in patients with non-Hodgkin's lymphoma / Haas R., Murea S., Goldschmidt H. et al. // Stem Cells. 1995. V.l3. - Suppl. 3. - P.8-35.

228. Hall C. S. Emotional behavior in the rat / Hall C. S. // Y. Psychol. 1976. -V.22. P.345-352.

229. Haller Y. Defeat is a major stressor in males while social instability is stressful mainly in females: towards the development of social stress model in female rats / Haller Y., Fuchs E. et al. // Brain Res. Bull. 1998. - V.50 (1). - P.33-39.

230. Halliewll B. The importance of free radicalis anocatalytik metal ions in human disease. Chapter Z. Lipid peroxidation, its measurement and significance / Halliewll В., Jutteringe J. M. C. // Molecular aspects of medicine.-1995.-V.8.-№2.-P.l 19-133.

231. Holaday J. W. Cardiovascular conseguences of endogenous opiate antagonism / Holaday J. W. // Biochem. Pharmacol. 1983. - V.32. - №4. - P.572-585.

232. Holloszy J. O. Biochmical adaptation to endurance exercise in muscle / Holloszy J. O., Booth F. W. // Annu. Rev. Physiol., 1976. V.38. - P.273-291.

233. Holloszy J. O. Physiological conseguences of the biochmical adaptation to endurance exercise / Holloszy J. O., Rennie M. J., Nickson R. C. et al. // Ann. N. Y. Acad Sei, 1977. V.301. - P.440-450.

234. Ihle J. N. Signaling through the hematopoietic cytokine receptors / Ihle J. N., Witthuhn B. A., Quelle F. W. et al. // Ann Rev. Immunol. 1995. V.13. -P.369-398.

235. Iijima K. Immunocytochemical and in situ hybridization evidence for the coexistence of GAB A and tyrosine hydroxylase in the rat locus ceruleus / Iijima K., Sato M., Kojima N., Ohtomo K. // Anat. Rec. 1992. V.234. - P.593.

236. Ishihara Y. Macrophage Biology / Ishihara Y., Matsunaga K., Kagama J. // Keystone Symposium. Hilton Hed, 1999. — P.45.

237. Ixart G. Acute and delayed effects of picrotoxin on the adrenocorticotropic system of rart / Ixart G., Cryssodelou H., Szafarczyk A. // Neurosci. Letters. -1983. V.43. - P235-240.

238. Kataoka Y. GABA receptor function in the parasympathetic ganglia / Kataoka Y., Niwa M., Yamashita K. et al. // Jap. J. Physiol. 1994. V.44. - P. S125.

239. Kim S. S. Sphingomyelinase activity is en-chanced in cerebral cortex of senescence-accelerated mouse-P/10 with advancing age / Kim S. S., Kang M. S., Choi Y. M., Sun Y. H., Kim D. K. // Miochem. Biophys. Res. Comm. 1997.-P.583—587.

240. Kleinork A. y-aminobutyric acid and cholinerdic transmission in the guinea-pig ileum / Kleinork A., Kilbinger H. // Naunynschm. Arch. Pharmacol. -1983. V.322.-P.216-220.

241. Kluth К. С. Inhibiting inflammatory cytokines / Kluth К. C„ Rees A. J. // Simin Nephrol. 1996. P.576— 582.

242. Kolesnick R. Signal transduction through the sphingomyelin pathway / Kolesnick R. // Mol. Chem. Neuro-pathol. 1994. P.287—297.

243. Kondo M. Functional participation of the IL-2 receptor gamma chain in IL-7 receptor complexes / Kondo M., Takeshia Т., Higushi M. et al. // Science. 1994. V.263. - № 5152. - P.1453-1454.

244. Kong J. V. Inducible nitric oxide synthase expression elicited in the mouse brain by inflammatory mediators circulating in the cerebrospinal fluid / Kong J. V., Peng Z. C, Costanzo C. et al. // Brain Res. 2000. V.878. - № 1-2. - P.105-118.

245. Kruse M. Interleukin-1 beta stimulates glucose uptake of human peritoneal mesothelial cells in vitro / Kruse M., Mahiout A., Kliem K, Kurz P., Koch К. M., Brunkhorst R. // Dial Int. 1996. P. S58—S60.

246. Kvetnansky R. Stress. Basic mechanisms and clinical implications / Kvetnansky R., Pacak K., Fukuhara K., Viskupik E. et al. // New York: New York Academy of Sciences, 1995.-P. 131 -158.

247. Liles W. C. Rewiew: nomenclature and biologic significance of cytokines involved in inflammation and the host immune response / Liles W. C., Van Voorhis W. C. //J. Infect. Dis. 1995. V.l 72(6). - P. 1573—1580

248. Liu В. Sphingomyelin in cell regulation / Liu В., Obeid L. M., Hannun Y. A. // Seminars in Cell & Developmental Biology. 1997. V.8. - P.311 -322.

249. Liewellyn-Smith I. J. The one hundred percent hypothesis: Glutamate or GABA in synapses on sympathetic presanelionic neurons / Liewellyn-Smith I. J., Minson J. В., Pilowsky P. M. et al. // Clin. Exp. Hypertension. 1995. V.17. - P.323.

250. Maier S. F. The role of the vagus nerve in cytokine-to-brain communication / Maier S. F., Goehler L. E., Fleshner M., Watkins L. R. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. V.840. - P.289—300

251. Male D. Synergy between interferons and monokines in MHC induction in brain / Male D., Pryce G. // Immunol. Let, 1988. V.17. - №3. - P.267-271.

252. Malinowsky D. The type I interleukin-1 receptor mediates fever in the rat as shown by interleukin-1 receptor subtype selective ligands / Malinowsky D., Chai Z., Bristulf J., Simoncsits A., Bartfai T. // Neurosci. Letters. 1995. -V.201. P.33-36.

253. Marion D. W. Subarachnoid hemorrhage and the heart / Marion D. W. // Neu-roaurgery.- 1986. V. 18. - P. 101 -106.

254. Matera M. G. K+-channels and quinea-pig trachea: A possible functional modulation by GABA(1J) receptors / Matera M. G., D'Agostino В., Costantino M. et al. // Pulm. Pharmacol. 1994. V.7. - P.259.

255. Mathias S. Activation of the sphingomyelin signalling pathway in intact EL4 cells and in a cell-free system by IL-1 beta / Mathias S., Younes A., Kan С. C, Orlow I., Joseph C., Kolesnick R. N. // Science. 1993. V.259. -P.519—522.

256. Mathias S. Signal transduction of stress via ceramide / Mathias S., Pena L. A., Kolesnick R. N. // Biochem. J., 1998. V.335. - Р.465--Ш.

257. McKay R. G. Grossm an W.Left ventricular remodeling after myocardial infarction: a corollary to infarct expansion / McKay R. G., Pfeffer M. A., Pastermak

258. R. С., Markis J. E., Come P. C., Nakao S., Alderman J. D., Ferguson J. J., Safiarn R. D. // Circulation. 1986. - V.74. - P.693-702.

259. Montkowski A. Central administration of IL-1 reduces anxiety and induces sickness behaviour in rats / Montkowski A., Landgraf R., Yassouridis A., Holsboer F., Schobitz B. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. V.58(2). - P.329—336.

260. Mutch B. J. C. Ammonia metabolism in exercise and fatigue: Areview / Mutch B. J. C., Banister E. W. // Med. Sci. Sports Exerc., 1983. V.l5. -P.41-50.

261. Nisijima K. Cerebrospinal fluid levels of monoamine metabolites and gamma-aminobutyric acid in neuroleptic malignant syndrome / Nisijima K., Ishiguro T. // J. Psychiatr. Res. 1995. V.29. - P.233.

262. Obrietan K. GABA neurotransmission in the hypothalamus: Developmental reversal from Ca2+ elevating to depressing / Obrietan K., van den Pol A. N. // J. Neurosci. 1995. V.l5. - P.5065.

263. Okabe M. The different effects of recombinant human interferon-gamma and recombinant human interferon-beta on the activation of natural killer cells / Okabe M., Gomi K., Morimoto M., Nakamizo N. // Jpn. J. Cancer Res. 1985. -V.76. №7. - P.608-617.

264. Okuno Т. Cerebral pial arterial innervation with special reference to GABAergic innervation / Okuno Т., Itakura Т., Lee T. J. F. et al. // J. Auton. Nerv. Syst. 1994.-V.49.-P.S105.

265. Oomori Y. Immunohistochemical and histochemical evidence for the presence of noradrenaline, serotonin and gamma-aminobutyric acid in chief cells of the mouse carotid body / Oomori Y., Nakaya К., Tanaka H. et al. // Cell Tiss. Res. 1994.-V.278.-P.249.

266. Parks С. M. Transmitrat coronary vasodilator reserve and flow distribution during severe exercise in honis.-J / Parks С. M., Monohar M. // Appl. Physiol., 1983. V.54. - №6. - P. 1641 -1652.

267. Peng Z. C. Distribution and temporal regulation of the immune response in the rat brain to intracerebroventricular injection of interferon-gamma / Peng Z. C., Kristensson K., Bentivoglio M. // Exp. Neurol. 1998. V.154. -№2.-P.403-417.

268. Plotkin S. R. Comparison of saturable transpot and extracellular pathways in the passage of interleukin-1 alpha across the blood-brain barrier / Plotkin S. R., Banks W. A., Kastim A. J. //J. Neuroimmunol. 1996. V67(l). - P.41-47.

269. Popko B. The effects of interferon-gamma on the central nervous system / Рорко В., Corbin J. G., Baerwald K. D. et al. // Mol. Neurobiol. 1997. -V.l4. №1-2. - P. 19-35.

270. Porsolt R. D. Behavioral despair in rat: a new model sensitive to antidepressant treatments / Porsolt R. D., Anton C, Blavet N., Jalfre M. // Europ. J. Pharmacol. 1978. V. 47(2). - P.379—391.

271. Pushkareva M. Ceramide: an endogenous regulator of apoptosis and growth suppression / Pushkareva M., Obeid L. M., Hannun Y. A. // Immunology Today, 1995. V.l6. - P.294—297.

272. Reiner S. L. T-helper cell differentiation in immune response / Reiner S. L., Seder K. A. // Curr. Opinion Immunol. 1995. V.7. - №3. - P.360-366.

273. Reizenstein P. Hematologic stress syndrome / Reizenstein P., Erslev A. // The biological response to disease. New York, Praeger, 1983. - 139 p.

274. Riedu M. Effect of endurance training on metabolic control in Keletal muscle / Riedu M., Quintinskie J. S., Moore R. L., Cjllnick Ph. D. // Med. Sci. Sports Exerc., 1983. V. 15. - P.92-93.

275. Ritter S. D. Neuroanatomy and physiology of abdominal vagal afferents / Ritter S., Ritter R. C., Barnes C. D. // CRC. Ann. Arbor. 1992.

276. Robertson B. Interferon-gamma-responsive neuronal sites in the normal rat brain: receptor protein distribution and cell activation revealed by Fos induction / Robertson В., Kong J., Peng Z. et al. Ill Brain Res. Bull. 2000. -V.52. № 1. - P.61-74.

277. Romagnani S. Human TH1 and TH2 subsets: regulation of differentiation and role in protection and immunopathology / Romagnani S. // Int. Arch. Allergy. 1992. V.98.-№4.- P.279-285.

278. Romaqnani S. Human TH1 and TH2 subsets: "eppur si muove" / Ro-maqnani S. // Eur. Cytokine Netw. 1994. V.5.- №1. - P.7-13.

279. Rubio N. Demonstration of the presence of a specific interferon-gamma receptor on murine astro-cyte cell surface / Rubio N., de Filipe C. // J. Neuro-immunol. 1991. V.35. - №1-3. - P.l 11-115.

280. Rybakina E. G. Involvement of the sphingomyelin pathway in interleukin 1 signalling in murine immunocompetent and nerve cells / Rybakina E. G., Nalivaeva N. N., Kozinets I. A., Shanin S. N., Pivanovich I. Yu. // Immunology Letters. 1997. V.56. - P.67.

281. Salmon-Ehr V. Interleukin-4: from B-lymphocyte to fibroblast / Salmon-Ehr V., Gillery P., Kalis B. et al. // Patch, et Biol. 1994. V.42. - №3. -P.202-272.

282. Sample R. H. Eofacalization of cites In periventricular forebrain mediating cardiovascular effects of CABA agonists and antagonists In aneathetized cata / Sample R. H. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987. - V.240. - P.498-507.

283. Schentlerg L. C. GABA modulation of tile defence reaction induced by brain electrical stimulation / Schentlerg L. C., Agiar J. C. Giaeff F. G. // Phyaiol. Behav. 1983. V.31. - P.429-437.

284. Selye H. Stress / Selye H. // Montreal, Actainc, 1950. P.23-25.

285. Shank R. P. Metadolism of glucose, amino acids and some related metabolites in the brain of toads (Bufo boreas) sdspted to fresh water of hyperosmotic environments / Shank R. P., Baxter C. F. // J. Neurochem. 1973. -V.21. -P.301-313.

286. Shigeo J. Chemokines and Chemokine receptors / Shigeo J., Hidenobu K., Teizo G. // Keystone Symposium — Hilton Hed, 1999. — P.48.

287. Shukla B. Antiarrhythmic, local anesthetic and anticonvulsant activity of two beta- adrenoreceptor blocking agents metoprolol and nadolol / Shukla В., Pendse V. K., KhannaN. K.// Asian Med. J. 1985. - V.28. - P. 128-132.

288. Sims J. E. Interleukin-1 receptors / Sims J. E., Dower S. K. // Eur. Cytokine Netw. 1994. V.5. - P.539—546.

289. Snapper С. M. Interferon-gamma and В cell stimulatory factor-1 reciprocally regulate Ig isotype production / Snapper С. M., Paul W. E. // Science. 1987. V.236. - № 4804. - P.944-947.

290. Snodgrass S. R. Studies on GABA and protein synthesis / Snodgrass S. R. // Brain. Res. 1973. - V.63. - P.339-348.

291. Stegman J. Exercise physiology / Stegman J. // Stuttgart New York, Thieme,- 1981.

292. Stein M. Depression, the immune system, and health and illness / Stein M., Miller A. M., Trestam R. L. // Arch. Psychiat. 1991.- V.48 - P. 171-177.

293. Sternberg E. M. Stress. Basic mechanisms and clinical implications / Sternberg E. M., Licinio J. // New York: New York Academy of Sciens, 1995. V.41. - P.364-371.

294. Stocks J. The inhibition of lipid autooxidation by human serum and its relation to serum proteins and a-tokopherol. / Stocks J., Gutteridge J. M. C.,

295. Sharp R. J., Dormandi T. L. // Clinical and Molecular Medicine. 1974. -V.47. P.223-233.

296. Stratakis C. A. Stress. Basic mechanisms and clinical implications / Stratakis C. A., Chrousos G. P. // New York: New York Academy of Sciens, 1995. P.l-18.

297. Sun D. Reciprocal stimulation between TNF-alpha and nitric oxide may exacerbate CNS inflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis / Sun D., Coleclough C., Cao L. et al. // J. Neuroimmunol. 1998. V.89. - №1-2. - P. 122-130.

298. Torres C. Expression of interferon-gamma receptors on murine oligodendrocytes and its regulation by cytokines and mitogens / Torres C., Aranguez I., Rubio N. // Immunology. 1995. V.86. - №2. - P.250-255.

299. Vallance P. The effect of endothelium de rived nitric oxide on ex vivo whole blood platelet aggregation in man. / Vallance P., Benjamin N., Collier J. // Eur.J. Phaemacol. 1992. - V.42 - P.37-41.

300. Varrier R. L. Vagal tone and ventricular vulnerability dusing psychologic stress / Varrier R. L., Lown B. // Cirulation. 1980. - V.62. - №4. - pt.2. -P. 176-177.

301. Veruki M. L. Vasoactive intestinal polypeptide modulates GABA<A) receptor function through activation of cyclic AMP / Veruki M. L., Yeh H. H. // Visual Neurosci. 1994.-V.11.-P.899.

302. Vin К. Role interferon-gamma in inflammation / Vin K., Hock С. E., Lai P. S. et al. // Shock. 1999. V.l2. - №3. - P.215-221.

303. Weiss J. M. Neurobiology of cytokines / Weiss J. M., Sundar S. K. // Ed. B. De Sousa, N. Y„ 1993. Pt. B. R 185-208.

304. Willette R. S. Endogenoua GABAergic mechanisms in the medulla and the regulation of blood pressure / Willette R. S., Barcas P. P., Kriger A. J. et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1984. - V.230. - P.34-35.

305. Wong G. H. W. Interferon-gamma induces the expression of H-2 and la antigens on brain cells / Wong G. H. W., Barriet P. F., Clark-Lewis I. et al. // J. Neuroimmunol. 1985. V.7. - №5-6. - P.255-278.

306. Zingg N. N. Action of y-aminodutyric acid on hypothalamo-neurohypophysial axons / Zingg N. N., Baertschi A. J., Dreiluss J. J. // Brain. Res.-1979.-V.171.-P.45.