Механизмы рассасывания биоимплантатов серии "Лиопласт" и их влияние на регенераторные процессы в опорных тканях реципиентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Белозерцева, Екатерина Александровна

• Белозерцева, Екатерина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белозерцева, Екатерина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА К ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.♦.] I

1.1. Морфофун кционал ьныс аспекты строения костной ткани.И

1.2. Особенности рснаратинной регенерации костной н соединительной тканей.«и» . .2,

1.3. При меиенне различных биоматериалов в осссожпин.,

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1, Объекты исследований.

2.2, Постановке и проведение экспериментов.♦„.♦♦♦„.ЗВ

2.3, Методы нсследованнй.„,„„,.».»»»>.»

ГЛАВА 3 ХАРАКТЕР РЕП А РАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ У ЖИВОТНЫХ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ БЕЗ ПЛАСТИКИ КОСТНЫХ ДЕФЕКТОВ И С ЗАМЕЩЕНИЕМ ИХ АЛЛОГЕННЫМ БРЕФООСТЕОМАТРИКСОМ.

3.1. Комплексное морфологическое исследование репаративного остеогенеэа и границах искусственно созданного дефекта ости лопатки у крыс без использования бнонмплантатов и с пластикой адлогениым брефоостеоматрнксом.«„„. .I

3.2. Биохимические исследования влияния брефоостсоматрикса на процессы остео- и коллагеногеиега у крыс и vivo--------—.-----—

3.3. Математическое моделирование проиессов постнмнлантадионного остеогеиеэа у крыс.

ГЛАВА 4 ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ АЛЛОГЕННОГО БРЕФООСТЕОМАТРИКСА НА РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА В ЭКСПЕРИМЕ! 1ТАХ / V УП'О И НА ОТДЕЛЬНЫЕ КЛЕТОЧНЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫХ ФАЗ

РАНЕВОГО ПРОЦЕССА /Лг 1ЧТИО.-.

4.1 Реакция периферических органов иммуногенеза при использовании брефоостсоматрикса для пластики костных дефектов и без его применения.

4.2. Общсклнничсскне показатели крови крыс ггрм нм плантации аллогенного брефооехеоматрикса. „„„,.

4.3. Исследование т уНго морфофункнионалыюго состоянии макрофагов и фнброблоетов при культивировании их в присутствии аллоленного

ЬРСР основной фактор роста фибробластов ВМР - костный шрфогмепгтмй белок В8Р - костный снало протеин ОР - остеопонтин

ЯС О - пептид с последовательностью аргинин-глнцнн-асиарапш

ЮТ - фактор некроза опухши

ТЯАР - тартрат - устойчивая кислая фосфатаза

ВТ-М» - «Видео Тест - Морфом - программа компьютерной визуализации изображений н морфометрии ГЛП - гндроксиапатит

ДКТ - деминерализованный костный трансплантат

ДОКТ] - детерминированные ос тес генные клетки - предшествен ники

ИОКП - нндуиибельные остеогенные клетки-предшественники

МП - ыиелолсрсксндаэо - позитивные нейтрофияы мРНК - матричная РНК

ОКП - остеогенныс клеткн-предшсственники

ФАЛ - фагоцитирующая активность лейкоцитов

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы брефооетеоматрнкса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы рассасывания биоимплантатов серии "Лиопласт" и их влияние на регенераторные процессы в опорных тканях реципиентов»

Актуальность проблемы.

Для обеспечения регенерации дефектов костной и соединительной тканей в различных отраслях медицины (травматология и ортопедия, пластическая и чел юстно-лн некая хирургия, офтальмология, оториноларингология, стоматология и др,) широко используют разные материалы биологического происхождения. Учитывая большое разнообразие применяемых биоматерналов, встает вопрос об определении полноценности процессов регенерации тканей реципиентов при их применении (Волова ЛХ, 1996,1997), Для этого необходимо понимать как механизмы рассасывания нмплантатов (Слуцкий Л., Ветра Я., 2001), так и их влияние на характер репарзтнвного остеогенеза и коллагенообразоваиие. В современной литературе уделено не достаточно внимания процессам. обеспечивающим рассасывание бноматерналои (бнодеградання. резорбция) и их взаимосвязи с регенерацией, а то время как их оптимизация создаст наилучшие результаты восстановления опорных (костной и соединительной) тканей.

Изучение репяратнвной регенераннн является одной из фундаментальных задач современной патологии (Саркнсов Д.С с соавт., (995). Репнративные процессы в организме неразрывно связаны с воспалением и формируют с ним единую реакцию на повреждение (Серов В.В., Пауков B.C., 1995; Пальцев М-А-, Иванов А.А., Î995), Установлено, что регенерация компактной костной ткани происходит в основном за счёт камбиального слоя надкостницы и стромапьных клеток костно-мозгоного канала (Хэм А., Кормак Д., 1983. Докторов А-А., Денисов-Никольский Ю.И., 1991), которые, являясь иолнпотентными региональными стволовыми клетками, в процессе дифферениировкн могут формировать как костную, так H хрящевую, жировую и соединительную ткани в зависимости от условий и действия того или иного индуктора (Ригтс Б.Л. Мелтон 111 Л. Дж„ 2000). В губчатой костной ткани наряду с индущгбельными (клеткн етромы костного мозга, перициты) содержится большая масса детерминированных клсток-предшесгвснннков (преостсобластов), выстилающих костные лакуны (ФрнденштсЙн А,Я,, Лалыкнна К.С-, 1973;СаркнсовД.С.ссоавт., 1998).

С позиций биотгнкн обязательным условием внедрения новых и уже известных бноматерналов а практическое здравоохранение являются предварительные всесторонние испытания на экспериментальных животных и различных живых системах. Перспективным направлением является использование культур различных клеточных популяций (фкбробласты. остсогенкые стромальные клетки-предшественники н лр,) для оценки свойств бионмплантатов in vitro (Воложнн АЛ. с соавт., 2002; Алексеев A.A., Туманов В.П., 2004; Лекишвили М.В„ 2005). С целью ускорения собственной регенерации опорных тканей реципиентов активно применяются различные клетки соединительной ткани, выращенные in vitra (ShortkrofT S. ei ai,, 1996; Малахов С.Ф., 1997; Хрупкий В.И. с соавт., 1998; Ходжабекяи Г.В. 2003).

Для восстановления поврежденных участков кости, реконструкции ее анатомической целостности широко используют разнообразные пластические материалы биологической (Савельев В.И, 1982, 1992; Абдуллаев Ф.М., Кулаков A.A., 2003; Берченко Г.Н., Кесян Г.А., 2004; Ннгматуллин Р.Т.+ Шангнна O.P., 2004) н неорганической (Грнгорьян АС- с еоаат., 1999; Грулянов А.И. с соаат., 2001; Подорожная В.Т., Кирилова H.A., 2004) структуры. При реконструктивных операциях многие ученые стремились заменить оптимальную для человека его собственную костную ткань на чужеродную, но близкую по своим биологическим свойствам к аутокости. избегая нанесения дополнительной травмы пациенту забором аутотрансплантата, Одним из таких кости о-пластических материалов стал аллогениын деминерализованный брефоостеомагрнкс, производимый в Самарском тканевом банке на базе ЦНШ1 СамГМУ (Волова Л,Т. с coaui . 2004). Он представляет собой разновидность деминерализованного костного материала, получаемого из незрелой костной ткани плодов человека и животных.

Исходя щ всего вышеперечисленного, нами сформулирована цель исследовании: а экспериментах ш vira и in vitro с помощью комплекса различных методов изучить механизмы рассасывания ал лого много деминерализованного брефооетеоматрикса, изготовленного по технологии мЛиопласг», и влияние данного биоматериала на регенераторные процессы в костной i канн реиипиентов после его имплантации.

Основные {аличн исследовании, t. In vivo в эксперименте на крысах исследовать в динамике характер рассасывания аллогенного брефооетеоматрикса, помещенного в дефект лопаточной кости, и сравнить носгнмплантационную регенерацию костной ткани реципиентов с процессами остсогснсза при заполнении дефекта только кровяным сгустком,

2. Оценить степени общей реакции организма по изменениям показателей системы крови и периферических органов иммуногенеза (лимфатические узлы, селезенка) у крыс в динамике после применения аллогеннопо брефооетеоматрикса,

3. Создать математическую модель для описания характера, динамики и направленности процессов рассасывания аллогенного брефооетеоматрикса и регенерации, развивающихся у экспериментальных животных без пластики костимх дефектов и после применения данного биоматериала.

4. In vino в монослое культуры фнбробластов с помощью комплекса методов изучить влияние брефооетеоматрикса на морфофункциональнос состояние клеточных культур и выраженность коллагеногеиеза путем определения содержания маркеров биосинтеза коллагена в культуральной жидкости.

5. С помощью предварительной стимуляции выработки макрофагов у крыс получить культуру пернтонсальных макрофагов с целью изучения влияния аллогенного брефооетеоматрикса на морфофункцноиальиую активность этих клеток in vitro

Научная новизна. Впервые на новой экспериментальной модели у крыс in vivo исследованы особенности механизма рассасывала аллогенного деминерализованного брефоостеомагрикса и дана оценка характера и направленности процессов регенерации опорных тканей животных в сравнительном аспекте в зависимости от заживления костных дефектов при пластике данным бм ©материалом и без его применения.

Процессы реферативной регенерации в тканях животных после имплантации аллогенного деминерализованного брсфоостеоматрнкса^ изготовленного по технологии «Лнопласт», впервые изучены с помощью комплекса морфологических, морфометрнческнх, авторадиографнческих. общеклиннческих, иммунологических и биохимических методов с применением кластерного анализа и математического моделирования.

При изучении пока и гелей крови и препаратов периферических органов иммуногенеза экспериментальных животных доказано, ЧТО алло генный брсфоостеоматрнкс обладает минимальной антигенностью и не вызывает отрицательных реакций со стороны иммунной системы организма реципиента.

Впервые в экспериментальной модели ш \-itro проведено исследование изменений морфофункциональной активности клеточных культур дермалииых фибробластов и иеритонеальных макрофагов под влиянием различных видов аллогенного брефоостеомагрикса (изготовленного по технологии «Лнопласт» с рН<6.0 и нейтрализованного с рН 7,0). Благодаря зтому получены новые данные, выявившие корреляцию уровней белковосвязанного окенпролина и общего белка я культуральной жидкости, а также стимуляции.» бносинтетнческнх, адгезивных, хемотакснческих и других свойств исследованных клеток под воздействием кислого рН бконмплантата.

Теоретическое и практическое значение работы.

Результаты проведенной работы дополняют современные представления о характере регенераторных процессов в костной и соединительной тканях реципиентов иод действием аллогенных деминерализованных бнонмиллнгаюн и о механизмах рассасывания лих биоматериалов.

Обнаружена выраженная стимуляция процессов остеогенеза с реакцией со стороны камбиального слоя надкостницы под влиянием брефоостеоматрикса, причем резорбция как биоимплантата, так и окружающей зону вмешательства поврежденной костной ткани и дальнейшая костная перестройка происходят гораздо интенсивнее, чем без использования данного бкоматериала, что связано с привлечением активных макрофагов в область операции. Полученные данные обосновывают положительные результаты использования аллогенногобрефоостсоматрикса в лечебных целях и подтверждают необходимость его широкого применения,

Выявлена особенность рсиаративного остеогенеза губчатой кости крыс -регенерация через образование хондроидной ткани, являющейся временной структурой и подвергающейся перестройке с формированием зрелой органотнгшчной костной ткани.

Нами разработана методика нейтрализации брсфоостеоматрнкеа перед его помете и нем п клеточную культуру с целью выявления изменений структуры, свойств и функциональной (пролнфератнвной, секреторной и др.) активности клеток пол действием данного биоматернала, а также изучено влияние его рН на рост клеток.

Предложенный алгоритм изучения регенераторного процесса в комплексе с диагностическим и методами определения у пациентов уровней свободного и белковосвязаниого оксипролнна в периферической крови и математическим моделированием может быть использован для оценки течения и прогноза заживления костных дефектов с преимущественным воздействием на рассасывание или регенерацию в реконструктивной хирургии,

Результаты данного исследования могут быть использованы как основа для дальнейших экспериментов по изучению свойств алло- и ксеногеииых бионмплантатов на различных видах клеточных культур.

Основные положения, выносимые на защиту. L Процессы рассасывания аллогеиного брефоостеоматрикса происходят как путем pat творения, так и с участием активных макрофагов и остеокластов с высвобождением большого количества индукторов остсогенеза, за счет чего происходит оптимизация процессов регенерации собственных тканей реципиентов.

2. Брефоостеоматрнкс усиливает регенерацию костной ткани, особенностями которой являются выраженная стимуляция камбия надкостницы с формированием перностальной костной мозоли и регенерация по типу кости о - хрящевой модели остеогеиеза.

3. При пересадке аллогеиного брефоостеоматрнкса реакция со стороны системы крови и периферических органов иммуногенеза у животных минимальна и доказывает отсутствие у данного биомазернала иммуиогенпых свойств.

4. Помещение аллогениого деминерализованного брефоостсоматрикса. изготавливаемого по технологнн «Лногтласт» (рН<б,0) в культуру лермальныч фнбробластов усиливает пролнфератнвную активность клеток и стимулирует коллагеногенез, что проявляется в повышении синтеза белковосвя штнопо окенпролнна и обшего белка.

5. Па культурах иернтонеальных макрофагов подтверждено, что рН брефоостсоматрнкса является одним из ведущих факторов, оказывающих влияние на функциональную активность макрофагов: кислый рН вызывает выраженный хемотаксис и активацию фагоцитоза, нейтральный рН такого воздействия не оказывает.

Априбанин работы. Апробация работы проведена в Центральной научно - исследовательской лаборатории (ЦНИЛ) ГОУ В ПО «Самарский ГМУ Роездрави». Материалы днесерташш доложены на 4-й Международной конференции молодых ученых н студентов «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2003}; на 12-м Международном конгрессе Европейской ассоциации тканевых банков (Бельгия - Брюгге. 2003}; на II Всероссийском симпозиуме е международным участием «Клинические и фундаментальные ас (секты тканевой и клеточной терапии» и конференции «Теорня и практика клеточных биотехнологий« (Самара, 2004); на V и VI научных конференциях молодых ученых «Региональная медицинская наука: тенденции и перспективы развития» (Самара, 2004, 2005),

Работа поддержана грантом РФФИ «Новые биотехнологии в медицине» Xi 51 Е2,8К от 12.05.2004,

Публикации, По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, получено 5 удостоверений на рационализаторские предложения

Реализации работы. Результаты исследования используются в лечебном процессе ММ Y «Стоматологическая поликлиника Хг 2ч г. Самары; Самарской областной стоматологической поликлиники» г, Самара; J ill У Нов.НМЦ "Гиппократ", г. Новокуйбышеасг, в учебном и лечебном процессах на кафедре и в клинике челюстно-лицевой хирургии и стоматологии Клиник ГОУ ВПО «Самарский ГМУ Росздрава»; в учебном процессе на кафедре патологической анатомии ГОУ ВПО »Самарский ГМУ Росздрава»; при выполнении экспериментов на ба:« Центральной научно - исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «Самарский ГМУ Росздрава».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы- Работа содержит 77 рисунков и 16 таблиц. Список литературы включает в себя 234 источника, из которых 122 отечественных и 112 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Белозерцева, Екатерина Александровна

ВЫВОДЫ

1. /л vivo на новой экспериментальной модели у крыс установлено, что для аллогенного брефоостсоматрнкса характерна высокая скорость рассасыаання (а течение 2-3-х суток) как за счет его растворения во внутренней среде организма, так и активной резорбции макрофагами и остеокластами Этот бноматсриал ускоряет заживление костной ткани но 5,97% за счет выраженного усиления пролиферации камбиального слоя надкостницы и регенерации по типу костио-хряшевой модели остеогенеза

2. Исследования системы крови и периферических органов иммуногенеза экспериментальных животных показали, что аллогенный брефоостеоматрнке обладает минимальной антнгенностъю и не вызывает отрицательных реакций со стороны иммунной системы организма ренин нента.

3. Созданная математическая модель в комплексе с кластерным анализом позволяет описать и спрогнозировать характер, динамику и направленность процессов рассасывания бнонмплагггатов н регенерации костной ткани реципиента, а также подтверждает высокие биопластические и стимулирующие свойства использованного нами аллогенного брефоосгеоматри кса.

4. /и viera в культуре фнбробластов аллогенный брефоостеоматрнкс вызывает стимуляцию морфофункционалыюй активности клеток и синтеза коллагена, что проявляется значимым повышением уровня белковосвязанного окенпролина в ростовой среде в 10 раз (до 21,49 мкт/мл) по сравнению с контрольной культурой, ¡n vivo в крови крыс после имплантации этого биоматернала также отмечается значимое возрастание уровня белковосвязанного окенпролина на 56,77 % по сравнению с нормой.

5. На полученной нами культуре пернтонеальиых макрофагов установлено, что аллогенный брефоостеоматрнкс, изготовленный по технологии «Лиопласт», имеющий кислый рН, обладает мощным стимулирующим воздействием на клетки, что проявляется усилением адгезивной, хсмотаксичеекой и фагоцитирующей активности макрофагов. Брсфоостсоматрнкс с нейтральным рН такого воздействия не оказывает.

П РАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Новая экспериментальная модель формирования краевого дефекта а области ости лопатки крыс перспективна для изучения процессов, протекающих в поврежденной костной ткани при нмплантации различных кости о - пластических материалов.

2. Созданная нами математическая модель процессов репаративного остеогенеза позволяет прогнозировать темпы и особенности заживления костных дефектов у крыс, вследствие чего может быть предложена к использованию для оценки характера остеогенеза в дальнейших научных исследованиях костной регенерации у данного вида животных.

3. !п уИго перспективным направлением являются исследования биоснитетической активности, а также механизмов и скорости рассасывания различных видов биоимплантатов на культурах фибробластов н макрофагов по изменениям морфофункцноиальной активности этих клеток.

4. Аллогеннын деминерализованный брефоостеоматрнкс серии «Лиопласт» оптимален для пластики дефектов костей губчатой, ячеистой структуры, ввиду чего обосновано его широкое применение в травматологии, ортопедии, челюстно-лицевой хирургии и стоматологии,

5. В клинике для оценки регенераторных процессов в костной и соединительной тканях реципиентов можно проводить количественное определение свободного н белкоэосяяэанного океццролнна сыворотки крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белозерцева, Екатерина Александровна, 2006 год

1. Абдалнев С.С. Костная пластика остаточных костных полостей при доброкачественных опухолях у детей / Абдалнев С.С. // Повое в решении актуальных проблем травматологии и ортопедии: Сб. науч. тр.- М., 2000,-С. 2-3,

2. Абдуллаев Ф.М. Способ винтовой днстракцнн (СВД) костной ткани при проведении вкутрикостиой имплантации / Ф.М. Абдуллаев, А.А. Кулаков // Новое в стоматол,- 2003.- S& б С. 92-94,

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфомегрня / Г. Г. Автаиднлов. М.: Медицина, 1990. - 21 в с.

4. Автандилов Г,Г. Компьютерная медицинская мнкротелефотомстрня в диагностической гистоцнтопатологин / Г. Г. Автандилов. М.: Медицина, 1996. - 246 с.

5. Адаме Р. Методы культуры клеток для биохимиков / Р. Адаме. Пер. с англ, М.: Мир, 1983. - 264 с.

6. Алексина Л.А. Возрастная перестройка метазпифизарных хрящей длинных трубчатых костей человека / Л.А. Алексина // Стресс и патология опорно-двигательного аппарата, Харьков, 1989. - С. 121-123.

7. Андреев С.М. Коллаген: структура и функции. Часть 2 / С-М. Андреев // Косметика & Медицина.- 2001.- Ле 4,- С. 14-23,

8. Балин В Н. Доклиническое изучение влияния животного полисахарида хонсурида на репарзтивный остеогенез челюстей / В-Н. Балин, Н,В, Гайвороиский, А.К. Иордаиишвили и др. Н Стоматология,- 1994,- X? 2.- С. 7-11.

9. Белозерцева ЕА. Изучение свойств аллосенного брефоосгеоматрикса в эксперименте на животных и в клеточных культурах / Е.А. Белозерцева Н Аспирантский вестник Поволжья. 2005. № 1 (9). - С. 92.

10. Булгакова А.И. Результаты лечения хронического генерализованного пародонтнта с использованием диспергированного бноматериала Алдопяант / Д.И. Булгакова, М.З, Мнргазизов, Ю-А. Медведев и др. // Стоматология-2004, Т.83, Ks 1.- С. 19-22.

11. Варес Э.Я. Закономерности роста челюстных костей и их значение для практики ортолонтин: Автореф. дне,. докт. мед. наук: (14.00.21) / Э-Я. Варес; Донецкий гос. мед. ин-т им. А.М. Горького,- Казань, 1967- 29 с.

12. Воложки А.И. Исследование свойств биомембран, применяемых в остеопластике с целью направленной регенерации ткани, на модели длительных культур костного мозга I А.И. Воложки, Г.М. Барер, 0,0, Янушеьич и др. Я Стоматология.- 2002,- № 6.- С. 12-16.

13. Гергелижну Е.В. К вопросу о развитии нервного аппарата надкостницы костей предплечья человека в перинатальном периоде остеогенеза / Ё.В. Гергелижну, Морфологические закономерное ги периферической иннервации. - Кишинев, 198®,-С, 18-22,

14. Голованова Н.Ю. Стероидный остеопороз при диффузных болезнях соединительной ткани и системных васкулитах / Н.Ю. Голованова, Г.А. Лысккна, А.Г. Ильин // Рос, Педиатрнч. Жури. 1998. - Jfe 3, - С- 8-10.

15. Грнгорьян A.C. Заживление костных дефектов при их пластике трансплантационными материалами на основе брефокости / A.C. Грнгорьян, Г.П. Борисов, Н.В. Дгебуадзс, С.А. Гаджиев// Стоматология-1983.-№5.- С. 23-27.

16. Григорьян A.C. Динамика заживлення экспериментально воспроизведенных костных дефектов, заполненных различными композициями на основе полнакрнламндного геля ! A.C. Григорьян, А.В, Войнов, Л И Воложни // Стоматология 1999. - № 6. - С. 9-15.

17. Григорьян A.C. Динамика структурных превращен ий аутотрансплантатов из теменной кости / A.C. Григорьян, В И. Лнзунков // Стоматология -2000 -№6.-С. 6-1U

18. Грудяиов А.И. Вопросы эффективности мембранной технологии при лечении заболеваний пародонта. Опыт экспериментальных и клинических исследований / А.И- Грудянов, A.C. Григорьян, А.И. Воложни и др. // Стоматология. 2001.- № 1.- С. 74-76.

19. Данилов Р. К. Экспериментально гистологический анализ гистогенеза и регенерации тканей (некоторые итоги XX в. и перспективы дальнейших исследовании) / Р.К. Данилов, Т. Г, Боровая, Н,Д. Клочков // Морфология - 2000,- № 4,- С. 7-17.

20. Докторов A.A. Морфофункциоиальные корреляции структуры костных клеток и подлежащего матрикса в развивающейся кости / A.A. Докторов, 10.11. Денисов-Никольский (,' Арх анатомии, гистологии и эмбриологии. 1991 - 100, № 1.-С. 68 - 74.

21. Ефнменко H.A. Пластика дефектов длинных трубчатых костей свободными кровоснабжаемымн костными аутотрансплантатамн / НА. Ефимснко, С.М. Рыбаков, А.А Гринюк н др, // Boen мед. жури.- 2001.-№ 12 -С. 22-25.

22. Зацепин СТ. Аллопластика при лечении опухолей длинных трубчатых костей / С.Т. Зацепин И Кост. патология взрослых.- М., 2001,- С. 412-421.

23. Иванов С.Ю. Новое поколение бнокомнознцноиных материалов для замещения дефектов костной тканн / С.Ю. Иванов. Л,И. Гнллер, А.Ф. Бизяев // Новое в стоматологии -1999-- № 5.- С. 47-50,

24. Ивасснко H.H. Влияние совместного введения гидрокснапатнта и зстрона на заживление лунки зуба в эксперименте / H.H. Ивасснко, ММ. Соловьев, Г,М, Мсльнова, Д,А, Ивасснко, В.А. Алмазов // Бюл. экспсрим. биол и медицины.- 1997 -№6 С. 693-697.

25. Иорданншвнли А.К, Хонсурид — новый оптимизатор репаративного осгоегенеза ' А.К. Иорданншвнли // Новое в стоматологии 1995 - № I.-C 19-22.

26. Катнмнровская В. Б. 1-(хлормстил)силатран как регулятор функциональной активности соединительной ткани (обзор) / В Б. Казнмировская, В.М, Дьяков, М.Г. Воронков И Хим, - фарм, жури,- 2001.-№9.- С. 3-6.

27. Каллэн А,В, Повреждения костей и суставов / A.B. Каплан М.; M едини и а. 1979. - 568 с.

28. Козин М.Д. Костная аутотрансплантацня при лечении переломов / MB, Козин // Двенадцатые народные чтения памяти академика H.H. Бурденко Пенза. 2000,- С, 106-107.

29. Котельников Г.П. Доказательная медицина. / Г.П. Котельников, A.C. Шпигель Самара, 2001. - 312 с.

30. Крель A.A. Методы определения окенпролнна в биологических жидкостях и их применение в клинической практике / A.A. Крель, Л.Н. Фурцсва // Вопр, мед. химии. 1968. - № 6. - С, 635-640.

31. Кривошсков Е.П. Заготовка и практическое применение аллотраисплантатов. консервированных в хлориде лития. Методические рекомендации для врачей / Е.П, Кривошсков, С.Г. Григорьев, И.А, Крупышев, M B. Углова, С Н. Устинов Куйбышев, 1987 - 10 С

32. Куприянов В.В, Морфофункцкональныс аспекты проблемы иннервации соединительной ткани / В В Куприянов // Вопросы нормальной и патологической морфологии,- М,, 1997,-С. 39-45.

33. Лебедев ДА. Коллагеновые структуры и старение / ДА Лебедев // Проблемы биологического старения М., 1983,- С. 97-102,

34. Лебедев Д,А, Коллагеновые структуры одна т информационных систем организма/ Д А. Лебедев//Успехи современной биологии.- 1979Т. 88, Вып. 1 (1).-С. 36-49,

35. Леонтьев В.К, Применение новых препаратов гндрокснапола и колапола - в клинике (первые итоги) / В.К. Леонтьев, А.И. Воложнн, Ю.Н. Андреев, С.Г. Курдюмов и др.//Стоматология.-1995,- № 5-- С.69-71.

36. Лнллн Р 11атогистологическая техника и практическая гистохимия / Р Липли. М-: Мнр, 1969.- 645 с.

37. Локтев HJL Морфомстрнческая оценка регенерата в костных трансплантатах при пластике дефектов нижней челюсти / Н И. Локтев // Стоматология,- 1985.-№5.-С. 19-22.

38. Ломннцкнй II.Я. Лечение одонтагенных инфицированных дефектов челюстей деминерализованной апдокоегью I И.Я. Ломницкий, Е В, Гоико // Стоматология,-1991.- Jfc 3,- С. 7-9,

39. Мазуров В Л Биохимия коллагеновых белков / В. И. Мазуров. М.: Медицина, 1974. - 248с,

40. Малахов С.Ф Новые подходы к лечению тяжелых ожогов: трансплантация выращенных в культуре кератиноцитон ' С.Ф. Малахов, Б.А. Парамонов, А.В. Емельянов и др. // Воен.- мед. жури -1997,- 9,- С. 16-19,

41. Мамсдов Э.В. Использование в челюсти» лицевой хирургии свободных васкуляризованных аутотраисплантатов из боковой стснки грудной клетки / Э.В- Мамсдов, Е.В. Всрбо // Стоматология.- 2003-- № .С. 52-54.

42. Маянскнй А.Н. Лекции по иммунологии / А.Н. Маянский. Ннж. Новгород, 2003. - 272 с.

43. Меркулов Г.А. Курс патологогистологнчсской техники / Г.А. Меркулов. -Л., 1969- 423 с.

44. Мннгазов Г.Г. Аллогенный плацентарный трансплатгтат стимулятор регенерации челюстной кости / Г.Г. Мннгазов, H.A. Плотников, В-Г, Гилев // Стоматология - 1987.- Jfe 3,- С. 48-51.

45. Мирсасва ФЗ. Сравнительная оценка эффективности хирургического лечения одонтогенных кист с применением различных трансплантатов / Ф.З. Мирсаева И Теор. и клиннч, вопросы чслюстно лицевой хирургии. -Уфа, 1998 -Т. 1.-С- 80-83.

46. Мулычснко П Ф Особенности регенерации костной ткани при остсосннтсзс фиксаторами «Метост» / П-Ф Мушчснко // XI съезд травматологов ортопедов Украины; Тез. Докл. - Харьков, 1991. - С. 4748.

47. Мурзин В.Е, Декальцинация, химическая стерилизация и консервация гомокости для пластики дефектов черепа / В.Е. Мурзин, А, Г Чавтур -Матер, по клиннч. и теорстич. медицине- Владивосток, 1973. - С. 169.

48. Муслимов С-А. Морфологические аспекты регенеративной хирургии / С.А. Муслимов Уфа, 2000 - 168 с.

49. Нагота А.Г, Оптимизация регенерации костной ткани при оперативном лечении переломов шейки бедренной кости / А.Г. Нагога // Новое в решении актуальных проблем травматологии и ортопедии; Сб. науч. тр.-М., 2000 -С. 156.

50. Назарснко М,Ю. Экспериментальное обоснование применения различных видов аллотрансилантэтов для замещения дефектов нижней челюсти /

51. М.Ю. Назаренко, А,И Воложнн, В.И. Днденко, С.В. Дьякова. СЛ. Ульянов // Стоматология -1990. № 3.- С, 19-23.

52. Назаров С,Г, Влияние биогенной насты, содержащей гндроксилапатнт, на динамику остсоиктсграции непосредственных нмпяантатов / С, Г, Назаров, А,С. Грнгорьян, Е.Я. Малорян, В Н. Копсйкин // Стоматология.-1990.-МЗ.-С. 14-16.

53. Никольский В.Ю. Непосредственная дентальная имплантация в листал ьном отделе нижней челюсти (клинике экспериментальное исследование): Автореф, лис. канд. мед. наук: (14.00.21) / В.Ю. Никольский, Самарский гос, мед. ун-т.- Самара, 2002.- 19 с,

54. Никольский В.Ю, Непосредственная дентальная имплантация в области моляров нижней челюсти с использованием костных аллотрансплантатов / В.Ю Никольский // Новое в стоматологии 2001 - № 7.- С. 73-77.

55. Никоноров С,Г. Декальцинация костной ткани в возрастающих концентрациях соли трнлона-Б / С.Г. Никоноров, Т,А, Козлова // Архив анатомии, гистологии, и эмбриологии. 1986. - Т. ХС1* - С. 78-80.

56. Нищенка Д.В. Реконструкция нижней челюсти ауготрансплантатамн с применением дентальных имллэнтятов/ Д.В. Нншснко, С.В. Грнша, Э.П. Тншенко // Реконструкция основа современной хирургии; Конф молодых ученых - М. 1999. - С- 238-239,

57. Новикова Л,А Сравнительная оценка применения плацентарной ткани человека у больных околокорнсвыми кистаN(11 челюстей Автореф. дне. канд мед, наук: (14.00 21)! Л.А, Новикова, Башкирский гос. мед. ин-т.-М. 1990 22 с.

58. Осспян И.А- Стимуляция остеогенеза костным матриксом в регенерате области циркулярной резекции при удлинении конечности / И,А, Осспян, В-П. Айвазян, Э.С. Габибян // Журн. экспсрим и клннич, медицины -1984. Т. 24, № 3, - С. 278-282.

59. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М А. Пальцев, А.А Иванов. М., Медицина, 1995. - 224 с.

60. Паникароаский В.В. Применение брсфоосгеопласта для заполнения костных полостей в стоматологической и хирургической практике / В.В. Паникароаский. A.C. Грнгорьян, В.А, Семкин и др, Н Стоматология.-1988-№6,-С. 22-24.

61. Паникаровекий В В. Пластака альвеолярного отростка с применением брефотранешшгтацнонного материала (экспериментальное исследование) / ВВ. Паникаровекий, A.C. Грнгорьян, В.Г. Татинцяи и др. // Стоматология 1986,- № 5.- С.9-13.

62. Перова М.Д. Ткани пародонта: норма, патология, пути восстановления t М Д Перова Триада, Лтд, - Москва, 2005. - 312 с.

63. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Пстрн, К. Сэбин. Пер. с англ. М„ ГЭОТАР-МЕД, 2003 - N4 с,

64. Повидайло Л.А. Метод консервации костной ткани путем экстрагирования / Л.А. Повидайло И Транс плантация органов н тканей. -М., 1966.-С. 514-516.

65. Подрушняк Е.П. Методы исследования костной системы / Е.П, Подрушняк, Е.И. Суслов. Киев: Здоров'я, 1975. - 110 с.

66. Подрушняк Е.П. Перспективы использования стеклокерамики, содержащей биологический гндрокснапатнт для восстановления костнойтканм .г Е.П. Подрушняк, ЛА, Иванченко, А.Т, Бруско // Ортопедия, травматология н протезирование ■ 2000.- № 2,- С, 129-3 30,

67. Риггс Б Л. Оетсопороз / Б.Л. Риггс, Л,Дж, Мслтон III Пер. с англ. М. СПб.: ЗАО «Издательство БИНОМ», «Невский дналскт», 2000.-558 с.

68. Ругаль В.Н. Энлостальные клетки стромы костного мозга подвздошной кости человека / В.Н. Ругаль, Т.С. Блинова, В.М, Иономарсико, K.M. Абдулкадыров // Арх. анат., гнет, и эмбриол. 1988. - 95, №11. С. 64-69.

69. Русаков A.B. Об основных закономерностях в процессах физиологической и патологической перестройки костей t A.B. Русаков -Вопросы патологии костной системы. М„ 1957. - С. 5-22,

70. Савельев В.Н Некоторые аспекты заготовки н применения деминерализованных костных трансплантатов / В.И. Савельев. — Повреждения н заболевания опорно-двигательного аппарата, -Л„ 1982. -С. 78-86,

71. Савельев В.И. Трансплантация костной ткани / В.И. Савельев, Е,Н. Родюкова. Новосибирск: Наука. 3992. - 220 с.

72. Самсонов В.Е. Использование деминерализованного костного брсфоматрнкса при пластике различных послеоперационных дефектов челюстей /В.Е. Самсонов, Л.Т, Волова // Стоматология 1994.- № 3.- С. 35-37.

73. Саркнсов Д,С, Обшая патология человека > Д.С. Саркнсов, М.А. Пальцев, Н.К. Хитров М.: Медицина, 1995. 271с.

74. Саркнсон Д.С. Структурные основы так называемых пластических свойств соединительной ткани / Д.С. Саркисов, Ю Л Амнрасланов, A.A. Алексеев и др. И Бюл. эксп. биол. и медицины.- 1998.- № 9- С. 244-248,

75. Серов В.В. Воспаление: Руководство для врачей / В.В. Серов, B.C. Пауков. M Медицина, 1995. - 640 с.

76. Серов В В. Соединительная ткань / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М-: Медицина, 1982.-128 с.

77. Слуцкий Л. Биологические вопросы биоматерналоведеиня (к проблеме реакгогениосги бноматериалов). Очерки / Л. Слуцкий, Я. Ветра Рига, 2001- 150 с.

78. Соловьев М.М. Влияние гндрокенлапзтнтв на заживление лунки зуба в эксперименте / М.М Соловьев, И.Н. Ивасснко, Т.М. Алсхова, Г.М. Мельцова и др. // Стоматология.- 1992,- №3-6.- С. 8-10.

79. Степанова Н-В. Эрнтропозз и остеогенсз. Механизм угнетения эрнтропоэза при рспаративном процессе в костной ткани / Н.В.Степанова. В.И. Филимонов // Физиолог, жури. 1991. - Том 37. № 2. - С, 19-24.

80. Стрелков НС. Обмен коллагена при развитии экспериментального остеомиелита t Н-С. Стрелков, П.Н. Шарасв, Н.Г, Наумова, Г1.Н. Максимов H Бюл, эксперт*. биол , н медицины,- 1999.- № 6,- С. 691-693

81. Сумароков ДД. Роль факторов, регулирующих остсонндукиню в рспаративном остсогсиезе / ДД. Сумароков И Стресс и патология опорно-двигательного аппарата. Харьков, 1989. - С. 195-197.

82. Талш И.Д. Характер реиаратияной регенерации переломов нижней челюсти, осложненных травматическим остеомиелитом, в зависимости от способа осгеосннтеза / И.Д. Тазик, П,Г, Сысолятнн, В.Э. Гюнтер И Рое. стомат. журн,- 2000,- № 1.- С. 17-20.

83. Татннцяи В.Г Брсфопластика воспаленной лунки костной щебенкой {гистологическое исследование) / В.Г. Татннцян, A.B. Азнаурян, Л .Г. Андриасян н др. И Стоматология.- 1991,- № 2.- С. 11-14.

84. Торбснко В.П Функциональная биохимия костной ткани / В.П. "Горбенко, B.C. Касавнна, М,; Медицина, 1977. - 272 с.

85. Углов Б,А, Основы статистического анализа и математического моделирования в мелнко биологических исследованиях / Б.А. Углов, Г.Л. Котельников, М.А, Углова - Самара, 1994.- 70 с.

86. Уразбахтнн ИЛ. Реконструкция нижней челюсти аллотрансплантатами / И.И. Уразбахтин, А.М. Сулсйманов, И.В. Гаязетдннов Н Реконструкция -основа современной хирургии: Конф, мол, ученых,- М,, 1999,-С, 253-254.

87. Фсдорина ТА,, Недугов Г.В. Комплексный подход к оценке погрешностей. возникающих при использовании методой количественного анализа в гистологических исследованиях, / Т.А. Фсдорина, Г.В. Недугов. Самара, 2004,- 48с,

88. Фридсн штейн А-Я. Индукция костной ткани и остсогенныс клетки предшественники I А,Я Фрндснштейн, КС. Лалыкнна М, 1973.-224 с.

89. ШФрнмель X. Иммунологические методы / X, Фрнмсль, X Амброзиус, X. Фнбих, 3, Внхнср и др, Пер. с нем. - М., Медицина, 1987. - 472 с.

90. ИЗ-Фролов Ю.П, Математические методы я биологии. ЭВМ и программирование / Ю.П, Фролов.- Самара, . 996.■ 266 с.

91. Ходжабекян Г,В. Трансплантация апяогешшх культивированных клеток в лечении ожоговых дефектов роговицы в эксперименте; Авторсф. дне . канд. мед. наук; (14.00.08, 03.00.25) / Г.В. Ходжабскян; Моск. НИИ глазных болезней им. Гельмгольца.- М., 2003,- 25 с,

92. Хрупким В.И, Использование фиброблаетов для лечения гранулирующих ран / ВИ Хрупки и, А.В, Низовой, C.B. Леонов и др. // Восн.-мед. журн.-1998 -№ I .-C. 38-42.

93. Хэм А. Костная ткань / А. Хэм, Д, Кормак // Гистология. Т. 3. - М.: Мир, 1983.- С. 19-131.

94. Шевцов В-И. Влияние днетракинонного костного регенерата на кровообращение в конечности (экспериментальное исследование) / В-И.

95. Шевцов, B.C. Бубнов, И. И. Горднелских it Вести, травматол, и ортопед.-2002.- №4.- С. 45-48.

96. Эделынтсйн ГЛ. Прочность костных трансплантатов в различные периоды их перестройки / ГЛ. Эдельштсйн II Ортопед., травматол. и протезирование 1956. ■ № 6. - С. 30.

97. Agnihotri R. Osteopontin, a novel substrate for matrix metalloproteinase-3 (stromelysm-1) and matrix metalloproteinase-7 (matrilysui) / R. Agnihotn, H.C. Crawford, H. Наго ct al. // J Biol Chcm. 2001. - Vol 276, No. 30 P 28261-28267.

98. Andress D.L IGF-binding protein-5 stimulates osteoblast activity and bone accretion in ovariectomized mice / D.L, Andrews // Amer. J Physiol, Endocrinol. Mctab. 2001 - Vol 281, No. 2,- P. 283-288

99. Asou Y. Osteopontin facilitates angiogenesis, accumulation of osteoclasts, and resorption in ectopic bone t Y. Asou, S.R. RittEing. H. Yoshitake ci al. H Endocrinology. 2001- Vol. 142 - P. 1325-1332.

100. Aspcnbcrg P Failure of bone induction by bone matrix in adult monkeys / P Aspenberg, L.S. Lohmander, K,G, Thorngrcn // J, Bone Joint Surg. Br,-1988. -Vol. 70, No. 4.-P 625-627,

101. Bayless K.J. Identification of dual u-4-(J-5 integiin binding sites within a 38-amtno acid domain in the N-tcrminal thrombin fragment of human osteopontin / К J. Bayless, G.E. Davis If J. Biol. Chcm. 2001. - Vol. 276. - P. 1348313489,

102. Bayless K.J. Osteopontin is a ligand for the 0-4JJ-I inlegrin I К J. Bayless, G Memingcr, J, Scholtz, G,E, Davis // J. Cell Sciencc, -1998, -Vol 111, No. 9 -P 1165-1174.

103. Bauiisia D, Inhibition of Arg-Gly-Asp (RGD)-mediatcd cell adhesion to ostcopontm by a monoclonal antibody against osteopontin / D. Bautista, J. Xuan, C. Hota el al. H J Biol Chem. -1994. Vol. 269 - P 23280-23285

104. Bcllahcenc A. Bone sialoprotein mediates human endothelial cell attachment and migration and promotes angiogenesis / A. Bcllahcenc, K. Boujcan. B. Fohr ct al. // J, Cire. Research. 2000 -Vol. 86, No. 8. - P 885.

105. Bianco P. Immunohistochemical localization of osteonectin tn developing human and calf bone using monoclonal antibodies / P. Bianco, G. Silvcstrini, J.D. Termine, E. Bonucci It Calcified Tissue Inf. 1988. - Vol 43, No. 3. - C. 155-161,

106. Boskey A. Dentin sialoprotein (DSP) has limited effects on in vitro apatite formation and growth / A. Boskey, L. Spevak. M. Tan ct ai H Calcif. Tissue InL 2000. - Vol. 67. - P. 472-478.

107. Bull H Acid phosphatases / H Bull, P.O. Murray, D Thomas et al. It J. Mol. Pathol 2002 - Vol. 55. No. 2. - P 65-72.

108. Canalis E. Glucocorticoid-induced osteoporosis: summary of a workshop / E. Canatis, A. Giustina // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. -Vol. 86, No. 12. -P.5681-5685,

109. Chambers T.J, Bone cells predispose bone surfaces to resorption by exposure of mineral to osteoclastic contact / T.J. Chambers, K. Fuller U J. Cell Science. -1985. Vot 76. No. 3. - P, I55-165,

110. Cheng S- Bone mineralization and osteoblast differentiation are negatively modulated by intcgnn avft / S, Cheng, C, Lai, S. Blystonc, L. Avioli // J- Bone Miner Res. -2001, Vol. 16. - P. 277-288,

111. Cheang P Addressing processing problems associated with plasma spraying of hydroxyapalite coatings / P. Cheang, A, Khor K, ti Biomatcnals,-t996. Vol-17, No. 5. - P. 537-544.

112. Compston J.E, Sex steroids and bone / J.E Compston // J. Physiol, Reviews, -2001. -Vol. 81, No. l.-P .419-447.

113. Craig A. Osteopontin, a transformation-associated cell adhesion phosphoprotcin, is induced by 12-0-tctradecanolphoTbal-l3-acctat in mouse epidermis / A. Craig, J. Smith, D Dcnhardt // J. Biol Chcm, -1989. Vol, 264 - P. 9682-9689.

114. Critchlow M A. The effects of age on the response of rabbit periosteal osteoprogemtor cells to exogenous transforming growth factor-beta-2 / M.A. Critchlow, J.S. Bland, D.E. Ashhursi // I Cell Science -1994 Vol, 107, No, 2.-P. 499-516.

115. David J.-P, JNKt modulates osteoclastogcncsts through both C-Jun phosphorylation-dcpcndent and independent mechanisms I J--P. David. K. Sabapathy, O. Hoffmann et aL Hi. Cell Science. 2002. - Vol. 115. - P. 43174325.

116. Dee K.C. Conditions which promote mineralization at the bone-implant interface; a model in vitro srudy / KC, Dec, D.C Rucgcr, TT Andersen, R. Bizios // Biomatenals. 1996. - Vol. 17, No. 2, - P. 209-215.

117. Dclaisse J .VI (Pro)cotlagenase (matrix metalloproteinase-1) is present m rodent osteoclasts and in the underlying bone resorbing compartment / J.M, Dclaisse, Y Ecckhout, L Neffct al- // J, Cell Science -1993, - Vol. 106, No. 4 -P 1071-1082.

118. Denhardt D. Osteopontin expression and function: role in bone remodeling / D Denhardt, M. Noda //J, Cell Biochem. Suppt. 1998. - Vol. 30. - P. 92-102.

119. Dhodapkar M.V. Syndecan-I is a multifunctional regulator of myeloma pathobiology; control of tumor cell survival, growth, and bone cell differentiation ! M.V, Dhodapkar. E. Abe, A Theus et al. // J. Blood 1998 -Vol 91,No. 8.-P.2679-2688.

120. Di Grcgorio G.B. Attenuation of the self-renewal of transit-amplifying osteoblast progenitors in the murine bone marrow by 17-p-estradiol / G.B. Di Grcgorio, M, Yamamoto, A. Afshan et al. // J. Clin. Invest. 200 U - Vol. 107, No. 7.-P 803-812.

121. Divieti P. Receptors for the Carboxyl-tcrminal region ofPTH (1-84) are highly expressed in oncocytic cells / P. Divieti, N. Inomata, K. Chapin et al. // Endocrinology. 2001. - Vol. 142, No. 2, - P, 916-925.

122. Eeckhout J. Direct extraction and assay of bone tissue collagenase and its relation to parathyroid hormone-induced bone resorption / J. Ecckhout, J.M. Delaissc. G Vaes // Biochem J 1986 - Vol. 239 - P 793-796.

123. Falahati-Nini A, Relative contributions of testosterone and estrogen in regulating bone resorption and formation in normal cldcry men i A Falahati-Nini, B.L. Riggs, EX Atkinson et al. // J. Clin. Invest. -2000. Vol. 106, No. 12, -P. 1553-1560.

124. Faucheux C. Synthesis of calbindin-D28K during mineralization m human bone marrow stromal cells I C Faucheux, R. Bareille, J. Amedcc H Biochem. J, -1998. Vol. 333 - P. 817-823,

125. Gaddy-Kurten D. Inhibit» suppresses and activin stimulates ostcobiastogcnesis and osteoclastogcncsis in murine bone marrow cultures / D, Gaddy-Kurtcn, J.K. Coker, E. Abe et at. / Endocrinology. 2002. - Vol, 143, No. I, - P 74-83.

126. Gilbert M. Chimeric peptides of statherin and osteoponlin that bind hydro xya pa late and mediate cell adhesion / M, Gilbert, W.J. Shaw, J.R, Long et al. // J. Biol. Chem. ■ 2000. Vol. 275, No. 21. - P. 16213-16218.

127. Giraud-Guillc M.M. Twisted plywood architecture of collagen fibrils in human compact bone osteons / M.M. Giraud-Guille H Catcif. Tissue Int. 1988. — Vol. 42, No. 3,-P. 167-180,

128. Grewal T.S. Best5: a novel intcrfcron-induciblc gene expressed during bone formation / T.S. Grewal, P.G, Geocver, A.C. Brabbs et al II FASEB J, 2000. -Vol. 14.* P 523-531

129. Hall B,K. The embryonic development of bone I B.K, Hall // Amcr. Sci. 1988.-No. 2.-P. 174-181.

130. Hay E Bone morphogenetic Proteine-2 promotes osteoblast apoptosts through a Smad-indcpcndenl, protein kinase C-dependcnt signaling pathway / E. Hay, J, Lcmonmcr, O, Fromiguc, J,M Pierre // J. Biol. Chem. 2001, - Vol. 276, No.31- P 29028-29036.

131. Hijiya N. Cloning and characterization of the human osteopontin gene and its promoter t N. Hijiya, M. Setoguchi, K. Matsuura ct al. // Biochem. J. -1994. -Vol. 303. P, 255-262.

132. Hoshi K. The primary calcification in bones follows removal of deconn and fusion of collagen fibrils / K. Hoshi, S. Kemmotsu, Y. Takeuehi ci al. // J. Bone Miner. Res. 1999. Vol. 14, No. 2. - P. 273-280.

133. Hunter G.K. Nuclcation and inhibition of hydroxyapatite formation by mineralized tissue proteins / G.K. Hunter, P.V, Hauschka, A.R. Poole ct al. U Biochem. J. 1996. - Vol. 317. - P, 59-64.

134. Hunter G.K Modulation of crystal formation by bone phosphoprotems. structural specificity of the ostcopontin-mediated inhibition of hydroxyapatite formation / G.K. Hunter, C.L. Kyle, H.A. Goldberg // Biochem- J- 1994. -Vol. 300. - P. 723-728.

135. Kapanen A. Biocompatibility of onliopaedtc implants on bone forming celts / A- Kapanen // Acta Universitatts Ouluensis / University of Oulu Oulu, Mcdica, 2002. - D 664

136. Khosla S. Minireview: the OPG (RANKL) RANK system t S- Khosla /1 Endocrinology. -2001. Vol. 142, No- 12, - P 5050-5055.

137. Kielty C.M. Type X collagen, a product of hypertrophic chondrocytes ) CM K.iclty, A.P, Kwan, D.E. Holmes cl al. It Biochcm. J, 1985, - Vol. 227. - P. 545-554.

138. Kim R.H. Identification of a vitamin D3-rcsponse element that overlaps a unique inverted TATA box in the rat bone sialoprotcin gene / R.H. Kim, J J- Li, J. Ogata cl al. // Biochem J. 1996. - Vol, 318. - P.219-226.

139. Kirsch T Isolation of bovine type X collagen and immunolocalization in growth-plate cartilage / T. Kirsch, K, Von dcr Mark // Biochcm. J. 1990. -Vol. 265. P. 453-459.

140. Kivirikko K.I. Biosynthesis of collagen and its alterations in pathological states / K.I- Kivirikko, L Risteli /1 Med Biol. 1976. - Vol. 54. No. 23. - P 159186.

141. Lehmann II.W. Lysyl hydroxylation in collagcns from hyperplastic callus and embryonic bones / H.W. Lehmann, M. Bodo. C. Frohn et al. // Biochcm. J. -1992. Vol. 282, - P. 313-318.

142. Lin Y.H. Coupling ofosteopontin and its ccll surface rcccptor CD 44 to ihc ccll survival response elicited by intertcukin-3 or granulocyte-macrophage colony-stimulatmg factor / Y.H. Lin Hi. Mot, Ccll. Biol 2000. - Vol. 20. - P 27342742.

143. Liu W. Overexpression ofCbfa-l in osteoblasts inhibits osteoblast maturation and causes osteopenia with multiple factures / W. Liu, S, Toyosana, T. Funnel ct al. III Cell Biol. 2001. - Vol. 155, No 1. - P 157-166

144. Manolagas S.C, Birth and death of bone cells; basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis f S.C. ManolagasH1. Endocrine Reviews. 2002. - Vol. 21, No. 2. - P. 115-137.

145. Manolagas S C. Sex steroids and bone t S.C Manolagas, S, Kousteni, R L Jilka // Rec Progr. in Horm. Res. 2002, - Vol. 57, No, ! - P 385-409.

146. Nakase T. Alterations in ihe expression of osteonectin, ostcopontin and osteocalcin mRNAs during the development of skeletal tissues in vivo ! T. Nakase, K. Takaoka, K. Hirakawa ct al. // J, Bone Miner.- 1994, Vol. 26. No. 2. - P. 109-122,

147. Neimr M. Normal rat kidney cells secrete both phosphorylatcd and nonphosphorylated forms of ostcopontin showing different physiological properties ! M Ncmir. M.W, DeVougc, B.B. Mukherjee II J. Biol Chem, -1989. Vol. 264, No. 30. ■ P 18202-18208,

148. Nomura S. Developmental expression of 2ar (osteopontm) and SPARC (osteonectin) RNA as revealed by in situ hybridization / S. Nomura, A. Wills, D. Edwards ct al. // J. Celt Biol. 1988 - Vol. 106, No. 2. - P 441-450.

149. Oldberg A, Regulation of bone sialoprotcin (BSP) mRNA by steroid hormones / A. Oldberg, B. Jirskog-Hed, S. Axclsson, D. Hcincgard II J. Cell Biol. 1989. -Vol. 109 -P 3183-3186

150. Dldberg A. The primary structure of a ccll-binding bone staloprotem I A. Oldberg, A. Fran/en, D. Hcincgard II J. Biol. Chem. 1988. - Vol. 263, No, 36, - P. 19430-19432.

151. Pascual B. New aspect* of the effect of size and size distribution on the setting parameters and mechanical properties of acrylic bone cements / B, Pascual II Btomatenals 1996 - Vol. 17, No. 5. - P 509-516.

152. Patlak M. Bone builders; the discoveries behind preventing and treating osteoporosis / M. Patlak, S.L. Teitclbaum II FASEB J. 2001. - Vol. 35, No. 10, - P. 1677.

153. Pead M.J. Increased ■ll-urtdine levels in osteocytes following a single short period of dynamic bone loading in vivo / M J. Pead, R. Suswillo, T.M, Skerry, S. Vcdi, L.E. Lanyon // Calcified Tissue Inf 1988. - Vol. 43, No.2. - P. 9296,

154. Peng H Synergistic enhancement of bone formation and healing by stem cell-expressed VEGF and bone morphogenetic protcin-4 / H. Peng, V. Wright, A. Usas et al- if J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 110, No. 6. P. 751-759

155. Pierce A.M. Attachment to and phagocytosis of mineral by alveolar bone osteoclasts I A.M. Pierce // J. Submicrose. Cytal. and Pathol. 1989. Vol. 21, No. I. -P. 63-71.

156. Plotkin L.I. Transduction of cell survival signals by connexin-43 hetm channels ( L.I. Plotkin, S C. Manolagas, T Bcllido // J. Biol Chem. 2002. Vol. 277, No. 10. - P. 8648-8657.

157. Pritchard J J. A eytologacal and histochemical study of bone and cartilage formation in the rat / J.J. Pnlchard // J. Anat 1980. - Vol 86 - P. 259-277.

158. Riggs L. The mechanisms of estrogen regulation of bone resorption /L. Riggs It J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106, No, 10. - P 1203-1204.

159. Ripamonti U. Ostcoinduction in porous hydroxyapatite implanted in heterotopic sites of different animal models / U. Ripamonti // Biomatcnais, -1996.-Vol. 17, No. t.-P. 31-35.

160. Ripamonti U. Induction of endochondral bone formation by recombinant human transforming growth factor-beta! in the baboon (Papio ursinus) / U, Ripamonti, J. Crooks, T. Matsaba, J. Tasker // Growth Factors. 2000. - Vol. 17, No, 4 - P. 269-285.

161. Rittling S.R. Tumor-derived ostcopontin is soluble, not matrix associated / S.R. Rittling, Y. Chen. F. Feng, Y. Wu//J. Biol. Chem. 2002 - Vol. 277, No, tl. -P. 9175-9182.

162. Rcinhold F.P. Qsteopontin-A. possible anchor of osteoclast to bone / F P, Reinhold, K. Hultenby. A. Oldbcrg, D. Hcmcgard it Proc, of the Nat Acad, of Sci. 1990, - Vol. 87, No. 12. - P. 4473-1475

163. Roth J.A, Melatonin promotes osteoblast differentiation and bone formation I J A Roth, B.-G. Krm, W.-L, Lin, M. Cho // J. Biol Chem. 1999. - Vol- 274, No. 31.-P. 22041-22047.

164. Ruoslahti E, New perspectives in cell adhesion: RGD and intcgnns / E-Ruoslahti, M. Picrschabacher // Science. 1987. - Vol. 238. - P 491-497.

165. Smith L.L. Osteopontin N-lerminal domain contains a cryptic adhesive sequence recognized by a-9-p-l integrine / L.L. Smith, H.-K. Cheung. L-E, Ling etot // J. Biol Chem. 1996, - Vol, 271, - P. 28485-28491.

166. Sommann Y. Osteoadhcrin, a cell-binding kcratan sulfate proteoglycan in bone, belongs to the family of Icucme-nch repeat proteins of the extracellular malm / J. Biol. Chem 1998. - Vol. 273T No. 27. - P. 16723-16729

167. Starke R, Expcrimentclle Untersuchungcn zur Entkeimung von Transplantations material mit Deressigsaure / R Starke, H.A. Hackensellner, R, Werscn // Z. Exp. Chir, 1984. - Bd. 17. No. 5. - S. 254-258.

168. Street J. Vascular endothelial growth factor stimulates bone repair by promoting angiogcncsts and bone turnover / J Street, M. Bao, L. de Guzman ct al. // J Proc. Natt. Acad Sci. USA. 2002, - Vol- 99, No. 15. - P. 9656-9661

169. Takahashi N. Osteoblastic cells are involved tn osteoclast formation / N. Takahashi, T. Akatsu, N. Udagawa, T. Sasaki et al. // Endocrinology 1988. -Vol 123, No 5. - P. 2600-2602

170. Takeuchi Y. Intcricukin-l 1 as a stimulatory factor for bone formation prevents bone loss with advancing age in mice / Y Takeuchi, S, Watanabe, G, Ishii et al. // J Biol. Ghent. 2002, - Vol. 277, No 50. - P. 49011 -49018.

171. Taxcl P The cffcct of aromatase inhibition on sex steroids, gonadotropins, and makers of bone turnover in older men / P, Taxel, D.G. Kennedy, P.M. Fall et al. // J. Clin Endocrinol Mctab 2001. - Vol. 86, No, 6. - P. 2869-2874.

172. Ifi. Turner R.T. Estrogen-induced sequential changes in avian bone metabolism / R T Turner, H, Schraer // Calcif. Tissue Res. 1977. - Vol. 24, No. 2. - P 157-162.

173. Urist M-R. Bone formation by autoinduction t M.R. Urist // Science. 1965 -Vol. 150.-P 893-899,

174. Urist M R. Inductive substrates for bone formation / M.R. Urist, LA. Dowcll, P H. Hay II Clin Orthop. Rcl, Research, 1968. - Vol 59, - P 59-96.

175. Walsh S. High concentrations of dexamethasonc suppress the proliferation but not the differentiation of further maturation of human osteoblast precursors in vitro; relevance to glucocorticoid-induced osteoporosis / S. Walsh. G.R.

176. Jordan. C. Jefferiss ct al. // Rheumatology 2001. - Vol 40, No. 1. - P, 7483.

177. Werner S. Bone structure: from angstroms to microns / S. Wemcr, W. Traub //

178. Yanaka N. 1,25-Dihydroxyvitamin D.i upregulates natriuretic peptide receptor-C expression in mouse osteoblast I N. Yanaka, H. Akatsuka, E Kawai, K Omori // Amcr I Physiol. Endocrinol Mctab 1998. - Vol, 275, No. 6. - P 965-973.

179. Yang W, Interrelationship between signal transduction pathways and 1,25(OH)2Dj in UMR 106 osteoblastic cells t W Yang, SJ. Hyllner, S-Christakos// Amcr. J, Physiol, Endocrinol. Mctab, 2001 - Vol, 281,No, l.-P, 162-170.

180. Yaszemski M J. Evolution of bone transplantation molecular, cellular and tissue strategies to engineer human bone // Biomaterials. 1996. - Vol. 17, No. 2, -P. 175-185.

181. Yokogawa K. Selective delivery of estradiol to bone by aspartic acid oligopeptide and its effects on ovaricctonnzed mice / K. Yokogawa, K. Miya, T. Sekido et al. II Endocrinology 2001. - Vol. 142, No. 3. - P. 1228-1233.

182. Yoshtda K. Stimulation of bone formation and prevention of bone loss by prostaglandin E EP-4 receptor activation I K. Yoshtda, H- Oida, T. Kobayashi cl al, II Proc. Nat Acad Sci. USA, 2002 - Vol. 99, No. 7. - P 458(M585

183. Yumoto K. Osteopontin deficiency protects joints against destruction in antitype II collagen antibody-induced arthritis in mice I K. Yumoto, M. Ishijima, S,R. Ritiling et al. II Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 2002. - Vol. 99, No. 7. - P. 4556-4561.

184. Zhu X.L. Evidence of cctokinase-mediated phosphorylation of osteopontin and bone sialoprotcin by osteoblasts during bone formation in vitro / X.L. Zhu, C Luo, J.M, Fenier, J. Sodck II Biochem. J. 1997. - Vol. 323. P. 637-643

185. Zong J. Osteogenic responses to cxtraskclctally implanted synthetic porous calcium phosphate ceramics: an early stage histomorphological study in dogs >' J Zong, Y. Huipin, Z. Ping cl al. III Mater. Sci, 1997 - Vol, 8. - P. 697701,