«Артериальная гипертензия у реципиентов трансплантированного сердца» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.24, кандидат наук Никитина Елена Александровна

• Никитина Елена Александровна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Никитина Елена Александровна

Введение

Глава 1. Артериальная гипертензия у больных

с трансплантированным сердцем (обзор литературы)

1.1. Распространенность артериальной гипертензии

после трансплантации сердца................................................. .„

1.2. Особенности патофизиологии трансплантированного сердца и факторы риска развития посттрансплантационной артериальной гипертензии

1.3. Диагностика и профилактика артериальной гипертензии

1.4. Особенности групп препаратов, используемых для

лечения посттрансплантационной артериальной гипертензии

1.5. Заключение

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование

2.2. Методы обследования пациентов

2.3. Оценка эффективности и безопасности применения медикаментозной терапии

2.4. Методика эмперического подбора гипотензивных

препаратов

2.5. Оценка отдаленного прогноза

2.6. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. Изучение распространенности и факторов, способствующих развитию артериальной гипертензии у реципиентов сердца

3.1. Клиническая характеристика реципиентов сердца, включенных в исследование

3.2. Распространенность артериальной гипертензии у реципиентов в различные сроки после трансплантации сердца

3.3. Факторы риска артериальной гипертензии у реципиентов сердца

52

3.3.1. Факторы риска дотрансплантационного этапа............. ""

3.3.2. Факторы риска раннего посттрансплантационного периода

Глава 4. Анализ эффективности и безопасности гипотензивной медикаментозной терапии у пациентов с трансплантированным сердцем

4.1. Анализ эффективности применения гипотензивных препаратов у реципиентов сердца

4.2. Неконтролируемая артериальная гипертензия

у реципиентов сердца

4.3. Оценка безопасности гипотензивных препаратов

у реципиентов с трансплантированным сердцем

Глава 5. Изучение влияния артериальной гипертензии

на прогноз у реципиентов сердца

5.1. Изучение влияния артериальной гипертензии на риск

развития нежелательных событий

5.2. Изучение влияния гипотензивной лекарственной терапии на риск развития нежелательных сердечно-сосудистых событий

у реципиентов сердца

Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Артериальная гипертензия у реципиентов трансплантированного сердца»»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Трансплантация сердца является эффективным методом лечения, позволяющим улучшить отделенный прогноз и качество жизни у пациентов с критической сердечной недостаточностью, добиться эффективной физической и социальной реабилитации, восстановить трудоспособность.

Отдаленный прогноз и риск развития нежелательных событий у реципиентов сердца определяются целым рядом факторов, которые, с одной стороны, обусловлены взаимодействием трансплантированного органа и организма реципиента и возможным побочным действием комплексной иммуносупрессивной терапии, с другой - патофизиологическими особенностями денервированного сердечного трансплантата.

По данным опубликованных зарубежных исследований, артериальная гипертензия (АГ) у реципиентов трансплантированного сердца является распространенным клиническим синдромом, частота которого может достигать, по разным данным, от 50% до 95% через 5 лет после трансплантации сердца [110, 117].

Связь АГ с риском развития нежелательных сердечно-сосудистых событий в общей популяции хорошо изучена. АГ является фактором риска преждевременной смерти, мозгового инсульта, острого коронарного синдрома, сердечной недостаточности, мерцательной аритмии и др.

Факторы, способствующие развитию АГ после трансплантации сердца, могут включать прием имуносупрессивной терапии, в том числе препаратов-ингибиторов кальциневрина и кортикостероидов, а также особенности регуляции уровня артериального давления у пациентов с денервированным сердцем, включающие отсутствие вагусного влияния, сенсибилизацию к эндогенным катехоламинам, гуморальную регуляцию сердечной деятельности, нарушение барорефлексов, сопровождающееся задержкой жидкости [47]. Развитию АГ у больных с трансплантированным сердцем

также могут способствовать почечная недостаточность, повышение тонуса и снижение ригидности магистральных артерий, нарушение диастолической функции левого желудочка и ряд других механизмов, развивающихся у реципиентов сердца на фоне сочетанного действия различных патогенетических факторов.

Клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии и профилактике нежелательных сердечно-сосудистых событий в общей популяции основаны на широкой доказательной базе. В то же время, имеются противоречивые данные о патогенезе, эффективности профилактики и медикаментозной терапии артериальной гипертензии у реципиентов трансплантированного сердца.

Цель исследования

Определить факторы риска развития артериальной гипертензии и изучить эффективность гипотензивной лекарственной терапии у реципиентов сердца.

Задачи исследования

1. Исследовать распространенность артериальной гипертензии у реципиентов сердца в различные сроки после трансплантации.

2. Определить факторы риска развития артериальной гипертензии дотрансплантационного и раннего посттрансплантационного периода у лиц с трансплантированным сердцем.

3. Оценить клиническую эффективность и безопасность разных классов гипотензивных лекарственных средств, назначаемых в составе комплексной терапии реципиентам трансплантированного сердца с артериальной гипертензией.

4. Выявить факторы, способствующие развитию неконтролируемой артериальной гипертензии на фоне назначенной гипотензивной терапии у реципиентов сердца.

5. Выполнить сравнительный анализ частоты развития нежелательных событий у реципиентов сердца без артериальной гипертензии и реципиентов с артериальной гипертензией, получающих адекватные дозы различных гипотензивных лекарственных средств.

Научная новизна

Впервые на основании проспективного исследования крупной популяции реципиентов сердца, составившей 59.7% от всех прооперированных в России в период с 2013 по 2016 годы, была изучена распространенность артериальной гипертензии в разные сроки после трансплантации сердца и выявлены факторы риска ее развития, связанные с дотрансплантационным и посттрансплантационным периодами, а также особенностями донорского сердца.

Новыми являются результаты, свидетельствующие о том, что прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (или блокаторов рецепторов к ангиотензину при непереносимости первых) в качестве гипотензивных средств в составе комплексной терапии у реципиентов сердца, сопровождается достоверно меньшей частотой развтия нежелательных событий по сравнению с препаратами антагонистов кальция.

Впервые проведена сравнительная оценка эффективности и безопасности различных классов гипотензивных средств (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы ангиотензина, антагонисты кальция, диуретики), выполнена оценка их влияния на функцию почек у больных, перенесших трансплантацию сердца.

Доказано, что при своевременном назначении адекватной гипотензивной терапии в ранние сроки после трансплантации сердца артериальная гипертония не сопровождается значимым повышением риска нежелательных событий в отдаленном периоде после трансплантации сердца.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные в ходе исследования результаты позволяют среди потенциальных реципиентов сердца и среди реципиентов сердца в ранние сроки после операции выявить пациентов, с высоким риском развития артериальной гипертензии, а также нежелательных сердечно-сосудистых событий.

Практическое значение имеют разработанные в процессе исследования рекомендации по применению гипотензивных препаратов в комплексной терапии у пациентов, перенесших трансплантацию сердца.

Результаты исследования могут быть использованы для оценки и прогнозирования эффективности лечения артериальной гипертензии и профилактики нежелательных событий у реципиентов сердца с артериальной гипертензией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Артериальная гипертензия у реципиентов сердца часто развивается уже в первые месяцы после трансплантации, с течением времени ее распространенность возрастает и спустя 3 года превышает 70%.

2. Избыточный вес, наличие артериальной гипертензии и почечной недостаточности в анамнезе, гипертрофия миокарда левого желудочка донорского сердца, а также развитие острой почечной недостаточности, требующей заместительной почечной терапии в раннем послеоперационном периоде, повышение уровней креатинина в крови и развитие антителоопосредованного отторжения сердечного трансплантата в течение 3 месяцев после операции являются факторами риска артериальной гипертензии у реципиентов сердца.

3. Назначение реципиентам сердца с артериальной гипертензией гипотензивных лекарственных средств, а именно - диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов ангиотензиновых

рецепторов и антагонистов кальция в адекватных дозах на фоне комплексной терапии, включающей иммуносупрессивные средства с узким терапевтическим диапазоном, патогенетически обосновано, приводит к нормализации уровней артериального давления и не сопровождается повышением риска нежелательных событий или лекарственных взаимодействий.

4. Использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (или блокаторов рецепторов к ангиотензину при их непереносимости) в качестве гипотензивных средств в составе комплексной терапии имеет преимущество перед антагонистами кальция у реципиентов сердца с учетом влияния на отдаленных прогноз.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов определяется объемом проведенных исследований (353 пациента, обследованных до и после трансплантации сердца), использованием современных клинических, лабораторных, статистических методов исследования и анализа. Работа выполнена в рамках государственных заданий Минздрава России на осуществление научных исследований и разработок по темам: «Изучение биологических аспектов взаимодействия трансплантата и реципиента и разработка путей пролонгирования функции трансплантата в организме реципиента» (20122014 гг.), «Разработка биотехнологических, биомедицинских, клинических подходов к повышению эффективности трансплантации сердца и легких» (2015-2017 гг.).

Апробация работы состоялась 24 июля 2017 года на заседании объединенной научной конференции научных и клинических отделений и лабораторий ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России (ФНЦТИО им. ак. В.И. Шумакова), кафедры трансплантологии и искусственных органов лечебного факультета ФГАОУ ВО «Первый

Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), кафедры кардиологии факультета дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России (РНИМУ им. Н.И. Пирогова). Основные результаты работы доложены и обсуждены на УШ Всероссийском съезде трансплантологов с международным участием (Москва, 27-29 июня 2016 г.), Третьем Российском национальном конгрессе «Трансплантация и донорство органов» (Москва, 2-4 октября 2017 г.), очередном ежегодном Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург. 24-27 октября 2017 г), 18 Международном конгрессе Европейского общества трансплантологов (ББОТ, Барселона, Испания, 2017 г.).

Внедрение в практику

Результаты исследования используются в кардиологическом отделении ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский научный центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России, в 1-м кардиологическом отделении ГБУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница № 1» (г.Екатеринбург); в Краевом ГБУЗ Алтайского края «Алтайский краевой кардиологический диспансер» (г.Барнаул), в учебном процессе на кафедре трансплантологии и искусственных органов лечебного факультета ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России.

Личный вклад автора

Автор участвовала в определении концепции и постановке задач исследования; самостоятельно проводила отбор пациентов, ведение и обследование реципиентов сердца до и после трансплантации. Формирование

базы данных, статическая обработка, анализ и интерпретация результатов проведенного исследования выполнены автором лично.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 4 статьи в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертационных работ.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной характеристике пациентов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения, 7 выводов, практических рекомендаций и указателя используемой литературы, включающего 171 источник: 33 отечественных и 137 зарубежных. Работа изложена на 115 страницах машинописного текста, иллюстрирована 9 таблицами и 14 рисунками.

ГЛАВА 1. АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ У БОЛЬНЫХ С ТРАНСПЛАНТИРОВАННЫМ СЕРДЦЕМ (обзор литературы)

В настоящее время трансплантация сердца - единственный радикальный и эффективный метод лечения тяжелой сердечной недостаточности, устойчивой к максимально переносимой лекарственной терапии и хирургической коррекции. Результаты трансплантации сердца в последние годы значительно улучшились, что выдвинуло в число наиболее актуальных задач обеспечение длительного выживания и улучшения качества жизни реципиентов. [6, 24, 25].

1.1. Распространенность артериальной гипертензии после трансплантации сердца

Совершенствование организации органного донорства в Российской Федерации, улучшение периоперационного ведения реципиентов сердца и внедрение новых эффективных иммуносупрессивных препаратов привело к значительному росту числа трансплантаций сердца (ТС), которое за последние 5 лет в Российской Федерации практически удвоилось. На фоне значительного снижения смертности в послеоперационном периоде количество реципиентов с трансплантированным сердцем в нашей стране увеличилось в несколько раз и к настоящему времени, по данным предварительных подсчетов, составляет более 800 человек. [31]

Одним из наиболее важных факторов риска развития таких осложнений, как почечная недостаточность, нарушения сердечного ритма, дисфункции трансплантата, а также болезнь коронарных артерий пересаженного сердца, у реципиентов трансплантированного сердца является артериальная гипертензия (АГ) [6, 33, 25, 31]. Через 5 лет после трансплантации сердца, согласно данным разных авторов, распространенность АГ среди взрослых реципиентов может составлять от 50 до 95% [110, 117]. P.Patel и соавт. (2017)

показали, что у детей через полгода после трансплантации сердца артериальная гипертензия выявляется в 40% случаев [165].

По данным L.Martmez-Dolz и соавт. почти у 20% реципиентов сердца АГ была до трансплантации сердца, причем у части этих пациентов она являлась вторичной и была результатом заболеваний почек, ожирения или сахарного диабета, послуживших фоном для развития терминальной сердечной недостаточности, и привела к необходимости трансплантации сердца [119]. У некоторых пациентов неконтролируемая АГ приводила к развитию инфаркта миокарда, осложнявшегося острой или хронической недостаточностью кровообращения. Независимо от причины, АГ в анамнезе реципиента сердца является фактором риска развития артериальной гипертензии после трансплантации [110]. Пациенты, у которых АГ была и до трансплантации, обычно старше и у них чаще имеются сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет, почечная недостаточность, цереброваскулярные заболевания, атеросклероз аорты и периферических артерий, которые усиливают негативное влияние повышенного артериального давления. Поддерживать АД на необходимом уровне у этих пациентов сложнее, и для этого, как правило, требуется применение комбинированной гипотензивной терапии.

1.2. Особенности патофизиологии трансплантированного сердца и факторы риска развития посттрансплантационной артериальной

гипертензии

Предрасположенность к артериальной гипертензии у реципиентов сердца в значительной степени обусловлена физиологическими особенностями сердечного трансплантата. Так, при изъятии донорского сердца пересекается блуждающий нерв, содержащий эфферентные парасимпатические и афферентные чувствительные волокна, а также постсинаптические волокна симпатических нервов. Результатом пересечения блуждающего нерва является необратимая парасимпатическая и афферентная

денервация. Симпатические волокна постепенно, в течение нескольких лет, частично восстанавливаются [149].

В результате денервации сердца у реципиентов наблюдается тахикардия в покое, нарушение барорефлексов, зависимость сократительной функции левого желудочка от объема притекающей крови (преднагрузки), а также отсроченная и нарушенная реакция на физическую нагрузку. У таких пациентов отсутствуют болезненные ощущения при ишемии миокарда. Увеличение частоты сердечных сокращений в покое до 80-110 в минуту вызывает увеличение минутного объема сердца, что, в свою очередь, приводит к повышению АД. Физическая нагрузка у реципиентов сердца не сразу вызывает увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и повышение уровня артериального давления, которые при кратковременных нагрузках могут практически не изменяться. В то же время, после прекращения действия физической нагрузки может наблюдаться «парадоксальное» увеличение ЧСС и АД [149].

S.Lehoux и A.Tedgui установили, что тахикардия вызывает избыточную стимуляцию механорецепторов, расположенных в эндотелии сосудов, дисфункцию эндотелия и активацию генетических проатерогенных механизмов. В результате происходит повышение ригидности стенок магистральных артерий и увеличение системного сосудистого сопротивления [111].

У реципиентов сердца к гипертоническим кризам, сопровождающимся высокой ЧСС, может приводить воздействие эмоциональных и болевых раздражителей, а также употребление алкоголя, даже в незначительных количествах. Это связано с высокой чувствительностью к катехоламинам, характерной для денервированного сердца, причем общее количество адренорецепторов не изменяется, но развивается относительное преобладание числа р2-адренорецепторов над р1-адренорецепторами.

Для артериальной гипертензии, которая развивается у реципиентов после трансплантации сердца, характерно повышение сопротивления периферических сосудов при нормальном сердечном выбросе. Высокое

сосудистое сопротивление обусловлено структурными и функциональными изменениями в гладкомышечных клетках и соединительной ткани стенки артерий [21]. Развитию структурного и функционального ремоделирования артерий способствует ряд факторов, в числе которых прием ингибиторов кальциневрина, повышенные уровни АД, синусовая тахикардия в покое, дислипидемия, гипергликемия, циркулирующие антитела, иммунные комплексы и цитокины. Результаты клинических исследований показали, что у реципиентов трансплантированного сердца показатель, характеризующий ригидность стенки общей сонной артерии, существенно выше, чем у практически здоровых лиц и неоперированных пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, причем значения этого показателя значительно повышались во время кризов отторжения сердечного трансплантата и снижались на фоне их лечения [145].

Важным фактором, который способствует развитию артериальной гипертензии после трансплантации сердца, является десинхронизация прямой и отраженной пульсовых волн в результате того, что у реципиентов сердца повышена ригидность сосудистой стенки, что увеличивает скорость проведения пульсовой волны, а также имеется тахикардия. Пульсовая волна, создаваемая в систолу сердца, по магистральным артериям доходит до места ответвления сосудов второго и третьего порядков, от которого отражается, возвращаясь к аорте и левому желудочку. Скорость распространения пульсовой волны у здоровых лиц не превышает 15 м/сек. Такая скорость распространения обеспечивает возвращение отраженной пульсовой волны к левому желудочку после закрытия аортального клапана, что способствует повышению диастолического АД и усилению коронарного кровотока [74]. У реципиентов трансплантированного сердца, как правило, скорость распространения пульсовой волны выше 20 м/сек и может, в отдельных случаях, составлять 40-60 м/сек [33]. Отраженная пульсовая волна достигает левого желудочка до того, как происходит закрытие аортального клапана и

накладывается на систолическую волну, что увеличивает постнагрузку в сердце и повышает систолическое артериальное давление.

Стойкому повышению АД у реципиентов сердца также способствует увеличение объема циркулирующей крови [1]. В настоящее время нет четкого понимания механизма, который способствует задержке жидкости в организме реципиентов трансплантированного сердца. Считается, что это может быть связано с действием ингибиторов кальциневрина, а также с денервацией внутрисердечных барорецепторов, приводящей к нарушению рефлексов, подавляющих активизацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Я^Вга^ и соавт. показали, что в отличие от здоровых лиц, у реципиентов трансплантированного сердца переход из вертикального в горизонтальное положение не приводит к подавлению активности аргининового вазопрессина, также как быстрое внутривенное введение физиологического раствора не вызывает подавления активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [47]. При сравнении степени задержки жидкости после трансплантации сердца и трансплантации печени у пациентов, получавших одинаковые дозы циклоспорина, установлено, что у реципиентов сердца увеличение объема внеклеточной жидкости на 14% больше, чем у реципиентов печени, несмотря на то, что показатели сердечного выброса и скорости клубочковой фильтрации почек практически не различались [86]. Также Я^Вга^ и соавт. установили, что после трансплантации сердца у пациентов с артериальной гипертензией объем внутрисосудистой жидкости увеличивается в среднем на 12% [93]. После применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) каптоприла объем внутрисосудистой жидкости восстанавливается. Результаты приведенных исследований свидетельствуют о важной роли РААС в патогенезе АГ ее осложнений у реципиентов трансплантированного сердца.

Нарушение функции эндотелия и активация РААС, которые развиваются после трансплантации сердца, вызывают изменения в гладкомышечных клетках стенки сосудов, которые приобретают секреторные свойства. В результате в стенках крупных артерий происходит накопление коллагена и развивается гипертрофия артериол [171]. Системное сосудистое сопротивление увеличивается и повышается чувствительность артерий к вазоконстрикторным сигналам. Негативное действие оказывает ангиотензин II, вызывая дисфункцию эндотелия, а также способствуя развитию гипертрофии миокарда, гладкомышечных клеток стенки сосудов и ремоделированию сосудов. Ангиотензин II, являясь мощным вазоконстриктором и индуктором вазопрессина, обладает способностью повышать уровень альдостерона, активировать симпатическую систему, стимулировать агрегацию тромбоцитов и подавлять активность противосвертывающей системы крови, стимулировать выброс провоспалительных цитокинов и активировать НАДФН-оксидазу, увеличивая тем самым в несколько раз продукцию активных соединений кислорода [102].

С целью предупреждения развития реакции отторжения все без исключения реципиенты после трансплантации получают иммуносупрессивную терапию. Поскольку иммунная реакция на трансплантат сохраняется пожизненно, реципиенты вынуждены принимать иммуносупрессивные препараты постоянно. В настоящее время применяется трехкомпонентная иммуносупрессивная терапия, включающая ингибиторы кальциневрина, препараты микофеноловой кислоты и глюкокортикостероиды. Указанные препараты, используемые в индивидуально подобранных дозировках, сводят к минимуму возможность развития острого отторжения трансплантата, однако все они имеют побочные действия, которые оказывают негативное влияние на прогноз и качество жизни. Наиболее значимыми побочными действиями являются снижение иммунитета, которое повышает риск развития инфекционных осложнений и

злокачественных новообразований; артериальная гипертензия; нефропатия; сахарный диабет; неврологические расстройства; остеопороз; нарушение репродуктивной функции и др. [6, 24].

Считается, что артериальная гипертензия и нефропатия, которые развиваются у реципиентов солидных органов, связаны, в том числе, с приемом ингибиторов кальциневрина - циклоспорина и такролимуса. Так, УХСапгапеПо и соавт., изучая связь приема ингибиторов кальциневрина с уровнями АД, установили, что у 82% реципиентов печени, получающих в качестве компонента иммуносупрессивной терапии циклоспорин, и у 64% реципиентов, получающих такролимус, выявляется артериальная гипертензия, требующая назначения гипотензивных средств [108].

В последнее время для иммуносупрессии у реципиентов чаще используется такролимус, поскольку считается, что он более эффективен и лучше переносится пациентами и, кроме того, по сравнению с циклоспорином, на фоне его приема значительно реже встречается артериальная гипертензия [24, 31, 46].

Хотя механизм действия препаратов имеет некоторые различия, как такролимус, так и циклоспорин подавляют иммунный ответ за счет снижения активности кальциневрина. Кальциневрин участвует в регуляции экспрессии цитокинов, таких как ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, интерферона гамма, а также рецептора к ИЛ-2, которые играют важную роль в процессе активации Т-лимфоцитов [156]. ИЛ-2 способствует экспансии цитотоксических Т-лимфоцитов и участвует в развитии «иммунологической памяти». Прием такролимуса приводит к снижению экспрессии ИЛ-2 и рецепторов к нему, что способствует подавлению иммунного ответа. Результаты экспериментальных исследований УХ.СЫаББОп и соавт. показали, что такролимус может вызывать изменения в некоторых популяциях Т-лимфоцитов, вследствие которых развивается дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия [85].

Ингибиторы кальциневрина стимулируют вазоконстрикцию, что связывают с их непосредственным действием на уровни свободного и внутриклеточного кальция и влиянием на кальций-кальмодулин-зависимую фосфатазу [116]. Увеличение содержания ионов кальция внутри гладкомышечных клеток приводит к повышению тонуса артериальной стенки и, соответственно, периферической вазоконстрикции. Кроме того, указанные препараты активизируют ремоделирование и гипертрофию левого желудочка сердца, оказывают нефротоксическое действие, повышают активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и чувствительность к натрию, способствуют увеличению массы тела и активируют симпатическую нервную систему, что способствует развитию артериальной гипертензии [142].

Иммуносупрессивные препараты, относящиеся к этой группе, подавляют периферическую вазодилатацию, за счет снижения образования оксида азота, являющегося мощным эндотелиальным фактором вазодилатации. Установлено, что такролимус подавляет активность эндотелиальной NO-синтазы, в результате чего может нарушаться функция эндотелия. Считается, что этот эффект обусловлен провоспалительным действием, которое проявляется повышением экспрессии ИЛ-6, ИЛ-17а, ИЛ-23, увеличением экспрессии Т-хелперов и подавлением экспрессии противовоспалительных регуляторных Т-лимфоцитов [35, 68].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никитина Елена Александровна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бойцов, С. А. Изучение патогенеза гипертонической болезни продолжается / С.А. Бойцов // Терапевтический архив. - 2006 - Том 78 - № 9. - С. 1-12.

2. Глезер, М.Г. Как увеличить эффективность антигипертензивной терапии в реальной клинической практике: результаты российской наблюдательной программы Форсаж. / М.Г. Глезер, А.Д. Деев // Кардиология. - 2016. - Т. 56. - № 1. - С. 18-24.

3. Глезер, М.Г. Нарушения липидного обмена у женщин с артериальной гипертонией в зависимости от наличия ишемической болезни сердца: анализ базы данных исследования АФИНА / М.Г. Глезер, Р.Т. Сайгитов // Проблемы женского здоровья. - 2011. - Том 6. - №4 - С.63.

4. Глезер, М.Г. Роль препаратов с отрицательным хронотропным эффектом в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью / М.Г. Глезер, Е.И. Асташкин, И.Н. Соколова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - Том 12. - №5. -С.81-86.

5. Готье, С.В. Донорство и трансплантация органов в Российской федерации в 2015 году (УШ сообщение регистра Российского трансплантологического общества) // С.В. Готье, С.М. Хомяков / Трансплантология: итоги и перспективы. Том VII. 2015 год / Под ред. С.В. Готье. - М.- Тверь, 2016. - ООО «Издательство «Триада». - С.38-71.

6. Готье, С.В. Пациент с трансплантированным сердцем / С.В. Готье, А.О. Шевченко, В.Н. Попцов - М.-Тверь, 2014. - ООО «Издательство «Триада». - 144 с.

7. Диагностика и лечение дилатационной кардиомиопатии в повседневной клинической практике (данные первого российского регистра по дилатационной кардиомиопатии) / С.Н. Терещенко, Е.Н. Алаева,

О.Ю. Нарусов и др. // Кардиологический вестник. - 2014. - T.IX. - №2. -С.54 - 61.

8. Драпкина, О.М. Ожирение как фактор риска хронических неинфекционных заболеваний / О.М. Драпкина, С.О. Елиашевич, Р.Н. Шепель // Российский кардиологический журнал. -2016.- №6 (134). -С. 73-79.

9. Истинная распространённость ХСН в Европейской части Российской Федерации (исследование Эпоха, госпитальный этап) / Ю.Н. Беленков,

B.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев и др. // Сердечная недостаточность. - 2011. - Т.12. -№2. - С.63-66.

10. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению. - М. : Изд-во ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 864 с. [Электронный ресурс] http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970410264.html (дата обращения 13.08.2017).

11. Лечение дилатационной кардиомиопатии в Российской Федерации (По данным первого регистра Дилатационной кардиомиопатии) / Е.Н. Алаева, О.Ю. Нарусов, С.Н. Терещенко, А.Г. Кочетков // СаМюСоматика. - 2013. -№S1. - С.7-8.

12. Насырова, А.А. Функциональные показатели магистральных артерий и риск отторжения трансплантированного сердца. / А.А. Насырова, А.О. Шевченко // Трансплантация: итоги и перспективы. - 2015. - Том VII. -

C. 331-350.

13. Острая декомпенсированная сердечная недостаточность. Согласованная позиция российских экспертов / В. Ю. Мареев, Г.П. Арутюнов, Е. И. Асташкин и др. // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2014. -№ 15 (5). - С. 321-336.

14. Оценка качества жизни пациентов с трансплантированным сердцем / А.О. Шевченко, Т.А. Халилулин, Б.Л. Миронков и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - Т. XVI. - №4. - С.11-16.

15. Перспективы улучшения отдаленных результатов трансплантации сердца / С.В. Готье, А.О. Шевченко, А.Я. Кормер, и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - Том XVI. - № 3. -С. 23- 30.

16. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии / И.Е. Чазова, С.А. Бойцов, Д.В. Небиридзе, Б и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004.- № 3 (4).- С. 3-19.

17. Распространенность и предикторы артериальной гипертонии у реципиентов трансплантированного сердца: анализ регистра ФНЦ Трансплантологии и искусственных органов им.ак. В.И.Шумакова / А.О. Шевченко, Е.А. Никитина, С.В. Готье, и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2017. - Том XIX. - №2. -С. 70-73.

18. Резистентная и неконтролируемая артериальная гипертония в российской федерации: эпидемиологическая характеристика и подходы к лечению (российский регистр неконтролируемой и резистентной артериальной гипертонии регата «резистентная гипертония артериальная») / И.Е. Чазова и соавт. // Кардиологический вестник. - 2011. - Т. VI. -№ 1 (XVIII). - С. 40-48.

19. Снижение частоты сердечных сокращений у больных ишемической болезнью с хронической сердечной недостаточностью - цель и средства / М.Г. Глезер, А.И. Чесникова, С.Р. Гиляревский и др. // Кардиология. - 2014. -№ 54 (4). - С. 109-120.

20. Современный образ пациента с ХСН в Европейской части Российской Федерации (госпитальный этап) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев и др. // Сердечная недостаточность. - 2011. - Т.12. - №5. - С.255-259.

21. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике / Ю.А. Васюк, С.В. Иванова, Е.Л. Школьник и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. №15 (2). - С. 4-19.

22. Статистические методы анализа в клинической практике / П.О. Румянцев, В.А. Саенко, У.В. Румянцева, С.Ю. Чекин. - 2009. -Обнинск.- 44 с.

23. Трансплантация сердца / Под ред. В.И. Шумакова. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 400 с.

24. Трансплантация сердца. Руководство для врачей / Под ред. С.В. Готье, А.О. Шевченко, В.Н. Попцов // М.- Тверь, 2014. - ООО «Издательство «Триада». - 136 с.

25. Три десятилетия трансплантации сердца в ФНЦТИО им. ак. В.И. Шумакова: отдаленные результаты / С.В. Готье, А.О. Шевченко, А.Я. Кормер и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2015. - Том XVII. - №2. - С. 70-73.

26. Хроническая сердечная недостаточность / Г.П. Арутюнов, Ю.Н. Беленков, Ю.А. Васюк и др. - М., 2010.- «Геотар-Медиа». - 336с.

27. Чазова, И.Е. Блокаторы кальциевых каналов: более 50 лет на страже здоровья / И.Е. Чазова, Ю.В. Жернакова // Системные гипертензии. - 2015. -№ 12 (2). - С. 49-56.

28. Чазова, И.Е. Клинические рекомендации: диагностика и лечение артериальной гипертонии / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова, Ю.В. Жернакова // Кардиологический вестник. - 2015.- № X (1). - С. 3-30.

29. Чазова, И. Е. Опыт борьбы с сердечнососудистыми заболеваниями в России / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова // Аналитический вестник Совета Федерации Федерального Собрания РФ. - 2015. - № 44/ - C. 4-8.

30. Шевченко, О.П. Артериальная гипертония и ожирение / О. П. Шевченко, Е. А. Праскурничий, А. О. Шевченко. - М.- Реафарм, 2006. -144 с.

31. Шевченко, А.О. Артериальная гипертония у реципиентов трансплантированного сердца / А.О. Шевченко, Е.А. Никитина, И.Ю. Тюняева // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2017. -Том XIX. - №2. - С. 114-125.

32. Шевченко, О. П. Mетaболический синдром / О. П. Шевченко, Е. А. Праскурничий, А. О. Шевченко. - M.- Реафарм, 2004. - 142 с.

33. Шевченко, А.О. Функциональные показатели магистральных артерий и риск отторжения трансплантированного сердца / А.О. Шевченко, А.А. Насырова // Трансплантация: итоги и перспективы. - 2015.- Том VII. Под ред.С.В. Готье. - M.-Тверь - ООО «Издательство «Триада». - 2016. - С. 331350.

34. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)/ G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz et al. // Hypertension. - 2013.- №31(7). -P. 12B1-1357.

35. A calcineurin-dependent transcriptional pathway for cardiac hypertrophy / J.D. Molkentin, J.R. Lu, C.L. Antos et al. // Journal of Cell Biology 199B. - №93. - P. 215-22B.

36. Adiponectin is associated with increased mortality and heart failure in patients with stable ischemic heart disease: data from the heart and soul study / A. L. Beatty, M.H. Zhang, I.A. Ku et al. // Atherosclerosis. - 2012. - № 220. - P. 5B7.

37. Aldosterone and not plasminogen activator inhibitor-1 is a critical mediator of early angiotensin ii/ng-nitro-l-arginine methyl ester-induced myocardial injury / E.M. Oestreicher, D. Martinez-Vasquez, J.R. Stone et al. // Circulation. - 2003. -№108. - P. 2517.

3B. Aldosterone nongenomically produces nadph oxidase-dependent reactive oxygen species and induces myocyte apoptosis / H. Hayashi, M. Kobara, M. Abe et al. // Hypertensions. - 2008. - № 31. - P. 363.

39. Aldosterone resistance in kidney transplantation is in part induced by a down-regulation of mineralocorticoid receptor expression / P.J. Heering, C. Kurschat, D.T. Vo et al. // Clinical Transplantation.- 2004. - №18(2). - P. 186-192.

40. Ambrosi, P. Does heart rate predict allograft vasculopathy in heart transplant recipients? / P. Ambrosi, B. Kreitmann, G. Habib // International Journal of Cardiology . - 2010. - №145. - P. 256-257.

41. Ambulatory blood pressure monitoring in renal transplant patients: should it be routinely performed? / S. Beltran, J. Crespo, J. Kanter et al. // Transplantation Proceedings. - 2010. - Vol. 42. - №8. - P. 2868-2870.

42. A novel role of CD4 th17 cells in mediating cardiac allograft rejection and vasculopathy / X.Yuan, J. Paez-Cortez, I. Schmitt-Knosalla et al. // Journal of Experimental Medicine. - 2008. - №205. - P. 3133.

43. Angiotensin converting enzyme inhibitor or angiotensin II type 1 receptor antagonist therapy is associated with prolonged patient and graft survival after renal transplantation / G. Heinze, C. Mitterbauer, H. Regele et al. // Journal of the American Society of Nephrology. -2006. - №17. - P. 889-899.

44. Aortic Stiffness, Blood Pressure Progression and Incident Hypertension: The Framingham Heart Study / B.M. Kaess, J. Rong, M.G. Larson et al. // JAMA. -2012. - №308(9).- P. 875-881.

45. A preliminary study of diltiazem in the prevention of coronary artery disease in heart-transplant recipients / J.S. Schroeder, S.Z. Gao, E.L. Alderman et al. // The New England Journal of Medicine. - 1993. -№328. - P. 164-170.

46. Bennett, A.L. Hypertension in Patients with Cardiac Transplantation / A.L. Bennett, H.O. Ventura // Medicine Clinical. - 2017. - №101. - P. 53-64.

47. Breakdown of blood pressure and body fluid homeostasis in heart transplant

recipients /R.W Braith, R.M Mills, C.S Wilcox et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 1996. - №27. - P. 375-383.

48. Bunke, M. Effect of calcium channel antagonists on renal function in hypertensive heart transplant recipients // M. Bunke, B. Ganzel // Heart Lung Transplant. - 1992. - №11. - P.1194.

49. Cardiac adaptation to obesity and hypertension after heart transplantation / H.O. Ventura, M.R. Johnson, .B Grusk et al.// Journal of the American College of Cardiology. - 1992. -№19.- P. 55-59.

50. Central blood pressure: a powerful predictor of the development of hypertension / H. Tomiyama, M.F. O'rourke, H. Hashimoto et al. // Hypertension Research. - 2013. - №36 (1). - P.9-24.

51. Central pressure: variability and impact of cardiovascular risk factors the anglo-cardiff collaborative trial II /C. M. McEniery, Yasmin, B. McDonnell et al. // Hypertension. - 2008. - Vol. 51. - №6. - P. 1476-1482.

52. Changes in connexin expression and the atrial fibrillation substrate in congestive heart failure / B. Burstein, P. Comtois, G. Michael et al. // Circulation. -2009. - №105 - P. 1213.

53. Characterization of immune responses to cardiac self-antigens myosin and vimentin in human cardiac allograft recipients with antibody-mediated rejection and cardiac allograft vasculopathy / D.S. Nath, H. Ilias Basha, V. Tiriveedhi et al. // Heart Lung Transplantation. - 2010. - №29. - P. 1277.

54. Circadian variations of blood pressure and heart rate early and late after heart transplantation / C. Bracht, K. Hoerauf, G. Vassalli et al. // Transplantation. - 1996. - №62 (8). - P. 1187-1190.

55. Clinical and hemodynamic effects of renin-angiotensin system blockade in cardiac transplant recipients / S. Karabesheh, D.R. Verma, M. Jain et al.// American Journal of Cardiology. - 2011. - №108(12). - P. 1836-1839.

56. Coadministration of tacrolimus with anti-acid drugs / M.A. Chisholm, L.L. Mulloy, M. Jagadeesan, J.T. DiPiro // Transplantation - 2003. - № 76. - P.665.

57. Comparison of quinapril versus atenolol: effects on blood pressure and cardiac mass after renal transplantation / B. Suwelack, U.Gerhardt, M. Hausberg et al. // The American Journal of Cardiology. - 2000. - №86. - P. - 583-585.

58. Conditional cardiac overexpression of endothelin-1 induces inflammation and dilated cardiomyopathy in mice / L.L. Yang, R. Gros, M.G. Kabir et al. // Circulation. - 2004. - №109. - P.255.

59. Contribution of endothelin receptors in renal microvessels in acute cyclosporine-mediated vasoconstriction in rats / A. Cavarape, K. Endlich, F. Feletto et al. // Kidney International. - 1998. - №53 (4). - P. 963-969.

60. Conversion from cyclosporine to tacrolimus improves quality-of-life indices, renal graft function and cardiovascular risk profile / M.A. Artz, J.M.Boots, G. Ligtenberg et al. // American Journal of Transplantation. - 2004. - №4. -P. 937-945.

61. Cyclosporine metabolic side effects: association with the WNK4 system / S. Melnikov, H. Mayan, S. Uchida et al. // European journal of Clinical Investigation. - 2011. - №41(10). - P. 1113-1120.

62. Cyclosporine sparing with mycophenolate mofetil, daclizumab and corticosteroids in renal allograft recipients: the CAESAR study / H. Ekberg, J.Grinyo, B. Nashan et al. // American Journal of Transplantation . - 2007. - №7. P. 560-570.

63. Dbouk, H.A, Hypertension: the missing WNKs. AHuang C-L / H.A. Dbouk, , M.H. Cobb // American Journal of Physiology. - 2016. - №311. - P. 16-27.

64. Determinants of accelerated progression of arterial stiffness in normotensive subjects and in treated hypertensive subjects over a 6-year period / A. Benetos, C. Adamopoulos, J.M. Bureau et al. // Circulation. - 2002. - №105. - P. 1202.

65. Different effects of cyclosporine a and FK506 on potassium transport systems in MDCK cells / S. Aker, P. Heering, E. Kinne-Saffran et al. // Experimental Nephrology. - 2001. - №9(5). - P. 332-340.

66. Differential effects of acute and sustained cyclosporine and tacrolimus on sympathetic nerve activity / I.H .Klein, A.C. Abrahams, T. van Ede et al. // Hypertension. - 2010. - №28(9) .- P. 1928-1934.

67. Dobson, G.P. On being the right size: heart design, mitochondrial efficiency and lifespan potential / G.P. Dobson // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. - 2003. - №30. - P.590.

68. Drug therapy in the heart transplant recipient / G.G. Miller, J.A. Lindenfeld, S. F. Shakar et al. // Circulation. - 2004.- №110. - P. 3734-3740.

69. Ducimetiere relation of heart rate at rest and long-term (>20 years) death rate in initially healthy middle-aged men / X. Jouven et al. // American Journal of Cardiology. - 2009. - №103. - P. 279-283.

70. Early vascular aging and the role of central blood pressure / V. Kotsis, S. Stabouli, I. Karafillis, P. Nilsson // Hypertension. - 2011. - №29(10). -P. 1847-1853.

71. Early parasympathetic reinnervation is not related to reconnection of major branches of the vagus nerve after heart transplantation / S.R. Lee et al. // Korean Circulation Journal. - 2016. - №46. - P. 197-206.

72. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: Comparison to necropsy findings / R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lutas et al. // American Journal of Cardiology. - 1986. - №57. - P. 450.

73. Effect of amlodipine on cardiovascular events in hypertensive haemodialysis patients / M. Tepel, W. Hopfenmueller, A. Scholze et al. // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2008. - №23. - P. 3605-3612.

74. Effects of arterial stiffness, pulse wave velocity, and wave reflections on the central aortic pressure waveform / W.W. Nichols, S.J. Denardo, I.B. Wilkinson et al. // Journal Clinical Hypertension (Greenwich). - 2008. - №10 (4). - P. 295-303.

75. Effect of heart rate and use of beta blockers on mortality after heart transplantation / A. Ciarka, L.H. Lund, J.V .Cleemput et al. // The American Journal of Cardiology. -2016. -№118. - P. 1916-1921.

76. Effect of lisinopril on progression of retinopathy in normotensive people with type 1 diabetes / N. Chaturvedi, A.K. Sjolie, J.M. Stephenson et al. // Lancet. - 1998. - №351. - P. 28-31.

77. Effectiveness and safety of diltiazem or lisinopril in treatment of hypertension after heart transplantation: results of a prospective, randomized multicenter trial / S.C. Brozena, M.R. Johnson, H. Ventura et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 1996. - №27. - P. 1707-1712.

78. Effects of physical training on cardiovascular control after heart transplantation / L. Bernardi, A. Radaelli, C. Passino et al. // International Journal of Cardiology. - 2007. - №118. - P.356.

79. Enhancement of cardiac oxidative stress by tachycardia and its critical role in cardiac hypertrophy and fibrosis / E. Yamamoto, Z.F. Lai, T. Yamashita, et al. // Hypertension. - 2006. - №24. - P.2057.

80. ESH/ESC 2013Guidelines for the management of arterial hypertension. The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia et al. // European Heart Journal. - 2013. - №34. - P. 2159-2219.

81. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice / M.F. Piepoli, A.W. Hoes, S. Agewall et al. // European Heart Journal. - 2016. -№ 37 (29). - P. 2315-2381.

82. Evidence that renal prostaglandins and thromboxane production is stimulated in chronic cyclosporine nephrotoxicity / I.M. Coffman, D.R. Carr, W.F. Yarger et al. // Transplantation. - 1987. - №43. - P. 282-285.

83. Factors influencing the development of hypertension after heart transplantation / E. Ozdogan, N. Banner, M. Fitzgerald et al. // Heart Transplantation. - 1990. - №9(5). - P. 548-553.

84. Familial hyperkalemic hypertension / J. Hadchouel, C. Delaloy, S. Fauré et al. // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - 2006. - №17(1). -P. 208-217.

85. FK506 binding protein 12 deficiency in endothelial and hematopoietic cells decreases regulatory T cells and causes hypertension / V.L. Chiasson, D. Talreja, K.J. Young et al. // Hypertension. - 2011. - №57. - P. 1167-1175.

86. Fluid homeostasis after heart transplantation: the role of cardiac denervation /R.W Braith, R.M Mills, C.S Wilcox et al. // Heart Lung Transplantation. - 1996. -№15. - P. 872-880.

87. Gaston, R.S. Chronic calcineurin inhibitor nephrotoxicity: reflections on an evolving paradigm / R.S. Gaston // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - 2009. - №4(12). - P. 2029-2034.

88. Glucocorticoid induction of rat angiotensin II type 1A receptor gene promoter / S. Uno, D.F. Guo, M. Nakajima et al. // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 1994. - №204. - P. 210-215.

89. Heart-rate profile during exercise as a predictor of sudden death / X. Jouven, J.P. Empana, P.J. Schwartz et al. // The New England Journal of Medicine. -2005. - №352. - P. 1951.

90. Heart rate reduction after heart transplantation with beta-blocker versus the selective if channel antagonist ivabradine / A.O. Doesch, S. Celik, P. Ehlermann et al. // Transplantation. - 2007. -№84. - P.988.

91. Heart rate reduction for 12 months with ivabradine reduces left ventricular mass in cardiac allograft recipients / A.O. Doesch, K. Ammon, M. Konstandin et al. //Transplantation. - 2009. - №88. - P.835.

92. Heat shock transcription factor 1 inhibits h(2)o (2)-induced cardiomyocyte death through suppression of high-mobility group box 1 / Y. Yu, M. Liu, L. Zhang et al. // Molecular and Cellular Biochemistry. - 2012. - №364.- P.263.

93. High dose angiotensin-converting enzyme inhibition prevents fluid volume expansion in heart transplant recipients / R.W. Braith, R.M. Mills, C.S. Wilcox et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2000 Vol. 36. - №2. -P. 487-492.

94. High mobility group box 1 (hmgb1) activates an autophagic response to oxidative stress / D. Tang, R. Kang, K.M. Livesey et al. // Antioxid Redox Signal . - 2011. - №15. - P.2185.

95. Human hypertension caused by mutations in WNK kinases / F.H. Wilson, S. Disse-Nicodème, K.A. Choate et al. // Science. - 2001. - №293(5532). -P. 1107-1112.

96. Hypertension after renal transplantation and polymorphism of genes involved in essential hypertension: ACE, AGT, AT1 R and ecNOS / E.A. Basset, P. Berthoux, S. Cécillon et al. // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. - 2002. - №57(3). - P. 192-200.

97. Hypertension after renal transplantation: calcium channel or converting enzyme blockade? / M.R. Schaaf, R.J. Hene, M. Floor et al. // Hypertension. -1995.- №25. - P. 77-81.

98. Incidence and long-term cost of steroid-related side effects after renal transplantation / D.L. Veenstra, J.H. Best, J. Hornberger et al. // American Journal of Kidney Diseases. - 1999. - №33. - P. 829-839.

99. Increased ambulatory arterial stiffness index is associated with target organ damage in primary hypertension / G. Leoncini, E. Ratto, F. Viazzi et al. // Hypertension.- 2006.- №48(3). - P.397-403.

100. Increased circulating cd31+/cd42- microparticles are associated with impaired systemic artery elasticity in healthy subjects / J.M. Wang, Y.J. Huang, Y. Wang et al. // American Journal of Hypertension. - 2007. -№20. - P.957.

101. Increased inactivation of nitric oxide is involved in coronary endothelial dysfunction in heart failure / K. Arimura, K. Egashira, R. Nakamura et al. // American Journal of Physiology. - 2001. - № 280. - P.68.

102. Influence of Angiotensin-Type1-Receptor Antibodies in Chronic Vascular Injury on Heart Transplant Patients / L. Borgese, L. Potena, E. Resciniti et al. // The Journal of Heart and Lung Transplantation.- 2015. - №34(4). - P. 99-100.

103. Influence of heart rate on mortality in a French population: Role of age, gender, and blood pressure / A. Benetos, A. Rudnichi, F. Thomas et al. // Hypertension.- 1999. - №33. - P. 44.

104. Influence of the renin-angiotensin system on epidermal growth factor expression in normal and cyclosporine-treated rat kidney / C.W.Yang, H.J. Ahn, W.Y. Kim et al. // Kidney International. - 2001. - №60. - P.847.

105. Izzo, J.L. Hypertension primer - the essentials of high blood pressure: basic science, population science, and clinical management / J.L. Izzo, D.A. Sica, H.R. Black. - Lippincott Williams & Wilkins, 2008.- 640 p.

106. Jenkins, G.H. Hypertension in thoracic transplantrecipients / G.H. Jenkins, D.R. Singer //Journal of Human Hypertension. - 1998. - №12. - P.813.

107. Kahan, B.D. Cyclosporine nephrotoxicity: pathogenesis, prophylaxis, therapy, and prognosis / B.D. Kahan./ American Journal of Kidney Disease. -1986. - №8. - P. 323-331.

108. Late hypertension after liver transplantation: A com- parison of cyclosporine and tacrolimus (FK 506) / V.J. Canzanello, S.C. Textar, S.J. Taler et al. // Liver Transplantation Surgeon. - 1998 . - №4 . - P. 328-334.

109. Late steroid withdrawal and cardiovascular events in kidney transplant recipients / M. Arnol, A.M. de Mattos, J.S. Chung et al. // Transplantation. - 2008. - №86. - P. 1844-1848.

110. Lázaro, S. Hypertension After Heart Transplantation: Predictive Factors and Number and Classes of Drugs for Its Management / S.Lázaro // Transplantation Proceedings. - 2008. - №40 (9). - P. 3051-3052.

111. Lehoux, S. Signal transduction of mechanical stresses in the vascular wall / S. Lehoux, A. Tedgui // Hypertension. - 1998. - №32. - P. 338-345.

112. Lisinopril lowers cardiac adrenergic drive and increases beta-receptor density in the failing human heart / E.M. Gilbert et al. // Circulation. - 1993. -№88. - P. 472-480.

113. Long-term outcomes and clinical predictors for pacing after cardiac transplantation / D.J. Cantillon, E.Z. Gorodeski, M. Caccamo et al. // Heart Lung Transplantation. - 2009. - №28. - P.791.

114. Loon, N.R., Mechanism of impaired natriuretic response to furosemide during prolonged therapy / N.R. Loon, C.S. Wilcox // Kidney International. -1989. - №36. - P. 682-689.

115. Loss of nocturnal decline in blood pressure after cardiac transplantation / R.A. Reeves, A.P. Shapiro, M.E. Thompson et al. // Circulation. - 1986. - №73. -P. - 401-408.

116. Luke, R.G. Biology and treatment of transplant hypertension. In: Laragh JH, Brenner BM, editors. Hypertension: pathophysiology, diagnosis and management. 2nd edition. / R.G. Luke, J.J. Curtis // New York: Raven Press.- 1995. P. 2471-2481.

117. Lund, L.H. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-third Adult Heart Transplantation Report—2016 / L.H. Lund// The Journal of Heart and Lung Transplantation.- 2016. -№35(10). -P. 1158-1169.

118. Mackay, K. An inhibitor of p38 mitogen-activated protein kinase protects neonatal cardiac myocytes from ischemia / K. Mackay, D. Mochly-Rosen // Journal of Biological Chemistry. - 1999. - №274. - P. 6272.

119. Metabolic syndrome in heart transplantation: impact on survival and renal function / L.Martínez-Dolz, I.J. Sánchez-Lázaro, L. Almenar-Bonet et al.// Transplant International. - 2013. - №26. - P. 910-918.

120. Mohebbi N. The calcineurin inhibitor FK506 (tacrolimus) is associated with transient metabolic acidosis and altered expression of renal acid-base transport proteins / N. Mohebbi, M. Mihailova, C.A. Wagner // American Journal of Physiology. - 2009. - №297 (2). - P. 499-509.

121. Mukherjee, D. Atherogenic vascular stiffness and hypertension: cause or effect? / D. Mukherjee // JAMA. - 2012. - № 308(9). - P. 919-920.

122. New approach in the therapy of chronic rejection? Ace- and at1-blocker reduce the development of chronic rejection after cardiac transplantation in a rat model / M. Richter, M. Skupin, R. Grabs et al. // Heart Lung Transplantation. -2000. - №19. - P.1047.

123. Nichols, W.W. Clinical measurement of arterial stiffness obtained from noninvasive pressure waveforms / W.W. Nichols // American Journal of Hypertension. - 2005. - №18. - P. 3-10.

124. Noninvasive measurement of central vascular pressures with arterial tonometry: clinical revival of the pulse pressure waveform? / M.R. Nelson, J. Stepanek, M. Cevette et al. // Mayo Clinic Processing. - 2010.- №85(5). -P. 460-472.

125. Novel immunomodulatory effects of adiponectin on dendritic cell functions / J.Y. Tsang, D. Li, D. Ho et al. // International Immunopharmacology. - 2011. -№11. - P.604.

126. O'Rourke, M. Arterial stiffness, systolic blood pressure, and logical treatment of arterial hypertension / M. O'Rourke // Hypertension. - 1990. - №15 (4). - P. 339-347.

127. One year of high-intensity interval training improves exercise capacity, but not left ventricular function in stable heart transplant recipients: A randomised controlled trial / L.A. Rustad et al. // European Journal of Preventive Cardiology.

- 2014.- №21. - P. 181-191.

128. Palmer, B.F. Regulation of Potassium Homeostasis / B.F. Palmer // Clinical Journal of the American Society of Nephrology . - 2015. - №10. - P. 1050-1060.

129. Permanent pacemaker implantation early and late after heart transplantation: clinical indication, risk factors and prognostic implications / D.G. Jones, D.H. Mortsell, D. Rajaruthnam et al. // Heart Lung Transplantation. - 2011. - №30. - P. 1257.

130. Pharmacokinetics in stable heart transplant recipients after conversion from twice-daily to once-daily tacrolimus formulations / R. Alloway, J.Vanhaecke, N. Yonan et al. // Heart Lung Transplantation. - 2011. - №30. - P. 1003.

131. Porter, G.A. Cyclosporine-associated hypertension. Na- tional High Blood Pressure Education Program / G.A. Porter, W.M. Bennett, S.G. Sheps // JAMA. -1990. - №150. - P.280-283.

132. Primary immunosuppression with tacrolimus in kidney transplantation: three-year follow-up in a single center / H.C. Kim, E.A. Hwang, S.Y. Han et al. // Transplantation Proceedings. - 2004. - №36 (7). - P.- 2082-2083.

133. Probucol attenuates left ventricular dysfunction and remodeling in tachycardia-induced heart failure: roles of oxidative stress and inflammation / R Nakamura, K. Egashira, Y. Machida et al. // Circulation. -.2002. - №106. - P.362.

134. Prognostic significance of heart rate and its long-term trend in cardiac transplant patients / E.J. Barge-Caballero et al. // Revista Espaniola de Cardiology.

- 2015. - №68. - P. 943-950.

135. Pulse wave velocity predicts mortality in renal transplant patients / A. Mitchell, A. Opazo Saez, M. Kos et al. // European Journal of Medical Research. - 2010. - №15 (10). - P.452-455.

136. Regular physical exercise improves endothelial function in heart transplant recipients / A. Schmidt, J. Pleiner, M. Bayerle-Eder et al. //Clinical Transplantation. - 2002. - №16(2). - P. 137-143.

137. Response of the kidney to furosemide: effects of salt intake and renal compensation / C.S. Wilcox, W.E. Mitch, R.A. Kelly et al. // Journal medical laboratory . -1983. - №102. - P. - 450-458.

138. Resting heart rate is a risk factor for cardiovascular and noncardiovascular mortality: the Chicago Heart Association detection project in industry / P. Greenland, M.L. Daviglus, A.R. Dyer et al. // American Journal of Epidemiology. - 1999. - №149.- P.853.

139. Role of renin-angiotensin system in glucocorticoid hypertension in rats / H. Suzuki, M. Handa, K. Kondo et al. // American Journal of Physiology. - 1982. - №243. - P. 48-51.

140. Rudas, L. Hemodynamic observations following orthotopic cardiac transplantation: evolution of rest hemodynamics in the first year / L. Rudas, P.W. Pflugfelder, W.J. Kostuk // Acta Physiologica. - 1992. - №79. - P. 57-64.

141. Rustad, L.A. One year of high-intensity interval training improves exercise capacity, but not left ventricular function in stable heart transplant recipients: A randomised controlled trial / L.A. Rustad // European Journal of Preventive Cardiology.- 2014. - №21. - P. 181-191.

142. Sanders, M. Hypertension after cardiac transplantation: pathophysiology and management / M. Sanders, R.G. Victor// Current Opinion Nephrology and Hypertension. - 1995. - №4 . - P. 443-451.

143. Schlaich, M.P. Sympathoexcitation in calcineurin inhibitor-induced hypertension: villain or innocent bystander? / M.P. Schlaich, G. Grassi // Hypertension. - 2010. - №28(9). - P. 1809-1810.

144. Scientific registry of the international society for heart and lung transplantation: introduction to the 2011 annual reports / M.I. Hertz, P. Aurora, C. Benden et al. // Heart Lung Transplant. - 2011. - №30. - P.1071.

145. Shevchenko, A.O. Common carotid artery wall rigidity index is a merker of cardiac allograft rejection / A.O. Shevchenko, I.U. Tunyaeva, A.A. Nasyrova// The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2015. - V. 4. - P.298.

146. Staatz, C.E. Effect of CYP3A and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of calcineurin inhibitors: Part I. / C.E. Staatz, L.K. Goodman, S.E. Tett // Clinical Pharmacokinetics. - 2010. -№49. - P.141.

147. Starling, R.C. Cardiac transplant hypertension / R.C. Starling, R.J. Cody: American Journal of Cardiology. - 1990. - №65. - P.106.

148. Sturrock, N.D. Cyclosporin-induced hypertension precedes renal dysfunction and sodium retention in man / N.D. Sturrock, C.C. Lang, A.D. Struthers // Hypertension.- 1993. - №11(11). - P. 1209-1216.

149. Sympathetic reinnervation 1 year after heart transplantation, assessed using iodine-123 metaiodobenzylguanidine imaging / F. Buendia-Fuentes et al. // Transplantation Proceedings . - 2011. - №43. - P. 2247-2248.

150. Systemic hypertension after cardiac transplantation: effect of cyclosporine on the renin-angiotensin-aldosterone system / M. Bellet, C. Carbol, P. Sassano, P. Leger, P. Corvol et al. // American Journal of Cardiology. - 1985. - №56. -P. 927-931.

151. Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial Investigators. Predictive value of clinic and ambulatory heart rate for mortality in elderly subjects with systolic hypertension / P. Palatini, L. Thijs, J.A. Staessen et al. // JAMA. - 2002. -№162. - P. 2313.

152. Tang, B.L. (WNK)ing at death: With-no-lysine (WNK) kinases in neuropathies and neuronal survival / B.L. Tang // Brain Research Bulletin 2016. -№125. - P. 92-98.

153. The calcineurin inhibitor tacrolimus activates the renal sodium chloride cotransporter to cause hypertension / E.J. Hoorn, S.B. Walsh, J.A. McCormick et al.// Nature Medicine.- 2011. - №17 (10). - P. 1304-1309.

154. The effect of antihypertensive drugs on central blood pressure beyond peripheral blood pressure. Part II: evidence for specific class-effects of antihypertensive drugs on pressure amplification / A. D. Protogerou, G. S. Stergiou, C. Vlachopoulos et al. // Current Pharmaceutical Design. -2009. -Vol. 15. - №3. - P. 272-289.

155. The effects of calcium channel blockers on cyclosporine and its metabolites in renal transplant recipients / K.L. Tortorice, K.L. Heim-Duthoy, W.M. Awni et al. // Therapeutic drug monitoring. - 1990. - №12. - P. 321-328.

156. The immunosuppressant FK506 selectively inhibits expression of early T cell activation genes / M.J. Tocci, D.A. Matkovich, K.A. Collier et al. // Immunology. - 1989. - №143. - P. 718-726.

157. The influence of heart rate on augmentation index and central arterial pressure in humans / I. B. Wilkinson, H. MacCallum, L. Flint et al. // Journal of Physiology. - 2000. - Vol. 525/ - №1. - P. 263-270.

158. The International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines for the care of heart transplant recipients / M.R. Costanzo, A. Dipchand, R. Starling et al. // Heart Lung Transplant. - 2010. - №29(8).- P. 914-956.

159. The nitric oxide system in glucocorticoid-induced hypertension / J.A. Whitworth, C.G. Schyvens, Y. Zhang et al. // Hypertension. - 2002. - №20. -P. 1035-1043.

160. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: thirty-first official adult heart transplant report-2014; focus theme: retransplantation / L.H. Lund, L.B. Edwards, A.Y. Kucheryavaya et al. // Heart Lung Transplant. - 2014. - №33(10).- P. 996-1008.

161. The pathophysiology of chronic graft failure in the cardiac transplant patient / U.A. Khan, S.G. Williams, J.E. Fildes et al. // American Journal of Transplantation. - 2009. - №9. - P. 2211.

162. The pharmacokinetics and metabolic disposition of tacrolimus: a comparison across ethnic groups / L.M. Mancinelli, L. Frassetto, L.C. Floren et al. // Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2001. - №69. - P.24.

163. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: 30th Adult Lung and Heart-Lung Transplant Report—2013; Focus Theme: Age / R.D. Yusen, J.D. Christie, L.B. Edwards et al. // Heart Lung Transplantation.- 2013. - № 32. - P. 965-978.

164. The Seattle Heart Failure Model / W.C. Levy et al. // Circulation. - 2006. -№ 113 (11). - P.1424.

165. Understanding Hypertension in Pediatric Patients After Heart Transplantation / P. Patel, K. LaPorte, M. Carroll et al. //The Journal of Heart and Lung Transplantation.- 2017. - №36 (4). - P.266.

166. Usefulness of heart rate as an independent predictor for survival after heart transplantation / R.G. Anand, M.T. Reddy, C.L. Yau et al. // American Journal of Cardiology. - 2009. - №103. - P.1290.

167. Vascular mechanisms of cyclosporin-induced hypertension in the rat / J.B. Roullet, H. Xue, D.A. McCarron et al. // Journal of Clinical Investigation. -1994. - №93(5). - P. 2244-2250.

168. WNK kinases regulate sodium chloride and potassium transport by the aldosterone-sensitive distal nephron / A.R. Subramanya, C.L. Yang, J.A. McCormick et al. // Kidney International. - 2006. - №70. - P. 630-634.

169. Worsening renal function in patients hospitalised for acute heart failure: clinical implications and prognostic significance / M. Metra, S. Nodari, G. Parrinello et al. // European Journal Heart Failure. - 2008. - №10. - P. -188-195.

170. Yard, A.C. Studies on the mechanism of hydrocortisone potentiation of vasoconstrictor responses to epinephrine in the anesthetized animal / A.C. Yard, P.J. Kadowitz // European Journal of Pharmacology-1972. - №20. - P. 1-9.

171. Zimmer, R.J. Transplant Coronary Artery Disease / R.J .Zimmer, M.S. Lee // JACC: Cardiovascular Interventions.- 2010. - №3(4). - P. 367-377.