СКРИНИНГ "ПОВТОРЯЮЩИХСЯ" МУТАЦИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С НАСЛЕДСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЕВЫМИ СИНДРОМАМИ И ДРУГИМИ МОНОГЕННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Цыбакова, Наталья Юрьевна

• Цыбакова, Наталья Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цыбакова, Наталья Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Виды скрининга

1.2. Основные скринирующие программы для выявления наследственной патологии в России

1.3. Методы выявления носительства рецессивных мутаций, ассоциированных с наследственными заболеваниями

1.4. Мировой опыт молекулярно-генетического скрининга мутаций, ассоциированных с моногенными заболеваниями

1.5. Молекулярно-генетическая и эпидемиологическая характеристика частых наследственных заболеваний

1.5.1 Муковисцидоз

1.5.2 Фенилкетонурия

1.5.3 Нейросенсорная тугоухость— - - —

1.5.4 Проксимальная спинальная атрофия

1.5.5 Синдромы хромосомной нестабильности

1.5.6 Наследственные онкологические заболевания 1.6 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика обследуемой популяционной группы

2.2. Выделение ДНК

2.3. Методы идентификации мутаций

2.3.1. Идентификация мутаций в генах CF77?, РАИ, ВЯСА, СИЕК2, методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции в режиме реального времени

2.3.2. Идентификация мутации 657с1е15 в гене М357 методом полимеразной цепной реакции

2.3.3. Идентификация мутаций в гене с использованием высокоточного анализа кинетики плавления ПЦР-продукта и секвенирования

2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Спектр мажорных мутаций в исследуемых генах у здоровых жительниц Санкт-Петербурга

3.2. Оценка целесообразности проведения в Санкт-Петербурге генетического скрининга на носительство мажорной мутации с!е1Р508 в гене муковисцидоза \CFTK)

3.3. Оценка целесообразности проведения в Санкт-Петербурге генетического скрининга на носительство мажорной мутации И.408\\^ в гене фенилкетонурии (РАИ)

3.4. Оценка целесообразности проведения в Санкт-Петербурге генетического скрининга на носительство мажорной мутации 657с1е15 в гене синдрома Неймеген

3.5. Оценка целесообразности проведения в Санкт-Петербурге генетического скрининга на носительство мажорной мутации 35с1еЮ в гене врожденной нейросенсорной тугоухости {СЗВ2)

3.6. Оценка целесообразности проведения в Санкт-Петербурге генетического скрининга на носительство мажорных мутаций 5382тзС и 1100с1е1С в генах наследственного рака молочной железы (ВКСА1 и СНЕК2 соответственно)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СКРИНИНГ "ПОВТОРЯЮЩИХСЯ" МУТАЦИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С НАСЛЕДСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЕВЫМИ СИНДРОМАМИ И ДРУГИМИ МОНОГЕННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ»

Актуальность проблемы

В последние десятилетия профилактика наследственной патологии является проблемой, привлекающей внимание многих специалистов. Выделяют две группы профилактических мероприятий: первичная профилактика, направленная на предотвращение рождения ребенка с наследственной патологией и вторичная, направленная на предотвращение клинических проявлений у лиц с патологическими изменениями генотипа. Основным методом вторичной профилактики является биохимический скрининг новорожденных. В России на протяжении 15 лет проводится неонатальный скрининг на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз, а с 2006 года в программу включены адреногенитальный синдром, галактоземия и муковисцидоз. Основой первичной профилактики является медико-генетическое консультирование. Однако зачастую врачу приходится проводить ретроспективное консультирование в семье, уже имеющей больного ребенка. Безусловно, проспективное консультирование - наиболее эффективный метод профилактики, и молекулярно-генетический скрининг на носительство наследственных мутаций открывает такую возможность. Применение данного диагностического подхода может способствовать снижению количества наследственных заболеваний в России.

Для населения Российской Федерации характерна высокая частота повторяющихся мутаций, обусловленная, так называемым, «эффектом б основателя». Например, единственная мутация в гене BRCA1 - 5382insC -составляет около 90% всех наследственных повреждений этого гена [Sokolenko А.Р. et al., 2007; Grudinina N.A. et al., 2005; Suspitsin E.N. et al., 2009; Tereschenko I.V. et al., 2002]. У 90% пациентов с синдромом Неймегена выявлена делеция 5 пар оснований в экзоне 6 гена NBSI [The International Nijmegen Breakage Syndrome Study Group, 2000]. Около 52% случаев врожденной и доречевой двусторонней тугоухости в России вызваны мутацией 35delG в гене GJB2, кодирующем коннексин 26 - Сх26 [Зинченко P.A. и др., 2007; Таварткиладзе Г.А. и др., 2010; Журавский С.Г. и др., 2004]. На сегодняшний день описано более 1700 мутаций в гене CFTR, приводящих к тяжелому наследственному заболеванию - муковисцидозу. Однако у пациентов Европейской части России относительная доля одной мутации - delF508 составляет от 43% до 53%, а ее популяционная частота варьирует от 0,5% до 0,8% [Потапова О.Ю., 1994; Иващенко Т.Э. и др., 2002; Турина И.В. и др., 2006; Зинченко P.A. и др., 2007]. Частота мутации R408W, приводящей к фенилкетонурии, у российских больных составляет около 60% [Зинченко P.A. и др., 2007; Аничкина A.A. и др., 2003]. Однако, масштабных скрининговых исследований, позволяющих оценить популяционную частоту данных мутаций, в России не проводилось. В связи с этим, определение частоты гетерозиготного носительства наиболее значимых мажорных мутаций в популяции Северо-Западного региона России представляется весьма целесообразным.

Цели и задачи исследования

Цель настоящей работы - оценить целесообразность скринингового 7 обследования здорового населения Северо-Западного региона России на гетерозиготное носительство повторяющихся мутаций, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами и другими моногенными заболеваниями.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Проанализировать встречаемость наследственных опухолевых синдромов и других частых моногенных заболеваний в европейской популяции Российской Федерации и выбрать гены-кандидаты для молекулярно-генетического скрининга.

2. Разработать скрининговые методы тестирования повторяющихся мутаций в генах, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами и другими моногенными заболеваниями.

3. Определить частоты гетерозиготного носительства мажорных мутаций в генах, ассоциированных с частыми наследственными заболеваниями, у здоровых жителей Санкт-Петербурга.

4. Проанализировать спектры и частоты мутаций, определяющих развитие основных наследственных заболеваний в Санкт-Петербурге.

Научная новизна полученных результатов.

В настоящей работе впервые проведен комплексный анализ встречаемости повторяющихся мутаций, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами и другими частыми генетическими заболеваниями (мутация

5382шбС в гене ВЯСА1, мутация ПООёеЮ в гене СНЕК2, мутация 657ёе15 в гене N681, мутация с!е1Р508 в гене СБТЯ, мутация R408W в гене РАН и мутация 35ёеЮ в гене 0Ш2) у здоровых жителей Санкт-Петербурга.

Практическая значимость.

Результаты данной работы позволяют обозначить спектр молекулярно-генетических тестов для доклинической диагностики и своевременной профилактики злокачественных новообразований и частой наследственной патологии среди населения России.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Проведение скрининга на гетерозиготное носительство мутации ёе1Р508 в гене СБТЯ, мутации 11408\¥ в гене РАН и мутации 35с1еЮ в гене вШ2 среди супружеских пар, планирующих иметь ребенка, с целью профилактики тяжелых наследственных заболеваний, таких как муковисцидоз, фенилкетонурия и доречевая тугоухость является оправданным.

2. Скрининг мутаций, ассоциированных с наследственным раком молочной железы, целесообразно ограничить группой риска.

3. Аллель-специфическая полимеразная цепная реакция в режиме реального времени является эффективным скрининговым методом для выявления мутаций: с!е1Р508 в гене СПЯ, Л408\¥ в гене РАН, 5382шбС в гене ВЯСА1 и 1100с1е1С в гене СНЕК2.

Апробация работы.

Результаты работы были представлены на научно-практических конференциях молодых ученых ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (20102011 гг.), на заседаниях кафедры медицинской генетики ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская Государственная педиатрическая медицинская академия» Минздрава России (2010 - 2012 гг.), а также использованы при разработке методических пособий для учебных курсов.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в учебную работу кафедры медицинской генетики ГБОУ ВПО СПбГПМА Минздрава России, в практику научной и диагностической работы ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 108 страницах и состоит из введения, глав материалов и методов, результатов и обсуждения полученных данных и выводов. Работа иллюстрирована 6 рисунками и 10 таблицами. Библиографичекий указатель включает 186 источников, в том числе 54 отечественных и 132 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Цыбакова, Наталья Юрьевна

ВЫВОДЫ

1 Генами-кандидатами для проведения молекулярно-генетического скрининга в европейской популяции Российской Федерации являются СГТЯ, РАН, В11СА1,СНЕК2 иКВ81.

2 Аллель-специфическая полимеразная цепная реакция представляется эффективным и доступным методом скрининга повторяющихся мутаций.

3 У здоровых жительниц Санкт-Петербурга частота гетерозиготного носительства мажорных мутаций, ассоциированных с наиболее частыми наследственными заболеваниями и онкологическими синдромами, составляет: ёе1Р508 в гене СПЯ - 2,25%, 356еЮ в гене С1В2 - 1,5%, К408\¥

80 в гене РАН - 0,75%, 5382тБС в гене ВЯСА1 - 0%, 1100с1е1С в гене СНЕК2 -0,25% и 657ёе15 в гене ИВ81 - 0,5%. Эти показатели соответствуют средним данным по России.

4 В выборке здоровых женщин частота гетерозиготного носительства мутаций, ассоциированных с наследственным раком молочной железы и яичников, достоверно ниже, чем мутаций, приводящих к муковисцидозу и наследственной тугоухости (р < 0,05).

5 Тестирование мутаций, ассоциированных с наследственным раком молочной железы (5382тэС в гене ВЯСА1, 1100с1е1С в гене СНЕК2 и 657с1е15 в гене N681), целесообразно ограничить группами риска.

6 Анализ мутаций с1е1Р508 в гене СБТЯ, 35с1еЮ в гене С1В2, R408W в гене РАН целесообразно рекомендовать здоровым лицам, вступающим в брак или планирующим беременность, с целью профилактики наследственной патологии у потомства.

3.7. Заключение

Анализ распространенности патологических мутаций в популяции ориентирован прежде всего на развитие методов профилактики наследственной патологии. В нашем исследовании внимание было сфокусировано на оценке частоты гетерозиготного носительства 6 мажорных рецессивных патологических мутаций среди здоровых жительниц Санкт-Петербурга.

Согласно результатам нашего исследования, каждая 20 женщина в Санкт

Петербурге является гетерозиготной носительницей мутаций в генах CFTR,

РАН и GJB2, которые в гомозиготном состоянии могут стать причиной тяжелых наследственных заболеваний. Полученные данные служат основанием для проведения массового генетического скрининга среди здоровых лиц, вступающих в брак или планирующих беременность, с целью выявления перечисленных генетических дефектов и проведения соответствующих профилактических мероприятий. Напротив, анализ мутаций, ассоциированных

79 с РМЖ и яичников, в выборке здоровых женщин продемонстрировал их низкую популяционную частоту. Соответственно, профилактическое тестирование этих мутаций целесообразно ограничить группой больных РМЖ и их родственников (рис. 6).

Рисунок 6. Рекомендуемый алгоритм скрининга «повторяющихся» мутаций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цыбакова, Наталья Юрьевна, 2012 год

1. Алексеенко С.Н., Самойлова Т.Н., Протопопова Н.В., и др. Неонатальный скрининг на фенилкетонурию в Иркутской области // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. III Всерос. конгр,- М., 2004,- С.85.

2. Аничкина A.A., Гаврилюк А.П., Тверская С.М., и др. Анализ наиболее часто встречающихся мутаций в гене фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией. // Медицинская генетика. 2003. - Т.2, №4. -С. 175- 181.

3. Аничкина A.A., Гаврилюк А.П., Тверская С.М., и др. Анализ наиболее часто встречающихся мутаций в гене фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией // Медицинская генетика. 2003. - Т.2, №4. -С.175 - 181.

4. Ахметова В.Л., Викторова Т.В., Мурзабаева С.Ш.и др. Анализ мутаций гена фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией из Башкортостана / // Медицинская генетика. 2003. - Том 2,N 4 . - С. 182187.

5. Баранов B.C., Кузнецова Т.В., Иващенко Т.Э. и др. Современные алгоритмы пренатальной диагностики наследственных заболеваний: методические рекомендации СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. - 80 с.

6. Барановская С.С. Молекулярно-генетический анализ фенилкетонурии в Санкт-Петербурге: Автореф. дисс. на соискание уч. степени к.б.н. -Санкт-Петербург, 1996.

7. Барашков H.A., Тетюрин Ф.М., Сухомясова A.J1. Анализ распространенности мутации 35delG гена GJB2 у пациентов с нейросенсорной тугоухостью в Якутии // Наука и образование. 2006. -Т.42., №2. - С.129-133.

8. Блюмина М.Г., Московкина А.Г.Этиология нейросенсорной тугоухости у детей, имеющих родителей с нормальным слухом // Вестник оториноларингологии. 1981. - №3. - С.21-25.

9. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебникю-З-е изд., испр. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 480 с.

10. Быкова A.B., Петрова Е.Г., Ястребцева E.H. Результаты ДНК-диагностики семей, имеющих больных с фенилкетонурией в Архангельской области // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. IV Всерос. конгр. М., 2005. - С.65-66.

11. П.Гембицкая Т.Е., Петрова М.А., Куприна Е.А., и др. Фенотипические и иммунологические особенности облигатных гетерозиготных носителей гена муковисцидоза // Пульмонология. 2001. - N 3. - С. 65-68.

12. Голубцов В.И., Рукавичкин Д.В., Морданов C.B., и др. Редкие мутации гена CFTR у больных муковисцидозом в Краснодарском крае // Медицинская генетика. 2007. - Том 6,N 9 . - С. 23-25.

13. Турина, И.В. Частота выявления мутации delF508 гена муковисцидоза в популяции города Новосибирска и ее связь с различными видами патологии // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 2006. -Вып.4(122). - С. 141-142.

14. Денисенкова Е.В., Бочков Н.П., Калиниченко Н.Ю., и др. Результаты скрининга новорожденных на наследственные болезни в г. Москве // Медицинская генетика. 2008. - Т.7, №6. - С.3-12.

15. Джемилева Л.У., Хуснутдинова Э.К., Хидиятова И.М. Наследственная нейросенсорная тугоухость/глухота // ДНК-диагностика и профилактика наследственной патологии в Республике Башкортостан / Под ред. проф.Э.К.Хуснутдиновой.-Уфа: Китап, 2005. 204с.

16. Журавский С.Г., Тараскина А.Е., Сетхияасиилиани Т.К. и др. Молекулярно-генетические аспекты прелингвальной сенсоневральной тугоухости // Рос. оторинолар. -2004. -Т.4, №11 С.42-44.

17. Захарова Е.Ю. Программы массового скрининга: технические, социальные и этические вопросы. Перевод // Медицинская генетика. -2006.-№3.-С.21-23

18. Зинченко P.A., Ельчинова Г.И., Галкина В.А. и др. Дифференциация этнических групп России по генам наследственных болезней // Медицинская генетика. 2007. - Т. 6, №2 (56). - С. 29-37.

19. Иващенко Т.Э. Муковисцидоз: молекулярно-генетический анализ гена, разработка новых подходов диагностики и терапии: Автореф. дис. докт. биол. наук. М., 2000. 46 с.

20. Иващенко Т.Э., Баранов B.C. Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцидоза. СПб.: Интермедика, 2002 -256с.

21. Имянитов E.H. Скрининг для лиц с наследственной предрасположенностью к раку // Практическая онкология 2010. - Т. 11.-№2. -С. 102-109.

22. Имянитов E.H., Хансон К.П. Молекулярная онкология: клинические аспекты. С.Петербург: Печатный дом МАПО. 2007. - 210 с.

23. Капранов Н. И., Радионович А. М., Каширская Н. Ю. и др. Муковисцидоз: современные аспекты диагностики и лечения // Клиницист. 2006. - № 4. -С. 42-51.

24. Кобцева Н.М., Аксянова Х.Ф., Сотникова Е.А. Результаты неонатального скрининга на фенилкетонурию в Нижегородской области // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2, № 10. - С. 421.

25. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование// атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн. М.:Т-во научных изданий КМК; авторская академия, 2007. -448 с.

26. Корытина Г. Ф., Викторова Т. В., Байкова Г. В., и др. Анализ спектра мутаций и полиморфных локусов гена трансмембранного регуляторногобелка муковисцидоза в Башкортостане // Генетика. 2002. - Том 38,N 9. -С. 1270-1275.

27. Кременецкая О.С., Асеева Е.А., Неверова A.J1., и др. Генетическая предрасположенность к лейкозам, возникающим после применения противоопухолевой терапии: анализ данных литературы. // Клиническая онкогематология. 2011. - №2. - С. 111-119.

28. Максимова С.П., Раннее выявление и лечение фенилкетонурии залог высокой психической и физической реабилитации // Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней: Тез. докл. Рос. науч.-практ. конф. - М., 1997. - С. 165.

29. Маркова Т.Г. Клинико-генетический анализ врожденной и доречевой тугоухости: автореф. дисс. доктора медицинскихнаук: 14.00.04, 03.00.15 , 2008, 42 с.

30. Маркова Т.Г. Организация медико-генетического консультирования в отношении наследственных нарушений слуха // Вестник оториноларингологии. 2009. -№ 1. - С.34—36.

31. Маркова Т.Г., Некрасова Н.В., Шагина И.А., и др. Генетический скрининг среди детей с врожденной и ранней детской тугоухостью // Вестник оториноларингологии. 2006. - № 4. - С.9-14.

32. Некрасова Н.Ю., Шагина H.A., Поляков A.B. Молекулярно-генетическое обследование слабослышащих и глухих детей // Новости оторинолар. и логопатол. 2002. - №1 (29). - С.82- 83.

33. Николаева Е.Б., Филиппенко Г.И., Никитина Н.В. и др. Организация медико-генетической службы в Свердловской области // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4. - № 5. - С. 239.

34. Новиков П.В. Наследственная патология в структуре болезней детского возраста и организация медико-генетической помощи детям в Российской Федерации // Медицинская генетика. 2008. - Т.7, № 12 (78). - С.З - 7.

35. Ондар Э.А., Сат А.О., Омзар О.С. и др. Анализ мутаций гена фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией из Республики Тыва // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4. - № 5. - С. 243.

36. Осипова Е.В. Итоги обследования новорожденных на ФКУ в Удмуртской республике за 10 лет (1994-2003 гг.) // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, № 5.-С. 244.

37. Петрова Н.В. Изучение взаимосвязи СРТЯ-генотипа и фенотипа у российских больных муковисцидозом // Медицинская генетика. 2007. -Том 6, N 12 . - С. 22-29.

38. Петрова Н.В., Гинтер Е.К. Определение частоты мутации с!е1Р508 среди новорожденных города Москвы и оценка частоты муковисцидоза в Европейской части России // Генетика. 1997. - Т.ЗЗ, №9. - С. 1326 -1328.

39. Петрова Н.В., Гинтер Е.К., Капранов Н.И., и др. Доля некоторых мутаций гена муковисцидоза и неравновесие по сцеплению между локусами СРТЯ-гена и двумя ДНК-маркерными локусами в популяциях России / // Генетика. 1994. - Т.30,№ 7. - С. 974-977.87

40. Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Зинченко P.A., и др. Анализ частоты некоторых мутаций в гене CFTR в разных популяциях России // Медицинская генетика. 2006. - № 2. - С. 28-31.

41. Печенина Г.В., Середа O.A., Мурзабаева С.Ш. и др. Анализ неонатального скрининга на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз в Республике Башкортостан // Медицинская генетика. 2005. - Т. 4, №6. -С. 251.

42. Поляков A.B. Стратегия идентификации генетических локусов при гетерогенных менделирующих наследственных заболеваниях //Автореф. дисс. . докт. биол. наук: 03.00.26 молекулярная генетика.-Москва, 2002.-47с.

43. Потапова О.Ю. Молекулярно-генетический анализ кистозного фиброза в России: автореф. дисс. . канд. биол. наук. С.-Петербург: НИИЭМ РАМН. -1994.-21 с.

44. Скрябин Б.В., Хальчицкий С.Е., Кузьмин А.И., и др. Определение мутационных повреждений в гене ФАГ среди больных в Латвии. // 2 Всесоюз. съезд мед. ген.: Тез. докл. — Алма-Ата, 1990. - С. 401.

45. Степанова A.A. Исследование молекулярно-генетической природы фенилкетонурии в выборках российских больных: автореф. дисс. кандидата биологических наук: 03.00.15 , 2005, 136 с.

46. Степанова A.A., Тверская С.М., Поляков A.B., Различные типы ФКУ и методы их диагностики // Медицинская генетика. 2006. -Т. 5. Приложение 1. - С.25-29.

47. Строганова И.А., Мирошникова И.В. и др. Скринирующая программа в лечении больных фенилкетонурией в Ставропольском крае // Современные мед. технологии. Новосибирск, 1999. - С.337-339.

48. Таварткиладзе Г.А., Поляков A.B., Маркова Т.Г., и др. Генетический скрининг нарушений слуха у новорожденных, сочетанный с аудиологическим скринингом // Вестник оторинолар. 2010. - №.3. -С.15-18.

49. Таскина H.H., Цыпченко О.В., Никонов A.M. Неонатальный скрининг на наследственные болезни в Алтайском крае // Генетика человека и патология. Томск,- 2007. - С.303- 304.

50. Толстова В.Д., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Массовый скрининг новорожденных на муковисцидоз в России // Фарматека. 2008. - №1. -С.1-5.

51. Чарикова Е.В. Изучение спектра точечных мутаций в гене ФАГ у больных фенилкетонурией в Москве и Московской области: Автореф. дисс. на соискание уч. степени к.б.н. — 1995. — Москва.

52. Шокарев P.A., Амелина С.С., Зинченко P.A., и др. Роль мутации 35delG в возникновении наследственных форм нейросенсорной глухоты в

53. Ростовской области //Медицинская генетика. 2006. - Т.5. Приложение 1. -С.38-43.

54. Abdel-Rahman W.M., Mecklin J.P., РекотдЫ P. The genetics of HNPCC: application to diagnosis and screening // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2006. -Vol.58.-P.208-220.

55. Abe S., Usami S., Shinkawa H.et al. Prevalent connexin 26 gene (GJB2) mutations in Japanese // J Med Genet. 2000. - Vol.37. - P.41-43.

56. Alessandra di Masi and Antonio Antoccia NBS1 Heterozygosity and Cancer Risk // Curr Genomics. 2008. - Vol. 9, №4. - P. 275-281.

57. Anderman A., Blancquaert 1. Genetic screening // Canadian Family Physician 2010,-Vol 56. -P.333 - 339.

58. Anhuf D., Eggermann Т., Rudnik-Schoneborn S., et al. Determination of SMN1 and SMN2 copy number using TaqMan technology. // Hum Mutat. -2003 Vol.22.-P. 74-78.

59. Anichkina A., Kulenich Т., Zinchenko S.et al. On the origin and frequency of the 35delG allele in GJB2-linked deafness in Europe // Eur. J. Hum. Genet. -2001.-Vol.9.-P. 151.

60. Antoniadi Т., Pampanos A., Petersen M.B. Prenatal diagnosis of prelingual deafness: carrier testing and prenatal diagnosis of the common GT02 35delG mutation //Prenat. Diagn. 2001.-Vol.21.-P. 10-13.

61. Antoniadi Т., Rabionet R., Kroupis C.et al. High prevalence in the Greek population of the 35delG mutation in the connexin 26 gene causing prelingual deafness // Clin. Genet. 1999. -Vol.55. - P.381 -382.

62. Arkblad E., Tul mius M., Kroksmark A.K., et al. A population-based study of genotypic and phenotypic variability in children with spinal muscular atrophy // Acta Paediatrica. 2009. - Vol.98. -P. 865-872

63. Arkblad E.L., Darin N., Berg K., et al. Multiplex ligation-dependent probe amplification improves diagnostics in spinal muscular atrophy. // Neuromuscul Disord. 2006. - Vol. 16. - P. 830-838.

64. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology электронный ресурс. Доступ: http //atlasgeneticsoncology org//Kprones/FA10001 html

65. Balanovsky O., Rootsi S., Pshenichnov A., et al. Two sources of the Russian patrilineal heritage in their Eurasian context // Am. J. Hum. Genet. 2008. -Vol. 82. - P.236-50.

66. Baris H.N., Kedar I., Halpern G.J., et al. Prevalence of breast and colorectal cancer in Ashkenazi Jewish carriers of Fanconi anemia and Bloom syndrome // Isr Med Assoc J. 2007. - Vol. 9, №12 - P. 847-50.

67. Basel-Vanagaite L., Taub E., Drasinover V., et al. Genetic carrier screening for spinal muscular atrophy and spinal muscular atrophy with respiratory distress 1 in an isolated population in Israel // Genet. Test. 2008. - Vol.12. - P. 53-56.

68. Bicego M., Beltramello M., Melchionda S .et al. Pathogenetic role of the deafness-related M34T mutation of Cx26 // Hum.Mol.Genet. 2006. -Vol.15. -P. 2569 -2587.

69. Bickel H., Bachman C., Beckers R. Neonatal mass screening for metabolic disoders. // Eur. J. Pediatr. 1981. —Vol. 137.-P. 133-139.

70. Bitner-Glindzicz M. Hereditary deafness and phenotyping in humans // Br. Med. Bull. 2002. - Vol.63. - P.73-94.

71. Bolz H., Schade G., Ehmeretal S. Phenotypic variability of non-syndromic hearing loss in patients heterozygous for both c.35delG of GJB2 and the 342kb deletion involving GJB6 // Hear.Res. 2004. -Vol.188. - P.42-46.

72. Brook M. A. Clinicians View of Neuromuscular Diseases. Baltimore: Williams and Williams, 1986.

73. Burglen, L., Lefebvre, S., Clermont, O., et al. Structure and organization of the human survival motor neuron (SMN) gene // Genomics. -1996 -Vol.32 P. 479-482.

74. Buslov K.G., Iyevleva A.G., Chekmariova E.V., et al. NBS1 657del5 mutation may contribute only to a limited fraction of breast cancer cases in Russia // Int. J. Cancer. 2005. - Vol.114. - P.585 -589.

75. Carney J.P., Maser R.S., Olivares H. et al. // Rad 50 protein complex and Nijmegen breakage syndrome: linkage of double-strand break repair to the cellular DNA damage response // Cell. — 1998. — Vol. 93, № 3. — P. 477486.

76. Chekmariova E.V., Sokolenko A.P., Buslov K.G., et al. CHEK2 IlOOdelC mutation is frequent among Russian breast cancer patients // Breast. Cancer. Res. Treat. 2006. - Vol. 100. - P.99-102.

77. Cheung V.G., Ewens W.J. Heterozygous carriers of Nijmegen Breakage Syndrome have a distinct gene expression phenotype // Genome Research. -2006 Vol. 16, № 8, - P. 973-979.

78. Chillôn M., Casals T., Mercier B., et al. Mutations in the cystic fibrosis gene in patients with congenital absence of the vas deferens // N. Engl. J. Med. 1995. -V.332.-P. 1475-1480.

79. Chu C.S., Trapnell B.C., Curristin S., et al. Genetic basis of variable exon 9 skipping in cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mRNA // Nat Genet. 1993.-V. 3. - P. 151-156.

80. Cleary S.P., Zhang W., Di Nicola N., et al. Heterozygosity for the M(Ash) mutation and cancer risk // Cancer Res. 2003 - Vol.63. - P. 1769-71.

81. Cryns K., Orzan E., Murgia A.et al. A genotype-phenotype correlation for GJB2 (connexin 26) deafness//J. Med. Genet. 2004. - Vol.41.-P. 147- 154.

82. Cusco I., Barcelo M.J., Baiget M., Implementation of SMA carrier testing in genetic laboratories: comparison of two methods for quantifying the SMN1 gene // Hum. Mutat. 2002. - Vol. 20. - P.452-459.

83. Denoyelle F., Weil D., Maw M.A.et al. Prelingual deafness: high prevalence of a 30delG mutation in thy connexin 26 gene // Hum. Mol. Genet. 1997. -Vol.6.-P.2173 - 2177.

84. Dent R., Warner E. Screening for hereditary breast cancer // Semin. Oncol. -2007.-Vol.34.-P.392-400.

85. DiLella A. G., Kwok S. C., Ledley F. D. et al. Molecular structure and polymorphic map of the human phenylalanine hydroxylase gene. // Biochemistry. 1986. - Vol. 25. - P. 743-749.

86. Dorfman R., Sandford A., Taylor C. et al. Complex two-gene modulation of lung disease severity in children with cystic fi'oiosis /7 J. Clin. Invest. -2008. -Vol. 118, №3,-P. 1040-1048.

87. Dork T., Wulbrand U., Richter T., et al. Cystic fibrosis with three mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene / // Hum. Genet. 1991.-Vol.87.-P.441-446.

88. Dork T., MaceK M. Jr., Mekus F. et al. Characterization of a novel 21-kb deletion, CFTRdele2,3(21 kb), in the CFTR gene: a cystic fibrosis mutation of Slavic origin common in Central and East Europe // Hum. Genet. 2000. -Vol. 106.-P. 259-268.

89. Drumm M.L., Konstan M.W., Schluchter M.D. et al. Genetic Modifiers of Lung Disease in Cystic Fibrosis. // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol.6, №353 (14). P. 1443-1453.

90. Dubowitz, V. Muscle Disorders in Childhood. -Philadelphia: W.B. Saunders, 1978.

91. Eisensmith R.C., Okano Y., Dasovich M. et al. Multiple origins for phenylketonuria in Europe //Am. J. Hum. Genet, 1992. -Vol.51, №6. - P. 1355-1365.

92. Emery A. E.H. The nosology of spinal muscular atrophies. // J. Med. Genet. -1971.-Vol. 8. P.481-495.

93. Estivill X., Fortina P., Surrey S.et al. Connexin-26 mutations in sporadic and inherited sensorineural deafness // Lancet. 1998. - Vol.351. - P.394-398.

94. Fares F., Badarneh K., Abosaleh M., et al. Carrier frequency of autosomal-recessive disorders in the Ashkenazi Jewish population: should the rationale for mutation choice for screening be reevaluated? // Prenat Diagn. 2008 - Vol.28. - P.236-41.

95. Ferla R., Calo V., Cascio S., et al. Founder mutations in BRCA1 and BRCA2 genes // Ann. Oncol. -2007. Vol. 18. - P.93 - 98.

96. Gasparini P., Raboinet R., Barbujani G. et al. High carrier freguency of 35delG deafness mutation in European populations // Eur. J. of Hum. Genet -2000. -Vol.8.-P. 19-23.

97. German J. Bloom's syndrome// Dermatol. Clin. 1995 - Vol. 13. - P. 7-18.

98. German J., Sanz M.M., Ciocci S., et al. Syndrome-causing mutations of the BLM gene in persons in the Bloom's Syndrome Registry // Hum Mutat. 2007 -Vol.28-P. 743-53.

99. Godard B., Kate L., Evers-Kiebooms G., et al. Population genetic screening programmes: principles, techniques, practices, and policies // European Journal of Human Genetics. 2003. - Vol. 11, №2. - P.49-87.

100. Goss K.H., Risinger M.A., Kordich J.J., et al. Enhanced tumor formation in mice heterozygous for Blm mutation // Science. 2002. - Vol.297 - P.2051-3.

101. Grody W.W. Molecular Genetic Risk Screening // Annual Review of Medicine 2003 - Vol. 54. - P. 473-490.

102. Grody W.W., Cutting G.R., Klinger K.W., et al. Laboratory standards and guidelines for population based cystic fibrosis carrier screening // Genet Med. -2001.-Vol.3.-P. 149-1543.

103. Gruber S.B., Ellis N.A., Scott K.K., et al. BLM heterozygosity and the risk of colorectal cancer// Science. -2002. -Vol. 297. -P.2013.

104. Grudinina N.A., Golubkov V.l., Tikhomirova O.S., et al. Prevalence of widespread BRCA1 gene mutations in patients with familial breast cancer from St. Petersburg // Russ. J. Genet. 2005. - Vol.41. - P.318-322.

105. Hall J., Radiation A.S. DNA damage and cancer // Mol Med Today. 1999 -Vol.5, №4.-P. 157-64.

106. Hendrickson B.C., Donohoe C., Akmaev V.R., et al. Differences in SMN1 allele frequencies among ethnic groups within North America // J Med Genet. -2009-Vol.46.-P. 641-644.

107. Iyevleva A.G., Suspitsin E.N., Kroeze K., et al. Non-founder BRCA1 mutations in Russian breast cancer patients // Cancer Lett. 2010. - Vol.298. - P.258-63.

108. Jedrzejowska M., Borkowska J., Zimowski J., et al. Unaffected patients with a homozygous absence of the SMN1 gene // Eur J Hum Genet. 2008. Vol. 16. -P.930-934.

109. Kaback M.M. Population-based genetic screening for reproductive counseling: the Tay-Sachs disease model // Eur. J. Pediatr. 2000. - Vol.159, № 3 -P. 192-195.

110. Kehoe S.M., Kauff N.D. Screening and prevention of hereditary gynecologic cancers // Semin. Oncol. 2007. - Vol.34. - P.406-410.

111. Kelley P.M., Harris D.J., Comer B.C., et al. Novel mutations in the Connexin 26 gene (GJB2) that cause autosomal recessive (DFNB1) hearing loss // Am. J. Hum. Gent. 1998. -Vol.62. - P.792-799.97

112. Kelsell D.P., Dunlop J., Stevens H.P. et al. Connexin 26 mutations in hereditary non-syndromic sensorineural deafness // Nature. 1997. - Vol.387. -P. 80-83.

113. Khoury M.J, McCabe L.L., McCabe E.R.B. Population Screening in the Age of Genomic Medicine // N.Engl. J. Med. 2003. -Vol. 348, № 1. - P.50 - 58.

114. Knudson A.G. Cancer genetics // Amer. J. Med. Genet. 2002. - Vol.111. -P.96-102.

115. Kostyuchenko L., Makuch H., Kitsera N., et al. Nijmegen breakage syndrome in Ukraine: diagnostics and follow-up // Centr Eur J Immunol. 2009. -Vol.34, №1,-P. 46-52.

116. Kuhn E.M., Therman E. No increased chromosome breakage in three Bloom's syndrome heterozygotes // J Med Genet. 1979. - Vol. 16, №3. -P. 219-222.

117. Langerfelder-Schwind E., Kloza E., Sugerman E. et al. Cystic fibrosi prenatal screening in genetic counceling practice: Recommendations of the nationsl society of genetic councelors // J. Genet. Couns. 2005. -V. 14, № l.-P.l -15.

118. Lee T.M., Kim S.W., Lee K.S., Jin H.S., Koo S.K., et al. Quantitative analysis of SMN1 gene and estimation of SMN1 deletion carrier frequency in Korean population based on real-time PCR // J Korean Med Sei. 2004. -Vol.19. - P. 870-873.

119. Lefebvre S., Bürgten L., Reboullet S. et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. // Cell. -1995. Vol.80. - P. 155-165.

120. Lench N., Houseman M., Newton V. et al. Connexin-26 mutations in sporadic non-syndromal sensorineural deafness // Lancet. -1998. Vol.351. -P.415.

121. Lindor N.M., Petersen G.M., Hadley D.W., et al. Recommendations for the care of individuals with an inherited predisposition to Lynch syndrome: a systematic review // JAMA. 2006. - Vol.296. - P. 1507-1517.

122. Loubieres Y., Grenet D., Simon-Bouy B.et al. Association between genetically determined pancreatic status and lung disease in adult cystic fibrosis patients / //CHEST.-2002.-Vol. 121, №1.-P. 73-80.

123. Lynch H.T., Silva E., Snyder C., et al. Hereditary breast cancer: part I. Diagnosing hereditary breast cancer syndromes // Breast. J. 2008. - Vol.14. -P.3-13.

124. Mailman M.D., Heinz J.W., Papp A.C., et al. Molecular analysis of spinal muscular atrophy and modification of the phenotype by SMN2 // Genet Med. -2002,- Vol.4. -P. 20-26.

125. Marlin S., Garabedian E.N., Roger Get al. Connexin 26 gene mutations in congenitally deaf children: pitfalls for genetic counseling //Arch.Otolaryngol.Head Neck Surg. 2001. - Vol. 127. - P.927-933.

126. Martin R.H., Rademaker A., German J. Chromosomal breakage in human spermatozoa, a heterozygous effect of the Bloom syndrome mutation // Am J Hum Genet 1994. - Vol. 55. - P. 1242-6.

127. Masi A., Antoccia A. NBS1 Heterozygosity and Cancer Risk // Curr Genomics. 2008 - Vol.9, №4 - P.275 - 81.

128. McAndrew P.E., Parsons D.W., Simard L.R., et al. Identification of proximal spinal muscular atrophy carriers and patients by analysis of SMNT and SMNC gene copy number //Am J Hum Genet. 1997 - Vol.60. - P. 1411-22.

129. Monani U.R., Lorson C.L., Parsons D.W., et al. A single nucleotide difference that alters splicing patterns distinguishes the SMA gene SMNl from the copy gene SMN2. // Hum.Mol.Genet. 1999 - Vol.8. - P. 1177 - 1183.

130. Morton C.C. Genetics, genomics and gene discovery in the auditory system // Hum. Mol.Genet. 2002. -Vol. 11, №.11. - P. 1229 - 1240.

131. Müllenbach R., Lagoda P.J., Welter C. An efficient salt-chloroform extraction of DNA from blood and tissues // Trends Genet. 1989. - Vol. 5. - P. 391.

132. Munsat T.L. Internation SMA collaboration workshop report. // Neuromuscular disorders. 1991. - Vol. 1. - P.81.

133. Norton M.E. Genetic screening and counseling // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2008. -Vol. 20. P. 157-163.

134. Ogino S., Leonard D.G., Rennert H., et al. Genetic risk assessment in carrier testing for spinal muscular atrophy // Am J Med Genet. 2002 - Vol.110. -P.301-307.

135. Oguchi T., Ohtsuka A., Hashimoto S. et al. Clinical features of patients with GJB2 (connexin 26) mutations: severity of hearing loss is con-elated with genotypes and protein expression patterns // J. Hum. Genet. -2005. -Vol.50. -P.76-83.

136. Oprea G.E., Krober S., McWhorter M.L., et al. Plastin3 is a protective modifier of autosomal recessive spinal muscular atrophy // Science. 2008. -Vol.320.-P. 524-527.

137. Pearn J.H Classification of spinal muscular atrophies. // Lancet. 1980. -Vol.315.-P. 919-922.

138. Pearn J.K. Carter CO., Welson J. The genetic identity of acute infantile spinal muscular atrophy // Brain. 1973. Vol.96. - P.463-470.

139. Petersen M., Willems B.P. Non-syndromic, autosomal-recessive deafness // Clin. Genet. -2006. Vol.69. - P.371-392.

140. Posukh O., Pallares-Ruiz N., Tadinova V. et al. First molecular screening of deafness in the Altai Republic population // BMC.Med Genet. 2005. -Vol.6, №12. -P. 1-7.

141. Prior T.W. Carrier screening for spinal muscular atrophy. Genet Med. -2008. -Vol.10.-P.840-842.

142. Prior T.W. Spinal muscular atrophy: newborn and carrier screening // Obstet Gynecol Clin North Am. 2010. - Vol.37, №1- P.23-36.

143. Prior T.W., Swoboda K.J., Scott H.D., et al. Homozygous SMN1 deletions in unaffected family members and modification of the phenotype by SMN2 // Am J Med Genet. 2004. - Vol. 130. - P.307-310.

144. Robson M.E. Seizing the opportunity: recognition and management of hereditary cancer predisposition // Semin. Oncol. 2007. - Vol.34. - P.367-368.

145. Rodriques N.R., Owen N., Talbot K. et al. Deletion in the survival motor neuron gene on 5 q 13 in autosomal recessive spinal muscular atrophy // Hum. Mol. genet. -1995. -Vol.4. P.631-634.

146. Rodriquez E., Domchek S.M. The prevention of hereditary breast cancer // Semin. Oncol. 2007. - Vol.34. - P.401-405.

147. Salvatore F., Scudiero O., Castaldo G. Genotype-phenotype correlation in cystic fibrosis: The role of modifier genes / // Am. J. Med. Genet. 2002. - V. 111.-P. 88-95.

148. Sarin R. A decade of discovery of BRCA1 and BRCA2: are we turning the tide against hereditary breast cancers? //J. Cancer Res. Ther. 2006. - Vol.2. -P. 157-158.

149. Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., et al. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease New York: McGraw- Hill, 2001. - P. 1667-724.

150. Simard L., Rochette C., Semionov A. et al. SMN t and NAIP mutations in

151. Canadian families with spinal muscular atrophy (SMA): genotype/ phenotype103correlations with disese severity. //Amer.J. med. Genet. -1997. Vol.72. —P.51-58.

152. Smith M., Calabro V., Chong B., et al. Population screening and cascade testing for carriers of SMA // Eur J Hum Genet. 2007 - Vol.15. - P759-766.

153. Smith M., Calabro V., Chong B., et al. Population screening and cascade testing for carriers of SMA // Eur J Hum Genet. 2007 - Vol. 15. - P.759-766.

154. Smith R.J. Mutation screening for deafness: more than simply another diagnostic test //Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2001. -Vol.127. -P.941-2.

155. Sokolenko A.P., Iyevleva A.G., Preobrazhenskaya E.V., et al. High prevalence and breast cancer predisposing role of the BLM c.l 642 C>T (Q548X) mutation in Russia // Int J Cancer. -2011. -Vol. 130, № 12. P. 2867-2873.

156. Sokolenko A.P., Mitiushkina N.V., Buslov K.G., et al. High frequency of BRCA1 5382insC mutation in Russian breast cancer patients // Eur. J. Cancer. -2006.-Vol.42.-P.1380 1384.

157. Sokolenko A.P., Rozanov M.E., Mitiushkina N.V. et al. Founder mutations in early-onset, familial and bilateral breast cancer patients from Russia. // Fam. Cancer. 2007. - Vol.6. - P.281-286.

158. Sokolenko A.P., Rozanov M.E., Mitiushkina N.V., et al. Founder mutations in earlyonset, familial and bilateral breast cancer patients from Russia // Fam. Cancer. 2007. - Vol.6. - P281-286.104

159. Su Y.N., Hung C.C., Lin S.Y., et al. Carrier Screening for Spinal Muscular Atrophy (SMA) in 107,611 Pregnant Women during the Period 2005-2009: A Prospective Population-Based Cohort Study // PLoS One. 2011 - Vol.6, № 2. -e. 17067.

160. Suspitsin E.N., Sherina N.Y., Ponomariova D.N., et al. High frequency of BRCA1, but not CHEK2 or NBS1 (NBN), founder mutations in Russian ovarian cancer patients // Hered. Cancer. Clin. Pract. 2009. - Vol.7. - P.5.

161. Tereschenko I.V., Basham V.M., Ponder B.A., et al. BRCA1 and BRCA2 mutations in Russian familial breast cancer // Hum. Mutat. 2002. - Vol.19. -P. 184.

162. The International Nijmegen Breakage Syndrome Study Group // Arch. Dis. Child. 2000. - Vol. 82. - P. 400-406.

163. Van Laer L., Cryns K., Smith RJ.et al. Nonsyndromic hearing loss // Ear Hear. 2003. - Vol.24. - P.275 - 288.

164. Varon R., Seemanova E., Chrzanowska K., et al. Clinical ascertainment of Nijmegen breakage syndrome (NBS) and prevalence of the major mutation, 657del5, in three Slav populations // Eur J Hum Genet. 2000 - Vol. 8, №11. -P.900-2.

165. Varon R., Seemanova E., Chrzanowska K., et al. Incidence of the major Nijmegen breakage syndrome (NBS) mutation 657del5 in Czech Republic, Poland and Ukraine//Am J Hum Genet 1999. Vol.65, abstr. #2821.

166. Varon R., Vissinga C., Platzer M. et al. Nibrin, a novel DNA double-strand break repair protein, is mutated in Nijmegen breakage syndrome. // Cell. -1998.-Vol. 93.-P. 467-476.

167. Vasen H.F., Muslein G., Alonso A., et al. Guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis cancer) // J. Med. Genet. 2007. - Vol.44. - P.353-362.

168. Vasen H.F., van der Meulende Jong A.E., de Vos Tot Nederveen Cappel W.H., et al. ESMO Guidelines Working Group. Familial colorectal cancer risk: ESMO clinical recommendations // Ann. Oncol. 2009. - Vol.20, №4. - P.51-53.

169. Verlingue C., Kapranov N.I., Mercier B. Cofnplete screening of mutations in the coding sequence of the CFTR gene in a sample of CF patients from Russia: Identification of three novel alleles // Human Mutation. 1995. -V. 5. - P. 205-209.

170. Watson M.S., Cutting G.R., Desnick R.J., et al. Cystic fibrosis population carrier screening: 2004 revision of the American College of Medical Genetics Mutation Panel // Genet Med. 2004. - Vol.6, №5 - P.387-391.

171. Williams, R., Mamotte, C., Burnett, J. Phenylketonuria: An Inborn Error of Phenylalanine Metabolism // Clin Biochem Rev 2008. - V. 29. - P. - 31-41.

172. Yan D., Park H.J., Ouyang X.M., et al. Evidence of a founder effect for the 235delC mutation of GJB2 (connexin 26) in east Asians // Hum Genet. 2003. -Vol.114. -P.44-50.

173. You Y.N., Lakhani V.T., Wells S.A. Jr. The role of prophylactic surgery in cancer prevention // World. J. Surg. 2007. - Vol.31. - P.450-464.

174. Zelante L., Gasparini P., Estivill X. et al. Connexin 26 mutations associated with the most common form of non-syndromic neurosensory autosomalrecessive deafness (DFNB1) in Mediterraneans // Hum. Mol. Genet. -1997. -Vol.9.-P. 1605-1609.

175. Zuckerman S., Lahad A., Shmueli A., et al. Carrier screening for Gaucher disease: lessons for low-penetrance, treatable diseases // JAMA. 2007. - Vol. 298. - P. 1281—1290.