Макро- и микроэлементы, дисфункция эндотелия и их взаимосвязи у больных артериальной гипертонией в условиях высокогорья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Саракаева, Аминат Зейтуновна

• Саракаева, Аминат Зейтуновна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Саракаева, Аминат Зейтуновна

Перечень сокращений

Введение

Глава 1. Макро-, микроэлементозы и дисфункция эндотелия у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (Обзор литературы)

1.1. Классификация и физиологическая роль макро- и микроэлементов

1.2. Макро- и микроэлементозы у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями

1.3. Роль оксида азота и его метаболитов в поддержании сосудистого гомеостаза у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. Макро- и микроэлементозы, дисфункция эндотелия и их взаимосвязи у больных артериальной гипертонией, артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца в условиях высокогорья

3.1. Содержание макро- и микроэлементов в волосах у больных артериальной гипертонией, артериальной гипертонией в сочетаний с ишемической болезнью сердца

3.2. Уровень оксида азота и его стабильных метаболитов в компонентах крови: плазме, эритроцитах у больных артериальной гипертонией и артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца

3.3. Взаимосвязи между макро- и микроэлементами в группах больных артериальной гипертонией, артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца

3.4. Взаимозависимость между макро- и микроэлементами и активными метаболитами оксида азота N02-, N03-, и их суммой NOX в компонентах крови у больных артериальной гипертонией и артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Макро- и микроэлементы, дисфункция эндотелия и их взаимосвязи у больных артериальной гипертонией в условиях высокогорья»

Актуальность темы исследования

Артериальная гипертония (АГ) является в настоящее время одним из самых распространенных заболеваний в развитых странах мира [31]. Среди взрослого населения распространенность ее варьирует от 20% до 35% у мужчин и от 15% до 45 % у женщин, и обнаруживается у 2/3 лиц в возрасте 60 лет и старше [54]. Проблема артериальной гипертонии и связанных с ней заболеваний продолжает оставаться ключевой в современной медицине и не только потому, что это наиболее распространенная патология сердечнососудистой системы среди населения развитых стран с высоким уровнем смертности и инвалидизации, но и потому, что нет достаточно четких представлений о механизмах возникновения и развития указанных патологических состояний.

Конец XX века ознаменовался не только интенсивным развитием существовавших фундаментальных понятий патогенеза АГ, но и критическим пересмотром многих бывших представлений о причинах, механизмах развития и лечении этого заболевания [6, 12, 32, 152].

В силу сложности и неполной изученности механизмов регуляции артериального давления (АД), а, значит, и трудности понимания взаимоотношений этих нарушенных механизмов, а также вследствие клинико-патогенетической неоднородности АГ, отмеченной еще Г.Ф.Лангом, создать единую универсальную схему ее патогенеза пока не удается [8].

В настоящее время АГ рассматривается как сложнейший комплекс нейро-гуморальных, гемодинамических и метаболических факторов. Благодаря открытию мощного вазодилатирующего агента эндотелия - оксида азота, внимание исследователей и клиницистов направлено на интенсивное его изучение [6, 33, 45, 46]. В то же время серьезное внимание в последние годы во взглядах на АГ стало уделяться метаболическим факторам, число которых увеличивается по мере накопления знаний и возможностей лабораторной диагностики: липопротеидам, С-реактивному белку, тканевому активатору плазминогена, гомоцистеину и др. Особое место среди них занимают макро- и микроэлементы [23, 49, 57].

Макро- и микроэлементы - важнейшие компоненты физиологической системы, участвующей практически во всех биохимических процессах и в регулировании жизненно важных функций организма. Из 92 встречающихся в природе химических элементов 81 обнаружен в организме человека. Оценка и выявление сдвигов в обмене макро- и микроэлементов - перспективное направление современной клинической медицины, в частности, в плане влияния на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, а именно на артериальную гипертонию.

В литературе имеются единичные сведения о роли гипоксической гипоксии в развитии дисфункции эндотелия и макро- и микроэлементозов при артериальной гипертонии. В экспериментах получены интересные результаты о специфических механизмах эндотелиальной дисфункции при АГ. В ряде исследований встречаются сообщения об изменении электролитного гомеостаза при сердечно-сосудистых заболеваниях, АГ, в частности. [1,7, 22, 34, 46, 47].

В высокогорных районах, занимающих около 10% территории суши, в условиях хронической гипоксии проживает более 12% населения Земли. В Российской Федерации горы занимают четверть территории с населением около 20 миллионов человек [41,51].

В эпидемиологических исследованиях, проведенных в последнее десятилетие, показана незначительная распространенность АГ среди жителей высокогорья, отсутствие выраженной корреляции между величиной артериального давления и возрастом, а также наличие обратной корреляционной связи между высотой проживания и уровнем артериального давления [51, 73].

В экспериментальных и клинических исследованиях доказано, что хроническая гипоксия оказывает стимулирующее действие на синтез N0 в организме человека с целью обеспечения адекватной перфузии тканей в условиях недостатка кислорода [51].

Но остается неизученным или противоречивым целый ряд вопросов, касающихся комплексной оценки оксида азота и его метаболитов: N02- и N03-, макро- и микроэлементозов, гипоксии при АГ. В частности, взаимоотношения макро- и микроэлементов и стабильных метаболитов оксида азота в компонентах крови у больных АГ, а в особенности в условиях высокогорья практически не изучены, не исследованы межбиотические взаимодействия, мало изучена активность N0 и его метаболитов у больных АГ, и в сочетании с ИБС в условиях высокогорной гипоксии, не решен вопрос о причинно-следственной взаимосвязи АГ и дисфункции эндотелия, нет данных о дифференцированном распределении N0 и его метаболитов в плазме, в эритроцитах и суммарно в крови, что, по-видимому, может иметь существенное значение во влиянии N0 на сосудистую стенку, остается неисследованным вопрос о роли гипоксии в дисфункции эндотелия и в развитии различных макро- и микроэлементозов.

Сравнительные исследования особенностей микроэлементозов, межбиотических взаимодействий у больных АГ, проживающих в специфических географических и климатических условиях, изучение взаимоотношений элементов и эндотелиальной дисфункции, выраженной через активность стабильных метаболитов оксида азота, позволят лучше понять патогенетические механизмы гуморально-метаболических и регуляторных нарушений при АГ, вклад природных факторов в особенности течения и исход АГ, а также повысить диагностическое значение макро- и микроэлементозов при АГ.

На основании вышеизложенного была определена цель исследования.

Цель исследования

Изучить особенности макро-, микроэлементозов, дисфункции эндотелия и их взаимосвязей у больных АГ в условиях хронической умеренной высокогорной гипоксии.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи.

Задачи исследования

1. Выявление особенностей макро- и микроэлементного статуса у больных АГ, АГ в сочетании с ИБС, проживающих в условиях высокогорья.

2. Исследование содержания стабильных метаболитов оксида азота в компонентах крови: в плазме, в эритроцитах, в цельной крови у больных АГ, АГ в сочетании с ИБС, проживающих в условиях высокогорья.

3. Изучение корреляционных связей между содержанием макро-, микроэлементов в группах больных АГ, АГ в сочетании с ИБС, проживающих в условиях высокогорья.

4. Изучение корреляционных связей между содержанием макро-, микроэлементов и уровнем стабильных метаболитов оксида азота в группах больных АГ и в сочетании с ИБС, проживающих в условиях высокогорья.

Работа выполнена в рамках НИР Отдела физиологии и патологии высокогорья Международного центра астрономических и медико-экологических исследований при Президиуме Российской академии наук и Центра медико-экологических исследований - филиала Государственного научного центра РФ - Института медико-биологических проблем РАН (№ государственной регистрации 0120.0406409) и является частью научного направления «Комплексная оценка функционального состояния организма человека в условиях высокогорья в норме и патологии».

Научная новизна

В настоящем исследовании проведен сравнительный анализ элементного гомеостаза различных групп больных АГ и здоровых жителей высокогорья. При этом обнаружено повышение содержания в волосах больных АГ фосфора (Р), серы (S), железа (Fe), молибдена (Мо), алюминия (А1) по сравнению со здоровыми жителями высокогорья, соответственно, на 43%, 18%, 18%, 26%,

43% и понижение концентрации магния (Mg), цинка (Zn), марганца (Мп), кобальта (Со), меди (Си) на 18%, 6%, 17%, 97% и 44%, соответственно. У больных АГ в сочетании с ИБС определялось увеличение в волосах концентрации фосфора (Р), серы (S), железа (Fe), молибдена (Мо), алюминия (А1), свинца (РЬ), соответственно, на 9% и 6%, 32%, 13%, 72% и 41% и понижение концентрации магния (Mg), цинка (Zn), марганца (Мп), кобальта (Со), меди (Си), соответственно, на 43%, 18%, 18%, 26% и 43%.

В настоящем исследовании изучена дисфункция эндотелия, выраженная через пул NO и его активных метаболитов при изолированной АГ и АГ в сочетании с ИБС в условиях хронической умеренной гипоксии, причем представлено дифференцированное распределение стабильных метаболитов оксида азота: N02-, N03-, и их суммы NOX в компонентах крови: в плазме, в эритроцитах и цельной крови. Показано, что у больных АГ и у больных АГ в сочетании с ИБС имеется снижение концентрации стабильных метаболитов оксида азота и их суммы во всех компонентах крови: в плазме, в эритроцитах и суммарно в крови по сравнению со здоровыми жителями высокогорья. Наиболее выраженное снижение выявлено у больных АГ в сочетании с ИБС.

Впервые продемонстрированы взаимосвязи между концентрациями различных макро- и микроэлементов у больных АГ в условиях высокогорной гипоксии. У больных АГ значимые положительные корреляционные связи выявлены между содержанием Cd и Со, между Мп и Mg; значимые отрицательные корреляции выявлены между содержанием Mg и А1. У больных АГ в сочетании с ИБС значимые положительные корреляционные связи выявлены между содержанием Р и S, Mg и Fe, Mg и Мп, Р и Al, Р и Mo, S и Cd, S и Со, S и Си, S и Mo, S и Zn, Со и Cd, Си и А1, Си и Cd, Си и Со, Fe и Al, Fe и Мп, Мо и Cd, Мо и Со, Мо и Си, Мо и РЬ, достоверные отрицательные корреляционные связи определяются между содержанием Mg и S, Мп и S.

Впервые в настоящем исследовании показаны корреляционные взаимозависимости между концентрациями макро- и микроэлементов в волосах и активностью стабильных метаболитов оксида азота в компонентах крови у больных АГ и в сочетании с ИБС в условиях высокогорья, и проведен сравнительный анализ этих показателей со здоровыми жителями высокогорья. У больных АГ выраженные положительные корреляционные связи обнаружены между уровнем N03-, NOX плазмы крови, N03-, NOX эритроцитов крови и содержанием Си, а достоверные отрицательные корреляционные связи у больных АГ выявлены между содержанием Си, Mg, Мп и уровнем N02-B эритроцитах и уровнем N02- в цельной крови. У больных АГ в сочетании с ИБС выраженные положительные корреляционные связи обнаружены между уровнем N03-, NOX плазмы крови и содержанием S, уровнем N02-эритроцитов и содержанием Cd и Со, уровнем N02- крови и содержанием Со, Мо. Достоверные отрицательные корреляционные связи у больных АГ в сочетании с ИБС выявлены между уровнем N03-, NOX плазмы крови, N03-, NOX крови и содержанием Fe, Mg, Мп, между уровнем N03-, NOX плазмы крови и содержанием А1, между уровнем N03-, NOX эритроцитов и содержанием Zn.

Проведен анализ влияния хронической умеренной гипоксии, развивающейся в условиях высокогорья, на формирование и течение дисфункции эндотелия и АГ.

Предпринята попытка проследить причинно-следственные связи АГ и дисфункции эндотелия.

В настоящем исследовании представлены новые взгляды на взаимосвязи и взаимозависимости изучаемых параметров, их влияние на развитие дисфункции эндотелия при АГ и в сочетании с ИБС.

Практическая значимость работы

Полученные в настоящем исследовании результаты значительно расширяют представления о механизмах взаимосвязи макро-, микроэлементозов и дисфункции эндотелия, оцененной через показатели оксида азота и его метаболитов в условиях умеренной хронической высокогорной гипоксии. Выявленные закономерности у больных АГ и АГ в сочетании с ИБС требуют учета этих специфических особенностей при составлении терапевтических и профилактических программ.

Показана вариабельность изменений содержания макро-, микроэлементов в волосах у больных изолированной АГ, АГ в сочетании с ИБС и у здоровых жителей высокогорья.

Проведенные исследования выявили наличие дисфункции эндотелия в группах больных АГ и в сочетании с ИБС, проявляющееся снижением выработки метаболитов оксида азота во всех компонентах крови.

Показана целесообразность применения в клинической практике комплексного анализа элементного гомеостаза и функционального состояния эндотелия, что позволит повысить информативность и значимость этих биохимических показателей как дополнительных критериев оценки АГ и ИБС.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику ГУЗ «Кардиологический центр» МЗ КБР, Эльбрусской районной больницы и в учебный процесс кафедры факультетской терапии Кабардино-Балкарского государственного университета им. Х.М. Бербекова.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных АГ и АГ в сочетании с ИБС, проживающих в условиях высокогорья по сравнению со здоровыми жителями высокогорья обнаружены однотипные полиэлементные изменения в минеральном статусе, характеризующиеся дисбалансом эссенциальных минералов.

2. У жителей высокогорья с АГ и АГ в сочетании с ИБС определена дисфункция эндотелия, проявляющаяся снижением уровня стабильных метаболитов оксида азота: нитритов и нитратов во всех компонентах крови. Наиболее выраженное снижение параметров системы оксида азота наблюдалось у больных АГ в сочетании с ИБС.

3. Установлены нарушения характера и выраженности корреляционных связей между содержанием макро-, микроэлементов в волосах у больных АГ, АГ в сочетании с ИБС, проживающих в условиях высокогорья, по сравнению со здоровыми жителями высокогорья, что, по-видимому, можно рассматривать как дополнительные патогенетические факторы развития этих заболеваний. 4. Выявлены определенные закономерности между макро-, микроэлементозами и параметрами системы оксида азота, отражающими функциональное состояние эндотелия в норме и при отдельных сердечно-сосудистых заболеваниях. Комплексное определение вышеописанных показателей позволит использовать их как дополнительный объективный критерий диагностики АГ и ИБС.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 5 тезисов и статей, 2 из них в рецензируемых журналах.

Апробация диссертации Результаты исследований по теме диссертации изложены на научном симпозиуме, посвященном 75-летию Государственного научно-исследовательского испытательного института военной медицины МО РФ: «Механизмы стресса в экстремальных условиях» (Москва, 2004), на XX Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Москва, 2007). Диссертационная работа апробирована на совместной научной конференции сотрудников Центра медико-экологических исследований - филиала ' Государственного научного центра Российской Федерации - Института медико-биологических проблем Российской академии наук, кафедр -факультетской терапии, пропедевтики внутренних болезней, госпитальной терапии медицинского факультета Кабардино-Балкарского госуниверситета, ГУЗ «Кардиологический центр» МЗ КБР (Нальчик, 21 июля 2006 года).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Саракаева, Аминат Зейтуновна

3. Результаты исследования взаимосвязей между макро-, микроэлементами у больных АГ, АГ в сочетании с ИБС могут быть использованы для системного анализа метаболических изменений организма.

4. Снижение уровня стабильных метаболитов оксида азота в компонентах крови у больных АГ, АГ в сочетании с ИБС в условиях высокогорья может рассматриваться как основание для коррекции гипотензивной терапии с учетом влияния антигипертензивных препаратов на функциональное состояние эндотелия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявленные взаимосвязи между содержанием макро-,микроэлементов в волосах и уровнем метаболитов оксида азота в компонентах крови предполагают возможность определения этих показателей у больных АГ, ИБС, как дополнительных критериев при комплексном диагностическом исследовании.

2. В условиях высокогорья определение макро- и микроэлементов в волосах у больных АГ, АГ в сочетании с ИБС может быть рекомендовано для косвенной оценки функционального состояния эндотелия. В клинической практике целесообразно учитывать особенности микроэлементозов и соответственно корректировать минеральный статус с целью терапии, первичной и вторичной профилактики АГ и ИБС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Саракаева, Аминат Зейтуновна, 2007 год

1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

2. Агаджанян Н.А., Скальный А.В. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека. -М.: КМК, 2001. 83 с.

3. Алексеева Г.И. Географическая среда и биология человека.- М.: Мысль, 1977.-302 с.

4. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр.Г. Гипотензивная терапия //Кардиология. -1997.-№3.-С. 88-95.

5. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия.- М.: Изд-во института биомедицинской химии, 1996.-469 с.

6. Бабак О.Я., Шапашникова Ю.Н., Немцова В.Д. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса //Украшський терапевтичий журнал. - 2004.- №1. - С. 14-20.

7. Бабенко Г.А. Микроэлементы в экспериментальной и клинической медицине. Киев: Здоровье, 1965.-183 с.

8. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии.-//Consilium medicum.- 2004.- Т.6.- №5.- С. 24-36.

9. Боев В.М., Куксанов В.Ф., Быстрых В.В. Химические канцерогены среды обитания и злокачественные образования.- М.: Медицина, 2002.- 334 с.

10. Бокерия Л.А., Работников B.C., Бузиашвили Ю.И. и др. Ишемическая болезнь сердца у больных с низкой сократительной способностью миокарда левого желудочка (диагностика, тактика лечения). М.: Медицина, 2001. - 195 с.

11. Братусь В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатических реакций организма //Украшський ревмотол. журнал. 2003.- №4.- С. 3-11.

12. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний //Международный Медицинский журнал.- 2001.- №3.- С. 202-208.

13. Бурчинский С. Г. Проблема дефицита магния в организме: методы фармакологической коррекции //Здоровье Украины.- 2005.-№4.- С. 5-6.

14. Верткин A.JL, Городецкий В.В. Применение магния в кардиологии //Кардиология. 1997. - №11. - С. 96-99.

15. Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека.- М.: Высшая школа, I960.- 554 с.

16. Грацианский Н.А., Качалков Д.В., Давыдов С.А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердца //Кардиология. 1999. - Т. 39. - №1. - С.25-30.

17. Грибкова И.В., Шуберт Р., Серебряков В.П. NO активирует Са2+ -активируемый К+ ток гладкомышечных клеток хвостовой артерии крысы через GMP зависимый механизм //Кардиология. - 2002. - №8. - С.34-37.

18. Гомазков О. А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты //Кардиология. 2001. - №2. - С. 50-58.

19. Городецкий В.В., Талибов О.Б. Препараты магния в медицинской практике. (Малая энциклопедия магния).- М.: ИД Медпрактика, 2003.- 41 с.

20. Грибаускас С.П. Антикоагулянты непрямого действия //Укр. кардюл. жури. 2002. -№2. - С. 15-31.

21. Громова О. А. Физиологическая роль магния и значение в терапии: обзор литературы //Терапевт, арх. 2004. - № 10. - С. 58-62.

22. Громова О.А., Кудрин А.В. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии.-М.: Алев-В, 2001.- 300 с.-24. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга.- М.: Медицина,2001.-326 с.

23. Давыдовский И. В. Общая патология человека.- М.: Медицина, 1969. -611 с.

24. Добровольский В.В. Основы биогеохимии.- М.: Высшая школа, 1998.413 с.

25. Дроздова Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии //Патологическая физиология. 2000. - №3. - С. 26-31.

26. Джордж Дж. Тейлор Основы кардиологии.- М.: Медпресс информ,-2004.- 367 с.

27. Ежов А.В. Применение препаратов магния в комплексном лечении больных стабильной стенокардией напряжения //Казанский мед. журнал.2002. №1. - С.10-13.

28. Ершов Ю.А. Биофизическая химия. Химия биогенных элементов.- М., Высшая школа, 2000. - 599 с.

29. Жуковский Г.С., Консантинов В.В., Варлова Т.А., , Капустина А.В. Эпидемиологическая ситуация в России и других странах //РМЖ.- 1997.- Т. 5.-№9.-С. 551-558.

30. Задионченко B.C., Адашева Т.В. Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности //РМЖ. 2002.- Т. 10.- № 1. с. 11-16.

31. Затейщиков Д.А, Минушкина JI.O. Кудряшова О.Ю. и др. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина II 1 -ого типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца //Кардиология.- 2000.-№11.- С. 28-32.

32. Захарченко М.П., Маймулов В.Г., Шабров А.В. Диагностика в профилактической медицине. -Спб.: МФИН, 1997.- 516 с.

33. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза //Кардиология. №4. - С. 58-67.

34. Кон Р., Рот К. Ранняя диагностика болезней обмена веществ.- М.: Медицина, 1986.- 637 с.

35. Коханевич С.В., Дудка С.В., Суханова А.А., Толстих K.I. Юпшчний досвщ застосування Магне-Вб в лжуванш невиношування ваптност1 //Пед1атр1я, акушерство та гшеколопя. 2003. - № 4. - С. 106-108. S

36. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А. Иммунофармакология микроэлементов.- М.: КМК, 2000.- 576 с. г

37. Курданов X. А., Разумова JI. А. Состояние и перспективы медико-экологических исследований в горах Центрального Кавказа //Экология человека. -2003. №2. - С. 58-62.

38. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока //Вестник КРСУ.- 2003.-T.3.- №7.- С. 24-29.

39. Лутай М.И., Слободской В.А. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца: значение и возможные пути коррекции //Украшський кардюл. журнал.- 2001.- №4.- С. 91-96.

40. Малая Л.Т., Корж А. Н., Балковая Л. Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы.- Харьков: ТОРСИНГ, 2002.- С. 432.

41. Малкоч А.В., Майданник В.Г., Курбанова Э.Г. Физиологическая роль оксида азота в организме (часть 1) //Нефрология и диализ. 2000. - Т. 2. - № 1-2. - С. 69-75.

42. Мартынов А.И., Степура О.Б., Пак Л.С., Мельник О.О. Магний и сердечно-сосудистая система (По материалам XVI, XVII, XVIII и XIX конгрессов Европейского общества кардиологов) //Клиническая медицина.1998.-№8.-С. 63-65.

43. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Роль магния в патогенезе и лечении артериальной гипертонии //Терапевтический архив.1999.-№12.-С. 67-69.

44. Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н., Назарова Н.М. Роль магния в развитии предменструального синдрома //Гинекология. 2003. - № 2. - С. 2333.

45. Мелкумянц A.M., Балашов С.А., Хаютин В.М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии //Физиолог, журн. 1992. - №6. - С. 70-78.

46. Минушкина JI.O., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Генетечиские аспекты регуляции эндотелиальной функции при гипертонии //Кардиология.2000.-№3.-С. 68-76.

47. Миррахимов М. М. Лечение внутренних болезней горным клима том.- Л.: Медицина, 1977. 207 с.

48. Митченко Е.И., Гулая Н.М., Викторов А.П., Семикопная Т.В., Коцюруба А.В., Буханевич А.М, Беляева Т.В. Применение антагонистов кальция и изменение состояния NO-системы у больных артериальной гипертензией //Здоровье Украины.- 2003.- №7.- С. 9-18.

49. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2003.- №3.- С. 86-89.

50. Ноздрюхина Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека.- М.: Наука, 1977.- 184с.

51. Оганов Р.Г, Проблемы контроля артериальной гипертонии среди населения //Кардиология. -994. №10.- С. 4-7.

52. Орджоникидзе З.Г., Скальный А.В., Громова О.А Макро- и микроэлементы в физической культуре и спорте, руководство для врачей. М.: Изд-во Спорткомитета РФ. 2000.- 22 с.

53. Остроумова О.Д., Шаркова Н.Е. Дизэлектролитные расстройства и сердечно-сосудистые заболевания. Дефицит магния в патогенезе артериальной гипертонии новая мишень для терапии? //Русский медицинский журнал.-2003.- Т. 11.- №15.- С. 856-860.

54. Петрищев Н.Н. Власов Т.Д. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии (обзор литературы) //Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 2000.-№2.- С. 148-163.

55. Покатилов Ю.Г. Биогеохимия биосферы и медико-биологические проблемы. Новосибирск: Наука, 1993.- 168с.

56. Поляков А.Я., Петруничева К. П.,Скальный А.В., Скальная М.Г., Шарыгин Р.Х. Микроэлементозы у детей. Распространенность и пути коррекции. Пособие для врачей .- Новосибирск, 1999. 28 с.

57. Протасова Н.А. Микроэлементы: биологическая роль, распределение в почвах, влияние на распространение заболеваний человека и животных //Соровский образовательный журнал.- 1998.- №12.- С. 32-37.

58. Ребров В.Г., Громова О.А. Витамины и микроэлементы. Москва: Алев-В, 2000. - 648 с.

59. Реутов В. П., Сорокина Е.Т., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих.-М.: Наука, 1997.-156 с.

60. Святов И.С., Шилов A.M. Магний природный антагонист кальция //Клиническая медицина. - 1996. - №3. - С. 54-56.

61. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко JT.E. и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменными и малоизмененными коронарными артериями //Кардиология. 1999. - Т.39. - №1. - С. 25-30.

62. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенезеатеросклероза и его осложнений //Кремлевская медицина. Клинический вестник.- 1999.- №2.- С. 84-96.

63. Скальный А.В. Эколого-физиологические аспекты применения макро-и микроэлементов в восстановительной медицине.- Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2003.-198 с.

64. Скальный А.В., Быков А.Т., Серебрянский Е.П., Скальная М.Г. Медико-экологическая оценка риска гипермикроэлементозов у населения мегаполиса.-Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2003.- 134 с.

65. Соболева Г.Н, Иванова О.В., Карпов Ю.А.Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска атеросклероза (обзор литературы) //Терапевтический архив.- 2000.- №8.- С. 80-83.

66. Созыкин А.В., Ноева Е.А., Балахонова Т.В. и др. Влияние L-аргинина на агрегацию тромбоцитов, функцию эндотелия и толерантность к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией напряжения //Терапевтический архив.- 2000.- №8.- С. 24-27.

67. Спасов А.А. Магний в медицинской практике.- Волгоград: ООО Отрок, 2000.- 272 с.

68. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология сердца. Том 1. М.: Медицина, 1988.-621 с.

69. Стуке И.Ю. Магний и кардиоваскулярная патология //Кардиология. -1996.-№4.-С. 74-76.

70. Сусликов В.П. Геохимическая экология болезней. Том 1. Диалектика биосферы и нообиосферы.- М.: Гелиос АРВ, 1999.- 410 с.

71. Сусликов В.П. Геохимическая экология болезней. Том 2. Атомовиты.-М.: Гелиос АРВ, 2000. 672 с.

72. Титов В.Н. Диагностическое значение определения магния сыворотки крови //Клин. лаб. диагностика. 1995. - №2. - С. 3-6.

73. Фофанова ИЛО. Влияние препарата Витрум® Прентал Форте на уровень микроэлементов в сыворотке крови у беременных с уреамикоплазменной инфекцией //Гинекология.-2002.-Т.4.-№4.-С. 163-166.

74. Хадарцев А.А. Биофизико-химические процессы в управлении биологическими системами // Вестник новых медицинских технологий. 1999. - Т.4. - №2. - С. 34-37.

75. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В., Рогоза А.И., Никольский В.П. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия //Физиолог, журн. 1993. -№8.-С. 1-12.

76. Хромов О.С., Доломан Л.Б., Добреля Н.В., Стрелков Е.В. Мехашзми порушеннь системно? гемодинамИси при артер1альнш ппертензи та сучасш пщходи до и профшактики та лжування (огляд лггератури) //Лжии.- 2003.-№5.- С. 16-22.

77. Чекман И.С., Горчакова Н.А., В.В.Ткачук. Обмен магния и его роль в механизме действия некоторых сердечно-сосудистых средств (обзор литературы) //Фармакология и токсикология. 1981. - Т.44.- №6. - С. 743-746.

78. Шафер М.Ж., Мареев В.Ю. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохранением функции левого желудочка //Кардиология. 1999. - Т. 39. - С. 75-84.

79. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? //Русский медицинский журнал.- 2001.- Т.9.- №2.-С. 88-90.

80. Шилов A.M., Рабинович Ж. Г., Мельник М. В., Святов И. С., Максимова Л. А., Соколинская И.Ю. Дефицит магния и артериальная гипертония: терапевтическая коррекция // Рос. мед. Вести. 2000. -Т.5.- № 2. - С. 62-65.

81. Шилов A.M., Святов И.С., Чубаров М.В., Санодзе И.Д. Результаты применения магний содержащих препаратов для лечения и профилактики гипер- и дислипидемии //Клиническая медицина. 1998.- Т.76.- № 4.- С. 35-37.

82. Шустов С.Б., Баранов В.Л., Яковлев В.А., Карлов В.А. Артериальные гипертензии. СПб: Специальная Литература, 1997. - 320с.

83. Arnal J.F., Michel J.B., Harrison D.G. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension//Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.- 1995.- V. 2.- P. 1828.

84. Altura B.M. Basic biochemistry and physiology of magnesium: a brief review // Magnesium & Trace Elements. 1991. - V. 10. - P.l 67-171.

85. Ambrose J.A., , Tannenhaum MA, Alexopoulos D et al. Angiographic progression of coronary artery disease ana the development of myocardial infarction. //J. Amer. Coll. Cardiol. -1988.- V.92.- P. 657-671.

86. Azurna H, Ishikavva M, Sekizaki S. Endothelium-dependent inhibition of platelet aggregation // Brit. J. Pharmacol. -1986.- V.88.- P. 411-415.

87. Austin MA. Plasma triglyceride and coronary heart disease //Artcrioscler. Thromb. -1991.- V. 11.- P. 2-14.

88. Baylis C., Vallance P. Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency //Curr Opin Nephrol Hypertens.- 1996.- V.5.- P.80-88.

89. Black M.S., Thomas H.B., Browner R.R. Determination of metal chelates by innductivety coupled pisama atomic emission spectrometry and applicated to biological materials//Anal. Chem.- 1981.- V.53.- №14.- P. 22-34.

90. Busse R. and Fleming I. Endothelial dysfunction in atherosclerosis //J. Vase. Res.- 1996.- V. 33.- P.181-194.

91. Busse R. Luckhoff A., Bassenge E. Endothelium-derived relaxing factor inhibits platelet activation //Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol.- 1987.-V.336.- P. 562-566.

92. Cannon R.O. Does coronary endothelial dysfunction cause myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary artery disease? //Cirulation. 1997. -V.96.-P.3251-3254.

93. Carl J.Pepine, Clinical Implications of endothelial dysfunction. Review// Clin. Cardiol.- 1998.- V.21.- P. 795-799.

94. Cefaratti C., Romani A. Intravesicular glucose modulates magnesium2+ transport in liver plasma membrane from streptozotocin-treated rats //Metabolism. -2003. V.l 1. - P.1464-1470.

95. Celermajer D.S., Sorensen K.S., Gooch V.M. et al. Non invasive detection of endothelial dysfunction in children end adults at rick atherosclerosis //Lancet. -1992. - V.340. - P.l 111-1115.

96. Chen L.J., Mehta J.L. Evidence for the presence of L-arginin-nitric oxide pathway in human red blood cells; relevance in the effect of red blood cells on platelet function //Cardiovasc. Pharmacology.- 1998.- V.32.- №1.- P. 57-61.

97. Cleland SJ., Petrie JR., Ueda S., Elliott HL., Connell JM. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease //Clin Exp. Pharmacol Physiol.- 1998.- V.25.- P. 175-184.

98. Comwell T.L., Arnold E., Boerth N.J., Lincoln T.M. Inhibition of smooth muscle cell growth by nitric oxide and activation of cAMP-dependent protein kinase by cGMP //Amer. J. Physiol. -1994.- V.267.- P.1405-1413.

99. Cooke J.P, Tsao P.S. Is NO an endogenous antiathero-genic molecule? //Arterioscler. Thromb.- 1994.- V.14.- P. 653-655.

100. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Microvascular distribution of coronary vascular resistance in beating left ventricle //Amer. J. Physiol.- 1986.-V.251.- P.l 1779-11788.

101. Chesters JK, Boyne R et al. Zinc dependent promoters in cell replication and differentiation //Trace Elements in Man and Animals.- 1996.-V.8.-P. 136-140.

102. Davies M.J., Thomas A.C. Plaque Assuring the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and creshendo angina //Brit. Heart Journ.- 1985.-V.53.- P.363-373.

103. De Graaf J.C., Banga J.D., Moncada S. et al. Nitric oxide functions as an inhibitor of platelet adhesion under flow conditions //Circulation.- 1992.- V.85.-P.2284-2290.

104. Dipalma J.R. Magnesium replacement therapy // Amer. Pharm. Pract. 1990. - V.ll.-P. 173-176.

105. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. et al. Evidence of impaired endothclium-dependent coronary vasodilation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograins //New Engl. J. Mod. 1993.- V.328.- P.1659-1664.

106. England M.R., Gordon G., Salem M., Chernow B. Magnesium administration and dysrhythmias after cardiac surgery. A placebo-controlled, double-blind, randomized trial //JAMA.- 1992.- V.268. P. 2395-2402.

107. Esther C.R., Marino E.M., Howard Т.Е. et al. The critical role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice //J. Clin. Invest.- 1997.- V.99.- P. 2375-2385.

108. Falk E., Shah P.K., Faster V. Coronary plaque disruption //Circulation.-1995.- V.92.- P. 657-671.

109. Fukao M. A., Mason H.S., Britton F.C. et al. Cyclic GMP dependent protein kinase activates cloned BKCa channes expressed in mammain cells by direct phosphorykation at serine //Biol. Chem. - 1999. - V.274. - P. 10927-10935.

110. Furchgott R.F., Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing and contracting factors //FASEB J. 1989.- V.3.- P. 2007-2018.

111. Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine //Nature .-1980.- V.288.-P.373-376.

112. Fuster V., Lewis A. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology //Circulation.- 1994.- V. 90.- P. 2126-2146.

113. Gardiner S.M., Compton A.M., Bennet Т., Palmer R.MJ., Moncada S. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide //Hypertension.-1990.- V. 15.- P. 486-492.

114. Green L.S., Wagner D.A.Glogovski J.et. al. Analysis of nitrate, nitrite and 15N. nitrate in biological fluids //Anal. Biochem.- 1982.- V.126.- №1.- P. 131-138.

115. Haeffliger I.O., Meyer P., Flammer J., Luscher T.F. The vascular endothelium as a regulator of the ocular circulation: a new concept in ophthalmology? //Surv Ophthalmol.- 1994.-V.39.-P. 123-132.

116. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function //Cell Regulation.- 1990.- V. 1.- P.649-659.

117. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction//J. Clin. Invest.- 1997.- V.100.- P.2153-2157.

118. Iannello S., Belfiore F. Hypomagnesemia. A review of pathophysiological, clinical and therapeutical aspects //Panminerva Med 2001.- V.43- P. 177-209.

119. Ignarro L.J. Endothelium-derived nitric oxide: actions and properties //FASEB J.- 1989.- V.3.- P. 31-36.

120. Ignarro LJ., Wei Lun Visiting Professorial Lecture: Nitric oxide in the regulation of vascular function: an historical overeview //J. Card. Surg .- 2002.-V.17.- P.301-306.

121. J-C. Stoclet., A. Kleschyov., B. Muller., C. Lugnier. New insights into the role of nitric oxide in cardiovascular protection //Exp Clin Cardiol.- 1997.- V.2.- P. 93-97.

122. Joannides R, Haefeli W.E., Linder L et al. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilation of human peripheral conduit arteries in vivo //Circulation, 1995.-V.91.-P. 1314-1319.

123. Kader KN., Akella R., Ziats NP., Lakey LA., Harasaki H., Ranieri JP., Bellamkonda RV. eNOS-overexpressing endothelial cells inhibit plateletaggregation and smooth muscle cell proliferation in vitro //Tissue Eng.- 2000.- V.6.-P. 241-251.

124. Kataoka H., Otsuka F., Ogura Т., Yamauchi Т., Kishida M., Takahashi M., Mimura Y., Makino The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats //H Am J Hypertens.- 2001.- V.14.- P.276-85.

125. Kibbe M., Billiar Т., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury //Cardiovasc Res.- 1999.- V. 43.- №3.- P. 650-657.

126. Killy D.G., Baffigand S.L., Smith T.W. Nitric oxide and Cardiac function //Circulat. Res. 1996. - V.79. - P.363-380.

127. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collgen synthesis in cultured vascular smooth cells //Circul. Res. -1995.- V. 76.- P.305-309.

128. Kubes P., Granger D.N. Nitric oxide modulates microvascular permeability //Amer. J. Physiol. -1992.- V. 262.- P. 611-615.

129. Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Nitric oxide: An endogenous modulator of leukocyte adhesion //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991.- V.88.- P. 4651-4655.

130. Lasher TF. Angiotensin, ACE-inhibitors and endothelial control of vasomotor tone //Basic Research. Cardiol. 1993.- V. 88.- P. 15-24.

131. Lee J.S., Frongillo E.A. Nutritional and health consequences are associated with food insecurity among U.S. elderly persons //J. Nutr. 2001.- V. 131.- P.l503-1509.

132. Lefer AM. Nitric oxide: Nature's naturally occuring leukocyte inhibitor //Circulation. 1997.- V.95.- P. 553-554.

133. Liese A.D, Roach A.K, Sparks K.C, et al. Whole-grain intake and insulin sensitivity: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study //Am. J. Clin Nutr. 2003.-V.78- P. 9.

134. Lin PJ., Chang CH. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases //Chang Keng I Hsueh.- 1994.- V.17.- P. 198-210.

135. Linder L., Kiowski W., Buhler FR., Luscher TF. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension //Circulation.- 1990.- V.81.- P. 17621767.

136. Little WC, Constantinescu M., Applegate RG et al. Can coronary angiography predict the site of subsequent myocardial infarction in patients with mils-to-moderatecoronary disease? //Circulation.- 1988.- V. 78.- P. 1157-1166.

137. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atlierosclerotic coronary arteries //New Engl. J. Mod. -1986.- V. 315.- P. 1046-1051.

138. Luscher TF. Endothelium-derived nitric oxide: the endogenous nitrovasodilator in the human cardiovascular system //Eur. Heart J.- 1991.- V.12.- P. 2-11.

139. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium //Clin. Cardiol.- 1997.- V. 10.- P.3-10.

140. Luscher TF., Boulanger СМ., Dohi Y., Yang ZH. Endothelium-derived contracting factors //Hypertension.- 1992.- V.19- P. 117-130.

141. Luscher T.F., Noll.G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator //Atherosclerosis.- 1995.- V. 11.- P.190.

142. Lyons D., Webster J., Benjamin N. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension //J. Hypertens.- 1994.- V.12.- P.1047-1050.

143. Masiakowski J. Сравнение высвобождения активных веществ из двух препаратов магния, произведенное в фармакопейных условиях для исследования процессов в пищеварительном тракте //Therapia i Leki. 2001. -№5. - P. 36-39.

144. Меллша I.M., Павловська Т.Л., Владимиров О.А., Тофан H.I. Досвщ використання Магне-Вб в акушерськш практищ //Пед1атр1я, акушерство та пнеколопя. 2002. - № 2. - С. 119-123.

145. Meredith I.T., Yeung А.С., Weidinger F.F. et al. Role of impaired endotheliuin-dependent vasodilatioii in iscnemic manifestations ot coronary artery disease //Circulation.- 1993.-V.87.-P.56-66.

146. Mertz W. Metabolism and metabolic effects of trace elements //Trace elements in Nutrition of Children.- 1985.- P. 107-117.

147. Min Han, Bridgite Joseph, Pascale Houpert et al. Pharmocokinetics of cadmium in ewes A preliminary study //Vet. Human. Toxicol.- 1994.- V.36(3).-P. 185-188.

148. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator //Hypertension.- 1988.- V.12.- P.365-372.

149. Noll G., Tschudi M., Nava E., Luscher TF. Endothelium and high blood pressure //Int. J. Microcirc. Clin. Exp.- 1997.- V. 17.- P.273-279.

150. Palmer R.M., Femge A.G., Moncaila S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor //Nature.- 1987.- V. 327.-P. 524-526.

151. Panza JA. Endothelial dysfunction in essential hypertension //Clin Cardiol.-1997.- V.20.- P.26-33.

152. Panza J. A., Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension //Circulation. 1993.- V. 87.- P. 1468-1474.

153. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension //N. Engl. J. Med. 1990.- V.323.-P.22-27.

154. Polderman K.H., Peerdeman S.M., Girbes A.R. Hypophosphatemia and hypomagnesemia induced by cooling in patients with severe head injury //J. Neurosurg. 2001. - V.94. - P. 697-705.

155. Rapoport R.M., Draznin M.B., Murad F. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMO-depcndent protein phosphorviation //Nature.- 1983.- V. 306.- P. 174-176.

156. Resnick L. The cellular ionic basis of hypertension and allied clinical conditions //Prog Cardiovasc Dis.- 1999.- V. 42.- P. 1-22.

157. Ridker P.M., Gaboury C.L., Conlin P.R. et al. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin II //Circulation.- 1993.- V.87.-P. 1969-1973.

158. Roland Govers and Ton J. Rabelink Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase //Am. J. Physiol. 2001.- V. 280.- P. 193-206.

159. Rongen G.A, Smits P, Thien T. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide //Physiology, pathophysiology and clinical implications. Neth J. Med.- 1994.- V.44.- P.26-35.

160. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells //Circ. Res. -1996.- V.78.- P. 225-230.

161. Shah P.K. New insights inio the pathogenesis and prevention of acute coronary symptoms //Amer. J. Cardiol. -1997.- V.79.- P. 17-23.

162. Saris N.E., Mervaala L.E., Karppanen H. et al. Magnesium. An update on physiological, clinical and analytical aspects //Clin. Chim. Acta. 2000. - V.249. -P. 1-26.

163. Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction Atherosclerosis //J. Mol. Cell. Cardiol.- 1999.- V. 31.- P.23-37.

164. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension //J. Atheroscler. Thromb. 1998.- V.4.- P.l 18-127.

165. Shoemaker JK., Bonen A. Vascular actions of insulin in health and disease //Can. J. Appl Physiol.- 1995.- V.20.- P. 127-54.

166. Simon A., Castro A. Kaski J.C. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness //Rev. Esp. Cardiol.- 2001.- V. 54.- P. 2117.

167. Stamler JS. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions oi nitric oxide//Cell.- 1994.-V. 74.- P.931-938.

168. Suter P.M. The effects of potassium, magnesium, calcium and fiber on risk of stroke //Nutr. Rev.- V.57.- №3.- P.84-88.

169. Taddei S., Salvetti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors //Clin Exp. Hypertens.- 1996.- V.34.- P. 323-335.

170. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension //Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.- 1998.- V.7.- P.20-39.

171. Takahashi K. Staphylococcalenterotoxin H displaysunique MNC classll-binding properties //J. Immunolog.- 1999.- V.163.- №12.- P.6686-6693.

172. Tarry WC, Makhoul RG. L-arginine improves endothelium-dependent vasorelaxation and reduces intimal hyperplasia after balloon angioplasty //Arterioscler. Thromb. -1994.- V.14.- P. 938-943.

173. Tsao P.S., Wang В., Buitrago R., Shyy J.Y., Cooke J.P. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1 //Circulation.- 1997.- V. 97.- P. 934-940.

174. Tschudi M.R., Luscher T.F. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system //Herz.- 1996.- V.21.- P.50-60.

175. Ueno H., Kanellakis P.,Agrotis A., Bobik A. Blood flow regulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension //Hypertension.- 2000.- V.36.-P.89.

176. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endotnelium //New England Journal of Medicine.- 1990.- V. 323.- P.27-36.

177. Van Zwieten PA. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation //Blood Press Suppl.- 1997.- V.2.- P.67-70.

178. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension //J. Hypertens.-1996.- V.14.- P.83-93.

179. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Vascular endothelium: vasoactive mediators //Prog. Cardiovase. Dis.- 1996.- V.39.- P. 229-238.

180. Vaughan DE. Endothelial function, fibrinolysis, and angiotensyn-converting enzym inhibition //Clin. Cardiology. -1997.- V. 20.-P.4-37.

181. Vogel RA. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. Clin Cardiol .-1997.- V. 20.-P. 426-432.

182. Xu C., Lee S. Singh T.M. et al. Molecular mechanisms of aortic wall remodeling in response to hypertension // J. Vasc.Surg.-2001.-V.33.-P. 570-578.

183. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. Nitric oxide modulates the expression of monocyte chemoat-tractant protein I in cultured human endothelial cells //Circ. Res. 1995.- V. 76.-P.980-986.

184. Zeiher AM, Krause T, Schachinger V et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia//Circulation.- 1995.-V. 91.-P. 2345-2352.

185. Zhang X, Kichuk MR, Mital S et al. Amlodipine promotes kinin-mediated nitric oxide production in coronary microvessels of failing human hearts//Am.JCardiol.-1999.-V.84.-P.27-33.

186. Vaughan DE. Endothelial function, fibrinolysis, and angiotensyn-converting enzym inhibition //Clin. Cardiology. -1997.- V. 20.-P.4-37.