Дислипопотеидемии и функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией в условиях высокогорья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Курданова, Марьям Хусейновна

• Курданова, Марьям Хусейновна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Курданова, Марьям Хусейновна

Введение-------------------------------------------------—------------------------——

Глава !. Современные представления о взаимосвязи менеду дислипопротеидемиями, гемодинамикой и функциональным состоянием эндотелия (обзор литературы)----------------------------------—

1.1. Роль оксида азота в возникновении и развитии дисфункции эндотелия—

1.2. Дислипопротеидемии и эндотелиальная дисфункция при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях------------—

1.3. Дислипопротеидемии, гемодинамика и система оксида азота при артериальной гипертонии.—----------------------------------------------—

1.4. О роли гипоксии в развитии дисфункции эндртелия----------------------——

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1 Общая характеристика материала-----------------------—.-.—.

2.2 Методы.исследования-----------------------—-—

2.3 Краткая характеристика горной экосистемы Приэльбрусья

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Глава 3. Взаимосвязь менеду системой липопротеидов, показателями гемодинамики и уровнем оксида азота, его стабильных метаболитов в различных группах больных артериальной гипертонией

3.1. Содержание липидов в плазме крови------------—:

3.2. Уровень оксида азота и его стабильных метаболитов в отдельных компонентах крови-----------------------------—-------—-.-.—

3.3. Корреляционные связи между содержанием липидов в плазме крови и уровнем оксида азота и его стабильных метаболитов-—---------------:--------—

3.4. Линейные.корреляционные связи между показателями гемодинамики и системой оксида азота---------------:--------------—--------1.—

Глава 4. Взаимосвязь показателей липидов, артериального давления и уровня оксида азота и его стабильных метаболитов у больных артериальной гипертонией разной степени-------—

4.1. Содержание липидов, оксида азота и его стабильных метаболитов в отдельных компонентах крови

4.2. Линейные корреляционные связи между показателями липидов, гемодинамики и системой оксида азота

Глава 5. Особенности взаимосвязей меяеду липидами, гемодинамикой и функциональным состоянием эндотелия при различных дислипопротеидемиях.-.

5.1 Гиперхолестеринемия—

5.2 Гипертриглицеридемия

5.3 Повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности.

5.4 Низкий уровень холестерина липопротеидов высокой плотности

5.5. Комбинированные дислипопротеидемии

Глава 6. Сравнительный многофакторный анализ взаимосвязи показателей липидов, артериального давления, оксида азота и его стабильных метаболитов у больных артериальной гипертонией и здоровых

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дислипопотеидемии и функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией в условиях высокогорья»

Артериальная гипертония (АГ), связанные с ней заболевания и осложнения являются актуальнейшей проблемой современной медицины не только в связи с высокой распространенностью, смертностью, социально-экономической значимостью, но и отсутствием достаточно четких представлений о- механизмах возникновения и развития указанных патологических состояний (Чазов Е.И. и соавт., 1985, 1997; Оганов Р.Г., 1996, 1999; Мартынов А.И. и соавт., 1999, 2000 и др.).

К настоящему времени, сложилось представление, что в этих процессах ключевая роль отводится функциональному состоянию эндотелия - этой полупроницаемой мембране, отделяющей кровоток от глубинных структур сосуда, вырабатывающей огромное количество важнейших биологически активных веществ, являясь, таким образом, гигантским паракринным органом, распределенным по всему организму (Бувальцев В.И., 2001; Карпов Ю.А., 2001). Непрерывное регулирование сосудистого тонуса нормальным эндотелием и изменение этого контроля при патологических состояниях — одна из ведущих концепций, объясняющих большое число сосудистых заболеваний (Kato Y. et al., 1996; Lusher T.F. et al., 1997). Известно, что эндотелиальная выстилка сосудов регулирует местные процессы гемостаза, пролиферации, проникновение компонентов крови в сосудистую стенку, и, самое главное -сосудистый тонус (Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А., 1999; Cannon R.O., 1998).

Эндотелий коронарных, церебральных и других сосудов хотя и схож анатомически, но существенно различается в генной и биохимической специфичности, типах рецепторов, наборе белков-предшественников, ферментов, трансмиттеров (Гомазков О.А., 2002).

Соответственно, патологические явления также избирательно развиваются в популяциях эндотелиальных и других сосудистых клеток: они неодинаково чувствительны к атеросклерозу, ишемическим нарушениям и т.д.

Начало эре изучения эндотелиальной биологии было положено исследователями Furchgott R.F., Zawadzki J.V. (1980), которыми была описана роль эндотелия в опосредовании вазодилататорного действия ацетилхолина. Как стало известно в последующем, этот эффект зависит от высвобождения из эндотелия эндотелий-зависимого вазодилататорного фактора, которым оказался оксид азота (NO) (Ignarro L.J. et al., 1987; Palmer R.M. et al., 1987). Этому величайшему достижению медико-биологической науки второй половины 20-го века была присуждена Нобелевская премия в области физиологии и медицины.

Наряду с тем, что N0 участвует в реализации таких важных физиологических функций, как вазодилатация, нейротрансмиссия, снижение агрегации тромбоцитов, реакции иммунной системы, регуляция тонуса гладких мышц, состояние памяти, а также целого ряда патологических процессов (Higgs А., 1993; Snyder S.H., 1993; Lowenstein C.J. et al., 1994; Moneada S., Nakaki Т., 1994), появились сообщения об угнетении выработки NO эндотелием липопротеидами низкой плотности (ЛПНП) (Сох P.A., Cohen M.L., 1996).

В начале III тысячелетия стали активно развиваться фундаментальные и клинические исследования, сосредоточенные на новом объекте - эндотелии, как органе-мишени при АГ, атеросклерозе, как правило, первым подвергающимся контакту с биологически активными веществами.

АГ и дислипопротеидемии - основные факторы риска, приводящие к дисфункции эндотелия. Действие обоих факторов риска сопряжено с взаимодействием с эндотелием и другими структурами сосудов. В связи с этим особое значение приобретают исследования, посвященные изучению взаимосвязи между указанными факторами и функциональным состоянием эндотелия, о котором в определенной степени можно судить по показателям оксида азота и его стабильных метаболитов. Более того, выявление изменений в каждой из этих систем и взаимосвязей будет способствовать разработке эффективных современных методов профилактики и лечения, наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний.

Несмотря на важность проблемы, многие вопросы, касающиеся эндотелиальной дисфункции, механизмов его взаимосвязей с плазменными и сосудистыми компонентами у больных АГ и связанных с ней заболеваниях не изучены и требуют дальнейшего изучения.

Следует отметить, что значительное число исследований, выполненных за последние 15-20 лет, посвящены изучению биологии эндотелия, и выполнены в эксперименте. Работы, выполненные в клинике, единичные, носят противоречивый характер.

Не изучена система «N0 — стабильные метаболиты» у больных АГ, ИБС и при их сочетании в целом и в отдельных компонентах крови. Отсутствуют сведения о взаимосвязи между показателями липидов, артериального давления (АД) и системой оксида азота при различных дислипопротеидемиях (ДЛП).

Недостаточно ясна роль в формировании дисфункции эндотелия как отдельных липидов, липопротеидов (липопротеидов (ЛП) низкой (ЛПНП) и очень низкой (ЛПОНП) плотности, ЛП высокой плотности (ЛПВП), холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), их соотношений), так и их комбинации.

Нет работ, посвященных комплексной оценке комбинированного влияния двух ведущих факторов (ДЛП - плазменного и дисфункции эндотелия -сосудистого).

Нет исследований, посвященных многофакторному анализу системы липидов, гемодинамических показателей и системы N0 - N02", N03" в отдельных компонентах крови у больных АГ. Остается открытым вопрос о первичности или вторичности дисфункции эндотелия при АГ и ДЛП.

В связи с вышеизложенным, целью настоящего исследования явилось: изучить взаимосвязь между липидным профилем и системой оксида азота у больных артериальной гипертонией и при различных дислипопротеидемиях.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить содержание липидов и уровень оксида азота и его стабильных метаболитов у больных артериальной гипертонией и АГ в сочетании с ИБС.

2. Исследовать уровень оксида азота и его стабильных метаболитов в отдельных компонентах крови у больных артериальной гипертонией и при различных дислипопротеидемиях и их комбинациях.

3. Определить содержание липидов, гемодинамических показателей, уровень оксида азота, нитрит-аниона (ЫОг ), нитрат-аниона (N03") в отдельных компонентах крови у больных артериальной гипертонией разной степени.

4. Выявить линейные корреляционные связи между показателями липидов, артериального давления и уровнем оксида азота и его стабильных метаболитов в представленных группах.

5. Провести сравнительный анализ взаимосвязи между липидами, гемодинамическими показателями и уровнем оксида азота и его стабильных метаболитов в отдельных компонентах крови у больных артериальной гипертонией и здоровых.

6. Провести многофакторный статистический анализ липидных и гемодинамических показателей по отношению к оксиду азота и его стабильным метаболитам у больных артериальной гипертонией и у здоровых.

7. Предложить математическое описание взаимосвязи содержания липидов в плазме крови, гемодинамических показателей, уровня оксида азота и его метаболитов у больных артериальной гипертонией и здоровых с помощью уравнений регрессии.

Работа выполнена в соответствии с основными направлениями НИР Отдела физиологии и патологии высокогорья Международного центра астрономических и медико-экологических исследований при Президиуме Российской академии наук (РАН) (номер государственной регистрации 0120.0 406409), а также в рамках Международной программы «Фундаментальные и прикладные исследования в области астрономии, медицины, физиологии и экологии в высокогорных районах Приэльбрусья» (1998-2003 гг.) утвержденной Президиумом Российской академии наук и Президиумом Национальной академии наук Украины.

Основные положения, выносимые на защиту

Содержание оксида азота и его стабильных метаболитов в отдельных компонентах крови зависит от выраженности АГ и наличия сопутствующего заболевания.

При дислипопротеидемиях содержание липидов повышено, а уровень оксида азота и его стабильных метаболитов снижены по сравнению с группами, где липиды и их комбинации были в пределах нормы.

Взаимосвязь между различными липидами и уровнем оксида азота, нитрит-аниона и нитрат-аниона зависит от типа дислипопротеидемии.

Характер изменений в системе оксида азота и его стабильных метаболитов зависит от комбинации гемодинамических и липидных показателей.

Взаимосвязь между показателями липидов, артериального давления и уровнем N0, N02", N03* может быть описана при помощи уравнений регрессии.

Наиболее значимым информативным липидным показателем, взаимосвязанным с системой оксида азота является ХС ЛПВП/ХС плазмы, из гемодинамических параметров - пульсовое давление.

Для наиболее полной оценки системы оксида азота необходимо определение N0 и его стабильных метаболитов, как в плазме крови, так и в эритроцитах.

Научная новизна

Впервые на современном уровне дана комплексная оценка липидного гомеостаза, гемодинамики и системы оксида азота у больных артериальной гипертонией и в сочетании с ИБС. Показаны особенности взаимосвязи указанных параметров в группах больных АГ разной степени и при отдельных длп.

Впервые при АГ и в сочетании с ИБС, ДЛП исследованы уровень N0 и его стабильных метаболитов в плазме крови, эритроцитах и их суммарное содержание в крови.

Впервые изучены корреляционные связи, характеризующие влияния: отдельных липидов и их сочетаний на уровень N0 и его стабильных метаболитов; показателей гемодинамики и их сочетаний на содержание оксида азота, нитрит- и нитрат-анионов; комбинации отдельных липидных показателей и уровня артериального давления на содержание оксида азота и его стабильных метаболитов. Впервые проведен много факторный статистический анализ липидных, гемодинамических показателей по отношению к системе оксида азота и его стабильным метаболитам.

Показано, что наиболее информативными липидными показателями, взаимосвязанными с N0, являются предложенный нами «антиатерогенный» коэффициент - ХС ЛПВП/ХС плазмы и коэффициент атерогенности (КА): ХСпл-ХС ЛПВП/ХСпл. Из гемодинамических параметров наиболее значимыми оказались систолическое и пульсовое артеральное давление (АД).

Обнаружено, что функциональное состояние эндотелия может меняться в зависимости от тяжести АГ, комбинации сосудистых и гуморальных факторов.

Показано, что взаимосвязи показателей липидного гомеостаза, гемодинамики и системы N0, М02", N03" могут быть описаны при помощи системы уравнений регрессии.

Впервые взаимосвязи ведущих факторов риска основных сердечнососудистых заболеваний: ДЛП, АГ, дисфункции эндотелия изучены у больных артериальной гипертонией и в сочетании с ИБС в условиях хронической гипоксии (высокогорье).

На основании проведенных исследований получены новые данные о механизмах влияния липопротеидов атерогенных и антиатерогенных классов, показателей АД на функциональное состояние эндотелия, оцененное через систему оксида азота и его стабильных метаболитов. Полученные результаты являются научной основой для дальнейшего углубленного изучения роли дисфункции эндотелия в возникновении и развитии основных сердечнососудистых заболеваний и влиянии на нее комплекса эндогенных и экзогенных (в том числе климатогеографических) факторов.

Практическая значимость работы

Результаты оценки динамики уровня N0 и его стабильных метаболитов и взаимосвязей с системой липопротеидов, выявленные у больных АГ, могут быть рекомендованы врачам и научным работникам для широкого внедрения в клиническую практику и научно-исследовательскую работу. Они могут быть рекомендованы врачам-кардиологам на уровне первичной и вторичной профилактики с целью выявления лиц с дисфункцией эндотелия, ДЛП, АГ и определения прогноза развития основных сердечно-сосудистых заболеваний.

Предложен новый подход к оценке дисфункции эндотелия по показателям липидов, АД, степени выраженности артериальной гипертонии и по их различным комбинациям, включающий определение не только общего содержания оксида азота, но и его распределение в плазме и эритроцитах.

Для диагностики, профилактики и оценки эффективности лечения больных АГ и сопутствующих ей заболеваний с учетом ДЛП и дисфункции эндотелия предложено использовать комплекс биохимических и гемодинамических параметров (в особенности N0, М02\ Ы03") в плазме, эритроцитах, крови; АДс, кАД, АДс-АДд; ХС пл., ТГ пл., ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, КА, ХС ЛПВП/ХС плазмы. Предложенный нами новый коэффициент ХС ЛПВП/ХСпл является наиболее информативным среди других липидных показателей, тесно связанный с дисфункцией эндотелия.

На основе проведенных исследований обоснованы новые подходы к фармакологическим, диетическим и другим воздействиям, направленным на коррекцию или предупреждение не только ДЛП, но и дисфункции эндотелия. Обоснованы комбинации, которые могут учитываться при подборе гипотензивной, гиполипидемической и антиангинальной терапии. Эти результаты в большей степени могут использоваться врачами, работающими в лечебно-профилактических учреждениях на горных территориях.

Комплексная характеристика уровня оксида азота и его стабильных метаболитов, ДЛП, выраженности АГ позволяет более полно оценить функциональное состояние эндотелия в норме и патологии и более точно прогнозировать вероятность благоприятного или неблагоприятного течения болезни в различных условиях, в том числе с учетом климатогеографических факторов. Одновременно это позволяет проводить качественную оценку адаптационных резервов.

Внедрение в практику

Основные положения и практические рекомендации настоящего исследования используются в работе Отдела физиологии и патологии высокогорья МЦАМЭИ, и являются частью научного направления:

Комплексная оценка функционального состояния организма человека в условиях высокогорья в норме и патологии».

Результаты, полученные в настоящем исследовании, используются на кафедре факультетской терапии медицинского факультета Кабардино-Балкарского Госуниверситета при проведении клинических разборов и в учебном процессе. Полученные данные легли в основу компьютерной программы «Диагностика дисфункции эндотелия по липидным и гемодинамическим показателям».

Они внедрены в практику ГУЗ «Кардиологический центр», Эльбрусской участковой и Эльбрусской районной больниц МЗ КБР. Часть исследований выполнена в рамках Программы Президиума РАН «Фундаментальные науки -медицине».

Публикации

Опубликовано в региональной, центральной печати и за рубежом 11 научных работ.

Апробация диссертационной работы

Результаты исследований представлены:

- на Северо-Кавказской региональной научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов «Перспектива - 2001» (Нальчик - 2001).

- на II конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва - 2001).

- на Всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва — 2001).

- на Международной конференции «Астроэко - 2002» (Приэльбрусье - 2002).

- на 3-м Всемирном конгрессе по высокогорной медицине и физиологии (Япония, Матсумото - 1998).

- на 18-м Японском симпозиуме по высокогорной медицине (Япония, Матсумото - 1998).

- на 19-м Всероссийском съезде физиологов (Казань - 2001).

- на 20-м Всероссийском съезде физиологов (Екатериноград - 2004).

- на Всероссийской конференции: «Механизмы стресса в экстремальных условиях (Москва - 2004).

Диссертационная работа апробирована на совместной научной конференции Отдела физиологии и патологии высокогорья Международного центра астрономических и медико-экологических исследований при Президиуме РАН; кафедр: пропедевтики внутренних болезней, факультетской терапии и госпитальной терапии медицинского факультета Кабардино-Балкарского Госуниверситета с участием врачей ГУЗ «Кардиологический центр» (декабрь 2004 г., г. Нальчик).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 184 странице машинописи. Состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и иллюстрирована 15 таблицами, 35 рисунками; список литературы представлен 41 отечественными 271 зарубежными источниками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Курданова, Марьям Хусейновна

Основные результаты и выводы, содержащиеся в настоящей работе, могут быть использованы врачами лечебно-профилактических учреждений кардиологического и терапевтического профиля? для диагностики, коррекции лечения дислипопротеидемий и дисфункции эндотелия у больных с сердечнососудистыми заболеваниями, а также комплексной оценки организма в норме и патологии с учетом климатогеографических особенностей среды. Полученные данные о взаимосвязи между липидами, гемодинамическими параметрами и системой оксида азота могут быть предложены исследователям, занимающимся; проблемами артериальной гипертонии, атеросклероза, экстремальной и экологической медицины для дальнейшего углубленного изучения/роли эндотелия; нарушения обмена липидов и состояния системной гемодинамики в возникновении и развитии сердечно-сосудистых заболеваний.

Уравнения регрессии, предложенные в диссертационной работе, позволяют по параметрам липидов, артериального давления определить уровень оксида азота и его стабильных метаболитов и, наоборот. На основании^ предложенных моделей могут быть созданы компьютерные диагностические программы.

Содержание N0 и его стабильных метаболитов в плазме крови не отражает объективную картину. А потому необходимо-определение N0 и его стабильных метаболитов в эритроцитах, суммарное содержание в крови.

Предложен новый: показатель - ХС ЛПВП/ХС плазмы (индекс антиатерогенности), по которому отчасти можно судить о состоянии липидного гомеостаза и функциональном состоянии эндотелия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Курданова, Марьям Хусейновна, 2005 год

1. Айвазян С.А., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика. Основы моделирования и первичная обработка данных.- М.: Финансы и статистика, 1983.- 471 с.

2. Алмазов В.А., Беркович O.A., Ситникова М.Ю. и др. Ишемическая болезнь сердца. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте. // Кардиология. 2001. - №5.- С. 17-21.

3. Ардаматский H.A. Введение в общую терапию. Саратов, 1991.- 237 с.

4. Афифи А., Ейзен С. Статистический анализ: подход с использованием ЭВМ.-Пер с англ./ М., Мир.- 1982.- 488 с.

5. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. // Международный медицинский журнал,- 2001.- №3.- С. 3-13.

6. Бэр Ф.М. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции. // Журнал Топ Медицина.- 2000.- №3.- С. 7-10.

7. Вихерт A.M., Жданов B.C., Осис Ю.Г. Роль ритмических структур в развитии атеросклероза. // Терап арх.- 1988. №12.- С. 7-10.

8. Вихерт A.M., Розинова В.Н. К вопросу об эндотелиальной выстилке артерий у человека в генезе атеросклеротической бляшки. / Роль сосудов в атеро- и тромбогенезе М 1983.- С. 5-12.

9. Вихерт A.M., Розинова В.Н. Морфология ранних стадий атеросклероза. // Арх. Патол.- 1983.- №6.- С. 3-10.

10. Гасилин B.C., Курданов Х.А., Перова Н.В. и др. Спектр и состав липопротеидов отдельных классов у больных коронарным атеросклерозом с различным уровнем липидов плазмы крови. // Кардиология.- 1980.- №5.- С. 4246.

11. Гасилин B.C., Курданов Х.А., Перова Н.В., и др. Изменения в содержании и составе липопротеидов плазмы крови у больных ишемической болезнью сердцас непораженными венечными артериями. // Терапевтический архив— 1980.-№5.- С. 14-18.

12. Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики. // Кардиология.- 1997.- №11.- С. 4-17.

13. Грацианский H.A., Качалков Д.В., Давыдов С.А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердца. // Кардиология 1994.- №12.- С. 21-26.

14. Грацианский H.A., Малевская Е.Г. Спазм органически измененных сосудов. // Терапевтический архив. -1985.-№4.-С.86.

15. Журавлева И.А., Мелентьев И.А., Виноградов H.A. Роль оксида азота в кардиологии и гастроэнтерологии. // Клиническая медицина,- 1997.- №4,- С. 18-21.

16. Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений. //РМЖ.- 2001,- №9.- С. 14-17.

17. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции. // Кардиология.- 1999.- №11.- С. 7891.

18. Коцюруба A.B., Семикопна Т.В., Вшторов О.П. та ш. Декларащйний патент на винахщ 31600 А. 15.12.2000-Бюл. №7-11. Cnoci6 юлюсного визначенш штрит-анюну в бюлопчнш рщиш.

19. Курданов Х.А. Коронарный атеросклероз и липопротеиды высокой плотности плазмы крови.- Автореферат диссертации. доктора медицинских наук.- М., 1984.- 49 с.

20. Курданов Х.А., Гасилин B.C., Полесский В.А. и др. Избыточная масса тела и дислипопротеидемии при ангиографически документированном коронарном атеросклерозе.- Вестник АМН СССР.- 1984.- №2.- С. 93-98.

21. Курданов Х.А., Перова Н.В., Хашимов Х.А. Коронарный атеросклероз и липопротеиды высокой плотности. / Атеросклероз человека.- М., Наука.- 1988.-С. 242-256.

22. Малкоч A.B., Майданик В.Г., Курбанова Э.Г. Физиологическая роль оксида азота в организме. / Часть 1.- М., 2000.- 145 с.

23. Мартынов А.И. Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии: клиническое значение, диагностика, влияние антигипертензивных препаратов. // Клиническая медицина.- 2000.- № 10.- С. 10-17.

24. Мартынов А.И., Остроумрва О.Д., Мамаев В.И., Гедгафова С.Ю. Эффективность и безопасность ингибиторов АПФ при артериальной гипертензии. // Международный медицинский журнал.- 1999,- №3.- С. 10-12.

25. Мясников A.JI. О некрозах миокарда. // Кардиология 1962. - №1. — С. 3.

26. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций. // Терапевтический архив.- 1997.- №3.- С. 68-73.

27. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике. // Кардиология.- 1999.- № 2.- С. 4-10.

28. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии. Современные взгляды на гипертоническую болезнь.- М.- 1996.- 10 с.

29. Плетнев Д.Д. О синтетическом понимании в медицине. // Каз. Мед. журн. -1934.-№ 1.-С. 3-7.

30. Разумов В.В., Батырбекова JI.M., Курданов Х.А., Разумова JI.A., Крохмаль А.Г.- Москва-Ставрополь, 2003.- 447 с.

31. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих. // Усп. Биол. Наук. 1995. - Т.35. - С. 189-228.

32. Ритм сердца у спортсменов. / Под редакцией P.M. Баевского и P.E. Мотылянской.- М.: Физкультура и спорт, 1986.- 143 с.

33. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений. // Кремлевская медицина. Клинический вестник.- 1999.-№2.- С. 3-9.

34. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. М.: Медицина.- 1989.- 304 с.

35. Сухова Г.К., Бабаев В.Г., Сироткин В.Н. Изменение фенотипа гладкомышечных клеток коронарных артерий человека с возрастом и при развитии атеросклероза.//Кардиология.- 1991.-№8-С. 15-19.

36. Туев A.B., Ховаева Я.Б. Взаимосвязь триглицеридов с прекапиллярным сопротивлением и эндотелий-зависимой вазодилатацией периферических сосудов. // Уральский кардиологический журнал.- 2001.- № 1.- С. 15-23.

37. Харджан К.Дж. Новые факторы риска развития ишемической болезни сердца: гипертрофия левого желудочка, повышение в крови уровня гомоцистеина, липопротеина (А), триглицеридов или фибриногена, окислительный стресс. //МЖМП.- 2001,- №4.- С. 45-55.

38. Чазов Е.И. Болезни органов кровообращения. Руководство для врачей. М.: Медицина.- 1997.- 832 с.

39. Чазов Е.И. и др. Эпидемиология основных сердечно-сосудистых заболеваний в СССР.- М.- 1985.- 36 с.

40. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ.- 2001.- Т. 9.- №2.- С. 88-92.

41. Adams M.R., Kinlay S., Blake G.J., Orford J.L., Ganz P. and Selwyn A.P. Atherogenic Lipids and Endothelial Dysfunction: Mechanisms in the Genesis of Ischemic Syndromes. // Ann. Rev. Med.- 2000.- №51,- P. 149-167.

42. Ambrose J., Tannenbaum M.A., Alexopoulos D. et al. Angiographic progression of coronary artery disease and the development of myocardial infarction. // J. Am. Coll. Cardiol. 1988.- №12.- P. 56-62.

43. Ambrose J.A., Tannenhauni' M.A., Alexopoulos D. et al. Angiographic progression of coronary artery disease ana the development of myocardial infarction. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1988.- №92.- P. 657- 671.

44. Anderson T.J., Meredith I.T., Yeung A.C., Charbonneau F., Selwyn A.P., Ganz P. Endothelium-dependent coronary vasomotion relates to the susceptibility of LDL to oxidation in humans. // Circulation.- 1996.- №93.- P. 1647-1650.

45. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D. et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. // J. Am. Coll. Cardiol.-1995.-№26.-P. 1235-1241.

46. Arnal J.F., Michel J.B., Harrison D.G. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.- 1995.- V. 4.- №2.- P. 182-188.

47. Atkov O.Y., Balahonova T.V., Pogorelova O.A. Non-invasive ultrasound detection of endothelial dysfunction. // Eur. J. Ultras.- 1998.- V. 7.- №1.- P. 37-45.

48. Austin M.A., Hokanson J.E., Edvards K.L. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor. // Am. J. Cardiol.- 1998.- №81.- P. 7B-12B.

49. Austin M.A. Plasma triglyceride and coronary heart disease. // Arterioscler. Thromb.- 1991.-№11.- P. 2-14.

50. Baer F.M. Dysfunctional Endothelium as a Target Organ-Clinical implications for Therapeutic intervention? // Herzkreislau.- 1988.- №9:- P. 30.

51. Baer F.M., Klinik III fuer Innere Medizin, Universitaet zu Koeln. Dysfunctional Endothelium as a Target Organ Clinical Implications for Therapeutic Interventions? // Herzkreislauf.- 1998.- N 9.- P. 30.

52. Baroldi G. Coronary sclerosis ischemie or non-ischemie factor? // Am. Heart J — 1978.-№2-P. 1349.

53. Bath P.M.W., Hassall D.G., Gladwin A-M, Palmer R.M.J., Martin J.F. Nitric oxide and prostacyclin: divergence of inhibitory effects on monocyte Chemotaxis and adhesion to endothelium in vitro. // Arterioscler. Thromb.- 1991.- №11.- P. 254-260.

54. Baum R. Superoxide theory of oxygen toxicity is center of heated debate. // Chem. Engin. News.- 1984.- V. 9.- P. 20-28.

55. Baylis C., Vallance P. Nitric oxide and blood pressure: effects of nitric oxide deficiency. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.- 1996.- V. 5.- №1.- P. 80-88.

56. Beckman J., Beckman T., Chen J. et al. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implication for endothelial injury from nitric oxide and superoxide. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1990,- V. 87.- P. 1620-1622.

57. Beckman J.S., Crow J.P. Pathological implications of nitric oxide, superoxide and peroxynitrite formation. // Biochem. Soc. Trans.- 1993.- №21.- P. 330-334.

58. Benzuly K.H., Padgett R.C., Kaul S., Piegors DJ., Armstrong M.L., Heistad D.D. Functional improvement precedes structural regression of atherosclerosis. // Circulation.- 1994.-№89.-P. 1810-1818.

59. Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M., Frank J.S., Demer L.L., Edwards P.A. et al. Atherosclerosis. Basic mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics. // Circulation.- 1995.- №91.- P. 2488-2496.

60. Boulanger C.M., Tanner F.C., Bea M.L., Hahn A.W., Werner A., Luscher T.F. Oxidized low density lipoproteins induce mRNA expression and release of endothelin from human and porcine endothelium. // Circ. Res.- 1992.- №70.- P. 1191.

61. Breslow J.I. Transgenic mouse models of lipoprotein metabolism and atherosclerosis. // Proc. Nath. Acad. Sei. USA.- 1993.- №90.- P. 8314-8318.

62. Britten M., Schuchinger V. The role of endothelial function for ischemic manifestation of coronary atherosclerosis. // Herz.- 1998.- V. 23.- №2,- P. 97 105.

63. Brown G., Albers J.J., Fisher L.D. et al. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein B. //N. Engl. J. Med.- 1990.- V. 323.- P. 1289-1298.

64. Cabrera C., Bohr D. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1995.- V. 206.- P. 77-81.

65. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress. // Circ. Res.- 2000.- №87.- P. 840-844.

66. Calver A., Collier J., Vallance P. Nitric oxide and cardiovascular control. // Exp. Physiol.- 1993.- №78.- P. 303-26.

67. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium. // Clinical Chemistry.- 1998,- №44.- P. 1809-1819.

68. Cardillo C., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A., Cannon R.O., Panza J.A. Role of nitric oxide in the vasodilator response to mental stress in normal subjects. // Am. J. Cardiol.- 1997.-№80.-P. 1070-1074.

69. Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A., Hoeg J.M., Panza J.A. Role of nitric oxide in the endothelium dependent vasodilation in hypercholesterolemic patients. // Circulation.- 1993,- №88.- P. 2541-2547.

70. Celermajer D. S., Sorensen K. E., Gooch V. M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. // Lancet.-1992.-V. 340.-№8828.-P. 1111-1115.

71. Charbit M., Blazy I., Gogusev J. et al. Nitric oxide and the renin angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat. // Pediatr. Nephrol.- 1997.-V.ll.- №5.- P. 617-622.

72. Chauhan A., Mullins P.A., Taylor G. et al. Both endothelium-dependent and endothelium-independent function is impaired in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms. //Eur. Heart J.- 1997.-V. 18-P. 60-68.

73. Chilian W.M., Eastham C.L., Marcus M.L. Microvascular distribution of coronary vascular resistance in beating left ventricle. // Amer. J. Physiol.- 1986.-№251.-P. 11779-11788.

74. Chowienczyk P.J., Watts G.F., Cockcroft J.R., Ritter J.M. Impaired endothelium-dependent vasodilatation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemia. // Lancet.- 1992.-№340.-P. 1430-1432.

75. Clapp L., Garney A. Modulation of calcium movements by nitroprusside in isolated smooth muscle cells. // Pflug. Arch.- 1991.- V. 418.- P. 462-470.

76. Clozel M., Kuhn H., Hefti F., Baumgartner H R. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition. //Hypertension.- 1991.- V. 18.- №2.- P. 132-141.

77. Comwell T.L., Arnold E., Boerth N.J., Lincoln T.M. Inhibition of smooth muscle cell growth by nitric oxide and activation of cAMP-dependent protein kinase by cGMP. // Am. J. Physiol.- 1994,- №267.- P. 1405-1413.

78. Cooke J., Tsao P. Is nitric oxide an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler. Thromb.- 1994.- №14.- P. 653-655.

79. Cox D.A., Cohen M.L. Effects of oxidized low-density lipoprotein on vascular contraction and relaxation: clinical and pharmacological implications in atherosclerosis. // Pharmacol. Rev.- 1996.- №48.- P. 3-19.

80. Crespo M.J., Escobales N., Rodriguez S.C. Endothelial dysfunction in the San Juan hypertensive rat: possible role of the nitric oxide synthase. // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1996.- V. 27.- №6.- P. 802-808.

81. Crow J., Beckman J. The role of peroxynitrite in nitric oxide—mediated toxicity. // In: The role of nitric oxide in physiology and pathophysiology / (eds. Koprowski H., MaedaH.). —Springer—Verlag.—Berlin—Heidelberg.- 1995.- P. 57-73.

82. Dakak N., Quyyumi A.A., Eisenhofer G., Goldstein D.S., Cannon R.O. Sympathetically mediated effects of mental stress on the cardiac microcirculation of patients with coronary artery disease. // Am. J. Cardiol.- 1995.- №76.- P. 125-130.

83. Davies M.J., Thomas A.C. Plaque fissuring the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and creshendo angina. // Brit. Heart J.- 1985,-№53.-P. 363-373.

84. Dart A.M. and Chin-Dusting J.P. Lipids and the endothelium. // Cardiovasc. Res.- 1999.- V. 43.- №2.- P. 308-22.

85. Davis S.F., Yeung A.C., Meridith I.T. et al. Early endothelial dysfunction predicts the development ottransplant coronary artery disease at I year posttransplant. // Circulation.- 1996.- №93.- P. 457-462.

86. Dawson Т., Snyder S. Gases as biological messengers: nitric oxide and carbon monoxide in the brain. // J. Neurosci.- 1994.- V. 14,- №9,- P. 5147-5159.

87. De Caterina R. Endothelial dysfunction: common denominators in vascular disease. // Curr. Opin. Lipidol.- 2000.- V. 11.- №1.- P. 9-23.

88. Dichtl W., Nilsson L., Goncalves I., Ares M.P., Banfi C., Calara F., Hamsten A., Eriksson P., Nilsson J. Very low-density lipoprotein activates nuclear factor-«B in endothelial cells. // Circ. Res.- 1999.- №84.- P. 1085-1094.

89. Doi H., Kugiyama K., Ohgushi M., Sugiyama S., Matsumura T., Ohta Y., Nakano T., Nakajima K., Yasue H. Remnants of chylomicron and very low density lipoprotein impair endothelium-dependent vasorelaxation. // Atherosclerosis.- 1998.-№137.-P. 341-349.

90. Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications. // Prog. Cardiovasc. Dis.- 1997.- V. 39.- №4.- P: 287-324.

91. Drexler H., Zeiher A.M., Meinzer K., Just H. Correction of endothelial dysfunction in the coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine.//Lancet.- 1991.-№338,-P. 1546-1550.

92. Dyce M.G., Anderson T.J., Yeung A.C., Selwyn A.P., Ganz P. Indices of LDL particle size closely relate to endothelial function. // Circulation.- 1993.- 88,- S. I.-p. 466-1-471.

93. Egashira K., Inou T., Hirooka Y., Yamada A., Maruoka Y., Kai H. et al. Impaired coronary blood flow response to acetylcholine in patients with coronary risk factors and proximal-atherosclerotic-lesions. // J. Clin. Invest.- 1993.- №91.- P. 29-37.

94. Egashira-K., Inou T., Hirooka Y., Yamada A. et al. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilation in patients with angina pectoris and norma coronary angiograms. //New Engl. J. Med.- 1993.- №328.- P. 1659-1664.

95. Esther C.R.Jr., Marino E.M., Howard T.E. et al. The critical role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice. // J. Clin. Invest.- 1997.- №99.- P. 2375-2385.

96. Falk E., Shah P.K., Faster V. Coronary plaque disruption. // Circulation.- 1995.-№92.-P. 657-671.

97. Faraci F.M:, Heistad D.D. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels. // Physiol. Rev.- 1998,- V. 78.- №1.- P. 53-97.

98. Fielding P.E., Nagao K., Hakamata H. et al. A two-step mechanism for free cholesterol and phospholipid efflux from human vascular cells to apolipoprotein A-l. //Biochemistry.-2000.-№39.-P. 14113-14120.

99. Forgione M.A., Leopold J.A., Loscalzo J. Roles of endothelial dysfunction in coronary artery disease. // Curr. Opinion in cardiology 2000.- №15.- P. 409-415.

100. Forstermann U., Closs E.I., Pollock J.S. et al. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function. // Hypertension.-1994.-V. 23.-P. 1121-1131.

101. Frielingsdorf J., Kaufmann P., Seiler C., Vassalli G., Suter T., Hess O.M. Abnormal coronary vasomotion in hypertension: role of coronary artery disease. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1996.- V. 28.- №4.- P. 935-941.

102. Frielingsdorf J., Seiler C., Kaufmann P., Vassalli G., Suter T., Hess O.M. Normalization of abnormal coronary vasomotion by calcium antagonists in patients with hypertension. // Circulation.- 1996,- V. 93,- №7.- P. 1380-1307.

103. Frohlich E.D, Tarazi R.C. Is arterial pressure the sole factor responsible for hypertensive cardiac hypertrophy? // Amer. J. Cardiol.- 1979.- №44.- P. 959-963.

104. Frohlich E.D. Overview of hemodynamic factors associated with left ventricular hypertrophy. // J. Mol. Cell. Cardiol'.'- 1989.- №21.- P. 3-10.

105. Fu Xiang D., Jameson M., Skopec J., Diederich A., Diederich D. (1992) Endothelial dysfunction of resistance arteries of spontaneously hypertensive rats. // J. Cardiovasc. Pharmacol.-V. 20.-№12.-P. 190-192.

106. Furchgott R.F. Endothelium-derived relaxing factor: discovery, early studies, and identification as nitric oxide. // Biosc. Rep.- 1999.- №19.- P. 235-51.

107. Furchgott R.F., Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing and contracting factors.//FASEB J.- 1989.-№3.-P. 2007-2018.

108. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relazation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature.- 1980.- №288.- P. 373-376.

109. Fuster V., Badimon L., Badimon J.J., Chesebro J.H. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes. // N. Engl. O. Med.-1992.- №326.- P. 242-250.

110. Fuster V., Lewis A. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology. // Circulation.- 1994.- №90.- P. 2126-2146.

111. Goode G. K. and Heagerty A. M. In Vitro Responses of Human Peripheral Small Arteries in Hypercholesterolemia and Effects of Therapy. // Circulation.-1995.-V. 91.-№12.-P. 2898-2903.

112. Galle J., Ochslen M., Schollmeyer P., Wanner C. Oxidized lipoproteins inhibit endothelium-dependent vasodilatation. Effects of pressure and high-density lipoprotein. // Hypertension.- 1994.- V. 23.- P. 556-564.

113. Gardiner S.M., Compton A.M., Bennet T., Palmer R.M.J., Moncada S. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide. // Hypertension.- 1990.-№15.-P. 486^192

114. Gardner P., Fridivich I. Inactivation-reactivation of aconitase in Escherichia coli A sensitive measure of superoxide radical. // J. Biol. Chem.- 1992.- V. 267.- P. 87578763.

115. Gibbons G.H. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target. // Am. J. Cardiol 1997 - V. 79.- № 5A.~ P. 3-8.

116. Gilligan D.M., Guetta V., Panza J.A., Garcia C.E., Quyyumi A.A., Cannon R.O. Selective loss of microvascular endothelial function in human hypercholesterolemia. // Circulation.- 1994.- №90.- P. 35-41.

117. Giroud D., Li J.M., Urban P.,'Meier B., Rutishauer W. Relation of the site of acute myocardial infarction to the most severe coronary arterial stenosis at prior angiography. // Am. J. Cardiol.- 1992.- №69.- P. 729-732.

118. Gordon J.B., Ganz P., Nabel E.G., Fish R.D., Zebede J., Mudge G.H. et al. Atherosclerosis influences the vasomotor response of epicardial coronary arteries to exercise. // J. Clin. Investig.- 1989.- №83.- P. 1946-1952.

119. Gotto A.M.Jr. Low high-density lipoprotein cholesterol as a risk factor in coronary heart disease: a working group report. // Circulation.- 2001.- №103.- P. 2213-2218.

120. Grag U.C., Hassid A. Nitric oxide generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells. // J. Clin. Invest.- 1989.- №83.- P. 1774-1777.

121. Green L.C., David A.V., Glogowski J. et al. Analysis of nitrate, nitrite and 15 N. nitrate in biological fluids. // Ann. Biochem.- 1982.- V. 126.- №1.- P. 131-138.

122. Griendling K.K, Alexander RW. Oxidative stress and cardiovascular disease. // Circulation.- 1997.- №96.- P. 3264-3265.

123. Gryglewski R., Palmer R., Moncada S. Superoxide anion is involved in the breakdown of endothelial-derived vascular relaxing factor. // Nature- 1986 — V. 320.-P. 454-457.

124. Hacket D., Davies G., Maseri A. Pre-existing coronary stenosis in patients with first myocardial infarction are not necessary severe. // Europ. Heart J.- 1988.- №9.-P.1317-1323.

125. Hackman A., Abe Y., Insull W., Pownall H., Smith L., Dunn K. et al. Levels of soluble cell adhesion molecules in patients with dyslipidemia. // Circulation.- 1996.-№93.-P. 1334-1338.

126. Haddad E., Johns R.A., Rich G.F. Use of inhaled nitric oxide perioperatively and in intensive care patients. // Anesthesiology.- 2000.- №92.- P. 1821 1825.

127. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function. // Cell Regulation.- 1990.- №1.- P. 649-659.

128. Hajjar D.P. and Nicholson A.C. // Atherosclerosis, American Scientist.- 1995.-№8.- P. 460-467.

129. Hampl V. and Herget J. Role of nitric oxide in the pathogenesis of chronic pulmonary hypertension. // Physiol. Rev.- 2000.- №80.- P. 1337-1372.

130. Hamson D.G. Endothelial function and oxidant stress. // Clin. Cardiol.- 1997.-№20.- S. II.- P, 11-17.

131. Harrison D.G. Endothelial function in atherosclerosis. // Basic Res. Cardiol.-1994,-№89.-S. 1.-P. 87-102.

132. Harrison D.G., Armstrong M.L., Freiman P.C. et al. Restoration of endothelial-dependent relaxation by dietary treatment of atherosclerosis. // J. Clin. Invest.- 1987.-№80.-P. 1808-1811.

133. Houghton J.L., Davison C.A., Kuhner P.A., Torossov M.T., Strogatz D.S., Carr A.A. Heterogeneous vasomotor responses of coronary conduit and resistance vessels in hypertension. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1998.- V. 31.-№2.- P. 374-382.

134. Howes L.G., Abbott D., Straznicky N.E. Lipoproteins and cardiovascular reactivity. //Br. J. Clin. Pharmacol.- 1997.- №44.- P. 319-324.

135. Hsueh W.A., Anderson P.W. Hypertension, the endothelial cell, and the vascular complications of diabetes mellitus clinical conference. // Hypertension.- 1992.- V.20.-№2.- P. 253-263.

136. Hunley T.E., Iwasaki S., Homma T., Kon V. Nitric oxide and endothelin in pathophysiological settings. //Pediatr.Nephrol.- 1995.- V. 9.- №2.- P. 235-244.

137. Ignarro J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1990.- V. 30.- P. 535-560.

138. Ignarro L.J. Biological actions and properties of endothelium-derived nitric oxide formed and released from artery and vein. // Circ. Res.- 1989.- V. 65.- №1.- P.21.

139. Ignarro L.J. Endothelium-derived nitric oxide: actions and properties. // FASEB J.- 1989.- V. 3.-№l.-P. 31-36.

140. Ignarro L.J., Byrns R.E., Buga G.M., Wood K.S. Endothelium-derived relaxing factor from pulmonary artery and vein posses pharmacological and chemical properties identical to those of nitric oxide radical. // Circ. Res.- 1987,- №61.- P. 866879.

141. Iiyama K., Nagano M. Yo Y., Nagano N., Kamide K., Higaki J., Mikami H., Ogihara T. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography. //Am. Heart J.- 1996.- V. 132.- №4.- P. 779-782.

142. Joannides R., Haefeli W.E., Linder L., Richard V., Bakkali E.H., Thuillez C., Luscher T.F. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. // Circulation.- 1995.- №91.- P. 1314-1319.

143. Kataoka H., Otsuka F., Ogura T., Yamauchi T., Kishida M., Takahashi M., Mimura Y., Makino. The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats. // H. Am. J. Hypertens. 2001.- V. 14.- №3.- P. 276-285.

144. Kelm M., Preik M., Hafner D.J., Strauer B.E. Evidence for a multifactorial process involved in the impaired flow response to nitric oxide in hypertensive patients with endothelial dysfunction. // Hypertens.- 1996.- V. 27.- №3.- P. 346-353.

145. Klimov A.N., Popov A.V., .Nagornev V.A. et al. Effect of high density lipoproteins on permeability of rabbit aorta to low density lipoproteins. // Atherosclerosis.- 1985.- №55.- P. 217-223.

146. Kolpakov V., Gordon D., Kulik T.J. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collgen synthesis in cultured vascular smooth cells. // Circul. Res.-1995.-№76.-P. 305-309.

147. Kubes P., Granger D.N. Nitric oxide modulates microvascular permeability. // Am. J. Physiol.- 1992.- №262.- P. 611-615.

148. Kugiyama K., Kerns S.A., Morrisett J.D., Roberts R., Henry P.D. Impairment of endothelium-dependent arterial relaxation by lysolecithin in modified low-density lipoproteins. // Nature.- 1990.- №344.- P. 160-162.

149. Lerman A., Burnett J.C.Jr. Intact and altered endothelium in regulation of vasomotion. // Circulation.- 1992.- №86.- S. III.- P. 2- 19.

150. Lerman A., Holmes D.R., Bell M.R. et al. Endothelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humans. // Circulation.- 1995.- №92.- P. 2426-2431.

151. Levin E.G., Miles L.A., Fless G.M., Scanu A.M., Baynham P., Curtiss L.K., Plow E.F. Lipoproteins inhibit the secretion of tissue plasminogen activator from human endothelial cells. //Arterioscler. Thromb.- 1994.- №14.- P. 438-442.

152. Levin E.R. Endothelins. //N. Engl. J. Med.- 1995.- №323.- P. 356-363.

153. Levine G.V., Erei B., Koulouris S.N. et al. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. // Circulation.- 1996.-№93.-P. 1107-1113.

154. Lewis T.V., Dart A.M., Chin-Dusting J.P.F., Kingwell B.A. Exercise Training Increases Basal Nitric Oxide Production From the Forearm in Hypercholesterolemic Patients. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1999.- V. 19.- №11.- P. 2782 2787.

155. Liao J.K., Shin W.S., Lee W.Y., Clark S.L. Oxidized low-density lipoprotein decreases the expression of endothelial nitric oxide synthase. // J. Biol. Chem.- 1995.-№270,- P. 319-324.i a

156. Lin P.J., Chang C.H. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases. Chang Keng. I. Hsueh.- 1994.- V. 17.- №3.- P. 198-210.

157. Lincoln T., Komanavilas P., Cornwell T. Pleotropic regulation of vascular smooth muscle tone by cyclic GMP-dependent protein kinase. // Hypertension.— 1994.-V. 23.-P. 1141-1147.

158. Lip G.Y., Blann A.D., Jones A.F., Lip P.L., Beevers D.G. Relation of endothelium, thrombogenesis, and hemorheology in systemic hypertension to ethnicity and left ventricular hypertrophy. // Am. J. Cardiol.- 1997.- V. 80.- №12.- P. 1566-1571.

159. Little W.C., Constantinescu M., Applegate R.J. et al. Can coronary angiography predict the site of a subsequent myocardial infarction in patients with mild-to-moderate coronary artery disease? // Circulation.- 1988.- №78.- P. 1157-1166.

160. Liu Q., Flavahan N.A. Hypoxic dilatation of porcine small coronary arteries: role of endothelium and KATP channels. // British J. of Pharmacology.- 2002.- V. 120.-P. 728-734.

161. Loscalzo J. Endothelial injury, vasoconstriction, and its prevention. // Tex. Heart Inst. J.- 1995.- V. 22.- №2.- P. 180-184.

162. Lowenstein C.J., Dinerman J.L. and Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messenger. // Ann. Intern. Med.- 1994.- №120.- P. 227-237.

163. Ludmer P.L., Selwyn A.P., Shook T.L., Wayne R.R., Mudge G.H. and Alexander R.W. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries. //N. Engl. J. Med. 1986.- №315.- P. 1046-1051.

164. Luscher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth. // Clin. Exp. Hypertens.- 1990.- V. 12.- №5.- P. 897-902.

165. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels. // Lung.- 1990.- S. 168- P. 27-34.

166. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. // Clin. Cardiol.- 1997.- V. 20.-№11.-P. 3-10.

167. Luscher T.F., Boulanger C.M., Dohi Y., Yang Z.H. Endothelium-derived contracting factors. // Hypertension.- 1992.- V. 19.- №2.- P. 117-30.

168. Luscher T.F., Boulanger C.M., Yang Z. et al. // Circulation.- 1993.- V. 87.- P. V36-V44.

169. Luscher T.F., Noll.G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator. //Atherosclerosis.- 1995.- №118.- P. 81-90.

170. Lyons D. Impairment and restoration of nitric oxide-dependent vasodilation in cardiovascular disease. //Int. J. Cardiol.- 1997.- V. 62.- №2.- P: S101-109:

171. Marsden P.A., Heng H.H.Q., Scherer S.W., Stewart RJ., Hall A.V., Shi X-M. et al. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene. // J. Biol. Chem.- 1993.- №268.- P. 17478-88.

172. Maseri A., Crea F., Cianflone D. Myocardial ischemia caused by distal coronary vasoconstriction. //Am. J. Cardiol.- 1992.- №70.- P. 1602-1605.

173. Mather K.J., Verma S., Anderson TJ. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus. // J. Am. Coll. Cardiol.- 2001.- №37,- P. 13441350.

174. Matsuda V. High density lipoprotein and low density lipoprotein attenuate the inhibitory effects of oxidized low density lipoprotein on endothelium -dependent arterial relaxation. // Kobe J. Med. Sci.- 1993.- V. 39.- №1P. 1-14.

175. Mattei P., Virdis A., Ghiadoni L., Taddei S., Salvetti A. Endothelial function in hypertension. // J. Nephrol.- 1997.- V. 10.- №4.- P. 192-197.

176. McNamara D.B., Bedi B., Aurora H., Tena L., Ignarro L.J., Kado P.J., Akers D.L. L-arginine inhibits balloon catheter-induced hyperplasia. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1993.- №193.- P. 291-296.

177. Mellwig K.P., Bailer D., Gleichmann U., Moll D., Betker S., Weise R., Notohamiprodjo G. Improvement of coronary vasodilatation capacity through single LDL apheresis.//Atherosclerosis.- 1998,-№139.-P. 173-178.

178. Michel J.B. Role of endothelial nitric oxide in the regulation of arterial tone. // Rev. Prat.- 1997.- V. 47.- №20.- P. 2251-2256.

179. Minor R.L., Myers P.R., Guerra R., Bates J.N., Harrison D.G. Diet-induced atherosclerosis increases the release of nitrogen oxides from rabbit aorta. // J. Clin. Investig.- 1990.- №86.- P. 2109-2116.

180. Moncada S., Higgs A. Mechanisms of disease: the L-arginine-nitric oxide pathway. //N. Engl. J. Med.- 1993.- №329.- P. 2002-2012.

181. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide physiology, pathophysiology and pharmacology. //Pharmacol. Rev.- 1991.- №43.- P. 109-142.

182. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator. // Hypertension.- 1988.- V. 12.- 4.- P. 365-372.

183. Moncada S., Vane J.R. Pharmacology and endogenous roles of prostaglandin endoperoxides, thromboxane A2 and prostacyclin. // Pharmacol. Rev.- 1979.- №30.-P. 293-331.

184. Munro J.M., Coltran R.S. The pathogenesis of atherosclerosis: atherogenesis and inflammation. // Lab. Investig.- 1988.- №58.- P. 249-261.

185. Murray J., Du C., Ledlow A. et al. Nitric oxide: mediator of nonadrenergic noncholinergic responses of opossum oesophageal muscle. // Am. J. Physiol.- 1991.-Vol. 261.-P. 401-406.

186. Nabel E.G., Selwyn A.M., Ganz P. Paradoxical narrowing of atherosclerotic coronary arteries induced by increases in heart rate. // Circulation.- 1990.- №81.- P. 850-859.

187. Nakaki T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide) a review. // Keio J. Med.- 1994.- Vol. 43.- P. 15-26.

188. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells. // FASEB J.-1992.- Vol. 6.-P. 3051-3064.

189. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls. // Cell.-1994.-Vol. 79.-P. 915-918.

190. Nielsen L.B. Transfer of low density lipoprotein into the arterial wall and risk of atherosclerosis.//Atherosclerosis.- 1996.-№ 123.- P. 1-15.

191. NIH Consensus conference. Triglyceride, high-density lipoprotein, and coronary heart disease. NIH Consensus Development Panel on Triglyceride, High-Density Lipoprotein, and Coronary Heart Disease. // JAMA.- 1993,- V. 269.- №4.- P. 505-510.

192. O'Connel B.J., Genest J. Jr. High-density lipoproteins and endothelial function. //Circulation.- 1978.- V. 104.- №16,- P. 3-19.

193. Ohara Y., Peterson T.E., Harrison D.G. Hypercholesterolemia increases superoxide anion production. // J. Clin. Investig.- 1993.- №91.- P. 2541-2551.

194. Palmer R.M.J., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. //Nature.- 1988.- №3.- P. 664-666.

195. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. // Nature.- 1987.- №327.-P. 524-526.

196. Palmer R.M., Rees D.D., Ashton D.S. et al. L-arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide in endothelium-dependent relaxation. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1988.- №30.- P. 1251-1256.

197. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension. // Clin. Cardiol.1997.- V. 20.- №ii- p. 26-33.

198. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. // Circulation.- 1993.- №87.- P. 1468-1474.

199. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. // N. Engl. J. Med.- 1990.- №323.- P. 22-27.

200. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M. and Quyyumi A.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension . // Circulation.- 1993.- №87.- P. 1468-1474.

201. Pasceri V., Chang J., Willerson J.T. et al. Modulation of C-reactive proteinmediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs. // Circulation.- 2001.- №103,- P. 2531-2534.

202. Pepine C.J. Clinical implications of endothelial dysfunction. // Clin. CardioL1998.- V. 21.-№11.-P. 795-799.

203. Pepper C.B., Shah A.M. Nitric oxide: from laboratory to bedside. // Spectrum Int.- 1996.- Vol.36.- №2.- P. 20-23.

204. Pershoukov I., Samko A., Pavlov N. et al. Quantitative coronarography in estimation of endothelium dependent vasodilation in patients with syndrome X. // European Radiology, Vienna.- 1999.- V. 9.- P. 311-312.

205. Pershoukov 1., Samko A., Pavlov N. et al. Coronary artery tone in patients with chest pain and normal or near normal coronary arteries. // 70th EAS Congress, Geneva.- 1998.-P. 151.

206. Pohl U., Busse R. Hypoxia stimulates release of endothelium-derived relaxant factor. // Am. J. Physiol.- 1989.- №256.- P. 1595-600.

207. Pollock D.M., Polakowski J.S., Opgenorth T.J., Pollock J.S. Role of endothelin ET(A) receptors in the hypertension produced by 4-day L-nitroarginine methyl ester and cyclosporine treatment. // Eur. J. Pharmacol.- 1998.- V. 346.-№l.- P. 43-50.

208. Pritchard K.A. Jr., Wong P.Y., Stemerman MB. Atherogenic concentrations of low-density lipoprotein enhance endothelial cell generation of epoxyeicosatrienoic acid products. // Am. J. Pathol.- 1990.- №136.- P. 1383-1391.

209. Pritchard K.A.,Jr, Groszek L., Smalley D.M., Sessa W.C., Wu M., Villalon P. et al. Native low-density lipoprotein increases endothelial cell nitric oxide synthase generation of superoxide anion. // Circ. Res.- 1995.- №77.- P. 510-518.

210. Raij L. Hypertension, endothelium and cardiovascular risk factors. // Am. J. Med.- 1991.- V. 90 №2A.- P, 13-18.

211. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. // Am. J. Med.- 1998.- №105.- P. 32-39.

212. Quyyumi A.A., Dakak N., Andrews N.P., Husain S., Arora S., Gilligan D.M. et al. Nitric oxide activity in the human coronary circulation. Impact of risk factors for atherosclerosis. // J. Clin. Investig.- 1995.- №95.- P. 1747-1755.

213. Quyyumi A.A., Dakak N., Diodati J.G., Gilligan D.M., Panza J.A., Cannon R.O. Effect of L-arginine on endothelium-dependent and physiologic vasodilation. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1997.- №30.- P. 1220-1227.

214. Quyyumi A.A., Dakak N., Mulcahy D., Andrews N.P., Husain S., Panza J.A., Cannon R.O. Nitric oxide activity in the atherosclerotic human coronary circulation. // J. Am. Coll. Cardiol.- 1997.- №29.- P. 308-317.

215. Radomski M.W., Moncada S. Biological role of nitric oxide in platelet function. / Moncada S., Higgs E.A., Berrazueta E.R. eds. // Clinical relevance of nitric oxide in the cardiovascular system. / Edicomplet Madrid, Spain.- 1991.- P. 45-56.

216. Raij L., Hayakawa H., Coffee K., Guerra J. Effect of doxazosin on endothelial dysfunction in hypercholesterolemic/antioxidant-deficient rats. // Am. J. Hypertens.-1997.-V. 10.-№11.-P. 1257-1262.

217. Rapoport R.M., Draznin M.B., Murad F. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMF-dependent protein phosphorylation. // Nature.- 1983.-№306.-P.174-176.

218. Regnasamy A., Johns R.A. Characterization of EDRF/NO synthase from bovine cerebellum and mechanism of modulation by high and low oxygen tensions. // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1991.- №259,- P. 310-316.

219. Regnasamy A., Johns R.A. Determination of Km for oxygen of NO synthase isoforms. // J. Pharmacol. Exp. Ther'!- 1996.- №276.- P. 30-33.

220. Regnasamy A., Johns R.A. Inhibition of NO synthase by a superoxide generating system. // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1993.- №267.- P. 1024-1027.

221. Regnstrom J., Nelsson J., Tomval P., Landou C., Hamsten A. Susceptibility to low-density lipoprotein oxidation and coronary atherosclerosis in man. // Lancet.-1992.-№339.-P. 1183-1186.

222. Ridker P.M., Gaboury C.L., Conlin P.R. et al. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin II. // Circulation.- 1993.- №87.-P. 1969-1973.

223. Ross R. Atherosclerosis is an inflammatory disease. // N. Engl. J. Med.- 1999.-№340.-P. 115-126.

224. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. // Nature.- 1993.- №362.- P. 801-809.

225. Ross R. Atherosclerosis: A Defense Mechanism Gone Awry. // American J. Path.- 1993.-№14.-P. 987-1002.

226. Rubanyi G.M. Endothelium-derived relaxing and contracting factors. // J. Cell. Biochem.- 1991.- V. 46.- №1.- P. 27 36.

227. Rutledge J.C., Mullick A.E., Gardner G., Goldberg I J. Direct visualization of lipid deposition and reverse lipid transport in a perfused artery: roles of VLDL and HDL. // Circ. Res.- 2000.- №86.- P. 768-773.

228. Sampietro T., Palombo C., Licitra R. et al. Short-term atorvastatin therapy improves endothelial adhesiveness and carotid artery geometry (abstract). // Eur. Heart J.- 1999.- №20.- P. 185.

229. Sarkar R., Meinberg E.G., Stanley J.C. et al. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells. // Circ. Res.- 1996.- №78.- P. 225-230.

230. Savion N., Kotev-Emeth S. Cholesterol efflux from high-density-lipoproteins binding to cultured bovine vascular endothelial cells are higher than with vascular smooth muscle cells. // Eur. J. Biochem.- 1989.- №183.- P. 363-370.

231. Schmidt H.H.W. Determination of NO via measurement of nitrite and nitrate in culture media. //Biochemica.- 1995.- №2.- P. 22-34.

232. Schmieder R.E., Schobel H.P. Is endothelial dysfunction reversible? // Am. J. Cardiol.- 1995.- V. 76.- №2.- P. 117A-1121 A.

233. Schwarz P., Diem R., Dun N.J., Forstermann U. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves. // Circ. Res.- 1995.-№77.-P. 841-848.

234. Selwyn A.P., Kinlay S., Libby P., Ganz P. Atherogenic lipids, vascular dysfunction, and clinical signs of ischemic heart disease. // Circulation.- 1997.-№95.- P. 5-7.

235. Shah P.K. New insights into the pathogenesis and prevention of acute coronary symptoms. // Am. J. Cardiol.- 1997.- №79.- P. 17-23.

236. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension. // J. Atheroscler. Thromb.- 1998.-V. 4.-№3.-P. 118-127.

237. Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction: atherosclerosis. // J. Mol. Cell Cardiol.- 1999.- №31.- P. 23-37.

238. Shimokawa H., Flavahan N.A., Van Houtte P.M. Loss of endothelial pertussis toxin-sensitive G protein function in atherosclerotic porcine coronary arteries. // Circulation.- 1991.- №83.- P. 652-660.

239. Shireman P.K., Pearce W.H. Endothelial cell function: biologic and physiologic function in health and disease. // Am. J. of Roentgenology.- 1996.- Vol. 166.- P. 7-13.

240. Snyder S.H. Janus faces of nitric oxide. //Nature.- 1993.- Vol. 364.- P. 577.

241. Solhaug M.J., Ballevre L.D., Guignard J.P. et al. Nitric oxide in the developing kidney. // Pediatr. Nephrol.- 1996.- Vol.10.- №4.- P. 529-539.

242. Soloviev A., Hellstrand P., Stefanov A. Nitric oxide but not peroxynitrite relaxes a—toxin permeabilized smooth muscle of rat tail artery. // J. Vase. Res.- 1997.- V. 34.-№1.-P. 138.

243. Soloviev A., Hellstrand P., Stefanov A. Nitric oxide decreases myofilament Ca -sensitivityi rat tail artery smooth muscle independent of guanylyl cyclase activation. // J. Vase. Res.- 1996.- V. 33.- №2.- P. 43.

244. Solzbach U., Hornig B., Jeserich M., Just H. Vitamin C improves endothelial ctysfubction of epicardial coronary arteries in hypertensive patients. // Circulation.-1997.-№96.-P. 1513-1519.

245. Stein О., Stein Y. High density lipoprotens reduce the uptake of low density lipoproteins by human endothelial cells in culture. // Biochim. Biophys. Acta.- 1976.-№431.- P. 363-368.

246. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew Т.Е., Khoo J.C., Witztum J.L. "Beyond cholesterol modification of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity. // N. Engl. J. Med.- 1989.- №320.- P. 915-924.

247. Steinberg H.O., Bayazeed В., Hook G., Johnson A., Cronin J., Baron A.D. Endothelial Dysfunction Is Associated With Cholesterol Levels in the High Normal Range in Humans. // Circulation.- 1997.- V. 96.- №10.- P. 3287-3293.

248. Stemerman M.B. lipoprotein effects on the vessel wall. // Circ. Res.- 2000.-№86.-P. 715.

249. Stewart D.J. Clinical relevance of endothelial dysfunction in cardiovascular disorders. // Agents Actions.- 1995.- №45.- P. 227-235.

250. Strawn W.B., Gallagher P., Dean R.H., Ganten D., Ferrario C.M. Endothelial injury in transgenic (mRen-2)27 hypertensive rats. // Am. J. Hypertension.- 1997.- V. 10.-№1.-P. 51-57.

251. Stroes E.S., Koomans H.A., de Bmin T.W.A., Rabelink T.J. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication. // Lancet.- 1995.- №346.- P. 467-471.

252. Stuart-Smith K. Demystified.Nitric oxide. // Molecular Pathology.- 2002.-№55.-P. 360-366.

253. Subodh Verma M.D., Todd J., Anderson M.D. Fundamentals of Endothelial Function for the Clinical Cardiologist Основы эндотелиальной функции для практического кардиолога. // Circulation.- 2002.- №105.- Р. 546.

254. Taddei S., Salvetti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors // Clin. Exp. Hypertension.- 1996.- 18:3.- №4.- P. 323-335.

255. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertension.- 1998.- V. 7.- №2.- P. 203-209.

256. Tall A.R. An overview of reverse cholesterol transport. // Eur. Heart J.- 1998.-№19.- P. A31-A35.

257. Tamai O., Matsuoka H., Nishida H., Itabe H., Wada Y., Kohno K., Nomura G., Imaizumi T. Single LDL-apheresis improves endothelium-dependent vasodilation in hypercholesterolemic humans. // Circulation.- 1997.- №95.- P. 76-82.

258. Tiefenbacher C.P. Tetrahydrobiopterin: a critical cofactor for eNOS and a strategy in the treatment of endothelial dysfunction? // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2001.- №280.- P. 2484-2488.

259. Tikkanen I., Fyhrquist F. Nitric oxide in hypertension and renal diseases. // Ann. Med.- 1995.- V. 27.- №3.- P. 353-357.

260. Ting H.H., Timimi F.K., Haley E.A., Roddy M.A. et al. Vitamin C improves endothelium-dependent vasodilation in forearm vessels of humans with hypercholesterolemia. // Circulation.- 1997.- №95.- P. 2617-2622.

261. Tippins J.R., Antoniw J.W., Maseri A. Endothelin-1: a potent constrictor in conductive and resistive coronary arteries. // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1989.- №13.-P. 177-S179.

262. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO. // Presse Med.- 1998.- V. 27.- №21.- P. 1061-1064.

263. Treasure C.B., Manoukian S.V., Kleim J.L. et al. Epicardial coronary artery response to acetylcholine are impared in hypertensive patients. // Circ. Research.-1992.-№71.- P. 776-781.

264. Umans J.G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure. //Ann. Rev. Physiol.- 1995.- Vol. 51.- P. 771-790.

265. Van Zwieten P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation. // Blood Press.- 1997.- №2.- P. 67-70.

266. Vane J.R. Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium. // N. Engl. J. Med.- 1990.- №323.- P. 27-36.

267. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension. // J. Hypertens. Suppl.1996.-V. 14.-№5.-P. 83-93.

268. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M. Endothelium-dependent responses in hypertension. // Hypertens. Res.- 1995.- V. 18.- №2.- P. 87-98.

269. Vanhoutte P.M., Mombouli J.V. Vascular endothelium: vasoactive mediators. // Prog. Cardiovasc. Dis.- 1996.- №39.- P. 229-238.

270. Vaughan D.E. Endothelial function, fibrinolysis, and angiotensyn-converting enzym inhibition. // Clin. Cardiol.- 1997.- №20.- S. II.- II-34-II-37.

271. Vaughan D.E., Roulear J-L., Ridker P.M. et al. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction. // Circulation.- 1997.- №96.- P. 442-447.

272. Vaughan D.E., Lazos S.A., Tong K. Angiotensin II regulates the expresiion of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured endothelial cells. // J. Clin. Invest.-1995.-№95.-P. 995-1001.

273. Verhaar M.C., Rabelink T.J. Endothelial function: strategies for early intervention. // Cardiovasc. Drugs Ther.- 1998.- V. 12.- №1.- P. 125-134.

274. Vita J.A., Treasure C.B., Nabel E.G., McLenachan J.M., Fish R.D., Yeung A.C. et al. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease. // Circulation.- 1990.- №81.- P. 491-497.

275. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. // Clin. Cardiol.- 1997.- V. 20.- №5.- P. 426-432.

276. Vogel R.A. Brachial artery ultrasound: a noninvasive tool in the assessmeni of triglyceride-rich lipoproteins. // Clin. Cardiol.- 1999.- №22.- S. 2.- P. 1134-1139.

277. Vosel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. // Clin. Cardiol.- 1997.- №20.- P. 426-432.

278. Vrints C.J.M., Bull H., Hitter E. et al. Impaired endothelium dependent cholinergic coronary vasodilation in patients with angina and normal coronary arteriograms. // J. Amer. Coll. Cardiol.- 1992.- Vol. 19.- P. 21-31.

279. Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.- 1995.- V. 4.- P. 12-22.

280. Watts G.F., O'Brien S.F., Silvester W. et al. Impaired endothelium-dependent and independent dilation of forearm resistance arteries in men with diet-treated noninsulin-dependent diabetes: role of dyslipidaemia. // Clin. Sci.- 1996.- №91.- P. 567-573.

281. Wennmalm A. Endothelial nitric oxide and cardiovascular disease. // J. Intern. Med.- 1994.- V. 235.- №4.- P. 317-327.

282. Werns S.W., Walton J.A., Hsia H.H., Nabel E.G., Sanz M.L., Pitt B. Evidence of endothelial dysfunction in angiographically normal coronary arteries of patients with coronary artery disease. // Circulation.- 1989.- №79.- P. 287-291.

283. Winkles J.A., Alberts G.F., Brogi E., Libby P. Endothelin-1 and endothelin receptor mRNA expression in normal and atherosclerotic human arteries. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1993.- №191.- P. 1081-1088.

284. Yeung A.C., Vekshtein V.I., Krantz D.S. et al. The effect of atherosclerosis on the vasomotor response of coronary arteries to mental stress. // N. Engl. J. Med.— 1991.-V. 325.-№22.-P. 1551- 1556.

285. Zeiher A.M., Drexler H., Saurier B. and Just H. Endothelium-mediated coronary blood flow modulation in humans: effects of age, atherosclerosis, hypercholesterolemia, and hypertension. // J. Clin. Invest.- 1993.- №92.- P. 652-662.

286. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H., Just H. Modulation of coronary vasomotor tone in humans. Progressive endothelial dysfunction with different early stages of coronary atherosclerosis. // Circulation.- 1991.- №83.- P. 391-401.

287. Zeiher A.M., Krause T., Schachinger V. et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistence vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia. // Circulation.- 1995.- №91.- P. 2345-2352.