Магнитно-резонанская спектроскопия миокарда левого желудочка в изучении метаболизма 31Р тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат медицинских наук Мазаев, Владимир Владимирович

• Мазаев, Владимир Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мазаев, Владимир Владимирович

1. 2

1. 3

ССЗ

1.5 Патогенетические механизмы развития гипертрофии левого желудочка у больных

артериальной гипертонией и гипертрофической кардиомиопатией

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика лиц включенных в исследование

2.2. Структура исследования

2. 3

2. 4

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА ПРОТОКОЛА ПРОВЕДЕНИЯ ФОСФОРНОЙ MPC СЕРДЦА НА СВЕРХВЫСОКОПОЛЬНОМ МР-ТОМОГРАФЕ

3.1 Апробация различных протоколов проведения MPC-исследования

3.2 Рекомендуемый протокол проведения фосфорной MPC сердца

3.2.1. Подготовка пациента

3.2.2. Укладка пациента

3.2.3. Запуск последовательности сбора данных

4. 31Р MPC И МРТ У БОЛЬНЫХ И ЗДОРОВЫХ ЛИЦ

4.1. Результаты проведения 31Р MPC и МРТ в группе здоровых лиц

4.2. Результаты проведения 31Р MPC и МРТ в группе больных АГ с ГЛЖ

4.3. Результаты проведения 31Р MPC и МРТ в группе больных ГКМП

4.4. Оценка результатов МРТ сердца

4.5. Оценка результатов фосфорной MPC сердца

4.6. Сопоставление результатов МРТ и фосфорной MPC сердца

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

5.1. Результаты апробации различных протоколов проведения фосфорной MPC сердца

5.2. Результаты проведения фосфорной MPC и MPT у здоровых лиц и в группах больных с

гипертрофией левого желудочка различного генеза

ВЫВОДЫ

Практические рекомендации

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

АГ артериальная гипертония

АТФ аденозинтрифосфат

ВКГ вектор-кардиография

ВСС внезапная сердечная смерть

гкмп гипертрофическая кардиомиопатия

глж гипертрофия левого желудочка

ИБС ишемическая болезнь сердца

кдо конечный диастолический объем

ксо конечный систолический объем

лж левый желудочек

мжп межжелудочковая перегородка

МРС магнитно-резонансная спектроскопия

МРТ магнитно-резонансная томография

нмк нарушение мозгового кровообращения

НФ неорганический фосфат

ФВ фракция выброса левого желудочка

ФК фосфокреатин

хсн хроническая сердечная недостаточность

ЭКГ электрокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Магнитно-резонанская спектроскопия миокарда левого желудочка в изучении метаболизма 31Р»

Введение.

Заболевания, сопровождающиеся гипертрофией миокарда левого желудочка (ГЛЖ), все чаще становятся предметом исследований ученых. В первую очередь это связано с прогностическим значением этой патологии: ГЛЖ - это серьезный независимый прогностический фактор развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как: нарушения ритма, ишемическая болезнь сердца (ИБС), хроническая сердечная недостаточность (ХСН), нарушения мозгового кровообращения (НМК). Кроме того, считается, что ГЛЖ различного генеза характеризуется не только структурно-морфологическими изменениями и нарушениями функции ЛЖ, но и имеют более глубокие изменения - нарушения энергетического метаболизма сердечной мышцы [1,2,4].

К наиболее распространенным заболеваниям, сопровождающим ГЛЖ, относят артериальную гипертонию (АГ) и гипертрофическую кардиомиопатию (ГКМП) [3].

Изучение особенностей АГ до сих пор не теряет своей актуальности, вследствие высокой заболеваемости и значительной частоты осложнений, приводящих к инвалидизации или смерти больного. Выявлено несколько факторов, влияющих на прогноз течения данного заболевания, серди них: наличие и степень поражения органов-мишеней, в том числе головного мозга, сердца и сосудов, а также почек [5]. Выявление ГЛЖ ухудшает прогноз развития злокачественной тахикардии, инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти (ВСС) в 6-8 раз.

Одной из причин нарушения функции ЛЖ у больных АГ с ГЛЖ считаются нарушения энергетического метаболизма миокарда, когда снижается активность креатинкиназы и общее количество креатина в гипертрофированном сердце, за счёт перегрузки давлением [12].

ГКМП - одна из самых распространенных кардиомиопатий (страдают от 0,2 до 0,5 % популяции), является наследственным заболеванием, передающимся по аутосомно-доминантному типу наследования [6, 7,10,11].

Данное заболевание характеризуется массивной гипертрофией миокарда (более 15 мм), наиболее часто асимметричного характера, за счет утолщения межжелудочковой перегородки (МЖП), при отсутствии иных причин (АГ, пороки развития, специфические заболевания сердца). Ежегодная смертность больных ГКМП колеблется от 1 до 6 %, наиболее характерной для этого заболевания является ВСС в результате внезапного приступа нарушения ритма [8,9].

Активное применение методов лучевой диагностики в исследовании больных с ГЛЖ привело к расширению горизонтов в понимании патогенеза заболевания. Однако большинство методов позволяет получить лишь признаки морфологических или функциональных изменений, но не даёт информации о предшествующих клинической манифестации изменениях на молекулярном уровне. Тем не менее, состояние энергетического метаболизма миокарда может быть одним из факторов, индуцирующих последующее развитие сердечно-сосудистых осложнений [13].

Одним из наиболее перспективных методов прижизненного изучения биоэнергетических процессов в миокарде является магнитно-резонансная спектроскопия (MPC). Наибольшее распространение в исследованиях сердца приобрела фосфорная MPC, поскольку атомы фосфора находятся в молекулах основных энергетических метаболитов мышечной ткани (фосфокреатин (ФК), аденозинтрифосфат (АТФ), неорганический фосфат (НФ)) [12]. Фосфорная MPC позволяет неинвазивно, без введения радиофармпрепаратов определять относительные концентрации высокоэнергетических фосфатов в мышечной ткани.

Однако, на данный момент, фосфорная MPC не имеет стандартизованного протокола проведения исследования. Кроме того, становящиеся все более доступными сверхвысокопольные МР-томографы позволяют получать более разрешенную спектральную картину, тем не менее, их возможности в проведении достаточно сложного спектроскопического исследования сердца не изучены.

Актуальность настоящей работы определяется немногочисленностью и неоднозначностью полученных ранее результатов исследований, посвященных как проведению самого спектроскопического исследования, так и применению методики в исследованиях нарушений метаболизма миокарда у больных с ГЛЖ различного генеза.

Цель работы

Определить возможности магнитно-резонансной спектроскопии сердца

л I

Р в изучении особенностей метаболизма высокоэнергетических фосфатов (фосфокреатина и АТФ) в миокарде левого желудочка у больных с гипертрофией миокарда различного генеза в сравнении со здоровыми лицами.

Задачи исследования

1. Разработать протокол проведения магнитно-резонансной спектроскопии сердца по фосфору.

2. Определить значения нормы относительных концентраций для различных энергетических индексов у здоровых добровольцев.

3. Выявить значения относительных концентраций высокоэнергетических фосфатов у больных с гипертрофией миокарда различного генеза (при артериальной гипертонии и гипертрофической кардиомиопатии).

4. Провести сравнительный анализ различных энергетических индексов между группами и выявить возможную зависимость между показателями 31Р MPC и МРТ сердца.

Научная новизна.

В данном исследовании впервые получены данные о влиянии различных протоколов проведения MPC сердца на качество получаемой

спектральной картины. Определены нормальные значения относительных концентраций высокоэнергетических фосфатов в миокарде ЛЖ, а также получены данные о снижении уровня энергетического метаболизма миокарда у больных с гипертрофией миокарда различного генеза.

Практическая значимость.

Установлено, что MPC сердца позволяет определить снижение относительных концентраций высокоэнергетических фосфатов в миокарде левого желудочка у больных с гипертрофией различного генеза и должна применяться в специализированных кардиологических учреждениях. Данное исследование следует проводить согласно представленному в данной работе протоколу.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Мазаев, Владимир Владимирович

выводы

1. ЭКГ - синхронизированный протокол проведения магнитно-резонансной спектроскопии сердца с положением пациента на спине, с расположением приемно-передающей катушки на передней поверхности грудной клетки, а электродов синхронизации с ЭКГ на задней поверхности дает высокие значения сигнал/шум для всех пиков фосфорного спектра.

2. Значения основного энергетического индекса (ФК/АТФ) в группе нормы составляет - 2,08 ± 0,35, а альтернативного энергетического индекса (НФ*100/ФК) - 8,87 ± 3,14.

3. В группе больных АГ с ГЛЖ основной энергетический индекс (ФК/АТФ) - составил 1,66 ± 0,11, а в группе больных ГКМП - 1,32 ± 0,16. Значения энергетического индекса НФ* 100/ФК в группе АГ с ГЛЖ составили - 13,5 ± 3,3, а в группе больных ГКМП - 17,52 ± 3,23.

4. Больные АГ с ГЛЖ демонстрируют достоверное снижение энергетического индекса ФК/АТФ относительно группы нормы, в среднем, на 21 % и достоверное повышение индекса НФ* 100/ФК на 34 %. Энергетический индекс достоверно снижается у больных ГКМП по сравнению с группой нормы, в среднем, на 36 %, а индекс НФ* 100/ФК повышается на 50%. Значения обоих энергетических индексов достоверно различаются между группами с гипертрофией миокарда различного генеза.

5. В группе АГ с ГЛЖ энергетический индекс ФК/АТФ слабо коррелирует со сниженной фракцией выброса, а в группе ГКМП индекс ФК/АТФ слабо коррелирует с массой миокарда ЛЖ.

Практические рекомендации.

1. Фосфорную MPC сердца следует выполнять на высокопольном МР-томографе с синхронизацией импульсной последовательности с ЭКГ, в положении пациента лежа на спине и расположением электродов на задней поверхности грудной клетки.

2. Методика фосфорной MPC сердца должна выполняться в специализированных кардиологических учреждениях для оценки возможных нарушений энергетического метаболизма у больных с гипертрофией миокарда ЛЖ различного генеза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мазаев, Владимир Владимирович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Каплунова В.Ю., Стамбольский Д.В., Фомин А.А. Гипертрофическая кардиомиопатия - исторические и современные взгляды на диагностику заболевания //Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия,- 2008.- №4. - С. 4-10.

2. Devereux R.B., De Simone G. Ganau A. et al. Left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in hypertension: stimuli, functional consequense and prognostic implications // J. Hypertens, 1994, V. 12, Suppl., p. 117-127

3. Neubauer S., The failing heart - an engine out of fuel, N. Engl. J. Med. 356 (11)(2007)1140-1151

4. Kannel WB. Left ventricular hypertrophy as a risk factor // J Hypertens, 1991; 9 (Suppl. 2): S3-S9

5. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы Сердце 2002; 1: 217-219

6. Manda G. et al. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document, Journal of Hypertension 2009, 27:000-000

7. Магнитно-резонансная спектроскопия. Руководство для врачей. Под редакцией Труфанова Г.Е., Тютина Л.А. - СПб.: «ЭЛБИ-СПБ» 2008.

8. Fananapazir L (1999) Advance in molecular genetics and managmebt of hypertrophic cardiomyopathy. JAMA 281: 1746-1752.

9. Marian AJ. Mares A Jr. Kelly DP. Et al. Sudden cardiac death in hypertrophic cardiomyopathy. Variability in phenotipic expression of beta-myosin heavy chin mutations. Eur Heart J. 1995:16:368-376

10.Maron B.J. ACC/ESC American College of Cardiology/European Society of Cardiology Clinical Expert Consensus Document on Hypertrophic Cardiomyopathy A report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines, European Heart Journal (2003) 24, 1965-1991

11.Monserrat L. et al. Non-Sustained Ventricular Tachycardia in Hypertrophic Cardiomyopathy: An Independent Marker of Sudden Death Risk in Young Patients JACC Vol. 42, No. 5, 2003 September 3, 2003:873-9

12.Maron B.J. Hypertrophic cardiomyopathy //Lancet.- 1997.- Vol. 350. - P. 127-133.

13.Maron B.J. Cardiology patient pages. Hypertrophic cardiomyopathy //Circulation.- 2002.- Vol. 106. - P. 2419-2421.

14.Dawson J, Gadian D, Wilkie D Living muscle studied by 31P nuclear magnetic resonance. J Physiol 1976;258:82

15.Jacobus W, Taylor G, Hollis D (1977) Phosphorus nuclear magnetic resonance of perfused rat hearts. Nature 1977;265:756-758

16.Bottomley P.A., Noninvasive study of high-energy phosphate metabolism in human heart by depth-resolved 31P NMR spectroscopy, Science 1985;229:769-772.

17.Beer M, Seyfarth T, Sandstede J, et al. Absolute concentrations of high-energy phosphate metabolites in normal, hypertrophied, and failing human myocardium measured noninvasively with (31)P-SLOOP magnetic resonance spectroscopy. J Am

18.Nascimben L, Ingwall JS, Pauletto P, et al. Creatine kinase system in failing and nonfailing human myocardium. Circulation 1996;94:1894-1901.

19.Mootha VK, Arai AE & Balaban RS (1997). Maximum oxidative phosphorylation capacity of the mammalian heart. Am J Physiol 41, H769-H775

20.Idem. Cardiac metabolism as a target for the treatment of heart failure. Circula- tion 2004;110:894-6

21.Stanley WC, Recchia FA, Lopaschuk GD. Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart. Physiol Rev 2005;85:1093-129

22.Ventura-Clapier R, Gamier A, Veksler V. Energy metabolism in heart failure. J Physiol 2004;555:1-13

23.Bessman S.P., P.J. Geiger, Transport of energy in muscle: the

phosphorylcreatine shuttle, Science 211 (4481) (1981) 448^52

24.Neubauer S., H. Remkes, M. Spindler, M. Horn, F. Wiesmann, J. Prestle, B. Walzel, G. Ertl, G. Hasenfuss, T. Wallimann, Downregulation of the Na+-creatine cotransporter in failing human myocardium and in experimental heart failure, Circulation 100 (18) (1999) 1847-1850

25.Guimbal C, Kilimann MWA. A Na(+)- dependent creatine transporter in rabbit brain, muscle, heart, and kidney: cDNA cloning and functional expression. J Biol Chem 1993;268:8418-21

26.Wyss M, Wallimann T. Creatine me- tabolism and the consequences of creatine depletion in muscle. Mol Cell Bio- chem 1994;133-134:51-66.

27.1ngwall JS. ATP and the heart. Nor- well, MA: Kluwer Academic, 2002.

28.Kostler H, Beer M, Landschiitz W, Buchner S, et al. 31P-Spektroskopie aller Wandabschnitte des Herzens mit akquistionsgewichteter chemical shift Bildgebung. Fortschr Rontgenstr 2001;173:1093-1098

29.Kuno S., Ogawa T., Katsuta S., Itai Y., In vivo human myocardial metabolism during aerobic exercise by phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectroscopy, Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. 1994;69:488-491.

30.Conway M.A., J.D. Bristow, M.J. Blackledge, et al. Cardiac metabolism during exercise measured by magnetic resonance spectroscopy, Lancet. 1998;2:692.

31.Weiss R.G., Bottomley P.A., Hardy C.J., Gerstenblith G., Regional myocardial metabolism of high-energy phosphates during isometric exercise in patients with coronary artery disease, N. Engl. J. Med. 1990;323:1593-1600.

32.Lamb H.J., Beyerbacht H.P., Ouwerkerk R., et al., Metabolic response of normal human myocardium to high-dose atropine-dobutamine stress studied by 3IP-MRS, Circulation 1997;96:2969-2977.

33.Pluim B.M., Chin J.C., De Roos A., Doornbos J., et al., Cardiac anatomy, function and metabolism in elite cyclists assessed by magnetic resonance

imaging and spectroscopy, Eur. Heart J. 1996;17:1271-1278.

34.Perseghin G., De Cobelli F., Esposito A., Lattuada G., et al., Effect of the sporting discipline on the right and left ventricular morphology and function of elite male track runners: a magnetic resonance imaging and phosphorus 31 spectroscopy study, Am. Heart J. 154 (5) (2007) 937-942.

35.Beer M., Cardiac spectroscopy: techniques, indications and clinical results, Eur. Radiol. 2004;14:1034-1047.

36.Bottomley . P.A., MR spectroscopy of the human heart: the status and the challenges, Radiology 1994;191:593-612.

37.Schocke M.F., Metzler B., Wolf C., Steinboeck P., et al., Impact of aging on cardiac high-energy phosphate metabolism determined by phosphorus-31 2-dimensional chemical shift imaging (31P 2D CSI), Magn. Reson. Imaging 2003;21:553-559.

38.Kostler H., Landschutz W., Koeppe S., Seyfarth T., et al., Age and gender dependence of human cardiac phosphorus metabolites determined by SLOOP 31P MR spectroscopy, Magn. Reson. Med. 2006;56:907-911.

39.0kada M., Mitsunami K., Inubushi T., Kinoshita M., Influence of aging or left ventricular hypertrophy on the human heart: contents of phosphorus metabolites measured by 31P MRS, Magn. Reson. Med. 1998;39:772-782.

40.Bottomley P.A., Smith L.S., Brazzamano S., Hedlund L.W., et al., The fate of inorganic phosphate and pH in regional myocardial ischemia and infarction: a noninvasive 31P NMR study, Magn. Reson. Med. 1987;5:129-142.

41.Bottomley P.A., Herfkens R.J., Smith L.S., Bashore T.M., Altered phosphate metabolism in myocardial infarction: P-31 MR spectroscopy, Radiology 1987;165: 703-707.

42.Mitsunami K. K., Okada M., Inoue T., Hachisuka M., et al., In vivo 31P nuclear magnetic resonance spectroscopy in patients with old myocardial infarction, Jpn. Circ. J. 1992;56: 614-619.

43.Neubauer S., Krahe T., Schindler R., Horn M., et al., 31P magnetic

resonance spectroscopy in dilated cardiomyopathy and coronary artery disease. Altered cardiac high-energy phosphate metabolism in heart failure, Circulation 1992;86:1810-1818.

44.Moka D., Baer F.M., Theissen P., Schneider C.A., et al., Non-Q-wave myocardial infarction: impaired myocardial energy metabolism in regions with reduced 99mTc-MIBI accumulation, Eur. J. Nucl. Med. 2001 ;28: 602607.

45.Beer M., Sandstede J., Landschutz W., Viehrig M., et al., Altered energy metabolism after myocardial infarction assessed by 31P-MRspectroscopy in humans, Eur. Radiol. 2000;10:1323-1328.

46.Beer M., Buchner S., Sandstede J., Viehrig M., et al., 31P-MR Spectroscopy for the evaluation of energy metabolism in intact residual myocardium after acute myocardial infarction in humans, MAGMA 2001; 13: 70-75.

47.Luney D J.E., den Hollander J.A., Evanochko W.T., Johnson L.L., Pohost G.M., Spectroscopy of human myocardial scar, in: Proc. Soc. Magn. Reson. Med., 12th Annual Scientific Meeting, 1993:pl091.

48.Kalil-Filho R., de Albuquerque C.P., Weiss R.G., Mocelim A., et al., Normal high energy phosphate ratios in "stunned" human myocardium, J. Am. Coll. Cardiol. 1997;30:1228-1232.

49.Geshi E., Sordahl L.A., Ito S., Umetsu K., Katagiri T., Simultaneous evaluations of contractility and energy metabolism of stunned myocardium using 31P magnetic resonance spectroscopy, Jpn. Heart J. 1998;39:791-807.

50.von Kienlin M., Rosch C., Le Fur Y., Behr W., et al., Three-dimensional 31P magnetic resonance spectroscopic imaging of regional high-energy phosphate metabolism in injured rat heart, Magn. Reson. Med. 1998;39: 731-741.

51.Friedrich J., Apstein C.S., Ingwall J.S., 31P nuclear magnetic resonance spectroscopic imaging of regions of remodeled myocardium in the infracted rat heart, Circulation 1995;92:3527-3538.

52.Wolfe C.L., Moseley M.E., Wikstrom M.G., Sievers R.E., et al.,

Assessment of myocardial salvage after ischemia and reperfusion using magnetic resonance imaging and spectroscopy, Circulation 1989;80:969-982.

53.Conway M.A., Allis J., Ouwerkerk R., Niioka T., et al., Detection of low phosphocreatine to ATP ratio in failing hypertrophied human myocardium by 31P magnetic resonance spectroscopy, Lancet 1991;338: 973-976.

54 Jung W.I., Sieverding L., Breuer J., Hoess T., et al., 31P NMR spectroscopy detects metabolic abnormalities in asymptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy, Circulation 1998;97:2536-2542.

55.Sakuma H., Takeda K., Tagami T., Nakagawa T., et al., 31P MR

spectroscopy in hypertrophic cardiomyopathy: comparison with Tl-201 myocardial perfusion imaging, Am. Heart J. 1993;125:1323-1328.

56.Neubauer S., Horn M., Pabst T., Harre K., et al., Cardiac high-energy

phosphate metabolism in patients with aortic valve disease assessed by 31P-

i

magnetic resonance spectroscopy, J. Investig. Med. 1997;45:453-462.

57.Beer M., Viehrig M., Seyfarth T., Sandstede J., et al., Cardiac energy metabolism in heart valve diseases with 31P MR spectroscopy, Radiologe 2000;40:162-167.

58.Ross Jr., Braunwald E., Aortic stenosis, Circulation 1968;38:61-67.

59.Conway M.A., Bottomley P.A., Ouwerkerk R., Radda G.K., Rajagopalan B., Mitral regurgitation: impaired systolic function, eccentric hypertrophy, and increased severity are linked to lower phosphocreatine/ATP ratios in humans, Circulation 1998;97:1716-1723.

60.Heyne J.P., Rzanny R., Hansch A., Leder U., et al., 31PMR spectroscopic imaging in hypertensive heart disease, Eur. Radiol. 2006;16:1796-1802.

61.Lamb HJ., Beyerbacht H.P., van der Laarse A., Stoel B.C., et al., Diastolic dysfunction in hypertensive heart disease is associated with altered myocardial metabolism, Circulation 1999;99: 2261-2267.

62.Hardy C.J., Weiss R.G., Bottomley P.A., Gerstenblith G., Altered myocardial high-energy phosphate metabolites in patients with dilated

cardiomyopathy, Am. Heart J. 1991;122:795-801.

63.Masuda Y., Tateno Y., Ikehira H., Hashimoto T., et al., High-energy phosphate metabolism of the myocardium in normal subjects and patients with various cardiomyopathies - the study using ECG gated MR spectroscopy with a localization technique, Jpn. Cire. J. 1992;56: 620-626.

64.Krahe T., Schindler R., Neubauer S., Ertl G., et al., 31P-cardio- MR-spectroscopy in myocardial insufficiency, Rofo 1993; 159: 64-70

65.Nanbu T., Nakakoshi T., Yonezawa K., Kitabatake A., Myocardial high-energy phosphate metabolism in patients with stable chronic dilated cardiomyopathy under a dobutamine-induced prolonged mild workload, Am. Heart J. 1999;138: 641-645

66.de Roos A., Doornbos J., Luyten P.R., Oosterwaal L.J., et al., Cardiac metabolism in patients with dilated and hypertrophic cardiomyopathy: assessment with proton-decoupled P-31 MR spectroscopy, J. Magn. Reson. Imaging 1992;2:711-719.

67.Sieverding L., Jung W.I., Breuer J., Widmaier S., et al., Proton-decoupled myocardial 31P NMR spectroscopy reveals decreased PCr/Pi in patients with severe hypertrophic cardiomyopathy, Am. J. Cardiol. 1997;80: 34A-40A.

68.Schaefer S., Gober J.R., Schwartz G.G., Twieg D.B., et al., In vivo phosphorus-31 spectroscopic imaging in patients with global myocardial disease, Am. J. Cardiol. 1990;65:1154-1161.

69.Auffermann W., Chew W.M., Wolfe C.L., Tavares N.J., et al., Normal and diffusely abnormal myocardium in humans: functional and metabolic characterization with P-31 MR spectroscopy and cine MR imaging, Radiology 1991;179:253-259.

70.Jung W.I., Sieverding L., Breuer J., Schmidt O., et al., Detection of phosphomonoester signals in proton-decoupled 31P NMR spectra of the myocardium of patients with myocardial hypertrophy, J. Magn. Reson. 1998;133:232-235.

71.Crilley JG, Boehm EA, Blair E, et al. Hypertrophic cardiomyopathy due to sarcomeric gene mutations is characterized by impaired energy metabolism irrespective of the degree of hypertrophy. J Am Coll Cardiol 2003;41:1776-82.

72.Chida K., Otani H., Kohzuki M., Saito H., et al., The relationship between plasma BNP level and the myocardial phosphocreatine/adenosine triphosphate ratio determined by phosphorus-31 magnetic resonance spectroscopy in patients with dilated cardiomyopathy, Cardiology 2006;106:132-136.

73.Neubauer S., Horn M., Cramer M., von Kienlin K., et al., Myocardial phosphocreatine-to-ATP ratio is a predictor of mortality in patients with dilated cardiomyopathy, Circulation 1997; 96:2190-2196

74.Гогин E.E. Гипертоническая болезнь // M., 1997, 400 стр

75.Messerli F.H. Left Ventricular Hypertrophy and its regression // Science Press, 1996, 6

76.Карлонски И.Н., Желев B.C. Значение давности артериальной гипертонии и возраста пациентов в формировании структуры и функции левого желудочка// Терапевтический архив, 1990, 4: 78-81

77.Шеридан Д. Гипертрофия левого желудочка: диагностика и лечение // Международные направления в исследовании артериальной гипертензии, 1998, вып.6, стр. 4-6

78.Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии // М. Практическая кардиология, 1999, 215 стр.

79.Messerli F., Dunn F., Frohlish E. et al Disparate cardiovascular effects of obesity and arterial hypertension // Am. J. Med., 1983, 74 (5): 808

80.Соколова Л.А., Толетова И.А., Винник Т.А. Инсулинорезистентность и сердечно-сосудистая патология // С.-П., Сборник научных трудов 100 лет кафедре факультетской;терапии им. академика Г.Ф.Ланга, 2000: 8799

81.Paolisso G., Galderisi М., Tagliamonte M.R. et al LVH and insulin

sensitivity in essential hypertensives // Am. J. Hypertens, 1997, 10: 1250-56

82.Amad K., Brennan J., Alexander J. The cardiac patology of chronic exogenous obesity // Circulation, 1965, V. 32, p. 740-745

83.Сперелакис H. Физиология и патофизиология сердца // М. Медицина, 1988, том 2, 623 стр.

84.Weber K.Tv, Brilla C.G. Myocardial fibrosis and elevations in plasma aldosterone in arterial hypertension // Aldosterone: Fundamental Aspects, 1991

85.Maron В., Gardin J., Flack J. et al Prevalence of hypertrophic cardiomyopathy in a general population of young adults; echocardiographic

86.Maron B.J. Hypertrophic cardiomyopathy: a systematic review //Jama.-2002.- Vol. 287. - P. 1308-1320

87.Maron B.J. Risk stratification and prevention of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy //Cardiol Rev.- 2002.- Vol. 10. - P. 173-181.

88.Maron M.S., Olivotto I., Betocchi S., Casey S.A., Lesser J.R., Losi M.A., Cecchi F., Maron B.J. Effect of left ventricular outflow tract obstruction on clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy //N Engl J Med.- 2003.-Vol: 348.-P. 295-303.

89.Harris K.M., Spirito P., Maron M.S., Zenovich A.G., Formisano F., Lesser J.R., Mackey-Bojack S., Manning W.J., Udelson J.E., Maron B.J. Prevalence, clinical profile, and significance of left ventricular remodeling in the end-stage phase of hypertrophic cardiomyopathy //Circulation.- 2006.-Vol. 114.-P. 216-225.

90.Thierfelder L., Wfatkins H., MacRae C. et al Alpha-tropomiosin and cardiac 'troponin T mutations cause familial hypertrphic cardiomyopathy: a disease of the sarcomere // Cell, 2002, 109: 357-62

91.Niimura H., Bachinski L., Sangwatanaroj S. et al Mutations in the gene for cardiac myosin-binding protein С and late-onset familial hypertrophic cardiomiopathy //N. Engl. J. Med., 1998, 338: 1248-57

92.Wigle D., Rarowsky H., Kimball B. et al; Hypertrophic cardiomyopathy.

Clinical; spectrum and treatment // Circulation, 1995, 92: 1680

93.Джанашия П.Х., Круглов B.A., Назаренко B.A. с соавт. Кариомиопатии и миокардиты // М.: РГМУ, 2000

94.Manabe I., Shindo Т., Nagai R. Gene expression in fibroblasts and fibrosis: Involvement in cardiac hypertrophy // Circ. Res., 2002, 91: 1103-1113

95.Sadoshima J., Xu Y., Slayter H. et al Autocrine release of angiotensin II mediates stretch-induced hypertrophy of cardiac myocytes in vitro // Cell, 1993, 75: 977-84 S. Neubauer. The Failing Heart — An Engine Out of Fuel, N Engl J Med 2007;356:1140-51

96.Singhal A., K. Shivkumar, A. Huda, A. Thomas. Progress in Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy 54 (2009) 255-277

97.Ринк П.А. Магнитный резонанс в медицине. П.А. Ринк - М.-.ГЭОТАР-МЕД, 2003.

98.Shivu GN, et al. 31Pmagnetic resonance spectroscopy to measure in vivo cardiac energetics in normalmyocardium and hypertrophic cardiomyopathy: Experiences at 3 T. Eur J Radiol (2008)

99.Lerne et al. Evaluation of the Metabolism of High Energy Phosphates in Patients with Chagas' Disease. Arq Bras Cardiol 2010; 95(2): 264-271

100. J.-P. Heyne R. Rzanny, A. Hansch, U. Leder, J. R. Reichenbach,W. A. Kaiser 31P-MR spectroscopic imaging in hypertensive heart disease, Eur Radiol (2006) 16: 1796-1802

101. Neubauer and Hudsmith MR Spectroscopy in Myocardial Disease. JACGCardiovascularimging, Vol.2, No. 1.2009

102. Hansch A., R. Rzanny, J.R. Reichenbach, W.A. Kaiser; Jena/DE Noninvasive measurement of cardiac high-energy phosphate metabolites using 31P-spectroscopic chemical shift imaging. ECR 2009, e-Poster: C-174.

103. Neubauer S, Horn M, Cramer M, Harre К, Newell JB, Peters W, Pabst T, Ertl G, Hahn D, Ingwall JS, Kochsiek К (1997) Myocardial phosphocreatine-to-ATP ratio is a predictor of mortality in patients with

dilated cardiomyopathy. Circulation 96:2190-2196

104. Löffler R, Sauter R, Kolem H, Haase A, von Kienlin M (1998) Localized spectroscopy from anatomically matched compartments: improved sensitivity and localization for cardiac 31P MRS in humans. J Magn Reson 134:287-299

105. Zhang J, Merkle H, Hendrich K, Garwood M, From AHL, Ugurbil K, Bache RJ. Bioenergetic abnormalities associated with severe left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 1993;92:993-1003.

106. Zhang J, Duncker DJ, Ya X, Zhang Y, Pavek T, Wei H, Merkle H, Ugurbil K, From AHL, Bache RJ. Effect of left ventricular hypertrophy secondary to chronic pressure overload on transmural myocardial 2-deoxyglucose uptake: a 31P NMR spectroscopic study. Circulation. 1995;92:1274 -1283.

107. Conway MA, Allis J, Ouwerkerk R, Niioka T, Rajagopalan B, Radda GK. Detection of low phosphocreatine to ATP ratio in failing hypertrophied human myocardium by 31P magnetic resonance spectroscopy. Lancet. 1991;338:973-976.

108. Massie BM, Schaefer S, Garcia J, McKirnan MD, Schwartz GG, Wisneski JA, Weiner MW, White FC. Myocardial high-energy phosphate and substrate metabolism in swine with moderate left ventricular hypertrophy. Circulation. 1995;91:1814-1823.

109. Spindler M, Saupe KW, Christe ME, Sweeny HL, Seidman CE, Seidman JG, Ingwall JS. Diastolic dysfunction and altered energetics in the aMHC403/l mouse model of familial hypertrophic cardiomyopathy. J Clin Invest. 1998;101:1775-1783.

110. Miller DD, Walsh RA. In vivo phosphorus-31 NMR spectroscopy of abnormal myocardial high-energy phosphate metabolism during cardiac stress in hypertensive-hypertrophied non-human primates. Int J Card Imaging. 1990-91;6:57-70.

111. Osbakken M, Douglas PS, Ivanics T, Zhang D, Van Winkle T. Creatine

kinase kinetics studied by phosphorus-31 nuclear magnetic resonance in a canine model of chronic hypertension-induced cardiac hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 1992;19:223-228.

112. Lortet S, Heckmann M, Aussedat J, Ray A, Vincent M, Sassard J, Zimmer HG, Rossi A. Alteration of cardiac energy state during development of hypertension in rats of the Lyon strain: a 31P-NMR study on the isolated rat heart. Acta Physiol Scand. 1993;149:311-321.

113. Neubauer S., Cardiac magnetic resonance spectroscopy: potential clinical applications, Herz 2000;25:452-460.

114. Ingwall JS, Kramer MF, Fifer MA, Lorell BH, Shemin R, Grossman W, Allen PD. The creatine kinase system in normal and diseased human myocardium. N Engl J Med. 1985;313:1050 -1054.

115. Perings SM, Schulze K, Decking U, Kelm M, Strauer BE (2000) Agerelated decline of PCr/ATP-ratio in progressively hypertrophied hearts of spontaneously hypertensive rats. Heart Vessels 15(4): 197-202

116. Smith V, Schulman P, Karimeddini MK, White WB, Meeran MK, Katz AM. Rapid ventricular filling in left ventricular hypertrophy, II: pathologic hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 1985;5:869-874

117. Bonow RO, Udelson JE. Left ventricular diastolic dysfunction as a cause of congestive heart failure. Ann Intern Med. 1992;117:502-510

118. Susie D, Nun~ez E, Frohlich ED, Prakash O. Angiotensin II increases left ventricular mass without affecting myosin isoform mRNAs. Hypertension. 1996;28:265-268.

119. Schunkert H, Hense H, Holmer SR, Stender M, Perz S, Keil U, Lorell BH, Riegger GAJ Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular hypertrophy. N Engl J Med. 1994;330:1634 -1638.

120. Pluim BM, Lamb HJ, Kayser HWM, Leujes F, Beijerbacht HP, Zwinderman AH, van der Laarse A, Vliegen HW, de Roos A, van der Wall EE. Functional and metabolic evaluation of the athlete's heart by magnetic

resonance imaging and dobutamine stress magnetic resonance spectroscopy. Circulation. 1998;97:666-672.

121. Granger CB, Karimeddini MK, Smith V, Shapiro HR, Katz AM, Riba AL. Rapid ventricular filling in left ventricular hypertrophy, I: physiologic hypertrophy. J Am Coll Cardiol. 1985;5:862- 868

122. Fouad FM, Tarazi RC, Gallagher JH, Macintyre WJ, Cook SA. Abnormal left ventricular relaxation in hypertensive patients. Clin Sci. 1980;59: 411s- 414s.

123. Inouye I, Massie B, Loge D, Topic N, Silverstein D, Simpson P, Tubau J. Abnormal left ventricular filling: an early finding in mild to moderate systemic hypertension. Am J Cardiol. 1984;53:120 -126.

124. Radice M, Albertini A, Alii C, Canciani C, di Tullio M, Manzini M, Mariotti G, Salmoirago E, Taioli E, Zatta G, Tarolo GL. Assessment of ventricular function in arterial hypertension with radionuclide ventriculography. Am J Med. 1988;84:133-135

125. Ren J, Pancholy SB, Iskandrian AS, Lighty GW, Mallavarapu C, Segal BL. Doppler echocardiographic evaluation of the spectrum of left ventricular diastolic dysfunction in essential hypertension. Am Heart J. 1994; 127:906 -913.

126. Schulman DS, Flores AR, Tugoen J, Dianzumba S, Reichek N. Antihypertensive treatment in hypertensive patients with normal left ventricular mass is associated with normal left ventricular remodeling and improved diastolic function. Am J Cardiol. 1996;78:56-60

127. Hochachka PW, Clark CM, Holden JE, Stanley C, Ugurbil K, Menon RS. 31P magnetic resonance spectroscopy of the Sherpa heart: a phosphocreatine/adenosine triphosphate signature of metabolic defense against hypobaric hypoxia. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93:1215-1220.

128. Betocchi S, Hess OM, Losi MA, Nonogi H, Krayenbuehl HP. Regional left ventricular mechanics in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 1993;88:2206 -2214.

129. Brush JE Jr, Eisenhofer G, Garty M, Stull R, Maron BJ, Cannon RO III, Panza JA, Epstein SE, Goldstein DS. Cardiac norepinephrine kinetics in hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 1989;79:836-844.

130. Goodwin GW, Ahmad F, Taegtmeyer H. Preferential oxidation of glycogen in isolated working rat heart. J Clin Invest. 1996;97:1409 -1416.

131. Balaban RS. Regulation of oxidative phosphorylation in the mammalian cell. Am J Physiol. 1990;258:C377-C389

132. Conway MA, Bristow JD, Blackledge MJ, Rajagopalan B, Radda GK. Cardiac metabolism during exercise measured by magnetic resonance spectroscopy. Lancet. 1988;2:692

133. Schaefer S, Schwartz GG, Gober JR, Wong AK, Camacho SA, Massie B, Weiner MW. Relationship between myocardial metabolites and contractile abnormalities during graded regional ischemia. J Clin Invest. 1990;85:706 -713

134. Maron BJ. Hypertrophic cardiomyopathy. Curr Prob Cardiol. 1993;18: 639-704.

135. Maron BJ, Epstein SE, Roberts WC. Hypertrophic cardiomyopathy and transmural myocardial infarction without significant atherosclerosis of the extramural coronary arteries. Am J Cardiol. 1979;43:1086 -1102.

136. Camici P, Chiaretti G, Lorenzoni R, Bellina RC, Gistri R, Italiani G, Parodi O, Salvadori PA, Nista N, Papi L, L'Abbate A. Coronary vasodilatation is impaired in both hypertrophied and non-hypertrophied myocardium of patients with hypertrophic cardiomyopathy: a study with nitrogen-13 ammonia and positron tomography. J Am Coll Cardiol. 1991;17:879-886.

137. Nienaber CA, Gambhir SS, Mody FV, Ratib O, Huang SC, Phelps ME, Schelbert HR. Regional myocardial blood flow and glucose utilization in symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 1993;87:1580 -1590.

138. Arai AE, Grauer SE, Anselone CG, Pantely GA, Bristow D. Metabolic

adaption to a gradual reduction in myocardial blood flow. Circulation. 1995;92:224 -252.

139. O'Gara PT, Bonow RO, Maron BJ, Damske BA, van Lingen A, Bacharach SL, Larson SM, Epstein SE. Myocardial perfusion abnormalitiesin patients with hypertrophic cardiomyopathy: assessment with thallium-201 emission computed tomography. Circulation. 1987;76:1214-1223

140. Allard MF, Henning SL, Wambolt RB, Granleese SR, English DR, Lopaschuk GD. Glycogen metabolism in the aerobic hypertrophied rat heart. Circulation. 1997;96:676-682.

141. Holden JE, Stone CK, Clark CM, Brown WD, Nickles RJ, Stanley C, Hochachka PW. Enhanced cardiac metabolism of plasma glucose in high-altitude natives: adaptation against chronic hypoxia. J Appl Physiol. 1995;79:222-228

142. Perrone-Filardi P, Bacharach SL, Dilsizian V, Panza JA, Maurera S, Bonow RO. Regional systolic function, myocardial blood flow and glucose uptake at rest in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1993;72:199 -204

143. Zhang J, Zhang Y, Murakami Y, From AH, Ugurbil K, Bache RJ. Myocardial oxygenation and bioenergetics at high work states in hearts with left ventricular hypertrophy. Circulation. 1997;96(suppl I):I-1413. Abstract.