Левожелудочково-артериальное сопряжение и параметры артериальной ригидности у пациентов с сердечной недостаточностью. Эффекты сакубитрил/валсартана. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Лукина Ольга Ивановна

• Лукина Ольга Ивановна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Лукина Ольга Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Левожелудочково-артериальное сопряжение и его значение при сердечной недостаточности

1.2. Артериальная ригидность и параметры центральной пульсовой волны и их значение при сердечной недостаточности

1.3. Преимущества сакубитрил/валсартана в лечении сердечной недостаточности

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика пациентов, включенных в проспективное 34 исследование параметров структурно-функционального состояния сердца (включая ЛЖАС) и их прогностической значимости при декомпенсации сердечной недостаточности

2.2. Фенотипирование сердечной недостаточности в зависимости от 35 фракции выброса левого желудочка

2.3. Общеклиническое и лабораторное обследование

2.4. Характеристика пациентов, включенных в проспективное 39 исследование динамики параметров левожелудочково-артериального сопряжения и артериальной ригидности при стандартной терапии декомпенсации сердечной

недостаточности

2.5. Оценка структурно-функционального состояния миокарда

2.5.1. Оценка стандартных эхокардиографических параметров

2.5.2. Оценка глобальной продольной деформации

2.5.3. Оценка параметров левожелудочково-артериального 43 сопряжения

2.6. Оценка статуса гидратации

2.7. Оценка плотности печени

2.8. Оценка артериальной ригидности и параметров центральной пульсовой волны

2.9. Оценка краткосрочных и долгосрочных исходов

2.10. Клинико-фармакологическое исследование эффектов 45 сакубитрил/ валсартана в отношении параметров левожелудочково артериального сопряжения и артериальной ригидности у пациентов со стабильной СНнФВ

2.11. Статистический анализ результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты изучения характеристик левожелудочково-

артериального сопряжения и эффективности работы левого 49 желудочка у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности

3.1.1. Изучение клинико-демографических, лабораторных показателей

и эффективности работы левого желудочка в зависимости от 49 индекса левожелудочково-артериального сопряжения у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности

3.1.2. Изучение параметров левожелудочково- артериального сопряжения и эффективности работы левого желудочка у 55 пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности в зависимости от фракции выброса левого желудочка

3.1.3. Изучение параметров левожелудочково- артериального 68 сопряжения и эффективности работы левого желудочка у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности в зависимости от функционального класса сердечной недостаточности

3.1.4. Изучение параметров левожелудочково-артериального 72 сопряжения, эффективности работы левого желудочка желудочка

у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности в

зависимости от клинико-демографических характеристик (пола, возраста, курения, анамнеза ИБС)

3.1.5. Изучение параметров левожелудочково-артериального 79 сопряжения и эффективности работы левого желудочка у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности в зависимости от уровня КТргоВКР

3.1.6. Изучение параметров левожелудочково-артериального 82 сопряжения и эффективности работы левого желудочка у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности в зависимости от размеров правого желудочка

3.1.7. Изучение влияния индекса левожелудочково-артериального сопряжения на прогноз пациентов с декомпенсацией сердечной 84 недостаточности

3.2. Результаты изучения динамики параметров левожелудочково-артериального сопряжения и эффективности работы левого 87 желудочка у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности

3.2.1. Изучение динамики параметров левожелудочково-артериального 87 сопряжения и артериальной ригидности у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности

3.2.2. Изучение динамики параметров ЛЖАС и артериальной 91 ригидности у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности в зависимости от фракции выброса

3.3. Изучение ассоциации параметров ЛЖАС у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности

3.4. Динамика параметров ЛЖАС и артериальной ригидности на фоне 97 терапии сакубитрил/валсартаном

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Левожелудочково-артериальное сопряжение и параметры артериальной ригидности у пациентов с сердечной недостаточностью. Эффекты сакубитрил/валсартана.»

Актуальность проблемы.

Хроническая сердечная недостаточность (СН) является глобальной проблемой системы здравоохранения и ассоциирована с высокими показателями смертности и повторными госпитализациями [Ponikowski P., 2016; Мареев В., 2018].

Концепция левожелудочково-артериального сопряжения (ЛЖАС) имеет важное значение в представлении развития сердечно-сосудистых заболеваний [Sagawa K., 1961]. Оптимальное взаимодействие левого желудочка (ЛЖ) и артериальной системы обеспечивает максимальную эффективность передачи ударной работы ЛЖ сосудам [Dekleva M; 2015]. Однако при СН данное взаимодействие нарушается [Ky B., 2013; Viau D., 2015]. При нарушении ЛЖАС энергетическая и механическая эффективность работы ЛЖ снижается, особенно при выраженном снижении фракции выброса (ФВ) ЛЖ. [Chantier P., 2008; Chirinos J., 2017]. Подробное изучение ЛЖАС позволяет судить об эффективности взаимодействии сердца и сосудов, патофизиологии левожелудочковой энергетики, ремоделировании и фиброзе [Viau D., 2015]. Наряду с этим была продемонстрирована сильная взаимосвязь между нарушением ЛЖАС и смертностью [Ky B., 2013].

Параметры ЛЖАС ранее были изучены при стабильной хронической СН с низкой фракцией выброса (СНнФВ) [Ky B., 2013; Gayat E., 2011; Tartiere-Kesri L., 2012; Кобалава Ж., 2013; Моисеев В., 2013] и при стабильной хронической СН с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) [Zakeri R., 2016; Lam C., 2007, Кобалава Ж., 2013], но данные при декомпенсации СН (ДСН) малочисленны [Berthelot E., 2014; Antoniou C., 2015].

Предполагается, что улучшение состояния ЛЖАС у пациентов с ДСН связано с улучшением перфузии тканей и функции ЛЖ, что может являться перспективной мишенью в терапии [Antoniou C., 2015; Николаева О., 2015].

Учитывая, что индекс ЛЖАС является постоянной величиной, а артериальная нагрузка изменяется со временем, артериальный эластанс (Ea) не

отражает пульсатильные параметры артериальной нагрузки [Chirinos, 2014]. Было показано, что повышение артериальной ригидности является предиктором сердечно-сосудистой заболеваемости [Williams В., 2006; Vlachopoulos C., 2010; McEniery C., 2014] и одним из основных факторов, влияющих на ЛЖАС. В то же время взаимосвязь между аортальной ригидностью и СН изучена недостаточно, хотя этот вопрос может иметь важное значение [Кобалава Ж., 2013]. Ранее артериальная ригидность была изучена при компенсированной СН [Desai A., 2009, Лопатин Ю., 2013], но не при ДСН [Kim D., 2013].

В последние годы терапевтические подходы к лечению пациентов с СНнФВ значительно изменились. В крупных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях использование ингибиторов

ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), бета-адреноблокаторов, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), антагонистов минералокортикоидных рецепторов (АМКР), а также ивабрадина было связано со значительным улучшением исходов [Ponikowski P., 2016]. Тем не менее, прогноз у данной категории пациентов остается крайне неблагоприятным, поэтому вопрос новых терапевтических подходов в лечении СНнФВ является актуальным.

Первый представитель нового класса - ингибиторов ангиотензиновых рецепторов и неприлизина (АРНИ) - сакубитрил/ валсартан, в исследовании PARADIGM-HF у пациентов с СНнФВ продемонстрировал значимое снижение риска сердечно-сосудистой смерти и количества госпитализаций вследствие прогрессирования СН по сравнению с эналаприлом [McMurray J., 2014]. В связи с этим препарат был включен в обновленные международные и российские рекомендации по лечению СН [Ponikowski P., 2016; Мареев В., 2018]. Однако механизм снижения смертности остается не до конца изученными, в связи с чем представляет интерес изучение влияния сакубитрил/ валсартана на параметры ЛЖАС, артериальной ригидности и ремоделирование ЛЖ.

Степень разработанности темы:

По данным зарубежных источников параметры ЛЖАС были изучены при

компенсированной СНнФВ [Asanoi H., 1989; Sasayama S., 1991; Seki K., 1996; Cohen-Solal A., 1998; Gayat E., 2011; Tartiere-Kesri L., 2012; Ky B., 2013; Vizzardi E., 2015] и компенсированной СНсФВ [Kawaguchi M., 2003; Lam C., 2007; Maurer M. 2005, Borlaug B.A., 2009], но данные при ДСН малочисленны [Berthelot E., 2014; Antoniou C., 2015; Lala R., 2016].

Важно отметить, что в России параметры ЛЖАС изучались лишь у пациентов со стабильной ХСН [Ахметов, 2013; Гончаров И., 2013; Дикур О., 2014; Тепляков А., 2016], у пациентов с ДСН данные параметры не изучались, что подтверждает актуальность проблемы.

Артериальная ригидность при ДСН также малоизучена [Kim D., 2013], в отечественной литературе представлены данные лишь у пациентов с компенсированной СН [Моисеев В., 2013; Кобалава Ж., 2013; Дикур О., 2014].

Учитывая высокие показатели смертности, заболеваемости и длительность госпитализаций пациентов с СН представляет интерес изучение влияния представителя нового класса препаратов АРНИ - сакубитрил/ валсартана на параметры ЛЖАС и артериальной ригидности, с целью оценки возможного механизма положительного влияния препарата при данном заболевании.

Цель настоящего исследования: изучить параметры взаимодействия сердца и сосудов при различных фенотипах и степени тяжести сердечной недостаточности и краткосрочные и долгосрочные фармакодинамические эффекты сакубитрил/валсартана.

Задачи исследования:

1. У пациентов, госпитализированных с декомпенсацией СН, изучить структурно-функциональные параметры сердца и артерий, их взаимодействие и клинические ассоциации в зависимости от фенотипа и тяжести сердечной недостаточности.

2. Изучить динамику параметров ЛЖАС и артериальной ригидности и их ассоциации с клинико- лабораторными, структурно-функциональными показателями сердца и параметрами застоя (включая данные биоимпедансного

векторного анализа, плотности печени, глобальную продольную деформацию ЛЖ) на фоне стандартной терапии декомпенсации сердечной недостаточности.

3. Изучить прогностическое значение ЛЖАС в отношении неблагоприятных исходов: смерти и повторных госпитализаций с СН.

4. У пациентов со стабильной СНнФВ изучить эффекты 12-мес терапии сакубитрил/валсартаном на параметры ЛЖАС и артериальной ригидности.

Научная новизна

У пациентов с декомпенсацией СН недостаточности были изучены параметры ЛЖАС в зависимости от фенотипа и тяжести СН. У большинства пациентов с СНнФВ были выявлены более высокие значения индекса ЛЖАС, что может свидетельствовать о снижении компенсаторного резерва по сравнению с компенсированной СН. Пациенты с повышенным индексом ЛЖАС по сравнению с нормальным и сниженным индексом ЛЖАС отличались по уровню натриуретического гормона (В-типа) К-концевого пропептида (КТргоВКР) и более выраженными изменениями эхокардиографических параметров. У пациентов с декомпенсацией СН выявлена корреляция индекса ЛЖАС с показателями гемоконцентрации (гематокрита, гемоглобина).

У пациентов с ДСН была изучена динамика параметров артериальной ригидности и ЛЖАС. Установлено, что в группе пациентов с СНсФВ и СН с промежуточным значением ФВ (СНпФВ) не наблюдалось значимой динамики параметров ЛЖАС. В группе пациентов с СНнФВ снижение индекса ЛЖАС в динамике преимущественно обусловлено снижением артериального эластанса (Еа). Выявлено значимое изменение параметров артериальной ригидности в общей группе пациентов. Выявлена положительная корреляция динамики индекса ЛЖАС с изменением плотности печени, отражающее снижение застоя, глобальной продольной деформации (ОЬРБ) ЛЖ, отрицательная- с динамикой центрального пульсового давления, уровня гематокрита и гемоглобина. Установлена положительная корреляция динамики эффективности работы ЛЖ и изменением уровня гемоглобина.

Изучены эффекты терапии сакубитрил/валсартаном на параметры ЛЖАС и артериальной ригидности у пациентов со стабильной СНнФВ. Установлено, что терапия сакубитрил/валсартаном ассоциирована с благоприятными изменениями параметров ЛЖАС и артериальной ригидности: снижение артериального эластанса и скорости пульсовой волны (СПВ).

Практическая значимость

1. Показано, что оценка параметров ЛЖАС у пациентов с декомпенсацией СН позволяет выделить группу пациентов с наиболее выраженными структурно-функциональными изменениями сердечно-сосудистой системы и неблагоприятным прогнозом.

2. Установлены потенциально благоприятные для СНнФВ эффекты терапии сакубитрил/валсартаном относительно параметров ЛЖАС и артериальной ригидности в виде снижения артериального эластанса и скорости пульсовой волны.

Положения, выносимые на защиту

1. Нарушение ЛЖАС у пациентов с декомпенсацией СН наблюдается в 63% случаев и чаще представлен повышением индекса ЛЖАС более 1,2. Большинство пациентов с декомпенсацией СН с сохраненной ФВ имеют нормальный индекс ЛЖАС. Группы пациентов с нормальным и индексом ЛЖАС<0,6 значимо не отличались по изучаемым параметрам. У пациентов с повышенным индексом ЛЖАС наблюдался более высокий уровень КТргоВКР, размеры левого предсердия и правого желудочка.

2. У пациентов с декомпенсацией СН динамика параметров артериальной ригидности проявляется снижением скорости распространения пульсовой волны и повышением коэффициента субэндокардиальной жизнеспособности (ББУК). У пациентов с декомпенсацией СНнФВ на фоне терапии отмечается существенное увеличение индекса ЛЖАС преимущественно за счет снижения артериального эластанса и повышение эффективности работы ЛЖ.

3. На фоне терапии сакубитрил/валсартаном у пациентов с компенсированной СНнФВ через 6 месяцев наблюдается значимое снижение

индекса ЛЖАС, обусловленное снижением Ea, и СПВ, что может свидетельствовать о снижении постнагрузки. Через 12 месяцев сохранялось значимое снижение Ea, индекс ЛЖАС имел тенденцию к снижению. Через 12 месяцев терапии сакубитрил/валсартаном наблюдалась тенденция к снижению потенциальной энергии и увеличению эффективности работы ЛЖ. Через 12 месяцев отмечалась положительная динамика параметров артериальной ригидности в виде значительного снижения давления прироста, увеличение времени распространения отраженной волны, SEVR. Наблюдалась значительная корреляция между изменениями давления прироста и изменениями SEVR, индекса прироста, ударного объема, потенциальной энергии. Была выявлена корреляция между изменением SEVR и ударным объемом, внешней работой ЛЖ, потенциальной энергией.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс на кафедре внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики имени академика Моисеева В.С. ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», а также в практическую работу кардиологических, терапевтических отделений, в отделении реанимации и интенсивной терапии кардиологического профиля ГБУЗ ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ (Москва).

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 23 работы, в том числе 3 работы в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Апробация работы проведена 28.06.2018г. на расширенном заседании кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики имени академика Моисеева В. С. Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» и сотрудников ГБУЗ ГКБ В.В. Виноградова ДЗМ. Материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы» (Самара, 2016), конгрессе Artery 16 (Дания, 2016), IV Евразийском

конгрессе кардиологов (Армения, 2016), Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2017), Европейских конгрессах по артериальной гипертонии (Париж, 2016; Милан, 2017), VI Международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Санкт-Петербург, 2017), Европейских конгрессах по сердечной недостаточности (Флоренция, 2016; Франция, 2017; Австрия, 2018).

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Сердечная недостаточность остается важнейшей проблемой здравоохранения, несмотря на успехи, достигнутые в диагностике и лечении, что обусловлено ее большой распространенностью, высокой частотой повторных госпитализаций, коморбидной патологии и смертности, снижением качества жизни пациентов [15,16, 130, 159]. Распространенность СН составляет около 12% среди взрослого населения в экономически развитых странах и более 10% у лиц старше 70 лет [44, 54, 143, 164]. В течение 5 лет от установления диагноза вследствие развития осложнений умирают 50% пациентов [144]. В России распространенность СН составляет 7- 10%, и доля пациентов с тяжелой хронической СН возрастает [22, 23, 29].

Эффективное функционирование сердечно-сосудистой системы обеспечивается при оптимальном взаимодействии сердца и сосудов-левожелудочково- артериальном сопряжении. Концепция ЛЖАС дает представление о патофизиологических механизмах развития сердечнососудистых заболеваний [56, 104, 116, 182], что обуславливает интерес в изучении параметров ЛЖАС с целью совершенствования диагностики и лечения СН [17, 103].

Основными задачами лечения больных с СН с низкой фракцией выброса (СНнФВ) являются улучшение качества жизни и уменьшение выраженности симптомов, замедление прогрессирования дисфункции сердца, а также снижение смертности. На основании результатов рандомизированных клинических исследований сформулированы рекомендации по лечению пациентов с СНнФВ

[15].

Доказана эффективность ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина II — БРА (при непереносимости ингибиторов АПФ), в-адреноблокаторов, антагонистов минералокортикоидных рецепторов (АМКР), и они составляют основу лечения пациентов с СНнФВ [18, 26, 159, 191]. Однако сохраняется насущная потребность в новых терапевтических стратегиях, способных изменить прогноз

у пациентов с СНнФВ. В связи с этим все больший интерес вызывает стратегия модуляции натрийуретических пептидов (НУП) [9, 185].

1.1 Левожелудочково-артериальное сопряжение и его значение при сердечной недостаточности

Левожелудочково-артериальное сопряжение (ЛЖАС) - это параметр, который оценивает взаимодействие между сердцем и сосудами и отражает достижение максимальной работы ЛЖ по изгнанию (внешней работы) при данной сократимости. ЛЖАС определяется как соотношение артериального эластанса (Ea) к желудочковому эластансу (Ees), графическое отображение которых возможно на петле давление- объем [48, 50, 174]. Золотым стандартом для оценки каждого из этих компонентов является инвазивное измерение давления и объема, но неинвазивные методы также были валидированы [64, 107, 123].

Желудочковый эластанс отражает сократимость ЛЖ и выражается на петле давление- объем как наклон ESPVR (прямая между точками, соответствующими конечной систоле и V0- объем при нулевом давлении в ЛЖ) [50]. Ees - показатель сократимости и систолической жесткости левого желудочка. Чем круче наклон линии, тем выше сокраимость ЛЖ [20]. На Ees влияет инотропное состояние миокарда, а в долгосрочной перспективе - геометрическое ремоделирование и биофизические свойства миоцитов и интерстиция [51, 56, 99].

Артериальный эластанс (Ea) на петле давление- объем выражается как прямая с отрицательным наклоном, соединяющая конечно-систолическое отношение давление-объем с точкой на оси объема в конце диастолы. Чем круче наклон данной прямой, тем выше жесткость [20, 145]. Данный показатель отражает интегративную меру артериальной нагрузки, которая включает периферическое сопротивление, импеданс и системный артериальный комплаенс [38, 60, 108, 167, 170].

При повышении постнагрузки потребность миокарда в кислороде возрастает, по сравнению с ситуацией, когда ЛЖ изгоняет больший объем, но при более низком давлении [20, 151, 154]. Чем ниже желудочковая и

артериальная жесткость, тем больше резерв колебаний величины ударного объема без существенных колебаний АД. При повышении жесткости увеличивается систолическое и пульсовое АД, то есть увеличивается постнагрузка на ЛЖ [146, 161].

Неинвазивная оценка отношения давление-объем может быть выполнена при помощи аппланационной тонометрии сонной или лучевой артерии для измерения центрального давления в сочетании с доплеровской эхокардиографией или фазово-контрастной магнитно-резонансной томографией для измерения объема. Отношение центрального давления и объема может быть детально изучено и позволяет провести всестороннюю оценку постнагрузки и ЛЖАС [66, 176].

Оптимальная связь между ЛЖ и артериальной системой определяет максимальную эффективность работы по перемещению объема крови против давления у здоровых субъектов, но данная связь нарушается при сердечной недостаточности [40, 162, 169]. ЛЖАС может стать перспективным параметром для подбора терапии с учетом современных неинвазивных методов измерения [55, 57, 64, 82, 105, 122, 153, 163, 176] Значение ЛЖАС равное 1 указывает на максимизацию внешней работы ЛЖ [105, 128, 129, 176], а дальнейшие данные показывают, что при значении индекса ЛЖАС в диапазоне от 0,5 до 0,7 оптимизируется энергетика ЛЖ [25].

Детальное фенотипирование ЛЖАС и системной артериальной гемодинамики дает важные сведения о патофизиологии левожелудочковой энергетики, ремоделировании и фиброзе, а также систолической и диастолической дисфункции при различных заболеваниях, включая СНнФВ и СНсФВ [10, 105, 158], что подчеркивает важность его изучения у пациентов с декомпенсацией СН.

У пациентов с СН с систолической дисфункцией вследствие снижения левожелудочковой сократительной способности наблюдается сдвиг вниз и вправо конечно-систолического соотношения давления и объема, а также уменьшение Ees (диапазон 0,6-2,6 мм рт.ст./мл/м2) [40]. У этой группы

пациентов регистрируется увеличение Ea (диапазон 1,7-3,7 мм рт.ст./мл/м2) вследствие снижения СВ и увеличения ЧСС и периферического сопротивления [40]. Увеличение Ea и снижение Ees приводят к увеличению индекса ЛЖАС в три-четыре раза (диапазон 1,3-4,3, [40, 169]). Эта субоптимальная связь отражает снижение сердечно-сосудистой деятельности и эффективности работы сердца.

В исследовании 466 пациентов с СНнФВ была выявлена ассоциация индекса ЛЖАС с риском госпитализаций по сердечно-сосудистым причинам, при отсутствии влияния Ees прогноз [116]. У пациентов с артеральной гипертонией и СНнФВ также была выявлена связь между повышением индекса ЛЖАС и риском госпитализации с декомпенсацией СН [32]. Также у пациентов со стабильной СНнФВ более высокие значения индекса ЛЖАС и артериального эластанса ассоциировались с более высоким уровнем NTproBNP [25, 33].

Во время физических упражнений традиционное снижение индекса ЛЖАС вследствие значительного увеличения Ees и любых изменений Ea [142, 147, 150] практически отсутствует у пациентов с СНнФВ [72, 110, 165]. Таким образом, ограниченная способность в данной группе пациентов повышать сердечнососудистую функцию во время стресса связана с значительным дефицитом как в резервах сократительной способности ЛЖ, так и артериальной эластичности.

У пациентов с СНсФВ отмечается повышение Ea примерно на 40%, а Ees-в 2 раза, и, следовательно, более низкий индекс ЛЖАС по сравнению со здоровой популяцией [106]. Однако при сравнении пациентов с СНсФВ и контролируемой АГ без СН индекс ЛЖАС был примерно одинаковым [106]. В более крупных эпидемиологических исследованиях, в которых индекс ЛЖАС анализировался неинвазивно, пациенты с СНсФВ характеризовались аналогичным увеличением Ea и Ees (и, таким образом, индекса ЛЖАС) по сравнению с группой контроля без гипертонии и без СН [46, 121]. Кроме того, не выявлено различий в значениях Ea, Ees и индекса ЛЖАС у пациентов с АГ без СН и пациентов с СНсФВ [46, 121]. Увеличение Ees у пациентов с СНсФВ выброса по сравнению с группой контроля без гипертонии связано не с различиями в ремоделировании левого

желудочка, а скорее с повышением пассивной жесткости миокарда [46]. Однако подавляющее большинство пациентов с СНсФВ в этих эпидемиологических исследованиях имеют артериальную гипертонию (> 95%), что может способствовать сопоставимому увеличению Ea и Ees. Действительно, у некоторых пациентов с СНсФВ без АГ, значения Ea и Ees сходны с таковыми у нормотензивной группы контроля [86, 134]. Эти данные подчеркивают трудность в понимании патофизиологических механизмов заболевания, которая состоит из очень гетерогенной группы индивидуумов.

Учитывая наглядность плоскости давление-объем для оценки функции и энергетки ЛЖ, впоследствии было разработано расширение этого подхода для оценки артериальной нагрузки и ЛЖАС, в первую очередь для изучения детерминант внешней работы [85, 100, 176]. Учитывая простые геометрические принципы соотношение Ea/Ees хорошо коррелирует со вкладом внешней работы и потенциальной энергии в облась «давление- объем» (PVA) (что, в свою очередь, сильно коррелирует с механической эффективностью работы сердца, работающего при данном сердечном ритме и сократительном состоянии) [53]. Важно отметить, что соотношение EA/EES тесно связано с фракцией выброса (ФВ=1 / [1 + EA / EES]); следовательно, неэффективное ЛЖАС тесно связано со снижением ФВ ЛЖ. Было показано, что аномальное ЛЖАС характеризует низкую энергетическую и механическую эффективность работы ЛЖ, особенно при выраженном снижении ФВ ЛЖ [57, 67, 75, 105, 176].

Область давление-объем (PVA) представляет собой область, описываемую кривой конечного диастолического давления-объема; линией конечно-систолического отношения давления-объема; и систолической частью траектории контура давления-объема (рис. 1) [114, 175]. PVA можно разделить на две части: площадь в пределах траектории цикла давление-объем, которая равна работе по изгнанию/выбросу (или внешняя работа); и приблизительно треугольную область, заключенную между конечно-систолическим отношением давление-объем, левым углом петли давление-объем и объемно-диастолическим отношением давление-объем. Данная треугольная область представляет собой

потенциальную энергию, которая накапливается и сохраняется в стенке левого желудочка во время систолы.

В соответствии с изменяющейся во времени парадигмой эластичности PVA представляет собой общую механическую энергию, вырабатываемую сокращением ЛЖ до конца систолы. При различных условиях преднагрузки и постнагрузки, PVA сильно коррелирует с потреблением миокардом кислорода (MVO2) за сокращение. Поэтому, изучая сердце, работающее в стабильном сократительном состоянии и частоте сердечных сокращений, изменения в соотношении внешней работы к PVA (которые строго в этом контексте являются хорошим суррогатом MVO2 за сокращение), являются показательными изменениями механической эффективности работы сердца. К сожалению, как наклон, так и смещение оси MVO2 по отношению PVA-MVO2 сильно различаются между индивидуумами [66, 175].

f-

о

н &

<ц

К

I

<ц

ч и

ев

Объем, мл

Рисунок 1. Анализ петли «давление-объем». Ees -

желудочковый эластанс, Ea -артериальный эластанс, PE - потенциальная энергия, SW- внешняя работа ЛЖ, PVA- область давление-объем.

Снижение насосной функции ЛЖ (с уменьшением Ees) с увеличением или отсутствием повышения эффективности Ea приводит к повышению индекса ЛЖАС, что сопровождается увеличением доли потенциальной энергии, а не

внешней работы, что указывает на неблагоприятное энергетическое состояние эффективности работы ЛЖ. Эта ситуация связана со снижением ФВ, учитывая ее тесную связь с индексом ЛЖАС. В случае снижения Ees, терапевтическое воздействие с целью уменьшения Ea может улучшить соотношение Ea/Ees (и, следовательно, механическую эффективность данной левожелудочково-артериальной системы), но этот подход ограничен минимальным средним артериальным давлением, необходимым для перфузии периферических органов. В случае выраженного снижения Ees оптимальная механическая эффективность достигается только при более низком уровне среднего (и конечного) давления, по сравнению с необходимым для поддержания адекватной системной циркуляции [67]. Таким образом, значительно снижается эффективность работы по сравнению с максимально достижимой эффективностью для поддержания системной перфузии. Данные патофизиологические изменения характерны для пациентов с СН с сильно сниженной ФВ ЛЖ. Интересно отметить, что экспериментально показано, что как внешняя работа, так и эффективность работы оптимальны при >90% от их приемлемых значений в широком диапазоне индекса ЛЖАС (0,3-1,3) [75], что соответствует широкому спектру ФВ (~ 4080%). Таким образом, оптимизация внешней работы, по-видимому, не имеет большого значения для энергетики при отсутствии серьезных аномалий в ЛЖАС (или выраженном снижении ФВ) [75]. Однако при сильных отклонениях ЛЖАС, этот гомеостаз может быть потерян. Например, у пациентов с СН с сильно сниженной ФВ ЛЖ данный индекс может повыситься до 4,0 из-за относительного снижения сократительной функции желудочков (низкий Ees) и часто сопровождающегося повышения Ea. Это явно субоптимально с точки зрения работы желудочков и энергетической эффективности [67, 97].

В небольшом исследовании пациентов с СНсФВ предполагалось увеличение как Ea, так и Ees кроме тех изменений, которые связаны со старением и/или гипертонией [63, 70, 106, 117, 119]. Однако последующие исследования с большими размерами выборки продемонстрировали, что Ea и Ees были одинаково увеличены как у пациентов с контролируемой артериальной

гипертонией, так и с СНсФВ [47, 71, 96, 121]. Анализ петли давление-объем может помочь понять некоторые аспекты патофизиологии СНсФВ, включая ограниченный резерв ударного объема, повышенную лабильность артериального давления и чувствительность к нагрузке в этой популяции [24, 66, 81, 152]. В частности, было показано, что субъекты с СНсФВ имеют уменьшенный сократительный и сосудорасширяющий резерв во время нагрузки, что уменьшает «сцепляющий» (сопряжение-coupling) резерв, что проявляется в менее выраженном снижении соотношения Ea / Ees и менее выраженном увеличении ФВ и сердечного индекса во время нагрузки [49].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лукина Ольга Ивановна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф.Т. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН / Ф.Т. Агеев, Ю.Н. Беленков, И.В. Фомин, и др. // Сердечная Недостаточность. - 2006.

- №7(1). - С. 112- 115.

2. Ахметов, Р.Е. Желудочково- артериальное взаимодействие при компенсированной сердечной недостоточности со сниженной фракцией выброса. Эффекты разноуровневой блокады РААС. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. 2013: Москва, С. 46- 53.

3. Беленков, Ю.Н. Истинная распространенность ХСН в европейской части Российской Федерации (исследование ЭПОХА, госпитальный этап) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, и др. // Сердечная недостаточность. - 2011.

- Т.12 - № 2 - С. 63- 68.

4. Беленков, Ю.Н. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации-данные ЭПОХА-ХСН (часть 2) / Ю.Н. Беленков, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев и др. // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2006. - №7(3). - С. 3- 7.

5. Голухова, Е.З. Клиническое значение определения натрийуретических пептидов у больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.З. Голухова, А.М. Алиева // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия.- 2007. - 47(1) - С. 45- 51.

6. Гончаров, И.С. Современные представления о роли артериальной ригидности в патогенезе сердечной недостаточности / И.С. Гончаров, Р.Е. Ахметов, Л.Г. Александрия, С.В. Виллевальде, Ю.В. Котовская // Клиническая фармакология и терапия. - 2013. - №22(3). - С. 53- 60.

7. Гончаров, И.С. Характеристики левожелудочково- артериального взаимодействия и миокардиального фиброза у больных артериальной гипертонией и сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса. Эффекты алискирена. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. 2013: Москва, С. 46- 56.

8. Дикур, О.Н. Желудочково-артериальное сопряжение при хронической сердечной недостаточности с сохраненной и сниженной фракцией выброса левого желудочка / О.Н. Дикур, М.Г. Полтавская, И.Ю. Гиверц, А.А. Долецкий, О.В. Пешева, А. Л. Сыркин // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -

2014. - №4. - С. 59- 68.

9. Кобалава, Ж. Д. Перспективы блокады ренин- ангиотензин-альдестероновой системы и модуляции системы натрийуретических пептидов в лечении артериальной гипертонии и сердечной недостаточности / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, С.В. Виллевальде, В.С. Моисеев // Кардиология. -

2015. - №6. - С. 72- 81.

10. Кобалава, Ж.Д. Желудочково артериальное взаимодействие: влияние артериальной гипертонии и роль в патогенезе сердечной недостаточности со сниженной и сохранной фракцией выброса / Ж. Д. Кобалава, Ю.В. котовская, С.В. Виллевальде, Р.Е. Ахметов, И.С. Гончаров, И.М. Амирбегишвили // Артериальная гипертензия. - 2013. - №5(19). - С. 405- 418.

11. Котовская, Ю.В. Аортальное давление. Современные представления о клиническом и прогностическом значении его показателей / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Медицинский совет. - 2013. - № 9. - С. 26- 33.

12. Котовская, Ю.В. Центральное давление в клинической практике: современное состояние проблемы / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8. -№ 4. - С. 8- 13.

13. Ледяхова, М.В. Острая декомпенсация сердечной недостаточности: состояние проблемы на 2016 год / М.В. Ледяхова [и др.] // Лечебное дело. - 2016. - Ко2.-С.4- 13.

14. Лопатин, Ю.М. Эластичность артерий и скорость пульсовой волны у больных с хронической сердечной недостаточностью различной этиологии / Ю.М. Лопатин, О.В. Илюхин, М.В. Илюхина и др. // Сердечная недостаточность. 2004 - №5 (4) - С. 130-41.

15. Мареев, В.Ю. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов, и др. // Журнал сердечная недостаточность. - 2017. - №1(18). -С. 3- 40.

16. Мареев, В.Ю. Острая декомпенсированная сердечная недостаточность. Согласованная позиция российских экспертов / В.Ю. Мареев [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2014. - Т. 15. - N05(86). - С. 321-336.

17. Михайлов, Г.В. Сердечно-сосудистое сопряжение: клиническое значение, методы оценки и возможности медикаментозной коррекции / Г.В. Михайлов, Я.А. Орлова, Ф.Т. Агеев // Журнал сердечная недостаточность. - 2012. - 13. С. 111- 117.

18. Моисеев, В.С. Острая сердечная недостаточность: Руководство / В.С. Моисеев, Ж.Д. Кобалава //- М.:ООО "Издательство "Медицинское информационное агентство". - 2012. - С.181-183.

19. Николаева, О. А. Сердечно-сосудистое сопряжение: современные методы оценки, прогностическая значимость и возможности клинического применения при острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности / О. А. Николаева, И. В. Жиров, Т. М. Ускач, С. Н. Терещенко // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2015. - №4(10). - С. 443- 451.

20. Овчинников, А. Г. Сердечно-сосудистое сопряжение у больных сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка / А.Г. Овчинников, М.В. Виценя, Б.Д. Кулев, Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. - 2014. - Т. 15. - №5(79). - С. 189- 201.

21. Осмоловская, Ю.Ф. Жесткость артериальной стенки у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной и сохранной систолической функцией левого желудочка / Ю.Ф. Осмоловская, А.М. Глечан, В.Ю. Мареев // Кардиология. - 2010. - №10(50). - С. 86- 92.

22. Поляков, Д. С. Эпидемиологическая программа ЭПОХА-ХСН: декомпенсация хронической сердечной недостаточности в реальной клинической практике (ЭПОХА-Д-ХСН) // Д.С. Поляков, И.В. Фомин, Ф.Ю.

Валикулова, А.Р. Вайсберг, Н. Краием, Ю.В. Бадин, и др. // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2016. - №17(6). - С. 299- 305.

23. Савина, Н.М. Острая декомпенсация сердечной недостаточности. Современное состояние проблемы / Н.М. Савина, А. А. Сеничкина// Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2017. - № 2. - С. 107- 121.

24. Ситникова, М.Ю. Результаты исследования «Российский госпитальный регистр хронической сердечной недостаточности (RUS-HFR) в трех субъектах Российской Федерации». Часть 1. Стационарный этап / М.Ю. Ситникова [и др.] // Журнал Кардиология. - 2015.- No 9.- С.73-81.

25. Тепляков, А.Т. Миокардиальная и артериальная жесткость — важная детерминанта экспрессии N-концевого предшественника мозгового натрийуретического пептида при развитии сердечной недостаточности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда / А.Т Тепляков, Е.Ю. Пушникова, А.В. Андриянова, В.В. Калюжин, Т.Е. Суслова, Е.Н. Никонова, Р.С. Карпов // Кардиология. - 2016. - №4. - С. 42— 48

26. Терещенко, С.Н. . «Новые» классы препаратов в лечении хронической сердечной недостаточности и их доказательная база / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров, А.Г. Кочетов, О.В. Успенская // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - № 2(8) - С. 211- 219 .

27. Терещенко, С.Н. Острая декомпенсация сердечной недостаточности: состояние проблемы на 2016 г / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров, С.Н. Насонова, О. А. Николаева, М.В. Ледяхова // Лечебное дело. - 2016. - №2. - С. 4-13.

28. Терещенко, С.Н. Патофизиол]гия острой сердечной недостаточности. Что нового? / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров, С.Н. Насонова, О. А. Николаева, М.В. Ледяхова // Российский кардиологический журнал. - 2016. - №9(137). - С. 5264.

29. Фомин, И. В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать / И.В. Фомин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - №8(136). - С. 7- 13.

30. Фомин, И. В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации. В: Хроническая сердечная недостаточность. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2010. - с. 7-77.

31. Шальнова, С.А. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской федерации, учавствующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» / С.А. Шальнова, А.О. Конради, Ю.А. Карпов, А.В. Концевая, А. Д. Деев, А.В. Капустина, М.Б. Худяков, Е.В. Шляхто, С.А. Бойцов // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №5. - С. 6- 11.

32. Akhmetov, R. Prognostic value of ventricular-arterial coupling in patients with arterial hypertension and stable heart failure with reduced ejection fraction / R. Akhmetov, S. Villevalde, Y. Kotovskaya, Z. Kobalava // Journal of the American society of hypertension. - 2015. -vol. 9. - Issue 4. - p. e85 (P-149).

33. Akhmetov, R. Ventricular-arterial coupling is associated with N-terminal probrain natriuretic peptide in patients with heart failure and reduces ejection fraction / R. Akhmetov, S. Villevalde, A. Safarova, V. Moiseev // J Hypertens. - 2013. - V.31. - e-Suppl. - S323 (P1150).

34. Alghatrif, M. Longitudinal trajectories of arterial stiffness and the role of blood pressure: the Baltimore Longitudinal Study of Aging / M. Alghatrif, J.B. Strait, C.H. Morrell, M. Canepa, J. Wright, P. Elango, A. Scuteri, S.S. Najjar, L. Ferrucci, E.G. Lakatta // Hypertension. - 2013. - vol. 62. - p. 934- 941.

35. Amar, J. Arterial stiffness and cardio- vascular risk factors in a population-based study / J. Amar, J.B. Ruidavets, B. Chamontin, L. Drouet, J. Ferrieres // J. Hypertens. - 2001. - vol. 19. - p. 381- 387.

36. Antonini-Canterin, F. Prognostic value of ventricular-arterial coupling and B-type natriuretic peptide in patients after myocardial infarction: a five-year follow-up study / F. Antonini-Canterin, R. Enache, B.A. Popescu, et al. // J Am Soc Echocardiogr. - 2009. - vol. 22. - p. 1239- 1245.

37. Antoniou, C.K. Effects of ventriculoarterial coupling changes on renal function, echocardiographic indices and energy efficiency in patients with acute decompensated

systolic heart failure under furosemide and dopamine treatment: A comparison of three therapeutic protocols / C.K. Antoniou, C. Chrysohoou, S. Lerakis, P. Manolakou, C. Pitsavos, K. Tsioufis, C. Stefanadis, D. Tousoulis // International Journal of Cardiology. - 2015. - vol. 199. - p. 44- 49.

38. Aronson, D. Cross-linking of glycated collagen in the pathogenesis of arterial and myocardial stiffening of aging and diabetes / D. Aronson // J. Hypertens. - 2003. -vol. 21. - p. 3- 12.

39. Asanoi, H. Ventriculoarterial coupling during exercise in normal human subjects / H. Asanoi, T. Kameyama, S. Ishizaka, K. Miyagi, S. Sasayama // Int. J. Cardiol. -1992. - vol. 36. - p. 177- 186.

40. Asanoi, H. Ventriculoarterial coupling in normal and failing heart in humans / H. Asanoi, S. Sasayama, T. Kameyama // Circ Res. - 1989. - vol. 65. - p. 483- 493.

41. Ayalasomayajula, S. Assessment of drug interaction potential between LCZ696 and warfarin / S. Ayalasomayajula, P. Jordaan, P. Pal, et al. // Hypertension. - 2013. -vol. 62. - A448.

42. Ayalasomayajula, S. Assessment of pharmacokinetic drug interaction between LCZ696 and digoxin / S. Ayalasomayajula, P. Jordaan, P. Pal, et al. // Hypertension. -2013. - vol. 62. - A449.

43. Berthelot, E. Changes in ventricular-arterial coupling during decongestive therapy in acute heart failure / E. Berthelot, N. Bihry, O. Brault-Melin, P. Assayag, A. Cohen-Solal, D. Chemla, D. Logeart // Eur J Clin Invest. - 2014. - vol. 44(10). - p. 982- 988.

44. Bleumink, G.S. Quantifying the heart failure epidemic: prevalence, incidence rate, lifetime risk and prognosis of heart failure The Rotterdam Study / G.S. Bleumink, A.M. Knetsch, M.C. Sturkenboom, S.M. Straus, A. Hofman, J.W. Deckers, J.C. Witteman, B.H. Stricker // Eur Heart JEngland. - 2004. -vol. 25. - p. 1614- 1619.

45. Boerrigter, G. Recent advances in natriuretic peptides in congestive heart failure / G. Boerrigter, J.C. Burnett // Expert Opin Investig Drugs. - 2004. - vol. 13. - p. 643652.

46. Borlaug, B.A. Contractility and ventricular systolic stiffening in hypertensive heart disease insights into the pathogenesis of heart failure with preserved ejection fraction / B.A. Bourlag, C.S. Lam, V.L. Roger, R.J. Rodeheffer, M.M. Redfield // J Am Coll Cardiol. - 2009.- vol. 54(5). - p. 410- 418.

47. Borlaug, B. A. Impaired chronotropic and vasodilator reserves limit exercise capacity in patients with heart failure and a preserved ejection fraction / B.A. Borlag, V. Melenovsky, S.D. Russell, K. Kessler, K. Pacak, L.C. Becker, D.A. Kass // Circulation. - 2006. - vol. 114. - p. 2138- 2147.

48. Borlaug, B.A. Invasive hemodynamic assessment in heart failure / B.A. Bourlag, D.A. Kass // Heart Fail Clin. - 2009. - vol. 5. - p. 217- 228.

49. Borlaug, B. A. Global cardiovascular reserve dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction / B.A. Borlaug, T.P. Olson, C.S. Lam, K.S. Flood, A. Lerman, B.D. Johnson, M.M. Redfield // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - vol. 56. - p. 845- 854.

50. Borlaug, B.A. Ventricular-vascular interaction in heart failure / B.A. Borlaug, D.A. Kass // Cardiol Clin. - 2011. - vol. 29. - p. 447- 459.

51. Borlaug, B.A. Ventricular-vascular interaction in heart failure / B.A. Bourlag, D.A. Kass // Heart Fail. Clin. - 2008. - vol.4. - p. 23- 36.

52. Boulpaep, E.L. Medical Physiology: A Cellular and Molecular Approach / E.L. Boulpaep. - Philadelphia PA : Saunders-Elsevier, 2012. - p. 508-533.

53. Burkhoff, D. Ventriculare efficiency predicted by ananalytical model / D. Burkhoff, K.Sagawa // Am. J Physiol. - 1986. - vol. 250. - p. R1021-R1027.

54. Ceia, F. Prevalence of chronic heart failure in Southwestern Europe: the EPICA study / F. Ceia, C. Fonseca, T. Mota, H. Morais, F. Matias, A. De Sousa, A.G. Oliveira // Eur J Heart Fail. - 2002. - vol. 4. - p. 531-539.

55. Chantler, P. D. Abnormalities in arterial-ventricular coupling in older healthy persons are attenuated by sodium nitroprusside / P.D. Chantler, A. Nussbacher, G. Gerstenblith, S.P. Schulman, L.C. Becker, L. Ferrucci, J.L. Fleg, E.G. Lakatta, S.S. Najjar // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2011. - vol. 300. - H1914- H1922.

56. Chantler, P.D. Arterial-ventricular coupling with aging and disease / P.D. Chantler, E.G. Lakatta // Front Physiol. - 2012. - vol. 3. - article 90. - p. 1- 12.

57. Chantler, P.D. Arterial-ventricular coupling: mechanistic insights into cardiovascular performance at rest and during exercise / P.D. Chantler, E.G. Lakatta, S.S. Najjar // J Appl Physiol. - 2008. - vol. 105. - p. 1342- 1351.

58. Chantler, P. D. The sex-specific impact of systolic hypertension and systolic blood pressure on arterial-ventricular coupling at rest and during exercise / P.D. Chantler, V. Melenovsky, S.P. Schulman, G. Gerstenblith, L.C. Becker, L. Ferrucci, J.L. Fleg, E.G. Lakatta, S.S. Najjar // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2008. -vol. 295. - H145- H153.

59. Chantler, P. D. Use of the Frank-Starling mechanism during exercise is linked to exercise- induced changes in arterial load / P.D. Chantler, V. Melenovsky, S.P. Schulman, G. Gerstenblith, L.C. Becker, L. Ferrucci, J.L. Fleg, E.G. Lakatta, S.S. Najjar // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2012. - vol. 302. - H349- H358.

60. Chemla, D. Contribution of systemic vascular resistance and total arterial compliance to effective arterial elastance in humans / D. Chemla, I. Antony, Y. Lecarpentier, A. Nitenberg // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2003. - vol. 285. -H614-620.

61. Chemla, D. Total arterial compliance estimated by stroke volume-to-aortic pulse pressure ratio in humans / D. Chemla, J.L. Hebert, C. Coirault, K. Zamani, I. Suard, P. Colin et al. // Am J Physiol. - 1998. - vol. 274. - H500- 505.

62. Chemla, D. Contribution of systemic vascular resistance and total arterial compliance to effective arterial elastance in humans / D. Chemla, L. Antony, Y. Lecarpentier, A. Nitenberg // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - vol. 285. -H614- H620.

63. Chen, C. H. Coupled systolic- ventricular and vascular stiffening with age: implications for pressure regulation and cardiac reserve in the elderly / C.H. Chen, M. Nakayama, E. Nevo, B.J. Fetics, W.L. Maughan, D.A. Kass // J. Am. Coll. Cardiol. -1998. - vol. 32. - p. 1221- 1227.

64. Chen, C.H. Noninvasive single-beat determination of left ventricular end-systolic elastance in humans / C.H. Chen, B. Fetics, E. Nevo, C.E. Rochitte, K.R. Chiou, P.A. Ding et al. // J Am Coll Cardiol. - 2001. - vol. 38. - p. 2028-2034.

65. Chen, C.H. Verapamil acutely reduces ventricular-vascular stiffening and improves aerobic exercise performance in elderly individuals / C.H.Chen, M. Nakayama, M. Talbot, E. Nevo, B. Fetics, G. Gerstenblith, L.C. Becker, D.A. Kass // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - vol. 33. - p. 1602- 1609.

66. Chirinos, J. A. Arterial load and ventricular-arterial coupling / J.A. Chirinos, E.R. Rietzschel, M.L. De Buyzere, D. De Bacquer, T.C. Gillebert, A.K. Gupta, P. Segers et al. // Hypertension. - 2009. - vol. 54. - p. 558- 566.

67. Chirinos, J.A. Ventricular-Arterial Coupling in Chronic Heart Failure / J.A. Chirinos, N. Sweitzer // Card Fail Rev. - 2017. - vol. 3(1). - p. 12- 18.

68. Chirinos, J.A. Arterial wave reflections and incident cardiovascular events and heart failure: MESA (Multiethnic Study of Atherosclerosis) / J.A. Chirinos, J.G. Kips, D.R. Jacobs, L. Brumback, D.A. Duprez, R. Kronmal, D.A. Bluemke, R.R. Townsend, S. Vermeersch, P. Segers // J Am Coll Cardiol. - 2012. - vol. 60. - p. 2170- 2177.

69. Claggett, B. Estimating the long-term treatment benefits of sacubitril/valsartan / B. Claggett, M. Packer, J. McMurray, et al. // N Engl J Med. - 2015. - vol. 373(23). -p. 2289- 2290.

70. Cohen-Solal, A. Effects of aging on left ventriculararterial coupling in man: assessment by means of arterial effective and left ventricular elastances / A. Cohen-Solal, B. Caviezel, T. Laperche, R. Gourgon // J Hum Hypertens. - 1996. - vol. 10. -p.111- 116.

71. Cohen-Solal, A. Left ventricular-arterial coupling in systemic hypertension: analysis by means of arterial effective and left ventricular elastances / A. Cohen-Solal, B. Caviezel, D. Himbert, R. Gourgon // J. Hypertens. - 1994. - vol. 12. - p. 591- 600.

72. Cohen-Solal, A. Left ventricular-arterial system coupling at peak exercise in dilated nonischemic cardiomyopathy / A. Cohen-Solal, M. Faraggi, D. Czitrom, D. Le Guludec, N. Delahaye, R. Gourgon // Chest. - 1998. - vol. 113. - p. 870-877.

73. Cotter, G. The pathophysiology of acute heart failure—is it all about fluid accumulation? / G. Cotter, G.M. Felker, K.F. Adams, et al. // Am Heart J. - 2008. -vol. 155. - p. 9- 18.

74. Coutinho, T. Sex differences in arterial stiffness and ventricular-arterial interactions / T. Coutinho, B.A. Borlaug, P.A. Pellikka, et al. // J Am Coll Cardiol. -2012. - vol. 6. - p. 96- 103.

75. De Tombe, P. Ventricular stroke work and efficiency both remain nearly optimal despite altered vascular loading / P. De Tombe, S. Jones, D. Burkhoff, W. Hunter, D. Kass // Am J Physiol. - 1993. - vol. 264. - H 1817-1824.

76. Dekleva, M. Improvement of Ventricular-Arterial Coupling in Elderly Patients with Heart Failure After Beta Blocker Therapy: Results from the CIBIS-ELD Trial / M. Dekleva, J.S.Lazic, I. Soldatovic, et al. // Cardiovasc Drugs Ther. - 2015. - vol. 29(3). - p. 287- 294.

77. Desai, A.S. Effect of the angiotensin receptor-neprilysin inhibitor LCZ696 compared with enalapril on mode of death in heart failure patients / A.S. Desai, J.J. McMurray, M. Packer, et al. // Eur Heart J. - 2015. - vol. 36(30). - p. 1990- 1997.

78. Desai, A.S. Central aortic stiffness is increased in patients with heart failure and preserved ejection fraction / A.S. Desai, G.F. Mitchell, J.C. Fang, et al. // J Card Fail. -2009. - vol. 15, p. 658- 664.

79. Edwards, B.S. Atrial stretch, not pressure, is the principal determinant controlling the acute release of atrial natriuretic factor / B.S. Edwards, R.S. Zimmerman, T.R. Schwab, D.M. Heublein, J.C. Burnett Jr // Circ Res. - 1988. - vol. 62. - p. 191- 195.

80. Eliakim, M. Pulse wave velocity in healthy subjects and in patients with various disease states / M. Eliakim, D. Sapoznikov, J. Weinman // Am Heart J. - 1971. - vol. 82. - p. 448- 457.

81. Feldman, M.D. Acute cardiovascular effects of 0PC-18790 in patients with congestive heart failure. Time- and dose-dependence analysis based on pressure-volume relations / M.D. Feldman, P.H. Pak, C.C Wu, H.L. Haber, C.M. Heesch, J.D. Bergin et al. // Circulation. - 1996. - vol. 93. - p. 474- 483.

82. Felker, G.M. Braunwald, Loop diuretics in acute decompensated heart failure: necessary? Evil? A necessary evil? / G.M. Felker, C.M. O'Connor, E.Braunwald // Circ Heart Fail. - 2009. - vol. 2 - p. 56- 62.

83. Fleg, J. L. Impact of age on the cardiovascular response to dynamic upright exercise in healthy men and women / J.L. Fleg, F. O'Connor, G. Gerstenblith, L.C. Becker, J. Clulow, S.P. Schulman, E.G. Lakatta // J. Appl. Physiol. - 1995. - vol. 78. - p. 890- 900.

84. Fox, J.M. Ventriculovascular coupling in systolic and diastolic heart failure / J.M. Fox, M.S. Maurer // Curr Heart Fail Rep. - 2005. - vol. 2. - p. 204- 211.

85. Franklin, S. S. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pres- sure: the Framingham Heart Study / S.S. Franklin, W.V. Gustin, N.D. Wong, M.G. Larson, M.A. Weber, W.B. Kannel, D. Levy // Circulation. - 1997. - vol. 96. - p. 308- 315.

86. Fraser, A.G. Ventricular-arterial coupling in heart failure with preserved ej ection fraction: the devil is in the details / A.G. Fraser, T.C. Gillebert, A.F. Leite-Moreira // Cardiovasc Res. - 2017. - vol. 113(8). - p. 844- 846.

87. Gayat, E. Noninvasive quantification of left ventricular elastance and ventricular-arterial coupling using three-dimensional echocardiography and arterial tonometry / E. Gayat, V. Mor-Avi, L. Weinert, C. Yodwut, R.M. Lang // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2011. - vol. 301. - H1916- 1923.

88. Gelow, J.M. Clinical predictors of hepatic fibrosis in chronic advanced heart failure / J.M. Gelow, A.S. Desai, C.P. Hochberg, J.N. Glickman, M.M. Givertz, J.C. Fang // Circ Heart Fail. - 2010. - vol. 3. - p. 59- 64.

89. Gheorghiade, M. Pathophysiologic targets in the early phase of acute heart failure syndromes / M. Gheorghiade, L. De Luca, G.C. Fonarow, G. Filippatos, M. Metra, G.S. Francis // Am J Cardiol. - 2005. - vol. 96(6A). - p. 11G- 17G.

90. Goncharov I. Ventricular-arterial coupling and arterial stiffness in hypertensive subjects with diastolic heart failure / I. Goncharov, R. Akhmetov, L. Alexandria, Y. Kotovskaya, S. Villevalde // European Heart Journal. - 2012. - Vol 33. - p. 799 (P4522).

91. Gu, J. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LCZ696, a novel dual-acting angiotensin receptorneprilysin inhibitor (ARNi) / J. Gu, A. Noe, P. Chandra, et al. // J Clin Pharmacol. - 2010. - vol. 50(4). - p. 401- 414.

92. Hanon, O. Relationship between arterial stiffness and cognitive function in elderly subjects with complaints of memory loss / O. Hanon, S. Haulon, H. Lenoir, M.L. Seux, A.S. Rigaud, M. Safar, X. Girerd, F. Forette // Stroke. - 2005. - vol. 36. -p. 2193- 2197.

93. Hsiu-Ling, H. Assessment of pharmacokinetic drug- drug interaction between LCZ696 and carvedilol / H. Hsiu-Ling, M. Greeley, P. Pal, et al. // Hypertension. -2013. - vol. 62. - A457.

94. Hoskova, L. Cardioprotective effect of LCZ696 versus valsartan on left ventricular remodeling in experimental model of chronic heart failure / L. Hoskova, V. Melenovsky, J. Kautzner, et al. Eur J Heart Failure.- 2017. - vol. 19(Suppl. 1). - p. 168-189(P640).

95. Hopper, I. Impact of heart failure and changes to volume status on liver stiffness: non-invasive assessment using transient elastgraphy / I. Hopper, W. Kemp, P. Porapakkham, Y. Sata, et al. // Eur J Heart Fail. - 2012. - vol. 14. - p. 621-627.

96. Hummel, S.L. Low-sodium DASH diet improves diastolic function and ventricular-arterial coupling in hypertensive heart failure with preserved ejection fraction / S.L. Hummel, E.M. Seymour, R.D. Brook, S.S. Sheth, E. Ghosh, S. Zhu, A.B. Weder, S.J. Kovacs, T.J. Kolias // Circ Heart Fail. - 2013. - vol. 6(6). - p. 11651171.

97. Iakovou, I. Assessment of arterial ventricular coupling changes in Frontiers in Physiology / I. Iakovou, E.A. Karpanou, G.P. Vyssoulis, P.K. Toutouzas, D.V. Cokkinos // Vascular Physiology May. - 2004. - vol. 3. - Article 90.

98. Iborra-Egea, O. Mechanisms of action of sacubitril/valsartan on cardiac remodeling: a systems biology approach / O. Iborra-Egea, C. Galvez-Monton, S. Roura, et al. // NPJ Syst Biol Appl. - 2017. - vol. 3. - p.12.

99. Ingwall, J.S. Energy metabolism in heart failure and remodelling / J.S. Ingwall // Cardiovasc. Res. - 2009. - vol. 81. - p. 412- 419.

100. Ishihara, H. Saito, Relation between ventriculoarterial coupling and myocardial energetics in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy / H. Ishihara, M. Yokota, T. Sobue // J. Am. Coll. Cardiol. - 1994. -vol. 23. - p. 406- 416.

101. James, K.B. Blood volume and brain natriuretic peptide in congestive heart failure: a pilot study / K.B. James, R.W. Troughton, J. Feldschuh, D. Soltis, D. Thomas, F. Fouad-Tarazi // Am. Heart J. - 2005. - vol. 150(5). - p. 984.

102. Jhund, P.S. Efficacy and safety of LCZ696 (sacubitril-valsartan) according to age: insights from PARADIGM HF / P.S. Jhund, M. Fu, E. Bayram, et al. // Eur Heart J. - 2015. - vol. 36(38). - p. 2576- 2584.

103. Kameyama, T. Ventricular load optimization by unloading therapy in patients with heart failure / T. Kameyama, H. Asanoi, S. Ishizaka, S. Sasayama // J Am Coll Cardiol. - 1991. - vol. 17. - p. 199- 207.

104. Kass, D. A. Determinants of end-systolic pressure-volume relations during acute regional ischemia in situ / D.A. Kass, P. Marino, W.L. Maughan, K. Sagawa // Circulation. - 1989. - vol. 80. - p 1783- 1794.

105. Kass, D.A. Ventricular arterial stiffening: integrating the pathophysiology / D.A. Kass // Hypertension. - 2005. - vol. 46. - p. 185- 193.

106. Kawaguchi, M. Combined ventricular systolic and arterial stiffening in patients with heart failure and preserved ejection fraction: implications for systolic and diastolic reserve limitations / M. Kawaguchi, I. Hay, B. Fetics, D.A. Kass // Circulation. - 2003. - vol. 107. - p. 714- 720.

107. Kelly, R.P. Effective arterial elastance as index of arterial vascular load in humans / R.P. Kelly, C.T. Ting, T.M. Yang, C.P. Liu, W.L. Maughan, M.S. Chang et al. // Circulation. - 1992. - vol. 86. - p. 513- 521.

108. Kelly, R. Effect of reduced aortic compliance on cardiac efficiency and contractile function of in situ canine left ventricle / R. Kelly, R. Tunin, D. Kass // Circ. Res. - 1992. - vol. 71. - p. 490- 502.

109. Kim, D.B. Improvement of Arterial Stiffness in the Transition From Acute Decompensated Heart Failure to Chronic Compensated Heart Failure / D.B. Kim, S.H. Baek, S. W. Jang, S.H. Her, et al. // Clin. Cardiol. - 2013. - vol. 36 (6). - p. 358- 362.

110. Kitzman, D. W. Exercise intolerance in patients with heart failure and preserved left ventricular systolic function: failure of the Frank- Starling mechanism / D.W. Kitzman, M.B. Higginbotham, F.R. Cobb, K.H. Sheikh, M.J. Sullivan // J. Am. Coll. Cardiol. - 1991. - vol. 17. - p. 1065- 1072.

111. Kobalava, Z. First experience with concomitant AT1 and neprilysin inhibition with LCZ696 in patients with chronic heart failure / Z. Kobalava, E. Pavlikova, O. Averkov, et al. // Circulation. - 2010. - vol. 122(21 Suppl). - 19378.

112. Kobalava, Z. Short-term treatment with LCZ696 in patients with stable chronic heart failure: effect on biomarkers / Z. Kobalava, P. Jordaan, Y. Kotovskaya et al. // Eur Heart J. - 2013. - vol. 34(Issue suppl 1). - P5716.

113. Kostis, J.B. Omapatrilat and enalapril in patients with hypertension: the Omapatrilat Cardiovascular Treatment vs. Enalapril (OCTAVE) trial / J.B. Kostis, M. Packer, H.R. Black, R. Schmieder, D. Henry, E. Levy // Am J Hypertens. - 2004. -vol. 17(2). - p. 103- 111.

114. Knaapen, P. Myocardial energetics and efficiency: current status of the noninvasive approach / P. Knaapen, T. Germans, J. Knuuti, et al. // Circulation. - 2007. - vol. 115. - p. 918- 927.

115. Kuhn, M. Endothelial actions of atrial and B-type natriuretic peptides / M. Kuhn // Br J Pharmacol. - 2012. - vol. 166. - p. 522- 531.

116. Ky, B. Ventricular-arterial coupling, remodeling, and prognosis in chronic heart failure / B. Ky, B. French, A.M. Khan, T. Plappert, A. Wang, J.A. Chirinos et al. // J Am Coll Cardiol. - 2013. - vol. 62. - p. 1165-1672.

117. Lakatta, E. G. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises. Part II: the aging heart in health: links to heart disease /. E.G. Lakatta, D. Levy // Circulation. -2003. - vol. 107. - p. 346- 354.

118. Lakatta, E. G. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises. Part III: cellular and molecular clues to heart and arterial aging / E.G. Lakatta // Circulation. - 2003. - vol. 107. - p. 490- 497.

119. Lakatta, E. G. Cardiovascular regulatory mechanisms in advanced age / E.G. Lakatta // Physiol. Rev. - 1993. - vol. 73. - p. 413- 467.

120. Lala, R.I. Galectin-3: A Link between Myocardial and Arterial Stiffening in Patients with Acute Decompensated Heart Failure? / R.I. Lala, D. Darabantiu, L. Pilat, M. Puschita // Arq Bras Cardiol. - 2016. - vol. 106(2). - p. 121- 129.

121. Lam, C.S. Cardiac structure and ventricular-vascular function in persons with heart failure and preserved ejection fraction from Olmsted County, Minnesota / C.S. Lam, V.L. Roger, R.J. Rodeheffer, F. Bursi, B.A. Borlaug, S.R. Ommen et al. // Circulation. - 2007. - vol. 115. - p. 1982- 1990.

122. Lam, C.S. Effect of antihypertensive therapy on ventricular-arterial mechanics, coupling, and efficiency / C.S. Lam, A.M. Shah, B.A. Borlaug, S. Cheng, A. Verma, J. Izzo et al. // Eur Heart J. - 2013. - vol. 34. - p. 676- 683.

123. Lang, R.M. Recommendations for chamber quantification / R.M. Lang, M. Bierig, R.B. Devereux, F.A. Flachskampf, E. Foster, P.A. Pellikka et al. // Eur J Echocardiogr. - 2006. - vol. 7. - p. 79- 108.

124. Lage, S.G. Carotid arterial compliance in patients with congestive heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy / S.G. Lage, L. Kopel, M.C. Monachini, et al. // Am J Cardiol. - 1994. - vol. 74. - p. 691- 695.

125. Laskey, W.K. Characteristics of vascular hydraulic load in patients with heart failure / W.K. Laskey, W.G. Kussmaul, J.L. Martin, et al. // Circulation. - 1985. - vol. 72. - p. 61- 71.

126. Laurent, S. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar, et al. // Hypertension. - 2001. - vol. 37. - p. 1236- 1241.

127. Levin, E.R. Natriuretic peptides / E.R. Levin, D.G. Gardner, W.K. Samson // N Engl J Med. - 1998. - vol. 339. - p. 321- 328.

128. Little, W. C. Effect of exercise on left ventricular-arterial coupling assessed in the pressure-volume plane / W.C. Little, C.P. Cheng // Am. J. Physiol. - 1993. -vol. 264. - H1629- H1633.

129. Little, W. C. Left ventricular-arterial coupling in conscious dogs / W.C. Little, C.P. Cheng // Am. J. Physiol. - 1991. - vol. 261. - H70- H76.

130. Lloyd-Jones, D. Heart disease and stroke statistics - 2010 update. A report from the American Heart Association / D. Lloyd-Jones, R.J. Adams, T.M. Brown, et al. // Circulation. - 2009. - vol. 121. - e1-e170.

131. Mancia, G. Strain Echocardiography in Acute Cardiovascular Diseases / G. Manica, R. Fagard, K. Narkiewicz, et al. // West J Emerg Med. - 2016. - vol. 17(1). -p. 54- 60.

132. Mangiafico, S. Neutral endopeptidase inhibition and the natriuretic peptide system: an evolving strategy in cardiovascular therapeutics / S. Mangiafico, L.C. Costello-Boerrigter, I.A. Andersen, A. Cataliotti, J.C. Burnett Jr // Eur Heart J. - 2013.

- vol. 34. - p. 886-893.

133. Masai, T. Hepatic dysfunction after left ventricular mechanical assist in patients with end-stage heart failure: role of inflammatory response and hepatic microcirculation / T. Masai, Y. Sawa, S. Ohtake, et al. // Ann Thorac Surg. - 2002. -vol. 73. - p. 549- 555.

134. Maurer, M. S. Left heart failure with a normal ejection fraction: identification of different patho- physiologic mechanisms / M.S. Maurer, D.L. King, L. El-Khoury Rumbarger, M. Packer, D. Burk- hoff // J. Card. Fail. - 2005. - vol. 11. - p.177- 187.

135. Maurin, V. Early reverse remodeling and improvement of echo parameters after introduction of sacubitril/valsartan in 80 stable and well treated HFrEF patients / V. Maurin, A. Canu, A. Bernard, et al. // Eur J Heart Failure. - 2017. - vol. 19(Suppl. 1).

- p. 296(P1189).

136. McEniery, C.M. Central blood pressure: current evidence and clinical importance / C.M. McEniery, J.R. Cockcroft, M.J. Roman, et al. // Eur Heart J. - 2014.

- vol. 35. - p. 1719- 1725.

137. McKie, P.M. M-atrial natriuretic peptide: a novel antihypertensive protein therapy / P.M. McKie, T. Ichiki, J.C. Burnett Jr. // Curr Hypertens Rep. - 2012. - vol. 14. - p. 62- 69.

138. McMurray, Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure / J. McMurray, M. Packer, A. Desai, et al. // N Engl J Med. - 2014. - vol. 371(11). - p. 993- 1004.

139. McMurray, J. Neprilisin inhibition to treat heart failure: a tale of science, serendipity, and second chances / J. McMurray // Eur J Heart Fail. - 2015. - vol. 17. -p. 242- 247.

140. Mendonza, A. Assessment of pharmacokinetic drug interaction between LCZ696 and metformin / A. Mendonza, A. Mizuki, T. Langenickel, et al. // Hypertension. - 2013. - vol. 62. - A456.

141. Mitchell, G.F. Pulsatile hemodynamics in congestive heart failure / G.F. Mitchell, J.C. Tardif, J.M. Arnold, et al. // Hypertension. - 2001. - vol. 38. - p. 14331439.

142. Mor-Avi, V. Current and evolving echocardiographic techniques for the quantitative evaluation of cardiac mechanics: ASE/EAE consensus statement on methodology and indications / V. Mor-Avi, R.M. Lang, L.P. Badano, et al. // J Am Soc Echocardiogr. - 2011. -vol. 24. - p. 277- 313.

143. Mosterd, A. Clinical epidemiology of heart failure / A. Mosterd, A.W. Hoes // Heart. - 2007. - vol. 93. - p. 1137- 1146.

144. Mozaffarian, D. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics — 2015 update: a report from the American Heart Association / D. Mozaffarian, E.J. Benjamin, A.S. Go, et al. // Circulation. - 2015. - vol. 131. - p. e29- e322.

145. Murgo, J. P. Aortic input impedance in normal man: relationship to pressure wave forms / J.P. Murgo, N. Westerhof, J.P. Giolma, S.A. Altobelli // Circulation. -1980. - vol. 62. - p. 105- 116.

146. Nagueh, S.F. Echocardiographic evaluation of hemodynamics in patients with decompensated systolic heart failure / S.F. Nagueh, R. Bhatt, R.P. Vivo, et al. // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2011. - vol. 4. - p. 220- 227.

147. Najjar, S.S. Age and gender affect ventricular- vascular coupling during aerobic exercise / S.S. Najjar, S.P. Schulman, G. Gerstenblith, et al. // J Am Coll Cardiol. -2004. - vol. 44. - p. 611- 617.

148. Nakagawa, O. Rapid transcriptional activation and early mRNA turnover of brain natriuretic peptide in cardiocyte hypertrophy. Evidence for brain natriuretic peptide as an "emergency" cardiac hormone against ventricular overload / O. Nakagawa, Y. Ogawa, H. Itoh, et al. // J Clin Invest. - 1995. -vol. 96. - p. 1280- 1287.

149. O'Connor, C.M. Effect of nesiritide in patients with acute decompensated heart failure / C.M. O'Connor, R.C. Starling, A.F. Hernandez, et al. // N Engl J Med. - 2011.

- vol. 365. - p. 32- 43.

150. Ogawa, T. Effects of aging, sex, and physical training on cardiovascular responses to exercise / T. Ogawa, R.J. Spina, W.H. Martin, W. M. Kohrt, K.B. Schechtman, J.O. Holloszy, A.A. Ehsani // Circulation. - 1992. - vol. 86. - p. 494503.

151. Ohte, N. Tachycardia exacerbates abnormal left ventricular-arterial coupling in heart failure / N. Ohte, C.P. Cheng, W.C. Little // Heart Vessels.- 2003. - vol. 18. -p. 136- 141.

152. Ooi, H. Arterial stiffness and vascular load in heart failure / H. Ooi, W. Chung, A. Biolo // Congest Heart Fail. - 2008. - vol. 14. - p. 31- 36.

153. Osranek, M. Arterioventricular coupling and ventricular efficiency after antihypertensive therapy / M. Osranek, J.H. Eisenach, JB.K. Khand- heria, K. Chandrasekaran, J.B. Seward, M. Belohlavek // Hypertension. -2008. - vol. 51. - p. 275- 281.

154. Otsuki, T. Contribution of systemic arterial compliance and systemic vascular resistance to effective arterial elastance changes during exercise in humans / T. Otsuki, S. Maeda, M. Iemitsu, Y. Saito, Y. Tanimura, R. Ajisaka, T. Miyauchi // Acta Physiol.

- 2006. - vol. 188. - p. 15- 20.

155. Pandey, K.N. Emerging roles of natriuretic peptides and their receptors in pathophysiology of hypertension and cardiovascular regulation / K.N. Pandey // J Am Soc Hypertens. - 2008. - vol. 2. - p. 210-226.

156. Packer, M. Angiotensin receptor neprilysin inhibition compared with enalapril on the risk of clinical progression in surviving patients with heart failure / M. Packer, J. McMurray, S. Akshay, et al. // Circulation. - 2015. - vol. 131(1). - p. 54- 61.

157. Packer, M. Comparison of omapatrilat and enalapril in patients with chronic heart failure: the Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events (OVERTURE) / M. Packer, R.M. Califf, M.A. Konstam, et al. // Circulation. - 2002. - vol. 106(8). - p. 920- 926.

158. Paulus, W.J. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology / W.J. Paulus, C. Tschope, J.E. Sanderson, et al. // Eur Heart J. - 2007. - vol. 28. - p. 2539- 2550.

159. Ponikowski, P. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) / P. Ponikowski, A.A. Voors, S.D. Anker, et al. // Eur Heart J. - 2016. - vol. 37(27). - 2129-2200.

160. Potter, L.R. Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications / L.R. Potter, A.R. Yoder, D.R. Flora, L.K. Antos, D.M. Dickey // Handb Exp Pharmacol. - 2009. - vol. 191. - p. 341- 366.

161. Prabhu, S.D. Altered left ventricular-arterial coupling precedes pump dysfunction in early heart failure / S.D. Prabhu // Heart Vessels. - 2007. - vol. 22. - p. 170- 177.

162. Razzolini, R. Effects of carvedilol on ventriculo-arterial coupling in patients with heart failure / R. Razzolini, G. Tarantini, G.M. Boffa, S. Orlando, S. Iliceto // Ital Heart J. - 2004. - vol. 5(7). - p. 517- 522.

163. Redfield, M.M. Age- and gender- related ventricular-vascular stiffening: a community-based study / M.M. Redfield, S.J. Jacobsen, B.A. Borlaug, R.J. Rodeheffer, D.A. Kass // Circulation. - 2005. - vol. 112. - p. 2254- 2262.

164. Redfield, M.M. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic / Redfield M.M., S.J. Jacobsen, J.C. Burnett, D.W. Mahoney,K.R. Bailey, R.J. Rodeheffer // JAMA. - 2003. - vol. 289. - p. 194- 202.

165. Rinder, M. R. Effects of endurance exercise training on left ventricular systolic performance and ventriculoarterial coupling in patients with coronary artery disease / M.R. Rinder, T.R. Miller, A.A. Ehsani // Am. Heart J. - 1999. - vol. 138. - p. 169174.

166. Roman, M.J. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study / M.J. Roman, R.B. Devereux, J.R. Kizer, et al. // Hypertension. - 2007. - vol. 50. - p. 197- 203.

167. Saba, P.S. Impact of arterial elastance as a measure of vascular load on left ventricular geometry in hypertension / P.S. Saba, A. Ganau, R.B. Devereux, R. Pini, T.G. Pickering, M.J. Roman // J. Hypertens. - 1999. - vol. 17. - p. 1007- 1015.

168. Sagawa, K. The ventricular pressure-volume diagram revisited / K. Sagawa // Circ. Res. - 1978. - vol. 43. - p. 677- 687.

169. Sasayama S. Coupling between the heart and arterial system in heart failure / S. Sasayama, H. Asanoi // Am J Med. - 1991. - vol. 90(5B). - 14S- 18S.

170. Segers P. Relation of effective arterial elastance to arterial system properties / P. Segers, N. Stergiopulos, N. Westerhof // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2002. -vol. 282. - H 1041- 1046.

171. Seki, K. The effect of Nifedipine on Ventriculoarterial Coupling in Old Myocardial Infarction / K. Seki, K. Katayama, T. Hiro,et al. // Jpn Circ J. - 1996. -vol. 60. - p. 35- 42.

172. Shim, C.Y. Sex differences in central hemodynamics and their relationship to left ventricular diastolic function / C.Y. Shim, S. Park, D. Choi, et al. // J Am Coll Cardiol. - 2011. - vol. 57. - p. 1226- 1233.

173. Shokawa, T. Pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality: findings from the Hawaii-Los Angeles-Hiroshima study / T. Shokawa, M. Imazu, H. Yamamoto et al. // Circ J. - 2005. - vol. 69. - p. 259- 264.

174. Starling M.R. Left ventricular-arterial coupling relations in the normal human heart / M.R. Starling // Am. Heart J. - 1993. - vol. 125. - p. 1659- 1666.

175. Suga, S. Cytokine-induced C-type natriuretic peptide (CNP) secretion from vascular endothelial cells—evidence for CNP as a novel autocrine/paracrine regulator from endothelial cells / S. Suga, H. Itoh, Y. Komatsu, et al. // Endocrinology. - 1993. - vol. 133. - p. 3038- 3041.

176. Sunagawa, K. Optimal arterial resistance for the maximal stroke work studied in isolated canine left ventricle / K. Sunagawa, W.L. Maughan, K. Sagawa // Circ Res. -1985. - vol. 56. - p. 586- 595.

177. Sutton-Tyrrell, K. Elevated aortic pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, predicts cardiovascular events in well-functioning older adults / K. Sutton-Tyrrell, S.S. Najjar, R.M. Boudreau, et al. // Circulation. - 2005. - vol. 111. - p. 33843390.

178. Taniguchi, T. Usefulness of transient elastography for noninvasive and reliable estimation of right-sided filling pressure in heart failure / T. Taniguchi, Y. Sakata, T. Ohtani, I. Mizote, et al. // Am J Cardiol. - 2014. - vol. 113. - p. 552- 558.

179. Tartiere-Kesri L. Increased proximal arterial stiffness and cardiac response with moderate exercise in patients with heart failure and preserved ejection fraction / L. Tartiere-Kesri, J.M. Tartiere, D. Logeart, F. Beauvais, A. Cohen Solal // J Am Coll Cardiol. - 2012. - vol. 59. - p. 455- 461.

180. Townsend, R.R. Recommendations for improving and standardizing vascular research on arterial stiffness: a scientific statement from the American Heart Association / R.R Townsend, I.B. Wilkinson, E.L. Schiffrin, et al. // Hypertension. -2015. - vol. 66. - p. 698- 722.

181. Tsao, C.W. Relation of central arterial stiffness to incident heart failure in the community / C.W. Tsao, A. Lyass, M.G. Larson, D. Levy, N.M. Hamburg, J.A. Vita,

E.J. Benjamin, G.F. Mitchell, R.S. Vasan // J Am Heart Assoc. - 2015. - vol. 4. -e002189

182. Viau, D.M. The pathophysiology of hypertensive acute heart failure / D.M. Viau, J.A. Sala-Mercado, M.D. Spranger, et al. // Heart. - 2015. - vol. 101(23). - p. 18611867.

183. Vizzardi, E. Effects of spironolactone on ventricular-arterial coupling in patients with chronic systolic heart failure and mild symptoms / E. Vizzardi, E. Sciatti, I. Bonadei, A. D'Aloia, L. Tartiere-Kesri, J.M. Tartiere, A. Cohen-Solal, M. Metra // Clin Res Cardiol. - 2015. - vol. 104(12). - p. 1078- 1087.

184. Vlachopoulos, C. Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis / C. Vlachopoulos, K. Aznaouridis, C. Stefanadis // J Am Coll Cardiol. - 2010. - vol. 55. - p. 1318- 1327.

185. Volpe, M. Natriuretic peptides in cardiovascular diseases: current use and perspectives / M. Volpe, S. Rubattu, J. Burnett // Eur Heart J. - 2014. - vol. 35(7). - p. 419- 425.

186. Voors, A.A. Low pulse pressure is independently related to elevated natriuretic peptides and increased mortality in advanced chronic heart failure / A.A. Voors, C.J. Petrie, M.C. Petrie, et al. // Eur Heart J. - 2005. - vol. 26. - p. 1759- 1764.

187. Weber, T. Arterial stiffness and arterial wave reflections are associated with systolic and diastolic function in patients with normal ejection fraction. / T. Weber, M.F. O'Rourke, M. Ammer, et al. // Am J Hypertens. - 2008. - vol. 21. - p. 1194 -1202.

188. Williams, B. Effects of sacubitril/valsartan versus olmesartan on central hemodynamics in the elderly with systolic hypertension The PARAMETER Study / B. Williams, J.R. Cockcroft, K. Kario, et al. // Hypertension. - 2017. - vol. 69. - p. 411420.

189. Woodard, G.E. Natriuretic peptides in vascular physiology and pathology / G.E. Woodard, J.A. Rosado // Int Rev Cell Mol Biol. - 2008. - vol. 268. - p. 59- 93.

190. Wu, A.H. Analytical and clinical evaluation of the Bayer ADVIA Centaur automated B-type natriuretic peptide assay in patients with heart failure: a multisite

study / A.H. Wu, M. Packer, A. Smith, et al. // Clin Chem. - 2004. - vol. 50. - p. 867873.

191. Yancy, C.W. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Car- diology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America / C.W. Yancy, M. Jessup, B. Bozkurt, et al. // Circulation. - 2017. - vol. 136(6). - p. 137- 161.

192. Zakeri, R. Left Atrial Remodeling and Atrioventricular Coupling in a Canine Model of Early Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / R. Zakeri, G. Moulay, Q. Chai, et al. // Circ Heart Fail. - 2016. - vol. 9(10). - p. e003238.