Клинико-прогностическое значение пошагового алгоритма диагностики сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса у симптомных пациентов с артериальной гипертонией. Эффекты комбинированной антигипертензивной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Гудиева Хяди Магометовна

• Гудиева Хяди Магометовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Гудиева Хяди Магометовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ): определение, эпидемиология, медико-социальная значимость проблемы

1.2. Современные представления о механизмах развития СНсФВ при артериальной гипертонии. Роль сопутствующей патологии

1.3. Диагностика СНсФВ

1.4. Роль фиброэластометрии и биоимпедансного векторного анализа в оценке застоя у пациентов с СНсФВ

1.5. Современные терапевтические подходы к лечению СНсФВ у пациентов с артериальной гипертонией

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование

2.2 Общеклиническое и лабораторное обследование

2.3 Оценка структурно-функционального статуса миокарда

2.4. Диагностика СНсФВ по рекомендациям ESC

2.5 Диагностика СНсФВ по пошаговому алгоритму HFA-PEFF

2.6. Оценка застоя методом биоимпедансного векторного анализа

2.7. Оценка плотности печени методом непрямой фиброэластометрии

2.8. Клинико-фармакологическая часть

2.9. Оценка краткосрочных и долгосрочных исходов

2.10. Статистический анализ результатов исследования

2.11. Ограничения исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Частота СНсФВ по критериям структурно-функциональных изменений ЭхоКГ и уровню NT-proBNP согласно рекомендациям ESC

3.2 Изучение частоты СНсФВ при использовании пошагового алгоритма

диагностика HFA-PEFF

3.2.1 Сопоставление установленных профилей сердечной недостаточности по алгоритмам диагностики ESC 2016 и HFA-PEFF

3.3. Сравнение клинико-демографической, структурно-функциональной, лабораторной характеристики в зависимости от установленных профилей сердечной недостаточности по алгоритму HFA-PEFF

3.4. Изучение статуса гидратации по данным биоимпедансного векторного анализа, плотности печени по данным непрямой фиброэластометрии в зависимости от установленных профилей сердечной недостаточности по алгоритму HFA-PEFF, и ассоциаций между статусом гидратации, плотностью печени и давлением в легочной артерии

3.5. Прогностическое значение диагностического пошагового алгоритма в отношении отдаленных исходов в течение года

3.6. Изучение влияния фиксированной комбинации АЗЛ/ХТД на уровни центрального, периферического артериального давления, NT-proBNP, улучшение

переносимости физических нагрузок, статуса гидратации

3.6.1. Изучение динамики достижения целевых значений клинического артериального давления на фоне терапии фиксированной комбинацией АЗЛ/ХТД в сравнении с комбинацией БРА + ГХТ

3.6.2. Изучение влияния фиксированной комбинации АЗЛ/ХТД на динамику показателей СМАД в сравнении с комбинацией БРА + ГХТ

3.6.3. Изучение влияния фиксированной комбинации АЗЛ/ХТД на статус гидратации в сравнении с комбинацией БРА + ГХТ

3.6.4. Изучение влияния фиксированной комбинации АЗЛ/ХТД на уровни ЫТ-ргоБЫР и параметры Т6МХ в сравнении с комбинацией БРА + ГХТ

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-прогностическое значение пошагового алгоритма диагностики сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса у симптомных пациентов с артериальной гипертонией. Эффекты комбинированной антигипертензивной терапии»

Актуальность темы исследования

Несмотря на значительные достижения в области изучения патофизиологии и разработки новых методов лечения, заболеваемость и смертность от сердечной недостаточности (СН) остаются крайне высокими [160]. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) составляет от 50% до 70% всех случаев СН, и ее распространенность неуклонно растет [51;155]. По данным крупного российского наблюдательного исследования ЭПОХА с 2005 по 2017 гг. среди всех больных с СН доля пациентов с ФВ левого желудочка (ЛЖ) более 50% составила 53% [5].

Алгоритм диагностики СНсФВ требует детального подхода в связи с ко-морбидностью пациентов и неоднозначностью диагностических критериев действующих рекомендаций, а также их четкой ориентацией на уровни NT-proBNP. Для решения клинической дилеммы диагностики СНсФВ на смену классическому бинарному подходу рекомендаций по СН (ESC 2016) предлагается балльный алгоритм диагностики - HFA-PEFF, предполагающий градацию структурно-функциональных изменений сердца и уровней НУП в зависимости от наличия ФП

[145].

У многих пациентов с СНсФВ нарушение диастолической функции наблюдается только при физической нагрузке, таким образом, важное место в диагностике СНсФВ занимают стресс-тесты [72], в том числе пробы с пассивным подъемом ног в качестве альтернативы диастолической стресс-ЭхоКГ [76; 198].

Маркером диастолической дисфункции считается повышение давления наполнения ЛЖ, косвенным параметром которого является допплерографический показатель E/e' [72]. На основании обнаруженной корреляции между инвазивным давление заклинивания легочной артерии (ДЗЛА) и Е/е' предложена ЭхоКГ формула для неинвазивной оценки ДЗЛА [125].

У пациентов с СНсФВ отмечается сложность диагностики гипергидратации [92]. Биоимпедансный векторный анализ (БИВА) - чувствительный метод диа-

гностики субклинического застоя и оценки прогноза у пациентов с СНсФВ [92; 128].

В качестве маркера субклинического застоя при СН может применяться оценка изменения плотности печени с помощью непрямой фиброэластометрии (НФЭМ). Подтверждена корреляция показателей плотности печени как с тяжестью, так и с длительностью течения СН [15].

Таким образом, актуальность данной работы обусловлена ограниченными данными о применении пошагового алгоритма диагностики СНсФВ - НЕА-РЕЕЕ, неинвазивной ЭхоКГ оценки ДЗЛА, БИВА для оценки статуса гидратации и НФЭМ для изучения параметров плотности печени у пациентов с АГ, симптомами СН и сохраненной ФВ ЛЖ.

АГ является важным фактором риска развития СН, увеличивающим риск ее развития в 2 раза по сравнению с нормотензивным состоянием [51; 203]. Эффективная антигипертензивная терапия является важным компонентом лечения СНсФВ. Контроль АД оказывает влияние на клинические исходы у пациентов с СНсФВ [141]. Хлорталидон в качестве антигипертензивной терапии значимо уменьшает риск развития СНсФВ по сравнению с лизиноприлом, амлодипином и доксазозином, согласно результатам исследования, АЬЬНАТ [48]. Изучение влияния фиксированной комбинации азилсартана медоксомил/хлорталидона (АЗМ/ХТД) у пациентов с АГ и СНсФВ в сравнении с другими антигипертензив-ными препаратами является актуальной проблемой.

Степень разработанности темы

Показано, что НЕА-РЕЕЕ обладает высокой специфичностью для диагностики СНсФВ (93%) у пациентов с одышкой, а низкий балл позволяет исключить диагноз с чувствительностью 99% [25].

Эффективность стресс-ЭхоКГ с пассивным подъемом ног продемонстрирована в ряде научных работ [76;129;198;221]. Подтверждено, что у пациентов с СНсФВ после пробы отмечается статистически значимое увеличение маркеров повышения конечного диастолического давления левого желудочка (КДД ЛЖ) -Е/е' [129].

По данным работ зарубежных исследователей подтверждена корреляция показателя Е/е' у пациентов с декомпенсацией СНсФВ с инвазивно измеренной ДЗЛА [112]. Е/е' также значимо коррелирует с инвазивно измеренным ДЗЛА у пациентов с СНсФВ как в покое, так и при физической нагрузке. Показано его повышение также у пациентов с нормальными уровнями НУП, что подтверждает возможность использования неинвазивной оценки ДЗЛА с помощью допплеро-метрии для диагностики СНсФВ [130].

Оценка статуса гидратации с помощью БИВА у пациентов с АГ и симптомами СН и сохраненной ФВ ЛЖ остается актуальной проблемой. Увеличенная плотность печени имела независимую ассоциацию с диагнозом застойной СН и более высокой летальностью в течение месяца наблюдения [105], а также с более высоким риском негативного исхода при долговременном наблюдении [133; 192].

Клиническая эффективность АЗМ/ХТД в отечественной литературе представлена несколькими клиническими работами [2; 17]. Изучение эффектов фиксированной комбинации АЗМ/ХТД в отношении пациентов с СНсФВ не проводилось.

Цель исследования: у симптомных пациентов с АГ и ФВ > 50% изучить частоту и прогностическое значение СНсФВ по пошаговому алгоритму HFA-PEFF, параметры плотности печени, статус гидратации и сравнительные эффекты комбинированной антигипертензивной терапии

Задачи исследования. У пациентов с АГ высокого риска с симптомами СН и ФВ ЛЖ > 50%:

1. Изучить частоту СНсФВ по критериям структурно-функциональных изменений ЭхоКГ и уровню NT-proBNP согласно рекомендациям ESC 2016.

2. Изучить частоту СНсФВ с использованием пошагового алгоритма HFA-PEFF, 2020 и сопоставить с частотой верификации СН по рекомендациям ESC 2016.

3. Сравнить клинико-демографическую, структурно-функциональную, лабораторную характеристику в зависимости от установленных профилей СН по алгоритму HFA-PEFF.

4. Изучить статус гидратации по данным БИВА, параметры плотности печени по данным НФЭМ в зависимости от установленных профилей СН по алгоритму HFA-PEFF и взаимосвязи значений плотности печени со статусом гидратации, систолическим давлением в легочной артерии.

5. Изучить прогностическое значение пошагового диагностического алгоритма HFA-PEFF в отношении отдаленных исходов.

6. Изучить эффекты фиксированной комбинации азилсартана медоксоми-ла/хлорталидона на уровни центрального, периферического АД, NT-proBNP, улучшение переносимости физических нагрузок и статуса гидратации у пациентов с АГ и верифицированной СНсФВ по алгоритму HFA-PEFF.

Научная новизна

У пациентов с АГ, симптомами СН и ФВ ЛЖ > 50% изучена частота СНсФВ с помощью бинарного алгоритма диагностики ESC 2016 и нового балльного пошагового алгоритма HFA-PEFF, 2019.

Впервые продемонстрированы различия в верификации СНсФВ между бинарным и балльным алгоритмами диагностики СНсФВ с российской популяции у этой категории пациентов.

Установлено, что СНсФВ выявлена в 46,1% случаев согласно рекомендациям ESC 2016.

У симптомных пациентов с АГ и сохраненной ФВ впервые изучена частота СНсФВ по новому пошаговому алгоритму диагностики (HFA-PEFF). Частота СНсФВ по HFA-PEFF составляет 58,9%. Показано, что применение алгоритма HFA-PEFF позволяет выявить 31,1% пациентов с промежуточной вероятностью СН, требующих дальнейшего обследования.

При сопоставлении профилей СН по рекомендациям ESC 2016 и алгоритму HFA-PEFF показана существенная разница по частоте неподтвержденного диагноза СН.

Выявлено, что пациенты с СНсФВ существенно отличались по клиническим характеристикам от пациентов с промежуточной вероятностью СН и от пациентов без СН.

Обнаружена высокая частота гипергидратации и повышенной плотности печени у пациентов с АГ и верифицированной СНсФВ. Показано, что применение БИВА позволяет выявить гипергидратацию в 73,6% случаев, а НФЭМ повышение плотности печени в 75,5% случаев.

Установлены ассоциации плотности печени с низкими значениями активного и реактивного сопротивлений по данным БИВА, трикуспидальной регургита-цией и легочной гипертензией.

Впервые изучена прогностическая значимость алгоритма HFA-PEFF в отношении отдаленных исходов у пациентов с АГ, симптомами СН и сохраненной ФВ. Показано, что увеличение плотности печени, СН по HFA-PEFF ассоциированы с повышенным риском ухудшения качества жизни согласно опроснику KCCQ. Независимыми факторами, увеличивающими риск повторной госпитализации, являются (в порядке уменьшения значимости): увеличение плотности печени по данным НФЭМ, верифицированная СН по HFA-PEFF и наличие СД 2-го типа в анамнезе.

В открытом рандомизированном сравнительном исследовании установлено, что у пациентов с АГ и СНсФВ фиксированная комбинация азилсартана медоксо-мил/хлорталидона имеет более выраженный эффект по сравнению с комбинацией БРА + ГХТ в отношении снижения центрального, периферического АД, улучшения параметров артериальной ригидности, статуса гидратации, уровня NT-proBNP и функционального класса СН по результатам Т6МХ.

Практическая значимость

У пациентов с АГ высокого риска, симптомами СН и сохраненной ФВ ЛЖ установлены следующие профили СН по алгоритму HFA-PEFF: с установленной СНсФВ, с промежуточной вероятностью СН, без СН (58,9%, 31,1%, 10%, соответственно). Согласно рекомендациям ESC 2016 СНсФВ выявлена у 46,1% пациентов.

Показана необходимость проведения пошагового алгоритма HFA-PEFF для верификации СН у пациентов с отвергнутым диагнозом по ESC 2016, в связи с существенной разницей в диагностике СН по этим алгоритмам.

Продемонстрирована диагностическая роль неинвазивной оценки ДЗЛА и диастолического стресс-теста с пассивным подъемом ног для диагностики СНсФВ.

Показано, что пациенты с СНсФВ были достоверно старше, чаще женщины, имели более длительный стаж АГ, чаще страдали ФП, СД 2-го типа, ХБП, имели более выраженные клинические проявления СН и более высокий ФК СН, структурно-функциональные изменения сердца, больший уровень NT-proBNP, имели более выраженные признаки застоя и повышенную плотность печени по сравнению с пациентами промежуточной группы и без СН.

Плотность печени у симптомных пациентов с АГ ассоциирована с параметрами и статусом гидратации по данным БИВА, более выраженной трикуспидаль-ной регургитацией и легочной гипертензией.

Установлено неблагоприятное прогностическое значение диагноза СН по HFA-PEFF в отношении ухудшения качества жизни по опроснику KCCQ и повторной госпитализации с СН в течение года.

Повышенная плотность печени ассоциирована с ухудшением состояния, повторной госпитализацией с декомпенсацией СН в течение года, что позволяет рекомендовать данный метод в качестве дополнительного для стратификации риска.

При изучении эффектов комбинированной терапии азилсартана медоксо-мил/ хлорталидон по сравнению с терапией БРА+гидрохлортиазид у пациентов с АГ и СН установлена более выраженная эффективность в снижении периферического и центрального АД, снижении уровня NT-proBNP, достижения эуволемии по данным БИВА. Увеличение дозы хлорталидона до 25 мг ассоциировалось с достижением целевого АД у 92% пациентов по сравнению с гидрохлортиазидом в дозе 25 мг - 78%.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с АГ высокого риска, симптомами СН и ФВ ЛЖ > 50% частота СНсФВ по критериям ESC 2016 составляет 46,1%. Частота структурно-функциональных изменений сердца составляет 79,9%, повышение уровня NT-proBNP более 125 пг/мл - 48,9%.

2. У пациентов с АГ высокого риска, симптомами СН и сохраненной ФВ ЛЖ СНсФВ на шаге 2 по алгоритму HFA-PEFF СНсФВ выявлена у 42,2%, отвергнута - у 10% пациентов, 47,8% имели промежуточную вероятность СН. Применение неинвазивной оценки ДЗЛА позволяет дополнительно верифицировать диагноз СНсФВ у 7 (3,9%), диастолического стресс-теста с пассивным подъемом ног - у 23 (12,8%) пациентов на шаге 3. Показана существенная разница по частоте неподтвержденного диагноза СНсФВ по рекомендациям ESC 2016 и алгоритму HFA-PEFF.

3. Пациенты с верифицированной СНсФВ достоверно старше, чаще женщины, имеют более длительный стаж АГ, чаще страдают ФП, СД 2-го типа, ХБП, имели более выраженные клинические проявления СН и более высокий ФК СН, морфо-функциональные изменения сердца и достоверно больший уровень NT-proBNP по сравнению с пациентами промежуточной группы и без СН.

4. Применение БИВА позволяет выявить гипергидратацию в 73,6% случаев, а НФЭМ повышение плотности печени в 75,5% случаев у пациентов с АГ и СНсФВ. Увеличение плотности печени ассоциировано с более выраженным застоем по данным БИВА, трикуспидальной недостаточностью и легочной гипер-тензией.

5. Установлено неблагоприятное прогностическое значение диагноза СНсФВ по алгоритму HFA-PEFF в отношении отдаленных исходов. Повышение плотности печени по данным НФЭМ ассоциировано с большей вероятностью повторных госпитализаций и увеличением риска ухудшения качества жизни по опроснику KCCQ.

6. Фиксированная комбинация азилсартан медоксомила/хлорталидона имеет более выраженный антигипертензивный эффект, а также положительный эффект на параметры артериальной жесткости, уровень NT-proBNP, проходимость дистанции при Т6МХ.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс на кафедре внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики имени академика В. С. Моисеева

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», а также в практическую работу кардиологического и терапевтического отделений ГБУЗ ГКБ им. В. В. Виноградова ДЗМ.

Апробация работы проведена 16.09.2020 г. на расширенном заседании кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики имени академика В. С. Моисеева Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» и сотрудников ГБУЗ ГКБ В. В. Виноградова ДЗМ. Материалы диссертации представлены на Европейском конгрессе по Сердечной Недостаточности (Афины, 2019, Барселона, 2020), Российском конгрессе по СН (Москва, 2019)

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 4 работ, в том числе 2 работы в изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки РФ, 2 публикации в журнале, входящем в международные базы данных Web of Sciences.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 17 отечественных и 205 зарубежных источников. Работа содержит 24 таблиц и 16 рисунков.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ): определение, эпидемиология, медико-социальная значимость проблемы

Сердечная недостаточность (СН) является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Несмотря на значительные достижения в области изучения патофизиологии и разработки новых методов лечения, заболеваемость и смертность от СН продолжают оставаться крайне высокими [160]. Под хронической СН (СН) подразумевают заболевание, проявляющееся комплексом характерных симптомов, обусловленных недостаточной перфузией органов и тканей в покое или при нагрузке. К характерным клиническим симптомам СН относятся одышка, отёки, утомляемость при физической нагрузке и др. [4]. Основными причинами развития СН являются артериальная гипертензия (АГ) и ишемиче-ская болезнь сердца (ИБС), которые обычно встречаются в комбинации [1; 4; 16], реже среди причин СН определяются пороки сердца, миокардиты, кардиомиопа-тии, токсические поражения миокарда, хроническая болезнь почек (ХБП), фибрилляция предсердий (ФП), анемия и другие причины [4].

В мире от СН страдает около 26 млн человек [150;160]. В США СН зарегистрирована у 6 млн человек, при этом на оказание им медицинской помощи ежегодно требуется 30,7 млрд долларов [26]. В России распространённость СН составляет 7-10% [4]. В последние годы наблюдается увеличение частоты встречаемости СН, особенно тяжелых форм. В частности, распространённость СН Ш-1У функционального класса (ФК) за 16 лет увеличилась в 3,4 раза [16].

Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ), ранее также называемая «диастолическая СН», составляет до 50% от всех случаев СН [51; 155; 205]. По данным крупного обсервационного исследования ЭПОХА-О-ХСН среди всех больных с СН пациенты с ФВ левого желудочка (ЛЖ) более 50% составляет 56,8%, а пациенты с ФВ ЛЖ более 40-85,6% [1]. Распространённость СНсФВ в общей популяции составляет 1,1-5% [47; 133]. В последние годы СНсФВ становится доминирующей формой СН по частоте во многих странах мира, в том числе, с учётом тенденции к старению населения [77]. Так, по данным

одного из исследований, доля СНсФВ в период с 2000-2003 по 2008-2010 гг. выросла с 47% до 52,3% [66]. В 2020 году распространённость СНсФВ в странах Европы и США может достичь 8% среди населения старше 65 лет [209].

Для диагностики СНсФВ требуются следующие условия: 1) наличие клинических проявлений, характерных для СН; 2) ФВ более 45-50%; 3) наличие диа-столической дисфункции или структурных изменений миокарда, таких как гипертрофия миокарда ЛЖ или дилатация левого предсердия [114]. СНсФВ обычно развивается у пациентов с различной коморбидной патологией: АГ, ожирением, ФП, сахарным диабетом (СД) и др. Так, АГ встречается у пациентов с СНсФВ в 77% случаев, ХБП - в 56%, СД - в 45% [77]. Для СНсФВ характерна мультико-морбидность: более чем у 50% пациентов выявляется 5 и более коморбидных заболеваний [51].

По данным крупного обсервационного однолетнего исследования, включившего данные о 9134 пациентах с СН, для пациентов с СН со сниженной ФВ (СНнФВ) (менее 40%) по сравнению с пациентами с СНсФВ характерны более молодой возраст (средний возраст 64 года против 69 лет), более заметное преобладание заболевших мужского пола (78% против 52%), более частая ишемическая этиология заболевания и наличие блокады левой ножки пучка Гиса. Показано, что при СНсФВ более часто регистрируются АГ и ФП. Летальность в течение года при СНсФВ статистически значимо меньше, чем при СНнФВ (8,8% и 6,3% соответственно) [38]. По данным другого исследования при наблюдении в течение года летальность при СНсФВ составляет около 8% и увеличивается до 10-12% у пациентов в возрасте более 70 лет [77; 151; 177]. Внутригоспитальная летальность при СНсФВ составляет 2,4-4,9% [51]. После первой госпитализации в связи с СНсФВ летальность в течение года у пожилых пациентов составляет 25%, а летальность в течении 5 лет - 24-50%. Необходимо также отметить, что от некар-диальных причин умирает около трети пациентов с СНсФВ, в то время как среди пациентов с СНнФВ летальный исход от некардиальных причин регистрируется в 17% случаев [77]. По данным обсервационных исследований от некардиальных

причин умирает 32-39% пациентов с СНсФВ, в клинических исследованиях - 2830% [51].

Несмотря на значительные достижения в области изучения патофизиологических механизмов развития СНсФВ, в том числе, у пациентов с АГ, до настоящего времени многие вопросы диагностики и лечения СНсФВ остаются открытыми [77; 175; 204]. При ведении пациентов с СНсФВ часто отмечается полипрагмазия. Выбор тактики лечения пациентов с СНсФВ осложняется наличием коморбидной патологии [47]. До настоящего времени не разработана оптимальная, основанная на доказательствах тактика ведения пациентов с СНсФВ [47;84].

1.2. Современные представления о механизмах развития СНсФВ при артериальной гипертонии. Роль сопутствующей патологии

АГ является важным фактором риска развития СН, увеличивающим риск ее развития в 2 раза по сравнению с нормотензивным состоянием [51; 203]. По данным исследований, АГ статистически значимо чаще ассоциирована с развитием СНсФВ, чем СНнФВ [100; 127] и является наиболее частой коморбидной патологией у пациентов с СНсФВ [63; 103; 113; 199; 203]. Важная роль АГ в патогенезе СНсФВ дополнительно подтверждается уменьшением частоты её развития при приёме ангигипертензивной терапии [141;. 172; 175].

СНсФВ часто рассматривают как одну из стадий поражения миокарда при АГ (гипертонической кардиомиопатии), среди которых выделяют диастолическую дисфункцию левого желудочка (ЛЖ) (степень I), гипертрофию ЛЖ (степень II), СНсФВ (степень III), СНнФВ (степень IV) [119]. Согласно классическим представлениям, основным механизмом развития СН при АГ является повышение постнагрузки (нагрузки давлением) на миокард ЛЖ вследствие повышенного АД [65]. В ответ на высокую постнагрузку запускаются компенсаторные механизмы, приводящие к диастоличе-ской дисфункции и концентрической гипертрофии ЛЖ [65; 75]. По мере прогрессиро-вания диастолической дисфункции компенсаторные механизмы становятся недостаточными и проявляются клинические признаки СНсФВ [182]. При длительном течении заболевания и действии как повышенной постнагрузки, так и преднагрузки

(нагрузки объемом) к диастолической дисфункции миокарда присоединяется систолическая дисфункция, что приводит к снижению ФВ [119]. Однако следует отметить, что эхокардиографические признаки систолической дисфункции могут обнаруживаться и у пациентов с сохранной ФВ [96; 190]. В частности, в одном из исследований показано снижение радиальной и продольной систолической деформации в покое и при нагрузке, индекса систолического продольного функционального резерва, а также сердечного выброса при физической нагрузке по сравнению со здоровыми добровольцами [190]. Кроме того, по данным другого исследования, снижение радиальной и продольной систолической деформации не было ассоциировано с допплерографи-ческими показателями диастолической дисфункции, но имело статистически значимую ассоциацию с показателями ФВ [96].

С другой стороны, в патогенезе СНсФВ более важную роль может играть не повышение постнагрузки за счет увеличения артериальной ригидности, а провос-палительное состояние и эндотелиальная дисфункция [138]. По данным исследований, подтверждается важное значение воспаления в развитии СНсФВ у пациентов с АГ [195], поскольку повышение уровня биомаркеров воспаления наблюдается в миокарде у пациентов с АГ еще до развития СНсФВ [221]. Кроме того, обсуждается использование маркеров воспаления в качестве предикторов развития СНсФВ: в частности, недавно показано, что повышение растворимого БТ2 в системном кровотоке ассоциировано с развитием диастолической дисфункции у пациентов с АГ [56].

Наличие АГ усугубляет фиброз и ремоделирование миокарда у пациентов с СНсФВ за счет избыточной активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [37; 40]. Гиперактивация РААС способствует фиброзу путем усиления активности эндотелина, ТФР-в, ФНОа и матриксных металлопротеаз как в миокарде, так и в стенках крупных сосудов, что увеличивает их ригидность и дополнительно влияет на функцию миокарда за счет увеличения постнагрузки [188]. Дополнительный вклад в развитие фиброза путем действия аналогичных механизмов вносит и сопутствующая ХБП [53].

Предложенная концепция патогенеза СНсФВ подтверждается результатами исследований образцов миокарда, согласно которым у пациентов с диастолической дисфункцией миокарда ЛЖ и СНсФВ выявляется гипертрофия кардиомиоцитов [121; 208] и интерстициальный фиброз [88; 121], а также функциональные изменения кардиомиоцитов, в частности, увеличение ригидности и нарушение расслабления [28; 208]. Кроме того, у пациентов с СНсФВ наблюдается более выраженное поражение эпикардиальных коронарных сосудов, фиброз и уменьшение плотности микрососудистого русла по сравнению с контрольной группой [121].

Помимо диастолической дисфункции ЛЖ, в патогенезе СНсФВ при АГ важную роль играет дисфункция ЛП [195], которая может быть прогностическим фактором у пациентов с сочетанием АГ и СНсФВ [140]. У большинства пациентов с СНсФВ наблюдается увеличение объема ЛП [116; 185] или нарушения его функции [140; 159; 165], причем его частота реже по сравнению с пациентами с АГ без СН [185]. Следует отметить, что увеличение ЛП статистически значимо чаще встречается у пациентов с АГ и коморбидной патологией, например, метаболическим синдромом [185]. Структурные и функциональные изменения ЛП у пациентов с СНсФВ могут также лежать в основе клинических проявлений, в частности, возникновения одышки при физической нагрузке [191].

С дисфункцией и ремоделированием ЛП тесно связана ФП, которая, с одной стороны, часто ассоциирована с СНсФВ [67; 124; 158] и «является предиктором неблагоприятного исхода» [54], а с другой стороны, часто развивается у пациентов с предшествующей СНсФВ и может быть последствием ремоделирования ЛП [158]. Помимо нарушения диастолического наполнения ЛЖ при дисфункции ЛП, ФП может также ухудшать течение СНсФВ за счет увеличения частоты сердечных сокращений при тахисистолической форме («индуцированная тахикардией кардиомиопатия») [79].

Похожие реципрокные взаимоотношения наблюдаются и у пациентов с СНсФВ и ХБП: с одной стороны, ХБП является одной из частых патологий при СН с примерно одинаковой частотой обнаруживаемой у пациентов с СНсФВ и ХСН со сниженной ФВ [38; 118], а с другой стороны, наличие СНсФВ увеличива-

ет риск развития ХБП [199]. В большинстве случаев у пациентов с ХБП и СНсФВ также выявляется АГ, которая может быть как причиной дисфункции почек, так и развиваться вследствие нее [69]. Несмотря на то, что сочетание ХБП и СНсФВ может быть обусловлено общей коморбидной патологией (АГ, СД или дислипи-демией), нарушение функции почек может способствовать прогрессированию СН за счет собственных механизмов: активации РААС, гиперкальциемии и гипер-фосфатемии, токсического действия продуктов обмена [206], а также перегрузки объемом и присоединения дефицита железа и анемии на поздних стадиях заболевания [199].

В отличие от перечисленных выше заболеваний, ишемическая болезнь сердца (ИБС) статистически значимо чаще ассоциирована с развитием СНнФВ, чем СНсФВ [168]. Эти наблюдения хорошо согласуются с гипотезой о различном патогенезе этих двух вариантов СН. Несмотря на то, что повышение воспалительных маркеров наблюдается при обеих формах СН, предполагается разная роль воспаления в их патогенезе: в то время как при СНнФВ его активация является вторичной и ведущая роль принадлежит гибели кардиомиоцитов, системная воспалительная реакция и эндотелиальная дисфункция являются причиной развития дисфункции и ремоделирования миокарда при СНсФВ [161]. В таком случае при СНсФВ наблюдается реактивный фиброз, в то время как для СНнФВ более характерен репаративный фиброз в ответ на уменьшение количества кардиомиоцитов [68]. Различия в патогенезе СНсФВ и СНнФВ могут объяснять разную эффективность терапии [161; 203] и необходимость разных терапевтических подходов к лечению коморбидной патологии, в частности, подбора антигипертензивной терапии, у данных пациентов [119]. Ряд исследователей считают, что участие в патогенезе воспаления или гибели кардиомиоцитов в разной степени наблюдается как при СНсФВ, так и при СНнФВ, и предлагают рассматривать СН в виде непрерывного спектра независимо от ФВ, а основой классификации сделать наличие коморбидной патологии (в частности, АГ и ожирения с одной стороны спектра, и ИБС - с другой) и других характеристик, влияющих на течение заболевания (пол, возраст, факторы риска) [200].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гудиева Хяди Магометовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Беленков Ю.Н. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации данные ЭПОХА-ХСН (часть 2) / Ю.Н. Беленков, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев [и др.] // Сердечная Недостаточность. - 2006. - Т. 7, № 3. - С. 3-7.

2. Кобалава Ж.Д. Антигипертензивные эффекты фиксированной комбинации азилсартана медоксомил/хлорталидон у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией / Ж.Д. Кобалава, С.В. Виллевальде, В.В. Кулаков // Кардиология. - 2017. - Т. 57, № 11. - С. 12-18.

3. Маматов Б.М. Значение биоимпедансного векторного анализа в диагностике субклинического застоя крови у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности / Б.М. Маматов, С.В. Виллевальде, А. С. Клименко и др. // Клиническая фармакология и терапия. - 2016. - Т. 25, № 5. - С. 45-49.

4. Мареев В.Ю. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев и др. // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2017. - Т. 18, № 1. - С. 3-40.

5. Мареев В.Ю. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев и др. // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 6Б. - С. 8-158.

6. Мареев Ю.В. Сложности в диагностике сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса в реальной клинической практике: диссонанс между клиникой, эхокардиографическими изменениями, величиной натрийуретических пептидов и шкалой Н2ЕРЕЕ / Ю.В. Мареев, А. А. Гарганеева, О.В. Тукиш и др. // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 12Б. - С. 37-45.

7. Мрикаев Д.В. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью / Д.В. Мрикаев // Креативная кардиология. - 2017. -Т. 11, № 2. - С. 145-158.

8. Никифоров В. С. Современные возможности speckle tracking эхокардио-графиии в клинической практике / В.С. Никифоров, Ю.В. Никищенкова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 2.

9. Николаев Д.В. Биоимпедансный анализ: основы метода, протокол обследования и интерпретация результатов / Д.В. Николаев, С.Г. Руднев // Спортивная медицина: наука и практика. - 2012. - №. 2. - С. 29-36.

10. Никонов Е. Л. Современные подходы к диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени / Е.Л. Никонов, В. А. Аксенов // Профилактическая медицина. - 2018. - Т. 21, № 3. - С. 62-69.

11. Перуцкая Е. А. и др. Современные подходы к диагностике диастоличе-ской сердечной недостаточности: нерешенные проблемы и перспективы / Е.А. Перуцкая, Д.Н. Перуцкий, А.А. Зарудский // Российский медицинский журнал. -2016. - Т. 22, № 2. - С. 95-98.

12. Пирогова И.Ю. Диагностика фиброза печени: инвазивные и неизвазив-ные методы / И.Ю. Пирогова, С. А. Пышкин // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2011. - Т. 102, № 3.

13. Русакова Д. С. Современные методы оценки состава тела / Д. С. Русакова, М.Ю. Щербакова, К.М. Гаппарова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - №8.

14. Соловьева А.Е. Оценка плотности печени при фиброэластометрии у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности / А.Е. Соловьева, С.В. Виллевальде, А.А. Балашова [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. -2016. - № 3.

15. Соловьева А.Е. Прогностическое значение плотности печени при декомпенсации сердечной недостаточности: результаты проспективного наблюдательного исследования, основанные на данных непрямой эластометрии / А. Е. Соловьева, Ж.Д.Кобалава, С.В. Виллевальде [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 10S. - С. 20-32.

16. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать / И.В. Фомин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 8. - С. 7-13.

17. Чазова И.Е. Эффективность и безопасность применения фиксированной комбинации азилсартана медоксомила с хлорталидоном у больных сахарным диабетом / И.Е. Чазова, Ю.В. Жернакова // Системные гипертензии. - 2020. - Т. 17, №4. - С. 68-73.

18. Agbim U. Non-invasive assessment of liver fibrosis and prognosis: an update on serum and elastography markers / U. Agbim, S.K. Asrani // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. - 2019. - Vol. 13, № 4. - Р. 361-374.

19. Ahmed A. Effects of digoxin on morbidity and mortality in diastolic heart failure: the ancillary digitalis investigation group trial / A. Ahmed, M.W. Rich, J.L. Fleg [et al.] // Circulation. - 2006. -Vol. 114, № 5. - Р. 397-403.

20. Akiyama E. Incremental prognostic significance of peripheral endothelial dysfunction in patients with heart failure with normal left ventricular

21. ejection fraction / E. Akiyama, S. Sugiyama, Y. Matsuzawa [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2012. - Vol. 60, № 18. - Р. 1778-1786.

22. Alcaide-Aldeano A. Iron Deficiency: Impact on Functional Capacity and Quality of Life in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction / A. Alcaide-Aldeano, A. Garay, L. Alcoberro [et al.] // J Clin Med. - 2020. -Vol. 9, № 4. - Р. 1199.

23. Alves F.D. Dynamic changes in bioelectrical impedance vector analysis and phase angle in acute decompensated heart failure / F.D. Alves, G.C. Souza, G.B. Aliti [et al.] // Nutrition. - 2015. - Vol. 31, № 1. - Р. 84-89.

24. Anjan V.Y. Prevalence, clinical phenotype, and outcomes associated with normal B-type natriuretic peptide levels in heart failure with preserved ejection fraction / V.Y. Anjan, T.M. Loftus, M.A. Burke [et al.] // Am J Cardiol. -2012. -Vol. 110, № 6. - Р. 870-876.

25. Barandiarán Aizpurua A. Validation of the HFA-PEFF score for the diagnosis of heart failure with preserved ejection fraction / A. Barandiarán Aizpurua, S. Sanders-

van Wijk, H.P. Brunner-La Rocca [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2020. - Vol. 22, № 3. -Р. 413-421.

26. Benjamin E.J. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Sta-tistics-2018 Update: A Report From the American Heart Association / E.J. Benjamin, S.S. Virani, C.W. Callaway [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 137. - P. e67-e492.

27. Bhella P.S. Echocardiographic indices do not reliably track changes in left-sided filling pressure in healthy subjects or patients with heart failure with preserved ejection fraction / P.S. Bhella, E.L. Pacini, A. Prasad [et al.] // Circ Cardiovasc Imaging. - 2011. - Vol. 4, № 5. - Р. 482-489.

28. Borbely A. Cardiomyocyte stiffness in diastolic heart failure / A. Borbely, J. Van Der Velden, Z. Papp [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111, № 6. - Р. 774-781.

29. Borbely A. Hypophosphorylation of the stiff N2B titin isoform raises cardiomyocyte resting tension in failing human myocardium / A. Borbely, I. Falcao-Pires, L. Van Heerebeek [et al.] // Circ Res. - 2009. - Vol. 104, № 6. - Р. 780-786.

30. Borlaug B.A. Exercise hemodynamics enhance diagnosis of early heart failure with preserved ejection fraction / B.A. Borlaug, R.A. Nishimura, P. Sorajja [et al.] // Circ Heart Fail. - 2010. - Vol. 3, № 5. - Р. 588-595.

31. Borlaug B.A. Global cardiovascular reserve dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction / B.A. Borlaug, T.P. Olson, C.S.P. Lam [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2010. -Vol. 56, № 11. - Р. 845-854.

32. Borlaug B.A. Effect of Inorganic Nitrite vs Placebo on Exercise Capacity Among Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: The INDIE-HFpEF Randomized Clinical Trial / B.A. Borlaug, K.J. Anstrom, G.D. Lewis [et al.] // JAMA. - 2018. - Vol. 320, № 17. - Р. 1764-1773.

33. Brunner-La Rocca H.P. Natriuretic Peptides in Chronic Heart Failure / H.P. Brunner-La Rocca, S. Sanders-van Wijk // Card Fail Rev. - 2019. - Vol. 5, № 1. - Р. 44-49.

34. Burgess M.I. Diastolic stress echocardiography: hemodynamic validation and clinical significance of estimation of ventricular filling pressure with exercise / M.I.

Burgess, C. Jenkins, J.E. Sharman [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 47, № 9. - P. 1891-1900.

35. Butler J. Rationale and Design of the VITALITY-HFpEF Trial. / J. Butler, C.S.P. Lam, K.J. Anstrom [et al.] // Circ Heart Fail. - 2019. - Vol. 12, № 5. - P. e005998.

36. Calderone A. Nitric oxide, atrial natriuretic peptide, and cyclic GMP inhibit the growth-promoting effects of norepinephrine in cardiac myocytes and fibroblasts / A. Calderone, C.M. Thaik, N. Takahashi [et al.] // J Clin Invest. - 1998. - Vol. 101, № 4. -P. 812-818.

37. Catena C. Aldosterone and Left Ventricular Remodeling / C. Catena, G. Colussi, G. Brosolo [et al.] // Horm Metab Res. - 2015. - Vol. 47, № 13. - P. 981-986.

38. Chioncel O. Epidemiology and one-year outcomes in patients with chronic heart failure and preserved, mid-range and reduced ejection fraction: an analysis of the ESC Heart Failure Long-Term Registry / O. Chioncel, M. Lainscak, P.M. Seferovic [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2017. - Vol. 19, № 12. - P. 1574-1585.

39. Choi S. Two Distinct Responses of Left Ventricular End-Diastolic Pressure to Leg-Raise Exercise in Euvolemic Patients with Exertional Dyspnea / S. Choi, J.H. Shin, W.C. Park [et al.] // Korean Circ J. - 2016. - Vol. 46, № 3. - P. 350-364.

40. Clarke C. Regulation of cardiovascular remodeling by the counter-regulatory axis of the renin-angiotensin system / C. Clarke, M. Flores-Muñoz, C.A. McKinney [et al.] // Future Cardiol. - 2013. - Vol. 9, № 1. - P. 23-38.

41. Cleland J.G. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study / Cleland J.G., Tendera M, Adamus J, [et al.] // Eur Heart J. - 2006. -Vol. 27, № 19. - P. 2338-2345.

42. Cohen J.B. Clinical Phenogroups in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Detailed Phenotypes, Prognosis, and Response to Spironolactone / J.B. Cohen, S.J. Schrauben, L. Zhao [et al.] // JACC Hear Fail. - 2020. - Vol. 8, № 3. - P. 172-184.

43. Collier D.J. Efficacy and safety of azilsartan medoxomil/chlortalidone fixed-dose combination in hypertensive patients uncontrolled on azilsartan medoxomil alone:

A randomized trial / D.J. ^llier, A. Juhasz, E. Agabiti-Rosei [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2018. - Vol. 20, № 10. - Р. 1473-1484.

44. Collier P. Can emerging biomarkers of myocardial remodelling identify asymptomatic hypertensive patients at risk for diastolic dysfunction and diastolic heart failure? / P. Collier, C.J. Watson, V. Voon [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2011. - Vol. 13, № 10. - Р. 1087-1095.

45. Conraads V.M. Effects of the long-term administration of nebivolol on the clinical symptoms, exercise capacity, and left ventricular function of patients with diastolic dysfunction: results of the ELANDD study / V.M. Conraads, M. Metra, O. Kamp [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2012. -Vol. 14, № 2. - Р. 219-225.

46. Davenport A. Dialysis: Bioimpedance spectroscopy for assessment of fluid overload / A. Davenport // Nat Rev Nephrol. - 2013. - Vol. 9, № 5. - Р. 252-254.

47. Davidson A. Managing heart failure with preserved ejection fraction / A. Davidson, N. Raviendran, C.N. Murali [et al.] // Ann Transl Med. - 2020. - Vol. 8, № 6. -Р. 395.

48. Davis B.R. Heart failure with preserved and reduced left ventricular ejection fraction in the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial / B.R. Davis, J.B. Kostis, L.M. Simpson [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118, № 22.

- Р. 2259-2267.

49. Del Buono M.G. Heart failure with preserved ejection fraction diagnosis and treatment: An updated review of the evidence / M.G. Del Buono, G. Iannaccone, R. Scacciavillani [et al.] // Prog Cardiovasc Dis. - 2020. Online ahead of print.

50. Dorfs S. Pulmonary capillary wedge pressure during exercise and long-term mortality in patients with suspected heart failure with preserved ejection fraction / S. Dorfs, W. Zeh, W. Hochholzer [et al.] // Eur Heart J. - 2014. - Vol. 35, № 44. 3103-3112.

51. Dunlay SM. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction / S. M. Dunlay, V.L. Roger, M.M. Redfield // Nat Rev Cardiol. - 2017. - Vol. 14, № 10.

- Р. 591-602.

52. Edelmann F. Effect of spironolactone on diastolic function and exercise capacity in patients with heart failure with preserved ejection fraction: the Aldo-DHF randomized controlled trial / F. Edelmann, R. Wachter, A.G. Schmidt [et al.] // JAMA. -2013. - Vol. 309, № 8. - P. 781-791.

53. Eiros R. Does Chronic Kidney Disease Facilitate Malignant Myocardial Fibrosis in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction of Hypertensive Origin? / R. Eiros, G. Romero-González, J.J. Gavira [et al.] // J Clin Med. - 2020. - Vol. 9, № 2. -P. 404.

54. Elshazly M.B. Impact of atrial fibrillation on exercise capacity and mortality in heart failure with preserved ejection fraction: Insights from cardiopulmonary stress testing / M.B. Elshazly, T. Senn, Y. Wu [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2017. - Vol. 6, № 11. - P. e006662.

55. Falcäo-Pires I. Diabetes mellitus worsens diastolic left ventricular dysfunction in aortic stenosis through altered myocardial structure and cardiomyocyte stiffness / I. Falcäo-Pires, N. Hamdani, A. Borbély [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 10. - P. 1151-1159.

56. Farca§ A.D. Short-Term Prognosis Value of sST2 for an Unfavorable Outcome in Hypertensive Patients / A.D. Farcaç, M. Mocan, F.P. Anton [et al.] // Dis Markers. - 2020. -Vol. 2020. - P. 8143737.

57. Farris S.D. Heart failure with preserved ejection fraction and skeletal muscle physiology / S.D. Farris, F. Moussavi-Harami, A. Stempien-Otero // Heart Fail Rev. -2017. - Vol. 22, № 2. - P. 141-148.

58. Fazakas Á. Genetic predisposition in patients with hypertension and normal ejection fraction to oxidative stress / A. Fazakas, Z. Szelényi, G. Szénási [et al.] // J Am Soc Hypertens. - 2016. - Vol. 10, № 2. - P. 124-132.

59. Figtree G.A. Effects of Canagliflozin on Heart Failure Outcomes Associated With Preserved and Reduced Ejection Fraction in Type 2 / G. A. Figtree, K. Râdholm , T. D. Barrett [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 139, №22. - P. 2591-2593

60. Diabetes Mellitus / G.A. Figtree, K. Râdholm, T.D. Barrett [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 139, № 22. - P. 2591-2593.

61. Flather M.D. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). / M.D. Flather, M.C. Shibata, A.J. Coats [et al.] // Eur Heart J. - 2005. -Vol. 26, № 3. - P. 215-225.

62. Flint K.M. Variation in clinical and patient-reported outcomes among complex heart failure with preserved ejection fraction phenotypes / K.M. Flint, S.J. Shah, E.F. Lewis [et al.] // ESC Hear Fail. - 2020. Online ahead of print.

63. Fonarow G.C. Characteristics, Treatments, and Outcomes of Patients With Preserved Systolic Function Hospitalized for Heart Failure. A Report From the OPTIMIZE-HF Registry / G.C. Fonarow, W.G. Stough, W.T. Abraham [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 50, № 8. - P. 768-777.

64. Freed B.H. Prognostic Utility and Clinical Significance of Cardiac Mechanics in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Importance of Left Atrial Strain / B.H. Freed, V. Daruwalla, J.Y. Cheng [et al.] // Circ Cardiovasc Imaging. - 2016. -Vol. 9, № 3. - P. e003754.

65. Frohlich E.D. The Heart in Hypertension / E.D. Frohlich, C. Apstein, A.V. Chobanian [et al.] // N Engl J Med. - 1992. - Vol. 327, № 14. - P. 998-1008.

66. Gerber Y. A contemporary appraisal of the heart failure epidemic in Olmsted County, Minnesota, 2000 to 2010 / Y. Gerber, S.A. Weston, M.M. Redfield [et al.] // JAMA Intern Med. - 2015. - Vol. 175, № 6. - P. 996-1004.

67. Gong F.F. Risk factors for incident heart failure with preserved or reduced ejection fraction, and valvular heart failure, in a community-based cohort / F.F. Gong, M.V. Jelinek, J.M. Castro [et al.] // Open Hear. - 2018. - Vol. 5, № 2. - P. e000782

68. González A. New targets to treat the structural remodeling of the myocardium / A. González, S. Ravassa, J. Beaumont [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2011. - Vol. 58, № 18. - P. 1833-1843

69. Gori M. Association Between Renal Function and Cardiovascular Structure and Function in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / M. Gori, M. Senni, D.K. Gupta [et al.] // Eur Heart J. - 2014. - Vol. 35, № 48. - P. 3442-3451.

70. Graziani F. Treating heart failure with preserved ejection fraction: learning from pulmonary fibrosis / F. Graziani, F. Varone, F. Crea [et al.] // Eur J Heart Fail. -2018. - Vol. 20, № 10. - P. 1385-1391.

71. Green P. Development and Evaluation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: A New Health Status Measure for Heart Failure / C. Patrick Green, C. B. Porter, D. R. Bresnahan, J. A. Spertus // Journal of the American College of Cardiology.

- 2000. - Vol. 35, No. 5 - P. 1245-1255.

72. Ha J.W. Diastolic Stress Test: Invasive and Noninvasive Testing / J.W. Ha, O.S. Andersen, O.A. Smiseth // JACC Cardiovasc Imaging. - 2020. - Vol. 13, № 1Pt 2.

- P. 272-282.

73. Haass M. Body mass index and adverse cardiovascular outcomes in heart failure patients with preserved ejection fraction results from the irbesartan in heart failure with preserved ejection fraction (I-PRESERVE) trial / M. Haass, D.W. Kitzman, I.S. Anand [et al.] // Circ Hear Fail. - 2011. - Vol. 4, № 3. - P. 324-331.

74. Hedman Ä.K. Identification of novel pheno-groups in heart failure with preserved ejection fraction using machine learning / A.K. Hedman, C. Hage, A. Sharma [et al.] // Heart. - 2020. - Vol. 106, № 5. - P. 342-9.

75. Heinzel F.R. Myocardial hypertrophy and its role in heart failure with preserved ejection fraction / F.R. Heinzel, F. Hohendanner, G. Jin [et al.] // J Appl Physiol.

- 2015. - Vol. 119, № 10. - P. 1233-1342.

76. Henein M.Y. Can Doppler echocardiography estimate raised pulmonary capillary wedge pressure provoked by passive leg lifting in suspected heart failure? / M.Y. Henein, E. Tossavainen, R. A'roch [et al.] // Clin. Physiol. Funct. Imaging. - 2018. -Vol. 39, № 2. - P. 128-134.

77. Henning R.J. Diagnosis and treatment of heart failure with preserved left ventricular ejection fraction / R.J. Henning // World J Cardiol. - 2020. - Vol. 12, № 1. - P. 7-25.

78. Ho J.E. Differential clinical profiles, exercise responses, and outcomes associated with existing HFpEF definitions / J.E. Ho, E. Zern, L. Wooster [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 140. - P. 353-365.

79. Hohendanner F. Pathophysiological and therapeutic implications in patients with atrial fibrillation and heart failure / F. Hohendanner, F.R. Heinzel, F. Blaschke [et al.] // Heart Fail Rev. -2018. - Vol. 23, № 1. - P. 27-36.

80. Hopper I. Impact of heart failure and changes to volume status on liver stiffness: non-invasive assessment using transient elastography / I. Hopper, W. Kemp, P. Porapakkham [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2012. - Vol. 14, № 6. - P. 621-627.

81. Huang C.Y. Inhaled Prostacyclin on Exercise Echocardiographic Cardiac Function in Preserved Ejection Fraction Heart Failure / C.Y. Huang, J.K. Lee, Z.W. Chen [et al.] // Med Sci Sports Exerc. -2020. - Vol. 52, № 2. - P. 269-277.

82. Huis In 't Veld A.E. How to diagnose heart failure with preserved ejection fraction: the value of invasive stress testing / A.E. Huis In 't Veld, F.S. de Man, A.C. van Rossum [et al.] // Neth Heart J. - 2016. - Vol. 24, № 4. - P. 244-251.

83. Hwang I.C. H2FPEF Score Reflects the Left Atrial Strain and Predicts Prognosis in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction / I.C. Hwang, G.Y. Cho, H.M. Choi [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2020. - S1071-9164(20)31464-0.

84. Iyngkaran P. The Heart Failure with Preserved Ejection Fraction Conundrum-Redefining the Problem and Finding Common Ground? / P. Iyngkaran, M.C. Thomas, C. Neil [et al.] // Curr Heart Fail Rep. - 2020. - Vol. 17, № 2. - P. 34-42.

85. Jalal Z. Liver stiffness measurements for evaluation of central venous pressure in congenital heart diseases / Z. Jalal, X. Iriart, V. De Ledinghen [et al.] // Heart. -2015. - Vol. 101, № 18. - P. 1499-1504.

86. Joseph S. M. Comparable performance of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire in heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction / S. M. Joseph, E. Novak, S. Z. Arnold [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2013. - № 6. -P. 1139-1146.

87. Kalogeropoulos A. Inflammatory Markers and Incident Heart Failure Risk in Older Adults. The Health ABC (Health, Aging, and Body Composition) Study / A. Kalogeropoulos, V. Georgiopoulou, B.M. Psaty [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2010. -Vol. 55, № 19. - P. 2129-2137.

88. Kasner M. Diastolic tissue doppler indexes correlate with the degree of collagen expression and cross-linking in heart failure and normal ejection fraction / M. Kas-ner, D. Westermann, B. Lopez [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2011. - Vol. 57, № 8. - P. 977-985.

89. Katsi V. Azilsartan and Chlorthalidone-new Powerful Fixed dose Antihypertensive Combination / V. Katsi, E. Athanasiadi, C. Tsioufis [et al.] // Curr Hypertens Rev. - 2018. - Vol. 14, № 1. - P. 15-20.

90. Khalil S.F. The theory and fundamentals of bioimpedance analysis in clinical status monitoring and diagnosis of diseases / S.F Khalil., M.S. Mohktar, F. Ibrahim // Sensors (Basel). - 2014. - Vol. 14, № 6. - P.10895-10928.

91. Kim K.H. Echocardiography Diastolic Stress Testing: What Does It Add? / K.H. Kim, G.C. Kane, C.L. Luong [et al.] // Curr Cardiol Rep. - 2019. - Vol. 21, № 9. - P. 109.

92. Koell B. Fluid status and outcome in patients with heart failure and preserved ejection fraction / B. Koell, C. Zotter-Tufaro, F. Duca [et al.] // Int J Cardiol. - 2017. -Vol. 230. - P. 476-481.

93. Kohr M.J. Peroxynitrite increases protein phosphatase activity and promotes the interaction of phospholamban with protein phosphatase 2a in the myocardium / M.J. Kohr, J.P. Davis, M.T. Ziolo // Nitric Oxide - Biol Chem. - 2009. - Vol. 20, № 3. - P. 217-221.

94. Komajda M. Effect of ivabradine in patients with heart failure with preserved ejection fraction: the EDIFY randomized placebo-controlled trial / M. Komajda, R. Isnard, A. Cohen-Solal [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2017. - Vol. 19, № 11. - P. 14951503.

95. Kosmala W. Association of Abnormal Left Ventricular Functional Reserve With Outcome in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / W. Kosmala, M. Przewlocka-Kosmala, A. Rojek [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging. - 2018. - Vol. 11, № 12. - P. 1737-1746.

96. Kraigher-Krainer E. Impaired systolic function by strain imaging in heart failure with preserved ejection fraction / E. Kraigher-Krainer, A.M. Shah, D.K. Gupta [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2014. - Vol. 63, № 5. - P. 447-456.

97. Kubiak G.M. Right Heart Catheterization-Background, Physiological Basics, and Clinical Implications / G.M. Kubiak, A. Ciarka, M. Biniecka [et al.] // J Clin Med. -2019. - Vol. 8, № 9. - P. 1331.

98. Ky B. Ventricular-arterial coupling, remodeling, and prognosis in chronic heart failure / B. Ky, B. French, A. May Khan [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2013. -Vol. 62, № 13. - P. 1165-1172.

99. Lam C.S.P. Cardiac dysfunction and noncardiac dysfunction as precursors of heart failure with reduced and preserved ejection fraction in the community / C.S.P. Lam, A. Lyass, E. Kraigher-Krainer [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 1. -Vol. 24-30.

100. Lee D.S. Relation of disease pathogenesis and risk factors to heart failure with preserved or reduced ejection fraction: Insights from the framingham heart study of the national heart, lung, and blood institute / D.S. Lee, P. Gona, R.S. Vasan [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119, № 24. - P. 3070-3077.

101. Lee J.F. Evidence of microvascular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction / J.F. Lee, Z. Barrett-O'Keefe, R.S. Garten [et al.] // Heart. -

2016. - Vol. 102, № 4. - P. 278-284.

102. Lekavich C.L. Measures of Ventricular-Arterial Coupling and Incident Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Matched Case-Control Analysis / C.L. Lekavich, D.J. Barksdale, J.R. Wu [et al.] // J Card Fail. - 2017. - Vol. 23, № 9. - P. 659-665.

103. Lenzen M.J. Differences between patients with a preserved and a depressed left ventricular function: A report from the EuroHeart Failure Survey / M.J. Lenzen, W.J.M. Scholte Op Reimer, E. Boersma [et al.] // Eur Heart J. - 2004. - Vol. 25, № 14. - P. 1214-1220.

104. Lewis G.A. Biological Phenotypes of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / G.A. Lewis, E.B. Schelbert, S.G. Williams [et al.] // J Am Coll Cardiol. -

2017. - Vol. 70, № 17. - P. 2186-2200.

105. Lindvig K. Liver stiffness and 30-day mortality in a cohort of patients admitted to hospital / K. Lindvig, B.K. Mossner, C. Pedersen [et al.]. - DOI 10.1111/j.1365-2362.2011.02571.x // Eur. J. Clin. Invest. - 2012. - № 2. - P. 146-152.

106. Loai S. Heart failure with preserved ejection fraction: the missing pieces in diagnostic imaging / S. Loai, H.M. Cheng // Heart Fail Rev. - 2020. - Vol. 25, № 2. -P. 305-319.

107. Macdougall I.C. Beyond the cardiorenal anaemia syndrome: recognizing the role of iron deficiency / I.C. Macdougall, B. Canaud, A.L.M. de Francisco [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2012. - Vol. 14, № 8. - P. 882-886.

108. Mason J.M. Utility of biomarkers in the differential diagnosis of heart failure in older people: findings from the heart failure in care homes (HFinCH) diagnostic accuracy study / J.M. Mason, H.C. Hancock, H. Close [et al.] // PLoS One. - 2013. -Vol. 8, № 1. - P. e53560.

109. Massari F. Bioimpedance vector analysis predicts hospital length of stay in acute heart failure / F. Massari, P. Scicchitano, M.M. Ciccone [et al.] // Nutrition. -2019. - Vol. 61. - P. 56-60.

110. Massie B.M. Irbesartan in patients with heart failure and preserved ejection fraction / B.M. Massie, P.E. Carson, J.J. McMurray [et al.] // N Engl J Med. - 2008. -Vol. 359, № 23. - P. 2456-2467.

111. Matsubara J. Pentraxin 3 is a new inflammatory marker correlated with left ventricular diastolic dysfunction and heart failure with normal ejection fraction / Matsubara J., Sugiyama S., Nozaki T. [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2011. - Vol. 57, № 7. - P. 861-869.

112. Matsushita K. Comparison of the reliability of E/E' to estimate pulmonary capillary wedge pressure in heart failure patients with preserved ejection fraction versus those with reduced ejection fraction / Matsushita K., Minamishima T, Goda A, [et al.] // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2015. - Vol. 31, № 8. - P. 1497-1502.

113. McMurray J.J.V. Heart failure with preserved ejection fraction: Clinical characteristics of 4133 patients enrolled in the I-PRESERVE trial / J.J.V. McMurray, P.E. Carson, M. Komajda [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2008. - Vol. 10, № 2. - P. 149-156.

114. McMurray J.V. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / J.V. McMurray, S. Adamopoulos, S.D. Anker [et al.] // Eur Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 1787-1847.

115. Meijers W.C. Patients with heart failure with preserved ejection fraction and low levels of natriuretic peptides / W.C. Meijers, T. Hoekstra, T. Jaarsma [et al.] // Neth Heart J. - 2016. - Vol. 24, № 4. - P. 287-295.

116. Melenovsky V. Cardiovascular Features of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Versus Nonfailing Hypertensive Left Ventricular Hypertrophy in the Urban Baltimore Community. The Role of Atrial Remodeling/Dysfunction / V. Melenovsky, B.A. Borlaug, B. Rosen [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 49, № 2. -P. 198-207.

117. Menting M.E. Normal myocardial strain values using 2D speckle tracking echocardiography in healthy adults aged 20 to 72 years / M.E. Menting, J.S. McGhie, L.P. Koopman [et al.]. - DOI 10.1016/j.echo.2017.07.010 // Echocardiography. - 2016. -Vol. 33. - P. 1665-1675.

118. Mentz R.J. Noncardiac comorbidities in heart failure with reduced versus preserved ejection fraction / R.J. Mentz, J.P. Kelly, T.G. Von Lueder [et al.] // Am Coll Cardiol. - 2014. - Vol. 64, № 21. - P. 2281-2293.

119. Messerli F.H. The Transition from Hypertension to Heart Failure: Contemporary Update / F.H. Messerli, S.F. Rimoldi, S. Bangalore // JACC Heart Fail. - 2017. -Vol. 5, № 8. - P. 543-551.

120. Misango D. Haemodynamic assessment and support in sepsis and septic shock in resource-limited settings/ D. Misango, R. Pattnaik, T. Baker [et al.] // Trans R Soc Trop Med Hyg. - 2017. - Vol.111, №11. -P.483-489.

121. Mohammed S.F. Coronary microvascular rarefaction and myocardial fibrosis in heart failure with preserved ejection fraction / S.F. Mohammed, S. Hussain, S.A. Mirzoyev [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 131, № 6. - P. 550-559.

122. Mori Y. Complications of cardiac catheterization in adults and children with congenital heart disease in the current era / Y. Mori, K. Takahashi, T. Nakanishi. - DOI 10.1007/s00380-012-0241-x // Heart Vessels. - 2013. - Vol. 28. - P. 352-359.

123. Morris D.A. Left ventricular longitudinal systolic function analysed by 2D speckle-tracking echocardiography in heart failure with preserved ejection fraction: a meta-analysis / D.A. Morris, X.X. Ma, E. Belyavskiy [et al.] // Open Heart. - 2017. -Vol. 4, № 2. - P. e000630.

124. Nagai T. Clinical characteristics, management, and outcomes of japanese patients hospitalized for heart failure with preserved ejection fraction — A report from the Japanese heart failure syndrome with preserved ejection fraction (JASPER) registry / T. Nagai, T. Yoshikawa, Y. Saito [et al.] // Circ J. - 2018. - Vol. 82, № 6. - P. 1534-1545.

125. Nagueh S.F. Doppler tissue imaging: a noninvasive technique for evaluation of LV relaxation and estimation of filling pressures / S.F. Nagueh, K. Middleton, H. Kopelen [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1997. - Vol. 30, № 6. - P. 1527-1533.

126. Nagueh S.F. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / S.F. Nagueh, O.A. Smiseth, C.P. Appleton [et al.] // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2016. - Vol. 17, № 12. - P. 1321-1360.

127. Nichols G.A. Comparison of Risk of Re-hospitalization, All-Cause Mortality, and Medical Care Resource Utilization in Patients With Heart Failure and Preserved Versus Reduced Ejection Fraction / G.A. Nichols, K. Reynolds, T.M. Kimes [et al.] // Am J Cardiol. - 2015. - Vol. 116, № 7. - P. 1088-1092.

128. Núñez J. Bioelectrical impedance vector analysis and clinical outcomes in patients with acute heart failure / J. Núñez, B. Mascarell, H. Stubbe [et al.] // J Cardiovasc Med (Hagerstown). - 2016. - Vol. 17, № 4. - P. 283-290.

129. Obokata M. Incremental diagnostic value of la strain with leg lifts in heart failure with preserved ejection fraction / M. Obokata, K. Negishi, K. Kurosawa [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging. - 2013. - Vol. 6, № 7. - P. 749-758.

130. Obokata M. Role of Diastolic Stress Testing in the Evaluation for Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Simultaneous Invasive-Echocardiographic Study / M. Obokata, G.C. Kane, Y.N. Reddy // Circulation. - 2017. - Vol. 135, № 9. -P. 825-838.

131. Obokata M. The Role of Echocardiography in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: What Do We Want from Imaging? / M. Obokata, Y.N.V. Reddy, B.A. Borlaug // Heart Fail Clin. - 2019. - Vol. 15, № 2. - P. 241-256.

132. Omote K. Impact of admission liver stiffness on long-term clinical outcomes in patients with acute decompensated heart failure / K. Omote, T. Nagai, N. Asakawa [et al.] // Heart Vessels. - 2019. - Vol. 34, № 6. - P. 984-991.

133. Owan T.E. Epidemiology of Diastolic Heart Failure / T.E. Owan, M.M. Redfield // Prog Cardiovasc Dis. - 2005. - Vol. 47, № 5. - P. 320-332.

134. Pandey A. Arterial Stiffness and Risk of Overall Heart Failure, Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, and Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: The Health ABC Study (Health, Aging, and Body Composition) / A. Pandey, H. Khan, A.B. Newman [et al.] // Hypertension. - 2017. - Vol. 69, № 2. - P. 267-274.

135. Park C.S. Body fluid status assessment by bio-impedance analysis in patients presenting to the emergency department with dyspnea / C.S. Park, S.E. Lee, H.J. Cho [et al.] // Korean J Intern Med. - 2018. - Vol. 33, № 5. - P. 911-921.

136. Parrinello G. The usefulness of bioelectrical impedance analysis in differentiating dyspnea due to decompensated heart failure / G. Parrinello, S. Paterna, P. Di Pasquale [et al.] // J Card Fail. - 2008. - Vol. 14, № 8. - P. 676-686.

137. Paterson D.I. OUTSMART HF: A Randomized Controlled Trial of Routine Versus Selective Cardiac Magnetic Resonance for Patients With Nonischemic Heart Failure (IMAGE-HF 1B) / D.I. Paterson, G. Wells, F. Erthal [et al.] // Circulation. -2020. - Vol. 141, № 10. - P. 818-827.

138. Paulus W.J. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: Comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation / W.J. Paulus, C. Tschope // J Am Coll Cardiol. -2013. - Vol. 62, № 4. - P. 263-271.

139. Paulus W.J. H2FPEF Score: At Last, a Properly Validated Diagnostic Algorithm for Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / W.J. Paulus // Circulation. -2018. - Vol. 138, № 9. - P. 871-873.

140. Pellicori P. Left atrial function measured by cardiac magnetic resonance imaging in patients with heart failure: clinical associations and prognostic value / P. Pellicori, J. Zhang, E. Lukaschuk [et al.] // Eur Heart J. - 2014. - Vol. 36, № 12. - P. 733-742.

141. Pfeffer M.A. Heart Failure and Hypertension: Importance of Prevention / M.A. Pfeffer // Med Clin North Am. - 2017. - Vol. 101, № 1. - P. 19-28.

142. Piccoli A. A new method for monitoring body fluid variation by bioimped-ance analysis: the RXc graph / A. Piccoli, B. Rossi, L. Pillon [et al.] // Kidney Int. -1994. - Vol. 46, № 2. - P. 534-539.

143. Piccoli A. Bivariate normal values of the bioelectrical impedance vector in adult and elderly populations / A. Piccoli, S. Nigrelli, A. Caberlotto [et al.] // Am J Clin Nutr. - 1995. - Vol. 61, № 2. - P. 269-270.

144. Pierini D. Azilsartan medoxomil/chlorthalidone: a new fixed-dose combination antihypertensive / D. Pierini, K.V. Anderson // Ann Pharmacother. - 2013. - Vol. 47, № 5. - P. 694-703.

145. Pieske B. How to diagnose heart failure with preserved ejection fraction: the HFA-PEFF diagnostic algorithm: a consensus recommendation from the Heart Failure Association (HFA) of the European Society of Cardiology (ESC) / B. Pieske, C. Tschöpe, R.A. de Boer [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2020. - Vol. 22, № 3. - P. 391-412.

146. Pieske B. Vericiguat in patients with worsening chronic heart failure and preserved ejection fraction: results of the SOluble guanylate Cyclase stimulatoR in heArT failurE patientS with PRESERVED EF (SOCRATES-PRESERVED) study / B. Pieske, A.P. Maggioni, C.S.P. Lam [et al.] //Eur Heart J. - 2017. -Vol. 38, № 15. - P. 1119-1127.

147. Piller L.B. Long-term follow-up of participants with heart failure in the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial (ALLHAT) / L.B. Piller, S. Baraniuk, L.M. Simpson [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 17. - P. 1811-1818.

148. Pitt B. Spironolactone for heart failure with preserved ejection fraction / B. Pitt, M.A. Pfeffer, S.F. Assmann [et al.] // N Engl J Med. - 2014. - Vol. 370, № 15. - P. 1383-1392.

149. Ponikowski P. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) / P. Ponikowski, A.A. Voors, S.D. Anker [et al.] // Eur Heart J. - 2016. - Vol. 37, № 27. - P. 2129-2200.

150. Ponikowski P. Heart failure: preventing disease and death worldwide / P. Ponikowski, S.D. Anker, K.F. AlHabib [et al.] // ESC Heart Failure. - 2014. - Vol. 1. -P. 4-25.

151. Quiroz R. Comparison of characteristics and outcomes of patients with heart failure preserved ejection fraction versus reduced left ventricular ejection fraction in an urban cohort / R. Quiroz, G. Doros, P. Shaw [et al.] // Am J Cardiol. - 2014. - Vol. 113 - P. 691-696.

152. Reddy Y.N.V. A Simple, Evidence-Based Approach to Help Guide Diagnosis of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / Y.N.V. Reddy, R.E. Carter, M. Obokata [et al.] // Circulation. -2018. -Vol. 138, № 9. - P. 861-870.

153. Redfield M.M. Effect of phosphodiesterase-5 inhibition on exercise capacity and clinical status in heart failure with preserved ejection fraction: a randomized clinical trial / M.M. Redfield, H.H. Chen, B.A. Borlaug [et al.] // JAMA. - 2013. - Vol. 309, № 12. -P. 1268-1277.

154. Redfield M.M. Isosorbide Mononitrate in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction / M.M. Redfield, K.L. Anstrom, J.A. Levine [et al.] // N Engl J Med. -2015. - Vol. 373, № 24. - P. 2314-2324.

155. Redfield M.M. Heart Failure with Preserved Ejection Fraction / M.M. Red-field // N Engl J Med. - 2016. - Vol. 375, № 19. - P. 1868-1877.

156. Saito Y. Prognostic Relevance of Liver Stiffness Assessed by Transient Elastography in Patients With Acute Decompensated Heart Failure / Y. Saito, M. Kato, K. Nagashima [et al.] // Circ J. - 2018. - Vol. 82; № 7. - P. 1822-1829.

157. Santarelli S. Prognostic value of decreased peripheral congestion detected by Bioelectrical Impedance Vector Analysis (BIVA) in patients hospitalized for acute heart failure: BIVA prognostic value in acute heart failure / S. Santarelli, V. Russo, I. Lalle [et al.] // Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. - 2017. - Vol. 6, № 4. - P. 339-347.

158. Santhanakrishnan R. Atrial fibrillation begets heart failure and vice versa: Temporal associations and differences in preserved versus reduced ejection fraction / R. Santhanakrishnan, N. Wang, M.G. Larson [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 133, № 5. - P. 484-492.

159. Santos A.B.S. Impaired Left Atrial Function in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / A.B.S. Santos, E. Kraigher-Krainer, D.K. Gupta [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2014. - Vol. 16, № 10. -P. 1096-1103.

160. Savarese G. Global Public Health Burden of Heart Failure / G. Savarese, L.H. Lund // Card Fail Rev. - 2017. - Vol. 3, № 1. - P. 7-11.

161. Schiattarella G.G. Distinctive patterns of inflammation across the heart failure syndrome / G.G. Schiattarella, V. Sequeira, P. Ameri // Heart Failure Reviews. -2020. Online ahead of print.

162. Segar M.W. Generalizability and Implications of the H2FPEF Score in a Cohort of Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / M.W. Segar, K.V. Patel, J.D. Berry [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 139, № 15. - P. 1851-1853.

163. Selvaraj S. Application of Diagnostic Algorithms for Heart Failure With Preserved Ejection Fraction to the Community / S. Selvaraj, P.L. Myhre, M. Vaduga-nathan [et al.] // JACC Heart Fail. - 2020 - Vol. 8, № 8. - P. 640-653.

164. Selvaraj S. Utility of the Cardiovascular Physical Examination and Impact of Spironolactone in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / S. Selvaraj, B. Claggett, S.J. Shah [et al.] // Circ Heart Fail. - 2019. -Vol. 126 № 7. - P. e006125.

165. Shah A.M. Function over form? Assessing the left atrium in heart failure /

A.M. Shah, C.S.P. Lam // Eur Heart J. - 2014. - Vol. 36, № 12. - P. 711-714.

166. Shah A.M. Prognostic Importance of Impaired Systolic Function in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction and the Impact of Spironolactone / A.M. Shah,

B. Claggett, N.K. Sweitzer [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 132, № 5. - P. 402-414.

167. Shah K.B. Prognostic utility of ST2 in patients with acute dyspnea and preserved left ventricular ejection fraction / K.B. Shah, W.J. Kop, R.H. Christenson [et al.] // Clin Chem. - 2011. - Vol. 57, № 6. - P. 874-882.

168. Shah K.S. Heart Failure With Preserved, Borderline, and Reduced Ejection Fraction: 5-Year Outcomes / K.S. Shah, H. Xu, R.A. Matsouaka [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2017. - Vol. 70, № 20. - P. 2476-86.

169. Shah S.J. Phenotype-Specific Treatment Of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Multiorgan Roadmap / S.J. Shah., D.W. Kitzman, B.A. Borlaug [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 134, № 1. - P. 73-90.

170. Shah S.J. Prevalence and correlates of coronary microvascular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction: PROMIS-HFpEF / S.J. Shah, C.S.P. Lam, S. Svedlund [et al.] // Eur Heart J. - 2018. - Vol. 39, № 37. - P. 3439-3950.

171. Shah S.J. Effect of Neladenoson Bialanate on Exercise Capacity Among Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Randomized Clinical Trial / S.J. Shah, A.A. Voors, J.J.V. McMurray [et al.] // JAMA. - 2019. - Vol. 321, № 21. - P. 2101-2112.

172. Shah S.J. Research Priorities for Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: National Heart, Lung, and Blood Institute Working Group Summary / S.J. Shah, B.A. Borlaug, D.W. Kitzman [et al.] // Circulation. - 2020. - Vol. 141, № 12. - P. 1001-1026.

173. Sharifov O.F. What Is the Evidence That the Tissue Doppler Index E/e' Reflects Left Ventricular Filling Pressure Changes After Exercise or Pharmacological Intervention for Evaluating Diastolic Function? A Systematic Review/ O.F. Sharifov, H. Gupta // Journal of the American Heart Association. - 2017. - Vol. 6, №3.

174. Pharmacological Intervention for Evaluating Diastolic Function? A Systematic Review / O.F. Sharifov, H. Gupta // J Am Heart Assoc. - 2017. -Vol. 6, № 3. - P. e004766.

175. Shear F.E. Novel paradigms in the therapeutic management of heart failure with preserved ejection fraction: clinical perspectives / F.E. Shear // Am J Cardiovasc Dis. - 2019. - Vol. 9, № 5. - P. 91-108.

176. Shenouda S.M. Altered mitochondrial dynamics contributes to endothelial dysfunction in diabetes mellitus / S.M. Shenouda, M.E. Widlansky, K. Chen [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 4. - P. 444-453.

177. Sherazi S. Diastolic heart failure: predictors of mortality / S. Sherazi, W. Zariba // Cardiol J. - 2011. - Vol. 18. - P. 222-232.

178. Shim C.Y. Ventricular Stiffness and Ventricular-Arterial Coupling in Heart Failure: What Is It, How to Assess, and Why? / C.Y. Shim, G.R. Hong, J.W. Ha // Heart Fail Clin. - 2019. - Vol. 15, № 2. -P. 267-274.

179. Silbiger J.J. Pathophysiology and Echocardiographic Diagnosis of Left Ventricular Diastolic Dysfunction / J.J. Silbiger // J Am Soc Echocardiogr. - 2019. - Vol. 32, № 2. - P. 216-232.e2.

180. Solomon S.D. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction / S.D. Solomon, J.J.V. McMurray, I.S. Anand [et al.] // N Engl J Med. - 2019. - Vol. 381, № 17. -P. 1609-1620.

181. Soloveva A. Relationship of Liver Stiffness With Congestion in Patients Presenting With Acute Decompensated Heart Failure / A. Soloveva, Z. Kobalava, M. Fudim [et al.] // J Card Fail. - 2019. -Vol. 25, № 3. - P. 176-187.

182. Sorrentino M.J. The Evolution from Hypertension to Heart Failure / M.J. Sorrentino // Heart Fail Clin. - 2019. - Vol. 15, № 4. - P. 447-453.

183. Sotomi Y. Prognostic significance of the HFA-PEFF score in patients with heart failure with preserved ejection fraction / Y. Sotomi, K. Iwakura, S. Hikoso [et al.] // ESC Heart Fail. - 2021. - Vol. 8, № 3. - P. 2154-2164/

184. Stienen S. Enhanced clinical phenotyping by mechanistic bioprofiling in heart failure with preserved ejection fraction: insights from the MEDIA-DHF study (The Metabolic Road to Diastolic Heart Failure) / S. Stienen, J.P. Ferreira, M. Koba-yashi [et al.] // Biomarkers. - 2020. - Vol. 25, № 2. - P. 201-211.

185. Su G. Left atrial enlargement in the early stage of hypertensive heart disease: a common but ignored condition / G. Su, H. Cao, S. Xu [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2014. - Vol. 16, № 3. - P. 192-197.

186. Sueta D. H2FPEF score as a prognostic value in HFpEF patients / D. Sueta, E. Yamamoto, T. Nishihara [et al.] // American journal of hypertension. - 2019. - Vol. 32, № 11. - P. 1082-1090.

187. Suzuki S. H2 FPEF score for predicting future heart failure in stable outpatients with cardiovascular risk factors / S. Suzuki, K. Kaikita, E. Yamamoto [et al.] // ESC Heart Fail. - 2020. - Vol. 7, № 1. - P. 65-74.

188. Tadic M. The role of arterial hypertension in development heart failure with preserved ejection fraction: just a risk factor or something more? / M. Tadic, C. Cuspidi, A. Frydas [et al.] // Heart Fail Rev. - 2018. - Vol. 23, № 5. - P. 631-639.

189. Takahari K. H2FPEF Score for the Prediction of Exercise Intolerance and Abnormal Hemodynamics in Japanese - Evaluation by Exercise Stress Echocardiog-raphy Combined With Cardiopulmonary Exercise Testing / K. Takahari, T. Hidaka, Y. Ueda [et al.] // Circ J. - 2019. - Vol. 83, № 12. -P. 2487-2493.

190. Tan Y.T. The Pathophysiology of Heart Failure With Normal Ejection Fraction. Exercise Echocardiography Reveals Complex Abnormalities of Both Systolic and Diastolic Ventricular Function Involving Torsion, Untwist, and Longitudinal Motion / Y.T. Tan, F. Wenzelburger, E. Lee [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2009. - Vol. 54, № 1. - P. 36-46.

191. Tan Y.T. Reduced left atrial function on exercise in patients with heart failure and normal ejection fraction / Y.T. Tan, F. Wenzelburger, E. Lee [et al.] // Heart. -2010. - Vol. 96, № 13. - P. 1017-1023.

192. Taniguchi T. Liver Stiffness Reflecting Right-Sided Filling Pressure Can Predict Adverse Outcomes in Patients With Heart Failure / T. Taniguchi, T. Ohtani, H. Kioka [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging. - 2019. - Vol. 12, № 6. - P. 955-964.

193. Tao Y. H2FPEF score predicts 1-year rehospitalisation of patients with heart failure with preserved ejection fraction / Y. Tao, W. Wang, J. Zhu [et al.] // Postgrad Med J. - 2020. - postgradmedj-2019-137434. Online ahead of print.

194. Taube A. Inflammation and metabolic dysfunction: Links to cardiovascular diseases / A. Taube, R. Schlich, H. Sell [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2012. - Vol. 302, № 11. - P. H2148-65.

195. Teo L.Y.L. Heart failure with preserved ejection fraction in hypertension / L.Y.L. Teo, L.L. Chan, C.S.P. Lam // Curr Opin Cardiol. - 2016. - Vol. 31, № 4. - P. 410-416.

196. Terashi E. Usefulness of Liver Stiffness on Ultrasound Shear-Wave Elas-tography for the Evaluation of Central Venous Pressure in Children With Heart Diseases / E. Terashi, Y. Kodama, A. Kuraoka [et al.] // Circ J. - 2019. - Vol. 83, № 6. - P. 1338-1341.

197. Tian N. Interactions between oxidative stress and inflammation in saltsensitive hypertension / N. Tian, R.S. Moore, S. Braddy et al // Am J Physiol - Hear Circ Physiol. - 2007. - Vol. 293, № 6. - P. H3388-95.

198. Tossavainen E. Passive leg-lifting in heart failure patients predicts exercise-induced rise in left ventricular filling pressures / E. Tossavainen, G. Wikstrom, M.Y. Henein [et al.] // Clin Res Cardiol. - 2020. - Vol. 109, № 4. - P.498-507.

199. Triposkiadis F. Reframing the association and significance of co-morbidities in heart failure / F. Triposkiadis, G. Giamouzis, J. Parissis [et al.] // Eur J of Heart Fail. - 2016. - Vol. 18, № 7. - P. 744-758.

200. Triposkiadis F. The continuous heart failure spectrum: moving beyond an ejection fraction classification / F. Triposkiadis, J. Butler, F. Abboud [et al.] // Eur Heart J. - 2019. - Vol. 40, № 26. -P. 2155-2163.

201. Tsao C.W. Relation of central arterial stiffness to incident heart failure in the community / C.W. Tsao, A. Lyass, M.G. Larson [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2015. -Vol. 4, № 11. - P. e002189.

202. Tschope C. Usefulness and clinical relevance of left ventricular global longitudinal systolic strain in patients with heart failure with preserved ejection fraction / C. Tschope, M. Senni // Heart Fail Rev. - 2020. - Vol. 25, № 1. - P. 67-73.

203. Tsioufis C. Hypertension and Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Connecting the Dots / C. Tsioufis, G. Georgiopoulos , D. Oikonomou [et al.] // Curr Vasc Pharmacol. - 2017. - Vol. 16, № 1. - P. 15-22.

204. Upadhya B. Heart failure with preserved ejection fraction: New approaches to diagnosis and management / B. Upadhya, D.W. Kitzman // Clin Cardiol. - 2020. -Vol. 43, № 2. - P. 145-155.

205. Upadhya B. Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in Older Adults / B. Upadhya, D.W. Kitzman // Heart Fail Clin. - 2017. - Vol. 13, № 3. - P. 485-502.

206. van de Wouw J. Chronic Kidney Disease as a Risk Factor for Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Focus on Microcirculatory Factors and Therapeutic Targets / J. van de Wouw, M. Broekhuizen, O. Sorop [et al.] // Front Physiol. - 2019. - Vol. 10. - P. 1108.

207. Van Heerebeek L. Low myocardial protein kinase G activity in heart failure with preserved ejection fraction / L. Van Heerebeek, N. Hamdani, I. Falcao-Pires [et al.] // Circulation. - 2012. -Vol. 126, № 7. - P. 830-839.

208. Van Heerebeek L. Myocardial structure and function differ in systolic and diastolic heart failure / L. Van Heerebeek, A. Borbély, H.W.M. Niessen [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 16. - P. 1966-1973.

209. van Heerebeek L. Understanding heart failure with preserved ejection fraction: where are we today? / L. van Heerebeek, W.J. Paulus // Neth Heart J. - 2016. -Vol. 24. - P.227-236.

210. Van Tassell B.W. IL-1 Blockade in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / B.W. Van Tassell, C.R. Trankle, J.M. Canada [et al.] // Circ Heart Fail. - 2018. - Vol. 11, № 8. - P. e005036.

211. Van Tassell B.W. Targeting interleukin-1 in heart failure and inflammatory heart disease / B.W. Van Tassell, J.M. Raleigh, A. Abbate // Curr Heart Fail Rep. -2015. - Vol. 126 № 1. - P. 33-41.

212. Verloop W.L. A systematic review concerning the relation between the sympathetic nervous system and heart failure with preserved left ventricular ejection fraction / W.L. Verloop, M.M. Beeftink, B.T. Santema [et al.] // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, № 2. - P. e0117332.

213. Weber M.A. A randomized trial of the efficacy and safety of azilsartan me-doxomil combined with chlorthalidone / M.A. Weber, P. Sever, A. Juhasz [et al.] // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2018. - Vol. 19, №3. - P.1470320318795000.

214. West R. Complications of diagnostic cardiac catheterisation: results from a confidential inquiry into cardiac catheter complications / R. West, G. Ellis, N. Brooks // Heart. - 2006. - Vol. 92. - P. 810-814.

215. Westermann D. Cardiac inflammation contributes to changes in the extracellular matrix in patients with heart failure and normal ejection fraction / D. Westermann, D. Lindner, M. Kasner [et al.] // Circ Hear Fail. - 2011. - Vol. 4, № 1. - P. 44-52.

216. Wijk S.S. The HFA-PEFF and the H2 FPEF score largely disagree in classifying suspected HFpEF patients / S.S. Wijk, A.B. Aizpurua, H. B. Rocca [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2020. - Epub ahead of print. PMID: 33012125.

217. Williams B. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension / B. Williams, G.Mancia, W.Spiering [et al.] // European Heart Journal. -2018. - Vol. 39, №33. - P. 3021-3104

218. Xanthopoulos A. Heart failure with preserved ejection fraction: Classification based upon phenotype is essential for diagnosis and treatment / A. Xanthopoulos, F. Triposkiadis, R.C. Starling // Trends Cardiovasc Med. - 2018. - Vol. 28, № 6. - P. 392-400.

219. Yamamoto K. Effects of carvedilol on heart failure with preserved ejection fraction: the Japanese Diastolic Heart Failure Study (J-DHF) / K. Yamamoto, H. Ori-gasa, M. Hori [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2013. - Vol. 15, № 1. - P. 110-118.

220. Yusuf S. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial / S. Yusuf, M.A. Pfeffer, K. Swedberg [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 362, № 9386. - P. 777-781.

221. Zhou H.L. Values of hemodynamic variation in response to passive leg raising in predicting exercise capacity of heart failure with preserved ejection fraction / H.L. Zhou, L. Ding, T. Mi [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95, № 44. -P. e5322.

222. Zile M.R. Myocardial stiffness in patients with heart failure and a preserved ejection fraction: contributions of collagen and titin / M.R. Zile, C.F. Baicu, J.S. Ikonomidis [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 131, № 14. - P. 1247-125.