Субклиническое поражение миокарда у молодых пациентов с сахарным диабетом 1 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Махамат Йайа Кишин

• Махамат Йайа Кишин
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Махамат Йайа Кишин

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................................ 4

ВВЕДЕНИЕ.............................................................................. 8

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о диабетической кардиомиопатии у пациентов с СД 1 типа......................................................... ^

1.2. Ассоциации диабетической кардиомиопатии и диабетической нефропатии у пациентов с СД 1 типа..................................... 23

1.3. Структурные и функциональные изменения левого желудочка при сахарном диабете................................................................. 29

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии отбора участников исследования. Характеристика

группы наблюдения............................................................ 42

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клиническое измерение артериального давления...................... 45

2.2.2. Суточное мониторирование артериального давления.................. 45

2.2.3. Оценка структурно-функционального состояния левого

желудочка........................................................................ ^

2.3. Статистичексий анализ результатов исследования..................... 56

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Изучение продольной систолической и диастолической функции левого желудочка и ассоциации доклинической дисфункции

левого желудочка и поражения почек у молодых пациентов с СД 1 типа............................................................................

3.2. Изучение типов геометрии левого желудочка в зависимости от продольной систолической функции левого желудочка............... ^^

3.3. Изучение характеристик левожелудочково-артериального сопряжения и их взаимосвязей с клинико-демографическими показателями...................................................................

79

3.4. Изучение частоты изолированного и сочетанного структурно-функционального субклинического поражения сердца................ ^

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.......................................................... 87

ВЫВОДЫ................................................................................. 99

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................................. 101

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А предсердная волна активного наполнения левого желудочка

АГ артериальная гипертония

А/Кр альбумин/креатинин

АД артериальное давление

АУ альбуминурия

ГКБ городская клиническая больница

ДАД диастолическое артериальное давление

ДД ЛЖ ди астолическая дисфункция левого желудочка

ДИ доверительный индекс

ДПРП диапазон плотности распределения пикселей

ДФ ЛЖ диастолическая функция левого желудочка

Е волна раннего диастолического наполнения левого желудочка

е'лат максимальная тканевая скорость раннего диастолического

смещения латеральной части кольца митрального клапана

е'мед максимальная тканевая скорость раннего диастолического

смещения медиальной части кольца митрального клапана

е'ср усредненная максимальная тканевая скорость раннего

диастолического смещения латеральной и медиальной частей кольца митрального клапана

Е/А отношение волны раннего диастолического наполнения к

предсердной волне активного наполнения левого желудочка

Е/е'ср. отношение волны раннего диастолического наполнения к

усредненной максимальной тканевой скорости раннего

диастолического смещения латеральной и медиальной частей кольца митрального клапана

Ea артериальный эластанс

Ees левожелудочковый эластанс

ИБС ишемическая болезнь сердца

иЛЖАС индекс левожелудочково-артериального сопряжения

ИММЛЖ индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ индекс массы тела

ИОЛП объем левого предсердия, индексрованный к площади поверхности тела

КГЛЖ концентрическая гипертрофия левого желудочка

КДО конечно-диастолический объем

КДР конечно-диастолический размер

КРЛЖ концентрическое ремоделирование левого желудочка

КСО конечно-систолический объем

КСД конечно-систолическое давление

КСР конечно-систолический размер

ЛПВ-ХС липопротеиды высокой плотности

ЛПН-ХС липопротеиды низкой плотности

ММЛЖ масса миокарда левого желудочка

ОТС относительная толщины стенок

ОХС общий холестерин

ОШ отношение шансов

ПЖ правый желудочек

САД систолическое артериальное давление

СД сахарный диабет

СКФ скорость клубочковой фильтрации

СМАД суточное мониторирование артериального давления

СН сердечная недостаточность

СРБ С-реактивный белок

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ССО сердечно-сосудистые осложнения

ТГ триглицериды

ТК трикуспидальный клапан

ТЗСЛЖ толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП толщина межжелудочковой перегородки

УО ударный объем

ФВ ЛЖ фр акция выброса левого желудочка

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭГЛЖ эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ЭхоКГ эхокардиография

AFI Automatic Functional Imaging

DT время замедления кровотока раннего диастолического наполнения левого желудочка

IVRT время изоволюмического расслабления левого желудочка

GLS продольная систолическая функция левого желудочка

HbA1c гликированный гемоглобин

NT-proBNP мозговой натрийуретический пропептид

MAPSE систолическая экскурсия фиброзного кольца митрального клапана

TAPSE систолическая экскурсия фиброзного кольца трикуспидального клапана

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Субклиническое поражение миокарда у молодых пациентов с сахарным диабетом 1 типа»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Сахарный диабет 1 типа (СД 1 типа) существенно повышает риск сердечнососудистых осложнений, в частности, ишемической болезни сердца (ИБС), сердечной недостаточности (СН), инсульта, патологии периферических артерий, хронической болезни почек (ХБП). В результате риск смерти вследствие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) увеличивается в 6-12 раз. По данным Федерального регистра СД РФ распространенность СД 1 типа/100 тыс. населения - 164,19, показатели смертности/100 тыс. населения - 2,1, продолжительность жизни для мужчин - 50,3 г., для женщин - 58,5 лет [Дедов И.И., Шестакова М.В., 2016].

Раннее выявление субклинических маркеров поражения ССЗ имеет большое значение ввиду раннего быстро прогрессирующего течения, приводящего к инвалидизации и летальности, но с другой стороны, позволяет своевременно оценить прогноз и провести эффективные профилактические мероприятия.

Раннее поражение миокарда при СД 1 типа в отличие от СД 2 типа мало изучено. При этом очевидны существенные различия в механизмах формирования и прогрессирования диабетической кардиомиопатии (КМП). Ведущими механизмами ранней кардиальной патологии при СД 1 типа являются метаболические нарушения, микроангиопатии, возможно, инсулинотерапия при меньшей значимости традиционных факторов риска.

Не установлена последовательность изменений систолической и диастолической функций и структуры миокарда. Традиционно считается, что нарушение диастолической функции предшествует снижению систолической функции левого желудочка. Не исключены два независимых пути формирования систолической и диастолической СН. Актуальным направлением является

изучение раннего, ускоренного развития артериосклероза с повышением жесткости артерий, а также нарушение эффективного взаимодействия между сердцем и сосудами [Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., 2013]. Интегральным показателем, характеризирующим структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы, является левожелудочково-артериальное сопряжение (ЛЖАС).

Большинство событий в этой группе пациентов развиваются по кардиоренальной оси, поскольку СД является системным заболеванием с одновременным влиянием на оба органа [Шестакова М.В., 2017]. Альбуминурия является маркером микрососудистой дисфункции и провоцирует развитие фиброза миокарда, приводящего к повышению его жесткости.

Стандартная эхокардиография недостаточно чувствительна для выявления ранних нарушений функции миокарда. Спекл-трекинг ЭхоКГ позволяет исследовать деформационные характеристики миокарда и является современным и более информативным методом для раннего выявления нарушения систолической функции, в отличие от фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) [Алехин М.Н., 2016, Саидова М.А., 2017, Grzywamwska-Lamewska I., 2016, Favot M., 2016].

Таким образом, представляется актуальным изучение различных вариантов субклинического поражения сердца при СД 1 типа на основании изучения структурных и функциональных характеристик миокарда, а также их ассоциации с гемодинамическими и рено-метаболическими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Степень разработанности темы

В последнее время растет интерес к изучению диабетической КМП у пациентов с СД 1 типа в связи с ростом заболеваемости, ассоциацией с СН и увеличением смертности от ССЗ [Seferovic JP., 2017]. Значительное количество работ касаются, в основном, диастолической дисфункции ЛЖ у пациентов СД 1 типа [Mochizuki 2015; Jia G., 2016]. Недавние клинические исследования

выявили связь между систолической дисфункцией бессимптомного течения и последующим развитием СН у этой категории пациентов [Westermeier F., 2016]. С внедрением новых, более чувствительных методик для определения систолической функции, таких, как спекл-трекинг эхокардиография, удалось продемонстрировать наличие нарушений глобальной продольной сократительной способности ЛЖ у пациентов с сохраненной ФВ ЛЖ [Kraigher--E. et я1., 2014]. Однако сравнительные исследования данного метода со стандартным обследованием пациентов немногочисленны, что подчеркивает научную новизну представленного исследования.

В последние годы уделяется пристальное внимание вкладу диабетической нефропатии в развитие патологии сердца, и наметилась эволюция взглядов на проблему почечной патологии при СД со смещением акцента на раннее выявление нарушений функционального состояния почек [Мухин Н.А., Моисеев В.С., 2014].

Учитывая высокую распространенность поражения почек при СД 1 типа, изучение ассоциации диабетической нефропатии и диабетической кардиомиопатии у этой категории пациентов особенно важно. Цель исследования: У молодых пациентов с СД 1 типа изучить распространенность, взаимосвязь и клинические ассоциации ранних функциональных и структурных маркеров поражения левого желудочка.

Задачи исследования:

У молодых пациентов с СД 1 типа:

1. Изучить систолическую функцию миокарда методом спекл-трекинг ЭхоКГ с оценкой продольной систолической функции, характеризующей ранние нарушения, и проанализировать ее взаимодействие с клинико-демографическими, гемодинамическими и рено-метаболическими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний

2. Изучить диастолическую функцию миокарда с использованием тканевого допплера и проанализировать ее взаимодействие с клинико-демографическими, гемодинамическими и рено-метаболическими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний

3. Изучить геометрические типы ремоделирования миокарда и проанализировать их ассоциации с состоянием систолической и диастолической функции, а также с рено-метаболическими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний

4. Изучить характеристики левожелудочково-артериального сопряжения, проанализировать их взаимосвязь с клинико-демографическими параметрами, признаками ремоделирования левого желудочка и маркерами поражения почек

5. Выделить варианты субклинического поражения сердца и проанализировать их ассоциации с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и маркерами поражения почек

Научная новизна

У пациентов с СД 1 типа, 18-44 лет, на основании изучения функциональных и структурных параметров в 95,6% случаев выявлены маркеры субклинического поражения сердца.

Частота снижения продольной систолической функции левого желудочка, при сохраненной ФВ ЛЖ, свидетельствующая о субклинической систолической дисфункции, составляет 67,7%. При этом, изолированное снижение продольной систолической функции ЛЖ выявлено в 33,3% случаев.

Нарушение диастолической функции левого желудочка выявлены в 12,2% случаев. Установлена крайне низкая частота изолированной диастолической дисфункции (1,1%).

Впервые установлено существенное преобладание нарушения систолической функции над диастолической как единственного субклинического

маркера поражения сердца. Это позволяет предположить наличие фенотипа с первичным нарушением систолической функции миокарда. При многофакторном анализе установлена обратная ассоциация ранней систолической дисфункции с уровнем гликированного гемоглобина.

Установлена значимая ассоциация альбуминурии с нарушением как с систолической, так и с диастолической функции миокарда, что подтверждает системную значимость нарушения функционального состояния почек.

При оценке структуры миокарда выявлено, что концентрическое ремоделирование левого желудочка является наиболее распространенным типом геометрии у пациентов с СД 1 типа и выявляется в 44,4% случаев. Показаны ассоциации концентрического ремоделирования левого желудочка с систолической и диастолической функцией левого желудочка.

Впервые изучено левожелудочково-артериальное сопряжение у пациентов с СД 1 типа. 82,3% пациентов имели нормальный диапазон индекса левожелудочково-артериального сопряжения. У 17,7% пациентов выявлено нарушение функционирования сердечно-сосудистой системы в виде снижения левожелудочково-артериального сопряжения <0,5 за счет увеличения желудочкового эластанса.

Сочетание снижения левожелудочково-артериального сопряжения <0,5 и нарушения продольной систолической функции левого желудочка выявлено у 37,5% пациентов с индексом левожелудочково-артериального сопряжения <0,5.

Ассоциация левожелудочково-артериального сопряжения и его компонентов с параметрами концентрического ремоделирования левого желудочка свидетельствует об общих патоморфологических механизмах развития этих процессов, отражающих, вероятно, увеличение жесткости миокарда и приводящих в дальнейшем к функциональным нарушениям миокарда.

На основании оценки функциональных и структурных изменений миокарда выявлены три основных фенотипа субклинического поражения сердца:

1-ый фенотип: изолированная систолическая дисфункция — в 33,3% случаев;

2-ой фенотип: структурные нарушения с сохраненной систолической функцией — в 29% случаев;

3-ий фенотип: сочетание функциональных и структурных нарушений - в 33,3% случаев.

Выявленные функциональные, структурные и структурно-функциональные фенотипы субклинического поражения сердца позволяют предположить разные сценарии и очередность формирования поражения у пациентов с СД 1 типа. Практическая значимость

У молодых пациентов с СД 1 типа на основании изучения функциональных и структурных характеристик миокарда с помощью современных методик оценена распространенность субклинических маркеров поражения сердца. Показано, что самым распространенным изолированным субклиническим поражением сердца является снижение продольной систолической функции левого желудочка (в 33,3% случаев). С той же частотой выявлены сочетания структурных и функциональных субклинических маркеров (в 33,3% случаев) и сочетания признаков ремоделирования без нарушения систолической функции левого желудочка (в 29% случаев). Полученные результаты свидетельствуют о необходимости раннего скрининга пациентов с СД 1 типа с определением субклинических маркеров поражения сердца для своевременной профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

У пациентов с СД 1 типа установлены ассоциации нарушения продольной систолической и диастолической функции левого желудочка с наличием альбуминурии, что позволяет стратифицировать пациентов с СД 1 типа по риску развития ХБП и обсуждать нефропротективную терапию с целью замедления прогрессирования диабетической нефропатии.

Установленные взаимосвязи нарушения продольной систолической функции левого желудочка с уровнем гликированного гемоглобина

свидетельствуют о необходимости контроля гликемии как части кардиопротективной стратегии с целью предупреждения сердечно-сосудистых осложнений.

Положения, выносимые на защиту

1. Нарушение продольной систолической функции левого желудочка (раннего маркера субклинического снижения систолической функции левого желудочка) у пациентов с СД 1 типа, 18-44 лет, наблюдается в 67,7%, нарушение диастолической функции левого желудочка в 12,2% случаев, что указывает на первоначальное развитие нарушения сократительной способности левого желудочка до развития нарушения диастолической функции и свидетельствует в поддержку альтернативной гипотезы о формировании двух независимых путей формирования систолической и диастолической сердечной недостаточности.

2. Снижение продольной систолической функции левого желудочка ассоциировано с альбуминурией и уровнем гликированного гемоглобина; нарушение диастолической функции левого желудочка со степенью альбуминурии.

3. Нарушение геометрии левого желудочка выявлено в 54,4% случаев, в 44,4% представлено концентрическим ремоделированием и ассоциировано с ударным объемом левого желудочка и Е, Е/е'ср. (параметрами диастолической функции).

4. Снижение индекса левожелудочково-артериального сопряжения как интегрального показателя, характеризующего структурно-функциональные изменения, менее 0,5 выявляется в 17,7% случаев. У пациентов с индексом левожелудочково-артериального сопряжения <0,5 в 37,5% случаев выявляется снижение продольной систолической функции левого желудочка. Левожелудочково-артериальное сопряжение и артериальный эластанс ассоциируется с параметрами ремоделирования левого желудочка. Левожелудочковый эластанс ассоциируется с систолической функцией левого желудочка, относительной толщиной стенки и индексом массы миокарда левого желудочка.

5. Нарушение продольной систолической функции левого желудочка в качестве единственного субклинического маркера поражения сердца выявляется у каждого третьего пациента (33,3%) с СД 1 типа и по частоте превосходит концентрическое ремоделирование левого желудочка (17,8%), снижение левожелудочково- артериального сопряжения <0,5 (5,6%) и диастолическую дисфункцию левого желудочка (1,1%).

6. 95,6% пациентов с СД 1 типа имеют маркеры субклинического поражения сердца. Выявлены фенотипы субклинического поражения левого желудочка, позволяющие предположить разные сценарии гетерогенных изменений структурных и функциональных параметров сердца у пациентов с СД 1 типа:

- изолированное снижение продольной систолической функции левого желудочка (33,3%);

- ремоделирование миокарда без нарушения систолической функции левого желудочка (29%);

- сочетание систолической и диастолической дисфункции со структурными изменениями левого желудочка (33,3%).

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс на кафедре внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики имени академика Моисеева В.С. Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», а также в практическую работу кардиологических и терапевтических отделений ГБУЗ ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ (Москва).

Апробация работы проведена 11 апреля 2018г. на расширенном заседании кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики имени академика Моисеева В.С. Медицинского института ФГАОУ ВО «Россиискии университет дружбы народов» и сотрудников ГБУЗ ГКБ В.В. Виноградова ДЗМ Материалы диссертации доложены на Российском

национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2016г), Европейском конгрессе по Гипертонии (Милан, 2017).

Публикации. По результатам диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 4 работы - в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах и состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных изложению материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 21 отечественных и 173 зарубежных источника. Работа содержит 38 таблиц и 21 рисунок.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о диабетической кардиомиопатии у

пациентов СД 1 типа.

Сахарный диабет (СД) считается одной из основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), несмотря на отсутствие ишемической болезни сердца (ИБС) и артериальной гипертонии (АГ) даже у больных с сохранной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка. Патологические изменения со стороны сердечной мышцы, возникающие при СД, расцениваются как диабетическая кардиомиопатия (КМП). [33,152,178,186] Увеличение количества публикаций, посвященных диабетической КМП, отражает растущий интерес к данной проблеме. Концепция «диабетической кардиомиопатии» впервые предложена в 1972 году Rubler с соавт. [152], которые исследовали гистологические препараты, полученные в ходе четырех аутопсий пациентов с диабетическим гломерулосклерозом при отсутствии АГ, ИБС и других заболеваний сердца. Ассоциация между СД и СН была известной на протяжении многих лет, начиная с 1881 г., когда сначала Leyden [32,114], а позже Mayer [126] сообщили, что СД приводит к поражению сердца. Существующее в настоящее время определение диабетической КМП включает в себя структурные и функциональные нарушения миокарда у пациентов с СД в отсутствие ИБС и АГ [29]. При этом очевидно, что данный тип КМП должен проявляться и у пациентов, страдающих от диабета и сопутствующей ИБС и/или гипертонической болезни, однако в данном случае очень сложно отдельно оценить вклад диабетической КМП в желудочковую дисфункцию. Эпидемиологические данные, свидетельствующие об ассоциации между СД и СН, были получены в ходе Фрамингемского исследования [68]. Ранние отчеты по данному исследованию касались в основном СНнФВ с сопутствующей диабетической нефропатией и ретинопатией. Так, Hamby с соавт. провели подробный анализ исходных характеристик больных с идиопатической КМП, по результатам которого пациенты с диагностированной диабетической КМП были

моложе (46,0±10,1 года) и характеризовались более высокой частотой семейного анамнеза СД (68,8%) [86], что позволяет предположить, как утверждалось исходно, что диабетическая КМП может быть связана с генетической и орфанной патологией. Согласно всем имеющимся данным, термин «диабетическая КМП» используется не так широко и не является официальным на уровне клиницистов, в особенности среди диабетологов, которые, возможно, не так часто имеют дело с пациентами с СН. Действительно, данный термин был предметом дискуссий, предположительно, в связи с его сложностью и некоторой двусмысленностью при постановке такого диагноза; говоря конкретно, врач может диагностировать диабетическую КМП исключительно ретроспективно, основываясь на данных аутопсии, или же исключив другие причины [63,86,114,133,152]. В 2007 году была опубликована обзорная статья под названием «Пересмотр диабетической кардиомиопатии», которая осветила молекулярные механизмы развития диабетической КМП [38], однако не смогла поспособствовать объединению диагностических и терапевтических критериев. В 2013 году в рекомендациях и ACCF/AHA, и ESC/EASD официально было указано определение диабетической КМП: «...клиническое состояние, диагностируемое в том случае, если желудочковая дисфункция развивается в отсутствие коронарного атеросклероза и гипертонии» [153]. Данное утверждение не дает конкретного определения «желудочковой дисфункции». Ввиду того, что в настоящее время известно такое клиническое состояние как СНсФВ, которое зачастую может осложняться развитием СД [95,140], определение диабетической КМП, вероятно, должно быть пересмотрено с целью более точно передать суть данного состояния. Например, диабетическая КМП может быть в частности определена как СНнФВ, сочетанная с СД, независимая от наличия ИБС и АГ как первичных причин систолической дисфункции. Несмотря на то, что патогенез диабетической КМП многофакторный, точная причина остается неизвестной [177]. Важную роль в этиологии этого состояния играет гипергликемия, которая приводит к изменениям в метаболизме кетоновых

тел, увеличению апоптоза, активации ренин-ангиотензиновой системы и развитию автономной нейропатии.

Специфическим гистологическим признаком диабетической КМП, по мнению многих авторов, является интерстициальный и периваскулярный фиброз [62,152,184], а выраженность фиброза коррелирует с массой сердца [184]. В дополнение к повышению отложения коллагена при диабете может увеличиваться количество поперечных связей между коллагеновыми нитями, что приводит к снижению податливости левого желудочка [79]. Данные клинических исследований, свидетельствующие в пользу этого представления, немногочисленны, однако имеются работы [157,184], указывающие на то, что количество гликированных волокон коллагена в сердце пациентов с СД действительно повышено. «Гипертрофия кардиомиоцитов» при диабетической КМП упоминается в некоторых ранних обзорах, однако ее вклад в «гипертрофию желудочков» не вполне ясен. Анализ биоптатов миокарда человека, полученных во время операций аортокоронарного шунтирования, показал увеличение площади поперечного сечения кардиомиоцитов и интерстициального фиброза у пациентов с СД по сравнению с больными, не страдающими диабетом [70]. Несмотря на это, исследования биоптатов, выполненные Yarom с соавт. [188] и Kawaguchi с соавт. [102] продемонстрировали, что средний диаметр миоцитов не увеличивается достоверно на фоне диабета без сопутствующих заболеваний. На гистологических микрофотографиях, полученных в ходе аутопсии и представленных в более ранних работах [62,152,184], видно, что при диабетической КМП обнаруживаются как гипертрофированные, так и атрофированные кардиомиоциты. Увеличение площади поперечного сечения кардиомиоцитов при наличии или в отсутствие интерстициального фиброза отмечается также у различных моделей животных с СД 1 и 2 типа [115,155,182], однако на модели СД 1 типа у мышей линии Akita ^ш2^^9^) наблюдалось значительное снижение площади поперечного сечения кардиомиоцитов [34]. Гипертрофия кардиомиоцитов представляет собой часто наблюдаемый признак

диабетической КМП, но не является ее неотъемлемой чертой. Предполагается, что длительно существующее метаболическое расстройство и изменения в микроциркуляторном русле при диабете вызывают различные степени гипертрофии, атрофии и снижения количества кардиомиоцитов в миокарде в зависимости от продолжительности течения СД и/или наличия сопутствующих заболеваний, таких как гипертоническая болезнь.

Повышенная чувствительность к ишемии и реперфузионному повреждению миокарда может быть важной характеристикой диабетической КМП, хотя и не включается в ее определение. В двух клинических исследованиях было показано, что размеры очага инфаркта миокарда после реперфузионной терапии были больше на 30-80% у пациентов с СД по сравнению с больными без диабета [24,122]. Различия между группами пациентов с и без СД наблюдались даже в том случае, если коронарный кровоток был восстановлен схожим образом путем чрескожного коронарного вмешательства [122].

Популяционные исследования показали, что при диабете риск развития СН возрастает от двух до трех раз [71,35]. Наличие диабета значительно ускоряет развитие СН у пациентов, перенесших инфаркт миокарда [41,113], а также имеющих АГ [180] или фибрилляцию предсердий [47,57], ухудшая прогноз данных заболеваний. У пациентов с СН диабет связан с плохим прогнозом независимо от наличия ИБС и величины ФВ левого желудочка [118,161]. В данном обзоре приводятся результаты недавних фундаментальных и клинических исследований, посвященных диабетической КМП и затрагивающих ее патогенез (рисунки 1 и 2) и диагностику. Несмотря на то, что СД 1 и 2 типа отличаются друг от друга по этиологии и характеру метаболических нарушений, многие характеристики КМП при обоих типах диабета схожи. В обзоре основные акценты сделаны на изменениях в миокарде, которые часто наблюдаются как при СД 1 и 2 типа, а также кратко обсуждаются различия между ними, если таковые имеются.

Рисунок 1. Предполагаемые механизмы функции сердца при диабете. АТФ — саркоплазматический ретикулум; СЖК — (Такауик М., 2013)

коллагена и ламинина нарушения сократительной

аденозинтрифосфат; СР —

свободные жирные кислоты.

Рисунок 2. Предполагаемые механизмы диабет-индуцированного повышения чувствительности миокарда к ишемии и реперфузионному повреждению. тРТР—пора, изменяющая проницаемость мембраны митохондрий (ТакауиЫ М., 2013)

1.2. Ассоциация диабетической кардиомиопатии и диабетической нефропатии у пациентов СД 1 типа

По разным данным, распространенность диабетической нефропатии (ДН) среди больных с СД 1 типа колеблется в пределах от 15 до 50%. Открытие инсулина и внедрение его препаратов в широкую клиническую практику в 1923 году привело к значительному снижению смертности пациентов с СД от кетоацидотической комы, после чего ДН стала лидирующей причиной смертности и ранней инвалидизации пациентов с СД 1 типа. Согласно данным, опубликованным Е. Friedman (1990), около одной трети пациентов с СД 1 типа умирают в связи с развитием терминальной почечной недостаточности в течение 15-20 лет от начала заболевания, т.е. в возрасте от 30 до 40 лет, что указывает на необходимость мониторинга таких пациентов с целью ранней диагностики ДН и факторов риска прогрессирования данного процесса. У значительного количества больных с СД 1 типа (до 70% случаев) на момент верификации диагноза либо в первые годы течения заболевания диагностируется увеличение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) на 25-50% — состояние, которое носит название гиперфильтрации почек. По последним данным, гиперфильтрация отмечается и на ранних этапах развития СД 2 типа, причем ее частота у таких пациентов достигает 50%. Точные механизмы, которые лежат в основе патогенеза почечной гиперфильтрации у пациентов с СД, исследованы не полностью, однако существует несколько гипотез. В некоторых исследованиях на модельных животных и с участием больных с ранними стадиями диабета было показано, что первичные нарушения сосудистой иннервации могут приводит к вазодилатации почечных сосудов и, как следствие, к увеличению почечного кровотока. Также получены данные о том, что приносящие почечные артериолы расширяются при этом в большей степени, чем выносящие, что приводит не только к повышению фильтрации, но и к увеличению внутриклубочкового давления и фракции фильтрации. Предполагается, что именно описанные изменения гемодинамических характеристик почечного кровотока могут

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Махамат Йайа Кишин, 2018 год

Список литературы

1- Алехин М.Н. Ультразвуковые методики оценки деформации миокарда и их клиническое значение. Двухмерное отслеживание пятен серой шкалы ультразвукового изображения миокарда в оценке его деформации и скручивания / М.Н. Алехин // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2011. - № 3. - С. 107-112.

2- Вельков В.В. Лабораторные критерии диабетической нефропатии: гиперфильтрация, альбумин, креатинин. // Лабораторная эндокринология. -2013. - 12. С. 59-63

3- Горбунов В.М. Некоторые вопросы практического использования суточного мониторирования артериального давления // Клиницист. - 2008.

- № 3. - С. 30-39.

4- Давыдов А.Л. Особенности гисто- и ультраструктурной организации миокарда, и стенки сосудов у больных сахарным диабетом типа 2/А.Л. Давыдов, Л.Ю. Баранова // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т.51, No3.

- С. 33-38

5- Дедов И.И. Диабетическое сердце: Causa Magna / И.И. Дедов, А.А. Александров // Сердце. - 2004. - Т.3, No1. - С. 5-8.

6- Ефремовцева Марина Алексеевна. Кардиоренальные отношения в современной терапевтической госпитальной практике: предикторы, прогноз, лечебно-профилактические стратегии: диссертация ... доктора Медицинских наук: 14.01.04 / ЕФРЕМОВЦЕВА Марина Алексеевна. -Москва. - 2016. - C. 166.

7- Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, С.В. Виллевальде, Р.Е. Ахметов, И.С. Гончаров, И.М. Амирбегишвили. Желудочково-артериальное взаимодействие: влияние артериальной гипертонии и роль в патогенезе сердечной недостаточности со сниженной и сохранной фракцией выброса // Артериальная гипертензия. - 2013. - Том. 19. - №5. - C. 406-418.

8- Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Багманова Н.Х., Батюшин М.М., Орлова Г.М. Распространенность маркеров хронической болезни почек у пациентов с артериальной гипертонией в зависимости оt наличия сахарного диабета: результаты эпидемиологического исследования хронограф // Российский кардиологический журнал. - 2018. - 2 (154). - C. 91-101.

9- Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Ефремовцева М.А. Самостоятельное диагностическое значение микроальбуминурии и расчетной скорости клубочковой фильтрации у больных артериальной гипертонией для выявления субклинического поражения почек // Кардиология. - 2010. - № 4. - C. 12-17.

10- Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Моисеев В.С. Сердечнососудистые заболевания и функциональное состояние почек. Российский кардиологический журнал. - 2013. - (4). - 33-37.

11- Лукушкина Е.Ф., Казакова Л.В., Карпович Е.И., Стронгин Л.Г., Панова Е.И., Лукушкина А.Ю. Взаимосвязь автономной кардиоваскулярной нейропатии и поражения миокарда у детей с сахарным диабетом 1 типа // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2007. - Т.52, №2. - С. 36-40.

12- Шестакова М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек // современная диагностика и лечение ВЕСТНИК РАМН. - 2012. - № 1. -С. 45-49

13- Моисеев B.C., Мухин Н.А, Смирнов А.В., Кобалава Ж.Д. Сердечнососудистый риск и хроническая болезнь почек // Российский кардиологический журнал 2014. — № 8(112). — С.7-37.

14- Мухин А.Н., Фомин В.В. (Поражение почек при гипертонической болезни (гипертоническая нефропатия). — В кн. Руководство по артериальной гипертонии // под редакцией Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой. — Москва: Медиа Медика. - 2005. — С. 265-288.

15- Мухин Н.А. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек / Н.А. Мухин, В.С. Моисеев, Ж.Д. Кобалава и др. // Терапевтический архив. — 2004. — № 6. — С. 39-47.

16- Мухин, Н. А. Диабетическая нефрология. Нефрология / Н. А. Мухин, М. В. Шестакова: под ред. Е. В. Тареевой. М.: Медицина. - 2000. - С. 448453.

17- Обрезан А.Г., Р.М.Бицадзе. Структура сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа, диабетическая кардиомиопатия как особое состояние миокарда // Вестник Санкт-Петербургского государственного университета. - 2008. - .№11. - С. 47-53.

18- Соколов Е.И. Диабетическое сердце / Е.И. Соколов -М.: Медицина.

— 2002. - C. 416.

19- Шестакова М.В. Факторы риска быстрого развития почечной недостаточности у больных с диабетической нефропатией. / М.В. Шестакова, Ю.А. Дирочка, М.Ш. Шамхалова [и др.] // Сахарный диабет.

— 1999. — № 1. — С. 35-38.

20- Шестакова М.В., Дирочка Ю.А., Шамхалова М.Ш., Чугунова Л.А., Дедов И.И. Факторы риска быстрого развития почечной недостаточности у больных с диабетической нефропатией // Сахарный диа- бет. - 1999. - № 3. - C. 35-40.

21- Шишкин А.Н. Дисфункция эндотелия и микроальбуминурия. Клиническое значение и терапевтические подходы. Передовые медицинские технологии практическому здравоохранению. — СПб, 2008.

— С. 193-199.

22- Abel ED, O'Shea KM, Ramasamy R. Insulin resistance: Metabolic mechanisms and consequences in the heart. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. -2012. - vol. 32 (9). - p. 2068 - 2076.

23- Acar G., Akcay A., Sokmen A., Ozkaya M., Guler E., Sokmen G., Kaya H., Nacar B., Tuncer C. Assessment of atrial electromechanical delay, diastolic functions, and left atrial mechanical functions in patients with type 1 diabetes mellitus. // J Am Soc Echocardiogr. - 2009. - vol.22 (6). - p. 732-738.

24- Algeria JR., Miller TD., Gibbons RJ., Yi QL., Yusuf S. Collaborative Organization of RheothRx Evaluation (CORE) Trial Investigators Infarct size, ejection fraction, and mortality in diabetic patients with acute myocardial infarction treated with thrombolytic therapy. // Am Heart J. - 2007. - vol.154 (4). - p. 743-750

25- Almieri V., Capaldo B., Russo C., Iaccarino M., Di Minno G., Riccardi G., Celentano A. Left ventricular chamber and myocardial systolic function reserve in patients with type 1 diabetes mellitus: insight from traditional and Doppler tissue imaging echocardiography. // J Am Soc Echocardiogr. -2006. -vol.19 (7). - p. 848-856.

26- Amin R., et al. The relationship between microalbuminuria and glomerular filtration rate in young type 1 diabetic subjects: The Oxford Regional Prospective Study. // Kidney Int. - 2005. - vol. 68 (4). - p. 1740-1749.

27- Andersen NH., Poulsen SH., Eiskjaer H, Poulsen PL., Mogensen CE. Decreased left ventricular longitudinal contraction in normotensive and normoalbuminuric patients with type II diabetes mellitus: a Doppler tissue tracking and strain rate echocardiography study. // Clin Sci. - 2003. - vol.105 (1). - p. 59-66.

28- Anderson C., Armstrong., Bharath Ambale-Venkatesh., Evrim Turkbey., Sirisha Donekal., Elzbieta Chamera. Association of Cardiovascular Risk Factors and Myocardial Fibrosis with Early Cardiac Dysfunction in Type 1 Diabetes: The Diabetes Control and Complications Trial // Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Study. Diabetes Care. - 2016. - vol. 40(3). -p. 405-411.

29- Aneja A., Tang WH., Bansilal S., Garcia MJ., Farkouh ME. Diabetic cardiomyopathy: insights into pathogenesis, diagnostic challenges, and therapeutic options. // Am J Med. - 2008. - 121. - vol. (9). - p. 748-757.

30- Antonello Ganau., Richard B. Devereux., Mary J. Roman. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. // JACC. - 1992. - vol. 19(7). - p. 1550-8.

31- Asbun J., Villarreal FJ. The pathogenesis of myocardial fibrosis in the setting of diabetic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. - 2006. - vol. 47(4) . -p. 693-700.

32- Asghar O., Al-Sunni A., Khavandi K., Khavandi A., Withers S., Greenstein A., et al. Diabetic cardiomyopathy. // Clin Sci (Lond). - 2009. - vol. 116(10). - p. 741-760.

33- Bando YK., Murohara T. Diabetes-related heart failure. // Circ J. - 2014.

- vol. 78(3) . - p. 576-583.

34- Basu R., Oudit GY., Wang X., Zhang L., Ussher JR., Lopaschuk GD., Kassiri Z. Type 1 diabetic cardiomyopathy in the Akita (Ins2WT/C96Y) mouse model is characterized by lipotoxicity and diastolic dysfunction with preserved systolic function. Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2009. - vol. 297. - p. 20962108.

35- Bell DS. Heart failure: the frequent, forgotten, and often fatal complication of diabetes. // Diabetes Care. - 2003. - vol. 26(8). - p. 2433-2441.

36- Bella JN., Devereux RB., Roman MJ., Palmieri V., Liu JE, Paranicas M., Welty TK., Lee ET., Fabsitz RR., Howard BV. Separate and joint effects of systemic hypertension and diabetes mellitus on left ventricular structure and function in American Indians (the Strong Heart Study). // Am J Cardiol. - 2001.

- vol. 87(11). - p. 1260-1265.

37- Borlaug BA., Paulus WJ. Heart failure with preserved ejection fraction: Pathophysiology, diagnosis, and treatment. // Eur Heart J 2011. - vol.32(6) . -p.670 - 679.

38- Boudina S, Abel ED. Diabetic cardiomyopathy revisited. // Circulation. -2007. - vol. 115(25). - p.3213 - 3223.

39- Boyer JK., Thanigaraj S., Schechtman KB., Pe 'rez JE. Prevalence of ventricular diastolic dysfunction in asymptomatic, normotensive patients with diabetes mellitus. // Am J Cardiol. - 2004. - vol. 93(7) . - p. 870-875.

40- Brooks BA., Franjic B., Ban CR., Swaraj K., Yue DK., Celermajer DS., et al. Diastolic dysfunction and abnormalities of the microcirculation in type 2 diabetes. // Diabetes Obes Metab. - 2008. - vol. 10(9). - p.739 - 746.

41- Carrabba N., Valenti R., Parodi G., Santoro GM., Antoniucci D. Left ventricular remodeling and heart failure in diabetic patients treated with primary angioplasty for acute myocardial infarction. // Circulation. - 2004. - vol.110. -p. 1974-1979.

42- Cerbone AM., Macarone-Palmieri N., Saldalamacchia G., Coppola A., Di Minno G., Rivellese AA. Diabetes, vascular complications and antiplatelet therapy: Open problems. // Acta Diabetol. - 2009. - vol.46. - p.253 - 261.

43- Chaiken., R. L. et al. Hyperfiltration in African American patients with type 2 diabetes. Cross sectional and longitudinal data. // Diabetes Care. - 1998. - vol.21. - p. 2129 - 2134.

44- Chantler PD., Melenovsky V., Schulman SP., Gerstenblith G., Becker LC., Ferrucci L., et al. The sex specific impact of systolic hypertension and systolic blood pressure on arterial-ventricular coupling at rest and during exercise. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2008. - vol. 295(1). - p. 145 - 53.

45- Cheung N., Wong TY. Diabetic retinopathy and systemic vascular complications. // Prog Retin Eye Res. - 2008. - vol. 27(2). - p.161 - 176.

46- Chillo P., Lwakatare J., Lutale J, Gerdts. Increased relative wall thickness is a marker of subclinical cardiac target-organ damage in African diabetic patients. // E.Cardiovasc J Afr. - 2012. - vol. 23(8). - p.435 - 41.

47- Cieslik K.A., Trial J., Carlson S., Taffet GE., Entman ML. Aberrant differentiation of fibroblast progenitors contributes to fibrosis in the aged murine

heart: role of elevated circulating insulin levels. // FASEB J. - 2013. - vol. 27(4).

- p. 1761-71. View ArticlePubMed CentralPubMed.

48- Dahlquist G., Stattin E. L., & Rudberg S. Urinary albumin excretion rate and glomerular filtration rate in the prediction of diabetic nephropathy; a long-term follow-up study of childhood onset type-1 diabetic patients. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2001. - vol. 16(7). - p. 1382 -1386.

49- Davi G., Catalano I., Averna M., Notarbartolo A., Strano A., Ciabattoni G., et al. Thromboxane biosynthesis and platelet function in type II diabetes mellitus. // N Engl J Med. - 1990. - vol. 322(25). - p.1769 - 1774.

50- Davis T.M., Coleman R.L., Holman R.R. Prognostic significance of silent myocardial infarction in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) 79. // Circulation. - 2013. - vol. 127(9). - p. 980 - 987.

51- Deckert T., Feldt-Rasmussen B., Borch-Johnsen K., Jensen T., Kofoed-Enevoldsen A. Albuminuria reflects widespread vascular damage. The Steno hypothesis. // Diabetologia. - 1989. - vol. 32(4). - p.219 - 2.

52- Devereux R.B., Roman M.J., Paranicas M., O'Grady M.J., Lee E.T., Welty T.K., Fabsitz R.R., Robbins D., Rhoades E.R., Howard B.V. Impact of diabetes on cardiac structure and function: the Strong Heart Study. // Circulation.

- 2000. - vol. 101(19). - p.2271 - 2276.

53- Di Bello V., Giorgi D., Pedrinelli R., Talini E., Palagi C., Nardi C., et al. Coronary microcirculation into different models of left ventricular hypertrophy-hypertensive and athlete's heart: A contrast echocardiography study. // J Hum Hypertens. - 2003. - vol. 17. - p.253 - 263.

54- Di Bonito P., Moio N., Cavuto L., Covino G., Murena E., Scilla C., Turco S., Capaldo B., Sibilio G. Early detection of diabetic cardiomyopathy: usefulness of tissue Doppler imaging. // Diabet Med. - 2005. - vol. 22(12). - p. 1720 -1725.

55- DiBelloV., Talarico L., Picano E., DiMuro C., Landini L., Paterni M., Matteucci E., Giusti C., Giampietro O. Increased echodensity of myocardial wall in the diabetic heart: an ultra sound tissue characterization study. // J Am Coll Cardiol. - 1995. - vol. 25. - p.1408 - 1415.

56- Doenst T., Nguyen T.D., Abel E.D. Cardiac metabolism in heart failure: Implications beyond ATP production. // Circ Res. - 2013. - vol. 113(6). - p.709

- 724.

57- Du X., Ninomiya T., de Galan B., Abadir E., Chalmers J., Pillai A., Woodward M., Cooper M., Harrap S., Hamet P., Poulter N., Lip GY., Patel A. ADVANCE Collaborative Group Risks of cardiovascular events and effects of routine blood pressure lowering among patients with type2 diabetes and atrial fibrillation:results of the ADVANCE study. // Eur Heart J. - 2009. - vol. 30(9).

- p. 1128 - 1135.

58- Ernande L., Bergerot C., Girerd N., Thibault H., Davidsen ES., Gautier Pignon-Blanc P., et al. Longitudinal myocardial strain alteration is associated with left ventricular remodeling in asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus. // J Am Soc Echocardiogr. - 2014. - vol. 27(5). - p.479 - 88.View ArticlePubMed

59- Ernande L., Bergerot C., Rietzschel E.R., De Buyzere M.L., Thibault H., Pignonblanc P.G., Croisille P., Ovize M., Groisne L., Moulin P., Gillebert TC., Derumeaux G. Diastolic dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus: is it really the first marker of diabetic cardiomyopathy? // J Am Soc Echocardiogr.

- 2011. - vol. 24(11). - p.1268 - 1275.

60- Ernande L., Rietzschel E.R., Bergerot C., De Buyzere M.L, Schnell F., Groisne L., Ovize M., Croisille P., Moulin P., Gillebert T.C., Derumeaux G. Impaired myocardial radial function in asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus: a speckletracking imaging study. // J Am Soc Echocardiogr. -2010.- vol. 23(12). - p. 1266 -1272.

61- Factor S.M., Minase T., Cho S., Fein F., Capasso J.M., Sonnenblick E.H. Coronary microvascular abnormalities in the hypertensive-diabetic rat. A primary cause of cardiomyopathy? // Am J Pathol. - 1984. - vol. 116(1). - p.9 -20.

62- Factor S.M., Minase T., Sonnenblick E.H. Clinical and morphological features of human hypertensive-diabetic cardiomyopathy. // Am Heart J. - 1980.

- vol. 99. - p.446 - 458.

63- Factor S.M., Okun E.M., Minase T. Capillary microaneurysms in the human diabetic heart. // N Engl J Med. - 1980. - vol. 302. - p. 384-388.

64- Faden G., Faganello G., De Feo S., Berlinghieri N., Tarantini L., Di Lenarda A., et al. The increasing detection of asymptomatic left ventricular dysfunction in patients with type 2 diabetes mellitus without overt cardiac disease: Data from the SHORTWAVE study. // Diabetes Res Clin Pract. - 2013.

- 101(3). - p.309 - 316.

65- Falca ~o-Pires I., Hamdani N., Borbe 'ly A., Gavina C., Schalkwijk C.G., van der Velden J., van Heerebeek L., Stienen G.J., Niessen H.W., Leite-Moreira A.F., Paulus W.J. Diabetes mellitus worsens diastolic left ventricular dysfunction in aortic stenosis through altered myocardial structure and cardiomyocyte stiffness. // Circulation. - 2011. - vol. 124(10). - p.1151 - 1159.

66- Feaux M., Williams L. Ventricular-arterial and ventricular-ventricular interactions and their relevance to diastolic filling. // Progress Cardiovasc Diseases. - 2007. - vol .49. - p.252 - 62.

67- Federation ID.IDF Diabetes Atlas 2012 Update.2012. Available from:. http: //www.idf.org/diabetesatl as/5 e/Update 2012.

68- Fein F.S., Sonnenblick E.H. Diabetic cardiomyopathy. // Prog Cardiovasc Dis. - 1985. - vol. 27(4). - p. 255 - 270.

69- Ficociello L. H. et al. Renal hyperfiltration and the development of microalbuminuria in type 1 diabetes. // Diabetes Care. - 2009. - vol. 32(5). -p.889 - 893.

70- Fischer V.W., Barner H.B., Larose L.S. Pathomorphology aspects of muscular tissue in diabetes mellitus. // Human Pathol. - 1984. - vol. 15. - p. 1127-1136

71- From A.M., Leibson C.L., Bursi F., Redfield M.M., Weston S.A., Jacobsen S.J., Rodeheffer R.J., Roger V.L. Diabetes in heart failure: prevalence and impact on outcome in the population. // Am J Med. - 2006. - vol. 119(7). -p. 591-599.

72- From A.M., Scott C.G., Chen H.H. The development of heart failure in patients with diabetes mellitus and pre-clinical diastolic dysfunction a population-based study. // J Am Coll Cardiol. - 2010. - vol. 55(4). - p. 3005. View ArticlePubMed.

73- Fukami K., Yamagishi S.I., Okuda S. Role of AGEs-RAGE system in cardiovascular disease. // Curr Pharm Des. - 2014. - vol. 20(14). - p. 2395-402.

74- G de P., Tarnow L., Vedel P. et al. Remission to normoalbuminuria during multifactorial treatment preserves kidney function in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria. // Nephrol Dial Transplant. - 2004. - vol. 19. - p. 2784 -2788.

75- Galderisi M. Diastolic dysfunction and diabetic cardiomyopathy: evaluation by Doppler echocardiography. J Am Coll Cardiol. - 2006. - vol. 48(8). - p.1548-51. View ArticlePubMed.

76- Galderisi M., Lomoriello V. S., Santoro A. et al. Differences of myocardial systolic deformation and correlates of diastolic function in competitive rowers and young hypertensives: a speckle-tracking echocardiography study. // J Am Soc Echocardiogr. - 2010. - vol. 23(11). - p. 1190-1198.

77- Giorgino F., Laviola L., Cavallo Perin P. et al. Factors associated with progression to macroalbuminuria in microalbuminuric type1 diabetic patients: the EURODIAB Prospective Complications Study. // Diabetologia. -2004. - p vol. 47(6). - p. 1020 -1028.

78- GoA.S., ChertowG.M., FanD., et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. // N Engl J Med. - 2004. -vol. 351(13). - p. 1296-305.

79- Goldin A., Beckman J.A., Schmidt A.M., Creager M.A. Advanced glycation products. Sparking the development of diabetic vascular injury. // Circulation. - 2006. - vol. 114(6). - p. 597-605.

80- Goodarz Danaei., Mariel M Finucane., Yuan Lu., et al. MSc National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2.7 million participants. // The Lancet. - 2011. - vol. 378. - p.31-40

81- Granger D.N., Rodrigues SF., Yildirim A., Senchenkova E.Y. Microvascular responses to cardiovascular risk factors. // Microcirculation. -2010. - vol. 17(3). - p.192 - 205.

82- Grant P.J. Diabetes mellitus as a prothrombotic condition. // J Intern Med. - 2007. - vol. 262(2). - p.157 - 172.

83- Gul K., Celebi AS., Kacmaz F., Ozcan OC., Ustun I., Berker D., Aydin Y., Delibasi T., Guler S., Barazi AO. Tissue Doppler imaging must be performed to detect early left ventricular dysfunction in patients with type 1 diabetes mellitus. // Eur J Echocardiogr. - 2009. - vol.10. - p. 841-846.

84- Guo R., Wang K., Song W., Cong T., Shang Z.J., Sun Y.H., et al. Myocardial dysfunction in early diabetes patients with microalbuminuria: a 2-dimensional speckle tracking strain study. // Cell Biochem Biophys. - 2014. -vol. 70(1). - p. 573-8.View ArticlePubMed

85- Ha J.W., Lee H.C., Kang E.S., Ahn C.M., Kim J.M., Ahn J.A., Lee S.W., Choi E.Y., Rim S.J., Oh J.K., Chung N. Abnormal left ventricular longitudinal functional reserve in patients with diabetes mellitus: implication for detecting subclinical myocardial dysfunction using exercise tissue Doppler echocardiograpjhy. // Heart 2007. - Vol. 93(12). - p.1571-1576

86- Hamby RI, Zoneraich S, Sherman L. Diabetic cardiomyopathy. // JAMA.

- 1974. - vol. 229. - p. 1749 - 1754.

87- Hatano R., Ohnuma K., Yamamoto J., Dang N.H., Morimoto C. CD26 mediated co-stimulation in human CD8(+) T cells provokes effector function via pro-inflammatory cytokine production. // Immunology. - 2013. - vol. 138(2). -p.165 - 172.

88- Hayashi T., Sohmiya K., Ukimura A., Endoh S., Mori T., Shimomura H., Okabe M., Terasaki F., Kitaura Y. Angiotensin II receptor blockade prevents microangiopathy and preserves diastolic function in the diabetic rat heart. // Heart. - 2003. - vol. 89(10). - p. 1236-1242.

89- Heckbert S.R., Post W., Pearson G.D., Arnett D.K., Gomes A.S., Jerosch-Herold M., Hundley W.G., Lima J.A., Bluemke DA. Traditional cardiovascular risk factors in relation to left ventricular mass, volume, and systolic function by cardiac magnetic resonance imaging: the Multiethnic Study of Atherosclerosis. // J Am Coll Cardiol. - 2006. - vol. 48(11). - p. 2285-2292.

90- Helal I., Fick-Brosnahan G. M., et al. Glomerular hyperfiltration: definitions, mechanisms and clinical implications. // Nat. Rev. Nephrol. - 2012.

- vol.8. - 293-300.

91- Herrmann J., Kaski JC., Lerman A. Coronary microvascular dysfunction in the clinical setting: From mystery to reality. Eur Heart J. - 2012. - vol. 33(22).

- p. 2771 - 2782b.

92- Higashimoto Y., Matsui T., Nishino Y., Taira J., Inoue H., Takeuchi M., et al. Blockade by phosphorothioate aptamers of advanced glycation endproducts-induced damage in cultured pericytes and endothelial cells. // Microvasc Res. - 2013. - vol.90. - p.64 - 70.

93- Hiromi Nakai., Masaaki Takeuchi., Tomoko Nishikage., Roberto M. Lang, and Yutaka Otsuji. Subclinical left ventricular dysfunction in asymptomatic diabetic patients assessed by two-dimensional speckle tracking

echocardiography: correlation with diabetic duration. // European Journal of Echocardiography. - 2009. - vol. 10. - p. 926-932.

94- Hjorth L., Wiebe T. & Karpman D. Hyperfiltration evaluated by glomerular filtration rate at diagnosis in children with cancer. // Pediatr. Blood Cancer. - 2011. - Vol.56. - p 762-766.

95- Ho J.E., Lyass A., Lee D.S., Vasan R.S., Kannel W.B., Larson M.G., et al. Predictors of new-onset heart failure: Differences in preserved versus reduced ejection fraction. // Circ Heart Fail. - 2013. - vol. 6(2). - p. 279 - 286.

96- Hu P., Zhang D., Swenson L., Chakrabarti G., Abel E.D., Litwin S.E. Minimally invasive aortic banding in mice: Effects of altered cardiomyocyte insulin signaling during pressure overload. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2003. - 285(3). - p. H1261 - H1269.

97- Hudlicka O., Brown M., Egginton S. Angiogenesis in skeletal and cardiac muscle. // Physiol Rev. - 1992. - vol. 72(2). - p.369 - 417.

98- Hwang J. W., Kang S. J., Lim H. S. et al. Impact of arterial stiffness on regional myocardial function assessed by speckle tracking echocardiography in patients with hypertension. // J Cardiovasc Ultrasound. - 2012. - vol. 20 (2). -p. 90-96.

99- Jendle J., Ericsson A., Hunt B., Valentine W.J., Pollock R.F. Achieving Good Glycemic Control Early After Onset of Diabetes: A Cost-Effectiveness Analysis in Patients with Type 1 Diabetes. // Diabetes Ther. - . - vol. 9(1). - p. 87-99.

100- Jensen M.T., Sogaard P., Andersen H.U., Bech J., Fritz Hansen T., Biering-Sorensen T., Jorgensen P.G., Galatius S., Madsen J.K., Rossing P., Jensen J.S. Global longitudinal strain is not impaired in type 1 diabetes patients without albuminuria: the Thousand & 1 study. // JACC Cardiovasc Imaging. -2015. - vol. 8(4). - p. 400-10.

101- Katz D.H., Selvaraj S., Aguilar F.G., Martinez E.E., Beussink L., Kim K.Y., et al. Association of low-grade albuminuria with adverse cardiac

mechanics: findings from the hypertension genetic epidemiology network (HyperGEN) study. // Circulation. - 2014. - vol. 129(1). - p. 42-50.View ArticlePubMed CentralPubMed.

102- Kawaguchi M., Techigawara M., Ishihata T., Asakura T., Saito F., Maehara K., Maruyama Y. comparison of ultrastructural changes in endomyocardial biopsy specimens obtained from patients with diabetes mellitus with and without hypertension. // Heart Vessels. - 1997. - vol. 12. - p. 267-271.

103- KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. // Kidney Int. -2013. -vol. 3. - p. 1150.

104- Kiencke S., Handschin R., von Dahlen R., Muser J., Brunner-Larocca H.P., Schumann J., et al. Pre-clinical diabetic cardiomyopathy: Prevalence, screening, and outcome. // Eur J Heart Fail. - 2010. - vol. 12(9). - p. 951 - 957.

105- Kosmala W., Kucharski W., Przewlocka-Kosmala M., Mazurek W .Comparison of left ventricular function by tissue Doppler imaging in patients with diabetes mellitus without systemic hypertension versus diabetes mellitus with systemic hypertension. // Am J Cardiol. - 2004. - vol. (94). - p. 395-399.

106- Krishnasamy R., Isbel N.M., Hawley C.M., Pascoe E.M., Leano R., Haluska B.A., et al. The association between left ventricular global longitudinal strain, renal impairment and all-cause mortality. // Nephrol Dial Transplant. -2014. - vol. 29(6). - p. 1218-25. View ArticlePubMed.

107- Kurioka S., Ose H., Fukuma K., Yoshimoto K.. Severity of diabetic retinopathy is associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with type 2 diabetes. // Diabetes Res Clin Pract. - 2013. - vol. 99(3). - p. 287 -291.

108- Kwong RY., Sattar H., Wu H., Vorobiof G., Gandla V., Steel K., Siu S., Brown KA. Incidence and prognostic implication of unrecognized myocardial scar characterized by cardiac magnetic resonance in diabetic patients without

clinical evidence of myocardial infarction. // Circulation. - 2008. - vol. 118(10). - p. 1011-1020.

109- Labombarda F., Leport M., Morello R., Ribault V., Kauffman D., Brouard J., et al. Longitudinal left ventricular strain impairment in type 1 diabetes children and adolescents: a 2D speckle strain imaging study. // Diabet Metab. -2014. - vol. 40(4). - p. 292-8.

110- Lam C.S., Donal E., Kraigher-Krainer E., Vasan R.S. Epidemiology and clinical course of heart failure with preserved ejection fraction. // Eur J Heart Fail. - 2011. - vol. 13(1). - p. 18 - 28.

111- Lan H.Y. Transforming growth factor-beta/Smad signalling in diabetic nephropathy. // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2012. - vol. 39(8). - p. 731 -738.

112- Lee S.A., Kim Y.R., Yang E.J., Kwon E.J., Kim S.H., Kang S.H., et al. CD26/ DPP4 levels in peripheral blood and T cells in patients with type 2 diabetes mellitus. // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. - vol. 98(6). - p. 2553 -2561.

113- Lewis E.F., Velazquez E.J., Solomon S.D., Hellkamp A.S., McMurray J.J., Mathias J., Rouleau J.L., Maggioni A.P., Swedberg K., Kober L., White H., Dalby A.J., Francis G.S., Zannad F., Califf R.M., Pfeffer M.A. Predictors of the first heart failure hospitalization in patients who are stable survivors of myocardial infarction complicated by pulmonary congestion and/or left ventricular dysfunction: a VALIANT study. // Eur Heart J. - 2008. - vol. 29(6).

- p. 748-756

114- Leyden E. Asthma and diabetes mellitus. // Zeutschr Klin Med. - 2008. -vol.1881 (3). - p. 358 - 364.

115- Li J., Zhu H., Shen E., Wan L., Arnold J.MO., Peng T. Deficiency of Racl blocks NADH oxidase activation, inhibits endoplasmic reticulum stress, and reduces myocardial remodeling in a mouse model of type 1 diabetes. // Diabetes.

- 2010. - vol. 59(8). - p. 2033-2042.

116- Lin Y.D., Hsu K.L., Wu E.T., Tsai M.S., Wang C.H., Chang C.Y.,Chang K.C. Autonomic neuropathy precedes cardiovascular dysfunction in rats with diabetes // Eur. J. Clin. Invest. - 2008. - vol. 38(9). - p. 607-14.

117- Liu J.E., Robbins D.C., Palmieri V., Bella J.N., Roman M.J., Fabsitz R., et al. Association of albuminuria with systolic and diastolic left ventricular dysfunction in type 2 diabetes: the Strong Heart Study. // J Am Coll Cardiol. -2003. - vol. 41(11). - p. 2022-8. View ArticlePubMed.

118- MacDonald M.R., Petrie M.C., Varyani F., Ostergren J., Michelson E.L., Young J.B., Solomon S.D., Granger C.B., Swedberg K., Yusuf S., Pfeffer M.A., McMurray J.J. CHARM Investigators Impact of diabetes on outcomes in patients with low and preserved ejection fraction heart failure: an analysis of the candesartan in heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) programme. // Eur Heart J. - 2008. - vol. 29(11). - p. 1377-1385.

119- Magee G. M. et al. Is hyperfiltration associated with the future risk of developing diabetic nephropathy? A meta-analysis. // Diabetologia. - 2009. -vol. 52(4). - p. 691-697.

120- Makdissi A., Ghanim H., Vora M., Green K., Abuaysheh S., Chaudhuri A., et al. Sitagliptin exerts an antinflammatory action. // J Clin Endocrinol Metab. - 2012. - vol. 97(9). - p. 3333 - 3341.

121- Mark Favot., Cheryl Courage., MA Robert Ehrman., Lyudmila Khait., Phillip Levy., Strain Echocardiography in Acute Cardiovascular Diseases. // West J Emerg Med. - 2016. - vol. 17(1). - p. 54-60.

122- Marso S.P., Miller T., Rutherford B.D., Gibbons R.J., Qureshi M., Kalynych A., Turco M., Schultheiss H.P., Mehran R., Krucoff M.W., Lansky A.J., Stone GW. Comparison of myocardial reperfusion in patients undergoing percutaneous coronary intervention in ST-segment elevation acute myocardial infarction with versus without diabetes mellitus (from the EMERALD Trial). // Am J Cardiol. -2007. - vol. 100(2). - p. 206-210.

123- Matheeussen V., Jungraithmayr W., De Meester I. Dipeptidyl peptidase 4 as a therapeutic target in ischemia/reperfusion injury. // Pharmacol Ther. - 2012. - vol. 136(3). - p. 267 - 282.

124- Matsubara J., Sugiyama S., Akiyama E., Iwashita S., Kurokawa H., Ohba K., et al. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, sitagliptin, improves endothelial dysfunction in association with its anti-inflammatory effects in patients with coronary artery disease and uncontrolled diabetes. // Circ J. - 2013. - vol. 77(5). - p. 1337 - 1344.

125- Matsushita K., Blecker S., Pazin-Filho A., Bertoni A., Chang P.P., Coresh J. et al. The association of hemoglobin A1c with incident heart failure among people without diabetes: The atherosclerosis risk in communities study. // Diabetes. -2010. -vol. 59(8). - p. 2020 - 2026.

126- Mayer L,. Levine B., Kalman J. et al. // New. Engl. J. Med. -1990. - vol. 323(4). - p. 236-241.

127- McGavock J.M., Lingvay I., Zib I., Tillery T., Salas N., Unger R., Levine B.D., Raskin P., Victor R.G., Szczepaniak L.S. Cardiac steatosis in diabetes mellitus: a 1H-magnetic resonance spectroscopy study. // Circulation. - 2007. -Vol. 116(10). - p. 1170-1175

128- Miki T., Yuda S., Kouzu H., Miura T. Diabetic cardiomyopathy: Pathophysiology and clinical features. // Heart Fail Rev. - 2013. - vol .18(2). -p. 149 - 166.

129- Mondillo S., Galderisi M., Mele D. et al. Speckle-tracking echocardiography: a new technique for assessing myocardial function. // J Ultrasound Med. - 2011. - vol. 30 (1). - p. 71-83.

130- Monji A., Mitsui T., Bando Y.K., Aoyama M., Shigeta T., Murohara T. Glucagon-like peptide-1 receptor activation reverses cardiac remodeling via normalizing cardiac steatosis and oxidative stress in type 2 diabetes. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2013. - vol. 305(3). - p. H295 - H304.

131- Muranaka A., Yuda S., Tsuchihashi K., Hashimoto A., Nakata T., Miura T., Tsuzuki M., Wakabayashi C., Watanabe N., Shimamoto K. Quantitative assessment of left ventricular and left atrial functions by strain rate imaging in diabetic patients with and without hypertension. // Echocardiography. -2009. -vol. 26. - p. 262-271.

132- Murohara T. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor: Another player for cardiovascular protection. // J Am Coll Cardiol. -2012. - vol. 59. - p. 277 - 279.

133- Neely JR, Rovetto M.J., Oram J.F. Myocardial utilization of carbohydrate and lipids. // Prog Cardiovasc Dis. -1972. -vol. 15(3). - p. 289 - 329.

134- Ng AC., Delgado V., Bertini M., van der Meer RW., Rijzewijk L.J., Shanks M., Nucifora G., Smit J.W., Diamant M., Romijn J.A., de Roos A., Leung D.Y., Lamb H.J., Bax J.J. Findings from left ventricular strain and strain rate imaging in asymptomatic patients with type 2 diabetes mellitus. // Am J Cardiol. -2009. -vol.104. - p. 1398-1401.

135- Ng AC., Delgado V., Bertini M., van der Meer R.W., Rijzewijk L.J., Hooi Ewe S., Siebelink H.M., Smit J.W., Diamant M., Romijn J.A., de Roos A., Leung D.Y., Lamb H.J., Bax J.J.. Myocardial steatosis and biventricular strain and strain rate imaging in patients with type 2 diabetes mellitus. // Circulation. -2010. -Vol.122. - p. 2538-2544.

136- Noyan-Ashraf M.H., Shikatani E.A., Schuiki I., Mukovozov I., Wu J., Li R.K. et al. A glucagon-like peptide-1 analog reverses the molecular pathology and cardiac dysfunction of a mouse model of obesity. // Circulation. -2013. -vol. 127(1). - p. 74 - 85.

137- Ogawa H., Nakayama M., Morimoto T., Uemura S., Kanauchi M., Doi N. et al. Low-dose aspirin for primary prevention of atherosclerotic events in patients with type 2 diabetes: A randomized controlled trial. // JAMA. -2008. -vol. 300(18). - p. 2134 - 2141.

138- Orem C., Kucukosmanoglu M., Hacihasanoglu A., Yilmaz R., Kasap H., Erdogan T. et al. Association of Doppler-derived myocardial performance index

with albuminuria in patients with diabetes. // J Am Soc Echocardiogr. -2004. -vol. 17(11). - p. 1185-90.View ArticlePubMed

139- Parra V., Verdejo H.E., Iglewski M., Campo A.D., Troncoso R., Jones D., et al. Insulin stimulates mitochondrial fusion and function in cardiomyocytes via the Akt-mTOR-NFkappaB-Opa-1 signaling pathway. // Diabetes. -2014. -vol. 63(1). - p. 75 - 88.

140- Paulus W.J., Tschope C. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: Comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation. // J Am Coll Cardiol. -2013. -vol. 62(4). - p. 263 - 271.

141- Pe 'rez J.E., McGill J.B., Santiago J.V., Schechtman K.B., Waggoner A.D., Miller J.G., Sobel B.E. Abnormal myocardial acoustic properties in diabetic patients and their correlation with the severity of disease. // J Am Coll Cardiol. -1992. -vol.19. - p. 1154-1162.

142- Per-Henrik Groop., Merlin C. Thomas., John L. Moran., et al. The Presence and Severity of Chronic Kidney Disease Predicts All-Cause Mortality in Type 1 diabetes. // Diabetes. -2009. -vol. 58(7). - p. 1651-1658.

143- Petter Bjornstad., David M. Maahs., Lindsey M. Duca. Estimated insulin sensitivity predicts incident micro- and macrovascular complications in adults with type 1 diabetes over 6 years: the coronary artery calcification in type 1 diabetes study.// Journal of Diabetes and Its Complications. -2016. -vol. 30(4). - p. 586-590.

144- Picano E., Pelosi G., Marzilli M., Lattanzi F., Benassi A., Landini L., L'Abbate A. In vivo quantitative ultrasonic evaluation of myocardial fibrosis in humans. // Circulation. -1990. -vol. 81(1). - p. 58-64.

145- Poirier P., Bogaty P., Garneau C., Marois L., Dumesnil J.G. Diastolic dysfunction in normotensive men with well-controlled type 2 diabetes: importance of maneuvers in echocardiographic screening for preclinical diabetic

cardiomyopathy. // Diabetes Care. -2001. -vol.24(1). - p. 5-10. View ArticlePubMed.

146- Poornima I.G., Parikh P., Shannon R.P. Diabetic cardiomyopathy: The search for a unifying hypothesis. // Circ Res. -2006. -vol. 98(5). - p. 596 - 605.

147- Proost P., Struyf S., Schols D., Opdenakker G., Sozzani S., Allavena P., et al. Truncation of macrophage-derived chemokine by CD26/dipeptidyl-peptidase IV beyond its predicted cleavage site affects chemotactic activity and CC chemokine receptor 4 interaction. // J Biol Chem. -1999. -vol. 274(7). - p. 3988 - 3993.

148- Ramirez .E, Klett-Mingo M., Ares-Carrasco S., Picatoste B., Ferrarini A., Ruperez F.J., et al. Eplerenone attenuated cardiac steatosis, apoptosis and diastolic dysfunction in experimental type-II diabetes. // Cardiovasc Diabetol. -2013. -vol.12. - p. 172.

149- Rijzewijk L.J., van der Meer R.W., Smit J.W., Diamant M., Bax J.J., Hammer S., et al. Myocardial steatosis is an independent predictor of diastolic dysfunction in type 2 diabetes mellitus. // J Am Coll Cardiol. -2008. -vol. 52(22). - p. 1793 - 1799.

150- Roberto M. Lang., Luigi P. Badano., Victor Mor-Avi., Jonathan Afilalo., Anderson Armstrong. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. // J Am Soc Echocardiogr. -2015. -vol.28. - p. 1-39.

151- Rubin J., Matsushita K., Ballantyne CM., Hoogeveen R., Coresh J., Selvin E. Chronic hyperglycemia and subclinical myocardial injury. // J Am Coll Cardiol. -2012. -vol. 59(5). - p. 484 - 489.

152- Rubler S., Dlugash J., Yuceoglu Y.Z., Kumral T., Branwood A.W., Grishman A. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. // Am J Cardiol. -1972. -vol. 30(6). - p. 595-602.

153- Ryden L., Grant P.J., Anker S.D., Berne C., Cosentino F., Danchin N., et al. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force on diabetes, prediabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD). // Eur Heart J. -2013. -vol. 34(39). - p. 3035 - 3087.

154- Sacre J.W., Franjic B., Jellis C.L., Jenkins C., Coombes J.S., Marwick TH. Association of cardiac autonomic neuropathy with subclinical myocardial dysfunction in type 2 diabetes. // JACC Cardiovasc Imaging. -2010. -vol. 3(12).

- p. 1207-15.

155- Sakata S., Lebeche D., Sakata Y., Sakata N., Chemaly E.R., Liang L., Nakajima-Takenaka C., Tsuji T., Konishi N., del Monte F., Hajjar RJ., Takaki M. Transcoronary gene transfer of SERCA2a increases coronary blood flow and decreases cardiomyocyte size in a type 2 diabetic rat model. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2007. -vol. 292. - p. H1204-H1207.

156- Santilli F., Formoso G., Sbraccia P., Averna M., Miccoli R., Di Fulvio P., et al. Postprandial hyperglycemia is a determinant of platelet activation in early type 2 diabetes mellitus. // J Thromb Haemost. -2010. - vol. 8. - p. 828 - 837.

157- Schalkwijk C.G., Baidoshvili A., Stehouwer C.D., van Hinsbergh V.W., Niessen H.W. Increased accumulation of the glycoxidation product Nepsilon-(carboxymethyl)lysine in hearts of diabetic patients: generation and characterisation of a monoclonal anti-CML antibody. // Biochim Biophys Acta. -2004. -vol. 1636(2-3). - p. 82-89.

158- Schannwell C.M., Schneppenheim M., Perings S., Plehn G., Stauer B.E. Left ventricular diastolic dysfunction as an early manifestation of diabetic cardiomyopathy. // Cardiology. -2002. -vol. 98(1-2). - p. 33-39.

159- Schillaci G., Pucci G. The importance of instability and visit-to-visit variability of blood pressure. // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. -2010. -vol. 8(8).

- p. 1095-1097.

160- Schrier, R. W. Renal volume, renin-angiotensin-aldosterone system, hypertension, and left ventricular hypertrophy in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. // J. Am. Soc. Nephrol. -2009. -vol. 20(9). - p. 1888-1893.

161- Shah A.M., Uno H., K0ber L., Velazquez E.J., Maggioni A.P., MacDonald M.R., Petrie M.C., McMurray J.J., Califf R.M., Pfeffer M.A., Solomon S.D. The inter-relationship of diabetes and left ventricular systolic function on outcome after high-risk myocardial infarction. // Eur J Heart Fail. -2010. -vol. 12(11). - p. 1229-1237.

162- Sherif F. Nagueh., Otto A. Smiseth., Christopher P. Appleton. et al. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. // J Am Soc Echocardiogr. -2016. -vol. 29(4). - p. 277-314.

163- Shestakova M.V., Dedov I.I. Saharnyi diabet i hronicheskaya bolezn' pochek. M.: // Medicinskoe informacionnoe agentstvo. 2009. 482 s

164- Shigeta T., Aoyama M., Bando Y.K., Monji A., Mitsui T., Takatsu M., et al. Dipeptidyl peptidase-4 modulates left ventricular dysfunction in chronic heart failure via angiogenesis-dependent and -independent actions. // Circulation. -2012. -vol. 126. - p. 1838 - 1851.

165- Shim C.Y., Park S., Choi E.Y., Kang S.M., Cha B.S., Ha J.W., et al. Is albuminuria an indicator of myocardial dysfunction in diabetic patients without overt heart disease? A study with Doppler strain and strain rate imaging. // Metabolism. -2008. -vol. 57(4). - p. 448-52.View ArticlePubMed.

166- Shimizu I., Minamino T., Toko H., Okada S., Ikeda H., Yasuda N., et al. Excessive cardiac insulin signaling exacerbates systolic dysfunction induced by pressure overload in rodents. // J Clin Invest. -2010. -vol. 120(5). - p. 1506 -1514.

167- Shiojima I., Walsh K. Regulation of cardiac growth and coronary angiogenesis by the Akt/PKB signaling pathway. // Genes Dev. -2006. -vol. 20(24). - p. 3347 - 3365.

168- Shishehbor M.H., Hoogwerf B.J., Schoenhagen P., Marso S.P., Sun J.P., Li J., Klein A.L., Thomas J.D., Garcia M.J. Relation of hemoglobin A1c to left ventricular relaxation in patients with type 1 diabetes mellitus and without overt heart disease. // Am J Cardiol. -2003. -vol. 91(12). - p. 1514-151.

169- Simone Theilade., Jan S Jensen., Peter Rossing., Magnus Thorsten Jensen. Arterial-ventricular coupling in type 1 diabetes: arterial stiffness is associated with impaired global longitudinal strain in type 1 diabetes patients—the Thousand & 1 Study // Acta Diabetologica. -2017. -vol. 55(1). - p. 21-29.

170- Spectre G, Ostenson CG, Li N, Hjemdahl P. Postprandial platelet activation is related to postprandial plasma insulin rather than glucose in patients with type 2 diabetes. // Diabetes. -2012. -vol. 61(9). - p. 2380 - 2384.

171- Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull CA., et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): Prospective observational study. // BMJ. -2000. -vol. 321(7258). - p. 405 - 412.

172- Tahara N., Yamagishi S., Takeuchi M., Tahara A., Kaifu K., Ueda S., et al. Serum levels of advanced glycation end products (AGEs) are independently correlated with circulating levels of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) in humans. // Clin Biochem. -2013. -vol. 46(4-5). - p. 300 - 303.

173- Takayuki Miki., Satoshi Yuda. Diabetic cardiomyopathy: pathophysiology and clinical features.//Heart Failure Reviews. -2013. -vol. 18(2). - p. 149-166.

174- Takeda Y., Sakata Y., Mano T., Ohtani T., Tamaki S., Omori Y., et al. Diabetic retinopathy is associated with impaired left ventricular relaxation. J Card Fail. -2011. -vol. 17. - p. 556 - 560.

175- Tenenbaum A., Fisman E.Z., Schwammenthal E., Adler Y., Benderly M., Motro M., Shemesh J. Increased prevalence of left ventricular hypertrophy in hypertensive women with type 2 diabetes mellitus. // Cardiovasc Diabetol. -2003. -2:14.

176- Teupe C., C. Rosak. Diabetic cardiomyopathy and diastolic heart failure - Difficulties with relaxation. // Diabetes Res Clin Pract. -2012. -vol. 97(2). -p. 185-94.

177- Thomas H. Marwick., Rebecca Ritchie., Jonathan E. Shaw., et al. Implications of Underlying Mechanisms for the Recognition and Management of Diabetic Cardiomyopathy. // JACC. -2018. -vol. 71(3). - p. 339 - 51.

178- Thrailkill K.M., Bunn R.C., Moreau C.S. et al. Matrix metalloproteinase-2 dysregulation in type 1 diabetes. // Diabetes Care. -2007. -vol. 30 (9). - p. 2321-2326.

179- Timothy J. Bradley., Cameron Slorach., Farid H. Mahmud., David B. Du nger., John Deanfield., Livia Deda., Yesmino Elia., Ronnie L. H. Har., Wei Hu i.,Rahim Moineddin., Heather N. Reich., James W. Scholey., Luc Mertens., Eti enne Sochett and David Z. I. Cardiovascular Diabetology.-2016. - p. 15-31.

180- Tocci G., Sciarretta S., Volpe M. Development of heart failure in recent hypertension trials. // J Hypertens. -2008. -vol. 26(7). - p. 1477-1486.

181- Torffvit O., Lo "vestam-Adrian M., Agardh E., Agardh CD. Nephropathy, but not retinopathy, is associated with the development of heart disease in type 1 diabetes: a 12-year observation study of 462 patients. // Diabet Med. -2005. -vol.22. - p. 723-729.

182- Vahtola E., Louhelainen M., Merasto S., Martonen E., Penttinen S., Aahos I., Kyto " V., Virtanen I, Mervaala E. Forkhead class O transcription factor 3a activation and Sirtuin1 overexpression in the hypertrophied myocardium of the diabetic Goto-Kakizaki rat. // J Hypertens. -2008. - vol. 26(2). - p. 334-344.

183- Van Heerebeek L., Hamdani N., Handoko M.L., Falcao-Pires I., Musters R.J., Kupreishvili K., Ijsselmuiden A.J., Schalkwijk C.G., Diamant M., Borbe

'ly A., van der Velden. J, Stienen G.J., Laarman G.J., Niessen H, W., Paulus W.J. Diastolic stiffness of the failing diabetic heart: importance of fibrosis, advanced glycation end products, and myocyte resting tension. // Circulation. -2008. -vol. 117. - p. 43-51.

184- Van Hoeven K.H., Factor S.M. A comparison of the pathological spectrum of hypertensive, diabetic, and hypertensive-diabetic heart disease. // Circulation. -1990. -vol. 82(3). - p. 848-855.

185- Van Linthout S., Seeland U., Riad A., Eckhardt O., Hohl M., Dhayat N., et al. Reduced MMP-2 activity contributes to cardiac fibrosis in experimental diabetic cardiomyopathy. // Basic Res Cardiol. -2008. -vol. 103(4). - p. 319 -327.

186- Vinereanu D., Nicolaides E., Tweddel A.C., Ma "dler C.F., Holst B., Boden L.E., Cinteza M., Rees A.E., Fraser A,G. Subclinical left ventricular dysfunction in asymptomatic patients with type II diabetes mellitus, related to serum lipids and glycated haemoglobin. // Clin Sci. -2003. -vol. 105. - p. 591599.

187- Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B., Butler J., Casey Jr D.E., Drazner M.H., et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. // J Am Coll Cardiol. -2013. -vol. 62(16). - p. 47-239.

188- Yarom R, Zirkin H., Sta "mmler G., Rose G. Human coronary microvessels in diabetes and ischaemia. Morphometric study of autopsy material. // J Pathol. -1992. -vol. 166(3). - p. 265-270.

189- Yasuhide Mochizuki., Hidekazu Tanaka., Kensuke Matsumoto., Hiroyuki Sano., et all. Clinical features of subclinical left ventricular systolic dysfunction in patients with diabetes mellitus. // Cardiovascular Diabetology. -2015. -14:37.

190- Zabalgoitia M., Ismaeil M.F., Anderson L., Maklady F.A. Prevalence of diastolic dysfunction in normotensive, asymptomatic patients with well-

controlled type 2 diabetes mellitus. // Am J Cardiol. -2001. -vol. 87(3). - p. 320-323.

191- Zhao-jun L.I., Lian-fang D.U., Xiang-hong LUO. Evaluation of Ventricular-vascular Coupling in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Using 2-Dimensional Speckle Tracking Imaging // J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci. -2014. - vol. 34(6). - p. 929-934.

192- Zhong J., Rao X., Rajagopalan S. An emerging role of dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) beyond glucose control: Potential implications in cardiovascular disease. // Atherosclerosis. -2013. -vol. 226(2). - p. 305 - 314.

193- Zieman S., Kass D. Advanced glycation endproduct crosslinking: Pathophysiologic role and therapeutic target in cardiovascular disease [Review]. Congest Heart Fail. -2004. -vol. 10(3). - p. 144 - 149, quiz 150 - 151.

194- Zieman S.J., Kass D.A. Advanced glycation endproduct crosslinking in the cardiovascular system: potential therapeutic target for cardiovascular disease. // Drugs. -2004. -vol. 64(5). - p. 459-70. View ArticlePubMed.