Легочная гипертензия у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой и ее коррекция бронходилятаторами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, Бахарева, Ирина Владимировна

• Бахарева, Ирина Владимировна
• 2005

Оглавление диссертации Бахарева, Ирина Владимировна

Список сокращении

Введение *

Глава 1. Легочная гинертензия у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой и ее коррекция бронходилятаторами

Литературный обзор). S

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Характеристика бальных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Нарушение функции внешнего дыхания и уровня легочного артериального давления у больных хроническим; обструктивным бронхитом и их коррекция.

3.1. Влияние беротека и атровента на функцию внешнего дыхания у больных хроническим обструктивным бронхитом.

3.2. Влияние беротека и атровента на легочное артериальное давление у больных хроническим обструктивным: бронхитом.

3.3. Взаимосвязь функция внешнего дыхания с уровнем легочного артериального давления у больных хроническим обструктивным бронхитом.

3.4. Изменения показателей функции внешнего дыхания и ЛАДф после курса небулизацин беротеком и атровентом у больных хроническим обструктивным бронхитом

Глава 4. Нарушение функции внешнего дыхания и уровня легочного артериального давления у больных бронхиальной астмой н их коррекция.

4.1. Влияние беротека и атровента на функцию внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой.

4.2. Влияние беротека и атровента на легочное артериальное давление у больных бронхиальной астмой.

4.3:' Взаимосвязь функции внешнего дыхания с уровнем легочного артериального давления у больных бронхиальной астмой. j

4.4. Изменения показателей функции внешнего дыхания и ЛАДср после курса небулизации беротеком и атровентом у больных бронхиальной астмой.

Глава 5. Сравнительная характеристика функции внешнего дыхания и легочного артериального давления у больных хроническим обструктнвным бронхитом и бронхиальной астмой.

5.1. Сравнительная характеристика, функции внешнего дыхания у больных хроническим обструктнвным бронхитом и бронхиальной астмой.

5.2. Сравнительная характеристика легочного артериального давления у больных хроническим обструктнвным бронхитом и бронхиальной астмой . ]

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Легочная гипертензия у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой и ее коррекция бронходилятаторами»

Проблема легочной гипертензии (ЛГ) при хронических обструкгивных * болезнях легких (ХОБЛ) занимает одно из ведущих мест в клинической медицине, так как достаточно часто развивается при ХОБЛ.

Эпидемиологические исследования, проведенные в различных регионах в последние годы, свидетельствуют о неуклонном росте больных бронхиальной астмой (БА) и хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ). Эта тенденция особенно характерна для экономически развитых стран, где Б А и ХОБ составляют около 10 % (Отчет о международном соглашении . 1992; Солдатов Д.Т. и др., 1996). В России по статистике последних лет хроническим бронхитом (ХБ) больны от 10 до 14 % населения в возрасте от 15 до 64 лет. ХОБ и БА являются причиной первичного выхода на инвалидность. При этом более, чем в четверти случаев сразу устанавливается вторая группа инвалидности (Тьпцецкий, 1975). Прогнозируется дальнейший рост больных Б А и ХОБ, Егурнов, 1983; Палеев с соавт., 1985; Федосеев, 1993; Чучалин, 1994. Нарастает частота клинически тяжелых вариантов Б А и ХОБ с развитием легочно-сердечной недостаточности (Черейская, 1983; Федосеев, Хлопова, 1988; Буторов , Машковский, 1988; Палеев с соавт., 1989; Семенова с соавт., 1992; Чучалин, 1998; Федорова, 1998; Шмелев, 1998).

Установлено, что легочная гипертензия (ЛГ) является обязательным и определяющим фактором развития хронического легочного сердца (ХЛС) с нарастающим количеством летальных исходов.

В связи с наблюдающейся тенденцией к увеличению частоты тяжёлых форм ХОБ и БА, ведущих к гибели больных, появилась необходимость глубокой теоретической проработки вопросов, связанных с совершенствованием методов диагностики и лечения больных ЛГ и ХЛС. Несмотря на значительное число исследований, посвященных ХЛС и ЛГ многие стороны их патогенеза и лечения остаются недостаточно изученными. Так, не установлена частота ЛГ при ХОБ и БА, не определены взаимосвязи между бронхиальной обструкцией и гемодинамикой малого крута, не установленно влияние классических бронходилятаторов на гемодинамику малого крута у лёгочных хроников. Часто для лечения ЛГ рекомендуются те же антигипертензивные препараты, что и при лечении системной артериальной гипертензии. Поскольку в развитии ЛГ при ХОБЛ важную роль играет феномен лёгочной гипоксической вазоконстрикции (ЛГВ), то резонно было предположить наличие снижения легочного артериального давления (ЛАД) и улучшения лёгочного газообмена за счёт бронходилятаторов различных групп (беротека, атровента и др.) Все перечисленные вопросы мало исследованы, в связи с чем настоящая работа посвящена изучению некоторых сторон патогенеза и лечения гипертензии при ХОБ и; Б А, оценке характера внутрисистемных связей между бронхиальной проходимостью и уровнем давления в лёгочной артерии, прогнозированию развития ЛГ и методам ее профилактики и лечения.

Цель работы; повысить эффективность лечения легочной гипертензии у больных хроническим: обсгруктивным бронхитом и бронхиальной астмой путем прогнозируемого применения современных бронходилятаторов. Задачи:

1. Изучить влияние на функцию внешнего дыхания и легочное артериальное давление беротека и атровента у больных хроническим обсгруктивным бронхитом и взаимосвязь отдельных показателей функции внешнего дыхания и легочного артериального давления. 2. Изучить влияние на функцию внешнего дыхания и легочное артериальное давления беротека и атровента у больных бронхиальной астмой и взаимосвязь отдельных показателей функции внешнего дыхания и легочного артериального давления.

3. Осуществить сравнительную оценку влияния беротека и атровента на показатели функции внешнего дыхания и легочного артериального давления у больных хроническим обструкгивным бронхитом и бронхиальной астмой. Научная новизна:

Получены новые данные о влиянии беротека и атровента на легочное артериальное давление.

Впервые применен метод информационно-логического анализа и рангов для определения связи отдельных показателей функции внешнего дыхания и уровня легочного артериального давления, что позволило прогнозировать по показателям функции внешнего дыхания уровень легочного артериального давления. Практическая значимость.

1. Применение беротека и атровента у больных с хроническим обструкгивным бронхитом и бронхиальной астмой позволяет снижать легочное артериальное давление.

2. Установлена возможность прогнозирования уровня легочного артериального давления по показателям функции внешнего дыхания. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Повышение легочного артериального давления у больных хроническим обструкгивным бронхитом и бронхиальной астмой зависит от степени тяжести, выроженности бронхиальной обструкции.

2. О возможности прогнозирования легочного артериального давления по ОФВь МОС25-75

3. Гипотензивное действие на легочное артериальное давление беротека и атровента у больных хроническим обструкгивным бронхитом и бронхиальной астмой, особенно при средней и тяжелой степени тяжести.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Бахарева, Ирина Владимировна

Выводы

1. Беротек и атровент у больных хроническим обструкгивным бронхитом и бронхиальной астмой снижают легочное артериальное давление. Гипотензивный эффект беротека более выражен при хроническом обструкгивном бронхите средней тяжести и при бронхиальной астме средней и тяжелой степени тяжести. Влияние атровента на легочное артериальное давление более значимо при хроническом обструктивном бронхите легкой и тяжелой степени л * тяжести и бронхиальной астме легкой степени тяжести.

2. У больных хроническим обсгруктивным бронхитом имеет место повышение легочного артериального давления в среднем на 15,8 мм рт.ст. и его уровень зависит от тяжести процесса.

3. Обратная зависимость между средним давлением в легочной артерии и МОС2? при хроническом обструктивном бронхите наиболее значима. При МОС25 < 50 % уровень среднего давления в легочной артерии превышает 26 мм рт.ст.

4. У больных бронхиальной астмой средней и тяжелой степени тяжести имеет место повышение легочного артериального давления в среднем на 9,6 мм рт.ст. наблюдается линейная зависимость от тяжести заболевания.

5. Наиболее значима при бронхиальной астме обратная связь между средним давлением в легочной артерии и МОС50. Для МОС50 < 60 % наиболее специфичным состоянием является ЛАДср. > 21 мм рт.ст.

Практические рекомендации

1. Для суждения в процессе лечения об уровне легочного артериального давления у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой можно использовать Эхо Допплер КГ. Уровень легочного артериального давления можно прогнозировать по МОС25 при хроническом обструктивном бронхите и МОС50 при бронхиальной астме.

2. Для выбора препарата можно использовать однократную дозу, оценивая ее влияние на функцию внешнего дыхания и легочное артериальное давление.

3. Для снижения легочной артериальной гипертензии целесообразно применять беротек и атровент с учетом тяжести заболевания.

154

Список литературы диссертационного исследования Бахарева, Ирина Владимировна, 2005 год

1. Александров A.JL, Рыбкина Т.В., Перлей В.Е. // Терапевтический архив.-1991. -№6. -с. 107-110

2. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика// Хронические обструктивные болезни легких. -Санкт-Петербург.-1998.-с. 66-82

3. Балашова В. Н., Орлова Г. П., Новикова Л И. К анализу летальных исходов при хроническом бронхите//Клиника и лечение хронического бронхита/Под ред. Кокосова А. Н. JL, 1980. С. 105—107.

4. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад: Национального института Сердце, Легкие, кровь и Всемирной организации здравоохранения. Пульмонология. 1996,165 с.

5. Волкова Л. И., Штейнгардт Ю. Н. Эффективность лечения легочной гипертонии и ХЛС нитратами пролонгированного действия у больных ХБ//Кардиология. 1987. № 12. С. 107—108.

6. Волкова Л. 1 И. Влияние антагонистов Са на гемодинамику у больных ХБ/'/Тер.: арх. 1989. № 8. С. 57—60.

7. Волкова Л.И., Штейнгардт Ю.Н. Легочная гипертензия при хроническом бронхите. Томск. 1992

8. Глобальная стратегия: диагностика, лечение и профилактика хронической обструктивной болезни легких (GOLD), 1998. 32 с.

9. Голиков Б. М. "Доклиническая диагностика хронического легочного сердца" 1 Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Киев, 1990.

10. И. Дуков ЛГ., Ворохов А.И. Диагностика и лечение органов дыхания. Смоленск, 1996,543 с.

11. Егурнов Н. И. Нерешенные вопросы хронического легочного сердца//Хронический бронхит и легочное сердце/Под ред. А. Н. Кокосова, К И. Егурнова Д., 1983. С. 87—89.

12. Егурнов Н. К,Пер лей В.Е., Дундуков КН.// Кардиология,-1987.-№ 12.-е. 8586

13. Казанбиев R К. Легочная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких.//Сов. медицина 1982 № 1: С. 58-64.

14. Канаев Н. Н. Критерии оценки показателей дыхания //Функциональные исследования дыхания и пульмонологической практике/Под род, Н. I. Канаева Л., 1976. С. 9—16.

15. Кахновский И.М., Сивков С.И., Маркова И.Л. с соавт. Возможности лечения изоптином легочной гипертензии у больных с хроническим обструктивным бронхитом // Клиническая медицина-^ 12.-1997.-с.48-51

16. Клячкин Л.М. Реабилитационные программы при хронической обструктивной болезни легких.// Хронические обструктивные болезни легких.-Санкт-Петербург.-1998.-c.291-309

17. Кукес В .Г., Цой А.Н., Абросимов А. Г. с соавт. Фармакологические эффекты периферических вазодилаторов у больных со вторичнойлегочной гипертензией сердца// Клиническая медицин а.-1989.-МЗ.-с. 5256

18. Ландьппева И. В. Хроническое легочное сердце. Благовещенск, 1980. 173 с. I

19. Мухарлямов Н. М. Легочное сердце. М.: Медицина, 1973.264 с.

20. Матковский С.К., Буторов И.В., СоловьевЮ.Т., Буторова И.Г. Алкуальные вопросы диагностики лечения и профилактики внутренних болезней. М. 1992.

21. Мурахлямов Н.М. Клиническая ультразвуковая диагностика. М. 1987. 27.0вчаренко С.И. Хронические обструктивные заболевания легкихсовременные концепции и перспективные направления) // Тер. арх., 1996, №8. с. 86-88.

22. Палеев К Р., Царькова Л. Н., Ч е р е и с к а я Н. К. Легочная гипертензия и поражение сердца при ХНЗЛ//Кардиология. 1985. № 10, С 58—63. *

23. Палеев Н.Л, Одинокова В.А., Черейокая Н.К. Сов. медицина. 1991. 2. с.24-26.

24. Палеев Н.Л., Одинокова В.А., Черейокая КК., с соавт. Кардиология. 1991. 12. с.76-79.

25. Палеев Н.Р., Дембо А. Г. // Хронический бронхит и легочное сердце. Л. 1983.-С.85-87.

26. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Борохов А.И. Хронические неспецифические заболевания легких. М., 1985.

27. Палеев RP., Чарькова Л.К, Черейскова Н.К. Легочные гипертензии при заболеваниях легких. // Болезни органов дыхания. Частная пульмонология. Т.З.- М. Медицина, 1990, С. 245-287.

28. Перл ей В. Е. Д\-ндуков Н.Н., Рыбкина Т.В. Кардиология. 1992. 2. с. 75-78.

29. Перлей В.Е., Дундуков RR Функция межжелудочковой перегородки у пульмонологических больных. Пульмонология, 1993. -№2. с. 49-52.

30. Пузаченко Ю.Т., Мошкин А.В. Информационно-логический анализ в медико-географических исследованиях // Итоги науки, сер. мед. -геогр. -М.- 1869.-ВЫЛ.З,- с. 5-71.

31. Путов Н. В., Егурнов Н. И. Легочное кровообращение в норме и патологии И Болезни органов дыхания / Под ред. Н. Р. Палеева. М.: Медицина, 1989. Т. 1. С. 177—192.

32. Садуль П. Длительная кислородотерапия у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью. // Пульмонология. 1995 - №2. -С.22-25.

33. Семенова Р.Н., Попова С.Н., Нигматулина А.А. Здравохранение Казахстана. 1992,22, с. 43-45.

34. Сильвестров В. П. Проблемы пульмонологии и научно-технический прогресс II Тер. арх. 1986. Т. 58. № 4. С. 3—8.

35. Сильвестров В.П., Суровов Ю.А., Пакулин И.А. с соавт.V/ Тех. арх.- 1982,-№3.- С. 96-101.

36. Сильвестров В.П, Суровое Ю.А., Семин С.К Актуальные вопросы диагностики и лечения ХЛС. II Тер. арх., 1985. №11. С. 104-109.

37. Смирнов А Д, Зубцовский В.Н. и др. // Кардиология т. 12 № 5 с. 96-101.

38. Федосеев Г.В., Хлопова В.Г. Бронхиальная астма М. 1998,235с.

39. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа Москва, 1999. с. 40.

40. Черейская Н.К. Ранние нарушения гемодинамики в малом круге кровообращения при хронических неспецифических заболеваниях легких. Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М, 1983.

41. Черняев А.Л., Самсонов М.В. Хронические обструктивные болезни легких, под ред. Чучалина А.Г. Санкт-Петербург, 1998. с. 366.

42. Чучалин А Г. Стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы в России. Москва, 1997, 7, с.51-56.

43. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. Санкт-Петербург, 1998,510с.

44. Чучалин А.Г., Калмакова Е.Н. Теофилин в лечении хронических обструктивных болезней легких.// Хронические обструктивные болезни легких. Санкт-Петербург.- 1998 С. 436-445.

45. Чучалин А Г., Шварц Г.Я., Машковский М.Д. Использование холиноблокирующих препаратов в фармакологии бронхообструктивного синдрома. Новые лекарственные препараты. М-1991.С. 5-12.

46. Шилле Р.Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М. 1993. -С. 105-123.57.111мелев Е.И. Хронический обструтегивный бронхит // Хронические обструтсгивные болезни легких. Санкт-Петербург, 1998, с.39-57.

47. Штеингардт Ю. Н., Тарлов Е. Л. Соотношение между ЭКГ, сопротивлением в малом круге и работой правого желудочка у больных эмфиземой легких с легочным сердцем//Сог. vasa. 1966. Vol. 8. № 4. P. 245-253.

48. Штеингардт Ю. Н. Волкова Л. И. Оценка гемодинамики малого крута при легочных заболеваниях//Сов. медицина. 1988. № 4. С. 57—59.

49. Штейнгардт Ю. К, Волкова JL И., Кутпнер Г; А Влияние нитроглицерина на легочную гемодинамику у больных хроническим бронхитом иэмфиземой легких без легочной гипертонии и легочного сердца//Кардиология. 1985. № '8. С. 90—92.

50. Ю.Дворецкий Б. П., Ткаченко Б. И. Гемодинамика в легких. М.: Медицина, 1987. 287 с.

51. Ягмуров Б.Х. Влияние антихолинергических препаратов на процессы свободнорадикатьного препаратов окисления при бронхиальной астме и ХОБ. Автореф. канд. дисс. М - 1995. - 19с.

52. Arthur Е. Weyman. Principes and Practice of Echocardiografy. Awavely company, 1994

53. Barnes P.i. Bronchodilanions: basic pharmacology . In Calverley D.,Pride.N,editors. Chronic obstructiv pulmonary disease.-London. Chapman and Hall. -1995:341 -417

54. Barnes P.I:,Pauwels R.A. Theophyline in asthma: time for reappraisal. Ewr. Respir. I.,1994.-7:549-591

55. Bishop J. M., Csukas M Combined use of non-invasive techniques to predict pulmonary arterial disease//Thorax. 1989. Vol. 44. № 2. P. 85—96.

56. Boushy S. F., North L. B. Haemodynamic changes in chronic obstructive pulmonary disease//Chest 1977. Vol 72. № 6. P. 565—570.

57. Boyd M. J., Williams J. P., Turton C. W. G. et al. Echocardiographic method for the estimation of pulmonaiy artery pressure in chronic lung disease/ZThorax. 1980. Vol. 35. P. 914—919.

58. BrateI T„ Hedenstier n a G., Lundquist H. et al. Cardiac function and central haemodynamics in severe chronic obstructive lung disease. Acute and long term effects of fe!odi-pine//Europ. Resp. J. 1988. Vol. 1. № 3. P. 262—268.

59. Braunwald, editor. Heart Disease A.Text book of cardiovacular Medicine: Phyladelfia: W.B. Sanders Company, 1994

60. Brighat К L. Conference summary, lipid mediators in the pulmonary * *circulation/Am. Rev. Resp. Dis. 1987. VoL 136. P. 785—788.

61. Burrows B. A,, Kettel L. J. Niden A. H. et al. Pat-fem of cardiovascular dysfunction in chronic obstructive lung de-seas e//N. Engl. J. Med. 1972. Vol. 286. P. 912—918.

62. Chetty K. G., Brown S. E., Light R W. Identification of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease from routine, Chest Radiographs//Amer. Rev. Resp. Dis. 1982. Vol. 126. JSs 2. P. 338—341.

63. Chiand et al. Effect of nebulized fenoterol on spirometry, dyspnea sensation changes during exercise in pationts with chronic obstructive nulmonary disease. Chang Kent I Hsueh., Iun.-1996.-19:123-134

64. Cocrcroft D.W. et al. Bronchial reactivity to inhaled histamie: a met hod and clinical survey. Clin ALLergy, 1977, 7,235-243.

65. Cutaia M., Rounds S. Hypoxic pulmonary vasocomtri-ction Physiolog с significanse, mechanism and clinical relevance// Chect.'1990. Vol 97. № 3. P. 706-718.

66. Dahlsrom N., Karlsson E. Captopril and spiconolactone therapy for refractory congestive hear failure. Am. Y. Cardiol, 1993. vol. 71:29A - 33 A.

67. Delaunois L., Jonard P., Kremer N. et al. Nitro-glycerin and i: osorbide dinitrate in pulmonary hypertension of chronic obstruct^ pulmonary disease//Bull. Europ. Physiopalh. Resp. 1984: Vol. 20. .№ p. ni8.

68. Dyar O., Young Y.D., et a1. Dose response relationship for inhaleol nitric oxide in experimental pulmonary hypertension in sleep. // Br. Y. Anaesth. -1993.- vol.71.- №5.- C. 702-708.

69. Enzinga et al. Left and right ventriculoor pump function and conceguence of hafing two pumps in one heart Ybid., 1980. voL 46:564-574.

70. Enzinga G., Piene M.,Yong P. Left and right ventricular pump function and conceguence of having two pumps in one heart/ Ubiol.,1980.-vol.46; 564-574

71. Ferrer VL J. Management of patients with cor pulmonale// Med. Clin. N. Arier. 1979. Vol. 63. № 1. P. 251—265.

72. Finlay M., Middleton К С., Peake M. D., Howard P. Cardiic output, pulmonary hypertension, hvpoxaemia and survival in patients with chronic obstructive airways disease//Europ. J. Respir. Dis. 1983. Vol. 64. № 4. P. 252—264.

73. Fischma:in A. P. Hypoxia and the pulmonary circulation.how and where t acts//Circ. Res. 1976. Vol. 38. № 4. P. 221—231.

74. Fischman A. P. Vasomotor regulation of the pulmonary circulation//Anni. Rev. Physiol. 1980. Vol. 42. P. 211—220.

75. Gabner A., Fridrich L., Magometschnigg D. et al. Vasodilator therapy in pulmonary hypertension and chronic obstructive lung disease (COPD). Hemodynamic studies exemplified by nifedipine and nitroglycerin//Herz. 1984. № 4. P. 207—216.

76. Garsia G. M., Noonan Th. C., Jubiz W., Malik A, В Leukotrienes and the pulmonary microcirculation//Amer. Rev. Resp. Dis. 1987. Vol. 136. № 1. P. 161—169.

77. Garyard P., Orehek Y. et al. Bronchoconstuctor effect of deep inspiration in patiens withastma. Am. Rev. Respir. Dis. —1975.- Ill: 433-439.

78. Gillis C.N., Pitt B.R. The fate of circulating amines within the pulmonary circulation. Ann. Rev. Physid., 1982,469-281.

79. Grotier M.D., Ykrom M.D. et al: Losarfan in heart failure hemoolynamic effects and tolerability. Circulatioa 1995. vol. 91:691-697.

80. Halle L.Angelsen B. A. J., Thomsd al A. Noninva-sive estimation of pulmonary artery systolic pressure with Doppler ultrasound//Brit. Heart J. 1981: Vol. 45. P. 157-1165.

81. Hyman . L., Spannhake E. W., Kadowitz Ph. J. Prostaglandins ard the Lung//Amer. Rev. Resp. Dis. 1978. VoL 117. № 1. P. 111—136

82. Jezek V. The treatment of chronic pulmonary hypertension by vasodilators: hope and hesitation//Eur. Heart J. 1988. Vol. 9. Suppl. J. P. 1—6.

83. Kennedy T. P., Michael L R., Huang С. K. et al Nifedipine inhibits hypoxic pulmonary vasoconstriction during rest and exercise in patients with chronic obstructive pulmonaiy disease// Amer. Rev. Respir. Dis. 1984. Vol. 129. № 4. P. 544—551.

84. Louridas G., Kakoura M., Patakas D., Angoma-clialelis N. Pulmonary hypertenlion and respiratory failure in the development of right ventricular hypertrophy in patients with chronic obstructive airway diseaseZ/Respiration. 1984. Vol. 46. 1. P. 52—6,0.

85. Magee P., W right J., Wiggs B, et al. Pulmonary vascular structure and function in chronic obstructive pulmonary disease/ZThorax. 1988. Vol. 43. ,№ 3. P. 183—189.

86. Marmanian Y.M., Baudot В., Brinr C., Cenrina J., et al. Methylene blue potetiates vascular reactivity in isolated rat Yungs. Y Appl. Phsiol., 1989,66.

87. Morell N., Wignall B. et aL Collateral ventilation and gas exchange in emphysema. Am. Y. Respir. Crit Care Med.- 1994.- 150:635-641.

88. Morpurgo M., Jezek V. Current trends in research and clinical trials of drugs for chronic pulmonary hyperetension//Europ. Heart J. 1988. Vol. 9. Suppl. J. P. 39-43.

89. Nocturnal Oxygen Therapy. Trial group: continuous or nocturnal oxygentherapy in hypoxemic chronic obstructive lung diseaseZ/Ann. Intern. Med. 1980. Vol. 93. P. 391—398.

90. Palmer R. V. Y, Ashton D. S., Moncada S //Vascular endotheial cells synthesize nitric oxide from Z-arginine. Ybid., 1998, vol. 333; 664-666.

91. Peach MY., Singer H.A. et al Role of calcium in endothlium dependentrelaxation of arferial smooth muscle. Am. Y. CarolioL, 1987. vol 59; 35-43.

92. Ramsdell R. The relationship between airway inflamation and bronchial hyperresponsiveness. Chin. Exp. ACE., 1989. 19:395-398.

93. Reid L. M Structure and function in pulmonary hypertension New. perceptlons//Chest. 1986. VoL 89. № 2. P. 279—288.

94. Robin E. D. Some basic and clinical challenges in the pulmonary circiilation//Chest 1982. Vol. 81. ,№ 3. P. 357—363.

95. Roffel AF., Meurs H., Zaagsma Y. Muscaninis receptors and the lung: Relevance chronic obstructive pulmonary disease and chronic asthma -ИК, Garolines- Caldwele Communication LTD, 1997:92-125.

96. Rossiant R, Falre K.Y., Zopez F. et al. Ynhalfed nitric oxide for the adult respiratory olistress synolrome. N. Enge. Y. Med. -1993. voL 328. - №6:431432.

97. Saadjian A., Philip Joit F et al Nifedipine inhibits the effect of almitrine in patients suffering from pulmonary artery hiper tension secondary to chronic obstructive pulmonary diseases. Y. Cardiovasc. Pharmacol, 1993. vol. 21 ,№5:597-803.

98. Saadjian AY., Philip-Joet F. F., Vestri R, Ar-naud A. G. Locngterm treatment of chronic obstructive lung disease by nifedipine: in 18-month, haemodynamic study//Europ. Resp. J. 1988. Vol. 1. .No 8. P. 716—720.

99. Schrijen F., Uffhoullz K., Polu J. M. et al. Pulmonary and systenic hemodynamic evolution in chronic bronchitis// Am. Rev. Resp. Dis. 1978. Vol 117. R 25—31.

100. Sturani C., Bassein L., Schiavina M., Gunel -la G. Oral nife lipine in chronic cor pulmonale secondary to severe chronic obstruct ve pulmonary disease (short and longterm hemodynamic effectsy/Chest. 1983. Vol 84. № 2. P. 135-142.

101. Van Noord, Smeets et al. Assessment of reversibiliti of airflow obstruction. Am.LRespir.Crit Care Med.-1994/-150:551-554

102. Vogt F, Neubaus K. L. Diagnostic potential of right heart catfaeteiiktionZ/Dtsch. med. Wschr. 1988. Bd. 113. J\To 39. S. 1520—1524.

103. WhyteK.F.,F 1 enl eyD.C. Can pulmonary vasodilators improve survival in cor pulmonale due to hypoxic chronic bronchitis and emphysema/ZThorax. 1988. VoL 43. № 1. P. 1—8.

104. W right L L., Lawson L., Pare P. D. et al The structure and function of the pulmonary vasculature in mild chronic obstructive pulmonary disease//Am. Rev. Resp. Dis. 1983. Vol. 128. P. 702-707.

105. Weir E. K. Hypoxic pulmonary vasoconstriction//Chest 1982. Vol. 82. № 5. P. 5191—521.

106. Weir E.K. Pulmonoory Hypertension, New York, Futcora, 1984. 250p.

107. Weitzenblu.m E., Charbi Т. E., Vandevenne A. Pulmonary hemodynamic chandes during muscular exercise in non-decompensated Aronic bronchitis//Bull. Physiopathol. Resp. 1972. VoL 8. P. 49—71.

108. Weitzenblum E., Hirth C., Ducolone A. et aL Prognostic value of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease/TThorax. 1981. Vol 36. № 10. P. 752—758.

109. Weitzenblum E., Loislau A., Hirth C. et al. Course of pulmonary lemodynamics in patients with chronic obstructive pulmonary disease //Chest 1979. VoL 75. 6. P. 656—662.

110. Weitzenblum E., Mammoser M., Oswald Т., Roe-gel E. Diagnostic noninvasif de Hypertension arterielle pulmo-naire dans l'im iiffisance respiratoire chroniclue//Rev. MaL Rosp. 1985. VoL 2. P. 263—277.

111. Weitzenblum E., •Sautegeau A., Ehrhart M. et al Longterm coursr. of pulmonary arterial pressure in chronic obstructive lung disease//Lung. Respir. 1985. Vol. 2. P. 3.

112. Weitzenblum E., Oswald-Mammosser M., Ap-prill M. et al Hypoxie et circulation pulmonaire. Importance de 1 hypertension arterielle pulmonaire des bronchopneumopathies chro-niques obstructives//Rev. Malad. Resp. 1988. Vol. 5. №4. P. 381— 387.

113. Widimsky J. Pulmonale hypertonie//Prax. Klin. PneumoL 1978. Bd. 32. S. 1—13.

114. Widimsky J., Morpurgo M., Jezek V. Haemody-namic requirements for an ideal pulmonary vasodi!ator//Europ. Heart J. 1988. Vol. 9. Suppl. J. P. 23—28.

115. Wiggs В et al. A model of tiie mechanics of airway narrowing in asthma, in Kaliner MA, Barnes PY, Persson CGA (eds), Ashma: Its Pathology and Treatwent/ New York, Marcel Dekker, 1991/ ch 3

116. Bishop J., M., Cross R. W. Physiological variables and mortality in patientswith various categories; of chronic respiratory disease. WHO multicentro• ■study//BulL Europ. PhysiopathoL resp. 1984. Vol 20. P. 495—500.

117. Burghuber О. C. Nifedipine attenuates acute hypoxic pulmonary vasoconstriction in patients with chronic obstructive pulmonary disease//Respiration. 1987. VoL 52. № 2. P. 86—93.