Лечение острых и хронических ран в оториноларингологии методом трансплантации культивированных аллофибробластов человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, доктор медицинских наук Поматилов, Алексей Алексеевич

• Поматилов, Алексей Алексеевич
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Поматилов, Алексей Алексеевич

Введение 1

Глава I Обзор литературы. 7

Раневой процесс и особенности его течения. 7-17 Послеоперационное' лечение больных хроническим гнойным средним отитом. 17-21 Лечебная тактика при восстановлении целостности барабанной перепонки. 21-30 Биотехнологические методы восстановления кожного покрова.

Современные раневые покрытия. 30

Способы получения микротрансплантатов. 45

Глава II Материалы исследования. 49

2.1. Общая характеристика больных 49

2.2. Перфорация барабанной перепонки 50

2.3. Трепанационная рана височной кости 59

2.4. Раны лицевой области 63

Глава III Методы исследования. 69

3.0. Общая характеристика методов исследования 69

3.1. Метод культивирования трансплантата из аллофибробластов человека. 72

3.2. Морфологическая характеристика трансплантируемых фибробластов. 74

3.3. Методика трансплантация культивированных аллофибробластов человека на перфорированную барабанную перепонку. 78

3.4. Методика трансплантации культивированных аллофибробластов человека на рану лицевой области. 83

3.5. Методика трансплантации культивированных аллофибробластов человека на послеоперационную рану височной 85-86 кости.

3.6. Современные интерактивные повязки, используемые при 87-88 трансплантации аллофибробластов человека.

3.7 Синтетическая подложка Карбоксил-П.

3.8 Методы статистической обработки.

Глава IV Использование аллофибробластов при лечении больных с перфорацией барабанной перепонки. 91

Глава V Использование куриного амниона при лечении больных с перфорацией барабанной перепонки.

Глава VI Использование синтетической подложки Карбоксил II при лечении больных с перфорацией барабанной перепонки. 139

Глава VII Характеристика заживления ран лицевой области после трансплантации аллофибробластов человека. 162

ГлаваУШ Характеристика заживления послеоперационной полости среднего уха после трансплантации аллофибробластов человека. 198

Глава IX Результаты морфологического исследования ран. 218

9.1. Результаты цитологического исследования раневых отпечатков ран лицевой области. 218

9.2. Результаты цитологического исследования раневых отпечатков из послеоперационной полости височной кости. 221

9.3. Результаты гистологического исследования ран. 224

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение острых и хронических ран в оториноларингологии методом трансплантации культивированных аллофибробластов человека»

Актуальность темы.

Лечение и уход за ранами остается одной из важных проблем современной медицины. Больные, имеющие раны различного генеза, составляют значительную часть пациентов хирургических стационаров. Отоларингологам, как и врачам других специальностей, довольно часто приходится иметь дело с лечением не только классических ран, но и с особенными ранами, к которым относятся перфорация барабанной перепонки, послеоперационная трепанационная рана височной кости

Пока еще не все известно о тонких механизмах процесса заживления ран, что создает трудности при лечении, особенно в случае нарушения динамики заживления раны. Затяжное заживление послеоперационных ран среднего уха и часто встречающаяся необходимость удаления грануляций из послеоперационной полости является весьма актуальной проблемой современной отохирургии. Направлениями в решении этой проблемы являются: раннее хирургическое вмешательство при выявлении костной деструкции, тщательное (под микроскопом) и, по возможности, полное удаление кариозной кости, а также разработка принципиально нового, более эффективного, патофизиологически обоснованного послеоперационного метода лечения хирургической раны височной кости.

Обширные скальпированные раны лицевой области, когда не возможно наложить хирургический шов, чаще всего лечатся, как инфицированные раны. При ранах лицевой области одним из важных показателей эффективности лечения должен быть положительный пластический и эстетический результат (отсутствие рубцов, деформаций, пигментации). Клинический опыт, свидетельствует, что даже самые изначально эффективные лекарственные средства в процессе их применения нередко вызывают нежелательные побочные эффекты, а известные способы заживления скальпированных ран лица часто не приводят к необходимому результату.

В отоларингологии своеобразной и распространенной патологией являются перфорации. Если история лечения классических ран уходит своими корнями в далекое прошлое, то лечение таких ран как перфорация барабанной перепонки, берет свое начало с середины прошлого столетия. Одной из важных задач реконструктивной лор-хирургии является восстановление целостности анатомических образований. За последние 50 лет предложено множество способов восстановления целостности барабанной перепонки. Основные причины неудачных исходов тимпанопластики связаны с чрезвычайно плохими условиями питания трансплантата, свободно натянутого над перфорацией, возможностью его смещения или западения, что приводит к нарушению процессов приживления, вплоть до некроза и отторжения, или к образованию сращений и, наконец, опасностью нагноения трансплантата. Клиницистами оториноларингологами ' предложено множество различных способов мирингопластики. Достоинства и недостатки этих методов общеизвестны (46,153). По данным различных авторов их применение обеспечивает благополучное приживление в 43-98% случаев (126,133). Успех операции t зависит не столько от тканевой принадлежности трансплантата, сколько от характера патологического процесса (размер и расположение перфорации, состояния тканей и т.д.).

Таким образом, современное состояние проблемы реконструктивно-восстановительной хирургии скальпированных ран лицевой области и анатомических образований лор органов, определяет настоятельную необходимость как дальнейшего поиска более адекватных в биологическом, физическом и функциональном отношении материалов, так и совершенствования способов лечения специфических ран лор органов для достижения более стойких морфологических и функциональных результатов.

В последнее десятилетие, благодаря научно-техническому прогрессу в мировой и отечественной трансплантологии произошли значительные изменения, что позволяет по-новому рассматривать проблему лечения раневой поверхности. Российскими учеными (68, 69, 70) был предложен оригинальный и эффективный метод лечения больных с ожоговыми повреждениями тканей культурой аллофибробластов человека. Метод позволяет восстанавливать пораженные участки кожи различной площади. Учитывая, то, что фибробласты являются основными клетками- участниками репаративпого процесса ответственными за синтез молекул внеклеточного вещества и в целом за заживление любых ран, в том числе и перфорации барабанной перепонки, костной раны височной кости, в JIOP-клинике РГМУ им. Н.И. Пирогова, под руководством член-корр. РАМН, профессора Пальчуна В.Т., используя научный потенциал лаборатории культивирования тканей института хирургии им. А.В. Вишневского, впервые в оториноларингологии, в качестве материала для лечения ран была предложена культура аллофибробластов человека.

Сказанное обусловило выбор темы и план проведения исследования.

Цель работы составили клиническое обоснование, разработка и апробация нового способа лечения ран, встречающихся в отоларингологии с использованием культуры аллофибробластов человека.

Для достижения указанной цели предстояло решить следующие основные задачи:

1. Обосновать выбор аллофибробластов, как пластического и репаративного материала при лечении ран в оториноларингологии

2. Разработать методику и показания трансплантации культуры аллофибробластов человека при лечении ран в оториноларингологии

3. Изучить особенности патоморфологического процесса у больных после трансплантации культуры аллофибробластов человека на исследуемые раны

4. Провести сравнительный анализ результатов применения аллофибробластов с традиционными способами лечения ран

Решение поставленных задач проводилось путем клинического применения объективных методов исследования. С 2001 по 2006 год в ЛОРклинике РГМУ, НИИ хирургии им Склифасовского, нами проведено обследование и лечение 268 больных, с перфорацией барабанной перепонки, со скальпированными ранами лица, и с хирургическими ранами височной кости. Результаты, полученные при обследовании и лечении, изучались в динамике. Полученные данные обработаны на персональном компьютере.

Научная новизна.

Впервые в оториноларингологии для лечения различных ран применены культивируемые аллофибробласты человека, стимулирующие процессы направленной регенерации поврежденных тканей

Научно обоснован способ лечения ран, встречающихся в оториноларингологии с помощью новой технологии культивирования клеток.

Определены морфологические особенности заживления ран при использовании культивированных аллофибробластов человека

Практическая значимость работы.

Разработанный способ восстановления ран, встречающихся в отоларингологии, основанный на трансплантации культуры аллофибробластов человека, может быть рекомендован в работе городских, районных, областных ЛОР-отделений.

Определены показания для применения культуры аллофибробластов человека при хирургическом лечении больных с перфорацией барабанной перепонки, со скальпированными ранами лица, и с хирургическими ранами височной кости.

Сравнительный анализ отдаленных результатов лечения больных с различными ранами, без использования культуры аллофибробластов человека и с их использованием показал более высокую эффективность последнего метода.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на Всероссийской конференции по клеточным технологиям в Самаре в 2004г., и Российской конференции отоларингологов Москве в 2005 и 2006 гг. Тема обсуждалась на совместной научно-практической конференции коллективов кафедры JIOP-болезней РГМУ, JIOP-отделения 1-ой Московской ГКБ им. Н.И. Пирогова и сотрудников лаборатории трансплантологии НИИ им. А.В. Вишневского.

Реализация результатов работы.

Материалы диссертации внедрены в работу ЛОР-отделения 1-ой ГКБ им. Н.И. Пирогова, в учебный процесс кафедры ЛОР-болезней РГМУ, включены в программу преподавания на факультете усовершенствования врачей, получено решение о выдаче патента на изобретение, приоритет установлен с 2000 г. Патент РФ № 2165765. По теме диссертации опубликовано 20 работ, в том числе выпущено пособие для практикующих врачей.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 245 страницах машинописного текста, состоит из введения, 9 глав, заключения, выводов, практических

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Поматилов, Алексей Алексеевич

Выводы.

1. Разработан и апробирован в клинической оториноларингологии оригинальный, не имеющий аналогов в специальности способ трансплантации культивированных аллофибробластов человека, позволяющий с наилучшим функциональным эффектом закрывать перфорацию барабанной перепонки, а также способствующий ускорению регенерации острых и хронических ран в оториноларингологии.

2. Установлены показания и противопоказания для применения культивированных аллофибробластов человека в оториноларингологии.

3. Анализ ближайших и отдаленных морфологических и функциональных результатов после трансплантации аллофибробластов человека показал, что у 70.1% больных удалось восстановить поврежденную БП. Установлено, что трансплантированная культура аллофибробластов ускоряет регенерацию поврежденной БП. Восстановленная БП анатомически и функционально полноценна.

4. Исследованием установлено, что полное заживление поверхностных ран лицевой области после трансплантации культивированных аллофибробластов наблюдалось у 53.3% больных, в том числе после некрэктомии, что на 11.6% больше чем после применения синтетической подложки с коллагеном без клеток и на 26.2% чем после лечения мазями и проходило в сроки о 14 до 21 суток.

5. Нами установлено, что к 35-40 суткам после хирургического I вмешательства, полное качественное заживление послеоперационной полости височной кости после трансплантации аллофибробластов человека произошло у 88.2% больных, что на 38.5% больше чем в контрольной группе. При использовании аллофибробластов нами не отмечено избыточного роста грануляционной ткани

Практические рекомендации.

1. Всем больным перед трансплантацией культивированных аллофибробластов на раневую поверхность необходимо проводить тщательное бактериологическое исследование раны. Трансплантация возможна при КОЕ в пределах до 105 бакт/мл.

2. Эффективное лечение больных с хронической перфорацией размером менее 1А площади перепонки и субтотальных посттравматических перфораций возможно методом трансплантации культивированных аллофибробластов. Перед трансплантацией аллофибробластов необходимо убедится в отсутствии воспаления среднего уха, и нормальном состоянии дренажной и вентиляционной функций слуховой трубы.

3. раны лицевой области, не имеющих тенденции к заживлению в течение 2-х недель после травмы целесообразно лечить методом трансплантации культивированных аллофибробластов человека для ускорения регенерации раневой поверхности.

4. Для ускорения регенерации послеоперационной полости височной кости целесообразно использование культуры аллофибробластов на подложке с 7 суток после операции.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Поматилов, Алексей Алексеевич, 2008 год

1. Абабий И.И., Козлюк А.С., Сандул A.M., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., Бондарь Ш.М. Журнал ушных, носовых и горловых болезней. — 1995. -№1. с. 25-32.

2. Абоянц Р.К., Дагадин Г.Ю. Применение коллагена в оториноларингологии. // Вестн. оториноларингологии. 1995. - №2. - с.

3. Акимова A.M. Диспансеризация больных хроническим гнойным средним отитом, ее организация и эффективность. // Автореферат на соискание ученой степени к. м. н. М. - 1975. - с. 6-13.

4. Асланов Г. Б. Некоторые аспекты применения склерального трансплантата при тимпанопластике. Новые методы диагностики, лечения, профилактики заболеваний уха и их осложнений.- Ташкент, 1986.-С. 42-44.

5. Бартенева А.А., Козлов М.Я. Отдаленные результаты тимпанопластики фасциальным лоскутом // Науч. тр. ин-та / Ленингр. ин-тусоверш. врачей.- 1971.- Вып.94.- С.44-48.

6. Белкина Н.П., Петрова Л.В., Смирнова Н.А. Изучение акустических свойств некоторых трансплантатов для тимпанопластики // Тр. IV съезда оториноларингологов УССР.- Киев, 1972.С.226-228.

7. Белкина Н.П. Применение ауто- гомо- и гетеротрансплантатов при мирингопластике // Тез. докл. науч.практ. конф. врачей оториноларингологов и выезд, итог, сессии Ленингр. НИИ уха, горла, носа и речи.- Л., 1973.- С. 127-130.

8. Вернадский Ю.И., Гершуни Ю.Д. Пневматический способ остановки кровотечения при операциях на верхнечелюстных пазухах. // Стоматология. -1977. Т. 56. - №2. - с. 93-94.

9. Богомильский М.Р. Применение венозного гомотэансплантата при тимпанопластике //Вести, оториноларингологии,- 1967.- N 2. С.95-97.

10. Быстренин А.В., Беззубик С. Д. К вопросу о структурных и функциональных особенностях формируемых хирургическим путем элементов звукопроводящей цепи // Журн. ушных, носовых и горловых болезней.- 1990.- N 3.- С. 54-56.

11. Быстренин В.А. Метод баллонизации верхнечелюстной пазухи при лечении больных с послеоперационными рецидивами гайморитов. // Здравоохранение Белоруссии. 1982. - V. №1. - с. 69-70.

12. М.Веремеенко К.Н. Биологические полимеры фибрина, их свойства и применение в оториноларингологии // Журн. ушных, носовых и горловых болезней.- 1991.-N 1.- С. 47-56.

13. Веременко К.Н., Тычинин В.А., Кузин А.Н., Покровкин Т.Н. Исследование адгезивных и стимулирующих репаративные процессов свойств полимеров фибрина в эксперементе // Журн. ушных, носовых и горловых болезней.- 1994.-N3.- С. 57-63.

14. Вертлиб Я.М., Ибрагимова Н.А. Пластика полостей среднего уха консервированным амнионом в эксперименте // Журн. ушных, носовых и горловых болезней.- 1967.- N 6.- С. 73-77.

15. Вильяме Д.Ф., Роуф Р. Имплантаты в хирургии: Пер. с англ.-М.: Медицина, 1978.- 552 с.

16. Волков А., Радев И. Применение аутофибринового клея для восстановления целостности барабанной перепонки // Журн. ушных, носовых и горловых болезней.- 1994.- N 5.- С. 11-14.

17. Гапанович В.Я. Аутогенные фибриновые пленки в оториноларингологии.- Минск: Беларусь, 1979.- 79 с.

18. Гапанович В. Я. Влияние аутогенной фибринной пленки на заживление ран. // Здравоохранение Белоруссии. 1975. - №8. - с. 65-67.

19. Гапанович В. Я. Биологические методы лечения в оториноларингологии. // Мат. научн. конф. по вопр. теоретич. и клинич. медицины. -Минск, 1977. — с. 191-193. ,f

20. Гапанович В. JI. Отдаленные результаты применения аутогенных фибринных пленок в отиатрии. // Тезисы докладов II съезда оториноларингологов Белоруссии. Минск. - 1984. - с. 149-151.

21. Гаршин В. Г., Аничков Н. И. Морфология заживления ран. — М.: Медицина. 1951. - 211 с.

22. Гаршин В.Г. В кн.: Аничков Н.Н. и др. // Морфология заживления ран.-М.-1951.-с. 57-67.

23. Гаудинь Э.П. Исследование акустического сопротивления барабанной перепонки и тимпанопластических лоскутов // Новые методы диагностики и лечения заболеваний уха, горла и носа. Рига, 1972.-С. 120-130.

24. Дмитриев Н.С. Региональная научно-практическая конференция отоларингологов. Материал; М.; 1990; с. 274-275

25. ЗО.Запорощенко А.Ю., Розенфельд Л.Г. Методические рекомендации по хирургическому лечению хронических гнойных средних отитов. -Киев.-1981.

26. Клейман И. Д. Острое и хроническое гнойное воспаление среднего уха в эксперименте. // Научно практическая конф. оториноларингологов Молд. ССР. YII: Тез. докл. - Кишинев. - 1985.-е. 64-65.

27. Кокорева С.А. К оценке прогнозирования заживления послеоперационных ран у оториноларингологических больных. // Тезисы научн. — практ. конф., посвященной 65- летию МНИИ уха, горла и носа. — Москва. 2000. - с. 179-181.

28. Кочергин Г. А. Диссертация на соискание уч. степ, к.м.н. Мирингопластика с использованием полимерного имплантанта. Санкт-Петербург. 1997. с. 150.

29. Кузько В. И. О бестампонном лечении трепанационных полостей после щадящей радикальной операции с применением аутогенной фибринной пленки (АФП). //Мат. 8-й Респ. конф. отолар. БССР.-Минск, 1975.- с. 72. -73.

30. Линднер Д.П., Большаков И.Н., Победий И.А. и др. // Архив патологии.- 1982.-вып. 1.- с. 30-38.

31. Минский О.В. К вопросу о методике и эффективности миринготимпанопластики при сухих перфоративных средних отитах // Вести, оториноларингологи.- 1980.-N 1.- С. 12-16.

32. Мишенысин Н.В. О мирингопластике // Третий съезд оториноларингологов Украины: Тез. докл.; Киев, 1964.- С. 232-233.

33. Парамонов Б.А., Емельянов А.В., Васильев А.В. Новые подходы к лечению тяжелых ожогов: трансплантация выращенных в культуре кератиноцитов // Военно-медицинский журнал. -1997. —Том 318, № 9. -С.16-19.1

34. Патякина O.K., * Рябина В.П. Сравнительная оценка аутотрансплантатов при пластических закрытиях сухих дефектов барабанной перепонки // Вестн. оториноларингологии.- 1975.- N 3. С. 30-33.

35. Патякина O.K., Лялина В.Л. Пластика барабанной перепонки при сухих ее дефектах // Вестн.отоиноларингологии.- 1977.- N 3. С. 18-21.

36. Патякина O.K. .Лялина В.Л. Способы хирургической пластики сухих дефектов барабанной перепонки: Метод, рекомендации.- М.: Б.и., 1980.- 18 с.

37. Петрецкий В. В., Попович Е. А. Щадящая тампонада в ЛОР — практике. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1987. - №6. - с. 2731.

38. Петрова Л. Г. Варианты мирингопластики: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Л., 1989.- 17 с.

39. Петровская A.M. Журнал ушных, носовых и горловых болезней. —1973.-№1.-с. 39-43.

40. Плужников М.С., Дискаленко В. В., Джабер М. Наш подход к проблеме формирования неотимпанальной мембраны при тимпанопластике // Журн. вушних, носових i горлових хвороб. 1996.- N 4.- С. 24-32.

41. Поляков С.Д., Земсков A.M. Сравнительная эффективность иммунокоррекции послеоперационного периода у больных хроническим гнойным средним отитом. // Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ. Сочи. - 2001. - с. 126-130.

42. Потапова О. В., Бондаренко А. А. Биологическая тампонада при хирургическом лечении больных травматическим и хроническим синуитом. // Тезисы докладов VII съезда оториноларингологов УССР. 4-6 октября. 1989г., г. Одесса. Киев. 1989. - с. 153-154.

43. Преображенский Н.А., Гольдман И,И„ Шехтер А.В., Абави М.З., Руденко Т. Г., Абаянц Р. К. Применение коллагена в реконструктивной хирургии среднего уха. // Вести, оториноларингологии.- 1973.- N 6.- С. 57.

44. Протасевич Г.С. Исходы пластических операций при хроническом мезотимпаните: Автореф. дис. канд. мед. наук; Киев, 1972; с. 22.

45. Псахис Б.И., Хромик Б.И., Нульга А.П. и соавт. Лечение хронических гайморитов методом хирургической облитерации верхнечелюстных пазух. // Тезисы IV Всероссийского съезда оториноларингологов. -Горький, 1978. с. 380-382.

46. Родин В.И. Десятилетний опыт применения аллотрансплантатов в хирургии среднего уха // Актуальные вопросы оториноларингологии.-Таллин, 1979.- С. 49-50.

47. Родин В.И., Нечипоренко В.П. Реконструктивные операции на среднем ухе с применением гомотрансплантатов //Журн. ушных, носовых и горловых болезней.- 1979.- N 3.- С. 53-54.

48. Родин В.И., Ткач Ю.Н., Боенко С.К. Пластика барабанной перепонки с применением твердой мозговой оболочки эмбриона // Вести,оториноларингологии.- 1990.- N 3.- С. 60-62.

49. Родин В.И., Лозицкая В.И., Нечипоренко В.П., Лавренова Г.В., Бровкина И.И. Комплексная терапия с целью улучшения репаративных процессов в послеоперационных полостях среднего уха. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1983. - №3. - с. 13-17.

50. Рутенбург Д.М. Тимпанопластика как метод улучшения слуха при хронических средних отитах // Вести, оториноларингологии

51. Саркисов Д.С., Колокольчикова Е.Г., Каем Р.И., Пальцын А.А. О некоторых механизмах редукции сосудистой системы грануляционной ткани в процессе ее созревания. // Архив патологии. 1989. - Т.51. -№1.- с. 9-15.

52. Семенов Ф.В., Волик А.К. К вопросу о тактике хирургического лечения больных хроническим гнойным средним отитом при различных формах патологического процесса в среднем ухе. // Вестн. оториноларингологии. -1998. №5. - с. 15-17.

53. Серов В.В., Шехтер А.Б. // Соединительная ткань. М. - 1981.

54. Стародубцев Н.Г., Лютова Э.М., Магер К.А. Системность морфологических процессов в норме и патологии. Особенности заживления дефектов барабанной перепонки при ксенотрансплантации. 1990. с. 75-77.

55. Сушко Ю.А. Сравнительная оценка приживляемости свободных аутотансплантатов из кожи и фасции при тимпанопластике // Актуальные вопросы клинико-экспериментальной отоларингологии. Киев, 1964.- С. 188-189.

56. Сушко Ю.А. Достижения в развитии слухоулучшающих операций и перспективы их совершенствования при хроническом гнойном среднем отите и его последствиях // Журн. ушных, носовых и горловых болезней.- 1989.- N 4.- С. 14-18.

57. Тарасов Д. И., Федоров О. К., Бычкова В. П. Заболевания среднего уха.- М.: Медицина. 1988. - с. 288.

58. Туманов В.П., Глущенко Е.В., Морозов С.С., Саркисов Д.С. Способ лечения ожоговой раны. Бюлл. изобрет. и рац. 1991. №1 (51).

59. Туманов В.П., Пальцын А.А., Серов Г.Г. Способ радиоавтографического исследования клеточных культур. Авт. свид. 1991. №1675727.

60. Туманов В.П. Способ получения трансплантата из культивированных фибробластов человека. Тез. докл. междун. симп. «Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи». Тула. 1996.

61. Фейгин Г.А. Лечение хронического воспаления среднего уха при постоянном или часто рецидивирующем гноетечении. // Вестн. оториноларингологии. 2000. - №1. - с. 15-18.

62. Фурсов В. В. Заживление трепанационных ран среднего уха: Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1988. - с. 39.

63. Хасанов С. А., Омонов Ш.Э. Результаты применения гетеробрефомастоидопластики при хирургическом лечении хронического среднего отита у детей. // Вестн. оториноларингологии. -1997.-№2.-с. 17-18.

64. Ходаков И. Г. Применение поролоновой губки в качестве перевязочного материала при лечении ЛОР больных. // Вестн. оториноларингологии. - 1965. - №3. - с. 82-86.

65. Хромечек Б. И. Лечение свежими аутофибринными пленками послеоперационных гнойных воспалений среднего уха. // Труды Красноярск, мед. ин-та. — 1971. сб. 9. - вып. 7. — с. 22-24.

66. Шантуров А.Г. Пневмотампоны при операциях на верхнечелюстной пазухе и ухе. // Науч. Труды Иркутского мед. ин-та. Иркутск. 1967.

67. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н. // Архив патологии. — 1978. — вып. 8. с.70.

68. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н. // Актуальные проблемы клиническойс. 54-55.морфологии. -М. 1982.-с. 58-61.

69. Шехтер А. Б., Берчеико Г. Н., Николаев А. В. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация. // Архив патологии. М. - Медицина. — Том XIVI. - 1984. - №2. - с. 20-28.

70. Швец В.Н. Внукова З.Е. Лошаков А.Т. Эпителизация раны крысы в зависимости от количества и ориентации микроаутотрансплантатов // Бюл. экспер. Биологии и медицины. -1992.113.№ З.с.329-331.

71. Шустер М.А., Калина В.А., Чумаков Ф.И. Неотложная помощь в оториноларингологии. М., "Медицина". 1989- -С. 9-10.

72. Элиаш 3., Иирко П., Шибле О. и др. О биологической активности трансплантатов, применяемых при тимпанопластике и оптимальных условиях их приживления // Вестн. оторинолар.; 1975; 6; с. 44-47

73. Яшан И.А. Экссудативный средний отит.- М.: Б.и., 1970.44 с. Яшан И.А. Некоторые вопросы восстановления звукопроведения при меатомембранопластике // Журн. ушных, носовых и горловых болезней.- 1970.-N 1.- С. 95-98.

74. Abbenhans S.J. The use of reconstituted Bovine collagen for tympanic membrane girafting otolaryngolog 1978. - N 86.- P - 483-484.

75. Basset I.M., Bre M., Khalifat S., Fleury P. Non soins et surveillance postoperatiores dans la chirurgie des sequelles stabilisees d'otite clAronique //Ann. Otolaryngol. Chir. Cervicofac.- 1986.- Vol. 103, N 7.- P. 509-513.

76. Bebear of P., Bagot M., Portman M. Remarks on the daily use of tissucol curing 5 years in otology and otoneurosurgery // Fibrin sealant in operative medicine.- 1986.- Vol.1.-P.63-67.

77. Bell E., Ehrlich H.P., Buttle DJ., Nakatsuzi T. Living tissue formed in vitro and accepted as skin equivalent tissue of full thickness // Science. -1981. -Vol. 211, № 4486. -P. 1052-1054.

78. Bell E., Ehrlich H.P., Sher S. et al. Development and use of a living skin equivalent // J. Plastic and Reconstruct Surg. -1981. -Vol. 67, № 3. -P.386-392.

79. Bennet R.J. Observations on drumhead repair in tympanic surgery // J. Laryngol. Otol.- 1971.- Vol.85, N 8.- P.745-772.

80. Billingham R.E., Reynolds. Transplantation studies on sheets of pure epidermal epithelium and on epidermal cell suspensions // Brit. J. Plast. Surg. -1952. -Vol. 5, .№ 1. -P.25-36.

81. Boyce S.T., Ham R.G. Cultivation, frozen storage, and clonal growth of normal human epidermal keratinocytes in serum-free media // J. Tissue Cult. Meth. -1985. -Vol. 9, Мл 2. -P.83-93.

82. Burke J.F. Observation on the development of an artificial skin: Presidential address -1982 // J Trauma. -1983. -Vol. 23. -P.543-551.

83. Carpenter G., Zendegui J.G. Epidermal growth factor, its receptor, and related proteins //Exp. Cell Res. -1986. -Vol. 164, № 1. -P. 1-10.

84. Compton C. Tong Y., Trookman N., Zhao H., Roy D. TGF-pl gene expression in cultured human keratinocytes does not decrease with biologic age //J.Invest.Dennatol. -1994. -Vol. 103, № 1. -P. 127-133.

85. Dantser E В End В Sc Peters W J et al Severe multipl mononeuropathy in patients with major thermal burns // J Burn Care Rehabil. -1993. -Vol 14, № 4. -P.440-445.

86. De-Cock M., Boedts D., Andries L. Tympanic grafts. An ultrastructural study // Acta Otorhinolaryngol. Belg.- 1986. Vol.40, N 4.-682-689.

87. Doyle P.J., Frederick F.J. Blokmanis A. Experiences with the homograf: tympanic membrane // J. OtolaryngoL- 1981.- Vol.10, N 6.-P.478-482.

88. Dresdale A., Rose A.E., Jeevanandam V. Preparation of fibrin glue from single-donor fresh-frozen plasma // Surgery. 1985.- Vol.97, N 6.-P.750-755.

89. Eldad A., Burl A., Clarke J.A., Gusterson B. Cultured epithelium as askin substitute // Burns, -1987. -Vol. 13, № 3. -P.173-180.

90. Freeman A.E., Igel H.J., Herrman В J., Kleinfeld К J. Growth and characterization of human skin epithelial cell cultures // In Vitro. -1976. -Vol. 12. -P.352-362.

91. Gallico G.G., O'Connor N.E., Compton C.C. et al. Permanent coverage of large burn wounds with autologous cultured human epithelium // New Engl. J. Med. -1984. -Vol. 311, № 7. -P.448-454

92. Gross J,P., Norfolk V.A. Homologons dura use in problem pocket repair // Laryngoscope.- 1984.- Vol.94, N 7.- P.919-923.

93. Gross C.W., Bassila M., Lazar R.H. et al. Adipose plug myringoplaity: an alternative to formal myringoplasty techniques in children // Otolaryngol Head Neck Surg.- 1989.- Vol.101, N 6.P.617 620.

94. Heermann J. Erfahrungen mit frei tranplantierten Faszien -Bindegewebe des m. temporalis bei Tympanoplastik und der verkleinerung der Radicalhohle // Z. Laryngol.- 1962.- Bd 6, N 7. S. 144-145.

95. Henchel von D 'Harreger M Hotner E et al The treatment of deep dermal burns of the fase with cultured allogeneic keratinocyte grafts in the acute phase // The Sixth Congressot the European Burn Association Verona, 1995.-189 p.

96. Henein R.R., Gandhi A.G. Myryngoplasty using free tragal cartilag and pedicled meatel skin flap // J. Laryngol.- 1980.Vol.94, N 9.-P.1005-1008.

97. Hiraid F., Sawada H., Lonyc T. The Fibr Arrangement of the Pathological Human Tympanic membrane // Arch. OtolaryngoL 1980. -Vol.226, N 1.-P. 93-94.

98. Hordijk G.J., Rietema S.J. Tympanic membrane grafting with fascia, pericardium and vein // J. Laryngol. OtoL- 1982.Vol.96, N 1.- P. 43-47.

99. Hormann K. Ibid. 1987. - 66. - 10. - 526-528.

100. Jansen V. D. Mastoid obliteration with primary ossicular reconstruction. // J. Otolaryngol. 1984 . -10 . - №4 . - p . 321 - 324 .

101. Jansen С. Heteroplastik des trommells // HNO.- 1969, N 7. S.238-240.

102. Kane R.J., Moffat D.A., O'Connor F.F. Out-patient myringoplasty // J. Laryngol. otol.- 1980,-Vol. 94, N 12.- P. 1387-1393.

103. Kanraki J. Homograf sclera in tympanoplasty // Arch. Otolaryngol. Berl. 1978. - Bd.225, N 3. - S. 181-184

104. Karasek M.A., Charlton E. Growth of postembryonic skin epithelial cells on collagen gels // Ibid. -1971. -Vol. 56. -P.205-210.

105. Katzke D., Pusalkar A., Steinbach E. The effect of fibrin tissue adhesive on the middle ear // J. Laringol. Otol.-1983 .-Vol.97, N 2.-P. 141147.

106. Kuroki Т., Ito Т., Hosomi J. et al. Cyclic AMP as a mitotic signal for epidermal keratinocytes, but not for dermal fibroblasts // Cell Struct. Fund -1982. -Vol. 7, № = 4. -P.295-306.

107. Lyons G.D.,Dyer R.F.,RubyJ. R. Morfologic Analysus of tympanic membrane grafts.//Laryngoscope.-1977.-Vol. 87, N 10,ptl.-.-P. 1705-1709

108. Matouskov E., Vesely P., Konigovd R. Modified method of in vitro cultivation of human keratinocytes suitable for grafting // Folia biol. -1989. -Vol. 35. -P.267-271.

109. Matsumoto K., Hashimoto K., Hashiro M. et all Modulation of growth and differentiation in normal human keratinocytes by transforming growth

110. Medawar P.B. The cultivation of adult mammalian skin epithelium in vitro// Quart. J. Microsc. Sci. -1948. -Vol. 89. -P.187-196.

111. Miller С L Baker С С Chenges in lymphocyte activity after thermal injury The role of suppressor cells // J Clin Invest 1979 V 63 P 202-210

112. Milewski C. Composite graft Tympanoplasty in the Treatment of bars with Adwanced Middle bar Patology // Laryngoscope 1993. -Vol.103, N 12. - P.1352-1356.

113. O'Connor A.F. ,Shea J.J. A biological adhesive for otologich practice //Otolaryngol. Head Neck Surg.-1982.- Vol. 90, N 3.- P. 343-348.

114. Packer P., Mackendrick A., . Solar M. What's best in myringoplasty:underlay 01* overlay, dura or fascia // J. Laryngol. Otol. -1982. Vol.96, N 1. -P. 25-41.

115. Palva Т., Virtanen H. Pitfalls in myringoplasty. // Acta OnolaryngoL-1982.- Vol. 93, N 5/6.- P. 441-446.

116. Palva T. Acta Otolaryngol 1988. 105: 1-2: 82-89.

117. Pere P.P. Untreumalisme grave de loreille mavenne. Rev Laryngol. -Otol. Rhinal.- 1990. vol. 111,N1. p. 75-77.

118. Perkins R. Grafting Materials and Methods in Reconstructive Ear Surgery // Ann. Otol.- 1975.- Vol. 84, N 4.P. 518-526.

119. Perkins R. Tympanomastoid reconstruction: operative procedure for anatomical and functional restoration of the radicalixed ear // Laringoscope.-1976.- Vol. 86, N 1.P.416-430.

120. Rheinwald J.G., Green H. Epidermal growth factor and the multiplication of cultured human epidermal keratinocytes // Nature. -1977. -Vol. 265, № 5593. -P.421-424

121. Sade J., Bergo E., Brown M., Weinberg J. Myringoplasty : Short and long term results in a training programm // J. Laryngol. Otol. -1981. -Vol.95, N 7.-P.653-665.

122. Saito H., Kazama - Y., Yazawa - Y. Am-j. Otol. Simple method closering traumatic membrane perforation with microfibrin. 1990 Nov 11(6). p. 427-430.

123. Salen B. Tympanic membrane graft of fulle thiciness skin fascia and cartilage with perichondrium // Acta Otolaryngol. 196 8. p. 244-245.

124. Schlag G., Readi H. Eds. Fibrin sealant in operative medicine //Oto-Rhyno-laryngoL- 1986.-Vol. l.-P. 161-162.

125. Secula Y. et all. Use of fibrin tissue adhesive in an otoryngological clinic. Preliminary report. // Otolaryngol. Pol. 1990. -N44 (2). p. 100-3.

126. Shea J,J. Fenestration of the oval window //Ann. Oto-Rhino-Laryngol.- 1958- Vol. 67.- P. 933-957.

127. Shea J.J. Vien graft clesure of cerdrum pedrforations // Arch. Otolaryngol.-1960.- Vol. 72, N 2.- P. 445-451.

128. Shea J.J., Gerbe Q.W. Myryngoplasty for anterior tympanic membran perforations // Laryngoscope.- 1982.- Vol. 92, N2.- P. 208-209.

129. Sheehy J.L., Anderson R.G. Myringoplasty a rewiew of 472 cuses //Ann. Otol.- 1980.- Vol. 4.- P. 331-334.

130. Spandow O., Hellstrom S., Dehlstrom M. at all. Laryngol Otol. Comparison of the repair of permanent tympanic membrane perforations by hydrocolloidal dressing and paper patch.1995 Nov 109(11). p. 1041-1047.

131. Storrs L.A. Myringoplasty with the use of fascia grafts // Arch. OtolaryngoL- 1961.- Vol. 74, N 1.- P. 45-50.

132. Terry R.M., Bellini M.J., Clayton M.J., Gandhi A.G. Fat graft myringoplasty- a prospective trial //Clin. OtolaryngoL DCQ.- 1988.- Vol. 78, N 2.- P. 222 2229.

133. Thawley S.E.,Strouran H. Scleral myringoplasty. // Laryngoscope.- 1978.- Vol. 88, N 3.- P. 530-533.

134. Thawley S.E. Prevention of tympanic membrans grafts medialization. //Laryngoscope.- 1982.- Vol. 92, N 7,pt. 1.- P. 823-825.

135. Thawley S.E. Use of sclera in tympanic membrane reconstruction. //South. Med. J.- 1982,- Vol. 75, N 4.- P. 396 398.

136. Thawley S.E., Smith P.B., Faw K.D. The use sclera in tympanic membrane reconstruction. //Laryngoscope.- 1982.- Vol. 92 N 12.- P. 13601362.

137. Trombetta A. Perforations of tympanic membrane and tympanoplasty. // Arch. Otolaryngol.- 1963.- Vol.- 77, N 6.- P. 81-84.

138. Truy E., Disant F, Tiollier S. A clinical study of human type IVcollagen as tympanic membrane grafting material. Arch Otolaryngol; Head Neck Surg; 1994; Dec.; 120 (12); p. 1329-1332.

139. Werhs R.E. Results of Homografts in middle car surgery. // Laryngoscope.- 1978.- Vol. 88, N 5.- P. 808-815.

140. Werhs RE. Hearing results in tympanoplasty. // Laryngoscope. -1985.- Vol. 95, n 11.-P. 1301-1306.

141. Wiegand H. Konrpelpalisaden und doppelplchichtigen transplantat als Trommelfellersals // HNO. 1978. - Bd. 26, N 7. - S. 233236.

142. Wilson D.F., Pules J.I., Van Vliet P.P. Incus homografts in cats // Arch. Otolaryngol. 1966. - Vol.83, N 6. - P.554-559.

143. Wright W.K. Symposum: Methods of reconstruction in tympanoplasty JV Conchal perichondrium asa tympanic graft with maintenance of drun conzation. //Laryngoscope.- 1976.- Vol. 86, N 2.- P. 191-192.

144. Woodley DT., Wynn K.C., O'Keefe EJ. Type IV collagen and fibronectin enhance human keralinocyte incorporation and spreading in the absence of soluble growlh factors // Ibid. -1990. -Vol. 94 № I. -P.139- 143.

145. Wulestein H.L. Operationen zur Verbesserung des Gehores. Stuttgart, 1968.-319 s.

146. Zhao Y В Zhao X-F Li A(Ngao) et al Clinical observations and methods for identifying the existence of cultured epidermal allografts // Bums. -1992. -Vol. 18. -P.4-8.

147. Zollner F. Plastic surgery of the sound condication system of the middle ear / The middle ear. - Chicago, 1959. - P. 191-229.

148. Zollner Ch., Busing C., Strutz J. Laiyngol Rhinol Otol 1984; 63: 5: 220-225.