Повышение эффективности тимпанопластики путем NO-терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат медицинских наук Шевчик, Елена Александровна

• Шевчик, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шевчик, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные принципы лечения больных хроническим гнойным средним отитом.

1.2 Исходы тимпанопластики.

1.3 Изменения трансплантата, происходящие после тимпанопластики.

1.4 Методы повышения эффективности тимпанопластики.

1.5 Оксид азота (N0)- универсальный регулятор-мессенджер. Роль эндогенного оксида азота в организме человека.

1.6. Применение N0 в клинической практике. Ж)-терапия

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Методы исследования.

2.1.1 Методы обследования пациентов.

2.1.2 Оценка клинико-анатомического результата.

2.1.3 Цитологическое исследование.

2.1.4 Исследование микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии.

2.2. Характеристика группы здоровых добровольцев.

2.3 Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.4 Хирургическое лечение. Ведение послеоперационного периода.

2.5 Проведение Ж)-терапии.

2.6 Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ БАРАБАННОЙ ПЕРЕПОНКИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ

NO-СОДЕРЖАЩЕГО ГАЗОВОГО ПОТОКА НА ЗАУШНУЮ

ОБЛАСТЬ.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ТИМПАНОПЛАСТИКИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ NO-ТЕРАПИИ В ПОСЛЕОПЕАРЦИОННОМ ПЕРИОДЕ В СРАВНЕНИИ С ТРАДИЦИОННЫМ ВЕДЕНИЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА

4.1 Клинико-анатомическая характеристика результатов NO-трапии в послеоперационном периоде после тимпанопластики.

4.2 Результаты цитологического исследования мазков-отпечатков с поверхности неотимпанальной мембраны.

4.3 Результаты исследования микроциркуляции неотимпанальной мембраны методом лазерной допплеровской флоуметрии.

4.4 Отдаленные клинико- анатомические и функциональные результаты.

Клинические примеры.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности тимпанопластики путем NO-терапии»

Проблема лечения больных хроническим гнойным средним отитом (ХГСО) до настоящего времени остается актуальной, так как данное заболевание представляет собой важную в клиническом и социальном отношении патологию, является основной причиной снижения слуха у лиц трудоспособного возраста. В общей структуре патологии верхних дыхательных путей и уха ХГСО занимает второе-третье место, составляя 15,7-22,4% [83].

Учитывая взгляды современных отохирургов, любого пациента с хроническим средним отитом необходимо рассматривать в качестве кандидата на хирургическое лечение. Чем раньше производится операция, тем больше шансов на восстановление нормальной архитектоники и эпителиальной выстилки полостей среднего уха, что соответствует хорошему морфологическому и функциональному результату. В настоящее время хирургическое лечение включает в себя не только санацию патологического очага, но и реконструкцию звукопроводящих элементов, восстановление замкнутой барабанной полости. Это позволяет улучшить слух, а также предотвратить рецидивы заболевания. На сегодняшний день накоплен значительный опыт выполнения различных типов тимпанопластики [8,18,167,171]. Однако не всегда удается добиться стойкого закрытия перфорации барабанной перепонки. По данным литературы возникновение реперфорации наблюдается в 7-57% случаев [10,96,98]. Это обусловливает актуальность поиска современных методов ведения таких больных, позволяющих снизить процент неблагоприятных исходов.

Существует несколько направлений повышения эффективности тимпанопластики. Основные усилия отохирургов направлены на совершенствование хирургической техники и методик тампонады, минимизацию операционной травмы. Другим направлением профилактики 4 осложнений является воздействие на течение репаративных процессов в послеоперационном периоде, создание более благоприятных условий для приживления лоскута, в том числе нормализации процессов микроциркуляции. С этой целью некоторые авторы предлагают использовать системные вазоактивные препараты и ноотропы, действие которых направлено на ликвидацию микроциркуляторных нарушений [89]. Для улучшения процессов регенерации используется укрытие неотимпанального лоскута различными материалами, стимулирующими репаративные процессы, такими как хитозан, биосинтетические раневые покрытия [28,31]. Применяют физические факторы воздействия: магнитотерапию, низкоэнергетическое лазерное излучение, гиперборическую оксигенацию, озонотерапию и др.[13,33,86].

В 1988 г. А.Б. Шехтер с соавт. разработали новый способ лечения ран и воспалительных процессов экзогенным оксидом азота (N0), полученным из атмосферного воздуха. Этот способ, получивший название МО-терапия основан на роли эндогенного N0 как универсального регулятора разнообразных биологических процессов.

В настоящее время воздушно-плазменная терапия газообразным оксидом азота (МО-терапия) широко используется в онкологии, реконструктивно-пластической хирургии, военно-полевой хирургии, травматологии, стоматологии, офтальмологии. В. оториноларингологии газообразный оксид азота применяется при различных заболеваниях верхних дыхательных путей, таких как острый и хронический риносинуситы, хронический тонзиллит, хронический фарингит, инфильтративная форма острого паратонзиллита, абсцедирующая форма острого паратонзиллита. Ж)-терапия применяется при лечении наружных отитов, гнойного мезотимпанита. Помимо этого N0 используется для активации процессов регенерации и профилактики осложнений при реконструктивных операциях на гортани и трахее [19,20,37].

Оксид азота (N0) является простейшим химическим соединением, непрерывно продуцирующимся в клетках организма человека и выполняющим роль универсального регулятора-мессенджера. N0 играет важную роль при стрессе, адаптации, иммунных нарушениях, инфекции, воспалении, опухолевом росте [23]. Участие оксида азота в таких жизненно-важных процессах, как иммунный ответ, регуляция сосудистого тонуса, проведение нервного импульса позволило предположить возможность влияния данного соединения на течение раневого процесса [164]. Изучение механизмов действия монооксида азота на процесс заживления начались более 20 лет назад. Первые результаты обнаружили прямое положительное влияние эндогенного оксида азота на синтез коллагена в ране, прочность рубца, процессы реэпителизации [159,164]. Дальнейшие исследования были посвящены влиянию экзогенного N0 на раневое заживление. При этом был обнаружен выраженный биостимулирующий эффект газообразного оксида азота (N0), который проявлялся в ускорении заживления ран, трофических язв. Лечебная эффективность экзогенного оксида азота основана на таких свойствах N0, как бактерицидное действие, активация антиоксидантной защиты, улучшение нервной проводимости, прямой индукции пролиферации фибробластов. Одним из свойств данного соединения является улучшение микроциркуляции за счет вазодилатации, антиагрегантного, антикоагулянтного действия, усиления секреции факторов ангиогенеза [107].

Таким образом, результаты предыдущих научных работ свидетельствуют о том, что воздействие N0 на раневой процесс способствует неоваскуляризации, активирует процессы регенерации. Это послужило основанием для проведения настоящего исследования по изучению влияния Ж)-терапии на приживление неотимпанального трансплантата у пациентов, перенесших тимпанопластику.

Цель исследования:

Повысить эффективность лечения пациентов с хроническим гнойным средним отитом (мезотимпанитом), перенесших тимпанопластику, используя МО-терапию в послеоперационном периоде.

Задачи исследования

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Экспериментально оценить влияние газообразного монооксида азота на состояние микроциркуляции барабанной перепонки при обдувании заушной области.

2. Разработать методику использования МО-терапии в ранние сроки после тимпанопластики.

3. С помощью объективных методов исследования оценить влияние N0-терапии на процессы васкуляризации неотимпанальной мембраны у больных хроническим гнойным средним отитом (мезотимпанитом), после тимпанопластики.

4. На основе объективных методов исследования сравнить регенераторные процессы у больных после тимпанопластики при традиционном ведении и на фоне МО-терапии.

5. Оценить ближайшие и отдаленные результаты тимпанопластики у пациентов, получавших МО-терапию в послеоперационном периоде.

Научная новизна

На основе экспериментальных исследований впервые выявлено воздействие газообразного монооксида азота на состояние микроциркуляции барабанной перепонки, проведена оценка васкуляризации неотимпанальной мембраны на фоне >Ю-терапии, доказана возможность применения данного метода с первых дней после тимпанопластики.

Разработан способ применения Ж)-терапии в раннем послеоперационном периоде с целью улучшения приживления неотимпанального трансплантата (положительное решение по патенту на изобретение №2011130426/14(044928) от 12.07.2011;).

Впервые изучено влияние газообразного монооксида азота на состояние регенераторных процессов у больных хроническим гнойным средним отитом (мезотимпанитом), перенесших тимпанопластику, а также выполнен анализ ближайших и отдаленных результатов тимпанопластики у данной категории пациентов при традиционном ведении послеоперационного периода и при проведении КЮ-терапии.

Практическая значимость

Разработанная методика применения МО-терапии в раннем послеоперационном периоде у больных хроническим гнойным средним отитом (мезотимпанитом), перенесших тимпанопластику, обеспечивает более быстрое приживление неотимпанального трансплантата, снижает вероятность развития осложнений и неблагоприятного исхода хирургического лечения, позволяет в целом повысить эффективность лечения этого контингента больных.

Данная методика может использоваться как в стационаре, так и в условиях поликлиники.

Показана целесообразность контроля воспалительно-регенераторного процесса, в том числе состояния микроциркуляции неотимпанальной мембраны у этого контингента больных, что позволяет эффективно оценивать течение послеоперационного периода.

Положения, выносимые на защиту

1. Метод NO-терапии оказывает существенное влияние на процессы васкуляризации, регенерации неотимпанального трансплантата, что позволяет улучшить приживление, снизить риск реперфорации неотимпанальной мембраны.

2. Применение NO-терапии у больных мезотимпанитом в раннем послеоперационном периоде после тимпанопластики способствует предотвращению возникновения реперфорации барабанной перепонки и, как следствие, достижению положительных функциональных результатов в ближайшие и отдаленные сроки после тимпанопластики.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены и применяются в работе оториноларингологических отделений: ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф.? Владимирского, МБУЗ «Подольская городская клиническая больница», МБУЗ «Дзержинская городская больница», центрального военно-клинического госпиталя им. A.A. Вишневского. Материалы научного исследования включены в педагогическую практику и лекционный курс раздела «Хронические заболевания среднего уха» для ординаторов и слушателей курсов усовершенствования и повышения квалификации кафедры JIOP-болезней ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Апробация работы

Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на

XVIII съезде оториноларингологов России (Санкт-Петербург, 2011г.);

Международном конгрессе «Реабилитация и санаторно-курортное лечение»

Москва, 2011г., 2012г.); IV научно-практической конференции оториноларингологов центрального федерального округа Российской

Федерации «Актуальное в оториноларингологии» (Москва, 2011г.); Х,Х1 9

Российском конгрессе отоларингологов «Наука и практика в оториноларингологии» (Москва, 2011г.,2012г.); 8 международном симпозиуме «Современные проблемы физиологии и патологии слуха» (Суздаль, 2011г.); XXVII международной конференции молодых оториноларингологов (Санкт-Петербург, 2012г.); II Национальном конгрессе «Пластическая хирургия» (Москва, 2012); заседании Московского областного общества оториноларингологов (Москва, 2012 г.).

Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практической конференции сотрудников JIOP-отделения и кафедры оториноларингологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского 12.05.2012 (протокол №5-1).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Получено положительное решение по патенту на изобретение «Способ приживления неотимпанального лоскута после тимпанопластики» (per. номер 2011130426).

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Шевчик, Елена Александровна

выводы

1. Воздействие МО-содержащего газового потока с помощью аппарата «ПЛАЗОН» на заушную область здоровых добровольцев по разработанной нами методике (в течение 3 минут в максимальном режиме) по данным лазерной допплеровской флоуметрии приводит к повышению уровня микроциркуляции барабанной перепонки (на 4,33 пф. ед., р<0,05), а также активации вазомоторных механизмов модуляции тканевого кровотока (увеличение среднего квадратического отклонения на 2,3 пф. ед. и коэффициента вариации на 7,7%, р<0,05).

2. Воздействие экзогенного монооксида азота в ранние сроки после тимпанопластики у больных мезотимпанитом способствует коррекции микроциркуляторных нарушений в тканях неотимпанальной мембраны, что подтверждается данными лазерной допплеровской флоуметрии тканей неотимпанальной мембраны (уровень микроциркуляции в тканях неотимпанальной мембраны пациентов основной группы - 28,382+18,27 пф.ед., что на 50% превышает данный показатель в группе контроля, р=0,03).

3. Проведение ЫО-терапии у больных мезотимпанитом после тимпанопластики приводит к усилению репаративных процессов в тканях неотимпанальной мембраны по данным цитологического исследования мазков-отпечатков (в цитограммах пациентов основной группы в 89% присутствуют фибролбасты, у пациентов контрольной группы - в 30%).

4. Использование МО-терапии в раннем послеоперационном периоде после тимпанопластики у больных мезотимпанитом позволяет сократить сроки приживления трансплантата на 3-5 дней, а также предотвратить болезнь неотимпанальной мембраны и риска возникновение реперфорации.

5. Проведение КЮ-терапии в раннем послеоперационном периоде позволяет повысить эффективность тимпанопластики и достичь более стабильных анатомических и функциональных результатов, в том числе снижения частоты возникновения реперфорации на 15,5%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью влияния на процессы регенерации, снижения риска развития болезни и реперфорации неотимпанальной мембраны у больных, перенесших тимпанопластику, в раннем послеоперационном периоде целесообразно использовать ИО-терапию.

2. ИО-терапию у больных мезотимпанитом следует проводить с 1-х суток после тимпанопластики с помощью аппарата «ПЛАЗОН» на заушную область ежедневно в течение 3 минут в максимальном режиме (содержание N0 - 2000-2500 ррш). После удаления тампонов из наружного слухового прохода проводится воздействие ЫО-содержащего газового потока непосредственно на неотимпанальную мембрану. Процедура ЫО-терапии проводится после выполнения туалета уха ежедневно в течение 1,5 минут в течение 5 дней в минимальном режиме (содержание N0 - 700-1000 ррш).

3. Курс Ж)-терапии у больных после тимпанопластики состоит из 15-17 процедур. При необходимости лечение может продолжаться до 20-25 процедур.

4. Применение метода ИО-терапии не требует специальной подготовки и сертификации персонала, лечение может проводиться как в стационаре, так и в условиях поликлиники.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шевчик, Елена Александровна, 2013 год

1. Авраменко Л.В., Кениг М.П. Клинико-рентгенологическое исследование слуховой трубы у больных хроническими гнойными и сухими перфоративными отитами. Журн ушн, горл и нос бол 1964; 4: 44- 50

2. Антонян Р.Г. Функциональные нарушения слуховой трубы и разработка способа их коррекции при различной патологии среднего уха. автореф. дисс. на соискание . канд. мед. наук М., 1994; 26 с.

3. Астащенко С.С. Повышение эффективности тимпанпластики с использованием ультратонких аллохрящевых трансплантатов// автореф. дисс. на соискание . канд. Мед. наук Санкт-Петербург, 2012 — 25 с.

4. Балясинская Г.Л., Вознесенская Л.П., Эйдинов B.C. Контрастная рентгенография слуховой трубы у детей при сухих перфоративных формах поражения среднего уха. Съезд оториноларингологов СССР: 7й. М 1975; 378-379.

5. Белокопытова Е.Ю. Динамические особенности кровоснабжения барабанной перепонки при мирингопластике: автореф. дисс. . канд. мед. наук М.-2009. 24 с.

6. Блоцкий, A.A. Лазерная фиксация трансплантата при устранении дефекта барабанной перепонки // Folia otorhinolaryngologica. 2003. -Vol.9, № 3-4. - Р.73-78.

7. Бондаренко В. М., Виноградов Н. А., Малеев В. В. Антимикробная активность окиси азота и ее роль в инфекционном процессе // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии-1999.-№5.-С. 61-67.

8. Борисенко О.Н., Морфологические и функциональные результаты трех вариантов тимпанопластики 2001/ Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ «Оториноларингология на рубеже тысячелетий» -2001.- С. 43-46.

9. Борисова, К.З. Причины неудач тимпанопластики и профилактика осложнений / Проблемы и возможности микрохирургии уха: Материалы Российской научно-практической конференции оториноларингологов. -Оренбург: Печатный Дом «Димур», 2002. — С.44-46.

10. Боярский Г.Ф. Вопросы тимпанопластики и переспективы применения склеивающий материалов: (Клинико-экспериментальное ислед.): автореф. дисс. канд. мед. наук-Киев, 1971.-20 с.

11. Быков В.Л. Использование низкоэнергетического лазерного излучения для стимуляции приживления неотимпанального трансплантанта после тимпанопластики //Вестник оториноларингологии. -1984.-№1 С. 25-29

12. Ванин А.Ф., Манухина Е.Б., Лапшин A.B. и др.//Бюл. экспер. биол. -1993 -№8 С.142-144

13. Вишняков, В.В. Реконструктивная микрохирургия среднего уха при хроническом гнойном среднем отите: учебное пособие М., 2004. - 40 с.

14. Вулыитейн, X.JI. Слухоулучшающие операции: пер. с немец. М.: Медицина, 1972. - 423 с.

15. Гаевский, В.А. Гистоморфологические исследования аутотрансплантатов вены, удаленных из окна преддверия при реоперации // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. — 1984.-№ 5. С.43-48.

16. Гаров Е.В., Гарова Е.Е. Современные принципы диагностики и лечения пациентов с хроническим гнойным средним отитом// Российский медицинский журнал. Оториноларингология. М.,- 2012 - №27 -С.1355-1360.

17. Гербергаген А.В. Возможности применения экзогенного оксида азота в лечении больных острым наружным отитом. // Материалы IV научно-практической конференции оториноларингологов центрального федерального округа Российской Федерации.-М., -2011.-С.75.

18. Голубовский Г.А. Применение экзогенного оксида азота в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями и повреждениями верхних дыхательных путей. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.-2007. 24 с.

19. Голубовский Г.А. , В.Г. Зенгер, В.Ю. Тюкин и др. Применение экзогенной NO-терапии при патологии гортани. //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. СПБ, 2006. С. 45-46

20. Давыдов A.B. Применение саморассасывающейся губки при пластике сухих перфораций барабанной перепонки // Материалы ХУПсъезда оториноларингологов России.-СПб.-2006.-С.95.

21. Дискаленко В.В., Джабер М., Сравнительная оценка аутотрансплантатов при пластических закрытиях больших дефектов барабанной перепонки // Folia Otorhinolaringologiae et pathologiae respiratoriae. 1996. -3-4.-P.67-69

22. Дмитриев Н.С., С.Я, Косяков, В.И. Федосеев Влияние различных типов | аутотрансплантатов на результативность мирингопластики // Материалы

23. I международного симпозиума «Современные проблемы физиологии и патологии слуха». Москва -1998- стр 115-116.

24. Дмитриев Н.С., Косяков С.Я, Федосеев В.И. Хирургическое лечение больных хроническим мезотимпанитом// Пособие для врачей.-Москва:-1999.-c.2-3

25. Дубинец И.Д. Новый подход в тимпанопластике с использованием фиксатора неотимпанального аутотрансплантата// Материалы ХУПсъезда оториноларингологов России.-С.-Пб.-2006.-С.98.

26. Дунайвицер, Б.И. К вопросу о сохранении воздухоносности неотимпанальной полости при миринго- и тимпанопластике . // Журнал ушных, носовых и- горловых болезней. 1983.-№4.-С.58-59.

27. Дюмин О.В. , С.М. Пухлик, Т.А. Филоненко Применение низкоэнергетического лазерного излучения при тимпанопластике // Международный симпозиум по применению лазеров в хирургии и медицине. Москва. 1988 г.- С.67

28. Евдощенко Е.А., Иськин Б.Г. Содержание Т-тотальных, Т-активных, В-и О- лимфоцитом в периферической крови у больных хроническим гнойным средним отитом. //Журнал ушн., нос. и горл. Бол. 1983. - №5 -С.34-38

29. Жуйкова Т.В. , Тропова Л.А. Наш опыт применения полупроницаемой мембраны после слухоулучшающих операций. // III международный симпозиум «Современные проблемы физиологии и патологии слуха». Москва-1998-С. 117-118

30. Загайнова Н.С. Состояние иммунореактивности у больных с осложненными средними отитами//Актуальные вопросы клинической оториноларингологии/ Матер. Междунар. Конф. г. Иркутск. М.,1992. -С.217

31. Зайцев В.M. Лечение мезотимпанита оксидом азота в сочетании с ультразвуковым орошением мирамистином // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.-2010

32. Зуева C.B., Егоров В.И., Козаренко A.B., О совершенствовании диагностики и лечебной тактики острого и хронического фронтита.// Российская оториноларингология М.- 2009-№ 3 - С. 57-61

33. Иванец И.В., Кадымова М.И., Романовская Л.М. // Тактика лечения больных хроническим гнойным средним отитом в зивисимости от характера микрофлоры// Вестник оториноларинголоии- 1992 -№4 С.3-6

34. Кобрак Г. Среднее ухо. / Г.Кобрак М.: Медгиз, 1963. 456 с.

35. Козлов В.И. Система микроциркуляции крови: клиникоморфологические аспекты изучения.//Регионарное кровообращение и микроциркуляции том 5 - 1998 - С. 84-101

36. Корвяков B.C., Лечение больных хроническим гнойным средним отитом с использованием лекарственных коллагеновых губок// Актуальные проблемы оториноларингологии 1997.-С.63-67

37. Косакян С. М. Влияние оксида азота в газовом потоке на заживление эрозий и проникающих ран роговицы. //Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М.-2002 -25 с.

38. Косяков, С.Я. Место ципрофлоксацина в топической фармакотерапии отитов : пособие для врачей . М., 2006. - 16 с.

39. Кочергин Г.А. Метод закрытия дефекта барабанной перепонки полимерным имплантом при тимпанопластике. //XV Съезд оториноларингологов России 1995- Т. 1. -С. 405-408

40. Кривонос В.А. Введение в клиническую цитологию: методическое руководство для начинающих цитологов// Оренбург, 2006-102 с.

41. Крюков А.И., Туровский А.Б., Шубин М.Н. Диагностическая и лечебная тактика при заболеваниях, сопровождающихся длительной дисфункцией слуховой трубы// Российский медицинский журнал. Оториноларингология. М.,- 2012 - №25 - С.1154-1160.

42. Кулакова JI.A. Хирургическая реабилитация больных с хроническим гнойным средним отитом и его последствиями (с применением пленки «облекол» и гипербарической оксигенации). // Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Москва 1991г.- 23 с.

43. Лиознер Л.Д. , Бабаева А.Г., Маркелова И.В. Регенерационные процессы и их изучение в СССР М.: МГУ, 1990. - 106 с.

44. Малышев И. Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии-1997.-№ 1 -С. 49-55.

45. Малышев И. Ю., Монастырская Е. А., Смирин Б. В. и др. Гипоксия и оксид азота//Вестн. Рос. АМН-2000.-№9.-С. 44-48.

46. Манухина Е.Б., Лапшин А.В., Меерсон Ф.З. и др. Влияние адаптации к физической нагрузке на эндотелийопосредованные реакции изолированных сосудов и продукцию N0 у крыс// Физиол. Журн. Им. И.М. Сеченова. 1996.-№7.-С.54-60

47. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите. Научные обзоры и сообщения, посвященные роли оксида азота в норме и при патологии. М. ,2000 С. 16-21.

48. Манухина Е. Б., Предупреждение острой гипотензии и гиперактивации эндотелия при тепловом шоке с помощью адаптации к стрессорным воздействиям //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997 - Т. 124. -№10. - С. 380-383

49. Меерсон Ф. 3., Защитное действие адаптации к гипоксии при аудиогенной эпилепсии и его пролонгирование с помощью фармакологических средств //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994 Т. 117. №2. С. 120-123

50. Меныцикова Е.Б.,Зенков Н. К., NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза //Успехи совр. биол. Т. 117. - С. 242-244.

51. Миглан В.Я., Векслер Х.М. Опыт изучения иммунокомпетентной системы у больных с хроническим гнойным средним отитом//8 съезд оторинолар СССР: Тез. докл., г. Суздаль. — М., 1982. С.63-64

52. Миронов A.A., Пашкин И.И. Использование гелевых пленок на основе поли-М-винидпирролидона при тимпанопластике. // Материалы ХУПсъезда оториноларингологов России.-С.-Пб.-2006.-С.117.

53. Мишенькин Н.В. Хроническое гнойное воспаление среднего уха// Руководство по оториноларингологии под ред. И.Б. Солдатова. М.: Медицина,1997 г. - 132с.

54. Н.Г. Сидорина. Светотерапия больных после слухоулучшающий операций. // Материалы ХУПсъезда оториноларингологов России.-С.-П6.-2006.-С.140.

55. Нагапетян Н.Р. Современные методы мирингопластики, профилактика осложнений. Автореф. дисс . канд. мед. наук. Ереван ,2000., 22с.

56. Наливкин А.Е., Машков А.Е. и др. Стимуляция регенерации тканей при остеомиелите у детей // Всероссийский симпозиум детской хирургии «Остеомиелит у детей»: Тез. докл.-Ижевск., 2006.-С. 175-176.

57. Одыванова JI. Р., Синтаза окиси азота в нейроэпителиальных опухолях головного мозга//Арх. патологии. 1997 - Т.59. - №6. - С. 61-65

58. Одыванова Л.Р., Сосунов A.A., Гатчев Я. и др. //Успехи совр. биол. -1997.- T.I 17.-С.374-389

59. Островский И.И. , Островский А.И., Тимпанопластика: проблемы и реализация. // Вестник оториноларингологии. -2000. -№1.-С.7-10.

60. Отвагин И.В.,. Янов Ю.К, Каманин Е.И. Исследование распространенности гипоакузии среди лиц трудоспособного возраста в Центральном федеральном округе на базе принципов доказательной медицины // Российская оториноларингология. 2004. - № 3(10). - С.77-79

61. Пальчун В.Т. Хронический гнойный средний отит в современной практике оториноларинголгии // 5 Всерос. Съезд оторинолар. Тез. докл. -Ижевск, 1984. С.194-198

62. Патякина O.K. О хирургической тактике при перфоративных средних отитах//Вопросы повышения эффективности и качества оториноларингологической помощи.-Москва.-1978.-с.17-18

63. Патякина O.K., Достижения и перспектива развития исследований в области воспалительной патологии среднего yxa//VII научно-практическая конференция оториноларингологов Молдавской ССР.-Кишинев.-1985. с.84

64. Патякина О.К.Функциональная хирургия при хронических средних отитах.// Мат. Рос. научн.-практ. конф. оторинолар. «Проблемы и возможности микрохирургии уха».-Оренбург,2002.-С.25-28.

65. Перехода Д.Л., Семенов Ф.В., Евглевский A.A. и др. Применениекуриозина для оптимизации течения раневого процесса послесанирующих и слухулучшающих операций на среднем ухе. //Вестник ториноларингологии- 2002-№5 37-39.

66. Плужников М.С., Филимонов C.B., Ягмуров О.Д. Отдаленные результаты лазерной мирингопластики // Folia otorhinolaryngologica. -2004. Vol.10, №3-4. - Р.69-73.

67. Полякова С.Д., Земсков A.M. Принципы послеоперационного лечения больных с хроническими гнойными средними отитами // С.347-350 Матер. XV съезда оториноларингологов России. 25-29 сент 1995 М. Том1 С. 347-350

68. Попцов В.Н. Ингаляционная окись азота при операциях с искусственным кровообращением и трансплантациях сердца: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1999.-22 с.

69. Пробст Р., Греверс Г., Иро Г. Оториноларингология в клинической практике. Пер. с англ. Под ред. A.C. Лопатина/ Москва 2012 -381с.

70. Рахматуллин Р. Р., Эндогенная антимикробная активность трансплантата "Отопласт" для мирингопластики// Российская оториноларингология. СПб.- 2005. - № 1. - С. 99-100

71. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицин Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих М.: Наука, 1998 159с.

72. Свистушкин В.М. Эффективность применения гелий-неонового лазера при лечении хронических гнойных средних отитов и тимпанопластике //Автореф дисс. канд. мед. наук. М. 1993г.-24 с.

73. Северин Е.С., Муйжнек Е.Л., Северин С.Е, Концепция вторичных мессенджеров: от фундаментальных основ к клинической практике. М. 2005- 329 с.

74. Северина И.С., Пятакова Н.В., Бусыгина О.Г. Растворимая гуанилатциклаза в механизме физиологических эффектов оксида азота//Биохимия,-1998.-Т.63. С.939-947

75. Семенов Ф.В., Горбоносое И.В., Мелишкевич В.В. Изменения регионарной гемодинамики при санирующих операциях на среднем ухе и ее фармакологическая коррекция // Материалы XV съезда оториноларингологов РФ.-М., 1995. T.I. С.402.

76. Семенов Ф.В., Волик А.К. К вопросу о тактике хирургического лечения больных хроническим гнойным средним отитом при различных формах патологического процесса в среднем ухе //Вестник оториноларингологии. 1998. - № 5. - С.15-17.

77. Солдатов И.Б. и др. Руководство по отриноларингологии. М: Медицина 1994; С. 110-112

78. Таварткиладзе Г.А. Руководство по аудиологии/ Г.А. Таварткиладзе, Я.А. Альтман.- М.:ДМК Пресс, 2003.-360 с.

79. Тарасов Д.И. Заболевания среднего уха. /Д.И. Тарасов, O.K. Федорова, В .П. Быкова//-М.:Медицина,1988.-288с.

80. Толстых П.И., Петрин С.А., Дуванский В.А. и др.Коррекциямикроциркуляторных нарушений в гнойных ранах путем применения147

81. NO-терапии. //NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине. / Моск. Мед. Академия им. И.М. Сеченова; Моск. Гос. Тех. Университет им. Н.Э. Баумана.- M -2001. С.84-86

82. Toc M. Руководство по хирургии среднего уха: в 4 т. Т. 1. Подходы, мирингопластика, оссикулопластика и тимпанопластика. Пер. с англ.А.В. Давыдов / Под ред. A.B. Старохи. Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2004. - 412 с : 1103 ил

83. Торгованова Е. А.,Исаев В.М., Свистушкин В.М. и др. Результаты лечения больных хроническим верхнечелюстным синуситом с применением Ж)-терапии.//Российская оториноларингология СПб. -2010-№ 6 - С. 55-61.

84. Фред Дж. Шиффман. Патофизиология крови. Пер. с англ. М.-СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект»,2000.-448с.,ил Под общ. Редакцией акад. Наточина Ю.В.

85. Цесарский Б.М., Михалашвили А.Е., Махлиновская Н.В. и др. Новое в антибактериальной терапии хронического гнойного мезотимпанита// Вестник оториноларингологии-1999 №2 - С49-50;

86. Чернеховская Н.Е., Свистунов Б.Д., Поваляев A.B. и др. Применение оксида азота в комплексном лечении больных туберкулезом легких. // Туберкулез и болезни легких. -Т.86 №6 -М.,2009- С.50-52

87. Шадыев Х.Д. Вишняков В.В., опыт применения надхрящницы и хряща козелка и фасции височной мышцы в тимпанопластике// Вестник оториноларингологии 1997. №2.- с.46-48.

88. Шатковская Н.Ю. Морфология восстановительных процессов при тимпанопластике фасциальным лоскутом в эксперименте с использованием аутофибриновой клеевой композиции.//Матер. XV съезда оториноларингологов России. 25-29 сент 1995 M. Том1 С.448-453

89. Элиаш 3., П.Иирко, О. Шибл и др. О биологической активности трансплантатов, применяемых при тимпанопластике, и оптимальных условиях для их приживления. // Вестник оториноларингологии. — 1975 -№6. — С.44.

90. Brok J, Moller AM, Wetterslev J. Inhaled nitric oxide for acute respiratory distress syndrome (ARDS) and acute lung injury in children and adults. //Pediatr Crit Care Med. 2005 May;6(3) - 340-3.

91. Albera R, Ferrero V, Lacilla M et al. Tympanic reperforation in myringoplasty: evaluation of prognostic factors. //Ann Otol Rhinol Laryngol. -2006 Dec;115(12):875-9.

92. Applebaum EL, Deutsch EC. An endoscopic method of tympanic membrane fluorescein angiography. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1986 Sep-Oct;95(5 Pt l):439-43.

93. Arbss MA, Ferrando JM, Vidal J, Quiles MT, Huguet P, Castellis J, et al. Early effects of exogenous arginine after the implantation of prothtetic material into the rat abdominal wall. Life Sci 2000;67:2493-15

94. Barbul A, Lazarou SA, Efron DT, Wasserkrug HL, Efron G. Arginine enhances wound healing and lymphocyte immune responces in humans. Surgery 1990;108:331-6

95. Bauer JA, Rao W, Smith DJ. Evaluation of linear polyethyleneimine/nitric oxide adduct on wound repair: therapy versus toxicity. Wound Repair Regen. 1998 Nov-Dec;6(6):569-77.

96. Burnett AL. J Clin Hypertens (Greenwich). 2006 Dec;8(12 Suppl 4):53-62. The role of nitric oxide in erectile dysfunction: implications for medical therapy.

97. Culotta E, Koshland DE NO news is good news. Jr. Science. 1992 Dec 18;258(5090): 1862-5. Review.

98. Dawson TM, Snyder SH. Gases as biological messengers: nitric oxide and carbon monoxide in the brain. J Neurosci. 1994 Sep; 14(9):5147-59. Review.

99. Deng W, Bivalacqua TJ, Champion HC, Hellstrom WJ, Murthy SN, Kadowitz PJ. Gene therapy techniques for the delivery of endothelial nitric oxide synthase to the lung for pulmonary hypertension. Methods Mol Biol. 2010;610:309-21.

100. Donnini S, Ziche M. Constitutive and inducible nitric oxide synthase: role in angiogenesis. Antioxid Redox Signal. 2002 Oct;4(5):817-23.

101. Feron O, Dessy C, Desager JP, et al. Hydroxy-methylglutarylconezyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance. Circulation 2001; 103:113-18.

102. Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980 Nov 27;288(5789):373-6.

103. Gerlinger I, Rath G, Szanyi I, Pytel J. Myringoplasty for anterior and subtotal perforations using KTP-532 laser. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2006 Sep;263(9):816-9. Epub 2006 Jun 9.

104. Ghaffari A, Jalili R, Ghaffari M, Miller C, Ghahary A. Efficacy of gaseous nitric oxide in the treatment of skin and soft tissue infections. Wound Repair Regen. 2007 May-Jun;15(3):368-77.

105. Ghaffari A, Miller CC, McMullin B, Ghahary A. Potential application of gaseous nitric oxide as a topical antimicrobial agent. Nitric Oxide. 2006 Feb;14(l):21-9. Epub 2005 Sep 26.

106. Gourine A.V. // Thermal balance in health and disease. Resent Basic Research and Clinical Progress/ Увы Z/Zeisberger et al.-Basel,1994.-P491-495

107. Ghaffari A Martinez LR, Mihu MR, Friedman AJ, Friedman JM, Nosanchuk JD. Nitric oxide releasing nanoparticles are therapeutic for Staphylococcus aureus abscesses in a murine model of infection. PLoS One. 2009 Nov 12;4(ll):e7804

108. Heck DE, Laskin DL, Gardner CR, Laskin JD. Epidermal growth factor suppresses nitric oxide and hydrogen peroxide production by keratinocytes. Potential role for nitric oxide in the regulation of wound healing. J Biol Chem. 1992 0ct25;267(30):21277-80.

109. Heermann H. Tympanoplasty with fascial tissue taken from the temporal muscle after straightening the anterior wall of the auditory meatus. HNO. 1961 Feb;9:6-7.

110. Heermann, H. Tympanoplasty with fascial tissue taken from the temporal muscle after straightening the anterior wall of the auditory meatus / Hals Nas Ohren. -1961, Bd.9. P.136-137.

111. Hetrick EM, Shin JH, Paul HS, Schoenfisch MH. Anti-biofilm efficacy of nitric oxide-releasing silica nanoparticles. Biomaterials. 2009 May;30(14):2782-9. Epub 2009 Feb 23.

112. Ignarro LJ, Buga GM, Wood KS, Byms RE, Chaudhuri G. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide. Proc Natl Acad Sci USA. 1987 Dec;84(24):9265-9.

113. Jorens PG, Matthys KE, Bult H. Modulation of nitric oxide synthase activity in macrophages. Mediators Inflamm. 1995;4(2):75-89.

114. Hasser EM, Schadt JC. Influence of nitric oxide on the hemodynamic response to hemorrhage in conscious rabbits. Am J Physiol. 1995 Jan;268(l Pt 2):R171-82.

115. Kerr JF /Neglected opportunities in apoptosis research// Trends Cell Biol. 1995 Feb;5(2):55-7.

116. Konturek SJ, Brzozowski T, Majka J, Pytko-Polonczyk J, Stachura J. Inhibition of nitric oxide synthase delays healing of chronic gastric ulcers. Eur J Pharmacol. 1993 Aug 3;239(l-3):215-7.

117. Korsten-Meijer AG, Wit HP, Albers FW. //Evaluation of the relation between audiometric and psychometric measures of hearing after tympanoplasty. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2006 Mar;263(3):256-62. Epub 2005 Nov 3.

118. Kureishi Y, Luo Z, Shiojima I, et al. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals. Nat Med 2000;6:1004-10.

119. Laroux FS, Lefer DJ, Kawachi S, Scalia R, Cockrell AS, Gray L, Van der Heyde H, Hoffman JM, Grisham MB. Antioxid Redox Signal. 2000 Fall;2(3):391-6. Role of nitric oxide in the regulation of acute and chronic inflammation.

120. Laufs U, La Fata V, Plutzky J, et al. Upregulation of endothelial nitric oxide synlhase by HMG CoA reductase inhibitors. Circulation 1998;97: 1129-35.

121. Luo JD, Chen AF. Nitric oxide: a newly discovered function on wound healing. Acta Pharmacol Sin. 2005 Mar;26(3):259-64.

122. Maeta M, Saito R, Nakagawa F, Miyahara T, Uno K, Sonobe N. A clinical comparison of orthodox myringoplasty and a simple method with fibrin glue. Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1998 Sep; 101 (9): 1062-8.

123. Maier W, Krebs A. Is surgery of the inner nose indicated before tympanoplasty? Effects of nasal obstruction and reconstruction on the eustachian tube. Laryngorhinootologie. 1998 Dec;77(12):682-8. German.

124. Mannick JB, Asano K, Izumi K, Kieff E, Stamler JS. Nitric oxide produced by human B lymphocytes inhibits apoptosis and Epstein-Barr virus reactivation. Cell. 1994 Dec 30;79(7):1137-46.

125. McCarthy HO, Coulter JA, Robson T, Hirst DG. Gene therapy via inducible nitric oxide synthase: a tool for the treatment of a diverse range of pathological conditions. J Pharm Pharmacol. 2008 Aug;60(8):999-1017.

126. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide. Physiology, pathophisiology and pfarmacology// Pharmacol. Rev. -1991.-Vol.43 .-P. 109134

127. Murohara T, Asahara T, Silver M, Bauters C, Masuda H, Kalka C, Kearney M, Chen D, Symes JF, Fishman MC, Huang PL, Isner JM. Nitric oxide synthase modulates angiogenesis in response to tissue ischemia. J Clin Invest. 1998 Jun l;101(ll):2567-78.

128. Nagy G, Clark JM, Buzas EI, Gorman CL, Cope AP. Nitric oxide, chronic inflammation and autoimmunity. Immunol Lett. 2007 Jul 31;111(1): 1-5. Epub 2007 May 25.

129. Nelin LD, Hoffman GM. Pediatr Clin North Am. 1998 Jun;45(3):531-48. The use of inhaled nitric oxide in a wide variety of clinical problems.

130. O'Connor DM, O'Brien T. Nitric oxide synthase gene therapy: progress and prospects. Expert Opin Biol Ther. 2009 Jul;9(7):867-78.

131. Pasero D, Martin EL, Davi A, Mascia L, Rinaldi M, Ranieri VM. The effects of inhaled nitric oxide after lung transplantation. Minerva Anestesiol. 2010 May;76(5):353-61.

132. Pau HW. Revascularization of fascia after tympanoplasty grafts. A study by fluorescein angiography. Arch Otorhinolaryngol. 1984;239(1):7-13.

133. Pyykko I, Poe D, Ishizaki H. Laser-assisted myringoplasty—technical aspects. Acta Otolaryngol Suppl. 2000;543:135-8.

134. Richard J. Wiet/ Ear and temporal bone surgery. Minimizing risks and complications. Thieme Stuttgart. New York 2008

135. Roemer G. et al. Cell Death Differ.-2005.-Vol. 12.-P. 1463-1467

136. Sataloff RT, Feldman MD. Fibrin glue in myringoplasty. Laryngoscope. 1987 Sep;97(9): 111 1-2.

137. Sato I., Murota S./Paracrine function of endothelium-derived nitric oxide. Life Sei. 1995 Feb 17;56(13):1079-87.

138. Schaffer MR, Tantry U, Gross SS, Wasserburg HL, Barbul A. Nitric oxide regulates wound healing. J Surg Res. 1996 Jun;63(l):237-40.

139. Seifier E, Rettura G, Barbul A, Levenson SM. Arginine: an essential amino acid for injured rats.Surgery. 1978 Aug;84(2):224-30.

140. Shabani M, Pulfer SK, Bulgrin JP, Smith DJ. Enhancement of wound repair with a topically applied nitric oxide-releasing polymer. Wound Repair Regen. 1996 Jul-Sep;4(3):353-62.

141. Shekhter A.B. et al/ Beneficial effect of gaseous nitric oxide on the healing of skin wounds//Nitric oxide. 2005 Dec; p210-219;

142. Stallmeyer B, Kämpfer H, Kolb N, Pfeilschifter J, Frank S.The function of nitric oxide in wound repair: inhibition of inducible nitric oxide-synthase severely impairs wound reepithelialization. J Invest Dermatol. 1999 Dec;113(6):1090-8.

143. Starkweather A, Friedman RA. Effect of ciprodex on graft healing in tympanoplasty. Adv Ther. 2007 Mar-Apr;24(2):427-435

144. Stuehr DJ, Marietta MA. Mammalian nitrate biosynthesis: mouse macrophages produce nitrite and nitrate in response to Escherichia coli lipopolysaccharide. Proc Natl Acad Sei USA. 1985 Nov;82(22):7738-42.

145. Ugo Fisch. Tympanoplasty, mastoidectomy and stapes surgery. Second edition. Thieme Stuttgart. New York 2008.

146. Wehrs RE. Grafting techniques. Otolaryngol Clin North Am. 1999 Jun;32(3):443-55. Review.

147. Wimalawansa SJ. Nitric oxide: novel therapy for osteoporosis. Expert Opin Pharmacother. 2008 Dec;9(17):3025-44.

148. Ahmed MR, Kassab AN. Utilization of CO(2) laser for temporal fascia graft welding in myringoplasty: an experimental study on guinea pigs. J Otorhinolaryngol Relat Spec. 2010 Jun;72(2):l 19-23. Epub 2010 May 20.

149. Zahnert T. Hearing disorder. Surgical management. Laryngorhinootologie. 2005 May;84 Suppl l:S37-50.