Лечение больных с метастазами колоректального рака в печень: междисциплинарный подход тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Воздвиженский, Михаил Олегович

• Воздвиженский, Михаил Олегович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Воздвиженский, Михаил Олегович

1.1. Актуальность проблемы......................................................................14

1.2. Хирургическое лечение.......................................................................15

1.3. Радиочастотная абляция (РЧА)..........................................................23

1.4. Химиотерапевтическое лечение.........................................................27

1.4.1. Системная химиотерапия.............................................................27

1.4.2 Химиоэмболизация печеночных артерий (ХЭПА)....................37

1.5. Междисциплинарный подход к лечению..........................................39

1.6. Нейросетевой анализ для прогноза выживаемости пациентов с метастазами КРР в печень....................................................................................52

Глава 2 КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 61

2.1. Этика исследования.............................................................................61

2.3. Методы клинических и лабораторных исследований......................66

2.4. Методы инструментальных исследований........................................66

2.5. Иммуноморфологическая оценка края резекции.............................67

2.6. Методы лечения...................................................................................68

2.6.1 Хирургическая резекция...............................................................68

2.6.2 Усовершенствование технических приемов резекции..............71

2.6.3. Особенности анестезиологического обеспечения при хирургических операциях на печени..............................................................77

2.6.4 Радиочастотная абляция...............................................................79

2.6.5 Химиоэмболизация печеночных артерий...................................79

2.7. Разработка модели ИНС......................................................................80

2.8. Статистический анализ........................................................................81

Глава З.ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ..................................................................83

Глава 4_РАДИОЧАСТОТНАЯ АБЛЯЦИЯ.............................................................94

Глава 5 ХИМИОТЕРАПИЯ И ХИМИОЭМБОЛИЗАЦИЯ ПЕЧЕНОЧНЫХ АРТЕРИЙ...................................................................................................................99

5.1. Системная химиотерапия....................................................................99

5.2 Химиоэмболизация печеночных артерий.........................................105

Глава 6_Междисциплинарный подход..................................................................112

Глава 7_Нейросетевой анализ прогноза выживаемости и эффективности лечения ...................................................................................................................................137

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.............................................................................................157

Выводы...........................................................................................................170

Практические рекомендации.......................................................................171

Список литературы.......................................................................................173

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

5FU/LV - химиотерапия по схеме 5-фторурацил/лейковорин FOLFIRI - химиотерапия по схеме иринотекан, лейковорин, 5-фторурацил FOLFOX - химиотерапия по схеме оксалиплатин, лейковорин, 5-фторурацил FOLFOXIRJ - оксалиплатин и иринотекан с ЛВ плюс инфузии 5-ФУ PVE - эмболизация воротной вены

ROC или AUROCC - операционная характеристика приемника

EGFR - эпидермального фактора роста

VEGF - ингибитор фактора роста эндотелия сосудов

AXT - адьювантная химиотерапия

ВВ - воротная вена

ГГЭ — гемигепатэктомия

ДИ - доверительный интервал

ДХР — двухэтапная хирургическая резекция

ИНС - искусственная нейронная сеть

КРР - колоректальный рак

KT - рентгеновская компьютерная томография

ЛГ - логистическая регрессия

МБО — минимально безопасный объем

МДГ — междисциплинарная группа

МПС — многослойные персептроны

МРТ — магнитно-резонансная томография

мКРР - метастатический колоректальный рак

ПДС - печеночно-дуоденальная связка

ОР - относительный риск

ОПЦ — отрицательная прогностическая ценность ПЭТ - позитронная эмиссионная томография

ППЦ - положительная прогностическая ценность

ПХТ - полихимиотерапия

РЭА - раково-эмбриональный антиген

РЧА - радиочастотная абляция

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФДГ - ПЭТ - позитронная эмиссионная томография с 18-фтордезоксиглюкозой

ХР — хирургическая резекция

ХТ - химиотерапия

НХТ — неоадьювантная химиотерапия

ХЭПА - химиоэмболизация печеночной артерии

ЯО - радикальная операция с негативным краем хирургической резекции Ю - радикальная операция с микроскопически позитивным краем хирургической резекции Я2 - паллиативная операция

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение больных с метастазами колоректального рака в печень: междисциплинарный подход»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы

Колоректальный рак (КРР) является третьей причиной смерти от онкологических заболеваний в мире. В 2011 году выявлено более 1,2 миллионов новых случаев заболевания [170]. Заболеваемость КРР в России за 2001 - 2011 годы увеличилась более чем на 30 % и составила 59470 новых случаев в 2011 году. В Самарской области в 2011 году выявлено 1620 новых случаев КРР [29]. У 25 % больных КРР выявляется в IV стадии (имеются синхронные метастазы), при этом дополнительно у 50 % пациентов в течение болезни развиваются метастазы в печень. Около 85 % этих больных имеют первично нерезектабельные метастазы [315], стратегия лечения этих пациентов должна быть направлена на достижение возможности выполнения резекции [49]. Современные технологии прогнозирования вариантов течения заболевания помогают разграничить пациентов на тех, у кого есть шанс на излечение, и тех, кому показана только паллиативная помощь [114].

Резекция печени является наиболее эффективным методом лечения у больных с метастазами КРР. В последнее время критерии резектабельности пересмотрены, включают большее количество пациентов, у которых все метастазы могут быть удалены с отрицательным краем резекции и у кого останется адекватный объем печеночной паренхимы. Показано, что выполнение резекции печени возможно при остаточном объеме 20 % неизмененной паренхимы органа или 30 % с ее диффузными изменениями [132]. Общая 5-летняя выживаемость после хирургического лечения достигает 35 — 58 % [33]. Учитывая, что только незначительному количеству пациентов с метастазами КРР в печень показана первичная резекция печени, были разработаны междисциплинарные подходы с использованием аблятивных технологий и неоадьювантной химиотерапии. Комбинированное лечение

позволяет добиться радикального результа

поражений в сочетании с абляцией более мелких метастазов [38, 313].

Результаты последних исследований продемонстрировали, что при применении аблятивных методик, медиана выживаемости больных с метастазами КРР в печень не превышает 18 - 34 месяцев, при этом выживаемость более 5 лет встречается редко. В современной клинической практике радиочастотная абляция (РЧА) является основным методом локальной деструкции метастазов печени. Другие малоинвазивные технологии, такие как этаноловая абляция, криоабляция, фокусированный ультразвук высокой интенсивности, лазерная деструкция, не получили широко распространения [8, 33].

Показано, что химиоэмболизация печеночных артерий (ХЭПА) увеличивает выживаемость пациентов с метастазами КРР в печень. Несколько опубликованных работ продемонстрировали эффективность ХЭПА, но исследование, в котором была бы оценена роль ХЭПА в комплексном лечении, до настоящего времени не проведено [42, 198].

В прошлом системная химиотерапия (ХТ), основанная на введении 5-фторурацила и фолината кальция, была эффективна только у 20 % пациентов. За последние годы были разработаны новые химиотерапевтические и биологические препараты, которые обладают значительно большей эффективностью при лечении метастатического КРР. Современная ХТ привела не только к повышению частоты ответа, но и к заметному увеличению выживаемости пациентов [162, 188, 283]. При этом ее высокая эффективность позволяет перевести 15 — 40 % первично неоперабельных больных в резектабельную форму. Целью неоадьювантной химиотерапии является преобразование нерезектабельных метастатических очагов в резектабельные. Считается, что предоперационная ХТ должна быть прекращена, когда резекция печени становится возможной [223].

В настоящее время значение статистического анализа и математического моделирования медицинских исследований приобретает большое значение. Разработка и внедрение информационных систем и технологий в клиническую практику является на сегодняшний день одной из самых приоритетных задач. Результаты последних исследований продемонстрировали, что задачи диагностики, выбора метода лечения, прогноза в медицине эффективно решаются с помощью построения искусственных нейронных сетей (ИНС). Нейросетевой анализ позволяет построить экспертные модели для прогнозирования исходов заболеваний, определения факторов риска, оценки эффективности лечения. Нейросетевые модели позволяют рассчитать риск проведения операции для конкретного пациента и определить индивидуальную тактику лечения. При этом следует подчеркнуть, что традиционные методы статистической обработки, такие как многофакторный анализ и параметрическая регрессия, не позволяют с достаточной надежностью и точностью предсказывать результат лечения. Следовательно, клинической медицине требуется разработка новых методологических подходов и внедрение современных экспертных математических систем, способных решать сложные медицинские задачи [84, 152].

Таким образом, в настоящее время нет общепринятой стратегии лечения пациентов с метастазами КРР в печень, не существует единого мнения о клинической эффективности, роли и месте РЧА, ХЭПА, их комбинации с ХТ в алгоритме лечения, не построены прогностические математические модели принятия терапевтических решений индивидуально для каждого пациента, не разработан междисциплинарный подход к лечению пациентов с метастазами КРР в печень. Все вышесказанное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения пациентов с метастазами колоректального рака в печень на основе междисциплинарного подхода.

Задачи исследования:

1. Усовершенствовать технику резекции печени за счет оригинальных хирургических приемов и уточнить показания к операции у пациентов с метастазами КРР.

2. Сравнить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных с метастазами в печень КРР между группами хирургической резекции и междисциплинарного подхода в лечении.

3. Изучить роль РЧА в комплексном лечении больных с метастазами КРР в печень.

4. Определить значение неоадьювантной (НХТ) и адъювантной системной химиотерапии (AXT) в междисциплинарном лечении больных с метастазами КРР в печень.

5. Оценить эффективность и определить значение ХЭПА в комбинированном лечении больных с метастазами КРР в печень.

6. Изучить возможности иммуногистохимического исследования с цитокератином-20 для выявления микрометастазов в хирургическом крае после резекции печени.

7. Проанализировать эффективность междисциплинарного подхода и предложить алгоритм лечения больных с метастазами КРР в печень.

8. Разработать прогностическую модель для оценки эффективности лечения и расчета выживаемости пациентов с метастазами КРР в печень на основе нейросетевого анализа.

Научная новизна исследования

В настоящем исследовании впервые на большом клиническом материале сформулированы и уточнены критерии отбора пациентов к резекции печени у больных с метастазами КРР.

Комплексно изучена проблема лечения пациентов с метастазами КРР в печень с учетом междисциплинарного методологического подхода и использованием существующих хирургических и терапевтических технологий:

Усовершенствована техника резекции печени с разработкой оригинальных хирургических приемов, которые позволили расширить показания к операции Я0 и уменьшить частоту и тяжесть послеоперационных осложнений.

Проанализированы результаты и определена роль РЧА в комплексном лечении больных с метастазами КРР в печень.

Изучена эффективность и установлено значение ХЭПА в комбинированном лечении больных с метастазами КРР в печень.

Показана роль системной химиотерапии в лечении больных с метастазами КРР в печень и значение неоадьювантной и адьювантной системной химиотерапии в комбинированном лечении больных с метастазами КРР в печень.

Оценен вклад различных методов лечения в увеличение выживаемости пациентов с метастазами КРР в печень.

Изучена 5-летняя выживаемость больных с метастазами КРР в печень получивших комбинированное лечение.

Проанализированы осложнения и предложены методы их профилактики и коррекции.

Обоснован междисциплинарный подход в лечении больных с метастазами КРР в печень.

Впервые предложен алгоритм лечения КРР на основе междисциплинарного подхода.

На основе нейросетевого анализа разработана прогностическая модель для оценки эффективности различных лечебных подходов и расчета выживаемости пациентов с метастазами КРР в печень.

Проведено сравнение точности прогноза искусственной нейронной сети и логистической регрессии.

Практическая значимость результатов исследования:

Определены и уточнены критерии отбора пациентов к резекции у пациентов с метастазами КРР в печень, усовершенствована техника резекции, разработаны оригинальные хирургические приемы, применяемые во время резекции печени.

Выявлена роль РЧА и ХЭПА в мультимодальном лечении больных с метастазами КРР в печень.

Проведен анализ клинического материала, который позволил впервые оценить вклад различных методов лечения в увеличение выживаемости больных с метастазами КРР при комбинированном лечении.

Разработана прогностическая модель на основе нейросетевого анализа для оценки эффективности различных лечебных подходов и расчета выживаемости пациентов с метастазами КРР в печень.

Внедрен в клиническую практику алгоритм лечения пациентов с метастазами КРР на основе междисциплинарного подхода.

Положения, выносимые на защиту:

Хирургическая резекция является основным и эффективным методом лечения пациентов с метастазами КРР в печень. Усовершенствованная хирургическая техника резекции, и ее сочетание с РЧА позволяет расширить показания к операции 110.

ХЭПА и РЧА метастазов КРР в печень позволяют увеличить выживаемость пациентов по сравнению с системной химиотерапией.

Разработанный междисциплинарный подход и алгоритм лечения пациентов с метастазами КРР в печень позволяет увеличивать резектабельность и выживаемость первоначально неоперабельных больных.

Нейросетевой анализ является более точным в прогнозировании выживаемости больных с метастазами в печень при КРР по сравнению с логистической регрессией.

Апробация работы

Результаты исследования доложены на научных форумах: II международной конференции «Российская школа колоректальной хирургии» (Москва, 2009); XIII онкологическом конгрессе (Москва, 2009); международном конгрессе, посвященном 90-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР и ТАССР, профессора М.З. Сигала «Диагностика и лечение онкологических заболеваний пищеварительной системы» (Казань, 2010); научно-практической конференции Самарского клинического онкологического диспансера «Реалии, проблемы, перспективы деятельности онкологической службы Самарской области» (Самара, 2010); международной конференции и научно-практической школе «Новые горизонты в лечении гепатопанкреатодуоденального рака и гастроинтестинальных стромальных опухолей» (Москва, 2011); российской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в онкологической практике», посвященной 65-летию онкологической службы Алтайского края (Барнаул, 2011); ежегодной научно-практической конференции Самарского клинического онкологического диспансера «Новые технологии в онкологии», (Самара, 2011); международной конференции и второй научно-практической школе «Новые горизонты в лечении опухолей печени и поджелудочной железы» (Москва, 2012); научно-практической конференции, посвященной 45-летию онкологической службы г. Тольятти, «Современные технологии в лечении и диагностике онкологических заболеваний - 2012» (Тольятти, 2012); XVI российском онкологическом конгрессе (Москва, 2012); VII российской научно-практической конференции «Модниковские чтения», (Ульяновск, 2011); европейском конгрессе общества интервенционных радиологов (CIRSE, Лиссабон, 2012); ежегодной научно-практической конференции «Новые технологии в онкологии» (Самара, 2012); научно-практической конференции под эгидой профессионального общества онкологов-химиотерапевтов (RUS SCO) «Современные методы лечения распространенных опухолей

желудочно-кишечного тракта» (Самара, 2013); XVII международной научной конференции «Онкология - XXI век» (Эльче, Испания, 2013); X конгрессе Европейско-Африканской ассоциации хирургов-гепатологов (Белград, 2013).

Работа стала лауреатом ежегодной Всероссийской премии в области онкологии «IN VITA VERITAS» в номинации «Достижения года» в подноминации «За достижения в области онкохирургии» за 2013 год.

Внедрение в практику

Практические рекомендации, предложенные в диссертации, применяются в Самарском областном клиническом онкологическом диспансере, ГБ№5 г. Тольятти, ГБ№2 г. Тольятти, 8 городской больнице г. Самара, ЦГБ г. Сызрань, Самарской областной клинической больнице им. Калинина при обследовании и лечении больных с метастазами КРР в печень. Результаты исследования используются при обучении студентов и ординаторов Самарского государственного медицинского университета, Самарского медицинского института «РЕАВИЗ».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 53 научные работы, 16 из них — в журналах, определенных ВАК. Получено 4 патента РФ на изобретения.

Объем и структура диссертации.

Материалы диссертации изложены на 216 страницах машинописного текста, иллюстрированы 34 таблицами и 47 рисунками. Диссертация состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает 353 источников: 30 отечественных и 323 зарубежных.

ГЛАВА I

ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАЗАМИ КРР В ПЕЧЕНЬ: ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальность проблемы

Колоректальный рак (КРР) является третьей причиной смерти от онкологических заболеваний в мире. В 2008 году были зарегистрированы > 1,2 миллиона новых случаев заболевания по всему миру, заболеваемость и смертность составили, соответственно, 29,6 % и 12,4 % в Европе, 29,2% и 8,8% в США, и 12,9 % и 6,6 % в Азии [130]. В некоторых странах смертность от КРР продолжает расти. В Азии, во многих странах, включая Китай, Японию, Южную Корею и Сингапур, произошло увеличение заболеваемости КРР в два -четыре раза за последние двадцать лет [303]. В тоже время во многих странах Европы наблюдается небольшое снижение смертности от КРР, связанное с внедрением скрининговых программ, а также с большей эффективностью ХТ и более высокой частотой выполнения резекций [130]. Заболеваемость колоректальным раком в России за 2002 - 2011 годы увеличилась более чем на 30 % и составила 59540 новых случаев за 2011 год [29]. 10-летняя выживаемость пациентов с I стадией заболевания составляет 90 %, а для пациентов с неоперабельной IV стадией заболевания только 5 % [327]. Более 25% пациентов с КРР выявляются в IV стадии (с синхронными метастазами) и 50 % из них уже имеют метастазы в печени. В 30 — 50 % случаев печень в силу особенностей венозного оттока является единственным органом, пораженным метастазами [286]. При метастазах в печень резекция остается предпочтительным методом лечения [135]. Более 85 % пациентов имеют исходно неоперабельные метастазы печени [232, 257, 327]. Для таких пациентов стратегия лечения должна быть направлена на достижение возможности выполнить резекцию 110 [49]. В настоящее время признана необходимость создания новых критериев резектабельности, которые

расширили бы показания к хирургическому лечению первоначально неоперабельных метастазов КРР в печень. Комплексное лечение должно включать современную химиотерапию, которая способна преобразовать первоначально неоперабельные метастазы в печень в резектабельные [117, 257].

, у которых все метастазы могут быть удалены с отрицательным краем резекции и у кого останется адекватный объем функциональной паренхимы [293]. При этом общая 5-летняя выживаемость достигает 35 - 58 % [33]. Пациенты с не лечеными метастазами КРР имеют медиану выживаемости примерно 12 месяцев. Несмотря на развитие аблятивных технологий, медиана выживаемости этих больных все еще не превышает 16-24 месяцев, а выживаемость более 5 лет встречается редко [149, 284]. Учитывая, что только 30 % пациентов с метастазами КРР в печень первично показана резекция печени, были разработаны междисциплинарные подходы ведения больных с метастазами КРР в печень с использованием современных технологий лечения и неоадьювантной химиотерапии.

1.2. Хирургическое лечение

Традиционно критерии резектабельности определялись характеристиками удаляемой паренхимы печени: не более трех метастазов, размерами не более 5 см и негативный край резекции не менее 1 см. В 1986 году ЕкЬе^ и др. [120] определили общие противопоказания к резекции печени: четыре или больше метастазов, наличие внепеченочного распространения, большой размер (более 5 см) метастазов и невозможность достигнуть отрицательного края резекции в 1см.

Впоследствии эти положения были подвергнуты критике с клинических и методологических позиций. Одной из основных проблем является то, что имеются лишь небольшое количество пациентов, подходящих под «резектабельные» критерии. Кроме того, в большинстве исследований был

использован только однофакторный анализ, который не учитывал конкурирующие факторы риска, оказывающие влияние на выживаемость. Системная химиотерапия и доступные дополнительные методы лечения, такие как радиочастотная абляция и эмболизация воротной вены (PVE), существенно изменили подходы к лечению этих пациентов. Тем не менее, большинство врачей все еще используют старые показания для определения резектабельности у пациентов с колоректальными метастазами, и не в состоянии направить потенциально операбельных пациентов на хирургическое лечение [25].

Предыдущие исследования определяли связь между количеством метастазов КРР и выживаемостью. Например, Ekberg и соавт. [120] сообщили, что безрецидивная выживаемость у пациентов с четырьмя и более метастазами в течение 48 месяцев отсутствует; Hughes и соавт. [161] показали, что 5-летняя выживаемость у этих больных составляет лишь 18 %. С другой стороны, Altendorf-Hofmann и Scheele [53] сообщили об отсутствии разницы выживаемости пациентов, которые имели менее и более четырех метастазов, после того как им была выполнена резекция R0. В другом исследовании (159 пациентов с четырьмя и более метастазами, в среднем 5 метастазов) Pawlik и др. [245] сообщили о 5-летней безрецидивной и общей выживаемости 22% и 51 % соответственно. Эти данные показывают, что большее число метастазов не должно служить противопоказанием для хирургического лечения.

Размеры метастатической опухоли также изучались в качестве прогностического фактора, и результаты оказались неоднозначными. В некоторых работах [135, 236] сообщалось, что размер метастазов играет важную роль в прогнозе заболевания, в то время как исследования других авторов [94, 112, 286] не смогли продемонстрировать эту связь, поэтому размеры метастазов не могут быть приняты в качестве критерия резектабельности. Размер опухоли может негативно повлиять на возможность получить отрицательный край резекции или достаточный остаточный объем

печени, но если пациент потенциально операбелен, он не должен быть лишен возможности получить хирургическое лечение. Кроме того, размер метастаза может быть показателем длительности развития опухоли, а не критерием ее биологической агрессивности.

Отрицательный хирургический край резекции является важным критерием резектабельности. Cady и соавт. [87] сообщили, что отрицательный хирургический край менее 1см связан с существенно более коротким временем безрецидивной выживаемости. Многие хирургические центры приняли «правило 1см» как минимальный край резекции, который необходимо получить во время операции. Авторы предполагали, что ожидаемый хирургический край менее 1см является абсолютным или относительным противопоказанием к , операции. Статус хирургического края как определяющий показатель был важен для долгосрочных результатов после резекции печени. Многочисленные исследования [53, 94, 136, 246] показали, что отсутствие опухолевых клеток по линии резекции уменьшает вероятность развития местных рецидивов и улучшают выживаемость. Полное удаление всех макроскопических метастазов с отрицательным микроскопическим краем резекции является важным критерием долгосрочной выживаемости. В исследовании, проведенном Altendorf-Hofmann и Scheele [53], медиана выживаемости больных, перенесших резекцию R1 или R2, была всего 14 месяцев, по сравнению с 44 месяцами у тех пациентов, которым была выполнена резекция R0 [53].

В более позднем исследовании Choti и соавт. [94] показали, что у больных, которые имели положительный микроскопический край резекции, медиана выживаемости была всего 24 месяца, по сравнению с 46 месяцами у пациентов с отрицательным хирургическим краем. В настоящее время вопрос приемлемой ширины отрицательного микроскопического края обсуждается. В ранних работах Cady и др. [86, 87] предполагали, что у пациентов с отрицательным краем резекции более или равному 1 см были результаты лучше, чем те, у кого он был меньше. Однако при многофакторном регрессионном

анализе выводы этого исследования не были подтверждены. Скорее наоборот: последние публикации [53, 246] показывают, что выживаемость не связана с шириной отрицательного хирургического края. РалуНк и др, [246] сообщили о результатах лечения 557 больных, где оценивалось влияние хирургического края резекции на выживаемость и вероятность рецидива. В этом исследовании пациенты были классифицированы в соответствии с шириной края резекции, определяемой как кратчайшее расстояние от края опухоли до линии резекции. Положительный край был определен как наличие опухоли вдоль линии резекции, обнаруженной при гистологическом исследовании, а «рецидив края» был определен как признак новой опухоли. Относительно факторов, прогнозирующих вероятность рецидива, исследование показало, что у пациентов с положительным хирургическим краем была более высокая частота рецидива (51 %) по сравнению с больными с отрицательным хирургическим краем (40 %). При этом у пациентов с отрицательным краем частота рецидива не зависела от ширины края. Только наличие опухолевых клеток по линии резекции было связано с рецидивом в этой области. 5-летняя выживаемость составила 17 % для пациентов с положительным краем по сравнению с 64 % для пациентов с отрицательным хирургическим краем. Ширина хирургического края не оказывала значительного влияния на выживаемость независимо от ее размеров. Кроме того, при многофакторном анализе ширина края резекции не являлась значимым показателем выживаемости. Таким образом, у пациентов, отобранных для операции, должна быть возможность резекции всех метастазов с отрицательным гистологическим краем, при этом с сохранением адекватной функции печени, независимо от того, будет ли соблюдено «правило 1см».

Наличие внепеченочного поражения (за исключением первичного очага и связанных с ним региональных лимфоузлов) ухудшает прогноз после резекции печени. Пациенты с внепеченочным метастатическим поражением имеют значительно меньшую общую выживаемость, чем пациенты только с поражением печени. Наличие внепеченочного распространения является

общепризнанным противопоказанием к резекции печени по поводу метастазов КРР. Работа Hughes и соавт. [161] показала, что ни один пациент с внепеченочным поражением не прожил 5 лет. Исследования, опубликованные в конце 1990-х годов [135, 236], сообщили о 10 - 20 % 5-летней выживаемости. Однако интерпретировать эти данные следует осторожно по нескольким причинам. Во-первых, во многих наблюдениях прорастание метастаза в соседние структуры расценивалось как внепеченочное поражение. Во-вторых, большинство исследований включают слишком мало пациентов с внепеченочным поражением, чтобы можно было делать статистически достоверные выводы.

«Стандартные» факторы прогноза уже не могут использоваться для определения критериев резектабельности у больных с метастазами КРР в печень. Недавние исследования значительно изменили определение резектабельности по критериям, основанным на характеристиках метастазов (количество, размер и т.д.), в сторону критериев, зависящих от полной (R0) резекции печени, а также возможности резекции всех внепеченочных поражений. Кроме того, принятие решения о возможности резекции опухолевых очагов зависит от того, какой объем печени останется после операции. Вместо определения, «что» удаляют, в настоящее время решение об объеме резекции принимается с учетом того, «что остается» после резекции, с особым акцентом на отсутствие остаточной опухоли, а также достаточный объем и функцию остаточной ткани печени. В настоящее время резектабельность определяется по четырем основным критериям:

1. Опухоль должна быть полностью резецирована. Резекция R0 как внутри-, так и внепеченочных метастазов должна быть возможна.

2. Должны быть оставлены, по крайней мере, два смежных сегмента печени.

3. Сосудистые приток и отток, а также желчный дренаж от оставшихся сегментов должны быть сохранены.

4. Объем печени, остающийся после резекции, должен быть адекватным, что обычно означает или не менее 20 % от общего объема печени для нормальной паренхимы, или 30 - 60 %, если печень частично утратила свои функции в результате химиотерапии, стеатоза или гепатита [132], или 40 — 70 % при наличии цирроза печени, в зависимости от степени дисфункции печени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Воздвиженский, Михаил Олегович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бадалян Х.В. Обширные резекции печени при злокачественных опухолях: Автореф. дис.... д-ра. мед. наук / Х.В.Бадалян. -М., 2005. - 46 с.

2. Борсуков A.B. Малоинвазивные технологии под ультразвуковой навигацией в современной клинической практике / A.B. Борсуков, Б.И. Долгушин, В.Ю. Косырев // Практическое руководство для последипломной профессиональной подготовки врачей. - Смоленск: Смоленская городская типография, 2009. - С. 68 - 69.

3. Вашакмадзе Л.А. Современные подходы к лечению метастазов колоректального рака в печени / Л.А. Вашакмадзе, В.М. Хомяков // Рос. онкол. журнал. - 2004. - №5. - С. 42-50.

4. Гранов A.M. Первичный рак печени / A.M. Гранов, H.H. Петровичев - Л.: Медицина, 1977. - 224с.

5. Гранов A.M. Химиоэмболизация печеночной артерии в лечении первичного и метастатического рака печени / A.M. Гранов, П.Г. Таразов, Д.А. Гранов // Вестн. рентгенологии. - 1996. - № 2. - С. 34 - 38.

6. Комов Д.В. Консервативное лечение злокачественных опухолей печени / Д.В.Комов, А.И.Барканов, Е.М.Рощин // Вопр. онкологии. - 1989. - № З.-С. 347-352.

7. Косырев В.Ю. Радиочастотная термоаблация в комбинированном лечении злокачественных опухолей печени: Автореф. дис.... д-ра. мед. наук / В.Ю. Косырев. - М., 2011. - 42 с.

8. Непосредственные результаты радиочастотной термоаблации метастатических опухолей печени / Б.И. Долгушин, Ю.И. Патютко, В.Ю. Косырев, В.Н. Шолохов // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. - 2004. - № 1.-С. 104-107.

9. Операции на печени: Руководство для хирургов / В.А. Вишневский, В.А. Кубышкин, A.B. Чжао, Р.З. Икрамов. -М.: Миклош, 2003.

10. Патютко Ю.И. Показания и противопоказания к резекциям печени по поводу метастазов колоректального рака. Ценность факторов прогноза и классификация / Ю.И. Патютко, И.В. Сагайдак // Анналы хирургической гепатологии. - 2003. - Т. 8. - № 1. - С. 10 - 18.

11. Патютко Ю.И. Хирургическое и комбинированное лечение метастазов колоректального рака в печень / Ю.И. Патютко и др. - Вестник московского онкологического общества. - 2004. - № 2 (505). - С. 4 - 5.

12. Патютко Ю.И. Комбинированное лечение больных колоректальным раком с метастатическим поражением печени / Ю.И. Патютко, И.В. Сагайдак, А.Н. Поляков // Русский мед. журн. - 2009. - № 3. - С.32 - 35.

13. Патютко Ю.И. Расширенные резекции печени при злокачественных опухолях / Ю.И.Патютко // Хирургия. - 2009. -№5. - С. 16-23.

14. Патютко Ю.И. Хирургическое комбинированное лечение больных колоректальным раком с метастатическим поражением печени / Ю.И. Патютко, И.В. Сагайдак, А.Н. Поляков и др. // Онкологическая колопроктология. - 2011. -№1.-С.32-40.

15. Патютко Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени / Ю.И. Патютко. - М.: Практическая медицина, 2005.

16. Печеный А.П. Оптимизация алгоритмов хирургического и комбинированного лечения больных распространенными формами колоректального рака: Автореф. дис. ... д-ра. мед. Наук / А.П. Печеный. — Ростов-на-Дону, 2009. - 38 с.

17. Поляков А.Н. Комбинированное лечение метастазов колоректального рака в печени: Автореф. дис.... д-ра. мед. наук / А.Н. Поляков. - Москва, 2009. - 42с.

18. Пылев А.JI. Хирургическое и комбинированное лечение больных с множественными и билобарными метастазами рака в печень: Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук /А.Л. Пылев. - М., 2005. - 42 с.

19. Рощин Е.М. Возможности регионарной химиотерапии в лечении злокачественных опухолей печени: Дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.14 / Рощин Евгений Михайлович. - М., 1996. - 310 с.

20. Сагайдак И.В., Патютко, Ю.И. Хирургическое лечение больных с метастазами колоректального рака в печени и перспективы адъювантной химиотерапии // Российский онкологический журнал. - 2003. -№3.-С. 8-15.

21. Семенов H.H. Комбинированное лечение метастазов колоректального рака в печень // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10. -№24.-С. 1109-1111.

22. Семенов H.H. Элоксатин (оксалиплатин) в химиотерапии колоректального рака // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 13. - № 23. - С. 1538 -41.

23. Сергеева О.Н. Радиочастотная абляция при очаговых образованиях печени: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.Н. Сергеева. - М., 2005. - 24 с.

24. Сергеева О.Н. Радиочастотная аблация при очаговых образованиях печени / О.Н. Сергеева// Дис. ... канд. мед. наук.-М., 2005. - 131с.

25. Скипенко О.Г. Онкохирургический взгляд на гепатоцеллюлярный рак сегодня / О.Г. Скипенко // Современная онкология. - 2009. - С. 4 - 7.

27. Современные технологии в лечении первичных и метастатических опухолей печени / Б.И. Долгушин, В.Н. Шолохов, В.Ю. Косырев, С. Рампрабанантх // Вместе против рака. - 2008. - № 2. - С. 27 - 33.

28. Степанов Р.П. Ультраструктурные изменения злокачественных опухолей печени после масляной рентгеноконтрастной химиоэмболизации / Р.П. Степанов, Д.А. Гранов // Вести рентгенологии. — 1994. - № 6. - С. 16 — 19.

29. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность) // Ежегодный сборник / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М., 2013. - С.13 - 14.

30. Эмболизация печеночной артерии в лечении злокачественных опухолей печени / A.M. Гранов и др. // Хирургия. - 1991. - № 4. - С. 80 - 86.

31. Abdalla Е.К. Extended hepatectomy in patients with hepatobiliary malignancies with and without preoperative portal vein embolization [Text] / E.K. Abdalla, C.C.Barnett, D.Doherty et al. // Arch Surg. - 2002. - Vol. 137. - P. 675 -680; discussion 680 - 681.

32. Abdalla E.K. Portal vein embolization: Rationale, technique and future prospects / E.K. Abdalla, M.E. Hicks, J.N. Vauthey // Br J Surg. - 2001. - Vol. 88. -P. 165- 175.

33. Abdalla E.K. Recurrence and outcomes following hepatic resection, radiofrequency ablation, and combined resection/ablation for colorectal liver metastases / E.K. Abdalla, J.N. Vauthey, L.M. Ellis et al. // Ann Surg. - 2004. - Vol. 239. - P. 818 - 825; discussion 825 - 827.

34. Abdalla E.K. Total and segmental liver volume variations: Implications for liver surgery / E.K. Abdalla, A. Denys, P. Chevalier et al. // Surgery. - 2004. -Vol. 135.-P. 404-410.

35. Abitabile P. Radiofrequency ablation permits an effective treatment for colorectal liver metastasis / P. Abitabile, U. Hartl, J. Lange, C.A. Maurer // Eur J Surg Oncol. - 2007. - Vol. 33. - P. 67 - 71.

36. Adam R. Complete pathologic response after preoperative chemotherapy for colorectal liver metastases: Myth or reality? / R. Adam, D.A. Wicherts, R.J. de Haas et al. // J Clin Oncol. - 2008. - Vol. 26. - P. 1635 - 1641.

37. Adam R. Hepatic resection after rescue cetuximab treatment for colorectal liver metastases previously refractory to conventional systemic therapy / R. Adam, T. Aloia, F. Levi et al. // Clin Oncol. - 2007. - Vol. 25. - P. 4593 - 4602.

38. Adam R. Is perioperative chemotherapy useful for solitary, metachronous, colorectal liver metastases? / R. Adam, P. Bhangui, G. Poston et al. // Ann Surg. - 2010. - Vol. 252. - P. 774 - 787.

39. Adam R. Patients with initially unresectable colorectal liver metastases: Is there a possibility of cure? / R. Adam, D.A. Wicherts, R.J. de Haas et al. // J Clin Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 1829 - 1835.

40. Adam R. Rescue surgery for unresectable colorectal liver metastases downstaged by chemotherapy: A model to predict long-term survival / R. Adam, V. Delvart, G. Pascal et al. // Ann Surg. - 2004. - Vol. 240. - P. 644-657; discussion 657-658.

41. Adam R. Two-stage hepatectomy: A planned strategy to treat irresectable liver tumors / R. Adam, A. Laurent, D. Azoulay et al. // Ann Surg. -2000. - Vol. 232. - P. 777 - 785.

42. Albert M. Chemoembolization of Colorectal Liver Metastases With Cisplatin, Doxorubicin, Mitomycin C, Ethiodol, and Polyvinyl Alcohol / M. Albert, M. V. Kiefer, W. Sun, et al. // Cancer. -2011. - Vol. 117. -P. 343 - 352.

43. Alberts S.R. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin for patients with unresectable liver-only metastases from colorectal cancer: A North Central Cancer Treatment Group phase II study / S.R. Alberts, W.L. Horvath, W.C. Sternfeld et al. // J Clin Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 9243 - 9249.

44. Alberts S.R. Systemic capecitabine and oxaliplatin administered with hepatic arterial infusion of floxuridine (FUDR) following complete resection of colorectal metastases (M-CRC) confined to the liver: A North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) phase II Intergroup Trial / S.R. Alberts, M.R. Mahoney, J. Donohue et al. // J Clin . - 2006. - Vol. 24. - P. 152s.

45. Albrecht T. Improved detection of hepatic metastases with pulseinversion US during the liver-specific phase of SHU 508A: multicenter study / T.

Albrecht, M.J. Blomley, P.N. Burns et al. // Radiology. - 2003. - Vol. 227. - P. 361 -370.

46. Allen P.J. Technical complications and durability of hepatic artery infusion pumps for unresectable colorectal liver metastases: an institutional experience of 544 consecutive cases / P.J. Allen, A. Nissan, A.I. Picon et al. // J Am Coll Surg. - 2005. - Vol. 201. - P. 57 - 65.

47. Allen P.J. Importance of response to neoadjuvant chemotherapy in patients undergoing resection of synchronous colorectal liver metastases / P.J. Allen, N. Kemeny, W. Jarnagin et al. // J Gastrointest Surg. - 2003. - Vol. 7. - P. 109 -115; discussion 116- 117.

48. Aloia T. Liver histology and surgical outcomes after preoperative chemotherapy with fluorouracil plus oxaliplatin in colorectal cancer liver metastases / T. Aloia, M. Sebagh, M. Plasse et al. // J Clin Oncol. - 2006. - Vol. 24. - P. 4983 -4990.

49. Aloia T.A. Outcome following hepatic resection of metastatic renal tumors: The Paul Brousse Hospital experience / T.A. Aloia, R. Adam, D. Azoulay et al. // HPB (Oxford). - 2006. - Vol. 8. - P. 100 - 105.

50. Aloia T.A. Solitary colorectal liver metastasis: Resection determines outcome / T.A. Aloia, J.N. Vauthey, E.M. Loyer et al. // Arch Surg. - 2006. - Vol. 141. - P. 460 - 466; discussion 466 - 467.

51. Aloia T. Liverhistology and surgical outcomes after preoperative chemotherapy with fluorouracil plus oxaliplatin in colorectal cancer liver metastases / T. Aloia, M. Sebagh, M. Plasse et al. // J Clin Oncol. - 2006. - Vol. 24. - P. 49834990.

52. Aloysiu M.M. The pathological response to neoadjuvant chemotherapy with FOLFOX-4 for colorectal liver metastases: A comparative study / M.M. Aloysius, A.M. Zaitoun, I.J. Beckingham et al. // Virchows Arch. - 2007. - Vol. 451. - P. 943 - 948.

53. Altendorf-Hofmann A. A critical review of the major indicators of prognosis after resection of hepatic metastases from colorectal carcinoma / A. Altendorf-Hofmann J. Scheele // Surg Oncol Clin. N. Am. - 2003. -Vol. 12. - P. 165

- 192.

54. Amado R.G. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer / R.G. Amado, M. Wolf, M. Peeters et al. // J Clin Oncol. - 2008. - Vol. 26. - P. 1626 - 1634.

55. Amersi F.F. Long-term survival after radiofrequency ablation of complex unresectable liver tumors / F.F. Amersi, A. McElrath-Garza, A. Ahmad et al. // Arch Surg. - 2006. - Vol. 141. - P. 581 - 587; discussion 587 - 588.

56. Andre T. Semimonthly versus monthly regimen of fluorouracil and leucovorin administered for 24 or 36 weeks as adjuvant therapy in stage II and III colon cancer: results of a randomized trial / T. Andre, P. Colin, C. Louvet et al. // J Clin Oncol. - 2003. - Vol. 21. - P. 2896 - 2903.

57. Anzidei M. Liver metastases from colorectal cancer treated with conventional and antiangiogenetic chemotherapy: Evaluation with liver computed tomography perfusion and magnetic resonance diffusion-weighted imaging / M. Anzidei, A. Napoli, F. Zaccagna et al. //J Comput Assist Tomogr. - 2011. - Vol. 35.

- P. 690 - 696.

58. Artery Infusion and Chemoembolization in the Management of Liver Metastases / S. Wallace, C.H. Carrasco, C. Charnsangavej el al. // Hepatic Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 1990. - V. 13. - P. 153 - 160.

59. Baize N. Long-term survival of patients downstaged by oxaliplatin and 5-fluorouracil combination followed by rescue surgery for unresectable colorectal liver metastases / N. Baize, B. Gerard, H. Bleiberg et al. // Gastroenterol Clin Biol. -2006. - Vol. 30. - P. 1349 - 1353.

60. Bartolotta T.V. Characterisation of focal liver lesions undetermined at grey-scale US: Contrast-enhanced US versus 64-row MDCT and MRI with liver-

specific contrast agent / T.V. Bartolotta, A. Taibbi, M. Midiri et al. // Radiol Med. -2010.-Vol. 115.-P.714-731.

61. Barugel M.E. Metastatic colorectal cancer: Recent advances in its clinical management / M.E. Barugel, C. Vargas, W.G. Krygier // Expert Rev Anticancer Ther. - 2009. - Vol. 9. - P. 1829 - 1847.

62. Basheer I.A. Artificial neural networks: fundamentals, computing, design and application / I.A. Basheer, M. Hajmeer // J Microbiol Meth. - 2000. -Vol. 43.-P. 3-31.

63. Benoist S. Complete response of colorectal liver metastases after chemotherapy: Does it mean cure? / S. Benoist, A. Brouquet, C. Penna et al. // J Clin Oncol. - 2006. - Vol .24. - P. 3939 - 3945.

64. Berglund A. Is it deleterious to delay the start of adjuvant chemotherapy in colon cancer stage III? / A. Berglund, B. Cedermark, B. Glimelius // Ann Oncol. -2008. - Vol. 19. - P. 400 - 402.

65. Biagi J.J. Association between time to initiation of adjuvant chemotherapy and survival in colorectal cancer: a systematic review and metaanalysis / J J. Biagi, M.J. Raphael, W.J. Mackillop et al. // Jama. - 2011. - Vol. 305. -P. 2335-2342.

66. Biasco G. Treatment of hepatic metastases from colorectal cancer: Many doubts, some certainties / G. Biasco, E. Derenzini, G.L. Grazi et al. // Cancer Treat Rev. - 2006. - Vol. 32. - P. 214 - 228.

67. Bilchik A.J. Neoadjuvant chemotherapy for metastatic colon cancer: A cautionary note / A.J. Bilchik, G. Poston, S.A. Curley et al. //J Clin Oncol. - 2005. -Vol. 23.-P. 9073-9078.

68. Bipat S. Colorectal liver metastases: CT, MR imaging, and PET for diagnosis-meta-analysis / S. Bipat, M.S. van Leeuwen, E.F. Comans et al. // Radiology. - 2005. - Vol. 237. - P. 123 - 131.

69. Bipat S. Evidence-base guideline on management of colorectal liver metastases in the Netherlands / S. Bipat, M.S. van Leeuwen, J.N. Ijzermans et al. // Neth J Med. - 2007. - Vol. 65. - P. 5 - 14.

70. Birchall M. South West Cancer Intelligence Service Head and Neck Tumour Panel. Effect of process standards on survival of patients with head and neck cancer in the south and west of England / M. Birchall, D. Bailey, P. King //Br J Cancer.-2004.-Vol. 91.-P. 1477 - 1481.

71. Bismuth H. Resection of nonresectable liver metastases from colorectal cancer after neoadjuvant chemotherapy / H. Bismuth, R. Adam, F. Levi et al. // Ann Surg. - 1996. - Vol. 224. - P. 509 - 520; discussion 520 - 522.

72. Blazer D.G. 3rd. Pathologic response to preoperative chemotherapy: A new outcome end point after resection of hepatic colorectal metastases / D.G. 3rd Blazer, Y. Kishi, D.M. Mara et al. // J Clin Oncol. - 2008. - Vol. 26. - P. 5344 -5351.

73. Böige V. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin and intravenous LV5FU2 in unresectable liver metastases from colorectal cancer after systemic chemotherapy failure / V. Boige, D. Malka, D. Elias et al. // Ann Surg Oncol. -2008.-Vol. 15.-P. 219-226.

74. Bokemeyer C. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer / C. Bokemeyer, I. Bondarenko, A. Makhson et al. // J Clin Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 663 - 671.

75. Bolton J.S. Survival after resection of multiple bilobar hepatic metastases from colorectal carcinoma /J.S. Bolton, G.M. Fuhrman // Ann Surg. — 2000. - Vol. 231. - P. 743 - 751.

76. Bonastre J. Cost of radiofrequency ablation in the treatment of hepatic malignancies / J. Bonastre, T. De Baere, D. Elias et al. // Gastroenterol Clin Biol. -2007. - Vol. 31. - P. 828 - 835.

77. Bottaci L. Artificial neural networks applied to outcome prediction for colorectal cancer patients in separate institutions / L. Bottaci, P.J. Drew, J.E. Huntley et.al. // Lancet. - 1997. - Vol. 350. - P. 469 - 472.

78. Bouchahda M. Modern in-sights into hepatic arterial infusion for liver metastases from colorectal cancer / M. Bouchahda, F. Levi, R. Adam et al. // Eur J Cancer. - 2011. - Vol. 47. - P .2681 - 2690.

79. Bouchahda M. Rescue chemotherapy using multidrug chronomodulated hepatic arterial infusion for patients with heavily pretreated metastatic colorectal cancer / M. Bouchahda, R. Adam, S. Giacchetti et al. // Cancer. - 2009. - Vol. 115.-P. 4990 - 4999.

80. Breedis C. The Blood Supply of Neoplasms in the Liver / C. Breedis, G. Young // Am. J. Pathol. - 1954. - Vol. 30. № 5. - P. 969 - 977.

81. Brouquet A. High survival rate after two-stage resection of advanced colorectal liver metastases: Response-based selection and complete resection define outcome / A. Brouquet, E.K. Abdalla, S. Kopetz et al. // J Clin Oncol. - 2011. - Vol. 29.-P. 1083-1090.

82. Brouquet A. Surgical strategies for synchronous colorectal liver metastases in 156 consecutive patients: Classic, combined or reverse strategy? / A. Brouquet, M.M. Mortenson, J.N. Vauthey et al. // J Am Coll Surg. - 2010. - Vol. 210. -P. 934-941.

83. Bruin S.C. Molecular alterations associated with liver metastases development in colorectal cancer patients / S.C. Bruin, Y. He, I. Mikolajewska-Hanclich et al. //Br J Cancer. - 2011. - Vol. 105. - P. 281 - 287.

84. Burke H.B. Artificial neural networks improve the accuracy of cancer survival prediction / H.B. Burke, P.H. Goodman, D.B. Rosen et.al. // Cancer. - 2001. - Vol. 91(8 Suppl). - P. 857 - 862.

85. Bystrom P. Early prediction of response to first-line chemotherapy by sequential 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography in patients

with advanced colorectal cancer / P. Bystrom, A. Berglund, U. Garske et al. // Ann Oncol. - 2009. - Vol. 20. - P. 1057 - 1061.

86. Cady B. Technical and biological factors in disease-free survival after hepatic resection for colorectal cancer metastases / B. Cady, M.D. Stone, W.V. Jr. McDermott et al. //Arch Surg. - 1992. - Vol. 127. - P. 561 - 568; discussion 568 -569.

87. Cady B. Surgical margin in hepatic resection for colorectal metastasis: A critical and improvable determinant of outcome / B. Cady, R.L. Jenkins, G.D. Jr.Steele et al. // Ann Surg. - 1998. - Vol. 227. - P. 566 - 571.

88. Carter S. Multidisciplinary team working, clinical networks, and chambers; opportunities to work differently in the NHS / S. Carter, P. Garside, A. Black // Qual Saf Health Care. - 2003. - Vol. 12(suppl. 1). - P. 125 - 128.

89. Chami L. Benefits of contrast-enhanced sonography for the detection of liver lesions: Comparison with histologic findings / L. Chami, N. Lassau, D. Malka et al. // AJR Am J Roentgenol. - 2008. - Vol. 190. - P. 683 - 690.

90. Chan G. Pathological response grade of colorectal liver metastases treated with neoadjuvant chemotherapy / G. Chan, M. Hassanain, P. Chaudhury et al. // HPB (Oxford). - 2010. - Vol. 12. - P. 277 - 284.

91. Charnsangavej C. Selection of patients for resection of hepatic colorectal metastases: Expert consensus statement / C. Charnsangavej, B. Clary, Y. Fong et al. // Ann Surg Oncol. - 2006. - Vol. 13. - P. 1261 - 1268.

92. Chimg J.W. Hepatic Tumors: Predisposing Factors for complications of Transcatheter Oily Chemoernbolization / J.W. Chimg, J.H. Park, J.K. Ha et al. // Radiology. - 1996. - Vol. 198. - № 1. - P. 33 - 40.

93. Choi H. Correlation of computed tomography and positron emission tomography in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumor treated at a single institution with imatinib mesylate: Proposal of new computed tomography

response criteria / H. Choi, C. Charnsangavej, S.C. Faria et al. // J Clin Oncol. -2007.-Vol. 25.-P. 1753- 1759.

94. Choti M.A. Trends in long-term survival following liver resection for hepatic colorectal metastases / M.A. Choti, J.V. Sitzmann, M.F.Tiburi, et al. // Ann Surg. - 2002. - Vol. 235. - P. 759 - 766.

95. Christophi C. Long-term survival of patients with unresectable colorectal liver metastases treated by percutaneous interstitial laser thermotherapy / C. Christophi, M. Nikfarjam, C. Malcontenti-Wilson et al. // World J Surg. - 2004. -Vol. 28.-P. 987-994.

96. Chun Y.S. Association of computed tomography morphologic criteria with pathologic response and survival in patients treated with bevacizumab for colorectal liver metastases / Y.S. Chun, J.N. Vauthey, P. Boonsirikamchai et al. // JAMA. - 2009. - Vol. 302. - P. 2338 - 2344.

97. Chun Y.S. Management of chemotherapy-associated hepatotoxicity in colorectal liver metastases / Y.S. Chun, A. Laurent, D. Maru et al. // Lancet Oncol. -2009. - Vol. 10. - P. 278 - 286.

98. Clavien P.A. Strategies for safer liver surgery and partial liver transplantation / P.A. Clavien, H. Petrowsky, M.L. DeOliveira et al. // N Engl J Med. - 2007. - Vol. 356. - P. 1545 - 1559.

99. Clouse M.E. Chemoernbolization for Hepatocellular Carcinoma: Epinephrine Followed by a Doxorubicin-Ethiodized Oil Emulsion and Gelatin Sponge Powder / M.E. Clouse, K.R. Stokes, J.B. Kruskal et al. //J. Vase. Intervent. Radiol. - 1993. - Vol. 4. - № 6. - P. 717 - 725.

100. Curley S.A. Technical considerations and complications associated with the placement of 180 implantable hepatic arterial infusion devices / S.A. Curley, J.L. Chase, M.S. Roh et al. // Surgery. - 1993. - Vol. 114. - P. 928 - 935.

101. Curley S.A. Surgical treatment of colorectal cancer metastasis / S.A. Curley, F. Izzo, E. Abdalla et al. // Cancer Metastasis Rev. - 2004. - Vol. 23. - P. 165- 182.

102. Current role of radiofrequency ablation for the treatment of colorectal liver metastases / V. Vorobiev, V. Kashnikov, V. Kosyrev et al. // The Society for Surgery of the Alimentary Tract. - Washington, 2007. - P. 72.

103. D'Angelica M. Folate receptor-expression in resectable hepatic colorectal cancer metastases: Patterns and significance / M. D'Angelica, J. Ammori, M. Gonen et al. // Mod Pathol. - 2011. - Vol. 24. - P. 1221 - 1228.

104. Davies A.R. The multidisciplinary team meeting improves staging accuracy and treatment selection for gastro-esophageal cancer / A.R. Davies, D.A. Deans, I. Penman et al. // Dis Esophagus. - 2006. - Vol. 19. - P. 496 - 503.

105. Dayhoff J.E. Artificial neural networks: opening the black box / J.E. Dayhoff, J.M. DeLeo // Cancer. - 2001. - Vol. 91(8 Suppl). - P. 1615 - 1635.

106. de Geus-Oei LF. Monitoring and predicting response to therapy with 18F-FDG PET in colorectal cancer: A systematic review / L.F. de Geus-Oei, D. Vriens, H.W. van Laarhoven et al. //J. Nucl. Med. - 2009. - Vol. 50(suppl 1). - P. 43 -54.

107. de Gramont A. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer / A. de Gramont, A. Figer, M. Seymour et al. // J Clin Oncol. - 2000. - Vol. 18. - P. 2938 - 2947.

108. De Roock W. KRAS wild-type state predicts survival and is associated to early radiological response in metastatic colorectal cancer treated with cetuximab / W. De Roock, H. Piessevaux, J. De Schutter et al. // Ann Oncol. - 2008. - Vol. 19. -P. 508-515.

109. de Jong M.C. The liver-first approach for synchronous colorectal liver metastasis: A 5-year single-centre experience / M.C. de Jong, R.M. van Dam, M. Maas et al. // HPB (Oxford). - 2011. - Vol. 13. - P. 745 - 752.

110. Devitt B. Team dynamics, decision making, and attitudes toward multidisciplinary cancer meetings: Health professional's perspectives / B. Devitt, J. Philip, S.A. McLachlan // J Oncol Pract. - 2010. - Vol. 6. - P. el7 - e20.

111. Diaz Rubio E. Cetuximab in combination with oxaliplatin/5-fluorouracil (5-FU)/folinic acid (FA) (FOLFOX-4) in the first-line treatment of patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-expressing metastatic colorectal cancer: An international phase II study / E. Diaz Rubio, J. Tabernero, E. van Cutsem et al. // J Clin Oncol. - 2005. - Vol. 23(16 suppl.). - P. 254s.

112. Doci R. One hundred patients with hepatic metastases from colorectal cancer treated by resection: Analysis of prognostic determinants / R. Doci, L. Gennari, P. Bignami et al. // Br J Surg. - 1991. - Vol. 78. - P. 797 - 801.

113. Douillard J.Y. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: A multicentre randomised trial / J.Y. Douillard, D. Cunningham, A.D. Roth et al. // Lancet. - 2000. - Vol. 355. - P. 1041 - 1047.

114. Dreiseitl S. Logistic regression and artificial neural network classification models: a methodology review / S. Dreiseitl, L. Ohno-Machado // J Biomed Inform. - 2002. - Vol. 35. - P. 352 - 359.

115. Du C.Z. Effect of multidisciplinary team treatment on outcomes of patients with gastrointestinal malignancy / C.Z. Du, J. Li, Y. Cai et al. // World J Gastroenterol. - 2011. - Vol. 17. - P. 2013 - 2018.

116. Dy G.K. Impact of complete response to chemotherapy on overall survival in advanced colorectal cancer: Results from Intergroup N9741 / G.K. Dy, J.E. Krook, E.M. Green et al. //J Clin Oncol. - 2007. - Vol. 25. - P. 3469 - 3474.

117. Ebell M.H. Strength of recommendation taxonomy (SORT): A patient-centered approach to grading evidence in the medical literature / M.H. Ebell, J. Siwek, B.D. Weiss et al. // Am Fam Physician. - 2004. - Vol. 69. - P. 548 - 556.

118. Eisele R.M. Results of liver resection in combination with radiofrequency ablation for hepatic malignancies / R.M. Eisele, J. Zhukowa, S. Chopra et al. // Eur J Surg Oncol. - 2010. - Vol. 36. - P. 269 - 274.

119. Eisenhauer E.A. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1) / E.A. Eisenhauer, P. Therasse, J. Bogaerts et al. IIEur J Cancer. - 2009. - Vol. 45. - P. 228 - 247.

120. Ekberg H. Determinants of survival in liver resection for colorectal secondaries / H. Ekberg, K.G. Tranberg, R. Andersson et al. // Br J Surg. - 1986. -Vol. 73.-P. 727-731.

121. Elias D. During liver regeneration following right portal embolization the growth rate of liver metastases is more rapid than that of the liver parenchyma / D. Elias, T. De Baere, A. Roche et al. II Br J Surg. - 1999. - Vol. 86. - P. 784 - 788.

122. Elias D. Frequency, technical aspects, results, and indications of major hepatectomy after prolonged intra-arterial hepatic chemotherapy for initially unresectable hepatic tumors / D. Elias, P. Lasser, P. Rougier et al. // J Am Coll Surg. - 1995.-Vol. 180.-P. 213-219.

123. Elias D. Outcome of post-hepatectomy-missing colorectal liver metastases after complete response to chemotherapy: Impact of adjuvant intra-arterial hepatic oxaliplatin / D. Elias, D. Goere, V. Boige et al. // Ann Surg Oncol. - 2007. -Vol. 14.-P. 3188-3194.

124. Ellis L.M. Surgical resection after downsizing of colorectal liver metastasis in the era of bevacizumab / L.M. Ellis, S.A. Curley, A. Grothey // J Clin Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 4853 - 4855.

125. Fahy B.N. Evolving techniques in the treatment of liver colorectal metastases: role of laparoscopy, radiofrequency ablation, microwave coagulation, hepatic arterial chemotherapy, indications and contraindications for resection, role of transplantation, and timing of chemotherapy / B.N. Fahy, W.R. Jarnagin // Surg Clin North Am. - 2006. - Vol. 86. - P. 1005 - 1022.

126. Falcone A. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: The Gruppo Oncologico Nord Ovest / A. Falcone, S. Ricci, I. Brunetti et al. // J Clin Oncol. - 2007. - Vol. 25. - P. 1670 - 1676.

127. Falcone A. The triplet combination of irinotecan, oxaliplatin and 5FU/LV (FOLFOXIRI) vs the doublet of irinotecan and 5FU/LV (FOLFIRI) as firstline treatment of metastatic colorectal cancer (MCRC): Results of a randomized phase III trial by the Gruppo Oncologico Nord Ovest (G.O.N.O.) / A. Falcone, G. Masi, I. Brunetti et al. // J Clin Oncol. - 2006. - Vol. 24(18 suppl). - P. 149s.

128. Farges O. Portal vein embolization before right hepatectomy: Prospective clinical trial / O. Farges, J. Belghiti, R. Kianmanesh et al. // Ann Surg. -2003. - Vol. 237. - P. 208 - 217.

129. Fennell M.L. The organization of multidisciplinary care teams: Modeling internal and external influences on cancer care quality / M.L. Fennell, LP. Das, S. Clauser et al. // J Natl Cancer Inst Monogr 2010. - 2010. - N.40. - P.72 - 80.

130. Ferlay J. GLOBOCAN 2008, Version 1.2, Cancer Incidence and Mortality Worldwide / J. Ferlay, H.R. Shin, F. Bray et al. // IARC CancerBase No. 10. [accessed November 23, 2011]. Available at http://globocan.iarc.fr.

131. Fernandez F.G. Effect of steatohepatitis associated with irinotecan or oxaliplatin pretreatment on resectability of hepatic colorectal metastases / F.G. Fernandez, J. Ritter, J.W Goodwin et al. // J Am Coll Surg. - 2005. - Vol. 200. - P. 845-853.

132. Ferrero A. Postoperative liver dysfunction and future remnant liver: Where is the limit? Results of a prospective study / A. Ferrero, L. Vigano, R. Polastri et al. // World J. Surg. - 2007. - Vol. 31. - P. 1643 - 1651.

133. Fleissig A. Multidisciplinary teams in cancer care: Are they effective in the UK? / A. Fleissig, V. Jenkins, S. Catt et al. // Lancet Oncol. - 2006. - Vol. 7. - P. 935-943.

134. Floriani I. Performance of imaging modalities in diagnosis of liver metastases from colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis / I. Floriani, V. Torri, E. Rulli et al. // J Magn Reson Imaging. - 2010. - Vol. 31. - P. 19 -31.

135. Fong Y. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: Analysis of 1001 consecutive cases / Y. Fong, J. Fortner, R.L. Sun et al. //Ann Surg. - 1999. - Vol. 230. - P. 309-318; discussion 318 -321.

136. Fong Y. Liver resection for colorectal metastases / Y. Fong, A.M. Cohen, J.G. Fortner et al. // J Clin Oncol. - 1997. - Vol. 15. - P. 938 - 946.

137. Forrest L.M. An evaluation of the impact of a multidisciplinary team, in a single centre, on treatment and survival in patients with inoperable non-small-cell lung cancer / L.M. Forrest, D. CMcMillan, C.S. McArdle et al. // Br J Cancer. -2005.-P. 93.-P. 977-978.

138. Fuchs C. A randomized trial of first-line irinotecan/ fluoropyrimidine combinations with or without celecoxib in metastatic colorectal cancer (BICC-C) / C. Fuchs, J. Marshall, E. Mitchell et al. // J Clin Oncol 2006. - Vol. 24(18 suppl). - P. 147s.

139. Gabel M. Multidisciplinary breast cancer clinics. Do they work? / M. Gabel, N.E. Hilton, S.D. Nathanson // Cancer. - 1997. - Vol. 79. - P. 2380 - 2384.

140. Gallagher D.J. Hepatic arterial infusion plus systemic irinotecan in patients with unresectable hepatic metastases from colorectal cancer previously treated with systemic oxaliplatin: a retrospective analysis / D.J. Gallagher, M. Capanu, G. Raggio et al. // Ann Oncol. - 2007. - Vol. 18. - P. 1995 - 1999.

141. Gardini A. Adjuvant, adoptive immunotherapy with tumor infiltrating lymphocytes plus interleukin-2 after radical hepatic resection for colorectal liver metastases: 5-year analysis / A. Gardini, G. Ercolani, A. Riccobon et al. // J Surg Oncol. - 2004. - Vol. 87. - P. 46 - 52.

142. Garrean S. Radiofrequency ablation of primary and metastatic liver tumors: a critical review of the literature / S. Garrean, J. Hering, A. Saied et al. // Am J Surg. - 2008. - Vol. 195. - P. 508 - 520.

143. Garufi C. Cetuximab plus chronomodulated irinotecan, 5-fluorouracil, leucovorin and oxaliplatin as neoadjuvant chemotherapy in colorectal liver metastases: POCHER trial / C. Garufi, A. Torsello, S. Tumolo et al. // Br J Cancer. -2010.-Vol. 103.-P. 1542-547.

144. Giacchetti S. Long-term survival of patients with unresectable colorectal cancer liver metastases following infusional chemotherapy with 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and surgery / S. Giacchetti, M. Itzhaki, G. Gruia et al. // Ann Oncol. - 1999. - Vol. 10. - P. 663 - 669.

145. Giacchetti S. Phase III multicenter randomized trial of oxaliplatin added to chronomodulated fluorouracil-leucovorin as first-line treatment of metastatic colorectal cancer / S. Giacchetti, B. Perpoint, R. Zidani et al. // J Clin Oncol. - 2000. -Vol. 18.-P. 136-147.

146. Gillams A.R. Radiofrequency ablation of colorectal liver metastases / A.R. Gillams, W.R. Lees // Abdom Imaging. - 2005. - Vol. 30. - P. 419 - 426.

147. Goere D. Patients operated on for initially unresectable colorectal liver metastases with missing metastases experience a favorable long-term outcome / D. Goere, S. Gaujoux, F. Deschamp et al. // Ann. Surg. - 2011. - Vol. 254. - P. 114 -118.

148. Goere D. Prolonged survival of initially unresectable hepatic colorectal cancer patients treated with hepatic arterial infusion of oxaliplatin followed by radical

surgery of metastases / D. Goere, I. Deshaies, T. De Baere et al. // Ann Surg. - 2010. -Vol. 251.-P. 686-691.

149. Goldberg R.M. A randomized controlled trial of fluorouracil plus leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin combinations in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer / R.M. Goldberg, D.J. Sargent, R.F. Morton et al. // J Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22. - P. 23 - 30.

150. Grothey A. Phase III study of bolus 5-fluorouracil (5-FU)/folinic acid (FA) (Mayo) vs weekly high-dose 24h 5-FU infusion/FA oxaliplatin (OXA) (FUFOX) in advanced colorectal cancer (ACRC) / A. Grothey, B. Deschler, H. Kroening et al. // Proc Am Soc Clin Oncol. - 2002. - Vol. 21. - P. 129a.

151. Gruenberger B. Bevacizumab plus XELOX as neoadjuvant chemotherapy for patients with potentially curable metastatic colorectal cancer / B. Gruenberger, D. Tamandl, H. Puhalla et al. // J Clin Oncol. - 2007. - Vol. 25(18 suppl). — P. 179s.

152. Grumett S. Neural networks in the prediction of survival in patients with colorectal cancer / S. Grumett, P. Snow, D. Kerr // Clin Colorect Cancer. - 2003. -Vol. 2. - P. 239 - 244.

153. Hanley J.A. The meaning and use of the area under a receiver operating characteristic (ROC) curve / J.A. Hanley, B.J. McNeil //Radiology. - 1982. - Vol. 143.-P. 29-36.

154. Hendlisz A. Serial FDG-PET/CT for early outcome prediction in patients with metastatic colorectal cancer undergoing chemotherapy / A. Hendlisz, V. Golfinopoulos, C. Garcia et al. // Ann Oncol. - 2012. - Vol. 23. - P. 1687 - 1693.

155. Hershman D. Timing of adjuvant chemotherapy initiation after surgery for stage III colon cancer / D. Hershman, M.J. Hall, X. Wang et al. // Cancer. — 2006. -Vol. 107.-P. 2581 -2588.

156. Hiraoka A. Efficacy of radiofrequency ablation therapy compared to surgical resection in 164 patients in Japan withsingle hepatocellular carcinoma

smaller than 3cm, along with report of complications / A. Hiraoka, N. Horiike, Y. Yamashita, et al. // Hepatogastroenterology. - 2008. - Vol. 55. - P. 2171 - 214.

157. Holdhoff M. Detection of tumor DNA at the margins of colorectal cancer liver metastasis / M. Holdhoff, K. Schmidt, F. Diehl et al. // Clin Cancer Res. -2011.-Vol. 17.-P. 3551 -3557.

158. Hoogewoud H.M. Hepatocellular Carcinoma and Liver Metastases: Diagnosis and Treatment / H.M. Hoogewoud // Berlin. - Springer, 1993. - 108 p.

159. Hornik K. Multilayer feed forward networks are universal approximations / K. Hornik, X. Stinchcomb, X. White // Neural Net. - 1993. - Vol. 2.-P. 359-366.

160. House M.G. Comparison of adjuvant systemic chemotherapy with or without hepatic arterial infusional chemotherapy after hepatic resection for metastatic colorectal cancer / M.G. House, N.E. Kemeny, M. Gonen et al. // Ann Surg. - 2011. -Vol. 254.-P. 851 -856.

161. Hughes K.S. Resection of the liver for colorectal carcinoma metastases: A multi-institutional study of patterns of recurrence /K.S. Hughes, R. Simon, S. Songhorabodi et al. // Surgery. - 1986. - Vol. 100. - P. 278 - 284.

162. Hurwitz H. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer / H. Hurwitz, L. Fehrenbacher, W. Novotny et al. // N Engl J Med. - 2004. - Vol. 350. - P. 2335 - 2342.

163. Ito H. Effect of postoperative morbidity on long-term survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer / Ito H., Are C., Gonen M. et al. // Ann Surg. - 2008. - Vol. 247. - P. 994 - 1002.

164. Izumi N. Risk factors for distant recurrence of hepatocellular carcinoma in the liver after complete coagulation by microwave or radiofrequency ablation / N. Izumi, Y. Asahina, O. Noguchi et al. //Cancer. - 2001. - Vol. 91. - P. 949 - 956.

165. Jaeck D. A two-stage hepatectomy procedure combined with portal vein embolization to achieve curative resection for initially unresectable multiple and

bilobar colorectal liver metastases / D. Jaeck, E. Oussoultzoglou, E. Rosso et al. // Ann Surg. - 2004. - Vol. 240. - P. 1037 - 1049; discussion 1049-1051.

166. Jansen M.C. Adverse effects of radiofrequency ablation of liver tumours in the Netherlands / M.C. Jansen, F.H. van Duijnhoven, R.van Hillegersberg et al. // Br J Surg. - 2005. - Vol. 92. - P. 1248 - 1254.

167. Jansen M.C. Cryoablation induces greater inflammatory and coagulative responses than radiofrequency ablation or laser induced thermotherapy in a rat liver model / M.C. Jansen, R. van Hillegersberg, I.G. Schoots et al. // Surgery. - 2010. -Vol. 147.-P. 686-695.

168. Jarnagin W.R. What is the yield of intraoperative ultrasonography during partial hepatectomy for malignant disease? / W.R. Jarnagin, A.M. Bach, C.B. Winston et al. // J Am Coll Surg. - 2001. - Vol. 192. - P. 577 - 583.

169. Jefferies H. Multidisciplinary team working: Is it both holistic and effective? / H. Jefferies, K.K. Chan. // Int J Gynecol Cancer. - 2004. - Vol. 14. - P. 210-211.

170. Jemal A. Cancer statistics, 2011 / A. Jemal, F. Bray, M.M. Center et al. // CA Cancer J Clin. - 2011. - Vol. Mar-Apr; 61(2). - P. 134.

171. Kabbinavar F. Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU)/leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer / F. Kabbinavar, H. Hurwitz, L. Fehrenbacher et al. // J Clin Oncol. -2003.-Vol.21.-P. 60-65.

172. Karoui M. Influence of preoperative chemotherapy on the risk of major hepatectomy for colorectal liver metastases / M. Karoui, C. Penna, M. Amin-Hashem et al. // Ann Surg. - 2006. - Vol. 243. - P. 1 - 7.

173. Kattan M. Statistical prediction models, artificial neural networks and the sophism "I am a patient, not a statistics" / M.Kattan // J Clin Oncol. - 2002. -Vol. 20.-P. 885-887.

174. Kattan M.W. Comparison of Cox regression with other methods for determining predictive models and normograms / M.W. Kattan // J Urol. - 2003. -Vol. 170.-P. S6-S10

175. Kemeny M.M. Combined-modality treatment for resectable metastatic colorectal carcinoma to the liver: Surgical resection of hepatic metastases in combination with continuous infusion of chemotherapy - an intergroup study / M.M. Kemeny, S. Adak, B. Gray et al. // J Clin Oncol. - 2002. - Vol. 20. - P. 1499 - 1505.

176. Kemeny N. Hepatic arterial infusion of chemotherapy after resection of hepatic metastases from colorectal cancer / N. Kemeny, Y. Huang, A.M. Cohen et al. // N Engl J Med. - 1999. - Vol. 341. - P. 2039 - 2048.

177. Kemeny N. Hepatic arterial infusion of Floxuridine and dexamethasone plus high-dose Mitomycin C for patients with unresectable hepatic metastases from colorectal carcinoma / N. Kemeny, A. Eid, J. Stockman et al. // J. Surg. Oncol. -2005.-Vol. 91.-P. 97-101.

178. Kemeny N. Management of liver metastases from colorectal cancer / N. Kemeny //Oncology (Williston Park). - 2006. - Vol. 20. - P. 1161-1176, 1179; discussion 1179 - 1180, 1185 - 1186.

179. Kemeny N. Phase II study of hepatic arterial floxuridine, leucovorin, and dexamethasone for unresectable liver metastases from colorectal carcinoma / N. Kemeny, J.A. Conti, A. Cohen et al. // J Clin Oncol. - 1994. - Vol. 12. - P. 2288 -2295.

180. Kemeny N.E. Hepatic arterial infusion after liver resection / N.E. Kemeny, M. Gonen // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 734 - 735.

181. Kemeny N.E. Hepatic arterial infusion versus systemic therapy for hepatic metastases from colorectal cancer: A randomized trial of efficacy, quality of life, and molecular markers (CALGB 9481) / N.E. Kemeny, D. Niedzwiecki, D.R. Hollis et al. // J Clin Oncol. - 2006. - Vol. 24. - P. 1395 - 1403.

182. Kerr D.J. Intrahepatic arterial versus intravenous fluorouracil and folinic acid for colorectal cancer liver metastases: A multicentre randomised trial / D.J. Kerr, C.S. McArdle, J. Ledermann et al. // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 368 - 373.

183. Kianmanesh R. Right portal vein ligation: A new planned two-step all-surgical approach for complete resection of primary gastrointestinal tumors with multiple bilateral liver metastases // R. Kianmanesh, O. Farges, E.K. Abdalla et al. // J. Am. Coll. Surg. - 2003. - Vol. 197. - P. 164 - 170.

184. Kim J.C. Hepatic arterial infusion alternating with systemic chemotherapy in patients with non-resectable hepatic metastases from colorectal cancer / J.C. Kim, H.C. Kim, K.H. Lee et al. // J Gastroenterol Hepatol. - 2006. -Vol. 21.-P. 1026-35.

185. Kim T. W. Randomized trial of postoperative adjuvant therapy in Stage II and III rectal cancer to define the optimal sequence of chemotherapy and radiotherapy: 10-year follow-up / T.W. Kim, J.H. Lee, J.H. Ahn et al. // Int J Radiat Oncol. Biol. Phys.-2011.-Vol. 81. -P. 1025 - 1031.

186. Kishi Y. Extended preoperative chemotherapy does not improve pathologic response and increases postoperative liver insufficiency after hepatic resection for colorectal liver metastases / Y. Kishi, D. Zorzi, C.M. Contreras et al. // Ann Surg Oncol. - 2010. - Vol. 17. - P. 2870 - 2876.

187. Kodama Y. Comparison of CT methods for determining the fat content of the liver / Y. Kodama, C.S. Ng, T.T. Wu et al. // AJR Am J Roentgenol. - 2007. -Vol. 188.-P. 1307- 1312.

188. Köhne C.H. Phase III study of weekly high-dose infusional fluorouracil plus folinic acid with or without irinotecan in patients with metastatic colorectal cancer: European Organisation for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Group Study 40986 / Köhne C.H., van Cutsem E., Wils J et al // J. Clin.Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 4856 - 4865.

189. Kong W.T. Major complications after radiofrequency ablation for liver tumors: analysis of 255 patients / W.T. Kong, W.W. Zhang, Y.D. Qiu et al. // World J Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15. - P. 2651 - 2656.

190. Konno T. Targeted Chemotherapy for Unresectable Primary and Metastatic Liver Cancer / T. Konno, Y. Kai, R. Yamashita et al. // Acta. Oncol. -1994.-Vol. 33.-P. 133- 137.

191. Kopetz S. Improved survival in metastatic colorectal cancer is associated with adoption of hepatic resection and improved chemotherapy / S. Kopetz, G.J. Chang, MJ. Overman et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 3677 - 3683.

192. Krook J.E. Effective surgical adjuvant therapy for high-risk rectal carcinoma / J.E. Krook, C.G. Moertel, L.L. Gunderson et al. // N. Engl. J. Med. -1991. - Vol. 324. - P. 709 - 715.

193. Kulemann V. Preoperative detection of colorectal liver metastases in fatty liver: MDCT or MRI? / V. Kulemann, W. Schima, D. Tamandl et al. // Eur.J. Radiol. - 2011. - Vol. 79. - P. el - e6.

194. Lang E.K. Colorectal Metastases to the Liver: Selective Chemoembolization / E.K. Lang, C.L. Brown // Radiology. - 1993. - Vol. 189. -№2.-P. 417-422.

195. Leen E. Contrast-enhanced 3D ultrasound in the radiofrequency ablation of liver tumors / E. Leen, S. Kumar, S.A. Khan et al. // World J. Gastroenterol. -2009.-Vol. 15.-P. 289-299.

196. Leen E. Potential value of contrast-enhanced intraoperative ultrasonography during partial hepatectomy for metastases: an essential investigation before resection? / E. Leen, P. Ceccotti, S.J. Moug et al. // Ann Surg. - 2006. - Vol. 243.-P. 236-240.

197. Leonard G.D. Neoadjuvant chemotherapy before liver resection for patients with unresectable liver metastases from colorectal carcinoma / G.D. Leonard, B. Brenner, N.E. Kemeny // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 2038 - 2048.

198. Liapi E. Transcatheter arterial chemoembolization: current technique and future promise / E. Liapi, C.C. Georgiades, K. Hong et al. // Tech. Vase. Interv. Radiol. -2007.-Vol. 10.-P.2-11.

199. Lièvre A. KRAS mutations as an independent prognostic factor in patients with advanced colorectal cancer treated with cetuximab / A. Lièvre, J.B. Bachet, V. Boige et al. // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26. - P. 374 - 379.

200. Liver Met Survey. International Registry of Patients Operated for Colorectal Liver Metastasis — Available at http://www.livermetsurvey.org, accessed November 23, 2011.

201. Look Hong N.J. Multidisciplinary cancer conferences: Exploring obstacles and facilitators to their implementation / N.J. Look Hong, A.R. Gagliardi, S.E. Bronskill et al. // J. Oncol. Pract. - 2010. - Vol. 6. - P. 61 - 68.

202. Lorenz M. Randomized, multicenter trial of fluorouracil plus leucovorin administered either via hepatic arterial or intravenous infusion versus fluorodeoxyuridine administered via hepatic arterial infusion in patients with nonresectable liver metastases from colorectal carcinoma / M. Lorenz, H.H. Muller // J. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 18. - P. 243 - 254.

203. Ma W.W. Medical management of colorectal liver metastasis. Interventional Oncology: Principles and Practice / W.W. Ma, W.A. Messersmith // New York, NY: Cambridge University Press. - 2008. - P.222 - 242.

204. Maas M. Wait-and-See Policy for Clinical Complete Responders After Chemoradiation for Rectal Cancer / M. Maas, R.G. Beets-Tan, D.M. Lambregts et al. // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29. - P. 4633 - 4640.

205. MacDermid, E. Improving patient survival with the colorectal cancer multi-disciplinary team / E. MacDermid, G. Hooton, M. MacDonald et al. // Colorectal Dis. - 2009. - Vol. 11. - P. 291-295.

206. Madoff D.C. Portal vein embolization with polyvinyl alcohol particles and coils in preparation for major liver resection for hepatobiliary malignancy: Safety

and effectiveness - study in 26 patients / D.C. Madoff, M.E. Hicks, E.K. Abdalla et al. // Radiology. - 2003. - Vol. 227. - P. 251 - 260.

207. Maithel S.K. Improving the clinical risk score: An analysis of molecular biomarkers in the era of modern chemotherapy for resectable hepatic colorectal cancer metastases / S.K. Maithel, M. Gonen, H. Ito et al. // Surgery. - 2012. - Vol. 151.-P. 162-170.

208. Mandalá M. Neoadjuvant chemotherapy for patients with liver metastases from colorectal cancer / M. Mandalá, S. Mosconi, A. Quadri et al. // Expert Rev. Anticancer Ther. - 2007. - Vol. 7. - P. 887 - 897.

209. Martin R. Simultaneous liver and colorectal resections are safe for synchronous colorectal liver metastasis / R. Martin, P. Paty, Y. Fong et al. // J. Am. Coll. Surg.-2003.-Vol. 197.-P. 233-241; discussion 241 -242.

210. Masi G. Bevacizumab with FOLFOXIRI (irinotecan, oxaliplatin, fluorouracil, and folinate) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: A phase 2 trial / G. Masi, F. Loupakis, L. Salvatore et al. // Lancet Oncol. - 2010. -Vol. 11.-P. 845-852.

211. Masi G. Treatment with 5-fluorouracil/folinic acid, oxaliplatin, and irinotecan enables surgical resection of metastases in patients with initially unresectable metastatic colorectal cancer / G. Masi, S. Cupini, L. Marcucci et al. // Ann Surg Oncol. - 2006. - Vol. 13. - P. 58 - 65.

212. Mayo S.C. Current management of colorectal hepatic metastasis / S.C. Mayo, T.M. Pawlik // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. - 2009. - Vol. 3. - P. 131 -144.

213. McCahill L.E. A phase II trial of 5-fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX6) chemotherapy plus bevacizumab for patients with unresectable stage IV colon cancer and a synchronous asymptomatic primary tumor: Results of NSABP C-10 / L.E. McCahill, G.A. Yothers // J Clin Oncol. - 2010. -Vol. 28. - Abstr 3527.

214. McCulloch W.S. A logical calculus of the ideas imminent in nervous activity / W.S. McCulloch, W. Pitts // Bull Math Biphys. - 1943. - Vol. 5. -P. 115 -133.

215. McGahan J.P. Hepatic ablation using radiofrequency electrocautery / J.P. McGahan, P.D. Browning, J.M. Brock, H. Tesluk // Invest Radiol. - 1990. - Vol. 25. - P. 267 - 270.

216. McGrane S. Which patients will benefit from percutaneous radiofrequency ablation of colorectal liver metastases? Critically appraised topic / S. McGrane, S.E. McSweeney, M.M. Maher // Abdom. Imaging. - 2008. - Vol. 33. - P. 48-53.

217. McKay A. Current role of radiofrequency ablation for the treatment of colorectal liver metastases / A. McKay, E. Dixon, M. Taylor // Br. J. Surg. - 2006. -Vol. 93.-P. 1192-1201.

218. McNair A.G. Maximising recruitment into randomised controlled trials: The role of multidisciplinary cancer teams / A.G. McNair, C.T. Choh, C. Metcalfe et al. // Eur. J. Cancer. - 2008. - Vol. 44. - P. 2623 - 2626.

219. Mentha G. Dangerous halo after neoadjuvant chemotherapy and two-step hepatectomy for colorectal liver metastases / G. Mentha, S. Terraz, P. Morel et al. // Br. J. Surg. - 2009. - Vol. 96. - P. 95 - 103.

220. Mentha G. Neoadjuvant chemotherapy and resection of advanced synchronous liver metastases before treatment of the colorectal primary / G. Mentha, P.E. Majno, A. Andres et al. // Br. J. Surg. - 2006. - Vol. 93. - P. 872 -. 878.

221. Miller A.B. Reporting results of cancer treatment / A.B. Miller, B. Hoogstraten, M. Staquet et al. // Cancer. - 1981. - Vol. 47. - P. 207 - 214.

222. Miller Siggins. CanNET National Support and Evaluation Service. Final National Evaluation Report - Available at http://www.canceraustralia.gov.au/sites/default/files/user-

upload/cannet/about/natl_cannet_eval_report.pdf. - (accessed November 23, 2011.)

223. Misiakos E.P. Current treatment for colorectal liver metastases/ Misiakos EP, Karidis NP, Kouraklis G. //World J. Gastroenterol 2011;17:4067 - 4075.

224. Mitry E. Adjuvant chemotherapy after potentially curative resection of metastases from colorectal cancer: A meta-analysis of two randomized trials / E. Mitry, A. Fields, H. Bleiberg, et al. // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24 (18 suppl.). -P. 152s (Abstract 3524).

225. Mocellin S. Hepatic arterial infusion compared to systemic chemotherapy for the treatment of unresectable liver metastases from colorectal carcinoma: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / S. Mocellin, P. Pilati, M. Lise et al. // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25(18 suppl). - P. - 626s.

226. Molinari M. Hepatic resection versus radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma in cirrhotic individuals not candidates for liver transplantation: a Markov model decision analysis / M. Molinari, S. Helton // Am. J. Surg. - 2009. - Vol. 198. - P. 396 - 406.

227. Moulton C. An Ontario Clinical Oncology Group (OCOG) randomized controlled trial (RCT) assessing FDG PET/CT in resectable liver colorectal adenocarcinoma metastases (CAM) / C. Moulton, M.N. Levine, C. Law et al. // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29(15 suppl). - P. 3520.

228. Nagino M. Right or left trisegment portal vein embolization before hepatic trisegmentectomy for hilar bile duct carcinoma / M. Nagino, Y. Nimura, J. Kamiya, et al. // Surgery. - 1995. - Vol. 117. - P. 677 - 681.

229. Necib H. Detection and characterization of tumor changes in 18F-FDG PET patient monitoring using parametric imaging / H. Necib, C. Garcia, A. Wagner et al. //J. Nucl. Med. - 2011. - Vol. 52. - P. 354 - 361.

230. Newland R.C. Pathological determination of survival associated with colorectal cancer with lymph node metastasis / R.C. Newland, O.F. Dent, M.N.B. Lyttle et al. // Cancer. - 1994. - Vol. 73. - P. 2076 - 2082.

231. Niekel M.C. Diagnostic imaging of colorectal liver metastases with CT, MR imaging, FDG PET, and/or FDG PET/CT: A meta-analysis of prospective studies including patients who have not previously undergone treatment / M.C. Niekel, S. Bipat, J. Stoker // Radiology. - 2010. - Vol. 257. - P. 674 - 684.

232. Nordlinger B. Does chemotherapy prior to liver resection increase the potential for cure in patients with metastatic colorectal cancer? A report from the European Colorectal Metastases Treatment Group / B. Nordlinger, E. Van Cutsem, P. Rougier et al. // Eur. J. Cancer. - 2007. - Vol. 43. - P. 2037 - 2045.

233. Nordlinger B. Feasibility and risks of preoperative chemotherapy (CT) with FOLFOX4 and surgery for resectable colorectal cancer liver metastases (LM). Interim results of the EORTC Intergroup randomized phase III study 40983 / B. Nordlinger, H. Sorbye, M. Debois et al. // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23(16 suppl.). — P. 3528.

234. Nordlinger B. Final results of the EORTC Intergroup randomized phase III study 40983 [EPOC] evaluating the benefit of perioperative FOLFOX4 chemotherapy for patients with potentially resectable colorectal cancer liver metastases / B. Nordlinger, H. Sorbye, L. Collette et al. // J Clin Oncol. - 2007. -Vol. 25(18 suppl.).-P. 2s.

235. Nordlinger B. Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983): A randomised controlled trial / B. Nordlinger, H. Sorbye, B. Glimelius et al. // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - P. 1007 - 1016.

236. Nordlinger B. Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver. A prognostic scoring system to improve case selection, based on 1568 patients. Association Française de Chirurgie / B. Nordlinger, M. Guiguet, J.C. Vaillant et al. // Cancer. - 1996. - Vol. 77. - P. 1254 - 1262.

237. Nordlinger B. The timing of chemotherapy and surgery for the treatment of colorectal liver metastases / B. Nordlinger, J.N. Vauthey, G. Poston et al. // Clin. Colorectal Cancer. - 2010. - Vol. 9. - P. 212 - 218.

238. Obias V.J. Multidisciplinary teams in the management of rectal cancer / V.J. Obias, H.L. Jr. Reynolds // Clin. Colon Rectal Surg.- 2007. - Vol. 20. - P. 143 -147.

239. Ohto M. Nonsurgical Treatment of Hepatocellular Carcinoma in Cirrhotic Patients / M. Ohto, M. Yosllikawa, H. Saisho et al. // World J.Surg. - 1995. -Vol. 19. -№1. - P. 42-46.

240. Okines A. Surgery with curative-intent in patients treated with first-line chemotherapy plus bevacizumab for metastatic colorectal cancer First BEAT and the randomised phase-Ill NO 16966 trial / A. Okines, O.D. Puerto, D. Cunningham et al. //Br. J. Cancer. - 2009. - Vol. 101. - P. 1033 - 1038.

241. Outcome of surgical treatment of liver metastasis from colorectal cancer / E. Norero, N. Jarufe, J.M. Butte et al. // Rev. Med. Chil. - 2009. - Vol. 137. - P. 487-496.

242. Outcome of surgical treatment of synchronous liver metastases from colorectal cancer / N. Taniai, H. Yoshida, Y. Mamada et al. // J. Nippon Med. Sch. -2006.-Vol. 73.-P. 82-88.

243. Overman M.J. Oxaliplatin-mediated increase in spleen size as a bio-marker for the development of hepatic sinusoidal injury / M.J. Overman, D.M. Maru, C. Charnsangavej et al. // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28. - P. 2549 - 2555.

244. Parikh A.A. Perioperative complications in patients undergoing major liver resection with or without neoadjuvant chemotherapy / A.A.Parikh, B.Gentner, T.T.Wu et al. //J. Gastrointest. Surg. - 2003. - Vol.7. - P. 1082 - 1088.

245. Pawlik T.M. Debunking dogma: Surgery for four or more colorectal liver metastases is justified / T.M. Pawlik, E.K. Abdalla, L.M. Ellis et al. // J. Gastrointest. Surg. - 2006. - Vol. 10. - P. 240 - 248.

246. Pawlik T.M. Effect of surgical margin status on survival and site of recurrence after hepatic resection for colorectal metastases / T.M. Pawlik, C.R. Scoggins, D. Zorzi et al. // Ann. Surg. - 2005. - Vol. 241. - P. 715 - 722; discussion 722 - 724.

247. Pawlik T.M. Expanding Criteria for Resectability of Colorectal Liver Metastases / T.M. Pawlik, R.D. Schulick et al. // The Oncologist. - 2008. - Vol. 13. -P. 51-64.

248. Pawlik T.M. Combined resection and radiofrequency ablation for advanced hepatic malignancies: Results in 172 patients / T.M. Pawlik, F. Izzo, D.S. Cohen, et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2003. - Vol. 10. - P. 1059 - 1069.

249. Pawlik T.M. Preoperative chemotherapy for colorectal liver metastases: Impact on hepatic histology and postoperative outcome / T.M. Pawlik, K. Olino, A.L. Gleisner et al. // J. Gastrointest. Surg. - 2007. - Vol. 11. - P. 860 - 868.

250. Penna C. Colorectal metastasis (liver and lung) / C. Penna, B. Nordlinger // Surg. Clin. North Am. - 2002. - Vol. 82. - P. 1075 - 1090.

251. Peppercorn P.D. Demonstration of hepatic steatosis by computerized tomography in patients receiving 5-fluorouracil-based therapy for advanced colorectal cancer / P.D. Peppercorn, R.H. Reznek, P. Wilson et al. // Br J Cancer. -1998. - Vol. 77. - P. 2008 - 2011.

252. Perez-Staub N. Surgery of colorectal metastasis in the Optimox 1 study. AGERCOR study / N. Perez-Staub, G. Lledo, F. Paye et al. // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24(18 suppl.). - P. 3522.

253. Petersen V.C. Identification of objective pathological prognostic determinants and models of prognosis in Dukes'B colon cancer / V.C. Petersen, K.J. Baxter, S.B. Love et al. // Gut. - 2002. - Vol. 51. - P. 65 - 69.

254. Piessevaux H. Impact of early tumor shrinkage on long-term outcome in metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with FOLFOX4 with or without cetuximab: Lessons from the OPUS trial / H. Piessevaux, C. Bokemeyer, M. Schlichting et al. // J.

Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29 (sup 14, abstr. 398).

255. Portier G. Multicenter randomized trial of adjuvant fluorouracil and folinic acid compared with surgery alone after resection of colorectal liver metastases: FFCD ACHBTH AURC 9002 trial / G. Portier, D. Elias, O. Bouche et al. // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24. - P. 4976 - 4982.

256. Poston G.J. OncoSurge: A strategy for improving resectability with curative intent in metastatic colorectal cancer / G.J. Poston, R. Adam, S. Alberts et al. // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 7125 - 7134.

257. Poston G.J. Urgent need for a new staging system in advanced colorectal cancer / G.J. Poston, J. Figueras, F. Giuliante et al. // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26.-P. 4828-4833.

258. Poultsides G.A. Outcome of primary tumor in patients with synchronous stage IV colorectal cancer receiving combination chemotherapy without surgery as initial treatment / G.A. Poultsides, E.L. Servais, L.B. Saltz et al. // J. Clin. Oncol. -2009. - Vol. 27. - P. 3379 - 3384.

259. Pozzo C. Neoadjuvant treatment of unresectable liver disease with irinotecan and 5-fluorouracil plus folinic acid in colorectal cancer patients / C. Pozzo, M. Basso, A. Cassano et al. // Ann. Oncol. - 2004. - Vol.15. - P. 933 - 939.

260. Prolongation of the disease-free interval in surgically treated rectal carcinoma / Gastrointestinal Tumor Study Group // N. Engl. J. Med. - 1985. - Vol. 312.-P. 1465-1472.

261. Rabinowitz B. Interdisciplinary breast cancer care: Declaring and improving the standard / B. Rabinowitz // Oncology (Williston Park). - 2004. - Vol. 18. - P. 1263 - 1268; discussion 1268 - 1270, 1275.

262. Reddy S.K. Simultaneous resections of colorectal cancer and synchronous liver metastases: A multi-institutional analysis / S.K. Reddy, T.M. Pawlik, D. Zorzi et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 14. - P. 3481 - 3491.

263. Reeder S.B. Quantification of liver fat with magnetic resonance imaging / S.B. Reeder, C.B. Sirlin // Magn. Reson Imaging Clin. N. Am. - 2010. - Vol. 18. -P. 337-357.

264. Rees M. Evaluation of long-term survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: A multifactorial model of 929 patients / M. Rees, P.P. Tekkis, F.K. Welsh et al. // Ann. Surg. - 2008. - Vol. 247. - P. 125 - 135.

265. Reid T. Hepatic arterial infusion of a replication-selective oncolytic adenovirus (dll520): phase II viral, immunologic, and clinical endpoints / T. Reid, E. Galanis, J. Abbruzzese et al. / Cancer Res. - 2002. - Vol. 62. - P. 6070.

266. Repeat hepatectomy for colorectal liver metastases / R. Adam, H. Bismuth, D. Castaing et al. // Ann. Surg. - 1997. - Vol. 225. P. 51 - 60.

267. Repeat hepatic surgery for colorectal cancer metastasis to the liver / C.W. Pinson, J.K. Wright, W.C. Chapman et al. // Ann. Surg. - 1996. - Vol. 223. - P. 765-773.

268. Resection of liver metastases from colorectal cancer: Indications and results / I.K. Pedersen, F. Burcharth, O. Roikjaer, H. Baden // Dis. Colon Rectum. -1994. - Vol. 37. - P. 1078 - 1082.

269. Resection of the liver for colorectal carcinoma metastases: A multi-institutional study of indications for resection. Registry of Hepatic Metastases // Surgery. - 1988. - Vol. 103. - P. 278 - 288.

270. Ribero D. Bevacizumab improves pathologic response and protects againsthepaticinjuryinpatientstreatedwithoxaliplatin- based chemotherapy for colorectal liver metastases / D. Ribero, H. Wang, M. Donadon et al. // Cancer. — 2007.-Vol. 110.-P. 2761-2767.

271. Rivoire M. Combination of neoadjuvant chemotherapy with cryotherapy and surgical resection for the treatment of unresectable liver metastases from colorectal carcinoma / M. Rivoire, F. De Cian, P. Meeus et al. // Cancer. - 2002. -Vol. 95.-P. 2283-2292.

\

272. Rosenblatt F. The perceptron: a probalistic method for information storage in the brain / F. Rosenblatt // Psych Rev. - 1959. - Vol. 65. - P. 386 - 407.

273. RossiS. Thermal lesions induced by 480 KHz localized current field in guinea pig and pig liver / S. Rossi, F. Fornari, C. Pathies, L. Buscarini // Tumori. -1990.-Vol. 76.-P. 54-57.

274. Rouanet P. Sphincter preserving surgery after preoperative treatment for ultra-low rectal carcinoma. A French multicenter prospective trial: GRECCAR 1 / P. Rouanet, M. Rivoire, B. Lelong // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24. - Abstr. 3527.

275. Rougier P. Prospective study of prognostic factors in patients with unresected hepatic metastases from colorectal cancer. Fondation Frana ise de Cancérologie Digestive / P. Rougier, C. Milan, F. Lazorthes et al. // Br. J. Surg. -1995. - Vol. 82. - P. 1397 - 1400.

276. Rubbia-Brandt L. Importance of histological tumor response assessment in predicting the outcome in patients with colorectal liver metastases treated with neo-adjuvant chemotherapy followed by liver surgery / L. Rubbia-Brandt, E. Giostra, C. Brezault et al. // Ann. Oncol. - 2007. - Vol. 18. - P. 299 - 304.

277. Rubbia-Brandt L. Severe hepatic sinusoidal 1072 Chemotherapy for Colorectal Cancer Liver Metastases obstruction associated with oxaliplatin-based chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer / L. Rubbia-Brandt, V. Audard, P. Sartoretti et al. // Ann. Oncol. - 2004. - Vol. 15. - P. 460 - 466.

278. Ruers T. Final results of the EORTC intergroup randomized study 40004 (CLOCC) evaluating the benefit of radiofrequency ablation (RFA) combined with chemotherapy for unresectable colorectal liver metastases (CRC LM) / T. Ruers, C.J. Punt, F. van Coevorden et al. // J. Clin Oncol. - 2010. - Vol. 28(15 suppl.). - P. 3526.

279. Ruers T.J. Improved selection of patients for hepatic surgery of colorectal liver metastases with (18)F-FDG PET: A randomized study / T.J. Ruers, B. Wiering, J.R. van der Sijp et al. // J. Nucl. Med. - 2009. - Vol. 50. - P. 1036 - 1041.

280. Ruhstaller T. The multidisciplinary meeting: An indispensable aid to communication between different specialities / T. Ruhstaller, H. Roe, B. Thrlimann et al. // Eur. J. Cancer. - 2006. - Vol. 42. - P. 2459 - 2462.

281. Rumelhart D.E. Parallel Distributed Processing / D.E. Rumelhart, J.L. McClelland // MIT Press, Cambridge, MA. -1986. - Vol. 1. - P. 320 - 325.

282. Rummans T.A. Impacting quality of life for patients with advanced cancer with a structured multidisciplinary intervention: A randomized controlled trial / T.A. Rummans, M.M. Clark, J.A. Sloan et al. // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24. -P. 635 - 642.

283. Saltz L.B. Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer. Irinotecan Study Group / L.B. Saltz, J.V. Cox, C. Blanke et al. // NEngl. J. Med. - 2000. - Vol. 343. - P. 905 - 914.

284. Saltz L.B. Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expresses the epidermal growth factor receptor / L.B. Saltz, N.J. Meropol, P.J. Sr.Loehrer et al. // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22. - P. 1201 -1208.

285. Scappaticci F.A. Surgical wound healing complications in metastatic colorectal cancer patients treated with bevacizumab / F.A. Scappaticci, L. Fehrenbacher, T. Cartwright et al. // J. Surg. Oncol. - 2005. - Vol. 91. - P. 173 - 180.

286. Scheele J. Indicators of prognosis after hepatic resection for colorectal secondaries / J. Scheele, R. Stangl, A. Altendorf-Hofmann et al. // Surgery. - 1991. -Vol. 110.-P. 13-29.

287. Schwarzer G. On the misuses of artificial neural networks for prognostic and diagnostic classification in oncology / G. Schwarzer, W. Vach, M. Schumacher // Stat Med. - 2000. - Vol. 19. - P. 541 - 561.

288. Segmental Embolotherapy for Hepatic Cancer. Keys to Success / H. Uchida, N. Matsuo, H. Sakaguchi et al. // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 1993. -Vol. 16.-№2.-P. 67-71.

289. Selaru F.M. Artificial neural networks distinguish among subtypes of neoplastic colorectal lesions / F.M. Selaru, Y. Xu, J. Yin et al // Gastroenterol. -2002. - Vol. 122. - P. 606 - 613.

290. Selzner M. Does the novel PET/CT imaging modality impacton the treatment of patients with metastatic colorectal cancer of the liver? / M. Selzner, T.F. Hany, P. Wildbrett et al. // Ann. Surg. - 2004. - Vol. 240. - P. 1027 - 1034; discussion 1035- 1036.

291. Shin N.Y. Accuracy of gadoxetic acid-enhanced magnetic resonance imaging for the diagnosis of sinusoidal obstruction syndrome in patients with chemotherapy-treated colorectal liver metastases / N.Y. Shin, M.J. Kim, J.S. Lim et al. // Eur. Radiol. - 2012. - Vol. 22. - P. 864 - 871.

292. Simon C.J. Intraoperative triple antenna hepatic microwave ablation / C.J. Simon, D.E. Dupuy, D.A. Iannitti et al. // AJR Am. J. Roentgenol. - 2006. - Vol. 187.-P.W333 -.W340.

293. Siperstein A.E. Survival after radiofrequency ablation of colorectal liver metastases: 10-year experience / A.E. Siperstein, E. Berber, N. Ballem, R.T. Parikh // Ann. Surg. - 2007. - Vol. 246. - P. 559 - 565; discussion 565 - 567.

294. Snow P.B. Neural network and regression predictors of 5-year survival after colon carcinoma treatment / P.B. Snow, D.J. Kerr, J.M. Brandt et al. // Cancer. -2001. - Vol. 91(8 Suppl.). - P. 1673 - 1678.

295. Sobrero A. Objectives of chemotherapy for unresectable liver metastases: Best response or resection? / A. Sobrero, F. De Cian, V. Andretta et al. // Eur. J. Cancer. - 2007. - Vol. 5(5 suppl). - P. 317 - 321.

296. Solbiati L. Radiofrequency thermal ablation of hepatic metastases / L. Solbiati, T. Ierace, M. Tonolini et al. // Eur. J. Ultrasound. - 2001. - Vol. 13. - P. 149 -158.

297. Souglakos J. FOLFOXIRI (folinic acid, 5-fluorouracil, oxaliplatin and irinotecan) vs FOLFIRI (folinic acid, 5-fluorouracil and irinotecan) as first-line

treatment in metastatic colorectal cancer (MCC): A multicentre randomised phase III trial from the Hellenic Oncology Research Group (HORG) / J. Souglakos, N. Androulakis, K. Syrigos et al. // Br. J Cancer. - 2006. - Vol. 94. - P. 798 - 805.

298. Stephens M.R. Multidisciplinary team management is associated with improved outcomes after surgery for esophageal cancer / M.R. Stephens, W.G. Lewis, A.E. Brewster et al. // Dis. Esophagus. - 2006. - Vol. 19. - P. 164 - 171.

299. Strategies to convert to respectability the initially unresectable colorectal liver metastases / I. Popescu, S. Alexandrescu, A. Croitoru, M.Boros // Hepatogastroenterology. - 2009. - Vol. 56. - P. 739 - 744.

300. Stremitzer S. Influence of KRAS status of colorectal cancer liver metastases in patients receiving neoadjuvant chemotherapy including bevacizumab prior liver resection / S. Stremitzer, J. Maresch, T. Aschacher et al. // J. Clin. Oncol. — 2011.-Vol. 29(15 suppl.). — P. 10620.

301. Sugihara K. Continuous Hepatic Arterial Infusion of 5-fluorouracil for Unresectable Colorectal Liver Metastases; Phase II Study / K.Sugihara // Surgery. -1995. - V. 177. - № 6. - P. 624 - 628.

302. Sullivan R.D. Chemotherapy of metastatic liver cancer by prolonged hepatic-artery infusion / R.D. Sullivan, J.W. Norcross, E.Jr. Watkins // N. Engl. J. Med. - 1964. - Vol. 270. - P. 321 - 327.

303. Sung J.J. Increasing incidence of colorectal cancer in Asia: Implications for screening / J.J. Sung, J.Y. Lau, K.L. Goh et al. // Lancet Oncol. - 2005. - Vol. 6. -P. 871 -876.

304. Surgical management for metastatic liver tumors /1. Hirai, W. Kimura, A. Fuse et al. // Hepatogastroenterology. - 2006. - Vol. 53. - P. 757 - 763.

305. Surgical treatment of liver metastases from colorectal cancer / I. Popescu, M. Ionescu, S. Alexandrescu et al. // Chirurgia (Bucur). - 2006. - Vol. 101. -P. 13 24.

306. Surgical treatment of liver metastases from colorectal cancer in elderly patients / G. Mazzoni, A. Tocchi, M. Miccini et al. // Int. J. Colorectal Dis. - 2007. -Vol. 22.-P. 77-83.

307. Surgical resection of liver metastases from colorectal carcinoma / V. Artigas, G. Marin-Hargreaves, E. Marcuello et al. // Experience in Sant Pau Hospital. Cir. Esp. - 2007. - Vol. 81. - P. 339 - 344.

308. Suzuki C. The initial change in tumor size predicts response and survival in patients with metastatic colorectal cancer treated with combination chemotherapy / C. Suzuki, L. Blomqvist, A. Sundin et al. // Ann. Oncol. - 2012. - Vol. 23. - P. 948 -954.

309. Tai'eb J. Intensive systemic chemotherapy combined with surgery for metastatic colorectal cancer: Results of a phase II study / J. Tai'eb, P. Artru, F. Paye et al. // J. Clin. - 2005. - Vol. 23. - P. 502 - 509.

310. Tan M.C. Chemotherapy-induced normalization of FDG uptake by colorectal liver metastases does not usually indicate complete pathologic response / M.C. Tan, D.C. Linehan, W.G. Hawkins et al. // J Gastrointest Surg. - 2007. - Vol. 11.-P. 1112-1119.

311. Tanaka K. Outcome after simultaneous colorectal and hepatic resection for colorectal cancer with synchronous metastases / K. Tanaka, H. Shimada, K. Matsuo et al. // Surgery. - 2004. - Vol. 136. - P. 650 - 659.

312. Tanaka K. Role of neoadjuvant chemotherapy in the treatment of multiple colorectal metastases to the liver / K. Tanaka, R. Adam, H. Shimada et al. // Br. J. Surg. - 2003. - Vol. 90. - P. 963 - 969.

313. Taylor R.A. Predictors of a true complete response in colorectal liver metastases that disappear radiographically following chemotherapy / R.A. Taylor, R.R. White, N. Kemeny et al. // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25(18 suppl.). - P. 178s (Abstract 4058).

314. Taylor A. Survival after surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis / A. Taylor, G. Kanas, W. Langeberg et al. // Ann. Oncol. - 2010. - Vol. 21(suppl. 8). - P. 632P.

315. The oncosurgery Approach to Managing Liver Metastases from Colorectal Cancer: A Multidisciplinary International Consensus / R. Adam, A. De Gramont, J. Figueras et al. // The Oncologist. - 2012. - Oct. 17. - P. 1225 - 39.

316. Timothy M. Expanding Criteria for Resectability of Colorectal Liver Metastases / T.M. Pawlik, R. D. Schulick et al. // The Oncologist. - 2008. - Vol. 13. -P. 51-64.

317. Tomlinson J.S. Actual 10-year survival after resection of colorectal liver metastases defines cure / J.S. Tomlinson, W.R. Jarnagin, R.P. DeMatteo et al. // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25. - P. 4575 - 4580.

318. Tournigand C. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: A randomized GERCOR study / C. Tournigand, T. Andre', E. Achille et al. // J Clin Oncol. - 2004. - Vol. 22. - P. 229 - 237.

319. Transcatheter Arterial Embolization for Hepatocellular Carcinoma with Portal Vein Thrombosis / F.S. Yen, J.C. Wu, B.I.T. Kuo et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. - 1995. - Vol. 10. - P. 237 - 240.

320. Transcatheter Arterial Embolization versus No Treatment in Cirrhotic Patients with Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective Comparative Study / S. Savastano, L. Benvegnu, G.P. Feltrin et al. // Eur. Radiol. - 1994. - Vol.4. - № 2. -P. 155- 160.

321. Tveit K.M. Randomized controlled trial of postoperative radiotherapy and short-term time-scheduled 5-fluorouracil against surgery alone in the treatment of Dukes B and C rectal cancer. Norwegian Adjuvant Rectal Cancer Project Group / K.M. Tveit, I. Guldvog, S. Hagen et al. // Br. J. Surg. - 1997. - Vol. 84. - P. 1130 -1135.

322. Tveit K. Randomized phase III study of 5-fluorouracil/folinate/ oxaliplatin given continuously or intermittently with or without cetuximab, as firstline treatment of metastatic colorectal cancer: The NORDIC VII study (NCT00145314), by the Nordic Colorectal Cancer Biomodulation Group / K. Tveit, T. Guren, B. Glimelius et al. // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29(suppl. 4). - P. 365.

323. Valentini V. Nomograms for predicting local recurrence, distant metastases, and overall survival for patients with locally advanced rectal cancer on the basis of European randomized clinical trials / V. Valentini, R.G. van Stiphout, G. Lammering et al. // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29. - P. 3163 - 3172.

324. Van Cutsem E. Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer / E. Van Cutsem, M. Peeters, S. Siena et al. // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25. - P. 1658 - 1664.

325. Van Cutsem E. Cetuximab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: Updated analysis of overall survival according to tumor KRAS and BRAF mutation status / E.Van Cutsem, C.H.Kohne, I.Lang et al. // J. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 29. - P. 2011 - 2019.

326. Van Cutsem E. Towards a pan-European consensus on the treatment of patients with colorectal liver metastases / E. Van Cutsem, B. Nordlinger, R. Adam et al. // Eur. J. Cancer. - 2006. - Vol. 42. - P. 2212 - 2221.

327. Van den Eynde M. Treatment of colorectal liver metastases: A review / M. Van den Eynde, A. Hendlisz // Rev. Recent Clin. Trials. - 2009. - Vol. 4. - P. 56 -62.

328. Van Duijnhoven F.H. Factors influencing the local failure rate of radiofrequency ablation of colorectal liver metastases / F.H. van Duijnhoven, M.C. Jansen, J.M. Junggeburt et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2006. - Vol. 13. - P. 651 - 658.

329. Van Werven J.R. Assessment of hepatic steatosis in patients undergoing liver resection: Comparison of US, CT, T1-weighted dual-echo MR imaging, and

point-resolved 1H MR spectroscopy / J.R. van Werven, H.A. Marsman, A.J. Nederveen et al. // Radiology. - 2010. - Vol. 256. - P. 159 - 168.

330. Van Cutsem E. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer / E. VanCutsem, C.H. Kohne, E. Hitre etal. // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360. - P. 1408 - 1417.

331. Vauthey J.N. Chemotherapy regimen predicts steatohepatitis and an increase in 90-day mortality after surgery for hepatic colorectal metastases / J.N. Vauthey, T.M. Pawlik, D. Ribero et al. // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24. - P. 2065 - 2072.

332. Vauthey J.N. Chemotherapy regimen predicts steatohepatitis and an increase in 90-day mortality after surgery for hepatic colorectal metastases / J.N. Vauthey, T.M. Pawlik, D. Ribero et al. // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24. - P. 2065 -2072.

333. Vauthey J.N. Standardized measurement of the future liver remnant prior to extended liver resection: Methodology and clinical associations / J.N. Vauthey, A. Chaoui, K.A. Do et al. // Surgery. - 2000. - Vol. 127. - P. 512 - 519.

334. Venook A. Phase III study of irinotecan/5FU/LV (FOLFIRI) or oxaliplatin (FOLFOX)/cetuximab for patients with untreated metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum (MCRC): CALGB 80203 preliminary results / A. Venook, Niedzwiecki, D. Hollis et al. // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24(18 suppl). — P. 148s.

335. Vibert E. Strategies to treat primary unresectable colorectal liver metastases / E. Vibert, L. Canedo, R. Adam // Semin. Oncol. - 2005. - Vol. 32(6 suppl 8).-P. 33-39.

336. Vogl T.J. A phase I study of hepatic arterial infusion of irinotecan in patients with inoperable liver metastases of colorectal cancer / T.J. Vogl, K. Eichier, M.G. Mack et al. // J. Clin. Oncol. - 2004. -Vol. 22(14 suppl.). - P. 298 (Abstract 3714).

337. Vogl T.J. Liver metastases: Neoadjuvant downsizing with transarterial chemoembolization before laser-induced thermotherapy / T.J. Vogl, M.G. Mack, J.O. Balzer et al. // Radiology. - 2003. - Vol. 229. - P. 457 - 464.

338. Vogl T.J. Repeated Transarterial chemoembolization in the treatment of liver metastases of colorectal cancer: prospective study / T.J. Vogl, T. Gruber, J.O. Balzer et al. // Radiology. - 2009. - Vol. 250. - P. 281 - 289.

339. Weber S.M. Survival after resection of multiple hepatic colorectal metastases / S.M. Weber, W.R. Jarnagin, R.P. DeMatteo et al. // Ann. Surg. Oncol. -2000. - Vol. 7. - P. 643 - 650.

340. Wein A. Neoadjuvant treatment with weekly high-dose 5-fluorouracil as 24-hour infusion, folinic acid and oxaliplatin in patients with primary resectable liver metastases of colorectal cancer / A. Wein, C. Riedel, W. Brückl et al. // Oncology. -2003.-Vol. 64.-P. 131-138.

341. Werbos P.J. Beyond Regression: New Tools for Prediction and Analysis in the Behavioral Sciences / P.J. Werbos // In PhD Thesis Harvard University, Cambridge, MA., 1974.

342. Westin T. Tumour boards/multidisciplinary head and neck cancer meetings: Are they of value to patients, treating staff or a political additional drain on healthcare resources? / T. Westin, J. Stalfors // Curr. Opin. Otolaryngol Head Neck Surg. - 2008. - Vol. 16. - P. 103 - 107.

343. Wicherts D.A. High survival rate after two-stage resection of advanced colorectal liver metastases: Response-based selection and complete resection define outcome / D.A. Wicherts, R. Miller, R.J. de Haas et al. // J. Clin. Oncol. — 2011. — Vol. 29.-P. 1083-1090.

344. Wicherts D.A. Impact of portal vein embolization on long-term survival of patients with primarily unresectable colorectal liver metastases / D.A. Wicherts, R.J. de Haas, P. Andreani et al. // Br. J. Surg. - 2010. - Vol. 97. - P. 240-250.

345. Wicherts D.A. Long-term results of two-stage hepatectomy for irresectable colorectal cancer liver metastases / D.A. Wicherts, R. Miller, R.J. de Haas et al. // Ann. Surg. - 2008. - Vol. 248. - P. 994 - 1005.

346. Widrow B. Adaptive switching circuits / B. Widrow, M. Hoff // August IRE WESCON Convention Record. - 1960. - Part 4. - P. 96 - 104.

347. Wiering B. Added value of positron emission tomography imaging in the surgical treatment of colorectal liver metastases / B. Wiering, E.M. Adang, J.R. van der Sijp et al. // Nucl. Med. Commun. - 2010. - Vol. 31. - P. 938 - 944.

348. Wong R. A multicentre study of capecitabine, oxaliplatin plus bevacizumab as perioperative treatment of patients with poor-risk colorectal liver-only metastases not selected for upfront resection / R. Wong, D. Cunningham, Y. Barbachano et al. // Ann. Oncol. - 2011. - Vol. 22. - P. 2042 - 2048.

349. Wood B.J. Percutaneous tumor ablation with radiofrequency / B.J. Wood, J.R. Ramkaransingh, T. Fojo et al. // Cancer. - 2002. - Vol. 94. - P. 443 -451.

350. Wright F.C. Multidisciplinary cancer conferences: A systematic review and development of practice standards / F.C. Wright, C. De Vito, B. Langer et al. // Eur. J. Cancer. - 2007. - Vol. 43. - P. 1002 - 1010.

351. Yen F.S. Transcatheter Arterial Embolization for Hepatocellular Carcinoma with Portal Vein Thrombosis / F.S. Yen, J.C. Wu, B.I.T. Kuo et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. - 1995. - Vol. 10. № 3. - P. 237 - 240.

352. Zalinski S. A marking technique for intraoperative localization of small liver metastases before systemic chemotherapy / S. Zalinski, E.K. Abdalla, A. Mahvash et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2009. - Vol. 16. - P. 1208 - 1211.

353. Zorzi D. Chemotherapy-associated hepatotoxicity and surgery for colorectal liver metastases / D. Zorzi, A. Laurent, T.M. Pawlik et al. // Br. J. Surg. -2007. - Vol. 94. - P. 274 - 286.