Лечебная тактика при резектабельных метастазах колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Мамонтов, Константин Григорьевич

• Мамонтов, Константин Григорьевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Мамонтов, Константин Григорьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Вопросы стратегии лечения больных метастазами рака толстой кишки

в печени

1.1.1 Лечение больных первично резектабельными метастазами рака толстой кишки в печени

1.1.2 Лечение больных погранично резектабельными метастазами рака толстой кишки в печени

1.1.3 Лечение больных нерезектабельными метастазами рака толстой кишки в печени

1.2 Виды химиотерапии больных метастазами рака толстой кишки в печени

1.2.1 Системная химиотерапия больных метастазами рака толстой кишки

в печени

1.2.2 Регионарная химиотерапия больных метастазами рака толстой кишки в печени

1.3 Дооперационная химиотерапия в лечении больных метастазами рака толстой кишки в печени

1.3.1 Неоадъювантная химиотерапия больных резектабельными метастазами рака толстой кишки в печени

1.3.2 Необходимое количество циклов дооперационной химиотерапии

и сроки выполнения резекции печени

1.3.3 Переносимость больными дооперационной системной химиотерапии

1.4 Результаты хирургического лечения больных метастазами рака

толстой кишки в печени

1.4.1 Выбор объема резекции печени

1.4.2 Осложнения и летальность после резекций печени

1.4.3 Осложнения после резекции печени у больных с дооперационной химио- и биотерапией

1.4.4 Выживаемость после хирургического лечения больных метастазами рака толстой кишки в печени

1.5 Локальная деструкция метастазов рака толстой кишки в печени

1.6 Хирургическая тактика при синхронных, внепеченочных метастазах

и рецидиве метастазов рака толстой кишки в печени

1.6.1 Хирургическая тактика при синхронных метастазах рака толстой кишки в печени

1.6.2 Лечебная тактика при внепеченочных метастазах рака толстой кишки

1.6.3 Хирургическая тактика при рецидиве метастазов рака толстой

кишки в печени

1.7 Факторы отдаленного прогноза при метастазах рака толстой кишки

в печени

1.8 Адъювантная химиотерапия больных метастазами рака толстой кишки

в печени

1.8.1 Адъювантная системная химиотерапия больных метастазами рака толстой кишки в печени

1.8.2 Адъювантная регионарная химиотерапия больных метастазами

рака толстой кишки в печени

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика групп исследуемых больных

2.2 Предоперационное обследование и оценка эффекта

2.3 Этапы и методики обширных резекций печени

2.4 Профилактика интраоперационной кровопотери при обширных резекциях печени

2.5 Лекарственное противоопухолевое лечение в группе комбинированного подхода с адъювантной химиотерапией

2.6 Оценка эффекта лечения

2.6.1 Критерии оценки результатов лечения

2.7 Лекарственное противоопухолевое лечение в группе комбинированного подхода с периоперационной системной химиотерапией

2.8 Лекарственное противоопухолевое лечение в группе комбинированного подхода с периоперационной регионарной химиотерапией

2.9 Химиотерапевтическое лечеиие больных резектабельными метастазами колоректального рака в печени

2.10 Токсичность и профилактика осложнений в группе периоперационного лекарственного лечения

2.10.1 Гематологическая токсичность

2.10.2 Гастроинтестинальная токсичность

2.10.3 Нейротоксичность

2.10.4 Гепатотоксичность

2.11 Статистическая обработка данных

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ХИМИОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАЗАМИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В ПЕЧЕНИ

3.1 Ответ опухоли на проводимую дооперационную химиотерапию

3.2 Токсичность дооперационной химиотерапии больных метастазами

ко лор ектального рака в печени

3.2.1 Токсичность дооперационной системной химиотерапии

по схеме FOLFOX

3.2.2 Токсичность дооперационной системной химиотерапии

по схеме XELOX

3.2.3 Токсичность дооперационной системной химиотерапии

по схемам FOLFIRI и XELIRI

3.2.4 Токсичность дооперационной регионарной химиотерапии

по схемам FOLFOX и FOLFOX с бевацизумабом

3.3 Сравнительная оценка токсичности дооперационной системной

и регионарной химиотерапии больных метастазами колоректального

рака в печени

3.4 Токсичность послеоперационной химиотерапии больных метастазами

колоректального рака в печени

3.4.1 Токсичность послеоперационной системной химиотерапии

3.4.1.1 Токсичность послеоперационной системной химиотерапии

по схеме FOLFOX

3.4.1.2 Токсичность послеоперационной системной химиотерапии

по схеме XELOX

3.4.1.3 Токсичность послеоперационной системной химиотерапии

по схеме FOLFIRI

3.4.2 Токсичность послеоперационной регионарной химиотерапии

3.4.2.1 Токсичность послеоперационной регионарной химиотерапии

по схеме FOLFOX

3.4.2.2 Токсичность послеоперационной регионарной химиотерапии

по схеме FOLFIRI

3.5. Сравнительная оценка токсичности послеоперационной химиотерапии

3.6 Эффективность и токсичность химиотерапии в группе исключительно лекарственного лечения больных резектабельными метастазами

кол оректального рака в печени

3.6.1 Эффективность и токсичность химиотерапии I линии по схеме FOLFOX

3.6.2 Эффективность и токсичность химиотерапии II линии схемы FOLFIRI

3.7 Химиотерапия больных изначально нерезектабельными метастазами

в печени, обеспечившая перевод их в резектабельное состояние

3.8 ГГатоморфологическая оценка эффективности дооперационной химиотерапии больных метастазами колоректалыюго рака в печени

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБШИРНЫХ РЕЗЕКЦИЙ ПЕЧЕНИ

ПО ПОВОДУ МЕТАСТАЗОВ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

4.1 Кровопотеря при обширных резекциях печени

4.2 Непосредственные результаты обширных резекций печени

ГЛАВА V. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАЗАМИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В ПЕЧЕНИ

5.1 Выживаемость больных резектабельными метастазами колоректального рака в печени в зависимости от методов и видов лечения

5.2 Влияние клинико-патологоанатомических факторов на выживаемость больных метастазами колоректального рака в печени

5.2.1 Выживаемость больных метастазами колоректального рака

в печени в зависимости от поражения долей печени

5.2.2 Выживаемость больных метастазами колоректального рака

в печени в зависимости от количества метастазов

5.2.3 Выживаемость больных метастазами колоректального рака

в печени при наличии и отсутствии внепеченочных метастазов

5.2.4 Выживаемость больных метастазами колоректального рака

в печени в зависимости от размера опухоли

5.2.5 Выживаемость больных метастазами колоректального рака в печени в зависимости от расстояния между плоскостью

резекции печени и краем опухоли

5.2.6 Выживаемость больных метастазами колоректального рака в печени в зависимости от ответа опухоли на проводимую дооперационную химиотерапию

5.3 Прогностическая роль обширной резекции печени по поводу метастазов колоректального рака с неблагоприятным прогнозом

Заключение

Выводы

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечебная тактика при резектабельных метастазах колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Рак толстой кишки является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей человека. Ежегодная заболеваемость раком толстой кишки в мире составляет более миллиона человек, в России - свыше 50 тыс. человек. Приблизительно у 75 % больных с вновь выявленным диагнозом рак толстой кишки распространенность заболевания соответствует III и IV стадиям заболевания, отдаленные метастазы диагностируются во время установки первичного диагноза уже у 25 % больных. В течение нескольких ближайших лет ко времени выявления опухоли толстой кишки, независимо от проводимого лечения, отдаленные метастазы выявляются, как минимум, еще у 25-35 % больных. У абсолютного большинства из них печень является наиболее частым органом-мишенью для отдаленных метастазов рака толстой кишки - приблизительно 60 % от числа всех заболевших. Среди последних изолированное поражение печени отмечается приблизительно у половины. Реже отдаленные метастазы выявляются в легких, забрю-шинных лимфоузлах, брюшине, лимфоузлах средостения и периферических лимфоузлах, головном мозге, костях скелета, надпочечниках, поджелудочной железе и других органах, в том числе с одновременным поражением печени.

Тотальное поражение печени множественными метастазами, поражение печени наряду с неудалимыми метастазами в других органах резко сокращают возможности резекционной хирургии печени по поводу метастазов колоректаль-ного рака. Еще 20 лет назад относительное количество больных - кандидатов на хирургическое лечение по поводу метастазов колоректального рака в печени не превышало 7 %. Почти всегда - это больные моложе 70 лет с солитарными уни-лобарными метастазами в печени, размерами не более 5 см, которые были выявлены, как правило, спустя более года после удаления первичной опухоли и в отсутствие внепеченочных проявлений заболевания. Показатели 5-летней выживаемости после резекции печени в этой группе достигают 58 %. Установленным и

сейчас уже никем не оспариваемым фактом являются достоверно лучшие результаты среди получавших послеоперационную современную многокурсовуто химиотерапию.

Сейчас, когда симультанные резекции печени, резекции печени по поводу множественных билобарных метастазов, удаление внепеченочных метастазов -уже не исключительное явление в хирургии опухолей печени, уровень резекта-бельности при метастазах колоректального рака в печени достигает 20 % всех больных метастазами рака толстой кишки в печени. Ведь больные множественными билобарными метастазами, метастазами размерами более 5 см в наибольшем измерении и больные с внепеченочными проявлениями заболевания, наряду с метастазами в печени, остаются наиболее многочисленной группой. Эта самая обширная группа больных с вышеуказанными неблагоприятными патологоанато-мическими проявлениями заболевания является объектом изучения как с точки зрения выработки показаний для хирургического лечения, так и с точки зрения подбора оптимальных схем периоперационного лекарственного лечения. Так, в частности, считается оправданным дооперационное противоопухолевое лекарственное лечение при наличии хотя бы одного из неблагоприятных факторов прогноза, например множественного характера поражения печени. Аргументом в пользу регионарного, внутриартериального введения противоопухолевых препаратов является создание высокой концентрации противоопухолевого агента в органе с относительно низкой системной токсичностью, что оправданно при изолированном поражении метастазами печени. По мнению ряда исследователей, комбинированное лечение с дооперационной химиотерапией может увеличить выживаемость среди больных с изначально резектабельньтми метастазами колоректального рака в печени с неблагоприятными факторами прогноза и перевести некоторых больных с изначально нерезектабельными метастазами из разряда первично неоперабельных в разряд операбельных. Последнее труднодостижимо, но крайне желательно, поскольку хирургическое удаление всех видимых метастазов, по мнению некоторых исследователей, является главным фактором, определяющим прогноз заболевания. При этом уже разработаны и находят все больше сто-

ронников в профессиональном сообществе критерии неоперабельности больных метастазами рака толстой кишки в печени: поражение 6 и более сегментов печени или не менее 70 % паренхимы органа; инвазия устьев трех основных печеночных вен или обеих ветвей воротной вены; состояние печеночно-клеточной функции цирротически измененной печени, соответствующей классам В или С по классификации СЫИ-Р1щЬ; наличие радикально не удалимых внепеченочных метастазов.

Решению задачи повышения операбельности больных метастазами рака толстой кишки в печени также способствуют: использование методов локальной аблации (радиочастотная аблация, криодеструкция, использование высокоинтенсивного ультразвука - НШи) оставшихся после резекции печени метастазов, до-операционная эмболизация ветви воротной вены половины печени, подлежащей удалению, двухэтапиые резекции органа.

Наряду с концепцией хирургического удаления метастазов в печени как самодостаточного клинического фактора, определяющего лучший прогноз, необходимо сказать о другой концепции. Согласно последней целесообразность резекции печени при множественных метастазах, особенно билобарных и сопровождающихся внепеченочными метастазами, при прогрессировании заболевания на фоне неоадъювантной химиотерапии вызывает определенные сомнения. Ведь больной в этом случае подвергается неизбежному риску операционных осложнений, а современная химиотерапия на основе оксалиплатина, иринотекана и так называемых таргетных препаратов, в частности бевацизумаба (авастин), цетукси-маба (эрбитукс) и панитумумаба (вектибикс), демонстрирует определенные успехи в лечении таких больных. Сторонники консервативного подхода настойчиво обосновывают идею о нецелесообразности резекции печени при ее множественном поражении, билобарном поражении и наличии потенциально радикально удалимых внепеченочных метастазах. Во всех этих случаях ими рекомендуется химиотерапия. Более того, высказывается сомнение в целесообразности обширной резекции печени для удаления всех опухолевых проявлений в печени. То есть гемигепатэктомия сама по себе рассматривается как фактор негативного прогноза [1]. Данный взгляд основывается на том, что выбор такого объема операции обу-

словлен обширным опухолевым поражением печени, что в действительности достаточно часто бывает именно так. Но на выбор объема резекции печени не меньшее значение оказывает локализация опухоли, независимо от ее размеров. Онкологический радикализм обязывает к удалению части печени, в которой разветвляется соответствующая сосудисто-секреторная ножка, максимально близко расположенная к опухоли, т.е. часть печени с потенциальными внутрипеченоч-ными отсевами. Поэтому опухоль воротной локализации чаще всего требует выполнения обширной резекции печени, гемигепатэктомии.

Сегодня концепции радикального удаления всех опухолевых проявлений на фоне периоперационной химиотерапии при метастазах колоректального рака как самодостаточному фактору, определяющему наилучший прогноз, противостоит консервативная позиция, которая с сомнением относится к обширной резекции печени как радикальной операции и связывает увеличение выживаемости в основном с современной химиотерапией. К сожалению, в последнем случае в выборе лечебной тактики преобладает явное игнорирование четких критериев нере-зектабельности метастазов в печени. Поводом к отказу от резекции печени под предлогом мнимой нерезектабельности метастазов, помимо внепеченочных проявлений, является даже наличие единичных билобарных метастазов в тех случаях, когда радикальная резекция печени или гемигепатэктомия на стороне большего поражения с экономной резекцией контрлатералыюй доли с сохранением достаточного количества функционально полноценной печени могла бы привести к полному избавлению больного от всех определяемых современными инструментальными методами опухолевых проявлений. Прогрессирование заболевания на фоне неоадъювантной химиотерапии также рассматривается как противопоказание к резекции печени. При этом в специальной литературе не приводятся такие успехи химиотерапии, которые демонстрировали бы преимущества химиотерапии перед резекцией печени при потенциально резектабельных метастазах. Спорно выглядят представления о некоем критическом количестве неблагоприятных факторов. Так, приводится 3-4 фактора, которые, по мнению авторов, сводят на нет преимущества радикальной резекции печени, если таковая в принципе может

быть выполнена без фатального ущерба функциональным возможностям оставшейся части органа.

Словом, противостояние активной хирургической позиции в составе комбинированного лечения больных метастазами колоректального рака в печени, с одной стороны, и консервативной позиции, отдающей прерогативу лечения хими-мотерапии без резекции печени или с исключительно экономной резекцией, -с другой, не позволяет в настоящее время определенно рекомендовать для клинической практики то или иное лечение больных резектабельными метастазами колоректального рака в печени с неблагоприятными факторами прогноза. Для преодоления этого противоречия и предпринято настоящее исследование.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных резектабельными метастазами колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность дооперационной лекарственной терапии больных метастазами колоректального рака в печени.

2. Проанализировать переносимость больными различных вариантов обширной резекции печени с предоперационной противоопухолевой многокурсовой лекарственной терапией.

3. Выявить независимые патологоанатомические факторы прогноза при хирургическом и комбинированном лечении больных метастазами колоректального рака в печени.

4. Провести сравнительный анализ выживаемости больных метастазами колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом после хирургического лечения, комбинированного лечения с адъювантной химиотерапией, с периоперационной системной и регионарной химиотерапией, после исключительно лекарственной терапии изначально операбельных больных.

5. Определить роль дооперационной лекарственной терапии больных метастазами колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом.

6. Установить прогностическую роль обширной резекции печени среди больных резектабельными метастазами колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом.

Научная новизна

1. Эффективность, токсичность противоопухолевого дооперационного лекарственного лечения и патоморфоз в опухолевых узлах больных метастазами колоректального рака в печени, которым в дальнейшем выполнен один из вариантов обширной резекции печени, изучены в сравнительном аспекте в зависимости от схемы лечения и пути введения противоопухолевых препаратов. Впервые в мире получены данные об эффективности, токсичности и влиянии на патоморфоз в опухоли регионарной дооперационной многокурсовой химиотерапии, включающей внутриар-териальное введение бевацизумаба.

2. Показано отсутствие влияния дооперационной системной и регионарной противоопухолевой лекарственной терапии в терапевтических дозах и при количестве циклов не более 6 на объем интраоперационной кровопо-тери во время обширных резекций печени. Впервые установлено: включение бевацизумаба в дозе 5 мг/кг в регионарную противоопухолевую химиотерапию при количестве циклов не более 6 и интервале между химиотерапией и операцией 1,5 месяца не приводит к увеличению осложнений, включая геморрагические, после обширных резекций печени.

3. На основе однофакторного, а затем многофакторного анализа методом Сох-пропорциональной регрессии из многочисленных патоморфологиче-ских и клинических потенциальных факторов негативного отдаленного прогноза выявлено только 4 независимых патоморфологических фактора: множественность поражения метастазами печени, билобарное пора-

жение метастазами печени, максимальный размер наибольшего из узлов более 4 см, наличие внепеченочных метастазов.

4. Впервые установлено: дооперационная регионарная химиотерапия хотя и является более эффективной и сопровождается более высокой частотой III степени лекарственного патоморфоза в опухоли по сравнению с системной дооперационной химиотерапией, не приводит к улучшению выживаемости больных метастазами колоректального рака в печени по сравнению с больными, перенесшими комбинированное лечение с адъ-ювантной химиотерапией. Комбинированное лечение с адъювантной химиотерапией обусловливает самые высокие показатели выживаемости среди больных резектабельными метастазами колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом.

5. Определены показания к проведению дооперационной системной и регионарной противоопухолевой химиотерапии при метастазах колоректального рака в печени: метастазы колоректального рака в печени с вне-печеночными неудалимыми метастазами - для системной неоадъювант-ной химиотерапии, изолированное поражение печени нерезектабельны-ми метастазами колоректального рака - для регионарной неоадъювант-ной химиотерапии.

6. Установлено: радикальная обширная резекция печени в составе комбинированного лечения, независимо от количества неблагоприятных пато-морфологических факторов прогноза, всегда обусловливает лучшие показатели отдаленной выживаемости по сравнению с химиотерапевтиче-ским лечением.

Практическая значимость

1. Знания об эффективности, токсичности дооперационной химиотерапии и лечебном патоморфозе в опухоли обусловливают применение в клинике неоадъювантного противоопухолевого лекарственного лечения по пово-

ду метастазов колоректального рака в печени с целью перевода больных в операбельное состояние.

2. Дооперационная регионарная химиотерапия с бевацизумабом в терапевтических дозах, в количестве дооперационных циклов не более бис временным интервалом от окончания последнего цикла до операции 1,5 месяца может беспрепятственно назначаться больным без риска увеличения интраоперационной кровопотери и геморрагических осложнений после операции.

3. Наличие у больного метастазами колоректального рака в печени пато-морфологических факторов, ухудшающих отдаленный прогноз, не может являться причиной отказа от обширной резекции печени, но обязывает к проведению комбинированного лечения, в котором главную роль играет резекция печени.

4. Резектабельные метастазы колоректального рака в печени, как с удали-мыми внепеченочными опухолевыми проявлениями, так и без них, являются показанием к резекции печени с адыовантпой химиотерапией.

5. Поводом к неоадыовантной химиотерапии в составе комбинированного лечения является неоперабельность больного по причине нерезектабель-ных метастазов в печени или неудалимых внепеченочных метастазов.

6. Обширная резекция печени в любых вариантах, в зависимости от локализации и размеров метастазов в печени, показана всем больным метастазами колоректального рака в печени вне зависимости от количества и соотношения отрицательных патоморфологических факторов отдаленного прогноза.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на совместной научной конференции 29 ноября 2013 г. ФГБУ «РОНЦ имении H.H. Блохина» РАМН с участием отделений: опухолей печени и поджелудочной железы, колопроктологического, абдоминальной онкологии, патологической анатомии опухолей человека, клинической

фармакологии, химиотерапии опухолей, химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей, лаборатории интервенционной радиологии.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на следующих форумах

Разработанные алгоритмы комбенированного лечения больных метастазами колоректального рака в печени, лечебная тактика при резектабельных в печени с неблагоприятным прогнозом показали высокую эффективность. Лечебная тактика внедрена и широко используется в практике работы отделения опухолей печени и поджелудочной железы ФГБУ «РОНЦ имени H.H. Блохина» РАМН и Алтайского филиала «РОНЦ имени H.H. Блохина» РАМН. Результаты работы неоднократно докладывались на научных конференциях и съездах как в нашей стране, так и за рубежом, опубликованы в авторитетных, в том числе рецензируемых медицинских журналах, сборниках статей и монографиях.

Публикакции результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 42 научные работы, 12 из них - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 321 странице машинописного текста, состоит из введения, пяти глав характеристики клинического материала, методов исследования и собственных наблюдений, заключения, выводов, списка литературы включающего 261 источник, из которых 15 отечественных и 246 иностранных, включая публикации самых последних лет. Работа иллюстрирована 115 таблицами и 20 рисунками.

ГЛАВА I

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Ежегодная заболеваемость раком толстой кишки в России в последние годы превышает 50 тыс. человек. Отмечается ежегодный прирост на 10-12 % больных с вновь установленным диагнозом рак прямой и ободочной кишки, как среди мужчин, так и среди женщин. В структуре онкологической заболеваемости в России, независимо от возраста, в 2008 г. среди мужчин на рак прямой и ободочной кишки пришлось 10,8 %, среди женщин - 11,7 % онкологических пациентов. Показатели ежегодной смертности от рака прямой и ободочной кишки приблизительно в 2 раза ниже показателей заболеваемости, что, помимо биологических особенностей опухоли, по всей видимости, отражает определенные успехи в лечении этих больных.

Среди больных с впервые в жизни установленным диагнозом рак толстой кишки приблизительно у 25-30 % уже имеются отдаленные метастазы. Еще у 35 %, а по некоторым данным - у 50 % больных в отдаленном периоде после удаления первичной опухоли выявляются метахронные метастазы [150, 185]. При этом у большинства из них метастазы локализуются только в печени [98, 162]. L. Weiss et al. (1986) описывают «каскадный» механизм опухолевой прогрессии при раке толстой кишки, согласно которому метастазы развиваются поэтапно: первично в печени, далее - в легких, а затем - в других органах [249]. Если эта гипотеза является верной, то операция, выполненная по поводу первичной опухоли, может быть радикальной. Более того, можно рассчитывать на радикальность операции при «печеночной» и «легочной» стадии развития заболевания. В целом не менее 2/3 больных раком толстой кишки погибают от метастазов в печени. Если учесть, что к настоящему времени в России на учете в связи с раком толстой кишки находится 210 тыс. человек, то количество больных с метастазами в печени составляет несколько десятков тысяч человек, значительная часть из которых -лица трудоспособного возраста. При этом у абсолютного большинства из них лечение ограничивается исключительно химиотерапией. Результаты этого лечения

не могут считаться удовлетворительными, поскольку при этом лечении едва достигается 3-летняя выживаемость. Неудовлетворительные результаты заставляют искать новые подходы в лечении таких больных. Благодаря совершенствованию резекционных методик паренхиматозных органов, введению в практику более эффективных схем химиотерапии, использованию локальных методов деструкции опухолевых очагов, применению эмболизации ветви воротной вены с целью гипертрофии не пораженной опухолью доли печени за 2-3 недели до резекции печени все большее число больных метастазами колоректального рака в печени в последние годы подвергается оперативному лечению [2, 4, 148].

К настоящему времени постепенно формируется концепция лечения больных метастазами колоректального рака в печени, которая в целом разделяется большинством специалистов.

Относительно этой лечебной концепции всех больных метастазами колоректального рака в печени можно отнести к одной из нижеуказанных групп.

I группа - больные, у которых резектабельность метастазов в печени не вызывает сомнений. Этим пациентам на первом этапе выполняется резекция печени с последующим проведением адъювантной химиотерапии. II группа - больные в основном с изолированным поражением печени с так называемыми погранично резектабельными метастазами в печени, которым, наверное, возможно оперативное лечение после проведения дооперационной химиотерапии и получения объективного ответа опухоли. Считается, что этим больным необходима интенсивная, «агрессивная» химиотерапия, способная обеспечить максимальный эффект в короткие сроки и перевести больного из неоперабельного в операбельное состояние с последующей резекцией печени. III группа - неоперабельные больные, которым хирургическое лечение на первом этапе однозначно не показано из-за обширного поражения печени, как правило, наряду с нерезектабелышми внепеченочными метастазами. Цель лечения последних больных - паллиативная помощь. Но и у них в редких случаях химиотерапия может привести к переходу опухоли из нере-зектабельного в резектабельное состояние. Для лечения этих больных могут быть использованы комбинации, которые способны вызвать наиболее быстрый и вы-

раженный эффект. При неэффективности I линии химиотерапии необходим своевременный переход на более интенсивное лечение II линии химиотерапии.

1.1 Вопросы стратегии лечения больных метастазами рака толстой кишки в печени

1.1.1 Лечение больных первично резектабельными метастазами рака толстой кишки в печени

До недавнего времени критерии резектабельности метастазов колоректаль-ного рака в печени не были стандартизированы и во многом определялись личным опытом и квалификацией хирурга, возможностями мультидисциплинарного подхода в лечении таких больных. Неблагоприятные клинико-морфологические факторы прогноза, определяющие отдаленную выживаемость: большие размеры, билобарное поражение и множественные метастазы, метастазы в лимфоузлы ге-патодуоденальной связки, другие отдаленные внепеченочные метастазы - в настоящее время не являются противопоказанием к резекции печени. Так, по данным R. Adam et al. (2004), выполнивших радикальные резекции 526 больным метастазами рака толстой кишки в печени, при единичных метастазах колоректаль-ного рака в печени 5-летняя выживаемость составила 38 %, при множественных -23 %. При наличии, помимо метастазов в печени, легочных метастазов, в случае их хирургического удаления, 5-летняя выживаемость составила 22 %. Эти данные свидетельствуют в пользу взгляда на хирургическое лечение больных метастазами колоректального рака как «золотого» стандарта, конечно, если в результате операции удаляются все опухолевые проявления заболевания [17].

В комбинированном лечении операбельных метастазов в печени в настоящее время обычно используют адыовантнуго химиотерапию по схемам FOLFOX-4 или XELOX. Ни одно рандомизированное исследование не подтвердило пользу от применения в адъювантном режиме монотерапии фторурацилом или по схеме FOLFIRI [136, 172, 191, 255].

Включение в схемы адъювантной терапии таргетных препаратов, в частности бевацизумаба, оценивается противоречиво, даже скорее отрицательно. Прекращенное из-за некачественного включения в исследование больных только одно голландское исследование, сравнившее адъювантнуго химиотерапию по схеме ХЕЬОХ и ХЕЬОХ + бевацизумаб, показало, что по истечении 2 лет после операции безрецидивная выживаемость составила 52 против 70 % в пользу комбинации с бевацизумабом (р = 0,074) [242]. В большинстве работ показано, что добавление к лекарственной комбинации бевацизумаба или цетуксимаба не улучшает результаты комбинированного лечения.

Отмечено улучшение показателей безрецидивной выживаемости после комбинированного лечения с периоперационной химиотерапией по схеме РОГЛЮХ по сравнению с группой хирургического лечения операбельных больных [179].

К настоящему времени большинством исследователей более или менее разделяются следующие представления. Больным, получавшим в течение длительного времени (более полугода) до операции химиотерапию с использованием окса-липлатииа, пе следует рекомендовать адъювантную химиотерапию по этой же схеме. Вместо оксалиплатина следует использовать другой препарат. Пациентам с хорошим прогнозом (унилобарный солитарный метастаз размерами менее 5 см без внепеченочных проявлений заболевания) не следует рекомендовать доопера-ционное лечение, так как есть вероятность полного радиологического эффекта в отсутствие полного патоморф о логического эффекта, что создаст трудности для хирургического удаления метастаза. Лечение у таких пациентов следует начинать с резекции печени. Если предоперационная химиотерапия не проводилась, а операция носила радикальный характер (Я0), в течение 6 месяцев после операции следует проводить адъювантную химиотерапию. Монотерапия фторпиримидино-выми производными может проводиться только у пациентов, имеющих противопоказание к оксалиплатину. Полный ответ опухоли после проведения предоперационной химиотерапии по данным компьютерной томографии не может служить противопоказанием к операции, поскольку полный радиологический эффект не соответствует патоморфологическим изменениям в опухоли. У абсолютного

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мамонтов, Константин Григорьевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Вишневский, В.А. Оценка прогноза и показаний к резекции печени у больных с метастазами колоректального рака / В.А. Вишневский, М.Г. Ефанов, И.В. Казаков // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2012. - №4. -С. 56-64.

2. Вишневский, В.А. Топографо-анатомическое обоснование атравматиче-ского экстрапаренхиматозного выделения сосудисто-секреторных ножек в воротах / В.А. Вишневский, М.Г. Ефанов, А.И. Щеголев и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 2008. - Т. 13, №4. - С. 58-66.

3. Вишневский, В.А. Хирургическое лечение метастазов колоректального рака в печень / В.А. Вишневский, В.А. Кубышкин, Т.С. Одарюк и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 1998. - Т. 3, №1. - С. 13-18.

4. Гальперин, Э.И. Методика резекции печени «ad massam» при ее злокачественном поражении / Э.И. Гальперин, В.Г. Игнатюк // Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - Т. 15, №2. - С. 18-23.

5. Гранов, Д.А. Рентгенваскулярные вмешательства в лечении злокачественных опухолей печени / Д.А. Гранов, П.Г. Таразов. - СПб. : ИКФ «Фолиант», 2002. -288 с.

6. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2007. - Т. 18, №2 (прил. 1).

7. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ЕСМО) / ред. рус. перев. С.А. Тюляндин, Н.И. Переводчико-ва, Д.А. Носов; - М.: Изд. группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2008. - 146 с.

8. Патютко, Ю.И. Современные подходы к лечению метастазов колоректального рака в печени / Ю.И. Патютко, А.Л. Пылев, И.В. Сагайдак, А.Г. Котельников и др. // Вестник хирургической гастроэнтерологии. — 2008. - №4. - С. 14—28.

9. Патютко, Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени / Ю.И. Патютко. - М. : Практическая медицина, 2005. - 312 с.

10. Патютко, Ю.И. Выбор объема резекции печени при метастазах колорек-тального рака / Ю.И. Патютко, А.Н. Поляков, И.В. Сагайдак, А.Г. Котельников // Анналы хирургической гепатологии. - 2012. - Т. 17, №3. - С. 8-16.

11. Патютко, Ю.И. Хирургическое и комбинированное лечение больных с поражением печени и регионарных лимфатических узлов метастазами колорек-тального рака / Ю.И. Патютко, A.JI. Пылев, И.В. Сагайдак и др. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2010. - № 7. - С. 49.

12. Патютко, Ю.И. Хирургическая тактика в лечении больных колоректаль-ным раком с синхронными метастазами в печень / Ю.И. Патютко, Е.С. Чучуев, Д.В. Подлужный и др. // Онкологическая колопроктология. — 2011. -№2. - С. 13-19.

13. Патютко, Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени / Ю.И. Патютко. - М. : Практическая медицина, 2005.

14. Рощектаев, Н.В. Инфузионная химиотерапия первичного рака печени / Н.В. Рощектаев // Диагностика и лечение опухолей пищеварительного тракта. -Алма-Ата, 1986. - С. 73-175.

15. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 г. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2008. - Т. 19, №2 (прил. 1). -154 с.

16. Abdalla, Е.К. Improving Respectability of Hepatic Colorectal Metastases: Expert Consensus Statement / E.K. Abdalla, R. Adam et al. // Ann. Surg Oncol. - 2006. -V. 13 (10).-P. 1271-1280.

17. Adam, R. Rescue Surgery for Unresectable Colorectal Liver Metastases Downstaged by Chemotherapy. A Model to Predict Long-term Survival / R. Adam, V. Delvart, G. Pascal et al. // Annals of Surgeiy. - 2004. - V. 240 (4). - P. 644-658.

18. Adam, R. Is Hepatic Resection Justified After Chemotherapy in Patients With Colorectal Liver Metastases and Lymph Node Involvement? / R. Adam, R.J. Haas, D. A. Wicherts et al. // J Clin Oncol. - 2008. - V. 26. - P. 3672-3680.

19. Adam, R. A comparison of percutaneus cryosurgery and percutaneus radiofire-quency for unresectable hepatic malignancies / R. Adam, E.J. Hagopian, M. Linhares et al. // Arch Surg. - 2002. - V. 137. - P. 1332-1339.

20. Adam, R. Twostagehepatectomy: A planned strategy to treat irresectable liver tumors / R. Adam, A. Laurent, D. Azoulay et al. // Ann Surg. - 2000. - V. 232. -P.777-785.

21. Adam, R. Liver resection for multiple colorectal metastases: Influence of preoperative chemotherapy / R. Adam, G. Pascal, D. Castaing et al. // Proc Am Soc Clin Oncol. - 2003. - V. 22. - Abstr. 1188.

22. Adam, R. Tumor Progression While on Chemotherapy. A Contraindication to Liver Resection for Multiple Colorectal Metastases? / R. Adam, G. Pascal, D. Castaing et al. // Ann Surg. - 2004. - V. 240. - P. 1052-1064.

23. Adam, R. Impact of preoperative systemic chemotherapy on liver histology and outcome of hepatic resection for colorectal cancer liver metastases (CRLM) / R. Adam, M. Sebagh, M. Plasse et al. // J Clin Oncol. - 2005. - V. 23. - Suppl. 16. Abstr. 3529.

24. Adam, R. Patients with initial-lyunresectable colorectal liver metastases: is there a possibility of cure? / R. Adam, D.A. Wicherts, R.J. Haas et al. // J. Clin Oncolgy. - 2009. - V. 27. - P. 1829-1835.

25. Adam, R. Five-year survival following hepatic resection after neoadjuvant therapy for nonresectable colorectal (liver) metastases / R. Adam // Ann of Surg One. -2001.-V. 8(4).-P. 347-353.

26. Adam, R. Repeat hepatectomy for colorectal cancer liver metastases / R. Adam, H. Bismuth, D. Castaing et al. // Ann. Surgery Oncology. - 1997. - V. 225. - P. 51-62.

27. Adams, R.B. Improving respectability of hepatic colorectal metastases: expert consensus statement / R.B. Adams, D.G. Haller, M.S. Roh // Ann. Surgery Oncology. -2006.-V. 13.-P. 1271-1280.

28. Adson, M.A. Major hepatic resections for metastatic colorectal cancer / M.A. Adson, J.A. Van Heerden // Ann Surg. - 1980. - V. 191, N 5. - P. 576-583.

29. Allegra, C.J. A Fhase III trial assessing bevacizumab in stage II or III carcinoma of the colon: Results of NSABP Proctol C-08 / C.J. Allegra, G. Yothers, M.J. O'Connell, S. Sharif et al. // J. Clinical Oncology. - 2011. - V. 29. - P. 11-16.

30. Andre, T. Multicenter International Study of Oxaliplatin /5-Fluorouracil/ Leu-eovorininthe Adjuvant Treatment of colon Cancer (MOSAIC) Investtigators Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon Cancer / T. Andre, C. Boni, L. Mounedji-Boudiaf et al. // N. Engl. J. Med. - 2004. - V. 350. - P. 23432351.

31. Andreou, A. Margin status remains an important determinant of survival after surgical resection of colorectal liver metastases in the era of modern chemotherapy / A. Andreou, T.A. Aloia, A. Brouquet, P.V. Dickson, G. Zimmitti, D.M. Maru, S. Ko-petz, E.M. Loyer, S.A. Curley, E.K. Abdalla, J.N. Vauthey // Ann Surg. - 2013. -V. 257 (6).-P. 1079-1088.

32. Arai, Y. Management of patients with unresectable liver metastases from colorectal and gastric employing an implantable port system / Y. Arai, T. Endo, Y. Sone et al. // Cancer Chemother Pharmacol. - 1992. - V. 31 (1). - P. 99-102.

33. Araujo, R. Comparison between perioperative and postoperative chemotherapy after potentially curative hepatic resection for metastatic colorectal cancer / R. Araujo, M. Gonen, P. Allen, L. Blumgart, R. DeMatteo, Y. Fong, N. Kemeny, W. Jarnagin, M. D'Angelica // Ann Surg Oncol. - 2013. - V. 20 (13). - P. 4312^321.

34. Ardalan, B. A randomized phase I and II study of short-term infusion of highdose fluorouracil with or without N-(phosphonacetyl)-L-aspartic acid in patients with advanced pancreatic and colorectal cancers / B. Ardalan, G. Singh, H. Silberman // J. Clin. Oncol. - 1988. - V. 6, N 6. - P. 1053-1058.

35. Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland / Guidelines for the management of colorectal cancer // Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland. - London, 2007. - P. 117.

36. Azoulay, D. Combined liver resection and reconstruction of the supra-renal vena cava: The Paul Brousse experience / D. Azoulay, P. Andreani, U. Maggi et al. // Ann Surg. - 2006. - V. 244. - P. 80-88.

37. Azoulay, D. In situ hypothermic perfusion of the liver versus standard total vascular exclusion for complex liver resection / D. Azoulay, R. Eshkenazy, P. Andreani et al. // Ann Surg. - 2005. - V. 241. - P. 277-285.

38. Bajetta, E. Capecitabine plus oxaliplatin and irinotecan regiment every other week: a phase I/II study in first -line treatment of metastatic colorectal cancer / E. Bajetta, L. Celio et al. // Ann. Oncology. - 2007. - V. 18 (11). - P. 1810-1816.

39. Bavisitto, L.M. Hepatic transcatheter arterial chemoembolizaition alternating with systemic protracted continuous infusion 5-fluorouracil for gastrointestinal malignancies metastatic to the liver / L.M. Bavisitto, N.H. Patel, S.J. Altaus et al. // Clin Cancer Res. 1999. - V. 5 (1). - P. 95-109.

40. Beckurts, K.T. Significance of lymph node involvement at the hepatic hilum in the resection of colorectal liver metastases / K.T. Beckurts, A.H. Holscher, S. Thorban et al. // Br J Surgery. - 1997. - V. 84. - P. 1081-1084.

41. Begos, D.G. Regional chemotherapy for colorectal liver metastases: Thirty years without patients benefit / D.G. Begos, G.H. Ballantyne // J Surg Oncol. - 1994. -V. 56 (3).-P. 139-144.

42. Behrns, K.E. Hepatic steatosis as a potential risk factor for major hepatic resection / K.E. Behrns, G.G. Tsiotos, N.F. DeSouza et al. // J. Gastrointest. Surg. - 1998. - V. 2, N 3. - P. 292-298.

43. Benoist, S. Complete response of colorectal liver metastases after chemotherapy: does in mean cure? / S. Benoist, A. Brouquet et al. // J. Clinical Oncology. - 2011. -V. 28. - Suppl. 15. Abstr. 3548.

44. Bijelic, L. Failure analysis of recurrent disease following complete cytoreduc-tion and perioperative intraperitoneal chemotherapy in patients with peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer / L. Bijelic, T.D. Yan, P.Ii. Sugarbaker // Ann Surg Oncol. - 2007. - V. 14 (8). - P. 2281-2288.

45. Bodingbauer, M. Size of surgical margin does not influence recurrence rates after curative liver resection for colorectal cancer liver metastases / M. Bodingbauer, D. Tamandl, K. Schmid et al. // Brit. J. Surgery. - 2007. - V. 94, N 9. - P. 1133-1138.

46. Boige, V. Arterial Infusion of Oxaliplatin and intravenous LV5FU2 in Unresectable Liver Metastases from Colorectal Cancer after Systemic Chemotherapy Failure / V. Boige, D. Malka, D. Elias et al. // Ann Surg Oncol. - 2007. - V. 26. - P. 234-238.

47. Boige, V. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin and intravenous LV5FU2 in unresectable liver metastases from colorectal cancer after systemic chemotherapy failure / V. Boige, D. Malka, D. Elias et al. //Ann. Surg. Oncol. - 2008. - V. 15, N 1. -P. 219-226.

48. Bokemeyer, C. Fluorouracil, leucovorin and oxaliplatin with and without CRISTAL in the first-line treatment of metastastic colorectal cancer / C. Bokemeyer, I. Bondarenko, A. Makhson et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - V. 27 (5). - P. 663-671.

49. Bolton, J.S. Survival after resection of multiple bilobar hepatic metastases from colorectal carcinoma / J.S. Bolton, G.M. Fuhrman // Ann. Surg. - 2000. - V. 231, N5.-P. 743-751.

50. Boyle, P. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004 / P. Boyle, J. Ferlay // Ann Oncology. - 2005. -V. 16 (3). - P. 481-488.

51. Brachet, D. Prognostic factor of survival in repeat liver resection for recurrent colorectal metastases: review of sixty-two cases treated at a single institution / D. Brachet, E. Lermite, A. Rouquette et al. // Pub. Med. - 2009. - V. 53 (3). - P. 475-483.

52. Bradpiece, H. Major hepatic resection for colorectal liver metastases / H. Bradpiece, I.S. Benjamin, A. Halevy, L.H. Blumgari // Brit. J. Surgery. - 1987. -V. 74.-P. 324-326.

53. Brown, K. Obstructive jaundice in patients receiving hepatic artery infusional chemotherapy: Etiology, treatment implications, and complications after transhepatic biliary draiage / K. Brown, N. Kemeny, M.F. Berger et al. // J. Vase Intervent Radiol. -1997. - V. 8 (2). - P. 229-234.

54. Buechele, T. Weekly high-dose 5-fluoroulacil and folinic acid with addition of oxaliplatin after documented progression under high-dose infusional 5-FU/FA in patients with advanced colorectal. A preliminary report / T. Buechele, C. Schoeber, H. Kroening et al. // Proc. ASCO. - 1998. - Abstr. 1106.

55. Buroker, T.R. Randomized comparison of two schedules of fluorouracil and leucovorin in the treatment of advanced colorectal cancer / T.R. Buroker, M.J. O'Con-nell, H.S. Wieand et al. // J. Clin. Oncol. - 1994. - V. 12, N 1. - P. 14-20.

56. Cady, B. Surgical margin in hepatic resection for colorectal metastasis: a critical and improvable determinant of outcome / B. Cady, R.L. Jenkins, G.D. Jr. Steele et al. // Ann. Surg. - 1998. - V. 4. - P. 566-571.

57. Cassidy, J. XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer: N016966 updated results / J. Cassidy, S. Clarke, E. Diaz-Rubio et al. // Br J. Cancer. - 2011. - V. 105 (1). - P. 58-64.

58. Chedid, A.D. Extended right hepatectomy with total caudate lobe resection and biliary tree resection for a large colorectal liver metastases involving both right and left hepatic lobes and the umbilical fissure: a case report / A.D. Chedid, M.F. Chedid, C.R. Kruel et al. // Am Surg. - 2005. - V. 71 (5). - P. 447^149.

59. Choti, M.A. Trends in long-term survival following liver resection for hepatic colorectal metastases / M.A. Choti, J.V. Sitzmann et al. // Ann. Surgery. - 2002. -V. 235 (6). - P. 759-766.

60. Chua, H.K. Concurrent vs. staged colectomy and hepatectomy for primary colorectal cancer with synchronous hepatic metastases / H.K. Chua, K. Sondenan, G.G. Tsiotos et al. // Dis Colon Rectum. - 2004. - V. 47 (8). - P. 1310-1316.

61. Lencioni, R. Focal liver lesions. Detection, characterization, ablation / R. Lencioni, D. Cioni, C. Bartolozzi. - Berlin : Springer-Verlag, 2005. - P. 407.

62. Clavien, P.-A. Strategius for Safer Liver Surgeri and Partial Liver Transplantation / P.-A. Clavien, H. Petrowsky et al. // N. Engl. J. Med. - 2007. - V. 356, N 15. -P. 1545-1559.

63. Colucci, G. Phase III randomized trial of FOLFIRI versus FOLFOX4 in the treatment of advanced colorectal cancer: a multicenter study of the Gruppo Oncologico Dell'Italia Meridionale / G. Colucci, V. Gebbia, G. Paoletti et al. // J. Clin. Oncol. -2005. - V. 23, N 22. - P. 4866^1875.

64. Osada, S. Stratagy for synchronous and multiple liver metastases / S. Osada, Y. Yamaguchi, Y. Tanaka et. al. // Hepatogastroenterology. - 2012. - V. 59, N113.-P.198-203.

65. De Gramont, A. Randomized trial comparing monthly low-dose leucovorin and fluorouracil bolus with bimonthly high-dose leucovorin and fluorouracil bolus plus contin-

uous infusion for advanced colorectal cancer: a French intergroup study / A. de Gramont, J.F. Bosset, C. Milan et al. // J. Clin. Oncol. - 1997. - V. 15, N 2. - P. 808-815.

66. De Gramont, A. Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer / A. de Gramont, A. Figer, M. Seymour et al. // J. Clin. Oncol. - 2000. - V. 18, N 16. - P. 293 8-2947.

67. De Haas, R.J. R1 resection by necessity for colo-rectal liver metastases: is it still a contraindication to surgery? / R.J. De Haas, D.A. Wicherts, E. Flores et al. // Ann Surg. - 2008. - V. 248 (4). - P. 626-637.

68. De Roock, W. KRAS wild-type state predicts survival and is associated to early radiological response metastatic colorectal cancer treatment with cetuximab / W. de Roock, H. Piessevauux, J. de Schutter et al. // An. Oncology. - 2008. - V. 19. - P. 508-515.

69. Del Freo, A. Hepatic arterial chemotherapy with oxaliplatin, folinic acid and 5-fluorouracil in pre-treated patients with liver metastases from colorectal cancer / A. Del Freo, G. Fiorentini, F. Sanguinetti et al. // In Vivo. - 2006. - V. 20, N 6A. -P. 743-746.

70. DeLeve, L.D. Toxic injury to hepatic sinusoids: Sinusoidal obstruction syndrome (veno-occlusive disease) / L.D. DeLeve, H.M. Shulman, G.B. McDonald // Semin Liver Dis. - 2002. - V. 22. - P. 27^12.

71. DeMatteo, R.P. Anatomic segmental hepatic resection is superior to wedge resection as an oncologic operation for colorectal liver metastases / R.P. DeMatteo, C. Palese, W.R. Jarnagin et al. // J. Gastrointest. Surg. - 2000. - V. 4, N 2. - P. 178-184.

72. Di Fiore, F. Clinical relevance of KRAS mutation detection in metastatic colorectal cancer treatment by cetuximab plus chemotherapy / F. Di Fiore, F. Blanchard et al. // Br. J Cancer. - 2007. - V. 96. - P. 1166-1169.

73. Doci, R. One hundred patients with hepatic metastases from colorectal cancer treated by resection: analysis of prognostic determinants / R. Doci, L. Gennari, P. Big-nami et al. // Br. J. Surg. - 1991. - V. 78, N 7. - P. 797-801.

74. Eddie, K. Improving Respectability of Hepatic Colorectal Metastases: Expert Consensus Statement / K. Eddie, E. Abdalla, R. Adam et al. // Ann SurgOncol. - 2006. -V. 13 (10).-P. 1271-1280.

75. Ekberg, H. Pattern of recurrence in liver resection for colorectal secondaries / H. Ekberg, K.G. Tranberg, R. Andersson et al. // World J. Surg. - 1987. - V. 11, N 4. -P. 541-547.

76. Eksborg, S. Pharmacokinetic rational for regional chemotherapy / S. Eksborg // Eur J. Surg. - 1991. - V. 561. - P. 27-30.

77. Elias, D. Hepatectomy plus intraoperative radiofrequency ablation and chemotherapy to treat technically unresectable multiple colorectal liver metastases / D. Elias, O. Baton, L. Sideris et al. // J. Surg Oncol. - 2005. - V. 90. - P. 36^12.

78. Elias, D. Intraoperative use of radiofrequency treatment allows an increase in the rate of curative liver resection / D. Elias, A. Cavalcanti, J.C. Sabourin et al. // J. Surg Oncol.-1998.-V. 67.-P. 190-191.

79. Elias, D. Hepatic and extrahepatic colorectal metastases: When resectable, their localization does not matter, but their total number has a prognostic affect / D. Elias, G. Liberale, D. Vernerey et al. // Ann Surgery Oncology. - 2005. - V. 12. - P. 900-909.

80. Elias, D. Extrahehftic disease does not contraindicate hepatectomy for colorectal liver metastases / D. Elias, J.F. Ouellet, N. Bellon et al. // Br J Surgery. - 2003. -V. 90. - P. 567-574.

81. Elias, D. Results of R0 resection for colorectal liver metastases associated with extrahepatic disease / D. Elias, L. Sideris, M. Pocard et al. // Ann Surgery Oncology. -2004.-V. 11.-P. 274-280.

82. Elias, D. Results of 136 curative hepatectomies with a safety margin of less than 10 mm for colorectal metastases / D. Elias, A. Cavalcanti, J.C. Sabourin et al. // J. Surg. Oncol. - 1998. - V. 69, N 2. - P. 88-93.

83. Elias, D. Chemotherapy intraarterial hepatique: Experience de 200 case / D. Elias, M. Ducreux, P. Rougier et al. // Gastroenterol Clin Biol. -1994. - V. 18 (11). -P. 975-983.

84. Engstrom, P.F. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: colon cancer / P.F. Engstrom, J.P. Arnoletti, A.B. Benson et al. // J. Natl Compr Cane Netw. - 2009. -V. 7 (8).-P. 778-831.

85. Falcone, A. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest / A. Falcone, S. Ricci, I. Brunetti et al. // J. Clin. Oncol. - 2007. -V. 25, N 13.-P. 1670-1676.

86. Fernandez, F.G. Effect of steato hepatitis associated with irinotecan or oxaliplatin pre-treatment on respectability of hepatic colorectal metastases / F.G. Fernandez, J. Ritter, D.C. Linehan et al. // J. Am Coll Surg. - 2005. - V. 200. - P. 845-853.

87. Figueras, J. Resection rate and effect of postoperative chemotherapy on survival after surgery for colorectal liver metastases / J. Figueras, C. Vails, A. Rafecas et al. // British J. Surg. - 2001. - V. 88. - P. 980-985.

88. Finch, R.J. Effect of type of resection on outcome of hepatic resection for colorectal metastases / R.J. Finch, H.Z. Malik, Z.Z.R. Hamady et al. // Brit. J. Surgery. -2007.-V. 94, N10.-P. 1242-1248.

89. Fiorentini, G. Is there a new drug beyond floxuridine for intra-arterial hepatic chemotherapy in liver metastases from colorectal cancer? / G. Fiorentini, S. Rossi, P. Bernardeschi et al. // J. Clin. Oncol. - 2005. - V. 23, N 9. - P. 2105.

90. Folprecht, G. Neoadjuvant treatment of unresectable colorectal liver metastases: correlation between tumor response and resection rates / G. Folprecht, A. Grothey, S. Alberts et al. // Ann of Oncol. - 2005. - V. 16. - P. 1311-1319.

91. Folprecht, G. Tumour response and secondary resectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM randomized trial / G. Folprecht, T. Gruenberger, W.O. Becchstein et al. // Lancet Oncol. -2010.-V. 11.-P. 38-47.

92. Fong, Y. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: Analysis of 1001 consecutive cases / Y. Fong, J. Fortner, R.L. Sun et al. // Ann. Surg. - 1999. - V. 230, N 3. - P. 309-318.

93. Fong, Y. Liver resection for colorectal metastases / Y. Fong, A.M. Cohen, J.G. Fortner et al. // J. Clin. Oncol. - 1997. - V. 15, N 3. - P. 938-946.

94. Forster, J.H. Solid liver tumors / J.H. Forster, M.M. Berman // Major Probl. Clin. Surdg. - 1977. - V. 22. - P. 549-551.

95. Fuchs, C.S. Updated results of BICC-C study comparing first-line irinotec-an/fluoropyrimidine combinations with or without celecoxib in mCRC: Updated efficacy data / C.S. Fuchs, J. Marshall, E.P. Mitchell et al. // J. Clin. Oncol. - 2007. - V. 25, N 18.-P. 4027.

96. Fujita, S. Resection of synchronous liver metastases from colorectal cancer / S. Fujita, T. Akasu, Y. Moriya // J. Clinical Oncology. - 2000. - V. 30. - P. 7-11.

97. Gallagher, D.J. Response to neoadjuvant chemotherapy does not predict overall survival for patients with synchronous colorectal hepatic metastases / D.J. Gallagher, J. Zheng, M. Capanu et al. // Ann. Surg. Oncology. - 2009. - V. 16, N 7. - P. 18441851.

98. Gatta, G. Uderstanding variations in survival for colorectal cancer in Europe: a EUROCARE high resolution study / G. Gatta, R. Capocaccia, M. Sant et al. // Gut. -2000.-V. 47.-P. 533-538.

99. Gaujoux, S. Outcome of colorectal liver metastases vanishing under chemotherapy and finally missing after surgery / S. Gaujoux, D. Goere // J Clinical Oncology. - 2010. - V. 28. - Suppl. 15. Abstr. 3548.

100. Gennari, L. Proposal for staging liver metastases / L. Gennari, R. Doci, F. Bozzetti // Treat, metastasis: Probl. And Prospect. Proc. - London, 1984. - P. 1517.

101. Geoghegan, J.G. Treatment of colorectal liver metastases / J.G. Geoghegan, J. Scheele // Brit. J. Surg. - 1999. - V. 86, N 2. - P. 158-169.

102. Giacchetti, S. Longterm survival of patients with unresectable for colorectal cancer liver metastases following infiisional chemotherapy with 5-fluorouracil, leuco-vorin, oxaliplatin and surgery / S. Giacchetti, M. Itzhaki, G. Gruia et al. // Ann. Oncology. - 1999. - V. 10. - V. 663-669.

103. Giantonio, B.J. Bevacizumab in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin (FOLFOX4) for previously treated metastatic colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200 / B.J. Giantonio, P.J. Cata-lano, N.J. Meropol et al. // J. Clin. Oncol. - 2007. - V. 25, N 12. - P. 1539-1544.

104. Gold, J.S. Increased use of parenchymal-sparing surgery for bilateral liver metastases from colorectal cancer is associated with improved mortality without change in oncologic outcome: trends in treatment over time in 440 patients / J.S. Gold, C. Are, P. Kornprat et al. // Ann. Surg. - 2008. - V. 247, N 1. - P. 109-117.

105. Goldberg, R.M. A randomized controlled trial of fluorouracil plus leucovorin irinotecan, and oxaliplatin combination in patients vitb previously untreated metastatic colorectal cancer / R.M. Goldberg, D.J. Sargent, R.F. Morton et al. // J. Clinical Oncology. - 2004. - V. 22. - P. 23-30.

106. Goldstein, D. Improving patient convenience: a modified schedule of FOLFOX (Oxaliplatin combined with 5FU) with high activity and tolerability in untreated metastatic colorectal cancer / D. Goldstein // Proc Am Soc Clin Oncol. - 2001. - Abstr. 578.

107. Gonzalez, N.D. Practical questions in liver metastases of colorectal cancer: general principles of treatment / N.D. Gonzalez, J. Figueras // HPB. - 2007. - №9. -P. 251-258.

108. Grothey, A. Response-independent survival benefit in metastatic colorectal cancer: A new outcome end point after resection of hepatic colorectal metastases /

A. Grothey, E.E. Hedrick, R.D. Mass et al. // J. Clinical Oncolgy. - 2008. - V. 25. -P.5344-5351.

109. Grothey, A.A. Comparisos of XELOX vitb FOLFOX-4 as first-line treatment for metastatic colorectal cancer / A.A. Grothey // Nat Clin Pract Oncology. -2009.-V. 6(1).-P. 10-11.

110. Gruenberger, B. Effectiveness of neoadjuvant chemotherapy including bevaci-zumab in patients with resectable colorectal cancer liver metastases / B. Gruenberger, W. Scheithauer, D. Tamandl et al. // Meeting Proc 43rd ASCO. - 2007. - Abstr. 4060.

111. Gruenberger, T. Bevacizumab plus XELOX as neoadjuvant therapy for patients with potentially curable metastatic colorectal cancer / T. Gruenberger, D. Tamandl, H. Puhalla et al. // Meeting Proceedings 43rd ASCO. - 2007. - Abstr. 4064.

112. Gurusamy, K.S. Management of the hepatic lymph nodes during resection of liver metastases from colorectal cancer: a systematic review / K.S. Gurusamy, C. Imber,

B.R. Davidson // HPB Surg. - 2008. - Abstr. 684150.

113. Hao, C.Y. Surgical treatment of liver metastases of colorectal cancer: Strategies and controversies in 2006 / C.Y. Hao, J.F. Ji // Eur. J. Surg. Oncol. - 2006. - V. 32, N5.-P. 473—483.

114. Hecht, J.R. A Randomiset phase HIB trial of chemotherapy, bevacizumab and panitumumad compared with chemotherapy, and bevacizumab alone for metastatic colorectal cancer / J.R. Hecht, E. Mitchell, T. Chidiac et al. // J. Clinical Oncology. -2009. - V. 27 (5). - P. 672-680.

115. Hemming, A.W. Combined resection of the liver and inferior vena cava for hepatic malignancy / A.W. Hemming, Al. Reed, M.R. Jr. Langham et al. // Ann Surg. -2004.-V. 239.-P. 712-719.

116. Hicklin, D.J. Role of the vascular endothelial growth factor pathway in tumor growth and angiogenesis / D.J. Hicklin, L.M. Ellis // J. Clinical Oncology. - 2005. -V. 23.-P. 1011-1027.

117. Höchster, H.S. Safety and efficacy of oxaliplatin and fluoropyrimidine regimens with or without bevacizumab as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: results of the TREE Study / H.S. Höchster, L.L. Hart, R.K. Ramanathan et al. // J. Clin. Oncol. - 2008. - V. 26, N 21. - P. 3523-3529.

118. Hoff, P. A three-arm phase III randomized trial of FOLFOX-4 vs.FOLFOX-4 plus bevacizumab vs. XELOX plus bevacizumab in the adjuvant treatment of patients with stage III or high-risk stage II colon cancer: Results of the interim safety analysis of the AVANT trial / P. Hoff, S. Clarke, D. Cunningham et al. // European J. of Cancer Supplements. - 2009. -V.l.- P. 324.

119. Hoff, P.M. Comparison of oral capecitabine versus intravenous fluorouracil plus leucovorin as firstline treatment in 605 patients with metastatic colorectal cancer: results of randomized phase III study / P.M. Hoff, R. Ansari, G. Batist et al. // J. Clinical Oncology. - 2001. - V. 19 (8). - P. 2282-2292.

120. Holm, A. Hepatic resection of metastasis from colorectal carcinoma / A. Holm, E. Bradley, J.S. Aldrete // Ann. Surg. - 1989. - V. 209, N 4. - P. 428-434.

121. Hopt, U.T. Timing of resection in patients with colorectal carcinoma and synchronous liver metastases / U.T. Hopt, O. Drognitz, H. Neeff // Zentralbl Chir. -2009. - V. 134 (5). - P. 425—429.

122. Hsu, H.C. Efficacy of postoperative oxaliplatin- or irinotecan-based chemotherapy after curative resection of synchronous liver metastases from colorectal cancer / PI.C. Hsu et al. // Anticancer Res.- 2013. -V. 33 (8). - P. 3317-3325.

123. Hurwitz, H. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer / H. Hurwitz, L. Fehrenbacher, W. Novotny et al. // N Engl J Med. - 2004. - V. 350. - P. 2335-2342.

124. Ishiguro, S. Second hepatectomy for recurrent colorectal liver metastases: analysis of preoperative prognostic factors / S. Ishiguro, T. Akasu, Y. Fujimoto et al. // Ann Surg Oncol.-2006.-V. 13 (12).-P. 1597-1687.

125. Iwatsuki, S. Hepatic resection for metastatic colorectal adenocarcinoma: A proposal of a pr ognostic scoring system / S. Iwatsuki, I. Dvorchik, J.R. Madariaga et al. // J. Am Coll Surgery. - 1999. - V. 189. - P. 291-299.

126. Jaeck, D. A two-stage hepatectomy procedure combined with portal vein embolization to achieve curative resection for initially unresectable multiple and bilobar colorectal liver metastases / D. Jaeck, E. Oussoultzoglou, E. Rosso et al. // Ann Surg. -2004. - V. 240 (6). - P. 1037-1051.

127. Jamison, R.L. Hepatic resection for metastatic colorectal cancer results in cure for some patients / R.L. Jamison, J.H. Donohue, D.M. Nagorney et al. // Arch Surgery. - 1997.-V. 132.-P. 505-510.

128. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR). JSCCR guidelines for the treatment of colorectal cancer. - Tokyo : Kanehara, 2010.

129. Jarnagin, W.R. Improvement in perioperative outcome after hepatic resection: analysis of 1,803 consecutive cases over the past decade / W.R. Jarnagin, M. Gonen, Y. Fong et al. // Ann. Surg. - 2002. - V. 236, N 4. - P. 397-406.

130. Jordan, K. Clinical Oncology Phase II trial of capecitabine / irinotecan and capecitabine / oxaliplatin in advanced gastrointestinal cancer / K. Jordan, O. Kellner, T. J. Kegel // Clin colorectal cancer. - 2004. - V. 4 (1). - P. 46-50.

131. Jovine, E. Major hepatectomy in patients with synchronous colorectal cancer liver metastases: whether or not a contraindication to simultaneous colorectal and liver resection? E. / Jovine, F. Biolchini et al. // Colorectal Dis. - 2007. - V. 9 (3). - P. 245-252.

132. Kabbinavar, F. Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU) / Ieucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer / F. Kabbinavar, H.I. Hurwitz, L. Fehrenbacher et al. // J. Clin. Oncol. -2003. - V. 21, N 1. - P. 60-65.

133. Karoui, M. Influence of preoperative chemotherapy on the risk of major hepatectomy for colorectal liver metastases / M. Karoui, C. Penna, M. Amin-Hashem et al. // Ann Surg. - 2006. - V. 243. - P. 1-7.

134. Kato, T. Therapeutic results for hepatic metastases of colorectal cancer with special reference to effectiveness of hepatectomy: analysis of prognostic factors for 763 cases recorded at 18 institution / T. Kato, K. Yasui, T. Hirai et al. // Dis. Colon Rectum. - 2003. - V. 46. - P. S22-S31.

135. Kawasaki, S. Resection for multiple metastatic liver tumors after portal embolization / S. Kawasaki, M. Makuuchi, T. Kakazu et al. // Surgery. - 1994. - V. 115.-P. 845-853.

136. Kemeny, M.M. Combined-modality treatment for resectable metastatic colorectal carcinoma to the liver: surgical resection of hepatic metastases in combination with continuous infusion of chemotherapy-an intergroup study / M.M. Kemeny, S. Adak et al. // J. Clinical Oncology. - 2002. - V. 20 (6). - P. 1499-1505.

137. Kemeny, N.E. Current approaches for liver-only metastases in colorectal cancer / N.E. Kemeny // Community Oncology. - 2006. - V. 3. - P. 26-35.

138. Kemeny, N. Hepatic arterial infusion of chemotherapy after resection of hepatic metastases from colorectal cancer / N. Kemeny, Y. Huang, A.M. Cohen // N. Engl. J. Med. - 1999. - V. 341, N 27. - P. 2039-2048.

139. Kemeny, N. Phase I trial of adjuvant hepatic arterial infusion (HAI) with floxuridine (FUDR) and dexamethasone plus systemic oxaliplatin, 5-fluorouracil and Ieucovorin in patients with resected liver metastases from colorectal cancer / N. Kemeny, M. Capanu, M. D'Angelica et al. // Ann. Oncol. - 2009. - V. 20, N 7. - P. 1236-1241.

140. Kemeny, N. Phase I/II study of hepatic arterial therapy with floxuridine and dexamethasone in combination with intravenous irinotecan as adjuvant treatment after resection of hepatic metastases from colorectal / N. Kemeny, W. Jarnagin, M. Gonen et al. // Cancer J. Clin. Oncol. - 2003. - V. 21, N 17. - P. 3303-3309.

141. Kokudo, N. Effects of systemic and regional chemotherapy after hepatic resection for colorectal metastases / N. Kokudo, M. Seki, H. Ohta et al. // Ann. Surg. Oncol. - 1998. - V. 5, N 8. - P. 706-712.

142. Kokudo, N. Anatomical major resection versus nonanatomical limited resection for liver metastases from colorectal carcinoma / N. Kokudo, K. Tada, M. Seki et al. //Am. J. Surg.-2001.-V. 181, N2.-P. 153-159.

143. Kornprat, P. Outcome after hepatectomy for multiple (four or more) colorectal metastases in the era of effective chemotherapy / P. Kornprat, M.D. William, R. Jarnagin//Ann. Surg. Oncol. -2006.- V. 14,N3.-P. 1151-1160.

144. Kubota, K.I. Measurement of liver volume and hepatic functional reserve as a guide to decision-making in resection surgery for hepatic tumors / K.I. Kubota, M. Makuuchi, K. Kusaka et al. // Hepatology. - 1997. - V. 26. - P. 1176-1181.

145. Kuebler, J.P. Oxaliplatin combined with weekly bolus fluorouracil and leu-covorin as surgical adjuvant chemotherapy for stag II and III colon cancer: results from NSABP C-07 / J.P. Kuebler, H.S. Wieand, M.J. O'Connell et al.// J. Clinical Oncolgy. -2007. - V. 25. - P. 2198-2204.

146. Labianca, R. Alter-nating versus continuous "FOLFIRI" in advanced colorectal cancer (ACC): A randomized "GISCAD" trial / R. Labianca, I. Floriani, E. Cor-tesi et al. // J. Clin. Oncol. - 2006. - N 24 (suppl). - P. 18.

147. Lalmahomed, Z.E. Anatomical Versus Nonanatomical Resection of Colorectal Liver Metastases: Is There a Difference in Surgical and Oncological Outcome? / Z.E. Lalmahomed, N. Ayes, A.E. van der Pool et al. // WId J. Surg. - 2011. - V. 35. -P. 656-661.

148. Laweus, D. Chemotherapy for colorectal cancer - an overview of current management for surgeons / D. Laweus, I. Taylor // Eur. J. Surg. Oncology. - 2005. -V. 31.-P. 932-941.

149. Laweus, D. Chemotherapy for colorectal cancer - an overview of current management for surgeons / D. Laweus, I. Taylor // EJSO - Eur. J. Surg. One. - 2005. -V.31 (9).-P. 932-941.

150. Lesurtel, N. Repeat resection for liver tumors in malignant liver tumors / N. Lesurtel, H. Petrowsky // Malignant liver tumors / ed. P.A. Clavien. - New York : Wiley-Blackwell, 2010. - P. 216-226.

151. Lievre, A. KRAS mutation as an independent prognostic factor in patients with advanced colorectal cancer treatment with cetuximab / A. Lievre, J.B. Bachet, V. Boige et al. // J. Clinical Oncology. - 2008. - V. 26. - P. 374-379.

152. LiverMetSurvey. International Registry of Liver Metastases of colorectal Cancer [Электронный ресурс]. - URL: https://www.livermetsurvey.org.

153. Lorenz, M. Randomized trial of surgery versus surgery followed by adjuvant hepatic arterial infusion of 5-fluoracil plus folinic acid for liver metastases of colorectal cancer / M. Lorenc, H. Muller et al. // Ann Surg. - 1998. - V. 228. - P. 756-762.

154. Lorenz, M. Randomized, multicenter trial of fluorouracil plus leucovorin administered either via hepatic arterial or intravenous infusion versus fluorodeoxyuri-dine administered via hepatic arterial infusion in patients with nonresectable liver metastases from colorectal carcinoma / M. Lorenz, H.H. Miiller // J. Clin. Oncol. - 2000. -V. 18,N2.-P. 243-254.

155. Lortat-Jacob, J. Ilepatectomy droite reglee / J. Lortat-Jacob, II. Robert // Presse Med. - 1952. - V. 60. - P. 549-551.

156. Lu, J. A population pharmacokinetic model for bevacizumad / J. Lu, J. Gaudreault, W. Novotny et al. // Clin Pharmacol Ther. - 2004. - V. 75. - P. 9.

157. Lu, W.Q. Hepatectomy combined with cryoablation and ethanol injection for unresectable multiphle liver metastases from colorectal cancer / W.Q. Lu, N.R. Yu,

H.Y. Liu // Surgery. - 2012. - 151 (5). - P. 691-699.

158. Lyass, S. Combined colon and hepatic resection for synchronous colon and hepatic resection for synchronous colorectal liver metastases / S. Lyass, G. Zamir,

I. Matot, et al. // J. Surg Oncology. - 2001. - V. 78 (1). - P. 17-21.

159. Lygidakis, H.J. Two-stage liver surgery for advanced liver metastasis synchronous with colorectal tumor / H.J. Lygidakis, G. Singh, E. Bardaxoglou et al. // Hepatogastroenterology. - 2004. - V. 51 (56). - P. 413-418.

160. Makuuchi, M. Surgery for smail liver cancers / M. Makuuchi, T. Kosuge, T. Takayama et al. // Semin. Surg. Oncology. - 1993. - V. 9. - P. 298-304.

161. Malafosse, R. Surgical management of hepatic metastases from colorectal malignancies / R. Malafosse, C. Penna, A. Sa Cunha, B. Nordlinger // Ann. Oncol. -2001.-V. 12,N7.-P. 887-894.

162. Manfredi, S. Epidemiology and management of liver metastases from colorectal cancer / S. Manfredi, C. Lepage, C. Hatem et al. // Ann Surg. - 2006. - V. 244. -P. 254-259.

163. Martin, R. Simultaneous liver and colorectal resections are safe for synchronous colorectal liver metastasis / R. Martin, P. Paty, Y. Fong et al. // J. Am. Coll. Surg. -2003. - V. 197,N2.-P. 233-241.

164. Martin, R.C. Simultaneous versus staged resection for synchronous colorectal cancer liver metastases / R.C. Martin, V. Augenstein, N.P. Reuter et al. // J. Ann Coll Surg. - 2009. - V. 208 (5). - P. 842-850.

165. Masi, G. Long-term outcome of initially unresectable metastatic colorectal cancer patients treated with 5-fluorouracil/leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOL-FOXIRI) followed by radical surgery of metastases / G. Masi, F. Loupakis, L. Pollina et al. // Ann. Surg. - 2009. - V. 249, N 3. - P. 420^125.

166. Maughan, T.S. Preliminary results of multicenter randomized trail comparing 3 chemotherapy regimens (de Gramont, Lokich , and Raltitrexed ) in metastases colorectal cancer / T.S. Maughan, R.D. James, D.J. Kerr et al. // Proceedings of American Society of clinical Oncology. - 1999. - V. 18. - P. 262a.

167. Mayer, A. The prognostic significance of proliferating cell nuclear antigen, epidermal growth factor receptor, and mdr gene expression in colorectal cancer / A. Mayer, M. Takimoto, E. Fritz et al. // Cancer. - 1993. - V. 71 (8). - P. 2454-2460.

168. Mendelsohn, J. Status of epidermal growth factor receptor antagonist in the biology and treatment of cancer / J. Mendelsohn, J. Baselga // J. Clinical Oncology. -2003. - V. 21 (14). - P. 2787-2799.

169. Miller, K.D. Randomized phase III trial of capecitabine compared with bevacizumab plus capecitabine in patients with previously treated metastatic breast cancer / K.D. Miller, L.I. Chap, F.A. Holmes et al. // J. Clin. Oncol. - 2005. - V. 23, N 4. -P. 792-799.

170. Minagava, M. Extension of the frontiers of surgical indications in the treatment of liver metastases from colorectal cancer: Long-term results / M. Minagava, M. Makuuchi, G. Torzilli et al. // Ann Surgery. - 2000. - V. 231. - P. 487-499.

171. Minagava, M. Selection criteria for repeat hepatectomy in patient with recurrent hepatocellular carcinoma / M. Minagava, M. Makuuchi, T. Takayama et al. // Ann. Surgery. - 2003. - V. 238. - P. 703-710.

172. Mitry, E. Adjuvant chemotherapy after potentially curative resection of metastases from colorectal cancer: a pooled analysis of two randomized trials / E. Mitry, A.L. Fields et al. // J. Clinical Oncology. - 2008. - V. 26 (30). - P. 4906-4911.

173. Miyanari, N. Evaluation of aggressively treated patients with unresectable multiple liver metastases from colorectal cancer / N. Miyanari, T. Mori, K. Takahashi et al. //Dis Colon Rectum. - 2002. - V. 45 (11).-P. 1503-1509.

174. Morelli, M.F. Triplet schedule of weekly 5-fluorouracil and alternating iri-notecan or oxaliplatin in advanced colorectal cancer: a dose-finding and phase II study / M.F. Morelli, A. Santomaggio et al. // Oncol Rep. -2010. -V. 23 (6). - P. 1635-1640.

175. Morrow, C.E. Hepatic resection for secondary neoplasms // C.E. Morrow, T.B. Grage, D.E. Sutherland, J.S. Najarian // Surgery. - 1982. - V. 92, N 4. - P. 610-614.

176. Muratore, A. Resection margin and recurrence-free survival after liver resection of colorectal metastases / A. Muratore, D. Ribero, G. Zimitti et al. // Ann. Surg. Oncology.-2009.-V. 17, N5.-P. 1324-1329.

177. Nakamura, S. Results of extensive surgery for liver metastases in colorectal carcinoma / S. Nakamura, Y. Yokoi, S. Suzuki et al. // Brit. J. Surgery. - 1992. - V. 79. -P. 35-38.

178. Neyns, B. Hepatic arterial infusion of oxaliplatin and L-folinic acid-modulated 5-fluoroucil for colorectal cancer liver metastases / B. Neyns, Y. van Nieu-wenhove et al. // Anticancer Res. - 2006. - V. 26 (IB). - P. 611-619.

179. Nordlinger, B. Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC Inter-group trial 40983): a randomized controlled trial / B. Nordlinger et al. // Lancet. - 2008. -V. 371.-P. 1007-1016.

180. Nordlinger, B. Does chemotherapy prior to liver resection increase the potential for cure in patients with metastatic colorectal cancer? A report from the European Colorectal Metastases Treatment Group / B. Nordlinger, E. van Cutsemb, Ph. Rou-giera et al. // European Journal of Cancer. - 2007. - V. 43. - P. 2037-2045.

181. Nordlinger, B. Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver. A prognostic scoring system to improve case selection, based on 1568 patients. Association Française de Chirurgie / B. Nordlinger, M. Guiguet, J.C. Vaillant et al. // Cancer. - 1996. - V. 77, N 7. - P. 1254-1262.

182. Nordlinger, B. Final results of the EORTC Intergroup randomized phase III study 40983 [EPOC] evaluating the benefit of peri-operative FOLFOX-4 chemotherapy for patients with potentially resectabele colorectal cancer liver metastases / B. Nordlinger, H. Sorbye, L. Collette et al. // J. Clinical Oncology 2007. - V. 25. - P. 2s.

183. Nordlinger, B. European Colorectal Metastases Treatment Groups; Six International Colorectal Liver metastases Workshop. Combination of surgery and chemotherapy and the role of targeted agents in the treatment of patients with colorectal liver metastases: recommendations from an expert panel / B. Nordlinger, E. Van Cutsen, T. Gruenberger et al. // Ann. Oncology. - 2009. - V. 20. - P. 985-992.

184. Oussoultzoglou, E. Right portal vein embolization before right hepatectomy for unilobar colorectal liver metastases reduces the intrahepatic recurrence rate / E. Oussoultzoglou, P. Bachellier, E. Rosso et al. // Ann Surg. - 2006. - V. 244. - P. 71-79.

185. Paschos, K.A. Current diagnostic and therapeutic approaches for colorectal cancer liver metastasis / K.A. Paschos, N. Bird // Hippokratia. - 2008. - V. 12. -P. 132-138.

186. Patt, Y.Z. Regional hepatic arterial chemotherapy for colorectal cancer metastatic to the liver: The controversy continues / Y.Z. Patt // J. Clin Oncol. - 1993. - V. 11 (5).-P. 815-819.

187. Pawlik, T. Debunking dogma: surgery for four or more colorectal liver metastases is justified / T. Pawlik, E. Abdala, L. Ellis et al. // J. Gastr Surg. - 2006. -V. 10.-P. 240-248.

188. Pawlik, T.M. Effect of surgical margin status on survival and site of recurrence after hepatic resection for colorectal metastases / T.M. Pawlik, C.R. Scoggins, D. Zorzi et al. // Ann. Surg. - 2005. - V. 241, N 5. - P. 715-722.

189. Pawlik, T.M. Expanding criteria for resectability of colorectal liver metastases / T.M. Pawlik, R.D. Schulick, M.A. Choti // Oncologist. - 2008. - V. 13, N 1. -P. 51-64.

190. Petrowsky, H. Second liver resection are safe and effective treatment for recurrent hepatic metastases from colorectal cancer (a bi-institutional analysis) / H. Petrowsky, M. Gohen, W. Jarnagin et al. // Arch. Surgery. - 2002. - V. 235, N 6. -P. 863-871.

191. Portier, G. Multicenter randomized trial of adjuvant fluorouracil and folinic acid compared with surgery alone after resection of colorectal liver metastases: FFCD ACHBTH AURC 9002 trial / G. Portier, D. Elias et al. // J. Clinical Oncology. - 2006. -V. 24 (31).-P. 4976^982.

192. Poston, G.J. Onco-Surge: A strategy for improving resectability with curative intent in metastatic colorectal cancer / G.J. Poston, R. Adam, S. Alberts et al. // J. Clin Oncol. -2005.-V. 23. - P. 7125-7134.

193. Prewett, M. Antivascular endothelial growth factor receptor (fetal liver kinase 1) monoclonal antibody inhibits tumor angiogenesis and growth of several mouse and human tumors / M. Prewett, J. Huber, Y. Li et al. // Cancer Res. - 1999. - V. 59. -P.5209-5218.

194. Rubbia-Brandt, L. Importance of histological tumor response assessment in predicting the outcome in patients with colorectal liver metastases treated with neoadjuvant chemotherapy followed by liver surgery / L. Rubbia-Brandt, E. Giostra, C. Brezault et al. // Ann Oncol. - 2007. - V. 18 (2). - V. 299-304.

195. Rudorf, C. Prospective randomized trial on adjuvant hepatic-artery infusion chemotherapy after R0 resection of colorectal liver metastases / C. Rudorf et al. // Lagenbecks Arch Surg. - 1999. - V. 384. - P. 243-249.

196. Ruers, T. Final results of the EORTC intergroup randomized study 40004 (CLOCC) evaluating the benefit of radiofrequency ablation (RFA) combined with chemotherapy for unresectable colorectal liver metastases (CRCLM) / T. Ruers, C.J. Punt//J. Clinical Oncology. -2010.-V. 28 (15s). - Abstr. 3526.

197. Sa Cuncha, A. A second liver resection due to recurrent colorectal liver metastases / A. Sa Cuncha, Ch. Laurent, A. Rauit et al. // Arch. Surgery. - 2007. - N 12. -P. 1144-1149.

198. Saito, S. A novel 3D hepatectomy simulation based on liver circulation: application to liver resection and transphlation / S. Saito, J. Yamanaka, K. Miura et al. // Hepatology. - 2005. - V. 41. - P. 1297-1304.

199. Sakamoto, Y. Extended left hepatectomy by severing all major hepatic veins with reconstruction of right hepatic vein / Y. Sakamoto, Y. Ymamoto, T. Kosuge et al. // Surg Today. - 2004. - V. 34 (5). - P. 482-484.

200. Saltz, L.B. Irinotecan plus fluorouracil/leucovorin for metastatic colorectal cancer: a new survival standard / L.B. Saltz, J.Y. Douillard, N. Pirotta et al. // Oncologist.-2001,-V. 6,N l.-P. 81-91.

201. Saltz, L.B. Bevacizumab (Bev) in combination witb XELOX or FOLFOX-4: Efficacy results from XELOX-1/NO 16966, a randomized phase III trial in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer (MCRC) / L.B. Saltz, S. Clarke, E. Diaz-Rubio et al. // ASCO. Gastrointestinal Cancer Symposium. - 2007. - Abst. 238.

202. Saltz, L.B. Bevacizumad in combination witb oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorcctal cancer: A randomized phase III study / L.B. Saltz, S. Clarke, E. Diaz-Rubio et al. // J. Clinical Oncology. - 2008. - V. 26. -P.2013-2019.

203. Saltz, L.B. Randomiset phase II trial study cetuximab, bevacizumab, and irinotecan compared with cetuximab and bevacizumab alone in irinotecan-refractori colorectal cancer: the BOND-2 studi. / L.B. Saltz, H.J. Lenz, H.L. Kindler et al. // J. Clinical Oncology. - 2007. - V. 25. - P. 4557-4561.

204. Sanoff, H.K. N9741: Survival update and prognostic factor analysis of oxali-platin (Ox) and irinotecan (Iri) combinations for metastatic colorectal cancer (MCRC) /

H.K. Sanoff, D.J. Sargent, M.E. Campbell et al. // J. Clin. Oncol. - 2007. -N25 (suppl. 18).-P. 4067.

205. Sargent, D.J. Disease-free survival versus overall survival as a primary endpoint for adjuvant colon cancer studies: individual patient data from 20 898 patients on 18 randomized trials / D.J. Sargent, S. Wieand, D.G. Haller et al. // J. Clin Oncol. -2005. - V. 23. - P. 8664-8670.

206. Scheele, J. Indicators of prognosis after hepatic resection for colorectal secondaries /J. Scheele, R. Stangl, A. Altendorf-Hofmann, F.P. Gall // Surgery. - 1991. -V. 110, N 1. - P. 13-29.

207. Scheele, J. Resection of colorectal liver metastases / J. Scheele, R. Strangl, A. Altendorf-Hofmann et al. // World J. Surg. - 1995. - V. 19, N 1. - P. 59-71.

208. Schmiegel, W.H. Comparable safety and response rate with bevacizumab in combination with capecitabine/oxaliplatin (CapOx/Bev) versus capecitabine/irinotecan (Caplri/bev) in advanced CRC (mCRC): A randomized phase II study of AIO GI tumor study group / W.H. Schmiegel, A. Reinacher-Schick et al. // Meeting Proceedings 43rd ASCO. - 2007. - Abstr. 4034.

209. Shah, A. 5-FU infusion in advanced colorectal cancer. Comparison of three dose schedule / A. Shah, W. MacDonald, J. Goldie et al. // Cane. Treat. Rep. - 1985. -V. 69.-P. 739.

210. Shepard, K.V. Hepatitis in patients receiving intraarterial chemotherapy for metastatic colorectal carcinoma / K.V. Shepard, B. Levin, J. Faintuch et al. // Clin Radiol. - 1999. -V. 54 (4). - P. 221-227.

211. Shirabe, K. Analysis of prognostic risk factors in hepatic resection for metastatic colorectal carcinoma with special reference to the surgical margin / K. Shirabe, K. Takenaka, T. Gion et al. // Br. J. Surg. - 1997. - V. 84, N 8. - P. 1077-1080.

212. Simmonds, P.C. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies I P.C. Simmonds, J.N. Primrose, J.L. Colquitt et al. // Br. J. Cancer. - 2006. - V. 94, N 7. - P. 982-999.

213. Souglakos, J.M. FOLFOXIRI (folinic acid, 5-fluorouracil, oxaliplatin and irinotecan) vs FOLFIRI (folinic acid, 5-fluorouracil irinotecan)as first-line treatment in

metastatic colorectal cancer(MCC): a multicenter randomized phase III trial from the Hellenic Oncology Research Group (HORG) / J.M. Souglakos, N. Androulakis et al. // Br. J. Cancer. - 2006. - V. 94 (6). - P. 798-805.

214. Steele, G. Jr. Resection of hepatic metastases from colorectal cancer. Biologic perspective / G. Jr. Steele, T.S. Ravikumar // Ann. Surg. - 1989. - V. 210, N 2. -P. 127-138.

215. Stewart, G.D. The extent of resection influences outcome following hepatec-tomy for colorectal liver metastases / G.D. Stewart, C.B. O'Suilleabhain, K.K. Madhavan et al. // Eur. J. Surg. Oncol. - 2004. - V. 30, N 4. - P. 370-376.

216. Sugawara, Y. Estimating the prognosis of hepatic resection in patients with metastatic liver tumors from colorectal cancer with special concern for the timing of hepatectomy / Y. Sugawara, J. Yamamoto, S. Yamasaki et al. // Surgery. - 2001. -V. 129, N 4. - P. 408^413.

217. Capussotti, L. Surgical Treatment of Colorectal Liver Metastases / L. Capussotti. - Milan : Springer, 2011. - 184 p.

218. Cucchetti, A. Impact of subcentimeter margin on outcome after hepatic resection for colorectal metastases: a meta-regression approach / A. Cucchetti, G. Er-colani, M. Cescon, E. Bigonzi, E. Peri, M. Ravaioli, A.D. Pinna // Surgery. - 2012. -V. 151 (5).-P. 691-699.

219. Tamandl, D. Selective resection of colorectal liver metastases / D. Tamandl, B. Gruenberger, B. Herberger // Eur. J. Surg. Oncol. - 2007. - V. 33, N 2. - P. 174-182.

220. Tanaka, K. Outcome after simultaneous colorectal and hepatic resection for colorectal cancer with synchronous metastases / K. Tanaka, H. Shimada, K. Matsuo et al. // Surgery. - 2004. - V. 136, N 3. - P. 650-659.

221. Tebbut, N. International randomiset phase III study of capecitabine (Cap), bevacizumab (Bev) and mitomycin (MMC) in first line treatment of metastatic colorectal cancer (m CRC): final result of the AGITG MAX trial / N. Tebbut, V. Gebski et al. // Eur. J. of Cancer Supplements. - 2009. - V. 7 (2). - P. 321.

222. Texler, M.L. Left extended hemihepatectomy with preservation of large inferior right hepatic vein: a case report / M.L. Texler, G.G. Jamieson, GJ. Maddern // IIPB Surg. - 1999. - V. 11 (4). - P. 265-270.

223. Thelen, A. Repeeat liver resection for recurrent liver metastases from colorectal cancer / A. Thelen, S. Jonas, C. Benckert et al. // Eur. J. Surgery Oncology. -2007. - V. 33 (3). - P. 324-328.

224. Tisman, G. Oxaliplatin toxicity masquerading as recurrent colon cancer / G. Tisman, D. MacDonald, N. Shindell et al. // J. Clin Oncol. - 2004. - V. 22. -P. 3202-3204.

225. Tocchi, A. Hepatic resection in stage IV colorectal cancer: prognostic predictors of outcome / A. Tocchi, G. Mazzoni, S. Brozzetti et al. // Int. J. Colorectal Dis. -2004. - V. 19 (6). - P. 580-585.

226. Tomlinson, J.S. Actual 10-year survival after resection of colorectal liver metastases defines cure / J.S. Tomlinson, W.R. Jarnagin, R.P. DeMatteo et al. // J. Clin. Oncol. - 2007. - V. 25, N 29. - P. 4575-4580.

227. Tournigand, C. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study / C. Tournigand, T. André, E. Achille et al. // J. Clin. Oncol. - 2004. - V. 22, N 2. - P. 229-237.

228. Tournigand, C. OPTIMOX1: a randomized study of FOLFOX4 or FOL-FOX7 with oxaliplatin in a stop-and-Go fashion in advanced colorectal cancer-a GERCOR study / C. Tournigand, A. Cervantes, A. Figer et al. // J. Clin. Oncol. - 2006. -V. 24, N3,-P. 394-400.

229. Toxicity of fluorouracil in patients witb advanced colorectal cancer: effect of administration schedule and prognostic factors. Meta - Analysis Group in Cancer // J. Clinical Oncology. - 1998. - V. 16 (11). - P. 3537-3541.

230. Turrini, O. Strategies for the treatment of synchronous liver metastasis / O. Turrini, F. Viret, J. Guiramand et al. // Euro J. Surgery Oncology. - 2007. - V. 33 (6).-P. 735-740.

231. Tveit, K. Randomised phase III study of 5-fluorouracil / folinate / oxaliplatin given continuously or intermittently with or without cetuximab, as first-line treatment of metastatic colorectal cancer: the NORDIC VII study (NCT00145314), by the Nordic Colorectal Cancer Biomodulation Group / K. Tveit, T. Guren, B. Glimelius et al. // An. Oncology. - 2010. - Suppl. 8. Abstr. LBA 20.

232. Van Cutsem, H. Randomized phase III study of irinotecan and 5-FU/FA with or without cetuximab in the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC): The CRYSTAL trial / E. Van Cutsem, M. Nowacki, I. Lang et al. // J. Clin. Oncol. - 2007. - N 25 (suppl.) - P. 164.

233. Van Cutsen, E. Cetuximab plus IIIB trial of in the treatment of metastatic colorectal cancer (MCRC): The influence of KRAS and BRAF biomarkers on outcome: Updated data from the CRISTAL trial / E. Van Cutsen, I. Lang, G. Folprecht et al. // J. Clinical Oncology. - 2010. - V. 281. - P. 4000.

234. Van Cutsen, E. A meta-analysis of the CRISTAL and OPUS studies combining cetuximab with chemotherapy as 1st line treatment for patients with metastatic colorectal cancer. Results according to KRAS and BRAF / E. Van Cutsen, P. Rougier, C. Kohne et al. // ECCO 15 - ESMO 34. - 2009. - Abstract 6.077.

235. Van Cutsen, E. Intravenous (IV) aflibercept versus placebo in combination with irinotecan / 5-FU (FOLFIRI) for second line treatment of metastatic colorectal cancer (MCRC):results of a multinational phase III trail (EFC 10262-VLOURE) / E. Van Cutsen, J. Tabernero, R. Lakomy et al. // Ann Oncol. - 2011. - Suppl. 22. Abstr. 0-0024.

236. Van Cutsen, E. Oral capecitabine compared with intravenous fluorouracil plus leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer: results of large phase III study / E. Van Cutsen, C. Twelves, J. Cassidy, D. Aiiman et al. // J. Clinical Oncology. -2001. -V. 19 (21).-P. 4097—4100.

237. Van der Pool, A.E. Local treatment for recurrent colorectal hepatic metastases after partial hepatectomy / A.E. Van der Pool, Z.E. Lalmahomed, J.H. de Wilt et al. // J. Gastrointestinal. Surg. - 2009. - V. 13, N 5. - P. 890-895.

238. Vasile, E. A. multicenter phase II study of the combination of oxaliplatin, irinotecan and capecitabine in the first-line line treatment of metastatic colorectal cancer / E. Vasile, G. Masi et al. // Br. J. Cancer. - 2009. - V. 100 (11). - P. 1720-1726.

239. Vauthey, J.N. Chemotherapy regiment predicts steatohepatitis and an increase in 90-day mortality after surgery for hepatic colorectal metastases / J.N. Vau-

they, T.M. Pawlik, D. Ribero et al. // J. Clinical Oncology. - 2006. - V. 24, N 13. -P. 2065-2072.

240. Vauthey, J.N. Unresectable Hepatic Colorectal Metastases: Need for New Surgical Strategies / J.N. Vauthey, M.D. Abdalla // Ann of Surg Oncol. - 2006. - V. 13. -P. 5-6.

241. Vauthey, J.N. Standardized measurement of future liver remnant prior to extended liver resection: Methodology and clinical associations / J.N. Vauthey, A. Chaoui, K.A. Do // Surgery. - 2000. - V. 127. - P. 512-519.

242. Voest, E.E. A randomized two-arm phase III study to investigate bevaci-zumab in combination with capecitabine plus oxaliplatin(CAPOX) alone in post radical resection of patiens with liver metastases of colorectal cancer / E.E. Voest, N. Snoeren // Clinical Oncology. - 2011. - V. 29(suppl). - Abstr. 3565.

243. Von Moos, R. Oxaliplatin and irinotecan and capecitabine (OCX) for first -line treatment of advanced/metastatic colorectal cancer: a phase I trial (SAKK 41/03) / R. Von Moos, A. Roth et al. // Onkologie. - 2010. -V. 33 (6). -P. 295-299.

244. Wagner, J.S. The natural history of hepatic metastases from colorectal cancer. A comparison with resective treatment / J.S. Wagner, M.A. Adson, J.A. Van Heerden et al. // Ann. Surg. - 1984. - V. 199, N 5. - P. 502-508.

245. Wang, X. Predictors of survival after hepatic resection among patiens with colorectal liver metastases / X. Wang, D.L. Hershman, J.A. Abrams et al. // Br. J. Canser. - 2007. - V. 17, N. 97 (12). - P. 1606-1612.

246. Weber, J.C. Simultaneous resection of colorectal primary tumor and synchronous liver metastases / J.C. Weber, P. Bachellier, E. Oussoultzoglou, D. Jaeck // Br. J. Surg. - 2003. - V. 90 (8). - P. 956-962.

247. Weber, S.M. Survival after resection of multiple hepatic colorectal metastases / S.M. Weber, W.R. Jarnagin, R.P. DeMatteo et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2000. -V. 7,N9.-P. 643-650.

248. Wei, A.C. Survival after hepatic resection for colorectal metastases: a 10-year experience / A.C. Wei, P.D. Greig, D. Grant et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2006. -V. 13, N5.-P. 668-676.

249. Weiss, L. Haematogenous metastatic patterns in colonic carcinoma: an analysis of 1541 necropsies / L. Weiss, E. Grundmann, J. Torhorst // J. Pathol. - 1986. -V. 150.-P. 195-203.

250. Wolmarc, N.. A phase III trial comparing mFOLFOX6 to mFOLFOX6 plus bevacizumab in stage II or III carcinoma of the colon: Results of NSAB Proctol C-08 / N. Wolmarc, G. Yothers, M.J. O'Connell et al. // J. Clinical Oncology. - 2009. - V. 27 (18). - Abstr. LBA4.

251. Wong, S.L. American Society of Clinical Oncology 2009 clinical evidence review on radiofre-quency ablation of hepatic metastases from colorectal cancer / S.L. Wong, P.B. Mangu, M.A. Choti et al. // J. Clinical Oncology. - 2010. - V. 28. -P. 493-508.

252. Wood, C.B. A retrospective study of the natural history of patients with liver metastases from colorectal cancer / C.B. Wood, C.R. Gillis, L.H. Blumgart // Clin. Oncol. - 1976.-V. 2, N 3. - P. 285-288.

253. Yamamoto, J. Factors influencing survival of patients undergoing hepatec-tomy for colorectal metastases / J. Yamamoto, K. Shimada, T. Kosuge et al. // Br. J. Surg. - 1999. - V. 86, N 3. - P. 332-337.

254. Yan, B. Hepatic Cryotherapy and Regional Chemo-therapy with or without Resection for Liver Metastases from Colorectal Carcinoma. How Many Are Too Many? / B. Yan, Ph. Clingan, D. Morris // American Cancer Society. - 2003. - V. 98 (2). -P. 320-330.

255. Ychou, M. A randomized phase III study comparing adjuvant 5-fluorouracil / folinic acid with FOLFIRI in patients following complete resection of liver metastases from colorectal cancer / M. Ychou, W. Hohenberger et al. // Ann. Oncology. - 2009. -V. 20 (12).-P. 1964-1970.

256. Ychou, M. Tritherapy with fluorouracil / leucovorin, irinotecan and oxali-platin (FOLFIRINOX): a phase II study in colorectal cancer patients with nonresectable liver metastases / M. Ychou, F. Viret et al. // Cancer Chemother Pharmocol. - 2008. -V. 62 (2).-P. 195-201.

derly patients / T. Zacharias, D. Jaeck, E. Oussoultzoglou et al. // Ann. Surgery. - 2004. -V. 240.-P. 858-865.

258. Zarate, R. Oxaliplatin irinoteean and capeeitabine as first-line treatment metastatic colorectal cancer(mCRC): a dose-finding study and pharmacogenomics analysis / R. Zarate, J. Rodriguez et al. // Br. J. Cancer. - 2010. - V. 102 (6). - P. 987-994.

259. Zakaria S.,Donobue J.H., Madariga J.R. et al. Hepatic resection for colorectal metastases:Value for risk scoring systems? // Ann. Surgery. - 2007. - V. 246. - № 2. -P. 183-191.

260. Zorzi, D. Chemotherapy-associated hepato-toxicity and surgery for colorectal liver metastases / D. Zorzi, A. Laurent, T.M. Pawlik et al. // Br. J. Surg. - 2007. -V. 94 (3). - P. 274-286.

261. Saiura, A. Liver resection for multiple colorectal liver metastases with surgery up-front approach: bi-institutional analysis of 736 consecutive cases / A. Saiura, J. Yamamoto, K. Hasegawa, R. Koga, Y. Sakamoto, S. Hata, M. Makuuchi, N. Kokudo // World J Surg. - 2012. - V. 36 (9). - P. 2171-2178.