Лапароскопическая флуоресцентная диагностика перитонеальной диссеминации злокачественных новообразований тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Лукин, Виталий Владимирович

• Лукин, Виталий Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лукин, Виталий Владимирович

Список сокращений

Введение---------------------------------------------------------------------------------.

Глава 1. Обзор литературы. Канцероматоз брюшины. Современные тенденции в диагностике и лечении

1.1. Эпидемиология, патогенез, факторы риска перитонеальной диссеминации злокачественных опухолей

1.2. Классификации канцероматоза брюшины

1.3. Клиническая, лабораторная, инструментальная диагностика канцероматоза брюшины

1.4. Диагностическая лапароскопия

1.5. Флуоресцентная диагностика опухолей. Итория метода. Экспериментальные исследования

1.6. Фотосенсибилизаторы

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы обследования больных. Первичная диагностика и оценка распространенности злокачественных опухолей желудка и яичников—

2.3. Показания к диагностической лапароскопии с флуоресцентным исследованием

2.4. Аппаратура и инструментарий

2.5. Обработка результатов исследования

Глава 3. Методика диагностической лапароскопии с флуоресцентным исследованием

3.1. Общее описание метода

3.2. Предоперационная подготовка —

3.3. Препарат «Аласенс». Путь введения и используемые дозы

3.5. Методика исследования

3.6. Ведение больных в послеоперационном периоде

Глава 4. Результаты собственных исследований

4.1. Изображение брюшной полости в режиме флуоресцентного исследования. Семиотика очаговой патологии брюшины

4.2. Диагностика «скрытой» микродиссеминации. Эффективность метода ДЛФИ

4.3. Клиническая оценка общей переносимости и органоспецифической токсичности ДЛФИ с препаратом «Аласенс»

4.4. Побочные эффекты и осложнения ДЛФИ с препаратом «Аласенс»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лапароскопическая флуоресцентная диагностика перитонеальной диссеминации злокачественных новообразований»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

Доля злокачественных новообразований органов брюшной полости в структуре онкологической заболеваемости в странах Западной ¡Европы составляет около 30% от всех локализаций. [World Health Organization. Mortality database 2000-2005. - 2005: 9p.]. В России показатель общей распространенности злокачественных новообразований в 2007 году составил 1617 случаев на 100 тыс. населения; при этом злокачественные новообразования органов брюшной полости и малого таза составили 509,5 случаев на 100 тыс. населения (рак желудка - 92,1; колоректальный рак -146,9; рак яичников — 50,5 случаев на 100 тыс. населения). [Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. и соавт., 2008.]. На протяжении последнего десятилетия не отмечается устойчивой тенденции к увеличению показателей выживаемости больных раком желудка. [Moghimi-Dehkordi В. et al., 2009]. Неудовлетворенность результатами хирургического лечения злокачественных новообразований данной локализации отчасти связаны с недооценкой распостраненности опухолевого процесса на диагностическом этапе. [Lepage С. et al., 2010].

С 60-х годов 20 века в широкую хирургическую практику стали внедряться лапароскопические диагностические и лечебные вмешательства. Последние 50 лет в мировой литературе активно обсуждается роль и место диагностической и оперативной лапароскопии в онкологии. Развитие техники лапароскопических и лапароскопически ассистированных онкологических операций в настоящее время достигло высокого уровня, что стимулирует поиск новых диагностических возможностей, которые могли бы быть реализованы именно через лапароскопический доступ. [Mochiki Е. et al., 2008; Strong V.E. et al., 2009]. Появление новых технологий и устройств, адаптированных для лапароскопического метода диагностики, таких как лапароскопический ультразвуковой датчик, лапароскопический датчик для радиоизотопного сканирования, флуоресцентный лапароскоп - открывают новые возможности для развития метода диагностической лапароскопии, которое заключается в эволюции качества уточняющей диагностики.

Стандартная методика диагностической лапароскопии не позволяет окончательно уточнить распространенность опухолевого процесса в случае наличия «скрытой» микродиссеминации по брюшине.

Диагностическая лапароскопия с ZOOM-технологией позволяет выявлять патологические очаги размерами до 0,5мм. Однако ZOOM-технология требует прицельного «близкофокусного» исследовании брюшины (с расстояния до поверхности брюшины не более 1см), что значительно усложняет методику и удлиняет время исследования до нескольких часов [].

По данным американских авторов, средний размер метастатических опухолевых очагов на брюшине, обнаруживаемых при выполнении стандартной диагностической лапароскопии на клинической модели диссеминации рака яичников у крысы составляет 1.5мм (диапазон: 0.52.9мм); а при диагностической лапароскопии с флуоресцентным исследованием - 1.0 мм (диапазон: 0.3-2.5мм) (Р < 0.05). [Loning М. et al., 2004, Chan J.K., Monk B.J. et al., 2002; Gahlen J. et al., 2002; Canis M. et al., 2001].

Закономерной тенденцией в онкохирургии в настоящее время является выполнение органосберегающих, функционально щадящих, паллиативных и циторедуктивных вмешательств. Циторедуктивная операция предусматривает удаление основной массы опухоли, что позволяет надеяться на эффективность дополнительных методов лечения. Число больных с диссеминацией опухоли по брюшине, без других отдаленных метастазов при раке желудка составляет 25%. [Ложкин М.В., 2007г.]. Выполнение в этой группе больных циторедуктивных операций должно предусматривать и специфическое лечебное воздействие на брюшину. Наибольшие перспективы в настоящее время имеются у циторедуктивной перитонеумэктомии, интраоперационной интраперитонеальной гипертермической химиотерапии, фото динамической терапии брюшины. [Зг^агЬакег Р.Н. е1 а1., 1989, 1995, 2000; Уопешига У. ег а1, 1991, 1999, 2001, Непёгеп Б.К. еИ а1., 2001, Verwaal УЛ., & а1., 2003, ОЬЬеп О. ег а1., 2003, МсСаПег МЛЭ., Fong У. ег а1., 2001].

Знание истинной распространенности опухолевого процесса должно служить основанием для расширения объема хирургического лечения (перитонеумэктомия) или планирования дополнительных методов лечения (внутрибрюшная гипертермическая химиотерапия, внутрибрюшная фото динамическая терапия), т.е. для адекватной лечебной тактики. [8и§агЬа1сег Р.Н. & а1., 2004; Давыдов М.И. и соавт., 2000, 2002].

В настоящее время в Российской Федерации и за рубежом метод диагностической лапароскопии с флуоресцентным исследованием проходит клинические испытания. Производится отработка основных параметров и режимов методики. [Сатш М. а1., 2001, ОаЫеп I. е1 а1., 2002; Поддубный Б.К. и соавт., 2003, 2005; Вакуловская Е.Г. и соавт., 2005; Ьбпищ М.С., Б1с1с1еп8 Н.С ег а1., 2006, СоШпег Р. & а1., 2007].

Разработка оригинальной методики диагностической лапароскопии с флуоресцентным исследованием (ДЛФИ) и её детальная оценка с учетом анализа всех вышеуказанных факторов представляется актуальной задачей, позволяющей оптимизировать обследование и определение лечебной тактики у больных со злокачественными новообразованиями органов брюшной полости и малого таза.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Повышение эффективности диагностики перитонеальной диссеминации при злокачественных новообразованиях желудка и яичников за счет применения методики лапароскопического флуоресцентного исследования.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Разработать методику лапароскопического флуоресцентного диагностического исследования с препаратом «Аласенс».

2. Уточнить семиотику очаговой патологии брюшины с учетом данных стандартной диагностической лапароскопии в белом свете, диагностической лапароскопии с флуоресцентным исследованием брюшины, локальной флуоресцентной спектроскопии.

3. Оценить общую переносимость и органоспецифическую токсичность лапароскопической флуоресцентной диагностики с препаратом «Аласенс».

4. Определить показания и противопоказания к применению флуоресцентного метода при диагностической и оперативной лапароскопии.

5. Оценить эффективность диагностической лапароскопии с флуоресцентным исследованием у больных злокачественными новообразованиями желудка и яичников.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые изучена видеокартина флуоресцентного изображения брюшной полости и малого таза в норме; разработана флуоресцентная семиотика очаговой патологии брюшины.

Впервые разработана методика флуоресцентной диагностики распространенности опухолей брюшной полости и малого таза, основанная на способе визуальной оценки флуоресцентного изображения.

Впервые оценена эффективность лапароскопической флуоресцентной диагностики: специфичность, чувствительность, общая точность метода, а также общая и органоспецифическая токсичность и переносимость препарата «Аласенс» при пероральном приеме;

Впервые определены показания и противопоказания к проведению диагностической лапароскопии с флуоресцентным исследованием при злокачественных опухолях органов брюшной полости и малого таза. Впервые разработаны: алгоритм лечебной тактики с использованием данных диагностической лапароскопии с флуоресцентным исследованием брюшины; рабочая классификация очаговых образований брюшины, разработан и предложен принцип маркировки биопсийного материала, взятого из очаговых образований брюшины.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

В результате проведенного исследования разработана методика диагностической лапароскопии с флуоресцентным исследованием с отечественным фотосенсибилизатором «Аласенс» у больных злокачественными новообразованиями желудка и яичников с высоким риском перитонеальной диссеминации. Определены показания и противопоказания к применению данного диагностического метода. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой диагностической эффективности метода ДЛФИ в отношении выявления микродиссеминатов на поверхности брюшины. Разработаны практические рекомендации для врачей-онкологов. По материалам диссертационной работы подана заявка на оформление медицинской технологии на 2010 год. Метод ДЛФИ рекомендуется для внедрения в клиническую практику онкологических отделений и онкологических диспансеров, разработаны практические рекомендации для специализированной лечебной сети.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты настоящего исследования используются в практике отделения торако-абдоминальной онкологии и отделения онкогинекологии ФГУ «МНИОИ им. П.А.Герцена Росмедтехнологий». Теоретические и практические выводы работы используются в учебном процессе на кафедре онкологии ФППО ММА им. И.М.Сеченова, а также при проведении выездных сертификационных циклов по онкологии. Метод может успешно применяться в онкологических стационарах, располагающих технической базой для проведения лапароскопических операций и специалистами, имеющими соответствующую подготовку.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликованы 23 печатные работы, среди них 1 статья в центральной печати, 22 тезиса в материалах научных конференций и съездов. Положения диссертации доложены на 549-м Юбилейном (памяти профессора Б.Е. Петерсона) заседании Московского онкологического общества, на 10-м Всероссийском съезде по эндоскопической хирургии.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста. Состоит из введения, четырех глав и заключения. Список литературы включает 27 отечественных и 83 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 6 рисунками, 26 таблицами, 2 схемами и 2 клиническими наблюдениями.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Лукин, Виталий Владимирович

выводы

1. Диагностическая лапароскопия с флуоресцентным исследованием с применением препарата «Аласенс» в дозе ЗОмг/кг массы тела является безопасным и эффективным методом интраоперационной уточняющей диагностики перитонеальной диссеминации злокачественных опухолей органов брюшной полости и малого таза.

2. Очаговая опухолевая патология брюшины в режиме флуоресцентного исследования с препаратом «Аласенс» характеризуется очаговой флуоресценцией, цвет которой на видеоизображении варьирует от светло-розового до насыщенного красного, интенсивность (яркость) - от умеренной до высокой. Уровень накопления эндогенного флуорохрома протопорфирина IX в тканях опухоли по данным интраоперационной локальной флуоресцентной спектроскопии более чем в 3 раза превышает таковой в неизменённой брюшине.

3. Лапароскопическая флуоресцентная диагностика с препаратом «Аласенс» не имеет выраженных токсических побочных эффектов и хорошо переносится больными. Общая частота побочных эффектов при проведении ДЛФИ составила 3,3%. В качестве побочных эффектов отмечались умеренная кожная фототоксичность и болевая реакция на пероральный приём «аласенса» у пациентов с эрозивно-язвенными изменениями слизистой желудка.

4. Выполнение диагностической лапароскопии с флуоресцентным исследованием показано больным раком желудка и раком яичников с высоким риском перитонеальной диссеминации.

Предикторами скрытой диссеминации опухоли по брюшине при раке желудка являются: глубина опухолевой инвазии стенки органа (критерий ТЗ, Т4), площадь поражения серозного покрова (более 2 кв.см.), морфологическая структура опухоли и степень её дифференцировки (перстневидноклеточный рак и низкодифференцированная аденокарцинома).

5. В результате выполнения диагностической лапароскопии с флуоресцентным исследованием у 15,5% больных выявлена микродиссеминация опухоли по брюшине, которая не была диагностирована другими методами исследования (УЗИ, КТ, диагностическая лапароскопия в режиме обычного освещения («белый свет»). Это позволило уточнить стадию (фазу) опухолевого процесса и оптимизировать лечебную тактику.

6. Максимальная диагностическая ценность метода наблюдается при визуально неопределяемой микродиссеминации и единичных визуально определяемых очагах. Чувствительность метода диагностической лапароскопии с флуоресцентным исследованием в группах больных раком желудка и раком яичников составила 87,5% и 89% соответственно, специфичность - 76% и 78%, общая точность метода - 82% и 86% соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Диагностическая лапароскопия с флуоресцентным исследованием показана больным раком желудка и больным раком яичников, у которых имеется высокий риск перитонеальной диссеминации.

2. Выявление в ходе лапароскопической флуоресцентной диагностики микродиссеминации по брюшине позволяет более точно определить объем хирургического вмешательства с целью достижения максимальной циторедукции.

3. Выявление в ходе диагностической лапароскопии с флуоресцентным исследованием массивной диссеминации по брюшине у больных раком желудка является противопоказанием для хирургического лечения, которое может быть выполнено только при наличии угрожающих жизни осложнений (опухолевый стеноз желудка, кровотечение из распадающейся опухоли).

4. Для выполнения флуоресцентного лапароскопического исследования показано использование препарата «Аласенс» в дозе ЗОмг/кг массы тела перорально.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лукин, Виталий Владимирович, 2010 год

1. Бутенко A.B. Комбинированные и расширенные операции при раке желудка. Дисс. . доктора мед. наук. // Москва, 1999. — 271с.

2. Вакуловская Е.Г., Губин А.Н., Поддубный Б.К., Вакурова Е.С. Первый опыт применения флуоресцентной лапароскопии с препаратом «Аласенс» у больных раком яичников. // Российский биотерапевтический журнал. М., 2005; 1(4): 32.

3. Вашакмадзе Л.А., Соколов В.В., Новикова Е.Г., Франк Г.А., Гришин H.A. Лапароскопическая флуоресцентная диагностика перитонеальной диссеминации злокачественных опухолей. // Вестник московского онкологического общества 2008г, №6-8, (549).

4. Виноградов А.Л. Роль лапароскопии в онкологиченской клинике. Дисс. . канд. мед. наук. //Москва, 1975г. — 171с., с. 125.

5. Габуния Р.И., Колесникова Е.К. Компьютерная томография в клинической диагностике. Руководство для врачей. // Москва: «Медицина», 1995. 352с.

6. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка // Совр. онкол. — 2000. № 1. - С. 4-10.

7. Давыдов М.И., Абдихакимов А.Н., Полоцкий Б.Е., Стилиди И.С., Тер-Аванесов М.Д., Марчук В.А. К вопросу о роли хирургии в лечении местнораспространенного и диссеминированного рака желудка // Анн. хир. 2002 - № 2. - С. 33-41.

8. Давыдов М.И., Тер-Ованесов М.Д., Абдихакимов А.Н., Марчук В.А. Рак желудка: предоперационное обследование и актуальные аспекты стадирования. // Практическая онкология. — 2001 № 3. — С. 18-24.

9. Ю.Кузин М.И., Кузин Н.М., Шкроб О.С., Харнас С.С, Лощенов В.Б., Заводнов В.Я., Мерзляков А.Е. Спектроскопическая диагностика заболеваний желудка на основе флуоресценции эндогенных порфиринов, индуцированной лазером // Хирургия. 1995. №5. С. 35-37.

10. П.Ложкин М.В. Возможности хирургического лечения больных раком желудка IV стадии. Дисс. . канд. мед. наук. // Москва, 2007г. 144с., с. 32.

11. Лукьянец Е. А. Новые сенсибилизаторы для фотодинамической терапии // Рос. хим. журнал. 1998. Т. 42. Вып.5. С. 9-16.

12. Пикин О.В. Паллиативные операции при раке желудка. Дисс. . кандидата медицинских наук. // Москва, 2001. 95с., с. 30.

13. Поддубный Б.К., Губин А.Н., Блюменберг А.Г., Вакурова Е.С. Лапароскопия в диагностике рака яичников и его рецидивов на современном этапе. Тезисы докладов VII Российского онкологического конгресса, 25-27 ноября 2003г; М., 196-197.

14. Под ред. H.H. Блинова // TNM: Классификация злокачественных опухолей. 6-е изд. СПб.: Эскулап, 2003. - 243с. С. 62-69, 167-171.

15. Филоненко E.B. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в онкологии. // Дисс. . доктора медицинских наук. Москва, 2006.-406с., с. 290.

16. Черницкий Е.А., Воробей A.B. Фотосенсибилизированные повреждения биологических мембран. // В кн.: Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения М: Наука - 1988 - с. 102-111.

17. Черняева Е.Б., Степанова Н.В., Литинская Л.Л. Механизмывзаимодействия фотосенсибилизаторов с клетками (вклад лазерных и оптических методов исследования). // Итоги науки и техники. Сер. соврем, пробл. лазер, физ. ВИНИТИ 1990 - т.З - с. 136224.

18. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологичской помощи населению в России в 2008 году. // Москва, 2009.

19. Чиссов В.И., Соколов В.В., Булгакова H.H., Филоненко Е.В.

20. Флюоресцентная эндоскопия, дермаскопия и спектрофотометрия в диагностике злокачественных опухолей основных локализаций", Российский биотерапевтический журнал, 2003 г., №4, с45-56.

21. Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А., Бутенко A.B. Непосредственные результаты комбинированных операций при раке желудка. // Анналы хирургии. 1997. - №6. - с. 45-48.

22. Шевченко Ю.Л., Харнас С.С., Лощенов В.Б., Коган Е.А. и др. Флюоресцентная диагностика хирургических заболеваний легких сиспользованием препарата Аласенс // Анналы хирургии, №2, 2003, с. 57-63.

23. Якубовская Р.И., Казачкина Н.И., Кармакова Т.А., Шитова JI.A., Печерских Е.В., Фомина Г.И., Немцова Е.Р. Скрининг и медико-биологическое изучение отечественных фотосенсибилизаторов. // Российский онкологический журнал. 1998, Вып. 5. С. 17-33.

24. Auler Н, Banzer G. Untersuchungen ueber die Rolle der Porphyrine bei geschwulskranken Menschen und Tieren. Z Krebsforsch 1942; 53: 65-8.

25. Benson, R.C. Jr., J.H. Kinsey, D.A. Cortese, G.M. Farrow and D.C. Utz (1983) Treatment of transitional cell carcinoma of the bladder with hematopophyrin derivative phototherapy. J. Urol 130, 1090-1094.

26. Bozzetti F., Bonfanti G., Audisio R et al. // Surg. Gynecol, and Obstet. -1987.-Vol. 104.-P. 151-154.

27. Brundell S.M., Tucker K., Chatterton В., Hewett P.J. The effect of lavage on intraabdominal cell burden. // Surg. Endosc. 2002. - Vol. 16, № 7. - P. 1064- 1067.

28. Collinet P, Sabban F, Cosson M, Farine MO, Villet R, Vinatier D, Mordon S. Laparoscopic photodynamic diagnosis of ovarian cancer peritoneal micro metastasis: an experimental study. // Photochem Photobiol. 2007 May-Jun; 83(3):647-51.

29. Conlon K.C., Karpeh M.S. Laparoscopy end laparoscopic ultrasound in the staging of gastric cancer. // Semin. Oncol. 1996. - Vol. 23. - P. 347.

30. Doglietto G.B., Pacelli F., Caprino P. Surgery: independent prognostic factor in curable and far advanced gastric cancer // World J. Surg. 2000. - Vol. 24, №4.-P. 459-463.

31. Edward A. Levine. Problems of Success and Problems of Failure: Recurrent Disease After Cytoreductive Surgery and Intraperitoneal Chemoperfusion. // Annals of Surgical Oncology. 2004. - 11(4): P. 351-353.

32. Elias D.M. Peritoneal Carcinomatosis or Liver Metastases from Colorectal Cancer: Similar Standards for a Curative Surgery? // Annals of Surgical Oncology. 2004. - 11(2): P. 122-123.

33. Feussner H., Omte K., Fink U. et al. Pretherapeutic laparoscopic staging in advanced gastric carcinoma. // Endoscopy. 1999. - P. 341-342.

34. Figge, H.J. and G.S. Weiland. The affinity of neoplastic emplastic embryonic and traumatized tissie for porphyrins and metalloporphyrins. Anatomical record// 1948, 659

35. Figge H.J, Weiland G.S., Manganiello L.J. Cancer detection and therapy, affinity of neoplastic, embryonic, and traumatized tissues for porphyrins and metalloporphyrins. Proc Soc Exp Boil Med 1948; 68: 640.

36. Freyer J.P., Carpenter S., Guerra A., Short K., Kunapareddy Pr. and Mourant J.R. The biochemical basis for cancer diagnosis by optical spectroscopy. // Proc Amer Assoc Cancer Res, 2005 Volume 46, 1022.

37. Fujimoto S., Zhang B., Minami S., Wang X., Takahashi Y., Mai M., Evaluation of intraoperative intraperitoneal cytology for advanced gastric carcinoma // Oncology. 2002. - Vol. 62, № 3. - P. 201 - 208.

38. Gray M.J., R.L. Lipson. J.V.S. Maeck, L. Parker and D. Romeyn (1967) Use of hematoporphyrin derivative in detection and management of cervical cancer. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1967. V.99, P.766-771.

39. Hahn S.M., Putt M.E., Metz J., Shin D.B., Rickter E., Menon Ch., Smith D., Glatstein E., Fraker D.L., Busch T.M. Photofrin Uptake in the Tumor and

40. Normal Tissues of Patients Receiving Intraperitoneal Photodynamic Therapy. // Clinical Cancer Research, September 2006 12; 5464.

41. Harmon R.L., Sugarbaker P.H. Prognostic indicators in peritoneal carcinomatosis from gastrointestinal cancer. // International Seminars in Surgical Oncology, 2005. 2:3.

42. Hayata, Y., H. Kato, C. Konaka, J. Ono, Y. Matsushima, K. Yoneyama and K. Nishimiya (1982) Fiberoptic bronchoscopic laser photoradiation for tumor localization in lung cancer. Chest 82, 10-14.

43. Hendren S.K., Hahn S.M., Spitz F.R., Bauer T.W., Rubin S.C., Zhu T., Glatstein E., Fraker D.L. Phase II Trial of Debulking Surgery and Photodynamic Therapy for Disseminated Intraperitoneal Tumors. // Annals of Surgical Oncology. -2001. 8(1): P. 65-71.

44. Hirsch F.R., Prindiville S.A., Miller Y.E. et al. J. Natl. Cancer Inst., 2001, vol. 93, N18, p.p. 1385-1391.

45. Jacquet N. New philosophy in the treatment of peritoneal carcinomatosis of gastrointestinal origin. // Bull. Mem. Acad. R. Med. Belg. 1998. - Vol. 153, № 10-11.-P. 414-425.

46. Jin M.L., Yang B.Q., Zhang W., Ren P. Evaluation of Photodynamic Therapy in Advanced Gastrointestinal Cancer. // Journal of Clinical Laser Medicine & Surgery. February 1991, 9(1): 45-48.

47. Kaibara N., Litsuka Y., Kimura A. et al. Relationship between area of serosal invasion and prognosis in patients with gastric cancer // Cancer. 1989. — Vol. 60.-P. 136-139.

48. Kennedy J.C., Pottier R.H., Pross D.C. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX: Basic principles and present clinical experience. //J.Photophem. Photobiol. 1990 - N 6 - pp. 143-148.

49. Kudinova N.V, Berezov T.T. Photodynamic therapy: search for ideal photosensitizer. // Biomed Khim. 2009 Sep-Oct; 55(5): 558-69.

50. Lam S., Mac Aulay C, Le Riche J., Palcic B. Cancer, 2000, vol. 89 (11 Suppl) p. 2468.

51. Lenn W. et all. Medical Radiology. 5-th Edit. // MedGuard., Paris 2007.

52. Lepage C, Sant M, Verdecchia A, Forman D, Esteve J, Faivre J; and the EUROCARE working group. Operative mortality after gastric cancer resection and long-term survival differences across Europe. // Br. J. Surg., 2010 Feb; 97(2): 235-9.

53. Lipson R.L., Baldes E.J., Gray M.J. Hematoporphyrin derivative for detection and management of cancer. // Cancer, 1967, N20, p.p.255-257.

54. Lipson R.L., Pratt J.H., Baldes E.J., Dockerty M.B. Hematoporphyrin derivative for detection of cervical cancer. // Obstet Cynecol 1964; 24: 78-84.

55. Lipson, R.L., EJ. Baldes and A.M. Olsen The use of derivative of hematoporphyrin in tumor detection. // J. Natl. Cancer Inst, N26, 1961, 111.

56. Litsuka Y., Kakeshima S., Tanida O. Intraperitoneal free cancer cells and their viability in gastric cancer // Cancer (Philad.). 1979. - Vol. 44. - P. 1476- 1481.

57. Litsuka Y., Matsui T., Hiraoka Y. Prognosis of gastric cancer in relation to the square of serosal invasion // Jpn. J. Cancer Clin. 1987. - Vol. 33, № 3. -P. 273-277.

58. Loning M., Diddens H., Kupker W., Diedrich K., Huttmann G. Laparoscopic fluorescence detection of ovarian carcinoma metastases using 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX. // Cancer, 2004 Apr 15; 100(8): 1650-6; 2004.

59. Loning M.C., Diddens H., Friedrich M., Altgassen C., Diedrich K., Huttmann G. Fluorescence Diagnosis and Photodynamic Therapy with 5-Aminolevulinic Acid Induced Protoporphyrin IX in Gynecology: An Overview // Zentral Gynakol, 2006; 128(6): 311-317.

60. Makino T., Fujiwara Y., Takiguchi S., Miyata H., Yamasaki M., Nakajima K., Nishida T., Mori M., Doki Y. The utility of pre-operative peritoneal lavage examination in serosa-invading gastric cancer patients. // Surgery, 2010 Jan, p. 20.

61. Manganiello L.O.J, and Figge F.H.J. Cancer detection and therapy II. Methods of preparation and biological effects of metalloporphyrins. 1951. Bulletin of the School of Medicine, University of Maryland 36, 3-7.

62. Mansfield P. Snap-shot MRI // Les Prix Nobel. The Nobel Prizes 2003. Nobel Foundation, 2004. — p. 266—283.

63. Maruyama K., Sasako M., Kinoshita T., Okajima K. Effectiveness of systemic limph node dissection in gastric cancer surgery // Nishi M., Ichikawa H. et al., Gastric cancer. Tokyo: Springer, 1993. - P. 293 - 305.

64. Mc. Carter M., Fong Y., Role for Surgical Cytoreduction in Multimodality Treatments for Cancer. // Annals of Surgical Oncology. 2001. - 8(1): P. 3843.

65. Meyer-Betz F. Untersuchungen ueber die biologische (photodynamische) Wirkung des Haematoporphyrins und anderer Derívate des Blut- und Gallenfarbstoffes. Dtsch Arch Klin Med 1913; 112: 476-503.

66. Mitzumi Y.I. et al. Principles of Classification of peritoneal dissemination in second-look operations. Engl. Edit.//London-Tokyo, 1995.

67. Moriguchi S., Maehara Y., Korenaga D., Sugumachi K. Risk factor with predict factor of reccurence after curative surgery for patients with advanced gastric cancer. // Surg. Oncol. 1992. - Vol. 1. - P. 341-346.

68. Policard A. Etude sur les aspects offerts par des tumeurs experimentales examinees a la lumiere de Wood. // C R Soc Biol, 1924; 91: 1423-4.

69. Raab O. Cancer detection and therapy II. Methods of preparation and biological effects of metalloporphyrins. Bulletin of the School of Medicine, University of Maryland, 1900, №36, 3-7.

70. Raab O. Uber die Wirkung fluorescierender Stoffe auf Infusoria. Z Biol. 1900; 39: 524

71. Rassmussen-Taxdal S, Ward G.E., Figge F.H.J. Fluorescence of human lymphatic and cancer tissues following high doses of intravenous hematoporphyrin.// Cancer, 1955; 8: 78-81.

72. Sadeghi B., Arvieiix C., Glehen O., Beaujard A.C., Rivoive M., Baulieux J. Peritoneal carcinomatosis from non-gynecologic malignancies results of the EVOCAPE 1 multicentric prospective study // Cancer. 2000. - Vol. 88. -P. 358-363.

73. Sticca R.P. Peritoneal Carcinomatosis: A Final Frontier. // Annals of Surgical Oncology. 2003. - 10(5): P. 484-485.

74. Strong V.E., Devaud N., Allen P.J., Gonen M., Brennan M.F., Coit D. Laparoscopic versus open subtotal gastrectomy for adenocarcinoma: a case-control study. //Ann. Surg. Oncol., 2009 Jun; 16(6): 1507-13.

75. Sugarbaker P.H. Management of peritoneal Carcinomatosis. // AMA. -1989.-Vol. 16.-P. 57-60.

76. Sugarbaker P.H. Peritonectomy procedures. // Ann. Surg. 1995. - Vol. 221.-P. 29-42.

77. Sugarbaker P.H. Peritoneal carcinomatosis. Natural history and rational therapeutic interventions using intraperitoneal chemotherapy. // Ed by Sugarbaker P.H. // New York: Kluwer Academic Publishers; Boston. 1996. - P.149 -167.

78. Sugarbaker P.H. Management of peritoneal surface malignancy using intraperitoneal chemotherapy and citoreductive surgery: Manual for Physicians and Nurses. // Washington Cancer Institute. Washington: The Ludann Company Grand Rapids, 1998. - 40 p.

79. Sugarbaker P.H. Intraperitoneal chemotherapy and cytoreductive surgery for the prevention and treatment of peritoneal carcinomatosis and sarcomatosis. // Semin. Surg. Oncol. 1998. - Vol. 14. - P. 254-261.

80. Sugarbacker P.H., Yonemura Y. Clinical pathway for the management of respectable gastric cancer with peritoneal seedings: best palliation with a ray of hope for cure. // Oncology. 2000. - Vol. 58. - P. 96-107.

81. Sugarbacker P.H. Cytoreduction including total gastrectomy for pseudomyxoma peritonei. // Brit. J. Surg. 2002. - Vol. 89, №2/ - P. 208212.

82. Sugarbacker P.H., Acherman Y.I., Gonzalez-Moreno S. Diagnosis and and treatment of peritoneal mesothelioma: The Washington Cancer Institute experience. // Semin. Oncol. 2002. - Vol. 29, №1. - P. 51-61.

83. Takeshi S. Is Peritoneal carcinomatosis an incurable disease or controllable locoregional condition? — Challenge of surgions with intraperitoneal hyperthermic chemotherapy. // Jpn. J. Clin. Oncol. 2001. - 31 (12). - P. 55.

84. Tong D., Russell A.H., Dawson L.E. Adenocarcinoma of the caecum: natural history and clinical patterns of reccurrence following radical surgery // Int. J. Radiol. Oncol. Biol. Phys. 1983. - Vol. 9. - P. 357 - 360.

85. Verwaal V. J., Van Ruth S., Witkamp A., Boot H., Van Slooten G., Zoetmulder F. A. N. Long-Term Survival of Peritoneal Carcinomatosis of Colorectal Origin. // Annals of Surgical Oncology. 2005. - 12: 65-71.

86. Weis L. Principles of Metastasis. // Orlando: Academic Press, 1985. 52p.

87. Wang JB, Liu LX. Use of photodynamic therapy in malignant lesions of stomach, bile duct, pancreas, colon and rectum. // Hepatogastroenterology, 2007 Apr-May; 54(75): 718-24.

88. World Health Organization. Mortality database 2000-2005. // 2005: 9p.

89. Xiong H., Zeng C., Guo Z., Zhong H., Wang R., Liu S., He Y. Potential ability of hematoporphyrin to enhance an optical coherence tomographic image of gastric cancer in vivo in mice. // Phys Med Biol. 2008 Dec 7; 53(23): 6767-75.

90. Yonemura Y., Fujimura T., Fushida S. Hyperthermohemotherapy combined with cytoreductive surgery for the treatment of gastric cancer with peritoneal dissemination // World J. Surg. 1991. - Vol. 15. - P. 530 -536.

91. Yonemura Y., Fudjimura T., Fushida S., Fujita H., Bando E., Nishimura G. A new surgical approach (peritonectomy) for the treatment of peritoneal dissemination // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol. 46, № 25. - P. 601 - 609.

92. Yonemura Y. A new treatment strategy for peritoneal dissemination peritonectomy intraoperative chemo-hypertermia and EPIC: 4th International gastric cancer congress: New York, USA, 2001. P. 335.

93. Yonemura Y., Bandou E., Kinoshita K., Kawamura T., Takahashi S., Endou Y., Sasaki T. Effective therapy for peritoneal dissimination in gastric cancer. // Surg. Oncol. Clin. N. Amer. 2003. - Vol. 12, №3. - P. 635-648.