Коррекция нарушений иммунного статуса у больных внебольничной пневмонией с использованием диквертина и дерината тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Серикова, Людмила Николаевна

• Серикова, Людмила Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Серикова, Людмила Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Нарушения иммунного статуса у больных с внебольничной пневмонией.

2. Коррекция нарушений иммунного статуса и процессов перекисно-го окисления липидов при внебольничной пневмонии.

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. Материал и методы исследования.

4. Влияние традиционной терапии на иммунный статус и процессы 39 перекисного окисления липидов у больных с внебольничной пневмонией.

5. Клинико-иммунологическая оценка включения дерината и диквер- 48 тина в комплексную терапию больных внебольничной пневмонией.

6. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика различных 66 схем лечения больных внебольничной пневмонией с включением диквертина и дерината.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция нарушений иммунного статуса у больных внебольничной пневмонией с использованием диквертина и дерината»

Актуальность проблемы. Внебольничная пневмония относится к числу наиболее распространенных острых инфекционных заболеваний органов дыхательной системы. По данным литературы, ежегодно в России регистрируется порядка 400 ООО лиц в возрасте более 18 лет, страдающих этим заболеванием, однако, эти цифры не отражают истинной заболеваемости, а расчетные величины могут превышать 1,5 млн. человек (13, 96). Несмотря на совершенствование методов диагностики и лечения, смертность от ВП неуклонно растет. В России уровень летальности находится в интервале 15,5-52,2 на 100000 населения (15, 99), а в США по числу неблагоприятных исходов пневмонии занимают шестое место (156, 157, 163).

В настоящее время, процент тяжелых случаев ВП, сопровождающихся выраженными нарушениями иммунного статуса, значительно возрюс, а, как известно, нарушения иммунитета являются определяющим фактором в генерализации воспалительных процессов, развитии осложнений, отсутствии или снижении эффективности проводимой базисной антибактериальной терапии

58, 60, 66, 82). Кроме того, применяемые для лечения ВП антибактериаль ные препараты зачастую оказывают негативное влияние на иммунный статус человека, вызывая иммуносупрессию (61, 119), и лишь некоторые из них, в частности, производные фторхинолонов и макролидов, способны его стимулировать (48, 150, 160).

Немаловажное значение в патогенезе ВП играют процессы перекисно-го окисления липидов, поскольку их продукты, активные формы кислорода, NO, и пероксинитрит ион, образующийся при их взаимодействии, оказывают прямое повреждающее действие на легочную ткань (85, 94).

Все это указывает на необходимость применения иммуномодуляторов и антиоксидантов при этом заболевании, однако, ряд специалистов (95, 120) говорят о необоснованности и недоказанности применения иммуномодуляторов и антиоксидантов при этой патологии, в то же самое время, делая исключение для препаратов иммуноглобулинов G и колониестимулирующего гранулоцитарного фактора.

Исходя из вышесказанного, поиск новых путей предупреждения возникновения вторичной иммунной недостаточности и развития процессов пе-рекисного окисления липидов при внебольничной пневмонии нам представляется перспективным и актуальным в плане применения в пален применения препаратов соответствующей направленности, что позволит улучшить результаты лечения этой категории больных.

Цель работы - разработка способов фармакологической коррекции иммунных и оксидантных нарушений у больных внебольничной пневмонией с использованием диквертина и дерината.

Задачи исследования:

1. Установление характера и степени нарушений иммунного статуса у больных внебольничной пневмонией.

2. Оценка иммуномодулирующих и антиоксидантных эффектов диквертина и дерината, использованных в комплексной фармакотерапии внебольничной пневмонии.

3. Сравнительное изучение фармакологической эффективности диквертина, дерината и их сочетания в коррекции иммунных и оксидантных нарушений при лечении больных с внебольничной пневмонией.

4. Клиническая оценка эффективности применения диквертина и дерината у больных с внебольничной пневмонией.

5. Установление корреляционных связей между клинической симптоматикой и лабораторными показателями на фоне применения диквертина и дерината при внебольничной пневмонии.

Научная новизна. Уточнены характер и степень нарушений иммунного статуса и процессов перекисного окисления липидов у больных с внебольничной пневмонией. Выявлено, что традиционная фармакотерапия не нормализует большинство исследованных показателей иммунного статуса. Установлены особенности корригирующего влияния диквертина и дерината на параметры иммунных и оксидантных нарушений. Выявлено, что клинически и лабораторно совместное применение диквертина и дерината более эффективно, чем использование этих препаратов по отдельности в составе комплексной терапии внебольничной пневмонии. На основании динамики клинических и лабораторных показателей обоснованы методы лечения этой категории больных с использованием диквертина и дерината.

Практическая значимость. Сочетанное применение диквертина и дерината является наиболее эффективной схемой фармакологической коррекции нарушений иммунного статуса и процессов перекисного окисления ли-пидов у больных внебольничной пневмонией. Определены показатели иммунного статуса, имеющие наибольшую диагностическую ценность при внебольничной пневмонии. Выявлены корреляционные взаимосвязи между клинической симптоматикой и лабораторными показателями, позволяющие-судить о динамике течения заболевания и прогнозировать его исход.

Разработанные рекомендации внедрены в работу: ГМУ Курская областная клиническая больница, МУЗ ГКБ № 3, МУЗ ГКБ № 6.

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственных университетов, Российского, Курского государственных медицинских университетов, Воронежской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных внебольничной пневмонией до лечения уточнены характер и степень изменений показателей иммунного статуса и процессов перекисного окисления липидов.

2. Из 33 исследованных лабораторных показателей наибольшую диагностическую ценность имеют содержание в крови С022+-лимфоцитов, концентрация ИЛ-ip, КСФ-Gi, ИЛ-4, ИЛ-10, С,гкомпонента комплемента, ФЧ, активность каталазы.

3. Применение диквертина или дерината в комплексной терапии внебольничной пневмонии корригирует, а совместное их использование — нормализует лабораторные показатели иммунного статуса и процессов перекис-ного окисления липидов.

4. Клинически обосновано применение диквертина и дерината в комплексном лечении больных с внебольничной пневмонией.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на XIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2003), XV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005), научной конференции Курского государственного медицинского университета «Молодежная наука и современность» (2006), V Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии (Москва, 2007), конференции Российской академии естествознания «Приоритетные направления развития науки, технологий и техники» (Москва, 2007), на совместном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней, биологической химии, внутренних болезней № 1 Курского государственного медицинского университета (2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ в центральной и местной печати, в том числе в 3 рекомендуемых ВАК РФ изданиях, содержащих достаточный объем информации, касающейся темы диссертации.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 112 стр. машинописного текста, иллюстрирована 27 таблицами и 7 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 122 отечественных и 72 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Серикова, Людмила Николаевна

ВЫВОДЫ

1. При поступлении в клинику у больных внебольничной пневмонией в крови повышена концентрация про- и противовоспалительных цитокинов, продуктов перекисного окисления липидов, кислородзависимая активность полиморфноядерных лейкоцитов, количество В-лимфоцитов, снижен уровень общих и субпопуляций Т-лимфоцитов, фагоцитарная активность нейтрофилов, активность каталазы.

2. Традиционное лечение частично нормализовало измененные показатели иммунного статуса и процессов перекисного окисления липидов к моменту выписки больных из стационара.

3. Использование дерината в комплексной, терапии внебольничной пневмонии нормализует содержание в крови больных иммунофенотипированных лимфоцитов, продуктов перекисного окисления липидов и активность каталазы, в более короткие сроки купирует 3 из 6 клинико-инструментальных показателя заболевания.

4. Дополнительное включение в комплексную терапию больных внебольничной пневмонией диквертина, по сравнению с традиционным лечением, ускоряет сроки купирования всех клинических симптомов и рентгенологических признаков заболевания, корригирует в крови показатели кислород-зависимой активности нейтрофилов, содержание ФНОа, ИЛ-1(3, ИЛ-8, КСФ-Gi, ИЛ-10 и диеновых конъюгатов.

5. Сочетанное применение дерината и диквертина в более короткие сроки по сравнению с применением препаратов, по отдельности купирует клинические симптомы и рентгенологические признаки заболевания, нормализует наибольшее количество показателей иммунного статуса и процессов перекисного окисления липидов.

6. По степени клинико-иммунологической эффективности использованные в комплексном лечении внебольничной пневмонии препараты располагаются в следующей последовательности по мере убывания: диквертин + деринат —> диквертин —> деринат.

7. На основании корреляционных связей между лабораторными показателями и клинической симптоматикой при внебольничной пневмонии определено, что наиболее диагностически ценными для оценки динамики течения заболевания являются содержание в крови CD3+, CD8+, CD224-лимфоцитов, концентрации ФНОа, ИЛ-ip, ИЛ-8, КСФ-G,, ИЛ-4, ИЛ-10, С4-компонента комплемента, диеновых конъюгатов, фагоцитарное число.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследовать для оценки динамики клинической симптоматики и определения показаний к иммуномодулирующей и антиоксидантной терапии содержание СВ22+-лимфоцитов, концентрации ИЛ-1(3, КСФ-Gi, ИЛ-4, ИЛ-10, С^компонента комплемента, ФЧ, активность каталазы.

2. Использовать в комплексной терапии внебольничной пневмонии сочетание диквертина (по 40 мг 4 раза в день, № 10) и дерината (1,5% - 1,0, 1 раз в день, внутримышечно, № 10).

3. Изучить иммунокорригирующую, антиоксида] 1тную и клиническую эффективность диквертина и дерината при госпитальной пневмонии.

4. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о характере и степени нарушений показателей иммунного статуса у больных с внебольничной пневмонией, а также способах коррекции этих нарушений дик-вертином и деринатом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Серикова, Людмила Николаевна, 2008 год

1. Авдеев, С.Н. Лечение внебольничной пневмонии / С.Н. Авдеев // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №2. - С.70-75.

2. Агаджанян, В.В. Влияние факторов воспаления на течение внебольничной пневмонии/ В.В. Агаджанян, И.М. Устьянцева, О.В. Петухова, М.А. Скопинцев // Цитокины и воспаление. 2006. - № 2. - С. 18-23.

3. Амиров, Н.Б. Диагностика и комплексная терапия пневмоний / Н.Б. Амиров, А.А. Визель; Казанский государственный медицинский университет. Казань: Медицина, 2002. - 108 с.

4. Анализ эмпирической антибактериальной терапии пневмоний в амбулаторных условиях / В.Е. Ноников, С.А. Чорбинская, И.И. Степанова и др. // XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (5-9 апреля 2004 г., г. Москва). М., 2004. - С.276-277.

5. Антипин, А.Н. Новые подходы к ведению больных с внебольничной пневмонией в стационаре / А.Н. Антипин // Российский медицинский вестник. 2005. - №3. - С.28-41.

6. Баишева, Г.М Эпидемиология заболеваний органов дыхания / Г.М.Баишева, Е.Г.Левина // Матер. Респ. конф. «Медицинская наука -2004». Уфа, 2004. - С.29-30.

7. Белобородов, В.Б. Практические рекомендации по диагностике и лечению нозокомиальной пневмонии: Что нового? / В.Б. Белобородов // Инфекции и антибактериальная пневмония. 2005. - Т.7, №2. - С.60-66.

8. Верткин, A.JI. Алгоритм ведения больных с внебольничной пневмонией на догоспитальном этапе / A.JI. Верткин, А.В. Наумов // Consilium Medi-curn. 2004. - Т.6, №10. - С.7-10.

9. Внебольничная пневмония тяжелого течения: особенности терапии / В.Е. ноников, В.П. Фомина, О.Е. Латков, О.В. Колерова // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, №5. - С.256-262.

10. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин, А.И. Синопаль-ников, С.В. Яковлев, Л.С. Страчунский. М., 2003. - 34 с.

11. Внебольничная пневмония у лиц молодого возраста, вызванная S.pneumoniae / А.В. Мартынова, В.Б. Туркутюков, Б.Г. Андрюков, И.В. Стритак // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - №11. - С.18-21.

12. Внебольничная пневмония: диагностика и лечение / И.В. Лищенко, З.Д. Бобылева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - №4. -С.6-9.

13. Волчек, И.В. Использование олифена для профилактики и лечения инфекционных заболеваний / И.В. Волчек, В.И. Мазуров, Т.Н. Перекатова // Terra Medica. 2001. - № 1. - С. 10-12.

14. Волчек, И.В. Современная антибактериальная терапия и перспективы иммунотерапии пневмоний / И.В. Волчек // Terra Medica. 2001. - №4. -С.20-21.

15. Гогуев, Н.Т. Иммунокоррекция у больных острыми пневмониями: авто-реф. дис. . канд. мед. наук / Н.Т. Гогуев. Ставрополь, 1999. - 24с.

16. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. — JL: Медицина, 1973. 141 с.

17. Гучев, И.А. Антибактериальная терапия нетяжелой внебольничной пневмонии / И.А. Гучев, О.И. Клыков // Военно-медицинский журнал. -2003.-№11.-С. 19-24.

18. Гучев, И.А. Антибактериальная терапия нетяжелой, прогностически благоприятной внебольничной пневмонии / И.А. Гучев, О.И. Клочков // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №17. - С. 1033-1037.

19. Дворецкий, Л.И. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии / Л.И. Дворецкий // Аптечный бизнес. 2006. - №9. - С.30-34.

20. Дворецкий, Л.И. Внебольничная пневмония тяжелого течения. Современные возможности антибактериальной терапии / Л.И. Дворецкий // Пульмонология. 2003. - №2. - С.123-127.

21. Дворецкий, Л.И. Внебольничная пневмония: диагностика, и антибактериальная терапия / Л.И. Дворецкий // Consilium medicum. 2006. - Т.8, №3. -С.25-30.

22. Дворецкий, Л.И. Внебольничная пневмония: клинические рекомендации по антибактериальной терапии / Л.И. Дворецкий // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, №14. - С.826-831.

23. Динамика иммунного ответа слизистой оболочки долевого бронха у больных пневмонией / Т.Ф. Боровская, Э.Х. Курпас, С.Г. Гориславец и др. // Пульмонология. 2003. - №4. - С.22-25.

24. Дмитриева, Е.А. Оценка эффективности применения ингаляций эфирных масел в комплексной терапии внебольничных пневмоний: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Дмитриева. Москва, 2006. - 22 с.

25. Загидуллин, Ш.З. Оптимизация антибактериальной терапии внебольничной пневмонии у стационарных больных / Ш.З. Загидуллин, Е.Г.Левина // Матер. Межрег. науч.-практ. конф. «Акт. вопр. внутр. болезней». Челябинск, 2005. - С.68-69.

26. Загидуллин, Ш.З. Оптимизация антибиотикотерапии внебольничной пневмонии с исследованием иммунологических параметров / Ш.З.Загидуллин, Е.Г.Левина, Н.А.Петерс, Н.В.Насыпова // Здравоохранение Башкортостана. 2004. - №2. - С.60-61.

27. Загидуллин, Ш.З. Особенности иммунного статуса больных внебольничной пневмонией на фоне антибиотикотерапии / Ш.З.Загидуллин, Е.Г.Левина, Н.А.Петерс, Н.В.Насыпова // Russian J. of Immunology 2004. -Vol. 9. Suppl.2. - C.208.

28. Земсков, A.M. Иммунокорригирующие препараты и их клиническое применение / A.M. Земсков, В.Г. Передерий, В.М. Земсков. Киев: Здо-ров'я, 1994.-239 с.

29. Земсков, A.M. Методы оценки эффективности иммунокоррекции./ A.M. Земсков, В.М. Земсков, С.Д. Полякова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 1. - С. 52.

30. Земсков, A.M. Эффективность иммунокоррекции при многократном применении / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Платонова // Междунар. журн. иммунореабилитации. 1995. - № 1. - С. 191.

31. Земсков, В.М. Особенности коррекции иммунологических расстройств при различных патологических состояниях / В.М. Земсков, A.M. Земсков, В.И. Золоедов // Успехи соврем, биологии. 1993. - № 4. - С. 433441.

32. Земсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции / В.М. Земсков, A.M. Земсков // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 4-6.

33. Зубков, М.Н. Внебольничная пневмония: этиология, диагностика и антибактериальная пневмония / М.Н. Зубков // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №5. - С.290-296.

34. Зубков, М.Н. Внебольничные пневмонии: роль макролидов возрастает / М.Н. Зубков // Русский медицинский журнал. 2006. - №21. - С. 15451551.

35. Зубков, М.Н. Современные аспекты этиологической диагностики и антибактериальной терапии внебольничных пневмоний // Фарматека. -2005. №19. - С.31-37.

36. Зубков, М.Н. Этиология и патогенез внебольничных пневмоний у взрослых / М.Н. Зубков // Пульмонология. 2005. - №5. - С.53-60.

37. Зырянов, С.К. Влияние длительности антибактериальной терапии на исходы лечения внебольничной терапии у взрослых / С.К. Зырнов, Ю.Б. Белоусов // XII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (11-15 апреля 2005 г., г. Москва). -М., 2005. С.125-126.

38. Зырянов, С.К. Оценка стоимости фармакотерапии внебольничной пневмонии у взрослых / С.К. Зырянов, Ю.Б. Белоусов // XII Рос. нац.^конгр. «Человек и лекарство» (11-15 апреля 2005 г., г. Москва). М., 2005. -С.18-19.

39. Иллек, Я.Ю. Эффективность полиоксидония при тяжелом течении пневмонии у детей раннего возраста / Я.Ю. Иллек, А.В. Галанина, Г.А. Зайцева // Terra Medica. 2005. - №3. - С. 12-14.

40. Иммунологические методы в диагностике и лечении нозокомиальных пневмоний / В.Б. Хватов, Д.Д. Меньшиков, Е.Д. Меньшикова // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2004. - №2. - С. 106-109.

41. Имьюн Саппорт при внебольничной пневмонии у пожилых / О.С. Полунина, И.А. Кудряшева, Г.В. Орман и др. // Успехи современного естествознания. 2006. - №2. - С.35-36.

42. Калинина, Е.П. Диагностическая значимость повышенного уровня IgE у юношей, больных внебольничной пневмонией / Е.П. Калинина // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №7. - С.41-43.

43. Караулов, А.В. Результаты применения иммуномодуляторов у больных внебольничными острыми пневмониями / А.В. Караулов, З.В. Бицоева // Russian journal of immunology. 2006. - Vol. 9, Supp. 3. - P. 142-143.

44. Карлова, О.Г. Основы лечебной тактики при деструктивной пневмонии / О.Г. Карлова, И.А. Зимина, М.В. Горбачева // XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (5-9 апреля 2004 г., г. Москва). М., 2004. - С.442-443.

45. Карпов, О.И. Фармакоэпидемиология внебольничной пневмонии затяжного течения / О.И. Карпов, В.И. Трофимов, Т.В. Щукина // XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (5-9 апреля 2004 г., г. Москва). М., 2004. - С.78.

46. Клиническая иммунология и аллергология: краткий справочник. Учеб. пособие / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов, Л.А. Новикова. -Воронеж: ВГУ, 1997. 169 с.

47. Колхир, В.К. Диквертин новое антиоксидантное и капилляропротек-ротное средство // Химико-фармакологический журнал. - 1995. - №9 -С.61-64.

48. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы. // Иванова Л.И, Майорова И.Г., Токарев В.Е. Лаб. дело. 1988. - №1. - С. 16-19.

49. Кузяев, А.И. Опыт клинического применения полиоксидония в пульмонологии / А.И. Кузяев, А.Д. Комлев, Л.Г. Соболева // XI Рос. нац.,конгр. «Человек и лекарство» (5-9 апреля 2004 г., г. Москва). М., 2004. -С.212.

50. Левина Е.Г. Оптимизация антибактериальной терапии внебольничной пневмонии / Е.Г.Левина // Сб. науч. тр. конф. «Научный прорыв 2005». -Уфа, 2005.-С.93-94.

51. Левина, Е.Г. Клинико-иммунологическая оценка различных схем анти-биотикотерапии при внебольничной пневмонии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Г. Левина. Уфа, 2006. - 24 с.

52. Левина, Е.Г. Оптимизация лечения внебольничной пневмонии с изучением иммунологических параметров / Е.Г.Левина // Матер. Респ. науч. конф. с междунар. участием «Вопр. теорет. и практ. мед.». Уфа, 2005. -С.225-227.

53. Левина, Е.Г. Особенности иммунного статуса больных внебольничной пневмонией / Е.Г.Левина // «Пермский медицинский журнал». 2006. -№4.- С.64-68.

54. Левина, Е.Г. Особенности иммунного статуса у больных внебольничной пневмонией на фоне антибиотикотерапии / Е.Г.Левина // Матер. Всеросс. науч. конф. «Акт. вопр. инфекц. патологии человека, клин, и приклад, иммунологии». Уфа, 2004. - С. 11-13.

55. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза /

56. A.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лаб. дело. 1991. - №2. - С. 19-20.

57. Мусалимова, Г.Г. Микоплазменные и хламидийные пневмонии / Г.Г. Мусалимова, В.Н. Саперова, Л.М. Карзакова. Чебоксары, 2003. - 52 с.

58. Мусалимова, Г.Г. Применение Ронколейкина® в комплексном лечении больных тяжёлой внебольничной пневмонией / Г.Г. Мусалимова, Л.В. Белоглазова, В.Н. Сапёров // Иммунология Урала. 2005. - №.1. 4. -С.142-143.

59. Мухаметзянова, В.Г. Клинико-иммунологическая характеристика внебольничной пневмонии у подростков: автореф. дис. . канд. мед. наук /

60. B.Г. Мухамедзянова. Челябинск, 2006. - 17 с.

61. Мухина, М.А. Принципы пнтибактериальной терапии внебольничных пневмоний / М.А. Мухина, М.А. Гонеева // Фарматека. 2006. - №16.1. C.60-65.

62. Нагоев, Б.С. Функционально-метаболическая активность лейкоцитов при острых пневмониях бактериальной и вирусной этиологии / Б.С. Нагоев,

63. Е.Б. Губжокова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. -№2. - С.32-35.

64. Назаренко, Г.И. Антибактериальная терапия внебольничных пневмоний / Г.И. Назаренко, А.И. Антипин, Ю.К. Новиков // Пульмонология. -2004. №4. - С.60-66.

65. Неантибактериальная фармакотерапия тяжелой пневмонии / А.А. Иго-нин, Н.Б. Лазарева, В.Г. Кукес // Фармация. 2003. - №5. - С.43-46.

66. Новиков, Ю.К. Грам отрицательные пневмонии / Ю.К. Новиков // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, №2. - С.59-64.

67. Новиков, Ю.К. Пневмонии: сложные и нерешенные вопросы диагностики и лечения / Ю.К. Новиков // Русский медицинский журнал. 2004. -№21. - С. 1226-1232.

68. Новиков, Ю.К. Этиология, степень тяжести и лечение внебольничной пневмонии / Ю.К. Новиков // Русский медицинский журнал. 2006. -Т.14, №7. - С.537-543.

69. Нозокомиальная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин, А.И. Синопаль-ников, Л.С. Страчунский и др. // Пульмонология. 2005. - №3. - С. 13-36.

70. Ноников, В.Е. Внебольничная пневмония: эмпирическая антибактериальная терапия / В.Е. Ноников // Русский медицинский журнал. 2003. -Т. 11, №22. -С.1268-1272.

71. Ноников, В.Е. Дифференциальная диагностика и лечение внебольничных пневмоний / В.Е. Ноников // Consillium mtdicum. 2005. - Т.7, №4. -С.268-272.

72. Ноников, В.Е. Пневмонии: диагностика и антибактериальная терапия / В.Е. Ноников // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2003. - №9. - С.3-8.

73. Оксидантный и антиоксидантный статус больных хроническим бронхитом и пневмонией / Г.В.Трубников, Б.Я.Варшавский, Л.П.Галактионова и др. // Пульмонология. 2002. - Т. 12, №4. - С.15.

74. Островский, Н.Н. Система интерлейкинов как прогностический критерий пролонгации течения пневмоний / Н.Н. Островский, С.В. Федоров // Аллергология и иммунология. 2004. - Т.5, №1. - С.97.

75. Оценка влияния полиоксидония на реакции адаптации у больных с догоспитальной пневмонией / Л.Ю. Матько, В.Б. Бейлина, Е.И. Казначеева и др. // XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (5-9 апреля 2004 г., г. Москва). М., 2004. - С.248:

76. Парахонский, А.П. Показатели перекисного окисления липидов и кини-новой системы у больных острой пневмонией / А.П. Парахонский, С.С. Цыганок // Успехи современного естествознания. 2003. - №8. - С.26-28.

77. Применение антибиотиков в амбулаторной практике у больных с внебольничной пневмонией / Ю.М. Простакишина, И.Т. Ветлугаева, Е.А. Вострикова и др. // XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (5-9 апреля 2004 г., г. Москва). М., 2004. - С.310-311.

78. Раков, А.Л. Местный клеточный и гуморальный иммунитет у больных пневмонией / А.Л. Раков, Д.Н. Панфилов, Б.И. Гельцер // Клиническая медицина. 2000. - №10. - С.32-36.

79. Ронколейкин: иммунотерапия инфекционных заболеваний / Ю.В. Лоб-зин, В.К. Козлов, А.Т. Журкин и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. -№1. - С. 19-35.

80. Садовникова, И.И. Патогенетическая терапия пневмоний / И.И. Садов-никова // Русский медицинский журнал «Человек и лекарство». 2006. -Т. 14, №4. - С.178-180.

81. Сильвестров, В.П. О диагнозе и современных классификация пневмонии / В.П. Сильвестров // Российский медицинский журнал. 2004. - №5. -С.40-41.

82. Сильвестров, В.П. О диагностике и современных классификациях пневмоний / В.П. Сильвестров // Журнал теоретической и практической медицины. 2004. - Т.2, №3. С. 182-186.

83. Сильвестров, В.П. Острые бактериальные пневмонии / В.П. Сильвестров // Российский медицинский журнал. №5. - 2001. - С.27-30.

84. Сильвестров, В.П. Принципы восстановительного лечения больных острой пневмонией / В.П. Сильвестров // Терапевтический архив. 2005. -№8. - С.43-48.

85. Синопальников, А.И. Внебольничная пневмония: диагностика и дифференциальная диагностика (часть I)/ А.И. Синопальников // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - №3. - С.7-15.

86. Синопальников, А.И. Внебольничная пневмония: диагностика и дифференциальная диагностика (часть II)/ А.И. Синопальников // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003. - №3. - С. 15-18.

87. Синопальников, А.И. Диагностика и лечение внебольничных пневмоний у взрослых / А.И. Синопальников // Consillium mtdicum. 2004. - Т.6, №4. - С.238-245.

88. Синопальников, А.И. Диагностика, профилактика и лечение гриппа / А.И. Синопальников, Ю.Г. Белоцерковская // Клиницист 2006. - №1. -С.23-33.

89. Синопальников, А.И. Как лечить пневмонию правильно / А.И. Сино-пальников // Новая аптека: аптечный ассортимент. 2007. - №2. - С.34-35.

90. Синопальников, А.И. Тяжелый острый респираторный синдром: новые фрагменты головоломки / А.И. Синопальников, А.В. Воробьев // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. 2004. - №6. - С. 108-123.

91. Система цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Б.И. Гельцер, Е.В. Маркелова, Е.В. Силин и др. // Пульмонология. 2003. - №4. - С.30-35.

92. Скопинцев, М.А. Патогенетические аспекты формирования системногоsвоспалительного ответа у больных внебольничной пневмонией: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Скопинцев. Кемерово, 2006. - 24 с.

93. Современные подходы к лечению тяжелых внебольничных пневмоний / Т.Н. Курбетьева, Л.Д. Сидорова, Л.М. Куделя // XII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (11-15 апреля 2005 г., г. Москва). М., 2005. - С.433-434.

94. Средство для комплексной терапии заболеваний «Диквертин» и способ его получения / Н.А. Тюкавкина, В.А. Хуторянский, Б.Н. Баженов и др. // Изобретения (Заявки и патенты). 1997. - №24. - С.227.

95. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С. 67-69.

96. Тяжелые внебольничные пневмонии / Л.Д. Сидорова, Л.М. Куделя, Л.Н. Мотина и др. // Проблемы клинической медицины. 2005. - №1. - С.36-39.

97. Тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС, SARS) / А.И.;.Сино-пальников, А.В. Воробьев, Ю.Г. Белоцерковская и др. // Клин, микро-биол. антимикроб, химиотер. 2003. - №5. - С.225-242. .

98. Устьянцева, И.М. Оппозиционные цитокины крови больных внебольничной пневмонией с учетом степени тяжести состояния/ И.М. Устьянцева, О.В. Петухова, М.А. Скопинцев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2006. - № 4. - С. 14-17.

99. Фармакоэпидемиологический анализ эффективности антибактериальной терапии пневмоний / А.Т. Бурбелло, Р.В. Клочко, Н.В. Добрынина // XI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (5-9 апреля 2004 г., г. Москва). -М., 2004.-С.427.

100. Фесенко, О.И. Лечение тяжелой внебольничной пневмонии / О.И. Фе-сенко // Врач. 2004. - №6. - С.44-46.

101. Хаискевич, В.Л. Некоторые особенности комплексной диагностики внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста / В.Л. Хаискевич, Р.В. Шультевский // Вестник новых медицинских технологий. 2006. - №1. -С.43-44.

102. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидоро-вич. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

103. Чучулин, А.Г. Пневмония / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, А.С. Страчунский. М.: МИА, 2006. - 462 с.

104. Ширишкин, С.В. Микроэлементы и их роль в патогенезе пневмонии / С.В. Ширишкин // Пульмонология. 2003. - №4. - С.104-108.

105. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лаб. дело. 1989. - №1. -С. 30-33.

106. Aagaard, Е. Physician practice patterns: chest x-ray ordering for the evaluation of acute cough illness in adults / E. Aagaard, J. Maselli, R. Gonzales // Med Decis Making. 2006. - Vol.26, №6 - P.599-605.

107. Amrol, D. Single-dose azithromycin microsphere formulation: a novel delivery system for antibiotics / D. Amrol // Int. J. Nanomedicine. 2007 - Vol.2, №1. -P.9-12.

108. Andes, D. Pharmacokinetic and pharmacody-namic properties of antimicrobials in the therapy of respiratory tract infectious / D. Andes // Curr. Opin. Infect. Dis. — 2001. №14. - P. 165-172.

109. Antibiotic therapy of community-acquired pneumonia (CAP) caused by atypical agents / J. Roig, J. Casal, P. Gispert, E. Gea // Med Mai Infect. 2006. Vol.36, №11-12 - P.680-689.

110. Antibiotics for bacteremic pneumonia: Improved outcomes with macrolides but not fluoroquinolones / M.L. Metersky, A. Ma, P.M. Houck, D. W. Bratzler // Chest. 2007. - Vol. 131, №2. -P.466-473.

111. Assessment of molecular typing methods to determine invasiveness and to differentiate clones of Streptococcus pneumoniae / C.A. Obert, G. Gao, J. Sublett et al. // Infect. Genet. Evol. 2007. - Vol. 7, №6. - P.:708-716.

112. Avian influenza H5N1 screening of intensive care unit patients with community-acquired pneumonia / A. Apisarnthanarak, P. Puthavathana, R. Kitphati // Emerg Infect Dis. 2006. - Vol.12, №11.- P. 1766-1769.

113. Ballin, B.J. Identification and localization of Chlamydia pneumoniae in the Alzheimer's brain / B.J. Ballin // Med. Microbial Immunol. 1998. - № 187. -P. 23-42.

114. Baiter, M. Treating acute exacerbations of chronic bronchitis and community-acquired pneumonia: how effective are respiratory fluoroquinolones? / M. Baiter, K. Weiss // Can Fam Physician. 2006. - Vol.52, №10. - P. 12361242.

115. Bjerre, L.M. Management of community acquired pneumonia / L.M. Bjerre // BMJ. 2007. - Vol.335. - P. 1004-1005.

116. Bradley, P.J. Conundrums in community-acquired pneumonia / P.J. Bradley // Med. J. Aust. 2007. - Vol. 15, №2. - P. 102-103.

117. British Thoracic Society Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults // Thorax. 2001. - Vol. 56, Suppl. 4 - P. 1-64.

118. British Thoracic Society Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults 2004 update. Available from: http://www.britthoracic.org.uk/c2/uploads/MACAPrevisedApr04.pdf

119. Cavitated pulmonary nodules / J. Chorda-Ribelles, R. Pifarre-Teixido, M. Falguera-Sacrest // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2007. - Vol.25, №1. -P.64-65.

120. Charles, P.G. Still awaiting a useful tool for predicting severe CAP / P.G. Charles, P.D. Johnson, M.L. Grayson // Thorax. 2006. - Vol.61, №12. -P.1098-1099.

121. Circulating levels of copeptin, a novel biomarker, in lower respiratory tract infections / B. Miiller, N. Morgenthaler, D. Stolz et al. // Eur. J. Clin. Invest. -2007. Vol.37, №2. - P. 145-152.о

122. Cluzel, R. Treatment of bacterial pneumonias with cefuroximaxetil. Predictive value of measurement of the in vitro susceptibility / R. Cluzel, H. Porteir, J. Modai // Pathol. Biol. (Paris). 1996. - Vol.44, №3. - P. 217-223.

123. Community-acquired legionella pneumonia in elderly patients: characteristics and outcome / N. Sopena, L. Pedro-Botet, L.J. Mateu // Am. Geriato Soc. -2007. Vol.55, №1. - P.l 14-119.

124. Community-acquired pneumonia in adults: guidelines for management / J.G. Bartlett, R.F. Breiman, L.A. Mandell, T.M. File // Clin. Infect. Dis. 1998. -Vol.26.-P.811-838.

125. Contribution of viruses, Chlamydia spp. and Mycoplasma pneumoniae to acute respiratory infections in Iranian children / M. Naghipour, L.E. Cuevas, T. Bakhshinejad et al. // J. Trop Pediatr. 2007. - Vol.53, №3. - P.l79-184.

126. Craven, D.E. Healthcareassociated pneumonia in adults: management principles to improve outcomes / D.E. Craven, R. Palladino, D.P. McQuillen // Infect Dis. Clin. North. Am. 2004. - Vol.18. - P.929-962.

127. Defining community acquired pneumonia severity on presentation to hospital: an international derivation and validation study / W.S. Lim, M.M. van der Eerden, R. Laing et al. // Thorax. 2003. - Vol.58. - P.377-382.

128. Denes, E. Antibiotherapy for acute CAP in adults / E. Denes // Med. Mai Infect. 2006. - Vol.36, №11-12. - P.718-733.

129. Effectiveness of ceftriaxone plus doxycycline in the treatment of patients hospitalized with community-acquired pneumonia / S.A. Flanders, V. Dudas, K. Kerr et al. // J. Hosp. Med. 2006. - Vol. 1, № 1.

130. Effectiveness of early switch from intravenous to oral antibiotics in severe community acquired pneumonia: multicentre randomised trial / J.J. Ooster-heert, M.J. Bonten, M.M. Schneider // BMJ. 2006. - Vol.9, №333 - P. 1193.

131. Ewig, S. Against misleading predictions for severe community-acquired pneumonia / S. Ewig // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2007. - Vol.175, №3. -P.289-290.

132. Fatal bacteraemic pneumonia due to community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus / L.Y. Hsu, P.A.Tambyah // Singapore Med J. 2006 Vol.47. №11.-P.1010-1011.

133. Fatty acid intake and the risk of community-acquired pneumonia in U.S. women / M. Alperovich, M.I. Neuman, W.C. Willett, G.C. Curhan // Nutrition. 2007. - Vol.23, №3. - P. 196-202.

134. Features discriminating SARS from other severe viral respiratory tract infections / Т.Н. Rainer, N. Lee, M. Ip // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -2007. Vol.26, №2. - P. 121 -129.

135. Guidelines for management of adult communityacquired lower respiratory tract infections / G. Huchon, M. Woodhead, G. GialdroniGrassi et al. // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 11. - P. 986-991.

136. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections / M. Woodhead, F. Blasi, S. Ewig et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. -P.l 138-1180.

137. Harimurti, K. C-reactive protein levels and decrease of albumin levels in hospitalized elderly patients with community-acquired pneumonia / K. Harimurti, S. Setiati // Acta. Med. Indones. 2007. - Vol.39, №1. - P. 13-18.

138. Hyponatremia as a risk factor of death in patients with community-acquired pneumonia requiring hospitalization / R.E. Barcia, N.I. Castiglia, M.E. Vil-laverde et al. // Medicina (B Aires). 2006. - Vol.66, №6. - P.505-511.

139. In Vitro and In Vivo Antibacterial Activities of DC-159a, a New Fluoroquinolone / K. Hoshino, K. Inoue, Y. Murakami et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2007. - №15. - P.l36-139.

140. Influence of bacterial resistances on the efficiency of antibiotic treatments for community-acquired pneumonia / R. Sabes-Figuera, J.L Segu, J. Puig-Junoy, A. Torres // Eur. J. Health Econ. 2007. - №13. - P.405.

141. Khan, Z.U. Community acquired pneumonia / Z.U. Khan, A. Nazir, A. Bhat // Mo Med. 2007. - Vol.104, №3. - P.236-241.

142. Low mannose-binding lectin function is associated with sepsis in adult patients / D.P. Eisen, M.M. Dean, P. Thomas // FEMS Immunol. Med* Microbiol. 2006. - Vol.48, №2. - P.274-282.

143. Low, D.E. Trends and significance of antimicrobial resistance in respiratory pathogens / D.E. Low // Curr. Opin. Infect. Dis. 2000. - Vol. 13. - P. 145153.

144. Mandell, L.A. Medication options for the treatment of CAP / L.A. Mandell, T.M. Jr, P.B. Iannini // Am. Fam. Physician. 2006. - Vol.74, №9. - P. 1479.

145. Metlay, J.P. Testing Strategies in the Initial Management of Patient with Community-Acquired Pneumonia / J.P. Metlay, M.J. Fine // Ann. Intern. Med. -2003.-Vol. 138. -P.109-118.

146. Metlay, J.P. Update of community-acquired pneumonia: impact of antibiotic resistance on clinical outcomes / J.P. Metlay // Curr. Opin. Infect. Dis. 2002. -№15.-P. 163-167.

147. Mixed Community-acquired Lower Respiratory Tract Infections / P. Tarsia, S. Aliberti, M. Pappalettera, F. Blasi // Curr. Infect. Dis. Rep. 2007. - Vol.9, №1. -P.14-20.

148. Mylotte, J.M. Nursing home-associated pneumonia / J.M. Mylotte // Clin. Geriatr. Med. 2007. - Vol.23, №3. - P.553-565.

149. Obando, I. Decrease in drug resistance in pneumococcal community-acquired pneumonia /1. Obando, L. Arroyo, D. Sanchez-Tatay // Chest. 2007. - Vol. 132, №1. — P.359-360.

150. Pay for performance for antibiotic timing in pneumonia: caveat emptor / J.M. Pines, J.E. Hollander, E.M. Datner, J.P. Metlay // Jt. Comm. J. Qual. Patient Saf. 2006. - Vol. 32, №9. - P.531-535.

151. Practice guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults / J.G. Bartlett, S.F. Dowell, L.A. Mandell et al. // Clin. Infect. Dis. -2000.-Vol.31.-P.347-382.

152. Prevalence and clinical presentations of atypical pathogens infection in community acquired pneumonia in Thailand / N. Prapphal, S. Suwanjutha, P. Du-rongkaveroj //J Med Assoc Thai. 2006. - Vol.89, №9. - P. 1412-1419.

153. Prevalence of hospital infection and antibiotic use at a university medical center in Hong Kong / M.K. Lee, C.S. Chiu, V.C. Chow et al. // J. Hosp. Infect. -2007. Vol.65, №4. - P.341-347.

154. Prognosis and outcomes of patients with community-acquired pneumonia. A meta-analysis / M.J. Fine, M.A. Smith, C.A. Carson et al. // JAMA. 1996. -Vol. 275. — P.134-141.

155. Prognostic factors and outcome of community-acquired pneumonia in hospitalized adult patients / D.R. Gil, P.A. Undurraga, P.F. Saldias et al. // Rev Med. Chil. -2006. Vol.134, №11. -P.1357-1366.

156. Rapid diagnosis of community-acquired pneumonia using the Вас Т/ alert 3D system / M.R. Capoor, D. Nair, P. Aggarwal, B. Gupta // Braz. J. Infect. Dis.2006. Vol.10, №5. - P.352-356.

157. Report on Clinical Featurese of Mycoplasma pneumoniae Infections in Vietnamese / P.L. Huong, N.T. Thi, N.T. Nguyet et al. // Children. Jpn J. Infect. Dis. 2007. - Vol. 60, № 6. - P. 370-373.

158. Seymann, G.B. Community-acquired pneumonia: defining quality care / G.B. Seymann //J. Hosp. Med. -2006. Vol.1, №6. -P.344-353.

159. Short-course therapy of gemifloxacin effective against pneumococcal pneumonia in mice / M. Rotas, S. McCalla, C. Liu et al // J. Chemother. 2006. -Vol.18,-№6.-P.634-640.

160. Systemic cytokine profile in children with community-acquired pneumonia / I.C. Michelow, K. Katz, G.H. McCracken, R.D. Hardy // Pediatr. Pulmonol.2007. Vol.42, №7. - P.640-645.

161. The «new economics» of clinical quality improvement: the case of community-acquired pneumonia / K. Grote, E. Fleming, E. Levine et al. // J. Healthc Manag. 2007. - Vol.52, №4. - P.246-258.

162. The development of pharmacokinetically enhanced amoxicillin/clavulanate for the management of respiratory tract infections in adults Text. // Int. J. An-timicrob Agents. 2007.

163. Thierry, C. Prognostic Values of Tumor Necrosis Factor/Cachectin, Inter-leukinl, Interferon a, and Interferon p in the Serum of Patients with Septic Shock / C. Thierry, T.G. Georges, P.G. Michel // J. Infectious Diseases. -1990.-Vol.161.-P. 982-987.

164. Thomas, Z. An update on the diagnosis of adrenal insufficiency and the use of corticotherapy in critical illness / Z. Thomas, G.L. Fraser // Ann. Pharmaco-ther. 2007. - Vol.41, №9. - P. 1456-1465.

165. Thomsen, RW. The lesser known effects of statins: benefits on infectious outicomes may be explained by "healthy user" effect / R.W. Thomsen // BMJ. -2006. Vol. 11, №333 - P.980-981.

166. Update of practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in immunocompetent adults / L. Mandell, J. Bartlett, S. Dowell et al. // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol.37. - P. 1405-1433.

167. Vardakas, K.Z. Interpretation of the findings of a cohort study of bacteremic patients with community-acquired pneumonia / K.Z. Vardakas, M.E. Falagas, M.L. Metersky // Chest. 2007 - Vol. 132, №5. - P.1715-1716.

168. Vervloet, L.A. Infection by Mycoplasma pneumoniae and its importance as an etiological agent in childhood community-acquired pneumonias / L.A. Vervloet, С. Marguet, P.A. Camargos // Braz. J. Infect. Dis. 2007. - Vol. 11, №5. -P.507-514.

169. Waterer, G.W. The United States guidelines for the management of community-acquired pneumonia and their relevance to Australasia / G.W. Waterer, M.L. Grayson // Intern. Med. J. 2007. - Vol. 37, №12. - P.789-791.