Реактивность кровеносных сосудов у больных хронической болезнью почек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Ачкасова, Вера Витальевна

• Ачкасова, Вера Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ачкасова, Вера Витальевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Регуляция тонуса сосудов.

1.1.1. Гуморальная регуляция тонуса сосудов.

1.1.1.1. Вазодилататоры эндотелиального происхождения.

1.1.1.2. Вазоконстрикторы эндотелиального происхождения.

1.1.2. Нейрогенная регуляция тонуса сосудов.

1.1.2.1. Нецрогенная регуляция сосудов кожи.

1.1.3. Взаимодействие эндотелия и вегетативной нервной системы при обеспечении регуляции тонуса сосудов.

1.1.4. Участие адвентиции в регуляции тонуса сосудов.

1.2. Хроническая болезнь почек.

1.2.1. Понятие «хроническая болезнь почек».

1.2.2. Механизмы вазомоторной формы эндотелиальной дисфункции у больных хронической болезнью почек.

1.2.3. Нарушения вазомоторных реакций у больных хронической болезнью почек.

1.2.4. Состояние симпатического отдела вегетативной нервной системы у больных хронической болезнью почек.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЛИЦ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных лиц.

2.1.1. Характеристика группы здоровых лиц.

2.1.2. Клиническая характеристика больных хронической болезнью почек

2.2.1. Высокочастотная ультразвуковая допплерография.

2.2.2. Дуплексное сканирование (измерение величины комплекса интима-медиа сонных артерий).

2.2.3. Функциональные пробы.

2.2.3.1. Пробы с вазоактивными веществами в исследовании реактивности сосудов кожи.

2.2.3.2. Проба Целермайера.

2.2.3.3. Проба с дистантным воздействием холода.

2.2.3.4. Проба с дистантным воздействием холода, дополненная ионофоретическим введением N -монометил-Ь-аргинина в кожу неохлаждаемой кисти.

2.2.4. Определение содержания в плазме общего холестерина, триглицеридов, холестерина в составе фракций липопротеидов высокой плотности, низкой плотности и очень низкой плотности.

2.2.5. Определение содержания в крови эндотелина-1.

2.2.6. Определение содержания натрия в крови.

2.2.7. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Характеристика липидного обмена и определение толщины комплекса интима-медиа у больных хронической болезнью почек.

3.2. Дилататорные реакции сосудов кожи у больных хронической болезнью почек.

3.2.1. Эндотелий-зависимые дилататорные реакции сосудов кожи у больных хронической болезнью почек.

3.2.2. Эндотелий-независимые дилататорные реакции сосудов кожи у больных хронической болезнью почек.

3.3. Сравнение результатов ацетилхолиновой пробы в микроциркуляторном русле кожи с пробой Целермайера.

3.4. Непрямая холодовая проба у здоровых лиц и больных хронической болезнью почек.

3.4.1. Проба с дистантным Холодовым воздействием у здоровых лиц

3.4.2. Проба с дистантным Холодовым воздействием у здоровых лиц, дополненная ионофоретическим введением №-монометил-Ь-аргинина в кожу неохлаждаемой кисти.

3.4.3. Проба с дистантным Холодовым воздействием у больных хронической болезнью почек.

3.4.4. Корреляционные связи между рефлекторной адренергической вазоконстрикцией сосудов кожи и содержанием натрия в плазме крови у больных хронической болезнью почек.

3.5. Определение содержания эндотелина-1 в плазме крови у больных хронической болезнью почек.

3.6. Сопоставление результатов эндотелий-зависимой вазодилатации и содержания эндртелина-1 в крови у больных хронической болезнью почек 1-й и 2-й стадии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реактивность кровеносных сосудов у больных хронической болезнью почек»

В последние годы наблюдается увеличение количества больных с хронической почечной патологией, в то время как результаты этиологического и патогенетического лечения остаются недостаточно удовлетворительными. Скорость прогрессии хронических заболеваний почек и сложности медикаментозной коррекции отчасти определяются сопутствующим поражением сердечно-сосудистой системы (Смирнов А.В. и соавт., 2006; Vanholder R., Mazzy Z., 2005).

Механизмы формирования и прогрессировать хронической почечной недостаточности, в основном, универсальны и в значительной степени не зависимы от этиологии хронических заболеваний почек. Факторы, риска возникновения хронического патологического процесса в почечной ткани сходны с факторами риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (Смирнов А.В. и соавт., 2006).

Хроническая болезнь почек (ХБП), как правило, ассоциирована с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, и, в том числе, с атеросклерозом, возникающим в молодом возрасте и быстро развивающимся (Tyralla К., Amann К., 2003; Weiner D.E. et al., 2004). При достижении той стадии хронической болезни почек, когда появляется и прогрессирует почечная недостаточность, возрастает риск неблагоприятных исходов, обусловленных поражением сердечно-сосудистой системы (Diaz-Buxo J.A., Woods H.F., 2006).

Эндотелиальная дисфункция является основным предвестником возникновения кардиоваскулярных заболеваний и предиктором атеросклеротических изменений сосудистой стенки, в частности, у больных хронической болезнью почек (Петрищев Н.Н., 2005).

Участие эндотелия в регуляции тонуса кровеносных сосудов обеспечивается сбалансированным синтезом и выделением вазодилататоров и вазоконстрикторов (Петрищев Н.Н., Власов Т.Д., 2007). Способность эндотелия нарабатывать вазодилатирующие субстанции (оксид азота, простациклин, эндотелиальный гиперполяризующий фактор) оценивают, как правило, в пробах, стимулирующих их продукцию (пробы с реактивной гиперемией или с вазоактивными веществами) (Celermajer D.S. et al., 1992; Noon J.P. et al., 1998). Для выяснения функциональной возможности эндотелия в обеспечении сосудосуживающих реакций используют определение содержания в крови основного продуцируемого им вазоконстриктора эндотелина-1 (Clozel М., Fischli W., 1989).

В ранее выполненных исследованиях показано, что у больных хронической болезнью почек с повышенным уровнем креатинина крови и выраженным снижением скорости клубочковой нарушена реактивность магистральных сосудов и микрососудов кожи вследствие эндотелиальной дисфункции системного характера (Меншутина М.А., 2005).

Не ясным остается вопрос о реактивности кровеносных сосудов у больных с начальными стадиями хронической болезни почек. Не изучены вазодилататорные реакции микро- и макрососудов, как опосредуемые, так и не опосредуемые эндотелием, а также содержание эндотелина-1 в крови у больных хронической болезнью почек 1-й и 2-й стадии.

При хронической болезни почек на этапе почечной недостаточности и непосредственно предшествующих ей стадиях выявлена симпатикотония, инициированная патологической афферентной импульсацией от почек, что вносит вклад в прогрессию поражения почек и усугубление системной эндотелиальной дисфункции (Amann К. et al., 2000).

Цель исследования: определение особенностей реактивности сосудов микроциркуляторного русла кожи и магистральных сосудов для выявления ранних признаков нарушения вазомоторной функции эндотелия у больных хронической болезнью почек 1-й и 2-й стадии.

Задачи исследования:

- изучить эндотелий-зависимые и эндотелий-независимые реакции сосудов микроциркуляторного русла кожи у больных хронической болезнью почек 1-й и 2-й стадии;

- изучить особенности рефлекторных вазомоторных реакций сосудов кожи при дистантном воздействии холода у больных хронической болезнью почек и оценить степень активности симпатического отдела вегетативной нервной системы;

- оценить значимость изменения содержания в крови эндотелина-1 для формирования вазомоторной дисфункции эндотелия у больных хронической болезнью почек 1-й и 2-й стадии;

- сравнить диагностическую значимость в выявлении вазомоторной формы дисфункции эндотелия поток-опосредованной вазодилатации плечевой артерии (пробы Целермайера) и пробы с ионофорезом в кожу ацетилхолина;

- изучить взаимосвязь между концентрацией натрия в плазме крови и выраженностью изменений реактивности сосудов кожи.

Научная новизна. Впервые у больных хронической болезнью почек 1-й и 2-й стадии выявлены нарушения реактивности сосудов микроциркуляторного русла кожи в реакциях с вазоактивными веществами, эффекты которых опосредованы или не опосредованы эндотелием, что свидетельствует о наличии у пациентов дисфункции эндотелия системного характера, нарастающей по мере прогрессии заболевания.

Установлено, что вазомоторная форма дисфункции эндотелия у' больных хронической болезнью почек 1-й и 2-й стадии, проявляющаяся ослаблением вазодилататорных реакций, обусловлена не только уменьшением продукции эндотелием вазодилататоров, но и увеличением продукции вазоконстрикторов.

Впервые у больных хронической болезнью почек 1-й и 2-й стадии методом оценки адренергической регуляции тонуса кровеносных сосудов выявлено повышение активности симпатического отдела вегетативной нервной системы, усиливающей вазоконстрикцию.

В структуре сосудистой реакции, индуцируемой локальным дистантным Холодовым воздействием, выявлено наличие двух фаз: рефлекторной адренергической вазоконстрикции и сменяющей ее вазодилатации, обусловленной продукцией эндотелием гуморальных факторов, главным образом оксида азота.

Установлена большая чувствительность ацетилхолинового теста по сравнению с пробой Целермайера в диагностике вазомоторной формы эндотелиальной дисфункции.

Научно-практическая значимость. Для ранней диагностики вазомоторной формы дисфункции эндотелия в клинической практике у больных хронической болезнью почек можно исследовать реактивность кровеносных сосудов микроциркуляторного русла кожи в пробах с вазоактивными веществами, локально вводимыми ионофорезом в области тыла кисти: ацетилхолина - для оценки сохранности эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) и нитроглицерина - для оценки сохранности эндотелий-независимой вазодилатации (ЭНВД).

Тест с дистантным Холодовым воздействием может быть применен для оценки функционирования симпатического отдела вегетативной нервной системы у больных хронической болезнью почек.

Непрямой холодовой тест позволяет диагностировать вазомоторную форму эндотелиальной дисфункции по второй гуморальной дилататориой фазе реакции.

Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедрах патофизиологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ».

Основные положения, выносимые на защиту:

- у больных хронической болезнью почек 1-й и 2-й стадии имеет место системная эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся ослаблением вазодилататорных реакций микрососудов в функциональных пробах с ацетилхолином и макрососудов в пробе с реактивной гиперемией;

- усиление рефлекторной адренергической вазоконстрикции, выраженной в равной степени у больных 1-й и 2-й стадией хронической болезни почек, связано с повышением активности симпатического отдела вегетативной нервной системы;

- системная вазомоторная эндотелиальная дисфункция у больных хронической болезнью почек проявляется снижением выработки не только вазодилататоров, но и увеличением продукции вазоконстрикторов, о чем свидетельствует повышение уровня эндотелина-1 в крови.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на заседаниях кафедры патофизиологии с курсом клинической патофизиологии ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ», на ежегодных научно-практических конференциях «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике» (СПб, 2004, 2007), на международной конференции «Гемореология и микроциркуляция» (Ярославль, 2007), на П-й Всероссийской научной конференции с международным участием «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2006), on 5th International Congress of Pathophysiology (China, Beijing, 2006).

По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ из них 5 в реферируемых отечественных журналах и одна в зарубежном журнале.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы собственных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 8 таблицами и 14 рисунками. Указатель литературы содержит 288 наименований (36 отечественных и 252 зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Ачкасова, Вера Витальевна

104 ВЫВОДЫ

1. У больных с начальными стадиями хронической болезни почек при отсутствии клинических проявлений атеросклероза и морфологических признаков атеросклеротического поражения сосудистой стенки нарушены как эндотелий-зависимые, так и эндотелий-независимые механизмы дилататорных реакций сосудов кожи, что является свидетельством системных нарушений.

2. Степень ослабления эндотелий-зависимой вазодилатации и эндотелий-независимой вазодилатации увеличивается по мере прогрессии хронической болезни почек

3. Дистантное холодовое воздействие у здоровых лиц вызывает двухфазную ответную реакцию сосудов микроциркуляторного русла кожи: первоначальная рефлекторная адренергическая вазоконстрикция сменяется гуморальной NO-опосредованной вазодилатацией.

4. У больных хронической болезнью почек 1-й и 2-й стадии усилен рефлекторный вазоконстрикторный ответ в коже при дистантном холодовом воздействии, что, вероятно, связано с повышением тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы.

5. Отсутствие второй дилататорной фазы сосудистой реакции в дистантном холодовом тесте у больных хронической болезнью почек 1-й и 2-й стадии подтверждает наличие вазомоторной формы дисфункции эндотелия, выявленной в пробе с ацетилхолином.

6. Индуцированная ацетилхолином вазодилатация в микроциркуляторном русле кожи более чувствительный метод выявления вазомоторной формы эидотелиальной дисфункции у больных хронической болезнью почек, чем поток-опосредованная дилатация плечевой артерии.

7. Уровень эндотелина-1 в крови нарастает по мере прогрессии хронической болезни почек, что подтверждает наличие эидотелиальной дисфункции системного характера у больных ХБП 1-й и 2-й стадии.

8. При повышении концентрации натрия в крови увеличивается выраженность констрикторного ответа микрососудов кожи в дистантном холодом тесте.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пробы с вазоактивными веществами (ацетилхолином и нитроглицерином), вводимыми в кожу методом ионофореза могут быть использованы для ранней диагностики вазомоторной формы эндотелиальной дисфункции у больных хронической болезнью почек.

2. Пробы с дистантным Холодовым воздействием могут быть использованы для оценки активности симпатического отдела вегетативной нервной системы у больных хронической болезнью почек.

3. Проба с дистантным Холодовым воздействием может быть использована для диагностики вазомоторной формы эндотелиальной дисфункции по второй дилататорной фазе сосудистой реакции у больных хронической болезнью почек.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ачкасова, Вера Витальевна, 2008 год

1. Баранова Е.И., Большакова О.О. Клиническое значение гипергомоцистеинемии // Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10, № 1.-С. 12-15.

2. Быков В.Л. Частная гистология человека. Краткий обзорный курс: Учебник. СПб.: Сотис, 2001.-304 с.

3. Васина Е.Ю. Состояние периферического кровотока и его взаимосвязь с нейро-вегетативным статусом у больных с патологией сосудов различной этиологии / Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16. СПб., 2006.- 19 с.

4. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. — М.: Медицинское информационное агентство, 2000. 752 с.

5. Власов Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса. Часть 1 // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2002а. -№ 3. - С. 68-77.

6. Власов Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса. Часть 2 // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2002в. -№4.-С. 68-73.

7. Гирина М.Б. Перспективы изучения тканевого кровотока методом высокочастотной ультразвуковой допплерографии // Методы исследования микроциркуляции в клинике: Материалы научно-практической конференции. СПб., 2002. - С. 28-40.

8. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика. - 1998. -459 с.

9. Гомазков О. А. Пептиды в кардиологии. Биохимия. Физиология. Патология. Информация. Анализ. М.: Материк Альфа. - 2000. - 143 с.

10. Дедов И.И., Шестакова М.В., Кочемасова Т.В. и соавт. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2001. Т. 87, № 8. - С. 1073-1084.

11. Крупаткин А.И. Клиническая нейроангиофизиология конечностей (периваскулярная иннервация и нервная трофика). М.: Научный мир, 2003.-328 с.

12. Машина С.Ю, Смирин Б.В, Малышев И.Ю. и соавт. Коррекция N0-зависимых сердечно-сосудистых нарушений с помощью к адаптации к гипоксии // Рос. физиол. жури. им. И.М. Сеченова. 2001. - Т. 87, № 1. -С. 110-117.

13. Медведева Н.А, Гаврилова С.А, Графов М.А. и соавт. Секреторная функция эндотелия как фактор регуляции сосудистого тонуса в норме и при патологии сердечно-сосудистой системы // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова.-2001.-Т. 87, № 11.-С. 1518-1526.

14. Меншутина М.А. Механизмы вазомоторной формы дисфункции эндотелия. Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб, 2005. - 42 с.

15. Морман Д, Хеллер JI. Физиология сердечно-сосудистой системы. -СПб.: Питер, 2000. 256 с.

16. Петрищев Н.Н. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия // Омский научный вестник. 2005. - Т. 13, №1. - С. 20-22.

17. Петрищев Н.Н. Современные аспекты эндотелиопротекции в клинической практике // Ангиопротекция в практике терапевта: Материалы III Конгресса терапевтов Санкт-Петербурга и СевероЗападного Федерального округа России. СПб, 2004. - С. 3-6.

18. Петрищев Н.Н, Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия // В кн.: Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции / Под ред. Н.Н. Петрищева. СПб.: ИИЦ ВМА, 2007. - С. 448.

19. Петрищев Н.Н, Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия // В кн.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н. Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. -С. 4-38.

20. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д., Станкевич А.Н. Реактивность сосудов кожи при артериальной гипертензии // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова.- 1993. Т. 79, № 8. - С. 90-95.

21. Поленов С.А. Основы микроциркуляции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2008. - Т. 7, № 1 (25). - С. 5-19.

22. Поленов С.А., Дворецкий Д.П., Чернявская Г.В. Вазомоторные эффекты нейропептидов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1995. - Т. 81, № 6. - С. 29-47.

23. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики. М.: Финансы и статистика, 1982. - 344 с.

24. Ребров А.П., Зелепукина Н.Ю. Дисфункция эндотелия у больных хроническим гломерулонефритом в различных стадиях почечной недостаточности // Нефрология и диализ. 2001. - Т. 3, № 4. - С. 39-46.

25. Сепетлиев Д. Статистические методы в медицинских научных исследованиях. -М.: Медицина, 1968. -419 с.

26. Скок В.И., Иванов А.Я. Естественная активность вегетативных ганглиев.- Киев: Наукова думка, 1989. 176с. ^

27. Смирнов А.В., Есаян A.M., Каюков И.Г., Кучер А.Г. Концепция хронической болезни почек в педиатрии // Нефрология. 2005. - № 9 (4).-С. 7-12.

28. Смирнов А.В., Есаян A.M., Каюков И.Г., Кучер А.Г. Хроническая болезнь почек: определение, классификация, диагностика // Пособие для врачей. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2006. - 32 с.

29. Смирнов А.В., Каюков И.Г., Есаян A.M. и соавт. Превентивный подход в современной нефрологии // Нефрология. 2004. - № 3. - С.7-14.

30. Станкевич А.Н. Реактивность сосудов кожи при экспериментальной артериальной гипертензии. Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Л., 1986.-19 с.

31. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. - 295 с.

32. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1984. - 432 с.

33. Шебеко В.И., Родионов Ю.Я. Дисфункция эндотелия при гиперхолестеринемии и атеросклерозе // Мед. Новости. 1997. - № 11.-С. 12-17.

34. Шевченко О.П., Олефриенко Г.А. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение // Лаборатория. 2002. — № 1. - С. 3-7.

35. Шишкин А.Н., Кирилюк Д.В. Дисфункция эндотелия у пациентов с прогрессирующими заболеваниями почек // Нефрология. 2005. - Т. 9, №2.-С. 16-22.

36. Adner М., Geary G.G., Edvinsson L. Appearance of contractile endothelin-B receptors in rat mesenterical arterial segments following organ culture // Acta Physiol. Scand.-1998.-Vol. 163.-P. 121-129.

37. Algotsson A. Serum lipids and lipoproteins are correlated to skin vessel reactivity in healthy women // J. Intern. Med. 1996. - Vol. 239, № 2. - P. 147-153.

38. Al-Nimri M.A., Komers R., Oyama T.T. et al. Endothelial-derived vasoactive mediators in polycystic kidney disease // Kidney Int. 2003. - Vol. 63, № 5. -P. 1776-1782.

39. Amann K., Koch A., Hofstetter J. et al. Glomerulosclerosis and progression -the effect of subantihypertensive doses of a- and (^-blockers // Kidney Int. -2001.-Vol. 60.-P. 1309-1323.

40. Amann K., Rump L.C., Simonaviciene A. et al. Effects of low dose sympathetic inhibition on glomerulosclerosis and albuminuria in subtotallynephrectomized rats // J. Am. Soc. Nephrol. 2000. - Vol. 11. - P. 14691478.

41. Annuk M., Zilmer M., Fellstrom B. Endothelium-dependent vasodilation and oxidative stress in chronic renal failure: impact on cardiovascular disease // Kidney Int. 2003. - Vol. 63, suppl. 84. - P. S50-S54.

42. Asahi K., Ichimori K., Nakazawa H. et al. Nitric oxide inhibits the formation of advanced end products // Kidney Int. 2000. - Vol. 58, № 4. - P. 17801785.

43. Bacic F., Uematsu S., McCarron R.M., Spatz M. Secretion of immunoreactive endothelin-1 by capillary and microvascular endothelium of human brain // Neurochem. Res. 1992. - Vol. 17. - P. 699-702.

44. Bailey S.R., Eid A.H., Mitra S. et al. Rho kinase mediates cold-induced constriction of cutaneous arteries // Circ. Res. 2004. - Vol. 94. - P. 13671374.

45. Bailey S.R., Mitra S., Flavahan S., Flavahan N.A. Reactive oxygen species from smooth muscle mitochondria initiate cold-induced constriction of cutaneous arteries // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. - Vol. 289. -P. H243-H250.

46. Bald M., Gerigk M., Rascher W. Elevated plasma concentrations of neuropeptide Y in children and adults with chronic and terminal renal failure // Am. J. Kidney Dis. 1997. - Vol. 30. - P. 23-27.

47. Bassenge E., Munzel T. Consideration of conduit and resistance vessels in regulation of blood flow // Am. J. Cardiol. 1988. - Vol. 62. - P. 40-44.

48. Baynash A.G., Hosoda K., Giaid A. et al. Interaction of endothelin-3 with endothelin-B receptor is essential for development of epidermal melanocytes and enteric neurons // Cell. 1994. - Vol. 79. - P. 1277-1285.

49. Beckman J.S., Koppenol W.H. Nitric oxide, superoxide and peroxynitrite: the good, the bad and the ugly // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 271. - P. 14241437.

50. Belloni A.S., Rossi G.P., Andreis P.G. et al. Endothelin adrenocortical secretagogue effect is mediated by the В receptor in rats // Hypertension. -1996.-Vol. 27.-P. 1153-1159.

51. Benchetrit S., Green J., Katz D., Bernheim J., Rathaus M. Early endothelial dysfunction following renal mass reduction in rats // Eur. J. Clin. Invest. -2003. -Vol. 33, № l.-P. 26-31.

52. Bennet-Richards K.J., Kattenhorn M., Donald A.E. et al. Oral L-arginine does not improve endothelial dysfunction in children with chronic renal failure // Kidney Int. 2002. - Vol. 62, № 4. - P. 1372-1377.

53. Benzuly K.H., Padgett R.C., Kaul S. et al. Functional improvement precedes structional regresion of atherosclerosis // Circulation. 1994. - Vol. 89. -P. 1810-1818.

54. Bigazzi R., Kogosov E., Campese V.M. Altered norepinephrine turnover in the brain of rats with chronic renal failure // J. Am. Soc. Nephrol. 1994. -Vol. 4.-P. 1901-1907.

55. Boaz M., Smetana S., Weinstein T. et al. Secondary prevention with antioxidants of cardiovascular in end stage renal disease (SPACE): randomized placebo controlled trial // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 12131218.

56. Bodin P., Milner P., Winter R. et al. Chronic hypoxia changes the ratio of endothelin to ATP release from rat aortic endothelial cells exposed to high flow // Proc. R. Soc. Lond. (Biol.). 1992. - Vol. 247. - P. 131-135.

57. Boger R.H., Bode-Boger S.M., Szuba A. et al. Asymmetric dimethylarginine: a novel risk factor for endothelial dysfunction: its role in hypercholesterolemia // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1842-1847.

58. Boger R.H., Bode-Boger S.M., Tsao P.S. et al. The endogenous NO synthase inhibitor asymmetric dimethylarginine (ADMA) exerts pro-atherosclerotic effects in cultural human endothelial cells // Circulation. 1997. - Vol. 96, suppl. l.-P. SI588.

59. Bohmann C., Schaible U., Schollmeyer P., Rump L.C. 2a-adrenoceptors modulate renal norepinephrine release in normotensive and spontaneously hypertensive rats // Eur. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 217. - P. 283-292.

60. Bohmann C., Schollmeyer P., Rump L.C. Effects of imidazo-lines on noradrenaline release in rat isolated kidney // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1994. - Vol. 349. - P. 118-124.

61. Bolz S.-S., Fisslthaler В., Pieperhoff S. et al. Antisense oligonucleotidesл iagainst cytochrome P-450 2C8 attenuate EDHF-mediated Ca changes and dilation in isolated resistance arteries // FASEB J. 2000. - Vol. 14. - P. 255260.

62. Bonvallet S.T., Oka M., Yano M. et al. BQ 123, an ETA receptor antagonist, attenuates endothelin-1 vasoconstriction in rat pulmonary circulation // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22. - P. 39-43.

63. Boric M.P., Figueroa X.F., Donoso M.V. et al. Rise in endothelium-derived NO after stimulation of rat perivascular sympathetic mesenteric nerves // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1999. - Vol. 277. - P. H1027-H1035.

64. Bom G.V. Recent evidence for the involvement of catecholamines and of macrophages in atherosclerotic processes // Ann. Med. 1991. - Vol. 23. -P. 569-572.

65. Bradley E., Law A., Bell D., Johnson C.D. Effects of vaiying impulse number on cotransmitter contributions to vasoconstriction in rat tail artery // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. - Vol. 284. - P. H2007-H2014.

66. Braverman I.M. The cutaneous microcirculation // J. Invest. Dermatol. -2000.-Vol. 5.-P. 3-9.

67. Braverman I.M, Schechner J. Contour mapping of the cutaneous microvasculature by computerized laser Doppler velocimetry // J. Invest. Dermatol. 1991.-Vol. 97.-P. 1013-1018.

68. Britten M.B, Zeiher A.M., Schachinger V. Clinical importance of coronary endothelial vasodilator dysfunction and therapeutic options // J. Int. Med. -1999. Vol. 245, № 4. -P. 315-321.

69. Burnstock G. Determinants of signal transmission in healthy and diseased autonomic neuromuscular junctions // Diabet. Med. 1993. - Vol. 10. -P. 64-69.

70. Burnstock G. Local mechanisms of blood flow control by perivascular nerves and endothelium // J. Hypertens. 1990. - Vol. 8, suppl. - P. S95-S106.

71. Campbell W.B, Gebremedhin D, Pratt P.F, Harder D.R. Identification of epoxyeicosatrienoic acids as endothelium-derived hyperpolarizing factors // Circ. Res. 1996. - Vol. 78. - P. 415-423.

72. Campese V.M, Kogosov E. Renal afferent denervation prevents hypertension in rats with chronic renal failure // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 878882.

73. Cankar K, Finderle Z, Strucl M. The role of alphal- and alpha2-adrenoceptors in gender differences in cutaneous LD flux response to local cooling // Microvasc. Res. 2004. - Vol. 68.-P. 126-131.

74. Celermajer D.S, Sorenson K.E, Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992. - Vol. 340, № 8828. - P. 1111-1115.

75. Cerasola G., Vecchi M., Mule G. et al. Sympathetic activity and blood pressure pattern in autosomal dominant polycystic kidney disease hypertensive // Am. J. Nephrol. 1998. - Vol. 18. - P. 391-398.

76. Charkoudian N., Johnson J.M. Reflex control of cutaneous vasoconstrictor system is reset by exogenous female reproductive hormones // J. Appl. Physiol. 1999. - Vol. 87. - P. 381-385.

77. Chauhan S.D., Nilsson H., Ahluwalia A., Hobbs A.J. Release of C-type natriuretic peptide accounts for the biological activity of endothelium-derived hyperpolarizing factor // Proc Natl. Acad Sci. USA. 2003. - Vol. 100. -P. 1426-1431

78. Cheng Y., Austin S.C., Rocca B. et al. Role of prostacyclin in the cardiovascular response to tromboxane A2 // Science. 2002. - Vol. 296. -P. 539-541.

79. Chotani M.A., Flavahan S., Mitra S. et al. Silent a2c-adrenergic receptors enable cold-induced vasoconstriction in cutaneous arteries // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. - Vol. 278. - P. H1075-H1083.

80. Chowdhary S., Townend J.N. Nitric oxide and hypertension: not just an endothelium derived relaxing factor // J. Hum. Hypertens. 2001. - Vol. 15. -P. 219-227.

81. Clozel M., Breu V., Gray G.A. et al. In vivo pharmacology of Ro 46-2005, the first synthetic nonpeptide endothelin receptor antagonist: implications for endothelin physiology // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993a. - Vol. 22, suppl. 8.-P. S377-379.

82. Clozel M., Fischli W. Human cultured endothelial cells do secrete endothelin-1 //J. Cardiovasc. Phatmacol.-1989.-Vol. 13, suppl. 5.-P. S193-196.

83. Clozel M., Gray G.A., Breu V. et al. The endothelin ETB receptor mediates both vasodilation and vasoconstriction in vivo // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 186. - P. 867-873.

84. Clozel M., Loffler B.M., Breu V. et al. Downregulation of endothelin receptors by autocrine production of endothelin-1 // Am. J. Physiol. 1993b. -Vol. 265, pt 1. - P. 188-192.

85. Cocks T.M., Angus J.A. Endothelium-dependent relaxation of coronary arteries by noradrenaline and serotonin // Nature. 1983. - Vol. 305. - P. 627-630.

86. Cohen R.A., Weisbrod R.M. Endothelium inhibits norepinephrine release from adrenergic nerves of rabbit carotid artery // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1988. - Vol. 254. - P. H871-878.

87. Converse R.L., Jr., Jacobsen T.N., Toto R.D. et al. Sympathetic overactivity in patients with chronic renal failure // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. -P. 1912-1918.

88. Coutinho G.C., Durieu-Trautmann O., Strosberg A.D., Couraud P.O. Catecholamines stimulate the IFN-gamma-induced class II MHC expression on bovine brain capillary endothelial cells // J. Immunol. 1991. - Vol. 147. -P. 2525-2529.

89. Demuth K., Atger V., Borderie D. et al. Homocysteine decreases endothelin-1 production by cultured human endothelial cells // Eur. J. Biochem. 1999. -Vol. 263, №2.-P. 367-372.

90. Diaz-Buxo J.A., Woods H.F. Protecting the endothelium: a new focus for management of chronic kidney disease // Hemodialysis International. 2006. -Vol. 10.-P. 42-48.

91. Drunat S., Moati N., Paul J.L. Homocysteine-induced decrease in endothelin-1 production is initiated at extracellular level and involves oxidative products // Eur. J. Biochem. 2001. - Vol. 268, № 20. - P. 5287-5291.

92. Dubrovska G., Verlohren S., Luft F.C., Gollasch M. Mechanisms of ADRF release from rat aortic adventitial adipose tissue // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - Vol. 286. - P. HI 107-H1113.

93. Emerson G.G., Segal S.S. Electrical activation of endothelium evokes vasodilation and hyperpolarization along hamster feed arteries // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. H160-H167.

94. Erlinge D. Extracellular ATP: a growth factor for vascular smooth muscle cells//Gen. Pharmacol. 1998. - Vol. 31.-P. 1-8.

95. Faraci F.M., Lentz S.R. Hyperhomocysteinemia, oxidative stress and cerebral vascular dysfunction // Stroke. 2004. - Vol. 35. - P. 345-347.

96. Feil R., GappaN., Rutz M. et al. Functional reconstitution of vascular smooth muscle cells with cGMP-dependent protein kinase 1 isoforms // Circ. Res. -2002. Vol. 90. - P. 1080-1086.

97. Feletou M., Vanhoutte P.M. The alternative: EDHF // J. Mol. Cell. Cardiol. -1999.-Vol. 31.-P. 15-22.

98. Fernandez-Alfonso M.S. Regulation of vascular tone. The fat connection // Hypertension. 2004. - Vol. 44. - P. 255-256.

99. Filep J.G., Fournier A., Foldes-Filep E. Acute-pro inflammatory actions of endothelin-1 in guinea-pig lung: involvement of ETA and ETB receptors // Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 115. - P. 227-235.

100. Fisslthaler В., Popp R., Kiss L. et al. Cytochrome P4502C is an EDHF synthase in coronary arteries // Nature. 1999. - Vol. 401. - P. 493-497.

101. Flavahan N.A. Phenylpropaolamine constricts mouse and human blood vessels by preferentially activating alpha-2-adrenoreceptors // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005. - Vol. 313. - P. 432-439.

102. Flavahan N.A. The role of vascular alpha-2-adrenoreceptors as cutaneous thermosensors //News Physiol. Sci. 1991. - Vol. 6. - P. 251-255.

103. Fliser D., Kielstein J.T., Haller H., Bode-Boger S.M. Asymmetric dimethylarginine: a cardiovascular risk factor in renal disease? // Kidney Int. 2003. - Vol. 63, suppl. 84. - P. S37-S43.

104. Foley R.N., Parfrey P.S., Sarnak M.J. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease 11 Am. J. Kidney Dis. 1998. - Vol. 32. -P. 112-119.

105. Fortuno A., Rodriguez A., Gomez-Ambrosi J. et al. Leptin inhibits angiotensin II-induced intracellular calcium increase and vasoconstriction in rat aorta // Endocrinology. 2002. - Vol. 143. - P. 3555-3560.

106. Fox R.H., Edholm O.G. Nervous control of the cutaneous circulation // Br. Med. Bull.- 1963.-Vol. 19.-P. 110-114.

107. Frank S.M., Raja S.N. Reflex cutaneous vasoconstriction during cold pressor test is mediated through alpha-adrenoceptors // Clin. Auton. Res. 1994. -Vol. 4, №5.-P. 257-261.

108. Freedman R.R., Sabharwal S.C., Moten M., Migaly P. Local temperature modulates alpha-1 and alpha-2 adrenergic vasoconstriction in men // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1992. - Vol. 263. - P. HI 197-H1200.

109. Fruhbeck G. Pivotal role of nitric oxide in the control of blood pressure after leptin administration // Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 903-908.

110. Galle J., Schneider R., Heinloth A. et al. Lp(a) and LDL induce apoptosis in human endothelial cells and in rabbit aorta: role of oxidative stress // Kidney Int.-1999.-Vol. 55, №4.-P. 1450-1456.

111. Glyglewski R.J., Palmer R.M.J., Moncada S. Superoxide anion plays a role in the breakdown of endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1986. -Vol. 320.-P. 454-456.

112. Goldstein D.S., Bonner R.F., Zimlichman R. et al. Indices of sympathetic vascular innervation in sympathectomized patients // J. Auton. Nerv. Syst. -1986.-Vol. 15.-P. 309-318.

113. Gonzalez C., Arribas S., Molero F., Fernandez-Alfonso M.S. Role of the removal of the adventitia on vascular function // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. H2876-H2881.

114. Guimaraes S., Moura D. Vascular adrenoceptors: an update // Pharmacol. Rev.-2001.-Vol. 53.-P. 319-356.

115. Gutterman D.D. Adventitia-dependent influences on vascular function // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1999. - Vol. 277. - P. H1265-H1272.

116. Haeusler G., Haefely W., Huerlimann A. On the mechanism of the adrenergic nerve blocking action of bretylium // Naunyn-Schmiedebergs Archiv fur Pharmakologie. 1979. - Vol. 265. - P. 260-277.

117. Hand M.F., Haynes W.G., Webb D.J. Hemodialysis and L-arginine, but not D-arginine, correct renal failure-associated endothelial dysfunction // Kidney Int. 1998.-Vol. 53, №4.-P. 1068-1073.

118. Hansrani M., Gillespie J., Stransby G. Homocysteine in myointimal hyperplasia // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2002. - Vol. 23. - P. 3-10.

119. Harrison D.G., Armstrong M.L., Freiman P.C. et al. Restoration of endothelium-dependent relaxation by dietary treatment of atherosclerosis // J. Clin. Invest. 1987. - Vol. 80. - P. 1808-1811.

120. Hathaway D.K., Cashion A.K, Milstead E.J. et al. Autonomic dysregulation in patients awaiting kidney transplantation // Am. J. Kidney Dis. 1998. -Vol. 32.-P. 221-229.

121. Hausberg M, Kisters K, Kosch M. et al. Flow-mediated vasodilation and distensibility of the brachial artery in renal allograft recipients // Kidney Int. -1999. Vol. 55, № 3. - P. 1104-1109.

122. Hausberg M, Kosch M, Barenbrock M. et al. Influence of remnant kidneys on muscle sympathetic nerve activity in renal allograft recipients // Kidney Blood Press. Res. 2000. - Vol. 23. - P. 298-299.

123. Haynes W.G, Strachan F.E, Webb D.J. Endothelin ETA and ETB receptors cause vasoconstriction of human resistance and capacitance vessels in vivo // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 357-363.

124. Heath M.E. Neuropeptide Y and Y1 receptor agonists increase blood flow through arteriovenous anastomoses in the rat tail // J. Appl. Physiol. 1998. — Vol. 85.-P. 301-309.

125. Heermeir K, Schneider R, Heinloth A. et al. Oxidative stress mediates apoptosis induced by oxidized low-density lipoprotein and oxidized lipoprotein(a)// Kidney Int.-1999.-Vol. 56,№4.-P. 1310-1315.

126. Hijmering M.L, Stroes E.S, Olijhoek J. et al. Sympathetic activation markedly reduces endotheliumdependent, flow-mediated vasodilation // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 39. - P. 683-688.

127. Himmelfarb J, Stenvinkel P, Ikizler A, Hakim R. The elephant in uremia: oxidant stress as a unifying concept of cardiovascular disease in uremia // Kidney Int. 2002. - Vol. 62. - P. 1524-1538.

128. Hoepel B, Rodenwaldt B, Pohl U, de Wit C. EDHF, byt not NO or prostaglandins, is critical to evoke a conducted dilation upon Ach in hamster arterioles // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283. -P. H996-H1004.

129. Holowatz L. A., Thompson C.S., Minson C.T., Kenney W.L. Mechanisms of acetylcholine-mediated vasodilatation in young and aged human skin // J. Physiol. 2005. - Vol. 563. - P. 965-973.

130. Holvoet P. Endothelial dysfunction, oxidation of low-density lipoprotein and cardiovascular disease // Therapeutic Apheresis. 1999. - Vol. 3, № 4. -P. 287-292.

131. Hucks D., Thuraisingam R.C., Raftery M.J., Yaqoob M.M. Homocysteine induced impairment of nitric oxide-dependent vasorelaxation is reversible by the superoxide dismutase mimetic TEMPOL // Nephrol. Dial. Transplant. -2004. Vol. 19, № 8. - P. 1999-2005.

132. Ignarro L.J. Biological actions and properties of endothelium-derived nitric oxide formed and released from artery and vein // Circ. Res. 1989. -Vol. 65, №1,- P. 1-21.

133. Inoue A., Yanagisawa M., Kimura S. et al. The human endothelin family: three structurally and pharmacologically distinct isopeptides predicted by three separate genes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86. -P. 2863-2867.

134. Ito H., Hirata Y., Hiroe M. et al. Endothelin-1 induces hypertrophy with enhanced expression of muscle-specific genes in cultured neonatal rat cardiomyocytes // Circ. Res. 1991. - Vol. 69. - P. 209-215.

135. Johansson M., Elam M., Rundqvist B. et al. Increased sympathetic nerve activity in renovascular hypertension // Circulation. 1999. - Vol. 99. -P. 2537-2542.

136. Johnson J.M. Nonthermoregulatory control of human blood flow // J. Appl. Physiol. 1986. - Vol. 61. - P. 1613-1622.

137. Johnson J.M., Brengelmann G.L., Hales J.R.S. et al. Regulation of the cutaneous circulation // Fed. Proc. 1986. - Vol. 45. - P. 2841-2850.

138. Johnson J.M., Proppe D.W. Cardiovascular adjustment to heart stress. In: Handbook of Physiology. Environmental Physiology. Bethesda, MD: Am. Physiol. Soc. 1996. - Sect. 4, vol. 1, chapt. 11. - P. 215-243.

139. Johnson J.M., Tony C.Y., Zhao K., Kosiba W.A. Sympathetic, sensory, and nonneural contributions to the cutaneous vasoconstrictor response to local cooling // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. - Vol. 288. -P. H1573-H1579.

140. Kahaleh M.B. Endothelin, an endothelial-dependent vasoconstrictor in scleroderma. Enhanced production and profibrotic action // Arthritis Rheum. 1991. - Vol. 34.-P. 978-983.

141. Kato Т., Iwama Y., Okumura K. et al. Prostaglandin H2 may be the endothelium-derived contracting factor released by acetylcholine in the aorta of the rat // Hypertension. 1990. - Vol. 15. - P. 475-482.

142. Katwa L.C., Guarda E., Weber K.T. Endothelin receptors in cultured adult rat cardiac fibroblasts // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol. 27. - P. 2125-2129.

143. Kazuhiro S. Expression and regulation of endothelial nitric oxide syntase // TCM.- 1997.-Vol. 7, № 1.-P. 28-37.

144. Kellogg D.L., Jr. In vivo mechanisms of cutaneous vasodilation and vasoconstriction in humans during thermoregulatory challenges // J. Appl. Physiol.-2006.-Vol. 100.-P. 1709-1718.

145. Kenney W.L., Tankersley C.G., Newswanger D.L., Puhl S.M. Alphal-adrenergic blockade does not alter control of skin blood flow during exercise //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1991. - Vol. 260. - P. H855-H861.

146. Koeppen M., Feil R., Siegl D. et al. cGMP-dependent protein kinase mediates NO- but not acetylcholine-induced dilations in resistance vessels in vivo // Hypertension. 2004. - Vol. 44. - P. 952-955.

147. Kokot F., Adamczak M., Wiecedilcek A. et al. Plasma immunoreactive leptin and neuropeptide Y levels in kidney transplant patients // Am. J. Nephrol. -1999.-Vol. 19.-P. 28-33.

148. Kone B.C. Nitric oxide in renal health and disease // Am. J. Kidney Dis. -1997.-Vol. 30.-P. 311-333.

149. Lembo G., Vecchione C., Fratta L. Leptin induces direct vasodilatation through distinct endothelial mechanisms // Diabetes. 2000. - Vol. 49. -P. 293-297.

150. Liao J.K., Homey C.J. The release of endotheliumderived relaxing factor via alfa2-adrenergic receptor activation is specifically mediated by Gia 2 // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 19528-19533.

151. Liao J.K., Shin W.S., Lee W.Y., Clark S.L. Oxidized low-density lipoprotein decreases the expression of endothelial nitric oxide synthase // .T. Biol. Chem. 1995.-Vol. 27.-P. 319-324

152. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation. 2002. - Vol. 105.-P. 1135-1143.

153. Ligtenberg G., Blankestijn P.J., Oey P.L. et al. Reduction of sympathetic hyper-activity by enalapril in patients with chronic renal failure // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 1321-1328.

154. Lindblad L.R. Ekenvall L. Alpha-adrenoreceptors in the vessels of human finger skin//Acta Physiol. Scand. 1986. - Vol. 128. - P. 219-222.

155. Liu J.J., Chen J.R., Buxton B.F. Unique response of human arteries to endothelin В receptor agonist and antagonist // Clin. Sci. (Lond). 1996. -Vol. 90.-P. 91-96.

156. Loesch A., Maynard K.I., Burnstock G. Calcitonin gene-related peptide and neuropeptide Y like immunoreactivity in endothelial cells after long-term stimulation of perivascular nerves // Neuroscience. - 1992. - Vol. 48. -P. 723-726.

157. Lohn M., Dubrovska G., Lauterbach B. // Periadventitial fat releases a vascular relaxing factor // FASEB J. 2002. - Vol. 16. - P. 1057-1063.

158. Loscalzo J. The oxidant stress of hyperhomocysteinemia // J. Clin. Invest. -1996.-Vol. 98, № l.-P. 5-7.

159. Love M.P., Haynes W.G., Gray G.A. et al. Vasodilator effect of endothelin-converting enzyme inhibition and endothelin ETA receptor blockade inchronic heart failure patients with ACE inhibitors // Circulation. 1996. -Vol. 94.-P. 2131-2137.

160. Ludmer P.L., Selwyn A.P., Shook T.L. et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 315. - P. 1046-1051.

161. Luscher T.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors: potential role in coronary artery disease // Eur. Heart. J. 1989. - Vol. 10. - P. 847857.

162. Luscher T.F., Wenzel R.R., Noll G. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin // Eur. Heart J.- 1995.-Vol. 16, suppl.-P. S51-S58.

163. Luscher T.F., Yang Z., Tschudi M. et al. Interaction between endothelin-land endothelium-derived relaxing factor in human arteries and veins // Circ. Res. 1990. - Vol. 66. - P. 1088-1094.

164. Majors A., Ehrhart L.A., Pezacka E.H. Homocysteine as a risk factor for vascular disease: enchanced collagen production and accumulation by smooth muscle cells // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17. - P. 20742081.

165. Malamud D., Malt R.A. Stimulation of cell proliferation in mouse kidney by isoproterenol // Lab. Invest. 1971. - Vol. 24. - P. 140-143.

166. Malinow M.R. Homocysteine and arterial occlusive diseases // J. Intern. Med. 1994. - Vol. 236. - P. 603-617.

167. Marie I., Beny J.L. Endothelial dysfunction in murine model of systemic sclerosis // J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol. 119, № 6. - P. 1379-1385.

168. Marriott I., Marshall J.M., Johns E.J. Cutaneous vascular responses evoked in the hand by the cold pressor test and by mental arithmetic // Clin. Sci. 1990. -Vol. 79.-P. 43-50.

169. Marshall J.L., Johns E.J. Influence of endothelins and sarafotoxin 6c and L-NAME on renal vasoconstriction in the anaesthetized rat // Br. J. Pharmacol. -1999.-Vol. 128.-P. 809-815.

170. Martinet W., De Meyer G.R.Y., Herman A.G., Koekx M. Reactive oxygen species induce RNA damage in human atherosclerosis // Eur. J. Clin. Invest. -2004. Vol. 34, № 5. - P. 323-329.

171. Mateo A.N., Artinano A.A. Highlights on endothelins: a review // Pharmacol. Res. 1997. - Vol. 36, № 5. - P. 339-351.

172. McCulloch K.M., Docherty C.C., Morecroft I., MacLean M.R. Endothelin В receptor-mediated contraction in human pulmonary resistance arteries // Br. J. Pharmacol.-1996.-Vol. 119.-P. 1125-1130.

173. McDermott J.R. Studies on the catabolism of NG-methylarginine,NG, N'G-dimethylarginine, and NG, NG-dimethylarginine in the rabbit // Biochem J. -1976.-Vol. 154.-P. 179-184.

174. Meeus F., Kourilsky O., Guerin A.P. et al. Pathophysiology of cardiovascular disease in hemodialysis patients // Kidney Int. 2000. - Vol. 58, suppl. 76. -P. S140-S146.

175. Mione M.C., Ralevic V., Burnstock G. Peptides and vasomotor mechanisms // Pharmacol. Ther. 1990. - Vol. 46. - P. 429-468.

176. Morris J.L. Cotransmission from sympathetic vasoconstrictor neurons to small cutaneous arteries in vivo // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1999. -Vol. 277.-P. H58-H64.

177. Morris S.T., Jardine A.G. The vascular endothelium in chronic renal failure // J. Nephrol. 2000. - Vol. 13. - P. 96-105.

178. Nakamaru M., Tabuchi Y., Rakugi H. et al. Actions of endothelin on adrenergic neuroeffector junction // J. Hypertens. 1989. - Vol. 7, suppl. -P. S132-S133.

179. Narymiya S., Sugimoto Y., Ushikubi F. Prostanoid receptors: structure, properties and functions // Physiol. Rev. 1999. - Vol. 79. - P. 1193-1226.

180. National Kidney Foundation. K/DOKI clinical practice guidelines for chronic kidney diseases: evaluation, classification and stratification // Am. J. Kidney Dis. 2002. - Vol. 39, suppl. 1. - P. S17-S31.

181. Oberhauser V, Schwertfeger E, Rutz T. et al. Acetylcholine release in human heart atrium: influence of muscarinic autoreceptors, diabetes, and age // Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1638-43.

182. Odoni G, Ogata H, Oberhauser V. et al. // Renal denervation in subtotally nephrectomized (SNX)-rats attenuates structural renal damage // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 670.

183. Ohlstein E.H, Arleth A, Bryan H. et al. The selective endothelin ETA receptor antagonist BQ 123 antagonizes endothelin-1-mediated mitogenesis // Eur. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 225. - P. 347-350.

184. Owlya R, Vollenweider L, Trueb L. et al. Cardiovascular and sympathetic effects of nitric oxide inhibition at rest and during static exercise in humans // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3897-3903.

185. Paisley K.E, Beaman M, Tooke J.E. et al. Endothelial dysfunction and inflammation in asymptomatic proteinuria // Kidney Int. 2003. - Vol. 63, №2.-P. 624-631.

186. Palmer R.M.J, Ashton D.S, Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine // Nature. 1988. - Vol. 333. -P. 664-666.

187. Palmer R.M.J, Ferrige A.G, Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor //Nature. 1987. -Vol. 327.-P. 524-526.

188. Pannier B, Guerin A.P, Marchais S.J. et al. Postischemic vasodilation, endothelial activation, and cardiovascular remodeling in end stage renal disease // Kidney Int. 2000. - Vol. 57, № 3. - P. 1091-1097.

189. Pathasarathy S. Oxidation of low-density lipoprotein by thiol compounds leads to its recognition by acetyl LDL receptor // Biochem. Biophys. Acta. -1987. Vol. 917. - P. 337-340.

190. Pergola P.E., Johnson J.M., Kellogg D.L., Jr, Kosiba W.A. Control of skin blood flow by whole body and local skin cooling in exercising humans // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1996. - Vol. 270. - P. H208-H215.

191. Pergola P.E., Kellogg D.L., Jr., Johnson J.M., Kosiba W.A. Role of sympathetic nerves in the vascular effects of local temperature in human forearm skin // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1993. - Vol. 265. -P. H785-H792.

192. Pema A.F., Ingrosso D., Lombardi C. et al. Possible mechanisms of homocysteine toxity // Kidney Int. 2003. - Vol. 63, suppl. 84. - P. S137-S140.

193. Pignoli P., Tremoli E., Poli A. et al. Intimal plus medial thickness of arterial wall: the direct measurement with ultrasound imaging // Circulation. 1986. -Vol. 74-P. 1339-1408

194. Pojoga L.H., Yao T.M., Sinha S. et al. Effect of dietary sodium on vasoconstriction and eNOS-mediated vascular relaxation in caveolin-1-deficient mice // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. - Vol. 294. -P. H1258-H1265.

195. Plotnick G.D., Corretti M.C., Vogel R.A. Effect of antioxidant vitamins on the transient impairment of endothelium-dependent brachial artery vasoactivity following a single high-fat meal // JAMA. 1997. - Vol. 278. -P. 1682-1686.

196. Pohl U., Holtz J., Busse R., Bassenge E. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo // Hypertension. 1986. -Vol. 8.-P. 37-44.

197. Porter K.E., Olojugba D.H., Masood I. et al. Endothelin-B receptors mediate intimal hyperplasia in an organ culture of human saphenous vein // J. Vase. Surg. 1998.-Vol. 28.-P. 695-701.

198. Racchi H., Irarrazabal M.J., Howard M. et al. Adenosine 5'-triphosphate and neuropeptide Y are co-transmitters in conjunction with noradrenaline in the human cutaneous vein // Br. J. Pharmacol. 1999. - Vol. 1226. - P. 11751185.

199. Rahn K.Y., Barenbrock M., Hausberg M. The sympathetic nervous system in the pathogenesis of hypertension // J. Hypertens. 2000. - V. 17, suppl. 3. -P. S11-S16.

200. Rathner J.A., Owens N.C., McAllen R.M. Cold-activated raphe-spinal neurons in rats // J. Physiol.-2001.-Vol. 15.-P. 841-854.

201. Rees D.D., Palmer R.M.J., Hodson H.F., Moncada S. A specific inhibitor of nitric oxide formation from L-arginine attenuates endothelium-dependent relaxation // Br. J. Pharmacol. 1989. - Vol. 96. - P. 418-424.

202. Rey F.E., Pagano P.J. The reactive adventitia // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22. - P. 1962-1971.

203. Richard V., Tanner F.C., Tschudi M., Luscher T.F. Different activation of L-arginine pathway by bradykinin, serotonin, and clonidine in coronary arteries // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 259. - P. H1433-1439.

204. Robert M.F., Rabelink T.J. Atherosclerosis and two faces of endothelial nitric oxide synthase // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 108-112.

205. Rowell L.B. Reflex control of the cutaneous vasculature // J. Invest. Dermatol. 1977. - Vol. 69. - P. 154-166.

206. Rubanyi G.M., Romero C., Vanhoutte P.M. Flow-induced release of endothelium-derived relaxing factor // Am. J. Physiol. 1986. - Vol. 250. -P. 115-1119.

207. Rump L.C., Amann K., Orth S., Ritz E. Sympathetic overactivity in renal disease: a window to understand progression and cardiovascular complications of uraemia? // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 11. -P.1735-1738.

208. Rump L.C., Bohmann С., Schaible U. et al. ^-adrenergic, angiotensin II, and bradykinin receptors enhance neurotransmission in human kidney // Hypertension. 1995. - Vol. 26. - P. 445-451.

209. Rump L.C., Bohmann C., Schwertfeger E. Extracellular ATP in the human kidney: mode of release and vascular effects // J. Auton. Pharmacol. 1996. -Vol. 16.-P. 371-376.

210. Salonen R., Hapenen A., Salonen J.M. Measurement of intime-media thickness of common carotid arteries with high resolution B-mode ultrasonography: inter- and intraobsever variability // Ultrasound. Med. Biol. -1991.-Vol. 17.-P. 225-230

211. Sand C., Peters S.L.M., Pfaffendorf M. et al. Effects of hypochlorite and hydrogen peroxide on cardiac autonomic receptors and vascular endothelial function // Clin. Exp. Pharm. Physiol. 2003. - Vol. 30, № 4. - P. 249-255.

212. Sato К., Oka M., Hasunuma K. et al. Effects of separate and combined ETA and ETB blockade on ET-1-induced constriction in perfused rat lungs // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 269, pt. 1. - P. 668-672.

213. Satoh C., Satoh F., Takahashi K. et al. Elevated plasma immunoreactive neuropeptide Y concentrations and its increased urinary excretion in patients with advanced diabetic nephropathy // Endocr. J. 1999. - Vol. 46. - P. 139146.

214. Schlossmann J., Ammendola A., Ashman K. et al. Regulation of intracellular calcium by a signalling complex of IRAG, IP3 receptor and cGMP-dependent protein kinase 1 beta//Nature. -2000. Vol. 404. - P. 197-201.

215. Schopfer F.J., Baker P.R., Freeman B.A. NO-dependent protein nitration: a cell signaling event or an oxidative inflammatory response? // Trends. Biochem. Sci. 2003. - Vol. 28. - P. 646-654.

216. Schulze-Lohoff E., Ogilvie A., Sterzel R.B. Extracellular nucleotides as signalling molecules for renal mesangial cells // J. Auton. Pharmacol. 1996. -Vol. 16.-P. 381-384.

217. Seljeflot I., Arnesen H., Andersen P. et al. Effects of doxazosin and atenolol on circulating endothelin-1 and von Willebrand factor in hypertensive middle-aged men // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. - Vol. 34. - P. 584-588.

218. Shepherd J.T. Interactions of neurotransmitters and endothelial cells in determining vascular tone // Adv. Exp. Med. Biol. 1995. - Vol. 381. - P. 113.

219. Shi-wen X., Denton C.P., Dashwood M.R. et al. Fibroblast matrix gene expression and connective tissue remodeling: role of endothelin-1 // J. Invest. Dermatol. 2001. - Vol. 116. - P. 417-425.

220. Shi-wen X., Denton C.P., Holmes A. et al. Endothelins: effect on matrix biosynthesis and proliferation in normal and scleroderma fibroblasts // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 31, suppl. 1. -P. S360-S363.

221. Silverman D.G., Stout R.G. Distinction between atropine-sensitive control of microvascular and cardiac oscillatory activity // Microvasc. Res. 2002. -Vol. 63.-P. 196-208.

222. Singh R., Barden A., Mori Т., Beilin L. Advanced glycation end-products: a review // Diabetologia. 2001. - Vol. 44. - P. 129-146.

223. Soltis E.E., Cassis L.A. Influence of perivascular adipose tissue on rat aortic smooth muscle responsiveness // Clin. Exp. Hypertens. 1991. - Vol. 275. -P.681-692.

224. Stamler J.S., Osborne J.A., Jaraki O. et al. Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endothelial derived relaxing factor and related oxide of nitrogen // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91. - P. 308-318.

225. Stansberry K.B., Hill M.A., Shapiro S.A. et al. Impairment of peripheral blood flow responses in diabetes resembles an enhanced aging effect // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 1711-716.

226. Starkebaum G., Harlan J.M. Endothelial cell injury due to copper-catalyzed hydrogen peroxide generation from homocysteine // J. Clin. Invest. 1986. -Vol. 77.-P. 1370-1376.

227. Stenvinkel P, Alvestrand A. Inflammation in end-stage renal disease: sources, consequences, and therapy // Sem. Dial. 2002. - Vol. 15, № 5 -P. 329-335.

228. Stephens D.P, Charkoudian N, Benevento J.M. et al. The influence of topical capsaicin on the local thermal control of skin blood flow in humans // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2001. - Vol. 281. - P. R894-R901.

229. Stephens D.P, Saad A, Bennett L.A. et al. Neuropeptide Y antagonism reduces reflex cutaneous vasoconstriction in humans // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - Vol. 287. - P. H1401-H1409.

230. Strachan F.E, Crockett T.R, Mills N.L. et al. Constriction to ETB receptor agonists, BQ-3020 and sarafotoxin s6c, in human resistance and capacitance vessels in vivo // Br. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 50. - P. 27-30.

231. Strawn W.B, Bondjers G, Kaplan J.R. et al. Endothelial dysfunction in response to psychosocial stress in monkeys // Circ. Res. 1991. - Vol. 68. -P. 1270-1279.

232. Surks H.K, Mochizuki N, Kasai Y. et al. Regulation of myosin phosphatase by a specific interaction with cGMP-dependent protein kinase 1 alpha // Science. 1999.-Vol. 286.-P. 1583-1587.

233. Szabo В, Bock C, Nordheim U, Niederhoffer N. Mechanism of the sympathoinhibition produced by the clonidine-like drugs rilmenidine and moxonidine // Ann. NY Acad. Sci. 1999. - Vol. 881. - P. 253-264.

234. Szmitko P.E, Wang C.H, Weisel R.D. et al. New markers of inflammation and endothelial cell activation, Part I. // Circulation. 2003. - Vol. 108. -P. 1917-1923.

235. Tabuchi Y., Nakamaru M., Rakugi H. Effects of endothelin on neuroeffector junction in mesenteric arteries of hypertensive rats // Hypertension. 1990. -Vol. 15.-P. 739-743.

236. Takaynagi R., Kitazumi K., Takasaki C. et al. Presence of non-selestive type of endothelin receptor on vascular endothelium and its linkage to vasodilation // FEBS Lett. 1991. - Vol. 282. - P. 103-106.

237. Tepel M., van der Giet M., Statz M. et al. The antioxidant acetylcysteine reduces cardiovascular events in patients with end stage renal failure // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 992-994.

238. Tesfamariam В., Cohen R.A. Inhibition of adrenergic vasoconstriction by endothelial cell shear stress // Circ. Res. 1988. - Vol. 63. - P. 720-725.

239. Tesfamariam В., Weisbrod R.M., Cohen R.A. Augmented adrenergic contractions of carotid arteries from cholesterol-fed rabbits due to endothelial cell dysfunction // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1989. - Vol. 13. - P. 820-825.

240. Tesfamariam В., Weisbrod R.M., Cohen R.A. Cyclic GMP modulators on vascular adrenergic neurotransmission // J. Vase. Res. 1992. - Vol. 29. -P. 396-404.

241. Tesfamariam В., Weisbrod R.M., Cohen R.A. Endothelium inhibits responses of rabbit carotid artery to adrenergic nerve stimulation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1987. - Vol. 253. - P. H792-H798.

242. Thompson C.S., Kenney W.L. Altered neurotransmitter control of reflex vasoconstriction in aged human skin // J. Physiol. 2004. - Vol. 558. -P. 697-704.

243. Tomasian D., Keaney J.F., Vita J.A. Antioxidants and the bioactivity of endothelium-derived nitric oxide // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 47. -P. 426-435.

244. Treasure C.B., Manoukian S.V., Klein J.L. et al. Epicardial coronary artery responses to acetylcholine are impaired in hypertensive patients // Circ. Res. -1992.-Vol. 71.-P. 776-781.

245. Tsukahara H., Ende H., Magazine H.I. et al. Molecular and functional characterization of the non-isopeptide-selective ETB receptor in endothelial cells. Receptor coupling to nitric oxide synthase // J. Biol. Chem. 1994. -Vol. 269.-P. 21778-21785.

246. Tyralla K., Amann K. Morphology of the heart and arteries in renal failure // Kidney Int. -2003. Vol. 63, suppl. 84. - P. S80-S85.

247. Uchida S., Horie M., Yanagisawa M. et al. Polarized secretion of endothelin-1 and big ET-1 in MDCK cells is inhibited by cell Na+ flux and disrupted by NH4C1 // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. - Vol. 17, suppl. 7. - P. S226-S228.

248. Unoki H., Fan J., Watanabe T. Low-density lipoproteins modulate endothelial cells to secrete endothelin-1 in a polarized pattern: a study using a culture model system simulating arterial intima // Cell Tissue Res. 1999. -Vol. 295. - P. 89-99.

249. Upchurch G.R., Welch G.N., Fabian A.J. et al. Homocysteine decreases bioavailable nitric oxide by a mechanism involving glutatione peroxidase // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 17012-17017.

250. Vanholder R., Mazzy Z. Chronic kidney disease as a cause of cardiovascular morbidity and mortality // Nephrol. Dial. Transplant. 2005. - Vol. 20. -P. 1048-1056.

251. Vanhoutte P.M., Miller V.M. Alpha 2-adrenoceptors and endotheliumderived relaxing factor // Am. J. Med. 1989. - Vol. 87. - P. 1-5.

252. Verlohren S., Dubrovska G., Tsang S.-Y. et al. Visceral periadventitial adipose tissue regulates arterial tone of mesenteric arteries // Hypertension. -2004. -Vol. 44. P. 271-276.

253. Wallengren J. Vasoactive peptides in the skin // J. Invest. Dermatol. Symp. Proc.- 1997.-Vol. 2.-P. 49-55.

254. Wang D., Iversen J., Wilcox C.S., Strandgaard S. Endothelial dysfunction and reduced nitric oxide in resistance arteries in autosomal-dominant polycystic kidney disease // Kidney Int. 2003. - Vol. 64, № 4. - P. 1381-1386.

255. Watts G.F., Herrmann S., Dogra G.K. et al. Vascular function of the peripheral circulation in patients with nephrosis // Kidney Int. 2001. -Vol. 60, №1.-P. 182-187.

256. Weiner D.E., Tighiouart H., Amin M.G.et al. Chronic kidney disease as a risk factor for cardiovascular disease and all-cause mortality: a pooled analysis of community-based studies // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. - №15. - P. 13071315

257. Weiss M.F., Erhard P., Kader-Attia F.A. et al. Mechanisms for the formation of glycoxidation products in end-stage renal disease // Kidney Int. 2000. -Vol. 57.-P. 2571-2585.

258. Welsh D.G., Segal S.S. Endothelial and smooth muscle cell conduction in arterioles controlling blood flow // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -1998. Vol. 274. - P. H178-H186.

259. Williams J.K., Vita J.A., Manuck S.B. et al. Psychosocial factors impair vascular responses of coronary arteries // Circulation. 1991. - Vol. 84. -P. 2146-2153.

260. Wilson S.H. Simari R.D., Lerman A. The effect of endothelin-1 on nuclear factor kappa В in macrophages // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. -Vol. 286.-P. 968-972.

261. Wolf G., Helmchen U., Stahl R.A. Isoproterenol stimulates tubular DNA replication in mice // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol. 11. - P. 22882292.

262. Wrone E.M., Hornberger J.M., Zehnder J. et al. Randomized trial of folic acid for prevention of cardiovascular events in end-stage renal disease // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. - Vol. 15. - P. 420-426.

263. Xia J., Duling B.R. Electromechanical coupling and the conducted vasomotor response // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1995. - Vol. 269. -P. H2022-H2030.

264. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S. et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells // Nature. 1988. - Vol. 332. -P. 411-415.

265. Yang Z., Krasnici N., Luscher T.F. Endothelin-1 potentiates human smooth muscle cell growth to PDGF: effects of ETA and ETB receptor blockade // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 5-8.

266. Yao Q., Lindholm В., Stenvinkel P. Inflammation as a cause of malnutrition, atherosclerotic cardiovascular disease, and poor outcome in hemodialysis patients // Hemodialysis International. 2004. - Vol. 8, № 2. - P. 118-123.

267. Ye S., Ozgur В., Campese V.M. Renal afferent impulses, the posterior hypothalamus, and hypertension in rats with chronic renal failure // Kidney Int. 1997. - Vol. 51. - P. 722-727.

268. Zhang X., Li H., Jin H. et al. Effects of homocysteine on endothelial nitric oxide production // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2000. - Vol. 279. -P. 671-678.

269. Zoccali C., Mallamaci F., Tripepi G. Inflammation and atherosclerosis in end-stage renal disease // Blood Purif. 2003. - Vol. 21. - Vol. 29-36.

270. Zoccali C., Mallamaci L.S., Maas R. et al. Left ventricular hypertrophy, cardiac remodeling and asymmetric dimethylarginine (ADMA) in hemodialysis patients // Kidney Int. 2002. - Vol. 62. - P. 339-345.