Альдостерон как фактор прогрессирования кардиоваскулярных осложнений при хронической болезни почек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Карабаева, Айгуль Жумаротовна

• Карабаева, Айгуль Жумаротовна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Карабаева, Айгуль Жумаротовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, / СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ.

ВВЕДЕНИЕ.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Значение альдостерона в развитии и прогрессировании почечных и кардиоваскулярных повреждений при ХБП.

1.1.1. Роль альдостерона в развитии фиброза почек, миокарда и сосудов

1.1.2. Генетические детерминанты гиперальдостеронемии.

1.2. Состояние системы гемостаза у больных с ХБП.

1.2.1. Изменения в фибринолитическом звене системы гемостаза, взаимоотношения альдостерон - фибринолитическая система при ХБП.

1.2.2. Изменения в коагуляционном звене системы гемостаза, структура и функция тромбоцитов у больных с ХБП.

1.3. Дисфункция эндотелия и кардиоваскулярные осложнения ХБП. Маркеры дисфункции эндотелия.

1.4. Ремоделирование сердца и сосудов при ХБП. Клинические и экспериментальные данные.

2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Общая характеристика объектов исследования.

2.1.1. Клинический раздел.

2.1.2. Экспериментальный раздел. Модель уменьшения массы действующих нефронов. Экспериментальные группы.

2.2. Методы исследования.

2.2.1.Биохимические методы исследования.

2.2.2.Генетическое аллельное типирование промоторного полиморфизма гена

СУР11В2 (Т-344С).

2.2.3.Эхокардиографическое исследование.

2.2.4.Лабораторные исследования у экспериментальных животных.

2.2.5. Регистрация артериального давления и пульса у экспериментальных животных.

2.3.Статистические методы исследования.

3 РЕЗУЛЬТАТЫ РЕТРОСПЕКТИВНОГО АНАЛИЗА.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4 КОНЦЕНТРАЦИЯ АЛЬДОСТЕРОНА ПЛАЗМЫ У БОЛЬНЫХ С РАЗНЫМИ СТАДИЯМИ ХБП.

4.1. Концентрация альдостерона плазмы у больных с III-V стадиями

ХБП:.

4.2. Динамика альдостерона плазмы у больных на гемодиализе под влиянием терапии спиронолактоном.

5 ИЗУЧЕНИЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ И СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ХБП.

5.1. Функция эндотелия и состояние системы гемостаза у больных с ХБП III

IV ст. и ХБП Уст.

5.2. Сравнительная оценка функции эндотелия и показателей системы гемостаза у больных с ХБП V ст. на фоне терапии спиронолактоном.

6 СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ПЕРЕСТРОЙКА МИОКАРДА

V БОЛЬНЫХ С ХБП.

6.1. Характеристика эхокардиографических параметров у больных с разными стадиями ХБП. Влияние спиронолактона на структурно-функциональное состояние миокарда.

6.2. Типы геометрии левого желудочка у больных с ХБП III-V ст. Сравнительный анализ функционального состояния эндотелия и изменений в системе гемостаза при разных типах ремоделирования.

7 РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА CYP11B2. . . .158 7.1. Влияние полиморфизма гена альдостеронсинтазы на течение ХБП и состояние миокарда.

7.2. Динамика лабораторных и инструментальных показателей в группах разных генотипов на фоне терапии спиронолактоном.

8 РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

9 ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ ГУМОРАЛЬНЫХ СИСТЕМ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ С РАЗНЫМИ СТАДИЯМИ ХБП.

10 КАРДИОПРОТЕКТИВНЫЙ ЭФФЕКТ СПИРОНОЛАКТОНА НА МОДЕЛИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Альдостерон как фактор прогрессирования кардиоваскулярных осложнений при хронической болезни почек»

В настоящее время прогрессивный рост числа больных с хронической болезнью почек (ХБП) рядом авторов расценивается как пандемия [Norris К., Vaughn С. 2003; Томилина H.A., Бикбов Б.Т. 2005]. По данным USRDS [¡US renal data system, 1999] ежегодная смертность от сердечно-сосудистых заболеваний неуклонно растет как в общей популяции, так и среди пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Причем у молодых пациентов с ХПН уровень кардиальных осложнений в сотни раз превышает уровень в. основной популяции. В прогрессировании хронической болезни почек и развитии кардиоваскулярных осложнений при данном состоянии существенное значение придается ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС) [Weber К.Т. et al., 1992]. При этом основными, факторами, определяющими, повреждения почек и сердечно-сосудистой системы у пациентов с ХБП, считаются ангиотензин II (А II) и альдостерон. Эффекты, А II в этих процессах достаточно хорошо изучены. Однако значению альдостерона как независимому фактору развития и. прогрессирования кардиоваскулярных и почечных повреждений1 внимание стали уделять сравнительно недавно [Epstein1 М. 2001; Epstein-М: 2003; Weber К.Т., 2001]. Многочисленные исследования в этом направлении позволили идентифицировать, помимо классических эпителиальных, и неэпителиальные минералкортикоидные рецепторы (MP), локализованные в кардиомиоцитах, гладкомышечных клетках сосудов, почек и центральной нервной системы, обнаружен локальный синтез альдостерона в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов «и миокарда [Takeda R. et al.l996; Takeda Y. et al.l996; Ebata S. et al.l999; Duprez D. et al.2000; Fuller P.J., Young M.J.2005].

Открытые недавно почечные неэпителиальные MP подразделяются на два типа. Первые из них, реализующие негеномные (быстрые) эффекты альдостерона, расположены преимущественно в цитозоле эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудов [Oberleithner Н. et al. 2004]. Они ответственны за развитие эндотелиальной дисфункции и увеличение сопротивления резистивных сосудов коры почек [Arima S. et al. 2003]. По-видимому, именно эти «немедленные» рецепторы альдостерона и являются основными его эффекторами в «неклассических» альдостерон-чуствительных клетках - кардиомиоцитах, эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов, фибробластах, моноцитах. С их стимуляцией может быть связан ряд эффектов альдостерона, существенных для формирования сердечнососудистых заболеваний. Вторая группа рецепторов локализуется в цитоплазме и ядрах эндотелиальных клеток, гладкомышечных и мезангиальных клетках почечных клубочков [Todd-Turla K.M. et al. 1993; Komel L. 1994]. Стимуляция- этих рецепторов опосредует геномные (медленные) эффекты альдостерона - гиперэкспрессию мРНК и повышенную продукцию провоспалительных и фиброзирующих факторов [Wehling М. 1995; Eddy A.A., 2002; Krug A.W. et al. 2003; Jucknevicius I. et al. 2004]. В мезангиальных клетках усиливается образование свободных радикалов, увеличивающих экспрессию генов и выделение хемоаттрактантов, вызывающих инфильтрацию мезангия воспалительными клетками с последующим развитием тромботической микроангиопатии [Lai L.J. et al. 2003; Nishiyama A., Abe Y. 2004].

Альдостерон способствует фиброзированию тканей с помощью нескольких механизмов: индукцией воспаления и фибриноидного некроза1 мелких артерий и артериол, прямым воздействием на соответствующие рецепторы, локализованные в цитозоле сосудистых фибробластов, непосредственным повреждением миокарда путем стимуляции апоптоза кардиомиоцитов [Rocha R. et al. 2000]. Кроме того, воздействие альдостерона на систему фибринолиза через влияние на ингибиторы и активаторы плазминогена также способствует процессам фиброзирования [Hamsten A. et al. 1985; Saksela О. et al. 1988, Duymelinck С. et al. 1997; Ponda M.P. et al. 2006]. А II и альдостерон способствуют ингибированию фибринолиза в астроцитах [Rydzewski В. et al.1992], гладкомышечных клетках сосудов [van Leeuwen R.T. et al.1994], клетках проксимального тубулярного эпителия [Gesualdo L. et al. 1999], мезангиальных [Kagami S. et al. 1997] и эндотелиальных клетках [Vaughan D.E. et al. 1995, Naruse M. et al. 2002].

Альдостерон также может увеличить эффект А II и через другие механизмы, такие, как регуляция ангиотензиновых рецепторов [Ullian М.Е. et al. 1992].

Альдостерон, ингибируя продукцию плазмина из плазминогена, склоняет чашу весов в пользу внеклеточного матричного накопления и таким образом способствует фиброзу [Brown N.J. et al. 2002]. Все это содействует подавлению системы фибринолиза и развитию повреждений микроциркуляторного русла, что в конечном итоге способствует фиброзированию ткани [Brown N.J. et al. 1998; Connell J.M.C., Davies E. 2005]. Данный эффект опосредуется развитием воспалительной реакции с формированием микроангиопатий и околососудистого и интерстициального фиброза. Повышенная продукция ингибитора активатора плазминогена тканевого типа (PAI-1) и трансформирующего фактора, роста ß (TGF-ß) вызывает фибропролиферативную деструкцию клубочков и интерстиция [Ullian М.Е. et al. 1992; Brown N.J. et al. 2002].

Как известно, PAAC на уровне эндотелия взаимодействует с фибринолитической системой. А поскольку и тканевой активатор плазминогена (t-PA), и его ингибитор PAI-1 синтезируются прежде всего эндотелиальными клетками, именно эндотелий играет важную роль в поддержании сосудистого фибринолитического баланса.

Тканевой активатор плазминогена и урокиназа реализуют фибринолиз. PAI-1 - специфический ингибитор t-PA и урокиназы и-РА, наиболее важный ингибитор фибринолиза. Помимо этого он подавляет активацию фибринолиза стрептокиназой. PAI-1 обнаружен в плазме и тромбоцитах. В плазме он связан с адгезивным белком витронектином, участвующим в гемостатических реакциях и в восстановлении поврежденной сосудистой стенки. PAI-1 синтезируется» главным образом в эндотелиальных клетках. Синтез его усиливается при их стимуляции липополисахаридами плазматических мембран бактерий, провоспалительными цитокинами (интерлейкин-1, фактор некроза опухолей-а) и тромбином. Ингибируется PAI-1 протеином С. t-PA является сериновой протеазой. Он высокоспецифичен, его единственным доказанным субстратом является плазминоген. t-PA -основной физиологический активатор фибринолиза в просвете сосуда. Основным местом синтеза его является эндотелий. Помимо эндотелия, t-PA синтезируется в моноцитах, мегакариоцитах, мезотелиальных клетках, мышечных клетках сосудов, миофибробластах и др. Синтез t-PA имеет циркадный ритм. Наиболее низкая активность t-PA отмечается ранним утром, а наиболее высокая — после полудня. Предполагается определенная связь высокой частоты инфаркта миокарда (ИМ) в ранние утренние часы с колебаниями активности t-PA [Фаткуллин И.Ф., Зубаиров Д.М. 2006].

Большая часть плазменного t-PA связана с его основным ингибитором PAI-1. Кроме активации фибринолиза, t-PA участвует в противовоспалительных реакциях, стимуляции пролиферации эндотелия, активации фактора свертывания крови VIII (антигемофильный глобулин А).

Повышенный уровень PAI-1 является отражением дисфункции эндотелия (ДЭ), клиническое значение которой^ - формирование микротромбов и микроинфарктов ткани, впоследствии восстанавливающейся посредством фиброза. Обусловленное ДЭ повреждение тканей, как полагают, играет определенную роль в профиброзном эффекте альдостерона на миокард [Struthers A.D. 2005].

Гиперпродукция альдостерона и А II обусловливает нарушение участия эндотелия в регуляции фибринолиза, что является важным звеном в патогенезе атеросклероза и формирования сердечно-сосудистых осложнений. В фибринолизе альдостерон, А II и ангиотензинпревращающий фермент

АПФ) можно рассматривать как протромботические агенты: альдостерон и А II опосредуют гиперэкспрессию PAI-1, а АПФ способствует формированию А II и деградации* брадикинина. Увеличенные уровни PAI-1 связаны с увеличенным риском тромботических событий у людей.

Маркерами дисбаланса системы фибринолиза и свертывающей системы являются уровень t-PA, PAI-1 и продукта деградации фибрина Д-димера [Newby D.E. et al. 2001]. Кроме того, согласно данным многочисленных исследований, Д-димер является независимым предиктором ишемической болезни сердца (ИБС) и ассоциируется с высоким риском кардиоваскулярных осложнений [Mills J.D. et al. 2002; Sabovic M. et al. 2005]. Вероятно, это обусловлено тем, что продукты, деградации фибрина стимулируют синтез моноцитов и выброс интерлейкина-6, опосредуя таким образом воспалительные реакции. С другой стороны Д-димер обусловливает связь между воспалением и нарушениями в системе фибринолиза; что способствует прогрессированию атеросклероза и, в конечном итоге, прогрессированию ИБС.

Изучение активности t-PA, PAI-1, С-реактивного белка (СРБ), уровня триглицеридов сыворотки у диализных пациентов показало, что увеличение активности PAI-1 в значительной степени связано с главными классическими факторами риска ИБС и в меньшей степени - с триглицеридами сыворотки крови и СРБ. Увеличение циркулирующего уровня' PAI-1 указывает на состояние хронической активации эндотелия. Это предполагает наличие патогенетической связи между воспалением, эндотелиальными повреждениями и ИБС, а оценка1 уровня PAI-1 может служить дополнительным критерием риска коронаростеноза и кардиоваскулярных осложнений у пациентов на гемодиализе [Sabovic М. et al. 2005].

Исходя из патогенетической роли альдостерона в развитии указанных осложнений, очевидна необходимость блокирования неблагоприятных эффектов альдостерона посредством антагонистов альдостерона, среди которых наиболее известным является спиронолактон. Спиронолактон также тормозит активность альдостеронсинтазы и, таким образом, уменьшает синтез альдостерона. Кроме того, препарат снижает активность 5-а редуктазы и уменьшает образование активного а-изомера альдостерона.

В экспериментальных исследованиях было показано, что спиронолактон предотвращает ремоделирование кардиоваскулярной системы, вызываемое альдостероном, а кроме того, ко-инкубация эндотелиальных клеток с антагонистом минералкортикоидных рецепторов спиронолактоном уменьшает эффект альдостерона по экспрессии PAI-1 [Brown NJ. et al. 2002].

По данным Weber К.Т. и Brilla C.G. при совместном назначении альдостерона и спиронолактона не развивается ни гипертрофия левого желудочка, ни миокардиофиброз. [Weber К.Т., Brilla C.G. 1991].

Доказана эффективность применения антагонистов рецепторов альдостерона и в клинических испытаниях. В частности, в рандомизированном плацебо-контролирумом исследовании RALES у пациентов с выраженной сердечной недостаточностью показано, что добавление к стандартной терапии спиронолактона достоверно значительно повышает уровень выживаемости [Pitt В. et al. 1999; Zannad F. et al. 2000].

Дополнительное назначение блокаторов альдостероновых рецепторов больным с ХБП, получающим ингибиторы АПФ pi/или блокаторы ангиотензиновых. рецепторов, приводит к дальнейшему снижению протеинурии' и артериального давления - важнейших маркеров прогрессирования почечной недостаточности [Sato A., et al., 2003]. Однако ограничивает применение данного класса препаратов риск развития гиперкалиемии при сниженной скорости клубочковой фильтрации.

У больных с терминальной почечной недостаточностью, получающих диализную терапию, уровень альдостерона остается высоким [McLaughlin N. et al. 2004]. В то же время у этих пациентов риск развития кардиальных осложнений в сотни раз выше, чем в основной популяции, что в определенной степени обусловлено избыточной концентрацией альдостерона в плазме. В связи с этим были проведены исследования по применению спиронолактона у пациентов на гемодиализе, согласно которым при олигоанурии допустимо применение малых доз препарата без получения значимой гиперкалиемии [Saudan P. et al. 2003; Gross Е. et al. 2005], т.к. у данного контингента пациентов риск гиперкалиемии минимален вследствие отсутствия почечных эффектов альдостерона. Малые дозы препарата, не оказывая значительного влияния на уровень калия, способствуют блокированию неблагоприятных эффектов альдостерона в неэпителиальных тканях. Однако число таких работ крайне ограниченно, они были выполнены на небольшом числе пациентов и в основном преследовали цель изучить безопасность применения препарата. Работ, направленных на исследование долгосрочных терапевтических эффектов блокаторов альдостероновых рецепторов на кардиоваскулярные осложнения у гемодиализных больных с анурией, другими авторами пока не опубликовано.

Сведения, приведенные выше, определяют актуальность изучения роли альдостерона в развитии и прогрессировании кардиоваскулярных осложнений при ХБП.

Целью исследования явилось определение роли неэпителиальных эффектов альдостерона в повреждении сердечно-сосудистой системы при ХБП и разработка подходов к коррекции данных нарушений.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Проанализировать взаимоотношения между концентрацией альдостерона плазмы, состоянием миокарда, эндотелиальной функции и системы гемостаза при хронической болезни почек в клинике и эксперименте.

2. Изучить . влияние нуклеотидного полиморфизма гена альдостеронсинтазы на концентрацию альдостерона плазмы, функцию эндотелия и состояние гемостаза у больных с разной степенью снижения почечной функции.

3. Проанализировать воздействия блокады альдостероновых рецепторов на прогрессирование экспериментальной уремии и состояние миокарда у крыс с субтотальной нефрэктомией.

4. Оценить влияние терапии блокатором альдостероновых рецепторов спиронолактоном на ремоделирование миокарда и состояние функции эндотелия и гемостаза у гемодиализных больных с анурией.

5. Разработать рекомендации по применению блокаторов альдостероновых рецепторов для коррекции структурно-функционального состояния миокарда и дисфункции эндотелия у пациентов на гемодиализе.

Научная новизна

На основе комплексного исследования определена роль альдостерона в ремоделировании1 миокарда и сосудов, развитии эндотелиальной дисфункции при прогрессирующем снижении функции почек. Впервые показано, что у больных, получающих терапию программным гемодиализом, блокада альдостероновых рецепторов спиронолактоном в течение полугода приводит к уменьшению ремоделирования миокарда и оказывает стабилизирующий эффект на состояние эндотелия и систему гемостаза. При этом у таких больных длительный прием спиронолактона, несмотря на блокаду минералокортикоидных рецепторов, приводит к существенному снижению концентрации альдостерона плазмы.

Выявлено, что у пациентов с хронической болезнью почек тип ремоделирования миокарда ассоциирован с полиморфизмом гена альдостеронсинтазы.

На модели экспериментальной, уремии (5/б нефрэктомии у крыс линии "\Vistar) выявлено снижение индекса гипертрофии миокарда под влиянием блокады альдостероновых рецепторов спиронолактоном.

Практическая значимость

Уточнение роли альдостерона в структуре причин формирования кардиоваскулярных осложнений у пациентов с хронической болезнью почек и использование разработанного подхода к коррекции указанных нарушений существенно улучшает эффективность терапии, оказывает позитивное влияние на процессы ремоделирования в органах и тканях.

Основные положения, выносимые на защиту:

Альдостерон является важным независимым детерминантом ремоделирования сердца и сосудов, формирования дисфункции эндотелия и нарушений гемостаза при хронической болезни почек. При этом по мере нарастания концентраций циркулирующего альдостерона и эндотелина-1 наблюдается ухудшение параметров ремоделирования миокарда в сочетании с угнетением фибринолиза и активацией коагуляционного и тромбоцитарного звеньев гемостаза.

Концентрация альдостерона плазмы, выраженность дисфункции эндотелия и тромбогенного потенциала крови нарастают по мере снижения почечной функции и> достигают максимума в V стадии хронической болезни почек у пациентов, получающих заместительную терапию гемодиализом.

Нуклеотидный полиморфизм гена альдостеронсинтазы у пациентов с хронической .болезнью почек ассоциирован с типами гипертрофии миокарда.

Блокада альдостероновых рецепторов спиронолактоном как у больных на гемодиализе, так и при экспериментальной почечной недостаточности приводит к уменьшению выраженности ремоделирования сердца и проявлений эндотелиальной дисфункции, причем данный эффект препарата не зависит от его влияния на системное артериальное давление.

Апробация работы.

Результаты исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиоренальных отношений в клинике внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2007), V конференции РДО (Москва, 2007), Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы в клинической практике: факторы риска, диагностика, терапия» (Санкт-Петербург, 2007), VI. школе-семинаре регионального филиала РДО Северо-Западного федерального округа «Актуальные проблемы хронической болезни почек» (Архангельск, 2007), представлены в виде стендовых докладов на-И Международном медицинском конгрессе (Ереван, 2007) Х1ЛУ и ХЬУ Конгрессах Европейской почечной ассоциации - Европейской ассоциации диализа, и трансплантации-(Барселона, 2007; Стокгольм, 2008).

Реализация результатов работы

Результаты работы внедрены в практику нефрологических отделений № 1 и 2, отделения хронического гемодиализа клиники, СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, а также отделения гемодиализа городской клинической больницы» № 15 г. Санкт-Петербурга, в практику учебной работы кафедры; нефрологии и диализа факультета последипломного обучения и кафедры пропедевтики внутренних болезней СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение «Способ профилактики кардиоваскулярных осложнений у больных с хронической^ болезнью почек, находящихся на гемодиализе» (Заявка № 2007119515 от 22 мая 2007 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 39 печатных работ, из них 7 статей.в журналах, рекомендованных ВАК РФ:

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 283 страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и* методов исследования, результатов ретроспективного анализа, пяти глав собственных исследований, двух глав обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и списка использованных источников. Работа содержит 41 таблицу, 23 рисунка и 1 схему. Список использованных источников состоит из 473 работ, включающих 95 отечественных и 378 иностранных работ.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Карабаева, Айгуль Жумаротовна

ВЫВОДЫ

1. У больных с хронической болезнью почек в целом отмечается нарастание концентрации альдостерона плазмы, носящее нелинейный характер в зависимости от выраженности почечной дисфункции и ассоциированное с длительностью артериальной гипертензии. Максимальные значения концентрации альдостерона плазмы выявляются, у пациентов, получающих лечение гемодиализом.

2. При хронической болезни почек выявляется повышение концентрации эндотелина-1 в плазме крови, прямо связанное со степенью снижения функции почек, что указывает на нарастание выраженности эндотелиальной« дисфункции по мере прогрессирования почечной патологии.

3. У больных с хронической болезнью почек в III и» более высоких стадиях отмечается выраженное повышение активности ингибитора, активатора плазминогена 1 типа, отсутствие Д-димера и активация тромбоцитов, свидетельствующие о значительном угнетении фибринолиза. В то же время сохранность системы антитромбина III препятствует развитию локальной и/или диссеминированной гиперкоагуляции.

4. У больных с хронической болезнью почек III-IV ст. по сравнению с пациентами с V ст. отмечается более выраженная структурная; перестройка1 миокарда^ характеризующаяся достоверно большим размером левого предсердия, размером и объемом левого желудочка, увеличением толщины межжелудочковой перегородки, массы миокарда, левого желудочка и более низкими значениями индекса конечного диастолического объема. Это, в целом, может свидетельствовать о позитивном влиянии гемодиализа на ремоделирование сердца.

5. Пациенты с хронической болезнью почек - гомозиготы по аллелю. С гена альдостеронсинтазы характеризуются наиболее высокими цифрами артериального давления и наибольшей- частотой- развития* концентрической-гипертрофии левого желудочка.

6. У крыс линии \Vistar 5/б нефрэктомия приводит к развитию отчетливой гипертрофии миокарда. Назначение спиронолактона в дозе 0,2 мг/сут таким экспериментальным животным в течение 10 недель достоверно уменьшает величину индекса гипертрофии миокарда левого желудочка, существенно не влияя на уровень артериального давления.

7. Прием спиронолактона в дозе 25 мг/сут в течение 6 месяцев приводит к уменьшению выраженности гипертрофии задней стенки левого желудочка и массы миокарда у больных на гемодиализе.

8. Назначение спиронолактона больным с V стадией хронической болезни почек способствует снижению концентрации эндотелина-1 и активности ингибитора активатора плазминогена 1 типа, что может указывать на позитивный эффект данного препарата в отношении дисфункции эндотелия и угнетения фибринолиза.

9. У гемодиализных больных, получающих постоянную терапию спиронолактоном, отмечается снижение концентрации альдостерона плазмы, по-видимому, обусловленное нарастанием уровня свободного циркулирующего альдостерона, легко диффундирующего через диализирующую мембрану.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения функционального состояния эндотелия и системы гемостаза у больных с хронической болезнью почек рекомендуется исследование концентрации альдостерона плазмы, активности ингибитора активатора плазминогена I типа, концентрации тканевого активатора плазминогена, фибриногена, уровня Д-димера, морфофункциональной активации тромбоцитов, антитромбина III.

2. Повышение активности ингибитора активатора плазминогена 1 типа и концентрации эндотелина-1 у пациентов с хронической болезнью почек рекомендуется оценивать как дисфункцию эндотелия.

3. Повышение активности ингибитора активатора плазминогена 1 типа, отсутствие Д-димера и низкие значения антитромбина III у пациентов с кардиоренальной патологией рекомендуется расценивать как проявление угнетения фибринолитической активности плазмы.

4. Пациентам с анурией, получающим программный гемодиализ, возможно назначение спиронолактона в дозе 25 мг в сутки с целью кардиопротекции и уменьшения проявлений эндотелиальной дисфункции без риска развития гиперкалиемии.

5. Снижение степени гипертрофии левого желудочка, уменьшение полостей сердца, диаметра аорты, улучшение функционального статуса левого желудочка, а также уменьшение проявлений эндотелиальной дисфункции у гемодиализных больных на фоне терапии спиронолактоном в дозе 25 мг в сутки позволяет рекомендовать прием блокаторов альдостероновых рецепторов как препараты кардиопротективного действия. i

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Карабаева, Айгуль Жумаротовна, 2009 год

1. Бабак О.Я., Немцова В.Д., Шапошникова Ю.Н. Апоптоз и его роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, современное состояние вопроса // Украинский терапевтический журнал.- 2004.- № 2.- С. 4-11.

2. Бабак О.Я., Кравченко H.A. Роль ренин-ангиотензиновой системы в ремоделировании сердца и сосудов // Украинский терапевтический журнал 2005.- № 2.- С. 89-97.

3. Балуда В.П., Балуда М.В., Гольдберг А.П. и др. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика. Москва-Амстердам: 1999.- 297 с.

4. Бабак О.Я., Немцова В.Д., Шапошникова Ю.Н. Апоптоз и его роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, современное состояние вопроса // Украинский терапевтический журнал.- 2004.- № 2.- С. 4-11.

5. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность // Сердечная недостаточность,- 2000.- № 2.- С. 4044.i

6. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход//Сердечная недостаточность.-2002.-№ 4 (14).-С. 161-163.

7. Белов В.В., Ильичева O.E. Динамика показателей хронической сердечной недостаточности у больных хронической болезнью почек при почечно-заместительной терапии // Нефрология.- 2006.- № 1.- С. 35-39.

8. Бикбов Б.Т., Томилина H.A. О состоянии заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 2000 г. (Отчет по данным Российского регистра) // Нефрология и диализ.- 2002.- № 3(4).- С. 148-170.

9. Бикбов Б.Т., Томилина H.A. О состоянии заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 2000 г. (Отчет по данным Российского регистра) // Нефрология и диализ.- 2002.- № 3(4).- С. 148-170.

10. Бикбов Б.Т. Выживаемость и факторы риска неблагоприятных исходов у больных на программном гемодиализе // Нефрология и диализ.- 2004.- № 4 (6).-С.

11. Бобкова И.Н, Чеботарева Н.В., Рамеев В.В. и др. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронического гломерулонефрита, современные возможности ее коррекции // Терапевтический архив. 2005.-№ 6. - С. 92-96.

12. Борисенко A.M., Маныкин И.Е., Дорожкина JI.H. и др. Неинвазивная оценка внутрисердечной гемодинамики у больных гипертонической болезнью при гипертрофии левого желудочка // Медицинская радиология,-1995,-№ 1.- С. 44-45.

13. Бражник В.А., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка // Кардиология.- 2003.- № 1.- С. 78-86.

14. Братчик A.M., Каменев В.Ф. Фибринолиз, интерлейкины и кардиальный атеросклероз // Клиническая медицина.- 1992.- № 2.- С. 32-34

15. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный медицинский журнал.- 2001.- № 3.

16. Волгина Г.В. Клиническая эпидемиология кардиоваскулярных нарушений при ХПН (Обзор литературы) // Нефрология и диализ.- 2000.- № 1(2).- С.25-32.

17. Волгина Г.В., Перепечных Ю.В., Бикбов Б.Т. и др. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний у больных хронической почечной недостаточностью // Нефрология и диализ.- 2000. Т. 2. - № 4 - С. 252-259.

18. Волгина Г.В. Гипертрофия левого желудочка сердца у больных с додиализной почечной недостаточностью // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.- № 1(4).- С. 68-75.

19. Волков М.М. Влияние артериальной гипертензии^ в додиализный период на результаты геодиализа // Нефрология.- 1999.- № 1(3).- С. 58-65.

20. Гадаев А. Механизмы артериальной гипертензии при хроническом гломерулонефрите: Дисс. .докт. мед. наук.- СПб., 1992.- 270 с.

21. Глотов М.Н., Мазур H.A. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кардиология.- 1994.- № 1.- С. 89-93.

22. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь основная причина, определяющая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в стране // Терапевтический архив.- 2003.- № 9.- С. 31-36.

23. Горбачева О.Н., Жарова Е.А., Масенко В.П. и др. Эндотелии при артериальной гипертонии // Терапевтический архив.- 1991.- № 4.- С. 48-50.

24. Джунусбекова Г.А., Джусипов А.К., Касенова СЛ., Тундыбаева М.К. Эндотелины и их роль в развитии артериальной гипертонии // Сердце и сосуды.- 2001.- № 2.- С. 54-58.

25. Джунусбекова Г.А. Структурно-функциональное состояние артерий, содержание эндотелина-1 в плазме крови у здоровых лиц с отягощенной по гипертонии наследственностью и у больных эссенциальной артериальной гипертонией // Медицина.- 2003.- № 3.- С. 16-19.

26. Ена Я.М., Дидковская JI.A. Состояние фибринолиза у больных гипертонической болезнью // Клиническая медицина.- 1990,- № 12.- С. 18-20.

27. Енькина Т.Н. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных с хронической почечной недостаточностью на программном гемодиализе: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб, 1999, 23 с.

28. Есаян A.M., Каюков И.Г. Патогенетические механизмы прогрессирования хронической почечной недостаточности //Лечение хронической почечной недостаточности. Под ред. Рябова С.И. СПб.: 1997. -С. 26-35.

29. Жаринов О.И., Антоненко Л.Н. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение // Кардиология.- 1995.- № 4.- С. 57-60.

30. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-76.

31. Игонин В.А. Изменение прессорных факторов и функции эндотелия при ишемической болезни почек // Военно-медицинский журнал.- 2006.- № 1.-С. 70-71.

32. Исаков А.П., Выжимов И.А. Ремоделирование левого желудочка у больных артериальной гипертонией // Клиническая медицина.- 2006.- № 5.-С. 38-41.

33. Камышова Е.С., Кутырина И.М., Носиков В.В. и др. Значение полиморфных маркеров генов вазоактивных гормонов в оценке клинических особенностей хронического гломерулонефрита // Терапевтический архив.-2005.-№6.- С. 16-20.

34. Касенова С.Л., Джусипов А.К., Полимбетов Д.С. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии.- Алматы: Жазушы, 2003.- 191 с.

35. Каюков И.Г. Особенности* нарушений водно-солевого гомеостаза у больных хроническим гломерулонефритом в доазотемическом периоде: Дисс. .докт. мед. наук.- СПб, 1994.- 320 с.

36. Кемалов Р.Ф. Влияние факторов риска на развитие ИБС и* инфаркта миокарда // Проблемы управления здравоохранением.- 2005.- № 6.- С. 81-87.

37. Козловская JI.B., Полянцева JI.P., Мухин H.A. и др. Функциональное состояние сосудистого эндотелия при гломерулонефрите и амилоидозе // Терапевтический архив. 19911. - № 6. - С. 31-33.

38. Коношкова Р. Л. Ишемические изменения миокарда у больных с ХПН, получающих терапию гемодиализом // Нефрология.- 2000.- 4.- № 3.- С. 18-26.

39. Конради; А.О., Рудоманов О.Г., Захаров Д.В. и др. Варианты ремоделирования сердца при гипертонической болезни распространенность и детерминанты // Терапевтический архив.- 2005.- № 9.- С. 8-16

40. Корнейчук Н.Н: Эффекты фармакологической коррекции активности' ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при хроническом легочном сердце: Дисс. . канд. мед. наук,- Кишинев, 2006.- 126 с.

41. Котовой Ю.О. Сосотояние ренин-ангиотензин-альлдостероновой системы при гломерулонефрите в динамике развития почечной недостаточности: Дисс. .канд. мед. наук.-СПб, 1986.- 176 С.

42. Котовой Ю.О. Изменения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при гломерулонефрите // Урология и нефрология.- 1989.- № 5.- С. 53-58.

43. Лещинский Л.А., Мультановский Б.Л., Пономарев С.Б., Петров. A.F. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца. Клиникоэхокардиографические аспекты // Клиническая медицина.- 2003.- № 11.- С. 42-46.

44. Лондон Ж.М. Ремоделирование артерий и артериальное давление у больных с уремией // Нефрология и диализ,- 2000.- 2.- № 3.- С. 124-130.

45. Максименко A.B. Активаторы плазминогена третьего поколения. Новое направление изучения // Биоорганическая химия.- 1999.- № 8 (25).- С. 563-571.

46. Малкоч A.B., Майданник В.Г., Курбанова Э.Г. Физиологическая роль оксида азота в организме (часть 1) // Нефрология и диализ. 2000. - № 1(2). -С. 69-75.

47. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии: клиническое значение, диагностика, влияние антигипертензивных препаратов // Клиническая медицина.- 2000.- № 10.- С. 10-17.

48. Мархасин B.C., Изаков В.Я, Шумаков В.И. Расслабление сердечной мышцы. В кн. Физиологические основы нарушения сократительной функции миокарда.- СПб: Наука, 1994.- с.243

49. Медик В.А., Фишман Б.Б., Вебер В.Р. Особенности распространенности артериальной гипертонии и ее факторов риска среди населения трудоспособного возраста // Здравоохранение Российской Федерации.- 2004.- № 4.- С. 18-20.

50. Мельчина И.Л., Шойхет И.Н., Феоктистова М.Ю. Роль нарушений гемостаза в патогенезе уремического перикардита и тактика лечения // Нефрология и диализ.- 1999.- № 3(2).

51. Милованов Ю.С. Оптимизация лечения больных хроническим гломерулонефритом и нефритом при системных заболеваниях с почечной недостаточностью на додиализном этапе: Автореф. дисс. .д.м.н.,- М., 2007.41 с.

52. Минушкина Л.О., Затейщикова A.A., Хотченкова Н.В. и др. Активность ренин-альдостероновой системы и особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией // Кардиология.- 2000.- № 9.- С. 23-26.

53. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Блокаторы эндотелиновых рецепторов — еще одно средство лечения легочной гипертензии // Кардиология.- 2003.- № 9.- С. 67-72.

54. Назаренко Е. А., Синозерская В. А. Исследование гемодинамических показателей и влияния гемодиализа на функциональное состояние миокарда у больных с хронической почечной недостаточностью // Нефрология и диализ.- 2003,- № 4.- С. 110-113.

55. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России.- успехи, неудачи, перспективы // Терапевтический архив.- 2004:- № 6.- С. 22-24.

56. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Физиологические основы гемостаза.- М.: Медицинская литература, 2002.-Т.5.- С. 1-68.

57. Папаян Л.П., Князева Е.С. Д-димер в клинической практике.- Пособие для врачей. Под ред. Петрищева H.H. М.: Инсайт полиграфик, 2002. 20 с.

58. Пенчул H.A. Механическая активность миокарда при экспериментальной хронической почечной недостаточности у крыс и оценкакардиопротективного действия фуросемида и селективной белковой диеты: Дисс. .канд. мед. наук.- СПб, 2004.- 183 с.

59. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патология эндотелия. В кн. Дисфункция эндотелия: причины, механизмы, фармакологическая коррекция.- СПб: Издательство СПбГМУ, 2003.- С. 4-36.

60. Потешкина Н.Г., Джанашия П.Х. Структурно-функциональное ремоделирование миокарда и прогнозирование аритмий у больных артериальной гипертонией // Артериальная гипертензия.- 2005.- № 4.- С. 1014.

61. Ребров А. П., Зелепукина Н. Ю. Дисфункция эндотелия у больных хроническим гломерулонефритом в различных стадиях почечной недостаточности // Нефрология и диализ.- 2001.- № 4 (3).- С. 427-431.

62. Российские рекомендации (второй пересмотр) «Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии» // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2004.- № 6.- С. 5-19.

63. Рыбакова М.К., Коротченко Н.В., Митьков В.В., Шутов Е.В. Допплерэхокардиография в исследовании центральной гемодинамики у диализных больных. Обзор литературы // Ультразвуковая диагностика.-2000.-№3.- С. 112-120.

64. Рябов С.И., Каюков И.Г., Гадаев А.Г., Кучер А.Г. и др. Морфофункциональные параллели при артериальной гипертензии у больных хроническим гломерулонефритом // Терапевтический архив,- 1992.- № 6.- С. 26-29.

65. Рябов Г.А., Пасечник И.Н., Азизов Ю.М. Роль фибринопептида А и Д-димера в диагностике нарушений системы гемостаза // Анестезиология и реаниматология.- 2003.- № 1.- С. 69-74.

66. Рязанов А.С., Аракелянц А.А., Юренев А.П. Гипертоническое сердце. Состояние проблемы //Клиническая медицина.- 2003.- 6.- 15-18

67. Савченко А.П., Смирнов А.А., Бекжигитов С.Б. и др. Функциональное состояние левого желудочка у больных артериальной гипертензией с гипертрофией миокарда по данным многофазной вентрикулографии // Терапевтический архив.- 1993.- № 9.- С. 25-28.

68. Салтыкова М.М:, Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В. и др. Проблема индексации массы миокарда левого желудочка на размеры тела у пациентов с избыточной массой тела // Терапевтический архив.- 2006.- № 9.- С. 92-95.

69. Свищенко Е.П., Ковалева В.Н. Гипертрофия левого желудочка. В кн. Гипертоническая болезнь, вторичные гипертензии.- Киев: Лебедь, 2002.- С. 68-78.

70. Семидоцкая Ж.Д., Оспанова Т.С., Бильченко О.С. и др. Артериальная гипертензия как фактор прогрессирования ХНП // Нефрология.- 2003.- № 1.-С. 248-252.

71. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Пересыпко М.К. Новые подходы к классификации и лечению артериальной гипертензии // Consilium medicum.- 2000.- № 2 (3).- С. 5-14.

72. Томилина Н.А., Волгина Г.В., Бикбов Б.Т., Ким И.Г. Проблема сердечно-сосудистых заболеваний при хронической почечной недостаточности // Нефрология и диализ.- 2003.- № 1 (5).- С. 15-24.

73. Томилина Н.А., Бикбов Б.Т. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек // Терапевтический архив.- 2005.- № 6 (77).- С. 87-92.

74. Трубачева И.А., Перминова O.A., Шатров C.B. и др. Изучение особенностей распределения уровней артериального давления и распространенности артериальной гипертонии среди взрослого населения Томска// Кардиология.- 2003.- № 11.- С. 27-31.

75. Фаткуллин И.Ф., Зубаиров Д.М. Наследственные и приобретенные дефекты системы гемостаза в акушерско-гинекологической практике.- М.: МЕДпресс-информ, 2006.- 63 с.

76. Филатова Н.П., Савина JI.B., Малышева Н.В., Метелица В.И. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.- клинические особенности и прогностическое значение // Кардиология.- 1993.- № 6.- С. 34-38.

77. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г., Шестов Д.Б. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.- № 1.- С. 10-15.

78. Шахмалова М.Ш., Шестакова М.В., Чугунова JI.A., Дедов И.И. Вазоактивные факторы эндотелия сосудов у больных инсулин-независимым сахарным диабетом с поражением почек // Терапевтический архив. 1996 - № 6. - С. 43-45.

79. Шипилова Т., Пшеничников И., Волож О. и др. Определение массы миокарда левого желудочка и его геометрии по данным эхокардиографии в популяционном исследовании женщин Таллина // Кардиология.- 2002.- № 11.-С. 52-56.

80. Шитикова A.C. Изменение формы тромбоцитов как показатель их внутрисосудистой активации. Клинико-лабораторная диагностика предтромботических состояний.- СПб, 1991.- С. 38-52.

81. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология.- 1999.- № 2.- С. 49-55.

82. Шляхто Е.В., Конради А.О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия.- 2002.- № 3.- С. 22-29.

83. Шляхто Е.В., Конради А.О., Моисеева О.М. Молекулярно-генетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца и сосудов при гипертонической болезни // Терапевтический архив.- 2004.- № в.- С. 51-58.

84. Шляхто Е.В., Беркович O.A., Моисеева О.М. Клеточные и молекулярно-генетические аспекты эндотелиальной дисфункции // Вестник РАМН.- 2004.- № 10.- С. 50-52.

85. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни патогенетические факторы и прогностическое значение // Кардиология СНГ.- 2005.- № 1. С. 6-18.

86. Штегман O.A., Терещенко Ю.А. Систолическая и диастолическая дисфункции левого желудочка самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса? // Кардиология.- 2004.-№ 2.- С. 82-86.

87. Шутов А.М., Куликова Е.С., Ивашкина Т.Н. и др. Диастолическая дисфункция и клинические проявления сердечной недостаточности у больных с додиализной хронической почечной недостаточностью // Нефрология.- 2001.- № 4.- С. 30-34.

88. Эль-Мраум Х.М., Гришкин Ю.Н. Диастолическая функция левого желудочка//Российский кардиологический журнал.- 1999.- № 4.- С. 54-60.

89. Abergel E., Tase M., Bohlader J. Which definition for echocardiographic left ventricular hypertrophy // Am. J. Cardiol.- 1995.- № 75.- P. 489-503.

90. Agabiti-Rosei E., Muiesan M.L. Hypertensive left ventricular hypertrophy: pathophysiological and clinical issue // Blood Pressure.- 2001.- № 10.- P. 288-298.

91. Agarwal M.K., Mirshahi F., Mirshahi M., Rostene W. Immunochemical detection of the mineralocorticoid receptor in rat brain // Neuroendocrinolody.-1993.-№58 (5).-P. 575-580.

92. Alderman M.H., Madhavan S., Ooi W.L. et al. Association of the reninsodium profile with the risk of myocardial infarction in patients with hypertension //N. Engl. J. Med.- 1991.- № 324.-P. 1098-1104.

93. Alessi M.C., Bastelica D., Morange P. et al. Plasminogen activator inhibitor 1, transforming growth factor-betal, and BMI are closely associated in human adipose tissue during morbid obesity // Diabetes.- 2000.- № 49.- 1374-1380.

94. Alpert M.A. Cardiovascular factors influencing survival in dialysis patients // Advances in Peritoneal Dialysis.- 1996.- № 12.- P. 110-119.

95. Alpert M.A. Cardiac performance and morphology in end-stage renal disease // Am. J. Med. Sciences.- 2003.- № 4.- P. 168-178.

96. Amann K., Ritz E. Cardiac disease in chronic uremia: pathophysiology // Adv. Ren. Replace Ther.- 1997.- № 7.- P: 212-224.

97. Amann K., Busello M., Simonaviciene A. et al. Capillare/myocyte mismatch in the heart in renal failure a role for erythropoietin? // Nephr. Dial. Transplant.-2000.-№7(15).- P. 964-969.

98. Arima S., Kohagura K., Xu HL. et al. Nongenomic vascular action of aldosterone in glomerular microcirculation // J. Am. Soc. Nephrol.- 2003.- JN® 14 (9).- P. 2253-2255.

99. Aristiralal D. Disparate structural effects on left and right ventriculers by ACE-inhibitors and calcium antagonists in essential hypertension// Am. J. Cardiol.- 1994.-№73.-P. 483-487.

100. Arnett D., Hong Y., Bella Y. et al. Subling correlation of left ventricular mass and. geometry on hypertensive African Americans and whites.- the HyperGEN Study// Am. J. Hypertens.- 2001.- № 14 (12).- P. 1226-1230.

101. Attina T., Camidge R., Newby D.E., Webb DJ. Endothelin antagonism in pulmonary hypertension, heart failure, and beyond // Heart.- 2005.- №91.- P. 825831.

102. Barr C.S., Lang C.C., Hanson J. et al. Effects of adding spironolactone to an angiotensin-converting enzyme inhibitor in chronic congestive heart failure secondary to coronary artery diseases // Am. J. Cardiol.- 1995.- № 76.- P. 12591265.

103. Barrett B.J, Parfrey P.S., Morgan J. et al. Prediction of early death in end stage renal disease patients receiving dialysis // Am. J. Kidney Dis.- 1997.- № 29.-P. 214-222.

104. Barton M., Kiowski W. The therapeutic potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular disease // Curr. Hypertens. Rep.- 2001.- № 3.- P. 322-330.

105. Bauersachs J., Schafer A. Endothelial dysfunction in heart failure.-mechanisms and therapeutics approaches // Curr Vase Pharmacol.- 2004.- № 2.- P. 115-124.

106. Bauwens F.R., Duprez D.A., De Buyzere M.L. et al. Influense of the arterial blood pressure and nonhemodynamic factors on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension // Am. J. Cardiol.- 1991.- № 68.- P. 935-939.

107. Beltman F., Hescen W., Smit A. Two-year follow-up study of evaluate the reduction of left ventricular mass and diastolic function in mild to moderate diastolic hypertensive patients// J. Hypertens.- 1998.- № 16.- P. 15-19.

108. Benetos A., Lacolley P., Safer M.E. Prevention of aortic fibrosis by Spironolactone in spontaneously hypertensive rats // Atherosc. Thromb. Vase. Biol.- 1997.-№ 17.- P. 1153-1156.

109. Bignotti M., Amati L., Barbieri D. et al. Effect of chronic treatment with the Angiotensin II antagonist Losartan on» left ventricular anatomy and function and microalbuminuria in hypertensives//Ibid.- 1997.-№ 15(4).- P. 128-133.

110. Blanco-Rivero J., Cachofeiro V., Lahera V. et al. Participation of Prostacyclin in Endothelial Dysfunction Induced by Aldosterone in Normotensive and Hypertensive Rats // Hypertension.- 2005.- № 46.- P. 107-114.

111. Blasi E.R., Rocha R., Rudolph A.E. et al. Aldosterone/salt induces renal inflammation and fibrosis in hypertensive rats // Kidney Int.- 2003.- № 63.- P. 1791-1800.

112. Boneu B., Abbal M., Plante J., Bierme R. Factor VIII complex and endothelial damage//Lancet.- 1975.- № 1.- P. 1430-1436

113. Booth E., Johnson J.P., Stockand J.D. Aldosterone // Adv. Physiol. Educ.-2002.- № 26.- P. 8-20 .

114. Brown N.J., Agirbasli M.A., Williams G.H. et al. Effect of activation and inhibition of the renin angiotensin system on plasma PAI-1 in humans // Hypertension.- 1998.- № 32.- P: 965-971.

115. Brown N.J., Nakamura S., Jun L.M. et al. Aldosterone modulates plasminogen activator inhibitor-1 and glomerulosclerosis in vivo // Kidney Int.-2000.-№ 58.-P. 1219-1227.

116. Brown N.J., Kim K.S., Chen Y.Q. et al. Synergistic effect of adrenal steroids and angiotensin II on plasminogen activator inhibitor-1 production // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2000.- № 85,- P. 336-344.

117. Brown N.J., Vaughan D.E., Fogo A.B. Aldosterone and PAI-1.-Implications for renal injury // J. Nephrol.- 2002.- № 15.- P. 230- 235.

118. Brunner H.R., Laragh J.H., Baer L. et al: Essential hypertension: renin and aldosterone, heart attack and stroke // N. Engl. J. Med;- 1972.- № 286.- P. 441449.

119. Calo L.A., Zaghetto F., Pagnin E. et all Effect of aldosterone and glycyrrhetinic acid on the protein expression of PAI-1 and p22 (phox) in human mononuclear leukocytes // J. Glin. Endocrinol: Metab.- 2004:- № 89:- P. 19731976.

120. Canau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of ventricular hypertrophy and geometric remodelling in essential hypertension // J. Am. Coll. Cardiol:- 1992.- № 19.- P. 1550-1558.

121. Cardillo G., Campia U., Kilcoyne GM. et al. Improved endothelium-dependent vasodilation after blockade of endothelin receptors in patients with essential hypertension // Circulation.- 2002:- № 105.- P. 452-456.

122. Carmel R., Jacobsen D.W. Homocysteine in Health and Disease // Cambridge University Press.- 2000,- 500 p.

123. Carter A.M., Catto A.J:, Grant P.J. Determinants? of tPA antigen and? associations with? coronary artery disease and acute cerebrovascular disease // Thromb. Haemost.- 1998.-№ 80.- P. 632-636.

124. Cases A., Bragulat E., Serradell M. et al: Endothelial dysfunction in chronic renal failure // Nephrologia.- 2003.- № 23(4):- P. 42-51.

125. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis // Thromb. Haemost.- 1999:- № 81.- P. 65-76.

126. Chai W., Garrelds I:M., de Vries R. et al Nongenomic Effects of Aldosterone in the Human Heart // Hypertension:- 2005.- № 46.- P. 701-707.

127. Chandler W.L., Alessi M.G., Aillaud M.F. et al. Clearance of tissue plasminogen: activator (TPA) and TPA/plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) Complex // Circulation.- 1997.- № 96.- P. 761-768.

128. Chen A., Zhang W., Tang X., Lu Q.Q. The relationship of aldosterone synthase gene polymorphism with hypertension and left ventricular hypertrophy // X Zhonghua Nei Ke Za Zhi.- 2002.- № 41(5).- P. 298-301.

129. Chen W.J., Chen K.L., Yang C.Y. et al. Hypercholesterolemia as an independent determinant for left ventricular mass // Eur. Heart J.- 1997.- № 18.-Abstrct.- Suppl 40.

130. Chomiki N., Henry M., Alessi M.C. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 expression in human liver and healthy or atherosclerotic vessel walls // Thromb. Haemost.- 1994.- № 72.- P. 44-53.

131. Clroux J. Endothelium: a new target for cardiovascular therapeutics// J. Am. Coll. Cardiol.- 2000.- № 1.- P. 67-70.

132. Collins A., Va J., Umen A. Urea index and other predictors of hemodialysis patient survival // Am. J. Kidney Dis.- 1994.- № 23.- 272-282.

133. Collins A.J., Schuling L., Ma J.Z., Herzog C.H. Cardiovascular disease in end-stage renal disease patients // Am. J. Kidney Dis.- 2001,- № 38.- S26 S29.

134. Conn J.W., Knopf R.F., Nesbit R.M. Clinical characteristics of primary aldosteronism from an analysis of 145 cases // Am. J. Surg.- 1964.- № 107.- P. 159-172.

135. Connell J.M.C., Davies E. The new biology of aldosterone // Journal of Endocrinology.- 2005.- № 186.- P. 1-20.

136. Crossman W. Defining diastolic dysfunction // Circulation.- 2000.- № 101.-P. 2020-2021.

137. Cunha D.M., Cunha A.B., Martins W.A. et al. Echocardiographic assessment of the different left ventricular geometric patterns in hypertensive patients // Arg. Bras. Cardiol.- 2001.- № 76(1).- P. 15-28.

138. Cushman M., Lemaitre R.N., Kuller L.H. et al. Fibrinolytic activation markers predict myocardial infarction in the elderly.- the Cardiovascular Health Study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1999.- № 19.- P. 493^98.

139. Cusi K., Maezono K., Osman A. et al. Insulin resistance differentially affects the PI 3-kinase- and MAP kinase-mediated signaling in human muscle // J. Clin. Invest.- 2000.- № 105.- P. 311-320.

140. Cuspidi C., Lonati L., Sampiere L. et al: Effect of losartan on blood pressure and left ventricular mass in essential hypertension // High Blood Pressure.- 1998.-№7(2).- P. 162-164.

141. Danesh J., Collins R., Peto R., Lowe G.D.O. Haematocrit, viscosity, erthryocyte sedimentation rate.- meta-analyses of prospective studies of coronary heart disease // Euro. Heart J.- 2000.- № 21.- 515-520.

142. Danesh J., Whincup P., Walker M. et al. Fibrin D-dimer and coronary heart disease.- prospective study and meta-analysis // Circulation.- 2001.- № 103,- P. 2323-2327.

143. Danesh J., Wheeler J.G., Hirshfleld G.M. et al. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease // N. Engl. J. Med.- 2004,- № 350.- P. 1387-1397.

144. De Angelis M., Fiordaliso F., Latini F. et al. Appraisal of the role of angiotensin II and aldosterone in ventricular myocyte apoptosis in adult normotensive rat // J. Mol. Cell. Cardiol.- 2002.- № 34.- P. 1655-1665.

145. De Bono D. Significance of raised plasma concentrations of tissue-type plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor in patients at risk from ischaemic heart disease // Br. Heart J.- 1994,- № 71.- P. 504-507.

146. Dejana E., Zanetti A., Conforti G. Hemostasis.- 1988.- № 18.- P. 262-270

147. De Lima J., Abensur H., Da Fonseca J.A. et al. Comparison of echocardiographic changes associated with hemodialysis and renal transplantation // Artif. Organs.- 1995.- V.- 19.- № 3.- P. 245-250.

148. Delyani J.A., Robinson E.L., Rudolph A.E. Effect of a selective aldosterone receptor antagonist in myocardial infarction // Am. J. Physiol: Heart Circ. Physiol.-2001.- № 50.- H 647-H 654.

149. De Simone G., Kizer J.R., Chinali M. et al. Strong Heart Study Investigators. Normalization for body size and population-atributable of left ventricular hypertrophy: the Strong Heart Study // Am. J. Hypertens.- 2005.- № 18.- P. 191-196.

150. Devereux R.B., Simone G., Ganau A. Left ventricular hypertrophy // J. Hypertens.- 1994.-№ 12.- S117-S127.

151. Dias P., Rodrigues R.A., Querios M.C. et al. Prognosis in patirnts with heart failure and preserved left ventricular systolic function // Rev. Port. Cardoil.- 2001.-№20.- 1223-1232

152. Dimitriu A., Nistor N., Brumariu O. et al. Echocardiographic evaluation of the cardiac disorders in chronic renal failure in children // Eur J Echocard 1999.-№ l.-P. 102-108.

153. Doba N., Tomiyama H., Vashida H. Left ventricular hypertrophy in mild essential hypertension, its progression, prediction and treatment strategy // Jap. Heart J.- 1996.- № 37.- P. 417-430.

154. Duprez D.A., Bauwens F.R., Byyzere M.L. et al. Influence of arterial blood pressure and aldosterone on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension // Am. J. Cardiol.- 1993.- № 71.- P. 17A-20A.

155. Duprez D., de Buyzere M., Rietzchel E.R., Clement D.L. Aldosterone and vascular damage // Curr. Hypertens. Rep.- 2000.- № 2.- P. 327-334.

156. Duymelinck C., Dauwe S.E., Nouwen EJ. et al. Cholesterol feeding accentuates the cyclosporine-induced elevation of renal plasminogen activator inhibitor type 1 // Kidney Int.- 1997.- № 51.- P. 1818-1830.

157. Dzau V., Bernstein K., Celermaier D. et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme.- manifestations in mechanistic and endpoint data // Am. J. Cardiol.- 2001.- № 88 (suppl. L).- P. 1-20.

158. Ebata S., Muto S., Okada K. et al. Aldosterone activates Na+/H+ exchange in vascular smooth muscle cells by non-genomic and genomic mechanisms // Kidney Int.- 1999.- № 56.- P. 1400-1412.

159. Eccleston-Joyner C.A., Gray SD. Arterial hypertrophy in the fatal and neonatal spontaneously hypertensive rats // Hypertension.- 1988.- № 12.- P. 513— 518.

160. Eddy A.A. Plasminogen activator inhibitor-1 and the kidney // Am. J. Physiol.- 2002.- № 283 (20).- F 209-F 223.

161. Eitzman D.T., McCoy R.D., Zheng X. et al. Bleomycin-induced pulmonary fibrosis in transgenic mice that either lack or overexpress the murine plasminogen activator inhibitor-1 gene // J Clin Invest.- 1996.- № 97.- p. 232-237.

162. Elijovich F., Laffer C.L., Amador E. et al. Regulation of Plasma Endothelin by Salt in Salt-Sensitive Hypertension // Circulation.- 2001.-№ 103.-P. 263-267.

163. Endemann D.H., Schiffrin E.L. Endothelial dysfunction // J. Am. Soc. Nephrol.- 2004.- № 15.- P. 1983-1992.

164. Epstein M. Aldosterone as a mediator of progressive renal dysfunction.-evolving perspectives // Intern. Med.- 2001.- № 40 (7).- P. 573- 583.

165. Epstein M. Aldosterone as a determinant of cardiovascular and renal dysfunction // J. R. Soc. Med.- 2001.- № 94 (8).- P. 378-83.

166. Epstein M. Aldosterone receptor blockade and the role of eplerenone: evolving perspectives //Nephrol. Dia.l Transpl.- 2003.- № 18(10).- P. 1984-1992.

167. Erdem Y., Usalan C., Haznedaroglu I.C. et al. Effects of angiotensin converting enzyme and angiotensin II receptor inhibition on impaired fibrinolysis in systemic hypertension // Am. J. Hypertens.- 1999.- № 12.- P. 1071-1076.

168. Esper R., Nordaby R.A., Vilarino J.O. et al. Endothelial dysfunction.- a comprehensive appraisal// Cardiovascular Diabetology.- 2006.- № 5(4),- P. 11861195.

169. European 2003 Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens.- 2003.- № 21,-P. 1011-1053.

170. Falkenstein E., Christ M., Feuring M., Wehling M. Specific nongenomic action of aldosterone // Kidney Int.- 2000.- № 57 (4).- P. 1390-1394.

171. Faller D.V. Endothelial responses to hypoxic stress // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 1999.- № 26(1).- P. 74-84.

172. Fiebeler A., Schmidt. F., Muller D.N. et al. Mineralocorticoid receptor affects AP-1 and nuclear factor-kappa B activation in angiotensin II induced cardiac injury // Hypertension.- 2001.- № 37.- P. 787-793.

173. Fishbane S. Use of erythropoietin (EPO) therapy and iron supplementation has improved the management of anemia in patients with end-stage renal disease (ESRD) // Am. J. Kidney Dis.- 1999.- № 4(34), Suppl 2.- S 47-52.

174. Folley R.N., Parfrey P.S., Saraac M.J. Epidemiology of cardiovascular diseases in chronic renal failure // J. Am. Soc. Nephrol.- 1998.- № 9.- P. 16-23

175. Foley R.N., Parfrey P.S., Kent G.M. et al. Long-term evolution of cardiomyopathy in dialysis patients // Kidney Int.- 1998.- № 54.- P. 1720-1725.

176. Folsom A.R., Aleksic N., Park E. et al. Prospective study of fibrinolytic factors and incident coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2001.- № 21.- P. 611-617.

177. Foster R.H., MacFarlane C.H., Bustamante M.O. Recent progress in understanding aldosterone secretion // Gen. Pharmacol.- 1997.- № 28.- P. 647-651.

178. Fowkes F.G.R., Lowe G.D.O., Housley E. et al. Cross-linked fibrin degradation products, progression of peripheral arterial disease, and risk of coronary heart disease // Lancet.- 1993.- № 342.- P. 84-86.

179. Fujisawa G., Okada K., Muto S. et al. Spironolactone prevents early renal injury in streptozotocin-induced diabetic rats // Kidney Int.- 2004.- № 66.- P. 1493-1502.

180. Fuller P.J. Aldosterone's effects and mechanism of action // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes.- 1997.- № 4.- P. 218-224.

181. Fuller P.J., Young M.J. Mechanisms of mineralocorticoid action // Hypertension.- 2005,- № 46.- P. 1227-1246.

182. Garg A.X., Clark F.C., Haynes R.B., House AA. Moderate renal insufficiency and the risk of cardiovascular mortality: results from the NHANES I // Kidney Int.- 2002.- № 61.- P. 1486-1494.

183. Garty H., Palmer L.G. Epithelial sodium channels: function, structure and regulation // Physiol. Rev.- 1997.- № 77.- P. 359-396.

184. Gekle M., Freudinger R., Mildenberger S., Silberaagl S. Rapid actions of aldosterone on cells from renal epithelium.- the possible role of EGF-receptor signaling // Steroids.- 2002.- № 67.- P. 499-504.

185. Gesualdo L., Ranieri E., Monno R. et al. Angiotensin IV stimulates plasminogen activator inhibitor-1 expression in proximal tubular epithelial cells // Kidney Int.- 1999,- № 56.- P. 461-470.

186. Goddard' J., Johnston N.R., Hand M.F. et al. Endothelin-A Receptor Antagonism Reduces Blood Pressure and Increases Renal Blood Flow in Hypertensive Patients With Chronic Renal Failure // Circulation.- 2004.- № 109.-P. 1186-1193.

187. Gokce N., Vita J.A. Clinical manifestations of endothelial dysfunction// Thrombosis and Hemorrhage // Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins.-2002.- P. 685-706.

188. Goldsmith1 D., MacGinley R., Smith A., Covic A. How important and how treatable is vascular stiffness as a cardiovascular risk factor in- renal failure // Nephrol. Dial. Transplant.- 2002.- № 17.- P: 965-969.

189. Goligorsky M.S. Endothelial cell dysfunction: can't live'with it, how to live without it // Am. J. Physiol. Renal Physiol.- 2005.- № 288.- F 871-880.

190. Gram J., Bladbjerg E.M., Moller L. et all Tissue-type plasminogen activator and C-reactive protein in acute coronary heart disease.- a nested case-control study // J. Intern. Med.- 2000.- № 247.- P. 205-212.

191. Gray G.A., Webb D.J. The Endothelin System and Its Potential as a Therapeutic Target in Cardiovascular Disease // Pharmacol. Ther.- 1996.- № 72.-P. 109-148.

192. Greene E.L., Kren S., Hostetter T.H. Role of aldosterone in the remnant kidney model in the rat // J. Clin. Invest.- 1996.- № 98.- P. 1063-1068.

193. Gross E., Rothstein M., Dombek S., Juknis HI. Effect of Spironolactone on Blood Pressure and the Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Oligo-Anuric Hemodialysis Patients // Am. J. Kidney Dis.- 2005.- № 46(1).- P. 94-101.

194. Haffner S.M., D'Agostino R.Jr., Mykkanen L. et al. Insulin sensitivity in subjects with type 2 diabetes. Relationship to cardiovascular risk factors: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study // Diabetes Care.- 1999.- 22.- P. 562-568.

195. Halcox J.P.J., Nour K.R.A., Zalos G. et al. Coronary Vasodilation and Improvement in Endothelial Dysfunction With Endothelin ETA Receptor Blockade // Circ. Res.- 2001.- № 89.- P. 969-976.

196. Halcox J.P., Schenke W.H., Zalos G. et al. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction // Circulation.- 2002.- № 106.- P. 653-658.

197. Halimi J-M., Mimram A. Albuminuria in untreated patients with primary aldosteronism or essential hypertension // J. Hypertens.- 1995.- № 13,- P. 18011802.

198. Hamsten A., Wiman B., de Faire U., Blomback M. Increased plasma levels of a rapid inhibitor of tissue plasminogen activator in young survivors of myocardial infarction //N. Engl. J. Med.- 1985.- № 313.- P. 1557-1563.

199. Hamsten A., Walldius G., Szqmosi A. et al. Plasminogen activator inhibitor in plazma: risk factor for recurrent myocardial infarction // Lancet.- 1987.- № 2.-P. 3-8.

200. Hatori N., Havu N., Hofman-Bang C. et al. Myocardial morphology and cardiac function in rats with renal failure // Jap. Circ. J.- 2000.- № 64(8).- P. 606610

201. Haverkate F., Thompson S.G., Duckert F. Haemostasis Factors in angina pectoris: relation to gender, age and acute-phase reaction results of the ECAT Angina Pectoris Study Group // Thromb. Haemost.- 1995.- № 73.- P. 561-567.

202. Helman S.I., Liu X., Baldwin K. et al. Time-dependent stimulation by aldosterone of blocker-sensitive ENaCs in A6 epithelia.// Am. J. Physiol. Cell Physiol.- 1998.- № 274.- C 947-C 957.

203. Heinrich J., Balleisen L., Schulte H. et al. Fibrinogen and factor VII in the prediction of the coronary risk. Results from the PROCAM study in the healthy men // Arterioscler. Thrombos.- 1994.- № 14.- P. 54-59.

204. Heitzer T., Schlinzig T., Krohn K. et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease // Circulation.- 2001.- № 104.- P. 2673-2678.

205. Herizi A., Jover B., Bouriquet N., Mimran A. Prevention of the cardiovascular and renal effects of angiotensin II by endothelin blockade // Hypertension.- 1998.- № 31.- P. 10-14.

206. Hescen W., Beltman F., Smit A. Effect of quinapril and triamterene/hydrochlorthiaside on cardiac and vascular end-organ damage in isolated systolyc hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1998.- № 31.- P. 187194.

207. Honing M.L., Hijmering M.L., Ballard D.E. et al. Selective ET(A) receptor antagonism with ABT-627 attenuates all renal effects of endothelin in humans // J. Am. Soc. Nephrol.- 2000.- № 11.- P. 1498-1504.

208. Horstmann E., Benn M. Left ventricular diastolic function in heart failure -a Doppler echocardiography study // J. Kardiol.- 1989.- № 78.-P. 734-738.

209. Hrafnkelsdöttir T., Ottosson P., Gudnason T. et al. Impaired Endothelial Release of Tissue-Type Plasminogen Activator in Patients With Chronic Kidney Disease and Hypertension // Hypertension.- 2004.- № 44.- P. 300-305.

210. Hunter WC. Role of myofilaments and calcium handling in left ventricular relaxation // Cardoil. Clin.- 2000.- № 18.- P. 443-457.

211. Hurairah H., Ferro A. The role of the endothelium in the control of vascular function // Int J Clin Prac.- 2004.- № 58.- P. 173-183.

212. Ihling C., Szombathy T., Bohrmann B. et al. Coexpression of Endothelin-Converting Enzyme-1 and Endothelin-1 in Different Stages of Human Atherosclerosis // Circulation.- 2001.- № 104.- P. 864-870.

213. Inouye T., Massie B.M., Loge D. et al. Abnormal left ventricular filling.- ah early findings in mild moderate systemic hypertension // Am. J. Cardiol.- 1984.- № 53.- P. 120-126.

214. Jeng J.R. Left ventricular mass, carotid wall thickness, and angiotensinogen gene polymorphism in patients with hypertension // Am. J. Hypertens.- 1999.- № 12.- P. 443-450.

215. Jourdain P., Funck F., Bellorini M. et al. Bedside B-type natriuretic peptide and functional capacity in chronic heart failure // Eur. J. Heart. Faill- 2003.- № 5.-P. 155-160

216. Jucknevicius I., Segal Y., Kren S. et al. Effect of aldosterone on renal1 transforming growth factor-beta // Am J Physiol 2004.- 286 (6).- F 1059-F 1062

217. Juhan-Vague I., Pyke S.D.M., Alessi M.C. et al. Fibrinolytic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris // Circulation.- 1996.- 94.- 2057-2063

218. Kagami S., Border W.A., Miller D.E., Noble N.A. Angiotensin II stimulates extracellular matrix protein synthesis through induction of transforming growth factor-beta expression in rat glomerular mesangial cells // J. Clin. Invest.- 1994.-93.-2431-2477

219. Kagami S., Kuhara T., Okada K. et al. Dual effects of angiotensin II on the plasminogen/plasmin system in rat mesangial cells// Kidney Int.- 1997.- 51.- 664671.

220. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertens // Eur. J.- 1992.- № 13, Suppl D.- P. 82-88.

221. Karin M. New twists in gene regulation by glucocorticoid receptor: is DNA binding dispensable? // Cell.- 1998.- № 93.- P. 487-490.

222. Katona E., Settakis G., Varga Z. et al. Target-organ damage in adolescent hypertension. Analysis of potential influencing factors, especially nitric oxide and endothelin-1 // J. Neurol. Sei.- 2006.- № 247(2).- P. 138-143.

223. Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K. et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data // Lancet.- 2005.- № 365,- P. 217-223.

224. Keeton M., Ahn C., Eguchi Y. et al. Expression of type 1 plasminogen activator inhibitor in renal tissue in murine lupus nephritis // Kidney Int.- 1995.- № 47.- P. 148-57.

225. Koenig W., Rothenbacher D., Hoffmeister A. et al. Plasma Fibrin D-Dimer Levels and Risk of Stable Coronary Artery Disease // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 2001.- №21.- P. 1701- 1707.

226. Koller-Strametz J: Pacher R., Frey B. et al. Big endothelin-1, interleukin-6 and noradrenaline plasma levels as related to left ventricular dysfunction in patients with chronic heart failure // Europ. Heart. J.- 1997.- Vol.18, Abstr.- P. 179.

227. Komel L. Colocalisation of 11 ß-hydroxysteroid dehydrogenase and mineralocorticoid receptors in cultured vascular smooth muscle cells // Am. J. Hypertens.- 1994,-№ 7 (2).- P. 100-103.

228. Kosmala W., Przenloska-Kosmala M., Zysko D., Halawa B. Relations between neurohormonal factors and left ventricular mass in patients with essential hypertension // Eur. Heart J.- 1998.- № 19, Abstact.- P. 419.

229. Krug A.W., Grossmann C., Schuster C. et al. Aldosterone stimulates epidermal growth factor receptor expression // J. Biol. Chem.- 2003.- № 278 (44).-P. 4360-4366.

230. Krumholz H.M., Larson M., Levy D. Prognosis of left vernacular geometric patterns in Framingham Heart Study // J. Am. Coll. Cardiol.- 1995.- № 25.- P. 884-897.

231. Kucherer H.F., Kuebler W.W. Diagnosis of Left Ventricular Hypertrophy by Echocardiography // J. Cardiovasc. Pharmac.- 1990.- № 30.- P. 1031-1035.

232. Kuhnle U., Lewicka S., Fuller P.J. Endocrine disorders of sodium regulation // Hormone Res.- 2004.- № 61.- P. 68-83.

233. Kupari M., Hautanen A., Lankinen L. Association between human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphism and left ventricular size, mass and function // Circulation.- 1998.- № 97.- P. 569-575.

234. Kurnik P.B. Circadian Variation in the Efficacy of Tissue-Type Plasminogen Activator // Circulation.- 1995.- № 91.- P. 1341-1346.

235. Lai L.J., Gu Y., Chen J. et al. Production of aldosterone by rat mesangial cell and accumulation of extracellular matrix induced by aldosterone // Zhounghua Yi. Xu.- 2003.- № 83 (21).- P. 1900-1905.

236. Landray M.J., Wheeler D.C. et al. Inflammation, Endothelial dysfunction and platelet activation in patients with chronic kidney disease: the chronic renal impairment in Birmingham (CRIB) Study // Am. J. Kidney Dis.- 2004.- № 43 (2).-P. 244-253.

237. Lassila R., Peltonen S., Lepantalo M. et al. Severity of peripheral atherosclerosis is associated with fibrinogen and degradation of cross-linked fibrin //Arterioscler. Thromb.- 1993.-№ 13.-P. 1738-1742.

238. Le Menuet D., Zennaro M.C., Viengchareun S., Lombus M. Transgenic mouse models to study human mineralocorticoid receptor function in vivo // Kidney Int.- 2000.- № 57 (4).- P. 1299-1306.

239. Lee A.J., Fowkes G., Lowe G.D.O., Rumley A. Determinants of fibrin D-dimer in the Edinburgh Artery Study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1995.-№ 15.-P. 1094-1097.

240. Lerman A., Zeiher A.M. Endothelial function: cardiac events // Circulation.-2005.-№ 111.- P. 363-368.

241. Letizia C., Cerci S., De Toma G. et al. High plasma endothelin-1 levels in hypertensive patients with low-renin essential hypertension. J. Hum. Hypertenszia.- 1997,- № 117.- P. 447-451.

242. Levey A.S., Beto J.A., Coronado B.E. et al. Controling the epidemic of cardiovascular disease in chronic renal disease: What do we know? What do we need to learn? Where do we go from here? // Am. J. Kidney Dis.- 1998.- № 32.- P: 853-906.

243. Levey A.S., Eknoyan G. Cardiovascular disease in chronic renal disease // Nephrol. Dial. Transplant.- 1999,- № 14.- P. 828-833.

244. Levy D., Savage D.D., Garrison R.J. et al. Echocardiographic criteries the left ventricular hypertrophy: the Framingham Heart Study // Am. J. Cardiol.-1987.-№59.-P. 956-960.

245. Levy D., Garrison R.J., Savage DD. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study //N. Engl. J Med.- 1990.- № 322 (22).- P. 1561-1566.

246. Levy D.D., Solomon M.S., D 'Agostino RB. et al. Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy // Circulation.- 1994.- № 90.- P. 1786-1793.

247. Lewis J., Marin B. Diversity of pattern of hypertrophy in patients with systemic hypertension // Am. J. Cardiol.- 1990.- № 65.- P. 874-881.

248. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation.- 2002.- № 105.- P. 1135-1143.

249. Li C., Engstrom G., Hedblad B. Risk factors for stroke in subjects with normal blood pressure: A prospective cohort study // J. Stroke.- 2005.- № 36 (2).-P. 234-238.

250. Lifton R.P., Gharavi A.G., Geller D.S. Molecular mechanisms of human hypertension // Cell.- 2001.- № 104.- P. 545-556.

251. Lim P.O., Rodgers P., Cardale K. et al. Potentially high prevalence of primary aldosteronism in a primary-care population // Lancet.- 1999.- № 353.- P. 40.

252. Lim P.O., Dow E., Brennan G. et al. High prevalence of primary aldosteronism in the Tayside hypertensive clinic population // J. Hum. Hypertens.-2000.-№ 14.-P. 311-315.

253. Lindsay M.M., Maxwell P., Dunn F.G. TIMP-1: a marker of left ventricular diastolic dysfunction and fibrosis in hypertension // Hypertension.- 2002.- № 40.-P. 136-141.

254. Litchfield W.R., Vaughan D.E., Brown N.J. et al. Activation of the renin-angiotensin system through dietary sodium restriction increases plasminogen activator inhibitor type 1 levels in essential hypertension // Hypertension.- 1997.-№30.-P. 481.

255. Locatelli F., Marcelli D., Comelli M.K)., Giangrade A. Proreinuria and blood pressure as causal components of progression to end-stage renal failure // Nephrol Dial Transplant.- 1996.- № 11(3).-P. 461-467.

256. Locatelli F., Marcelli D., Conte F. et al. Cardiovascular disease in chronic renal failure: the challenge continues // Nephrol. Dial. Transplant.- 2000.- № 15 Suppl 5.- P. 69-80.

257. London G.M. Heterogenity of LV hypertrophy dose it have clinical implications? //Nephr. Dial. Transplant.- 1998.- № 13.- P. 17-19.

258. London G.M. Pathophysiology of cardiovascular damage in the early renal population //Nephr. Dial. Transplant.- 2001.- № 16, Suppl. 2.- P. 3-6.

259. London G.M., Marchais S., Guerin A.P. et al. Arterial structure and function in end-stage renal disease // Nephrol. Dial. Transplant.- 2002.- № 17.- P. 1713-1724.

260. London G.M. Cardiovascular disease in chronic renal failure: pathophysiologic aspects // Semin. Dial.- 2003.- № 2(16).- P. 85-94.

261. London G.M., Guerin A.P., Marchais S.J. et al. Arterial media calcification in end-stage renal disease: impact on all-cause and cardiovascular mortality // Nephrol. Dial. Transplant.- 2003.- № 18 (9).- P. 1731-1732.

262. Loskutoff D.J., Quigley J.P. PAI-1, fibrosis, and the elusive provisional fibrin matrix // J Clin Invest.- 2000.- № 106.- P. 1441-1443.

263. Lottermoser K., Petras S., Poge U. et al. The fibrinolytic system in chronic renal failure // Eur. J. Med. Res.- 2001.- № 6(9).- P. 372-376.

264. Louis F., Zwahlen A., Favre H., Vallotton M. The regulation of plasma aldosterone in hemodialysis patients // Schweiz. Med. Wochenschr.- 1986.- №110 (49).-P. 1882-1884.

265. Lovati E., Richard A., Frey B. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone systems in end-stage renal disease // Kidney Int.- 2001.-№ 60,- P. 46-54.

266. Lowe G.D., Yarnell J.W., Sweetnam P.M. et al. Fibrin D-dimer, tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor, and the risk of major ischaemic heart disease in the Caerphilly Study // Thromb. Haemost.- 1998.- № 79.- P. 129-133.

267. Lowe G.D.O., Danesh J., Lewington S. et al. Tissue plasminogen activator antigen and coronary heart disease // European Heart Journal.- 2003.- № 25 (3).- P. 252-259.

268. Lowe G., Rumley A., McMahon A.D., Ford I. et al; Interleukin-6, Fibrin D-Dimer, and Coagulation Factors VII and Xlla in Prediction of Coronary Heart Disease // Arteriosclerosis. Thromb. Vascular Biology.- 2004.- № 24.-P. 15291535.

269. Luscher T.F. Modulation of endothelial function in cardiovascular disease: a potential; role for nifedipine // Drugs.- 1997.-Vol. 53, Suppl. l.-P: 30-38.

270. Ma J-, Albornoz F., Yu Ch. et alt Differing Effects of Mineralocorticoid Receptor-Dependent and Independent Potassium-Sparing Diuretics on Fibrinolytic Balance // Hypertension.- 2005.- № 46.- P. 313-321.

271. MacFayden F.J:, Barr C.S., Struthers AD. Aldosterone blockade reduces vascular collagen? turnover, improves heart rate variability and reduces early morning rise ini heart rate in heart failure patients // Cardiovasc. Res.- 1997.- № 35,- P. 30-34.

272. MacGovan G.S., Wieczorek D.F. Compensatory changes in Ca and myocardial 02 consumption in beta-tropomyosin; transgenic hearts // Am. J. Physiol: Heart and Circulatory Physiol:- 2001.-№ 62(81).- P. 2539-2548.

273. McLaughlin N., Gehr T.W., Sica D.A. Aldosterone-receptor antagonism and' end-stage renal disease // Curr Hypertens Rep.- 2004.- P: 327-330.

274. MacMahon A.C., Greenwald S.E., Dodd S.M. et al. Prolonged; calcium transient and myocardial remodeling in early experimental uremia // Nephr. Dial: Transplant.- 2002.-№ 5(17).- P. 759-764.

275. Maisch B. Ventricular remodeling // Cardiology.- 1996.- № 87(1).- P. 2-10.

276. Marchais S.J., Metivier F., Guerin A.P., London G.M. Association of hyperphosphatemia with hemodynamic disturbances in end-stage renal disease // Nephrol. Dial. Transplant.- 2003.- № 14 (9).- P. 2178-2188.

277. Matz R.L., de Sotomayor M.A., Schott C. et al. Vascular bed heterogeneity in age-related endothelial dysfunction with respect to NO and eicosanoids // Br. J. Pharmacol.-2000.-№ 131.-P. 303-311.

278. Meade T.W., Brozovic M., Chakrabarty R.R. et al. Hemostatic function and ischemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study // Lancet.- 1986.- № 2.- P. 533-537.

279. Mehta J.L., Chen H.J., Li D.Y. Protection of myoctes from hypoxia-reoxygenation injury by nitric oxide is mediated by modulation of transforming growth factor-ßl // Circulation.- 2002.- № 105 (18).- P. 2206-2211.

280. Meigs J.B., Mittleman M.A., Nathan DM. et al. Hyperinsulinemia, hyperglycemia, and impaired hemostasis: the Framingham Offspring Study // JAMA.- 2000.- № 283.- P. 221-228.

281. Meigs J.B., Hu F.B., Rifai N., Manson J.E. Biomarkers of endothelial dysfunction and risk of type 2 diabetes mellitus // JAMA.- 2004.- № 291.- P. 19781986.

282. Meigs J.B., Donnell Ch.J., Toiler G.H. et al. Hemostatic Markers of Endothelial Dysfunction and Risk of Incident Type 2 Diabetes // Diabetes.- 2006.-№55.-P. 530-537.

283. Moss A.J., Goldstein R.E., Marder V.J. et al. Thrombogenic factors and* recurrent coronary events // Circulation.- 1999.- № 99.- P. 2517-2522.

284. Mosterd A., Hoes A.W., de Bruyne M.G. et al. Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in the general population: the Rotterdam Study // Eur. Heart J.- 1999.- № 20.- P. 447-455.

285. Munger J.S., Huang X., Kawakatsu H. et al. The integrin alpha v beta 6 binds and activates latent TGF beta 1: a mechanism for regulating pulmonary inflammation and fibrosis // Cell.- 1999.- № 96.- P. 319-328.

286. National Kidney Foundation ^ Task Force on cardiovascular disease: controlling the epidemic of cardiovascular disease in chronic renal disease // Am. J: Kidney Dis.- 1998.- № 32 (suppl 3).- P. 1-199.

287. Naruse M., Tanabe A., Sato A. et al. Aldosterone Breakthrough During Angiotensin II Receptor Antagonist Therapy in Stroke-Prone Spontaneously Hypertensive Rats // Hypertension.- 2002.- № 40.- P. 28-33.

288. Navarro-Lopez F., Coca A., Pare J.C. et al. Left ventricular hypertrophy in asymptomatic essential hypertension: its relationship with aldosterone and the increase of sodium-proton exchanger activity // Eur. Heart J.- 1993.- № 14 (Suppl J).- P. 38^41.

289. Niessner A., Graf S., Nikfardjam M. et al. Circulating t-PA antigen predicts major adverse coronary events in patients with stable coronary artery disease a 13-year follow-up // Thromb. Haemostasis.- 2003.- № 90.- P. 344-350.

290. Nishimura M., Uzu T., Fuji T. et al. Cardiovascular complications in patients with primary aldosteronism // Am. J. Kidney Dis.- 1999.- № 33.- P. 261— 266.

291. Nishiyama A., Abe Y. Aldosterone and renal injury // Folia Pharmacol. Jap.-2004.- № 124 (2).- P. 101-109.

292. Nishiyama A., Abe Y. Molecular mechanisms and therapeutic strategies of chronic renal injury: renoprotective effects of aldosterone blockade // J. Pharmacol. Sci.- 2006.- № 100(1).- P. 9-16.

293. Nishiyama A., Yao L., Nagai Y. et al. Possible contributions of reactive oxygen species and mitogen-activated protein kinase to renal injury in aldosterone/salt-induced hypertensive rats // Hypertension.- 2004.- № 43.- P. 841848.

294. Nishizaka M.K., Zaman M.A., Green S.A. et al. Impaired endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in hypertensive subjects with hyperaldosteronism // Circulation .- 2004.- № 109.- P. 2857-2861.

295. Nordenhem A., Wiman B. Tissue plasminogen activator (tPA) antigen in plasma: correlation with different tPA/inhibitor complexes // Scand J Clin Lab Invest.- 1998.- № 58.- P. 475-483.

296. Norris K., Vaughn C. The role of rennin-angiotensin-aldosterone system in chronic kidney disease // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther.- 2003.- № 1 (1).- P. 5163.

297. Nunez B.D., Lavie C.J. Comparison of diastolic left ventricular filling and cardiac dysarrhythmias in hypertensive patients with and without isolated septal hypertrophy // Am. J. Cardiol.- 1994.- № 74.- P. 585-590.

298. Oda H., Ohno M., Ohashi H. Coagulation and fibrinolysis factors in dialysis patients with and without ischemic heart disease // Adv. Pent. Dial.- 2000.- № 16.-P. 152-155.

299. Oberleithner H., Ludwig T., Riethmuller C. et al. Human endothelium: target for aldosterone // Hypertension.- 2004.- № 43 (5).- p. 952-957.

300. Ochodnicky P., Vettoretti S., Henning R.H. et al. Endothelial dysfunction in chronic kidney disease: determinant of susceptibility to end-organ damage and therapeutic response // J Nephrol.- 2006.- № 19.- P. 246-258.

301. Odermatt A., Arnold P., Frey FJ. The intracellular localization of the mineralocorticoid receptor is regulated by 1 lbeta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 // J. Biol. Chem.- 2001.- № 276.- P. 28484-28492.

302. Ohno M., Cheng C.P., Little W.C. Mechanism of altered patterns of left ventricular filling during the development of congestive heart failure // Circulation.- 1994.- № 89.- P. 2241-2250.

303. Okhubo T., Kikuya M., Metiki H. et al. Prognosis of "Masked" Hypertension and "White-Coat" Hypertension Detected by 24-h Ambulatory Blood Pressure Monitoring. 10-year Foliow-Up From the Ohasama Study. J. Am. Coll. Cardiol.- 2005.- № 46.- P. 508-515.

304. Okoshi K., Ribeiro H.B., Okoshi M.P. Improved systolic ventricular function with normal myocardial mechanics in compensated cardiac hypertrophy // Jpn. Heart J.- 2004.- Vol. 45.- P. 647-656.

305. Ono H., Ishimitsu T. Effects of angiotensin II type 1 and 2 receptor on apoptosis //Nippon Rinsho.- 2002.- № 60.- P. 1887-1892.

306. Opatrny K.J., Zemanova P., Mares J. et al. Fibrinolysis defect in long-term hemodialysis patients with type 2 diabetes mellitus and its relation to metabolic disorders // Am. J. Nephrol.- 2002.- № 22,- P. 429-436.

307. Osman A.A., Pendergrass M., Koval J. et al. Regulation of MAP kinase pathway activity in vivo in human skeletal muscle // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.- 2000.- № 278.- E992-E999.

308. Panchenko E., Dobrovolsky A., Davletov K. et al. D-dimer and fibrinolysis in patients with various degrees of arteriosclerosis // Eur. Heart J.- 1995.- № 16.-P. 38-42.

309. Parfrey P.S., Harmett J.D., Griffits S.M. The clinical course of left ventricular hypertrophy in dialysis patients // Nephron.- 1990.- № 55.- P. 114.

310. Parfrey P.S., Foley R.N. The clinic epidemiology of cardiac disease in chronic renal failure // J. Amer. Soc. Nephrol.- 1997.- № 10.- P. 1-18.

311. Pfeilscbifter J. Nitric oxide an inflammatory mediator of glomerular mesangial cells //Nephron.- 1993.- 64.- № 4,- P. 518-525.

312. Pitt B., Zannad F., Remme WJ. et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure // N. Engl. J. Med.-1999.-№341.-P. 709-717.

313. Peng H., Carretero O.A., Raij L. et al. Antifibrotic effects of N-acetyl-seryl-aspartyl-Lysyl-proline on the heart and kidney in aldosterone-salt hypertensive rats // Hypertension.- 2001.- № 37.- P. 794-800.

314. Ponda M.P., Hostetter Th.H. Aldosterone antagonism in chronic kidney disease // Clin. J. Am. Soc. Nephrol.- 2006.- № 1.- P. 668-667.

315. Pontremoli R., Rawera M., Viazzi F. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and organ damage in essential hypertension // Kidney Int.- 2000.- № 57.- P. 561-569.

316. Poulsen S.H. Clinical aspects of left ventricular diastolic function assessed by Dopplerechocardiography following acute myocardial infarction // Dan. Med. Bull.- 2001.- № 48.- P. 199-210.

317. Pradhan A.D., LaCroix A.Z., Langer R.D. et al. Tissue Plasminogen Activator Antigen and D-Dimer as Markers for Atherothrombotic Risk Among Healthy Postmenopausal Women // Circulation.- 2004.- № 110.- P. 292-300.

318. Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies // Lancet.- 2002.- № 360.- P. 1903-1913.

319. Quam Z.Y., Walser M., Hill G.S. Adrenalectomy ameliorates ablative nephropathy in the rat independently of corticosterone maintenance level // Kidney Int.- 1992.-№41.-P. 326-333.

320. Raj D.S.C., Vincent B., Simpson K. et al. Hemodynamic changes during hemodialysis.- Role of nitric oxide and endothelin // Kidney Int.- 2002.- № 61.- P. 697-704.

321. Ramires F.J., Sun Y., Weber K.T. Myocardial fibrosis associated with aldosterone or angiotensin II administration: attenuation by calcium channel blocade // J. Mol. Cell. Cardoil.- 1998.- № 30,- P. 475-483.

322. Remuzzi G., Rugenenti P., Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression// Kidney Int.- 1997.- № 51.- P. 2-15.

323. Rerolle J-Ph., Hertig A., Nguyen G. et al. Plasminogen activator inhibitor type 1 is a potential target in renal fibrogenesis // Kidney Int.- 2000.- № 58.- P. 1841-1850.

324. Rey M., Carlier E., Talmi L., Soumireu-Mourat B. In vitro function functional differentiation of hippocampal corticosterone receptors by mineralo-and glucocorticosteroids // C. R. Acad. Sci.- 1991.- № 312 (6).- P. 247-253.

325. Ribstein J., Du Cailar G., Fesler P., Mimran A. Relative glomerular hyperfiltration in primary aldosteronism // Am. J. Hypertens.- 2005.- № 18(1).- P. 50-55.

326. Ridker P.M., Hennekens C.H., Stampfer M.J. et al. Prospective study of endogenous tissue-type plasminogen activator and stroke // Lancet.- 1994.- № 3.-P. 930-943.

327. Ridker P.M., Hennekens C.H., Cerskur A., Stampfer M.J. Plasma concentration of cross-linked fibrin degradation product (D-dimer) and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men // Circulation.- 1994.-№ 90(5).- P. 2236-2240.

328. Ringoir S. An update on uremic toxins // Kidney Int.- 1997.- № 52(62).- P. 2-4.

329. Robert V., Silvestre J.S., Charlemagne D. et al. Biological determinants of aldosterone-induced cardiac fibrosis in rats // Hypertension.- 1995.- № 26.- P. 971978.

330. Rocha R., Chander P.N., Khanna K. et al. Mineralocorticoid blockade reduces vascular injury in stroke-prone hypertensive rats // Hypertension.- 1998.-№31.-P. 451-458.

331. Rocha R., Chander P.N., Zuckerman A., Stier C.T.Jr. Role of aldosterone in renal vascular injury in stroke-prone hypertensive rats // Hypertension.- 1999.- № 33.- P. 232-237.

332. Rocha R., Stier C.T.J., Kifor I. et al. Aldosterone: a mediator of myocardial necrosis and renal arteriopathy // Endocrinology.- 2000.- № 141.- P. 3871-3878.

333. Rocha R., Stier C.T.Jr. Pathophysiological effects of aldosterone in cardiovascular tissues // Trends. Endocrinol. Metab.- 2001.- № 12.- P. 308-314.

334. Rocha R., Martin-Berger C.L., Yang P. et al. Selective aldosterone blockade prevents angiotensin II/salt-induced vascular inflammation in the rat heart // Endocrinology.- 2002.- № 143.- P. 4828-4836.

335. Rocha R., Funder J.W. The pathophysiology of aldosterone in the cardiovascular system // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2002.- № 970.- P. 89-100.

336. Rodrigues R.A., Dias P., Pereria M. et al. Echocardiographic patterns and prognosis in heart failure // Rev. Port. Cardiol.- 2001.- № 20.- P. 1241-1246.

337. Rossi G.P., Sachetto A., Visentin P. et al. Changes in left ventricular anatomy and function in hypertension and primary aldosteronism // Hypertension.-1996.-№27.-P. 1039-1045.

338. Rossi R., Cioni E., Nuzzo A. et al. Endothelial-dependent vasodilation and incidence of type 2 diabetes in a population of healthy postmenopausal women // Diabetes Care.- 2005.- № 28.- P. 702-707.

339. Rossier B.C. Mechanisms of action of mineralocorticoid hormones // Endocr. Res.- 1989.- № 15.- P. 206-226.

340. Rubin L.J., Badesch D.B., Barst R.J. et al. Bosentan therapy for pulmonary arterial hypertension // N. Engl. J. Medl- 2002,- № 346.- P. 896-903.

341. Rydzewski B., Zelezna B., Tang W. et al. Angiotensin II stimulation of plasminogen activator inhibitor-1 gene expression in astroglial cells from the brain //Endocrinology.- 1992.-№ 130.-P. 1255-1262.

342. Sabovic M., Salobir B., Preloznik ZI. et al. The influence of the haemodialysis procedure on platelets, coagulation and fibrinolysis // Pathophysiol. Haemost. Thromb.- 2005.- № 34(6).- P. 274-278.

343. Sadler J.E. Von Willebrand factor // J. Biol. Chem.- 1991.- № 266.- P. 22777-22784.

344. Sadoshima J., Izumo S. Molecular characterization of angiotensin II-induced hypertrophy of cardiac myocytes and hyperplasia of cardiac fibroblasts. Critical role of the ATI receptor subtype // Circ. Res.- 1993.- № 73.- P. 413-423.

345. Saksela O., Rifkin D.B. Cell-associated plasminogen activation: regulation and physiologic functions // Annu Rev Cell Biol.- 1988.- № 4.- P. 93-126.

346. Salomaa V., Stinson J.D., Kark J.D. et al. Association of fibrinolytic parameters with early atherosclerosis: the ARIC Study // Circulation.- 1995.- № 92.- P. 284-290.

347. Sarnak M.J., Levey A.S. Epidemiology of cardiac disease in dialysis patients // Semin Dial.- 1999.- № 12.- P. 69-76.

348. Sarnak M.J., Levey A.S.Schoolwerth A.C. et al. Kidney disease as a factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Assjciation Counsils on Kidney and Cardiovascular Disease, High Blood Pressure

349. Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention // Hypertension. -2003.-№42.- P. 1050-1065.

350. Sartore S. Aortic smooth muscle cell phenotypic modulation and fibrillar collagen deposition in angiotensin II-dependent hypertension // Cardiovasc. Res.2002.-№ 1(55).-P. 178-189.

351. Sato A., Hayashi K., Naruse M., Saruta T. Effectiveness of aldosterone blockade in patients with diabetic nephropathy // Hypertension.- 2003.- № 41.- P. 64-68.

352. Saudan P., Mach F., Perneger Th. et al. Safety of low-dose spironolactone administration in chronic haemodialysis patients // Nephrol. Dial. Transplant.2003.-№ 18.- P. 2359-2363.

353. Sawathiparnich P., Kumar S., Vaughan D.E., Brown N.J. Spironolactone Abolishes the Relationship between Aldosterone and Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Humans // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.-2002.- Vol. 87 (2).- P. 448-452.

354. Schiffrin E.L., Touyz R.M. From bedside to bench to bedside: role of renin-angiotensin-aldosterone system in remodeling of resistance arteries in hypertension // Am. J. Physiol.- 2004.- № 287.- H 435-H 446.

355. Schillaci G., Verdecchia P., Porcellati C. et al. Continuous relation between left ventricular mass and risk in essential hypertension // Hypertension.- 2000.- № 35.- P. 580-586.

356. Schillaci G., Reboldi G., Verdechia P. High-normal serum creatinine concentration is a predictor of cardiovascular risk in essential hypertension // Arch. Intern. Med.- 2001.- № 161.- P. 886-891.

357. Schirmer H., Lunde P., Rasmussen K. Prevalence of left ventricular hypertrophy in general population. The Tomso Sudy // Eur. Heart J.- 1999.- № 20,-P. 429-438.

358. Schmidt R.J., Baylis C. Total nitric oxide production is low in patients with chronic renal disease // Kidney Int.- 2000.- № 58.- P. 1261-1266.

359. Schneiderman J., Sawdey M.S., Keeton M.R. et al. Increased type 1 plasminogen activator inhibitor gene expression in atherosclerotic human arteries // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1992.- № 89.- P. 6998-7002.

360. Schorb W., Booz G.W., Dostal D.E. et al. Angiotensin II is mitogenic in neonatal rat cardiac fibroblasts // Circ. Res.- 1993.- № 72.- P. 1245-1254.

361. Schunkert H., Hense H.W., Danser J. Association between circulating components of the renin angiotensin aldosterone system and left ventricular mass // Br. Heart J.- 1997.- № 77.- P. 24-31.

362. Schunkert H., Bryckel U., Hengstenberg C. et al. Familial predisposition of left ventricular hypertrophy//J. Am. Coll. Cardiol.- 1999.- № 33.- P. 1685-1691.

363. Schunkert H., Orzechowski HD., Backer W. et al The cardiac endothelin system in established pressure overload left ventricular hypertrophy // J. Mol. Med.- 1999.- № 77.- P. 623-630.

364. Schunkert H., Hengstenberg C., Holmer SR. et al. Lask of association between polymorphism of the aldosterone synthase gene and left ventricular structure // Circulation.- 1999.- № 99.- P. 2225-2260.

365. Sevilla M., Voces F., Carron R. et al. Amlodipine decreases fibrosis and cardiac hypertrophy in spontaneously hypertensive rats: persistent effects after with drawal // Life Sci.- 2004.- Vol. 75.- N 2.- P. 881-891.

366. Shieh F.K., Kotlyar E., Sam F. Aldosterone and cardiovascular remodeling.-focus on myocardial failure // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst.- 2004.- № 5.-P. 3-13.

367. Silberberg J.S., Barre P.E., Prichard S.S., Sniderman A.D. Impact of the left ventricular hypertrophy on survival in end-stage renal disease // Kidney Int.-1989.- № 36.- P. 286-290.

368. Silvestre J.S., Heymes C., Oubenaissa A. et al. Activation of cardiac aldosterone production in rat myocardial infarction.- effect of angiotensin II receptor blockade and role in cardiac fibrosis // Circulation.- 1999.- № 99.- P. 2694-2701.

369. Simpson S.A., Tait J.F., Wettstein A. et al. Isolierung eines neuen kristallisierten Hormons aus Neben nieren mit besonders hoher Wirksamkeit auf den Mineral-stoffwechsel // Experientia.- 1953.- № 9.- 333-335.

370. Smith F.B., Lee A.J., Fowkes F.G. et al. Hemostatic factors as predictors of ischemic heart disease and stroke in the Edinburgh Artery Study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1997.- № 17.- P. 3321-3325.

371. Smith V.E., White W.B., Karimeddini M.K. Echocardiography assessment of left ventricular diastolic performance in hypertensive subjects // Hypertension.-1987.-№9.-P. 1181-1184.

372. Smith* F.B., Fowkes F.G.R., Hau C.M. et al. Tissue plasminogen activator and leucocyte elastase as predictors of cardiovascular events in subjects with angina pectoris: Edinburgh artery study // Eur. Heart J.- 2000.- № 21.- P. 16071613.

373. Smogorzevski M., Massry S.G. Uremic cardiomyopathy role of PTH // Kidney Int.-1997.- № 52(62).- S12-14.

374. Smythe J.W., Murphy D., Timothy C., Costall B. Hippocampal mineralocorticoid, but not glucocorticosteroid, receptors modulate anxiety-like behavior in rats //Pharmacol. Biochem. Behav.- 1997.- № 56 (3).- P. 507-513.

375. Song J., Narita I., Goto S. et al. Gender specific association of aldosterone synthase gene polymorphism with renal survival in patients with IgA nephropathy // J. Med. Genet.- 2003.- 40.- 372-376

376. Spieker L.E., Hurlimann D., Ruschitzka F. et al. Mental stress induces prolonged endothelial dysfunction via endothelin-A receptors // Circulation. -2002.- № 105.- P. 2817-2820.

377. Stam F., van Guldener C., Schalkwijk C.G. Impaired renal function is associated with, markers of endothelial dysfunction and increased inflammatory activity //Nephrol. Dial. Transplant.- 2003.- №48.- P. 892-898.

378. Stehouwer C.D. Endothelial dysfunction in diabetic nephroparty: state of art and potential significance for non-diabetic renal- disease // Nephrol. Dial. Transplant- 2004.- № 19.- P. 778-781.

379. Steins. M.B., Padro T., Li C.X. et al. Overexpression of tissue-type plasminogen activator in atherosclerotic human coronary arteries // Atherosclerosis.- 1999.-№ 145.-P. 173-180.

380. Stier Jr.C.T., Benter I.F., Ahmad S. et al. Enalapril prevents stroke and kidney dysfunction in salt-loaded stroke-prone spontaneously hypertensive rats // Hypertension.- 1989.-№ 13.-P. 115-121.

381. Stier Jr.C.T., Chander P.N., Gutstein W.H. et al. Therapeutic benefit of Captopril in salt-loaded stroke-prone spontaneously hypertensive rats is independent of hypotensive effect // Am. J. Hypertens.- 1991.- № 4.- P. 680-687.

382. Stier Jr.C.T., Adler L.A., Levine S., Chander P.N. Stroke prevention by losartan in stroke-prone spontaneously hypertensive rats // J. Hypertens.- 1993.- № 11 Suppl 3.- S37-S42.

383. Stier Jr.C.T., Chander P.N., Rocha R. Aldosterone as a mediator in cardiovascular injury // Cardiol. Rev.- 2002.- № 10.- P. 97-107.

384. Struthers A.D. Impact of aldosterone on vascular pathophysiology // Congest. Heart Fail.- 2002.- № 8.- P. 18-22.

385. Struthers A.D. Aldosterone: An Important Mediator of Cardiac Remodelling in Heart Failure // Br. J. Cardiol.- 2005.- № 12(3).- P. 211-218.

386. Stuveling E.M., Bakker S.J.L., Hillege H.L. et al. Biochemical risk markers: a novel area for better rpediction of renal risk? //Nephrol. Dial. Transplant.- 2005.-№ 20.- P. 479-508.

387. Sun Y., Zhang J., Zhang J.Q., Ramires F.J.A. Local angiotensin II and transforming growth factor-ß in renal fibrosis in rats // Hypertension.- 2000.- № 35.-P. 1078-1084.

388. Suzuki H., Schaefer L., Ling H. Prevention of cardiac hypertrophy in experimental chronic renal failure by long-term ACE inhibitor administration: potential role of lysosomal proteinases // Am. J. Nephrol.- 1995.- № 2(15).- P. 129-136.

389. Szmitko P.E., Wang Ch-H., Weisel R.D. et al. New Markers of Inflammation and Endothelial Cell Activation // Circulation.- 2003.- № 108.- P. 1917-1931.

390. Takeda Y., Miyamori I., Yoneda T. et al. Production of aldosterone in isolated rat blood vessels // Hypertension.- 1995.- № 27.- P. 170-173.

391. Takeda R., Hatakeyama H., Takeda Y. et al. Aldosterone biosynthesis and action in vascular cells // Steroids.- 1995.- № 60.- P. 120-124.

392. Takeda Y., Miyamori I., Yoneda T. et al. Regulation of aldosterone synthase in human vascular endothelial cells by angiotensin II and adrenocorticotropin // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1996.- № 81.- P. 2797-2800.

393. Takeda Y., Yoneda T., Demura M. et al. Sodium-induced cardiac aldosterone synthesis causes cardiac hypertrophy // Endocrinology.- 2000.- № 141,-P. 1901-1904.

394. Targonski P.V., Bonetti P.O., Pumper G.M. et al. Coronary endothelial dysfunction is associated with an increased risk of cerebrovascular events // Circulation.- 2003.- № 107.- P. 2805-2809.

395. Taylor W.R. Mechanical deformation of the arterial wall in hypertension: a mechanism for vascular pathology // Am. J. Med. Sci.- 1998.- № 316(3).- P. 156161.

396. Teichholtz L., Kruelen T., Herman, M.V., Gorlin R. Problems in echocardiografic volum determination // Am. J. Cardiol.- 1976.- № 37,- P. 7-11.

397. Tepper O.M., Galiano R.D., Capla J.M. et al. Human endothelial progenitor cells from type II diabetics exhibit impaired proliferation, adhesion, and incorporation into vascular structures // Circulation.- 2002.- № 106.- P. 2781-2786.

398. Teraoka S., Toma H., Nihey H. et al. Current status of renal replasement therapy in Japan // Am: J. Kidney Dis.- 1995.- № 25.- P. 151-164.

399. Todd-Turla K.M., Schnermann J., Fejes-Toth G. et al. Distribution of mineralocorticoid and glucocorticoid receptor mRNA along the nephron // Am. J. Physiol.- 1993.- № 264 (2).- F781-F789.

400. Toz H., Ozerkan F., Unsal A. et al. Dilated uremic cardiomyopathy in dialysis patient cured by persistent ultrafiltration // Am. J. Kidney Dis.- 1998.- № 4(32).- P. 664-668.

401. Tsutamoto T., Wada A., Maeda K. et al: Effect of spironolactone on plasma brain natriuretic peptide and left ventricular remodeling in patients with congestive heart disease // J: Am. Coll. Cardiol.- 2001.- № 37.- P. 1228-1233.

402. Ullian M.E., Schelling J.R., Linas S.L. Aldosterone enhances angiotensin II' receptor binding and inositol phosphate responses // Hypertension.- 1992.- № 20.-P. 67-73.

403. US renal data system: USRDS 1999 annual data report National Institute of health, National Institute of diabetes and digestive andkidney disease // Bethesda, MD.- 1999.

404. Vakili BA., Okin P.M., Devereux R.B. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy // Am. Heart J.- 2001.- № 141.- P. 334-341.

405. Van Leeuwen R.T., Kol A., Andreotti F. et al. Angiotensin II increases plasminogen activator inhibitor type 1 and tissue-type plasminogen activator, messenger RNA in cultured rat aortic smooth muscle cells // Circulation.- 1994.-№ 90.- P. 362-368.

406. Vaskelyte J., Stoskute N., Kinduris S. et al. Coronary artery bypass grafting in patients with severe left ventricular dysfunction.- predictive significance of left ventricular diastolic filling pattern // Eur. J. Echocardiogr.- 2001.- № 2,- P. 62-67.

407. Varagic J., Susie D., Frochlich E. Heart, aging and* hypertension' I I Curr. Opin. Cardiol.- 2001.- № 16(6).- P. 336-341.

408. Vaughan D.E., Lazos S.A., Tong K. Angiotensin II regulates the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured endothelial cells // J. Clin. Invest.-1995.-№95.- P. 995-1001.

409. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction // Circulation.- 1997.- № 96.- P. 442-447.

410. Vaziri S., Lason M., Laur M. Influence of blood pressure on left atrial size: the Framingham Heart Study // Hypertens.- 1995.- № 25.- P. 1155-1160.

411. Verdecchia P., Schillaci G. Asymmetric left ventricular remodeling due to isolated sertal thickening in patients with systemic hypertension // Am. J. Cardiol.-1994.-№73.- P. 247-252.

412. Verrey F., Pearce D., Pfeiffer R. et al. Pleiotropic action of aldosterone on epithelia mediated by transcription and posttranscription mechanisms // Kidney Int.- 2000.- № 57 (4).- P. 1277-1282.

413. Vita J.A., Keaney J.F. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? // Circulation.- 2002.- № 106.-P. 640-642.

414. Wakefield L.M., Smith D.M., Flanders K.C., Sporn MB. Latent transforming growth factor-beta from human platelets. A high molecular weight complex containing precursor sequences // J Biol Chem.- 1988.- № 263(16).- P. 7646-7654.

415. Wand Y., Kikuchi S., Suzuki H. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in intron 4 affects the progression of renal failure in non-diabetic renal disease //Nephrol. Dial. Transplant.- 1999.- № 14.- P. 2898-2902.

416. Warner T.D. Relationships between the endothelin and nitric oxide pathways // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology.- 1999.- № 26.- P. 247- 252.

417. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system I I Circulation.- 1991.- № 83.- P. 1849-1865.

418. Weber K.T., Brilla C.G., Camphell SE. et al. Pathological hypertrophy with fibrosis.- the structural basis for myocardial failure // Blood Pressure.- 1992.- № l.-P. 75-85.

419. Weber K.T., Anversa P., Armstrong P.W. et al. Remodeling and reparation of the cardiovascular system // J. Am. Coll. Cardiol.- 1992.- № 20.- P. 3-16.

420. Weber K.T., Brilla C.G., Campbell S.E. et al. Myocardial fibrosis.- role of angiotensin II and aldosterone // Basic Res. Cardiol.- 1993.- № 88 Suppl 1.- P. 107-124.

421. Weber K.T. Targeting pathological remodeling. Concepts of cardioprotection and reparation // Circulation.- 2000.- № 102.- P. 1342-1345.

422. Weber K.T. Aldosterone in congestive hear failure // N Engl J Med.- 2001 .-№345,-P. 1689-1697.

423. Wehling M. Looking beyond the dogma of genomic steroid action: insights and facts of the 1990s // J. Mol. Med.- 1995.- № 73.- p. 439-447.

424. Weinberger M.H., Roniker B., Krause S.L., Weiss R.J. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in mild-to-moderate hypertension // Am. J. Hypertens.- 2002.- № 15.- p. 709-716.

425. Werns S.W., Walton J.A., Hsia H.H. et al. // Circulation.- 1989.- № 79.- P. 287-291.

426. Weyer C., Yudkin J.S., Stehouwer C.D. et al. Humoral markers of inflammation and endothelial dysfunction in relation to adiposity and in vivo insulin action in Pima Indians // Atherosclerosis.- 2002.- № 161.- P. 233-242.

427. White P.C., Slutsker L. Haplotype analysis of CYP 11B2 // Endocr. Res.-1995.- № 21(1-2).- P. 437-442 .

428. White W.B., Shulman P., Dea N.M. et al. Average daily blood pressure not office blood pressure determines cardiac dysfunction in left ventricular hypertrophy // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1992.- № 19 (5).- P. 116-121.

429. Widlansky M.E., Gokce N., Keaney J.F.Jr, Vita J. The clinical implications of endothelial dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol.- 2003.- № 42.- P. 1149-1160.

430. Wilke A., Funck R., Rupp H. et al. Effect of the renin-angiotensine-aldosterone system on cardiac interstitium in the heart failure // Basic Res. Cardiol.- 1996.- № 91 (2).- P. 79-84.

431. Yamomoto K., Masuyama T., Tanouchi J. et ah Importance of left ventricular minimal pressure as a determinant of transmitral flow velocity pattern in the presence of left ventricular systolic dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol.-1993.-№21.- P. 662-672.

432. Yotova V., Katova T., Torbova S. et al. The left ventricular geometric patterns in hypertensive patients identify the differences of depressed systolic function // Eur. Heart J.- 1996.- №17.- P.47.

433. Young M., Head G., Funder J.W. Determinants of cardiac fibrosis in experimental hypermineralocorticoid states // Am. J. Physiol.- 1995.- № 269.- E 657-E 662.

434. Young M., Funder J.W. Mineralocorticoid receptors and pathophysiological roles for aldosterone in the cardiovascular system // J. Hypertens.- 2002.- № 20.- P. 1465-1468.

435. Yu C-M., Lin H., Yang H. et al. Progression of systolic abnormalities in patients with «isolated» diastolic heart failure and diastolic dysfunction // Circulation.- 2002.- № 105.-P. 1195-1201.

436. Zabalgoitia M., Rahman S., Haley W.E. et al. Comparison in systemic hypertension of left ventricular mass geometry with systolic and diastolic function in patients <65 to > 65 years of age // Am. J. Cardiol.- 1998.- № 82.- P. 604-608.

437. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H., Just H. // Circulation.- 1991.- № 84.-P. 1984-1992.

438. Zile M.R., Brutsaeri D.I. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure, part II: causal mechanisms and treatment // Circulation.- 2002.- № 105.-P. 1503-1508.

439. Zocalli C. Cardiorenal risk as a new frontier of nephrology: research needs and areas for intervention // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - № 17(11). - P. 50-54.