Коррекция дислипидемий и гемостазиологических нарушений у пациентов с ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Рубаненко, Олеся Анатольевна

• Рубаненко, Олеся Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рубаненко, Олеся Анатольевна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Атеротромбоз: механизмы развития и возможности коррекции.

1.1.1. Роль нарушений липидпого обмена в развитии атеротромбоза.

1.1.2. Дисфункция эндотелия как ключевой фактор развития атеротромбоза.

1.1.3. Роль гемостазиологических нарушений в развитии атеротромбоза.!

1.1.4. Роль статинов в профилактике осложнений атеротромбоза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.

3.1 .Особенности клинической картины заболевания, нарушений липидного обмена, изменеиий системы гемостаза, миокардиального ремоделирования и атеросклеротического поражения артерий брахиоцефалыюго ствола у пациентов с ишемической болезнью сердца.

3.2.Модель прогнозирования риска смерти от сердечно - сосудистых заболеваний у пациентов с ишемической болезнью сердца.

3.3.Оценка эффективности модели прогнозирования риска смерти от сердечно - сосудистых заболеваний.

3.4.Сравнительная оценка влияния различных статинов на показатели липидного обмена.

3.5. Особенности гемостазиологических нарушений при лечении статинами.

3.6.Динамика состояния экстракраниального отдела артерий брахиоцефалыюго ствола под влиянием терапии статинами.

3.7.Миокардиальное ремоделирование на фоне гиполипидемической терапии.

3.8. Алгоритм дифференцированной терапии статинами у больных ишемической болезнью сердца категории высокого и очень высокого риска смерти от сердечно - сосудистых заболеваний.

3.9. Клиническая картина заболевания на фоне терапии статинами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция дислипидемий и гемостазиологических нарушений у пациентов с ишемической болезнью сердца»

Актуальность темы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) относится к числу наиболее распространенных заболеваний, особенно в экономически развитых стран. По данным ВОЗ в Российской федерации в 2004 году смертность от сердечно - сосудистых заболеваний (ССЗ) составляла 902,9 на 100 000 населения, из них на долю ИБС приходилось 50% смертей, на долю цереброваскулярных болезней - 36% (Mortality and burden of disease estimates for WIIO Member States in 2004. Geneva, World Health Organization, 2009).

ИБС является этапом сердечно - сосудистого континуума, приводящим к возникновению инфаркта миокарда, а затем, за счет гибели и гибернации кардиомиоцитов, к активации тканевых и циркулирующих нейрогормонов, к ремоделированию сердца и развитию сердечной недостаточности, ухудшению качества жизни, ипвалидизации населения, в том числе трудоспособного, увеличению риска смерти от ССЗ (Харченко В.И. с соавт., 2005; Шальнова С.А. с соавт., 2005; Щукин Ю.В. с соавт., 2007; Braunwald Е., 1991; Dzau V.J. et al., 2006).

Причиной развития ИБС является атеросклероз коронарных артерий, причем не только у пожилых людей, но и у лиц более молодого возраста. Факторами, способствующими возникновению и прогрессированию атеросклероза, являются эндотелиальная дисфункция (Бувальцев В.И. с соавт., 2002; Баркаган З.С., 2007; Yang Z. et al., 2006), дислипопротеидемия, увеличение агрегационной способности тромбоцитов и вязкости крови, активация каскада коагуляции (Панченко Е.П., 2008), развитие окислительного стресса и эндогенного воспаления (Панкин В.З. с соавт., 2005; Щукин Ю.В. с соавт., 2008; Stroll G. et al., 2006).

Так как эндотелий выполняет множество функций (регуляция тонуса сосудов, выработка про- и противовоспалительных факторов, поддержание гемостаза), нарушение его целостности лежит в основе ССЗ. Поврежденный эндотелий утрачивает способность продуцировать вазодилатирующий фактор, приводя к возникновению спазмов артерий. Усиление спастической реакции при наличии дисфункции эндотелия и повышение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛИП), в том числе модифицированных, окисленных, в плазме крови является важным фактором атерогенеза. Поэтому в настоящее время коррекция эндотелиальной дисфункции является важным аспектом профилактики и лечения ССЗ.

В ходе ряда эпидемиологических исследований была установлена прямая связь нарушений липидного обмена, в частности, высокого уровня общего холестерина (ОХ), с повышенным риском развития ИБС (ИароН С. е1 а1., 2006; ЗоЫезхсгук Р. е1 а1., 2006; 1р Б. е1 а!., 2009). В литературе имеются противоречивые данные о корреляции между степенью нарушения липидного обмена и морфологическими изменениями, выявляемыми при ультразвуковом сканировании артерий брахиоцефального ствола (БЦС) у больных ИБС (Липовецкий Б.М., 2005; Лопатин Ю.М., 2006; Артемова Н.С., 2007).

Развитие атеросклероза наряду с изменениями липидного профиля тесно связано с нарушениями в системе гемостаза. В настоящее время не вызывает сомнения, что тромбоз, возникающий на месте атеросклеротической бляшки с поврежденной поверхностью, является решающим патогенетическим фактором прогрессирования ИБС и возникновения его осложнений. Поэтому представляет интерес изучение изменений показателей системы гемостаза в развитии ИБС. В ряде работ показано влияние уровня фактора Виллебранда, агрегационной способности тромбоцитов, тканевого активатора плазминогена, растворимых фибрин - мономерных комплексов, продуктов деградации фибрина на прогрессирование ИБС (Беспалько И.А. с соавт., 1996). Однако недостаточное внимание уделяется прогностической значимости некоторых гемостазиологических показателей в развитии острых коронарных событий.

Имеющиеся на данный момент шкалы прогнозирования риска смерти от ССЗ не учитывают гемостазиологические, гемодинамические показатели, ввиду противоречивого влияния этих тестов на прогноз больных ИБС. Таким образом, актуальным представляется разработка модели прогнозирования риска смерти от ССЗ у больных ИБС с учетом некоторых клинико -лабораторных и инструментальных показателей: фактора Виллебранда, D -димера, агрегации тромбоцитов, степени выраженности стеноза артерий БЦС.

Наиболее распространенным классом лекарственных препаратов, используемых для воздействия на липидный обмен, считаются ингибиторы ГМГ - КоА - редуктазы (статины) (Национальные клинические рекомендации, 2008; Fletcher В. et al., 2005). Об эффективности статипов в коррекции дислипидемий свидетельствуют результаты таких исследований, как 4S (the Scandinavian Simvastatin Survival Study, 1994), АТЛАНТИКА (Мареев В.Ю. с соавт., 2008), КЭБ (Кулев Б.Д. с соавт., 2009), METEOR (2007). В настоящее время плейотропные эффекты статинов хорошо изучены, однако, в литературе имеются противоречивые сведения о влиянии данных препаратов на некоторые показатели системы гемостаза, такие, как фактор Виллебранда, D - димер, агрегацию тромбоцитов (Бубнова М.Г., 2004; Castano G. et al., 2003; Tekten Т. et al., 2004; Bolaman Z„ 2006; Squizzato A. et al., 2006). Учитывая большую роль вышеперечисленных показателей в развитии атеротромбоза, актуальным представляется оценка возможности коррекции гемостазиологических нарушений у больных ИБС при лечении стати нам и.

Цель исследования

Повысить эффективность лечения пациентов с ишемической болезнью сердца категорий высокого и очень высокого риска смерти от сердечно -сосудистых заболеваний путем коррекции дислипидемий и гемостазиологических нарушений и оптимизации фармакотерапии статипами с эскалацией дозового режима.

Задачи исследования

1. В субпопуляции пациентов с ишемической болезнью сердца оценить особенности клинической картины заболевания, липидемических, гемостазиологических нарушений, ремоделирования камер сердца и артерий брахиоцефального ствола.

2. Выявить показатели липидного обмена, гемостаза, гемодинамики, ассоциированные с риском смерти от сердечно - сосудистых заболеваний у больных ишемической болезнью сердца.

3. Разработать модель прогнозирования риска смерти от сердечно -сосудистых заболеваний у пациентов с ишемической болсзпыо сердца.

4. Оценить эффективность фармакотерапии статинами по динамике клинических, липидемических, гемостазиологических нарушений, морфофункциональных изменений камер сердца и ремоделирования экстракраниальных артерий брахиоцефального ствола.

5. Разработать алгоритм дифференцированной терапии статинами с учетом липидемических и гемостазиологических показателей.

Научная новизна

В работе научно обоснован и реализован системный и комплексный подход к прогнозированию риска смерти от сердечно - сосудистых заболеваний и лечению пациентов с ишемической болезнью сердца. Наряду с традиционными, выявлены дополнительные факторы риска: Б - димер, фактор Виллебранда, АДФ - индуцированная агрегация тромбоцитов, конечно - диастолический объем левого желудочка, конечно -диастолический размер левого желудочка, толщина межжелудочковой перегородки, триглицериды и степень выраженности каротидного атеросклероза.

Создана модель прогнозирования риска смерти от сердечно -сосудистых заболеваний у больных ишемической болезнью сердца.

Разработан алгоритм дифференцированной терапии статинами с учетом показателей липидного обмена и гемостаза, включающий выбор препарата, расчет дозового режима, его эскалацию для достижения целевых значений атерогенных липопротеидов и коррекции гемостазиологических нарушений.

Практическая значимость В работе обоснована необходимость исследования показателей липидного обмена, гемостаза, морфофункциональных изменений камер сердца и артерий брахиоцефального ствола, являющихся факторами, ассоциированными с риском смерти от сердечно - сосудистых заболеваний у больных ишемической болезнью сердца.

Внедрение модели, созданной в ходе исследования, позволит определять категорию риска с учетом гемостазиологических, гемодинамических показателей и степени выраженности каротидного атеросклероза.

Разработанный алгоритм дифференцированной терапии статинами будет способствовать повышению эффективности лечения пациентов за счет коррекции дислипидемий и гемостазиологических нарушений.

Личное участие автора Автор сформировал группы пациентов категории высокого и очень высокого риска смерти от сердечно - сосудистых заболеваний, осуществил дальнейшее разделение больных на подгруппы в зависимости от уровня ХС ЛНП и ОХ, проводил наблюдение за больными в период до 24 недель со дня назначения гиполипидемической терапии. Автором была освоена методика определения АДФ - индуцированной агрегации тромбоцитов, и производились статистические расчеты и анализ окончательных результатов исследования.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность «Центра профилактики и лечения атеросклероза и дислипидемий» на базе клиники факультетской терапии ГОУ ВПО СамГМУ Росздрава. Ряд теоретических положений и практических выводов используется в преподавании кардиологии и терапии студентам IV, V курсов лечебного факультета СамГМУ и слушателям института последипломного образования. Оформлено рационализаторское предложение №116 от 14 января 2011 года «Способ прогнозирования риска смерти от сердечно - сосудистых заболеваний у больных ишемической болезнью сердца».

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. У больных ИБС категорий высокого и очень высокого риска показателями, ассоциированными с риском смерти от ССЗ, являются триглицериды, АДФ - индуцированная агрегация тромбоцитов, D - димер, фактор Виллебранда, конечно - диастолический объем и конечно -диастолический размер левого желудочка, толщина межжелудочковой перегородки, наличие стенозов внутренней сонной артерии.

2. Разработанная в ходе исследования модель позволит осуществлять стратификацию риска смерти от ССЗ у больных ИБС с учетом липидемических, гемостазиологических, гемодинамических показателей и степени выраженности каротидного атеросклероза.

3. Дифференцированная терапия статипами с эскалацией их дозового режима позволяет добиться целевого уровня ХС ЛИП, сопровождается уменьшением тромбогенного потенциала крови за счет снижения уровня D -димера и фактора Виллебранда и приводит к регрессу каротидного атеросклероза.

4. В ходе исследования разработан алгоритм дифференцированной терапии статинами у пациентов с ИБС категории высокого и очень высокого риска с учетом гемостазиологических показателей.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на XII конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2007); па Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2010).

Апробация диссертации проведена на совместном научном заседании кафедры гериатрии и факультетской терапии ГОУ ВПО «СамГМУ Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» 15.11.2010.

По результатам проведенного исследования опубликовано 20 научных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы с изложением результатов исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 45 таблицами, 12 рисунками. Библиография включает 175 источников литературы, в том числе 99 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Рубаненко, Олеся Анатольевна

ВЫВОДЫ

1.У больных ИБС категорий высокого и очень высокого риска смерти от ССЗ наряду с нарушениями липидного обмена отмечается повышение уровня фактора Виллебранда, являющегося маркером эндотелиальпой дисфункции, Э - димера, являющегося маркером активации внутрисосудистого свертывания крови, и прогрессировапие каротидного атеросклероза, проявляющегося в уменьшении площади поперечного сечения просвета артерий БЦС. При этом у больных категории очень высокого риска вышеперечисленные изменения носят более выраженный характер.

2. Показателями, ассоциированными с риском смерти от ССЗ у пациентов с ИБС, являются уровень ТГ, Э - димера, фактора Виллебранда, время начала АДФ - индуцированной агрегации тромбоцитов, величина КДО ЛЖ, КДР ЛЖ, а также толщина МЖП и наличие стенозов ВСА. Повышение уровня фактора Виллебранда более 140% ассоциируется с повышением риска в 2,1 раза, уровня Э - димера более 1 р^/мл - в 1,8 раз, укорочение времени начала АДФ - индуцированной агрегации тромбоцитов менее 13,5 сек. - в 1,3 раза. При этом наиболее чувствительным тестом является уровень фактора Виллебранда.

3. Разработанная модель прогнозирования риска смерти от ССЗ у пациентов с ИБС позволит с 85% вероятностью определять категорию риска с учетом гемостазиологических, гемодипамических показателей и степени выраженности каротидного атеросклероза.

4. Включение статинов в комплексную терапию ИБС в течение 24 недель приводит к улучшению клинического состояния больных, достижению целевых уровней показателей липидного обмена, уменьшению выраженности эндотелиальной дисфункции и тромбогенного потенциала крови, и замедляет прогрессирование атеросклероза артерий БЦС.

5. Предложенный алгоритм дифференцированной терапии етатинами будет способствовать повышению эффективности лечения пациентов с ИБС за счет коррекции дислипидемий и гемостазиологических нарушений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Вссм больным ИБС категорий высокого и очень высокого риска перед началом лечения следует проводить стратификацию риска смерти от ССЗ с учетом гемодинамических, гемостазиологических показателей и степени выраженности каротидного атеросклероза, что будет способствовать раннему выявлению больных категории очень высокого риска и повышению эффективности проводимой гиполипидемической терапии.

2. При назначении гиполипидемической терапии пациентам с ИБС рекомендуется использовать разработанный алгоритм дифференцированной терапии статинами, основывающийся на определении категории риска смерти от ССЗ, целевых уровней показателей липидного обмена, степени выраженности эндотелиальной дисфункции, состояния системы гемостаза и сравнительной эффективности препаратов данной группы.

3. Определение уровня фактора Виллебранда, V - димера и АДФ -индуцированной агрегации тромбоцитов с учетом их высокой значимости в прогнозировании риска смерти от ССЗ рекомендуется использовать для контроля эффективности терапии статинами с гемостазиологических позиций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рубаненко, Олеся Анатольевна, 2011 год

1. Аронов, Д.М. Влияние лииидкорригирующей терапии на еитему гемостаза /Д.М. Аронов//Кардиология. 1999. - №10. - С. 93-96.

2. Аронов, Д.М. Применение статинов в кардиологической практике / Д.М. Аронов // Лечащий врач. 2006. -№ 9. - С. 40-44.

3. Артемова, Н.С. Эффективность длительной терапии статинами третьего поколения дисциркуляторной энцефалопатии атеросклеротического генеза I и II стадии: автореферат дисс. . канд. мед. наук: 14.00.13 / Н.С. Артемова. Пермь, 2007. - 44 с.

4. Астафьева, И.А. Влияние антилипидемической терапии на гемостаз у больных ишемической болезнью сердца / И.А. Астафьева, Е.Д. Ли, Л.Л. Данилова с соавт. // Кардиология. 1996. - №5. - С. 11-15.

5. Баркаган, З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С. Баркагап. М., 2000. - 142 с.

6. Баркаган, З.С. Метаболически воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных / З.С. Баркаган, Г.И. Костюченко // Бюллетень СО РАМН . - 2006. - №2. - С. 132.

7. Баркаган, З.С. Воспалительная концепция атеротромбоза и перспективы вазопротекторной профилактики и терапии больных пожилого и преклонного возраста / З.С. Баркаган // Клиническая геронтология. 2007.-№4.- С. 25-31.

8. Бейтуганов, A.A. Противовоспалительные и нефропротективные эффекты симвастатина у больных с ХСН и СД 2-го типа / A.A. Бейтуганов, A.A.

9. Абрамян, A.K. Рылова//Новости медицины и фармации в Украине. 2008. -№18.-С. 259.

10. Беленков, Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции / Ю.Н. Беленков // Русский медицинский журнал. 2000. - №17.

11. Белоусов Ю.Б. Вазопротективная эффективность стати но в у болных с каротидным атеросклерозом / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Е.П. Смирнова с соавт. // Российский кардиологический журнал. 2007. - №5. -С. 51-56.

12. Беспалысо, H.A. Взаимосвязь между уровнями тканевого активатора плазмипогена и фактора Виллебранда в норме и при ишемической болезни сердца / И.А. Беспалько, Е.Ю. Васильева, H.A. Варламова // Кардиология.- 1996. -Т.36,№5.-С. 115- 118.

13. Бокарев, И.Н. Атеротромбоз. Современное состояние проблемы и пути ее разрешения / И.Н. Бокарев, Л.В. Попова // Клиническая медицина. 2008.- №8. С. 4-11.

14. Брутцова, H.A. Преимущества автоматических методов исследования плазменного звена гемостаза при ишемической болезни сердца / H.A. Брутцова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2008. - №4. - С. 43-46.

15. Бубнова, М.Г. Аторвастатин: гиполипидемическая активность, плейотропные свойства и эффективность в профилактике атеросклероза и коронарной болезни сердца / М.Г. Бубнова // Кардиология. 2004. - №8. -С. 96- 104.

16. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности ее коррекции / В.И. Бувальцев, Т.В. Камышева, М.Б. Спасская, Д.В. Небиеридзе // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №11(5). - С. 30-32.

17. Булдакова, Н.Г. Роль статинов в профилактике сердечно сосудистых заболеваний / Н.Г. Булдакова // Русский медицинский журнал. - 2008. -Т. 16, №21. - С. 1449-1452.

18. Васюк, А.Ю. Плеотропные эффекты статинов данные фундаментальных исследований / А.Ю. Васюк, Е.С. Атрощенко, Е.Ы. Ющук // Журнал Сердце. - 2006. - Том 5, №5 (29).

19. Вторичиая профилактика сердечно сосудистых заболеваний // Сердце. -2007. -Т.6, №1 (33). - С. 4-24.

20. Гендлин, Г.Е. Статины в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Г.Е. Гендлин // Сердце. 2005. - Т. 4, №3. - С. 170.

21. Диагностика и коррекция нарушений лппидного обмена с целыо профилактики и лечения атеросклероза // Кардиоваскулярная терапия и профилактика». 2009. - №8(6).

22. Добровольский, А.Б. Коагулогические факторы риска тромбозов и лабораторный контроль антикоагулят ной терапии / А.Б. Добровольский, Е.В. Титаева // Атеротромбоз. 2009. - № 1(2). - С. 2-14.

23. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин М.-Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005. -227 с.

24. Домашенко, H.A. Дисфункция эндотелия при ишемических нарушениях мозгового кровообращения на фоне ИБС / H.A. Домашенко, С.В. Орлов, М.В. Костырева с соавт. // Сердце. 2006. - Том 5, №7 (31). - С.376-378.

25. Евсиков, Е.М. Фармакоэкоиомическая эффективность нового генерика аторвастатипа препарата Тулип - у больных с гииерлипдемией / Е.М. Евсиков, Н.В. Теплова// РМЖ. -2006. - Т. 14, №2. - С. 122-125.

26. Жданова, И.В. Влияние различных гиполипидемических препаратов на показатели гемостаза и микроциркуляцию при лечении атеросклероза / И.В. Жданова, С.С. Барц, С.В. Цвиренко с соавт. // Кардиология. 2001. -№4.-С. 8-11.

27. Золовкина, А. Г. Лабораторный мониторинг эндотелиальной дисфункции при лечении ишемической болезни сердца / А.Г. Золовкина, С.А. Ельчанинова, А. Г. Калачев с соавт. // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - №9. - С. 18.

28. Карпов, Ю.А. Статины в профилактике и лечении связанных с атеросклерозом заболеваний; эффективность и безопасность / Ю.А. Карпов // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2005. - № 2. - С. 48-53.

29. Карпов Ю.А. Российская программа ЛИДЕР: оценка изменения качества жизни боЛьных Ишемической болезнью серДца на фонЕ теРапии липримаром / Ю.А. Карпов, А.Д. Деев // CONSILIUM MEDICUM, репринт. Системные гипертензии. 2006. - №2.

30. Карпов, Ю.А. О гиполипидемической терапии при метаболическом синдроме / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин // Журнал Сердце. 2006. - Том 5, №7 (31).

31. Комаров, А.Л. D — димер и функция тромбоцитов как предикторы тромботических осложнений у больных с атеросклеротическим поражением артерий нижних конечностей (результаты 5-летнего наблюдения) / А.Л. Комаров // Кардиология. 2000. -№9. - С. 16-22.

32. Константинов, В.О. Доклинический атеросклероз (диагностика и лечение) / В.О. Константинов. Санкт - Петербург: ИНКАРТ, 2006. - 160 с.

33. Котельников, Г.П. Роль доказательной медицины в оптимизации фармакотерапии больных высокого и очень высокого риска / Г.П. Котельников, В.В. Симерзин, И.В. Гаглоева с соавт. // Самарский медицинский журнал. 2008. - №3. - С. 3 - 13.

34. Крюков, Н.Н. Изменения фактора Виллебранда при артериальной гипертонии / Н.Н. Крюков с соавт. // Кардиоваскулярная* терапия и профилактика. 2007. - №6 (5). - С. 162.

35. Кул ев, Б.Д. Влияние различных подходов терапии стати мам и у пациентов высокого риска с точки зрения сосудистого эндотелия / Б.Д. Кулев, Ф.Т. Агеев от имени рабочей группы исследования АТЛАНТИКА // Кардиология. 2009. - Т.49, №5. - С.4-10.

36. Кухарчук, В.В. Лечение дислипидемии как важный фактор профилактики атеросклероза и его осложнений / В.В. Кухарчук // Системные гипертензии. 2007. - №2. - С. 35-43.

37. Кухарчук, В.В. Современные подходы к коррекции нарушений липидпого обмена / В.В. Кухарчук // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, № 28. - С. 2144 - 2148.

38. Ланкин, В.З. Окислительный стресс при атеросклерозе и диабете / В.З. Ланкин, А.О. Лисина, Н.Е. Арзамасцева с соавт. // Бюл экспер биол. 2005. -№7. - С. 48-51.

39. Липовецкий, Б.М. Поражение аорты и ее брахиоцефальных ветвей при дислипидсмических состояниях / Б.М. Липовецкий // Российский кардиологический журнал. 2005.- №3. - С. 38-40.

40. Лопатин, Ю.М. Бессимптомный атеросклероз при артериальной гипертонии: насколько эффективными в этой ситуации могут оказаться ингибиторы АПФ? / Ю.М. Лопатин // Consilium medicum.- 2006. №11. - P. 30-35.

41. Майрон, Дж.Д. Современные перспективы применения статинов / Дж.Д. Майрон, С. Фазио, М.Ф. Линтон // Международный медицинский журнал. -2000. № 6.

42. Мареев, В.Ю. Крестор: Эффективность и Безопасность у больных ишемической болезнью сердца (дизайн и основные результаты исследования КЭБ) / В.Ю. Мареев, М.О. Даниеляп // Журнал Сердце. -2008. Т.7, №1 (39). - С. 65-70.

43. Марков, Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза / Х.М. Марков // Кардиология. 2009. - Т.49, №11,- С. 64-74.

44. Намаканов, Б.А. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / Б.А. Намаканов, М.М. Расулов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005. - №6, часть 2.

45. Национальные клинические рекомендации. Сборник / Под. ред. Р.Г. Оганова. М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2008. - 512 с.

46. Недогода, C.B. Выбор статина для гиполипидемической терапии с позиций клинической фармакологии и доказательной медицины / C.B. Недогода // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - №7 (1). -С.112-115.

47. Никитин, О.Л. Профилактика и лечение атеросклероза и дислипидемии у людей старших возрастных групп / О.Л. Никитин, В.В. Симерзин, И.В. Гаглоева. Самара: ООО «Волга - Бизнес», 2007. - 284с.

48. Панченко, Е.П. Атеротромбоз: механизмы развития и реально проводимая терапия / Е.П. Панченко // Атеротромбоз. 2008. - №1. - С. 2227.

49. Панченко Е.П. Результаты трехлетнего наблюдения за амбулаторными больными с клиническими проявлениями атеротромбоза (анализ российской популяции регистра REACH) / Е.П. Панченко // Кардиология. -2009. -№10. С. 9

50. Панаян, Л.П. Д димер в клинической практике / Л.П. Папаяп, Е.С. Князева. - М., 2002. - 20 с.

51. Поляков, В.П. Кардиологические аспекты нарушений системы гемостаза / Поляков, В.П, Павлова Т.В. Самара: СамГМУ, 2007. - 214с.

52. Прохорович, Е.А. Кафедра клинической фармакологии, фармакотерапии и СМП МГМСУ / Прохорович, Е.А., Т.В.Кулышченко // Справочник поликлинического врача. 2009. - №1.

53. Пушкарева, Т.А. Критерии оценки дисфункции эндотелия артерий и пути ее коррекции (обзор литературы) / Т.А. Пушкарева, Л.Б. Корякина, A.A. Рунович с соавт. // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - №5. -С. 3-7.

54. Романенко, Т.С. Прогностическая роль эндотелиальной дисфункции при кардиоваскулярной патологии / Т.С. Романенко, М.Г. Омельяненко, A.B. Концевая // Кардиоваскуляриая терапия и профилактика. 2008. - №5.

55. Сергиенко, И.В. Безопасность и эффективность применения розувастатина у больных ишемической болезнью сердца / И.В. Сергиенко, М.В. Ежов, В.П. Масенко // Кардиоваскуляриая терапия и профилактика. -2006. №5.-С. 27-31.

56. Смирнова, В.Ю. Значение лабораторных маркеров повреждения эндотелия при нестабильной стенокардии / В.Ю. Смирнова // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - №8. - С. 9.

57. Сусеков, A.B. Ингибиторы ГМГ КоА - редуктазы при вторичной профилактике атеросклероза: 30 лет спустя / A.B. Сусеков // Консилиум Медикум. - 2005. - 7 (11). - С. 896-903.

58. Харченко, В.И. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России / В.И. Харченко, Е.П. Кокорина, М.В. Корякин и соавт. // Российский кардиологический журнал. 2005. - №1(51). - С. 5-15.

59. Чепетова, Т.В. Гипертриглицеридемия: этиология, патогенез, диагностика / Т.В. Чепетова, А.Н. Мешков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - №5. - С. 94-100.

60. Шальнова, С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. -№4(1).-С. 4-9.

61. Шалыюва, С.А. Уроки исследования ОСКАР «ЭпидемиОлогия и особенности терапии пациентов высокого риска в реАльной клинической пРактике 2005-2006 гг.» / С.А. Шальнова, А.Д. Дсев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - №6(1). - С. 47-53.

62. Щукин, Ю.В. Молекулярные механизмы влияния розувастатипа на системный окислительный стресс и эндогенное воспаление больных с атеросклерозом / Ю.В. Щукин, В.А. Дьячков, Е.И. Селезнев с соавт. // Кардиология. 2008. - №8. - С. 41-45.

63. Щукин, Ю.В. Хроническая сердечная недостаточность у пациентов пожилого и старческого возраста: научно практическое пособие для врачей / Ю.В. Щукин, А.Е. Рябов. - Самара, 2007. - 64 с.

64. Ялымов, А.А. Липидные и нелипидные эффекты аторвастатина у больных острым коронарным синдромом: автореферат дисс. . канд. мед. наук: 14.00.06 / А.А. Ялымов. Москва, 2007. - 29 с.

65. Ялымов, А.А. Липидные и нелипидные эффекты аторвастатина у больных с острым коронарным синдромом / А.А. Ялымов, Г.Г. Шехян, А.А. Быльева, B.C. Задиопченко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -•2009. №7.

66. Armstrong, E.J. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes. Part И: acute-phase reactants and biomarkers of endothelial cell activation / E.J. Armstrong, D.A. Morrow, M.S. Sabatinc // Circulation. 2006. - №21. - P. el52-l 55.

67. Bates, S.M. Coagulation Assays / Bates, S.M., Weitz JI. // Circulation. 2005. -№112:.-P. e53-e60.

68. Baes-Genis, A. D Dimer is an early diagnostic marker of coronary ischemia in patients with chest pain / A. Baes-Genis, J. Mateo, M. Santalo et al. // Am Heart J. - 2000. - №140(3). - P. 379-384.

69. Bedi, U.S. Epub ahead of print. Effects of Statins on Progression of Carotid Atherosclerosis as Measured By Carotid Intimal-Medial Thickness: A Meta

70. Analysis of Randomized Controlled Trials / U.S. Bedi, M. Singh, P.P. Singh et al. // J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2010. - №14.

71. Blann, A.D. Von Willebrand factor and the endothelium in vascular disease / A.D. Blann //Brit. J. Biomed. Sci. 1993.-Vol. 50. - P. 124-134.

72. Blatt D.L. International prevalence, recognition and treatment of cardiovascular risk factors in outpatients with atherothrombosis // JAMA. -2006.-Vol. 295.-P.l 80-189.

73. Bolaman, Z. Effects of atorvastatin on coagulation parameters and homocysteine in patients with primary hypercholesterolemia / Z. Bolaman, G. Kadikoylu, N. Ozgel et al. // J Natl Med Assoc. 2006. - №98(8). - P. 1273-7.

74. Boneu, B. Factor VIII complex and endothelial damage / B. Boneu, M. Abbal, J. Plante, R. Bierme // Lancet. 1975. - Vol. 30. - P. 325-333.

75. Broncel, M. The comparison of simvastatin and atorvastatin effects on hemostatic parameters in patients with hyperlipidemia type II / M. Broncel, I. Marczyk, J. Chojnowska-Jezierska et al. // Pol Merkur Lekarski. 2005. -№18(106). - P. 380-4.

76. Bukkapatnam, R.N. Statins for primary prevention of cardiovascular mortality in women: a systematic review and meta-analysis / R.N. Bukkapatnam, N.B. Gabler , W.R. Lewis // Prev Cardiol. 2010. - № 13(2). - P. 84-90.

77. Cohen, D.E. An assessment of statin safety by hepatologists / D.E. Cohen, F.A. Anania, N. Chalasani // Am J Cardiol. 2006. - №97(suppl). - P. 77C—81C.

78. Cortellaro, M. The PLAT Study: hemostatic function in relation to atherothrombotic ischemic events in vascular disease patients: principial result / M. Cortellaro, C. Boschetti, E. Cofrancesco et al. //Arteroscler. Thromb. 1992. -Vol. 12.-P. 1063-1070.

79. Courville, K.A. Lipid lowering therapy for elderly patients at risk for coronary events and stroke / K.A. Courville, C.J. Lavie, R.V. Milani // Am Heart Hosp J. - 2005. - №3(4). - P. 256-62.

80. Danesh, J. Plasma Fibrinogen Level and the Risk of Major Cardiovascular Diseases and Nonvascular Mortality / J. Danesh, S. Lewington, S.G. Thompson et al. //JAMA. -2005. -№294. -P. 1799-1809.

81. Danesh, J. Fibrin D-Dimer and Coronary Heart Disease / J. Danesh, P. Whincup, M. Walker et al. // Circulation. 2001. - №103. - P. 2323.

82. Deanfield, J.E. Endothelial Function and Dysfunction. Testing and Clinical Relevance / J.E. Deanfield, J.P. Halcox, T.J. Rabelink // Circulation. 2007.'-№115.-P. 1285-1295.

83. Doncheva, N.I. Lipid-modifying and pleiotropic effects of gemfibrozil, simvastatin and pravastatin in patients with dyslipidemia / N.I. Doncheva, K.V. Nikolov, D.P. Vassileva // Folia Med (Plovdiv). 2006. - №48(3-4). - P. 56-61.

84. Elwood, P.C. Platelet aggregation and incident ischaemic heart disease in the Caerphilly cohort / P.C. Elwood, S. Renaud, A.D. Beswick et al. // Heart.1998. -№80.-P. 578-582.

85. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. - №285( 19). - P. 2486-2497.

86. Fletcher, B. Managing Abnormal Blood Lipids. A Collaborative Approach / B. Fletcher, K. Berra, P. Ades // Circulation. 2005. - №112. - P. 3184-3209.

87. Freedman, J.E. Molecular Regulation of Platelet-Dependent Thrombosis / J.E. Freedman // Circulation. 2005. - №112. - P. 2725-2734.

88. Gilbert, G.E. Where does von Willebrand factor go?/ G.E. Gilbert // Blood. -2008. Vol. 112, № 5. - P. 1549-1550.

89. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 7-22.

90. Hirch, G.A. Usefulness of non-high-density lipoprotein cholesterol determinations in the diagnosis and treatment of dyslipidemia / G.A. Hirch, R.S. Blumenthal // Am J Cardiol. 2003. - №91. - P. 827-830.

91. Horvath, B. Short-term effects of atorvastatin on haemorheologic parameters, platelet aggregation and endothelium dysfunction in patients with hypercholesterolaemia / B. Horvath, L. Szaparyb, Z. Martona et al. // Eur Heart J.-2004. -№25 (1).-P. 96.

92. Ip, S. Systematic Review: Association of Low-Density Lipoprotein Subfractions With Cardiovascular Outcomes / S.Ip, A.H. Lichtenstein, M. Chung et al. // ANN INTERN MED. 2009. - №150. - P. 474-484.

93. Jang, I.K. In Vivo Characterization of Coronary Atherosclerotic. Plaque by Use of Optical Coherence Tomography / I.K. Jang, G.J. Tearncy, B. MacNeill etal.//Circulation.-2005. -№11 1,-P. 1551-1555.

94. Jeppesen, J. Triglyceride concentration and ischemic heart disease. An eight-year follow-up in the Copenhagen Male Study / J. Jeppesen, H.O. Hein, P. Suadicani, F. Gyntelberg // Circulation. 1998. - №97. - P. 1029—36.

95. Johnson, P.A. How to Make Sure the Beat Goes On Protecting a Woman's Heart / P.A. Johnson, J.E. Manson // Circulation. 2005. - №111. - P. e28-e33.

96. Joukhadar, C. Similar effects of atorvastatin, simvastatin and pravastatin on thrombogenic and inflammatory parameters in patients withhypercholesterolemia / C. Joukhadar, N. Klein, M. Prinz et ah 11 Thromb Haemost. 2001. - №85(1). - P. 47-51.

97. Kadikoylu, G. Hemostatic effects of atorvastatin versus simvastatin / G. Kadikoylu, V. Yukselen, I. Yavasoglu, Z. Bolaman // Ann Pharmacother. -2003. -№37(4).-P. 478-84.

98. Kleemann, R. HMG CoA Reductase Inhibitors: Effects on Chronic Subacute Inflammation and Onset of Atherosclerosis Induced by Dietary Cholesterol / R. Kleemann, T. Kooistra // Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. - 2005. - №5(6). - P. 441-53.

99. Kronzon, I. Aortic atherosclerotic disease and stroke / I. Kronzon, P.A. Tunick // Circulation. 2006. - №114. - P. 63-75.

100. Law, M. Efficacy and safeny of cholesterol lowering treatment / M. Law, N.J. Wald // Lancet. - 2006. - Vol. 11, №367(9509). - P. 469-70.

101. Lee, K.W. Circulating endothelial cells, von Willebrand factor, interleukin-6, and prognosis in patients with acute coronary syndromes / K.W. Lee, G.Y. Lip, M. Tayebjee et al. // Blood. 2005. - Vol. 105. - P. 526-532.

102. Lerman, A. Endothelial Function Cardiac Events / A. Lerman, A.M. Zeiher// Circulation. 2005. - №25. - P. 363-368.

103. Liao, J.K. Clinical implications for statin pleiotropy / J.K. Liao // Curr Opin Lipidol. 2005. - №16(6). - P. 624-9.

104. Libby, P. Pathophysiology of Coronary Artery Disease / P. Libby, P. Theroux //Circulation.-2005. -№111.-P. 3481-3488.

105. Lipinski, M.J. Meta-analysis of randomized controlled trials of statins versus placebo in patients with heart failure / M.J. Lipinski, C.A. Cauthen , G.G. Biondi-Zoccai et al. // Am J Cardiol. 2009. - Vol.15, №104(12). - P. 1708-16.

106. Maree, A.O. Variable platelet response to aspirin and clopidogrel in atherothrombotic disease / A.O. Maree, D.J. Fitzgerald // Circulation. 2007. №115.-P. 2196-2207.

107. McI<enney J.M. Final conclusions and recommendations of the National Lipid Association Statin Safety Assessment Task Force / J.M. McKenney, M.H. Davidson, T.A. Jacobson, J.R. Guyton // Am J Cardiol. 2006. - № 97(suppl). -P. 88C-94C.

108. METEOR: Does Rosuvastatin Benefit Low-Risk Patients? Journal Watch Cardiology. 2007;№27. - P. 1-1.

109. Milionis, H.J. Treating to target patients with primary hyperlipidaemia: comparison of the effects of ATOrvastatin and ROSuvastatin (the ATOROS study) / H.J. Milionis, E. Rizos, M. Kostapanos et al. // Curr Med Res Opin. -2006.-№22(6).-P. 1123-31.

110. Mortality and burden of disease estimates for WHO Member States in 2004. Geneva, World Health Organization, 2009.

111. Mulder, D.J. The effect of aggressive versus conventional lipid-lowering therapy on markers of inflammatory and oxidative stress / D.J. Mulder, P.L. van Haelst, M.H. Wobbes et al. // Cardiovasc Drugs Ther. 2007. - №21(2). - P. 9197.

112. Napoli, C. Rethinking Primary Prevention of Atherosclerosis-Related Diseases / C. Napoli, L.O. Lerman, F. Nigris // Circulation. 2006. - №114. - P. 2517-2527.

113. Oldgren, J. Coagulation activity and clinical outcome in unstable coronary artery disease / J. Oldgren, K. Under, L. Grip et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001.-№21.-P. 1059-1065.

114. Over, J. Survival of 125-iodine labeled factor VIII in normals and patients with classical hemophilia. Observations on the heterogeneity of human factor VIII / J. Over, J.J. Sixma et al. // J. Clin. Invest. 1978. - Vol. 62. - P. 223-234.

115. Petretta, M. Impact of gender in primary prevention of coronary heart disease with statin therapy: a meta-analysis / M. Petretta, P. Costanzo, P. Perrone-Filardi et al. // Int J Cardiol. 2010. - Vol. 7, №138(1). - P. 25-31.

116. Quinn, M. Platelet function: assessment, diagnosis, and treatment. / M. Quinn, D. Fitzgerald // Totowa, NJ: Humana Press; 2005. 397p.

117. Ramzy, D. Elevated Endothelin-1 Levels Impair Nitric Oxide Homeostasis Through a PKC-Dependent Pathway / D. Ramzy, V. Rao, L.C. Tumiati et al. // Circulation. 2006. - №114suppl 1. - P. 1-319-1-326.

118. Randomised trial of cholesterol lowering in 4,444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S): Scandinavian Simvastatin Survival study Group // Lancet. 1994. - №344. - P. 1383-1389.

119. Sarwar, N. Triglycerides and the Risk of Coronary Heart Disease /N. Sarwar, J. Danesh, G. Eiriksdottir et al. // Circulation. 2007. - №115. - P. 450-458.

120. Seljeflot, I. Improved fibrinolysis after 1-year treatment with HMG CoA reductase inhibitors in patients with coronary heart disease / I. Seljeflot, S.

121. Tonstad, i. Hjermann, H. Arnesen 11 Thromb Res. 2002. - Vol.15, №105(4). -P. 285-90.

122. Simon, A. The relationship between carotid intima-media thickness and coronary atherosclerosis revisited / A. Simon, G.Chironi // Eur. Heart J. 2007. -№28(17).-P. 2049-2050.

123. Shi, C.S. Evidence of human thrombomodulin domain as a novel angiogenic factor / C.S. Shi, G.Y. Shi, Y.S. Chang et al. // Circulation. 2005. - №111. - P. 1627-1636.

124. Smith, F.B. Hemostatic factors as predictors of ischaemic heart disease and stroke in the Edinburg Artery Study / F.B. Smith, A.J. Lee, F.G.R. Fowkes et al. // Artherioscler Thromb Vase Biol. 1997. - №17. - P. 3321-3325.

125. Smith, A. Which Hemostatic Markers Add to the Predictivc Value of Conventional Risk Factors for Coronary Heart Disease and Ischemic Stroke? The Caerphilly Study / A. Smith, C. Patterson, J. Yarnell et al. // Circulation. -2005.-№112.-P. 3080-3087.

126. Sobieszczyk, P. Carotid Artery Disease / P. Sobieszczyk, J. Beckman // Circulation. 2006. - №114. - P. e244-c247.

127. Sola, S. Atorvastatin Improves Left Ventricular Systolic Function and Serum Markers of Inflammation in Nonischemic Heart Failure / S. Sola, M. Mir, S. Lerakis et al. // J Am Coll Cardiol. 2006. - №47. - P. 332-337.

128. Sorrentino, S. Nonlipid lowering Effects of Statins / S. Sorrentino, U. Landmesser // Curr Treat Options Cardiovasc Med. - 2005. - №7(6). - P. 45966.

129. Squizzato, A. Why should statins prevent venous thromboembolism? A systematic literature search and a call for action / A. Squizzato, E. Romualdi, W. Ageno // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2006. - №4. - P. 19251927.

130. Stogowska-Nikiciuk, B. The influence of simvastatin on hsCRP and some paramneters of hemostasis in patients with ischemic heart disease / B.

131. Stogowska-Nikiciuk, J. Matyszko, S.S. Malyszko et al. // Przegl Lek. 2008. -№65(2). - P. 68-72.

132. Stoll, G. Inflammation and atherosclerosis; novel insights into plaque formation and destabilization / G. Stoll, M. Benzus // Stroke. 2006. - № 37 (7). - P. 1923-1932.

133. Telcten, T. The effect of atorvastatin on platelet function in patients with coronary artery disease / T. Tekten, C. Ceyhan, E. Ercan , et al. // Acta Cardiol. 2004. - №59(3). - P. 311-5.

134. Tousoulis, D. Effects of atorvastatin on reactive hyperaemia and the thrombosis-fibrinolysis system in patients with heart failure / D. Tousoulis, C. Antoniades, E. Bosinakou et al. // Heart. 2005. - №91 ( 1 ). - P. 27-31.

135. Trifiletti, A. Long-term hemostatic effects of cholesterol-lowering therapy with atorvastatin / A. Trifiletti, A. Lasco, R. Scamardi et al. // Pathophysiol Haemost Thromb. 2003. - №33(2). P. 84-7.

136. Tzoulaki, I. Emerging Plasma Biomarkers for Incidence Peripheral Arterial Disease: The Edinburgh Artery Study / I. Tzoulaki, A.J. Lee, G. Murray et al. // Circulation. 2006. - Vol 113,№ 8. - P. E332.

137. Tzoulaki, I. Are Novel Risk Factors Related to Future Heart Disease and Stroke independent of Asymptomatic Disease? The Edinburgh Artery Study /1. Tzoulaki, A J. Lee, G. Murray et al. // Circulation. 2006. - Vol 113, № 8. - P. E358.

138. Tzoulaki, I. Relative Value of Inflammatory, Hemostatic, and Rheological Factors for Incident Myocardial Infarction and Stroke. The Edinburgh Artery Study /1. Tzoulaki, G.D. Murray, A.J. Lee et al. // Circulation. 2007. - №115. -P. 2119-2127.

139. Vorchheimer, D.A. Platelets in Atherothrombosis / D.A. Vorchheimer, R. Becker // Mayo Clin Proc. -2006. №81(1). - P. 59-68.

140. Vrecer, M. Use of statins in primary and secondary prevention of coronary heart disease and ischemic stroke. Meta-analysis of randomized trials / M. Vrecer, S. Turk, J. Drinovec, A. Mrhar // Int J Clin Pharmacol Ther. 2003. -№41(12).-P. 567-77.

141. Weng, T.C. A systematic review and meta-analysis on the therapeutic equivalence of statins / T.C. Weng, Y.H. Yang, S.J. Lin, S.H. Tai // J Clin Pharm Ther. -2010. №35(2). - P. 139-51.

142. Whincup, P.H. von Willebrand factor and coronary heart disease: prospective study and meta-analysis / P.H. Whincup, J. Danesh, M. Walker et al. // Eur Heart J. 2002. - №23. - P. 1764-177.

143. Wilson, A. Platelet aggregation and coronary heart disease risk factor variation in Australian populations with different coronary heart disease mortality / A. Wilson, S. Leeder, J. Koutts et al. // Ann Epidemiol. 1992. -№2(4). - P. 495-508

144. Wong, N.D. Serum cholesterol as s prognostic factor after myocardial unfarction: the Framingham Study / N.D.Wong, P.W. Wilson, W.B. Kannel // Ann Intern Med. 1991. - № 115. - P. 687-693.

145. Woodward, M. A comparison of the associations between seven hemostatic or inflammatory variables and coronary heart disease / M. Woodward, A. Rumley, P. Welsh et al. // J Thromb Haemost. 2007. - №5. - P. 1795-1800

146. World Health Organization. Mortality and burden of disease estimates for WHO Member States in 2004. Geneva, 2009.

147. Yang, Z. Recent advances in undestanding endothelial dysfunction in atherosclerosis / Z. Yang, H.F. Ming // Clin Med Res. 2006. - №4(1). - P. 5365.

148. Zarraga, I.G.E. Impact of Dietary Patterns and Interventions on Cardiovascular Health / I.G.E. Zarraga, E.R. Schwarz // Circulation. 2006. -№114.-P. 961-973.