Контроль бронхиальной астмы отечественным комбинированным ингаляционным препаратом (биастеном) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Колесова, Светлана Владимировна

• Колесова, Светлана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колесова, Светлана Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Раздел I.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Комбинированные препараты в лечении бронхиальной астмы и возможность достижения контроля.

1.2. Качество жизни больных бронхиальной астмой

1.3. Оксидант-антиоксидантная система у больных бронхиальной астмой

Раздел II. Собственные исследования.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Верификация диагноза и критерии отбора больных бронхиальной астмой.

2.2. Общеклинические методы обследования.

2.3. Методы исследования функции внешнего дыхания.

2.4. Метод электронного парамагнитного резонанса.

2.5. Методика определения качества жизни пациентов.

2.6. Статистические методы исследования.

Глава 3. Изучение возможности контроля бронхиальной астмы средней степени тяжести отечественным комбинированным препаратом биастеном.•.

3.1. Клинико-функциональная оценка терапии в 1-ой группе больных.

3.1.1. Исходные клинико-функциональные параметры (вводный период).

3.1.2. Изменение изучаемых параметров в процессе лечения

3.1.3. Влияние терапии биастеном на сердечно-сосудистую систему.

3.1.4. Побочные действия при приеме биастена.

3.2. Оценка возможности контроля бронхиальной астмы средней степени тяжести биастеном согласно критериям GINA.

3.3. Оценка возможности контроля бронхиальной астмы средней степени тяжести биастеном согласно критериям Е. Bateman [92].

Глава 4. Изучение возможности контроля бронхиальной астмы средней степени тяжести при комбинированной терапии бенакорт+сальбен в сравнении с терапией комбинированным препаратом биастеном.

4.1. Клинико-функциональная оценка терапии во 2-ой группе больных.

4.1.1. Исходные клинико-функциональные параметры (вводный период).

4.1.2. Изменение изучаемых параметров в процессе лечения

4.1.3. Влияние комбинированной терапии бенакорт + сальбен на сердечно-сосудистую систему.

4.1.4. Побочные действия при комбинированной терапии бенакорт+сальбен.

4.2. Оценка возможности контроля бронхиальной астмы средней степени тяжести при комбинированной терапии бенакорт+сальбен согласно критериям GINA.

4.3. Оценка возможности контроля бронхиальной астмы средней степени тяжести при комбинированной терапии бенакорт+сальбен согласно критериям Е. Bateman [92].

4.4. Сравнительная оценка возможности контроля бронхиальной астмы средней степени тяжести в 1-ой и 2-ой группах.

Глава 5. Влияние комбинированной терапии на состояние системы оксидант-антиоксидант у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести.

5.1. Характеристика исходных показателей системы оксидант-антиоксидант у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести.

5.2. Влияние 12 недельной терапии биастеном на состояние оксидант-антиоксидантного статуса у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести.

5.3. Влияние 12 недельной комбинированной терапии бенакорт+сальбен на состояние оксидант-антиоксидантного статуса у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести

Глава 6. Исследование качества жизни пациентов.

6.1. Общая исходная характеристика качества жизни больных бронхиальной астмой средней степени тяжести

6.2. Влияние 12 недельной терапии биастеном на качество жизни больных бронхиальной астмой средней степени тяжести.

6.3. Влияние 12 недельной комбинированной терапии бенакорт+сальбен на качество жизни больных бронхиальной астмой средней степени тяжести

6.4. Сравнительная оценка качества жизни на фоне проводимой терапии в 1-ой и 2-ой группах

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Контроль бронхиальной астмы отечественным комбинированным ингаляционным препаратом (биастеном)»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Бронхиальная астма (БА) является распространенным, пока неизлечимым хроническим заболеванием органов дыхания, и категория больных БА неуклонно растет во всех промышленно развитых странах, в том числе и Российской Федерации [66]. Поэтому основной целью лечения больных БА является достижение контроля над симптомами заболевания. Эпидемиологическими исследованиями AIRE, AIA, AIRCEE показано, что, несмотря на внедрение новых противоастматических препаратов, приблизительно у 70% больных симптомы заболевания остаются. Проведенные многочисленные клинические испытания, доказали большую эффективность комбинированного использования ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) с (32-агонистами перед удвоением дозы стероидов [52, 92, 124, 142, 153, 167, 242, 281]. Установлена высокая эффективность комбинированной терапии ИГКС с пролонгированными бета-2-агонистами при отсутствии контроля над бронхиальной астмой [78, 92, 165].

Сейчас на российском рынке представлены два основных импортных препарата комбинированного действия: сочетание флутиказона пропионата и сальметерола ксинафоата в одном ингаляторе (Серетид Мультидиск), будесонида и формотерола (Симбикорт Турбухалер). Подтверждена их высокая эффективность и безопасность при лечении БА [17, 40, 65]. Однако широкое применение импортных комбинированных противоастматических препаратов ограничено высокой стоимостью. Всероссийским научным центром по безопасности биологически активных веществ и ЗАО «Пульмомед» под руководством академика А.Г. Чучалина разработан отечественный комбинированный препарат биастен, содержащий будесонид, сальбутамола гемисукцинат и бензоат натрия в одном ингаляторе. Изучается эффективность и безопасность лечения этим препаратом бронхиальной астмы [38, 55]. Однако пока ряд аспектов терапии больных БА биастеном недостаточно изучен. Так, остаются неизученными, возможность контроля симптомов БА и влияние его на качество жизни (КЖ) этой категории больных.

Поскольку БА является полиэтиологическим заболеванием, не имеющим в ряде случаев этиотропной терапии, а только патогенетическую, то для достижения оптимальных терапевтических результатов важным является понимание патогенетических основ заболевания. В настоящее время многие исследователи отводят ведущую роль в патогенезе БА дисбалансу в оксидант-антиоксидантной системе (ОАОС) с преобладанием' свободно-радикальных реакций [4, 47, 70, 100]. Также установлено, что антиастматический эффект ингаляционных кортикостероидов и (32"агонистов опосредован взаимодействием глюкокортикостероидных рецепторов- и провоспалительных транскрипционных факторов, в частности NF-kB и АР-1, которые являются редоксчувствительными [90; 172, 249, 266, 278]. В литературе имеются немногочисленные и противоречивые данные о влиянии терапии бронхиальной астмы на систему оксидант-антиоксидант [41, 152, 279].

В свете изложенного комплексное изучение возможности контроля бронхиальной астмы новым отечественным комбинированным препаратом, влияния комбинированной терапии на важное патогенетическое звено -оксидативный стресс, оценка качества жизни пациентов являются актуальными и соответствуют требованиям практической медицины.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценить клинико-патогенетическую эффективность терапии бронхиальной астмы средней степени тяжести отечественным ингаляционным комбинированным препаратом, содержащим будесонид и сальбутамола гемисукцинат (биастеном) и сравнить с комбинированной терапией отечественными ингаляционными формами будесонида (бенакорта) и сальбутамола (сальбена).

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить клиническую эффективность терапии бронхиальной астмы средней степени тяжести отечественным комбинированным препаратом биастеном.

2. Оценить эффективность контроля бронхиальной астмы средней степени тяжести при комбинированной терапии отечественными препаратами бенакорт плюс сальбен и сравнить ее с терапией комбинированным препаратом биастеном.

3. Изучить влияние на систему оксидант-антиоксидант комбинированной терапии отечественными противоастматическими препаратами больных бронхиальной астмой средней степени тяжести.

4. Изучить влияние отечественных ингаляционных противоастматических препаратов на качество жизни больных бронхиальной астмой средней степени тяжести.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проведено комплексное сравнительное клинико-патогенетическое изучение возможности контроля бронхиальной астмы средней степени тяжести с использованием отечественного комбинированного препарата (биастена) и комбинированной терапии отечественными ингаляционными препаратами будесонидом (бенакортом) и сальбутамола гемисукцинатом (сальбеном).

Впервые проведено сравнительное изучение качества жизни больных на фоне лечения новым отечественным комбинированным препаратом биастеном и комбинированной терапии отечественными ингаляционными формами будесонида (бенакорта) и сальбутамола (сальбена).

Получены новые данные об особенностях оксидантного статуса больных бронхиальной астмой на фоне комбинированной терапии отечественными ингаляционными препаратами в течение 12 недель. Доказано уменьшение оксидативного стресса в крови пациентов при достижении контроля симптомов бронхиальной астмы при лечении отечественными ингаляционными препаратами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. В результате проведенных исследований показана возможность контроля БА и улучшения качества жизни при лечении отечественным комбинированным препаратом биастеном и комбинированной терапии будесонидом (бенакортом) в сочетании с сальбутамола гемисукцинатом (сальбеном) у большинства больных. Применение отечественных ингаляционных противоастматических препаратов оптимизирует и расширяет возможности терапии БА в условиях лечебно-профилактических учреждений.

Снижение уровня метгемоглобина и повышение содержания супероксиддисмутазы в эритроцитах на фоне комбинированной терапии могут служить чувствительным: маркером клиническойоффективности'.

Оценка качества жизни с использованием.специального опросника AQLQ позволяет получить достоверную оценку эффективности проводимой терапии и рекомендуется для внедрения.в практическое здравоохранение.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Терапия бронхиальной астмы отечественным ингаляционным комбинированным препаратом, содержащим будесонид и сальбутамола гемисукцинат (биастеном) внедрена в работу пульмонологического отделения дорожной больницы г. Красноярска, железнодорожной поликлиники г. Красноярска, городской поликлиники №7. Результаты выполненных исследований по использованию отечественных противоастматических препаратов для контроля БА включены в программы обучения студентов и курсантов кафедры поликлинической терапии и семейной медицины Красноярской государственной медицинской академии.

Разработаны методические рекомендации для терапевтов, врачей общей практики, студентов старших курсов медицинских вузов, интернов и ординаторов «Отечественные ингаляционные препараты для лечения бронхиальной астмы».

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ. Основные положения работы доложены и обсуждены на Всероссийской конференции' с международным участием, посвященной 25-летию НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (2-4 октября 2001 г.). Красноярск, 2001; 5-ом конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». Москва, 2002; 1-ой Всероссийской конференции с международным участием "Влияние загрязнения окружающей среды на здоровье человека". Новосибирск, 2002; XII, XIII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания. Москва, 2002, СПб., 2003; Краевом научно-медицинском обществе терапевтов. Красноярск, 2003; Первом и втором Сибирских конгрессах «Человек и лекарство». Красноярск, 2003, 2004; итоговой конференции ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН. Красноярск, 2003; X Российско-Японского международного медицинского симпозиума «Якутия-2003». Якутск, 2003; 14-м ежегодном конгрессе Европейского Респираторного общества. Глазго, Великобритания, 2004.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

В результате проведенных нами исследований установлено, что терапия отечественными ингаляционными противоастматическими препаратами: комбинированным препаратом биастеном, содержащим будесонид и сальбутамола гемисукцинат, и комбинированная терапия будесонидом (бенакортом) и сальбутамолом (сальбеном) позволяет добиться контроля бронхиальной астмы у большинства больных. Хорошая клиническая эффективность и безопасность отечественных ингаляционных противоастматических препаратов расширяет возможности терапии и способствует оптимизации лечения больных бронхиальной астмой, улучшению качества жизни этой категории больных. Данные препараты являются препаратами выбора при поведении комплексной терапии БА.

Рекомендовано определение уровня метгемоглобина и супероксиддисмутазы в эритроцитах до и после курса лечения бронхиальной астмы, которые могут служить чувствительным маркером клинической эффективности.

Оценка качества жизни с использованием специального вопросника AQLQ позволяет получить достоверную оценку эффективности проводимой терапии бронхиальной астмы и рекомендуется для внедрения в практическое здравоохранение.

ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Применение комбинированного отечественного ингаляционного препарата биастена и комбинированная терапия будесонидом (бенакорт) и сальбутамола гемисукцинатом (сальбен) обеспечивает хороший контроль над симптомами бронхиальной астмы средней степени тяжести у большинства больных.

2. Комбинированная терапия отечественными ингаляционными противоастматическими препаратами в течение 12 недель способствует уменьшению оксидативного стресса в крови пациентов.

3. Использование комбинированного препарата биастена в большей степени улучшает качество жизни, чем комбинированная терапия бенакорт и сальбен.

ПУБЛИКАЦИИ: по теме диссертации опубликовано 15 печатных работ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, содержит 21 рисунок и 23 таблицы. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы и четырех глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 71 работу отечественных и 227 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Колесова, Светлана Владимировна

выводы

1. Терапия бронхиальной астмы средней степени тяжести комбинированным отечественным препаратом биастеном в течение 12 недель обеспечивает адекватный контроль над симптомами болезни у 84% больных согласно критериям GINA; хороший контроль у 71,9% и удовлетворительный контроль у 21,9% больных - согласно критериям E.Bateman.

2. При комбинированной терапии бенакорт+сальбен бронхиальной астмы средней степени тяжести адекватный контроль симптомов достигнут у 80% больных согласно критериям GINA; хороший контроль у 70% и удовлетворительный у 23,3% больных - по критериям E.Bateman. Существенных различий в клинической эффективности при обоих способах лечения бронхиальной астмы выявлено не было.

3. Терапия комбинированным отечественным препаратом биастеном в такой же степени как и терапия бенакорт+сальбен в течение 12 недель приводит к существенному (р<0,01) уменьшению оксидативного стресса в эритроцитах больных бронхиальной астмой за счет снижения уровня метгемоглобина, свободных радикалов и повышения уровня основного внутриклеточного антиоксиданта супероксиддисмутазы.

4. Комплексная терапия отечественными ингаляционными противоастматическими препаратами достоверно (р<0,01) улучшает качество жизни больных бронхиальной астмой. Терапия комбинированным препаратом биастеном к концу 12 недели приводит к достоверно (р<0,01) более выраженному улучшению качества жизни, преимущественно за счет улучшения эмоционального тонуса - на 42%, по сравнению с комбинированной терапией бенакортом и сальбеном - на 26% от исходных значений.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы взгляды на то, какой должна быть современная терапия БА, претерпели существенные изменения. В настоящее время целью терапии бронхиальной астмы стал эффективный контроль над заболеванием. До сих пор не существует единого мнения о том, какие симптомы и как часто могут отмечаться у больного с адекватным контролем над БА. Мнение исследователей не всегда беспристрастно: в странах с государственным финансированием здравоохранения авторы руководств, как правило, допускают большее число ночных и дневных симптомов, конечно, при отсутствии госпитализаций и пропусков на работу [102, 111, 112, 164]. Первым исследованием, отвечающим на главный вопрос - достижимы ли цели лечения БА, сформулированные авторами в GINA 2002 было исследование GOAL [111]. Данное исследование убедительно доказало, что комбинированная терапия (серетидом) позволяет добиться полного контроля над БА у большинства больных.

Преимущества комбинированной терапии, по сравнению с повышением доз ингаляционных глюкокортикостероидов у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания показаны в различных исследованиях [55, 65, 71, 92], и принята ступенчатая терапия бронхиальной астмы с учетом тяжести заболевания [1, 52, 164]. Однако ряд аспектов комбинированной терапии не совсем ясен, в частности практически не изучена возможность контроля над бронхиальной астмой при терапии комбинированным отечественным препаратом биастеном, содержащим в одном ингаляторе будесонид и сальбутамола гемисукцинат.

В результате проведенного нами сравнительного изучения эффективности контроля БА как при терапии комбинированным препаратом биастеном, так и при комбинации будесонид+сальбутамола гемисукцинат установлено, что у большинства больных был достигнут адекватный контроль БА, согласно критериям GINA 2002 (84% и 80% соответственно). Согласно критериям Е. Bateman (2001) «хороший контроль» был достигнут у 72% и 70% больных при лечении биастеном и бенакортом с сальбеном соответственно; оптимальный контроль не был получен ни у одного больного. Наилучшие результаты контроля БА были получены к концу 12-ой недели при обоих вариантах терапии, что согласуется с данными литературы, подтверждающие необходимость длительного противоастматического лечения [17, 52, 163, 164].

Поскольку БА является полиэтиологическим заболеванием, не имеющим в большинстве случаев этиотропной терапии, а только патогенетическую, то для достижения оптимальных терапевтических результатов важным является продолжение исследований по изучению патогенетических основ заболевания. В настоящее время многие исследователи отводят ведущую роль в патогенезе БА дисбалансу в оксидант-антиоксидантной системе (ОАОС) с преобладанием свободно-радикальных реакций [4, 47, 70, 100]. Также установлено, что антиастматический эффект ингаляционных кортикостероидов и |32-агонистов опосредован взаимодействием глюкокортикостероидных рецепторов и провоспалительных транскрипционных факторов, в частности NF-kB и АР-1, которые являются редоксчувствительными [90, 172, 249, 266, 278]. В литературе имеются немногочисленные и противоречивые данные о влиянии терапии бронхиальной астмы на систему оксидант-антиоксидант [41, 152, 279].

Результаты наших исследований подтвердили наличие выраженного оксидативного стресса в крови больных бронхиальной астмой средней степени тяжести при отсутствии контроля над симптомами астмы. У этих больных изначально имелось значительное повышение уровня метгемоглобина и свободных радикалов по сравнению со здоровой контрольной группой (р<0,05), на фоне снижения основных антиоксидантов как плазмы (трансферрин, церулоплазмин), так и эритроцитов (СОД, каталазы, р<0,05).

В литературе существуют противоречивые данные о содержании основного внутриклеточного антиоксиданта супероксиддисмутазы у больных БА. Так, Kurosawa М. et al. (1993); Nadeem A. et al. (2003) в крови больных БА отметили повышение уровня СОД; Abdullaev S.F. (2003); Andreadis А.А. et al. (2003), Fenech A.G., Ellul-Micallef R. (1998); Tekin D. et al. (2000) - снижение уровня СОД. Hanta I. (2003); Powell C.V. et al. (1994); Wood L.G. et al. (2000) не обнаружили отклонений от нормы в уровне СОД у больных БА. Данный разброс показателей, возможно, связан с различными методиками определения супероксиддисмутазы, с разной их чувствительностью, специфичностью, с отсутствием дифференцированного подхода к изоформам СОД.

Нами определялась CuZn-содержащая СОД, локализованная в цитозоле клеток и хорошо регистрируемая ЭПР методом. Ее значения были значительно снижены у всех больных БА до начала комбинированной терапии, но большее снижение уровня СОД отмечалось у больных с эндогенной формой астмы (р<0,05).

Мы установили низкое соотношение церулоплазмина к трансферрину (коэффициент ЦП/ТФ), свидетельствующее о снижении антиокислительной способности плазмы крови. При этом у больных с экзогенной формой астмы отмечались более высокие показатели оксидантной активности крови: значительно был повышен уровень метгемоглобина и уровень свободных радикалов, по сравнению с эндогенной формой бронхиальной астмы, что согласуется с данными литературы [32].

Таким образом, полученные нами данные о состоянии оксидант-антиоксидантной системы у больных БА на фоне отсутствия контроля над симптомами болезни, говорят о наличии выраженного оксидативного дисбаланса в крови этих пациентов.

Проведенное исследование ЭПР-характеристик крови этих больных через 12 недель терапии биастеном (1-ая группа) и комбинированной терапией бенакорт+сальбен (2-ая группа) показало достоверное (р<0,05) уменьшение дисбаланса в системе оксидант-антиоксидант этих больных на фоне достижения хорошего контроля над симптомами бронхиальной астмы. Так, через 12 недель терапии, как в 1-ой, так и во 2-ой группе достоверно уменьшился уровень метгемоглобина и свободных радикалов (р<0,05) и увеличился уровень СОД; и каталазы (р<0,05).

Полученные нами данные об увеличении уровня СОД и каталазы в результате комбинированной терапии БА несколько отличаются от данных литературы. Так, исследования, проведенные Варшавским Б. Я. и соавт. (2003) не выявили значимого увеличения уровня; СОД и каталазы у больных с БА средней: степени тяжести после 20 дней терапии бенакортом в суточной дозе 800 мкг. Также не было выявлено положительной динамики в уровне СОД на фоне терапии, проводимой в течение 2-х месяцев ингаляционными глюкокортикостероидами в исследованиях Fenech A.G., Ellul-Micallef R. (1998) и Rascu A. et al. (1998). Мы предполагаем, что отсутствие адекватного контроля над симптомами бронхиальной астмы объясняет отсутствие значимого улучшения в уровнях СОД и каталазы при лечении БА. Наши результаты показали повышение уровней СОД и каталазы к концу 12 недели терапии биастеном и комбинированной терапии бенакорт+сальбен на фоне достижения хорошего контроля над заболеванием у этих больных. Полученное достоверное снижение уровня метгемоглобина и свободных радикалов (р<0,05) при двух изучаемых режимах терапии к концу 12-ой недели согласуется с данными литературы [279], где также показано уменьшение оксидантного статуса крови на фоне проводимого лечения (флутиказон).

Результаты наших исследований показали, что при комбинированной терапии отечественными противоастматическими препаратами не удалось достичь нормализации показателей оксидант-антиоксидантного статуса эритроцитов к концу лечения. Кроме того, проводимая терапия не повлияла на антиоксидантную способность плазмы крови: уровни церулоплазмина и трансферрина остались без изменений. Таким образом, полученные нами результаты исследований подтверждают литературные данные о стойком присутствии оксидативного стресса в плазме крови больных БА [240, 247, 287].

Анализ оксидант-антиоксидантного статуса при двух изучаемых фармакологических режимах терапии не выявил существенных различий между ними: изменения в эритроцитарной фракции крови на фоне лечения биастеном носили такой же характер, как и при комбинированной терапии бенакорт+сальбен.

Таким образом, полученные нами результаты, согласуются с данными литературы [100, 113, 267] о том, что сохраняющийся дисбаланс в оксидантном статусе на фоне клинической ремиссии заболевания способствует поддержанию хронического воспалительного процесса при астме, создавая благоприятные условия для усиления свободнорадикальных реакций и поддержания ситуации i готовности к обострению. Мы разделяем точку зрения Солонго Б. и соавт. (2004), что более выраженное снижение антиоксидантной активности плазмы и эритроцитов крови при эндогенной астме согласуется с более торпидным и прогрессирующим клиническим течением при этой форме астмы.

Анализ качества жизни пациентов с бронхиальной астмой средней степени тяжести по данным вопросника AQLQ показал как общее снижение суммарного показателя качества жизни, так и снижение качества жизни по отдельным ее составляющим, до проведения комбинированной терапии, что согласуется с результатами многоцентровых исследований [36, 64].

При терапии биастеном (в 1-ой группе) и терапии бенакорт+сальбен (во 2-ой группе) отмечалось достоверное улучшение КЖ пациентов уже на 4-ой неделе терапии (р<0,05) по всем доменам вопросника. Однако сравнительный анализ двух изучаемых режимов показал, что терапия биастеном дает более высокие показатели КЖ на этом этапе (4-ая неделя исследования), по сравнению с комбинированной терапией бенакорт+сальбен. Наилучшие показатели КЖ как в 1-ой, так и во 2-ой группе наблюдаются к концу 12-ой недели терапии на фоне достижения хорошего контроля над симптомами заболевания. Так к концу 12-ой недели значительно уменьшаются ограничения в сфере активности, выраженность симптомов Б А в 1-ой и 2-ой группе (без существенного различия в группах). Но, однако, на фоне приема биастена к концу 12-ой недели терапии в 1-ой группе отмечаются более высокие показатели в суммарном качестве жизни (82 % от должных величин) по сравнению со 2-ой группой, где использовалась комбинированная терапия бенакорт+сальбен (73% от должных величин), преимущественно за счет большего повышения эмоционального тонуса в 1-ой группе (эмоциональный тонус увеличился на 42 % от исходного), в то время как в группе сравнения уровень эмоций повысился на 26 % от исходных значений. Не было получено существенных различий в области сферы ограничения активности, сферы симптомов и сферы влияния факторов окружающей среды на фоне 2-х применяемых режимов терапии - биастеном и бенакорт+сальбен.

Таким образом, комбинированный отечественный препарат биастен, содержащий в одном ингаляторе будесонид и сальбутамол гемисукцинат, приводит к более высокому суммарному повышению качества жизни больных с Б А средней степени тяжести к концу 12-ой недели терапии по сравнению с раздельным использованием его составляющих (бенакорт+сальбен), преимущественно за счет более выраженного повышения эмоционального тонуса. Это, возможно, связано с меньшим количеством ингаляций, что способствует лучшему достижению комплаентности врача и пациента и большей приверженности к проводимой терапии.

Результаты наших исследований согласуются с литературными данными, о том, что терапия комбинированными препаратами (симбикорт, серетид) способствует эффективному контролю БА и значительно улучшает качество жизни больных астмой [17, 64, 111].

Проведенное нами исследование продемонстрировало хорошую клинико-патогенетическую эффективность, подтвердило безопасность отечественного ингаляционного комбинированного препарата биастена у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести, что позволило достичь «хорошего» контроля у большинства больных к концу 12-ой недели терапии. Сравнительное изучение терапии биастеном с комбинированной терапией бенакорт+сальбен не выявило существенных различий в клинической эффективности, возможности контроля над БА и влиянии на систему оксидант-антиоксидант при обоих способах лечения. Терапия комбинированным препаратом биастеном к концу 12 недели приводит к достоверно (р<0,01) более выраженному улучшению качества жизни, преимущественно за счет улучшения эмоционального тонуса, по сравнению с комбинированной терапией бенакорт+ сальбен.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колесова, Светлана Владимировна, 2005 год

1. Авдеев, С.Н. Комбинированные ингаляционные препараты новый подход к лечению бронхиальной астмы / С.Н. Авдеев // Рус. мед. журн. -2001.- №21.-С. 940-944.

2. Ажипа, Я.И. Медико-биологические аспекты применения метода электронного парамагнитного резонанса / Я.И. Ажипа. М.: Наука, 1983.-327 с.

3. Арчаков, А.И. Оксигеназы биологических мембран: доложено на 37 ежегодном Баховском чтении 17 марта 1980 г. / А.И. Арчаков. М.: Наука, 1983. - 55 с.

4. Баглушкин, С.А. Дисбаланс протеазно-ингибиторной системы крови и перекисное окисление липидов у больных бронхиальной астмой / С.А. Баглушкин // Сиб. мед. журн. 2004. - № 7. - С. 47-48.

5. Бронхиальная астма. Руководство для врачей России (Формулярная система) / А.Г. Чучалин, Б.Л. Медников, А.С. Белевский и др. // Пульмонология. 1999. - Приложение -99. - С. 3-32.

6. Бурлакова, Е.В. Роль липидов в процессе передачи информации в клетке / Е.В. Бурлакова // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М., 1981. - С. 23-33.

7. Бышевский, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов. Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. - 383 с.

8. Валидизация русской версии краткого опросника AQ20 для исследования качества жизни с бронхиальной астмой / Н.Н. Бримкулов, W. Pawl, A. Jones, А.Д. Калиева // Пульмонология. 1999. - № 3. - С. 14-20.

9. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, 1972. -252с.

10. Ю.Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

11. П.Вознесенский, Н.А. Окись азота и легкие / Н.А. Вознесенский, А.Г. Чучалин, Н.С. Антонов // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 6 - 10.

12. Генерация активных микробоцидных форм кислорода лейкоцитами при прохождении через сосудистое русло / А. X. Коган, Н.И. Лосев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1989. - № 6. - С. 688690.

13. Голуб, Н.И. Влияние табакокурения на иммунную и неспецифическую резистентность / Н.И. Голуб // Пульмонология. 1992. - № 1. - С. 83-88.

14. Гольденберг, Ю.М. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования основных форм хронических неспецифических заболеваний легких и коррекция нарушений. : Автореф. дис. : д-ра мед. наук / Ю.М. Гольденберг. СПб., 1993. - 41 с.

15. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и фармакологический контроль / И.С. Гущин. М.: Фармарус Принт, 1998 - 252 с.

16. Емельянов, А.В. Оценка эффективности и безопасности комбинированной ингаляционной терапии у больных бронхиальной астмой / А.В. Емельянов, Т.Е. Елизарова // Пульмонология. 2003. -№1. - С. 63-66.

17. Жмуров, В. А. Состояние окислительного метаболизма и антиоксидантной защитной системы в альвеолярных макрофагах у больных бронхиальной астмой / В.А. Жмуров, С.В. Лапик, Т.В. Попова // Пульмонология. 1995. - № 4. - С. 60.

18. Журавлев, А. И. Развитие идей Б. Н. Турсанова о роли цепных процессов в биологии / А.И. Журавлев // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии: Тр. МОИП. М., 1982. -Т. 57. - С. 3-36.

19. Зборовская, И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме, клинические аспекты / И.А. Зборовская, М.В. Банникова // Вестн. РАМН. 1995. - № 6. - С. 53-60.

20. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких / Е.И. Шмелев, М.В. Беда, P.W. Jones и др. // Пульмонология. -1998.- №2.-С. 79-81.

21. Качество жизни детей с бронхиальной астмой: влияние базисной противовоспалительной терапии / В.И. Петров, И.В. Смоленов, С.С. Медведева и др. // Аллергология. 1999. - № 4. - С. 4 - 6.

22. Качество жизни и показатели функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой / А.В. Емельянов, М.К. Зинакова, О.И. Краснощекова и др. // Терапевт, арх. 2001. - № 12. - С. 63-65.

23. Качество жизни при бронхиальной астме: методы оценки в педиатрической практике / В.И. Петров, И. В. Смоленов, С. С. Медведева, Н. А. Смирнов // Рос. педиатр, журн. 1998. - № 4. - С. 16 -19.

24. Ковалев, И.Е. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям / И.Е. Ковалев, О.Ю. Полевая. М.: Медицина, 1985. - 127 с.

25. Коган, В.Е. Липидзависимое и липиднезависимое повреждение транспортных АТФаз активными формами кислорода / В.Е. Коган, Ю.В. Архипенко // II Всесоюзный биохимический съезд: Тез. докл. симп. М., 1985. - Т. I. - С. 124.

26. Колпакова, А.Ф. Изучение эффективности савентола при лечении хронических обструктивных заболеваний легких на севере / А.Ф. Колпакова, С.Я. Скачилова // Пульмонология. 1997. - №4. - С. 52-55.

27. Колпакова, А.Ф. Оценка клинической эффективности новых отечественных бронхолитических препаратов у больных хроническим обструктивным бронхитом в условиях Севера / А.Ф. Колпакова // Пульмонология. 2000. - № 2. - С. 37-40.

28. Колпакова, А.Ф. Хронические неспецифические заболевания легких и антропогенное загрязнение окружающей среды в Таймырском автономном округе: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / А.Ф. Колпакова. Барнаул, 1997. - 36 с.

29. Ланкин, В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих / В.З. Ланкин // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ: Тез. науч. конф. М., 1981. - С. 75-95.

30. Лукьянова, Л.Л. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Л. Лукьянова. М.: Наука, 1982 - 312с.

31. Между народный консенсус по проблемам диагностики и лечения астмы: Резюме докладов. СПб.: Б.и., 1992. - 125 с.

32. Невзорова, В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В.А. Невзорова, М.В. Зуга, Б. И. Гельцер // Терапевт, арх. 1997. - № З.-С. 68 -73.

33. Новый противоастматический препарат с комбинированным механизмом действия / С.Я. Скачилова, Н.Н. Гирева, С. Петругова и др. //11 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Тез. докл.-М., 2001.-С. 184.

34. Перспективы применения антиоксидантов в клинике внутренних болезней / С.К. Соодаева, А.В. Лисицына, Н.И. Кубышева и др. // Атмосфера. 2004. - № 1(12). - С. 55-56.

35. Пулатова, М.К. Электронный парамагнитный резонанс в молекулярной радиобиологии / М.К. Пулатова, Г.Т. Рихирева, З.В. Куроптева. М.: Энергоатомиздат, 1989. - 232 с.

36. Роль микроэлемнтов (Se, Си, Zn, Fe) в патогенезе аспириновой астмы / Т.П. Сизых, Б. Солонго, В.А.Чхенкели и др. // Сиб. мед. журн. 2004. -№ 1.-С. 46-50.

37. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы / С. Болевич, И.Г. Даниляк, Ф.Х. Коган, А.А. Стремоухов // Пульмонология. 1995. - № 1. - С. 18-24.

38. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев и др. М., 1991. - 251 с. - (Итоги науки и техники: Сер. Биофизика/ВИНИТИ; Т. 29).

39. Сенкевич, Н.Ю. Качество жизни и кооперативность больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Н.Ю. Сенкевич. М., 2000. - 42 с.

40. Сенкевич, Н.Ю. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких / Н.Ю. Сенкевич // Хронические обструктивные болезни легких. М.: БИНОМ, 1998. - С. 171-191.

41. Серетид: достижение контроля бронхиальной астмы и улучшение качества жизни пациентов / Н.И. Ильина, Ф.М. Ханова, Т.А. Червинская и др. // Пульмонология. 2002. - № 4. - С. 58-66.

42. Скулачев, В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти / В.П. Скулачев. М., 2000. - 48 с.

43. Снижение уровня церулоплазмина в сыворотке крови показатель атопии при бронхиальной астме / С.С. Жихарев, Т.Ф. Субботина, М.А. Петрова и др. // Терапевт, арх. - 1984. - № 3. - С. 23-26.

44. Соколов, А.С. Биастен комбинированный отечественный препарат для базисной терапии бронхиальной астмы / А.С. Соколов, Т.Н. Гаркавая // Пульмонология. - 2003. - № 5. - С. 97-99.

45. Соколовский, В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реакции организма на действие экстремальных факторов внешней среды /В.В. Соколовский // Антиоксиданты и адаптация. Л., 1984. - С. 5-19.

46. Соодаева, С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях / С.К. Соодаева // Хронические обструктивные болезни легких. М.: БИНОМ, 1998. - С. 92-111.

47. Состояние антиоксидантной системы у больных бронхиальной астмой разными формами / Б. Солонго, Т.П. Сизых, В.А.Чхенкели и др. // Сиб. мед. журн. 2004. - № 2. - С. 40-44.

48. Сыромятникова, Н.В. Метаболическая активность легких / Н.В. Сыромятникова, В.А. Гончарова, Т.В. Котенко. Л.: Медицина, 1987. -312 с.

49. Треумова, С.И. Антиоксиданты и заболевания легких / С.И. Треумова. Полтава: Прогресс, 1977. - 206 с.

50. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма / Г.Б. Федосеев, Г.П. Хлопотова.1. Л.: Медицина, 1988 322 с.

51. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких // Под ред. А.Н. Кокосова СПб.: изд-во "Лань", 2002. - 288 с.

52. Цой, А.Н. Контроль над бронхиальной астмой: каким он будет завтра? Исследование GOAL / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Пульмонология. -2004. -№4.-С.92-104.

53. Чучалин, А.Г. Качество жизни больных: влияние бронхиальной астмы и аллергического ринита / А.Г. Чучалин, Н.Ю. Сенкевич // Терапевт, арх. 1998.-№9.-С. 53-57.

54. Чучалин, А.Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2004. -№2.-С. 111-115.

55. A life activities questionnaire for adult asthma / T.L. Creer, J.K. Wigal, H. Kotses et al. // J. Asthma. 1992. - Vol. 29. - P. 393-399.

56. A long-term study of the anti-inflammatory effect of low-dose budesonide plus formoterol versus high-dose budesonide in asthma / J.C. Kips, B.J. O'Connor, M.D. Inman et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161, N 3 (Pt 1). - P. 996-1001.

57. A measure of quality of life for clinical trials in chronic lung disease / G.H. Guyatt, L.B. Berman, M. Townsend et al. // Thorax. 1987. - Vol. 42. - P. 773-778.

58. A new measure of health status for clinical trials in inflammatory bowel disease / G.H. Guyatt, A. Mitchel, E.J. Irving et al. // Gastroenterology. -1989.-Vol. 96.-P. 804-810.

59. A new steroid therapy for difficult asthmatics an induction and maintenance, two-step therapy / Y. Maeda, K. Akiyama, T. Hayakawa et al. // Arerugi. - 1992. - Vol. 41, N 12. - P. 1687-1693.

60. Abdullaev, S.F. Lipid peroxidation and enzymes of the antioxidant defense system in patients with bronchial asthma / S.F. Abdullaev, F.S. Inoiatov // Lik. Sprava. 2003. - Vol. 2. - P. 28-31.

61. Added salmeterol versus higher-dose corticosteroid in asthma patients with symptoms on existing inhaled corticosteroid / A.P. Greening, P.W. Ind, M. Northfield, G. Shaw // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 219-222.

62. Addition of salmeterol versus doubling the dose of fluticasone propionate in patients with mild to moderate asthma / J.A. van Noord, A.J.M. Schreurs, S.J.M. Mol, P.G.H. Mulder // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 207.

63. Adnot, S. NO in the lung / S. Adnot, B. Raffestin, S. Eddahibi // Respir. Physiol. 1995. - Vol. 101, N 2. - P. 109-120.

64. Alving, K. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics / K. Alving, E. Weitzberg, J.M. Liindberg // Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 6. - P. 1368-1370.

65. Antioxidant intake and adult-onset wheeze: a case-control study / C. Bodner, D. Godden, K. Brown et al. // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13. - P. 22-30.

66. Antioxidant responses to oxidant-mediated lung diseases / A.A. Suzy, A. Comhair, C. Serpil, S. Erzurum // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. -2002.-Vol.283. P. L246-L255.

67. Antioxidant status in asthma / C.V. Powell, A.A. Nash, H.J. Powers, R.A. Primhak//Pediatr. Pulmonol. 1994. - Vol. 18, N 1. - P. 34-38.

68. Arteel, G.E. Protection against peroxynitrite / G.E. Arteel, K. Briviba, H. Sies // FEBS Lett. 1999. - Vol. 445. - P. 226-230.

69. Barnes, P.J. Asthma therapy / PJ. Barnes, S. Godfrey. London: Martin DunitzLtd, 1998. - 150 p.

70. Barnes, P.J. Clinical outcome of adding long-acting beta-agonists to inhaled corticosteroids / P.J. Barnes // Respir. Med. 2001. - Vol. 95 (Suppl. B). - P. S12-S16.

71. Barnes, P.J. Nitric oxide and lung disease / P.J. Barnes, M.G. Belvisi // Thorax. 1993. - Vol. 48. - P. 1034-1043.

72. Barnes, P.J. Nuclear factor-kB a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases / P.J. Barnes, M. Karin // N. Engl. J. Med. - 1997. -Vol. 336.-P. 1066-1071.

73. Bast, A. Oxidants and antioxidants: state of the art / A. Bast, G.R. Haenen, C.J. Doelman//Am. J.Med. 1991.- Vol. 91. - P. 2S-13S.

74. Bateman, E.D. Is overall asthma control being achieved? A hypotesis-genering study / E.D. Bateman, J. Bousquet, G.L. Braunsttein // Eur. Respir. J.-2001.-Vol. 17.-P. 589-595.

75. Becker, K. Inhibition of human glutathione reductase by S-nitrosoglutathione / K. Becker, M. Gui, R.H. Schirmer // Eur. J. Biochem. -1995.-Vol. 234. P. 472-478.

76. Benzie, I.F. Lipid peroxidation: a review of causes, consequences, measurement and dietary influences / I.F. Benzie // Int. J. Food Sci. Nutr. -1996. Vol. 47, N 3. - P. 233 - 261.

77. Berliner, J.A. The role of oxidized lipoproteins in atherogenesis / J.A. Berliner, J.W. Heinecke // Free Radic. Biol. Med. 1996. - Vol. 20, N 5. -P. 707 - 727.

78. Beusterien, K.M. Usefulness of the SF-36 Health Survey in measuring health outcomes in the depressed elderly / K.M. Beusterien, B. Steinwald, J.E. Ware // J. Geriatr. Psychiatr. Neurology 1996. - Vol. 9, N 1. - P. 1321.

79. Biological aspects of reactive nitrogen species / R.P. Patel, J. McAndrew, H. Sellak et al.// Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 141. - P. 385-400.

80. Bosley, C.M. The psychological factors associated with poor compliance with treatment in asthma / C.M. Bosley, J.A. Fosbury, G.M. Cochrane // Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8. - P. 899-904.

81. Bowler, R.P. Oxidative stress in airways: is there a role for extracellular superoxide dismutase? / R.P. Bowler, J.D. Crapo // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166 N 12 (Pt 2). - P. S38-S43.

82. Bowler, R.P. Oxidative stress in the pathogenesis of asthma / R.P. Bowler // Curr. Allergy Asthma Rep. 2004. - Vol. 4, N 2. - P. 116-122.

83. Braunstein, G. RU 41740: mode d'action sur le systeme respiratoire / G. Braunstein // Presse Med. 1988. - Vol. 17, N 28. - P. 1433-1437.

84. British guideline on the management of asthma. A national clinical guideline //Thorax. 2003. - Vol. 58 (Suppl.l). - P. il-i92.

85. Bronchial responsiveness to histamine and methacholine: measurement and clinical significance / F.E. Hargreave, N.C. Thomson, P.M. OyByrne et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1981. - Vol. 68. - P. 347355.

86. Bruch, R.C. Differential effect of lipid peroxidation on membrane fluidity as determinated by electron spin resonance probes /R.C. Bruch, W.S. Thayer // Biochem. Biophys. Acta. 1983. - Vol. 73, N 2. - P. 216 -222.

87. Buckley, B. J. Liposome-mediated augmentation of catalase in alveolar type II Cells protects against H202 injury / B.J. Buckley // J. Appl. Physiol. 1987. - Vol. 63, N 1. - P. 359-367.

88. Budesonide delivered by Turbuhaler is effective in a dose-dependent fashion when used in the treatment of adult patients with chronic asthma / W.W. Busse, P. Chervinsky, J. Condemi et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -1998.-Vol. 101.-P. 457.

89. Budesonide turbuhaler delivered once daily improves health-related quality of life in adult patients with non-steroid-dependent asthma / C. Banov, W.C. Howland 3rd, W.R. Lumry et al. // Allergy Asthma Proc. -2003.-Vol. 24, N2.-P. 129-136.

90. Bullinger, M. Translating health study questionnaires and evaluating them: the Quality of life a project approach. International of quality of life assessment / M. Bullinger // Clin. Epidemiol. -1998. Vol. 51. - P. 913923.

91. Busse, W.W. Taskforce on guidelines for clinical investigation on nonbronchodilator antiasthmatic drugs: assessment of efficacy / W.W.

92. Busse, A.F. Wilson // J. Allergy Clin. Immunol. 1986. - Vol. 78. - P. 525528.

93. Buttke, T.M. Oxidative stress as a mediator of apoptosis / T.M. Buttke, P.A. Sandstrom // Immunol. Today. 1994.-Vol. 15.-P. 7-10.

94. Can total control of asthma be achieved?: the results of the GOAL study / Pauwels R., Baterman E., Boushey H. et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 113 (Suppl.l). - P. 1-114.

95. Canadian asthma consensus report / Can. Med. Assoc. J. 1999. -Vol. 161 (Suppl. 11).-P. 1-62.

96. Caramori, G. Oxidants and asthma / G. Caramori, A. Papi // Thorax. -2004.-Vol. 59, N2.-P. 170-173.

97. Carp, H. In vitro suppression of serum elastaseinhibitory capacity by reactive oxygen species generated by phagocytosing polimorphonuclear leukocytes / H.Carp, A. Janoff// J. Clin. Invest. 1979. - Vol. 63, N 4. - P. 793-799.

98. Cellular response of antioxidant metalloproteins in CuZn SOD trangetic mice exposed to hyperoxia / M.A. Levy, Y.H. Tsai, A. Reaume, T.M. Bray // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 281. - P.L 172 - L182.

99. Changes in levels of catalase and glutathione in erythrocytes of patients with stable asthma, treated with beclomethasone dipropionate / H.J. Pennings, P.J. Borm, C.T. Evelo, E.F. Wouters // Eur. Respir. J. 1999. -Vol. 13,N6.-P. 1260-1266.

100. Changes in the dose of inhaled steroid affect exhaled nitric oxide level in asthmatic patients / S.A. Kharilonov, D.H. Yates, K.F. Chung, P.J. Barnes // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9. - P. 196-201.

101. Characteristics of a dry powder inhaler containing both budesonide and formoterol / T. Lindblad, K.M. Grunlund, U. Roll wage et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 18 (Suppl. 31). - P. 455s.

102. Chemical biology of nitric oxide: regulation and protective and toxic mechanisms / D.A. Wink, I. Hanbauer, M.B. Grisham et al. // Curr. Top Cell Regul. 1996. - Vol. 34. - P. 159-187.

103. Clark, A.G. Inhibition of glutathione S-transferases from rat liver by S-nitroso-L-glutathione / A.G. Clark, P. Debnam // Biochem. Pharmacol. -1988,-Vol. 37. P. 3199-3201.

104. Colten, H.R. Pulmonary inflammation A balancing act / H.R. Colten, J.E. Krause //N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 336. - P. 1094-96.

105. Comparison of inhaled salmeterol and oral zafirlukast in patients with asthma / W. Busse, J. Nelson, J. Wolfe et al. / J. Allergy Clin. Immunol. -1999. Vol. 103. - P. 1075.

106. Comparison of performance of four instruments in evaluating the effects of salmeterol on asthma quality of life / M. Rutten-van, F. Clusters, E.K.A. Van Doorslayer et al.// Eur. Respir. J. 1995. - Vol. 8. - P. 888-898.

107. Comparison of the addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of inhaled steroids / A. Woolcock, N. Lundback, N. Ringdal, L.A. Jacques // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. -P. 1481.

108. Conner, E.M. Inflammation, free radicals, and antioxidants / E.M. Conner, M.B.Grisham // Nutrition. 1996. - Vol. 12. - P. 274-277.

109. Contraction of human airways by oxidative stress protection by N-acetylcysteine / J. Cortijo, M. Marti-Cabrera, J.G. De La Asuncion et al. // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 27. - P. 392-400.

110. Davies, B. The efficacy and safety of salmeterol compared with theophylline: meta-analyses of nine controlled studies / B. Davies, G. Brooks, M. Devoy // Respir. Med. 1998. - Vol. 92. - P. 256.

111. Davies, K.J. Oxidative stress: the paradox of aerobic life / K.J. Davies //Biochem. Soc. Symp. 1995. - Vol. 61. - P. 1-31.

112. Davis, P.B. Cystic fibrosis / P.B. Davis, M. Drumm, M.W. Konstan // Am. J. Respir.,Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 1229-1256.

113. Decreased Cu,Zn-SOD activity in asthmatic airway epithelium: correction by inhaled corticosteroid in vivo / H.R. De Raeve, F.B. Thunnissen, F.T. Kaneko et al.// Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272, N 1 (Pt 1). - P. L148- L154.

114. Depletion of glutathione and ascorbate in lung lining fluid by respirable fibres / D.M. Brown, P.H. Beswick, K.S. Bell, K. Donaldson // Ann. Occup. Hyg. 2000. - Vol. 44. - P. 101-108.

115. Determining a minimal important change in disease-specific quality of life questionnaire / E.F. Juniper, G.H. Guyatt, A. Willan, L.E. Griffith // J. Clin. Epidemiol. 1994. - Vol. 47, N 1. - P. 81 - 87.

116. Development and testing of a new measure of health status for clinical trials in heart failure / G.H. Guyatt, S. Norgradi, S. Halcrow et al. // J. Gen. Intern. Med. 1989. - Vol. 4. - P. 101-107.

117. Development and validation of the Mini Asthma Quality of Life Questionnaire / E.F. Juniper, G.H. Guyatt, F.M. Cox et al. // Eur. Respir. J. -1999.-Vol. 14.-P. 32-38,

118. Dietary antioxidants and magnesium in type 1 brittle asthma: a case control study / J.C. Baker, W.S. Tunnicliffe, R.C. Duncanson et al. // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 115-118.

119. Dohlman, A.W. Expired breath hydrogen peroxide is a marker of acute airway inflammation in pediatric patients with asthma / A.W. Dohlman, H.R. Black, J.A. Royall // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148.-P. 955-960.

120. Dworski, R. Oxidant stress in asthma / R. Dworski // Thorax. 2000. -Vol. 55 (Suppl. 2). - P. S51-S53.

121. Edsbacker, S. Pharmacological factors that influence the choice of inhaled corticosteroids / S. Edsbacker / Drugs. 1999. - Vol. 58 (Suppl. 4). -P. 7-16.

122. Edwards, A.D. The pharmacology of inhaled nitric oxide / A.D. Edwards // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal. Ed.- 1995. Vol. 72, N 2. - P. F127-F130.

123. Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma / R.A. Pauwels, C.G. Lofdahl, D.S. Postma et al. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 1405-1411.

124. Effect of long-term treatment with salmeterol on asthma control: a double blind, randomized, crossover study / P. Wilding, M. Clark, J.T. Coon et al. // Br. Med. J. -1997. Vol. 314. - P. 1441.

125. Elevated levels of exhaled nitric oxide in bronchiectasis / S.A. Kharitonov, A.U. Wells, B.J. O'Connor et al.// Eur. Respir. J.- 1995. Vol. 151,N6.-P. 1889-1893.

126. Elevation of antioxidant enzymes in the clinical effects of radon and thermal therapy for bronchial asthma / F. Mitsunobu, K. Yamaoka, K. Hanamoto et al. // J. Radiat. Res. (Tokyo). 2003. - Vol. 44, N 2. - P. 95-99.

127. Endothelial cells upregulate eosinophil superoxide generation via VCAM-1 expression / M. Nagata, J.B. Sedgwick, R. Vrtis et al. // Clin. Exp. Allergy 1998. - Vol. 29. - P. 550-561.

128. Enhanced alveolar cell luminol-dependent chemiluminescence in asthma / M. Cluzel, M. Damon, P. Chanez et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1987.-Vol. 80.-P. 195-201.

129. Eosinophil peroxidase-dependent hydroxyl radical generation by human eosinophils / M.L. McCormick, T.L. Roeder, M.A. Railsback et al. // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 914-919.

130. Evolution of impairment of health-related quality of life in asthma: development of a questionnaire for use in clinic trails / E.F. Juniper, G.H. Guyatt, R.S. Epstein et al.// Thorax. 1992. - Vol. 47. - P. 76-83.

131. Expression of heme oxygenase isoenzymes 1 and 2 in normal and asthmatic airways: effect of inhaled corticosteroids / S. Lim, D. Groneberg, A. Fischer et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162, N 5. -P. 1912-1918.

132. Feeny, D. Proceedings of the International Conference of the Measurement of Quality of Life as an Outcome in Clinical Trials / D. Feeny, G.H. Guyatt, D. Patrick // Controlled Clin. Trials. 1991. - Vol. 12. - P. 79S-280S.

133. Fenech, A.G. Selenium, glutathione peroxidase and superoxide dismutase in maltese asthmatic patients: effect of glucocorticoid administration / A.G. Fenech, R. Ellul-Micallef // Pulm. Pharmacol. Ther. -1998.-Vol. 11, N4. -P. 301-308.

134. Fluticasone propionate, salmeterol xinafoate, and their combination in the treatment of nocturnal asthma / E.J.M. Weersink, R.R. Douma, D.S. Rostma, G.H. Koeter // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. -P. 1241.

135. Formation of nitric oxide-derived inflammatory oxidants by myeloperoxidase in neutrophils / J.P. Eiserich, M. Hristova, C.E. Cross et al.//Nature. 1998. -Vol. 391. - P. 393-397.

136. Formation of nitric oxide-derived oxidants by myeloperoxidase in monocytes: pathways for monocyte-mediated protein nitration and lipidperoxidation in vivo / S.L. Hazen, R. Zhang, Z. Shen et al. // Circ. Res. -1999.-Vol. 85.-P. 950-958.

137. Free hydroxyl radicals are formed on reaction between the neutrophil-derived species superoxide anion and hypochlorous acid / L.P. Candeias, K.B. Patel, M.R. Stratford, P. Wardman // FEBS Lett. 1993. - Vol. 333. -P. 151-153.

138. Freeman, B.A. Biology of disease: free radicals and tissue injury / B.A. Freeman, J.D. Crapo // Lab. Invest. 1982. - Vol. 47. - P. 412-426.

139. Frieden, E. Ceruloplasmin: a multifunctional metalloprotein of vertebrate plasma // Metal ions in biological systems / E. Frieden / Ed. H. Siegal.-N.Y.-Basel.: Marcel Dekker Inc., 1981. P. 117-142.

140. Gabriel, S.E. Health-related quality of life in economic evaluations for osteoporosis: worse values should we use? / S.E. Gabriel, T.S. Kneeland, L.J. Melton//Med. Decision Making. 1999. - Vol. 19.-P. 141-148.

141. Gardner, P.R. Superoxide sensitivity of the Escherichia coli aconitase / P.R. Gardner, I. Fridovich // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 328333.

142. Gilmour, P.S. Overview of the antioxidant pathways in relation to effects of air pollution / P.S. Gilmour, K. Donaldson, W. MacNee // Eur. Respir. Mon. 2002. - Vol. 21. - P. 241-261.

143. Global asthma control: возможно ли достижение целей терапии? / JI.M. Огородова, О.С. Кобякова, Ф.И. Петровский и др. // Аллергология. 2001. - №1. - С. 15-20.

144. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention: NHLBI/WHO Workshop Report (National Institutes of Health). Geneva: WHO, 2002. - 177 p.

145. Glucocorticoids induce beta2-adrenergic receptor function in human nasal mucosa / J. Baraniuk, M. Ali, D. Brody et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1997.-Vol. 155.-P. 704.

146. Glutathione peroxidase potentiates the inhibition of platelet function by S-nitrosothiols / J.E. Freedman, B. Frei, G.N. Welch, J. Loscalzo // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96. - P. 394-400.

147. Gramer, J.A. Quality of life and pharmacoeconomics / J.A.Gramer, B. Spilker. Philadelphia; New York: Lippincott Raven Publ., 1998. - 308 p.

148. Gutteridge, J.M.C. Antioxidant properties of caeruloplasmine towards iron- and copper-dependent oxygen radical formation / J.M.C. Gutteridge // FEBS Lett. 1983. - Vol. 157, N 1. - P. 37-40.

149. Guyatt, G.H. Measuring disease-specific quality of life in clinical trials / G.H. Guyatt, C. Bombardier, P.X. Tugwell // Can. Med. Assoc. J. -1986. Vol. 134. - P. 889-895.

150. Guyatt, G.H. Measuring health status: what are the necessary measurement properties? / G.H. Guyatt, B. Krishner, R. Jaeschke // J. Clin. Epidemiol. 1992. - Vol. 45. - P. 1341-1345.

151. Guyatt, G.H. Proceeding of the international conference on the measurement of quality of life as an outcome in clinical trials / G.H. Guyatt, D. Feeny, D. Patrick // Control. Clin. Trials. 1991. - Vol. 12. - P. 266-269.

152. Haddad, J. Oxygen-sensing mechanisms and regulation of redox-responsive transcription factors in development and pathoahysiology / J. Haddad // J. Respir. Res. 2002. - Vol. 3. - P. 1-27.

153. Haffner, J.E. Pulmonary strategies of antioxidant defense / J.E. Haffner, J.E. Rapine // Am. J. Respir. Dis. 1989. - Vol. 140. - P. 531 -554.

154. Halliwell, B. Free radicals, antioxidants, and human disease: curiosity, cause, or consequence / B. Halliwell // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 721724.

155. Halliwell, B. Reactive oxygen species in living systems: source, biochemistry, and role in human disease / B. Halliwell // Am. J. Med. -1991.-Vol. 91.-P. 14S-22S.

156. Health effects of outdoor air pollution. Part I. State of the art / R. Bascom, P.A. Bromberg, D.A. Costa et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996.-Vol. 153.-P. 3-50.

157. Hume, K.M. Bronchodilators and corticosteroids in asthma: forced expiratory volume as an aid to diagnosis and treatment / K.M. Hume, J. E. Rhys//Lancet. 1960. - Vol. 2. - P. 1319-1322.

158. Idiopathic pulmonary fibrosis / S.E. Gay, E.A. Kazerooni, G.B. Toews el al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 10631072.

159. Immunohistochemical localisation of inducible nitric oxide syntase and 3 nitrotyrosine in rat liver tumors induced by N-nitroodiethy lamine / B. Ahn, B.S. Han, D. J. Kim, H. Ohshima // Carcinogenesis. 1999. - Vol. 20, N7.-P. 1337-1344.

160. Improved asthma control with budesonide/formoterol in a single inhaler, compared with budesonide alone / O. Zetterstrom, R. Buhl, H. Mellem et al. // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18, N 2. - P. 262-268.

161. Improvement in airway responsiveness and clinical asthma severity during pregnancy / E.F. Juniper, E.E. Daniel, R.S. Roberts et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol. 140. - P. 924-931.

162. Increased concentrations of glutathione in induced sputum of patients with mild or moderate allergic asthma / J. Beier, K.M. Beeh, D. Semmler et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2004. - Vol. 92, N 4. - P. 459-463.

163. Increased hydrogen peroxide and thiobarbituric acid-reactive products in expired breath condensate of asthmatic patients / A. Antczak, D. Nowak, B. Shariati et al. //Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 1235-1241.

164. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients / S.A. Kharitonov, D. Yates, R.A. Robbins et al. // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 133-135.

165. Increased oxidative stress and altered levels of antioxidants in asthma / A. Nadeem, S.K. Chhabra, A. Masood, H.G. Raj // J. Allergy Clin. Immunol.-2003.-Vol. 111,N l.-P. 72-78.

166. Increased oxygen species generation in blood monocytes of asthmatic patients / I. Vachier, M. Damon, C. Le Doucen et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 146. - P. 1161-1166.

167. Interactions of peroxynitrite with human plasma and its constituents: oxidative damage and antioxidant depletion / A. Van der Vliet, D. Smith, C.A. O'Neill et al. //Biochem. J. 1994. - Vol. 303. - P. 295-301.

168. Intracellular generation of reactive oxygen species in endothelial cells exposed to anoxia-reoxygenation / J.J. Zulueta, R. Sawhney, F.S. Yu et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 1997. - Vol. 272. - P. L897-L902.

169. Intracellular signaling by reactive oxygen species during hypoxia in cardiomyocytes / J. Duranteau, N.S. Chandel, A. Kulisz et al. // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 619-624.

170. Involvement of reactive oxygen intermediates in cyclooxygenase-2 expression induced by interleukin-1, tumor necrosis factor, andlipopolysaccharide / L. Feng, Y. XIA, G.E. Garcia et al. // J. Clin. Invest. -1995.-Vol. 95.-P. 1669-1670.

171. Jarjour, N.N. Enhanced production of oxygen radicals in nocturnal asthma / N.N. Jarjour, W.W. Busse, W.J. Calhoun // Am. Rev. Respir. Dis. -1992. Vol. 146. - P. 905-911.

172. Jones, P.W. Quality of life measurement the value of standartization / P.W. Jones // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol. 8, N 56. - P. 243 - 246.

173. Juniper, E.F. Development and testing of a new measure of health status for clinical trials in rhinoconjunctivitis / E.F. Juniper, G.H. Guyatt // Clin. Exp. Allergy. 1991. - Vol. 21. - P. 77-83.

174. Karnofsky, D. The clinical evolution of chemotherapeutic agents in cancer / D. Karnofsky, J. Bucherval. New York: Colombia Univ. Press, 1949.- 205 p.

175. Kelm, M. Nitric oxide metabolism and breakdown / M. Kelm // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1411. - P. 273-289.

176. Kerwin, J.F. Nitric oxide: A new paradigm for second messengers / J.F. Kerwin, J.R. Lancaster, P.L. Feldman // J. Med.Chem. 1995. - Vol. 38.-P. 4343-4362.

177. Kharitonov, S.A. Exhaled and nasal nitric oxide measurements: recommendations / S.A. Kharitonov, K. Alving, P.J. Barnes // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 1683-1693.

178. Kinnula, V.L. Superoxide dismutases in the lung and human lung diseases / V.L. Kinnula, J.D. Crapo // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. -Vol. 167, N 12.-P. 1600-1619.

179. Klebanoff, S.J. Role of myeloperoxidase-mediated antimicrobial systems in intact leukocytes / S.J. Klebanoff, C.B. Hamon // J. Reticuloendothel. Soc. 1972.-Vol. 12.-P. 170-196.

180. Kolpakova, A.F. Oxidative stress as common mechanism exacerbation of chronic respiratory diseases included by air pollution / A.F. Kolpakova, N.G. Maksimov, V.A. Rogov // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24 (Suppl. 48).-P. 321.

181. Kourie, J.I. Interaction of reactive oxygen species with ion transport mechanisms / J.I. Kourie // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - P. 1-24.

182. Kurosawa, M. Cu-Zn superoxide dismutase activities in platelets from stable bronchial asthmatic patients / M. Kurosawa, H. Kobayashi, M. Nakano // Int. Arch. Allergy Immunol. 1993. - Vol. 101, N 1. - P. 61-65.

183. Leidy, N.K. Psychometric performance of the Asthma Quality of Life J Questionnaire in a US sample / N.K. Leidy, C. Coughlin // Qual. Life Res. -1998.-Vol. 7.-P. 127-134.

184. Lipid peroxidation as determined by plasma isoprostanes is related to disease severity in mild asthma / L.G. Wood, D.A. Fitzgerald, P.G. Gibson et al. // Lipids. 2000. - Vol. 35, N 9. - P. 967-974.

185. Lovstad, R.A. The protective action of ceruloplasmin on Fe2+ stimulated lysis of rat erythrocytes / R.A. Lovstad // Int. J. Biochem. 1981. -Vol. 13.-P. 221-224.

186. Low-dose inhaled corticosteroids and the prevention of death from asthma / S. Suissa, P.E. Ernst, S. Benayoun et al. // N. Engl. J. Med. 2000. -Vol. 343.-P. 332.

187. Lowenstein, C.J. Nitric oxide, a novel biologic messenger / C.J. Lowenstein, S.H. Snyder // Cell. 1992. - Vol. 70. - P. 705-707.

188. MacNee, W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease / W. MacNee // Eur. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 429, N 1-3. - P. 195-207.

189. Мак, J.C.W. Glucocorticosteroids increase beta2-adrenergic receptor transcription in human lung / J.C.W. Мак, M. Nishikawa, P.J. Barnes // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. - P. 141.

190. Martinez-Cayuela, M. Oxygen free radicals and human disease / M. Martinez-Cayuela // Biochimie. 1995. - Vol. 77. - P. 147-161.

191. McCord, J.M. Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein) / J.M. McCord, I. Fridovich // J. Biol. Chem. -1969. Vol. 244. - P. 6049-6055.

192. McNamee, D. Free radicals: trick or treat / D. McNamee // Lancet. -1994.-Vol. 344.-P. 702.

193. Measuring quality of life in asthma / E.F. Juniper, G.H. Guyatt, P.J. Ferrier, L.E. Griffith // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147. - P. 832838.

194. Mercier, M. Quality of life / M. Mercier, S. Schraub, P. Bourgeois // Lancet. 1987. - Vol. 318. - P. 161-162.

195. Metal- dependent expression of ferritin and lactoferrin by respiratory epithelial cells / A.J. Ghio, J.D. Carter, J.M. Samet et al. // Am. J. Physiol. -1998. Vol. 274. - P. L728-L736.

196. Moncada, S. The L-arginine-nitric oxide pathway / S. Moncada, A. Higgs // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 2002-2012.

197. Morcillo, EJ. Oxidative stress and pulmonary inflammation: pharmacological intervention with antioxidants / E.J. Morcillo, J. Estrela, J. Cortijo // Pharmacol. Res. 1999. - Vol. 40, N 5. - P. 393-404.

198. Myeloperoxidase-generated reactive nitrogen species convert LDL into an atherogenic form in vitro / E.A. Podrez, D. Schmitt, H.F. Hoff, S.L. Hazen // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103. - P. 1547-1560.

199. Nathan, C. Regulation of biosynthesis of nitric oxide / C. Nathan, Q.W. Xie // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 725-728.

200. National Heart, Lung and Blood Institute: National Asthma Education and Prevention Program: Expert Panel Rep. 2: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma / National Institutes of Health. Bethesda, 1997.-P. 89-138.

201. Nijkamp, P.P. Nitric oxide and bronchial hyperrespon-siveness / P.P. Nijkamp, G. Fplkerts // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1995. - Vol. 329, N 1,-P. 81-96.

202. Nitric oxide as a neurotransmitter in human airways / M.G. Belvisi, J.K. Ward, L.A. Mitchell, P.I. Barnes // Arch. Int. Pharma-codyn. 1995. -Vol. 329, N 1. - P. 97-110.

203. O'Connell, E.J. Review of the unique properties of budesonide / E.J. O'Connell // Clin. Ther. 2003. - Vol. 25 (Suppl. С). - P. C42-C60.

204. Once-daily budesonide/formoterol via a single inhaler is effective in mild-to-moderate persistent asthma / R. Buhl, J.P. Creemers, V. Vondra, N.A. Martelli // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18 (Suppl.33). - P. 21.

205. Onset of bronchodilatation of budesonide/formoterol vs. salmeterol/fluticasone in single inhalers / M. Palmqvist, P. Arvidsson, O. Beckman et al.// Pulm. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 14, N 1. - P. 24-39.

206. Owen, S. Evidence of free-radical activity in asthma / S. Owen, D. Pearson, R. O'Driscoll //N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 586-587.

207. Oxidative and nitrosative events in asthma / A.A. Andreadis, S.L. Hazen, S.A. Comhair, S.C. Erzurum // Free Radic. Biol. Med. 2003. - Vol. 35, N3.-P. 213-225.

208. Oxidative epithelial damage produces hyperresponsiveness of human peripheral airways / A.R. Hulsmann, H.R. Raatgeep, J.C. Den Hollander et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149. - P. 519-525.

209. Packer, L. Signalling mechanisms from transcription factors to oxidative stress / L. Packer, K. Wirtz. - Berlin: Springer Verlag, 1995. - 4561. P

210. Pedersen, S. A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroid in asthma / S. Pedersen, P.O. Byrne // Eur. J. Allergy. -1997. -Vol. 52.-P. 1-34.

211. Peroxynitrite induces airway hyperresponsiveness in guinea pigs in vitro and in vivo / G. Sadeghi-Hashjin, G. Folkerts, P.A.J. Henricks et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 1697-1701.

212. Peroxynitrite, the coupling product of nitric oxide and superoxide, activates prostaglandin biosynthesis / L.M. Landino, B.C. Crews, M.D.

213. Timmons et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 50695074.

214. Pharmacokinetics and systemic effects of inhaled fluticasone propionate in healthy subjects / L. Thorsson, Dahlstrom, S. Edsbacker et al. // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1997. - Vol. 43. - P. 155-161.

215. Possible dual role of nitric oxide in oxidative stress injury: A study in perfused hepatocytes / H. Farghali, S. Hynie, Z. Vohnikova, K. Hasek // Int. J. Immunopharmacol. 1997. - Vol. 19. - P. 599-605.

216. Postepski, J. Selected parameters of the oxidative-antioxidative balance in children with bronchial asthma exacerbations / J. Postepski // Pol. Merkuriusz. Lek. 2001. - Vol. 11, N 65. - P. 385-388.

217. Probucol improves antioxidant activity and modulates development of diabetic cardiomyopathy / N. Kaul, N. Sivelski-Iliskovic, T.P. Thomas et al. // Nutrition. 1995. - Vol. 11. (Suppl. 5). - P. 551 - 554.

218. Protective effects of a glucocorticoid on downregulation of pulmonary beta2-adrenergic receptors in vivo / J.C.W. Мак, M. Nishikawa, H. Shirasaki et al. // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96. - P. 99.

219. Pryor, W.A. The chemistry of peoxynitrite: a product from the reaction of nitric oxide with superoxide / W.A. Pryor, G. Squadrito // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. - P. L669-L722.

220. Quackenboss, J.J. The normal range of diurnal changes in peak expiratory flow rates. Relationship to symptoms and respiratory disease / J.J. Quackenboss, M.D. Lebowitz, M. Krzyzanowski // Am. Rev. Respir. Dis. -1991.-Vol. 143.-P. 323 330.

221. Quality of Life // Medical Encyclopedia. Chicago: The World Book, 1995.-P. 744.

222. Quality of life in stage II breast cancer: an instrument for clinical trials / M.N. Levine, G.H. Guyatt, M. Gent et al. // J. Clin. Oncol. 1988. - Vol. 6. -P. 1798-1810.

223. Rahman, I. Oxidant antioxidant imbalance in smokers and chronic obstructive pulmonary disease / I. Rahman, W. MacNee // Thorax. 1996. -Vol. 51. - P. 348-350.

224. Rahman, I. Role of oxidants/antioxidants in smoking-induced lung 1 diseases / I. Rahman, W. MacNee // Free Radic. Biol. Med. 1996. - Vol.21. P. 669-681.

225. Rahman, I. Role of transcription factors in inflammatory lung diseases /1. Rahman, W. MacNee // Thorax. 1998. - Vol. 53. - P. 601-612.

226. Rankin, J.A. The effect of eosinophil-granule major basic protein on lung-macrophage superoxide anion generation / J.A. Rankin, P. Harris, S.J. Ackerman// J. Allergy Clin. Immunol. 1992. - Vol. 89. - P. 746-752.

227. RANTES augments radical oxygen products from eosinophils / J. Chihara, N. Hayashi, T. Kakazu et al.// Int. Arch. Allergy Immunol. 1996. -Vol. 104 (Suppl).-P. 52-53.

228. Reactive oxygen species in acute lung injury / F. Chabot, J.A. Mitchell, J.M.C. Gutteridge, T.W. Evans // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 11.- P. 745-757.

229. Reactive oxygen species released from mitochondria during brief hypoxia induce preconditioning in cardiomyocytes / T.L. Vanden Hoek, L.B. Becker, Z.H. Shao et al. // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 18091809.

230. Redox-dependent regulation of nuclear import of the glucocorticoid receptor / K. Okamoto, H. Tanaka, H. Ogawa et al. // J. Biol. Chem. 1999. -Vol. 274. - P. 363-371.

231. Reduced platelet glutathione peroxidase activity and serum selenium concentration in atopic asthmatic patients / N.L.A. Misso, K.A. Powers, R.L. Gillon et al. // Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol. 26. - P. 838-847.

232. Reduced superoxide dismutase in lung cells of patients with asthma / L.J. Smith, M. Shamsuddin, P.H.S. Spom et al. // Free Radic. Biol. Med. -1997. Vol. 22. - P. 1301-1307.

233. Regulation of interleukin 8 gene expression by oxidant stress / L.E. De Forge, A.M. Preston, Takeuchi et al.// J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268.- P. 568-576.

234. Repine, J.E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease / J.E. Repine, A. Bast, I. Lankhorst // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -Vol. 156.-P. 341-357.

235. Reversible fatty acid conjugation of budesonide: novel mechanism for prolonged retention of topically applied steroid in airway tissue / A.R.

236. Miller-Larsson, H. Maltson, E. Hjertberg et al. // Drug Metabol. Dispos. -1998.-Vol. 26, N7.-P. 623-30.

237. Risk of fatal and near-fatal asthma in relation to inhaled corticosteroid use / P. Ernst, W.O. Spitser, S. Suissa et al. // JAMA. 1992. - Vol. 268. - P. 3462.

238. Rochelle, L.G. Concurrent production of reactive oxygen and nitrogen species by airway epithelial cells in vitro / L.G. Rochelle, B.M. Fischer, K.B. Adler // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 24. - P. 863-868.

239. Rowe, B.H. Performance of an asthma quality of life questionnaire in an outpatient setting / B.H. Rowe, A.D. Oxman // Am. Rev. Respir. Dis. -1993.-Vol. 148.-P. 675-681.

240. Salek, M.S. Health-related quality of life measurement. A new challenge for pharmacy practitioners / M.S. Salek // J. Pharm. Pharmacol. -1993. Vol. 45 (Suppl. 1). - P. 387-392.

241. Salmeterol added to inhaled corticosteroid therapy is superior to doubling the dose of inhaled corticosteroids: a randomized clinical trail / S.G. Kalsen, N.L. Church, S.A.Gillman et al.// J. Asthma. 1999. - Vol. 36. -P. 703.

242. Sedgwick, J.B. Superoxide generation by hypodense eosinophils from patients with asthma / J.B. Sedgwick, K.M. Geiger, W.W. Busse // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 142. - P. 120-125.

243. Semenza, G.L. Oxygen-regulated transcription factors and their role in pulmonary disease / G.L. Semenza // J. Respir. Res. 2000. - Vol. 1. - P. 159-162.

244. Serum total antioxidant status in severe exacerbation of asthma: correlation with the severity of the disease / K. Katsoulis, T. Kontakiotis, I. Leonardopoulos et al.// J. Asthma. 2003. - Vol. 40, N 8. - P. 847-854.

245. Shaw, M. Pulmicort Turbuhaler once daily / M. Shaw, W. Jackson // Clinical Vision. Basel: Astra Drago AB, 1998. - P. 1-43.

246. Shaw, M. Symbicort. Product Monograph. The single inhaler for asthma / M. Shaw, W. Jackson // Clinical Vision. Basel: AstraZeneka, 2001.-P. 1-52.

247. Sherbourne, C.D. Measuring Functioning and Well Being: The Medical Outcoms Study Approach / C.D. Sherbourne // Ed. A.L. Stewart et al.-Durham, 1992.-P. 205.

248. Shrewsbury, S. A meta-analysis of increasing inhaled steroid or adding salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA) / S. Shrewsbury, S. Руке, M. Britton // Br. Med. J. 2000. - Vol. 320. - P. 1368 -1373.

249. Singh, S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction? / S. Singh, T.W. Evans // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 699707.

250. Slowing the deterioration of asthma and chronic obstructive pulmonary disease during bronchodilator therapy by adding inhaledcorticosteroids / E. Dompeling, van C.P. Schayck, van P.M. Grunsven et al.// Ann Intern. Med. 1993. - Vol. 118. - P. 770.

251. Spin trapping evidence for myeloperoxidase-dependent hydroxy 1 radical formation by human neutrophils and monocytes / C.L. Ramos, S. Pou, B.E. Britigan et al. // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 8307-8312.

252. Spontaneous oxygen radical production at sites of antigen challenge in allergic subjects / S.P. Sanders, J.L. Zweier, S.J. Harrison et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151. - P. 1725-1733.

253. Storz, G. Transcriptional regulator of oxidative stress-inducible genes: direct activation by oxidation / G. Storz, L.A. Tartaglia, B.N. Ames // Science. 1990. - Vol. 248. - P. 189-194.

254. Study of fluticasone propionate efficacy in the treatment of patients with bronchial asthma not controlled by other inhaled corticosteroids / P. Leru, A. Rascu, M. Otelea et al. // Rom. J. Intern. Med. 1998. - Vol. 36, N. 1-2.-P. 105-111.

255. Systemic inflammation in chronic respiratory disease / A.G.N. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda, X. Busquets // Eur. Respir. Mon. 2003. - Vol. 24. -P. 46- 55.

256. The p2-agonist formoterol activates the glucocorticoid receptor in vivo / M. Roth, J.J. Radiger, M.P. Bihl et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 18 (Suppl. 31).-P. 437-438.

257. The addition of salmeterol to fluticasone propionate versus increasing the dose of fluticasone propionate in patients with persistent asthma / J.J. Condemi, S. Goldstein, C. Kalberg et al.// Ann. Allergy Asthma Immunol. -1999.-Vol. 82.-P. 323.

258. The antioxidative defense in asthma / D. Tekin, B.A. Sin, D. Mungan et al. // J. Asthma. 2000. - Vol. 37, N 1. - P. 59-63.

259. The biology of nitrogen oxides in the airways / B. Gaston, J.M. Drazen, J. Loscalzo, J.S. Stamler // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. -Vol. 149.-P. 538-551.

260. The combination of salmeterol and low-dose fluticasone versus higher-dose fluticasone: an analysis of asthma exacerbations / J. Matz, C. Kalberg, E. Emmet et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. - P. SI 62.

261. The oxidant-antioxidant balance in mild asthmatic patients / I. Hanta, S. Kuleci, N. Canacankatan, A. Kocabas // Lung. 2003. - Vol. 181, N 6. -P. 347-352.

262. The quality of life questionnaire with asthma patients; the Spanish version of the Asthma Quality of Life Questionnaire / C. Sanjuas, J. Alonso, J. Sanches et al. / Arch. Bronconeumol. 1995. - Vol. 31. - P. 219-226.

263. The role of free radicals in airway obstruction in asthmatic patients / H. Kanazawa, N. Kurihara, K. Hirata et al. // Chest. 1991. - Vol. 100. - P. 1319-1322.

264. The role of oxidative processes in emphysema / A. Janoff, H. Carp, P. Laurent et al. // Amer. Rev. Resp. Dis. 1983. - Vol. 127, N 2. - P. 315-385.

265. The WHOQOL Group. What quality of life? // World Health Forum. -1995.-Vol. 8.-P. 354-356.

266. Thwaites, R.M.A. Уменьшение бремени бронхиальной астмы: улучшение качества жизни пациентов / R.M.A. Thwaites, M.S. Price // Пульмонология. 1998. - № 3. - С. 19-23.

267. Tsan, M.F. Superoxide dismutase and pulmonary oxygen toxicity / M.F. Tsan // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1997. - Vol. 214. - P. 107-113.

268. Tumor necrosis factor alpha/cachectin stimulates eosinophil oxidant production and toxicity towards human endothelium / A. Slungaard, G.M. Vercellotti, G. Walker et al. // J. Exp. Med. 1990. - Vol. 171. - P. 20252041.

269. Vural, H. Serum and red blood cell antioxidant status in patients with bronchial asthma / H. Vural, K. Uzun // Can. Respir J. 2000. - Vol. 7, N 6. - P. 476-480.

270. Wood, L.G. Biomarkers of lipid peroxidation, airway inflammation and asthma / L.G. Wood, P.G. Gibson, M.L. Garg // Eur. Respir. J/- 2003. -Vol. 21, N1,-P. 177-186.

271. World Health Organization. Quality of life group. What is it quality of life? // World Health Forum. 1996. - Vol. 1. - P. 29.

272. Wu, W. Eosinophil peroxidase nitrates protein tyrosyl residues / W. Wu, Y. Chen, S.L. Hazen // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 933-944.