Оксидантная и антиоксидантная системы у больных бронхиальной астмой в зависимости от методов использования глюкокортикостероидов в лечении, коррекция нарушений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Колодезная, Ирина Львовна

• Колодезная, Ирина Львовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колодезная, Ирина Львовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Ведущие звенья патогенеза бронхиальной астмы

1.2. Системы оксиданты и антиоксиданты в патогенезе бронхиальной астмы

1.3. Глюкокортикостероидные гормоны в лечении больных бронхиальной астмой

1.4. Механизм действия глюкокортикостероидов при бронхиальной астме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Общеклинические методы исследования

2.3. Специальные методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОВОДИМОГО

ЛЕЧЕНИЯ ПО КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫМ И ЛАБОРАТОРНЫМ ПОКАЗАТЕЛЯМ У НАБЛЮДА

ЕМЫХ БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 5. ОКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ И ЕГО ИЗМЕНЕНИЕ В ПРОЦЕССЕ

ЛЕЧЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оксидантная и антиоксидантная системы у больных бронхиальной астмой в зависимости от методов использования глюкокортикостероидов в лечении, коррекция нарушений»

Бронхиальная астма по современным представлениям является заболеванием, в основе которого лежит персистирующий воспалительный процесс в дыхательных путях, от степени активности которого всецело зависит тяжесть клинических проявлений заболевания (Kraft M. et al., 1996; Bousquet J. et al, 2000). В патогенезе воспаления ведущее значение имеет не инфекционный и не всегда иммунопатологический фактор, а, как правило, наличие локальной и системной гиперпродукции активных форм кислорода и азота (супероксидный радикал, перекись водорода, гидроксильный радикал, оксид азота, пероксинит-рит) с повреждением дыхательных путей. В физиологических условиях активация свободно-радикального процесса лежит в основе антибактериальной защиты, реакций детоксикации, в частности, ксенобиотиков, аэрополлютантов и других воздействий (Kita H., Gleich G.J., 1998). При этом активность оксидант-ной системы находится в адекватном равновесии с антиоксидантной, что формирует в норме состояние гомеостаза без поражения собственных тканей (De Boer J., et al., 1998; Lim H.B., et al., 1998). При патологических состояниях, как правило, наблюдается избыточная продукция активных форм кислорода при сниженном уровне антиоксидантной защиты, то есть возникает дисбаланс в системе оксиданты-антиокиданты, способствующий развитию оксидативного стресса. Последний проявляется дисбалансом не только в пораженном органе, но и повышением активности оксидантов со снижением общей антиоксидантной активности по оценке её в плазме и в эритроцитах (Клейнер А.И. и др., 1990; Гольденберг Ю.М., 1993; Болевич С. и др., 1997). Следует полагать, что недостаточность антиоксидантной системы в организме больных БА является одним из факторов патогенеза в фазе обострения, что способствует прогресси-рованию заболевания.

Исходя из предположений, что одним из ключевых звеньев в патогенезе обострения и тяжести течения заболевания является повышение концентрации активных форм кислорода со снижением активности антиоксидантных ферментов, обусловливающих состояние хронического оксидативного стресса, было проведено исследование динамики оксидантной системы и внутриклеточной активности основных антиоксидантных ферментов у больных БА, в зависимости от фазы процесса и проводимой лекарственной терапии в условиях стационара.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Изучение динамики показателей оксидантной и антиоксидантной систем у больных бронхиальной астмой при лечении с учетом методов использования глюкокортикостероидов, коррекция нарушений.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: 1. Изучение показателей оксидантной и антиоксидантной систем у больных бронхиальной астмой в зависимости от фазы заболевания.

2. Изучение показателей оксидантной и антиоксидантной систем у больных бронхиальной астмой в процессе лечения в зависимости от метода использования глюкокортикостероидов.

3. Обоснование возможности применения корригирующих лечебных препаратов в дисбалансе оксидантной и антиоксидантной систем, как дополнение к глюкокортикостероидной терапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Представлены закономерности в изменениях показателей оксидантной и антиоксидантной систем у больных бронхиальной астмой в фазе обострения на фоне проводимой стандартной базисной терапии с учетом метода использования глюкокортикостероидов. Выявлена зависимость в состоянии оксидантно-антиоксидантгого статуса от метода лечебного применения глюкокортикостероидов и фенспирида.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Применение в практическом здравоохранении выявленных закономерностей с обоснованием коррекции существующих стандартов лечения бронхиальной астмы способствует повышению эффективности лечения.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ. 1. У больных бронхиальной астмой в фазе обострения выявлено наличие окси-дативного стресса, который выражается в значительной гиперпродукции свободно-радикальных метаболитов на фоне сниженной активности внутриклеточных антиоксидантных энзимов.

2. Использование ингаляционных глюкокортикостероидов у больных бронхиальной астмой приводит к положительной динамике клинико-функциональных показателей, не оказывая существенно значимого воздействия на состояние оксидантной и антиоксидантной систем крови.

3. Стандартная терапия с использованием системного, а "также сочетанного системного и ингаляционного методов введения глюкокортикостероидов у больных бронхиальной астмой приводит к снижению активности оксидантной системы, с одновременным угнетением антиоксидантной защиты.

4. Использование больными БА в комплексной терапии ингаляционных глю1 кокортикостероидов и фенспирида способствует снижению показателей оксидантной системы, приводя к уменьшению выраженности оксидативного стресса.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 12 в центральной печати

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Колодезная, Ирина Львовна

выводы

1. У больных бронхиальной астмой в фазе обострения выявлено наличие окси-дативного стресса, который выражается в значительной (превышающей показатели у здоровых в среднем в 12 раз) гиперпродукции свободно-радикальных метаболитов на фоне сниженной (по сравнению со здоровыми на 20%) активности внутриклеточных антиоксидантных энзимов.

2. Использование ингаляционных ГК в стандартном лечении больных Б А приводит к положительной динамике клинико-функциональных показателей, но не оказывает существенно значимого воздействия на показатели окси-дантно-антиоксидантной системы крови.

3. При стандартной терапии с использованием системных ГК у больных БА выявляется существенное снижение показателей оксидантной системы (на 33% от исходных), при одновременном угнетении показателей антиокси-дантной защиты (на 12% от исходных).

4. При стандартной терапии с использованием сочетания системных и ингаляционных ГК у больных БА отмечается значимое снижение показателей оксидантной системы (на 25% от исходных) с угнетением антиоксидантной защиты (на 16% от исходных).

5. Использование больными в комплексной терапии Б А ингаляционных ГК и фенспирида приводит к уменьшению активности оксидантной системы со снижением выраженности оксидативного стресса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявленные закономерности в изменении активности оксидантной и анти-оксидантной систем, как одного из ведущих звеньев в патогенезе бронхиальной астмы, обосновывают ориентацию врача на целесообразность использования при лечении больных ингаляционных глюкокортикостероидов.

2. У больных бронхиальной астмой, особенно при наличии сопутствующего-хронического бронхита (поздняя астма) целесообразно использование в комплексе со стандартной терапией фенспирида.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колодезная, Ирина Львовна, 2004 год

1. Авдеев С.Н., Авдеева O.E. Ингаляционные глюкокортикостероиды при об-структивных болезнях легких // Консилиум. 2001. - №3. - С. 121-127.

2. Алиева М.М. Влияние антиоксидантной терапии на показатели переокисления липидов и структурно-фнкциональное состояние эритроцитов при острой пневмонии у детей раннего возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Ташкент, 1983.- 19с.

3. Аматуни В.Г., Сафарян М.Д. Перекисное окисление липидов и антиокисли-тельнная система у больных бронхиальной астмой и астматическим бронхитом в условиях дозированной физической нагрузке // Тер. арх. 1986. -№4.-С. 23-25.

4. Аматуни В.Г., Сафарян М.Д. О некоторых метаболических аспектах дифференцированного диагноза хронического астматического бронхита и бронхиальной астмы // Тер. арх. 1986. - № 12. - С. 12-14.

5. Беднаржевская Т.В. Системы перекисного окисления липидов-антиокислительной активности, протеазы-ингибиторы протеаз в мокроте больных неспецифическими заболеваниями легких, коррекция нарушений Автореф. дис. канд. мед. наук.-Барнаул, 1992.- 19с.

6. Биличенко Т.Н. Распрастраненность хронического бронхита и других респираторных нарушений среди взрослого населения, их диагностическое ипрогностическое значение (Клинико-эпидемиологическое исследование). — Дис. канд. мед. наук. М. - 1992. - С. 192.

7. Болевич С., Даниляк И.Г., Коган А.Х. Генерация активных форм кислородалейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антирадикальная защита у больных бронхиальной астмой // Тер. арх. 1992. - № 3. - С. 54-57.

8. Болевич С., Даниляк И.Г., Коган А.Х. Новые доказательства включения активных форм кислорода в патогенез бронхиальной астмы. // Клин. мед. -1997.-№8.- С. 34-36.

9. Ю.Бурлакова Е.Б., Алесенко A.B., Молочкина Е.М. и др. Биоантиоксиданты в лучевам поражении и злокачественном росте. М.: Наука, 1975. - С. 211.

10. П.Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии 1985 - т.54, вып. 9.- с. 15401558.

11. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Биофизика. 1991.- Том 29. - С. 211.

12. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

13. Гаврилов В.Б., Мешкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. дело. 1983. - № 3. - С. 33-36.

14. Галактионова Л.П., Молчанов A.B., Ельчанинова С.А., Варшавский Б.Я. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин.лаб.диаг. 1998. - № 6. - С.11-14.

15. Гриппи М.А. Патофизиология легких. М. - БИНОМ. - 1997. - С.327.

16. Голдстейн Д.Л., Браун М.С. Генетические аспекты болезни // В кн.: Внутренние болезни. / Под ред. Браунвальда Е., Иссельбахера К.Д., Петерсдорфа Р.Г. и др. М.: Медицина, 1993. - т.2. - С.135.

17. Гольденберг Ю.М. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования основных форм хронических неспецифических заболеваний легких и коррекция нарушений (клонико-экспериментальное исследование) // Автореф. дис.д-ра мед. наук. СПб., 1993.

18. Давиденкова Е.Ф., Либерман И.С. Клиническая генетика. Л.: Медицина, 1975.-С. 382.

19. Даниляк И.Г., Коган А.Х., Болевич С. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами у больных бронхиальной астмой // Пульм. 1991. - № 1. - С. 39-42.

20. Де Сильви Д. Л. Витамины Е, С и ß-каротин не уменьшают смертности от сердечно-сосудистых заболеваний // Межд. журнал мед. практики. 1996. -№ 1.- С. 41.

21. Зайко H.H., Данилова Л.Я., Быця Ю.В. Патологическая физиология. Элиста, 1994. - С.3823.3енков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / М., 2001. С.77-81.

22. Кахановский И.М., Соломатин A.C. Беклометазона дипропинат, будесонид и флунизолид в лечении бронхиальной астмы (обзор литературы и собственные исследования) // Терапевтический архив 1995.-№ 3.- с.34-38.

23. Кисляк Л.В., Соколов A.C., Чучалин А.Г. Бенакорт в амбулаторном лечении больных бронхиальной астмой // Пульм. 2002. - № 1. — С. 90-94.

24. Клейнер А.К.', Колодуб Ф.А., Кашкалада Д.А. Значение антиоксидантов в комплексном лечении больных пылевым бронхитом. // Врач. Дело. 1990. -№6. -С. 98-100.

25. Ковалева В.Л., Чучалин А.Г., Колганова H.A. Антагонисты и ингибиторы лейкотриенов в терапии бронхиальной астмы // Пульмонология. 1998. - № 1.-С. 79-85.

26. Коган Б.Б, Данияк И.Г. Проблемы лечения бронхиальной астмой кортико-стероидами // Клин.мед. 1967. - № 7. - С.6-7.

27. Кокосов А.Н,, Гольденберг Ю.М., Мищенко В.П. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования хронического бронхита и бронхиальной астмы. Пульм.- 1995. № 1. - С. 38-42.

28. Комаров Ф.И., Даниляк И.Г. Подходы к лечению больных бронхиальной астмой // Тер.арх. 1978. - № 3. - С.9-13.

29. Кореняк H.A. Роль антиоксидантных энзимов в патогенезе бронхиальной астмы // Автореф. дис.канд мед. наук. Новосибирск., 1999.

30. Кубышкин A.B., Богадельников И.В., Русаков C.B. Возможности использования антиоксидантов в терапии заболеваний легких. // Пульмонология. -1993.-№ 1.-С. 83.

31. Мак Фаден Е.Р. Астма // Внутренние болезни (под ред. Харрисона).- т.6.-М: Москва.- 1995.

32. Меныииков В.В., Делекторская JI.H., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. М., 1987. - С. 107-108.

33. Моин В.М. Простой и специфический метод определеция активности глу-татионпероксидазы в эритроцитах // Лаб. дело. 1986. - № 12. - С.724-727.

34. Молчанов A.B., Галактионова Л.П. Способ определения прооксидантной активности биологического материала // Патент на изобретение. № 97101937/14 (002066). - 1997.

35. Новиков Ю.К. Свободно-радикальное воспаление и антирадикальная защита у больных бронхиальной астмой// Русский медицинский журнал. 1999. -№17.-С. 1143-1147.

36. Палеев Н.Р., Стоцкая Т.В., Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Генерация оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами крови у больных бронхиальной астмой// Клиническая медицина. 2003. - №2. - С.28-31.

37. Пескин A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК (Обзор) // Биохимия. 1997. - Т.62. - Вып. 12. - С. 1571-1578.

38. Польнер С. А. Влияние глюкокортикоидных препаратов бекотида и бекодиска на реактивность бронхов у больных бронхиальной астмой // Клин. мед. — 1997. N 6. - 0.44-46.

39. Подпригорова В.Г., Козлов A.B., Азизова O.A. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы церулоплазмин трансфе-рин у доноров // Лаб. дело. - 1989.- № 1. - С.13-16.

40. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомосова A.B. Аллергические заболевания. М. - Медицина. - 1991. -С.350.

41. Распопина H.A., Шугинина И.О., Витушко С.А. и др. Бенакорт в лечении бронхиальной астмы у беременных // Пульм. 2002. - № 2. -С.12.

42. Сидоренко E.H. Кортикостероидные гормоны при бронхиальной астме // Клиническая медицина. 1974. - № 11. -С.16-22.

43. Стригин В.М., Трубников Г.В., Попова Л.Н. Циклические нуклеотиды и пе-рекисное окисление липидов у больных неспецифическими заболеваниями легких // Тер.архив 1983. - № 3. -С.77-80.

44. Суточникова О. А., Черняк А. В., Дмитров Е. В., Чучалин А.Г. Противовоспалительная эффективность отечественного ингаляционного кортикосте-роида Будесонида // Пульм. 1995. - N 3. - С.46-48.

45. Суточникова О. А., Самсонова М.В., Черняк А. В., Черняев А.Л., Чучалин

46. А.Г. Влияние отечественного ингаляционного глюкокортикостероида будесонида на воспаление и гиперреактивность бронхов при длительном лечении больных бронхиальной астмой // Тер.архив 1996. - N 3.- 48-50

47. Сюрин С.А., Деревоедов A.A., Петреян В.П. Антиоксидантная терапия больных хроническим бронхитом с использованием микроэлемента селена. //Пульм. 1995. - № 1.- С. 43-45.

48. Трубников Г.В., Рыбальченко О.С. Перекисное окисление липидов как показатель адаптогенности больных хроническим бронхитом при санаторно-курортном лечении со сменой климато-географической зоны // Тер.архив -1985.-№ 10.-С. 61-65.

49. Харкевич Д. А. Фармакология. М. - ГОЭСТАР МЕДИЦИНА. - 1999. -С.405.

50. Хачатурьян М.Л., Гукасов В.М., Комаров П.Г., Пирогова Л.Б., Биленко М,В. Сравнительная оценка показателей перекисного окисления липидов сердца, печени и мозга крыс с различной устойчивости к гипоксии // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. - № 2. -с.138.

51. Чевари С., Андял Т., Штренгер Я. Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте // Лаб. дело. -1991.-№ 10.-С.11-13.

52. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма 1,2 том. М. - «АГАР». - 1997. - С.431.

53. Шимбах X., Кнаппе Г. Гормонотерапия. М., Медицина, 1988

54. Шмушкович Б.И. Кортикозависимая бронхиальная астма (вопросы клиники, осложнений, патогенеза и лечения). Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1995

55. Abbas А.К., Murphy К.М., Sher A. Functional diversity of helper T lymphocytes //Nature. 1996. - Vol.383. - P. 787-793.

56. Abramson M.J., Hensley M.J. Evaluation of a new asthma questionnaire // J Asthma.- 1991.- 28: 129-139.

57. Ackermann E. New aspect in the prediction of hormon sensitivity. A review// Arch. Geschwustforsch.-1985.-55 (4):285-284.

58. Adlock I.M., Bronnegard M., Barnes P.J. Glucocorticoid receptor mRNA localization and expression in human lung (abstract)// Am. Rev. Respir. Dis. 1991.143: 628A.

59. Adlock I.M., Brown C.R., Kwon O.J., Barnes P.J. Oxidative stress induces NF-kB DNA binding and inducible NOS mRNA in human epithelial cells/ZBiochem. Biophys. Res. Commun.-1994.-199: 1518-1524.

60. Adorini L., et al. IL-12 // Chem. Im-munol. 1997. - Vol. 68. - P. 201-205.

61. Agertoft L., Pedersen S. Importsnce of the inhalation device on the effect of budesonide//Arch. Dis. Child.-1993.-69: 130-133.

62. Antczak A., Nowak D., Shariati B., Kryl M., Piasecka G., Kurmanowska Z. Increased hydrogen peroxide and thiobarbituric acid-reactive products in expired breath condensate of asthmatic patients // Eur Respir J. 1997. - Vol. 10:6.-P.1235-1241

63. Ambrose M.P., Hunninghake G.W. Corticosteroids increase lipocortin I in BAL fluid from normal individual and patients with iung disease//J. Appl. Rhysiol.-1990.-68 (4): 1668-1671.

64. Baggiolini M., Dahinden C.A. CC chemokines in allergic inflammation // Immunol.Today. 1994. - Vol. 15. - P. 127-133.

65. Bankers Fulbright J.L., Kephart G.M., Loegering D.A., Bradford A.L., Okada S., Kita H., Gleich G.J.Sulfonylureas inhibit cytokine-induced eosinophil survival and activation//J. Immunol. 1998.- Vol. 160.- P.5546-5553.

66. Barish C.F., Wu W.C, Castell D.O. Respiratory complication of gastroesophageal reflux//Arch Intern med.- 1985.- 145: 1882-1888.

67. Barnes P. J., Chung K. F., Page C. P. Inflammatory Mediators of Asthma: An Update // Pharm. Rev. 1998. - Vol. 50. -P.515-596.

68. Barners P. Effect of corticosteroids on airway hyperrsponnsiveness//Am. Rev. Respir. Dis.-1990.-141 (2Pt2).-S 70- S76.

69. Barnes P.J., Belvisi M.G. Nitric oxide and lung disease//Thorax.-1993.- 48:5,1034-1043/

70. Barnes P.J., Pedersen S. Efficacy and safety of inhaled corticosteroid in asthma. Report of workshop neld in Eze, France, October 1992// Am. Rev. Respir. Dis. -1993.-148 (4Pt2): SI-S26.

71. Barnes P.J., Liew F.Y. Nitric oxid and asthmatic inflammation//Today.-1995.-16: 128-130.

72. Barnett P.J., Oberlaid F. Acut asthma in children evaluation of managment in a hospital emergency department // Med. J. Aust. 1991.-154 (11): 729-733.

73. Beato M. Gene regulation by steroid hormones//Cell.-1989.-56 (3): 335-344.

74. Becklake M.R. Pierre E. Environmental factors // Lancet. 1997. - Vol.350 (suppl II). -P.10-13.

75. Bergner A., Bergner R.K. The international concensus report on diagnosis and treatment of asthma: a call to action For US practitioners//Clin. Therapeutics.-1994.-16(4): 694-706.

76. Bergstrand H., Bjornson A., Blaschke E., Brattsand R., Eklund A., Larsson K., Linden M. Effects of an inhaled corticosteroid, budesonide, on alveolar macrophage function in smokers // Thorax. 1990. - (5). 45:5, 362-365

77. Bianco S. Pharmacologic therapy of bronchial asthma // Recenti. Prog.Med.1990. Vol.80.- P.383-392.

78. Bisgard H., Pederson S., Damkjaer N.M., Osterballe O. Adrenal function in asthmatic children treated inhaled budesanid // Acta Paediatrica Scandinavica.1991.- Vol.80.-P.213-217.

79. Boe J. Akut asthma voksne//Tidsskr. Nor. Laegeforen.-1993.-113 (15): 18621863.

80. Booij-Noord H., Orie N.G.M., De Vries K. Immediate and late bronchial obstructive to inhalation of house dust and protective effects of disodium cromo-glycate and prednizolone//J. Allergy.-1971.-48 (6): 344-354.

81. Borson D.B., Jew S., Gruenert D.C. Glucocorticoids induce neutral endopepti-dase in transformed human trachea epithelial cells//Am. J. Physiol.-1991.-260: L 83-89.

82. Bowler S.D., Mitchell C.A., Armstrong J.G. Corticosteroids in acut severe asthma: effectiveness of low doses // Thorax.-1992.-47:584-587.

83. Bousquet J., Jeffery P.K., Busse W.W., Johnson M., Vignola A.M. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling // Am J Respir Crit Care Med.- 2000.- 161: 1720-1745

84. Bradding P., Walls A.F., Church M.K. Mast cells and basophils: their role in initiating and maintaining inflammatory responses // Immunopharmacology of the respiratory system/ed. Holgate S.T. London:Academic Press. - 1995.- P. 53-84.

85. Brooks D.W., Summers J.B., Stewart A.O. et al. Novel inhibitors of leukotriene biosynthesis // Perspectives in Medicinal Chemistry.-Weinheim, 1993.-P. 119134/

86. Brokbank W., Brebner H., Pengelle C.D.R. Chronic asthma treated wich aerosol hydrocortisone//Lancet ii.-1956.-807.

87. Brown J., Biundell G., Greening A.P., Crompton G.K. Hypothalamo-pituitary-adrenal axis supression in asthmatic inhaling corticosteroid therapy in asthma/ZRespir. Med.- 1991.-85: 501-10.

88. Brown H.M., Storey G., George W.H.S. Belcomethasone dioropionete: a new steroid aerosol for the treatment of allergic asthma // Br. Med. J. 1972. - Vol.1. -P.282-287.

89. Brunda M.J., Gately M.K. Interleukin-12: potential role in cancer therapy// In Important Advances in Oncology /ed. De Vita V.T., Hellman S., Rosenberg S.A. -Philadelphia: Lippincott 1995. - P. 257. - P. 3-18.

90. Busse W.W., Gaddy J.N. The role of leukotriene antagonists and inhibitors in the treatment airway disease //Am. Rev. Respir. Dis. 1991.-Vol. 143. - P. 103107

91. Camussi G., Aglietta M., Malavasi F. et al. The release of platelet-activating factor from human endothelial cells in culture//J. Immunol.-1983.-131 (5): 23972403.

92. Carryer H.M., Koelsche G.A., Prickman L.E. et al. The effect of cortisone onbronchial asthma and hay fever occurring in subjects to ragweed pollen //i

93. J.Allergy. 1950. - Vol.21. - P.282-287.

94. Chanarin N., Johnston S.L. Leukotrienes as a target in asthma therapy // Drugs. 1994.-Vol. 47.-P. 12-24.

95. Chan-Yeung M., Ferguson A.C., Manfreda J. et al. Does exposure to house dust mite allergens occur in utero? // J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. - Vol. 155. -P.73.

96. Christie P.E., Tagari P., Ford Hutchinson A.W. Urinary leukotriene E4 concentrations increase after aspirin challenge in aspirin-sesitive asthmatic subjects // Am.Rev.Respir.Dis. 1991. - Vol.143. -P.1025-1029.

97. Conolly M.E. Clyclic nucleotides, beta-receptors, and bronchial asthma//Adv. Clyclic. Nucleotide res.-1980.-12: 151-159.

98. Cox G., Ohtoshi T., Vancheri C., Denburh J.A., Dolovich J et. al. Promotion of eosinophil survival by human bronchial epithelial cells and its modulation by steroids//Am. J. Respir. Cell and Molecular Biology.-1991.-4:525-31.

99. Dahl R., Johansson S.A. Importance of duraition of treatment wich inhaled budesonid on the immediate and late bronchial reaction//Eur. J. Respir. Dis (Suppl.).-l 982.-122: 167-175.

100. Dahlen S.E., Dahlen B., Kumlin M., Bjoercr T., Ihre E. Clinical and experimental studies of leucotrienes as mediators of airway obstruction in humans // Adv. Prostaglarid. Thrombox. Leukotr. Res. - 1994. -Vol. 288.-P. 155-166.

101. Daniels S.E., Bhattacharrya S., James A., et al. A genome-wide search for quantitative trait loci underlying asthma // Nature. 1996. - Vol.383. - P.247-250.

102. De Boer J., Pouw F.M., Zaagsma J., Meurs H. Effects of endogenous superoxide anion and nitric oxide on cholinergic constriction of normal and hyperreactive guinea pig airways // J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol. 158(6). - P.1784-1789.

103. Dechatean GSMJE, Zuidema J., Merkus H.M. The in vitro and vivo effect of a new nonhalogenated corticosteroid-budesonide-aerosol on human ciliary epithelial function//Allergy.-1986.-41:260-5.

104. Di Rosa M., Perspiso P. Mechanism of inhibition of prostaglandin by hydrocortisone in rat leucocytes//Br. J. Pharmacol.-1979.-66 (2): 161-163.

105. Di Rosa M., Radomski M., Carnuccio R. et al. Glucocorticoids inhibit the in-ductoin of nitric oxide synthase in macrophages//Biochem. Biophys. Res. Commun.-1990.-172: 1246-1252.

106. Doucas J., Hechtman H.B., Shepro D. Endothelial-secreted arachidonic acid metabolites modulate polymorphonuclear leukocyte chemotaxis and diapede-sisin vitro//Blood.-1988.-71 (3): 771-779.

107. Dougall W., Nick H.S. Manganese superoxide dismutase: a hepatic acutes'phase protein regulated by interleukin-6 and glucocorticoids // Endocrinology. -1991.- 11, 129:5, P. 2376-2384

108. Dweik R.A, Lewis M., Kavuru M. et al. Inhaled corticosteroids and beta-agonists inhibit oxidant production by bronchoalveolar lavage cells from normal olunteers in vivo // Immunopharm. 1997. - Vol.37. - P.163-136.

109. Engel W., Freund D.A., Stein J.S., Fletcher R.N. The treatment of patients wich asthma by specialists and generalists//Med. Care.-1989.-27 (3): 306-314.- .

110. Erjefait I., Persson C.G. Anti-asthma drugs attenuate inflammatory leakage ^ of plasma into airway lumen//Acta Physiol. Scand.-1986.~128 (4): 653-654.

111. Fahy J.V., Figueroa D.J., Wong H.H. et al. Similar RANTES levels in healthy and asthmatic airways by immunoassay and in situ hybridization // Am J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. - P. 1095- 1100.

112. Fanton J.C., Ward P.A. Role of oxygen-derived free radicals and metabolites in leukocytes-dependent inflammatory reactions// Am J Pathol.- 1982.- 107: 395418.

113. Fenech A.G., Ellul-Micallef R. Selenium, glutathione peroxidase and superoxide dismutase in maltese asthmatic patients: effect of glucocorticoid administration//Pulm. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol.11(4). - P.301-308.

114. Field S.K. Gastroesophageal reflux and asthma: are they related? J Asthma// 1999.-36: 631-644

115. Finkel T. Oxigen radicals and signality // Current opinion in cell biology. -1998.-Vol. 10.-P.248-253.

116. Fitzsimons R., Greenberger P.A., and Patterson R. Outcome of pregnancy in vomen requiring corticosteroids fore severe asthma//J. Allergy Clin. Immunol.-1986.-78-349.

117. Flower R.J. Background and discovery of lipocortins//Agents Actions.-1985.-17 (3-4); 255-262. . '

118. Flower R.J. Eleventh Gaddum memoral lecture. Lipocortin and michanism of action of the glucocorticoids//Br. J. Pharmacol.-1988.-94 (4): 987-1015.

119. Fuller R.W., Kesley C.R., Cole P.J., Dollery C.T., Mac Dermot J. Dexameth-asone inhibits the production of thromboxane B-2 and leukotriene B-4 human alveolar and peritoneal macrophages in culture//Clin. Sci.-1984.-76:653-6.

120. Fukushima K., Ando M., Ito K., Suga M., Araki S. Stimulus- and cumulative dose-dependent inhibition of O^-- production by polymorphonuclear leukocytes of patients receiving corticosteroids // Japan Clin Lab Immunol.- 1990.- 11, 33:3, P. 117-123

121. Gately M.K., Renzetti L.M., Magram J., Stern A.S., Adorini L., Gubler U., Presky D.H. The interleukin-12/interleukin-12-receptor system: Role in Normal and Pathologic Immune Responses // Annu. Rev. Immunol. 1998. - Vol.16. -P.495-521.

122. Gately M.K., Wu C.Y., Faherty D.A. Interleukin-12: a heterodimeric cytokinethat promotes cell-mediated immunity // Cytokines in Health and Disease / ed. Remick D.G., Friedland J.S. 1997. - New York: Marcel Dekker. - P. 678. -P. 167-184.

123. Gavett S.H., O'Hearn D.J., Li X., Huang S.-K., Finkelman F.D., Wills-Karp M. Interleukin 12 inhibits antigen-induced airway hyperresponsiveness, infammation, and Th2 cytokine expression inmice // J. Exp. Med. 1995. -Vol.182.-P.1527-1536.

124. Gronemeyer H. Control of transcription activation by steroid normone receptors// FASEB J.-1992.-6: 2524-2529.

125. Halliwell B. Oxidants, inflammation and anti-inflammatory drugs. // Faseb J. -1988.-Vol.13. -P.2867-2873.

126. Hamid O., Springall D.R., riveros-Moreno V. et. al Induction of nitric oxide synthase in asthma/ZLancet.-1993.-342: 1510-1513.

127. Harrison B.D.W., Hart G.L., Ali N.J. et al. Need for intravenous hudrocortisone in additition to oral prednizolon in patient admitted to hospital with sever asthma without ventilatory failure/ZLancet-1986.-251: 181 -184.

128. Hendrzak J.A., Brunda M.J. Interleukin-12. Biologic activity, therapeutic utility, and role in disease // Lab. Invest. 1995. - Vol.72. - P.619-637.

129. Henriksen J.M., Dahl R. Effect of inhaled budesonide alone and in combination with low-dose terbutaline in children with exercise-induced asthma//Am. Rev. Respir. Dis.-1983.-128 (6): 993-997.

130. Hirata F.J. The regulation of lipomodulin, a phospholipase inhibitory protein, in rabbit neutrophils by phoshorylation//J. Biol. Chem.-1981.-256 (15): 77307733.

131. Hockenbery D.M., Oltvai Z.N., Yin X.M., Milliman C.L., Korsmeyer S.J. Bcl-2 functions in an antioxidant pathway to prevent apoptosis // Cell.-1993.- 10, 75:2, P. 241-251

132. Holgate S.T. Asthma genetics: waiting to exhale // Nat. Genet. 1997. - Vol. 15.-P. 227-229.

133. Holgate S.T. Biomarkers of asthma // Lancet. 1998. - Vol.351. - P.9112

134. Holgate S.T. The cellular and mediator basis of asthma in relation to natural history // Lancet. 1997. - Vol. 350 (II). - P. 5-9.

135. Holtzman M.J., Morton J.D., Shornick L.P. et al. Immunity, inflammation, and remodeling in the airway epithelial barrier: Epithelial-Viral-Allergic Paradigm // Physiol Rev. 2002. - Vol 82. - P. 19-46.

136. Holt P.G., Sly P.D. Allergic respiratory disease: strategic targets for primary prevention in childhood // Thorax. 1997. - Vol.52. - P. 1-4.

137. Horwitz R.J., McGill K.A., Busse W.W. The role of leukotriene modifiers in the treatment of asthma // J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.157. -P.1363-1371.

138. Howarth P. H. ABC of allergies. Pathogenic mechanisms:- a rational basis for treatment // BMJ. 1998. - Vol.316. - P.758-761.

139. Kerrebijn K.T. Use of topical corticosteroids in the treatmint of childhood asthma//Am.Rev.Respir.Dis. 1990. - Vol.141. - P.77-81.

140. Kharitonov S.A., Yates D., Robbins R.A. et. al Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients//Lancet.-1994.-3 43: 133-135.

141. Kips J.C., Brusselle G.J., Joos G.F., Peleman R.A., Tavernier J.H., Devos R.R., Pauwels R.A. Interleukin-12 inhibits antigen-induced airway hyperresponsive-ness in mice // J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol.153. - P.535-539.

142. Kita H., Gleich G.J. Sulfonylureas inhibit cytokine-induced eosinophil survival and activation//J. Immunol. 1998. - Vol.l60(ll). - P.5546-5553

143. Kraft M., Djukanovic R., Wilson S., Holgate S.T., Martin R.J. Alveolar tissue inflammation in asthma // Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 1505-1510

144. Kuo E., Kesten S. A retrospective comparative study of in-hospital management of acute sever asthma.-1984 vs 1989. Chest, 1993.- 103 (6): 1655-1661.

145. Lai C.K., Chan C.H., Leung J.C. et. al Serum concentration of soluble interleu-kin 2 receptors in asthma. Correlation with disease activity//Chest.-1993.-103 (3): 782-786.

146. Laitinen A. Bronchial biopsies in the assessment of asthma and its treatment wich inhaled corticosteroid//Am. Rev. Respir. Dis.-1991a.-143:423-27.

147. Langlands J.H., Nc Neill R.S. Hydrocortisone By inhalation. Effect on Lung function in bronchial asthma//Lancet ii.-1960.-404-6.

148. Laitinen L.A., Laitinen A. Modulation of bronchial inflammation: corticosteroids and other therapeutic agents//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1994.-150 (5 Pt 2): S87-S90.

149. Lewis G.D., Campbell W.B., Johnson A.R. Inhibition of prostaglandin synthesis by glucocorticoids in human endothelial cells/ZEndocrinology.-1986.-119 (1): 62-69.

150. Lipworth B. J. Treatment of acute asthma // Lancet. 1997. - Vol.350. - P. 18-23.

151. Loren M.L., Chal H., Leung P et al. Corticosteroids in the treatment of acut exacerbations of asthma//Ann. Aiiergi.-1980.-45: 67-71.

152. Lundberg J.O.N., Farkas-Szallasi T., Weitzberg E., Rinder J., Lid-holm J., Anggard A., Hokfelt T., Lundberg J.M., Alving K. High nitric oxide production in human paranasal sinuses // Nat. Med. 1995. - Vol.1. - P.370-373.

153. Majori M., Vachier I., Godard P., Farce M., Bousquet J., Chanez P.Superoxide anion production by monocytes of corticosteroid-treated asthmatic patients //Eur. Respir. J. 1998. - Vol.11(1). - P.133-138.

154. Marshall C.J. Specificity of receptor tyrosine kinase signaling: transient versus sustained extracellular signal-regulated kinase activation // Cell.- 1995. Vol.80. -P. 179-185.

155. Marshall J.D., Secrist H, De Kruyff R.H., Wolf S.F., Umetsu D.T. IL-12 inhibits the production of IL-4 and IL-lOin allergen-specifc human CD4C T lymphocytes//J. Immunol. 1995. - Vol.155. - P.l 11-117. ■

156. Martin G.L., Atkins P.C., Dunsky E.N., Zweiman B. Effect of theophyllin, ter-butaline, and prednison on antigen-induced bronchospasm and mediator release// J. Allergy.-1980.-66 (3): 204-212.

157. Miles E.A., Warner J.A., Jones A.C., Colwell B.M., Bryant T.M., Warner J.O. Peripheral blood mononuclear cell proliferation responses in the first year of life in babies born of allergic parents // Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol.26. - P.780-788.

158. Mitchell J.A., Belvisi M.G., Akarasereemon P. et. al Induction of cyclo-oxigenase-2 by cytokines in human pulmonary epithelial cells: regulation by dexamethasone//Br. J. Pharmacol.-1994.-113 (3): 1008-1014.

159. Morell F., Orriols R., de Grasia J. Et al. Controlled trial of intravenous corticosteroids in sever acut asthma//Thorax.-1992.-47: 588-591

160. Morris S.C., Madden K.B., Adamovicz J J., Gause W.C., Hubbard B.R., Gately M.K., Finkelman F.D. Effects of IL-12 on in vivo cytokine gene expressionand Ig isotype selection // J. Immunol. 1994. - Vol.152. - P.1047-1056.

161. Morrow-Brawn H., Storey G., George W.H.S. Beclomerthasone dipropione: a new aerosol for the treatment of allergic asthma // Br.Med.J. 1972/ - Vol.1. -P.585-590

162. Mutius E. Towards prevention // Lancet. 1997. - Vol. 350(11). - P.14-17.

163. Mcintosh L.J., Hong K.E., Sapolsky R.M. Glucocorticoids may alter antioxidant enzyme capacity in the brain: baseline studies // Brain. Res. 1998. - Vol. 791. -P.209-214.

164. Nabe T., Shinoda N., Yamashita K., Yamamura H., Kohno S.Leucocyte kinesis in blood, bronchoalveoli and nasal cavities during late asthmatic responses in guinea-pigs // Eur. Respir. J. 1998. - Vol.11(3). - P.636-642.

165. Naseer T., Minshall E.M., Leung D.Y.M., Laberge S., Ernst P., Martin R.J., Hamid Q. Expression of IL-12 and IL-13 mRNA in asthma and their modulation in response to steroid therapy // J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol.155. -P.845-851.

166. Nielson C.P., Hadjokas N.E. Beta-adrenoceptor agonists block corticosteroid inhibition in eosinophils // J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.l57(l). -P.184-191.

167. Nelson H.S. Is gastroesophageal reflux worsening your patients with asthma // J Resp Dis.- 1990.- 11: 827-844

168. Nijkamp F.P., Folkerts G. Nitric oxide and bronchial responsiveness // Arch. Int. Pharmacodyn. 1995. - Vol.329. - P.81-96.

169. Paterson J.W., Lulich K.M., Goldic R.G. Pharmacology of asthma treatmin an overview // Med.J.Aust. 1995. - Vol.162. - P.42-43.

170. P.auwels R. Mode of action of corticosteroids in asthma and rhinitis//Clin. Allergy.-1986.-16 (4): 281-288.

171. Person M.G., Zetterstrom O., Argenius V. et. al Single-breath oxide measurements in asthmatic patients and smokers// Lancet.-1994.-343: 146-147.

172. Pinelli E., Frisach MF, Crambes O, Pipi B. Fenspiride inhibits the production of eicosanoids after stimulation of airways epithelial cells by histamine // Eur Respir J.-1994.-№3.-7, suppl 18: 186 S.

173. Pipy B., Evrard Y. Inflammation experimentale et effets du fenspiride sur les cytokines, les metabolites de F acide arachinodique et la migration cellulaire //Lettre du Pharmacologue.-1992.-#6.-suppln°: 13-9.

174. Prahl P. Adrenocortical suppression following treatmint with belcomethasone and budesonide // Clin.Experiment.Allergy. 1991. - Vol.21. - P. 145-146.

175. Prahl P., Jensen T. Degresed adrenjcortical supression utilizing the Nebuhaler for inhalation of steroid aerosols//Clin. Allergy.-1987.-17:393-8.

176. Radomski M.W., Palmer R. M. J., Moncada S. Glucocorticoids inhibit the expression of an inducible, but not the constitutive nitric oxide synthase in vascular endothelial cells//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1990.-87: 10043-10049.

177. Rahman I., Morrison D., Donaldson K., MacNee W. Systemic oxidative stress in asthma, COPD, and smokers //J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol.154. -P.1055-1060.

178. Reed Ch.E. Aerosol glucocorticosteroid treatmin of asthma // Am.Rev.Respi'r.Dis. 1990. - Vol.141. - P.82-88.

179. Reed J.C., Abidi A.H., Alpers J.D. et. al Effect of ceclosporin A and dexa-methasone on interleukin 2 receptor gene expression//J. Immunol.-1986.-137 (1): 150-154.

180. Ricciardolo F.L.M., Geppetti P., Mistretta A., et al. Randomised double-blind placebo-controlled study of the effect of inhibition of nitric oxide synthesis in bradykinin-induced asthma // Lancet. 1996. - Vol.348. - P.374-377.

181. Ricciardolo F. L.M., Di Maria G. U., Sterk P. J., Mistretta A., Geppetti P.Nitric oxide and response to inhaled bradykinin in severe asthma // Lancet. -1998. -Vol.351. -P.9100.

182. Robbins R.A., Barnes P.J., Springall D.R., Warren J.B., Kwon O.J., Buttery L.D.K., Wilson A.J., Geller D.A., Polak J.M. Expression of inducible nitricoxide in human lung epithelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol.203. -P.209-218.

183. Roche N. Pulmonary medicine. Recent advances // BMJ. 1999. - Vol.318. -P.171-176.

184. Roche W.B., Beasiey R., Williams J.H., Holgate S.T. Subepithelial fibrosis in the bronchi of asthmatic// Lancet-1989.-1: 520-524.

185. Ryan G., Latimer K.M., Juniper E/F. et. al Effect of beclomethasone dipro-pionate on bronchial responsiveness to histamine in controlled nonsteroid-dependent asthma//J. Allergy.-1985.-75 (lPt 1): 25-30. 154

186. Saatcioglu F., Clared F.X., Karin M. Negative regulation by nuclear recep-tors.//Semin. Cancer. Biol. 1994.-5: 347-359.

187. Salome C.M., Roberts A.M., Brown N.J., Dermand J., Marks G.B., Woolcock A.J. Exhaled nitric oxide measurements in a population sample of young adults // J. Respir. Cr.it. Care Med. 1999. - Vol.l59(3). - P.911-916.

188. Schalkwilk R.P., Vervoordeldonk M., Pfeilschifier J. et. al Cytokine -and for-skolin-induced synthesis of group 2 phospholipase A2 and prostaglandin E2 in rat mesangial cells//Biochem. Biophys. Res. Commun.-1991.-108 (1): 46-52.

189. Selroos O., Halme M. Effect of a volumatic spacer and moth rinsing on systemic a metered dose inhaler and dry powder inhaler//Thorax.-1991.-46:891-94.

190. Shiota Y., Sato T., Ono T. Serum leves of soluble CD25 (soluble interleukin 2 receptor) in asthmatic patients // Arerugi. 1993. - Vol.42. - P.914-919.

191. Schmidt T.J., Litwack G. Activation of the glucocorticoid-receptor com-pIex//Phys. Rev.-1982.-62 (4 Pt 1): 1131-1192

192. Sears M.R. The epidemiology of asthma // Asthma as an inflammatory disease / ed. O'Byrne P.M. New York: Marcel Dekker. - 1990. - P. 15-48.

193. Sears M. R. Descriptive epidemiology of asthma // Lancet. 1997. - Vol.350 (11). - P. 1-4.

194. S.eaton A., Godden D.J., Brown K. Increase in asthma: a more toxic environment or a more susceptible population?/ Thorax. 1994. - Vol. 49. - P. 171-174.

195. Schalkwijk C., Vervoordeldonk M., Pfeischifter J. et al. Cytocine- and forskolin-induced synthesis of group 2 phosphlipase A2 and prostaglandin E2 in rat mesangial cells // Biochim. Biophys. Res. Commun. 1991. — Vol.108. -P.46-52.

196. Simon H., Alam R. Regulation of eosinophil apoptosis: transduction of survival and death signals // Int. Arch. Allergy Immunol. 1999. - Vol.118(1). - P.7-14.

197. Smith L.J., Shamsuddin M., Sporn P.H., Denenberg M., Anderson J. Reduced superoxide dismutase in lung cells of patients with asthma'// Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol.22(7). - P.1301-1307.

198. Sontag S .J. Why do published data fail to clarify the relation-ship between gastroesophageal reflux and asthma? // Am J Med.-2000.- 108 Suppl 4A: 159-169

199. Stern A.S., Magram J., Presky D.H. Interleukin-12: an integral cytokine inthe immune response // Life Sei. 1996. - Vol.58. - P.639- 654.

200. Stevenson E., Turner G., Heaney L.G., et al. Bronchoalveolar lavage findings suggest two different forms of childhood asthma // Clin. Exp. Allergy. 1998.

201. Suzuki M., Teramoto S., Matsuse T., Ohga E., Katayama H., Fukuchi Y., Ouchi Y. Inhibitory effect of ambroxol on superoxide anion production and generation by murine lung alveolar macrophages // J. Asthma. 1998. - Vol.35(3). - P.267-272.

202. Tang M.L.K., Kemp A.S., Thorburn J., Hill D.J. Reduced interferon-y and subsequent atopy // Lancet. 1994. - Vol.344. - P.983-985.

203. Tattersfield A.E.Limitations of current treatment // Lancet. 1997. - Vol.350(ll). - P.24-27.

204. Taylor A.J.N. Asthma and allergy // BMJ VOLUME. 1998. - Vol.316. - P.997-999.

205. Thardin JF, Beraud M., Seguelas MN, Crambes O., Pipi B. Inhibition of LPS-induced TNFa production in mouse inflammatory macrophages by fenspiride //EurRespir J.-1993.-№3.-6, suppl 17: 268 S.

206. Toogood J.H. Complications of topical steroid therapy for- asthma // Am. Rev. Respir. Dis.-1990.-141:89-96.

207. Toogood J.H et. al. Candidiasis and dysphonia comlicating beclomethasone of asthma//J. Allergy Clin. Immunol.- 1980.-65:145-53.

208. Toogood J.H. et. al. Dosing regimen of budesonide and occurrence of oropharyngeal complications//Eur. Respir. Dis.-1984.- 65:35.

209. Toogood J.H et. al. Risk of posterior subcapsular cataracts (PSC) during oral and inhaled steroid therapy for asthma//Clin. Invest. Med.-1992.-15 (Suppl 10): A6:

210. Vargas L., Patico P.J., Montoya F., Vanegas A.C., EchavarrHa A., GarcHa de Olarte D.A study of granulocyte respiratory burst in patients with allergic bronchial asthma // Inflammation. 1998. - Vol.22(l). - P.45-54.

211. Venge P., Dahl R., Karlstroom R., Pedersen B., Peterson G.G.B. Eosinophil and neutrophil activity in asthma in a one-year double blind trial wich theophylline and two doses of inhaled budesonid//Abstract. J. Allergy Clin. Immu-nol.-1992.-89:190.

212. Vignola A.M., Chanes P., Chiappara G., Sienna L. et al. Evaluation of apoptosis of eosinophils, macrophages and T lymphocytes in mucosal biopsy specimens of patients with asthma and chronic bronchitis // J Allergy Clin Immunol.- 1999. -103:563-573

213. Walther F.J., Jobe A.H., Ikegami M. Repetitive prenatal glucocorticoid therapy reduces oxidative stress in the lungs of preterm lambs // J. Appl. Physiol. -1998.-Vol. 85.-P. 273-278.

214. Warner J.A., Jones A.C., Miles E.A., Colwell B.M., Warner J.A. Materno-fetal interaction and allergy // Allergy. 1996. - Vol.51. - P.447-451.

215. Warner J.A., Miles E.A., Jones A.C., Quint D.J., Colwell B.M. Is deficiency of interferon gamma production by allergen triggered cord blood T cells a predictor of atopic eczema? // Clin. Exp. Allergy. 1994. - Vol.24. - P.223-230.

216. Wilkstrom A.C., Bakke O., Okred S. et. al. Intracellular localisation of the glucocorticoid receptor: evidence for cytoplasmic and nuclear localisation// Endocrinology.-1987.-120: 1232-1242.

217. Williams A.J., Baghat M.S., Stabieforth D.E., Cayton R.M., Shenio P.M., Skinner C. Dysphonia caused by inhaled steroids: recognition of characteristic laryngeal abnormality//Thorax.-1983.-38:813-21.

218. Wong J., Black P. Acute adrenal in sufficiency associated with high dose inhaled steroids//Correspondence. Brit. Med. J.-1992.-304:1415.

219. Yao X., Rarey K.E. Detection and regulation of Cu/Zn-SOD and Mn-SOD in rat cochlear tissues // Hear. Res. 1996. - Vol.96. - P. 199-203.

220. Yvonne M. W., Soultanakis R., Steece K. et al. Depletion of nitric oxide causes cell cycle alterations, apoptosis, and oxidative stress in pulmonary cells // Am.J.Physiol.Lung. 1998. - Vol. 275. - P. 1100-1109.