Конструирование иммуноферментных тест-систем на основе авидин-биотинового взаимодействия для определения антител: дифтерийных, столбнячных, коклюшных, анти-HBs тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Вязникова, Татьяна Владимировна

• Вязникова, Татьяна Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Вязникова, Татьяна Владимировна

Список основных сокращений 4 Введение

Глава 1. Иммунодиагностика инфекций, управляемых средствами специфической иммунопрофилактики (дифтерия, столбняк, коклюш, гепатит В):

1.1. Серологические исследования в системе эпидемиологического надзора за коклюшем

1.2. Значение серологических исследований при НВ-вирусной инфекции

1.3. Серологический мониторинг за дифтерией и столбняком

1.4. Иммуноферментный анализ - как один из методов иммунодиагностики

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Конструирование иммуноферментных тест-систем на основе авидин-биотинового взаимодействия для диагностики управляемых инфекций (дифтерия, столбняк, коклюш и гепатит В):

3.1. Получение биотинилированного белка А

3.2. Получение биотинилированного HBsAg

3.3. Конструирование иммуноферментных тест-систем с использованием универсального коныогата

Глава 4. Валидация разработанных иммуноферментных тест-систем

4.1. Линейность и параллелизм

4.2. Точность

4.3. Сравнительная оценка определения уровня антител в сыворотках крови человека и животных с использованием разработанных иммуноферментных тест-систем и регламентированных методов

4.4. Специфичность

4.5. Диагностическая чувствительность и специфичность

Глава 5. Применение разработанных иммуноферментных тест-систем для количественного определения уровня антител в сыворотках крови человека и животных

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Конструирование иммуноферментных тест-систем на основе авидин-биотинового взаимодействия для определения антител: дифтерийных, столбнячных, коклюшных, анти-HBs»

Вакцинопрофилактика рассматривается в настоящее время не только как эффективное, наиболее доступное и экономичное средство в борьбе с инфекциями, но и как средство достижения активного долголетия во всех социальных группах населения развитых и развивающихся стран [14, 16, 17, 39, 112].

Цели и задачи массовой иммунизации в национальных масштабах и в масштабе планеты определяет в настоящее время расширенная программа иммунизации (РПИ), которую сформулировала в 1974 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). В реализации данной программы участвуют 169 стран мирового сообщества.

В рамках РПИ предусмотрен контроль целого ряда инфекционных болезней с помощью средств специфической профилактики [80, 141, 161, 163].

В системе эпидемиологического надзора за этими инфекциями (дифтерия, столбняк, коклюш, гепатит В) важной составной частью является серологический мониторинг. Этой точки зрения придерживаются и эксперты Консультативной группы ВОЗ по проблемам РПИ, которые более 15 лет назад при подготовке рекомендаций и инструкций по целевым национальным программам иммунизации для Европейских стран включили использование в системе эпидемиологического надзора выборочного серологического мониторинга [143].

В соответствии с рекомендациями ВОЗ ряд стран (Финляндия, Швеция, Дания, Польша, Австралия, Япония и др.) включили серологический мониторинг в систему эпидемиологического надзора за инфекциями, управляемыми средствами специфической профилактики [138].

Сыворотка крови служит источником комплексной информации о наличии в ней спектра антител к возбудителям болезней. Способы определения специфических антител могут быть различными. Так, реакция нейтрализации токсина является весьма чувствительным методом и остается «золотым стандартом» при определении дифтерийных и столбнячных антитоксинов. Однако, данный метод весьма дорог, длителен, сложен и требует наличия квалифицированного персонала.

Для определения специфических антител используются также реакции пассивной гемагглютинации и агглютинации, которые также имеют некоторые недостатки, в частности, невозможность получения точного количественного результата, так как учет проводится визуально и поэтому достаточно субъективен [107].

В настоящее время интенсивно разрабатываются методы иммунофер-ментного анализа, которые по сравнению с другими способами детекции антител обладает следующими преимуществами:

- высокой чувствительностью, которая определяется способностью одной молекулы фермента катализировать превращение большого числа молекул субстрата;

- возможностью использовать минимальные объемы исследуемого материала;

- экспрессностыо;

- полной безопасностью определений;

- стабильностью при хранении всех ингредиентов, необходимых для проведения ИФА;

- простотой проведения реакции;

- наличием как визуального, так и инструментального учета.

Высокая производительность метода, возможность унификации и стандартизации диагностических тест-систем, а также автоматизация учета результатов делают ИФА предпочтительным при проведении массовых серологических исследований.

В отечественных иммуноферментных тест-системах и большинстве зарубежных, рассчитанных на определение антител различной специфичности в сыворотках крови человека, а опосредованно и антигенов, применяют конъюгаты антивидовых антител (против иммуноглобулина в человека) с ферментами-маркерами. Однако способ получения антивидовых антител, включающий использование животных, достаточно трудоемок и длителен по времени.

Перспективным способом получения конъюгатов является метод с использованием комплекса авидин-биотин [107, 221, 233, 240]. Исследователи отмечают, что при использовании этих конъюгатов достигается чрезвычайно высокая чувствительность и специфичность определения, а также в значительной степени снижаются фоновые реакции [107, 275].

В качестве универсального детектора в ИФА используется белок А стафилококка, меченный ферментом. Универсальность этого конъюгата объясняется уникальной способностью белка А образовывать прочный комплекс с Рс-фрагментом иммуноглобулина О человека и различных млекопитающих [1,2].

В этой связи актуальны исследования по получению конъюгатов (простых в исполнении и доступных по цене) и создания на их основе иммуно-ферментных тест-систем, пригодных для массовых серологических исследований.

Цель исследования - экспериментально обосновать и сконструировать твердофазные иммуноферментные тест-системы для определения антител (дифтерийных, столбнячных, коклюшных, анти-ИВв) на основе ампли-фицирующего комплекса авидин-биотин.

Задачи исследования

1. Разработать эффективный и технологичный способ приготовления конъюгата.

2. Сконструировать оптимальные композиции иммуноферментных тест-систем на основе амплифицирующего авидин-биотинового комплекса.

3. Оценить качество разработанных тест-систем по следующим критериям: линейность и параллелизм, чувствительность, специфичность, точность, сравнение с референс-методами.

4. Определить область применения разработанных иммуноферментных тест-систем.

Научная новизна

1. Впервые предложен универсальный антиглобулиновый маркер на основе белка А золотистого стафилококка, меченного биотином. Показана возможность эффективного применения сконструированного конъюгата для определения антител различной специфичности (дифтерийных, столбнячных, коклюшных, анти-НВБ) в сыворотках крови человека и животных.

2. Экспериментально обоснована и разработана оригинальная конструкция иммуноферментной тест-системы для выявления анти-НВБ с использованием биотинилированного конъюгата на основе рекомбинантного HBsAg (патент № 2206095 от 10.06.03 г.).

3. Впервые разработана оригинальная конструкция иммуноферментной тест-системы для определения коклюшных антител на основе биотинилированного белка А (приоритетная справка № 2006127549 от 31.07.2006 г.).

Практическая значимость работы

1. Разработана технология приготовления универсальных конъюгатов на основе биотинилированных белка А и рекомбинантного HBsAg, не требующая больших экономических затрат.

2. Разработана и утверждена иормативно-техническая документация на производство тест-системы иммуноферментной для выявления антител к поверхностному антигену вируса гепатита В (Фармакопейная статья № 420504656005, Производственный регламент № 04862997-79-06). Получено регистрационное удостоверение (ЛС-000884 от 03.11.2005 г.) и лицензия на производство (99-04-000097 от 27.10.2005 г.).

3. Использование разработанных тест-систем обеспечивает эффективный серологический мониторинг за инфекциями, управляемыми средствами иммунопрофилактики, на основе количественной оценки уровня специфических антител.

4. Изданы и внедрены в работу территориальных отделов Управления Роспотребнадзора по Пермскому краю и ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Пермском крае» методические рекомендации «Эпидемиологический надзор и контроль за коклюшной инфекцией».

Положения, выносимые на защиту

1. Получены универсальные коныогаты и сконструированы на их основе иммуноферментные тест-системы для индикации специфических антител (дифтерийных, столбнячных, коклюшных, анти-НВз).

2. Разработанные тест-системы соответствуют критериям, предъявляемым ВОЗ к наборам для иммунологических испытаний (линейность и параллелизм, чувствительность, специфичность, точность, сравнение с референс-методами).

3. Определена область применения разработанных иммуноферментных тест-систем.

11

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Вязникова, Татьяна Владимировна

Выводы

1. Разработан эффективный и технологичный способ получения конъюгатов на основе белка А и НВбА£, меченных биотипом.

2. Впервые с применением амплифицирующей системы авидин-биотин разработаны конструкции иммуноферментных тест-систем для определения специфических антител (дифтерийных, столбнячных, коклюшных, анти-НВз) в сыворотках крови, как людей, так и животных.

3. Качество разработанных тест-систем соответствует требованиям ВОЗ, предъявляемым к наборам для иммунологических испытаний, по следующим критериям: линейность и параллелизм, специфичность, чувствительность, точность, сравнение с референс-методами.

4. Научно обоснована возможность использования разработанных иммуноферментных тест-систем в реальной практике для серологического мониторинга за инфекциями, управляемыми средствами иммунопрофилактики (дифтерия, столбняк, коклюш, гепатит В), а также для оценки качества профилактических препаратов.

Заключение

Вакцинопрофилактика рассматривается в настоящее время ие только как эффективное, наиболее доступное и экономичное средство в борьбе с инфекциями, но и как средство достижения активного долголетия во всех социальных группах населения развитых и развивающихся стран [14, 110]. Успех программ вакцинопрофилактики во многом определяется эффективностью эпидемиологического надзора за управляемыми инфекциями, в котором важная роль принадлежит серологическому мониторингу специфического антиинфекционного иммунитета [129,141, 160].

В соответствии с рекомендациями ВОЗ ряд стран (Финляндия, Швеция, Дания, Польша, Австралия, Япония и др.) включили серологический мониторинг в систему эпидемиологического надзора за инфекциями, управляемыми средствами специфической профилактики [138].

Современным требованиям эпидемиологической практики в значительной степени отвечает иммуноферментный анализ (ИФА), который позволяет организовать эффективную систему диагностики иммунитета на основе точной инструментальной оценки уровня специфических антител [189].

В отечественных иммуноферментных тест-системах и большинстве зарубежных, рассчитанных на определение антител различной специфичности в сыворотках крови человека, используются варианты твердофазного ИФА, основанные на фиксации антител на нерастворимой основе (обычно полистироловых планшетах с иммобилизованным антигеном) с последующим тестированием связанных антител при помощи индикаторной системы - конъюгатов антивидовых антител (против иммуноглобулина в человека) с ферментами-маркерами.

Однако технология приготовления антивидовых антител, связанная с использованием животных, очень сложна, длительна по времени, трудоемка и вследствие этого высокозатратна. Кроме того, к недостаткам систем с антивидовыми конъюгатами относятся и неспецифические взаимодействия, которые могут иметь место между антиглобулином, меченным ферментом, и гетерологичным иммуноглобулином, присутствующим в клиническом образце, либо с антителом, фиксированным на твердой фазе [274].

В связи с этим актуален поиск новых эффективных и технологичных путей синтеза ферментных конъюгатов.

Перспективным направлением в ИФА является использование амплифи-цирующей системы авидин-биотин. Исследователи отмечают, что при применении авидин-биотиновых конъюгатов достигается чрезвычайно высокая чувствительность и специфичность определения, а также в значительной степени снижаются фоновые реакции [189, 234].

Все вышесказанное предопределило цель исследования - экспериментально обосновать и сконструировать твердофазные иммуноферментные тест-системы для определения антител (дифтерийных, столбнячных, коклюшных, анти-HBs) на основе амплифицирующего комплекса авидин-биотин.

Одним из важнейших моментов в программе конкретных инженерных разработок иммуноферментного метода определения специфических антител является выбор оптимальных реагентов для основных составляющих тест-систем - конъюгатов.

В своих исследованиях мы пошли по пути создания конъюгата на основе белка А, обладающего уникальной способностью образовывать прочный комплекс с Fc-фрагментом иммуноглобулина G человека и различных млекопитающих [1, 2]. Выбор этого реагента в значительной степени был обусловлен тем, что в Пермском НПО «Биомед» разработана оригинальная промышленная технология получения белка А, не уступающего по своим качественным характеристикам препаратам зарубежных фирм (Sigma, Pharmacia).

Известно, что один из наиболее эффективных методов введения ферментной метки основан на использовании авидина и биотина, образующих между собой комплекс, характеризующийся константой связывания 1015 М"1, что в десятки тысяч раз превышает характеристики связи антиген-антитело [193].

В связи с этим были проведены эксперименты по отработке оптимальной методики биотинилирования белка А, в результате которых была обоснована технология приготовления стандартных препаратов белка А, меченных биотипом.

Основные физико-химические параметры ИФА, а именно чувствительность, точность и воспроизводимость, могут существенно изменяться при варьировании условий проведения эксперимента, что обусловливает необходимость оптимизации каждой стадии анализа.

Для определения оптимальных условий проведения иммуноферментной реакции были исследованы варианты возможных реагентов и параметры их применения: выбор антигенов, блокирующего агента, системы детекции, субстрата; определены оптимальные концентрации реагентов, состав, рН буферных растворов, а также оптимальная температура и время проведения отдельных этапов реакции.

На первом этапе работы были определены условия иммобилизации каждого из исследованных антигенов на твердую фазу. Было установлено, что оптимальной сенсибилизирующей дозой для столбнячного и дифтерийного анатоксинов является 10 мкг/мл (по белку), для коклюшной суспензии - 5 млрд. кл/мл. в 0,1 моль/л карбонат-бикарбонатном буферном растворе рН 9,6, а для HBsAg - 1 мкг/мл (по белку) в 0,01 моль/л фосфатно-солевом буферном растворе рН 7,2-7,4.

При выборе оптимального температурного режима и сроков инкубации антигенов на планшетах были использованы следующие параметры: 2, 24, 48 часов при температуре 4 и 37 °С. Результаты изучения влияния температуры и времени фиксации антигена на интенсивность реакции показали, что оптимальными условиями являются: температура 4 °С и время инкубации 48 часов.

Изменения свойств иммобилизованных антигенов не наблюдалось при хранении в течение 12 месяцев при температуре 2-8 °С.

В следующей серии модельных экспериментов была проведена сравнительная оценка полученного конъюгата на основе биотинилированного белка

А и коныогатов, меченных пероксидазой хрена (антивидовой и белок А-пероксидаза).

При оценке различных коныогатов использовали коэффициент позитивности (КП) - отношение средней оптической плотности положительных контрольных образцов к средней оптической плотности отрицательных контрольных образцов (ОП К+ / ОП К-). Оптимальным считали конъюгат, при использовании которого КП составлял не менее 10,0; а оптическая плотность К- была не более 0,150.

Было установлено, что все исследованные конъюгаты обеспечивали достаточную чувствительность анализа при определении дифтерийных и столбнячных антител. При использовании коныогата белок А-пероксидаза при определении коклюшных антител наблюдался высокий уровень фоновых реакций (ОП К- более 0,150), тогда как при применении коныогатов белок А-биотин и антивидового уровень фоновых реакций был низким (ОП К- менее 0,150).

Кроме того, было показано, что все исследованные конъюгаты не обеспечивали необходимой чувствительности анализа при определении анти-HBs в сыворотках крови человека.

В связи с этим были проведены эксперименты по созданию коныогата для определения анти-HBs на основе биотинилированного рекомбинантного HBsAg.

В результате проведенных исследований была разработана конструкция ИФТС, основанная на взаимодействии антигена (дифтерийного, столбнячного, коклюшного или HBsAg), иммобилизованного на полистироловом планшете с антителами, содержащимися в сыворотке крови человека или животных. После фиксации на твердой фазе специфических реагирующих антител не прореагировавшие компоненты системы удаляют из сферы реакции путем последовательных промывок белково-солевым раствором с детергентом. Образовавшийся комплекс антиген-антитело выявляют с помощью амплифици-рующей авидин-биотиновой системы, состоящей из белка А или HBsAg, меченных биотином и авидина, меченного пероксидазой хрена, которая обусловливает гидролиз перекиси водорода, регистрируемой по изменению окраски индикатора (ТМБ).

Важно отметить, что все разработанные ИФТС содержат универсальные реагенты, а методика постановки ИФА основана на одинаковом наборе манипуляций, что существенно упрощает их применение.

При создании любой ИФТС необходимо быть уверенным в том, что ее характеристики позволяют использовать ее для решения конкретных задач. Подобная оценка должна быть проведена в форме валидации, которая является важной частью системы обеспечения и контроля качества тест-систем [41].

Валидационные исследования были проведены в соответствии с требованиями ВОЗ, предъявляемыми к наборам для иммунологических испытаний.

Дисперсионный анализ показал наличие линейности и параллелизма результатов измерения анализируемого вещества и положительного контрольного образца (калибрователя).

Специфичность разработанных тест-систем была подтверждена в тесте блокирования. Предварительная инкубация положительных контрольных образцов с различными антигенами приводила к существенному блокированию их активности в ИФА только при использовании антигена, специфичного для тестируемых антител.

Точность результатов измерений в пределах одной серии испытаний (внутрипостановочный коэффициент вариации - ВКВ) и разных серий испытаний (межпостановочный коэффициент вариации - МКВ) для разработанных тест-систем была весьма высокой - коэффициенты вариации не превышали 10 %. Была установлена также высокая степень корреляции результатов параллельного исследования сывороток с помощью разработанных ИФТС и регламентированных методов (реакцией нейтрализации при определении дифтерийных и столбнячных антител, реакции агглютинации при определении коклюшных антител, а также с импортными тест-системами при определении анти-ИВя) - коэффициенты корреляции составили 0,86-0,93.

Таким образом, проведенные исследования показали, что разработанные ИФТС для выявления дифтерийных, столбнячных, коклюшных антител и анти-НВБ обеспечивают достаточно высокую степень достоверности результатов иммуноферментного анализа.

Экспериментальные разработки позволили провести исследования в направлении решения ряда практических задач использования предлагаемых ИФТС.

В экспериментах на животных и наблюдениях на людях была обоснована возможность использования разработанных ИФТС для контроля эффективности иммунизации, при этом тест-системы дают возможность выявлять уровень специфических антител на любой стадии цикла вакцинации, что может служить основанием для определения дальнейшей тактики иммунизации.

Тест-система для определения анти-НВБ была успешно применена для обоснования тактики экстренной специфической профилактики гепатита В в эксперименте и наблюдениях на людях. При этом было показано, что оптимальной схемой экстренной специфической профилактики является одномоментное введение препарата Антигеп (иммуноглобулин человека против гепатита В) и вакцины гепатита В, обеспечивающее быстрое появление антител в концентрации, значительно превышающей протективную с последующим развитием иммунного ответа на HBsAg.

Была исследована возможность применения разработанных ИФТС для определения концентрации специфических антител в препаратах иммуноглобулинов.

Разработанные ИФТС били успешно использованы также для определения концентрации анти-НВБ в сыворотках крови людей, больных гепатитом В при клинических испытаниях препарата Антигеп (ИФА анти-В); диагностики коклюшной инфекции (ИФА анти-К); оценки популяционного иммунитета. При этом основными преимуществами разработанных ИФТС являются автоматизация анализа, стандартизация результатов, исключение субъективизма в интерпретации, и, самое главное, возможность количественной оценки.

В заключение следует отметить, что разработанные ИФТС открывают широкие возможности для проведения массовых эпидемиологических обследований с целью объективной оценки эффективности вакцинации и ревакцинации против дифтерии, столбняка, коклюша и гепатита В, характеристики иммунной структуры населения и групп повышенного риска, а также оценки качества иммунобиологических препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Вязникова, Татьяна Владимировна, 2007 год

1. Азаренок К.С. Способы обнаружения антигенов и антител с помощью белка А стафилококка / К.С. Азаренок, В.М. Семенов // Лаб. дело.-1987.- № 4.-С. 304-307.

2. Акатов А.К. Стафилококки/ А.К. Акатов, B.C. Зуева. М.: Медицина, 1983.-256 с.

3. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов / A.JI. Раков, Ю.В. Лобзин, В.В. Горбаков и др. М., 2002. - 95 с.

4. Алиева Е.В. Опыт применения новой тест-системы для экспересс-индикации возбудителей кампилобактериоза в условиях чрезвычайной ситуации / Е.В. Алиева // Журн. микробиол. 2003. - № 6, Приложение. - С. 86-88.

5. Аммосов А.Д. Гепатит В/ А.Д. Аммосов// Изд. 2-е, перераб. и доп. -Кольцово, 2000. 128 с.

6. Бабаченко И.В. Современные представления об иммуногенности и профилактической эффективности бесклеточиых АКДС-вакцин на основе комплекса антигенов коклюшной палочки / И.В. Бабаченко // Вопросы современной педиатрии. 2005. - Т. 4. - № 5. - С. 35-41.

7. Байдакова Л.И. Эффективность вакцинации против вирусного гепатита В у детей групп повышенного риска инфицирования / Л.И. Байдакова, Л.Г. Горячева,С.М.Харит// Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006. - № 6. -С. 14-18.

8. Балаховский И.С. Количественная оценка воспроизводимости результатов клинических лабораторных анализов изо дня в день// Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 3. - С. 50-54.

9. Басова H.H. Интегральный принцип осуществления контроля за дифтерией / H.H. Басова // Материалы межд. конф.: Сб. науч. тр. / Институт им. Пастера. СПб, 1998. - С.75.

10. Бектимиров Т.А. Успехи и проблемы вакцинопрофилактики гепатита В/ Т.А. Бектимиров// Инф. бюл. Вакцинация. Новости вакцинопроф. 2001. -№3(15).-С. 4-5.

11. Бектимиров Т.А. Принципы оценки иммунологической эффективности вакцин/Т.А. Бектимиров//Биопрепараты.-2001.-№ 1.-С. 14-18.

12. Бектимиров Т.А. Экономические приоритеты вакцинопрофилактики: опыт разных стран // Вакцинация. 2000. - № 7. - С. 3-5.

13. Болотовский В.М Эффективность иммунопрепаратов и вакцинопрофилактики/ В.М. Болотовский// В кн.: Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. Под ред. академика АМН СССР В.И.Покровского. М.: Медицина, 1993. - С. 268-294.

14. Болотовский В.М. Дифтерия/ В.М. Болотовский// В кн.: Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. -М.: Медицина, 1993. Том 1. - С. 196-203.

15. Борисова В.Н. Отечественные иммунобиологические препараты для защиты от вирусного гепатита В / В.Н. Борисова // TERRA MEDICA NOVA. -2003.-№ i.-C. 15-16.

16. Брико И.И. Достижения и перспективы иммунопрофилактики инфекционных болезней / Н.И. Брико // Медицинская сестра. 2005. - № 1. -С. 5-11.

17. Брико Н.И. Достижения и перспективы иммунопрофилактики инфекционных болезней / Н.И. Брико, H.A. Малышев // Мат-лы науч.-практич. конф. Современная вакцинопрофилактика: проблемы и перспективы развития. Пермь, 2005. - С. 7-15.

18. Брико Н.И. Критерии оценки эффективности вакцинации/ Н.И. Брико// Инф. бюл. Вакцинация. Новости вакцинопроф. 2000. - № 11. - С. 3-5.

19. Брико Н.И. Эпидемиология парентеральных гепатитов В и С / Н.И. Брико // Инф. бюл. Вакцинация. Новости вакцинопроф. 2001. - №6 (18).- С. 6.

20. Бубо-Кок новая отечественная комбинированная вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша и гепатита В / В.Н. Борисова, A.M. Николаева, И.В. Фельдблюм и др. // Медицинская картотека. - 2003. - № 78. -С. 18-19

21. Бурков А.Н. Методология конструирования коммерческих тест-систем для диагностики инфекционных заболеваний / А.Н. Бурков: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М. - 2004. - 37 с.

22. Вакцинопротекция: Метод, рекомендации / И.Б. Яковлева, И.В. Фельдблюм, И.И. Львова и др. Пермь: ГОУ ВПО ПГМА Росздрава, 2005. -32 с.

23. Вакцинопрофилактика инфекционных болезней у детей и взрослых / Под ред. Ивановой В.В. СПб: Фолиант, 2000. - 51 с.

24. Вакцинопрофилактика управляемых инфекционных заболеваний в Российской Федерации (1995-2004 годы) / A.A. Ясинский, Е.А. Котова, О.П. Чернявская и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005. - № 5. -С. 8-14.

25. Ванеева Л.И. Иммуноферментный метод, его настоящее и будущее / Л.И. Ванеева, Н.В. Цветкова//Иммунология.-1980.-№ 22.- С. 13-19.

26. Влияние неблагоприятных условий окружающей среды на напряженность противодифтерийного иммунитета / Е.А. Шмелева, JI.H. Литвиненко, Е.И. Полещук и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2006.-№5.-С. 49-52.

27. Внутрилабораторный контроль качества определения маркеров вирусных гепатитов В и С и сравнительный анализ тест-систем / П.Г. Богуш, Е.Б. Редченко, A.A. Потапова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2003.- №2.-С. 11-15.

28. Волешок Г.Г. Вирусные гепатиты В и С в г. Орле и орловской области и меры профилактики этих инфекций / Г.Г. Волешок // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней: Сб. науч. трудов (вып. 8). М., 2006. - С. 424-429.

29. Выбор методов получения конъюгатов стафилококкового белка А с пероксидазой для иммуноферментного анализа / Е.В. Перельман, В.Ф. Булк, Е.В. Щетинина и др. //Журн. микробиол 1986. - № 10. - С. 68-71.

30. Галазка А. Коклюш/ Иммунологические основы иммунизации. ВОЗ. -Женева. 1993.

31. Гланц С. Медико- биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

32. Гореликова Е.В. Оптимизация клинико-лабораторной диагностики и эпидемиологического надзора за коклюшем / Е.В. Гореликова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь. - 2006. - 25 с.

33. Грязнов В.Н. Реактогенность и эффективность комбинированной вакцины гепатита В, дифтерии и столбняка («Бубо-М») в наблюдениях на детях / В.Н. Грязнов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь. - 2003. - 23 с.

34. Губарева Е.И. Проблемы профилактики коклюша в современных условиях / Е.И. Губарева// Мат-лы Всерос. науч. конф. Самара.- 2004.- С.74-75.

35. Давлетбаева JI.P. Валидация аналитических методов исследования. Валидация количественного иммуноферментного анализа / JI.P. Давлетбаева,

36. A.Г. Исрафилов, С.И. Положенцев, P.P. Нигматуллин // Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий: Мат-лы IV Межд. науч. конф., том 2. Томск: ТПУ, 2006. - С. 362-365.

37. Далматов В.В. Реализация Федеральной целевой программы «Вакцинопрофилактика» в Сибирском федеральном округе в 2000-2002 гг. /

38. B.В. Далматов, B.J1. Стасенко // Здоровье населения и среда обитания. 2003. -№ 8.-С.2-7.

39. Далматов В.В. Серологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за инфекциями, управляемыми средствами иммунопрофилактики/ В.В. Далматов, М.А. Вайтович, И.П. Бурашникова// Эпидемиология и вакцинопрофилактика.- 2004.- № 5(18).- С. 16-18

40. Дворников B.C. Дифтерия в Республике Северная Осетия-Алания / B.C. Дворников // Журн. микробиол. 2002. - № 2. - С. 79-81.

41. Демиховская Е.В. Варианты иммунного ответа на ревакцинацию дифтерийным анатоксином у взрослых / Е.В. Демиховская, Л.М. Чудная, И. Харди // Журн. микробиол. 1999. - № 5. - С. 94-98.

42. Динстаг Дж. Острый вирусный гепатит/ Дж. Динстаг, К. Иссельбахер// Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону: Пер. с англ. Под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда. М.: Практика, 2002. - 19 с.

43. Ермолин Г.А. История создания, области и перспективы применения количественного ферментного иммуноанализа (КФИА) // Иммунодиагностика тропических и паразитарных болезней. ЦОЛИУВ, Т.ССХХХ1. - М, 1980. - С. 14 - 24.

44. Ефимова О.С. Современные тенденции в эпидемиологии парентеральных вирусных гепатитов и совершенствование некоторых мер профилактики / О.С. Ефимова: Автореф. дис. . канд. мед. наук Пермь. -2002. - 22 с.

45. Жуховицкий В.Г. Сравнительная оценка диагностических препаратов / В.Г. Жуховицкий, Т.С. Шобухова, Г.В. Спирина // Журн. микробиол. 2004. - № в.- С. 69-72

46. Закиров И.Г. Клинико-эпидемиологические и патогенетические аспекты хронических вирусных гепатитов / И.Г. Закиров: Автореф. дис. . д-ра мед. наук СПб. - 2002. - 32 с.1.l

47. Закиров И.Г. Цирроз и рак печени, ассоциированные с вирусными гепатитами В и С, в республике Татарстан / И.Г. Закиров // Журн. микробиол. 2003. - № 1. - С. 26-28.

48. Зверев В.В. Вакцинация против вирусного гепатита В: природа и длительность формируемого иммунитета/ В.В. Зверев, P.P. Бекзентеев// Инф. бюл. Вакцинация. Новости вакцинопроф. 2001. -№ 3 (15). - С. 6.

49. Зверякина H.H. К вопросу о повышении эффективности бактериологического метода диагностики коклюшной инфекции/ H.H. Звенякина, Г .Я. Ценева, H.H. Курова // Клиническая лабораторная диагностика 2002.- № 2.-С.44-45.

50. Зубкова Н.В. Нейтрализация поверхностного антигена вируса гепатита В препаратами иммуноглобулинов / Н.В. Зубкова, В.В. Анастасиев, М.А. Моисеева, C.B. Зубов // Журн. микробиол. 2006. - №2. - С. 50-53.

51. Иммунологические методы / Под ред. Г. Фримеля. М: Медицина, 1987.-321 с.

52. Иммунопрофилактика 2005 / В.К. Таточенко, H.A. Озерецковский, A.M. Федоров и др. - М., 2005. - 190 с.

53. Иммуноферментный анализ: Пер. с англ./Под ред. Т. Нго и Г. Ленхоффа.- М.: Мир,1988. -446 с.

54. Иммуноферментный анализ: принципы и рекомендации по практическому применению / J1.K. Шестакович-Карецкая, В.В. Маврутенков, Е.В. Братусь и др. Днепропетровск, 2000. - 18 с.

55. Индикация антител к индивидуальным белкам вируса гриппа с помощью твердофазного иммуноферментного анализа / МЛ. Христова, Е.М. Егоренкова, C.B. Леонов и др. // Актуальные проблемы вирусологии: Тезисы докл. конф.-М., 1985.-С. 194-195.

56. Исаева Н.В. Эпидемиологическая диагностика состояния инфицирования вирусом гепатита В работников предприятий по переработке нефти и газа / Н.В. Исаева, И.В. Фельдблюм, В.А. Хорошавин // Пермский медицинский журнал. 2004. - T. XXI. - № 4. - С. 129-134.

57. Использование конъюгата белка А стафилококка с пероксидазой в иммуноферментной тест-системе для определения антител к вирусу простого герпеса / C.B. Леонов, Т.А. Посевая, Ю.А. Закомырдин и др. // Вопр. вирусол. — 1986. — Т. 1. №3.-С. 321.

58. Казьянин A.B. Стратегия и тактика использования отечественных медицинских иммунобиологических препаратов в системе эпидемиологического контроля за HBV-инфекцией / A.B. Казьянин: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Пермь. - 2005. - 48 с.

59. Каира А.Н. Парентеральные вирусные гепатиты в Московской области / А.Н. Каира, Г.В. Ющенко // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2002,-№6.-С. 22-24.

60. Камалов A.A. Выявление антител к токсину столбняка с помощью реакции непрямой гемагглютинации / A.A. Камалов // Журн. микробиол. -1966.-№ 1.-С. 103-108.

61. Качество лабораторной диагностики вирусных гепатитов и выявление причин, влияющих на достоверность получаемых результатов / А.Б. Джумагулова, Т.В. Калашникова, Ж. Дробенюк и др. //Клиническая лабораторная диагностика. -2001. № 12. - С. 41-44.

62. Клиническая лабораторная аналитика / Под. ред. В.В. Меньшикова. М.: Агат-Мед., 2002. Том. 1.-856 с.

63. Княгина О.Н. Особенности эпидемического процесса гепатита В при массовой вакцинации против этой инфекции детей и подростков / О.Н. Княгина: Автореф. дисканд. мед. наук. Нижний Новгород. - 2003. - 24 с.

64. Князева A.C. Серологические маркеры гепатитов В и С у некоторых групп населения Магаданской области / A.C. Князева // Новости «Вектор-Бест»: Информационный бюллетень. 2005. - № 1. - С. 7-8.

65. Ковалева Е.П. Расширенная программа иммунизации: задачи и проблемы/ Е.П. Ковалева// Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. -№ 1. - С. 4-6.

66. Кондрашина H.H., Использование иммуноферментного анализа для определения антибактериальных антител при дифтерийной инфекции / H.H. Кондрашина, Е.А. Шмелева, С.В. Берестень // Журн. микробиол. 1987. - № 9. - С. 115-119.

67. Коноплева О.В. Вакцина «Бубо-Кок» логика использования в педиатрической практике / О.В. Коноплева // Современная вакцинопрофилактика: проблемы и перспективы развития: Мат-лы науч.-практ. конф. - Пермь. - 2005. - С. 63-69.

68. Коршунова Г.С. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов с парентеральным путем передачи / Г.С. Коршунова // Гепатит В, С, Д -проблемы диагностики, лечения, профилактики: Материалы докл. IV Рос. науч. практ. конф.-М., 2001.-С. 178-179.

69. Круглов И.В. Вирусные гепатиты: характеристика возбудителей, исходы заболеваний и перспективы исследований / И.В. Круглов, Ю.В. Сабанин, С.Н. Кузин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006. - № 6.-С. 30-34.

70. Крупная эпидемия дифтерии в Москве в последние годы: закономерности развития / Г.Г. Чистякова, H.H. Филатов, М.П. Корженкова и др.//Журн. микробиол.-2001.-№ 1.-С. 18-21.

71. Курашвили В.А. Эпидемиологический и иммунологический мониторинг за столбняком в Грузии / В.А. Курашвили, И.Ш. Дгебуадзе // Журн. микробиол. 2003. - № 1. - С. 70-72.

72. Курова Н.Н. Вакцинопрофилактика коклюша и поствакцинальный иммунитет / H.H. Курова, Г.Я. Ценева // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2006. - № 3 (28). - С. 12-18.

73. Курова H.H. ИФА тест-система для экспресс-диагностики коклюша/ H.H. Курова// Разработка и производство диагностических сред: Мат-лы науч.-практ. конф.- Махачкала.- 2001.-С.77-78.

74. Лакоткина Е.А. Вакцинопрофилактика инфекционных заболеваний у детей и взрослых / Е.А. Лакоткина, Т.В. Черняева, С.М. Харит, Ю.В. Кощеева // Краткое пособие для врача общей практики. СПб.: Фолиант, 2000. - 54 с.

75. Лыткина И.Н. Заболеваемость коклюшем в Москве и организация мероприятий по ее снижению / И.Н. Лыткина, Г.Г. Чистякова, H.H. Филатов // Вакцинация. 2004. - № 5 (35). - С. 8-9.

76. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G/ Д.К. Львов// Журн. микробиол. 2002. - № 1. - С. 70-77.

77. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до . / Д.К. Львов //Ж. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. -№ 1. - С. 9 - 12.

78. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита / К.-П. Майер // Пер. с нем. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 325 с.

79. Маркина С.С. Заболеваемость дифтерией в России в настоящее время / С.С. Маркина, Н.М. Максимова, Г.Ф. Лазикова // Журн. микробиол. 2005. -№ 1.-С. 31-37.

80. Маркович Н.И. Организационные основы вакцинопрофилактики в Пермской области / Н.И. Маркович, И.Ю. Кырова // Современная вакцинопрофилактика: проблемы и перспективы развития: Мат-лы науч.-практ. конф. Пермь. - 2005. - С. 78-83.

81. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник (в 2 томах) / Под ред. А.Н. Карпищенко. С-Пб: Интрмедика, 1999. - том 2. -628 с.

82. Медуницын Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницып. М.: Триада-Х, 2004.-448 с.

83. Мелик-Андреасян Г.Г. Внутрисемейное распространение вирусных гепатитов В и С / Г.Г. Мелик-Андреасян // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней: Сборник научных трудов, выпуск 6. -М., 2004.-С. 271-274.

84. Мелик-Андреасян Г.Г. Распространенность маркеров вирусного гепатита В и С в семейных очагах / Г.Г. Мелик-Андреасян // Военная профилактическая медицина. Проблемы и перспективы: Труды съезда. СПб. - 2002. - С. 166.

85. Михайлов М.И. Вирусные гепатиты проблемы изучения / М.И. Михайлов, Т.А. Семененко // Гепатит В, С, Д - проблемы диагностики, лечения, профилактики. Материалы V Рос. науч. практ. конф. - М., 2003. - С. 192-194.

86. Михайлов М.И. Фактор успеха. Вакцинопрофилактика гепатита В: стратегия и тактика/ М.И. Михайлов, И.В. Шахгильдян, В.В. Романенко // Медицина для всех. М. - 2001. - № 1. - С. 2-6.

87. Нетесов C.B. Вирусные гепатиты в России и в регионах Сибири за 40лет в сравнении с данными по другим странам: тенденции и проблемы / C.B. Нетесов, H.A. Маркович// Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2002.-№4. -T. 1.-С. 16.

88. Ниязматов Б.И. Эффективность вакцинации против гепатита В / Б.И. Ниязматов, О.М. Миртазаев, Д.С. Мирзабаев //Эпидемиология и инф. болезни,-2003. -№ 1.-С. 21-22.

89. Онищенко Г.Г. Вирусные гепатиты в России/ Г.Г. Онищепко, И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов// Гепатит В, С, Д проблемы диагностики, лечения, профилактики: Материалы V Рос. науч.-практ. конф. - М., 2003. - С. 230-235.

90. Онищенко Г.Г. Заболеваемость инфекциями, управляемыми средствами специфической профилактики, в Российской Федерации и задачи по их снижению и ликвидации/ Г.Г. Онищенко// Журн. микробиол. 2003. -№2.-С. 16-28.

91. Онищенко Г.Г. Иммунопрофилактика достижения и задачи по дальнейшему совершенствованию / Г.Г. Онищенко // Журн. микробиол. -2006. -№3.- С. 58-62.

92. Онищенко Г.Г. Контроль и ликвидация инфекционных заболеваний -стратегическое направление здравоохранения// Журн. микробиол. 2002 - № 4. - С.3-16.

93. Онищенко Г.Г. О состоянии и мерах борьбы с вирусными гепатитами / Г.Г. Онищенко // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. - № 1. -С.7-9.

94. Онищенко Г.Г. О состоянии инфекционной заболеваемости в Российской федерации в 2000 г. и принимаемых мерах по ее стабилизации / Г.Г. Онищенко // Жури, микробиол. 2001. - № 5. - С. 3-7

95. Онищенко Г.Г. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности / Г.Г. Онищенко, J1.A. Дементьева // Журн. микробиол. 2003. - № 4. - С. 93-99.

96. Определение напряженности иммунитета к дифтерии методом ИФА / Н.В. Иванская, JI.A. Ганова, Д.Л. Мартыненко и др. // Материалы межд. конф.: Сб. науч. тр. Институт им. Пастера.- С-Пб., 1998.- С. 184.

97. Опыт вакцинопрофилактики гепатита В среди различных групп детей / Московская И.А., Кузина Л.Е., Аничкина Т.В. и др. // Журн. микробиол. -2003.-№2.-С. 42-46.

98. Остерман Л.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот: Электрофорез и ультрацептрифугирование (практическое пособие). М.: Наука, 1981.-С. 228.

99. Остерман Л.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука, 1985.-С. 536.

100. Оценка системы контроля качества детекции HBsAg в сети скрининговых лабораторий / С.Н. Кузин, И.В. Садикова, А.Г1. Суслов и др. // Журн. микробиол. 2002. - № 3. - С. 52-56.

101. Петрова М.С. Проблемы коклюшной инфекции на современном этапе / М.С. Петрова, О.П. Попова, И.Н. Лыткина// Инфекционные болезни и антимикробные средства.- 2004.- С.24-25.

102. Пленкина C.B. Характеристика очаговости и пути совершенствования экстренной специфической профилактики в очагах острого и хронического гепатита В / C.B. Пленкина // Автореф. дисс.канд. мед. наук. Пермь, 2004. -21 с.

103. Подходы к определению напряженности иммунитета к столбняку с помощью иммуноферментного метода / Швагер М.М., Левова Т.М., Мартыненко О.Д. и др. // Журн. микробиол. -1986. № 9. - С. 80-82.

104. Показатели антитоксического и антибактериального иммунного ответа при нетоксических формах дифтерии ротоглотки / В.А. Анохин, О.Д. Зинкевич, Г.Р. Фаткуллина и др. // Журн. микробиол. 2002. - № 6. - С. 47-52.

105. Покровский В.И. Вакцинопрофилактика. Итоги XX века и перспективы следующего столетия / В.И. Покровский, Б.Ф. Семенов // Журн. микробиол. -1999.-№5.-С. 6-8.

106. Покровский В.И. Инфекционные болезни в конце XX века и санитарно-эпидемиологическое благополучие в России в XXI веке // В.И. Покровский, Г.Г. Онищенко, Б.Л. Черкасский // Журн. микробиол. 2002. - № 3. - С. 16-23.

107. Получение коныогата белок А пероксидаза для иммуноферментного анализа / Ю.И. Васерин, Н.В. Бабикова, В.В. Близшок и др. // Лаб. дело-1983.-№ 12.-С. 19-20.

108. Применение иммуноферментного анализа с использованием конъюгата белка А стафилококка с пероксидазой в серодиагностике гриппа / Е.М. Егоренкова, M.JL Христова, C.B. Леонов и др. // Журн. микробиол. 1987. -Т. 32,№2.-С. 168-172.

109. Рашидова P.A. Эпидемиологическая характеристика острого и хронического гепатита В в Узбекистане/ P.A. Рашидова, К.Х. Юлдашев, А.Г. Валиев//Журн. микробиол.-2003.-№ 1.-С. 23-26.

110. Селезнева Т.С. Изучение противококлюшного иммунитета с помощью иммуноферментного анализа / Т.С. Селезнева, Е.А. Баева, Н.В. Цветкова, Ю.В. Борисенко // Журн. микробиол. 1986. - № 7. - С. 87-89.

111. Селезнева Т.С. Серологический мониторинг за инфекциями, управляемыми средствами вакцинопрофилактики: проблемы и перспективы / Т.С. Селезнева // Эпидемиология. Вакцинопрофилактика. 5(18). - 2004. - С. 14-16.

112. Семенов Б.Ф. Подъем заболеваемости коклюшем на фоне массовой иммунизации. Гипотезы, объясняющие этот феномен // Б.Ф. Семенов, Н.С. Захарова, И.К. Мазурова // Журн. микробиол. 2003. - № 6. - С. 70-73.

113. Семенов Б.Ф. Расширенная программа иммунизации: итоги, перспективы, новые проблемы / Б.Ф. Семенов, Г.Г. Онищенко, М.И. Наркевич, В.П. Ганзенко //Журн. микробиол. 1996. - № 5. - С. 110-113.

114. Семериков В.В. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В в Перми /

115. B.В. Семериков, Ы.В. Исаева, Л.И. Мельчукова // Детский доктор. 2000. - № 4.-С. 8-9.

116. Серологический мониторинг в системе эпидемиологического надзора за инфекциями, управляемыми средствами иммунопрофилактики / В.В. Далматов, М.А. Вайтович, И.П. Бурашникова и др. // Эпидемиология. Вакцинопрофилактика. № 5 (18). -2004. - С. 16-20.

117. Скоупс Р. Методы очистки белков. Пер. с англ. М.:Мир, 1985. - 385 с.

118. Смирнов A.B. Становление вакцинопрофилактики вирусного гепатита В/ A.B. Смирнов, B.C. Токмаков, П.И. Огарков // Военная профилактическая медицина. Проблемы и перспективы: Труды съезда. С.-Петербург, 2002.1. C. 233-235.

119. Современные эпидемиологические особенности и состояние вакцинопрофилактики гепатита В в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, П.А. Хухлович и др. // Детские инфекции. -2005.-№2.-С. 3-10.

120. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон //СПб: Теза, 1998 -316 с.

121. Сперанская В.Н. Обоснование и разработка серологических микротестов для определения бактериальных растворимых антигенов на основе реакции коагглютинации / В.Н. Сперанская: Автореф. дисс.канд. биол. наук.-М., 1988.-24 с.

122. Специфические антитела и их роль в формировании противодифтерийного иммунитета / Шмелева Е.А., С.И. Макарова, И.Г. Батурина и др. // Журн. микробиол. 2005. - № 1. - С. 38-43;

123. Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии / Рудаков О.Б., Востров И.А., Федоров C.B. и др. // Воронеж: Водолей, 2004. -528 с.

124. Сравнительная оценка диагностических препаратов / В.Г. Жуховицкий, Т.С. Шобухова, Г.В. Спирина и др. // Журн. микробиол. 2004. - № 6. - С. 69-72.

125. Сравнительное определение уровня дифтерийного антитоксина в сыворотке крови с использованием четырех разных методов / Н.М. Максимова, С.С. Маркина, В.Н. Королева и др. // Современная вакцинология. -Пермь. 1998.-С. 40-41.

126. Сухинин М.В. Коклюш. Требуется новая стратегия диагностики и вакцинопрофилактики / М.В. Сухинин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика.-2005. № 6 (25). - С. 17-22.

127. Таранов А.Г. Диагностические тест-системы (радиоиммунный и иммуноферментный методы диагностики) / А.Г. Таранов // М.: Издатель Мокеев, 2002.-288 с.

128. Таточенко В.К. Иммунопрофилактика: Справочник/ В.К. Таточенко, H.A. Озерецковский. М.: Остоженка инвест. - 2003. - 155 с.

129. Таточенко В.К. Новый календарь вакцинопрофилактики в России/ В.К. Таточенко// Журн. микробиол. 2002. - № 4. - С. 112-116.

130. Теория и практика иммуноферментного анализа / Под ред. Егорова // М: Наука, 1987.-254 с.

131. Федеральная система внешней оценки качества клинических лабораторных исследований / В.Н. Малахов, В.В. Меньшиков, Е.В. Заикин и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 7. - С. 21-42.

132. Федоров A.M. Бесклеточная вакцина против коклюша новый этап в борьбе с этой инфекцией / A.M. Федоров, В.К. Таточенко // Вопросы современной педиатрии. - 2005. - Т. 4. - № 2. - С. 87-91.

133. Фельдблюм И.В. Эпидемиологический надзор за иммунопрофилактикой и пути его совершенствования / И.В. Фельдблюм // Современная вакцинопрофилактика: проблемы и перспективы развития: Мат-лы науч.-практ. конф. Пермь, 2005. - С. 117-125.

134. Хардина A.A. Преимущества и перспективы использования ИФА для оценки противококлюшного иммунитета / A.A. Хардина // Журн. микробиол.- 1992.-№ 1.- С.65-68.

135. Ценева ГЛ. Микробиологическая характеристика возбудителя коклюша и лабораторная диагностика коклюша / Г.Я. Ценева, H.H. Курова// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия,- 2003.- № 4,- Т. 5.-С. 329-341

136. Шаханина И.Л. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери / И.Л. Шаханина, О.И. Радуто // Инф. бюл. Вакцинация. Новости вакцинопроф.-2001. №3 (15). -С.2-3.

137. Шаханина К.Л. Определение антител к столбнячному токсину иммуноферментным методом на твердофазном носителе (ELISA) // Иммунология. 1982. - № 3. - С. 31-33.

138. Шахгильдян И.В. Вакцинопрофилактика гепатита В в группах высокого риска инфицирования НВ-вирусом / И.В. Шахгильдян, П.А. Хухлович, С.Н. Кузин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. -№ 1,-С. 20-26.

139. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика)/ И.В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко// М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. 384 с.

140. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатита В / И.В. Шахгильдян, М.И Михайлов, П.А. Хухлович // Лечащий врач. 2002. - № 6. - С. 6-8.

141. Широнина Н.Л. Тактика вакцинопрофилактики гепатита В у медицинских работников старших возрастных групп / Н.Л. Широнина: Автореф. дис. канд. мед. наук. С-Пб., 2002. - 23 с.

142. Широта распространения вирусных гепатитов среди различных групп населения на территории Республики Саха (Якутия) / С.Н. Кузин, H.H. Павлов, С.И. Семенов и др. // Журн. микробиол. 2004. - № 1. - С. 18-22.

143. Эффективность лабораторного контроля противодифтерийного иммунитета / Г.Я. Ценева, Г.Я. Акимкин, Е.Е. Щедеркина и др. // Материалы межд. конф.: Сб. науч. тр. Институт им. Пастера.- С-Пб, 1998.- С. 192.

144. Эффективность отечественных вакцин в профилактике вирусного гепатита В / И.Л. Соловьева, А.И. Кусельман, В.П. Колманова и др. // Журн. микробиол. 2005. - № 1.-С. 100-105.

145. A possible explanation for the discrepancy between ELISA and neutralizing antibodies to tetanus toxin / J. Dokmetjian, C. DellaValle, V. Lavigne et al. // Vaccine. 2000. - V. 18, № 24. - P. 2698-2703.

146. Ambrosch F. Eine neue Mikro-ELISA-Methode zur Bestimmung der Tetanus-Antikorper / F. Ambrosch, G. Wiedermann, H. Miller // Zbl. Bakteriol., Mikrobiol. und Hyg. 1984. - A. 258, № 2-3. - P. 173-182.

147. Aybay C. Development of a Diagnostic and Screening Elisa System for Measuring Tetanus Antitoxoid Levels / C. Aybay, R. Karakus, A.G. Gundogdu // Turk. J. Med. Sci. 2003. - V. 33. - P. 289-294.

148. Banatvala J. Livelong protection against hepatitis B: the role of vaccine immunogenicity in immune memory / J. Banatvala, P. Van Damme, S. Oehen // Vaccine.-2001.-Vol. 19.-P. 877-885.

149. Baron S. Renacoq: surveillance de la coqueluche a l'hospital en 1998. Bilan de 3 annees de surveillance / S. Baron, S. Haeghebaert, E. Laurent, N. Guiso // BEH.-2000.-N 34.-P. 143;

150. Bass J.W. Return of epidemic pertussis in the United States / J.W. Bass, R.R. Wittier//Pediatr. Infect. J.- 1994.- Vol. 13.-P. 343-345.

151. Bayer A. The use of the Avidin-Biotin complex as a tool in molecular biology / A. Bayer, M. Wilchek// Methods Bioch. Anal. 1980. - № 26.- P. 1-45.

152. Bucholc B. Serological markers of Hepatitis viruses in therapeutic immunoglobulin preparations / B. Bucholc, I. Slusarczuk, W. Banach, H. Swiderska//Centr. Eur. I. Immunol. 2001. 26 (1): 5-11.

153. Changes in predominance and diversity of genomic subtypes of Bordetella pertussis isolated in the United States, 1935-1999 / T.H. Hardwick, P. Cassiday, R.S. Weyant et al. // Emerg. Infect. Dis.- 2002.- V. 8, N 1.- P. 44-49.

154. Cherry J.D. Epidemiological, clinical and laboratory aspects of pertussis in adults Clinical Infect. Diseases. 1999. - V. 28. - P. 112-117.

155. Commission Decision / Council Directive 96/23/EC concerning the performance of analytical methods and the interpretation of results // OJEC. -17.8.2002.-L. 221/8-221/36.

156. Comparison of polymerase chain reaction with culture and enzyme immunoassay for diagnosis of pertussis / Q. He, J. Mertsola, H. Soini et al. // J. Clin. Microbiol.- 1993.- V. 31.- P. 642-645.

157. Cook T.M. Tetanus: a review of the literature / T.M. Cook, R.T. Protheroe, J.M. Handel // Br. Anaesth. 2001. - V. 87. - P. 477-487.

158. Correlation between pertussis toxin Ig G antibodies in postvaccination sera and subsequent protection against pertussis / J. Taranger, B. Trollfors, T. Lagergard et al. // Journal of Infectious Diseases. 2000. - V. 181. - No. 3. - P. 1010-1013.

159. Das REG. Assessment of assay precision: a case study of an ELISA for antipertussis antibody // Biologicals. 1999. - V. 27, № 2. - P. 125-131.

160. Detection of antibodies in human serum against the fimbrial haemagglutinin of Bordetella pertussis by enzyme-linked immunosorbent assay / M. Granstrom, A. Lindeberg, P. Askeloef et al. // J. Med. Mikrobiol.- 1982.-V.15, №1 P. 85-96.

161. DRAFT 2002-11-07: AOAC Requirements for Single Laboratory Validation of Chemical Methods // AOACI / eCam / Single-Lab. Validation. 2002. - 47 doc. -P. 1-33.

162. Efficacy of an acellular pertussis vaccine among adolescents and adults / J.I. Ward, J.D. Cherri, S.-J. Chang et al. // N Engl Med. 2005. - V. 353. - P. 15551563.

163. Efstratiou A. Comparison of phenotypic and genotypic methods for the detection of diphtheria toxin amongst isolates of pathogenic corynebacteria / A. Efstratiou, K.H. Engler, C.S. Dawes, D. Sesardic // J Clin Microbiol. 1998. - V. 36.-P. 3173-3177.

164. Engvall E. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Ill Quantitative of specific antibodies by enzyme-linked antiimmunoglobulin in antigen coated tubes / E. Engvall, P. Perlmann // J. Immunol. 1972. - V. 109, № 1. - P. 129135.

165. Engvall E. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Quantitative assay of IgG / E. Engvall, P. Perlmann // Immunochemistry. 1971.- V.8, №9. -P. 871-874.

166. Engvall E. Preparation of enzyme-labeled staphylococcal protein A and its use for detection of antibodies / E. Engvall // Scand. J. Immunol. 1978. - V. 8. -P. 25-31.

167. Enzyme-linked immunosorbent assay for detection of antibodies to murine hepatitis virus / R.L. Peters, M.J. Collins, A.J. O'Beirne et al. // J. Clin. Microbiol. 1979. - № 10. - P. 595-597.

168. European Consensus Group of Hepatitis B Immunity. Are booster immunisations needed for lifelong hepatitis B immunity? V.A. Kane, J. Banatvala, P. Van Damm et.al. // Lancet. 2000. - V. 355. - P. 561-565.

169. European seroepidemiology network: standardisation of the assay results for pertussis / A. Giammanco, A. Chiarini, P.A.S. Maple et. al. // Vaccine. 2003. -V. 22.-P. 112-120.

170. Evaluation of pooled and individual components of B. pertussis as antigens in an enzyme immunoassay for diagnosis of pertussis / Q. He, J. Mertsola, J.C. Himanen et. al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1993. - V. 12. - P. 690-695.

171. Fisman D.N. The effect of age immunologic response to recombinant hepatitis B vaccine: a meta-analysis // D.N. Fisman, D. Agrawal, K. Leder // Clin. Infect. Dis. -2002.-V. 35.-№ 11.-P. 1368-1375.

172. Fitzsimons D. Strengthening immunization system and introduction of hepatitis B vaccine in Central and Eastern Europe and Newly Independent States / D. Fitzsimons // Vaccine. 2002. - V. 20. - P. 1475-1479.

173. Galazka A. The Changing Epidemiology of Diphtheria in the Vaccine Era Journal of Infectious Diseases. 2000. - 181(Suppl 1). - P. 2-9.

174. Grant C.C. Pertussis encephalopathy with high cerebrospinal fluid antibody titers to pertussis toxin and filamentous hemagglutinin / C.C. Grant, E.J. McKey, A. Simpson, D. Buckley // Pediatrics.- 1998.- Vol. 102, N 4 (Ptl).- P. 986-990.

175. Grimprel E. Rapid diagnosis of pertussis in young infants: comparison of culture, PCR, and infant's and mother's serology / E. Grimprel, E Njamkepo, P

176. Begue, N Guiso // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. -1997.-V. 4, №6.-P. 723-726.

177. Guesdon J.L. The use of avidin-biotin interaction in immunoenzymatic techniques / J.L. Guesdon, T. Ternynck, S. Avrameas // J. Histochem. Cytochem. -1979.-V. 27, №2. -P. 1131-1139.

178. Guiso N. Fimbrial typing of Bordetella pertussis isolates: agglutination with polyclonal and monoclonal antisera / N. Guiso, C.H.W. von Konig, C. Becker, H. Hollander // J. Clin. Microbiol. -2001.- V. 39.- P. 1684-1685;

179. Gupta R.H. The titration of tetanus antitoxin IV. Studies on the sensitivity and reproducibility of the toxin neutralization test / R.H. Gupta, S.C. Maheshwari, H. Singh // J. Biol. Stand. 1985. - V. 13. - P. 143-149.

180. Gupta R.K. Comparative analysis of tetanus antitoxin titers of sera from immunized mice and guinea pigs determined by toxin neutralization test and enzyme-linked immunosorbent assay / R.K. Gupta, G.R. Siber // Biologicals. -1994.-V. 22.-P. 215-219.

181. Gupta R.K. The titration of tetanus antitoxin II. A comparative evaluation of the indirect haemagglutination and toxin neutralization test / R.K. Gupta, S.C. Maheshwari, H. Singh // J. Biol. Stand. 1984. - V. 12. - P. 137-143.

182. Gupta R.K. The titration of tetanus antitoxin III. A comparative evaluation of the indirect haemagglutination and toxin neutralization titres of human sera / R.K. Gupta, S.C. Maheshwari, H. Singh // J. Biol. Stand. 1984. - V. 12. - P. 145-149.

183. He Q. Diagnosis of Bordetella pertussis infection and investigation of pertussis immunity by PCR and EIA serology dissertation. / Q. He // Annales universitatis Turkuensis. Medica-odontologica.- Turku, 1994.- V.145.- P. 1-152;

184. He Q., Mertsola J. Epidemiology and prevention of pertussis// Current opinion in pediatrics.- 1997.-V. 9.-P. 14-18.

185. Hilderbrand R.L. Elisa (Enzyme-linked immunosorbent Asay) // In Rapid Diagnosis in Infectious Disease. CRC Press.-New York. 1979. - P. 71-88.

186. Immunoenzymatic assay of anti-diphtheric toxin antibodies in human serum / M.E. Camargo, L. Silveira, J.A. Furuta et al. // J. Clin. Microbiol. 1984. - V. 20,№4.-P. 772-774.

187. IUPAC Technical Reports 2002: Harmonized Guidelines For Single -Laboratory Validation of Methods of Analysis // Pure Appl. Chem. 2002. - V. 74.-No. 5.-P. 835-855.

188. Kendall C. Utilization of the biotin/avidin system to amplify the sensitivity of the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) / C. Kendall, I. Ionescu-Matin, G.R. Dreesman // J. Immunol. Methods. 1983. - V. 56, № 3. - P. 329-339.

189. Maple P.A.C. Time resolved fluorometric immunoassay, using europium labeled antihuman IgG, for the detection of human tetanus antitoxin in serum /

190. P.A.C. Maple, C.S. Jones, N.J. Andrews // J. Clin. Pathol. 2001. - V. 54. - P. 812-815.

191. Margolis H.S. Prevention of hepatitis B virus transmission by immunization: An economic analysis of current recommendation / H.S. Margolis, P.J. Coleman, R.E. Broun //JAMA. 1995. - Vol. 274.-P. 1201-1208.

192. Megret F. Solid phase enzyme immunoassays of pertussis toxin using peroxidase or biotin labeled antibodies / F. Megret, J.-L. Guesdon, J.E. Alouf // J. of Immunoassay 1987. - V. 8, № 1. - P. 43 -71.

193. Mertsola J. Serological diagnosis of pertussis: comparison of enzyme-linked immunosorbent assay and bacterial agglutination / J. Mertsola, O. Ruuskanen, T. Kuronen, M.K. Viljanen //J. Infect. Dis.- 1983.- Vol. 147.- P. 252-257.

194. Mills K.H.G. Immunity to Bordetella pertussis. Review / K.I-I.G. Mills // Microbes and infection. -2001. No. 3. - P. 655-677.

195. Nakane P.K. Peroxidase-labelled antibody a new method of conjugation / P.K. Nakane, A. Kawaoi // J. Histochem. Cytochem. - 1974. - V. 22. - P. 10841092.

196. Onorato I.M. Laboratory diagnosis of pertussis: the state of the art / I.M. Onorato, S.G.K. Wassilak//Pediatr. Infect. Dis.- 1987.- V. 6.- P. 145-151.

197. Outcomes of Bordetella pertussis infection in different age groups of an immunized population / Q. He, M.K. Viljanen, S. Nikkari et al. // J. Infect. Dis.-1994.- V. 170,- P. 873-877.

198. Pain D. Preparation of protein A-peroxidase monoconjugate using a heterobifunctional reagent, and its use in enzyme immunoassay / D. Pain, A. Surolia // J. Immunol. Meth. 1981. - V. 40. - P. 219-230.

199. Papaevangelou G. Current combined vaccines with hepatitis B / G. Papaevangelou // Vaccine. 1998. - V. 16. - P. 69-72.

200. Persistenz von Antikörpern gegen Hepatitis B-Oberflächen antigen nach impfung gegen Hepatitis B / W. Jilg, M. Sshmidt, R. Zachoval et al. // Dtsch. Med. Wsch. - 1985. - Bd. 110. - P. 205-209.

201. Pertussis antibody levels in infants immunized with an acellular pertussis component vaccine, measured using whole-cell pertussis ELISA / M.G. Hanlon, R. Nambiar, A.M. Kakakios et al. // Immunology and Cell Biology. 2000. - V. 78, №3.-P. 254-258.

202. Pertussis vaccines: WHO position paper // Weekly Epidemiological Record. -1999.-74 (18).-P. 137-142.

203. Pitzurra M. Use of turkey red blood cells in the passive haemagglutination test for studying tetanus immunity / M. Pitzurra, F. Bistoni, L. Pitzurra, P. Marconi // Bull World Org. 1983. - V. 61, № 2. - P. 331-338.

204. Potgieter L.N. Enzyme-linked immunosorbent assay, using staphylococcal protein A for detecting virus antibodies / L.N. Potgieter, B.T. Rouse, T.A. Webb-Martin // Amer. J. Vet. Res. 1980. - V. 41, № 6. - P. 978-980.

205. Quantification of cell-associated and free antigens in Bordetella pertussis suspensions by antigen binding ELISA / J. Westdijk, J. Vandenljssel, M. Thalen et al. // Journal of Immunoassay. 1997. - V. 18, № 3. - P. 267-284.

206. Release of Outer Membrane Vesicles from Bordetella pertussis / D. Hozbor, M.E. Rodziquez, J. Fernandez et al. // Curr. Microbiol.- 1999.- V. 38.- P. 273-278.

207. Serologic immunity to diphtheria and tetanus in the United States / G.M. McQuil, D. Moran-Kruszon, A. Deforest et al. // Ann. Intern. Vied. 2002. - V. 136.-P. 660-666.

208. Simonsen O. ELISA for routine determination of antitoxic immunity to tetanus / O. Simonsen, M.W. Bentzon, I. Heron // J. Biol. Stand. 1986. - V. 14. -P. 231-240.

209. State of the world's vaccines and immunization. WHO, UNICEF, Geneva 1996.

210. Suitability of the Vero cell method for titration of diphtheria antitoxin in the United States potency test for diphtheria toxoid / R.K. Gupta, S. Highman, C.K. Gupta et. al // Biologicals. 1994. - V. 22. - P. 65-72.

211. Tetanus immunization in pregnant women. Serum levels of antitetanus antibodies at time of delivery /1. Maral, M. Cirak, F.N. Aksakal et al. // Eur. J. Epidemiol. 2001.- V. 17. - P. 661 -665.

212. Tetanus. Manual for the surveillance of vaccine-preventable diseases, 3rd edition (Eds. Wharton M., Hughes H, Reilly M.) / T. Nagachinta, M.M. Cortese, M.H. Roper et al. // Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA. -2002.-P. 13.1-13.8.

213. Vaccination now: the right of children / CVI Form November 1998,17, p.2-12.

214. Vaccine and biologicals. Annual Report 2000. // WHO, Geneva. 2001.

215. Validation of compendial methods. General Chapter <1225>: United States Pharmacopoeia XXV. National Formulary, XXV. - Rockville, MD. - The United States Pharmacopeial Convention. - 2002. - P. 2256-2259.

216. Van Damme P. National program vaccination of hepatitis B virus infection / P. Van Damme, M. Kane, A. Mexeus // Brit. Med. J. 1997. - Vol. 314. - P. 1333-1336.

217. VanDamme H. Fluid elements A concept for automation of diagnostic tests / H. VanDamme, T. VanVelthoven, E. Kaelen, E. Pelssers // Clinical Chemistry. - 1997. - V.43, № 2. - P. 369-378.

218. Virella G. Quantitation of anti-tetanus and anti-diphtheria antibodies by enzymoimmunoassay: methodology and applications / C. Virella, B. Hyman // J Clin Lab Anal.- 1991.-V. 5(1). P. 43-48.

219. WHO Expert Committee on Biological Standardization. World Health Organization Technical Report. Series 658/31. Geneva, 1981.

220. WHO vaccine prevent table diseases: monitoring system 2001 global summary. // WHO, Geneva. - 2001.

221. WHO Weekly Epidemiological Record, No. 4, 28 January 2005.

222. Williams J.L. Evaluation of the response to a booster dose of hepatitis B vaccine in previously immunized health care workers // J.L. Williams, C.J. Christensen, B.J. McMahon // Vaccine. 2001. - Vol. 19. - P. 4081-4085.

223. World Health Organization. Laboratory biosafety manual. World Health Organization. Geneva, 1983.

224. Yolken R.H. Enzyme immunoassay for the detection of microbial antigens in body fluids // Pure and Appl. Chem. 1985. - V. 57, № 4. - P. 583-586.

225. Zackrisson G. An enzyme-linked immunosorbent assay method for detection of immunoglobulins to pertussis toxin / G. Zackrisson, T. Lagergard, H. Lonnroth // Acta Pathol. Microbiol. Scand.: Sect. C. Immunol. 1986. - V. 94, № 6. - P. 227-233.