Конструирование и клонирование искусственных генов, кодирующих иммунодоминантные белки вируса лихорадки долины Рифт тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат наук Иматдинов, Ильназ Рамисович

• Иматдинов, Ильназ Рамисович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Иматдинов, Ильназ Рамисович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 7

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ 8

1.1 Актуальность темы 8

1.2 Степень разработанности проблемы 9

1.3 Цель и задачи исследований 9

1.4 Научная новизна результатов исследований 10

1.5 Теоретическая и практическая значимость работы 11

1.6 Степень достоверности и апробация результатов работы 12

1.8 Публикации 13

1.9 Структура и объем диссертации 13

1.10 Основные положения диссертационной работы, выносимые 13 на защиту

1.11 Личный вклад автора в выполнение работы 13

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 15

2.1 Лихорадка долины Рифт: общая характеристика болезни 15

2.1.1 История изучения болезни 15

2.1.2 Распространение, экономический ущерб 16

2.1.3 Патогенез лихорадки долины Рифт 21

У

2.2 Таксономия и молекулярная биология вируса 23

2.2.1 Семейство Випуаушс1ае 23

2.2.2 Строение вириона 24

2.3 Репродукция вируса 26

2.3.1 Прикрепление и проникновение вируса 26

2.3.2 Слияние мембран 28

2.3.3 Транскрипция и репликация 31

2.3.4 Сборка и выход вирионов 34

2.4 Лабораторная диагностика 35

2.5 Вакцинопрофилактика 36 2.5.1 Живые вакцины 36

2.5.2 Инактивированные вакцины 40

2.5.3 Рекомбинантные вакцины 42

2.5.4 Вакцины на основе альфавирусных репликонов 46

2.5.5 Вирусоподобные частицы 47

2.5.6 ДНК-вакцины 49 2.6 Заключение по обзору литературы 52

3 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 54

3.1 Материалы и методы 54

3.1.1 Вирус 54

3.1.2 Штаммы микроорганизмов и плазмидные векторы 54

3.1.3 Культуры клеток 54

3.1.4 Питательные среды и антибиотики 54

3.1.5 Животные 55

3.1.6 Сыворотки и антигены 5 5

3.1.7 Реактивы и растворы 56

3.1.8 Лабораторное оборудование 57

3.1.9 Выращивание перевиваемых линий клеток 58

3.1.10 Культивирование вируса ЛДР 5 8

3.1.11 Определение инфекционной активности вируса 59

3.1.12 Определение вируснейтрализующих антител к вирусу ЛДР 59

3.1.13 Программное обеспечение 60

3.1.14 Подбор праймеров 60

3.1.15 Выделение нуклеиновых кислот 61

3.1.16 Синтез кДНК 61

3.1.17 Постановка полимеразной цепной реакции 62

3.1.18 Электрофорез нуклеиновых кислот в агарозном геле 62

3.1.19 Выделение нуклеиновых кислот из агарозного геля и их 63 очистка

3.1.20 Рестрикция ДНК 63

3.1.21 Обработка фрагментом Кленова 63

3.1.22 Лигирование фрагментов ДНК 63

3.1.23 Клонирование ДНК фрагментов 64

3.1.24 Трансформация клеток Е. coli 64

3.1.25 Трансфекция плазмидной ДНК 64

3.1.26 Выделение плазмидной ДНК 64

3.1.27 Микрокапсулирование плазмидной ДНК 65

3.1.28 Секвенирование 65

3.1.29 Индукция экспрессии 65 3.1.3 0 Определение концентрации белка 66

3.1.31 Иммуноферментный анализ (ИФА) 66

3.1.32 Иммуноблоттинг 66

3.1.33 Статистическая обработка полученных результатов 67 3.2 Результаты и обсуждение собственных исследований 68

3.2.1 Конструирование библиотеки полноразмерных генов, 68 кодирующих иммунодоминантные белки Gn, Gc и N вируса лихорадки долины Рифт

3.2.1.1 Культивирование вируса ЛДР 68

3.2.1.2 Разработка ПЦР-системы для амплификации 71 полноразмерных генов, кодирующих иммунодоминантные белки Gn, Gc и N

3.2.1.3 Расчет праймеров 71

3.2.1.4 Оптимизация условий ПЦР 74

3.2.1.5 Клонирование ампликонов генов в плазмидном векторе 75

3.2.2 Филогенетическая характеристика вируса ЛДР штамма «1974- 77 ВНИИВВиМ»

3.2.3 Клонирование полноразмерных генов, кодирующих 81 гликопротеины Gn и Gc в составе плазмидных векторов для экспрессии в эукариотических системах

3.2.4 Иммунизация мышей рекомбинантными плазмидами рС1- 84 neo/Gn и pCI-neo/Gc

3.2.5 Оптимизация рекомбинантных конструкций, 86 экспрессирующих гликопротеины Gn и Gc в эукариотических системах

3.2.5.1 Конструирование рекомбинантных плазмид phRVF/Gn и 87 phRVF/Gc

3.2.5.2 Конструирование рекомбинантных плазмид plmatl/Gn и 91 plmatl/Gc

3.2.5.3 Микрокапсулирование плазмидной ДНК 95

3.2.5.4 Иммунизация мышей рекомбинантными плазмидами 96 phRVF/Gn+phRVF/Gc и plmatl/Gn+pImatl/Gc в составе микрокапсул и в изотоническом буфере

3.2.6 Получение продуцента рекомбинантного нуклеопротеина N 99 вируса ЛДР

3.2.6.1 Конструирование рекомбинантной плазмиды pET32b/Np 99

3.2.6.2 Индукция экспессии и хроматографическая очистка 101 рекомбинантного нуклеопротеина N

3.2.6.3 Определение специфичности рекомбинантного 104 нуклеопротеина N вируса ЛДР в непрямом варианте ТФ ИФА

3.2.6.4 Определение специфичности рекомбинантного 105 нуклеопротеина N вируса ЛДР в иммуноблоттинге

3.2.7 Конструирование и клонирование искусственного гена, 108 кодирующего полиэпитопный полипептид, состоящий из аминокислотных последовательностей антигенных детерминант иимунодоминантных белков

3.2.7.1 Биоинформатический анализ нуклеопротеина N 108

3.2.7.2 Биоинформатический анализ гликопротеина Gn 110

3.2.7.3 Биоинформатический анализ гликопротеина Gc 111

3.2.7.4 Моделирование de novo, анализ и выбор варианта 113 химерного полиэпитопного белка

3.2.7.5 Конструирование и клонирование искусственного гена, 115 кодирующего полиэпитопный полипептид «S73»

3.2.7.6 Клонирование искусственного гена, кодирующего 120 полиэпитопный полипептид «S73» в составе экспрессирующих эукариотических векторов

3.2.7.7 Получение рекомбинантной плазмиды pImatl/S73 120

3.2.7.8 Получение рекомбинантной плазмиды pImat2/S73 123

3.2.7.9 Получение рекомбинантной плазмиды 126 pImat3UBB76A/S73

3.2.7.10 Изучение иммуногенной активности рекомбинантных 129 плазмид pImatl/S73, pImat2/S73 и pImat3UBB76A/S73

5 ВЫВОДЫ 133

6 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 134

7 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 135

8 ПРИЛОЖЕНИЕ 162

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АБТС (ABTS) - 2,2'-азино-ди[3-этилбензотиазолин-6-сульфоновая кислота]

ВНИИВВиМ - Всероссийский НИИ ветеринарной вирусологии и микробиологии

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЗФР - забуференный физиологический раствор

кДа - килодальтон

кДНК - комплементарная ДНК

ЛДР - лихорадка долины Рифт

м.м. - молекулярная масса

мРНК - матричная РНК

об/мин - обороты в минуту

п.н. (bp) - пара нуклеотидов (base pairs)

ПС - перевиваемая линия клеток почки сайги

ПСГК - 60 - перевиваемая линия клеток почки свиньи

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РН - реакция нейтрализации

РНК - рибонуклеиновая кислота

РПИФ - реакция прямой иммунофлуоресценции

ТФ ИФА - твердофазный иммуноферментный анализ

ТЦД - тканевая цитопатическая доза

ФБР - фосфатный буферный раствор

ФБР-Т- ФБР с добавлением 0,05% Твин-20

ФИТЦ - флуоресцеинизотиоцианат

ЦПД - цитопатогенное действие

ЦТЛ (CTL) - цитотоксические Т-лимфоциты

ВНК - 21 - перевиваемая линия клеток почки новорожденного сирийского хомячка

CV - 1 - перевиваемая линия клеток почки африканской зеленной мартышки

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Конструирование и клонирование искусственных генов, кодирующих иммунодоминантные белки вируса лихорадки долины Рифт»

1.1 Актуальность темы

Лихорадка долины Рифт (ЛДР, энзоотический гепатит, Rift Valley Fever, RVF) - преимущественно остропротекающее вирусное трансмиссивное зооантропонозное заболевание. Характеризуется лихорадкой, геморрагическим диатезом, поражением центральной нервной системы, некротическим гепатитом и гастроэнтеритом. Восприимчивы овцы, козы, крупный рогатый скот, лошади, антилопы, обезьяны, а также люди [66, 233].

Эндемичными по ЛДР регионами являются территории Северной Африки и к югу от Сахары, но недавние вспышки в Саудовской Аравии и Йемене указывают на выход болезни за пределы африканского континента, что вызывает серьезные опасения относительно ее возможного распространения в Азию и Европу [17, 20, 208,214].

На сегодняшний день в ветеринарной практике применяют живые вакцины против ЛДР из аттенуированного штамма Smithburn, обладающего остаточной вирулентностью, что может привести к абортам или оказать тератогенное действие на плод [208, 247]. При этом, согласно сообщениям исследователей, новые кандидатные вакцины из аттенуированных вариантов могут обладать теми же недостатками [118, 214, 228]. В тоже время применение инактивированных вакцин ограничено из-за дороговизны, низкой иммуногенности и необходимости ревакцинаций [80, 132, 165, 182, 223]. Для применения среди людей разработана инактивированная вакцина, используемая в экспериментальных целях, однако она не регистрирована и её нет в продаже [14, 223].

Пересечение ЛДР международных и географических границ с последующими взрывными вспышками в ранее благополучных регионах [92, 208], с высокими показателями заболеваемости и смертности при эпизоотиях и эпидемиях подчеркивает важность разработки современных высокотехнологичных диагностикумов и безопасных вакцинных препаратов для применения в ветеринарии и здравоохранении.

В настоящее время приоритетным направлением разработки средств специфической защиты от ЛДР является конструирование генно-инженерных вакцин и разработка технологии их применения. Перспективность применения генно-инженерных конструкций, экспрессирующих гликопротеины Gn и Gc, для формирования противовирусного иммунитета были показаны рядом исследователей, разрабатывающих рекомбинантные вакцины против ЛДР [13, 16, 35, 89, 101,117, 203], вакцины на основе альфавирусных репликонов [82, 114, 102, 149], а также ДНК-вакцины [29, 35, 45, 123, 160, 201, 212, 223]. В то же время, в Российской Федерации такие исследования не проводили. Поэтому наша работа, направленная на разработку генно-инженерных конструкций, кодирующих иммунодоминантные белки вируса лихорадки долины Рифт, является актуальной и своевременной.

1.2 Степень разработанности проблемы

Приоритетным направлением в области контроля и профилактики ЛДР являются исследования, направленные на разработку вакцинных и диагностических препаратов с использованием генной инженерии. В работах S. Murakami, A. LaBeaud, N. Lagerqvist, J. Kortekaas и ряда других исследователей показана значимость гликопротеинов Gc и Gn в формировании противовирусного иммунитета при иммунизации мышей рекомбинантными плазмидами или вирусными векторами, кодирующими данные белки [29, 45, 61, 143, 149, 160, 201]. В результате проведенных исследований представлены экспериментальные образцы генно-инженерных вакцин, обеспечивающих защиту у экспериментальных животных. В то же время в Российской Федерации подобных исследований не проводилось.

1.3 Цель и задачи исследований

Целью данной работы является получение генно-инженерных конструкций, перспективных для разработки диагностических и вакцинных препаратов против лихорадки долины Рифт.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- подобрать специфические олигонуклеотидные праймеры, фланкирующие участки, кодирующие гликопротеины вп и Ос, нуклеопротеин N и оптимизировать условия проведения ПЦР;

- клонировать амплифицированные нуклеотидные последовательности, кодирующие вп, вс и в плазмидном векторе рШТ1.2;

- Провести сравнительный и филогенетический анализы вируса ЛДР штамм «1974-ВНИИВВиМ»;

- получить продуцент рекомбинантного нуклеопротеина N и провести хроматографическую очистку препаративных количеств белка;

клонировать нуклеотидные последовательности, кодирующие полноразмерные гликопротеины Оп и вс, в эукариотических экспрессирующих векторах и изучить их иммуногенные свойства;

- сконструировать и клонировать искусственный ген, кодирующий полиэпитопный полипептид, состоящий из аминокислотных последовательностей антигенных детерминант иммунодоминантных белков вируса ЛДР, в эукариотических экспрессирующих векторах, и изучить их иммуногенные свойства.

1.4 Научная новизна результатов исследований

Впервые в Российской Федерации подобраны праймеры для амплификации полноразмерных генов, кодирующих иммунодоминантные белки Оп, вс и Ы; определены их нуклеотидные последовательности для вируса ЛДР штамм «1974-ВНИИВВиМ».

Впервые получена библиотека генов вируса ЛДР штамма «1974-ВНИИВВиМ», представляющая собой рекомбинантные плазмиды, несущие

нуклеотидные последовательности, кодирующие иммунодоминантные белки: гликопротеины вп и вс и нуклеопротеин N.

Получен прокариотический продуцент рекомбинантного нуклеопротеина N вируса ЛДР.

Определены и депонированы в ОепВапк полные нуклеотидные последовательности, кодирующие гликопротеины вп (КР876008), вс (КБ876009) и нуклеопротеин N (КБ876010) вируса ЛДР штамм «1974-ВНИИВВиМ».

Впервые в Российской Федерации получены рекомбинантные плазмиды, несущие полноразмерные гены гликопротеинов Сп и вс без сигнальной (рС1-пео/Сп и рС1-пео/Ос) и с сигнальной последовательностью (рЬК\Т/Оп и рЬКУРЮс), иммунизация которыми индуцирует синтез вируснейтрализующих антител у экспериментальных животных (мышей).

Впервые сконструирован искусственный ген, кодирующий полиэпитопный полипептид «873», состоящий из аминокислотных последовательностей антигенных детерминант иимунодоминантных белков вируса ЛДР. Получены рекомбинантные плазмиды, содержащие гены, кодирующие полиэпитопный полипептид «873», иммунизация которыми вызывает синтез вируснейтрализующих антител в более высоких титрах (1:16-1:32) по сравнению с конструкциями, кодирующими полноразмерные гены гликопротеинов вп и Ос (1:8-1:16).

1.5 Теоретическая и практическая значимость работы

Получена библиотека генов вируса ЛДР штамма «1974-ВНИИВВиМ», пригодная в качестве источников генов при конструировании генно-инженерных вакцин и диагностических препаратов.

Получен продуцент рекомбинантного нуклеопротеина Н позволяющий получать белок в препаративных количествах.

щ í

Получены экспрессирующие конструкции, пригодные для разработки ДНК-вакцин, получения моноспецифических сывороток и гибридом моноклональных антител.

Разработаны «Методические положения по хроматографической очистке рекомбинантного нуклеопротеина N вируса лихорадки долины Рифт (ЛДР)», утвержденные академиком-секретарем Отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии A.M. Смирновым 25.11.2013 (Приложение 7).

1.6 Степень достоверности и апробация результатов работы

Статистический анализ результатов исследований проводили согласно рекомендациям Лакина Г.Ф. с использованием программ «R» 3.1.1 и Microsoft Office Excel 2013 [7].

Результаты исследований, выполненных по теме диссертации, представлены, заслушаны и обсуждены на заседаниях ученого совета ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии в 2012-2014гг., на II Международной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы инфекционной патологии в ветеринарной медицине» ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии (г. Покров, 2012 г.); Международной научно - практической конференции «Аграрная наука и образование на современном этапе развития: опыт, проблемы и пути их решения» «Ульяновская ГСХА им. П.А. Столыпина (г. Ульяновск, 2012 г.); Научно - практической конференции «Научные основы производства и обеспечения качества биологических препаратов для АПК» ГНУ ВНИТИБП (г. Щелково, 2013 г.), Научной конференции «Молодежные инновации в науке XXI века» Финансовый университет при Правительстве РФ (г. Владимир, 2014 г.), Международной молодежной биотехнологической школе «Биотехнология: от бактериофагов до вакцин» (г. Барнаул, 2014 г.), Международной научно-практической конференции «Биотехнология и качество жизни» (г. Москва, 2014 г.), VIII Международном конгрессе «Epizone» (г. Копенгаген, Дания, 2014 г.).

1.7 Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и ""науки Российской Федерации.

1.8 Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 161 страницах машинописного текста, иллюстрирована 8 таблицами и 42 рисунками. Список литературы включает 275 источников, из которых 263 - иностранные.

1.9 Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту

1. Сконструированные искусственные гены в составе экспрессирующих векторов обеспечивают синтез гликопротеинов Gn и Ge вируса ЛДР in vitro и in vivo, и при иммунизации индуцируют гуморальный иммунный ответ у мышей.

2. Продуцент Е. coli pET32b/Np/9b, экспрессирующий рекомбинантный нуклеопротеин N вируса ЛДР, пригодный для выявления антител к вирусу ЛДР.

3. Искусственный ген, кодирующий полиэпитопный химерный белок «S73», состоящий из аминокислотных последовательностей антигенных детерминант иммунодоминантных белков вируса ЛДР, пригоден для конструирования рекомбинантных и ДНК-вакцин против ЛДР.

4. Библиотека генов вируса ЛДР штамм «1974-ВНИИВВиМ» пригодна в качестве источника специфических нуклеотидных последовательностей, кодирующих иммунодоминантные белки вируса ЛДР, для разработки генно-инженерных вакцин и диагностикумов.

1.10 Личный вклад автора в выполнение работы

Диссертационная работа выполнена автором самостоятельно. Автор выражает искреннюю благодарность сотрудникам лабораторий: Биохимии (к.б.н. Казакова A.C., д.б.н. профессор А.Д. Середа), Биотехнологии (д.б.н. профессор С.Г. Юрков, к.б.н. О.В. Капустина, к.б.н. В.В. Дмитренко), Молекулярной вирусологии (к.б.н. И.А. Титов, к.б.н. A.C. Малоголовкин, аспирант К.А. Мима), Диагностики (д.в.н. профессор В.В. Куринов), НЭО (к.в.н. С.П. Живодеров) Автор

выражает признательность сотруднику ФГБУН ИБХ им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН д.х.н. Е.А. Марквичевой и ФГБУ «ВНИИЗЖ» д.б.н. H.H. Власовой. Исследования проведены в лаборатории Биотехнологии и Биохимии ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии.

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Лихорадка долины Рифт: общая характеристика болезни

2.1.1 История изучения болезни

Лихорадка долины Рифт (ЛДР, энзоотический гепатит, Rift Valley Fever, RVF) - преимущественно остропротекающее вирусное трансмиссивное зооантропонозное заболевание. Характеризуется лихорадкой, геморрагическим диатезом, поражением центральной нервной системы, некротическим гепатитом и гастроэнтеритом. Восприимчивы овцы, козы, крупный рогатый скот, лошади, антилопы, обезьяны, а также люди [66,233].

Первые подтвержденные сообщения о болезни поступили во второй половине 1930 г., когда на фермах вблизи озера Нэйвэша, в районах Восточно-Африканской Рифтовой долины, местные жители наблюдали массовую гибель ягнят, а суягные овцы слабели и абортировали. За период эпизоотии пало около 3500 ягнят и 1200 овец. Помимо овец, геморрагической лихорадкой со схожими симптомами заболевали животноводы и члены их семей [78].

Впервые вирусную природу ЛДР доказали в 1931 г. Daubney, Hudson и Garnham. Исследователи установили трансмиссивный характер передачи возбудителя и определили широкий круг хозяев, включающий КРС, овец, коз, грызунов, а также человека. Ими были отмечены общие черты ЛДР с жёлтой лихорадкой и лихорадкой Денге, при чём некротический гепатит выделен как характерный признак ЛДР. Помимо восприимчивых животных Garnham воспроизвел болезнь на добровольцах, тем самым подтвердив ее зооантропонозный характер [54].

Интересен тот факт, что произошедшую в 1911 году эпизоотию инфекционного гепатита исследователи на прямую не связывают с ЛДР, так как не поступало данных о заражении людей. Тем не менее, по мнению Daubney с соавторами, болезнь существовала в течение многих лет в Восточно-Африканской долине Рифт и проявляла себя существенным падежом среди овец [54, 78]. Точных отчетов не поступало, но животноводы Кении сообщали об учащении

абортов и чрезмерной смертности среди овец в те года, когда наблюдались обильные осадки. Подобные данные были и по рогатому скоту. Однако в то время гибель ягнят приписывали "бациллярной" инфекции, а наблюдавшаяся лихорадка" у людей списывалась на малярию, которая так же проявляется в дождливые годы. Стоит так же отметить отчеты Montgomery (1912 г.) и Stordy (1913 г.), в которых описывалось острое заболевание ягнят с высокой смертностью на фермах близ озера Нэйвэша [66, 78]. Таким образом, вероятно, ЛДР существовала в районах Восточно-Африканской Рифтовой долины, по крайней мере, за 20 лет до того, как данное заболевание было охарактеризовано Daubney с коллегами.

2.1.2 Распространение, экономический ущерб

Лихорадка долины Рифт - эмерджентное трансмиссивное заболевание, распространенное во многих странах Африки района Рифтовой долины и на Аравийском полуострове. Возбудителем является вирус ЛДР семейства Bunyaviridae, относящийся к роду Phlebovirus [39, 233]. Возбудитель преимущественно распространяется москитами и характеризуется высокими показателями абортов и смертности [66].

В эндемичных регионах ЛДР регистрируется в виде спорадических случаев, эпизоотий и эпидемий. Взрывоподобные эпизоотические проявления ЛДР отмечены после обильных ливневых дождей каждые 5-25 лет [44,189]. Эпизоотии ЛДР приводят к катастрофическому экономическому ущербу, и характеризуются массовыми абортами и высокой смертностью новорожденных животных, приближающейся к 100 % [214, 220, 227].

Инфицирование ЛДР людей, в основном, приводит к лихорадке с благоприятным прогнозом, но возможно течение с более серьезными осложнениями, такими как ретинит, энцефалит, неврологические расстройства, гепатит и некроз печени, а также фатальная геморрагическая лихорадка [37, 61]. Исторически процент летальных исходов от ЛДР не превышал 2 % от числа инфицированных людей, но смертность в последние годы (учитывая и недавнюю

вспышку в Мавритании) значительно увеличилась и в настоящее время достигает 20% [48, 188, 189].

Восприимчивость к ЛДР по видам и возрастам распределяется следующим образом: 1) летальность более 80 % наблюдается у ягнят, мышей, крыс и детей до 12 лет; 2) 10-80 % - у овец, телят, грызунов. Тяжелое течение болезни с низкой летальностью (менее 10 %) - у КРС, коз, африканских и азиатских буйволов, обезьян, а также человека. У верблюдов, лошадей, кошек, свиней, кроликов и ослов выявляют антитела к ЛДР.

Первоначально вспышки ЛДР ограничивались странами Центральной, Восточной и Северной Африки. В течение последних 50 лет болезнь распространилась за пределы своей традиционной эндемичной зоны и сейчас охватывает более 30 стран [227]. Периодические эпизоотии с интервалами от 4 до 15 лет происходили в Кении, Танзании, Сомали, ЮАР, Мадагаскаре, Египте, Родезии, Анголе, Нигерии, Экваториальной Гвинее, Судане, Мавритании, Сенегале [66, 86, 183, 208, 220, 238]. В 2000-2001 гг. подтверждены случаи заражения в Саудовской Аравии и Йемене [220, 252]. Это было первое зарегистрированное появление ЛДР за пределами африканского континента. В последние десятилетия вызывает серьезные опасения возможность распространения ЛДР в Азию и Европу [20, 208, 220]. Имеются сообщения о заражении людей в лабораторных условиях различных стран мира: США, Японии, Англии и др. [163].

Хронология крупных вспышек ЛДР представлена на рисунке 1 и выглядит следующим образом. После первой эпизоотии 1930-1931 гг. следующая описанная вспышка произошла в Южной Африке в 1950-1951 гг., впоследствии болезнь распространилась на большинство соседних южноафриканских стран. Летом 1951 г. ЛДР появилась в западной Оранжевой провинции, северо-западной Капской провинции, и юго-западном Трансваале ЮАР (Gear, 1951 г.). Следующая крупная эпизоотия ЛДР произошла в 1973-1974 гг. в Судане на территории ирригационной системы Гезира [167].

Mauritania 1982-1985. 1987-1988 1993-1994. 1998. 2002-2003

Sonegai 1987. 1993-1994 2002-2003

ТГ«5 2002-2003

Somalia

2006-2007

0 500 1.000

2.000

South Africa 1950-1953, 1955-1959. 1969-1971 1974-1976, 1981. 1996. 1999 2007-2008. 2010

Kenya

1930-1931, 1968 1978-1979 1997-1998. 2006-2007

Tanzania 1997-1998. 2006-2007 Mayolte 2007-2008

/

Madagascar 1979. 1990-1991 2008

Zimbabwe 1957-1958.1969-1970, 1978

Swaziland 2008

Zambia 1973-1974. 1985

ЩЯЛ - Эндемичные страны, где наблюдались эпизоотии ЛДР

- Страны, где периодически выявляют вирус или антитела к ЛДР

Рисунок 1 - География распространения и даты вспышек и эпизоотий лихорадки долины Рифт [227]

Самые тяжелые вспышки произошли в Египте в 1977-1979 гг., где заболело свыше двухсот тысяч людей, более 600 из которых - с летальным исходом, а также в 1993 г. и 1997 г. [86, 167, 208]. Эпидемия достигла дельты реки Нила, но не распространилась на соседние северные страны. В Египте болезнь у людей протекала с серьезными осложнениями: наблюдали генерализованные геморрагические проявления, инфекционные повреждения сосудов сетчатки глаза с дегенерацией желтого пятна, в некоторых случаях приводящие к слепоте. Животноводы понесли огромные потери среди овец, коз, КРС и верблюдов в виде гибели молодняка и абортов беременных животных [15, 220].

Во время эпизоотии в Мавритании и Сенегале в 1987-1988 гг., связанной с быстрым ростом численности переносчиков при возведении плотины на реке Сенегал, пострадали животные и люди, причем у последних наблюдали осложнения в виде неврологических синдромов и энцефалитов.

В 1997-1998 гг. зарегистрирована крупная вспышка ЛДР на территории полуострова Африканский Рог. Было инфицировано несколько сотен человек, у сельскохозяйственных животных, включая верблюдов, отмечались аборты.

С 2002 по 2004 гг. ЛДР зарегистрирована в Сенегале, Мавритании и Гамбии. Во второй половине 2006 года ЛДР вновь появилась в Кении [43], затем в Танзании и Сомали [238, 270]. В 2007 году большая вспышка была в Судане в Нильской Долине близ Кхартума [271]. Sissoko с коллегами показали, что вирус ЛДР циркулировал в Майотте с начала 2007 года, вероятно занесённый незаконным импортом инфицированных животных с других Коморских островов [221].

В Свазиленде последнее сообщение о ЛДР было в 2008 году. В том же году эпидемия ЛДР произошла в Мадагаскаре, где заболело более 500 человек [183, 209]. Поступали сообщения о нескольких вспышках в Южной Африке в конце 2007 начале 2008 гг., а также в Мавритании в 2012 году.

В распространении ЛДР играют роль ряд факторов. Торговля и транспортировка инфицированных животных могут стать причиной заноса вируса в свободные от ЛДР территории. Так в период религиозных праздников в Саудовскую Аравию импортируется от 10 до 15 миллионов мелких жвачных животных из стран, расположенных на полуострове Африканский Рог [92].

Орошение участков ирригационными системами, в том числе рисовых полей, дамбы в засушливых регионах, а также обильные осадки, приводящие к наводнениям, обеспечивают благоприятные условия для размножения многих видов комаров [92, 154, 164, 208]. Их эпидемиологическая значимость проявляется широким распространением в различных ландшафтно-географических и климатических условиях, а также полифагией, что, в свою очередь, способствует передаче возбудителя ЛДР от инфицированных особей к другим животным и человеку [4].

Возможными переносчиками инфекции являются не менее 30 видов комаров, относящихся к шести родам: Aedes, Culex, Anopheles, Eretmopodites, Ochlerotatus и Monsonia [8]. Несмотря на то, что антитела к вирусу обнаружены у

диких полевых крыс в Уганде, резервуар заболевания в виде позвоночных животных до сих пор неизвестен [252]. Разнообразие переносчиков вызывает определенное беспокойство в плане распространения ЛДР среди животных и людей. Комары рода Aedes могут передавать инфекцию трансовариально. Таким образом, появляется потомство комаров, уже инфицированных и способных передавать инфекцию животным и людям. Важно, что инфицированные яйца комаров могут длительно сохраняться в сухих условиях, обеспечивая непрерывное присутствие вируса ЛДР в энзоотических очагах и устойчивый механизм существования вируса. Период выпадения обильных осадков приводит к быстрому росту численности комаров, а это, в свою очередь, приводит к распространению вируса среди животных, кровью которых они питаются [2, 54, 66, 78, 220]. Помимо комаров, передача вируса ЛДР возможна гематофагами [164] (рисунок 2).

Наблюдаемые изменения климата, вероятно, также скажутся на распространении вируса ЛДР, как это произошло с появлением блютанга в Западной Европе [229]. Повышение температуры ускоряет цикл развития и инкубационный период комаров, что, в свою очередь, приведет к увеличению количества и плотности переносчиков, тем самым обеспечивая более высокую скорость распространения вируса ЛДР. Кроме того, трансовариальный путь передачи у комаров приведет к появлению стойких резервуаров возбудителя на ныне не эндемичных территориях.

Рисунок 2 - Эпидемиологический цикл лихорадки долины Рифт [208]

Возможное появление вируса ЛДР в России, Азии, Северной Америке или Европе заслуживает пристального внимания. Так в странах Средиземноморья вектором передачи может стать имеющийся вид Aedes vexans. Несколько гадов Ochlerotatus могут стать переносчиками на заболоченных сельхозугодиях. Распространённый вид Culex pipiens выступает в качестве фактора расширения ареала возбудителя, как, вероятно, это произошло в Египте в 1977 году. Распространение инфицированных вирусом ЛДР комаров возможно ветром, как это было показано для других арбовирусов [134, 198]. Помимо перечисленных выявленных векторов передачи на новых территориях могут быть вовлечены новые, ещё неизвестные факторы трансмиссии вируса ЛДР.

По мнению Kokernot перелетные птицы также могут быть механическими переносчиками вируса [138].

Передача инфекции возможна трансмиссивным, контактным (при контакте с кровью и другими биологическими жидкостями зараженного животного), алиментарным (при употреблении молока от больных животных) и ингаляционным путями заражения (описаны случаи лабораторного заражения). Во время пика виремии кровь больных животных обладает максимальной инфекционностью: титр вируса достигает значений 108 5 МЛД50 на 0.02 см3 [222].

Экономический ущерб при ЛДР складывается из падежа молодняка, снижения эффективности при откорме переболевших особей. Инфицирование беременных животных приводит к абортам или рождению неполноценного потомства. Помимо этого, при появлении ЛДР большие затраты идут на ветеринарно-санитарные и карантинные мероприятия, а также массовую вакцинацию поголовья.

2.1.3 Патогенез лихорадки долины Рифт

Патогенез болезни связан с гематогенной диссеминацией возбудителя в центральную нервную систему (головной мозг, орган зрения) и внутренние органы (поражение печени, почек и др.) [2, 66, 81, 163]. Характерны васкулиты, нарушение функций свертывающей системы крови и энцефалиты. Большое

значение в патогенезе заболевания имеет нарушение морфофункциональных систем. Установлена высокая гепатотропность вируса, так на вскрытии наблюдается обширный некроз гепатоцитов с характерной эозинофильной инфильтрацией. В период виремии наблюдается значительное повышение температуры. Погибают больные особи вследствие сильной интоксикации из-за нарушения барьерных функций печени [222,227].

Характерными признаками стоит отметить поражение печени, дегенеративные процессы в миокарде, интерстициальная пневмония, изменения в лимфатических узлах, сопровождающиеся некрозами и геморрагическим экссудатом. Установлены поражения гломерулярного и тубулярного отделов почек.

На гистологии наблюдают дегенеративные изменения гепатоцитов с характерной инфильтрацией дегенерированными многоядерными лейкоцитами и гистиоцитами. В первые сутки виремии отмечены скопления лейкоцитов в венозных синусах, позднее - прогрессирующие участки некроза паренхиматозных тканей. При остром течении болезни можно наблюдать геморрагические поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, а также множественные кровоизлияния на селезенке, почках, лимфатических узлах, семенниках и сердечной мышце [154, 208].

Инкубационный период заболевания составляет от 2 до 6 дней. Течение может быть острым, подострым или бессимптомным. При остром течении ЛДР наблюдается общая интоксикация, повышение температуры, умеренная лихорадка, слабость, рвота. У больных животных отмечают общее угнетение, светобоязнь, ретинит, «плавательные движения» конечностей, геморрагии, синдромы почечной недостаточности, реже - судороги и параличи [5]. Часто аборты являются единственным клиническим признаком, при этом смертность среди животных низкая (порядка 10-15 %) [208].

2.2 Таксономия и молекулярная биология вируса _________2.2.1 Семейство Bunyaviridae. „ _ ______ . _____ _________ _ _______

Вирус ЛДР относится к семейству Bunyaviridae, которое является самым многочисленным семейством РНК-содержащих вирусов и включает в себя более 300 представителей. Данное семейство предложено в 1975 году после открытия ряда антигеннородственных вирусов [40, 70, 173], в том числе вируса Bunyamwera (BUNV), впервые выделенного в Уганде, являющегося прототипным представителем семейства [40, 70, 71]. Буньявирусы делятся на пять родов, четыре из которых вызывают заболевания у животных и человека: Phlebovirus, Orthobunyavirus, Hantavirus, Nairovirus, и один род - Tospovirus представлен вирусами растений [40, 173]. В соответствии с Международными санитарными правилами [3] и Правилами по санитарной охране территории РФ ряд болезней, вызываемые представителями семейства Bunyaviridae, относят к опасным и особоопасным инфекциям.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иматдинов, Ильназ Рамисович, 2014 год

7 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Балышева, В.И. Некоторые иммунобиологические свойства аттенуированного штамма вируса лихорадки долины Рифт /В.И. Балышева, О.В. Капустина, Н.И. Закутский, H.H. Власова, Т.Э. Южук, Е.Ю. Прудникова // Научный журнал КубГАУ. - №73 (09) - 2011. - С. 1-12.

2. Вестник инфектологии и паразитологии / News of Infectology and Parasitology. Лихорадка Рифт-B алли [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.infectology.ru/nosology/infectious/viral/ripht_valley.aspx

3. Всемирная организация здравоохранения Международные медико-санитарные правила (2005 г.). — 2-е изд. — Швейцария: Отдел печати ВОЗ, 2008. — С. 82.

4. Жаров, A.A. Биология комаров Aedes vexans Meigen, 1830 (Diptera, Culicidae) и оценка эпидемиологической опасности вида в дельте Волги: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.09 / ЖАРОВ А.А.-М., 1984.

5. Инфекционные и паразитарные болезни развивающихся стран: учебник для вузов / под ред. Н.В. Чебышева, С.Г. Пака. - М.,2008

6. Книзе, A.B. Эволюция эпизоотической ситуации по лихорадке долины Рифт/ A.B. Книзе, Н.В. Дмитренко, A.A. Стрижаков // Ветеринарные и медицинские аспекты зооантропозоонозов: труды Междунар. науч. - практ. конф. - Покров, 2003.-Ч. 1 -С.93-98.

7. Лакин, Г.Ф. Биометрия/ Г.Ф. Лакин. - Высшая школа, 1980. - 352 с.

8. Лихорадка долины Рифт (энзоотический гепатит рогатого скота) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.fsvps.ru/fsvps/iac/illness/rift-vallei-fever.html

9. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии/ Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. - М.: Мир, 1984. - С. 186-289.

10. Руководство по индикации возбудителей особо опасных болезней сельскохозяйственных животных в объектах ветеринарного надзора и окружающей среды /под ред. Вишнякова И.Ф., Лагуткина H.A. - М., 2000. - С. 49-51.

И. Патент РФ 2409384. Способ получения микрокапсул для доставки ДНК в макроорганизм/ Балышева В.И., Марквичева Е.А., Власова Н.И., Белов С.Ю., Капустина О.В., Селина О.Е.: ГНУ ВНИИВВиМ. - Покров. 2011.

12. Хухорова, И.Ю. Лихорадка долины Рифт: обзор/И.Ю. Хухорова, Н.И. Закутский, О.В. Капустина//Животноводство России. - 2008. - №2 - С. 35-36.

13. A complex adenovirus-vectored vaccine against Rift Valley fever virus protects mice against lethal infection in the presence of preexisting vector immunity/ Holman D. H. [et al.] //Clinical and Vaccine Immunology. - 2009. - Vol. 16, N 11. — P.1624-1632.

14. A replication-incompetent Rift Valley fever vaccine: Chimeric virus-like particles protect mice and rats against lethal challenge / Randell, R. В., R. Koukuntla, L. J. Mogler, A. K. Carzoli, A. N. Freiberg, M. R. Holbrook, В. K. Martin, W. R. Staplin, N. N. Vahanian, C. J. Link, and R. Flick//Virology.- 2009.- Vol. 397.- P. 187-189.

15. Abd el-Rahim, I.H. An epizootic of Rift Valley fever in Egypt in 1997 / Abd el-Rahim I, el-Hakim U, Hussein M. // Rev Sci Tech. -1999.-Vol.l8,N3.-P.741-8.

16. Adsorption of recombinant poxvirus LI-protein to aluminum hydroxide/CpG vaccine adjuvants enhances immune responses and protection of mice from vaccinia virus challenge/ Xiao Y. et al. //Vaccine. - 2013. - Vol.31, N 2. - P. 319-326.

17. Adverse response of non-indigenous cattle of European breeds to live attenuated Smithburn Rift Valley fever vaccine / Botros, В., Omar, A., Elian, K., Mohamed, G., Soliman, A., Salib, A., Salman, D., Saad, M., Earhart, K.// J. Med. Virol. -2006,-Vol. 78.- P. 787-791.

18. Albarino, C.G.A shared transcription termination signal on negative and ambisense RNA genome segments of Rift Valley fever, sandfly fever Sicilian, and Toscana viruses/ Albarino C.G., Bird B.H., Nichol S.T. // J. Virol. - 2007. - Vol. 81. - P. 5246-5256.

19. An In-Depth Analysis of Original Antigenic Sin in Dengue Virus Infection/ Midgley Claire M., Bajwa-Joseph Martha, Vasanawathana Sirijitt [et al.] // Journal of Virology.-2011.-Vol. 85,N1.-P. 410-421.

20. Analysis of Surveillance Systems in Place in European Mediterranean Countries for West Nile Virus (WNV) and Rift Valley Fever (RVF) / Cito, F., Narcisi, V., Danzetta, M. L., Iannetti, S., Sabatino, D. D., Bruno, R., Calistri, P. //Transboundary and emerging diseases. - 2013. - T. 60. - №. s2. - C. 40-44.

21. Anderson, G.W. Jr. Immunoelectron microscopy of Rift Valley fever viral morphogenesis in primary rat hepatocytes / G.W. Jr. Anderson, J.F. Smith//Virology -1987. - Vol.161, N1. - P. 91-100.

22. Antigenic and biological properties of Rift Valley fever virus isolated during the 1987 Mauritanian epidemic/ Saluzzo, J. F., G. W. Anderson, L. A. Hodgson, J. P. Digoutte, and J. F. Smith// Res. Virol.-1989.- Vol. 140.- P.155-164.

23. Baculovirus expression of the M genome segment of Rift Valley fever virus and examination of antigenic and immunogenic properties of the expressed proteins /Schmaljohn, C. S., M. D. Parker, W. H. Ennis, J. M. Dalrymple, M. S. Collett, J. A. Suzich, and A. L. Schmaljohn. // Virology.—1989.- Vol. 170.- P.184-192.

24. Barnard, B.J. An inactivated rift valley fever vaccine / B.J. Barnard, Botha M.J.// J. S. Afr. Vet. Assoc. - 1977. - Vol. 48, N1. -P.45-48.

25. Baskerville, A. Comparison of the pathogenicity for pregnant sheep of Rift Valley fever virus and a live attenuated vaccine / Baskerville A., Hubbard K. A., Stephenson J. R. //Res. in Vet. Sc. - 1992. - Vol. 52, № 3. -P. 307-311.

26. Battles, J. K. Genetic variation among geographic isolates of Rift Valley fever virus/ Battles J. K., Dalrymple J. M. //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 1988. - Vol. 39,№. 6. - P. 617-631.

27. Belakova, J. DNA vaccines: are they still just a powerful tool for the future? / Belakova J.[et al.]//Archivum immunologiae et therapiae experimentalis. - 2007. -Vol. 55,№. 6.-P. 387-398.

28. Beta3 Integrins mediate the cellular entry of hantaviruses that cause respiratory failure/ I. N. Gavrilovskaya, M. Shepley, R. Shaw, M. H. Ginsberg, and E. R. Mackow// Proc. Natl. Acad. Sci.-1998. -Vol.95.-P.7074-7079.

29. Bhardwaj, N. Vaccination with DNA plasmids expressing Gn coupled to C3d or alphavirus replicons expressing Gn protects mice against Rift Valley fever virus/

Bhardwaj N., Heise M. T., Ross T. M. //PLoS neglected tropical diseases. - 2010. -Vol. 4,№. 6. — P.e725.

30. Birnboim, H.C. A rapid alkaline extraction method for the isolation of plasmid DNA/ H.C. Birnboim// Methods Enzymol. - 1983. - Vol.100. - P.243 - 255.

31. Blanchard, E. Hepatitis C virus entry depends on clathrin-mediated endocytosis/ Blanchard E. [et al.]// J. Virol.-2006.-Vol.80.-P.6964-6972.

32. Boer, S. M. Heparan sulfate facilitates Rift Valley fever virus entry into the cell/ de Boer S. M. [et al.] //Journal of virology. - 2012. - Vol. 86, №. 24. - P. 1376713771.

33. Boshra, H.A. DNA vaccine encoding ubiquitinated Rift Valley fever virus nucleoprotein provides consistent immunity and protects IFNAR -/- mice upon lethal virus challenge/ Boshra H. [et al.] //Vaccine. - 2011. - Vol. 29, №. 27. -P.4469-4475.

34. Bouloy, M. Molecular biology of Rift Valley fever virus/ M. Bouloy, F. Weber //The open virology journal. -2010. - Vol. 4. -P.8-14.

35. Bouloy, M. Reverse genetics technology for Rift Valley fever virus: current and future applications for the development of therapeutics and vaccines/ M. Bouloy, R. Flick //Antiviral Res.-2009.- Vol. 84.- P. 101-118.

36. Braakman, I. Folding of viral envelope glycoproteins in the endoplasmic reticulum / Braakman I. and E. van Anken // Traffic. - 2000. - Vol. 1, N7. - P.533-539.

37. Bukbuk, D. N. Development and validation of serological assays for viral hemorrhagic fevers and determination of the prevalence of Rift Valley fever in Borno State, Nigeria/ Bukbuk D. N. [et al.] //Transactions of The Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. - 2014. - P. 163.

38. Bukreyev, A. Newcastle disease virus as a vaccine vector for humans /Bukreyev A., Collins P. L. //Current opinion in molecular therapeutics. - 2008. -Vol. 10, N 1. - P. 46-55.

39. Bunyaviridae / Bishop D.H., Calisher C.H., Casals J., Chumakov M.P., Gaidamovich S.Y., Hannoun C., Lvov D.K., Marshall I.D., Oker-Blom N.,

Pettersson R.F., Porterfield J.S., Russell P.K., Shope R.E., Westaway E.G. // Intervirology.- I980.-Vol. 14.-P. 125-143.

40. Bunyaviridae/ A. Plyusnin, B. J. Beaty, R. M. Elliott, R. Goldbach, R. Kormelink, A. Lundkvist, C. S. Schmaljohn, and R. B. Tesh// Virus Taxonomy: Ninth report of the International Committee on Taxonomy of Viruses / A. M. Q. King, E. Lefkowitz, M. J. Adams, and E. B. Carstens (ed.).- Elsevier, San Diego,2011.- P. 725-741.

41. Caplen, H. Mutagen-directed attenuation of Rift Valley fever virus as a method for vaccine development/ Caplen H., Peters C.J., Bishop D.H.L.// J. Gen. Virol. -1985.-P. 2271-2277.

42. Carnec, X. Role of the cytosolic tails of Rift Valley fever virus envelope glycoproteins in viral morphogenesis / Carnec, X., Ermonval, M., Kreher, F., Flamand, M. //Virology. - 2014. - T. 448. - C. 1-14.

43. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Rift Valley fever outbreak— Kenya, November 2006-January 2007// MMWR Morb Mortal Wkly Rep. -2007,-Vol.56,N4.-P.73-6.

44. Chamchod, F. A modeling approach to investigate epizootic outbreaks and enzootic maintenance of Rift Valley fever virus/ Chamchod F. [et al.] //Bulletin of mathematical biology. - 2014. - Vol. 76, №. 8. - P. 2052-2072.

45. Characterisation of immune responses and protective efficacy in mice after immunisation with Rift Valley Fever virus cDNA constructs /N. Lagerqvist , J. Naslund A, Lundkvist, M. Bouloy, C. Ahlm, and G. Bucht. // Virol J. - 2009.- 6:6.-doi:10.1186/1743-422X-6-6

46. Characterization of clone 13, a naturally attenuated avirulent isolate of Rift Valley fever virus, which is altered in the small segment/ Muller R. [et al.] //The American journal of tropical medicine and hygiene. - 1995. - Vol. 53, N 4. - P. 405-411.

47. Characterization of Rift Valley fever virus transcriptional terminations / Ikegami T., Won S., Peters C.J., Makino S. // J. Virol. - 2007. - Vol. 81. - P.8421-8438.

48. Chengula, A. A. Molecular detection of Rift Valley fever virus in serum samples from selected areas of Tanzania/ Chengula A. A.[ et al.] //Tropical animal health and production. - 2014. - Vol. 46,№. 4. - P. 629-634.

49. Chomczynski, P. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction / P. Chomczynski, N. Sacchi //Anal. Biochem. - 1987. - V.162, № 1. -P.156-159.

50. Climate and satellite indicators to forecast Rift Valley fever epidemics in Kenya/ Linthicum K. J. et al. //Science. - 1999. - Vol.285, N 5426. -P. 397-400.

51. Coetzer, J.A. Hydrops amnii in sheep associated with hydranencephaly and arthrogryposis with wesselsbron disease and rift valley fever viruses as aetiological agents. Onderstepoort / J.A. Coetze, B.J. Barnard // J. Vet. Res. - 1977.- Vol. 44. -P. 119-126.

52. Contact vaccinia—transmission of vaccinia from smallpox vaccination/ Neff, J. M., J. M. Lane, V. A. Fulginiti, and D. A. Henderson// JAMA.- Vol. 288. - P. 19011905.

53. Craig, D. E. Stability of Rift Valley fever virus at 4 C/ Craig D. E., Thomas W. J., DeSanctis A. N. //Applied microbiology. - 1967. - Vol. 15,- №. 2. - P. 446.

54. Daubney, R. Enzootic hepatitis or Rift Valley fever. An undescribed virus disease of sheep cattle and man from East Africa/ Daubney R., Hudson J. R., Garnham P. C. //The Journal of Pathology and Bacteriology. - 1931. - Vol. 34, №. 4. - P. 545-579.

55. DC-SIGN as a receptor for phleboviruses/ P. Y. Lozach, A. Kuhbacher, R. Meier, R. Mancini, D. Bitto, M. Bouloy, and A. Helenius// Cell host & microbe.- 2011.-Vol. 10.-P.75-88.

56. Dessau, M. Crystal structure of glycoprotein C from Rift Valley fever virus/ Dessau M., Modis Y. //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2013. - Vol. 110,№. 5.-P. 1696-1701.

57. Detection of Rift Valley fever virus antigen by enzyme-linked immunosorbent assay/ Niklasson B., Grandien M., Peters C.J., Gargan T.P., J.// Clin. Microbiol.-1983,- Vol.1.-P. 1026-1031.

^

58. DeTulleo, L. The clathrin endocytic pathway in viral infection/ DeTulleo L, Kirchhausen T.//EMBO J.-1998.-Vol. 17.-P.4585-4593.

59. Development and characterization of a Rift Valley fever virus cell-cell fusion assay using alphavirus replicon vectors/ Filone CM, Heise M, Doms RW, Bertolotti-Ciarlet A.//Virology.-2006.-Vol. 356.-P.155-164.

60. Development of a cAdVax-based bivalent Ebola virus vaccine that induces immune responses against both the Sudan and Zaire species of Ebola virus/ Wang D., N. U. Raja, C. M. Trubey, L. Y. Juompan, M. Luo, J. Worarata-nadharm, S. B. Deitz, H. Yu, B. M. Swain, K. M. Moore, W. D. Pratt, M. K. Hart, and J. Y. Dong. // J. Virol.-2006.- Vol.80. -P.2738-2746.

61. Development of a Novel, Single-Cycle Replicable Rift Valley Fever Vaccine/S. Murakami et al. // PLoS neglected tropical diseases. - 2014. - Vol. 8, №. 3. - P e2746.

62. DiNapoli, J. M.. Respiratory tract immunization of non-human primates with a Newcastle disease virus-vectored vaccine candidate against Ebola virus elicits a neutralizing antibody response/ DiNapoli J. M. [et al.] //Vaccine. - 2010, Vol. 29, №. l.-P. 17-25.

63. Disseminated vaccinia in a military recruit with human immunodeficiency virus disease / Redfield, R. R., D. C. Wright, W. D. James, T. S. Jones, C. Brown, and D. S. Burke // N. Engl. J. Med.- 1987. - Vol. 316. - P.673-676.

64. Distinct 19S and 20S subcomplexes of the 26S proteasome and their distribution in the nucleus and the cytoplasm/ Peters J.M., Franke W.W., Kleinschmidt J.A. // J. Biol. Chem.-1994.-Vol.269, N10.-P.7709-18.

65. Drosten, C. Rapid detection and quantification of RNA of Ebola and Marburg viruses, Lassa virus, Crimean-Congo hemorrhagic fever virus, Rift Valley fever virus, dengue virus, and yellow fever virus by real-time reverse transcription-PCR/ Drosten, C. [et al.] //Journal of clinical microbiology. - 2002. - Vol. 40, №. 7. - P. 2323-2330.

66. Easterday, B. C. Rift valley fever/ Easterday B. C. //Adv. Vet. Sci.- 1965. - Vol. 10.-P. 65-127.

67. Efficient production of Rift Valley fever virus-like particles: The antiviral protein MxA can inhibit primary transcription of Bunyaviruses / Habjan M., Penski N., Wagner. V. [et al.] // Virology. - 2009. - Vol. 385, N2. - P. 400- 408.

68. Electron cryo-microscopy and single-particle averaging of Rift Valley fever virus: evidence for GN-GC glycoprotein heterodimers/ Huiskonen J. T., Overby A. K., Weber F. and Grunewald KM J. Virol. -2009. -Vol.83.-P. 3762-3769.

69. Elliott, R. M. Molecular biology of the Bunyaviridae/ R. M. Elliot// J. Gen. Virol. 1990.-Vol.71.-P.501-522.

70. Elliott, R.M The Bunyaviridae/ Elliott R.M. (Ed.).- Plenum Press, New York and London, 1996.

71. Elliott, R.M. Bunyaviridae genome structure and gene expression/ Elliott R.M., Schmaljohn C.S., Collett M.S.// Curr. Top. Microbiol. Immunol.- 1991.-Vol. 169.-P. 91-141.

72. Emini, E. A. Induction of hepatitis A virus-neutralizing antibody by a virus-specific synthetic peptide/ Emini E. A. [et al.] //Journal of virology. - 1985. - T.55,№. 3. -P. 836-839.

73. Entry of bunyaviruses into mammalian cells/ Lozach P. Y., Mancini R., Bitto D., Meier R., Oestereich L., Overby A.K., Pettersson R.F. and Helenius AM Cell Host Microbe.-2010.- 7.-P. 488^199.

74. Evaluation of the efficacy and safety of the Rift Valley fever clone 13 vaccine in sheep/ Dungu B. [et al.]// Vaccine.- 2010.- Vol. 28. -P.4581-4587.

75. Extended protection against phlebovirus infection conferred by recombinant adenovirus expressing consensus interferon (DEF201)/ Go wen B.B. [et al.] //Antimicrobial agents and chemotherapy. - 2012. - Vol.56, N 8. - P. 4168-4174.

76. Fafetine, J. M. Cloning and expression of Rift Valley fever virus nucleocapsid (N) protein and evaluation of a N-protein based indirect ELISA for the detection of specific IgG and IgM antibodies in domestic ruminants/ Fafetine J. M. [et al.] //Veterinary microbiology. - 2007. - Vol. 121, №. 1. - P. 29-38.

77. Filone, C.M. Rift Valley fever virus infection of human cells and insect hosts is promoted by protein kinase C epsilon/ Filone C.M. [et al.] // PLoS 0ne.-2010.-5:e15483. doi: 10.1371/journal.pone.0015483.

78. Findlay, G.M. The virus of rift valley fever or enzootic hepatitis/ Findlay G.M., Daubney R.//Lancet.- 1931.-Vol. 221.-P. 1350-1351.

79. Folding and assembly of viral membrane proteins / Doms R. W., R. A. LambJ. K. Rose, and A. Helenius // Virology. - 1993. - Vol. 193. - P.545-562.

80. Frank-Peterside, N. Response of laboratory staff to vaccination with an inactivated Rift Valley fever vaccine--TSI-GSD 200/ N. Frank-Peterside //African journal of medicine and medical sciences. - 2000. - Vol. 29,N 2. - P. 89-92.

81. Freiberg A. N., Flick R. Rift Valley Fever Virus and Hemorrhagic Fever //Viral Hemorrhagic Fevers. - 2013. - C. 379.

82. Frolov, I. Alphavirus-based expression vectors: strategies and applications/ Frolov I. [et al.]//Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1996. - Vol.93,№. 21. -P. 11371-11377.

83. Fu, F. Co-expression of Ubiquitin gene and capsid protein gene enhances the potency of DNA immunization of PCV2 in mice / Fu F. [et al.] //Virology journal. -2011.-Vol. 8,№. 1.-P.264.

84. Functional analysis of the noncoding regions of the Uukuniemi virus (Bunyaviridae) RNA segments/ Flick K., Katz A., Overby A., Feldmann H., Pettersson R.F., Flick R.// J. Virol.-2004.-Vol. 78.-P. 11726-11738.

85. Fynan, E. F. DNA vaccines: protective immunizations by parenteral, mucosal, and gene-gun inoculations/ Fynan E. F. [et al.] //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1993. - Vol.90,№. 24. - P. 11478-11482.

86. Gao D. Modeling the spatial spread of Rift Valley fever in Egypt //Bulletin of mathematical biology. - 2013. - T. 75. - №. 3. - C. 523-542.

87. Garcea, R. L.Virus-like particles as vaccines and vessels for the delivery of small molecules/ Garcea R. L., Gissmann L. //Current opinion in biotechnology. - 2004. -Vol. 15, №. 6.-P.513-517.

88. Garcia, S. Quantitative real-time PCR detection of Rift Valley fever virus and its application to evaluation of antiviral compounds/ Garcia S. [et al] //Journal of clinical microbiology. -2001. - Vol. 39, №. 12. - P. 4456-4461.

89. García-Arriaza ,J. Enhancing poxvirus vectors vaccine immunogenicity/ Garcia-Arriaza J., Esteban M. //Human vaccines & immunotherapeutics. - 2014. - Vol. 10, N8.

90. García-Sastre, A. Novel vaccine strategies against emerging viruses/ García-Sastre A., Mena I.//Current opinion in virology. - 2013. - Vol. 3,№. 2. - P.210-216.

91. Garry, С. E. Proteomics computational analyses suggest that the carboxyl terminal glycoproteins of Bunyaviruses are class II viral fusion protein (beta-penetrenes)/ C.E. Garry, R.F. Garry //Theoretical Biology and Medical Modelling. - 2004. - Vol. 1, № l.-P. 10.

92. Genetic analysis of viruses associated with emergence of Rift Valley fever in Saudi Arabia and Yemen, 2000-01/ Shoemaker Т., Boulianne C., Vincent M.J., Pezzanite L., Al-Qahtani M., Al-Mazrou Y. [et al.]// Emerg Infect Dis.- 2002.-Vol.8,N12.-P.1415-20.

93. Genetic elements regulating packaging of the Bunyamwera orthobunyavirus genome/ Kohl A., Lowen A.C., Leonard V.H., Elliott R.M.// J. Gen. Virol.- 2006.-Vol. 87.-P. 177-187.

94. Genetic evidence for an interferon-antagonistic function of rift valley fever virus nonstructural protein NSs / Bouloy M.[ et al.] //J. Virol. - 2001. - Vol. 75,N 3. - P. 1371-1377.

95. Gerrard, S.R. Characterization of the Golgi retention motif of Rift Valley fever virus Gn glycoprotein/ Schmaljohn C.S., Nichol S.T. // J. Virol. -2002-Vol. 76.-P. 1220012210.

96. Gerrard, S.R. Synthesis,. proteolytic processing and complex formation of N-terminally nested precursor proteins of the Rift Valley fever virus glycoproteins/ Gerrard S.R., Nichol S.T.// Virology.- 2007.-Vol. 357.-P. 124-133.

97. Ghigo, E. A. dilemma for viruses and giant viruses: which endocytic pathway to use to enter cells?/ Ghigo E. // Intervirology.-2010.-Vol. 53.-P.274-283.

98. Gibson Assembly- Building a Synthetic Biology Toolset [Электронный ресурс ].-Режим доступа: www.neb.com/tools-and-resources/feature-articles/gibson-assembly-building-a-synthetic-biology-toolset

99. Gibson, D.G. Enzymatic assembly of overlapping DNA fragments/ Gibson D.G.// Methods in Enzymology.-2011.- 498.-P. 349-361.

100. Giese, M. DNA-antiviral vaccines: new developments and approaches—a review/ Giese M. //Virus Genes. - 1998. - Vol.17, №. 3. - P. 219-232.

101. Goncalves, M. A. Adenovirus: from foe to friend/ Goncalves M. A. and A. A. de Vries. // Rev. Med. Virol.-2006.- Vol.16. - P.167-186.

102. Gorchakov, R. Comparative analysis of the alphavirus-based vectors expressing Rift Valley fever virus glycoproteins/ Gorchakov R. [et al.]// Virology 2007.-Vol. 366.- P.212-225.

103. Grandadam, M. 18 Rift Valley Fever Virus/M. Grandadam // Manual of Security Sensitive Microbes and Toxins. - 2014. - P. 201-209.

104. Green, M.R Molecular cloning: a laboratory manual/ Green M.R., Sambrook J.-(3-volume set). - Cold Spring Harbor, New York: Cold spring harbor laboratory press, 2012. -T. 1-3.

105. Grgacic, E. V. L.Virus-like particles: passport to immune recognition/ Grgacic E. V. L., Anderson D. A. //Methods. - 2006. - Vol.40, №. 1. - P.60-65.

106. Hanahan, D. Studies of transformation of Escherichia coli with plasmids/ Hanahan, D. // J. Mol. Biol.- 1983.- Vol.166.- P.557-580.

107. Hantaan virus enters cells by clathrin-dependent receptor-mediated endocytosis/ Jin M. J., Park S., Lee B., Park J., Shin K. J., Song T. I., Ahn S. Y., Hwang B. Y., Ahn K. // Virology.-2002.-Vol. 294.-P.60-69.

108. Hantavirus Gc glycoprotein: evidence for a class II fusion protein / Tischler, N. D., A. Gonzalez, T. Perez-Acle, M. Rosemblatt, and P. D. Valenzuela // J. Gen. Virol. - 2005. - Vol. 86. -P. 2937-2947.

109. Harmon, B. Rift Valley fever virus strain MP-12 enters mammalian host cells via caveola-mediated endocytosis/ B. Harmon [ et al.] //J. Virol. - 2012. - Vol.86, № 23. - P.12954-12970.

110. Harrison, S. C. Viral membrane fusion / S.C. Harrison. - 2008 //Nat. Struct. Mol. Bio. - Vol. 15, N7. - P. 690-698.

111. Hartman A. L. Aerosolized Rift Valley Fever virus causes fatal encephalitis in African green monkeys and common marmosets //Journal of virology. - 2014. - T. 88. — №. 4. - C. 2235-2245.

112. Hassett, D. E. DNA immunization/ Hassett D. E., Lindsay Whitton J. //Trends in microbiology. - 1996. - Vol. 4, №. 8. - P. 307-312.

113. Heat stability of the Rift Valley Fever Virus Clone 13 live vaccines/ Daouam S. [et al.] // Trials in Vaccinology. - 2014. - Vol. 3. - P. 61-64.

114. Heise, M. T. An alphavirus replicon-derived candidate vaccine against Rift Valley fever virus/ Heise M. T. [et al.] //Epidemiology and infection. - 2009. - Vol. 137,№. 09.-P.1309-1318.

115. Hernaez, B. Dynamin- and clathrin-dependent endocytosis in African swine fever virus entry/ Hernaez B., Alonso CM J. Virol.-2010. - Vol. 84.-P.2100-2109.

116. Hubbard, K. A. Ability of a mutagenized virus variant to protect young lambs from Rift Valley fever / Hubbard K. A., Baskerville A., Stephenson J. R. //Am. J. Vet. Res. - 1991. - Vol.52, № 1. - P. 50-55.

117. Human safety and immunogenicity of a canarypox-rabies glycoprotein recombinant vaccine: an alternative poxvirus vector system/ Fries L. F. [et al.] //Vaccine. - 1996. - Vol. 14, N 5. - P. 428-434.

118. Hunter, P. Teratogenicity of a mutagenised Rift Valley fever virus (MVP 12) in sheep, Onderstepoort // Hunter P., Erasmus B.J., Vorster J.H.// J. Vet. Res.-2001. -Vol. 69.- P. 95-98.

119. Ikegami, T. Molecular biology and genetic diversity of Rift Valley fever virus //Antiviral research. - 2012. - T. 95. - №. 3. - C. 293-310.

120. Ikegami, T. Rift Valley fever virus NSs protein promotes post-transcriptional downregulation of protein kinase PKR and inhibits eIF2alpha phosphorylation/ Ikegami T. [et al].//PLoS pathogens.-2009.-Vol. 5,N2.-el000287.

121. Immunogenicity and safety of an inactivated Rift Valley fever vaccine in a 19-year study/ Rusnak J. M. [et al.] //Vaccine. - 2011. - Vol. 29, N 17. - P. 32223229.

122. Immunogenicity of an inactivated Rift Valley fever vaccine in humans: a 12-year experience/ Pittman P.R., Liu C.T., Cannon T.L., Makuch R.S., Mangiafico J.A., Gibbs P.H. [et al.]//Vaccine. -2000.- Vol.18, N1-2.- P. 181-189.

123. Immunogenicity of combination DNA vaccines for Rift Valley fever virus, tickborne encephalitis virus, Hantaan virus, and Crimean Congo hemorrhagic fever virus/ Spik, K., A. Shurtleff, A. K. McElroy, M. C. Guttieri, J. W. Hooper, and C. SchmalJohn // Vaccine.- 2006.- Vol. 24. - P. 4657-4666.

124. Infection and transmission of Rift Valley fever viruses lacking the NSs and/or NSm genes in mosquitoes: potential role for NSm in mosquito infection / Crabtree, M. B., Crockett, R. J. K., Bird, B. H., Nichol, S. T., Erickson, B. R., Biggerstaff, B. J. //PLoS neglected tropical diseases. - 2012. - T. 6. - №. 5. - C. el639.

125. Inhibition of Rift Valley fever virus replication and perturbation of nucleocapsid-RNA interactions by suramin / Ellenbecker M., Lanchy J. M., Lodmell J. S. //Antimicrobial agents and chemotherapy. - 2014. - C. 03595-14.

126. Inoue, H. High efficiency transformation of Escherichia coli with plasmids/ Inoue H., Nojima H., Okayama H. //Gene. - 1990. - Vol. 96,№. 1. - P. 23-28.

127. Janin, J. Conformation of amino acid side-chains in proteins/ Janin J.[et al.] //Journal of molecular biology. - 1978. - Vol. 125, №. 3. - P. 357-386.

128. Johnson, J. E. Structures of virus and virus-like particles/ Johnson J. E., Chiu W. //Current opinion in structural biology. - 2000. - Vol.10, №. 2. - P. 229-235.

129. Kakach, L. T. Rift Valley fever virus M segment: use of recombinant vaccinia viruses to study Phlebovirus gene expression / Kakach L. T., Wasmoen T. L., Collett M. S. //J. Virol. - 1988. - Vol.62, №. 3. - P. 826-833.

130. Kalveram, B. NSs protein of rift valley fever virus promotes posttranslational downregulation of the TFIIH subunit p62/ Kalveram B., Lihoradova O., Ikegami T. //J. Virol. - 2011. - Vol.85, N 13. - P. 6234-6243.

131. Kamal, S.A. Pathological studies on postvaccinal reactions of Rift Valley fever in goats /S.A. Kamal. // Virol. J.-2009.- 6:94.

132. Kark, J. D. A Rift Valley fever vaccine trial. I. Side effects and serologic response over a six-month follow-up/Kark J. D., Aynor Y., Peters C. J. //American journal of epidemiology. - 1982. - Vol.116, N 5. - P. 808-820.

133. Karplus, P. A. Prediction of chain flexibility in proteins/ Karplus, P. A., Schulz G. E. //Naturwissenschaften. - 1985. - Vol. 72, №. 4. -P. 212-213.

134. Kay, B.H. Mosquito (Diptera: Culicidae) dispersal: implications for the epidemiology of Japanese and Murray Valley encephalitis viruses in Australia/ Kay B.H., Farrow R.A.//J. Med. Entomol.- 2000.-Vol.37,N6.-P.797-801.

135. Keegan, K. Use of bacterial expression cloning to define the amino acid sequences of antigenic determinants on the G2 glycoprotein of Rift Valley fever

virus/ Keegan K., Collett M. S. //Journal of virology. - 1986. - Vol. 58, №. 2. - P. 263-270.

136. Kielian, M. Class II virus membrane fusion proteins/ M. Kielian. // Virology. -2006. - Vol. 344, N1.- P.38-47.

137. Klein, F. Interacting factors that influence long-term storage of live Pasteurella tularensis vaccine and Rift Valley fever virus/ Klein F. [et al,] //Applied microbiology. - 1969. - Vol. 17, №. 3. - P. 427-434.

138. Kokernot, R. H. Neutralizing antibodies to arthropod-borne viruses in human beings and animals in the Union of South Africa / Kokernot R. H., Smithburn K. C., Weinbren M. P. //The journal of immunology. - 1956. - Vol. 77, № 5. - P. 313-323.

139. Kolaska, A. S. A semi-empirical method for prediction of antigenic determinants on protein antigens/ Swanepoel, R. et al //FEBS letters. - 1990. - Vol. 276, №. 1. -P. 172-174.

140. Kornfeld, R. Assembly of asparagine-linked oligosaccharides/ R. Kornfeld and S. Kornfeld// Annu. Rev. Biochem. - 1985. - Vol. 5. -P.631-664.

141. Kortekaas, J. Efficacy of three candidate Rift Valley fever vaccines in sheep/ Kortekaas J. [et al.] //Vaccine. - 2012. - Vol.30,№. 23. - P. 3423-3429.

142. Kortekaas, J. Intramuscular inoculation of calves with an experimental Newcastle disease virus-based vector vaccine elicits neutralizing antibodies against Rift Valley fever virus/ Kortekaas J. [et al.] //Vaccine. - 2010. -Vol. 28,№. 11. - P. 2271-2276.

143. Kortekaas, J. One Health approach to Rift Valley fever vaccine development/ J. Kortekaa//Antiviral research. - 2014. - Vol. 106. -P. 24-32.

144. Kortekaas, J. Rift Valley fever virus immunity provided by a paramyxovirus vaccine vector/ Kortekaas J. [et al.] //Vaccine. - 2010. - Vol. 28,№. 27. - P.4394-4401.

145. Kozak, M. At least six nucleotides preceding the AUG initiator codon enhance translation in mammalian cells //Journal of molecular biology. - 1987. - Vol. 196, №. 4.-P. 947-950.

146. Kozak, M. Point mutations define a sequence flanking the AUG initiator codon that modulates translation by eukaryotic ribosomes //Cell. - 1986. - Vol. 44,№. 2. -P. 283-292.

147. Krause, R. The swine flu episode and the fog of epidemics/ Krause R. // Emerg Infect Dis.-2006.-Vol. 12, Nl.-P. 40-43.

148. Kyhse-Andersen, J. Electroblotting of multiple gels:a simple apparatus without buffer tank for rapid transfer of proteins from polyacrylamide to nitrocellulose/ J. Kyhse-Andersen// J. of Biochem. and Biophys. Methods. - 1984. - Vol.10, №3/4. -P.203-209.

149. LaBeaud, A. D. Advances in Rift Valley fever research: insights for disease prevention/ LaBeaud A. D., Kazura J. W., King C. H. //Current opinion in infectious diseases. - 2010. - Vol.23,№. 5. - P.403.

150. Laemmli, U.K. Clevage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4/ U.K. Laemmli// Nature. - 1970. - Vol.227. - P.680-685.

151. Le May, N. A SAP30 complex inhibits IFN-beta expression in Rift Valley fever virus infected cells/ Le May N [ et al.] // PLoS Pathog.- 2008.-Vol.4,Nl.-el3.

152. Le May, N. TFIIH transcription factor, a target for the Rift Valley hemorrhagic fever virus/ Le May N [et al.]// Cell.-2004.-Vol.l 16, N4.-P.541-550.

153. Lee, S. Y., Rasheed S. A simple procedure for maximum yield of high-quality plasmid DNA // BioTechniques. - 1990. - T.9,№. 6. - C. 676-679.

154. Lefevre, P.C. Principales maladies infectieuses et parasitaires du bétail / Lefevre P.C., Blancou J., Chermette R. //Europe et regions chaudes.- Vol. 1. Lavoisier, editor. Généralités. Maladies virales. -Londres, Paris, New York, 2003.

155. Lehmann, F. Sialic acid-specific lectins: occurrence, specificity and function/ Lehmann F., Tiralongo E., TiralongoJ.// Cell. Mol. Life Sci.-2006.- Vol.63 .-P. 13311354.

156. Li, L.The future of human DNA vaccines/ Li L., Saade F., Petrovsky N. //Journal of biotechnology.- 2012. -Vol. 162, №. 2.-P. 171-182.

157. Liu, F. Virus-like particles: potential veterinary vaccine immunogens/ Liu F. [et al.] //Research in veterinary science. - 2012. - Vol.93,№. 2. - P.553-559.

158. Liu, L. Rift Valley fever virus structural proteins: expression, characterization and assembly of recombinant proteins/ Liu L., Celma C. C. P., Roy P. //Virol J. -2008.-Vol.5.-P.82-90.

159. Lopez, N. A single stem-loop structure in Tacaribe arenavirus intergenic region is essential for transcription termination but is not required for a correct initiation of

transcription and replication/ Lopez N., Franze-Fernandez M.T. // Virus Res. -2007.-Vol. 124. -P. 237-244.

160. Lorenzo, G. Protection against lethal Rift Valley fever virus (RVFV) infection in transgenic IFNAR-/- mice induced by different DNA vaccination regimens/ Lorenzo G. [et al.] //Vaccine. - 2010. - Vol. 28, №. 17. - P. 2937-2944.

161. Lowiy, O. H. Protein measurement with the Folin phenol reagent/ Lowry O. H. [et al.] //J biol Chem. - 1951. -T. 193, №. l.-C. 265-275.

162. Ludwig, C.Virus-like particles-universal molecular toolboxes/ Ludwig C, Wagner R.// Curr Opin Biotechnol.- 2007.-Vol.l8,N6.-P.537^l5.

163. Maurice, Y. Serological surveys on animal arboviruses in Central Africa (horse sickness, blue tongue, Wesselsbron's disease, Rift Valley fever/ Maurice Y., & Provost A. // Revue d'elevage et de medecine vetterinaire des pays tropicaux -1969.-Vol. 22,N2-P.179-184.

164. Mc Intosh, B.M. Epidemiological aspects of Rift Valley fever in South Africa with reference to vectors/ Mc Intosh BM, Jupp PG. // Contrib Epidemiol Biostat.-1981-Vol.3 .-P.92-99.

165. Meadors, G. F. Evaluation of a new Rift Valley fever vaccine: safety and immunogenicity trials/G.F. Meadors, P. H. Gibbs, and C. J. Peters// Vaccine. -1986.-Vol. 4,N3- P. 179-184.

166. Mechanism of tripartite RNA genome packaging in rift valley fever virus/ Terasaki K., Murakami S., Lokugamage K.G., Makino S. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.-2011.- Vol.108, N 2.- P. 804-809.

167. Meegan, J. M. The Rift Valley fever epizootic in Egypt 1977-1978 description of the epizootic and virological studies/ Meegan J. M. //Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. - 1979. - V01. 73,№. 6. - P. 618-623.

168. Mercer, J. Virus entry by endocytosis/ Mercer, J. Schelhaas M, Helenius A.// Annu. Rev. Biochem.- 2010.-Vol.79.-P.803-833.

169. Morrill, J.C. Safety and efficacy of a mutagen-attenuated Rift valley fever virus vaccine in cattle / Morrill J.C., Mebus C.A., Peters CJ.// Am. J. Vet. Res.-1997.-Vol.58.- P.l 104-1109.

170. Morrill, J.C.Safety of a mutagen-attenuated Rift valley fever virus vaccine in fetal and neonatal bovids/ Morrill J.C., Mebus C.A., Peters C.J.// Am. J. Vet. Res. -1997- Vol. 58.- P.l 110-1114.

171. Multi-antigen vaccines based on complex adenovirus vectors induce protective immune responses against H5N1 avian influenza viruses/ Holman, D. H., D. Wang, N. U. Raja, M. Luo, К. M. Moore// J. Vaccine. - Vol. 26. - P.2627-2639.

172. Munyua, P. Rift Valley fever outbreak in livestock in Kenya, 2006-2007 //The American journal of tropical medicine and hygiene/ Munyua P. [et al.]. - 2010. -Vol. 83, №. 2 Suppl. - P. 58-64.

173. Murphy, F.A. Bunyaviridae: morphologic and morphogenetic similarities of Bunyamwera serologic supergroup viruses and several other arthropod-borne viruses/ Murphy F. A., A. K. Harrison, and S. G. Whitfield // Intervirology.-1973.-Vol.l.-P. 297-316.

174. Naslund, J. Vaccination with virus-like particles protects mice from lethal infection of Rift Valley Fever Virus/ Naslund J.[ et al.] //Virology. - 2009. -Vol. 385, №.2.-P. 409-415.

175. Newcastle disease virus V protein is associated with viral pathogenesis and functions as an alpha interferon antagonist/ Huang Z. [et al.] //J. Virol. - 2003. -Vol. 77, N 16. - P. 8676-8685.

176. Nicholas, D. E. Risk factors associated with human Rift Valley fever infection: systematic review and meta-analysis / Nicholas D. E., Jacobsen К. H., Waters N. M. //Tropical Medicine & International Health. - 2014.

177. Niklasson, B. Rift Valley fever virus vaccine trial: study of side-effects in humans/ B. Niklasson// Scand. J. Infect. Dis. - 1982.- Vol.14, N2. - P. 105-109.

178. Niklasson, B.S. Active and passive immunization against Rift Valley fever virus infection in Syrian hamsters/ Niklasson, B.S. Meadors G.F., Peters C.J. //Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. [C].- 1984.- Vol. 92, N4. - P. 197-200.

179. Noad,R. Virus-like particles as immunogens/ Noad R., Roy P.//Trends in microbiology. - 2003. - Vol.11,№. 9. - P.438-444.

180. Nonstructural NSs protein of rift valley fever virus interacts with pericentromeric DNA sequences of the host cell, inducing chromosome cohesion and segregation defects/ Mansuroglu Z. [et al.] // J. Virol. - 2010. - Vol.84, N 2. - P. 928-939.

181. NSm protein of Rift Valley fever virus suppresses virus-induced apoptosis/ Won S, Ikegami T, Peters CJ, & Makino S//J. Virol.- 2007.-Vol.81,N24.-P.13335-13345.

182. Observations on rift valley fever virus and vaccines in Egypt/ Kamal S. A. [et al.] //Virol. J. - 2011. - Vol. 8. - P. 532-540.

183. Olive M. M. Absence of Rift Valley fever virus in wild small mammals, Madagascar / Olive M. M. [et al.] //Emerging infectious diseases. -2013.-T. 19. -№. 6.-C. 1025-1027.

184. Original antigenic sin responses to influenza viruses/ Kim J.H., Skountzou I., Compans R., Jacob J.// Journal of Immunology.-2009.- Vol.183,N5.-P.3294 -301.

185. Overby, A.K .The glycoprotein cytoplasmic tail of uukuniemi virus (bunyaviridae) interacts with ribonucleoproteins and is critical for genome packaging/ Overby A.K., Pettersson R.F., Neve E.P. // J. Virol. - 2007. - Vol. 81, N7.-P. 3198-3205.

186. Parker, J. M. R. New hydrophilicity scale derived from high-performance liquid chromatography peptide retention data: correlation of predicted surface residues with antigenicity and X-ray-derived accessible site/ Parker J. M. R., Guo D., Hodges R. S. //Biochemistry. - 1986. - Vol. 25, №. 19. - P. 5425-5432.

187. Parodi, A. J. Protein glucosylation and its role in protein folding/ A. J. Parodi. //Annu. Rev. Biochem. -2000. - Vol. 69. - P. 69-93.

188. Pat. CIIIA 14/166,841. Rift Valley Fever Virus Glycoproteins, Gn and Gc, and their Use/ Richt J. A., Faburay B., Wilson W.- 2014.

189. Paweska, J. T. 143 Rift Valley fever virus: A virus with potential for global emergence/ Paweska J. T. //JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. - 2014.-Vol. 65. - P. 60.

190. Paweska, J. T. Recombinant nucleocapsid-based ELISA for detection of IgG antibody to Rift Valley fever virus in African buffalo/ Paweska J. T. [et al.] //Veterinary microbiology. - 2008. - Vol. 127, №. 1. - P. 21-28.

191. Paweska, J. T. Validation of IgG-sandwich and IgM-capture ELISA for the detection of antibody to Rift Valley fever virus in humans/ Paweska J. T., Burt F. J., Swanepoel R. //Journal of virological methods. - 2005. - Vol. 124, №.1. - P.173-181.

192. Pellequer, J. Measurement of kinetic binding constants of viral antibodies using a new biosensor technology/ Pellequer J. L., Van Regenmortel M. H. V. //Journal of immunological methods. - 1993. - Vol. 166, №. 1. - P. 133-143.

193. Pestova, T. V. The roles of individual eukaryotic translation initiation factors in ribosomal scanning and initiation codon selection/ Pestova T. V., Kolupaeva V. G. //Genes & development. - 2002. - Vol. 16,№. 22. - P. 2906-2922.

194. Pichlmair, A. Virus-like particles expressing the nucleocapsid gene as an efficient vaccine against Rift Valley fever virus/ Pichlmair A.[ et al.] //Vector-Borne and Zoonotic Diseases. - 2010. - Vol.l0,№. 7. - P. 701-703.

195. Pisarev, A. V. Specific functional interactions of nucleotides at key-3 and +4 positions flanking the initiation codon with components of the mammalian 48S translation initiation complex/ Pisarev A. V. [et al.] //Genes & development. -2006. - Vol. 20. - №. 5. - P. 624-636.

196. Pittman, P. R. Safety/Immunogenicity/Genetic Drift of MP-12 Rift Valley Fever Vaccine (RVF MP 12). U.S. Army Medical Research and Materiel Command.

197. Ponnuswamy, P. K. Hydrophobic packing and spatial arrangement of amino acid residues in globular proteins/ Ponnuswamy P. K., Prabhakaran M., Manavalan P. //Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Protein Structure. - 1980. - Vol. 623, №. 2. -P. 301-316.

198. Population structure and dispersal of the freshwater mosquitoes Culex annulirostris and Culex palpalis (Diptera: Culicidae) in Papua New Guinea and northern Australia/ Chapman H.F., Hughes J.M., Ritchie S.A., Kay B.H.// J. Med. Entomol. -2003.-Vol.40, N2.-P.165-9.

199. Post-exposure vaccination with MP-12 lacking NSs protects mice against lethal Rift Valley fever virus challenge / Gowen B. B.[ et al.] //Antiviral research. - 2013. -Vol. 98,N2.-P. 135-143.

200. Preparation and evaluation of a recombinant Rift Valley fever virus N protein for detection of IgG and IgM antibodies in humans and animals by indirect ELISA/ Van Vuren, P. J., A. C. Potgieter, J. T. Paweska, and A. A. Van Dijk // J. Virol. Methods.- 2007.- Vol. 140.- P. 106-114.

201. Priming with DNA plasmids encoding the nucleocapsid protein and glycoprotein precursors from Rift Valley fever virus accelerates the immune responses induced

by an attenuated vaccine in sheep/ G. Lorenzo , R. Martin-Folgar F. Rodriguez, and A. Brun // Vaccine.-2008.-Vol. 26.-P.5255-5262.

202. Protection of Sheep against Rift Valley Fever Virus and Sheep Poxvirus with a Recombinant Capripoxvirus Vaccine/Soi RK, Rurangirwa F.R., McGuire T.C., Rwambo P.M., DeMartini J.C., Crawford T.B.// Clin Vaccine Immunol.- 2010. -Vol.17, N12.-P.1842-1849.

203. Protective immune responses induced by different recombinant vaccine regimes to Rift Valley fever / Wallace D. В., С. E. Ellis, A. Espach, S. J. Smith, R. R. Greyling, and G. J. Viljoen.// Vaccine.-2006.-Vol. 24.-P.7181-7189.

204. Protective subunit immunogens to Rift Valley fever virus from bacteria and recombinant vaccinia virus / Collett, M. S., K. Keegan, S. Hu, P. Sridhar, A. F. Purchio, W. H. Ennis, and J. M. Dalrymple// The biology of negative strand viruses/ ed. B. Mahy and D. Kolakofsky.- New York: Elsevier, 1987.-P.321-329.

205. Randall, R. Immunization against Rift Valley Fever Virus. Studies on the Immunogenicity of Lyophilized Formalin-Inactivated Vaccine/ Randall R, Binn LN, Harrison VR. //J. Immunol.- 1964. - Vol.93.- P. 293-299.

206. Rapid diagnosis of Rift Valley fever: A comparison of methods for the direct detection of viral antigen in human sera/ Meegan J., Le Guenno В., Ksiazek Т., Jouan A., Knauert F., Digoutte J.P., Peters C.J.// Res. Virol. .-1989.-Vol.140.-P.59-65.

207. Recombinant Rift Valley fever vaccines induce protective levels of antibody in baboons and resistance to lethal challenge in mice / Papin J. F. [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. -2011. - Vol. 108, N 36. - P. 14926-14931.

208. Rift Valley fever - a threat for Europe? / Chevalier V., Pepin M., Plee L., Lancelot R. // Euro Surveill.- 20Ю.-№15(10) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?Articleld=l 9506

209. Rift Valley fever - Madagascar (02)// ProMED-mail [online]. Boston US: International Society for Infectious Diseases; 16 July 2008.- Archive number 20080716.2157.-[Электронный ресурс].-Режим доступа: http://www.promedmail.org/pls/otn/f?p=2400:1001:4293294425104239::::F2400_P 1001_BACK_PAGE,F2400_P 1001_ARCHIVE_NUMBER,F2400_P 1001_USE_A RCHIVE:1001,20080716.2157,Y

210. Rift valley fever [Электронный ресурс].-Режим AocTyna:http://www.oie.int/fileadm 1.14_R VF.pdf

211. Rift Valley Fever in Kedougou, Southeastern Senegal, 2012/ A. Sow [et al.] // Emerging infectious diseases. - 2014. - Vol. 20, № 3. - P. 504.

212. Rift Valley Fever Vaccine Development, Progress and Constraints/ J. Kortekaas, J. Zingeser, P. de Leeuw, S. de La Rocque, H. Unger, and R. J.M. Moormann// Emer. Infects. Dis.- 2011. -Vol.17, N9.- P. 11-21.

213. Rift Valley fever vaccine for humans/ Eddy GA, Peters С J, Meadors G, Cole FE Jr.// Contr. Epidem. Biostatist.- 1981.-Vol.3. -P.124-141.

214. Rift Valley fever virus (Bunyaviridae: Phlebovirus): an update on pathogenesis, molecular epidemiology, vectors, diagnostics and prevention / M. Pepin[ et al.] //Vet. Res. - 2010. - Vol. 41,№. 6. -P. 61.

215. Rift valley fever virus L protein forms a biologically active oligomer / Zamoto-Niikura A. [et al.] //Journal of virology. - 2009. - T. 83. - №. 24. - C. 1277912789.

216. Rift Valley fever virus L segment: correction of the sequence and possible functional role of newly identified regions conserved in RNA-dependent polymerases/ Muller R., Poch O., Delarue M., Bishop D.H.L., Bouloy M. // J. Gen. Virol. - 1994. - Vol. 75.- P.l345-1352.

217. Rift Valley fever virus noncoding regions of L, M and S segments regulate RNA synthesis / Gauliard N., Billecocq A., Flick R., Bouloy M. // Virology.- 2006.- Vol. 351.- P.170-179.

218. Rift valley fever virus NSs mRNA is transcribed from an incoming anti-viral-sense S RNA segment/ Ikegami Т., Won S., Peters C.J., Makino S. // J. Virol. -2005. - Vol. 79. - P. 12106-12111.

219. Rift Valley fever virus structural and nonstructural proteins: recombinant protein expression and immunoreactivity against antisera from sheep/ Faburay B. [et al.] //Vector-Borne and Zoonotic Diseases. - 2013. - Vol. 13, N 9. - P. 619-629.

220. Rift valley fever virus/ Bird B.H., Ksiazek T.G., Nichol S.T., Maclachlan N.J.// J. Am. Vet. Med. Assoc.- 2009.-Vol. 234.-P. 883-893.

221. Rift Valley fever, Mayotte, 2007-2008/ Sissoko D., Giry C., Gabrie P., Tarantola

A., Pettinelli F., Collet L. [et al.]// Emerg Infect Dis.- 2009.-Vol.l5,N4.-P. 568-570.

222. Rift Valley fever. II. Attempts to transmit virus with seven species of mosquito /

B.M. Mcintosh, P.G. Jupp, D. Anderson, D.B. Dickinson // J. S. Afr. Vet. Med. Assoc. - 1973. - Vol.44. P. 57-60.

223. Rift valley fever: recent insights into pathogenesis and prevention / Boshra H. [et al.]//J. Virol.-2011.-Vol.85, N 13.-P. 6098-6105.

224. RNA polymerase I-mediated expression of viral RNA for the rescue of infectious virulent and avirulent Rift Valley fever viruses/ Billecocq A, Gauliard N, Le May N, Elliott R.M, Flick R, Bouloy M. //Virology.- 2008.- Vol. 378, N2.- P.377-384.

225. Rodriguez, F. DNA immunization: ubiquitination of a viral protein enhances cytotoxic T-lymphocyte induction and antiviral protection but abrogates antibody induction / Rodriguez F., Zhang J., Whitton J. L. //Journal of Virology. - 1997. -Vol. 71, №. 11.-P. 8497-8503.

226. Role of the cytoplasmic tail domains of bunyamwera orthobunyavirus glycoproteins gn and gc in virus assembly and morphogenesis/ Shi, X., Kohl A., Li P., Elliott R.M. //J. Virol. -2007. - Vol. 81. - P. 10151-10160.

227. Rolin A.I. The risk of Rift Valley fever virus introduction and establishment in the United States and European Union/ Rolin A.I., Berrang-Ford L., Kulkarni M.A. // Emerg Microbes Infect. Shanghai Shangyixun Cultural Communication Co., Ltd, 2013.-Vol. 2.- P. e81.

228. Rossi, C.A. Characterization of attenuated strains of Rift Valley fever virus/C.A. Rossi, M.J. Turell// J. Gen. Virol. -1988-Vol.69.- P. 817-823.

229. Ruiz-Fons, F. The role of wildlife in bluetongue virus maintenance in Europe: Lessons learned after the natural infection in Spain/ Ruiz-Fons F. [et al.] //Virus research. - 2014. - Vol. 182. - P. 50-58.

230. Rusu, M. An assembly model of Rift Valley fever virus/ Rusu M. [et al.] // Front. Microbiol. -2012.- Vol. 3, № 254.

231. Saluzzo, J.F. Use of reassortant viruses to map attenuating and temperature-sensitive mutations of the Rift Valley fever virus MP-12 vaccine/ J. F.Saluzzo, J.F. Smith // Vaccine.- 1990.- Vol. 8.- P.369-375.

232. Scharin, I. Seroprevalence of Rift Valley fever in sheep and goats in Zambezia, Mozambique and preparations for a metagenomic study of arboviruses in ticks / I. Scharin; Sveriges lantbruksuniversitet, Swedish University of Agricultural Sciences- Uppsala, 2014. - P. 181-189. [Электроннный ресурс]. - Режим доступа: http://stud.epsilon slu.se.

233. Schmaljohn, С. Bunyaviridae/ Schmaljohn С., Nichol S.T// Fields Virology.- 5th ed./ Knipe D.M., Howley P.M., Griffin D.E., Lamb R.A., Martin M.A., Roizman В., Straus S.E.; Eds. Lippincott, Williams & Wilkins.- Philadelphia, PA, USA, 2007.-P. 1741-1789.

234. Sequences and coding strategies of the S RNAs of Toscana and Rift Valley fever viruses compared to those of Punta Того, Sicilian sandfly fever, and Uukuniemi viruses/ Giorgi C., Accardi L., Nicoletti L., Gro M.C. [et al.] // Virology.-1991. -Vol. 180.-P. 738-753.

235. Shi, X. Mapping the Golgi targeting and retention signal of Bunyamwera virus glycoproteins/ X. Shi, D.F. Lappin, R., R.M. Elliott // J. Virol. - 2004.- Vol. 78.-P. 10793-10802.

236. Shi, X. Role of N-linked glycans on Bunyamwera virus glycoproteins in intracellular trafficking, protein folding, and virus infectivity/ Shi X., Brauburger K., ElliottR.M. //J. Virology. -2005. -Vol. 79, №21. -P. 13725-13734.

237. Sidwell, R. W. Viruses of the Bunya-and Togaviridae families: potential as bioterrorism agents and means of control/ Sidwell R. W., Smee D. F. //Antiviral research.-2003.-Vol. 57,№. l.-P. 101-111.

238. Sindato C. Spatial distribution of non-clinical Rift Valley fever viral activity in domestic and wild ruminants in northern Tanzania / Sindato, C., Swai, E.S., Karimuribo, E.D., Dautu, G., Pfeiffer, D.U., Mboera, L.E. Paweska, J.T. //Tanzania Veterinary Journal. - 2013. - T. 28. - C. 21-38.

239. Single-Dose Intranasal Treatment with DEF201 (Adenovirus Vectored Consensus Interferon) Prevents Lethal Disease Due to Rift Valley Fever Virus Challenge/ Go wen В. B. [et al.] //Viruses. - 2014.-Vol. 6, N3.-P. 1410-1423.

240. Single-particle cryo-electron microscopy of Rift Valley fever virus/ Sherman M. В., Freiberg A. N., Holbrook M. R., and Watowich S. J.// Virology .-2009. Vol. 387.-P. 11-15.

!

241. Slater, R. J. The extraction of total RNA by the detergent and phenol method / Slater R. J. //Nucleic Acids. - Humana Press, 1984.-C. 101-108.

242. Smith H. Enzymatic assembly of DNA molecules up to several hundred kilobases/ Swanepoel R. [et al.]. Nature Methods.-2009.-Vol.6, N 5.-P. 343-345.

243. Smithburn KC. Rift Valley fever the neurotropic adaptation of the virus and the experimental use of this modified virus as a vaccine/K.C. Smithburn // Br. J. Exp. Pathol. - 1949.- Vol. 30, N1. - P.l-16.

244. Structure of the rift valley fever virus nucleocapsid protein reveals another architecture for rna encapsidation / Raymond D.D., Piper M.E., Gerrard S.R., Smith J.L. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2010.- Vol. 107. - P. 11769-11774.

245. Sun, J. Core-controlled polymorphism in virus-like particles/ Sun J. [et al.] //Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2007. - Vol.104,№. 4. - P. 1354-1359.

246. Swanepoel, R. Comparison of techniques for demonstrating antibodies to Rift Valley fever virus/ Swanepoel R. [et al.] //Journal of hygiene. - 1986. - Vol. 97, №. 02.-P. 317-329.

247. Swanepoel, R. Rift Valley fever/ Swanepoel, R., Coetzer, J.A.W. // Infectious Diseases of Livestock With Special Reference to South Africa / Eds. Coetzer J.A.W., Tustin R.C.; Oxford University Press, Southern Africa, Cape Town.-2003.-P.10.

248. T7 RNA polymerase-dependent and -independent systems for cDNA-based rescue of Rift Valley fever virus / Habjan M., Penski N., Spiegel M., Weber F. // J. Gen. Virol. -2008. - Vol.89, N9. - P. 2157-2166.

249. Tamura, K. Estimation of the number of nucleotide substitutions in the control region of mitochondrial DNA in humans and chimpanzees/ Tamura K. and Nei M.// Molecular Biology and Evolution.-1993.- 10.-P.512-526.

250. Tan, M. Subviral particle as vaccine and vaccine platform/ Tan M., Jiang X. //Current opinion in virology. - 2014.- Vol.6. - P.24-33.

251. Terasaki, K. The C-terminal region of Rift Valley fever virus NSm protein targets the protein to the mitochondrial outer membrane and exerts antiapoptotic function / Terasaki K., Won S., Makino S. //Journal of virology. - 2013. - T. 87. - №. 1. - C. 676-682.

252. Tetsuro, I. Rift Valley fever vaccines/ Tetsuro Ikegami and Shinji Makino // Vaccine.- 2009.- N11. - P. 69-72.

253. The development of a formalin-killed Rift Valley fever virus vaccine for use in man/ Randall R, Gibbs CJ Jr. Aulisio CG, Binn LN, Harrison VR. // J. Immunol.-1962.-Vol. 89.- P.660-71.

254. The L protein of Rift Valley fever virus can rescue viral ribonucleoproteins and transcribe synthetic genome-like RNA molecules/ Lopez N., Muller R., Prehaud C., Bouloy MM J. Virol. -1995.-Vol. 69.-P. 3972-3979.

255. The number and location of glycans on influenza hemagglutinin determine folding and association with calnexin and calreticulin / Hebert D. N., J.-X. Zhang, W. Chen, B. Foellmer and A. Helenius // J. Cell. Biol. - 1997. - Vol. 139. - P.613-623.

256. The S segment of rift valley fever phlebovirus (Bunyaviridae) carries determinants for attenuation and virulence in mice / Vialat P. [et al.] //Journal of Virology. - 2000. - T. 74. - №. 3. - C. 1538-1543.

257. The use of veterinary vaccines for prevention and control of Rift Valley fever: memorandum from a WHO/FAO meeting// Bull. World Health Organ. - 1983.-Vol.61,N2.- P.261—268.

258. Theiler, M. The effect of prolonged cultivation in vitro upon the pathogenicity of yellow fever virus/ M.Theiler, H.H. Smith// J. Exp. Med. - 1937.- Vol.65. - P. 767786.

259. Thomas Francis, Jr. On the doctrine of original antigenic sin/ Thomas Francis Jr. // Proceedings of the American Philosophical Society.-I960.-Vol. 104,N6.-P. 572578.

260. Three-dimensional organization of Rift Valley fever virus revealed by cryo-electron tomography/ Freiberg A. N., Sherman M. B., Morais M. C., Holbrook M. R. and Watowich S. J.// J. Virol.- 2008.-Vol.82.-P. 10341 -10348.

261. Two complex, adenovirus-based vaccines that together induce immune responses to all four dengue virus serotypes/ Holman, D. H., D. Wang, K. Raviprakash, N. U. Raja, M. Luo, J. Zhang, K. R. Porter, and J. Y. Dong// Clin. Vaccine Immunol. -Vol. 14.-P. 182-189.

262. Van der Wal, F. J. Bead-based suspension array for simultaneous detection of antibodies against the Rift Valley fever virus nucleocapsid and Gn glycoprotein/ van der Wal F. J. [et al.] //Journal of virological methods. - 2012. - Vol.83,№. 2. - P. 99-105.

263. Virus factories: associations of cell organelles for viral replication and morphogenesis. Biology of the eel 1/ Novoa R. R., G. Calderita, R. Arranz, J. Fontana, H. Granzow, and C. Risco. // Under the auspices of the European Cell Biology Organization.-2005.-Vol. 97.-P.147-172.

264. Wang, H. Influenza A virus H5N1 entry into host cells is through clathrin-dependent endocytosis/ Wang H., Jiang C.// Sci. China С Life Sci.-2009.-Vol. 52.-P.464-469.

265. Warimwe G. M. Immunogenicity and efficacy of a chimpanzee adenovirus-vectored Rift Valley Fever vaccine in mice / Warimwe, G. M., Lorenzo, G., Lopez-Gil, E., Reyes-Sandoval, A., Cottingham, M. G., Spencer, A. J. //Virology journal. -2013.-T. 10.-№. l.-C. 349.

266. Wasmoen, T.L. Rift Valley fever virus M segment: Cellular localization of M segment-encoded proteins/ Wasmoen T.L., Kakach L.T., Collett M.S.// Virology.-1988.-Vol.166.-P. 275-280.

267. Weiss, К. E. Rift Valley fever—a review/ Weiss К. E. //Bull. Epizoot. Dis. Afr. -1957.-Vol.5.-P. 431-438.

268. Weissenhorn, W. Virus membrane fusion / W. Weissenhorn, A. Hinz, and Y. Gaudin// FEBS letters. - 2007. - Vol. 581, N11. - P. 2150-2155.

269. Wolff, J. A. Direct gene transfer into mouse muscle in vivo/ Wolff J. A. [et al.] //Science. - 1990. - Vol.247, №. 4949. - P.1465-1468.

270. World Health Organization (WHO). Outbreaks of Rift Valley fever in Kenya, Somalia, and United Republic of Tanzania, December 2006-April 2007// Wkly Epidemiol Rec.- 2007.-82.-P. 169-80.

271. World Health Organization (WHO). Rift Valley fever in Sudan-Update 4. [Электронный ресурс].- Режим доступа: http://www.who.int/csr/don/2007_ll_05/

272. Wyss, D. F. The structural role of sugars in glycoproteins / D. F. Wyss and G. Wagner// Curr. Opin. Biotechnol. - 1996.- Vol. 7. - P. 409-416.

273. Xiao, X. Identification of a putative Crimean-Congo hemorrhagic fever virus entry factor/ Xiao X, Feng Y, Zhu Z, Dimitrov DS.// Biochem. Biophys. Res. Commun. -2011.-Vol. 11.-P.253-258.

274. Yang Z. X. Design and Evaluation of the Primers for Rift Valley Fever (RVF) Virus RT-PCR Detection / Yang, Z. X., Wang, B., Xu, Q. M., Yao, X. P. //Advanced Materials Research. - 2014. - T. 989. - C. 1115-1119.

275. Zhang, M. A novel DNA vaccine based on ubiquitin-proteasome pathway targeting 'self-antigens expressed in melanoma/melanocyte/ Zhang M. [et al.] //Gene therapy.-2005.-Vol. 12,№. 13.-P. 1049-1057.

Приложение 1 - Выравнивание нуклеотидных последовательностей гена нуклеопротеина N вируса ЛДР

■ I ■

■ I'

■ I'

'«I

RVFV straxn Entebbe, segment S RVFV strain Smithburn, segment S

RVFV strain 1974-VNIIWiM, nucleocapaid protein H

RVFV strain ZH-548, seqment 3

RVFV strain MP-12, seqment S

RVFV strain Kenya 9800S23, segment S

,,,,I,... IIII I .... I III .... I

Ji 920 930 940 950 960 970 980 990 1000 1010

^S3GCIGC2GTTTSGTSCGCCTGAGCaGCTGCCaTGACAGCCGCTGATGGCT7CCCATTaGJUiTCCS«iaGCCCAaAaGCTCTCiiAGaATTCTCTCCTCT

. . .C

___c..

___c..

. .T........c.

.T........c.

"I........ . |1M. | 1..Ч tt,,| .......... > , | . | ,1. I I ..I I 11 | .. M |1 ,1. I 4 .1 I I,, . | I | M I I ,1 .. , I ...4 .1 ,1 I .4 I | .... |4

1020 1030 1040 1050 1060 1070 1060 1090 1100 1110 1120 1130 1140 1150 1160

TCTCATGGCTTATAMGCTGCTAT?CACTGC2GCATTCST2GGCTGCGTG;^

•iii

.C. . . .C.A.

1 ■

.C.A.

_____C.A

1170 1180 1190 1200 1210 1220 1230 1240 1250 1260 1270 1280 1290 1300 1310

CTTAGATAGTCTTCTGGTAGAGAAGGGTCCACCSTGCCAGCAAAGCTGGGGTGCATC&TATGCCTTGGGTATGCAGGGGATAGGC«

' I 1

1 I '

1 I

' I '

' 1 '

' ('

> I ■

I '

1 I '

' ( ■

1 I '

1 I '

I •

I '

1 I '

' I '

1 I '

' I '

' I '

' I '

1 I '

' I '

1 I '

«I

............С.............A......................................С....................G..............................................................

............с.............A......................................с....................G..............................................................

..................................................A...................................G........T.....................................................

, ... I ....I....[.. , , ,, , . , ,,,.«,,,, , , , . . . , ........, , . . , . I ......... . M ... . ! . . , . 1 . . , , 1 1 1 1 ,1. 1.. I . , ... w

1320 1330 1340 1350 1360 1370 1380 1390 1400 1410 1420 1430 1440 1450 1460 ~

йгг.айсг.дпппгпясАгсгйдсФгстяа.Фдядятг.дгетсдт^

A....................................................................................................................................................

A....................................................................................................................................................

........a.......................................д........т.....................................................с......................т..............

........Л. ......................................Л. ...... .T.....................................................С......................T..............

............A...................................A..............................................................С.....................................

1470 1480 1490 1500 1510 1520 1530 1540 1550 1560 1570 1580 1590 1600 1610-

GAGTTAGAGCCAGAACAATCftTTTTCTSGGCATCCTTCTCCCAGTCAGCCCCACCAMCTGCTTTA^

..............................................................C...............................T......................................................

............................................................. .C...............................T......................................................

...............................................................................T.....................................................................

....c................................................................................................................................................

. I.... I.... I.... I.... I.... I.... I.... I....

1620 1630 1640 1650

TGAGCAGCAAACTGGATCGCAAGCTCTTGATAGTTGTCCAT

1. штамм Entebbe (GenBankDQ380156.1) выделен из москитов (Уганда, 1944 г.)

2. штамм Smithburn (GenBankDQ380157.1) аттенуированный вакцинный вариант (1949 г.) IllZIIIIIIIIIIZIIIIIIIZiriirillliriZIIIII

3. штамм 1974-ВНИИВВиМ (GenBank KF876010.1) аттенуированный вакцинный вариант (1974 г.)

4. штамм ZH548 (GenBank DQ380151.1) выделен из образцов, полученных от инфицированного человека (Египет, 1977 г.)

5. штамм MP-12 (GenBank DQ380154.1) аттенуированный вакцинный вариант (1991 г.)

6. штамм Kenya 9800523 (GenBank DQ380169.1) выделен из образцов, полученных от инфицированного человека (Кения, 1998 г.)

Приложение 2 - Выравнивание нуклеотидных последовательностей, кодирующих гликопротеин Gn вируса ЛДР

I 490 500 510 520 S30 540 550 560 570 580 590 600 610 620 630

_±3

RVTV strain Entebbe, segment M KVFV strain Smithbum, segment K RVTV strain 1974-VNIIWiM. <jlvcocroteln Gn RVTV strain Za-548, segment M PVTV strain KP-12, segment M RVTV strain Kenya 9800523, segment M

EB&XCIUGAMCKJICClMSGGJUGGGJ№CMCim^

.С..........................G.........................................С...............................................I....................I..........

.C..........................G.........................................С...............................................I....................I..........

.C..........................s.........................................С...........................................,...T........G...........T........S.

•I*

о

640 650 660 670 680 690 700 710 72Q 730 740 750 760 770 780 79Q 800 810 820

ÍTCCT CilCATiCMCICTiTTÍCJCCCiCTICaCCieSCCiTCbTTCCXAM^

.......................................I...............................S........................................................I...............................................................

.......................................................................Í........................................................................................................................

....................С........................................................Л...............С.......................G.........................................................................

¡"<ч"<Ф"< р. Г.'I;;;;p;;i'p%'r< pW<*f p';;i*p*t* ;r[<*i* л*

ЕЗО 840 850 8€0 870 880 890 900 910 920 930 940 950 960 970 980 990 1000 1010 ПГ.

iGTGCCCTCCTjy;STÍIGÍGCIC*CTGíGGjSCrGaaCTTITGIj£GaSaiGS^

..............С........................................................G......................................................................................................I.................

-С...............................G.

-С...............................G.

• С.................................

1030 1040 1050 1060 1070 1080 1090 1100 1110 1120 ИЗО 1140 1150 1160 1170 1180 1190 1200 12Í0P SCCMCT«GCSCTGC»CMGMGTTGTSCCCTIIGCSGTSITTaíS¡tóCTC!U^^

......................3¡.........................................................................................................................................................................

пгш гшппг 'iiiiiiiiiiimzmniirr^ r-íi г гтг гшшшиг rtiiimi iiiiinii iiti'iiiniiriciiii iiiziini iitmiii^

1220 1230 1240 1250 1260 1270 1280 1230 1300 1310 1320 1330 1340 1350 1360 1370 1380 1390 1400— aiSICICTMGTGCCCCSÍGMISMGGAmGGISGCMG^GTGCaClGGGraCSCSG^

■ G..€.... Л.........................................S..C........G..X.

1410 1420 1430 1440 1450 1460 1470 1480 1490 1500 1510 1520 1530 1540 1550 1560 1570 1580 1590 — IGGnGI<M<aGSffl»CTCICTGCCMGCCCMCCiS^GIIGM^

Л.....с..с.

л.....с..с.

............р...р"*|""р»'>.........................................................................................................................................................................................I

1600 1610 1620 1630 1640 1650 1660 1670 1680 1690 1700 1710 1720 1730 1740 1750 1760 1770 1780 —1 aiccíGEGíTiacccfieiccTCieGesaíGacaiaGSGSiics^^

..................................................................................G..C....................................................................................I.....................

.....................................................................................................................................................................I.....................

, ..........................................,,p...p,.,p.,.p,,,p,................................................................................... .............p...p...

1790 1800 1810 1820 1830 1S40 1850 1860 1670 1880 1890 1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 ГГ.

TCGIÍTICSGCICTSITGCÍJIAiTTTanTGSCCATTCTTlM