Конформационный анализ и молекулярная структура N-производных пиперидина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат наук Чан Динь Фиен

• Чан Динь Фиен
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Чан Динь Фиен

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

СПИСОК ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика пиперидина и его К-производных

1.2. Барьеры инверсии между экваториальным и аксиальным конформерами в 1-производных гетероциклогексанов

1.3. Применение пиперидина и его К-производных

1.4. Постановка задачи

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И УСЛОВИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА

2.1. Особенности масс-спектрометрического исследования

2.2. Масс-спектры исследуемых соединений

2.3. Метод газовой электронографии и особенности методики синхронного электронографического/масс-спектрометрического (ЭГ/МС) эксперимента

2.4. Условия ЭГ/МС эксперимента

2.5. Метод ИК-спектроскопии

2.6. Основы метода квантовой химии

2.7. Детали квантово-химических расчетов

2.8. ШО анализ

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРЫ И КОНФОРМАЦИОННЫХ СВОЙСТВ ^АЛКИЛПИПЕРИДИНОВ

3.1. Метил-, этил- и изопропил-пиперидины

3.1.1. Энергетика и конформационные свойства

3.1.2. Аксиально-экваториальные переходы

3.1.3. Геометрическое строение

3.2. Структура молекулы циклогексилпиперидина

3.2.1. Конформационное многообразие

3.2.2. Энергетические барьеры

3.2.3. ИК спектры

3.2.4. Структурный анализ ЭГ данных

3.2.5. Геометрическое строение

3.2.6. Температурная зависимость конформационного состава

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРЫ И КОНФОРМАЦИОННЫХ СВОЙСТВ ^АЛКЕНИЛ-, ^ЭТИНИЛ-, ^ФЕНИЛ- И ^ЦИАНО-ПИПЕРИДИНОВ И 1-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛ-СИЛАЦИКЛОГЕКСАНА

4.1. Винил-, изопропенил- и этинилпиперидины

4.1.1. Энергетика и конформационные свойства

4.1.2. Энергетические барьеры, азотная инверсия

4.1.3. Геометрическое строение и КВО-анализ

4.2. Структура фенил-производных: К-фенилпиперидин и 1-метил-1-фенил-силациклогексан

4.2.1. Молекулярная структура К-фенилпиперидина

4.2.1.1. Энергетика и конформационный состав

4.2.1.2. Структурный анализ ЭГ данных

4.2.1.3. Геометрическое строение и КВО-анализ

4.2.1.4. Температурная зависимость конформационного состава

4.2.1.5. Сопоставление с аналогичными соединениями

4.2.2. Молекулярная структура 1-метил-1-фенил-силациклогексана

4.2.2.1. Энергетика и конформационный состав

4.2.2.2. Инверсия цикла

4.2.2.3. ИК спектры

4.2.2.4. Структурный анализ ЭГ данных

4.2.2.5. Геометрическое строение

4.3. Структура К-цианопиперидина

4.3.1. Конформационные свойства и барьеры

4.3.2. ИК спектры

4.3.3. Структурный анализ ЭГ данных

4.3.4. Геометрическое строение

4.3.5. ШО-анализ

4.3.6. Сравнение с аналогами

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРЫ И КОНФОРМАЦИОННЫХ СВОЙСТВ ^ЗАМЕЩЕННЫХ ПИПЕРИДИНОВ, СОДЕРЖАЩИХ

КАРБОНИЛЬНУЮ ГРУППУ

5.1. Структура формил- и ацетил-пиперидинов

5.2. Структура трифторацетилпиперидина ТБЛР1

5.2.1. Поверхность потенциальной энергии

5.2.2. ИК спектроскопия

5.2.3. Структурный анализ ЭГ данных

5.2.4. Геометрическое строение и ЫВО-анализ

5.3. Конформационные свойства карбонилдипиперидина

ГЛАВА 6. МОЛЕКУЛЯРНАЯ СТРУКТУРА И КОНФОРМАЦИОННЫЕ СВОЙСТВА КПХ-ПИПЕРИДИНОВ (К=И, СН3; п=1: Х=0, 8; п=2: Х=^ Р)

6.1. Энергетика и конформационные свойства

6.2. Азотная инверсия

6.3. Геометрическое строение и КВО-анализ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Конформационный анализ и молекулярная структура N-производных пиперидина»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования. Все химические и физико-химические свойства соединений непосредственно связывают с их молекулярной структурой, информация о которой может служить основой для развития стереохимии и оценки реакционной способности, что делает структурные исследования важной и неотъемлемой частью химической науки.

Соединения, содержащие насыщенный шестичленный цикл, имеющий гете-роатом, входят в состав ряда натуральных продуктов и находят широкое применение в различных областях, таких как производство продуктов питания, красителей и полимеров, в фармакологии. Представителями таких соединений являются производные циклогексана, в котором метиленовая группа замещена одним или более гетероатомами Х (Х=К, O, Si, P, S и др.).

В свою очередь, атом водорода при гетероатоме Х цикла (Х=К, Si, P и др.) может быть также замещен на другой атом или группу атомов R галоген, ал-кильные, алкенильные или ароматические радикалы, циано, метокси и др.), который может оказаться как в экваториальном, так и в аксиальном положении относительно цикла. Наличие неподеленной электронной пары в гетероатоме цикла и кратных связей в экзоциклических заместителях влияют на их конформационные свойства.

Выявление закономерностей экваториально-аксиального равновесия в производных насыщенных шестичленных гетероциклических соединений представляет собой ценную информацию о характере стерических и орбитальных взаимодействий в органических молекулах.

В 1960-70-х годах молекулярная структура и конформационные свойства были изучены лишь для «исходного» соединения, пиперидина, и, только в жидкой фазе, для небольшого числа К-замещенных пиперидинов с заместителями R=CHз, С2Н5, /-С3Н7, С6Н5. Систематического изучения К-замещенных пиперидинов до настоящего времени не проводилось.

Особо следует отметить, что применение ЯМР-спектроскопии к изучению конформационных свойств К-замещенных пиперидина невозможно из-за низкой

энергии активации процесса азотной инверсии, 1-4 ккал/моль. Таким образом, метод газовой электронографии является фактически единственным доступным методом для изучения структуры ^замещенных пиперидина.

Целью работы является классификация ^производных пиперидина на основе их конформационных свойств и выявление влияния стерических и орбитальных взаимодействий на структуру и конформационный состав.

Конкретные задачи работы

- Экспериментальное (методами электронографии, масс-спектрометрии, ИК-спектроскопии) и теоретическое (квантово-химические расчеты) исследование молекулярной структуры и конформационного состава для К замещенных пиперидинов с заместителями R = с-С6Н1Ь С6Н5, CN и CFзCO, а также для 1-метил-1-фенил-силациклогексана, и методом квантовой химии для алкил-, алкенил- и этинил-пиперидина.

- Теоретическое исследование структуры и выявление влияния взаимодействия между неподелёнными электронным парами в RnX-пиперидинах (R=H, СН3; п=1: Х=О, Б; п=2: Х=К, Р) и между электронной парой и п-системой карбонильной группы в молекулах К-формил- и К-ацетил-пиперидина.

- Установление закономерности экваториально-аксиального равновесия в К-замещенных пиперидинах и их классификация.

- Сопоставление конформационных свойств 1 -фенил- и 1 -циано-гетероциклогексанов в рядах гетероатомов Х=С, К, Б1, Р.

Научная новизна. Разработан подход к конформационному и структурному анализу молекул К-производных пиперидина с различным типом заместителей, основанный на комплексном применении методов электронографии, масс-спектрометрии и ИК спектроскопии в сочетании с квантово-химическими расчетами. Установлен конформационный состав и молекулярная структура для двадцати одного соединения, в т.ч. для пяти - экспериментально.

Предложена классификация изученных соединений на три группы по кон-формационному составу. По результатам КВО-анализа выявлено влияние стери-ческих и орбитальных взаимодействий на конформационное равновесие.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные в настоящей работе результаты вносят значительный вклад в расширение специализированных баз данных, а также систематизацию данных и установление стерео-химических закономерностей. Информация о строении имеет важное значение для развития структурной химии органических соединений. Структурные параметры, полученные в данной работе, могут быть включены в международное справочное издание Ландольт-Бернштейн «Структурные данные свободных многоатомных молекул», в базу данных МООДООС (г. Ульм, Германия) и аналогичные им.

Изучение влияния стерических эффектов и орбитальных взаимодействий между неподелённой электронной парой и заместителями позволяет прогнозировать конформационные свойства и структуры аналогичных соединений и, следовательно, физико-химические свойства новых производных пиперидина.

Обобщение и анализ полученных результатов может служить как основой для прогнозирования свойств и реакционной способности изученных соединений, так и для практических рекомендаций при их синтезе или использовании.

Настоящая работа проводилась в рамках выполнения базовой части Государственного задания «Проект № 1800: Строение молекул и физико-химические процессы в газовой фазе». Часть работы подержана фондом РФФИ (грант 14-0300923 «Экспериментальное и теоретическое исследование структуры и конфор-мационных свойств силагетероциклогексанов и их производных»).

Методология и методы исследования. В данной работе использовалась совокупность общенаучных и специальных методов научного познания. Для достижения целей исследования и решения задач были применены следующие методы: газовой электронографии, масс-спектрометрии, ИК-спектроскопии и квантовой химии. В диссертации использованы монографии, обзоры и статьи отечественных и зарубежных авторов в области стереохимии и органической химии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Молекулярная структура, барьеры инверсии и конформационное равновесие алкил-, алкенил-, фенил-, этинил-, циано-, формил-, ацетил- и три-фторацетил-Ы-замещенных пиперидинов и R^-пиперидинов (R=H, CH3, n=1: X=O, S; n=2: X=N, P) по данным методов газовой электронографии, квантовой химии и ИК спектроскопии.

2. Влияние стерического эффекта и эффекта сопряжения на конформацион-ный состав.

3. Закономерности изменения конформационного состава 1-фенил- и 1-циано-гетероциклогексанов в рядах гетероатомов Х=С, N, Si, P.

Степень достоверности. Достоверность полученных в работе результатов обеспечилась тем, что экспериментальные данные получены на современном научном оборудовании, которое регулярно проходит проверку с использованием стандартных веществ. Важно отметить, что в работе использовался набор современных теоретических и экспериментальных методов, дополняющих друг друга и обеспечивающих взаимопроверку результатов.

Апробация работы. Результаты работы представлены на фестивале студентов, аспирантов и молодых ученых ИвГУ «Молодая наука в классическом университете (г. Иваново, ИвГУ, 2014 г.), на «VII всероссийской молодежной школе-конференции. Квантово-химические расчеты: структура и реакционная способность органических и неорганических молекул» (г. Иваново, ИвГУ, 2015 г.), на конференции «XV European Symposium on Gas-Phase Electron Diffraction» (г. Фра-ункимзее, Германия, 2015 г.), на школе-конференции «Атомистическое моделирование функциональных материалов ASFM2016» (Москва, 2016 г.), на конференции «Российско-итальянский круглый стол 2016: новые функциональные материалы и пребиотические соединения» (Суздаль, 2016).

Личный вклад автора. Участие в проведении и интерпретации данных электронографических, масс-спектрометрических и ИК-спектроскопических экспериментов; проведение основной части структурного анализа; проведение кван-

тово-химических расчетов; поиск и анализ источников литературы; участие в обсуждении результатов работы, написании статей, тезисов; написание диссертации и автореферата.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ, из них 5 статей в журналах из Перечня рецензируемых научных изданий, 4 статьи в сборниках статей и 7 тезисов докладов на научных конференциях.

Автор выражает глубокую признательность своему научному руководителю д.х.н., доц. Шлыкову С.А. за постановку задачи и помощь на всех этапах работы, д.х.н., проф. Гиричеву Г.В. за помощь в консультации работы, к.х.н., ст.н.с. Слизневу В.В. за помощь в квантово-химических расчетах и предоставленное программное обеспечение, д.х.н., проф. Белякову А.В. за помощь в ЫБО анализе, к.х.н. Журко Г.А., к.х.н. Захарову А.В. и к.х.н. Жабанову Ю.А. за предоставленное программное обеспечение.

СПИСОК ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

ЭМР-100 - модернизированный электронограф

АПДМ-1 - анализатор парциальных давлений монополярный (масс-спектрометр)

ЭГ - метод газовой электронографии

МС - метод масс-спектрометрии

ИК - (спектр) инфракрасного поглощения

ЯМР - ядерно-магнитный резонанс

ЭДМ - электрический дипольный момент

МНК - метод наименьших квадратов

КХ - квантово-химический (метод)

DFT - теория функционала плотности

MP2 - теория возмущений Меллера-Плессе 2-го порядка

CCSD(T) - метод связанных кластеров

NBO - Natural Bond Orbital

ППЭ - поверхность потенциальной энергии

Ax - аксиальный

Eq - экваториальный

g- - гош-

tr- - транс-

c- - цис-

LP - неподелённая электронная пара

Pi - пиперидин

MePi - N-метилпиперидин

EtPi - N-этилпиперидин

iPrPi - N-изопропилилпиперидин

ViPi - N-винилнилпиперидин

iPrnPi - N-изопропенилпиперидин

EtnPi - N-этинилпиперидин

CHPi - N-циклогексилпиперидин

PhPi - N-фенилпиперидин

CNPi - N-цианопиперидин

ForPi - N-формилпиперидин

AcPi - N-ацетилпиперидин

PiCOPi - 1,1' -карбонилдипиперидин

TFAPi - N-трифторацетилилпиперидин

HOPi - N-гидроксипиперидин

MeOPi - N-метоксипиперидин

HSPi - N-сульфидпиперидин

MeSPi - N-метилсульфидпиперидин

H2NPi - N-аминопиперидин

Me2NPi - N-диметиламинопиперидин

H2PPi - N-фосфилпиперидин

Me2PPi - N-диметилфосфилпиперидин

SiC - силациклогексан

PhSiC - l-фенилсилациклогексан

CNSiC - l-цианосилациклогексан

MePhSiC - 1-метил-1-фенил-силациклогексан

Pp - фосфоринан

PhPp - 1-фенилфосфоринан

CNPp - 1-цианофосфоринан

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика пиперидина и его ^производных

Молекула пиперидина Pi образуется при замене метиленовой группы (СН2) в молекуле циклогексана на группу КН. Такая замена изменяет физические и физиологические свойства соединений, а также их биологическую активность. Как и циклогексан, цикл пиперидина может существовать в виде трёх конформаций: кресло, ванна и твист (см. Схему 1). Причем, конформация «кресло» является наиболее энергетически выгодной, чем другие, как установлено в работах [1,2]. Разница энергий между «кресло» и «ванна» или «твист» формами пиперидиново-го кольца достаточно велика, поэтому можно сказать, что для К-производных пиперидина существует только структура «кресло» [3,4].

^ <Х>

I II Ш

Схема 1. Конформации шестичленных циклов: I - кресло, II - ванна, III - твист.

В отличие от молекулы циклогексана, имеющей симметрию Эм, молекула пиперидина имеет симметрию С8 с плоскостью симметрии, проходящей через атом азота и атом углерода в у-положении.

В молекуле Pi атом водорода у атома азота может располагаться в экваториальном или аксиальном положениях. Экваториально-аксиальное равновесие пиперидина в растворах было изучено методами электрического дипольного момента (ЭДМ) [5] и микроволновой спектроскопии (М') [6] и установлено, что экваториальный конформер более устойчив, чем аксиальный. Данные метода газовой электронографии (ЭГ) также подтвердили, что экваториальная форма доминирует в газовой фазе [7].

Самым простым К-замещенным пиперидина является К-метилпиперидин (MePi). По данным метода ЭДМ, MePi в растворителях циклогексан или бензол экваториальный конформер заметно преобладает, 73-75%, при 298К [8,9]. Доми-

нирование экваториального конфомера MePi было подтверждено методом ИК-

спектроскопии (в CCl4) [10], с разницей энергии Гиббса для равновесия

1 ^

equatorial^axial AG° = 1.61ккал/моль и методом C ЯМР (в хлороформе) [11], AG° = 1.35-1.77 ккал/моль, а также кинетического контролируемого протониро-вания (kinetically controlled protonation - KCP) [12], от 2.4 до 3.0 ккал/моль в различных растворителях при 293 K и 3.3±0.1 ккал/моль в газовой фазе при 288 K.

Теоретические расчеты также свидетельствуют о доминировании экваториального конформера MePi: AE = 1.4 MNDO/H [13], 3.60 HF/6-31G* [14], 2.01-3.91 (методы HF и MP2 с различными базисными наборами) [15], 3.4 B3LYP/6-31G* [16] и 3.9 ккал/моль MP2/cc-pVTZ [17]. Авторы работы [17] объяснили, что 1,3-диаксиальное отталкивание дестабилизирует аксиальную форму еще в большей степени, чем в метилциклогексане, так как связь C-N в MePi (1.460Á) короче связи C-C (1.520Á).

Конформационное равновесие N-этилпиперидина (EtPi) и N-изопропилпиперидина (iPrPi) экспериментально изучено в 1970-х годах методом ЭДМ [18]. Для EtPi: значение энергии Гиббса составляет AG° = 0.87 и 0.95 ккал/моль при 298 K в бензоле и циклогексане, соответственно. Для iPrPi: соотношение Eq:Ax составляет 92:8% (AG° = 1.44 ккал/моль) в циклогексане при 298K. Однако, позднее в работе [9] это соотношение переопределено Eq:Ax = 85:15% (AG° = 1.03 ккал/моль) для EtPi и Eq:Ax = 94:6% (AG° = 1.58 ккал/моль) для iPrPi в циклогексане при 298K. Из ИК спектров в CCl4, концентрация экваториального конформера составляет 69, 94 и 100% для Pi, MePi и iPrPi, соответственно [10]. Необходимо отметить, что в этих работах ориентация кольцевой ме-тильной группы в EtPi и iPrPi не определена.

Из измерения ЭДМ в бензоле при 298K, автор работы [19] сделал вывод, что экваториальный конформер N-фенилпиперидина (PhPi) более устойчив, чем аксиальный, хотя их соотношение количественно определено не было. Теоретический расчет методом B3LYP/6-31G* подтвердил преобладание экваториальной формы в газе PhPi, AE = 1.5 ккал/моль [16].

Молекулярная структура 1 -(2,4-динитрофенил)-пиперидина в кристалле была изучена рентгенографией [20]. В этой молекуле пиперидиновый цикл оказался искаженным креслом, а конфигурация атома азота приближена к плоской из-за частично двойной связи С-Ы; фенильный цикл также несколько искажён по типу «ванна» с двумя нитро-группами, развернутыми с выходом из плоскости. Экспериментальные данные УФ и ЯМР спектроскопии показывают, что эта молекула в растворах представляет конформацию, аналогичную таковой в твердой фазе.

В работе [21] профиль ППЭ Ы-циклогексилпиперидина (CHPi) был получен методом молекулярной механики ММ2. Профиль демонстрирует три энергетических минимума, один транс-конформер (Ьр-Ы-С-Н = 180°) и два симметричных энантиомера гош-конформера (Ьр-Ы-С-Н = ±60°). Разница энергии между транс-и гош-конформерами составляет около 0.8 ккал/моль. Энергия переходного состояния (Ьр-Ы-С-Н = ±120°) на 5 ккал/моль выше, чем энергия гош-конформера. Однако в работе [21] авторы не указали ориентацию двух циклов относительно друг друга.

Как и в случае Ы-алкилпиперидинов, в 5-(1-пиперидино)-валериановой кислоте группа (СН2)4СООН находится в экваториальном положении [22]. В кристаллическом безводном бетаин метилпиперидине группа (СН2)4СООН находится в экваториальном положении и метильная группа - в аксиальном [22]. В кристалле соли Ы-карбосиметил-Ы-метилпиперидина, группа СН2СОО ориентирует в экваториальном положении [23]. Однако, расчеты уровня Б3ЬУР/6-311++0(ё,р) показывают, что конформер с аксиальным положением группы СН2СОО несколько устойчивее, чем экваториальный [24]. Такая ситуация также наблюдалась в случае безводного кристаллического Ы-карбосиметил-Ы-этилпиперидина [25].

Таким образом, структура и конформационные свойства Ы-замещенных пиперидина (за исключением MePi) мало изучены. Систематическое изучение молекулярной структуры Ы-производных пиперидина проводилось нами впервые. Анализ экспериментальных данных для этих соединений позволил провести сопоставление конформационных свойств монозамещенных циклогексана и аналогичных гетероциклогексанов, определить влияние стерического и орбитального

взаимодействий на конформационные свойства шестичленных циклических соединений.

1.2. Барьеры инверсии между экваториальным и аксиальным конформе-рами в 1-производных гетероциклогексанов

Производные циклогексана. Переход между экваториальным и аксиальным конформерами циклогексана может осуществляться через инверсию цикла, см. Схему 2.

Свободная энергия Гиббса активации такого процесса для циклогексана была определена примерно 10.3 ккал/моль [26], и энергия активации Гельмгольца составила = 9.7 ккал/моль из Н ЯМР спектра [27]. В работе [28] из ЯМР спектра авторы нашли значения энергии инверсии цикла в циклогексане-^п А^ = 10.3 и энтальпии АН = 10.8 ккал/моль, а величина

для циклогексана-^п и циклогексана-^12 составляют 10.25±0.05 и 10.8±0.1 ккал/моль, соответственно.

Энергетические барьеры инверсии цикла и составляют Аб = 13.88±0.20 для хлорциклогексана и 9.70±0.55 ккал/моль для иодоциклогексана в жидкокристаллическом растворе [29], а также 10.15±1.30 ккал/моль для фторциклогексана в твердой фазе [30].

Более высокие барьеры инверсии имеют циклогексанол С6НПОН (АИ = 13.49±0.5 ккал/моль, = 13.2±2.0 кал/мольК), сульфидциклогексан С6Н11БН (АИ = 15.3±0.5 ккал/моль, А^ = 18.5±2.0 кал/моль-К) и метилциклогексан С6Н11СН3 (АИ = 12.3±0.5 ккал/моль, А^ = 10.1±2 кал/моль К) [31]. Таким образом, энергетический барьер АО инверсии цикла циклогексана и его производных составляет от 9 до 15 ккал/моль. Конформационные свойства и инверсия цикла циклогексана и его производных были суммированы в обзоре Клейпитера [2].

Производные силациклогексана. Что касается кремний-замещенных цикло-гексанов, силациклогексанов, энергия активации инверсии цикла у силациклогек-

13

сана составляет 5.7 ккал/моль по результатам КХ расчетов [32]. По данным С ЯМР для 1-моногалогеносилацикогексанов АО^^ах) = 5.0 [33,34], 5.3(1), 5.4(2) и 5.4(2) ккал/моль [35] для Б, С1, Бг и I, соответственно. Для 1-метил-силациклогексана

= 5.56-5.81(18) ккал/моль из температурной зависимости ЯМР спектра и 5.84-5.92 ккал/моль из КХ [36]; из 19Б и 13С ЯМР спектроскопии Аб^(е4^ах) в 1-трифторметил- и 1-силил-силациклогексанах составляют 5.5(2) [37] и 5.7(2) [38] ккал/моль, соответственно. Таким образом, свободная энергия Гиббса инверсии цикла в силациклогексане и его 1 -монозамещенных соединениях находится в пределах от 5 до 6 ккал/моль.

Производные пиперидина. В отличие от циклогексана, силациклогексана и их аналогов, переход между экваториальным и аксиальным конформерами Ы-производных пиперидина может быть осуществлен двумя способами: инверсия цикла (см. Схему 2) и азотная инверсия (см. Схему 3).

R

Nitrogen inversion

Схема 3. Переход между конформерами с экваториальным и аксиальным положением заместителя в Ы-производных пиперидина путем азотной инверсии, т.е. за счет поворота заместителя Я в плоскости симметрии цикла

Стереохимия системы пиперидинового цикла была рассмотрена в работе [39]. Свободная энергия Гиббса активации для процесса инверсии цикла Pi в мета-нол-^ составляет 14.5±0.5 ккал/моль из данных динамической 1Н ЯМР [40,41] при 210±1К. Свободная энергия активации азотной инверсии Pi также найдена из С ЯМР спектра = 6.1±0.2 ккал/моль и соотношение двух конформеров составляет 80:20% при 131 К и 65:35% при 298 К [42]. Энергия активации процесса инверсии цикла «кресло^кресло» также определена в газовой фазе Л^(298К) = 12.0±0.1 ккал/моль, использовали температурную зависимость 1Н ЯМР спектроскопии в интервале от 277 до 303 К [43]. Это значение немного ниже, чем в мета-нол-^4 [40].

Экваториально-аксиальное равновесие некоторых К-замещенных пиперидинов теоретически изучено методом В3ЬУР/6-311+0(ё,р)//В3ЬУР/6-3Ш(ё) в работе [44]. Энергетические барьеры процесса перехода Eq^Ax путем азотной инверсии составляют 3.59 (Н), 7.36 (СН3), 11.85 (С1), 15.15 (ОН) и 18.16 (Б) ккал/моль и процесса инверсии цикла с уплощением конфигурации атома азота составляют 10.81 (Н), 11.27 (СН3), 14.11 (С1), 13.98 (ОН), 17.13 (Б) ккал/моль. Следует отметить, что в работе [44] ориентация терминального атома водорода группы ОН в К-гидроксипиперидине не указана.

Производные фосфоринана. В молекуле фосфоринана Pp один из атомов углерода циклогексана замещен на атом фосфора. Энергетические барьеры процесса перехода Eq^Ax путем фосфорной инверсии составляют 36.29 (Н), 41.13 (СН3), 55.49 (С1), 55.50 (ОН) и 61.96 (Б) ккал/моль и путем инверсии цикла с уплощением конфигурации атома фосфора составляют 8.1 (Н), 8.21 (СН3), 7.55 (С1), 7.02 (ОН), 5.96 (Б) ккал/моль [44].

Из вышеуказанных данных видно, что энергия активации процесса инверсии цикла убывает с увеличением расстояния Са-Х в цикле, т.е. в ряду К>С>Р>Б1, из-за уменьшения стерического отталкивания фрагментов внутри цикла. Энергетический барьер процесса азотной инверсии существенно ниже, чем фосфорной инверсии.

1.3. Применение пиперидина и его N-производных

Пиперидин получил своё название от латинского названия черного перца Piper nigrum, из которого впервые был выделен [45,46]. Пиперидин широко используется в органическом синтезе в качестве основного катализатора при аль-дольной конденсации, реакции Кнёвенагеля, как аминный компонент в реакции Манниха и реакции Михаэля. Пиперидин как высококипящий вторичный амин используется для превращения кетонов в енамины [47], которые могут быть проалкилированы или проацилированы в а-положение (реакция Сторка) [48]. Пиперидин и его производные используются в качестве растворителя так и основания. N-формилпиперидин (ForPi) представляет собой полярный апротонный растворитель.

Производные пиперидина встречаются в синтезе фармацевтических препаратов и продуктов тонкого органического синтеза. Пиперидиновый цикл является структурным фрагментом ряда алкалоидов: кониин, пиперин, лобелин, и др. Ко-ниин парализует мышцы путем блокирования никотиновых рецепторов на пост-синаптической мембране нервно-мышечного соединения, вызывает периферический паралич. Это действие аналогично кураре. Пиперин ингибирует человеческий CYP3A4 и P-глукопротеин, ферменты важны для метаболизма и транспорта ксенобиотиков и метаболитов [49,50]. В исследованиях на животных, пиперин также ингибирует другие ферменты CYP450, важные для метаболизма лекарственных средств [51,52]. Было показано, что пиперин значительно увеличивает биодоступность куркумина в организме человека [53]. В медицинской практике, лобелин применялся в качестве аналептика, как стимулятор дыхания, в качестве вспомогательных средств для отвыкания от курения.

Пиперидин входит в виде структурного фрагмента в некоторые соединения, такие как миноксидил, рисперидон, дипипанон и др. Применяется миноксидил длительно на постоянной основе для поддержания существующих волосяных фолликулов и стимулирования роста новых фолликулов.

Кроме алкалоидов, пиперидиновый цикл также входит в состав группы соединений, называемых бетаинами. Бетаины представляют собой внутрисолевую

форму соединений, содержащих карбоксильную группу и четвертичный атом азота, относятся к цвиттерионам. Алкилбетаины в настоящее время составляют группы продуктов, представляющих интерес для косметических, бытовых и промышленных применений [54]. В бетаинах, четвертичный атом азота является инертным в качестве центра водородной связи, в то время как карбоксилатная группа -COO- является основной и может взаимодействовать с различными про-тонно-донорами. Атом азота может быть окружен алкильными группами или включен в гетеро-алифатические или гетероароматические циклы, например, бетаины N-алкилпиперидина.

1.4. Постановка задачи

Физические, физико-химические и химические свойства насыщенных ше-стичленных циклических соединений зависят от особенностей строения молекулы. Поэтому, в течение долгого времени конформационный анализ вызывает особый интерес для физиков и химиков. Был выполнен большой объем экспериментальных и теоретических исследований, чтобы определить факторы, которые управляют стереохимическим предпочтением в замещенных циклогексанах и ге-тероциклогексанах.

По сравнению с производными циклогексана и силациклогексана, молекулярная структура и конформационные свойства N-замещенных пиперидинов мало изучены. Среди всех заместителей, которые имеют связь с атомом азота пиперидина, метильную группу рассматривают как начальный заместитель в конформа-ционном анализе. Неблагоприятное 1,3-диаксиальное отталкивание между аксиальной метильной группой и аксиальными водородами в Р-положениях кольца, как обычно полагают, является основным фактором дестабилизации аксиального конформера N-метилпиперидина, а т.н. «конформационная энергия» метильной группы составляет около 3 ккал/моль. Такая высокая разница энергий показывает, что в газовой фазе существует лишь экваториальная форма [12]. В случаях ме-тилциклогексана и 1-метилсилациклогексана, разницы энергии Гиббса между аксиальным и экваториальным конформерами составляют 1.78 [55] и 0.23 [36] ккал/моль, соответственно, что свидетельствует о заметном присутствии аксиаль-

ной формы в последнем. Однако, в работе [56] авторы полагали, что стерические эффекты не могут быть единственным детерминантом конформационного равновесия метилциклогексана. Роль стерического эффекта и других эффектов (например, электростатический эффект и эффект сопряжения) стала предметом нескольких исследований, и вопрос все ещё остается открытым. Вклад этих эффектов и взаимосвязь между ними в 1 -гетероциклогексанах зависят от природы как гетеро-атомов, так и заместителей.

Среди К-производных пиперидина, хорошо исследованы, теоретически и экспериментально, конформационные свойства лишь К-метилпиперидина в жидкой и газовой фазах. Конформационное равновесие К-этил-, К-изопропил- и N фенил- пиперидинов только изучено в жидкой фазе. Во всех этих работах, экваториальный конформер заметно преобладает над аксиальным. Электронографиче-ские данные о структуре К-формилпиперидина были представлены в виде тезисов на симпозиуме [57], где конфигурация атома азота оказалась почти плоской. Однако в настоящее время в литературе отсутствуют данные, посвященные структурным особенностям и конформационным свойствам К-замещенных пиперидинов, а также влиянию стерических эффектов и эффекта сопряжения на них.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чан Динь Фиен, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Hassel, O. Stereochemistry of cyclohexane / O. Hassel // Quarterly Rev. Chem. Soc. - 1953. - V. 7. - N. 3. - P. 221-230.

2. Kleinpeter, E. Conformational analysis of saturated heterocyclic six-membered rings / E. Kleinpeter // Advances in Heterocyclic Chemistry. - 2004. - V. 86. - P. 41-127.

3. Eilers, J.E. Quantum mechanical approach to conformational analysis / J.E. Eilers, A. Liberles // J. Am. Chem. Soc. - 1975. - V. 97. - N. 15. - P. 4183-4188.

4. Ferguson, D.M. Comparison of ab initio, semiempirical, and molecular mechanics calculations for the conformational analysis of ring systems / D.M. Ferguson, I. R. Gould, W.A. Glauser, S. Schroeder, P.A. Kollman // J. Comput. Chem. - 1992. -V. 13. - N. 4. - P. 525-532.

5. Jones, R.A. The conformational analysis of saturated heterocycles. Part XXII. Conformation of piperidine: evidence and conclusions from dipole moment studies / R.A. Jones, A.R. Katritzky, A.C. Richards, R.J. Wyatt, R.J. Bishop, L.E. Sutton // J. Chem. Soc. B: Phys. Org. - 1970. - P. 127-131.

6. Parkin, J.E. The microwave spectrum of piperidine: equatorial and axial ground states / J.E. Parkin, P.J. Buckley, C.C. Costain // J. Mol. Spectr. -1981. - V. 89. -N. 2. - P. 465-483.

7. Gundersen, G. The gas-phase molecular structure of piperidine studied by electron diffraction / G. Gundersen, D.W.H. Rankin // Acta Chem. Scand. Ser. A. - 1983. -V. 37. - P. 865-874.

8. Bishop, R.J. The conformational analysis of saturated heterocycles. Part XI. The conformation of 1-methylpiperidines from electric dipole moment studies / R.J. Bishop, L.E. Sutton, D. Dineen, R.A. Jones, A.R. Katritzky, R.J. Wyatt // J. Chem. Soc. B: Phys. Org. - 1967. - P. 493-498.

9. Blackburne, I.D. The conformational analysis of saturated heterocycles. Part L. Computer program for strain energy minimisation in six-membered rings and recalculation of conformational equilibria / I.D. Blackburne, R.P. Duke, R.A. Jones,

A.R. Katritzky, K.A.F. Record // J. Chem. Soc. Perkin Transactions 2 - 1973. - N. 4. - P. 332-336.

10. Tsuda, M. Stereochemistry in Solution. IV. Conformational Preference of the Non-bonded Electron Pair of Nitrogen in Piperidine Derivatives. Effective Size of the Lone Paired Electrons / M. Tsuda, Y. Kawazoe // Chem. Pharm. Bull. - 1968. - V. 16. - N. 4. - P. 702-706.

11. Eliel, E.L. Conformational analysis. XXX. Conformational equilibrium of the N-methyl group in N-methyl-trans-decahydroquinoline. N-Methylpiperidine problem / E.L. Eliel, F.W. Vierhapper // J. Am. Chem. Soc. - 1975. - V. 97. - N. 9. - P. 2424-2430.

12. Crowley, P.J. Conformational effects in compounds with 6-membered rings—XII: The conformational equilibrium in n-methylpiperidine / P.J. Crowley, M.J.T. Robinson, M.G. Ward // Tetrahedron. - 1977. - V. 33. - N. 9. - P. 915-925.

13. Goldblum, A. Semiempirical MNDO/H calculations of opiates: Part 1. Building blocks: conformations of piperidine derivatives and the effect of hydrogen bonding / A. Goldblum, O. Deeb, G.H. Loew // J. Mol. Struct.: THEOCHEM. - 1990. - V. 207. - N. 1-2. - P. 1-14.

14. Ladika, M. Ab initio calculations of conformational effects in saturated cyclic amines / M. Ladika, N.G. Rondan // J. Mol. Struct.: THEOCHEM. - 1996. - V. 365. - N. 1. - P. 21-27.

15. Carballeira, L. Influence of calculation level and effect of methylation on axial/equatorial equilibria in piperidines / L. Carballeira, I. Pérez-Juste // J. Comput. Chem. - 1998. - V. 19. - N. 8. - P. 961-976.

16. Ogawa, K. N-Arylpiperidine with axial N-aryl bond. Conformational variation in crystals / K. Ogawa, J. Harada, M. Endo, Y. Takeuchi, H. Kagawa // Tetrahedron letters. - 1997. - V. 38. - N. 32. - P. 5663-5666.

17. dos Santos, F.P. Orbital interactions and their effects on the conformational stability in six-membered rings containing nitrogen atoms / F.P. dos Santos, C.F. Tormena // J. Mol. Struct.: THEOCHEM. - 2006. - V. 763. - N. 1. - P. 145-148.

18. Jones, R.A.Y. The conformational analysis of saturated heterocycles. Part XXI. Dipole moment studies of 1-ethyl-and 1-isopropyl-piperidines and further studies of 1-methylpiperidines / R.A.Y. Jones, A.R. Katritzky, A.C. Richards, R.J. Wyatt // J. Chem. Soc. B: Phys. Org. - 1970. - P. 122-127.

19. Aroney, M. 436. Molecular polarisability. The conformations of various N-substituted anilines, piperidines, and piperazines / M. Aroney, R.J.W. Le Fevre // J. Chem. Soc. (Resumed). - 1960. - P. 2161-2168.

20. Ellena, J. X-ray structural and spectroscopic investigation of 1-piperidine-2,4-dinitrobenzene / J. Ellena, G. Punte, B.E. Rivero, E.B. de Vargas, R.H. de Rossi // J. Chem. Crystallogr. - 1995. - V. 25. - N. 12. - P. 801-805.

21. A) Jaime, C. Recognition of paired gauche P-gauche M sequences as the source of the rotational barrier in 2,2'-dimethyl-1,1'-bipiperidines / C. Jaime, E. Osawa // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1983. - N. 12. - P. 708-709.; B) Jaime, C. Application of empirical potential energy calculations to organic chemistry. Part 22. Restricted internal rotation in substituted 1,1'-bipiperidines, 1-cyclohexylpiperidines, and related molecules due to 1,5-interactions across the pivot bond / C. Jaime, E. Osawa // J. Chem. Soc. Perkin Transactions 2. - 1984. -N. 6. - P. 995-999.

22. Szafran, M. Conformational analysis of 5-piperidinevaleric acid, 5-(N-methylpiperidine) valerate and their hydrogen halides by MO calculations, X-ray diffraction and FTIR spectroscopy / M. Szafran, Z. Dega-Szafran, E. Dulewicz, Z. Kosturkiewicz, M. Nowakowska, W. Orwat, M. Ratajczak-Sitarz // J. Mol. Struct. - 1999. - V. 484. - N. 1. - P. 125-138.

23. Dega-Szafran, Z. Conformational analysis of N-methylpiperidine betaine studied by X-ray diffraction, FTIR spectroscopy and ab initio calculations / Z. Dega-Szafran, Z. Kosturkiewicz, E. Dulewicz, M.Szafran // J. Mol. Struct. - 1999. - V. 478. - N. 1. - P. 49-55.

24. Szafran, M. Conformational preferences of isostructural N-methylpiperidine betaine and (1-methylcyclohexyl) acetic acid studied by PM3 and B3LYP calculations.

The effect of electrostatic interactions on the rotation barrier / M. Szafran, Z Dega-Szafran. // J. Mol. Struct. - 2001. - V. 598. - N. 2. - P. 251-260.

25. Dega-Szafran, Z. Molecular structures of N-ethylpiperidine betaine hydrate and its 1:1 complex with squaric acid / Z. Dega-Szafran, G. Dutkiewicz, Z. Kosturkie-wicz, M. Szafran // J. Mol. Struct. - 2013. - V. 1054. - P. 170-178.

26. Bushweller, C.H. Stereodynamics of cyclohexane and substituted cyclohexanes. Substituent A values / C.H. Bushweller // Chemlnform. - 1995. - V. 26. - N. 41.

27. Jensen, F.R. The energy barrier for the chair-chair interconversion of cyclohexane / F.R. Jensen, D.S. Noyce, C.H. Sederholm, A.J. Berlin // J. Am. Chem. Soc. -1960. - V. 82. - N. 5. - P. 1256-1257.

28. Anet, F.A.L. Nuclear Magnetic Resonance Line-Shape and Double-Resonance Studies of Ring Inversion in Cyclohexane-d11 / F.A.L. Anet, A.J.R. Bourn // J. American Chemical Society. - 1967. - V. 89. - N. 4. - P. 760-768.

29. Ternieden, S. Monohalocyclohexanes in liquid crystalline solution: the molecular behaviour of chloro- and iodo-cyclohexane / S. Ternieden, D. Zauser, K. Müller // Liquid Crystals. - 2000. - V. 27. - N. 9. - P. 1171-1182.

30. Nordon, A. Fluorocyclohexane ring inversion in a solid thiourea inclusion compound studied by fluorine-19 magic-angle spinning NMR with high-power proton decoupling / A. Nordon, R.K. Harris, L. Yeo, K.D. Harris // Chem. Commun. -1997. - N. 10. - P. 961-962.

31. Müller, K. Solid-state 13C NMR investigations of monosubstituted cyclohexanes in thiourea inclusion compounds / K. Müller // Magnetic Resonance in Chemistry. - 1995. - V. 33. - N. 2. - P. 113-123.

32. Arnason, I. Conformations of silicon-containing rings. II a conformational study on silacyclohexane. Comparison of ab initio (HF, MP2), DFT, and molecular mechanics calculations. Conformational energy surface of silacyclohexane / I. Arnason, G. K. Thorarinsson, E. Matern // Zeitschrift fur Anorganische und Allgemeine Chemie. - 2000. - V. 626. - N. 4. - P. 853-862.

33. Bodi, A. Conformational properties of 1-fluoro-1-silacyclohexane, C5H10SiHF: Gas electron diffraction, low-temperature NMR, temperature-dependent Raman

spectroscopy, and quantum chemical calculations / A. Bodi, Â. Kvaran, S. Jonsdot-tir, E. Antonsson, S.O. Wallevik, I. Arnason, A.V. Belyakov, A.A. Baskakov, M. Holbling, H. Oberhammer // Organometallics. - 2007. - V. 26. - N. 26. - P. 65446550.

34. Belyakov, A.V. Conformational preferences of fluorocyclohexane and 1-fluoro-1-silacyclohexane molecules: ab initio study and NBO analysis / A.V. Belyakov, A.A. Baskakov, A.D. Ivanov, A.V. Garabadzhiu, I. Arnason // Structural Chemistry. - 2013. - V. 24. - N. 3. - P. 763-768.

35. Wallevik, S.O. Conformational Properties of 1-Halogenated-1-Silacyclohexanes, C5H10SiHX (X= Cl, Br, I): Gas Electron Diffraction, Low-Temperature NMR, Temperature-Dependent Raman Spectroscopy, and Quantum-Chemical Calculations / Wallevik, S.O. R. Bjornsson, A. Kvaran, S. Jonsdottir, I. Arnason, A.V. Belyakov, T. Kern, K. Hassler // Organometallics. - 2013. - V. 32. - N. 23. - P. 6996-7005.

36. Arnason, I. Conformations of Silicon-Containing Rings. 5. Conformational Properties of 1-Methyl-1-silacyclohexane: Gas Electron Diffraction, Low-Temperature NMR, and Quantum Chemical Calculations / I. Arnason, A. Kvaran, S. Jonsdottir, P.I. Gudnason, H. Oberhammer // J. Org. Chem. - 2002. - V. 67. - N. 11. - P. 3827-3831.

37. Girichev, G.V. Unexpected Conformational Properties of 1-Trifluoromethyl-1-Silacyclohexane, C5H10SiHCF3: Gas Electron Diffraction, Low-Temperature NMR Spectropic Studies, and Quantum Chemical Calculations / G.V. Girichev, N.I. Giricheva, A. Bodi, P.I. Gudnason, S. Jonsdottir, A. Kvaran, I. Arnason, H. Oberhammer // Chemistry-A Europ. J. - 2007. - V. 13. - N. 6. - P. 1776-1783.

38. Wallevik, S.O. Conformational Properties of 1-Silyl-1-Silacyclohexane, C5H10SiHSiH3: Gas Electron Diffraction, Low-Temperature NMR, Temperature-Dependent Raman Spectroscopy, and Quantum Chemical Calculations / S.O. Wallevik, R. Bjornsson, A. Kvaran, S. Jonsdottir, I. Arnason, A.V. Belyakov, A.A. Baskakov, K. Hassler, H. Oberhammer // J. Phys. Chem. A. - 2010. - V. 114. - N. 5. - P. 2127-2135.

39. Gallagher, M.J. Stereochemistry of Heterocyclic Compounds / M.J. Gallagher // by WLF Armarego, Wiley-Interscience, New York. - 1977. - P. 339.; Riddell, F. G. The Conformational Analysis of Heterocyclic Compounds / F.G. Riddell // Academic Press: New York, 1980.

40. Lambert, J.B. The Conformational Preference of the Nonbonding Electron Pair in Piperidine / J.B. Lambert, R.G. Keske // J. Am. Chem. Soc. - 1966. - V. 88. - N. 3. - P. 620-622.

41. Lambert, J.B. The conformational rivalry between the nonbonding electron pair and the proton on nitrogen / J.B. Lambert, R.G. Keske, R.E. Carhart, A.P. Jo-vanovich // J. Am. Chem. Soc. - 1967. - V. 89. - N. 15. - P. 3761-3767.

42. Anet, F.A.L. Nitrogen inversion in piperidine / F.A.L. Anet, I. Yavari // J. Am. Chem. Soc. - 1977. - V. 99. - N. 8. - P. 2794-2796.

43. Tafazzoli, M. Pressure-and temperature-dependent proton NMR studies of N-methylpiperidine ring inversion in the gas phase / M. Tafazzoli, C. Suarez, N. S. True, C. B. LeMaster, C. L. LeMaster // J. Phys. Chem. - 1992. - V. 96. - N. 25. -P. 10201-10205.

44. Naderi, F. Energetical and structural investigation for equatorial/axial conversion of different substituents on piperidine and phosphorinane: A theoretical study / F. Naderi, M.H. Khodabandeh, S. Rezaeianpour // J. Phys. Theor. Chem. - 2015. - V. 11. - N. 4. - P. 207-214.

45. Späth, E. Über das Vor-kommen von Piperidin im schwarzen Pfeffer / E. Späth, G. Englaender // Europ. J. Inorg. Chem. - 1935. - V. 68. - N. 12. - P. 2218-2221.

46. Pictet, A. Sur l'alcaloïde volatil du poivre / A. Pictet, R. Pictet // Helvetica Chimica Acta. - 1927. - V. 10. - N. 1. - P. 593-595.

47. Kane, V.V. SPIRO [5.7] TRIDECA-1, 4-DIEN-3-ONE / V.V. Kane, M. Jones // Organic Syntheses. - 1983. - V. 61. - P. 129-133.

48. Smith, M.B. March's advanced organic chemistry: reactions, mechanisms and structure / M.B. Smith, J. March // - John Wiley & Sons, 2007.

49. Bhardwaj, R.K. Piperine, a major constituent of black pepper, inhibits human P-glycoprotein and CYP3A4 / R.K. Bhardwaj, H. Glaeser, L. Becquemont, U. Klotz,

S.K. Gupta, M.F. Fromm // J. Pharm. Experim. Therap. - 2002. - V. 302. - N. 2. -P. 645-650.

50. Srinivasan, K. Black pepper and its pungent principle-piperine: a review of diverse physiological effects / K. Srinivasan // Critical reviews in food science and nutrition. - 2007. - V. 47. - N. 8. - P. 735-748.

51. Atal, C.K. Biochemical basis of enhanced drug bioavailability by piperine: evidence that piperine is a potent inhibitor of drug metabolism / C.K. Atal, R.K. Dubey, J. Singh // J. Pharm. Experim. Therap. - 1985. - V. 232. - N. 1. - P. 258262.

52. Reen, R.K. Impairment of UDP-glucose dehydrogenase and glucuronidation activities in liver and small intestine of rat and guinea pig in vitro by piperine / R.K. Reen, D.S. Jamwal, S.C. Taneja, J.L. Koul, R.K. Dubey, F.J. Wiebel, J. Singh // Biochem. Pharm. - 1993. - V. 46. - N. 2. - P. 229-238.

53. Shoba, G. Influence of piperine on the pharmacokinetics of curcumin in animals and human volunteers / G. Shoba, D. Joy, T. Joseph, M. Majeed, R. Rajendran, P.S. Srinivas // Planta Medica. - 1998. - V. 64. - N. 04. - P. 353-356.

54. Domingo, X. Amphoteric Surfactants / X. Domingo // Marcel Dekker, New York. -1996. -V. 59. -P. 75-190.

55. Wiberg, K.B. Conformational studies in the cyclohexane series. 1. Experimental and computational investigation of methyl, ethyl, isopropyl, and tert-butylcyclohexanes / K.B. Wiberg, J.D. Hammer, H. Castejon, W.F. Bailey, E.L. DeLeon, R.M. Jarret // J. Org. Chem. - 1999. - V. 64. - N. 6. - P. 2085-2095.

56. Ribeiro, D.S. The role of hyperconjugation in the conformational analysis of methylcyclohexane and methylheterocyclohexanes / D.S. Ribeiro, R.J. Rittner // J. Org. Chem. -2003. -V. 68. -P. 6780.

57. Schultz, G., Hargittai, I. Fourteenth Austin Symposium on Molecular Structure, The University of Texas at Austin, Austin, Texas, March 2-4, -1992. - P. 119.

58. Полякова, А.А. Масс-спектрометрия в органической химии / А.А. Полякова, Р.А. Хмельницкий // Л.: Химия, -1972. -С. 368.

59. Гиричев, Г.В. Модернизация электронографа ЭМР-100 для исследования газов / А.Н. Уткин, Ю.Ф. Ревичев // Приборы и техника эксперимента, - 1984. -Т. 2. - С. 187-190.

60. Вилков, Л.В. Физические методы исследования в химии/ Л.В. Вилков, Ю.А. Пентин // М.: Высшая школа. -1987. -С. 367.

61. Ross, A.W. International tables for X-ray crystallography / A.W. Ross, M. Fink, R.L. Hilderbrandt // Kluwer. Dordrecht. - 1992. - V. C - P. 245-338.

62. Сивин, С. Колебания молекул и среднеквадратичные амплитуды / С. Сивин // М.: Мир. -1971. -С. 488.

63. Sipachev, V.A. Calculation of shrinkage corrections in harmonic approximation / V.A. Sipachev // J. Mol. Struct. (THEOCHEM). -1985. -V. 121. -P. 143-151.

64. Sipachev, V.A. Local centrifugal distortions caused by internal motions of molecules / V.A. Sipachev // J. Mol. Struct. -2001. -V.567. -P. 67-72.

65. Vishnevskiy, Y.V. New implementation of the first-order perturbation theory for calculation of interatomic vibrational amplitudes and corrections in gas electron diffraction / Y.V. Vishnevskiy, Y.A. Zhabanov // J. Phys.: Conference Series. -IOP Publishing, 2015. - V. 633. - N. 1. - P. 012076.

66. Гиричев, Г.В. Аппаратура и методика совместного электронографического и масс-спектрального эксперимента и их применение к исследованию молекул тригалогенидов титана / Г.В. Гиричев, С.А. Шлыков, В.Н. Петрова, Н.Ю. Субботина, С.Б. Лапшина, Т.Г. Данилова // Изв. ВУЗов. Химия и хим. технол. -1988. -Т.31. -№ 8. -С. 46-51.

67. Шлыков, С.А. Развитие методики совместного электронографического и масс-спектрометрического эксперимента и ее применение для изучения структуры ряда молекул неорганических соединений: дис. д-ра хим. наук: 02.00.04 / Шлыков С.А. - Иваново, 2008. - 320 с.

68. Гиричев, Г.В. Аппаратура для исследования структуры молекул валентно-ненасыщенных соединений / Г.В. Гиричев, С.А. Шлыков, Ю.Ф. Ревичев // Приборы и техника эксперимента. -1986. -Т. 4.- С. 167.

69. Шлыков, С.А. Радиочастотный масс-спектрометр на базе АПДМ-1 с диапазоном масс 1-1600 а.е.м. / С.А. Шлыков, Г.В. Гиричев // Приборы и техника эксперимента. -1988. -Т. 2. -№ 141. - С. 142.

70. Микулин, В.П. Фотографический рецептурный справочник / В.П. Микулин // М.: Исскусство,-1972. -300 С.

71. Гиричев Е.Г., Захаров А.В., Гиричев Г.В., Базанов М.И. / Изв. Высш. Учебн. Завед. Техн. Текст. Пром. -2000. -Т. 2. -С. 142-146.

72. Zhurko, G.A. ChemCraft version 1.6 (build 429) [Электронный ресурс] / G.A. Zhurko, D.A. Zhurko // Режим доступа: http : //www. chemcraftpro g. com/index. html

73. Andersen, B. Procedure and Computer Programs for the Structure Determination of Gaseous Molecules from Electron Diffraction Data / B. Andersen, H.M. Seip, T.G. Strand, R. St0levik // Acta Chem. Scand. -1969. - V. 23. - N. 9. - P. 3224.

74. Ziegler, T. Approximate density functional theory as a practical tool in molecular energetics and dynamics / T. Ziegler // Chem. Rev. - 1991. -V. 91. - P. 651-667

75. Grimme, S. Semiempirical GGA-type density functional constructed with a longrange dispersion correction / S. Grimme // J. Comp. Chem. - 2006. - V. 27. -P. 1787-1799.

76. Korth, M. "Mindless" DFT benchmarking / M. Korth, S. Grimme. // J. Chem. Theory Comput. - 2009. - V. 5. - N. 4. - P. 993-1003.

77. Grimme, S. Accurate description of van der Waals complexes by density functional theory including empirical corrections / S. Grimme // J. Comp. Chem. - 2004. -V. 25. - N. 12. - P. 1463-1473.

78. Bjornsson, R. Conformational properties of six-membered heterocycles: accurate relative energy differences with DFT, the importance of dispersion interactions and silicon substitution effects / R. Bjornsson, I. Arnason // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2009. - V. 11. - N. 39. - P. 8689-8697.

79. Grimme, S. A consistent and accurate ab initio parameterization of density functional dispersion correction (DFT-D) for the 94 elements H-Pu / S. Grimme, J. Antony, S. Ehrlich, H. Krieg // J. Chem. Phys. - 2010. -V. 132. - N. 15. -P. 154104.

80. Zhao, Y. Design of density functionals by combining the method of constraint satisfaction with parametrization for thermochemistry, thermochemical kinetics, and noncovalent interactions / Y. Zhao, N. E. Schultz, D. G. Truhlar // J. Chem. Theory and Comput. -2006. -V. 2. -P. 364-382.

81. Zhao, Y. The M06 suite of density functionals for main group thermochemistry, thermochemical kinetics, noncovalent interactions, excited states, and transition elements: two new functionals and systematic testing of four M06-class functionals and 12 other functionals / Y. Zhao, D. G. Truhlar // Theor. Chem. Acc. 2008. -V. 120. -P. 215-241.

82. Moller, C. Note on an approximation treatment for many-electron systems / C. Moller, M.S. Plesset // Phys. Rev. - 1934. - V. 46. - N. 7. -P. 618.

83. Frisch, M.J. Gaussian 09, Revision A.01 / M.J. Frisch, G.W. Trucks, H.B. Schlegel, G.E. Scuseria, M.A. Robb, J.R. Cheeseman, J.A. Montgomery, Jr., T. Vreven, K.N. Kudin, J.C. Burant, J.M. Millam, S.S. Iyengar, J. Tomasi, V. Barone, B. Mennucci, M. Cossi, G. Scalmani, N. Rega, G.A. Petersson, H. Nakatsuji, M. Hada, M. Ehara, K. Toyota, R. Fukuda, J. Hasegawa, M. Ishida, T. Nakajima, Y. Honda, O. Kitao, H. Nakai, M. Klene, X. Li, J.E. Knox, H. P. Hratchian, J.B. Cross, C. Adamo, J. Jaramillo, R. Gomperts, R.E. Stratmann, O. Yazyev, A.J. Austin, R. Cammi, C. Pomelli, J. W. Ochterski, P.Y. Ayala, K. Morokuma, G.A. Voth, P. Salvador, J.J. Dannenberg, V.G. Zakrzewski, S. Dapprich, A.D. Daniels, M.C. Strain, O. Farkas, D.K. Malick, A.D. Rabuck, K. Raghavachari, J.B. Foresman, J. V. Ortiz, Q. Cui, A.G. Baboul, S. Clifford, J. Cioslowski, B.B. Stefanov, G. Liu, A. Liashenko, P. Piskorz, I. Komaromi, R.L. Martin, D.J. Fox, T. Keith, M.A. AlLaham, C.Y. Peng, A. Nanayakkara, M. Challacombe, P.M.W. Gill, B. Johnson, W. Chen, M.W. Wong, C. Gonzalez, J.A. Pople // Gaussian 09, Revision A.01, Gaussian, Inc., Pittsburgh PA, 2009.

84. Granovsky, A.A. Firefly version 8 / A.A. Granovsky // Режим доступа: http: //classic.chem. msu. su/gran/firefly/index.html

85. Schmidt, M.W. General atomic and molecular electronic structure system / M.W. Schmidt, K.K. Baldridge, J.A. Boatz, S.T. Elbert, M.S. Gordon, J.H. Jensen, S.

Koseki, N. Matsunaga, K.A. Nguyen, S. Su, T.L. Windus, M. Dupuis, J.A. Montgomery // J. Comput. Chem. - 1993. - V. 14. - N. 11. - P. 1347-1363.

86. Peng, C. Combining Synchronous Transit and Quasi-Newton Methods to Find Transition States / C. Peng, H.B. Schlegel // Israel J Chem. - 1993. - V. 33. - N. 4. - p. 449-454.

87. Peng, C. Using redundant internal coordinates to optimize equilibrium geometries and transition states / C. Peng, P.Y. Ayala, H.B. Schlegel, M.J. Frisch // J. Comput. Chem. - 1996. - V. 17. - N. 1. - P. 49-56.

88. Peterson, K.A. Systematically convergent basis sets for explicitly correlated wave-functions: The atoms H, He, B-Ne, and Al-Ar / K.A. Peterson, T.B. Adler, H.J. Werner // J. Chem. Phys. - 2008. - V. 128. - N. 8. - P. 084102.

89. Weigend, F. Balanced basis sets of split valence, triple zeta valence and quadruple zeta valence quality for H to Rn: Design and assessment of accuracy / F. Weigend, R. Ahlrichs // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2005. - V. 7. - N. 18. - P. 3297-3305.

90. Yousaf, K.E. Optimized auxiliary basis sets for explicitly correlated methods / K.E. Yousaf, K.A. Peterson // J. Chem. Phys. - 2008. - V. 129. - N. 18. - P. 184108.

91. Kong, L. Explicitly correlated R12/F12 methods for electronic structure / L. Kong, F.A. Bischoff, E.F. Valeev // Chem. Rev. - 2011. - V. 112. - N. 1. - P. 75-107.

92. Weinhold, F. The structure of small molecules and ions / F. Weinhold, J.E. Carpenter // New York.: Plenum. -1988. - 227 P.

93. Glendening, E.D. NBO 4.0 / E.D. Glendening, J.K. Badenhoop, A.E. Reed, J.E. Carpenter, F. Weinhold // Theoretical Chemistry Institute, University of Wisconsin, Madison, -1996.

94. Степанов, Н.Ф. Квантовая механика и квантовая химия / Н.Ф. Степанов // М.: Мир, - 2001. - 298 P.

95. Glendening, E.D. NBO, version 3.1 / E.D. Glendening, A.E. Reed, J.E. Carpenter, F. Weinhold // NBO, version 3.1.

96. Glendening, E.D. Natural bond orbital analysis program: NBO 6.0 / E.D. Glendening, J.K. Badenhoop, A.E. Reed, J.E. Carpenter, J.A. Bohmann, C.M.

Morales, C.R. Landis, F. Weinhold // Theoretical Chemistry Institute, University of Wisconsin: Madison, WI, 2013.

97. Glendening, E. D., NBO 6.0: natural bond orbital analysis program / E. D. Glendening, C. R. Landis, F. Weinhold // J. Comput. Chem. - 2013. - V. 34. - N. 16. - P. 1429-1437.

98. Kessler, H. Empirische abschätzung von inversionsbarrieren, III der einfluss benachbarter stickstoffatome auf die inversionsbarriere und die natur des beobachteten prozesses in N-methyl-und N-chlor-piperidin / H. Kessler, D. Leibfritz // Tetrahedron Letters. - 1970. - V. 11. - N. 49. - P. 4297-4300.

99. Riddell, F.G. The barrier to nitrogen inversion in six-membered rings / F.G. Rid-dell, H. Labaziewicz // J. Chem. Soc. Chem. Commun. - 1975. - N. 19. - P. 766767.

100. Gittins, V.M. Ultrasonic relaxation associated with nitrogen and ring inversion in some piperidines, piperidones, morpholines and piperazines / V.M. Gittins, P.J. Heywood, E. Wyn-Jones // J. Chem. Soc. Perkin Transactions 2. - 1975. - N. 14. -P. 1642-1646.

101. Halpern, A.M. The electronic spectroscopy and photophysics of piperidine in the vapor phase / A.M. Halpern, B.R. Ramachandran, E.D. Glendening // J. Phys. Chem. A. - 2000. - V. 104. - N. 50. - P. 11733-11738.

102. (a) Katritzky, A.R. N-methyl inversion barriers in six-membered rings / A.R. Kat-ritzky, R.C. Patel, F.G. Riddell // J. Chem. Soc. Chem. Commun. - 1979. - N. 16. - P. 674-675. (b) Katritzky, A.R. N-Methyl Inversion Barriers in Six-membered Rings / A.R. Katritzky, R.C. Patel, F.G. Riddell // Angewandte Chemie International Edition in English. - 1981. - V. 20. - N. 6-7. - P. 521-529.

103. Allinger, N.L. Conformational analysis. CXI. The calculation of the structures and energies of disulfides by the molecular mechanics method / N.L. Allinger, M.J. Hickey, J. Kao // J. Am. Chem. Soc. - 1976. - N. 98. - N. 10. - P. 2741-2745.

104. Shlykov, S.A. Gas-phase structure and conformational properties of 3, 3, 6, 6-tetramethyl-1,2,4,5-tetroxane / S.A. Shlykov, N.I. Giricheva, G.N. Eyler, H. Oberhammer // J. Phys. Chem. A. - 2007. - N. 111. - N. 7. - P. 1368-1373.

105. Riddell, F.G. The Conformational Analysis of Heterocyclic Compounds / F.G. Riddell // Academic Press, London, 1980.

106. Aldrich FT-IR Collection edition II index 2203

107. Hamilton, W.C. Significance tests on the crystallographic R factor / W.C. Hamilton // Acta Crystallographica. - 1965. - N. 18. - N. 3. - P. 502-510.

108. Чан Динь Фиен. Энергетика и молекулярная структура N-метилпиперидина / Чан Динь Фиен // Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2015». Москва, 13-17 апреля, 2015 [Электронный ресурс] - М.: МАКС Пресс, 2015. - 1 электрон. опт. диск (DVDROM).

109. Tran D. Phien. Molecular structures and conformational properties of the N-methylpiperidine / Tran D. Phien, S.A. Shlykov // Сборник статей «VII школа-конференция: квантово-химические расчеты, структура и реакционная способность органических и неорганических молекул». Иваново, 14-17 апреля 2015 г., С. 342-346.

110. Чан Д. Фиен. Молекулярная структура и конформационные свойства N-метилпиперидина и N-этилпиперидина по данным квантово-химических расчетов / Чан Д. Фиен, С.А. Шлыков, Г.В. Гиричев // Сборник статей «Сборник научных трудов по материалам международной научно-практической конференции». Наука и образование в XXI веке, Россия, Тамбов, 31.10.2014. Часть 7, С. 146-151.

111. Шлыков, С.А. Строение и конформационные свойства N-этилпиперидина. / С.А. Шлыков, Чан Динь Фиен // Сборник статей «VII школа-конференция: квантово-химические расчеты, структура и реакционная способность органических и неорганических молекул». Иваново,14-17 апреля 2015 г., С. 339342.

112. Tran D. Phien. N-substituted akyl-and nonalkylpiperidines: Equatorial, axial or intermediate conformations? / Tran Dinh Phien, S.A. Shlykov // Comput. Theor. Chem. - 2016. - V. 1087. - P. 26-35.

113. Чан Д. Фиен. Квантово-химическое исследование структуры и конформаци-онного состава N-циклонексилпиперидина (N-ЦГП) / Чан Д. Фиен, С.А. Шлыков // Молодая наука в классическом университете - 2014, ИвГУ, Иваново, 21-25 апреля 2014, С. 216.

114. Чан Д. Фиен. Исследование молекулярной структуры и конформационного состава N-циклогексилпиперидина методами: квантовой химии, электронографии, масс-спектрометрии и ИК-спектроскопии / Чан Д. Фиен, С.А. Шлыков, Г.В. Гиричев // Сборник статей «VII международная научно-практическая конференция: Современные концепции научных исследований». Москва, 30-31 октября 2014. С. 97-101.

115. Чан Д. Фиен. Молекулярная структура и конформационный состав N-циклогексилпиперидина по данным квантово-химических расчетов, электро-нографического/масс-спектрометрического эксперимента и ИК-спектроскопии / Чан Д. Фиен, С.А. Шлыков // «Atomistic Simulation of Functional Materials (ASFM 2014)» (Атомистическое Моделирование Функциональных Материалов) Москва, 9-10 декабря 2014. С. 35.

116. Shlykov, S.A. Molecular structure and conformational analysis piperidine and N-substituted piperidinesstudy by gas-phase electron diffraction and quantum chemical calculations / S.A. Shlykov, Tran D. Phien, Y. Gao, P.M. Weber // 16th European Symposium on Gas Electron Diffraction Frauenchiemsee, Germany June 21st-26th 2015. С. 17.

117. Shlykov, S.A. Molecular structure and conformational properties of N-cyclohexylpiperidine as studied by gas-phase electron diffraction, mass spectrometry, IR spectroscopy and quantum chemical calculations / S.A. Shlykov, Tran D. Phien, Y. Gao, P.M. Weber // Struct. Chem. - 2015. - V. 26. - N. 5-6. - P. 15011512.

118. Krijnen, B. Effect of through-bond interaction on conformation and structure of some N-arylpiperidone and N-aryltropanone derivatives. 2 / B. Krijnen, H.B. Bev-erloo, J.W. Verhoeven, C.A. Reiss, K. Goubitz, D. Heijdenrijk // J. Am. Chem. Soc. - 1989. - V. 111. - N. 12. - P. 4433-4440.

119. Ianelli, S. Structure and conformation of 1'-phenylindan-2-spiro-4'-piperidin-1-one / S. Ianelli, M. Nardelli, D. Belletti, B. Jamart-Gregoire, H. Forconi, P. Caubere // Acta Crystallographica Section C: Crystal Struct. Commun. - 1992. - V. 48. - N. 9. - P. 1727-1730.

120. Chetkina, L.A. The structure of 2,4,5-trinitro-7-piperidino-fluorenone crystals / L.A. Chetkina, Z.P. Povetyeva, V. Belsky, B.P. Bespalov // Kristallografiya. -1985. - V. 30. - N. 5. - P. 910-914.

121. Brouwer, A.M. Effects of Through-Bond Electron Donor-Acceptor Interaction on the Nitrogen Inversion Potential in Piperidine Derivatives. A Quantum-Chemical Study / A.M. Brouwer, B. Krijnen // J. Org. Chem. - 1995. - V. 60. - N. 1. - P. 32-40.

122. Shlykov, S.A. Molecular structure and conformational analysis of 3-methyl-3-silathiane by gas phase electron diffraction, FTIR spectroscopy and quantum chemical calculations / S.A. Shlykov, D.Y. Osadchiy, N.N. Chipanina, L.P. Oz-nobikhina, B.A. Shainyan // J. Mol. Struct. - 2015. - V. 1100. - P. 555-561.

123. Mata, F. Microwave spectra of pyridine and monodeuterated pyridines. Revised molecular structure of pyridine / F. Mata, M.J. Quintana, G.O. Sorensen // J. Mol. Struct. - 1977. - V. 42. - P. 1-5.

124. Wiberg, K.B. Conformational studies in the cyclohexane series. 2. Phenylcyclo-hexane and 1-methyl-1-phenylcyclohexane / K.B. Wiberg, H. Castejon, W.F. Bailey, J. Ochterski // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - N. 4. - P. 1181-1187.

125. Squillacote, M.E. A simple high energy conformer trapping technique. Axial phe-nylcyclohexane, NMR spectra, and thermodynamics / M.E. Squillacote, J.M. Neth // J. Am. Chem. Soc. - 1987. - V. 109. - N. 1. - P. 198-202.

126. Shainyan, B.A. Molecular structure and conformations of 1-phenyl-1-silacyclohexane from gas-phase electron diffraction and quantum chemical calculations / B.A. Shainyan, S.V. Kirpichenko, D.Y. Osadchiy, S.A. Shlykov // Struct. Chem. - 2014. - V. 25. - N. 6. - P. 1677-1685.

127. Shainyan, B.A. Conformational preferences of Si-Ph, H and Si-Ph, Me silacyclo-hexanes and 1,3-thiasilacyclohexanes. Additivity of conformational energies in

1,1 -disubstituted heterocyclohexanes / B.A. Shainyan, E. Kleinpeter // Tetrahedron. - 2012. - V. 68. - N. 1. - P. 114-125.

128. Featherman, S.I. Conformational studies of the phosphorinane system based on low-temperature phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectroscopy / S.I. Featherman, L.D. Quin // J. Am. Chem. Soc. - 1975. - V. 97. - N. 15. - P. 43494356.

129. Hirsch, J.A. Table of conformational energies-1967 / J.A. Hirsch // Topics in Stereochemistry. - 1967. - V. 1. - P. 199.

130. Allinger, N.L. Conformational analysis. LXXVIII. The conformation of phenylcy-clohexane, and related molecules / N.L. Allinger, M.T. Tribble // Tetrahedron Letters. - 1971. - V. 12. - N. 35. - P. 3259-3262.

131. Hargreaves A.T. The crystal and molecular structure of biphenyl / A.T. Har-greaves, S.H. Rizvi // Acta Crystallographica. - 1962. - V. 15. - N. 4. - P. 365373.

132. Suzuki, H. Relations between electronic absorption spectra and spatial configurations of conjugated systems. I. Biphenyl / H. Suzuki // Bull. Chem. Soc. Japan. -1959. - V. 32. - N. 12. - P. 1340-1350.

133. Beaven, G.H. Steric effects in conjugated systems / G.H. Beaven, G.W. Gray // Butterworths Scienific Publications, London. - 1958. - P. 22.

134. Wiberg, K.B. Conformational studies in the cyclohexane series. 2. Phenylcyclo-hexane and 1-methyl-1-phenylcyclohexane / K.B. Wiberg, H. Castejon, W.F. Bailey, J. Ochterski // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - N. 4. - P. 1181-1187.

135. Eliel, E.L. Conformational analysis. 40. Conformation of 1-methyl-1-phenylcyclohexane and conformational energies of the phenyl and vinyl groups / E.L. Eliel, M. Manoharan // J. Org. Chem. - 1981. - V. 46. - N. 9. - P. 19591962.

136. http://sdbs.db.aist.go.jp/sdbs/cgi-bin/direct frame top.cgi SDBS 22932

137. Aldrich FT-IR Collection edition II index 5670

138. Wojdyr, M. Fityk: a general-purpose peak fitting program / Wojdyr M. // J. Appl. Crystallography. - 2010. - V. 43. - N. 5. - P. 1126-1128.

139. Weldon, A.J. Intrinsic conformational preferences of and an anomeric-like effect in 1-substituted silacyclohexanes / A.J. Weldon, G.S. Tschumper, // Intern. J. Quant. Chem. - 2007. - V. 107. - N. 12. - P. 2261-2265.

140. Weldon, A.J. Intrinsic conformational preferences of substituted cyclohexanes and tetrahydropyrans evaluated at the CCSD (T) complete basis set limit: implications for the anomeric effect / A.J. Weldon, T.L. Vickrey, G.S. Tschumper // J. Phys. Chem. A. - 2005. - V. 109. - N. 48. - CP. 11073-11079.

141. Badenhoop, J.K. Natural bond orbital analysis of steric interactions / J. K. Badenhoop, F. Weinhold // J. Chem. Phys. - 1997. - V. 107. - N 14. - P. 54065421.

142. Badenhoop, J.K. Natural steric analysis: Ab initio van der Waals radii of atoms and ions / J. K. Badenhoop, F. Weinhold, // J. Chem. Phys. - 1997. - V. 107. - N. 14. -P. 5422-5432.

143. Badenhoop, J.K. Natural steric analysis of internal rotation barriers / J. K. Badenhoop, F. Weinhold // Int. J. Quantum Chem. - 1999. - V. 72. - N. 4. - P. 269-280.

144. Raber, D.J. Structure elucidation with lanthanide-induced shifts. 2. Conformational analysis of cyclohexanecarbonitrile / D.J. Raber, M.D. Johnston Jr, M.A. Schwalke // J. Am. Chem. Soc. - 1977. - V. 99. - N. 23. - P. 7671-7673.

145. Durig, J.R. Microwave, Raman, and infrared spectra, r0 structural parameters, conformational stability, and vibrational assignment of cyanocyclohexane / J.R. Durig, R.M. Ward, A.R. Conrad, M.J. Tubergen, K.G. Nelson, P. Groner, T.K. Gounev // J. Mol. Struct. - 2010. - V. 967. - N. 1. - P. 99-111.

146. Belyakov, A.V. Conformational properties of 1-cyano-1-silacyclohexane, C5H10SiHCN: Gas electron diffraction, low-temperature NMR and quantum chemical calculations / A.V. Belyakov, Y.F. Sigolaev, S.A. Shlykov, S.O. Wallevik, N.R. Jonsdottir, S. Jonsdottir, A. Kvaran, R. Bjornsson, I. Arnason // J. Mol. Struct. - 2016. -V. 1132. -P. 149-156.

147. Shlykov, S.A. Structure and conformational behavior of N-phenylpiperidine studied by gas-phase electron diffraction and quantum chemical calculations / S.A.

Shlykov, Tran D. Phien, Y. Gao, P.M. Weber // J. Mol. Struct. - 2016. -V. 1132. -P. 3-10.

148. Tran D. Phien. Molecular structure and conformational behavior of 1-methyl-1-phenylsilacyclohexane studied by gas electron diffraction, IR spectroscopy and quantum chemical calculations // Tran D. Phien, S.A. Shlykov, B.A. Shainyan // Tetrahedron. - 2017. -V. 73. -N. 8. -P. 1127-1134.

149. Schultz, G. Molecular structure of N,N-dimethylformamide from gas-phase electron diffraction / G. Schultz, I. Hargittai // J. Phys. Chem. - 1993. - V. 97. - N. 19.

- P. 4966-4969.

150. Deb, S. Structural dynamics in floppy systems: ultrafast conformeric motions in Rydberg-excited triethylamine / S. Deb, B.A. Bayes, M.P. Minitti, P.M. Weber // J. Phys. Chem. A. - 2011. - V. 115. - N. 10. - P. 1804-1809.

151. Gosselin, J.L. Energy flow and fragmentation dynamics of N, N-dimethylisopropylamine / J.L. Gosselin, M.P. Minitti, F.M. Rudakov, T.I. Solling, P.M. Weber // J. Phys. Chem. A. - 2006. - V. 110. - N. 12. - P. 4251-4255.

152. Hollenstein, H. Solid state and gas infrared spectra and normal coordinate analysis of 5 isotopic species of acetaldehyde / H. Hollenstein, H.H. Günthard // Spectro-chimica Acta Part A: Mol. Spectr. - 1971. - V. 27. - N. 10. - P. 2027-2060.

153. Evans, J.C. The vibrational spectra of acetaldehyde and acetaldehyde-d1 / J.C. Evans, H.J. Bernstein // Canadian J. Chem. - 1956. - V. 34. - N. 8. - P. 1083-1092.

154. Itoh, T. Molecular structure of methylamine / T. Itoh // J. Phys. Soc. Japan. - 1956.

- V. 11. - N. 3. - P. 264-271.

155. Lide Jr, D.R. Structure of the methylamine molecule. I. Microwave spectrum of CD3ND2 / D.R. Lide Jr // J. Chem. Phys. - 1957. - V. 27. - N. 2. - P. 343-352.

156. Kuchitsu, K. Comparison of molecular structures determined by electron diffraction and spectroscopy. Ethane and diborane / K. Kuchitsu // J. Chem. Phys. - 1968.

- V. 49. - N. 10. - P. 4456-4462.

157. O'Hagan, D. Understanding organofluorine chemistry. An introduction to the C-F bond / D. O'Hagan // Chem. Soc. Rev. - 2008. - V. 37. - N. 2. - P. 308-319.

158. Oka, T. Microwave Spectrum of Formaldehyde II. Molecular Structure in the Ground State / T. Oka // J. Phys. Soc. Japan. - 1960. - V. 15. - N. 12. - P. 22742279.

159. Tran D. Phien. Molecular structure of N-trifluoroacetypiperidine - axial, equatorial or something different? / Tran D. Phien, S.A. Shlykov, N.V. Belova // Школа-Конференция "Atomistic Simulation of Functional Materials" (ASFM-2016 Spring). Москва, 24-25 мая 2016 г. Центр фотохимии РАН, С. 29.

160. Tran D. Phien. Conformational behavior of 1,1'-carbonylbipiperidine by quantum chemical calculations / Tran D. Phien // Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2016». Москва, 11-15 апреля, 2016 [Электронный ресурс] - М.: МАКС Пресс, 2016. - 1 электрон. опт. диск (DVD-ROM).

161. Tran D. Phien. The gas-phase conformational equilibria thermodynamics and molecular structure of N-methoxypiperidine / Tran D. Phien, S.A. Shlykov // Шестая международная научная конференция «Химическая термодинамика и кинетика». Тверь, 30 Мая - 03 Июня 2016 г. С. 17-18

162. Tran D. Phien. The influence of steric and orbital intereactions on molecular structure in N-substituted piperidines / Tran D. Phien, S.A. Shlykov, P.M. Weber // Известия высших учебных заведений. Серия: Химия и химическая технология. - 2016. - Т. 59. - №. 11. - С. 19-26.