Комплексный клинико-биохимический скрининг в диагностике врожденной патологии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Белоусова, Виктория Геннадиевна

• Белоусова, Виктория Геннадиевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белоусова, Виктория Геннадиевна

Введение

Глава I

Пренатальная диагностика и профилактика врожденных пороков и хромосомных аномалий развития плода

Глава П

Материал исследования

Методики клинического исследования

Методики статистического анализа клинического материала Оценка взаимной значимости признаков методом корреляционного анализа

Глава III

Результаты собственного исследования

3.1. Результаты исследования группы с врожденными пороками сердца

3.2. Результаты исследования группы с врожденной гидроцефалией

3.3. Результаты исследования группы с множественными внутриутробными пороками развития

3.4. Результаты исследования группы с врожденными аномалиями почек

3.5. Результаты исследования группы с синдромом Дауна

3.6. Результаты исследования труппы с пороками конечностей

3.7. Результаты исследования группы с расщелинами неба и незаращениями губы

Глава IV

Прогнозирование возникновения ВПР на основе комплексного многофакторного анализа

Глава V

Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексный клинико-биохимический скрининг в диагностике врожденной патологии у детей»

Появление на свет ребенка с врожденными дефектами развития всегда ошеломляет семью, эта тема - одна из самых тяжелых в акушерстве и педиатрии. По материалам ВОЗ, 4-5% всех детей появляются на свет с той или иной врожденной патологией. Среди 1000 родившихся живыми в среднем 10 детей страдают моногенными, 6 - хромосомными болезнями, у 20 — выявляются врожденные пороки иного, в том числе инфекционного, происхождения, почти у 10 детей - болезни с выраженной наследственной предрасположенностью [1,4, 7, 14].

Согласно ориентировочным данным, в России ежегодно рождаются около 100 000 детей с врожденными аномалиями различной этиологии [5,7]. Почти 10% из них погибают в первый год жизни. Среди всех детей, доживших до 7 лет, 5% имеют те или другие расстройства развития [5,7,9]. В структуре заболеваемости этих детей преобладает психоневрологическая патология, почти треть которой — тяжелые органические поражения ЦНС: синдром Дауна, микроцефалия, ДЦП и т.п. [5,7]. И это лишь малая часть тех, кто нуждается в пожизненном попечении родителей и государства, в медицинской, педагогической, социальной помощи и реабилитации.

Установлено, что в структуре перинатальной смертности в г. Старый Оскол врожденные аномалии занимают второе место после внутриутробной гипоксии и асфиксии плода. В настоящее время отмечается резкое снижение рождаемости в городе и области [10]. На фоне низкой рождаемости увеличение количества детей с различными врожденными и наследственными аномалиями заставляет оптимизировать усилия в поиске методов раннего выявления ВПР.

Решающая роль в комплексе мероприятий по профилактике и предупреждению наследственных и врожденных болезней принадлежит прена-тальной диагностике, позволяющей предотвратить рождение детей с тяжелыми, не корригируемыми пороками развития, с социально значимыми смертельными генными и хромосомными болезнями и тем самым уменьшить генетический груз популяции [11,18,21]. По сути дела, речь идет о современном оформлении научно-практического направления «плод как пациент», которое имеет неоспоримый отечественный приоритет в мировой медицине [1,7,12,14].

В практическом плане пренатальная диагностика — это комплекс методов, направленных на диагностику морфологических, функциональных или молекулярных нарушений развития, проявляющихся в виде изолированных или множественных врожденных уродств, деформаций, недоразвитии, хромосомных или моногенных болезней, в пороках или дисфункциях жизненно важных систем, органов и тканей, приводящих к тяжелым, нередко смертельным заболеваниям в постнатальном периоде [3,14,25,36].

Этой теме посвящено большое количество работ. Все они направлены на поиск различных методов наиболее ранней диагностики ВПР, что большинство авторов рассматривает как резерв снижения перинатальной и ранней неонатальной смертности. Большинство работ, посвященных пренаталь-ной диагностике врожденных и наследственных заболеваний, сводится к оценке степени эффективности той или иной модели скринирующих программ [12,15,18,22]. Однако, в литературе явно недостаточно работ, направленных на выяснение причин, способствующих возникновению ВПР, либо они носят обобщающий статистический характер [12,18,22,34].

В настоящее время для диагностики состояния плода применяется модель пренатального скрининга, предложенная Медико-генетическим центром РАМН. В основе этой модели скрининга лежит массовый трехкомпонентный (сывороточный альфа-фетопротеин (АФП), хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), свободный (неконъюгированный) эстриол) или двухкомпо-нентный (сывороточный альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин человека) биохимический скрининг и ультразвуковое исследование плода [14,38,47].

Большое количество работ посвящено современной концепции прена-тальной профилактики ВПР и ХА плода, которая основана на формировании групп высокого риска среди беременных [14,17,26,43,51].

Таким образом, необходимость дальнейших исследований по оценке информативности, специфичности и экономической целесообразности различных моделей массового пренатального скрининга и поиска оптимальных путей взаимодействия различных звеньев скринирующих программ, очевидна. С этой точки зрения наиболее перспективным на. С этой точки зрения наиболее перспективным направлением является поиск новых методов ранней диагностики врожденных и наследственных аномалий развития плода. Следует полагать, что выявление наиболее значимых клинических признаков различных ВПР, позволит, в свою очередь, прогнозировать возникновение аномалий, а не только констатировать их при рождении больного ребенка.

Цель: за счет оптимизации пренатальной диагностики ВПР в регионе г.Старый Оскол Белгородской области снизить перинатальные потери.

Поставленная цель предопределила решение следующих задач:

1. Установить частоту ВПР в регионе г. Старый Оскол за период 19842002 гг. в целом и по различным нозологиям, их спектр и связь с региональными повреждающими факторами;

2. Определить региональные значения уровня сывороточного АФП при различных формах ВПР;

3. Выявить наиболее информативные признаки, позволяющие прогнозировать аномалии развития плода;

4. Разработать алгоритм пренатальной диагностики для г. Старый Оскол Белгородской области.

Положения, выносимые на защиту.

1. Установлена динамика спектра ВПР в г. Старый Оскол за период 1984-2002 гг.;

2. Установлен рост аномалий развития в регионе, в том числе по отдельным нозологическим формам;

3. Установлен диагностически значимый уровень сывороточного АФП при ВПР в целом и при различных нозоологических формах;

4. Выявлены наиболее информативные признаки для прогноза ВПР;

5. Создан алгоритм пренатального скрининга для региона г. Старый Оскол.

Научная новизна.

Впервые был использован комплексный многофакторный анализ для оценки факторов риска в различных группах обследованных;

Впервые оценена эффективность и экономическая целесообразность массового биохимического и ультразвукового скрининга в выявлении ВПР в регионе г. Старый Оскол;

Создана таблица клинических признаков, позволяющая прогнозировать индивидуальный риск формирования ВПР для региона г. Старый Оскол.

Практическая ценность.

В результате проведенных исследований выявлена малая эффективность и экономическая нецелесообразность действующей скринирующей программы. Впервые для изучения влияния региональных повреждающих факторов на возникновение ВПР был использован дисперсионный, корреляционный и регрессионный анализ. Для практического здравоохранения был впервые предложен и внедрен комплексный многофакторный анализ, включающий 51 показатель. Публикации.

1. Белоусова В.Г. Мониторинг врожденных пороков развития и хромосомных аномалий у детей в г. Старый Оскол Белгородской области / В.Г. Белоусова, Н.Н. Минаев // Материалы IV Российского форума "Мать и дитя": Тезисы докладов. - М /, 2002.- ЧII. - С.488-489.

2. Белоусова В.Г. Пренатальная диагностика врожденных аномалий развития плода на основе комплексного многофакторного анализа / В.Г. Белоусова, Н.Н.Минаев // Материалы 5-го Российского научного форума "Охрана здоровья матери и ребенка": Тезисы докладов. — М /, 2003. — С.29-30.

3. Belousova V.G. Monitoring of childrens congenital defects of development and chromosome anomalies in the town of Stari Oscol Belgorod region / V.G.Belousova, N.N.Minaev // Материалы международного экологического форума "Окружающая среда и здоровье человека". "Environment and Human Health". - СПб, 2003. - Ч П.

4. Белоусова В.Г. Мониторинг врожденных пороков развития и хромосомных аномалий у детей в г. Старый Оскол Белгородской области / В.Г. Белоусова, Н.Н. Минаев // Факультету повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов - 20 лет: Материалы научно-практической деятельности сотрудников факультета. — Воронеж, 2003. — С. 266-268.

5. Белоусова В.Г. Способ дифференциальной диагностики и прогнозирования врожденных пороков развития плода в экологически неблагоприятных условиях / В.Г. Белоусова, Н.Н.Минаев // Воронежский центр научно-технической информации, 2003. — Информационный листок № 79-006-03.

6. Белоусова В.Г. Способ дифференциальной диагностики и прогнозирования врожденных пороков развития плода в экологически неблагоприятных условиях/ В.Г.Белоусова, Н.Н.Минаев // Федеральный институт промышленной собственности, 2003. - Заявка №2003112125/14 (012855).

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 125 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы (214 наименований), приложения. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 5 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Белоусова, Виктория Геннадиевна

ВЫВОДЫ

1. На протяжении 19 лет отмечена тенденция к росту ВПР. Преобладают ВПС - 34,29%, МВПР - 19,80%, врожденные гидроцефалии - 14,0%. Отмечена тенденция к росту врожденных аномалий почек - 12,57%. Пороки конечностей имеют тенденцию к снижению - 9,18%. За 2001 -2002 гг. отмечено снижение количества новорожденных с ВПС, МВПР и врожденными гидро-цефалиями. Частота ХА остается постоянной: синдром Дауна - 3,38%, расщелины неба и незаращения губы - 6,78%.

Установлена связь с региональными повреждающими факторами:

- продолжительность работы во вредных условиях до наступления беременности (ВПС - у.в. 0,8298; врожденные гидроцефалии — у.в. 0,8537; МВПР - у.в. 0,7119; аномалии развития почек - у.в. 0,8575; синдром Дауна - у.в. 0,9871; пороки конечностей - у.в. 0,7264; расщелины неба и незаращения губы - у.в. 0,8603);

- наличие и длительность гинекологической и соматической патологии в анамнезе (ВПС — у.в. 0,7334 и 0,8250; врожденные гидроцефалии -у.в. 0,6407 и 0,9376; МВПР - у.в. 0,6864 и 0,6124; аномалии развития почек - у.в. 0,8922 и 0,5819; синдром Дауна - у.в. 0,5849 и 0,6974; пороки конечностей - у.в. 0,5449 и 0,6124 соответственно).

2. Определены региональные значения уровня сывороточного АФП при различных формах ВПР:

- все ВПР-0,96 (0,82-1,1) MOM;

- ВПС - 1,1 (0,82 - 1,38) MOM;

- врожденные гидроцефалии - 1,50 (0,58 -2,42) MOM;

- МВПР - 0,58 (0,40 - 0,76) MOM;

- синдром Дауна - 0,80 (0,24 - 1,36) MOM;

- пороки конечностей - 0,60 (0,60 - 1,28) MOM;

- расщелины неба и незаращения губы - 0,13 (0,13 - 0,42) MOM.

3. Прогнозировать наличие у плода ВПР позволяют:

- группа крови беременной 0(1) Rh (+) при ВПС - 64,9%, при врожденной гидроцефалии - 44,8%; А(П) Rh(+) при МВПР - 41,5%, при аномалиях развития почек — 53,8%; В(Ш) Rh(+) при синдроме Дауна -42,8%;

- угроза прерывания и ОРВИ в I и II половине беременности (ВПС -у.в. 0,6654 и 0,7172; МВПР - у.в. 0,6591 и 8306; пороки конечностей у.в. 0,2157 и 0,8204 соответственно);

- локализация плаценты в дне матки при ультразвуковом исследовании (в абсолютном значении при врожденной гидроцефалии - у.в. 0,4389, МВПР - у.в. 0,6111, аномалиях развития почек - у.в. 0,6590 и конечностей - у.в. 0,6124; в большинстве случаев при ВПС - у.в. 0,4389, синдроме Дауна — у.в. 0,8278, расщелинах неба и незаращениях губы — у.в. 0,5563);

- признаки ХФПН при ультразвуковом исследовании - ВПС у.в. 0,5307, врожденная гидроцефалия у.в. 0,5330, МВПР у.в. 0,5512, аномалии развития почек у.в. 0,8412, синдром Дауна у.в. 0,6667, пороки конечностей у.в. 0,8364, расщелины неба и незарашения губы у.в. 0,7071;

- большая по сравнению с нормой предполагаемая масса, длина и окружность головки плода при ультразвуковом исследовании - характерно для всех ВПР;

- плод мужского пола при ультразвуковом исследовании (в абсолютном значении при аномалиях развития почек — у.в. 0,7412, в большинстве случаев при врожденной гидроцефалии - у.в. 0,7194, МВПР — у.в. 0,5512, синдроме Дауна —у.в. 0,5145).

4. На основании полученных результатов исследования разработан алгоритм региональной пренатальной диагностики.

Внедрение алгоритма в практику работы женской консультации городской больницы №1 г. Старый Оскол Белгородской области способствовало снижению количества новорожденных с ВПС в 10 раз, с МВПР в 8,7 раз, с врожденной гидроцефалией в 8 раз в 2001-2002 гг. по сравнению с 19962000гг.

Кроме того, отмечена тенденция к росту пренатально диагностируемых аномалий развития плода. Число беременностей, прерванных по медицинским показаниям, увеличилось с 7 в 1998 г. и 8 в 2000 г. до 11 в 2001 г. и 10 в 2002 г.

Врожденные пороки сердца, множественные внутриутробные пороки развития и врожденные гидроцефалии имеют наибольший удельный вес в структуре перинатальных потерь в изучаемой популяции.

Уменьшение количества новорожденных детей с данными аномалиями развитая за счет оптимизации региональной пренатальной диагностики способствовало снижению перинатальной смертности с 18,2%о в 1997 г. до 7,1%о в 2002 г.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В структуре перинатальной смертности в г. Старый Оскол Белгородской области врожденные аномалии развития занимают второе место после внутриутробной гипоксии и асфиксии плода. Частота ВПР и ХА за 1984 -2002 гг. составила 20,5 - 25,2 на 1000 рождений. На протяжении 19 лет отмечена тенденция к росту ВПР. Наибольший удельный вес в структуре ВПР составили врожденные пороки сердца — 34,29%, множественные внутриутробные пороки развития - 19,8%, врожденные гидроцефалии - 14,0%.

Решающая роль в комплексе мероприятий по профилактике и предупреждению наследственных и врожденных аномалий развития принадлежит пренатальной диагностике. Одним из важнейших направлений является определение спектра патогенного воздействия факторов окружающей среды на плод. Этой проблеме уделяется все большее внимание из-за повсеместно ухудшающейся экологической обстановки, нарастающего экологического прессинга на здоровье человека, в том числе на его репродуктивное здоровье.

Для оценки факторов риска при проведении исследования был использован комплексный многофакторный анализ. Каждый клинический случай характеризовался набором из 51 показателя.

В результате проведенного исследования было установлено, что с учетом традиционных показаний к группе высокого риска относились лишь 97 из 207 беременных основной группы - 47%.

Анализируя данные биохимического скрининга, были установлены отклонения уровня сывороточного АФП при ВПР плода в 37 исследованиях -17,8%.

При оценке результатов ультразвукового скрининга наличие маркеров ВПР в основной группе отмечено в 25,5 % случаев. В 74,5% случаев различные аномалии развития плода были диагностированы в постнатальном периоде.

Для выявления всех диагностически значимых факторов в проведенном исследовании был использован дисперсионный, корреляционный и регрессионный анализ.

В результате статистически достоверно установлены:, региональные повреждающие факторы; определены региональные значения уровня сывороточного АФП при различных формах ВПР; выявлены наиболее информативные признаки, позволяющие прогнозировать аномалии развития плода.

На основании полученных результатов исследования разработан алгоритм региональной пренатальной диагностики.

Внедрение алгоритма в практику работы женской консультации городской больницы №1 г. Старый Оскол Белгородской области способствовало снижению количества новорожденных с ВПС в 10 раз, с МВПР в 8,7 раз, с врожденной гидроцефалией в 8 раз в 2001-2002 гг. по сравнению с 19962000гг.

Уменьшение количества новорожденных детей с данными аномалиями развития привело к снижению перинатальной смертности с 18,2 %о в 1997 г. до 7,1 %о в 2002 г.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белоусова, Виктория Геннадиевна, 2004 год

1. Кулаков В.И. Развитие перинатального акушерства (проблемы и решения) / В.И. Кулаков // Материалы 4 Российского форума "Мать и дитя". М., 2002.-Ч I.- С. 6-8.

2. Вахарловский В.Г. Исследование содержания альфа-фетопротеина в сыворотке крови беременной, как критерии наличия ВПР у плода / В.Г. Вахарловский, В.Н. Горбунова, Т.А.Кащеева // Акушерство и гинекология. -1994.-N4.-С. 22-23.

3. Пренатальная диагностика как путь профилактики врожденных и наследственных заболеваний / Т.В. Золотухина, М.И. Кузнецов, Э.В. Костюк и др. //ВестникРАМН. 1992. -N4.- С. 14-19.

4. Шмагель К.В. Альфа-фетопротеин: диагностическое значение в акушерстве / К.В. Шмагель, В.А.Черешнев // Акушерство и гинекология. 2002. -N4. - С.8-11.

5. Айламазян Э.К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушений развития плода / Э.К.Айламазян // Российские медицинские вести.- 1998.- Т. 3, N2. С. 75-77.

6. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода / Р. Ро-меро, Д.Пилу, Ф.Джелти и др. М.: Медицина, 1994.-С. 31-77.

7. Кулаков В.И. Поиск путей внутриутробной коррекции врожденных дефектов развития / В.И.Кулаков // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1996.- N3. С. 22-25.

8. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска. М.: Медицина, 1989.-С. 43-73.

9. Дефекты передней брюшной стенки у плода: особенности ультразвуковой диагностики. Частота, сопутствующие пороки развития, аномалии карио-типа / Н.П. Веропотвелян, JI.A. Кодунов, А.В. Короткое и др. // Ультразвуковая диагностика. 1996. -N3.- С.40.

10. Вайцехович И.Л. Пренатальная диагностика синдрома Патау / И.Л. Вайцехович, С.В.Воскресенская, Е.Г.Староверова // Ультразвуковая диагностика.- 1995.- N3. С. 54-55.

11. Дубинина И.Г. Исследование альфа-фетопротеина для выявления групп с генетическим риском во время беременности / И.Г.Дубинина // Генетика человека.- 1990.-Т.7.- С. 119-158.

12. Зелинская И.Д. Груз врожденной патологии и ее профилактика / И.Д. Зелинская, Н.П. Кулешов // Тезисы докладов научно-практической конференции "Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней". М., 1997.- С. 9-13.

13. Золотухина Т.В. Пренатальная диагностика хромосомных болезней: Автореф . д-ра мед. наук.-М., 1994.

14. Золотухина Т.В. Профилактика синдрома Дауна / Т.В.Золотухина // Бюллетень межрегионального общества медицинских генетиков.- 1996.- N2 (4). С. 9-12.

15. Кочи М.Н. Клиническая патология беременности и новорожденного / М.Н. Кочи, Г.Н. Гилберт, Дж.Б. Браун. М.: Медицина, 1986.- С. 49-86.

16. Ларичева И.П. Оценка зрелости новорожденных по показателям а-фетопротеина и (32-микроглобуллина в раннем неонатальном периоде / И.П. Ларичева, Т.С.Панкратова // Материнство и детство.- 1992.- N1. С. 10-13.

17. Кащеева Т.К. Генофонд населения Санкт-Петербурга и прогнозирование его динамики / Т.К. Кащеева, В.Г. Вахарловский, Н.Г. Финберг. СПб., 1996. - С. 27-28.

18. Пренатальная диагностика хромосомных болезней у плода: десятилетний опыт / Т.В. Кузнецова, А.Н. Баранов А.Н., Киселева Н.В. и др. // Вестник Российской ассоциации акушер-гинекологов.- 1997.- N3 С. 120-131.

19. Роль ультразвукового исследования в диагностике врожденных пороков развития плода / У.Р. Хамадьянов, В.И. Иваха, Р.А. Утяшева, Г.Р. Лут-фарахманова // Материалы 4 Российского форума "Мать и дитя": Тезисы докладов. М., 2002.- ЧI. - С. 630-631.

20. Турица А. А. Пренатальная диагностика врожденных пороков сердца / А.А. Турица, О.Л. Шестовских, Т.И.Тараненко // Материалы 4 Российского форума "Мать и дитя": Тезисы докладов. — М., 2002,- ЧI.- С. 608-609.

21. Седова Н.Б. Ультразвуковое исследование в системе пренатальной диагностики врожденной и наследственной патологии плода в Ивановском регионе / Н.Б. Седова // Материалы 4 Российского форума "Мать и дитя": Тезисы докладов.- М., 2002. -ЧI. С. 525-526.

22. Резервы по снижению перинатальной смертности / Н.В. Рымашев-ский, А.Е. Волков, А.Ф. Михельсон, Н.Е. Бычкова // Материалы IV Российского форума "Мать и дитя": Тезисы докладов. — М., 2002.- ЧI. С. 94-96.

23. Решетников С.С. Иммуноферментный анализ альфа-фетопротеина — использование в диагностике заболеваний человека / С.С. Решетников // Новости от "Вектор-Бест", информационный бюллетень.- 1998.- N 4 (10). С. 11-15.

24. Тарасенко Т.В. Эффективность массового сывороточного биохимического скрининга беременных на содержание альфа-фетопротеина в диагностике врожденной и хромосомной патологии плода / Т.В.Тарасенко: Автореф . канд. мед. наук. Воронеж, 2000.

25. Значение ранней диагностики врожденной и наследственной патологии плода в снижении перинатальной смертности / Г.М. Савельева, Л.Г. Си-чинава, О.Б. Панина и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1997.-N 4.- С. 4-8.

26. Пренатальная диагностика синдрома частичной моносомии 18р- с го-лопрозэнцефалией и аспленией / Н.П. Веропотвелян, Л.А. Кодунов, П.Н.

27. Веропотвелян и др. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.- 1993.- N 4. С. 105-107.

28. Гусева О.И. Состояние пренатальной диагностики врожденных пороков сердца в Нижнем Новгороде и пути ее улучшения / О.И.Гусева // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1999.- N 7. -С. 176-182.

29. Оценка прогностической значимости эхографических отклонений в пренатальной диагностике наследственной патологии / O.JI. Мальмберг, Т.В. Золотухина, Н.В. Шилова и др. // Ультразвуковая диагностика. 1998. -N 1.-С. 51-58.

30. Медведев М.В. Неиммунная водянка плода: патогенез, диагностика, лечение и акушерская тактика / М.В.Медведев // Акушерство и гинекология.-1989.-N9.-С. 8-12.

31. Содержание трофобластического |31- гликогена и а- фетопротеина в сыворотке крови при физиологически протекающей беременности / Н.М. Побединский, Н.Н. Размахина, Л.С. Александров и др. // Акушерство и гинекология.- 1991.-N 7. С. 22-23.

32. Биохимическая диагностика пороков развития центральной нервной системы плода в первом триместре беременности / Ю.А. Полестеров, Я.Б. Бокшашен, В.А. Бахарев и др. // Акушерство и гинекология. 1990. -N 1.- С. 18-21.

33. Толщина воротникового пространства у плода как ультразвуковой маркер триплоидии в I триместре беременности / А.В. Михайлов, Т.В.Кузнецова, Т.В. Шелаева и др. // Ультразвуковая диагностика. -1996. -N 1. С. 43-46.

34. Медведев М.В. Перинатальные аспекты диафрагмальной грыжи / М.В. Медведев, Е.Е. Малахов // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.- 1999.- Т 7, N 2.- С. 101-107.

35. Медведев М.В. Новые пренатальные эхографические маркеры хромосомной патологии / М.В. Медведев, O.JI. Мальберг // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.-1995.- N 1. С. 13-21.

36. Клиническое значение ультразвуковой диагностики гиперэхогенного кишечника плода / М.В. Медведев, Е.В. Юдина, Е.В. Сыпченко и др. // Ультразвуковая диагностика. -1997.- N 2. С. 87-90.

37. Медведев М.В. Эхографические маркеры хромосомной патологии / М.В. Медведев, Т.В.Золотухина, O.JI. Мальмберг // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1993. -N 2.- С. 15-30.

38. Сергеев П.В. Биотранспорт стероидных гормонов / П.В. Сергеев // Стероидные гормоны. М.: Наука, 1984.-С. 75-116.

39. Шмагель К.В., Альфа-фетопротеин: строение, функции и роль в эмбриогенезе / К.В. Шмагель, В.А. Черешнев // Акушерство и гинекология. -2002.-N4.-С. 6-8.

40. Смирнов Н.Н., Ранняя пренатальная диагностика врожденных пороков сердца / Н.Н.Смирнов, И.Т. Стремоухова, М.В. Медведев // Ультразвуковая диагностика.- 1998.-N2. С. 80-83.

41. Юдина Е.В. Что может пренатальная эхография / Е.В. Юдина // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -2000. -Т 8, N1.-C. 18-23.

42. Юдина Е.В. Синдром Дауна: проблемы и ошибки диагностики в пре-натальном периоде / Е.В. Юдина // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.- 1999.- Т 7, N 4.- С. 272.

43. Юдина Е.В. Роль эхографии в формировании показаний к пренаталь-ному кариотипированию / Е.В.Юдина // Ультразвуковая диагностика.- 1998.-N1.-C. 42-51.

44. Шабалов Н.П. Иммунологические взаимоотношения матери и плода / Н.П.Шабалов, Н.Н.Шабалова // Вопросы охраны материнства и детства. -1987.-N11.- С. 68-72.

45. Серов В.Н. Практическое акушерство / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин. М.: Медицина, 1989. - С. 59-60.

46. Стыгар A.M. Пренатальная ультразвуковая диагностика патологии лимфатической системы плода / A.M. Стыгар // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1994.- N 2. С. 31-39.

47. Снайдерс Р.Дж.М. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода/ Р.Дж.М. Снайдерс, К.Х. Николайдес -М.:Видар, 1997.

48. Белоусов М.А. Проблемы определения предполагаемой массы плода по данным фетометрии / М.А.Белоусов, Л.И. Титченко // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. -1999. -Т 7, N 2,- С. 120123.

49. Стыгар А.М. Врожденная патология кишечной трубки плода / А.М.Стыгар // Ультразвуковая диагностика.-1999.- N 1. С. 34-38.

50. Татаринов Ю.С. Прошлое и будущее онко-фетальных белков: лекция к актовому дню института 14 ноября 1998г. / Ю.С. Татаринов. М., 1998.

51. Шмагель К.В. // Клиническая лабораторная диагностика. -1995.- N 4. -С. 28-32.

52. Шмагель К.В., Каминина И.В., Маркова A.M. // Акушерство и гинекология. -1995.-N 6. С. 22-25.

53. Шмагель К.В. II Акушерство и гинекология. -1996. -N 1. С. 25-28.

54. Кулиев A.M., Дубинина И.Г., Гречанина Е.Я. и др. // Вопросы охраны материнства и детства.- 1990.- N 9. -С. 34-38.

55. Лазаревич Н.Л. // Биохимия. -2000. -N 9. С. 34-38.

56. Бочков Н.П. Вклад генетических факторов в перинатальную патологию и детскую смертность / Н.П. Бочков, Г.И. Лазюк // Вестник АМН СССР.-1991.-С. 11-13.

57. Бруй Б.П. Младенческая смертность: современная ситуация / Б.П. Бруй // Здравоохранение Российской Федерации. -1995.- N 1. С. 34-35.

58. Вельтищев Ю.П. Экопатология детского возраста / Ю.П. Вельтищев // Педиатрия.- 1995.-N 4. С. 26-33.

59. Бочков Н.П. Генетическая технология в педиатрии / Н.П. Бочков // Педиатрия. -1995.- N 4. С. 21-26.

60. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 1992 г. // Здравоохранение Российской Федерации.- 1994. -N 4. -С. 4-9.

61. Лазюк Г.И. Тератология человека / Г.И. Лазюк. М.: Медицина, 1991. - С. 122-130.

62. Баранов А.А. Состояние здоровья детей и задачи Союза педиатров России / А.А.Баранов // Педиатрия. -1995.- N 4. -С. 7-12.

63. Изучение врожденных морфогенетических вариантов у детей / Н.П. Бочков, Т.И. Субботина, В.В. Яковлев и др. // Гигиена и санитария. -1994. -N 3. С. 53-55.

64. Бондарь Л.М. Стратегия существования популяции в экстремальных условиях / Л.М. Бондарь, Л.В. Частоколенко // Генетика. -1994. -N 30. -С. 17.

65. Мониторинг врожденных пороков развития / Н.П. Бочков, Н.А. Жу-ченко, Е.А. Кириллова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 1996. -N 2. С. 20-25.

66. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды / Н.П. Бочков, А.Н. Чеботарев. М., 1989. -С. 213-231.

67. Пузырев В.П. Генетико-демографические события и экологическое напряжение в народонаселении Сибирит / В.П. Пузырев // Сибирский экологический журнал. -1994.- N 2. С. 101-102.

68. Джуффре Л. Малые врожденные аномалии подходы к диагностике / Л. Джуффре, Д. Корселло, М. Джуффре // Педиатрия.- 1995.- N 4. -С. 19.

69. Загрязнение окружающей среды и врожденные пороки развития по материалам гигиенического мониторинга / Б.Я. Резник, И.Л. Минков, В.Я. Прудкин и др. // Гигиена и санитария. -1992. -N 7.- С. 6-8.

70. Козлов В.К. Врожденные пороки развития среди причин перинатальной и младенческой смертности и возможности их профилактики / В.К. Козлов, А.Ю. Мощинецкий, С.А. Гончар // Дальневосточный медицинский журнал.-1996.-N 1.-С. 40-43.

71. Иванов В.П. Врожденные пороки развития, отрицательно влияющие на жизнеспособность детей Курской области: распространенность, структура, динамика / В.П. Иванов, М.И. Чурносов, А.И.Кириленко // Архив патологии. -1997.-N 2.- С. 46-48.

72. О прогнозировании и прижизненной диагностике врожденных пороков развития у детей / B.C. Барсуков, К.В. Крамаренко, В.Т. Дудка и др. // Человек и его здоровье: Сборник научных работ.-Курск, 1998.-С. 167-168.

73. Пренатальная диагностика хромосомных аномалий у плодов с гиперэ-хогенными включениями в желудочках сердца / Л.Т. Николаев, И.И. Рябов, Т.Л. Алексеева и др. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.- 1999.- N 2. С. 159-161.

74. Мурзабаева С.Ш. Роль скрининговых программ в профилактике врожденной и наследственной патологии в республике Башкортостан / С. Ш. Мурзабаева // Здравоохранение Башкортостана. Специальный выпуск.- 1999.-N3.-C. 139-141.

75. Скворцов И.А., Селиванова Е.А. Нарушение психоневрологического развития наследственного и ненаследственного генеза / И.А. Скворцов, Е.А. Селиванова // Альманах для врачей, педагогов и родителей детей с неврологической инвалидностью.- М, 2000. С. 11-32.

76. Кривко В.В. Современные тенденции мертворождаемости и младенческой смертности вследствие врожденных пороков развития /В.В. Кривко, Л.Г.Тесленко // Социальная медицина на рубеже XXI века.- Краснодар, 1999.- С. 181-187.

77. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных / Е.А. Кириллова, O.K. Никифорова, Н.А. Жученко и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2000.- N 1. С. 18-21.

78. Ван Фехт Дж. Ультразвуковые маркеры хромосомных аномалий у плода / Дж. Ван Фехт // Ультразвуковая диагностика. -1997.- N 3. С. 37-44.

79. Кухаренко В.И. Клеточные и биохимические аспекты эмбриопатий человека с аномальным набором хромосом / В.И. Кухаренко: Автореф. дис . д-ра мед. наук. М., 1995.

80. Бабинская Е.В. Ультразвуковые и биохимические маркеры хромосомной патологии у плода / Е.В. Бабинская, Л.А.Драгомир // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии: Сборник тезисов 17 научной конференции СНО. СПб, 1995. - С.17-18.

81. Бахарев В.А. Возможности диагностики наследственных заболеваний и врожденных пороков развития плода во время беременности / В.А. Бахарев, Н.А. Каретникова // Вестник акушера-гинеколога.-1992.- N 3. С. 26-42.

82. Использование сывороточных маркеров в диагностике пороков развития и хромосомных заболеваний плода / С.Ш. Мурзабаева, Е.В.Иванова, Л.К.Закирова и др. // Здравоохранение Башкортостана. -1999. -N 3.- С. 143146.

83. Использование ассоциированного с беременностью протеина-А для раннего скрининга синдрома Дауна и других нарушений развития плода / B.C. Горин, В.Н. Серов, С.Г. Жабин и др. // Проблемы репродукции. -1999-N3.-C. 22-28.

84. Гречанина Е.Я. Антенатальное и постнатальное сопоставление при ультразвуковой диагностике врожденных пороков развития / Е.Я. Гречанина, И.А. Жадан, О.В. Ромадина // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии.- 1993,-N 1. С. 47-54.

85. Некоторые биохимические показатели сыворотки крови беременных плодом с рядом врожденных пороков развития / И.М. Рослый, Э.В. Костюк, В .Б. Вакуленко и др. //Генетика.- 1993.- N 10. С. 1712-1718.

86. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990.- 352с.

87. Лисицын Ю.П. Руководство по социальной гигиене и организации здравоохранения / Ю.П. Лисицын. М.: Медицина, 1987.- Т 1.- С. 200-278.

88. Baird P. A. An epidemiologic study of congenital malformations of the anterior abdominal wall in more than half a million consective live births / P. A. Baird, E.C. MacDonald //Am. J. Hum. Genet. -1981. Vol.33. - P. 470.

89. Abelev G.I. Study on the regulation of AFP synthesis in ontogenesis and cancerogenesis / G.I. Abelev // Biology revieues. 1980. - N1. - P. 371-379.

90. Dean W.M. Amniotic fluid alfha-fetoprotein in fetal obstructive uropathy / W.M. Dean, E.J. Bourdeau // Pediatrics.- 1980. Vol. 60. - P. 258.

91. Benacerraf B.R. The second-trimester fetus Down's syndrome: defection using sonographic features / B.R. Benacerraf // Ultrasound Obstet. Gynecol.-1996. Vol. 7. N 2. - P. 147-155.

92. Chemke J. Prenatal diagnosis of Mechel syndrome; alpha-fetoprotein and betatrace protein in amniotic fluid / J. Chemke // Clin, Genet. 1977. - Vol. 11.-P. 285-289.

93. Prenatal management of ventral wall defects / M.W. Carpenter, M.R. Curci, A.W. Dibbins et al. // Obstet. Gynecol. 1984. - Vol. 64. - P. 646.

94. Cuckle H.S., Wald N.J., Lindenbaum R.H. Screening for Down's syndrom using serum AFP / H.S. Cuckle, NJ. Wald, R.H. Lindenbaum // Brit. Med. J. -1985.-Vol. 291.-P. 349-352.

95. Chitty L.S. // Brit. Med. J. -1995. Vol.V. 303. - P. 1165-1169.

96. Brock D.G.H. Prenatal diagnosis of anencephaly though maternal serum alpha-fetoprotein/D.G.H. Brock, A.E.Bolton // 1973 .-Vol. 2. -P. 923-924.

97. Breed A.S.P.M. // An STYX Publication Chronigen: Rubinivereitiet, 1992.

98. Maternal serum AFP measurement: a screening test for Down syndrome / H.S. Cuckle, N.J. Waid, R.H. Libenbaum // Lancet. 1984. - Vol.l. - P. 926-929.

99. Carrera J.M. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 4, Suppl. 1. - P. 42-43.

100. Hino M. Nimpu ketsu naka no alpha-fetoprotein / M. Hino, Y.Koki, S. Ni-shi //IgakuNo Aumi. 1972. - Vol.82. - P. 512-513.

101. Kiessler B. Alpha-fetoprotein in antenatal diagnosis of congenital nefrosis / B. Kiessler // Lancet. 1975. - Vol. I. - P. 432-433.

102. Hecht F. Sacrococcygeal teratoma: prenatal diagnosis with elevated akpha-fetoprotein and acetylcholinesterase in amniotic fluid / F. Hecht, B. Hetht, D. O'Keete // Prenat. Diagn. 1982. - N 2. - P. 229.

103. Doran T.A. MS AFP and fetal autosomal trisomies / T.A. Doran // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1986. - Vol. 154. - P. 277-281.

104. Luck C.A. // Brit. Med. J. 1992. - Vol. 304. - P. 1474-1478.

105. Gosden C. Prenatal diagnosis of exstrophy of the cloaca / C. Gosden // Am. J. Med. Genet. 1981. - N 8. - P. 95.

106. MRC UK: MRC European trial of chrion villus sampling // Lancet. 1991. -N337.- P. 1491.

107. Holzgreve W. Sonographic demonstration of fetal sacrococcygeal teratoma / W. Holzgreve // Prenat Diagn. 1985. - N 5. - P. 245.

108. Leschot NJ.Elevated amniotic fluid alpha-fetoprotein without neural tube defects / N.J. Leschot, P.E. Treffors // Lancet. 1975. N. 2. - P. 1141-1144.

109. Hunter A. Raised amniotic fluid alpha-fetoprotein in Turner's syndrome / A. Hunter // Lancet. 1976. N1. - P. 598-599.

110. Lowry R.B. Famillial gastroschisis and omphalocele / RB. Lowry, P.A. Baird // Am. J. Hum. Gen.- 1982. Vol.34. - P. 517.

111. Lindham S. Omhpalocele and gastroschisis in Sweden / 1965-1976 / S. Lindham I I Acta Pediatr. Scand.- 1981. Vol.70. - P. 55.

112. Merkatz I.R. An association between low serum alpha-fetoprotein and fetal chromosomal abnormalities / I.R. Merkatz // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1984. -Vol.148.-P. 886-894.

113. Lippman A. Canadian muticentre randomized clinical trial of chorionic villus sampling and amniocentesis / A. Lippman // Prenat. Diagn. 1992. - Vol. 12. - P. 385-476.

114. Mann L. Prenatal assessment of anterior abdominal wall defects and their prognosis / L. Mann // Prenat. Diagn. 1984. - N 4. - P. 427.

115. Murotsuki J. Sonographic findings add fetal chromosomal studies undertaken prenataly by fetal blood sampling using cordocentesis / J. Murotsuki // Ultrasound Obstet. Gynecol.- 1993. Vol. 3. - P. 338-345.

116. Seppala M. Fetal pathophysiology of human alpha-fetoprotein / M. Sep-pala // Ann. NY Acad. Sci.- 1975. Vol. 259. - P. 59-73.

117. Report of UK collaborative studi on alpha-fetoprotein in relation to neu-raltube defects. Maternal serum alpha-fetoprotein in measurement in antenatal screening for anencephaly and spina bifida in early pregnancy. // Lancet. 1977.-June.-P. 1323-1332.

118. Osathanondh R. Second triester screening for trisomy 21 / R. Osathanondh //Lancet. 1989.-Nl.-P. 52.

119. Murday V. Screening for Down's syndrome in the North East Thamts Region / V. Murday //Brit.Med. J. 1985. - Vol. 291.-P. 1315-1318.

120. Seppala M. Congenital nephritic syndrome: prenatal diagnosis and genetic counseling by estimation of amniotic fluid and maternal serum alpha-fetoprotein / M. Seppala // Lancet. 1976. - Vol. 2. - P. 123-124,

121. Seller M.J. Maternal serum alpha-fetoprotein levels and prenatal diagnosis of neural diagnosis of neural tube defects / M.J. Seller //1974. -Vol. I.- P. 428-429.

122. Ruoslahti E. Development chamges in carbohydrate moiety of human alpha-fetoprotein / E. Ruoslahti // Int. J. Cancer. 1978. -Vol. 22. - P. 515-520.

123. Pearce J.M. The differential prenatal diagnosis of cystic hygromata and encephalocele by ultrasound examination / J.M. Pearce // J. Clin. Ultrasound. -1985.-N13.-P. 317.

124. Seller M.J. Raised amniotic fluid alpha-fetoprotein in Turner's syndrome / M.J. Seller // Lancet. 1976. - Vol. I. - P. 807-809.

125. Seppala M. Increased alpha-fetoprotein in amniotic fluid associated with a congenital oesophageal atresia of the fetus / M. Seppala // J. Obstet. Gynecol.-1973.-Vol.42.-P. 613-614.

126. Seppala M. The use of alpha-fetoprotein in prenatal diagnosi / M.Seppala1.t. J. Gynecol. Obstet. 1976. - Vol. 14. - P. 308-313.

127. Tatarinov Y.S. Content of embrio-specific alphaglobulin in the blood serum of human fetus, newborn and adalt man in primary cancer of the liver / Y.S. Tatarinov // Vop. Mtd. Khim. 1965. - Vol. 2. - P. 20-24.

128. Seppala M. Studies on embiyospecific proteins. Physiological characteristics of tmbriospecific of alphaglobulin / M. Seppala // Ann. Med. Exp. biol. fenn.- 1967. Vol. 45.-P. 16-29.

129. Wald NJ. Early antenatal diagnosis exomphalos / N.J. Wald // Lancet.- 1980.-Vol.I.-P. 1368-1369.

130. Smidt-Jensen S. Randomised comparison of amniocentesis and transabdominal transcervical chorionic villus sampling / S. Smidt- Jensen // Lancet. -1992.-N340.-P. 1238-1244.

131. Weinberg A.G. Elevated amniotic fluid alpha-fetoprotein and duodenal atresia / A.G. Weinberg // Lancet. 1975. - N 2. - P. 496.

132. Spritz R.A. False negative AFP in congenital nefrosis of the Finnish type / R.A. Spitz//Lancet. 1978. Vol.l. - P. 1251-1254.

133. Simpson J.L. Low maternal serum alpha-fetoprotein and perinatal outcome / J.L. Simpson // 1987. Vol. 156. - P. 852-862.

134. Achrion R. // Obstet. Gynecol. -1996. N 3. - P. 368-371.

135. Aitken D.A. //N. Engl. J. Med.- 1996. Vol. 334, N 19. - P. 1231-1236.

136. Bendon R.W. // Ann. Clin. Lab. Sci.-1991. Vol. 21. - P. 36-39.

137. Bock J.E. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -1976. -Vol. 53, Suppl.- P. 7-13.

138. Bogard M.H. // Prenat. Diagn. -1987. Vol. 7. - P. 623-630.

139. Brock D.J.H. // Иммунохимия в клинической лабораторной практике / Под ред. A.M. Уорда, Дж. Т. Уичера; Пер. с англ.- 1981.- С. 169-179.

140. Brownbill Р. //J. Clin. Invest- 1995. Vol. 96. - P. 2220-2226.

141. Chung J.E. // Yonsei. Med. J. -2000. Vol. 41. N 1.- P. 17-21.

142. Davis R.O. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1985. Vol. 153. - P. 541-544.

143. Ederschein T.G. //Am. J. Perinatol. -1985. Vol. 2. N4. - P. 328-329.

144. Gardo S., Wessely J. // Zbl. Gynecol. -1985. -Bd 107. N 1. P. 31-34.

145. Jandiaux E. // Prenat. Diagn.- 1996.- Vol. 16. N 12.- P. 1129-1135.

146. Jones E.A. // J. Anat. (Lond.)- 2001.- Vol. 198. N 5.- P. 555-559.

147. JouH.J. //Fetal. Diagn. Ther.-2000.-Vol. 15.N2.-P. 108-111.

148. Kim S.Y. // Yonsei. Med. J.- 2000.- Vol. 41. N 2.- P. 226-229.

149. Krause T.G. // Obstet. and Gynecol. -2001.- Vol. 97. N 2.- P. 277-282.

150. Los F.J. // Prenat. Diagn. -1992.- Vol. 12. N 4.- P. 285-292.

151. Malek A. // Am. J. Reprod. Immunol. -1998.- Vol. 40. N 5.- P. 347-351.

152. Mizejewski G.J. //Exp. Biol. Med. -2001.- Vol. 226. N.-P.377-408.

153. Murray P. // J. Cell. Biol.-2000. -Vol. 150. N 5.- P. 1215-1221.

154. Newby D. //Prenat. Diagn. -1997. -Vol. 17.N 10.- P. 941-951.

155. Newby P. //Placenta.- 2000.- Vol. 21. N2-3.- P. 263-267.

156. Raty R. //Prenat. Diagn. -2000. -Vol. 20. N 3.- P. 221-223.

157. Nikolic J.A. // Glas. Srp. Akad. Nauka (Med.). -1992.- N 42.- P. 57-73.

158. Robson M. // Br. J. Obstet. Gynecol. -1994. -Vol. 101. N 6.- P. 477-480.

159. Secher N.J. // Am. J. Perinatol. -1985.- Vol. 2. N 2.-P. 78-81.

160. Sorensen S., von Tabouillot D., Schioler V. et al. // Early. Hum. Dev.-2000. -Vol. 60. N 1.- P. 25-34.

161. Spencer К., Berry E., Crossley J.A. et al. // Prenat. Diagn. -2000.- Vol. 20. N4.-P. 311-317.

162. Zarzour S J., Gabert h.A., Diket A.L. et al. // J. Matern. Fetal Med. -1998.-Vol. 7. N6,- P. 304-307.

163. Waller D.K., Lustig L.S., Cunnigham G.C. et al. // Obstet. and Gynecol.-1996.- Vol. 88. N5.- P. 816-822.

164. Belev G.I. //Adv. Cancer Res. -1971.- Vol. 14.- P. 295-357.

165. АН M., Sahib M.K. // Brain Res. -1983.- Vol. 282. N 3.- P. 314-317.

166. Benassayag C., Mignot T.M., Haourigui M. et al. // J. Lipid Res.- 1997. -Vol. 38. N2.-P. 276-286.

167. Benassayag C., Rigourd V., Mignot T.M. et al. // Prostaglandins Leucot. Essent. Fatty Acids.- 1999.- Vol. 60. N 5-6.- P. 393-399.

168. Chakraborty M., Mandal C. // Immunol. Invest.- 1993. -Vol. 22. N 5.- P. 329-339.

169. Dudich E., Semenkova K., Gorbatova E. et al. // Tumor Biol.- 1998.- Vol. 19. N1. P. 30-40.

170. Dudich E., Semenkova L., Dudich I. Et al. H Eur. J. Biochem. 1999. Vol. 266.N3.- P. 750-761.

171. Esteban C., Trojan J., Macho A. et al. // Leucemia.- 1993. -Vol. 7. N 11.-P. 1807-1816.

172. Haourigui M., Thobie N., Martin M.E. et al. // Biochim. Bioohys. Acta. -1992. -Vol. 1125. N 2.- P. 157-165.

173. HassouxR., Uriel J. // C.R. Acad. Sci. (Paris). 1978.

174. Hopper D.C., Evans R.G. // J. Reprod. Immunol. 1989. Vol. 16. N 1.- P. 83-96.

175. Hoskin D.W., Hamel S., Hopper D.C. et al.// Clin. Immunol.- 1985 .-Vol. 96. N1.-P. 163-174.

176. Hoskin D.W., Murgita R.A. // Clin. Exp. Immunol.- 1989.-Vol. 76. N 2.-P. 262-267.

177. Kanevsky V.Y., Pozdnyakova L.P., Aksenova O.A. et al. // Biochem. Mol. Biol. Int.-1997. -Vol. 41. N 6.- P. 1143-1151.

178. Keel B.A., Eddy K.B., Cho S. et al. // Endocrinology.- 1992.- Vol. 130. N 6.- P. 3715-3717.

179. Keller R.H., Tomasi T.B.J. // J. Esp. Med. -1976.-Vol. 143. N 5.-P. 11401153.

180. Khamzina L., Borgeat P. // Mol. Biol. Cell.- 1998.-Vol. 9.- P. 1093-1105.

181. Leung C.C., Watabe H., Brent R.L. // Am. J. Anat.- 1977.- Vol. 148. N 4.-P. 457-462.

182. Lorenzo C.Y., Changelian P.S., Unaue E.R. // Tumor Biol.- 1996.- Vol. 17, N4.- P. 251-260.

183. Lu C.Y., Changelian P.S., Unaue E.R. // J. Immunol.- 1984.- Vol. 132. N 4.-P. 1722-1727.

184. Mizejewski G.J., Vonnegut M. // Dev. Сотр. Immunol.- 1983.- Vol. 7. N l.-P. 139-149.

185. Mizejewski G.J., Vonnegut M. // Ann. J. Reprod. Immunol. -1984.- Vol. 5. Nl.-P. 32-38.

186. Mizejewski G.L. // Crit. Rev. Eucaiyot. Gene Expr.- 1995.-Vol. 5. N 3-4.-P. 281-316.

187. Moro R., Tamaoki Т., Wegmann T.G. et al. // Tumor Biol.- 1993.- Vol. 14. N2.-P. 116-130.

188. MurrauP.,EdgarD. // J. Cell. Biol.- 2000.-Vol. 150,N5.-P. 1215-1221.

189. Palazon L.S., Copado M.A., Ruiz-Guttierrez V. et al. // Tissue Cell.-1996.-Vol. 28. N 2. -P. 223-226.

190. Peyton D.K., Huang M.C., CigliaM.A. et al. // Genomics. -2000.- Vol. 63. N2.-P. 173-180.

191. Semenkova L.N., Dudich E.I., Dudich I.V. // Tumor Biol.-1997. -Vol.18. N 5. -P. 261-273.

192. Suzuki Y., Zeng C.Q., Alpert E. // J. Clin. Invest.- 1992. -Vol. 90. N 4.- P. 1530-1536.

193. Torres J.M., Anel A., Uriel J. // J. Cell. Physiol. -1992. -Vol. 150. N 3.- P. 456-462.

194. Torres J.M., Carracq N., Uriel J. // Biochim. Biophys. Acta. -1992,- Vol. 1159.- P. 60-66.

195. Trojan J., Uriel J., Deugnier M.A. et al. // Dev. Neurosci.- 1983-1984. Vol. 6. N4-5.-P. 251-259.

196. Carzolani E. Congenital malformations in 100 000 consecutive birth in Emilia Romagna Region Northern Italy Comparison with the EUROCAT data / E. Carzolani // Eur J. Epidemiol.- 1987. -N 3.- P. 423-430.

197. Kallen B. Search for teratogenic risks with the aid of malformation registries / B.Kallen // Teratogy.- 1987.- N 35.- P. 47-52.

198. Lechat M.F. Registries of Congenital Anomalies // EUROCAT // 1993.-P. 153-157.

199. Stone D.N. Uses and limitations of registers of congenital malformations a casestudy / D.N. Stone // Public. Health.- 1982. -N 101. -P. 191-197.

200. Livera D. Antenatal ultrasonography to defects fetal renal abnormalities a prospective screening program / D.Livera // Br. Med. J. -1989.- N 1. -P. 14211423.

201. Buffler P.A. Genetic risks and environment surveillance: epidemiological aspect of monitoring industrial population for environmental mutagens / P.A. Buffer // J. Occup. Med.- 1982. -N 24.- P. 305-314.

202. Mulvihill J.J. Perspectives in mutation epidemiology: 6,A. 1983 view on sentinel phenotypes ICPEMC Worcing Paper 5/6. / J.J. Mulvihill // Biol. Zbl. -1985.-N104.- P. 457-470.

203. Dutton SJ. Ascertainment of congenital malformations: a comparative study of two systems/ S J. Dutton, J.R. Owens, F. Harris // J. Epidemiol. Community.- 1991. -Vol. 45. N 4.- P. 294-298.

204. Hook Ernest В. Timely monthly surveillance of congenital malformations and genetic disorders ascertained by registries or other systematic data bases / B. HookErnest //Teratology.-1990.-Vol. 41. N2.-P. 177-184.

205. Mosquera C.Registry of congenital defects in Asturias (Spain) / C. Mosquera // Eur. J. Epidemiol.-1991.- Vol. 7. N 6.- P. 723-724.

206. Leppig K.A. Predictive value of minor anomalies Association with major malformations / K.A. Leppig // J. Pediatr.- 1987.- Vol. 110. N 4. -P. 530-537.