Генетический мониторинг врожденных пороков развития в Республике Башкортостан тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Марданова, Альбина Кадимовна

• Марданова, Альбина Кадимовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Марданова, Альбина Кадимовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Врожденные пороки развития и мониторинговые системы.—

1.2. Эпидемиология врожденных пороков развития и синдрома Дауна

1.3. Профилактика врожденных пороков развития.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экологическая характеристика Республики Башкортостан.

2.2. Организация мониторинга врожденных пороков развития в Республике Башкортостан

2.3. Материалы для исследований.

2.4. Методы пренатальной диагностики и пренатального скрининга

2.4.1. Ультразвуковое исследование.

2.4.2. Исследования сывороточных маркеров.

2.4.3. Компьютерная программа «Прогноз».

2.4.4. Цитогенетические методы исследования.

2.5. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Частота врожденных пороков развития в Республике Башкортостан по данным генетического мониторинга.—

3.2. Эпидемиологическая оценка врожденных пороков центральной 64 нервной системы в Республике Башкортостан.

3.2.1. Анэнцефалия.

3.2.2. Спинномозговая грыжа.

3.3. Частота синдрома Дауна в Республике Башкортостан по данным генетического мониторинга.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИГНО-СТИКИ ВРОЖДЕНЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И СИНДРОМА ДАУНА

4.1. Факторы риска врожденных пороков развития плода у обследованных беременных.

4.2. Пренатальная диагностика пороков развития центральной нервной системы и синдрома Дауна.

4.3. Результаты компьютерного анализа риска синдрома Дауна по программе «Прогноз» у беременных обследованных групп.

4.4. Анализ цитогенетических вариантов синдрома Дауна у плода по данным инвазивной пренатальной диагностики.

4.5. Исследования уровней сывороточных маркеров у беременных

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетический мониторинг врожденных пороков развития в Республике Башкортостан»

Актуальность темы. В настоящее время, несмотря на высокий уровень развития медицинской науки и практики, отмечается рост удельного веса врожденных пороков развития (ВПР) в структуре причин младенческой смертности, детской заболеваемости и инвалидности, увеличение абсолютного числа случаев ВПР в России и во всем мире [3, 54, 66, 67, 105, 218]. ВПР встречаются примерно у 5 процентов новорожденных [57]. В России в среднем более 40000 детей в год рождаются с различными пороками развития [17]. Наиболее частыми и тяжелыми являются пороки развития центральной нервной системы (ЦНС) и синдром Дауна (СД), которые в большинстве случаев приводят к грубой задержке психомоторного развития, высокой летальности в перинатальном периоде.

Значимость врожденной патологии для здоровья и благополучия общества определяет профилактические программы, направленные на предотвращение рождения детей с ВПР, как социально-необходимые для правительства и органов здравоохранения [43]. Среди профилактических программ существенное место занимает мониторинг ВПР, предствляющий собой быстродействующую систему слежения за временной динамикой частоты ВПР на протяжении заданного промежутка времени в заданной популяции или группе населения [20, 37]. Мониторинг ВПР проводится в Республике Башкортостан с 1999 года, однако до сих пор отсутствуют региональные данные о частоте, структуре и динамике ВПР, в том числе синдрома Дауна и пороков ЦНС, оценка эффективности пренатальной диагностики. Между тем частота пороков ЦНС и СД является наиболее информативным показателем состояния генофонда популяции региона, эффективности пренатального скрининга ВПР и проводимых профилактических мероприятий по снижению рождаемости детей с ВПР и младенческой смертности.

Частота пороков развития у детей — один из наиболее чувствительных параметров, отражающих загрязнение окружающей среды [146]. ВПР признаны индикаторами качества окружающей среды и включены в группу экоассоции-рованных заболеваний [71, 160]. В антенатальном периоде развития детей большую значимость имеют условия микросреды, в которой развивается ребенок. Состояние здоровья матери, качество ее жизни и среды, акушерский анамнез, течение беременности и родов являются решающими факторами формирования здоровья ребенка [66, 110].

Современные достижения генетики и медицины позволяют своевременно диагностировать, в том числе и в пренатальном периоде, значительную часть ВПР. Важное место в системе дородовой диагностики занимают биохимические исследования, связанные с определением сывороточных маркеров (СМ) в крови матери, которые позволяют оценить риск пороков развития ЦНС и СД. Однако для правильной интерпретации результатов, получаемых в исследованиях СМ, крайне важна разработка региональных нормативов показателей для каждой отдельной территории, а иногда и для лабораторий [132].

Цель исследования: оценка частоты и структуры врожденных пороков развития в Республике Башкортостан на основе генетического мониторинга и совершенствование их пренатальной диагностики.

Задачи исследования:

1. Определить частоту и структуру врожденных пороков развития в Республике Башкортостан по данным генетического мониторинга.

2. Установить ведущие факторы риска рождения детей с врожденными пороками развития.

3. Оценить эффективность пренатального скрининга врожденных пороков развития центральной нервной системы и синдрома Дауна по данным генетического мониторинга и комплексного обследования беременных различных групп риска.

4. Разработать рекомендации по повышению эффективности пренаталь-ной диагностики врожденных пороков развития в системе генетического мониторинга.

Научная новизна. По данным генетического мониторинга впервые определена популяционная частота и структура врожденных пороков развития обязательного учета (всего 21 нозология) в Республике Башкортостан на основе единых методологических подходов, используемых в мониторинговых системах России и зарубежных стран.

Установлено, что пороки почек и гипоспадия в Республике Башкортостан превышают верхние пределы регистра EUROCAT. Наибольший удельный вес в структуре ВПР, подлежащих обязательному мониторингу, занимают пороки ЦНС, расщелина губы и/или неба, МВПР, синдром Дауна, пороки почек, гипоспадия. В структуре пороков развития центральной нервной системы преобладают гидроцефалия и спинномозговая грыжа.

Определены факторы риска врожденных пороков развития, ведущими из которых являются избыточная масса тела и ожирение, заболевания сердечнососудистой и мочевыделительной систем, акушерско-гинекологическая патология матери.

Отмечена высокая чувствительность ультразвукового метода в выявлении анэнцефалии, гидроцефалии, энцефалоцеле и недостаточная - для диагностики спинномозговой грыжи. Установлены региональные нормативы показателей сывороточных маркеров (альфа-фетопротеин и хорионический гонадотропин) в крови у беременных женщин с физиологически протекающей беременностью. Определены значения сывороточных маркеров при синдроме Дауна у плода.

Практическая значимость. Внедрена система генетического мониторинга врожденных пороков развития в Республике Башкортостан на основе единой методологии учета и регистрации ВПР с использованием компьютерной программы «Мониторинг ВПР -2.5».

Выявление ведущих факторов риска развития ВПР плода у обследованных беременных позволяет болееэффективно проводить первичную профилактику.

На основе региональных нормативов показателей СМ (АФП и ХГЧ) во втором триместре при нормальной беременности, компьютерной программы «Прогноз» разработан алгоритм комплексной пренатальной диагностики СД и спинномозговой грыжи, использование которого позволило снизить их частоту среди новорожденных в Республике Башкортостан.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Базовая частота врожденных пороков развития по 21 нозологии в Республике Башкортостан составляет 8,1 на 1000 новорожденных и находится в пределах значений Международного регистра EUROCAT.

2. В структуре мониторируемых ВПР в Республике Башкортостан по частоте встречаемости ведущее место занимают пороки центральной нервной системы, расщелина губы и неба, множественные врожденные пороки развития, синдром Дауна.

3. Комбинированный скрининг с использованием сывороточных, ультразвуковых маркеров и компьютерной программы «Прогноз» является наиболее эффективным методом диагностики и профилактики врожденных пороков центральной нервной системы и синдрома Дауна у плода в Республике Башкортостан.

4. Пренатальный скрининг в отношении гидроцефалии, энцефалоцеле, анэнцефалии является высокоэффективным, в отличие от дородовой диагностики спинномозговой грыжи.

5. Разработан алгоритм пренатальной диагностики синдрома Дауна и спинномозговой грыжи в Республике Башкортостан.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Марданова, Альбина Кадимовна

выводы

1. Частота врожденных пороков развития обязательного учета по Республике Башкортостан составляет 8,1 на 1000 новорожденных, в том числе пороков центральной нервной системы — 1,5%о, множественных пороков развития — 1,14%о, синдрома Дауна - 1,11%о, что соответствует данным Федерального и Европейского регистров (EUROCAT). Пороки почек (0,83%о) и гипоспадия (0,81%о) в Республике Башкортостан превышают верхние пределы регистра EUROCAT, популяционная частота спинномозговой грыжи (0,6%о) выше показателей большинства территорий Федерального регистра и приближается к значениям верхней границы международного регистра EUROCAT.

2. В структуре врожденных пороков развития, подлежащих обязательному мониторингу, наибольший удельный вес занимают пороки центральной нервной системы (18,5%), расщелина губы и/или неба (15,3%), множественные пороки развития (13,9%), синдром Дауна (13,7%), пороки почек (10,4%), гипоспадия (10,1%). В структуре пороков развития центральной нервной системы гидроцефалия составляет 46,3%, спинномозговая грыжа — 42,3%, анэнцефалия — 8,2%, энцефалоцеле - 4,0%. За 8-летний период наблюдения в Республике Башкортостан отмечается снижение частоты пороков центральной нервной системы с 1,47 до 1,29%о и синдрома Дауна с 1,2 до 0,8%о.

3. Ведущими факторами риска врожденных пороков развития плода являются избыточная масса тела и ожирение, заболевания сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, акушерско-гинекологическая патология.

4. По данным генетического мониторинга в Республике Башкортостан с 2001 по 2006 год охват беременных ультразвуковым скринингом возрос с 85,5 до 97,0%. Выявляемость анэнцефалии составляет 93%, гидроцефалии - 80%, энцефалоцеле - 79%, что отражает высокую эффективность ультразвукового скрининга для диагностики данных пороков развития. Выявляемость спинномозговой грыжи остается низкой (52,7%), что обусловлено сложностью ультразвуковой диагностики порока, отсутствием массового биохимического скрининга на сывороточные маркеры и недостаточным внедрением методов периконцепционной профилактики в Республике Башкортостан.

5. При наличии у плода синдрома Дауна в крови беременных женщин чаще (47,4%) определяются высокие значения хорионического гонадотропина (более 2,0 Мом) при нормальном значении альфафетопротеина (0,7-2,0 Мом). У 15,8% беременных с выявленным синдромом Дауна у плода выявлены нормальные значения сывороточных маркеров (0,7-2,0 Мом).

6. Комбинированный пренатальный скрининг спинномозговой грыжи и синдрома Дауна с использованием УЗИ, определения сывороточных маркеров, компьютерной программы «Прогноз» и разработанных алгоритмов их выявления позволяет повысить эффективность пренатальной диагностики данных пороков в Республике Башкортостан.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью определения эффективности и совершенствования функционирующих программ профилактики врожденных пороков развития в Республике Башкортостан, оценки динамики их частоты необходимо продолжить реализацию системы генетического мониторинга с использованием компьютерной программы «Мониторинг ВПР-2.5».

2. Для снижения частоты врожденных пороков развития в Республике Башкортостан необходимо учитывать факторы риска и проводить мероприятия по их устранению при планировании беременности. Профилактические мероприятия должны заключаться в предупреждении воздействия факторов риска пороков развития у плода: планирование деторождения до 35 лет, профилактика избыточной массы тела, незапланированных беременностей, лечение хронических соматических и акушерско-гинекологических заболеваний.

3. С целью повышения эффективности пренатальной диагностики спинномозговой грыжи необходимо направлять беременных женщин группы высокого риска (повышенный уровень альфа-фетопротеина у беременной, вентри-куломегалия, гидроцефалия, аномалии задней черепной ямки, косолапость по данным УЗИ) для ультразвукового исследования плода на второй уровень обследования (медико-генетическая консультация).

4. Для повышения эффективности пренатальной диагностики синдрома Дауна и спинномозговой грыжи необходимо проведение массового скрининга беременных на сывороточные маркеры, а также использование компьютерной программы «Прогноз» с учетом региональных нормативов сывороточных маркеров и предложенных алгоритмов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Марданова, Альбина Кадимовна, 2009 год

1. Автоматизированная программа «Прогноз» в скрининге пренатальной патологии / А.К. Марданова, Э.А. Имельбаева, З.К. Талипова и др. // Прена-тальная диагностика. 2006. - Т. 5, № 1. - С. 69-70.

2. Айламазян, Э.К. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней / Э.К. Айламазян, B.C. Баранов. -М.: МЕДпресс-информ, 2006. 416 с.

3. Актаева, Л.М. Роль вторичной профилактики врожденных пороков в снижении перинатальной смертности / Л.М. Актаева // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: тезисы докладов. — М., 2003. С. 371.

4. Амелина, С.С. Мониторинг врожденных пороков развития в Ростовской области / С.С. Амелина // Медицинская генетика. 2005. - № 4. - С. 147.

5. Амелина, С.С.Частота и структура врожденных пороков развития у детей в Ростовской области / С.С. Амелина // Медицинская генетика. — 2006. — № 6. С. 29-37.

6. Анализ мониторинга синдрома Дауна в Самарской области / Л.М. Старых, С.А. Ненашева, С.Е. Белоусова, Е.Н. Назарова // Медицинская генетика. — 2005.-№6.-С. 271.

7. Анализ результатов мультицентрового исследования состояния пренатальной диагностики в некоторых регионах Российской Федерации / В.Г. Ва-харловский, Д.К. Берлинская, Д.В. Воронин и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. - № 1. - С. 46-50.

8. Анализ случаев рождения детей с болезнью Дауна в Санкт-Петербурге в 1997-2006 годах / Т.К. Кащеева, Л.В. Лязина, Н.В. Вахмянина и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. — № 1. - С. 11-16.

9. Антоненко, Ф.Ф. Динамика выявляемости врожденных пороков развития плода в Приморском крае / Ф.Ф. Антоненко, О.А. Дударь // Мать и Дитя: тезисы национального конгресса. М., 2006. — С. 512.

10. Антонов, О.В. Факторы риска и диагностические значения сывороточных маркеров при синдроме Дауна у плода / О.В. Антонов, И.В. Антонова, Т. А. Кулакова // Медицинская генетика. 2003. - № 10. - С. 404.

11. Асанов, А.Ю. Популяционно-генетические подходы к анализу данных эпидемиологического мониторинга врожденных пороков / А.Ю. Асанов, Г.И. Ельчинова, Н.С. Демикова // Медицинская генетика. — 2005. № 4. - С. 149.

12. Асфандияров, А.З. Башкирия после вхождения в состав России (вторая половина XVI первая половина XIX в) / А.З. Асфандияров. - Уфа: Китап, 2006. - 504 с.

13. АФП как прогностический показатель состояния новорожденного / M.JI. Алексеева, О.А. Пустотина, Н.Д. Фанченко, Т.С. Понкратова // Проблемы репродукции. 2005. - № 5. - С. 40.

14. Баранов, B.C. Цитогенетика эмбрионального развития человека: научно-практические аспекты / B.C. Баранов, Т.В. Кузнецова. СПб., 2007. - 340 с.

15. Барашнев, Ю.И. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей / Ю.И. Барашнев, В.А. Бахарев, П.В. Новиков. М.: Триада-Х, 2004. - 560 с.

16. Башкирская энциклопедия. Уфа: Башкирская энциклопедия, 2005. - Т. 1.

17. Бицадзе, В.О. Принципы профилактики развития дефектов нервной трубки плода / В.О. Бицадзе, А.Д. Макацария // Фарматека. 2008. - № 4/1. - С. 82.

18. Бочков, Н.П. Клиническая генетика / Н.П. Бочков. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 480 с.

19. Бочков, Н.П. Медико-генетическое консультирование по поводу мутагенных и тератогенных воздействий / Н.П. Бочков, Т.А. Рослова, И.И. Якушина // Медицинская генетика. 2009. - Т. 8, № 1. - С. 5.

20. Вдовина, Т.Р. Врожденные пороки развития в системе мониторинга новорожденных города Уфы: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1999. - 23 с.

21. Ведение реестра ВПР по данным мониторинга в Харьковском регионе / И.И. Гуленко, Н.П. Федосеева, Н.В. Столяренко, М.В. Лоныч // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: тезисы докладов. М., 2003. - С. 375.

22. Верзилина, И.Н. Анализ динамики и структуры врожденных аномалий развития у новорожденных детей в Белгороде / И.Н. Верзилина, Н.М. Агарков, М.И. Чур-носов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2007.—№ 6. — С. 40-44.

23. Берлинская, Д.К. Анализ данных мониторинга врожденных пороков развития в Санкт-Петербурге / Д.К. Берлинская, О.П. Романенко // Медико-генетическая служба Санкт-Петербурга. СПб., 2004. - С. 22-29.

24. Внедрение алгоритма комбинированного скрининга хромосомной патологии в первом триместре беременности. Опыт работы за 4 года / Е.С. Некрасова, Ю.А. Николаева, Т.К. Кащеева и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. - № 1. - С. 28-35.

25. Возможности пренатальной диагностики врожденных пороков развития плода в Карелии / П.И. Ковчур и др. // Мать и дитя: тезисы форума. — М., 2006.-С. 636.

26. Володин, Н.Н. Современная концепция организации перинатальной помощи в России / Н.Н. Володин, Е.Н. Байбарина, Д.Н. Дегтярев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. — № 6. - С. 19-22.

27. Врожденные аномалии (пороки развития) в Российской Федерации / Л.А. Бокерия, И.Н. Ступаков, Н.М. Зайченко, Р.Г. Гудкова // Детская больница.-2003.-№ 1.-С. 7-14

28. Врожденные пороки развития в системе генетического мониторинга населения Башкортостана / Э. К.Хуснутдинова, Э.Н. Ахмадеева, С.Ш. Мурзабаева и др. // Здравоохранение Башкортостана. — 1999. — Спец. выпуск. С. 209-212.

29. Геологические памятники природы России. М.: Лориен, 1998. - 91 с.

30. Гинзбург, Б.Г. О частоте синдрома Дауна / Б.Г. Гинзбург // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1998. № 6. - С. 13-14.

31. Гинтер, Е.К. Медицинская генетика / Е.К. Гинтер. М.: Медицина, 2003.-448 с.

32. Григорьева, О.В. Влияние экологической обстановки на распространенность врожденных пороков развития новорожденных в различных регионах Крыма /О.В. Григорьева, С.Э. Шибанов // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2003. - Т. 7,№ 1.-С. 17-21.

33. Григорян, О.Р. Фолацин (фолиевая кислота) в профилактике ВПР у потомства женщин с сахарным диабетом / О.Р. Григорян, Е.Э. Гродницкая // Акушерство и гинекология. 2005. - № 5. - С. 47-48.

34. Демикова, Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития и его значение в изучении их эпидемиологии /Н.С. Демикова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - Т. 48, № 3. - С. 13-17.

35. Демикова, Н.С. Эпидемиологический мониторинг врожденных пороков развития в Российской Федерации и его значение в профилактике врожденных аномалий у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2005. - 43 с.

36. ДНК-диагностика и профилактика наследственной патологии в республике Башкортостан / Э.К. Хуснутдинова, Р.В. Магжанов, С.Ш. Мурзабаева и др.. Уфа: Китап, 2005. - 204 с.

37. Дубисская, Л.А. Динамика и эпидемиология врожденных аномалий развития плода в структуре перинатальных потерь в Ивановской области / Л.А. Дубисская, Л.Б. Брагина, О.Л. Полянчикова // Мать и Дитя: тезисы форума.-М., 2006.-С. 628.

38. Елизарьева, Т.Ю. Роль инвазивных методов диагностики в профилактики врожденных пороков развития плода / Т.Ю. Елизарьева, А.А. Фокина, О.В. Синицына // Медицинская генетика. 2003. - № 10. - С. 414-416.

39. Жученко, JI.A. Анализ эффективности мероприятий Московской областной медико-генетической службы в профилактике врожденных пороков развития: автореф. дис. . канд. мед. наук. 03.00.15. -М., 1999. 29 с.

40. Жученко, JI.A. Профилактика врожденных пороков развития у плода и новорожденного: пособие для врачей / JI.A. Жученко, В.И. Краснопольский. -М., 2001.-33 с.

41. Зворыгин, И.А. Статистический анализ лабораторных данных / И.А. Зворыгин // Новости «Вектор-бест». 2006. - № 1. — С. 3-5.

42. Злоказов, М.В. Значимость перинатальной патологии, социальных и наследственных факторов в формировании и задержке психического развития / М.В. Злоказов // Нижегородский медицинский журнал. 2004. - № 1. - С. 8-12.

43. Иванова, Е.В. Инвазивная пренатальная диагностика в РБ / Е.В. Иванова, М.К. Ахмадуллина, Н.И. Крюкова // Медицинская генетика. 2003. - № 10.-С. 418-420.

44. Ижевский, П.В. Частота врожденных пороков развития среди населения, проживающего на территориях, курируемых ФМБА России / П.В. Ижевский // Медицинская генетика. 2007. - Т. 6, № 11. - С. 24.

45. Инструкция по описанию фенотипа детей с врожденными пороками развития / Л.З. Казанцева, А.И. Клембовский, Б.А. Кобринский и др.. М.: МЗ РФ, 2001. - 22 с.

46. Информативность скрининговых программ в диагностике патологии плода / В.А. Бахарев, Н.А. Каретникова, M.JI. Алексеева и др. // Акушерство и гинекология. 2008. - № 6. - С. 29-33.

47. Исследование АФП и ХГЧ в сыворотке крови беременных, корреляция с состоянием плода и течением беременности / Т.К. Кащеева, В.Г. Вахар-ловский, М.Е. Гусева и др. // Сборник научных трудов / под ред. B.C. Баранова, О.П. Романенко. СПб., 1999. - С. 174.

48. Истоки и перспективы медицинской информатики и телемедицины в педиатрии / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова, Н.В. Матвеев и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2007. - № 5. - С. 4-11

49. Кашина, Е.В. Клинико-морфологические особенности врожденных пороков развития центральной нервной системы в онтогенезе у детей: авто-реф. дис. . канд. мед. наук. 14.00.09. Хабаровск, 2008. -28 с.

50. Клинико-цитогенетический анализ синдрома Дауна в РБ за период 1989 2003 гг. / JI.K. Закирова, С.Ш. Мурзабаева, С.А. Михайлова и др. // Медицинская генетика. - 2005. -Т. 4, № 3. - С. 139-141.

51. Клюева, С.К. Врожденные пороки развития: лекции для врачей-слушателей медицинской генетики Санкт-Петербургской МАЛО / С.К. Клюева.-СПб., 1999.-3 с.

52. Кобринский, Б.А. Динамика ВПР в России (по данным мониторинга) / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова // Медицинская генетика. 2005. - № 5. - С. 204.

53. Кобринский, Б.А. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2001. Т. 46, № 4. - С. 55-60.

54. Кобринский, Б.А. Пятилетний опыт работы по мониторингу ВПР в России / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. М., 2004. - С. 378.

55. Козлова, С.И. Клиническая генетика / С.И. Козлова; под ред. А.Д. Ца-регородцева, В.А. Таболина. М., 2002. — С. 11-13.

56. Козлова, С.И. Мониторинг врожденных пороков развития: пособие для врачей / С.И. Козлова, Н.С. Демикова, А.Н. Прытков. — М., 2000. С. 1-5.

57. Колгушкина, Т.Н. Клиническая перинатология / Т.Н. Колгушкина. -М.: Высшая школа, 2004. 272 с.

58. Коцеба, JI.H. Оптимизация пренатальной диагностики ВПР плода с учетом особенностей воздействия антенатальных повреждающих факторов: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / ГОУ ВПО Алтайский Гос. Мед. Унт. Барнаул, 2005. - 25 с.

59. Красильникова, И.А. Заболеваемость населения Санкт-Петербурга в 1996-2002 гг. / И.А. Красильникова, Ю.И. Мусийчук. СПб.: Изд-во Медицинская пресса, 2003. - 21 с.

60. Кузнецова, Т.В. Этиопатогенетические и клинические особенности течения спинномозговых грыж у детей, совершенствование методов хирургической коррекции и реабилитации: автореф. дис. . канд. мед. наук. Бишкек, 2008. - 20 с.

61. Кулаков, В.И. Профилактика и пренатальная диагностика врожденных патологий плода и новорожденного: пособие для врачей / В.И. Кулаков, Ю.И. Барашнев, В.А. Бахарев. М.: РАМН, 2004. - 50 с.

62. Кулаков, В.И. Роль охраны репродуктивного здоровья населения России в решении демографических проблем / В.И. Кулаков // Врач. № 9. — http://www.demoscope.rii/weekly/2007/0279/biblio06.php

63. Лагкуева, Ф.К. Мониторинг врожденных пороков развития в РСО-Алания / Ф.К. Лагкуева, Ю.В. Габисова, Г.И. Овсяников // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. М., 2004. - С. 378.

64. Лазюк, Г.И. Тератология человека / Г.И. Лазюк. М.: Медицина, 1991.-480 с.

65. Лобзова, А.В. Роль средовых факторов в формировании врожденных пороков развития: автореф. дис. канд. мед. наук. 14.00.09. Бишкек, 2008. — 22 с.

66. Матулевич, С.А. Опыт Кубанской МГК / С.А. Матулевич // Медицинская генетика. 2006. - № 1. - С. 46-49.

67. Матулевич, С.А. Принцип организации и оценка эффективности медико-генетической службы в России: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005.-25 с.

68. Махмутова, Ж.С. Популяционно-генетический анализ полиморфизма гена метилентерагидрофолатредуктазы при дефектах невральной трубки в Казахской популяции: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2007. 28 с.

69. Медведев, М.В. Алгоритмы пренатальной диагностики / М.В. Медведев. М.: Реал Тайм, 2007. - 40 с.

70. Медведев, М.В. Пренатальная диагностика врожденных и наследственных заболеваний / М.В. Медведев, Е.В. Юдина // Актуальные вопросы патологии родов, плода и новорожденного: пособие для врачей. -М., 2003. С. 48-49.

71. Медведев, М.В. Пренатальная эхография / М.В. Медведев. М.: Реальное Время, 2005. - 217 с.

72. Медико-социальное значение и пути профилактики врожденной патологии / В.Ю. Альбицкий, Л.Н. Шайхутдинова, Л.А. Никольская, М.Ю. Абросимова. Казань: Медицина, 2000. — 89 с.

73. Медико-социальные и демографические параметры службы охраны здоровья матери и ребенка в 2005-2006 гг. М., 2007. - 148 с.

74. Мельникова, Е.Н. Клиническое значение пренатальной эхографии в диагностике врожденных пороков развития у плода: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. - 20 с.

75. Мирошникова, И.В. Оптимизация алгоритма пренатальной диагностики синдрома Дауна при использовании скрининговых маркеров I триместра беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук. 03.00.15. -М., 2007. — 21 с.

76. Мирошникова, И.В. Ранняя диагностика хромосомной патологии плода / И.В. Мирошникова, Ж.Г. Маркова, Т.В. Золотухина // Современныетехнологии в педиатрии и детской хирургии: материалы второго Всероссийского конгресса. М., 2003. - С. 150.

77. Мониторинг ВПР. http^/www.pedHin.m/medmonitor.m/Rus/DefectsATR.html

78. Мониторинг врожденных пороков развития в г. Томске / Л.И. Минай-чева, Л.П. Назаренко, С.В. Фадюшина, О.А. Салюкова // Медицинская генетика.-2007.-№ 1.-С. 28-31.

79. Мониторинг врожденных пороков развития в системе медико-генетической службы Санкт-Петербурга / А.С. Симаходский, О.П. Романенко, Д.К. Берлинская, Н.К. Алферова // Детская больница. 2004. - № 2. - С. 19-22.

80. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных в крупном промышленном городе / Я.А. Лещенко, И.В. Мыльникова, Л.Г. Мар-келова и др. // Педиатрия. 2001. - № 3. - С. 77-81.

81. Муна Аль-Сайед Абдул-Хади Абдулла Комплексный подход к диагностике и профилактике врожденных пороков центральной нервной системы в Йеменской республике: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. - 18 с.

82. Мутовин, Г.Р. Основы клинической генетики / Г.Р. Мутовин. М.: Высшая школа, 2001. - 340 с.

83. Назаренко, Л.П. Эпидемиология наследственных болезней и особенности медико-генетического консультирования / Л.П. Назаренко // Медицинская генетика. 2004. - № 3. - С. 133-138.

84. Неретин, В.Я. Медико-генетическое консультирование при наследственных и врожденных болезнях нервной системы / В.Я. Неретин, Б.В. Агафонов, О.П. Сидорова. М.: Медицина, 2004. - 220 с.

85. Николайдес, К. Ультразвуковое исследование в 11-13"*5 недель беременности / К. Николайдес, А. Михайлов, Е. Некрасова. СПб.: ИД Петрополис, 2007. -144 с.

86. Новиков, П.В. Наследственная патология в структуре болезней детского возраста и организация медико-генетической помощи детям Российской Федерации / П.В. Новиков // Медицинская генетика. 2008. - Т. 7, № 12. - С. 3-6.

87. Новиков, П.В. Основные направления развития медико-генетической службы в РФ в области профилактики и ранней диагностики врожденных и наследственных заболеваний / П.В. Новиков // Медицинская генетика. — 2003. — № 1. — С. 11-15.

88. Новиков, П.В. Роль наследственности в патологии детского возраста: методы диагностики, терапии, профилактики: лекция для врачей / П.В. Новиков, Ю.Е. Вельтищев. — М., 2002. 19 с.

89. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2003 г.: государственный доклад. — М., 2004. — 11 с.

90. О санитарно-эпидемиологической обстановке в РФ в 2006 г.: государственный доклад. — Уфа, 2007. — 9 с.

91. О санитарно-эпидемиологической обстановке и защите прав потребителей в Республике Башкортостан в 2007 г.: государственный доклад. Уфа, 2008. - 10 с.

92. О состоянии окружающей природной среды Республики Башкортостан в 2000 г.: государственный доклад. Уфа, 2001. - 215 с.

93. Ондар, Э.А. Мониторинг врожденных пороков развития в Республике Тыва / Э.А. Ондар // Медицинская генетика. — 2004. — № 1. С. 43-47.

94. Определение АФП и ХГЧ в диагностике врожденных пороков развития плода и онкозаболеваний / Р.Н. Лебедева, О.Б. Дубленников, М.Г. Алексеева и др. // Научно-методический сборник ЗАО «Вектор-Бест». М., 2004. - С. 31-33.

95. Опыт использования автоматизированной системы расчета риска патологии плода / Т.К. Кащеева, Д.Г. Полынцев, В.В. Шановалов и др. // Terra Medica. 2002. - № 1. - С. 20-22.

96. Организационные и методические основы пренатальной диагностики в профилактике наследственных и врожденных болезней у детей: методическое пособие / Н.П. Кулешов, Г.Р. Мутовин, Л.Ф. Марченко и др.. М., 2004. - 34 с.

97. Организация хирургической коррекции врожденных пороков на базе перинатального центра / Ю.Ф. Исаков, В.И. Кулаков, В.И. Кучеров и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2007. - № 3. - С. 5-8.

98. Отчет информационно-аналитического центра Федерального генетического регистра и мониторинга ВПР за 2006 год. -http://www.medmonitor.ru/Rus/Defects/Results/report2006.html

99. Оценка эффективности комбинированного скрининга в I триместре беременности / И.В. Мирошникова, Ж.Г. Маркова, Н.В. Шилова и др. // Медицинская генетика. 2005. - № 5. - С. 229.

100. Пахомов, С.П. Многомерный анализ вариабельности концентрации АФП в сыворотке крови беременных и возможности его использования в прогнозе течения беременности и родов: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000. - С. 24.

101. Пахомов, С.П. Региональные особенности репродуктивного здоровья женщин и факторы, способствующие их формированию: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2006. - 30 с.

102. Периодические изменения частоты синдрома Дауна / А.Н. Чеботарев, Н.В. Косякова, Е.И. Виноградова, Н.П. Бочков // Медицинская генетика. -2006.- №7. -С. 36-39.

103. Полиморфизм синдрома Дауна / А.Ю. Савченко, Ю.В. Редькин, Т.А. Кулакова и др. // Медицинская генетика. 2005. - № 6. - С. 262.

104. Пренатальная диагностика в акушерстве. Современное состояние, методы, перспективы: методическое пособие / B.C. Баранов, Т.В. Кузнецова, В.Г. Вахарловский и др.. СПб., 2002. - 22 с.

105. Пренатальная диагностика в акушерстве: современное состояние, методы, перспективы: методическое пособие / Т.В. Кузнецова, В.Г. Вахарлов-ский, B.C. Баранов и др.. СПб., 2002. - 64 с.

106. Пренатальная диагностика в г. Новосибирске / С.В. Сосницкая, Т.В. Лукьянова, Л.В. Оськина и др. // Медицинская генетика. 2005. — № 6. - С. 270.

107. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности / под ред. М.В. Медведева. М., 2000. - 160 с.

108. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода / Р. Ромеро, Дж. Пилу, Ф. Дженти и др.. -М.: Медицина, 1994. 151 с.

109. Пренатальная диагностика и лечение врожденных пороков развития на современном этапе / В.И. Кулаков, Ю.Ф.Исаков, Ю.И.Кучеров, Е.Н. Бай-барина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. - Т. 51, № 6. - С. 63-65.

110. Пренатальная диагностика и фетальная хирургия / М.А. Курцер, В.А. Гнетецкая, О.Л. Мальмберг, А.Г. Конопляников // Мать и дитя: тезисы форума. М., 2006. - С. 124.

111. Пренатальные повреждения плода у беременных в Москве / А.Н. Бабаскина, Е.А. Пригожин, М.А. Курцер и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. - № 3. - С. 62-63.

112. Программа пренатальной диагностики хромосомной патологии в Донецкой области / С.В. Арбузова, М.И. Николенко, А.В. Краснов и др. // Архив клинической и экспериментальной медицины. — 2002. Т. 11, № 3. - С. 340-343.

113. Программа расчета комбинированного риска синдрома Дауна у плода / Ж.Г. Маркова, И.В. Мирошникова, В.Н. Евдокименков и др. // Медицинская генетика. 2007. - № 2. - С. 38-44.

114. Пустотина, О.А. Альфа-фетопротеин: значение в развитии беременности и прогнозировании осложнений у новорожденного / О.А. Пустотина // Акушерство и гинекология. 2006. - № 3. - С. 15-17.

115. Раххал, З.Н. Клинико-генетическое значение многоводия при врожденных пороках развития плода: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005. — 22 с.

116. Ревич, Б.А. «Горячие точки» химического загрязнения окружающей среды и здоровья населения России / Б.А. Ревич; под ред. В.М. Захарова. М.: Акрополь, 2007. - 82 с.

117. Романенко, О.П. Врожденные пороки развития / О.П. Романенко, С.К. Клюева. СПб., 2004. - 128 с.

118. Русанова, O.K. Проблемы пренатальной диагностики пути их решения / O.K. Русанова // Пренатальная диагностика. 2005. - № 2. - С. 89-93.

119. Святова, Г.С. Современное состояние и перспективы развития медико-генетической службы в Республике Казахстан / Г.С. Святова // Медицинская генетика. 2005. - № 11. - С. 532-537.

120. Серологические маркеры в скрининге пренатальной патологии / З.К. Талипова, Э.А. Имельбаева, А.К. Марданова и др. // Клинико-лабораторная диагностика. 2005. — № 10. - С. 16.

121. Симонова, Т.А. Клинико-патогенетические аспекты формирования врожденных пороков развития плода: автореф. дисканд. мед. наук.—Кемерово, 2007.-22 с.

122. Синдром Дауна. Медико-генетический и социально-психологический портрет / под ред. Ю.И. Барашнева. М.: Триада-Х, 2007. - 90 с.

123. Система мониторинга врожденных пороков развития в Российской Федерации / Н.С. Демикова, А.С. Лапина, А.Е. Фельдман, И.Б. Тестер // Информационные технологии в здравоохранении. М., 2002. - С. 8-10.

124. Скрининг врожденных пороков развития в ходе 1-го и 2-го триместра беременности. — М.: Immunnotech A Bechman Coulter Company, 2002. 22 с.

125. Смирнихина, С.А. Анализ медико-генетического консультирования по акушерско-гинекологическим вопросам / С.А. Смирнихина, Т.В. Филиппова, Н.П. Бочков // Медицинская генетика. 2005. - № 2. - С. 82-85.

126. Снайдерс, Р.Дж.М. Ультразвуковые маркеры хромосомных дефектов плода / Р.Дж.М. Снайдерс, К.Х. Николайдес. М.: Видар, 1997. - 192 с.

127. Терегулов, Г.Н. Курорты Башкирии / Г.Н. Терегулов, Г.И. Геллер-ман.-Уфа, 1968.-74 с.

128. Тесленко, Л.Г. Медико-социальные аспекты распространенности врожденных пороков развития: автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 2000. - 18 с.

129. Тромбофилические мутации, гипергомоцистеинемия у женщин с гестозом / Л.Е. Мурашко, Е.М. Ахмедова, Ф.С. Бадоева и др. // Проблемы беременности. 2002. - № 6. - С. 44-48.

130. Удалова, О.В. Региональный мониторинг и профилактика ВПР в Нижегородской области: автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2001. 21 с.

131. Указ Президента РБ об утверждении концепции демографической политики № УП-333 от 14 июля 2008 года. Уфа, 2008.

132. Формирование врожденных пороков развития в условиях крупного промышленного города / Л.В. Попкова, Е.В. Коськина, Н.Э. Калинина, В.М. Шелепанов // Мать и Дитя в Кузбассе. 2003. - № 4 (15). - С. 31-36.

133. Хаматханова, Е.М. Эпидемиологичекие аспекты врожденных пороков развития / Е.М. Хаматханова, Ю.И. Кучеров // Российский вестник пери-натологии и педиатрии. 2007. - № 6. - С. 37.

134. Хромосомные аномалии: неинвазивная и инвазивная пренатальная диагностика / В.А. Бахарев, Н.А. Каретникова, A.M. Стыгар и др. // Медицинская генетика. 2005. — № 4. - С. 156.

135. Хуснутдинова, Э.К. Изучение генетической структуры, истории народонаселения, этногеномики и наследственной патологии народов Евразии: 10-летний опыт работы / Э.К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. 2004. - № 6. - С. 250-258.

136. Цинзерлинг, В.А. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. СПб.: Элби СПб, 2002. - 352 с.

137. Частота, диагностика, профилактика наследственных болезней и врожденных пороков развития в Санкт-Петербурге / B.C. Баранов, О.П. Романенко, А.С. Симаходский и др.; ред. И.А. Красильникова. СПб., 2004. - 128 с.

138. Чистякова, Г.Н. Иммунологические механизмы формирования перинатальной патологии: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.36; 14.00.09. / Уральский НИИ Охраны материнства и младенчества ФАЗ и СР. Челябинск, 2005. - 50 с.

139. Шагиева, Ю.А. Тяжелые металлы в почвах и растениях Башкирского Зауралья в условиях техногенеза: автореф. дис. . канд. биол. наук. Тольятти, 2002. - 20 с.

140. Шебунова, И.В. Акушерские и перинатальные аспекты урогенитальной инфекции при недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек: автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2005. 23 с.

141. Шевченко, В.А. Генетика человека / В.А. Шевченко, Н.А. Топорни-на, Н.С. Стволинская. М.: Владос, 2004. - 237 с.

142. Шмагель, К.В. Иммунитет беременной женщины / К.В. Шмагель, В.А. Черешнев. М.: Медицинская книга; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 89 с.

143. Эхография в акушерстве и гинекологии / А. Флейшер, Ф. Мэннинг, Ф. Дженти, Р. Ромеро. М.: Видар, 2005. - 420 с.

144. Юдина, Е.В. Мультицентровое исследование «Дородовая диагностика синдрома Дауна в России в 2005 году, или перинатальная драма в трех частях с прологом и эпилогом» / Е.В. Юдина, М.В. Медведев // Пренатальная диагностика. 2007. - Т. 6, № 4. - С. 252-257.

145. Юдина, Е.В. Основы пренатальной диагностики / Е.В. Юдина, М.В. Медведев. М., 2002. - 152 с.

146. A population-based evaluation of the impact of antenatal screening for Down's syndrome in France, 1981-2000 / B. Khoshnood, C. De Vigan, V. Vodovar et al. // Brit. J. Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 111, N 5. - P. 485-490.

147. A Review of Environmental Risk Factors for Congenital Anomalies (Edition 1). — http://www.eurocat.ulster.ac.uk/pubdata/Envrisk.html

148. Annual Report of International Clearinghouse for birth defects monitoring systems. -N. Y., 2002. 215 p.

149. Bell, R. Down's syndrome: occurrence and outcome in the north of England, 1985-99 / R. Bell, J. Rankin. L.J. Donaldson // Paediatr. Perinat. Epidemiol. -2003. Vol. 17, N 1. - P. 33-39.

150. Beyond rase or ethnisity and socioeconomic status: predictors of prenatal testing for Down syndrome / M. Kuppermann, L.A. Learman, E. Gates et al. // Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 107, N 5. - P. 1087-1097.

151. Birnbacher, R. Diagnosis and prevention of neural tube defects / R Birnbacher, A.M. Messerschmidt, A.P. Pollak // Curr. Opin. Urol. 2002. - Vol. 12, N 6. - P. 461-4.

152. Birth prevalence of Down syndrome in Singapore from 1993 to 1998 / F.M. Lai, B.H. Woo, K.H. Tan et al. // Singap. Med. J. 2002. - Vol. 43, N 2. - P. 070-6.

153. Canick, J.A. Second trimester serum markers / J.A. Canick, A.R. MacRae // Semin. Perinatol. 2005. - Vol. 29, N 4. - P. 203-208.

154. Carbohydrate and peptide structure of 6- and в- subunits of hCG from normal and aberrant pregnancy and horiocarcinoma / M. Elliott, A. Kardana, Y. Lustbader et al. // Endocrinology. 1997. - N 7. - P. 15-32.

155. Carmona, R.H. The global challenges of birth defects and disabilities / R.H. Carmona // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1144-46.

156. Carrera, J.M. Mother-infant health promotion in developing countries: how can the developed world help developing countries? / J.M. Carrera, G.C. Di Renzo // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2004. - Vol. 15, N 3. - P. 145-6.

157. Centers for Disease Control and Prevention. Spina bifida and anencephaly before and after folic acid mandate—United States, 1995-1996 and 1999-2000 // Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR). 2004. - N 53. - P. 362-365.

158. Chetty, M. Biochemistry in the diagnosis and management of abnormal early pregnancy / M. Chetty, J. Elson // Clin. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 50, N 1. - P. 55-66.

159. Christiansen, M. Human placental lactogen is a first-trimester maternal serum marker of Down syndrome / M. Christiansen, T.L. Syrensen, B. Norgaard-Pedersen // Prenat. Diagn. 2007. - Vol. 27, N 1. - P. 1-5.

160. Clinical first-trimester routine screening for Down syndrome in singleton pregnancies in northern Finland / Y. Valinen, K. Rapakko, H. Kokkonen et al. // Am. J. Obstetr. Gynecol. 2007. - Vol. 196, N 3. - P. 278.

161. Cohen, M. Malformations of craniofacial region: evolutionary, embryonic, genetic and clinical aspects / M. Cohen // Am. J. Med. Genet. 2002. — Vol. 115, N4.-P. 245-269.

162. Comparison of models of maternal age-specific risk for Down syndrome live births / J.K. Morris, N.J. Wald, D.E. Mutton, E. Alberman // Prenat. Diagn. -2003. Vol. 23, N 3. - P. 252-8.

163. Congenital hydrocephalus 1961-2000-incidence, prenatal diagnosis and prevalence based on maternal age / A. Shpek, V. Gregor, J. Horcek, D. Mastov // Ceska Gynekol. 2002. - Vol. 67, N 6. - P. 360-364.

164. Congenital malformations and maternal occupational exposure to glycol ethers / S. Cordier, A. Bergeret, J. Goujard et al. // Epidemiology. 1997. - Vol. 8, N4.-P. 355-363.

165. Cuckle, H.S. Biochemical screening for Down syndrome / H.S. Cuckle // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2000. - Vol. 92, N 1. - P. 97-101.

166. Czeizel, A. The primary prevention of birth defects: Multivitamins or folic acid? / A. Czeizel // Int. J. Med. Sci. 2004. - Vol. 1, N 1. - P. 50-61.

167. Czeizel, A.E. Maternal use of nutritional supplements during the first month of pregnancy and decreased risk of Down's syndrome: case-control study / A.E. Czeizel, E. Puho // Nutrition. 2005. - Vol. 21, N 6. - P. 698-704.

168. Decline in the prevalence of spina bifida and anencephaly by race/ethnicity: 1995-2002 / L.J. Williams, S.A. Rasmussen, A. Flores et al. // Pediatrics. 2005. - Vol. 116. - P. 580-586.

169. Does vaginal bleeding influence first-trimester markers for Down syndrome? / J. Heinig, J. Steinhard, R. Schmitz et al. // Prenat. Diagn. 2007. - Vol. 27.-P. 312-316.

170. Dolk, H. EUROCAT: 25 years of European surveillance of congenital anomalies / H. Dolk // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal. Edition. 2005. - N 90. - P. 355-358.

171. Epidemiologic study of Down syndrome in a racially diverse California population, 1989-1991 / J. Bishop, C.A. Huether, C. Torfs et al. // Am. J. Epidemiol. 1997. - Vol. 145, N 2. - P. 134-47.

172. Estimating a woman's risk of having a pregnancy associated with Down's syndrome using her and serum alpha-fetoprotein level / D.R. Bick, D. McCorkly, W.S. Stenley et al. // Prenat. Diagn. 1999. - Vol. 19. - P. 68-71.

173. Estimating first-trimester combined screening performance for Down syndrome in dried blood spots versus fresh sera / G.E. Palomaki, L.M. Neveux, G.J. Knight et al. // Genet. Med. 2007. - Vol. 9, N 74. - P. 58-63.

174. Euro scan Group. Contribution of ultrasonographic examination to the prenatal detection of trisomy 21: experience from 19 European registers / D. Wellesley, C. De Vigan, N. Baena et al. // Ann. Genet. 2004. - Vol. 47, N 4. - P. 373-380.

175. EUROCAT Folic Acid Working Group. Preventing Neural Tube Defects in Europe: Population Based Study / A. Busby, L. Abramsky, H. Dolk et al. // Brit. Med. J. 2005. - N 330. - P. 574-575.

176. EUROCAT Special Report: f Review of Environmental Risk Factors for Congenital Anomalies / EUROCAT Central Registry. University of Ulster, 2006.

177. EUROCAT. Report 8: Surveillance of Congenital Anomalies in Europe 1980-1999 / EUROCAT working group. University of Ulster, 2002. - 280 p.

178. First trimester Down's syndrome screening shows high detection rate for trisomy 21, but poor performance in structural abnormalities regional outcome results / A. Rissanen, M. Niemimaa, M. Suonp et al. // Fetal Diagn. Ther. 2007. - N 1. - P. 45-50.

179. First-trimester combined screening for Down syndrome and other fetal anomalies / P. O'Leary, N. Breheny, J.E. Dickinson et al. // Obstet. Gynecol. -2006. Vol. 107, N 4. - P. 869-876.

180. Frequency of Down's syndrome and neural-tube defects in the same family / G. Barkai, S. Arbuzova, M. Berkenstadt et al. // Lancet. 2003. - Vol. 361 (9366).-P. 1331-5.

181. Grandjean, H. The performance of routine ultrasonographic screening of pregnancies in the Euro fetus Study / H. Grandjean, D. Larroque, S. Levi // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - N 181. - P. 446-454.

182. Hereditary Effects of Radiation. UNSCEAR-48 session of UNSCEAR. -Vienna, 1999.-N 12.-168 p.

183. Human Genetics Programmer / WHO. Geneva, 2000.

184. Human neural tube defects: Developmental biology, epidemiology, and genetics / E.R. Detrait, T.M. George, H.C. Etchevers et al. // Neurotoxicol. Teratol. 2005. - Vol. 27, N 3. - P. 515-524.

185. Hyperhomocysteinemia and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) mutations in patients with stroke / S. Pinto, T. Fidalgo, D. Marques et al. // 16-th Congress on thrombosis and haemostasis. Porto, 2000.

186. If nuchal translucency screening is combined with first-trimester serum screening the need for fetal karyotyping decreases / A. Marsk, C. Grunewald, S. Salt-vedt et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2006. - Vol. 85, N 5. - P. 534-538.

187. International retrospective cohort study of neural tube defects in relation to folic acid recommendations: are the recommendations working? / L.D. Botto, A. Lisi, E. Robert-Gnansia et al. // Brit. Med. J. 2005. - N 330(7491). - P. 571.

188. Khanlian, S.A. Persistent low levels of hCG: A pre-malignant gestational trofoblastic disease / S.A. Khanlian, L.O. Smith, L.A. Cole // Am. J. Obstet. Gynecol.-2003.-N 188.-P. 1254-1259.

189. Limb anomalies: Developmental and evolutionary aspects / F. Gurrieri, K.W. Kjaer, E. Sangiorgi, G. Neri // Am. J. Med. Genet. 2002. - Vol. 115, N 4. - P. 221-231.

190. Limb deficiencies in newborn infants / C.K. McGuirk et al. // Pediatrics. 2001. - Vol. 108, N 4. - P. 64-69.

191. Ltap, a mammalian homolog of Drosophila Strabismus / Van Gogh, is altered in the mouse neural tube mutant Loop-tail / Z. Kibar, К J. Vogan, N. Groulx et al. // Nature Genetics. 2001. - Vol. 28. - P. 251-255.

192. Maternal folate status and neural tube defects in Ireland: the need for a national food fortification program / T. Walsh, S. O'Broin, S. Cooley et al. // Int. Med. J. 2007. - Vol. 100, N 5. - P. 469-72.

193. Maternal hyperthermia and the risk for neural tube defects in offspring: Systematic review and meta-analysis / M.E. Moretti, B. Bar-Oz, S. Fried, G. Koren // Epidemiology. 2005. - Vol. 16, N 2. - P. 216-219.

194. Maternal serum screening for Down syndrome by using alpha-fetoprotein and human chorionic gonadotropin in an Asian population. A prospective study / H.J. Joy, M.K. Shyu, S.M. Chen et al. // Fetal Diagn. Ther. 2000. - Vol. 15, N 2. - P. 108-111.

195. Meijer, W.M. Differences in folic-acid policy and the prevalence of neural-tube defects in Europe; recommendations for food fortification in a EUROCAT report / W.M. Meijer, H.E. de Walle // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2005. - Vol. 149, N 46. - P. 2561-4.

196. Metneki, J. Increasing total prevalence rate of cases with Down syndrome in Hungary / J. Metneki, A.E. Czeizel // Eur. J. Epidemiol. 2005. - Vol. 20, N 6. - P. 525-535.

197. Mitchell, L.E. Epidemiology of neural tube defects / L.E. Mitchell // Am. J. Med. Genet. C. Semin. Med. Genet. 2005. - Vol. 135, N 1. - P. 88-94.

198. Mizejewski, G.J. Alpha-fetoprotein structure and function: relevance to isoforms, epitopes, and conformational variants / G.J. Mizejewski // Exp. Biol. Med. 2001. - Vol. 226, N 5. - P. 377-408.

199. Mizejewski, G.J. Levels of AFP during pregnancy and infancy in normal and disease states / G.J. Mizejewski // Am. J. Obstetr. Gynecol. Surv. 2003. - Vol. 58.-P. 17-35.

200. Msamati, B.C. The incidence of cleft lip, cleft palate, hydrocephalus and spina bifida at Queen Elizabeth Central Hospital, Blantyre, Malawi / B.C. Msamati, P.S. Igbigbi, J.E. Chisi // Central African J. Med. 2000. - Vol. 46, N 11. - P. 292-6.

201. Muggli, E.E. Prenatal diagnostic testing and Down syndrome in Victoria 1992—2002 / E.E. Muggli, J.L. Halliday // Aust. N. Z. J. Public Health. 2004. -Vol. 28,N5.-P. 465-70.

202. Murshid, W.R. Epidemiology of infantile hydrocephalus in Saudi Arabia: birth prevalence and associated factors / W.R. Murshid, J.S. Jarallah, M.I. Dad // Pediatr. Neurosurg. 2000. - Vol. 32, N 3. - P. 119-23.

203. National Birth Defects Prevention Network. — http://www.nbdpn.org. 2006.

204. Neural tube defects in chromosomally normal and abnormal human embryos / W. Coerdt, K. Miller, W. Holzgreve et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. — 1997.-N 10. -P. 410-415.

205. Olney, R.S. Trends in neural tube defect prevalence, folic acid fortification, and vitamin supplement use / R.S. Olney, J. Mulinare // Semin. Perinatol. -2002. Vol. 26, N 4. - P. 277-85.

206. Olsen, C.L. Trends in the use of prenatal diagnosis in New York State and the impact of biochemical screening on the detection of Down syndrome: 1984-1993 / C.L. Olsen, P.K. Cross // Prenat. Diagn. 1997. - Vol. 17, N 12. - P. 1113-24.

207. Opitz, L. Structural aspects of perinatology. Организация службы перинатологии / L. Opitz // Актуальные проблемы перинатологии и неонатологии. Международный опыт. — Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 2006. С. 8-16.

208. Padmanabhan, R. Etiology, pathogenesis and prevention of neural tube defects / R. Padmanabhan // Congenital Anomalies. 2006. - N 46. - P. 55-67.

209. Pattern of central nervous system anomalies in a population with a high rate of consanguineous marriages / L.I. Gazali, L. Sztriha, A. Dawodu et al. // Clin. Genet. 1999.-N55.-P. 95-102.

210. Prenatal diagnosis of Down syndrome in Denmark 1980-1998 and future progress perspectives / S.O. Larsen, J. Hansen, M. Christiansen, B. Norgaard-Pedersen // Ugeskr. Laeger. 2002. - Vol. 164, N 39. - P. 4532-4536.

211. Prenatal diagnostic procedures in pregnancies with congenital malformations in 14 Regions of Europe / E. Game, M. Loane, C. de Vigan et al. // Prenat. Diagn. 2008. - N 24. - P. 908-12.

212. Presence of the «lemon» sign in fetuses with spina bifida at the 10-14 -week scan / N.J. Sebire, P.L. Noble, J.G. Thorpe-Beeston et al. // Ultrasound Ob-stetr. Gynecol. 1997. - Vol. 104. - P. 51-55.

213. Prevalence of Neural Tube Defects, Folate Status, and Folate Fortification of Enriched Cereal-Grain Products in the United States /1. Jeanne, Ph.D. Rader, O. Barbara, Ph,D. Schneeman // Pediatrics. 2006. - Vol. 117, N 4. - P. 1394-1399.

214. Primary health care for prevention and control of congenital and genetics disorders / WHO, Human Genetics Programmer. Geneva, 2000.

215. Ray, JG. Maternal ethnicity and risk of neural tube defects: a population-based study //CMAJ.- 2004.- V.171, N 4.- P.343-345.

216. Reduction in Neural-Tube Defects after Folic Acid Fortification in Canada / Ph. De Wals et al. // N. Engl. J. Med. 2007. - Vol. 357, N 2. - P. 135-142.

217. Repeated neural tube defects and valproate monotherapy suggest a pharmacogenetic abnormality / S. Duncan, S. Mercho, I. Lopes-Cendes et al. // Epilepsia. -2001. -N42. P. 750-753.

218. Reproductive factors and extreme levels of maternal serum alpha-fetoprotein: a population-based study / U. Lei, J. Wohlfatrt, P. Cristens et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2004. - Vol. 83, N 12. - P. 1147-1151.

219. Second trimester ultrasound markers for detection of trisomy 21: Witch markers are best? / A.M. Vintzileos, W.A. Campbell, E.R. Guzman et al. // Ob-stetr. Gynecol. 1997. - Vol. 89. - P. 941-944.

220. Second trimestr maternal serum alpha-fetoprotein fnd horionic gonadotropin screening for Down's syndrome in Hong Kong / Y. Lam, A. Ghosh, M. Tang et al. // Prenat. Diagn. 1998. - Vol. 18. - P. 585-589.

221. Selection criteria. http://www.bio-medical.co.uk/eurocatlive.

222. Shurtleff, D.B. Epidemiology of neural tube defects and folic acid / D.B. Shurtleff // Cerebrospinal Fluid Research. 2004. -http://www.cerebrospinalfluidresearch.eom/content/l/l/5.

223. Socioeconomic factors and the risk of anencephaly in a Mexican population: a case-control study / J. Blanco Munoz, M. Lacasana, V.H. Borja Aburto et al.//Public Health Rep.-2005.-Vol. 120,N 1.-P. 39-45.

224. Spenser, K. Second trimester prenatal screening for Down's syndrome using alpha-fetoprotein and free beta-hCG: a seven year review / K. Spenser // Brit. J. Obstetr. Gynecol. 1999. - Vol. 106, N 12. - P. 1287-1293.

225. Stability of first- and second-trimester serum markers after storage and ship-ment / G.M. Lambert-Messerlian, E.E. Eklund, F.D. Malone et al. // Prenat. Diagn. 2006. - Vol. 26, N 1. - P. 17-21.

226. Stranc, L. Issues relating to the implementation of genetic screening programs / L. Stranc, J. Evans // Socio-ethical issues in Human genetics / B. Knop-pers (ed). London, 1998. - P. 49-105.

227. Surveillance for anencephaly and spina bifida and the impact of prenatal diagnosis-United States, 1985-1994 / J.D. Cragan, H.E. Roberts, L.D. Edmonds et al. // MMWR CDC Surveill Summ. 1995. - Vol. 44, N 4. - P. 1-13.

228. Surveillance of congenital malformations in Italy: An investigation in the province of Siracusa / F. Bianchi, S. Bianca, N. Linzalone, A. Madeddu // Epidemiol. Prev. 2004. - Vol. 28, N 2. - P. 87-93.

229. Survival of Infants with Neural Tube Defects in the Presence of Folic Acid Fortification / A. Kirk, J.L. Mills, A.S. Whitehead et al. // Pediatrics. 2006. -Vol. 117.-P. 803-813.

230. The influence of paternal age on Down syndrome / H. Fisch, G. Hyun, R. Golden et al. // J. Urol. 2003. - Vol. 169, N 6. - P. 2275-8.

231. The International Clearinghouse for Birth Defects Surveillance and Research (ICBDSR). Annual report 2006 with data for 2004.

232. Trends in state/population based screening for neural tube defects, South Australia 1986-2004 / P.R/ Muller, C. Wilkinson, R. Cocciolone et al.. -http://www.wch.sa.gov.au/services/az/divisions/labs/geneticmed/ docu-ments/NTDPNTD Poste.pdf. - 2007.

233. Wald, NJ. Integrated screening for Downs syndrome based on tests performed during the first and second trimesters / NJ. Wald, H.C. Watt, A.K. Hack-shaw // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341, N 7. - P. 461-467.

234. Zhu, L. National Neural Tube Defects Prevention Program in China / L. Zhu, H. Ling // Food Nutr. Bull. 2008. - Vol. 29. - P. S196-S204.

235. Zwahlen, M. First trimester markers for pre-eclampsia: placental vs. non-placental protein serum levels / M. Zwahlen, S. Gerber, N.A. Bersinger // Gynecol. Obstet. 2007. - Vol. 63, N 1. - P. 15-21.