Комплексный анализ нейропротекторной активности ноотропов и их комбинаций с мелаксеном при экспериментальной ишемии головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Ганцгорн, Елена Владимировна

• Ганцгорн, Елена Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ганцгорн, Елена Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патофизиологические основы современной фармакотерапии при нарушениях мозгового кровообращения по ишемическому типу

1.1.1. Место ноотропов в нейропротекции при острой ишемии головного мозга

1.1.2. Роль антиоксидантной терапии при ишемическом инсульте. Гормон эпифиза мелатонин как потенциальный нейропротектор

1.2. Мониторинг показателей ЭЭГ как достоверных маркеров функционального состояния головного мозга в норме и при патологии

1.2.1. Показатели ЭЭГ при острой ишемии головного мозга

1.2.2. Количественная фармако-ЭЭГ. Роль динамики показателей ЭЭГ в оценке эффективности ноотропов при терапии острой ишемии головного

мозга

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методика экспериментального исследования

2.1.1. Объект исследования

2.1.2. Лекарственные препараты

2.1.3. Характеристика групп животных

2.1.4. Модель экспериментальной ишемии головного мозга у крыс

2.2. Методика исследования ЭЭГ

2.2.1. Методика изготовления электродов

2.2.2. Методика имплантации электродов в головной мозг крыс

2.2.3. Методика регистрации ЭЭГ животных

2.3. Биохимические методы исследования

2.3.1. Определение радикальных продуктов перекисного окисления липи-

дов в крови крыс при экспериментальной ишемии головного мозга методом НгОг-индуцированной люминол-зависимой хемолюминесценции

2.3.2. Определение содержания диеновых конъюгатов в крови крыс при экспериментальной ишемии головного мозга

2.3.3. Определение содержания малонового диальдегида в крови крыс при экспериментальной ишемии головного мозга

2.3.4. Определение содержания оснований Шиффа в крови крыс при экспериментальной ишемии головного мозга

2.3.5. Определение активности супероксиддисмутазы и супероксидустра-няющей активности плазмы крови крыс при экспериментальной ишемии головного мозга

2.3.6. Определение активности каталазы в эритроцитах и скорости утилизации Н2О2 плазмой крови крыс при ишемии головного мозга

2.3.7. Определение оксидазной активности церулоплазмина в крови крыс при ишемии головного мозга

2.4. Морфологические методы исследования

2.4.1. Светооптический микроскопический анализ

2.4.2. Электронно-микроскопический анализ

2.5. Методы математической и статистической обработки полученных

данных

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ИССЛЕДУЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ИХ КОМБИНАЦИЙ ПО ПОКАЗАТЕЛЯМ ВЫЖИВАЕМОСТИ И ДИНАМИКИ ЭЭГ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

3.1. Анализ выживаемости крыс контрольных и опытных групп при экспериментальной ишемии головного мозга

3.2. Количественный анализ ЭЭГ при экспериментальной ишемии головного мозга у крыс

3.2.1. Анализ динамики суммарных ОЗМ по частотным диапазонам

3.2.2. Анализ динамики показателей биспектрального индекса (BIS) и спектрального индекса отношения представительства спектральных мощностей

дельта- к тета-диапазону (ЮТ)

Резюме

3.3. Анализ частотно-пространственной организации ЭЭГ при экспериментальной ишемии головного мозга у крыс

Резюме

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТОВ ПРЕВЕНТИВНОГО ВВЕДЕНИЯ ИССЛЕДУЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ИХ КОМБИНАЦИЙ НА СОДЕРЖАНИЕ МАРКЕРОВ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В КРОВИ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

4.1. Анализ показателей Н202-индуцированной люминол-зависимой хемолюми-несценции плазмы крови крыс при экспериментальной ишемии головного

мозга

Резюме

4.2. Анализ содержания продуктов перекисного окисления липидов в плазме

крови крыс при экспериментальной ишемии головного мозга

Резюме

4.3. Анализ активности ферментов антиоксидантной системы в плазме крови

крыс при экспериментальной ишемии головного мозга

Резюме

ГЛАВА 5. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОЯВЛЕНИЙ НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ИЗУЧАЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА У КРЫС

5.1. Микро- и ультрамикроскопическое исследование тканевых элементов коры головного мозга и гиппокампа ложнооперированных крыс группы контроля I уровня

5.2. Светооптический и электронно-микроскопический анализ тканевых элеме-

нтов коры головного мозга и гиппокампа крыс с экспериментальной острой церебральной ишемией

5.3. Влияние изучаемых лекарственных препаратов на структуру и ультраструктуру коры головного мозга и гиппокампа крыс при моделировании экспериментальной церебральной ишемии

5.3.1. Морфологические аспекты влияния мелаксена на изучаемые отделы головного мозга в норме и при моделировании церебральной ишемии

5.3.2. Сравнительный морфологический анализ эффектов комбинанации Пирацетам + Мелаксен на тканевые элементы фронтальной коры и гиппокампа крыс в условиях нормы и ишемии головного мозга

5.3.3. Сравнительное светооптическое и электронно-микроскопическое исследование тканевых элементов фронтальной коры и гиппокампа крыс, получавших комбинацию Винпоцетин + Мелаксен, в условиях нормы и ишемии головного мозга

5.4. Морфометрический анализ влияния изучаемых лекарственных препаратов на тканевые элементы фронтальной коры и гиппокампа крыс в норме и при

моделировании экспериментальной ишемии головного мозга

Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АО - антиоксидантный (ые)

АОС - антиоксидантная (ые) система (ы)

АФК - активная (ые) форма (ы) кислорода

ВАК - возбуждающая (ие) аминокислота (ы)

ВП - вызванный (ые) потенциал (ы)

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

ГМ - головной мозг

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

Г-Э - гематоксилин-эозин

ДК - диеновый (ые) конъюгат (ы)

ИИ - ишемический инсульт

игм - ишемия головного мозга

КФЭЭГ - количественная фармако-электроэнцефалография

ло — ложнооперированнный (ые)

лп - лекарственный (ые) препарат (ы)

лс - лекарственное (ые) средство (а)

МДА - малоновый (ые) диальдегид (ы)

МПА - межполушарная асимметрия

МРТ - магнитно-резонансная томография

мт - мелатонин

н/г - соотношение нейроцитов к глиоцитам

нмк - нарушение (я) мозгового кровообращения

нтс - нитротетразолиевый синий

озм - относительное (ые) значение (я) мощности

онмк - острое (ые) нарушение (я) мозгового кровообращения

ОСА - общая (ие) сонная (ые) артерия (и)

пол - перекисное окисление липидов

сод - супероксиддисмутаза

СМА - средняя мозговая артерия

СР - свободный (ые) радикал (ы)

СРП - свободно-радикальный процесс (ы)

СРО - свободно-радикальное окисление

ссвп - соматосенсорный (ые) вызванный (ые) потенциал (ы)

СУА - супероксидустраняющая активность

ТБК - тиобарбитуровая кислота

хл - хемолюминесценция

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

цвз - цереброваскулярное (ые) заболевание (я)

цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат

цнс - центральная нервная система

ЦП - церулоплазмин

шо - Шиффовое (ые) основание (я)

эигм - экспериментальная ишемия головного мозга

ээг - электроэнцефалография

вк - биспектральный индекс

нь - гемоглобин

ют - спектральный индекс соотношения дельта- к тета-диапазону

н202 - перекись водорода

ЫМБА - Ы-метил-О-аспартат

02~ - супероксид-анион

рН - водородный показатель

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексный анализ нейропротекторной активности ноотропов и их комбинаций с мелаксеном при экспериментальной ишемии головного мозга»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

На сегодняшний день из-за значительной распространенности и тяжелых последствий для состояния здоровья населения сосудистые заболевания головного мозга (ГМ) являются одной из важнейших медико-социальных проблем в большинстве экономически развитых и развивающихся стран мира. В частности, инсульт, по данным ВОЗ, ежегодно поражает 16 млн. и является причиной смерти у 5,7 млн. человек, что составляет около 10% в общей структуре смертности во всем мире. Кроме того, в последние годы отмечается тенденция к «омоложению» цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ). Так, инсульт у молодых людей составляет, по разным данным, от 2,5 до 13% всех случаев нарушений мозгового кровообращения (НМК) (Е.В. Силина с соавт., 2011; Н.В. Ларина с соавт., 2012; J.L. Meyers et al., 2011).

ЦВЗ - одна из основных причин заболеваемости, смертности и инвалидизации и в Российской Федерации. У нас в стране уровень заболеваемости и смертности от инсульта - один из самых высоких в мире, а частота ЦВЗ достигает 450 случаев на 100 тыс. населения. Показатели смертности достигли 280 человек на 100 тыс., что среднем в 2,5 - 3 раза превышает аналогичные в развитых странах мира. Смертность от НМК в России занимает 2-е место, уступая лишь кардиоваскулярной патологии и составляя в острой стадии инсульта около 35% случаев (О.В. Котова, 2012). Важно отметить, что именно основные последствия ишемии головного мозга (ИГМ) - инсульт и сосудистая деменция являются ведущей причиной первичной инвалидизации населения. По данным Национальной ассоциации по борьбе с инсультом, 31% пациентов, перенесших инсульт, для ухода за собой нуждаются в посторонней помощи, а 20% - не могут самостоятельно ходить. Таким образом, инсульт ложится тяжелым социально-экономическим бременем на общество в целом (С.С. Довгун, 2011; Н.В. Ларина с соавт., 2012; М.М. Одинак с соавт., 2012).

С целью оптимизации тактики лечения в каждом конкретном случае значимым представляется установление непосредственной причины и механизма развития ЦВЗ (В.И. Скворцова с соавт., 2006). На практике разграничение роли острых и хронических нарушений в патогенезе прогрессирующего сосудистого поражения ГМ не всегда возможно, а с точки зрения терапии - целесообразно. Острые и хронические формы НМК могут переходить одна в другую, являясь стадиями ЦВЗ. В частности, ишемический инсульт (ИИ), преобладающий в структуре ЦВЗ над геморрагическим, как правило, развивается на фоне уже существующих морфофункциональных, биохимических и иммунологических изменений, обусловленных предшествующим дисциркуляторным процессом (атеросклеротической или гипертонической ангиоэнцефалопатией), признаки которого нарастают в постинсультном периоде. Развитие ИИ, в свою очередь, запускает каскад реакций, частично сохраняющихся на неопределенный срок и способствующих прогрессированию симптоматики хронического НМК (В.В. Захаров с соавт., 2012; Е.И. Чуканова с соавт., 2012).

В связи с перечисленными особенностями распространенности и последствий острых НМК (ОНМК) поиск новых путей первичной и вторичной профилактики инсультов, оптимизация системы квалифицированной медицинской помощи больным с цереброваскулярной недостаточностью справедливо считаются одними из приоритетных задач современной медицины в общем и клинической фармакологии, в частности (З.А. Суслина с соавт., 2008; JI.B. Стаховская с совт., 2009; О.В. Котова, 2012; J.L. Meyers et al., 2011).

Важным аспектом в усовершенствовании тактики нейропротекции является стремление к ее соответствию современным принципам фармакоэкономики и доказательной медицины (Т.В. Островая с соавт., 2007; С.С. Довгун, 2011). Однако «в зеркале» системного подхода и концепций доказательной медицины необходимость применения нейроротекторов, назначаемых значительному числу пациентов с инсультами, в настоящее время оспаривается, что находит отражение в публикациях А.И. Корзун (2002), О.М.

Драпкиной с соавт. (2007). Несмотря на это, по всей видимости, не следует становиться «заложниками» доказательной медицины и не учитывать огромный массив данных, подтверждающих клинико-экспериментальную эффективность нейропротекторных ЛП с нейрометаболическим, мембрано-, вазотропным и прочими механизмами действия при ИГМ (Е.И. Гусев с соавт., 20026; С.А. Румянцева с соавт., 2010; В.И. Скворцова, 2011; М.М. Одинак с соавт., 2012).

Основываясь на многокомпонентности «ишемического каскада» (НМК, глутаматная «эксайтотоксичность», индукция различных форм клеточной гибели, активация свободнорадикальных процессов (СРП) и др.), при лечении ИГМ следует обратить особое внимание на целесообразность совместного применения лекарственных препаратов (ЛП), способных потенцировать действие друг друга. Исходя из этого, дальнейшие перспективы и задачи в развитии нейропротекции связаны с поиском новых и расширением возможностей существующих терапевтических стратегий (А.И. Исайкин, 2010; O.E. Ваизова с соавт., 2011; М.А. Луцкий с соавт., 2011; В.И. Шмырев с соавт., 2011; В.В. Захаров с соавт., 2012; L.B. Goldstein, 2007). Одним из путей реализации этой задачи, наряду с созданием новых препаратов, является разработка новых схем применения уже испытанных и хорошо зарекомендовавших себя в клинике ЛП различного принципа действия. Среди большого арсенала нейропротекторов в настоящее время значимое место занимают ноотропы («истинные» и ноотропные ЛП смешанного, в т.ч. антиоксидантного (АО), действия).

Особый интерес в лечении ЦВЗ, на наш взгляд, представляет гормон эпифиза мелатонин (МТ), обладающий, по мнению многих авторов, выраженным АО потенциалом (Э.Б. Арушанян Э.Б., 2007а, 2010; S.R. Pandi-Perumal et al., 2006; R.J. Reiter et al., 2007; P. Subramanian et al., 2007; D.-X. Tan et al., 2007; V. Srinivasan et al., 2008; V.H. Ozacmak et al., 2009; R.R. Watson, 2012). В нашей стране изучение и применение МТ стало реальным после того, как несколько лет назад на отечественный фармацевтический рынок поступил

содержащий его ЛП - «Мелаксен», производимый компанией «ЦтрИагт» (США).

На основании изложенного цель нашего исследования состояла в комплексной фармакологической оценке нейропротекторной активности ноотропов различного механизма действия, применяемых самостоятельно и в комбинации с мелаксеном при экспериментальной ИГМ (ЭИГМ) у крыс.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

1. Изучить нейропротекторные эффекты ноотропов пирацетама, винпоцетина и мелаксена, а также их комбинаций по показателю 24-часовой выживаемости крыс после ЭИГМ.

2. Провести сравнительный анализ биоэлектрической активности ГМ крыс в контроле и на фоне применения изучаемых ЛП; выявить информативные параметры спектров мощности электроэнцефалограмм (ЭЭГ) крыс до и в различные периоды времени после моделирования неполной глобальной ИГМ.

3. Оценить влияние превентивного курсового введения изучаемых ЛП и их комбинаций на биохимические показатели активности СРП как маркеров развития окислительного стресса в крови крыс через 24 ч после ЭИГМ.

4. Провести сравнительный морфологический анализ структуры коры ГМ и гиппокампа крыс, подвергшихся ЭИГМ, в контроле, а также на фоне введения мелаксена и его комбинаций с пирацетамом и винпоцетином.

Научная новизна исследования

Впервые изучено нейропротекторное действие МТ-содержащего ЛП — мелаксена самостоятельно и в комбинациях с ноотропами различного механизма действия на модели неполной ЭИГМ.

Проведен сравнительный анализ выживаемости крыс, получавших пирацетам, винпоцетин, мелаксен и их сочетания, при церебральной ишемии.

Впервые изучена эффективность курсового 2х-недельного превентивного введения мелаксена и его комбинаций с пирацетамом и винпоцетином при ЭИГМ, вызванной необратимой перевязкой общих сонных артерий (ОСА) у

крыс. При этом произведена комплексная оценка влияния исследуемых ЛП, в том числе в сочетаниях, на биоэлектрическую активность ГМ крыс, биохимические показатели активности СРП в крови животных, а также структуру фронтальной коры больших полушарий ГМ и гиппокампа.

Впервые показано, что по своей нейропротекторной активности в условиях НМК по ишемическому типу комбинация мелаксена с винпоцетином превосходит как пирацетам, винпоцетин и мелаксен по отдельности, так и пирацетам в сочетании с мелаксеном. Научно-практическая значимость работы

Диссертационная работа выполнялась в рамках плановой тематики НИР кафедры фармакологии и клинической фармакологии РостГМУ и утверждена на заседании Ученого совета педиатрического факультета РостГМУ (протокол №8 от 23.12.2008 г.).

В ходе диссертационного исследования проведена комплексная сравнительная фармакологическая оценка нейропротекторного действия ноотропов различного механизма действия и их комбинаций с МТ-содержащим ЛП мелаксеном в условиях их курсового профилактического применения. Установлено, что сочетание мелаксена с винпоцетином оказывает большее защитное действие при НМК по ишемическому типу, чем каждый из названных компонентов по отдельности, а также пирацетам, в том числе в сочетании с мелаксеном.

Полученные результаты сравнительного анализа эффективности превентивного использования различных ноотропов и их комбинаций с мелаксеном указывают на потенциальную значимость применения ЛП нейрогормона МТ для расширения возможностей нейропротекции при ИГМ. Это является обоснованием для углубленного клинического изучения и оценки возможности и целесообразности включения ЛП нейрогормона МТ в состав комплексной фармакотерапии и фармакопрофилактики ишемических и нейродегенеративных заболеваний ГМ.

Полученные в работе данные могут использоваться в учебном процессе на кафедрах фармакологии и клинической фармакологии, гистологии, патологической физиологии, неврологии медицинских вузов при изучении лекарственных средств, обладающих антиишемическим, нейропротекторным действием, а также патогенеза и последствий ИГМ. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ноотропные ЛП различного механизма действия (пирацетам, винпоцетин) при превентивном самостоятельном применении, а также в комбинации с мелаксеном оказывают разной степени выраженности нейропротекторное действие при неполной ИГМ, вызванной необратимой окклюзией ОСА.

2. Из всех изученных ЛП наиболее эффективной является комбинация винпоцетина с мелаксеном, которая при неполной ИГМ оказывает выраженное нейропротекторное действие, превосходящее таковое у мелаксена и винпоцетина по отдельности, а также у пирацетама и его сочетания с мелаксеном.

3. Курсовое профилактическое введение комбинации винпоцетина с мелаксеном при неполной ЭИГМ у крыс значительно увеличивает число выживших животных, улучшает функциональное состояние ГМ, уменьшает степень выраженности СРП и масштабы постишемического повреждения тканевых элементов ГМ.

4. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности дальнейшей разработки ЛП нейрогормона мелатонина в качестве средств коррекции НМК и необходимости экспертной оценки возможности и целесообразности включения ЛП мелатонина в состав комплексной фармакотерапии и фармакопрофилактики ИГМ.

Внедрение результатов исследований

Полученные в ходе исследования данные используются в ходе чтения лекций и проведения семинаров со студентами, интернами и ординаторами на

кафедрах фармакологии и клинической фармакологии, гистологии, патологической физиологии, неврологии и нейрохирургии РостГМУ.

Новые подходы к оценке эффективности нейроропротекторов внедрены в практику выполнения экспериментальных работ на кафедре фармакологии и клинической фармакологии РостГМУ.

Результаты работы внедрены в практическую работу кафедр нервных болезней и нейрохирургии, анестезиологии и реаниматологии РостГМУ для лечения больных с НМК. Апробация работы

Материалы диссертации были представлены на 63-67-ой Итоговых научных конференциях молодых ученых и специалистов РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2009-2013), V Научной сессии РостГМУ, посвященной 95-летию высшего медицинского образования на Дону и 80—летию РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2010), XIV Международной научной конференции «Здоровье семьи -XXI век» (Римини, 2010), VI Конференции врачей общей практики (семейных врачей) Юга России (Ростов-на-Дону, 2010), XVII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Нью-Йорк, 2012), IV Съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Казань, 2012), XV международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2013).

По материалам диссертации опубликована 22 научная статья, в том числе 9 - в изданиях, рецензируемых ВАК. Структура и объем работы

Диссертация изложена на 264 страницах машинописного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, три главы собственных исследований, заключение, научно-практические рекомендации, выводы, список литературы, содержащий 363 источника, из них 182 - отечественных и 181 - зарубежный. Диссертация иллюстрирована 52 рисунками, 54 микрофотографиями и 20 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патофизиологические основы современной фармакотерапии нарушений мозгового кровобращения по ишемическому типу

Четкое понимание механизмов повреждающего действия острой ИГМ развивалось постепенно на протяжении последних десятилетий. Принято считать, что его степень определяется прежде всего глубиной и длительностью снижения мозгового кровотока (И.В. Ганнушкина, 2005; Н.В. Верещагин с соавт., 2005; В.И. Скворцова с соавт., 2006; С.А. Румянцева с соавт., 2009; 2010; Т.Н. Murphy, 2009). При этом важная роль принадлежит медиаторному дисбалансу, а также генетическим факторам, определяющим степень переносимости кислородного голодания, темп и выраженность развития ишемических изменений (М.В. Биленко, 1989; О.А. Гомазков, 2003; B.C. White et al., 2000;, G.G. Haddad et al., 2009; H. Gong et al., 2013).

Таким образом, возникновение инсульта является результатом целого комплекса патофизиологических воздействий, ведущего к острой ИГМ в результате нарушения морфофункциональных свойств сосудов ГМ, дизрегуляции системной гемодинамики и гемостаза (И.В. Ганнушкина, 2005; А.А. Скоромец с соавт., 2005; G.J. Hankey, 2002; S. Paul et. al., 2012).

Независимо от причины в ходе ИГМ всегда развивается каскад патобиохимических изменений или «ишемический каскад», основными стадиями которого являются (Е.И. Гусев с соавт., 2001; М.М. Одинак с соавт., 2005; В.И. Скворцова с соавт., 2006; О.П. Ковтун с соавт., 2011):

• 1. Снижение мозгового кровотока (энергетический дефицит).

• 2. Избыток глутамата, глутаматная «эксайтотоксичность».

• 3. Внутриклеточное накопление избытка кальция (Са ).

• 4. Активация внутриклеточных ферментов.

• 5. Повышение генерации активных форм кислорода (АФК), активация СРП («оксидантный стресс»).

• 6. Экспрессия генов раннего реагирования.

•7. «Отдалённые» последствия ишемии (местновоспалительные реакции, нарушения микроциркуляции, гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и др.).

• 8. Некроз, апоптоз и прочие формы гибели нейронов.

Инициаторным механизмом в запуске «ишемического каскада» является снижение мозгового кровотока с развитием дефицита Ог, а, следовательно, и энергии. В аэробных условиях (т.е. при достаточном уровне О2, обеспечиваемом адекватным кровоснабжением) продукты гликолиза, окисления жирных кислот и аминокислоты окисляются с участием О2 в дыхательной цепи митохондрий в цикле Кребса, а энергия аккумулируется в форме АТФ, причем окисление 1 молекулы глюкозы дает 38 молекул АТФ (Е.И. Гусев с соавт., 2001; В.И. Скворцова с соавт., 2006; Е.В. Силина с соавт., 2011; Haddad, G.G. et al., 2009). При ишемии энергопродукция осуществляется путем анаэробного гликолиза, реакции которого завершаются образованием только 2 молекул АТФ и накоплением лактата. Клетка в этих условиях расходует гликоген, однако, такая стабилизация обычно бывает недолгой и сопровождается достаточно быстрым истощением запасов последнего (Е.И. Гусев с соавт., 2001). Увеличение конечного продукта анаэробного гликолиза -лактата провоцирует внутриклеточный ацидоз. На ранних этапах ишемии его можно рассматривать в качестве защитной реакции, так как снижение водородного показателя (рН) оказывает стабилизирующее действие на клеточные мембраны. Но прогрессирование ацидоза вызывает денатурацию ряда белков и формирование в цитоплазме характерных включений, что проявляется в форме помутнения цитоплазмы («мутное набухание», «зернистая дистрофия»). Дальнейшая гиперпродукция лактата при гипоксии приводит к лимитирующему адаптацию метаболическому лактацидозу. На этой стадии гипоксии в клетке формируется истинный дефицит АТФ, поскольку аэробный механизм не функционирует из-за кислородного дефицита, а анаэробный — из-за ацидоза (А.И. Федин с соавт., 2004; B.C. Султанов с соавт., 2010; Haddad, G.G. et al., 2009; N.R. Sims et al., 2010).

Наибольшие нарушения возникают в градиент-создающих и сократительных системах клетки, в частности, К+-АТФазе. Дефицит

энергии не дает этому ферменту нормально работать, что выражается в утрате №+/К+-градиента. В результате клетки теряют ионы К+, а вне клеток возникает его избыток. Частичная утрата потенциала покоя делает клетки менее возбудимыми. Важнейшим из прямых последствий повреждения Иа+, К+-насоса является проникновение в клетку избытка Иа+, вызывающего гипергидратацию и церебральный отек (С.А. Румянцева с соавт., 2009). По своей сути локальный отек ГМ является адаптативным саногенетическим процессом, т.к. способствует снижению концентрации гистотоксических веществ в очаге и пограничной с ним зоне, а также обеспечивает свободный доступ иммунокомпетентных клеток в эти области (А.Н. Хлуновский с соавт., 1999). Одновременно, в связи с первичным повреждением сосудов и вторичным нарушением проницаемости сосудистой стенки начинают формироваться геморрагические очаги с распадом форменных элементов крови, образованием гемосидерина и фибрина (Ю.Г. Шанько с соавт., 2009).

На второй стадии «ишемического каскада», через 10—30 мин с момента его возникновения, происходит высвобождение из пресинаптических нервных окончаний избыточных количеств глутамата, который оказывает цитотоксическое воздействие и является основной причиной разрушения клеточных мембран (феномен «глутаматной эксайтотоксичности») (Е.И. Гусев с соавт., 2002а; 20026; Ю.Г. Шанько с соавт., 2009; N.0. БапЬоН, 2001). Возбуждение глутаматных !Ч-метил-Р-аспартатных (ТчПУГОА) рецепторов приводит к усилению поступления внеклеточного Са в клетку и высвобождению внутриклеточного Са2+ из депо с последующей активацией различных ферментных систем. Это обусловливает нарушение фосфорилирования белков, расщепление фосфолипидов, высвобождение арахидоновой кислоты, образование токсичных продуктов, свободных радикалов (СР), повреждающих РНК и ДНК и оказывающих цитотоксическое, иммуно- и мутагенное действия. СР — это отдельные атомы, группы атомов

или молекулы с неспаренным электроном, занимающим наружную орбиту и придающим молекуле отчетливые химические и физические свойства: высокую реактивность и магнитный момент (магнетизм). Реакции и процессы, идущие с участием CP, называют СРП, при этом электронную потерю называют окислением (Ю.А. Владимиров, 1998; И.А. Гончар, 2011; Р.Н. Chan, 2001). Наряду с набуханием митохондрий процесс смещается в цитоплазму и выходит на межклеточный уровень, делая гипоксию тканевой. Эти стадии «ишемического каскада» уже не могут быть реверсированы путем восстановления притока 02 или реперфузией (М.В. Биленко, 1989; В.П. Скулачев, 2000; А.И. Федин с соавт., 2004; N.R. Sims et al., 2010).

Образование токсичных CP или продуктов, их генерирующих, обусловливает формирование пятой стадии «ишемического каскада», которая характеризуется повышенным синтезом NO, генерацией АФК, активацией СРП с развитием оксидантного стресса (И.В. Викторов, 2000; З.А. Суслина с соавт., 2008; И.С. Зозуля, 2009; М.А. Луцкий с соавт., 2009; С.А. Румянцева с соавт., 2009; Р.Н. Evans, 1993), В организме человека и животных выявлена сложная сеть СРП. Среди них особое место отводят образованию двух типов CP - АФК, а также радикалам органического происхождения, появляющимся при перекисном окислении липидов (ПОЛ) (A.A. Болдырев, 2003; Е.В. Силина с соавт., 2011). Основной механизм токсичности АФК заключается в их способности инициировать ПОЛ, ключевым субстратом которого являются полиненасыщенные жирные кислоты плазмолеммы (B.C. Султанов с соавт., 2010; A.C. Орлова, 2012). Агрессивные метаболиты 02 и продукты ПОЛ потенцируют нейротоксический эффект глутамата, ведут к постепенному нарастанию концентрации метаболических ядов (т.е. эндогенной интоксикации) и запускают механизмы гибели нервных клеток. При этом реакция тканей, граничащих с очагами деструкции, направлена на противостояние их повреждающим воздействиям, которые при неэффективности механизмов детоксикации обусловливают прогрессирование ИГМ (И.А. Завалишин с соавт., 1999, J.A. Clemens, 2000; A.K. Bhattacharjee et al., 2012).

Далее возникают отдаленные последствия «ишемического каскада», такие как реакции местного воспаления, микроваскулярные нарушения, выраженные морфофункциональные нарушения ГЭБ и др. Они приводят к проникновению в кровь нейроспецифических белков, стимулирующих образование аутоантител, появление которых способствует еще более значимым повреждению нервной ткани и нарушению проницаемости ГЭБ с активацией уже вторичной аутоиммунной реакции (Е.И. Гусев с соавт., 2001; 2002а; 20026; В.И. Покровский, 2003; С.А. Румянцева с соавт., 2009; D. Leys et al., 2007).

Таким образом, инсульт является не одномоментным событием, а многоступенчатым процессом, развивающимся во времени с эволюцией ИГМ от незначительных функциональных изменений до необратимого структурного повреждения ГМ (И.В. Ганнушкина, 2005А.И. Исайкин, 2010; О.П. Ковтун с соавт., 2011). Анализ динамики молекулярно-клеточных механизмов, запускаемых ИГМ, свидетельствует о четкой временной последовательности их «включения». Каждый этап «ишемического каскада» является, тем самым, потенциальной мишенью для фармакотерапевтического воздействия. Чем раньше прервется каскад, тем больший эффект можно ожидать от терапии (В.И. Скворцова с соавт., 2006; В.И. Черний с соавт., 2007; А.А. Фирсов с соавт., 2011). На этом базируется концепция «окна терапевтических возможностей» -периода времени после возникновения ИИ, в течение которого проведение адекватной терапии может уменьшить степень повреждения ГМ и улучшить исход заболевания. При этом основной мишенью фармакотерапии является остающаяся жизнеспособной в зоне ишемии область «ишемической полутени» (В.И. Мамчур с соавт., 2007; З.А. Суслина с соавт., 2008; G.A. Donnan et al., 2007).

В лечении инсульта принято выделять недифференцированную (базисную), не зависящую от характера инсульта (ишемический или геморрагический), и дифференцированную (специфическую) терапию, напротив, определяемую его t; характером (Н Ю.Г. Шанько соавт., 2009; В.И. Скворцова, 2011).

Под базисной терапией подразумевают основные терапевтические стратегии, направленные на стабилизацию состояния тяжело больных пациентов и коррекцию тех нарушений, которые могут осложнить восстановление неврологических функций (L.B. Goldstein, 2007; D. Leys et al., 2007). В остром периоде ЦВЗ базисная терапия включает поддержание функций дыхания и кровообращения, коррекцию метаболических и волемических нарушений, контроль уровня артериального давления, купирование внутричерепной гипертензии и отека ГМ, профилактику и лечение вегетативно-трофических расстройств и осложнений (пневмония, инфекция мочевыводящих путей и др.) (ESO, 2008).

В комплексной интенсивной терапии ОНМК особую важность приобретает назначение дифференцированного лечения, проводимого в соответствии с характером НМК, его локализацией, распространенностью очага поражения и зависящего от патогенетических особенностей (М.Дж. Хеннериици с соавт., 2008; А.И. Исайкин, 2010; В.И. Скворцова, 2011). Дифференцированная терапия ИИ включает, в первую очередь, реперфузию, предназначенную для нормализации кровоснабжения ГМ с помощью вазоактивных ЛП и ЛП, влияющих на свертываемость крови. В настоящее время одним из наиболее эффективных методов реперфузионной терапии является тромболитическая, в частности, введение ЛП тканевого активатора плазминогена. Для предупреждения дальнейшего тромбообразования и кардиогенных эмболий в ранние сроки (в первые часы и дни) под строгим контролем показателей коагулограммы проводится также антикоагулянтная терапия (М.М. Одинак с соавт., 2007; K.S. Wong et al., 2007).

Еще одним важным направлением специфической терапии ИИ является нейропротекция. Нейропротекторная терапия сложна и вариабельна, так как отражает разнообразие механизмов ишемического повреждения тканей ГМ. Практически для каждого этапа «ишемического каскада» разработан и прошел испытания хотя бы один ЛП - нейропротектор (М.Дж. Хеннериици с соавт., 2008; И.Ф. Беленичев с соавт., 2009). По данным многих экспериментальных и

клинических исследований раннее применение нейропротекторов позволяет: 1) увеличить долю транзиторных ишемических атак и «малых» инсультов среди ОНМК по ишемическому типу; 2) значительно уменьшить размеры инфаркта мозга; 3) удлинить период «терапевтического окна», расширяя возможности для тромболитической терапии; 4) обеспечить защиту от реперфузионного повреждения (М.М. Одинак с соавт., 2005; 2012; В.И. Черний с соавт., 2007; В.И. Ершов, 2009; А.В. Чугунов с соавт., 2009; Н.А. Костычев с соавт., 2010).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ганцгорн, Елена Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Adeli, Н. Automated EEG-based diagnosis of neurological disorders. Inventing the future of neurology / H. Adeli, S. Ghosh-Dastidar. - USA: CRC Press Taylor & Francis Group LLC, 2010.-387 p.

2. Ahmed, S. Ischemic stroke selectively inhibits REM sleep of rats / S. Ahmed, H. Meng, T. Liu, B.C. Sutton, M.R. Opp, J. Borjigin, M.M. Wang // Exp. Neurol. - 2011. - Vol. 232. - P. 168-75.

3. Akbulut, K.G. Exogenous melatonin decreases age-induced lipid peroxidation in the brain / K.G. Akbulut, B. Gonul, H. Akbulut // Brain Res. Rev. - 2008. -Vol. 1238.-P. 31-35.

4. Alexandrova, M. Dynamics of free radical processes in acute ischemic stroke: influence on neurological status and outcome / M. Alexandrova, P. Bochev, V. Markova // J. Clin.Neurosci. - 2004. - № 11. - P. 501-506.

5. Aminoff, M.J. Aminoffs electrodiagnosis in clinical neurology / M.J. Aminoff. - USA: Elsevier Inc., 2012. - 830 p.

6. Andrabi, S.A. Direct inhibition of the mitochondrial permeability transition pore: a possible mechanism responsible for anti-apoptic effects of melatonin / S.A. Andrabi, I. Sayed, D. Siemen // FASEB J. - 2004. - № 8. - P. 869-871.

7. Arai, J. The properties of carbachol-induced beta oscillation in rat hippocampal slices / J. Arai, K. Natsume // Neuroscience Res. - 2006. -Vol. 54. - P. 95103.

8. Banaschewski, T. Questioning ingibitory control as the specific deficit of ADHA - evidence from brain electrical activity / T. Banaschewski, D. Brandeis, H. Heinrich, B. Albrecht, E. Brunner, A. Rothenberger // J. Neural. Transm. - 2004. - Vol. 111. - P. 841-864.

9. Barnett, N.L. Prolonged bilateral carotid artery occlusion induces electrophysiological and immunohistochemical changes to the rat retina without causing histological damage / N.L. Barnett, N.N. Osborne // Exp. Eye Res. - 1995.-Vol. 61.-P. 83-90.

1 O.Barry, R.J. A review of electrophysiology in attention-deficit/hyperactivity disorder: qualitative and quantitative electroencephalography / R.J. Barry, A.R. Clarke, S.J. Johnstone // Clinical Neurophysiology. - 2003. - Vol. 114. - P. 171-183.

11.Benot, S. Physiological levels of melatonin correlate with the antioxidant capacity of human serum / S. Benot, R. Gobema, R.J. Reiter // J. Pineal. Res. -1999.-Vol. 27.-P. 59-64.

12.Bereczki, D. A systematic review of vinpocetine therapy in acute ischaemic stroke / D. Bereczki, I. Fekete // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 55. -P. 349-352.

13.Berger, H. Uber das electroenkephalogramm des Menschen / Berger H // Arch.Psychiat.Nervenkt. - 1929. - Vol. 8. - P. 527 (Oeo. ii P. Gloor) // EEG Clin. Neurophysiol., Suppl. - 1969. - Vol. 28. - P. 43.

14.Bhattacharjee, A.K. Bilateral common carotid artery ligation transiently changes brain lipid metabolism in rats / A.K. Bhattacharjee, L. White, L.

Chang, K. Ma, G.J. Harry, J. Deutsch, S.I. Rapoport // Neurochem. Res. -2012. - № 37. - P. 1490-1498.

15.Bidlack, W.R. Fluorescent products of phospholipids during lipid peroxidation / W.R. Bidlack, A.T. Tappel // Lipids. - 1973. - Vol. 8. - № 4. _ p. 203-209.

16.Bligh, E. Rapid method of lipids extraction and purification / E. Bligh, W. Dyer // Can. J. Biochem. Physiol. - 1959. - Vol. 37. - № 8. - P. 203-209.

17.Boutin, J.A. Molecular tools to study melatonin pathways and actions / J.A. Boutin, V. Audinot, G.Ferry, P. Delagrange // Trends Pharmacol. Sci. - 2005. -№ 26. - P. 412-419.

18.Bridges, R.J. Increased excitotoxic vulnerability of cortical cultures with reduced levels of glutathione / R.J. Bridges, J.Y. Koh, C.G. Hatakski, C.W. Cotman // Eur. J. Pharmacol. - 1991. - Vol. 192. - P. 199-200.

19.Budzynski, T. Introduction to Quantitative EEG and Neurofeedback / T. Budzynski, R.L. Cannon, J.R. Evans. - USA: Elsevier Inc., 2009. - 492 p.

20.Burghaus, L. Early electroencephalography in acute ischemic stroke: prediction of a malignant course? / L. Burghaus, R. Hilker, C. Dohmen, B. Bosche, L. Winhuisen, N. Galldiks, B. Szelies, W.-D. Heiss // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2007. - Vol. 109. - № 1. - P. 45 - 49.

21.Buzsaki, G. Cellular bases of hippocampal EEG in the behaving rat / G. Buzsaki, L.W.S. Leung, C.H. Vanderwolf// Brain Res. Rev. - 1983. - № 6 -Vol. 267.-P. 139-171.

22.Buzsaki, G. Rhythms of the brain / G. Buzsaki. - Oxford University Press, 2006.-448 p.

23.Cardinali, D.P. Melatonin, aging, and Alzheimer's disease. In: Principles and practice of geriatric sleep medicine (pp. 97-107) / S.R. Pandi-Perumal, Monti J.M., Monjan A.A. - Cambridge University Press, 2010. - 448 p.

24.Cechetti, F. Chronic brain hypoperfusion causes early glial activation and neuronal death, and subsequent long-term memory impairment / F. Cechetti, A.S. Pagnussatb, P.V. Worma, V.R. Elsnerc, J. Bend, M. Siveira da Costa, R.

Mestrinere, S.N. Weis, C.A. Netto // Brain Res. Bulletin. - 2012. - № 87. - P. 109-116.

25.Cervenka, E. Plant metabolites as nootropics and cognitive / E. Cervenka, L. Jahoddr // Ceska Slov. Farm. - 2006. - Vol. 55. - № 5. - P. 219-229.

26.Chan, P.H. Reactive oxygen radicals in signaling and damage in the ischemic brain / P.H. Chan // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2001. - Vol. 21. - № 1. - p. 2-14.

27.Chen, H.Y. Melatonin decreases neurovascular oxidative/nitrosative damage and protects against early increases in the blood-brain barrier permeability after transient focal cerebral ischemia in mice / H.Y. Chen, T.Y. Chen, M.Y. Lee // J. Pineal. Res. - 2006. - Vol. 41. - P. 175-182.

28.Chen, K.B. Oxidative injury to the locus coeruleus of rat brain: nueroprotection by melatonin / K.B. Chen, A.M. Lin, T.N Chiu // J. Pineal Res. - 2003. - Vol. 35.-P. 109-117.

29.Cherubini, A. Potential markers of oxidative stress in stroke / A. Cherubini, C. Ruggiero, M.C. Polidori // Free Radic. Biol. Med. - 2005. - Vol. 39. - № 7. -P. 841-852.

30.Cheung, T.F. The utility of melatonin in reducing cerebral damage resulting from ischemia and reperfusion / T.F.Cheung // J. Pineal. Res. - 2003. - Vol. 34.-P. 153-160.

31. Choi, S. Real-time ichemic condition monitoring in normoglycemic and hyperglycemic rats / S. Choi, S.W. Kang, G.J. Lee, S.K. Choi, S.J. Chae, H.K. Park, J.H. Chung // Physiol. Meas. - 2010. - Vol. 31. - P. 439-50.

32.Claustrat, B. The basic physiology and pathophysiology of melatonin / B. Claustrat, J. Brun, G. Chazot // Sleep Med. Rev. - 2005. - № 9. - P. 11-24.

33.Clemens, J.A. Cerebral ischemia: gene activation, neuronal injury, and the protective role of antioxidants / J.A. Clemens // Free. Radic. Biol. Med. -2000.-Vol.28.-№ 10.-P. 1526-1531.

34.Cuzzocrea, S. Protective effects of melatonin in ischemic brain injury / S. Cuzzocrea, G. Costantino, E. Gitto // J. Pineal. Res. - 2000. - Vol. 29. - P. 217-227.

35.Danbolt, N.C. Glutamate uptake / N.C. Danbolt // Prog. Neurobiol. - 2001. -Vol. 65.-№ l.-P. 1-15.

36.Daunicht, W.J. Painless head holder for unitary recordings from alert rats / W.J. Daunicht // J. Neurosci. Meth. - 1985. - Vol. 14. - № 4. - P. 301.

37.De Butte, M. Pinealectomy - behavioral and neuropathological consequences in a chronic cerebral hypoperfusion model / De M. Butte, T. Fortin, B.A. Pappas // Neurobiol. Aging. - 2002. - Vol. 23. - P. 309-317.

38.De Deyn, P.P. Treatment of acute ischemic stroke with piracetam members of the piracetam in Acute Study (PASS) Group / P.P. De Deyn, L.D. Reuck, W. Deberdt // Stroke. — 1997. — Vol. 28. - № 12. - P. 2347-2352.

39.Delibas, N. Effect of functional pinealectomy on hippocampal lipid peroxidation antioxidant enzymes and N-methyl-D-aspartate receptor subunits 2A and 2B young and old rats / N. Delibas, N. Tuzmen, Z. Youden // Neuroendocrinol. Lett. - 2002. - Vol. 23. - P. 345-350.

40.Dijkhuizen, R.M. Dynamics of tissue injury and perfusion after hypoxia-ischemia in the rat / R.M. Dijkhuizen, S. Knollema, H. Bart, H. Van der Worp // Stroke. - 1998. - Vol. 29. - P. 695-704.

41.Dimov, S. Piracetam and brain excitability. An electrophysiological study in cats / S. Dimov, S. Moyanova, R. Nikolov, M. Nikolova //Meth. Find. Clin. Pharmacol. - 1984. - Vol. 6. - P. 83-90.

42.Donnan, G.A. The ischemic penumbra: pathophysiology, imaging and therapy / G.A. Donnan, J.-C. Baron, S.M. Davis, F.R. Sharp. - New York: Informa Healthcare, 2007. - 321 p.

43.Duffy, F. Status of quantified EEG (qEEG) in clinical practice / F. Duffy, J. Hughes, F. Miranda, P. Bernad, P. Cook // Clin. Electroencephal. - 1994. - 25. -P. 6-22.

44.Diizel, E. Brain oscillations and memory / E. Diizel, W.D. Penny, N. Burgess // Curr. Opin. Neurobiol. -2010. -№ 20. - P. 143-149.

45.E1-Sherif, Y. Melatonin regulates neuronal plasticity in the hippocampus / Y. El-Sherif, J. Tesoriero, M.V. Hogan // J. Neurosci. Res. - 2003. - Vol. 72. - P. 454-460.

46.Erol, F.S. Protective effects of melatonin and vitamin E in brain damage due to gamma radiation: an experimental study / F.S. Erol, C. Topsakal, M.F. Ozveren // J. Neurosurg. Rev. - 2004. - Vol. 27. - P. 65-69.

47.Esparza, Y.L. Aluminum-induced pro-oxidant effects in rats: protective role of exogenous melatonin // Y.L. Esparza, M. Gomez, M. Romeu // J. Pineal. Res. - 2006. - Vol. 35. - P. 32-39.

48.European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes / Council of European, Strasbourg. -1986. - ETSN № 123.-51 p.

49.Evans, P.H. Free radicals in brain metabolism and pathology / P.H. Evans // Med. Bull. - 1993. - Vol. 49. - P. 577-587.

50.Farkas, E. Diazoxide and dimethyl sulphoxide prevent cerebral hypoperfusion-related learning dysfunction and brain damage after carotid artery occlusion / E. Farkas, A. Institoris, F. Domoki, A. Mihaly, P.G.M. Luiten, F. Bari // Brain Res. Rev. - 2004. - Vol. 1008. - P. 252-258.

51.Farkas, E. Permanent, bilateral common carotid artery occlusion in the rat: A model for chronic cerebral hypoperfusion-related neurodegenerative diseases / E. Farkas, P.G.M. Luiten, F. Bari // Brain Res. Rev. - 2007. - Vol. 54. - P. 162-180.

52.Feng, Z. Early melatonin supplementation alleviates oxidative stress in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease / Z. Feng, Q. Chuan, Y. Chang // Free Radic. Biol. Med. - 2006. - № 40. - P. 101-109.

53.Finnigan, S.P. Correlation of quantitative EEG in acute ischemic stroke with 30-day NIHSS score. Comparison with diffusion and perfusion MRI / S.P. Finnigan, S.E. Rose, M. Walsh, M. Griffin, A.L. Janke, K.L. McMahon, R.

Gillies, M.W. Strudwick, C.M. Pettigrew, J. Semple, J. Brown, P. Brown, J.B. Chalk // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 899-903.

54.Freireich, E.J. Quantitative comparison of toxicity of anticancer agents in mouse, rat, hamster, dog, monkey, and man / E.J. Freireich, E.A. Gehan, D.P. Rail, L.H. Schmidt, H.E. Skipper // Cancer Chemother. Rep. - 1966. - Vol. 50. -№ 4. -P. 219-44.

55.Gabryel, B. Piracetam and vinpocetine exert cytoprotective activity and prevent apoptosis of astrocytes in vitro in hypoxia andreoxygenation / B. Gabryel, M. Adamek, A. Pudelko // Neurotoxicology. - 2002. - Vol. 23. - P. 19-31.

56.Gilmor, P.C. Correlation of EEG, CT and clinical findings: study of 100 patients with focal delta activity / P.C. Gilmor, R.P. Brenner // Arch. Neurol. -1981.-Vol. 38.-P. 371-372.

57.Ginsberg, M.D. Rodent models of cerebral ischemia / M.D. Ginsberg, R. Busto // Stroke. - 1989. - Vol. 20. - P. 1627-1642.

58.Giurgea, C. The «nootropic» approach to the pharmacology of the integrative activity of the brain / C. Giurgea // Conditional reflex. - 1973. - Vol. 8. - № 2. -P. 108-115.

59.Giurgea, C. The nootropic concept and its prospective implications / C. Giurgea // Drugs Develop. Res. - 1982. - Vol. 2. - P. 441-446.

60.Glauert, A.M. Araldite as an embedding medium for electron microscopy / A.M. Glauert, R.H. Glauert // J. Cell. Biol. - 1958. - Vol. 4. - № 2. - P. 191195.

61.Goldstein, L.B. Acute ischemic stroke treatment in 2007 / L.B. Goldstein // Circulation. - 2007. - Vol. 116.-P. 1504-1514.

62.Gong, H. Bilateral internal carotid arteries ligation temporary impairs brain vasculature in young rats / H. Gong, L. Shu, H. Xu, B. Chen, R. Mao, F. Zhang, Y. Wang // Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. - 2013. - № 173.-P. 39-44.

63.Gooley, J.J., Saper, C.B. Anatomy of the mammalian circadian system. In: Principles and practice of sleep medicine (pp. 335-350) / M.H. Kryger, T. Roth, W.C. Dement. - 4th Edition. - Philadelphia: Elsevier Saunders, 2005. -1517 p.

64.Greene, E.C. Anatomy of the rat / E.C. Greene. - New York: Hafner, 1963. -370 p.

65.Gu, Q. The influence of deep hypothermic global brain ischemia on EEG in a new rat model / Q. Gu, H. Gu, X. Lu, F. Lu, Y. Shao, S. Zhang / J. Card Surg.

- 2012. - Vol. 27. - P. 612-617.

66.Gutteridge, J.M. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future / J.M. Gutteridge, B. Halliwell // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2000. - Vol. 899. - P. 136-147.

67.Haddad, G.G. Brain hypoxia and ischemia with special emphasis on development / G.G. Haddad, S.P. Yu. - Humana Press (a part of Springer Science+Business Media, LLC), 2009. - 343 p.

68.Hall, J.D. Bispectral index: comparison of two montages / J.D. Hall, G.G. Lockwood // Brit. J. Anaesth. - 1998. - Vol. 80. - P. 342-344.

69.Hammond, D.C. Quantitative electroencephalography patterns associated with medical conditions / D.C. Hammond // Biofeedback. - 2006. - Vol. 34. - № 3.

- P. 87-94.

70.Hankey, G.J. Stroke. Your questions answered / G.J. Hankey. - Edinburgh: Churchill Livingstone, Elsever Ltd, 2002. - 359 p.

71.Hardeland, R. Antioxidative protection by melatonin - multiplicity of mechanism from radical detoxication to radical avoidance / R. Hardeland // Endocrine. - 2005. - Vol. 27. - P. 119-130.

72.Hardeland, R. Melatonin beyond its classical functions / R. Hardeland, B. Poeggeler // Open. Physiol. J. - 2008. - Vol. 1. - P. 1-23.

73.Hartings, J.A. Occurrence of nonconvulsive seizures, periodic epileptiform discharges, and intermittent rhythmic delta activity in rat focal ischemia / J.A.

Hartings, A.J. Williams, F.C. Tortella // Exp. Neurology. - 2003. - Vol. 179. -P. 139-149.

74.Herrman, W.M. Classification of psychopharmaca in clinical-pharmacological experiments. In: Advances in pharmaco-EEG (pp. 85-106) / F. Krijzer, W.M. Herrmann. - IPEG, 1996. - 204 p.

75.Hoeger, H. Long term neurological and behavioral effects of graded perinatal asphyxia in the rat / H. Hoeger, M. Englemann, G. Bernet // Life sciences. -2000. - Vol. 66. - P. 947-962.

76.Holsen, R.R. Euthanasia by decapitation: Evidence that this technique produces prompt, painless unconsciousness in laboratory rodents / R.R. Holsen // Neurotoxical. Teratol. - 1992. - Vol. 14. - P. 253.

77.Horvath, B. In vitro antioxidant properties of pentoxifylline, piracetam, and vinpocetine / B. Horvath, Z. Marton, R. Halmosi // Clin. Neuropharmacol. -2002.-Vol. 25.-P. 37-42.

78.Gong, H. Bilateral internal carotid arteries ligation temporary impairs brain vasculature in young rats / H. Gong, L. Shu, H. Xu, B. Chen, R. Mao, F. Zhang, Y. Wang // Elsevier: Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. -2013.-Vol. 173. —P. 39-44.

79.Hung, M.W. Protective effect of melatonin against hippocampal injury of rats with intermittent hypoxia / M.W. Hung, G.L. Tipoe, A.M. Poon // J. Pineal. Res. - 2008. - Vol. 44. - P. 214-221.

80.Hunter, A.J. Animal models of acute ischaemic stroke: can they predict clinically successful neuroprotective drugs? / A.J. Hunter, A.R. Green, A.J. Cross // Trends Pharmacol. Sci. - 1995. - Vol. 16. - P. 123-128.

81.Institoris, A. effects of cyclooxygenase (COX) inhibition on memory impairment and hippocampal damage in the early period of cerebral hypoperfusion in rats / A. Institoris, E. Farkas, S. Berczi, Z. Sule, F. Bari // Eur. J. Pharmacol. - 2007. - Vol. 574. - P. 29-38.

82.1til, T.M. Quantitative pharmaco-electroencephalography. Use of computerized cerebral biopotentials in psychotropic drug research / T.M. Itil // Mod. Probl.

Pharmacopsychiatr. (published in Switzerland: Basel, by S. Karger). - 1974. -Vol. 8: Psychotropic Drugs and the Human EEG. - P. 43-75.

83.1til, T.M. The significance of quantitative pharmaco-EEG in the disvovery and classification of psychotropic drugs. In: EEG in drug research (pp. 131-157) / W.M. Herrmann. - Stuttgart; New York: published by G. Fischer, 1982. - 608 P-

84.1til, T.M. Central nervous system effects of ginkgo biloba, a plant extract / T.M. Itil, E. Erlap, E. Tsambis // Am. J. Therapeut. - 1996. - Vol. 3. - P. 6373.

85.Jia, H. Dendritic morphology of neurons in medial prefrontal cortex and hippocampus in 2VO rats / H. Jia, X.M. Zhang, B.A. Zhang, Y. Liu, J.M. Li // Neurol Sci. -2012. - Vol. 33. - P. 1063-1070.

86.Kalimo, H. The ultrastructure of «brain death». II Electron microscopy of feline cortex after complete ischemia / H. Kalimo, J. Garcia, Y. Kalimo // Virchows Archiv. - 1977. - Vol. 25. - P. 207-220.

87.Kara, I. Ischemia/reperfusion in rat: Antioxidative effects of enoant on EEG, oxidative stress and inflammation / I. Kara, A. Nurten, M. Aydin, E. Ozkok, I. Ozen, B. Ozerman, S. Tuna, S. Karamursel // Brain Injury. - 2011. - Vol. 25. -№ l.-P. 113-126.

88.Kato, R. Seguential cerebral blood flow changes in short-term cerebral ischemia in gerbils / R. Kato, T. Araki, K. Kogure // Stroke. - 1990. - Vol. 21. -P. 1346-1349.

89.Kilic, E. Pinealectomy aggravates and melatonin administration attenuates brain damage in focal ischemia / E. Kilic, Y. Ozdemir, H. Bolay // J. Cerebr. Blood Flow. Metabol. - 1999. - Vol. 19. - P. 511 -516.

90.Kilic, E. Delayed melatonin administration promotes neuronal survival, neurogenesis and motor recovery, and attenuates hyperactivity and anxiety after mild focal cerebral ischemia in mice / E. Kilic, U. Kilic, M. Bacigaluppi // J. Pineal. Res. - 2008. - Vol. 45. - P. 142-148.

91.Kinoshita, T. Quantitative pharmaco EEG study of nootropics / T. Kinoshita // Psychiatria et neurologia Japonica. - 1990. - Vol. 92 (5). - P. 255-276.

92.Knyazev, G.G. EEG delta oscillations as a correlate of basic homeostatic and motivational processes / G.G. Knyazev // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2012. - Vol. 36. - P. 677-695.

93.Lapi, D. Rat pial microvascular responses to melatonin during bilateral common carotid artery occlusion and reperfusion / D. Lapi, S. Vagnani, E. Cardaci, M. Paterni, A. Colantuoni // J. Pineal. Res. - 2011. - Vol. 51. - P. 136-144.

94.Lee, M.Y. Intravenous administration of melatonin reduces the intracerebral cellular inflammatory response following transient focal cerebral ischemia in rats / M.Y. Lee, Y.H. Kuan, H.Y. Chen // J. Pineal Res. - 2007. - Vol. 42. - P. 297-309.

95.Lee, S.-H. Sustained activation of akt by melatonin contributes to the protection against kainic acid-induced neuronal death in hippocampus / S.-H. Lee, W. Chun, P.J. Kong // J. Pineal Res. - 2006. - Vol. 40. - P. 79-85.

96.Letechipia-Vallejo, G. Neuroprotective effect of melatonin on brain damage induced by acute global ischemia in cats / G. Letechipia-Vallejo, I. Gonzalez-Burgos, M. Cervantes // Arch. Med. Res. - 2001. - Vol. 32. - P. 186-192.

97.Leys, D. The main components of stroke unit care: Results of a european expert survey / D. Leys, E.B. Ringelstein, M. Kaste, W. Hacke // Cerebrovasc. Dis. - 2007. - № 23. - P. 344-352.

98.Li, L.-X. The effect of blood pressure (37 vs 45 mmHg) and carotid occlusion duration (8 vs 10 min) on CA1-4 neuronal damage when using isoflurane in a global cerebral ischemia rat model / L.-X. Li, K. Campbella, S. Zhaob, N.W. Knuckeya, B.P. Melonia // Brain Res. Bull. - 2011. - № 86. - P. 390- 394.

99.Li, Z. Protective effects of exogenous hydrogen sulfide on neurons of hippocampus in a rat model of brain ischemia / Z. Li, Y. Wang, Y. Xie, Z. Yang, T. Zhang // Neurochem. Res. - 2011. - № 36. - P. 1840-1849.

i1

100. Lier, H.V. Expression of behavior and psychoactive drugs in the rat EEG / H.V. Lier. - Belgium, 2004. - 123 p.

101. Lubitz, E.D. Complete cerebral ischemia in the rat. An ultrastructural and stereological analysis of the distal stratum radiatum in the hippocampal CA1 region / E.D. Lubitz, N.H. Diemer // Neuropathol. and appl. neurobiol. -1982. - Vol. 8. - № 3. - P. 197-215.

102. Madamanchi, N.R. Oxidative stress and vascular disease / N.R. Madamanchi, A. Vendrov, M.S. Runge // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2005.-Vol. 25.-P. 29-150.

103. Manda, K. Space radiation-induced inhibition of neurogenesis in the hippocampal dentate gyrus and memory impairment in mice: ameliorative potential of the melatonin metabolite, AFMK / K. Manda, M. Ueno, K. Anzai // J. Pineal Res. - 2008. - Vol. 45. - P. 430-438.

104. Mariucci, G. EEG power spectra changes and forebrain ischemia in rats / G. Mariucci, M.A. Stasi, R. Taurelli, P. Nardo, M. Tantucci, L. Pacifici, P. Carminati, M.V. Ambrosini // The Can. J. Neurol. Sci. - 2003. - Vol. 30. - № l.-P. 54-60.

105. Marosi, M. Hippocampal (CA1) activities in Wistar rats from different vendors. Fundamental differences in acute ischemia / M. Marosi, G. Rakos, T. Farkas, H. Robotka, K. Sas // J. Neurosci. Methods. - 2006. - № 156. - P. 231-235.

106. Meng, H. Ischemic stroke destabilizes circadian rhythms / H. Meng, T. Liu, J. Borjigin, M.M. Wang // J. Circadian Rhythms. - 2008. - Vol. 6. - P. 9.

107. Meyers, J.L. Stroke and transient ischemic attack in the long-term care setting: patient characteristics, medication treatment, and length of stay / J.L. Meyers, K.L. Davis, Y.F. Yu // Consult Pharm. - 2011. - Vol. 26. - № 3. - P. 170-81.

108. Mirick, D.K. Melatonin as a biomarker of circadian dysregulation / D.K. Mirick, S. Davis // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2008. - Vol. 17(12). -P. 3306-3313.

109. Mracsko, E. Changes in pro-oxidant and antioxidant enzyme levels during cerebral hypoperfusion in rats / E. Mracsko, M. Hugyecz, A. Institoris, E. Farkas, F. Bari//Brain Res. -2010.-№ 1321.-P. 13-19.

110. Muresanu, D.F. A pilot study to evaluate the effects of Cerebrolysin on cognition and qEEG in vascular dementia: cognitive improvement correlates with qEEG acceleration / D.F. Muresanu, X.A. Alvarez, H. Moessler, M. Buia, A. Stan, D. Pintea, F. Moldovan, B.O. Popescu // J. Neurol. Sci. - 2008. - Vol. 267.-P. 112-119.

111. Murphy, T.H. Plasticity during stroke recovery: from synapse to behaviour / T.H. Murphy, D. Corbett // Nature Rev. Neurosci. - 2009. - Vol. 10.-P. 861-72.

112. Niedermeyer, E. The normal EEG of the waking adult. In: Electroencephalography: basic principles, clinical applications, and related fields (pp. 149-173) / E. Niedermeyer, F. Lopes da Silva. - 5th Edition. -Baltimore: Williams & Williams, 2005. - 1277 p.

113. Niles, L.P. Neural stem cells express melatonin receptors and neurotrophic factors: colocalization of the MTi receptor with neuronal and glial markers / L.P. Niles, K.J. Armstrong, L.M. Rincon Castro // BMC Neurosci. - 2004. - Vol. 5. - P. 41-50.

114. Notvest, R.R. Effect of vinpocetine on age-related differences in brain function of aged Fischer rats / R.R. Notvest, T.A. Emrey, J.J. Inserra // Drug Dev. Res. - 1988. - Vol. 14. - P. 325-333.

115. Nyakas, C. Neuroprotective effects of vinpocetine and its major metabolite cis-apovincaminic acid on NMDA-induced neurotoxicity in a rat entorhinal cortex lesion model / C. Nyakas, K. Felszeghy, R. Szabor // CNS Neurosci. Ther. - 2009. - Vol. 15. - P. 89-99.

116. Oddi, S.D. Hippocampal formation theta activity and movement selection / S.D. Oddie, B.H. Bland // Neurosci. Biobehav. Rev. - 1998. - Vol. 22.-№2.-P. 221-231.

117. O'Keefe, J. The hippocampus as a cognitive map / J. O'Keefe, J. Nadel. -

- 1st Edition. - USA: Oxford University Press, 1978. - 584 p.

118. Ortiz, G.G. Cellular and biochemical actions of melatonin which protect against free radicals: role in neurodegenerative disorders / G.G. Ortiz, G.A. Benitez-King, S.A. Rosales-Corral, F.P. Pacheco-Moises, I.E. Velazquez-Brizuela // Curr. Neuropharmacol. - 2008. - № 6. - P. 203-214.

119. Otori, T. Long-term measurement of cerebral blood flow and metabolism in a rat chronic hypoperfusion model / T. Otori, T. Katsumata, H. Muramatsu, F. Kashiwagi, Y. Katayama, A. Terashi // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2003. - Vol. 30. - P. 266-272.

120. Ozacmak, V.H. Melatonin provides neuroprotection by reducing oxidative stress and HSP70 expression during chronic cerebral hypoperfusion in ovariectomized rats / V.H. Ozacmak, F. Barut, H.S. Ozacmak // J. Pineal. Res. - 2009. - Vol. 47. - P. 156-163.

121. Ozdemir, D. Protective effect of melatonin against head trauma-induced hippocampal damage and spatial memory deficits in immature rats / D. Ozdemir, K. Tugyan, K. Uysal // Neurosci. Lett. - 2005. - Vol. 385. - P. 234239.

122. Palade, G.E. A study of fixation for electron microscopy / G.E. Palade // J. Exp. Med. - 1952. - Vol. 95. - P. 285.

123. Pandi-Perumal, S.R. Melatonin: biological basis of its function in health and disease / S.R. Pandi-Perumal, D.P. Cardinali. - USA, Texas: Eurekah.com, Landes bioscience, 2006. - 283 p.

124. Paxinos, G. The rat brain in stereotaxic coordinates / G. Paxinos, C. Watson. - 6th Edition. - Published by Elsevier Inc., 2007. - 451 p.

125. Pei, Z. Melatonin reduced nitric oxide level during ischemia but not blood-brain-barrier break-down during reperfusion in a rat middle cerebral artery occlusion stroke model / Z. Pei, P.C. Fung, R.T. Cheung // J. Pineal Res.

- 2003. - Vol. 34. - P. 110-118.

126. Podol'skii, I.Ya. Long-term changes in hippocampus and neocortex EEG spectra in response to pharmacological treatments affecting the cholinergic system / I.Ya.Podol'skii, V.V. Vorob'ev, N.A. Belova / Neuroscience and Behavioral Physiology. - 2001. - Vol. 31 - № 6. - P. 589-595.

127. Popesko, P. Colour atlas of anatomy of small laboratory animals / P. Popesko, V. Rajtova, J.A. Horak. - 2nd Edition. - Published by W.B. Saunders company, 2003. - 256 p.

128. Protocol of amendment to the European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes // Council of European: Strasbourg, 22 June 1998. - ETSN № 124.

129. Raynolds, E.S. The use of lead citrate at high pH as an electron opaque stain in electron microscopy / E.S. Raynolds // J. Cell. Biol. - 1963. - Vol. 17. -№ l.-P. 208.

130. Reilly, D.F. Peripheral circadian clocks in the vasculature / D.F. Reilly, E.J. Westgate, G.A. Fitzgerald // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2007. -Vol. 27.-P. 1694-1705.

131. Reiter, R.J. What constitutes a physiological concentration of melatonin? / R.J. Reiter, D.-X. Tan // J. Pineal. Res. - 2003. - Vol. 34. - P. 79-80.

132. Reiter, R.J., Sainz R.M., Tan D.-X. Oxydative stress-mediated during in vivo ischemia-reperfusion injury: protective effects of Melatonin. In: Melatonin: biological of its function in health and disease (pp. 12-26) / S.R. Pandi-Perumal, D.P. Cardinali. - USA, Texas: Eurekah.com, Landes bioscience. - 2006. - 283 p.

133. Reiter, R.J. Melatonin defeats neurally derived free radicals and reduces the associated neuromorphological and neurobehavioral damage / R.J. Reiter, D.-X. Tan, L.C. Manchester // J. Physiol. Pharmacol. - 2007. - Vol. 58. - № 6. - P. 5-22.

134. Rennie, K. Chronic and acute melatonin effects in gerbil global forebrain ischemia: long-term neural and behavioral outcome / K. Rennie, M. De Butte, M. Fre'chette, B.A. Pappas // J. Pineal. Res. - 2008. - Vol. 44. - P. 149-156.

135. Robotka, H. Systemically administered glucosamine kynurenic acid, but not pure kynurenic acid, is effective in decreasing the evoked activity in area CA1 of the rat hippocampus / H. Robotka, H. Nemeth, C. Somlai, L. Vecsei, J. Toldi // Eur. J. Pharmacol. - 2005. - Vol. 513. - P. 75-80.

136. Rodriquez, C. Regulation of antioxidant enzymes: a significant role for melatonin / C. Rodriquez, J.C. Mayo, R.M. Sainz, I. Antolin, F. Herrera, V. Martin, R.J. Reiter // J. Pineal. Res. - 2004. - Vol. 36. - P. 1-9.

137. Paul, S. A strategic application of fast fourier transform as a novel tool to evaluate the extent of neuronal insult in rat model of focal cerebral ischemia / S. Paul, P. Bhattacharya, A.K. Pandey, N. Sharma, J.P. Tiwari, R. Patnaik // Bangladesh J. Med. Physics. - 2012. - Vol. 5. - № 1. - P. 29-36

138. Saletu, B. Pharmacodynamics and EEG. In: Advances in pharmaco-EEG (pp. 187-204) / F. Krijzer, W.M. Herrmann. - IPEG, 1996. - 204 p.

139. Saletu, B. Antihypoxidotic and nootropic drugs: proof of their encephalotropic and pharmacodynamic propertirs by quantitative EEG investigations / B. Saletu, J. Crunberger // Neuro-Pharmacol. - 1980. - Vol. 4. - P. 469^189.

140. Sanei, S. EEG signal processing / S. Sanei, J. Chambers. - England: John Wiley & Sons Ltd, 2007. - 288 p.

141. Sarti, C. Cognitive impairment and chronic cerebral hypoperfusion: what can be learned from experimental models / C. Sarti, L. Pantoni, L. Bartolini, D. Inzitari // J. Neurol. Sci. - 2002. - Vol. 203. - P. 263-266.

142. Sauer, D. Vinpocetine prevents ischemic cell damage in rat hippocampus / D. Sauer, R. Rischke, T. Beck, C. Rossberg, H.D. Mennel, G.W. Bielenberg, J. Krieglstein // Life Sci. - 1988. - Vol. 43 (21). - P. 1733-1739.

143. Schmidt-Kastner, R. Astrocytes react to oligemia in the forebrain induced by chronic bilateral common carotid artery occlusion in rats / R. Schmidt-Kastner, C. Aguirre-Chen, I. Saul, L. Yick, D. Hamasaki, R. Busto, M.D. Ginsberg // Brain Res. - 2005. - Vol. 1052. - P. 28-39.

144. Seredenin, S.B. Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs / S.B. Seredenin, V. Longo, G. Gaviraghi. - Edinburgh: Graffham Press, 1994.-304 p.

145. Shang Y. Cerebral monitoring during carotid endarterectomy using near-infrared diffuse optical spectroscopies and electroencephalogram / Y. Shang, R. Cheng, L. Dong, S.J. Ryan, S.P. Saha // Phys. Med. Biol. - 2011. - Vol. 56. -P. 3015-6062.

146. Sims, N.R. Mitochondria, oxidative metabolism and cell death in stroke / N.R. Sims, H. Muyderman // Biochim. Biophys. Acta. - 2010. - Vol. 1802. -P. 80-91.

147. Smith, E.E. Frequency and determinants of lipid testing in ischemic stroke and transient ischemic attack: findings from get with the guidelines-stroke / E.E. Smith, W. Pan, D. Olson, M.J. Reeves, B. Ovbiagele, E.D. Peterson, G.C. Fonarow, L.H. Schwamm // Stroke. - 2010. - Vol. 41. - № 2. -P. 232-238.

148. Smith, M.L. Models for studying long-term recovery following forebrain ischemia in the rat. A 2-vessel occlusion model / M.L. Smith, G. Bendek, N. Dahlgren // Acta Neurol. Scand. - 1984. - Vol. 69. - P. 385-401.

149. Soriano, S. EEG Power changes are more sensitive than spectral edge frequency variation for detection of cerebral ischemia during carotid artery surgery: a prospective assessment of processed EEG monitoring / S. Soriano, H. Bennett // J. Cardiothor. Vase. Anesth. - 1993. - Vol.6. - P. 292-294.

150. Soriento, Y.E. Melatonin, sleep and insomnia: Endocrinology research and clinical developments / Y.E. Soriento. - New York: Nova Biomedical Books, 2010.-397 p.

151. Srinivasan, V. Jet lag: therapeutic use of melatonin and possible application of melatonin analogs / V. Srinivasan, D.W. Spence, S.R. Pandi-Perumal, I. Trakht, D.P. Cardinali // Travel. Med. Infect. Dis. - 2008. - № 6. -P. 17-28.

152. Stankov, B. Melatonin binding sites in the central nervous system / B. Stankov, F. Fraschini, R.J. Reiter // Brain Res. - 1991. - Vol. 16. - P. 245256.

153. Steriade, M. Brain activation, then (1949) and now: coherent fast rhythms in corticothalamic networks / M. Steriade // Arch. ital. biol. - 1995. -Vol. 134.-P. 5-20.

154. Subramanian, P. Melatonin treatment improves the antioxidant status and decreases lipid content in brain and liver of rats / P. Subramanian, S. Mirunalini, S.R. Pandi-Perumal SR // Eur. J. Pharmacol. - 2007. - Vol. 571. -P. 116-119.

155. Suffin, S.C. Neurometric subgroups in attentional and affective disorders and their association with pharmacotherapeutic outcome / S.C. Suffin, W.H. Emory // Clin. Electroencephalography. - 1995. - Vol. 26 (2). - P. 76-83.

156. Sun, F.Y. Neuroprotection by melatonin against ischemic neuronal injury associated with modulation on at DNA damage and repair in the rat following a transient cerebral ischemia / F.Y. Sun, X. Lin, L.Z. Mao // J. Pineal. Res. - 2002. - Vol. 33. - P. 48-56.

157. Szilagyi, G. Effects of vinpocetine on the redistribution of cerebral blood flow and glucose metabolism in chronic ischemic stroke patients: a PET study / G. Szilagyi, Z. Nagy, L. Balkay // Neurol. Sci. - 2005. - Vol. 1. - P. 275-284.

158. Tafrnok, K. Effects of Vinpocetine on mitochondrial function and neuroprotection in primary cortical neurons / K. Tafrnok, E. Kiss, P.G. Luiten // Neurochemistry Int. - 2008. - Vol. 53. - P. 289-295.

159. Tan, D.-X. One molecule, many derivatives: a neverending interaction of melatonin with reactive oxygen and nitrogen species? / D.-X., Tan, L.C. Manchester, M.P. Terron, L.J. Flores, R.J. Reiter // J. Pineal. Res. - 2007. -Vol. 42. - P. 28-42.

160. Tatum, W.O. Handbook of EEG interpretation / W.O. Tatum, A.M. Husain, S.R. Benbadis, P.W. Kaplan. - Demo Medical Publishing LLC, 2008. -276 p.

161. Torii, K. Melatonin suppresses cerebral edema caused by middle cerebral artery occlusion/reperfusion in rats assessed by magnetic resonance imaging / K. Torii, H. Uneyama, H. Nishino, T. Kondoh // J. Pineal. Res. -2004.-Vol. 36.-P. 18-24.

162. Tsuchiya, M. Local cerebral glucose utilization following acute and chronic bilateral carotid artery ligation in Wistar rats: relation to changes in local cerebral blood flow / M. Tsuchiya, K. Sako, S. Yura, Y. Yonemasu // Exp. Brain Res. - 1993. - Vol. 95. - P. 1-7.

163. Uchida, K. Neuroprotective effects of melatonin against anoxia/glycemi a stress as assessed by synaptic potentials and superoxide production in rat hippocampal slices / K. Uchida, M. Samejima, A. Okabe. // J. Pineal Res. -2004.-Vol. 37.-P. 215-222.

164. Van Putten, M.J.A.M. Continuous quantitative EEG monitoring in hemispheric stroke patients using the brain symmetry index / M.J.A.M. Van Putten, D.L.J. Tavy // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 2489.

165. Vorobyov, V. Effects of nootropics on the EEG in conscious rats and their modification by glutamatergic inhibitors / V. Vorobyov, V. Kaptsov, G. Kovalev, F. Sengpiel // Brain Res. Bull. - 2011. - № 85. - P. 123-132.

166. Wang, L.M. Melatonin inhibits hippocampal long-term potential / L.M. Wang, N.A. Suthana, D. Chaudhury // Eur. J. Neurosci. - 2005. - Vol. 22. - P. 2231-2237.

167. Wang-Fischer, Y. Manual of stroke models in rats / Y. Wang-Fischer. -CRC Press, Taylor & Francis Group LLC, 2009. - 345 p.

168. Watson, M.L. Staining tissue sectionne for electron microscopy with heavy metals / M.L. Watson // J. Biophys. Biochemcytol. - 1958. - Vol. 4. - P. 475-430.

169. Watson, M.L. Staining tissanne sections for electron microscopy with heavy metals. II Application of solutions containing lead and barium / M.L. Watson // J. Biophys. Biochemcytol. - 1986. - Vol. 4. - P. 427-430.

170. Watson, R.R. Melatonin in the promotion of health / R.R. Watson. — 2nd Ed. - Taylor & Francis Group LLC, 2012. - 582 p.

171. West, M.O. A technique for microiontophoretic study of sihgle neurons in the freely moving rat / M.O. West, D.J. Woodward // J. Neurosci. Meth. -1984.-Vol. 11. -№ 3. - P. 179.

172. White, B.C. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury / B.C. White, J.M. Sullivan, D.J. De Gracia // J. Neurol. Sci. -2000.-Vol. 179. -№ 12.-P. 1-33.

173. Williams, A.J. Neuroprotection assessment by topographic electroencephalographic analysis: effects of a sodium channel blocker to reduce polymorphic delta activity following ischaemic brain injury in rats / A.J. Williams, X.C. Lu, J.A. Hartings, F.C. Tortella // Fundam. and Clin. Pharmacol.-2003.-Vol. 17.-P. 581-593.

174. Wong, K.S. Low-molecular-weight heparin compared with aspirin for the treatment of acute ischaemic stroke in asian patients with large artery occlusive disease: A randomised study / K.S. Wong, C. Chen, T.H. Tsoi, H.L. Li, W.C. Fong, J. Yeung, C.K. Wong, K.K. Yip, H. Gao, H.B. Wong // Lancet Neurol. - 2007. - Vol. 6. - P. 407-413.

175. Xu, J. Brain activity analysis of rat based on electroencephalogram complexity under general anesthesia / J. Xu, C. Zheng, X. Liu, X. Pei, G. Jing // Advances in natural computation. Lecture notes in computer science. - 2005. -Vol. 3611.-P. 376-385.

176. Xu, X. Decrease of synaptic plasticity associated with alteration of information flow in a rat model of vascular dementia / X. Xu, Z. Li, Z. Yang, T. Zhang // Neuroscience. - 2012. - № 206. - P. 136-143.

177. Yalcin, A. Altered gene expressions in rat hippocampus after kainate injection with or without melatonin pre-treatment / A. Yalcin, L. Kanit, E.Y. Sozmen // Neurosci. Lett. - 2004. - Vol. 359. - P. 65-68.

178. Young, C.K. Coupling of theta oscillations between anterior and posterior midline cortex and with the hippocampus in freely behaving rats /

C.K. Young, N. McNaughton // Cereb. Cortex. - 2009. - Vol. 19. - № 1. - P. 24-40.

179. Zawilska, J.B. Physiology and pharmacology of melatonin in relation to biological rhythms / J.B. Zawilska, D.J. Skene, J. Arendt // Pharmacol. Rep. -2009. - Vol. 61. - P. 3 83-410.

180. Zhang, Sh. A pilot studies in dynamic profile of multi parameters of EEG in a rat model of transient middle cerebral artery occlusion / Sh. Zhang, R. Tong, H. Zhang, X. Ни, X. Zheng // Proceedings of the 28th IEEE EMBS Annual International Conference. - New York City, USA, Aug. 30-Sept 3. -2006. - P. 1181-1184.

181. Zhang, Sh. EEG patterns from acute to chronic stroke phases in focal cerebral ischemic rats: correlations with functional recovery / Sh. Zhang, K. Zheng, L. Li, Sh. Yip, K. Tong. // Physiol. Meas. - 2013. - Vol. 34. - P. 423435.

182. Zhang, Y.Y. Effect of Ginkgo biloba leaf extract on electroencephalography of rat with cerebral ischemia and reperfusion / Y.Y. Zhang, P.-F. Li, D. Li / Acta Pharmacologica Sinica. - 2003. - Vol. 24 (2). - P. 157-162.

183. Авакян, Г.Н. Клинико-нейрофизиологические особенности сезонных изменений при эпилепсии / Г.Н. Авакян, С.В. Денисова // Рус. мед. журн. -2008. — Т. 16.-№6.-С. 366-371.

184. Аведисова, А.С. Ноотропил в свете современных исследований (анализ зарубежных исследований) / А.С. Аведисова, Р.В. Ахапкин, В.И. Ахапкина, Н.И. Вериго // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2000. -Т. 2.-№6.-С. 178-184.

185. Авруцкий, Г.Я. Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение) / Г.Я. Авруцкий, А.И. Нисс. - М., 1989. - 112 с.

186. Александровский, Ю.А. Клинико-физиологичесая оценка эффективности ноотропного препарата Фенотропил в психиатрической практике / Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, В.И. Ахапкина //

Тезисы докладов XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2004. - С. 59.

187. Алиев, О.И. Церебропротекторные эффекты нооглютила при ишемии мозга: автореф. ... канд. мед. наук: 14.00.25 / Алиев Олег Ибрагимович. - Томск, 1997. - 22 с.

188. Анисимов, В.Н. Мелатонин: роль в организме, применение в клинике / В.Н. Анисимов. - СПб: Система, 2007. - 40 с.

189. Аристов, A.B. Фрактальный анализ электрической активности головного мозга

при генерализованной эпилепсии: дис. ... канд. биол. наук: 03.03.01 / Аристов Антон Викторович. - Москва, 2010. - 158 с.

190. Арушанян, Э.Б. Лекарственное улучшение познавательной деятельности мозга (очерки фармакологии ноотропных средств в вопросах и ответах) / Э.Б. Арушанян. - Ставрополь: СтГМА, 2004. - 401 с.

191. Арушанян, Э.Б. Уникальный мелатонин / Э.Б. Арушанян. -Ставрополь: СтГМА, 2007а. - 399 с.

192. Арушанян, Э.Б. Изучение психотропной активности гормона эпифиза мелатонина - оригинальное направление наших исследований / Э.Б. Арушанян // Эксперим. и клин, фармакол. - 20076. - Т. 70. - № 6. -С. 55-60.

193. Арушанян, Э.Б. Сравнительное влияние мелатонина и билобила на световосприятие и психофизиологические показатели у лиц, перенесших в анамнезе черепно-мозговую травму / Э.Б. Арушанян, К.Б. Ованесов, И.М. Ованесова // Эксперим. и клин, фармакол - 2007в. - Т. 70. - С. 2023.

194. Арушанян, Э.Б. Значение мелатонина для деятельности сердечнососудистой системы и ее фармакологическая регуляция / Э.Б. Арушанян, O.A. Мастягина // Эксперим. и клин, фармакол. - 2008. - Т. 71. - С. 6571.

195. Арушанян, Э.Б. Защитная роль мелатонина при нарушениях мозгового кровообращения / Э.Б. Арушанян // Рус. мед. журн. (Неврология).-2010.-Т. 18.-№6.-С. 57-61.

196. Беленичев, И.Ф. Фармакологическая коррекция повреждений нейронов сенсомоторной зоны фронтальной коры в условиях экспериментального нарушения мозгового кровообращения / И.Ф. Беленичев, C.B. Горбачева, В.В. Дунаев, Н.В. Бухтиярова // Эксперим. и клин, фармакол. - 2007. - Т. 70. -№ 6. - С. 13-16.

197. Беленичев, И.Ф. Рациональная нейропротекция / И.Ф. Беленичев, В.И. Черний, Ю.М. Колесник. - Донецк: Изд. Заславский А.Ю., 2009. -262 с.

198. Берк, К. Анализ данных с помощью Microsoft Excel / пер с англ. К. Берк, П. Кейри. - М.: Издательский дом «Вильяме», 2005. - 560 с.

199. Бибик, Е.Ю. Влияния комбинации церебропротекторных средств на патоморфологическую картину различных структур головного мозга при его ишемии / Е.Ю. Бибик, A.B. Мелещенко // Украинский медицинский альманах. - 2004. - Т. 7. - № 5. - С. 20-23.

200. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М.В. Биленко. - М.: Медицина, 1989. - 368 с.

201. Блинов, Д.В. Современные подходы к патогенезу и прогнозированию исходов гипоксически-ишемического поражения ЦНС в перинатальном периоде / Д.В. Блинов // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - № 3. - С. 34-38.

202. Богданов, H.H. На пути к пониманию феноменов фармакологической электроэнцефалографии / H.H. Богданов // Журн. высш. нервн. деят. - 1994. - Т. 44. - № 3. - С. 403-413.

203. Боголепов, H.H. Ультраструктура мозга при гипоксии / H.H. Боголепов. -М.: Медицина, 1979. - 167 с.

204. Боголепов, H.H. О пластичности синапсов коры больших полушарий головного мозга. В кн.: Мозг: теоретические и клинические аспекты (Гл. 5) / Под ред. В.И. Покровского. - М.: Медицина, 2003. - 536 с.

205. Болдырев, A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейронов / A.A. Болдырев // Успехи физиол. наук. — 2003.-№3.-С. 21-34.

206. Бочкарев, В.К. Количественная фармакоэлектро энцефалография: возможности и достижения (обзор литературы) / В.К. Бочкарев, C.B. Панюшкина // Рос. психиатр, журнал. - 1998. - № 6. - С. 57-61.

207. Бочкарев, В.К., Панюшкина C.B. Электроэнцефалографические исследования при пограничных состояниях. В кн.: Пограничные психические расстройства: Учебное пособие для слушателей системы последипломного образования (с. 120-133) / Под ред. Ю.А. Александровского. - Изд. 3-е, перераб., доп. - М.: Медицина, 2000. - 496 с.

208. Бочкарев, В.К. Клинико-электроэнцефалографическая характеристика действия ноопепта у больных с легкими когнитивными расстройствами посттравматического и сосудистого генеза / В.К. Бочкарев, Е.С. Телешова, С.А. Сюняков, Д.В. Давыдова, Г.Г. Незнамов // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. - 2008. - № 11. - С. 47.

209. Бульон, В.В. Метаболические эффекты пирацетама при экспериментальной ишемии головного мозга и в процессе его реперфузии / В.В. Бульон, JI.K. Хныченко, H.A. Сапронов, A.J1. Коваленко, JI.E. Алексеева, М.Г. Романцов, Н.П. Чеснокова, М.Н. Бизенкова // Фундаментальные исследования. - 2007. - № 4. - С. 57-63.

210. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. Хьюстон. - М.: Высшая школа, 1991.-400 с.

211. Бурчинский, С.Г. Возможности ангаоксидантной фармакотерапии в неврологической практике / С.Г. Бурчинский // Украшський невролопчний журнал. - 2007. - № 2. - С. 68-73.

212. Бурчинский С.Г. Высокодозовые лекарственные формы пирацетама: возможности и перспективы применения / С.Г. Бурчинский // Здоров'я Укршни. - 2004. - № 4. - С. 28-29.

213. Ваизова, O.E. Эндотелийпротекторные эффекты винпоцетина, пентоксифиллина и эналаприла у больных хронической ишемией головного мозга / O.E. Ваизова, А.И. Венгеровский, В.М. Алифирова // Эксперим. и клин, фармакол. -2011. - Т. 74. -№ 4. - С. 10-13.

214. Вальдман, A.B. Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение) / A.B. Вальдман, Т.А. Воронина. - М.: Тр. НИИ фармакологии АМН СССР, 1989. - 139 с.

215. Вельская, Г.Н. Опыт применения фенотропила у больных в остром периоде инфаркта ГМ / Г.Н. Вельская, Е.А. Деревянных, Л.Д. Макарова, Л.Г. Крылова, Д.В. Попов // Атмосфера. Нервные болезни. - 2005. - № 1. - С. 25-28.

216. Верещагин, Н.В., Суслина З.А. Современные представления о патогенетической гетерогенности ишемического инсульта. В кн.: Очерки ангионеврологии (Гл. 6) / Под ред. члена-корр. РАМН З.А. Суслиной. -М.: Атмосфера, 2005. - 368 с.

217. Викторов, И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга / И.В. Викторов // Вестник РАМН. - 2000. -№ 4. - С. 5-10.

218. Виничук, С.М. Окислительный стресс при остром ишемическом инсульте и его коррекция с использованием антиоксиданта мексидола / С.М. Виничук, В.А. Мохнач, М.М. Прокопив, Н.С. Турчина // Международный невролог, журн. - 2006. -№ 1. - С. 18-22.

219. Виноградова, О.С. Гиппокамп и память / О.С. Виноградова. - М.: Наука, 1975.-333 с.

220. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН. - 1998. - № 7. _ с. 43-51.

221. Владимиров, Ю.А. Сверхслабые свечения при биохимических реакциях / Ю.А. Владимиров. - М.: Наука, 1966. - 120 с.

222. Волкова, Д.А. Структурно-функциональные изменения при моделировании локальной ишемии разной степени тяжести в сенсомоторной коре крыс / Д.А. Волкова, Н.С. Косицын, Е.В. Голобородько, H.A. Логинова, М.М. Свинов // Мат. XVI Международной конференции по нейрокибернетике (Ростов-на-Дону). - 2012. - Т. 1. - С. 8-10.

223. Волошин, М.Я. Электрофизиологические методы исследования головного мозга в эксперименте / М.Я. Волошин. - Киев: Наукова думка, 1987.- 192 с.

224. Воронина, Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов / Т.А. Воронина // Вестн. РАМН. -2000.-№9.-С. 531-537.

225. Воронина ТА. Отечественный препарат нового поколения мексидол - основные эффекты, механизм действия, применение / Т.А. Воронина. -М., 2005.-20 с.

226. Ганнушкина, И.В. Гемостазиологические изменения при редуцированном кровообращении в мозге / И.В. Ганнушкина // Актуальные проблемы гемостазиологии. - М.: Наука, 1981. - С. 197-203.

227. Ганнушкина, И.В. Патофизиология нарушений мозгового кровообращения. В кн.: Очерки ангионеврологии (Гл. 2) / Под ред. члена-корр. РАМН З.А. Суслиной. - М.: Атмосфера, 2005. - 368 с.

228. Гехт, А.Б. Лечение инсульта в восстановительном периоде — применение Церебролизина / А.Б. Гехт // Мат. IV Международного симпозиума «Церебролизин: фармакологические эффекты и место в клинической практике». - М., 2002. - С. 46-55.

229. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц.

- М.: Практика, 1998. - 459 с.

230. Гнездицкий, В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография / В.В. Гнездицкий. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 624 с.

231. Гомазков, O.A. Нейрохимия ишемических и возрастных патологий мозга / O.A. Гомазков O.A. - М., 2003. - 200 с.

232. Гончар, И.А. Клинические предикторы прогрессирующего клинического течения ишемического инсульта / И.А. Гончар // Военная медицина. - 2011.-№3.- С. 107-110.

233. Гринштейн, А.Б. Применение метода компьютерной ЭЭГ при некоторых заболеваниях ЦНС. Методические рекомендации для системы последипломного образования врачей / А.Б. Гринштейн, H.A. Шнайдер. -Красноярск: Изд-во ГОУ ВПО КрасГМА, 2007. - 45 с.

234. Громова, O.A. Нейрометаболическая фармакотерапия / O.A. Громова. -М., 2000.-53 с.

235. Громова, O.A. Церебролизин: анализ фундаментальных и клинических исследований, РСЦ им. ЮНЕСКО: информационно-справочное издание / O.A. Громова, И.Ю. Торшин. - М., 2008. - 124 с.

236. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга. / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова.

- М.: Медицина, 2001. - 328 с.

237. Гусев, Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. I Первичная нейропротекция / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова (прил. «Инсульт»). - 2002а. - № 5. - С. 316.

238. Гусев, Е.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. II Вторичная нейропротекция / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова (прил. «Инсульт»). - 20026. - № 6. - С. 318.

239. Данилова, Т.Г. Морфология лобной коры больших полушарий крыс при пережатии общей сонной артерии / Т.Г. Данилова // Вестник новгородского государственного университета. - 2013. - Т. 1. - № 71. - С. 101-105.

240. Добротина, H.A. Хемилюминесценция в оценке гомеостаза человека / H.A. Добротина, Г.П. Ежова. - Н/Новгород, 1991. - 104 с.

241. Доброхотова, Т.А. Функциональная асимметрия и психопатология очаговых поражений мозга / Т.А. Доброхотова. - М.: Медицина, 1977. -359 с.

242. Довгун, С. С. Анализ «минимизации затрат» использования ноотропных препаратов в лечении больных с инсультом [текст] / С.С. Довгун // Электронный научный журн. «Современные проблемы науки и образования». - 2011. - № 6. - URL: http://www.scienceducation.ru/100-5274.

243. Драпкина, О.М. Профилактика инсульта / О.М. Драпкина, Я.И. Ашихмин, В.Т. Ивашкин // Вести с международных конгрессов: XVII Европейский Конгресс по гипертензии (июнь 2007, Милан). - 2007.

244. Дунаев, В.В. Церебропротекторные эффекты антиоксидантов при нейроиммуноэндокринных нарушениях, обусловленных токсическим действием кислородных радикалов / В.В. Дунаев, Ю.И. Губский, И.Ф. Беленичев, С.И. Коваленко, Е.Л. Левицкий, А.Н. Марченко, Н.В. Бухтиярова // Совр. пробл. токсикол. - 2004. - № 1. - С. 7-13.

245. Евстигнеев, В.В. Функциональное состояние стволовых структур у пациентов в остром периоде инфаркта мозга в каротидном бассейне /В.В. Евстигнеев, В.В. Семашко, О.В. Кистень // ARS MEDICA. - 2009. - № 3 (13).-С. 88-96.

246. Ершов, В.И. Сравнительная характеристика эффективности нейропротекторов в лечении ишемического инсульта / В.И. Ершов // Неврологический вестник. - 2009. - № 3. - С. 65-69.

247. Жирмунская, Е.А. Атлас по электроэнцефалографии и морфологии мозгового инсульта / Е.А. Жирмунская, А.Н. Колтовер. - М.: Медицина, 1967.-91 с.

248. Жирмунская, Е.А. Системы описания и классификация электроэнцефалограмм человека / Е.А. Жирмунская, B.C. Лосев. - М.: Наука, 1984. - 79 с.

249. Завалишин, И.А. Гибель нейрона - кардинальная проблема неврологии и психиатрии / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова // Вестник РАМН. - 1999. - № 1 -С. 28-33.

250. Заика, В.Г. Определение функционального состояния ЦНС по ЭЭГ / В.Г. Заика, В.П. Омельченко, А. Д. Гришин // Проблемы нейрокибернетики. Диагностика и коррекция функциональных состояний. - Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1989. - С. 35—41.

251. Зарубина, И.В. Молекулярная фармакология антигипоксантов / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов. - СПб.: Н-Л, 2004. - 384 с.

252. Захаров, В.В. Ведение пациентов с последствиями ишемического инсульта / В.В. Захаров, А.Ю. Ковтун // Семейная медицина. - 2012. - № 1.-С. 72-75.

253. Зенков, Л.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии / Л.Р. Зенков // М.: МЕДпресс-информ, 2004а. - 367 с.

254. Зенков, Л.Р. Функциональная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей / Л.Р. Зенков, М.А. Ронкин. - Изд. 3-е, перераб., доп. - М.: МЕДпресс-информ, 20046. - 488 с.

255. Зозуля, И.С. Острый период ишемического инсульта: современный взгляд на проблему / И.С. Зозуля // Украинский мед. журн. - 2009. - № 4. -С. 150-152.

256. Зозуля, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга / Ю.А. Зозуля, В.А. Барабой, Д.А. Сутковой. - М., 2000. - 344 с.

257. Ибрахим, М.А. Мелатонин вызывает изменения ЭКоГ наркотизированных уретаном крыс, сходные с проявлениями парадоксального сна / М.А. Ибрахим, В.Б. Казакевич // Труды БГУ. -2012. - Т. 7. - Ч. 1. - С. 149-153.

258. Исайкин, А.И. Патогенетические аспекты терапии ишемического инсульта / А.И. Исайкин // Журн. «Трудный пациент». - 2010. - Т. 8. - № 4.-С. 21-24.

259. Исполнительный комитет Европейской инсультной организации (ESO) и Авторский комитет ESO. Рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками / Пер. В.И. Скворцовой, H.A. Шамалова. - 2008. - 114 с.

260. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике / B.C. Камышников - Мн.: Беларусь, 2000 - Т. 1-2.-453 с.

261. Каплан, А.Я. Нестационарность ЭЭГ: методологический и экспериментальный анализ / А.Я. Каплан // Журн. «Успехи физиологических наук». - 1998. - Т. 29. - № 3. - С. 35-55.

262. Каркищенко, H.H. Психоунитропизм лекарственных средств / H.H. Каркищенко. - М.Медицина, 1993. - 208 с.

263. Каркищенко, H.H. Высшие уровни управления. В кн.: Основы биомоделирования (Гл. 23) / H.H. Каркищенко. - М.: Изд-во ВПК, 2005. -608 с.

264. Каркищенко, H.H. Альтернативы биомедицины. Т.2. Классика и альтернативы фармакотоксикологии / H.H. Каркищенко. - М.: изд. ВПК, 2007.-448 с.

265. Каркищенко, H.H. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях / H.H. Каркищенко, C.B. Грачев. - М., 2010. - 344 с.

266. Касаткин, Д.С. Полимодальность эффектов препарата кавинтон: экспериментальные и клинические доказательства / Д.С. Касаткин //

Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова (прил, «Инсульт»). - 2010. -№ 9.-С. 8-12.

267. Качалов, Ю.П. Металлический микроэлектрод / Ю.П. Качалов, A.B. Гнетов, A.B. Ноздрачев. - Д.: Наука, 1980. - 158 с.

268. Кербиков, О.Б. Формирование изменений биоэлектрической активности ГМ в остром периоде полушарного ишемического инсульта: автореф. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Кербиков Олег Борисович. -Москва, 2009. - 30 с.

269. Ковалев, Г.В. Ноотропные средства / Г.В. Ковалев. - Волгоград: Ниж.-Волжск. кн. изд-во, 1990. - 368 с.

270. Ковальзон, В.М., Вейн A.M. Мелатонин и сон. В кн.: Мелатонин в норме и патологии (с. 182-197) / Под ред. акад. РАМН Ф.И. Комарова. -М.: ИД Медпрактика, 2004. - 308 с.

271. Ковтун, О.П. Современный взгляд на эпидемиологию и этиологию острых нарушений мозгового кровообращения у детей грудного возраста / О.П. Ковтун, O.A. Львова // Уральский медицинский журн. - 2011. - Т. 85. -№ 7. - С. 11-16.

272. Коган, А.Б. Функциональная организация нейронных механизмов мозга / А.Б. Коган. - Л.: Медицина, 1979. - 224 с.

273. Константинова, М.В. Особенности течения острого периода ишемического инсульта на фоне применения метаболически активных средств: пирацетам, пикамилон (результаты клинического и нейрофизиологического исследования): автореф. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Константинова Марина Владимировна. - Москва, 1993. - 22 с.

274. Конторщикова, К.Н. Перекисная резистентность мембран эритроцитов у больных ИБС в процессе озонотерапии / К.Н. Конторщикова // Клин. лаб. диагностика. - 2004. - № 9. - С. 52.

275. Корзун, А.И. Лечение инсульта: ноотропы или доказательная медицина?! / А.И. Корзун // [Электронный ресурс]. - 2002. - URL:

http://www.hospsurg.ru/angiohirurgiya/lechenie-insuIta-nootropv-ili-dokazatelnaya-meditsina.html.

276. Коркушко, O.B. Пинеальная железа: пути коррекции при старении / О.В. Коркушко, В.Х. Хавинсон, В.Б. Шатило. - СПб.: Наука, 2006. - 204 с.

277. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. - 1988.-№ 1.-С. 16-19.

278. Костычев, H.A. Влияние производных 3-гидроксипиридина на течение ишемического инсульта у белых крыс / H.A. Костычев, А.Б. Коршунова // Неврологический вестник. - 2010. - T. XLII. - № 2. - С. 1922.

279. Котова, О.В. Профилактика инсультов: неучтенные возможности / О.В. Котова // Рус. мед. журн. - 2012. -№ 10. - С. 514-516.

280. Крапивин, C.B. Нейрофизиологические механизмы действия ноотропных препаратов / C.B. Крапивин // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. - 1993. - Т. 93. - № 4. - С. 104-107.

281. Кривова, H.A. Влияние диоксида титана на некоторые функции центральной нервной системы крыс / H.A. Кривова, М.Ю. Ходанович, Т.А. Замощина, Р.Т. Тухватулин, О.Б. Заева, Д.Я. Суханов, А.Е. Зеленская, Е.В. Гуль, A.B. Микрюкова // Вестник томского государственного университета. Биология. - 2011. - № 2 (14). - С. 96109.

282. Кропотов, Ю.Д. Количественная ЭЭГ, когнитивные вызванные потенциалы мозга человека и нейротерапия / Ю.Д. Кропотов. - Пер. с англ. под. ред. В.А. Пономарева. - Донецк: Изд. Заславский А.Ю., 2010. -512 с.

283. Кузнецов, В.В. Полушарные особенности реорганизации метаболизма, морфологии мозга и церебральной гемодинамики у мужчин и женщин пожилого возраста, перенесших ишемический инсульт, в

востановительный период: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.15 / Кузнецов Виктор Валериевич. - Киев, 2006. - 301с.

284. Кузнецов, В.В. Полушарные особенности влияния церебролизина на биоэлектрическую активность ГМ у больных, перенесших ишемический инсульт /В.В. Кузнецов, В.Н. Бульчак // Международный неврологический журн. - 2009. - № 7 (29).

285. Ларина, Н.В. Ишемический инсульт: генетические и возрастные аспекты / Н.В. Ларина, В.В. Самохвалова // Пробл. старения и долголетия. -2012.-Т. 21.-№ 1.-С. 73-96.

286. Ливанов, М.Н. Пространственно-временная организация потенциалов и системная деятельность головного мозга (Избранные труды) / М.Н. Ливанов. - М.: Наука, 1989. - 400 с.

287. Лифшиц, В.М. Биохимические анализы в клинике: справочник / В.М. Лифшиц, В.И. Сидельникова. - 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Триада-Х, 2002. - 202 с.

288. Луцкий, М.А. Цереброваскулярные заболевания и окислительный стресс / М.А. Луцкий, Р.В. Тонких, А.П. Анибал // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова (прил. «Инсульт»). - 2009. - № 5 (6). - С.73-80.

289. Луцкий, М.А. Некоторые особенности этиологии и патогенеза ишемического инсульта / М.А. Луцкий, В.М. Фролов, Н.М. Бочарникова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2011. -Т. 10. -№ 3. - С. 652-655.

290. Майорчик В.Е. Физиологическая оценка изменений ЭЭГ при опухолях головного мозга. В кн.: Клиническая электроэнцефалография (с. 82-95) / B.C. Русинов, В.Е. Майорчик, О.М. Гриндель. - М.: Медицина, 1973.-340 с.

291. Макляков, Ю.С. Биоэквивалентность и ее статистические модели при анализе количественной ЭЭГ / Ю.С. Макляков, Н.М. Морозов, О.М.

Куделина, Е.В. Ганцгорн, |В.В.Хоронько|, О.Ю. Соколов // Мат. XIV

международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (28 апреля - 5 мая 2010 г., Римини, Италия). - Пермь: ОТ и ДО, 2010. - С. 271-273.

292. Максимишин, C.B. Кортексин и Глиатилин - оптимизация терапии ишемического инсульта / C.B. Максимишин, В.А. Королюк, В.В. Семченко // Terra medica: Всероссийский журнал для врачей всех специальностей. - 2006. - № 3. - С. 36—40.

293. Малышев, И.Ю. Гипоксия и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.А. Монастырская, Б.В. Смирин // Вестн. РАМН. - 2000. - Т. 9. - С. 44-48.

294. Мамаев, А.Н. Основы медицинской статистики / А.Н. Мамаев. - М.: Практическая медицина, 2011. - 128 с.

295. Мамчур, В.И. Фиксированные комбинации церебропротекторов: мнение фармаколога / В.И. Мамчур, С.Н. Дронов, В.И. Жилюк // Здоров'я Украши. - 2007. - №6/1. - С. 49-50.

296. Мирзоян, P.C., Саратиков A.C., Плотников М.Б. Методические указания по экспериментальному изучению препаратов для лечения нарушений мозгового кровообращения и мигрени. В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (с. 332-338) / Под общей ред. члена-корр. РАМН, проф. Р.У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

297. Монахов, К.К. Нейрофункциональные программы деятельности мозга и особенности их структуры при различных психопатологических состояниях и в процессе лечения / К.К. Монахов, C.B. Панюшкина, В.К. Бочкарев, А.И. Никифоров // Физиол. журн. СССР. - 1984. - T. LXX. - № 7.-С. 1023-1029.

298. Мосолов, С.Н. Основы психофармакологии / С.Н. Мосолов. - М.: Восток, 1996.-288 с.

299. Мурик, С.Э. Экспериментальные данные об электрофизиологических коррелятах ишемии мозга разной тяжести / С.Э.

Мурик, A.A. Суфианов, Г.З. Суфианова, А.Г. Шапкин // Бюллетень Восточно-Сибирского Научного центра СО РАМН. - 2003. - № 1. - С. 148-154.

300. Незнамов, Г.Г. «Быстрые» и «медленные» компоненты психотропного действия препаратов с ноотропными свойствами / Г.Г. Незнамов, С.А. Сюняков, И.А. Давыдова, Е.С. Телешова // Ж. Неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. - 2000. - Т. 100. - № 6. - С. 33-37.

301. Одинак, М.М. Ишемия мозга. Нейропротективная терапия. Дифференцированный подход / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский. - СПб.: ВМедА, 2002. - 77 с.

302. Одинак, М.М. Инсульт. Вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский. -СПб.: ВМедА, 2005. - 192 с.

303. Одинак, М.М. Системная тромболитическая терапия при ишемическом инсульте: особенности и опыт клинического применения / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, С.Н. Янишевский, С.Ю. Голохвастов [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2007. - № 4 (20). -С. 11-16.

304. Одинак, М.М. Современные возможности терапии мозгового инсульта. В прицеле — нейропротекция / М.М. Одинак, С.Н. Янишевский, Н.В. Цыган, С.Ю. Голохвастов, И.А. Вознюк. // Обозрение психиатрии и медицинской психологии. - 2012. - № 4. - С. 98-102.

305. Омельченко В.П. Компьютерный анализ биопотенциалов мозга как основа оценки и фармакологической коррекции психопатологических состояний: дис. ... докт. биол. наук: 05.13.09 / Омельченко Виталий Петрович. - Ростов-на-Дону, 1990. - 430 с.

306. Ониани, Т.Н. Электроэнцефалографические и вегетативные проявления эмоциональных реакций / Т.Н. Ониани, М.Г. Коридзе, Е.В. Абзианидзе // Физиологический журнал. - 1972. - Т. 58. - № 7. - С. 10401049.

307. Онищенко, JT.C. Нейропротективная терапия острой стадии ишемического инсульта у белых крыс (светооптическое и электронномикроскопическое исследование) / JI.C. Онищенко, О.Н. Гайкова, С.Н. Янишевский // Морфология. - 2006. - № 6. - С. 40-46.

308. Орлова, A.C. Соматические расстройства и свободнорадикальные процессы при цереброваскулярной болезни / A.C. Орлова // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8. - С. 220-224.

309. Островая, Т.В. Церебропротекция в аспекте доказательной медицины / Т.В. Островая, В.И. Черний // Журн. «Медицина неотложных состояний». -2007. - № 2 (9). - С. 48-53.

310. Панюшкина, C.B. Некоторые нейрофизиологические аспекты психофармакологии (обзор зарубежной литературы) / C.B. Панюшкина // Фармакол. и токсикол. - 1980. - № 6. - С. 736-740.

311. Панюшкина, C.B. Изменения узкополосных составляющих спектра ЭЭГ при действии ноотропов / C.B. Панюшкина, A.C. Аведисова // Эксперим. и клин, фармакол. - 1992. - Т. 55. -№ 3. - С. 14-17.

312. Петрова, Е.А. Динамика спектрально-мощностных характеристик ЭЭГ у больных в остром периоде ишемического инсульта при дополнительной активации пораженного и интактного полушарий / Е.А. Петрова [и др.] // Ж. Неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова (прил. «Инсульт»). - 2007. - С. 250.

313. Пирлик, Г.П. Разработка системы контроля функционального состояния ГМ больных с инсультами полушарной локализации на основе методов картирования и трехмерной локализации источников ЭЭГ: дис. ... канд. мед. наук: 05.13.01 / Пирлик Галина Петровна. - Москва, 2000. -115 с.

314. Плотников, М.Б. Церебропротекторные эффекты смеси диквертина и аскорбиновой кислоты / М.Б. Плотников, C.B. Логвинов, Н.В. Пугаченко // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. - 2000. - Т. 130. -№ 11.-С. 543-548.

315. Покровский, В.И. Мозг: теоретические и клинические аспекты / Под ред. В.И. Покровского. - М.: Медицина, 2003. - 536 с.

316. Приложение к приказу МЗ СССР от 12.08.1977 № 755 «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных».

317. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2002. - 305 с.

318. Регистр лекарственных средств России «PJIC-Энциклопедия лекарств®». - М.: РЛС, 2013. - Вып. 21. - 640 с.

319. Румянцева, С.А. Патофизиологическая основа комплексной нейропротекции при ишемии мозга / С.А. Румянцева, В.В. Афанасьев, Е.В. Силина // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. - 2009. - № З.-С. 64-68.

320. Румянцева, С.А. Методы рациональной фармакокоррекции и профилактики вторичной ишемии и вазоспазма у больных с нарушениями мозгового кровообращения различного характера / С.А. Румянцева, В.В. Афанасьев, Е.В. Силина, Е.В. Елисеев // Журн. «Трудный пациент». - 2010. - Т. 8. - № 6-7. - С. 19-25.

321. Русинов, B.C. Биопотенциалы мозга человека. Математический анализ / B.C. Русинов, О.М. Гриндель, Т.Н. Болдырева, Е.М. Вакар. - М.: Медицина, 1987. - 256 с.

322. Сазонова, О.Б., Машеров Е.Л. Оценка коллатерального кровообращения мозга с использованием картирования ЭЭГ, когерентности и средней частоты. В кн: Новые диагностические технологии. - М., 1996. - 122 с.

323. Семченко, В.В. Постаноксическая энцефалопатия / В.В. Семченко, В.В. Степанов, Г.Р. Алексеева. - Омск: Омская областная типография, 1999.-448 с.

324. Силина, Е.В. Закономерности течения свободнорадикальных процессов и прогноз ишемического и геморрагического инсульта / Е.В.

il

(t

Силина, С.А. Румянцева, С.Б. Болевич // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова (прил. «Инсульт»). - 2011. - № 12. - С. 36-42.

325. Сирота, Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использования его для измерения активности супероксиддисмутазы / Т.В. Сирота // Вопросы медицинской химии. -1999.-№3.-С. 14-15.

326. Скворцова, В.И. Клинический и нейрофизиологический мониторинг, метаболическая терапия в остром периоде церебрального ишемического инсульта: дисс. ... докт. мед. наук: 14.00.13 / Скворцова Вероника Игоревна. - Москва, 1993. - 379 с.

327. Скворцова, В.И. Ишемический инсульт / В.И. Скворцова, М.А. Евзельман. - Орел, 2006. - 404 с.

328. Скворцова, В.И. Становление системы оказания медицинской помощи больным с церебральным инсультом в Российской Федерации / В.И. Скворцова В.И. [и др.] // Мат. Всерос. научн.-практ. конф. «Совершенствование оказания медицинской помощи больным с сосудистыми заболеваниями». - М.: Реал Тайм, 2011. - С. 13-33.

329. Скоромец, A.A. Нервные болезни / A.A. Скоромец, А.П. Скоромец, Т.А. Скоромец. - М.: Медпресс-информ, 2005. - 544 с.

330. Скулачев, В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти. Первое Северинское чтение / В.П. Скулачев. - М.: Ин-т физ.-хим. биологии им. А.Н. Белозерского, 2000. - 48 с.

331. Соловьева, Э.Ю. Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная терапия при ишемии головного мозга / Э.Ю. Соловьева, О.П. Миронова, O.A. Баранова, Э.М. Бекман, A.B. Асейчев, А.И. Федин, O.A. Азизова // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. - 2008. -№6.-С. 34-35.

332. Стальная, И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот. В кн.: Современные методы в

биохимии (с. 63-64) / Под ред. В.Н. Ореховича. - М.: Медицина, 1977а. -392 с.

333. Стальная, И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. В кн.: Современные методы в биохимии (с. 66-68) / Под ред. В.Н. Ореховича. - М.: Медицина, 19776.-392 с.

334. Стаховская, JI.B. Антиоксидантная терапия в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта (результаты исследования «ПОБЕДА») / J1.B. Стаховская, К.В. Шеховцова, О.Б. Кербиков // Consilium medicum: Неврология. - 2009. - № 1. - С. 27-31.

335. Стаховская, JT.B. Многоцентровое рандомизированное проспективное двойное слепое плацебо контролируемое исследование безопасности и эффективности кортексина в остром и раннем восстановительном периоде полушарного ишемического инсульта / JI.B. Стаховская, К.С. Мешкова, М.Н. Дадашева, Ж.Ю. Чефранова, Л.П. Титова [и др.] // Вестник российской военно-медицинской академии. -2012.-№ 1 (37).-С. 238-244.

336. Султанов, B.C. Церебропротекторные и энергостабилизирующие эффекты полипренольного препарата ропрена при ишемии головного мозга у крыс / B.C. Султанов, И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапии. - 2010. - Т. 8. - № 3. - С. 31-47.

337. Суслина З.А. Инсульт: принципы диагностики, лечения и профилактики / Под ред. З.А. Суслиной, М.А. Пирадова. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 288 с.

338. Суфианова, Г.З. Оценка функционального состояния мозга крыс по данным ЭЭГ при фокальной церебральной ишемии / Г.З. Суфианова, С.Э. Мурик, Л.А. Усов, A.A. Суфианов, А.Г. Шапкин, М.В. Таборов // Бюллетень Восточно-Сибирского Научного центра СО РАМН. - 2002. -Т. 1. -№ 6. - С. 185-191.

339. Сухов, А.Г. Нейронная организация торможения в колонках соматической коры головного мозга крысы / А.Г. Сухов, Т.К. Лапенко // Физиол. журн. — 1985. — Т. 31.-№ 5. - С.584-589.

340. Танашян, М.М. Применение Кавинтона для лечения когнитивных нарушений у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями / М.М. Танашян, О.В. Лагода, П.А. Федин, Р.Н. Коновалов, Ю.В. Родионова, З.А. Суслина // Журн. «Поликлиника» (раздел «Неврология»). - 2008. - № 2. - С. 8-11.

341. Уланова, И.П. К вопросу об учете поверхности тела экспериментальных животных при токсикологическом исследовании / И.П. Уланова, К.К. Сидоров, А.И. Халепо // Токсикология новых промышленных химических веществ (под ред. A.A. Летавета и И.В. Саноцкого. - Л.: Медицина, 1968. - Вып. № 10. - С. 18-25.

342. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине: учебно-методическое пособие / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских. - Уфа: изд-во БГМИ, 1995.- 110 с.

343. Федин, А.И. Интенсивная терапия ишемического инсульта / А.И. Федин, С.А. Румянцева. - М.: Медицинская книга, 2004. - 284 с.

344. Федин, А.И. Нейропротектор с антиоксидантными и антигипоксантными свойствами мексидол (MEXIDOLUM) в терапии ишемического инсульта / А.И. Федин, С.А. Румянцева, В.Н. Евсеева. -М., 2006.-21 с.

345. Федорова, Т.Н. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга / Т.Н. Федорова, A.A. Болдырев, И.В. Ганнушкина // Биохимия. - 1999. - Т. 64. - № 1. - С. 94-98.

346. Федотова, И.Р. Исследование влияния поля CAI гиппокампа на тета-активность при ориентировочном поведении крысы / И.Р. Федотова, A.A. Фролов, В.А. Маркевич // Журн. высш. нервн. деят. - 1997. - Т. 47. -№5.-С. 889-897.

347. Фингелькурц, Ан.А. Пространственно-временная организация сегментной структуры ЭЭГ человека: автореф. ... канд. биол. наук: 03.00.13 / Фингелькурц, Андрей Александрович. - Москва, 1998. - 29 с.

348. Фирсов A.A. Метаболическая церебропротекторная терапия в острый период ишемического инсульта / A.A. Фирсов, М.В. Смирнов, Т.А. Усанова // Журн. «Поликлиника». - 2011. - № 1. - С. 7-9.

349. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ // Под общей ред. члена-корр. РАМН, проф. Р.У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

350. Халафян, A.A. STATISTICA 6.0. Статистический анализ данных: учебник / A.A. Халафян. - 3-е изд. - М.: ООО «Бином-Пресс», 2007. - 512 с.

351. Хеннериици, М.Дж. Инсульт. Клиническое руководство / М.Дж. Хеннериици, Ж. Богуславски, Р.Л. Сакко (Пер. под общей ред. В.И. Скворцовой). - М.: Медпресс-информ, 2008. - 224 с.

352. Хлуновский, А.Н. Концепция болезни поврежденного мозга / А.Н. Хлуновский, A.A. Старченко. - СПб., 1999. - 254 с.

353. Чебкасов, С.А. Методика множественного вживления полумикроэлектродов в мозг мелких животных для исследований в свободном поведении / С.А. Чебкасов, В.Н. Ласков // Журн. высш. нервн. деят. - 1995. - Т. 45. - № 5. - С. 1051-1056.

354. Черний, В.И. Ишемия головного мозга в медицине критических состояний. Нейропротекция (Патофизиология, терминология, характеристика препаратов): метод, рек. / В.И. Черний, А.Н. Колесников, Г.А. Городник, Т.В. Островая, Р.И. Чернявский. - К., 2007. - 72 с.

355. Чугунов, A.B. Коррекция свободнорадикального окисления -патогенетический подход к лечению острого ишемического инсульта / A.B. Чугунов, П.Р. Камчатнов, H.A. Михайлова // Ж. Неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова (прил. «Инсульт»). - 2009. -№ 10. - С. 65-67.

356. Чуканова, Е.И. Хроническая ишемия мозга (этиология, патогенез, лечение). Профилактика инсульта и сосудистой деменции / Е.И. Чуканова, Б.Э. Ходжамжаров, A.C. Чуканова // Рус. мед. журн. — 2012. -№ 10.-С. 517-521.

357. Шанько, Ю.Г. Современные представления о механизмах патогенеза повреждений мозга и нейропротекторной терапии / Ю.Г. Шанько, A.JI. Танин, А.Н. Наледько, Т.Н.Грига, Э.Н.Василевич // ARS MEDICA. - 2009. - № 3 (13). - С. 97-105.

358. Шестаков, В.А. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода / В.А. Шестаков, Н.О. Бойчевская, М.П. Шерстаева // Вопросы мед. химии. - 1979. - Т. 23. -№ 2. - С. 132-137.

359. Шетекаури, С.А. Новые возможности применения антиоксидантной терапии при цереброваскулярной патологии / С.А. Шетекаури, Г.В. Лексина, В.М. Каверина, Е.В. Школьная // Журн. «Консилиум». - 2004. -№ 6 (52).

360. Шкловский, В.М. Возможности ЭЭГ-диагностики для оценки выраженности и последствий ишемического инсульта / В.М. Шкловский, И.П. Лукашевич, К.С. Куркова // Ж. Неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. - 1999. - №8. - С. 28 - 30.

361. Шмырев, В.И. Антиоксиданты в комплексной терапии острого периода ишемического инсульта / В.И. Шмырев, С.М. Крыжановский // Медицинский альманах. - 2011. - № 1. - С. 94-95.

362. Шулятникова, Т.В. Ультраструктурные особенности микроциркуляторного русла в критических зонах ишемии головного мозга в эксперименте / Т.В. Шулятникова // Патолопя. - 2010. - Т. 7. - № 2. - С. 32-34.

363. Яхно, H.H. Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Т. 1 / H.H. Яхно. - М.: Медицина, 2005. - 744 с.