Патоморфологическая оценка эффективности коррекции повреждений головного мозга различными формами пирацетама тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Вольхин, Иван Александрович

• Вольхин, Иван Александрович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Вольхин, Иван Александрович

2. Основная часть

2.1. Обзор литературных данных

2.1.1. Кровоснабжение головного мозга и особенности реакций тканей

мозга после транзиторной ишемии

2.1.2. Морфофункциональная организация черной субстанции и ее взаимодействие с вышележащими отделами мозга

2.1.3. Морфофункциональная организация моторной коры больших полушарий

2.1.4. Функция и структура астроцитов и их роль в поддержании деятельности мозга

2.1.5. ГФКБ и его значение

2.1.6. Морфологические проявления апоптоза и роль каспазы-3

2.2. Собственные исследования

2.2.1. Материалы и методы исследования

2.2.2. Схема проведения эксперимента

2.2.2.1.Методика механомодификации пирацетама (2-оксо-

1 -пирролидин-ацетамида)

2.2.2.2.0ценка неврологического и нейрофизиологического

статуса животных в ходе эксперимента

2.2.2.3.Морфологические исследования

2.2.2.4.Морфометрический анализ

2.2.3. Результаты собственных исследований

2.2.3.1. Предварительный анализ влияния механомодифицированных

форм пирацетама наморфофункциональное состояние эритроцитов

2.2.3.2. Морфология Двигательной коры Больших полушарий в

различные сроки после острой ишемической атаки

2.2.3.3. Морфологические изменения Черной субстанции в различные сроки после транзиторной артериальной ишемии и на фоне ее коррекции

2.2.3.4. Выживаемость и нейрофизиологическое состояние крыс после окклюзии общих сонных артерий в контроле и на фоне коррекции исходной и механомодифицированной формами пирацетама

2.2.3.5. Неврологический статус и поведенческая активность собак

при постравматических повреждениях мозга на фоне применениия

исходной и механоактивированных форм пирацетама

3. Заключение

3.1. Обсуждение результатов

3.2. Выводы

Практические рекомендции

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологическая оценка эффективности коррекции повреждений головного мозга различными формами пирацетама»

1. Введение

Актуальность исследования и степень ее разработанности. Дисфункциональные и органические поражения структур мозга, обусловленные нарушением сосудисто-трофического обеспечения, являются одной из важных проблем неврологии и нейробиологии в целом (Лушникова С.А., Филогин P.C. и др., 2014). Наиболее значимы эти явления в области ветеринарной медицины, при коррекции нарушений у мелких непродуктивных животных. Эти процессы могут развится как в раннем онтогенезе, сопровождаясь дисфункцией, так и возникнуть в ходе индивидуального развития при травматизме (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Хетагурова Ю.Ю., Винярская И.В. и др., 2010). Имеют место и сосудистые, ги-поксические повреждения паренхимы мозга. Сохраняются вопросы по поддержанию функций ишемизированных участков мозга, восстановления мозга после травматических поражений, подбору адекватной восстановительной терапии, коррекции дисциркуляторных расстройств, как при острых, так и хронических процессах (Камчатнов П.Р., Денисов Д.Б., 2011; Потупчик Т.В., Веселова О.Ф., и др., 2014). Одним из спорных и обсуждаемых моментов в настоящее время является применение ноотропов (Воробьева О.В., Камчатнов П.Р. и др., 2014). При широком использовании ноотропов в отечественной и зарубежной медицине их эффективность носит дискуссионный характер, и как полагают многие авторы, действие этих препаратов не подтверждается экспериментальными и клиническими исследованиями (Варлоу Ч.П., Меннис М.С. и др., 1998; Танаева К.К., Ду-гина IO.JL и др., 2014). В ряде данных препаратов наиболее часто применяется пирацетам и его фармакологические аналоги. В то же время, за рубежом пираце-там приравнивается к биологически активным добавкам. В настоящее время одним из способов модуляции биологически активных лекарственных веществ может быть их механомодификация, приводящая к конформационным изменениям, что может сопровождаться усилением имеющихся проявлений биологической активности, либо проявление новых свойств. Механомодификация ноотропов, в том

числе наиболее широко используемого в практической медицине представителя -пирацетама (2-оксо-1-пирролидин-ацетамид), может играть существенную роль в усилении терапевтического эффекта.

При анализе реакции головного мозга в ишемических процессах основное внимание уделяется изучению локалыюочаговых повреждений, обусловленных инсультами с сопоставлением зоны некроза и прилежащих участков (Трошин В.Д., Густов A.B., 2006). Основная масса литературы посвящена острой фазе инсульта и отдаленным последствиям (Одинак М.М., Вознюк И. А. 1999; Гусев Е.И., Скворцова В.И. 2001; Шавловская O.A., 2014; Kappelle L.J., et al., 1991, Hossmann К. et al., 1994; Bogousslavsky J. 2005). Однако до настоящего времени недостаточно освещены вопросы общих острых повреждений и отдаленных последствий на фоне острых дисциркуляторных сосудистых расстройств головного мозга, не сопровождающиеся тотальным или очаговым некрозом (Верещагин Н.В., и др., 2002; Румянцева С.А., Ступин В.А. и др., 2013; Grau A.J., et al., 2001). Интересны, в этом отношении, недостаточно исследованные центры экстрапирамидной системы, играющие роль, как в поддержании двигательного контроля, так и в инте-гративных процессах коры больших полушарий (БП). Кроме того, нет детального анализа динамики изменений в моторной коре больших полушарий и черной субстанции (ЧС) при острых и отдаленных последствиях циркуляторных расстройств ишемического характера.

При анализе изменений в структурной организации нервных центров обычно изучаются особенности реакций нейронов, в то время когда изучение состояния глиально-трофического обеспечения, проявления репаративного ангиогенеза изучены недостаточно. В то же время, расширяющиеся представления о роли аст-роцитного расположения, динамики гематоэнцефалического барьера указывают на то, что эти факторы играют существенную роль в поддержании гомеостаза.

Цель исследования: выяснить влияние исходной и механомодифициро-ванной форм пирацетама на структурно-функциональное состояние моторной коры больших полушарий и черной субстанции ствола головного мозга после острой транзиторной артериальной ишемии, и травмы.

Задачи:

1. Изучить возможное влияние пирацетама и его механомодифициро-ванных форм, связанное с поддержанием мембранной организации клеток, а так же выяснить влияние на осмотическую и онкотическую резистентность эритроцитов крови.

2. Выяснить нейроархитектонические особенности черной субстанции и моторной коры БП в острую фазу и в ходе отдаленных последствий транзиторной артериальной ишемии, обусловленной окклюзией сонных артерий головного мозга в контроле и на фоне введения различных форм пирацетама.

3. Изучить состояние энергетического обмена и трофического обеспечения черной субстанции и моторной коры БП в различные сроки после перенесенной транзиторной артериальной ишемии, на фоне билатеральной окклюзии сонных артерий в условиях фармакологической протекции различными формами пирацетама.

4. Выяснить состояние астроцитарного окружения и уровень экспрессии глиального фибриллярного кислого белка (ГФКБ) в черной субстанции и моторной коре БП после транзиторной артериальной ишемии головного мозга, и возможное действие используемых ноотропов.

5. Определить влияние различных форм пирацетама на степень апоптозов в моторной коре БП и в ЧС в ходе ответов на транзиторную ишемическую атаку.

6. Исследовать неврологический статус и поведенческую активность до эксперимента и в различные сроки после транзиторной ишемии, и механических травм головного мозга на фоне их фармакологической коррекции.

7. Выяснить эффективность применения исходной и механомодифициро-ванной форм пирацетама на восстановление мозговых функций у собак после травматических повреждений головного мозга.

Научная новизна: В ходе работы впервые исследовано влияние механомо-дифицированного пирацетама на фоне перенесенной транзиторной артериальной ишемии и повреждения головного мозга травматического генеза. В процессе исследования был проведен комплексный анализ состояния нейронных ансамблей,

глиального и сосудистого окружения в черной субстанции и коре БП белых крыс после перенесенной острой транзиторной артериальной ишемии в ранние и отдаленные сроки. Использованные методы (гистологические, гистохимические и им-муногистохимические) позволили установить изменения в нейроархитектонике, ангиоархитектонике, глиоархитектонике, соотнести их с динамикой энергетического обмена, уровнем апоптозов в рассматриваемых нервных центрах. При этом выявлено существенное влияние на организацию моторной коры БП и ЧС меха-номодифицированной формы пирацетама (МФП) в ходе реконвалесценции после транзиторной ишемической атаки, обусловленной окклюзией сонных артерий головного мозга, уровня апоптозов, снижении степени глиоза, поддержании активности энергетических процессов в мозговых центрах. Было показано, что фармакологическое влияние МФП может быть обусловлено его мембранопротекторным влиянием, что сопровождалось повышением стабильности плазмолеммы. Показано стимулирующее действие пирацетама, особенно его механомодифицированой формы, на нервную систему животного, наиболее выраженное в ранние сроки после перенесенной транзиторной артериальной ишемии и в ходе реконвалесценции после механической травмы.

Теоретическая и практическая значимость работы. Применение меха-номодифицированных форм пирацетама ведет к усилению его терапевтического влияния на ишемизированные структуры мозговой ткани. Это может быть связано с усилением его липотропных свойств, которые оказывают стабилизирующее влияние на плазмолемму. Данное обстоятельство имеет существенную практическую значимость для коррекции повреждений мозга в условиях его ишемии, а так же других ургентных повреждений (травмы мозга), сопровождающихся нарушением функции нервных клеток.

Данная форма механомодифицированного пирацетама может оказывать существенное влияние при воспитании собак-спасателей в поисковой кинологической службе МЧС. Приучить собак к работе в условиях техногенных катастроф достаточно сложно. Механомодифицированный пирацетам может применяться и при нарушении эмоционально-волевой сферы животных, депрессивных состояни-

ях, адинамии, бессилия, навясчивые опасения, страхи, замедления мышления. Такие состояния наблюдаются уже у опытных собак спасателей, которые находят на протяжении длительного времени лишь мертвых. Поэтому для поднятия духа собаки спасатели периодически самим прячутся в условия техногенной катастрофы, с дачей возможности животному их отыскать и этим повысить интерес к работе. Этого можно избежать при фармакологической поддержке животных. При такой интенсивной работе часто встречаются и травмы головы, получаемые собаками при выполнении своих обязанностей. В это время человек, как ни кто другой, заинтересован в максимально быстром восстановлении животного и возвращения его в строй. Так при патологических процессах связанных с явлениями хронической церебрально-сосудистой недостаточности с нарушением памяти, при изменениях мозгового кровообращения, внимания, коматозных и субкоматозных состояниях применение модифицированного препарата в дозе 300 мг/кг в сутки может существенно уменьшить восстановительный период.

Механомодифицированная форма найдет свое применение в практической ветеринарной медецине мелких непродуктивных животных. При тенденции к увеличению случаев бытовых травм головного мозга у собак как мелких, так и крупных пород говорит о дальнейшей перспективе ее развития.

Полученные результаты могут быть применены в вузах при изучении гистологии и неврологии. Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре физиологии и зоогигиены, кафедре инфекционных болезней и патанато-мии ФГБОУ ВПО Ижевской ГСХА, на кафедре гистологии, эмбриологии, цитологии, ГБОУ ВПО ИГМА. Они используются в качестве лекций, справочного материала при изучении предмета, лабораторно-практических занятий и при оформлении учебных пособий. Результаты исследования позволяют углубить и расширить сведения об особенностях реакции микроциркуляторного русла черной субстанции и моторной коры БП в различные сроки после перенесенной транзиторной артериальной ишемии и выяснить состояние астроцитарного окружения в пораженных зонах на фоне введения ноотропных препаратов. Эти исследования, в частности, являются фундаментальными для понимания общей картины и механиз-

мов протекания острой транзиторной артериальной ишемии при введении ноо-тропов. Данные исследования этой работы могут явиться основанием разработки группы механомодифицированых ноотропов и быть применены в практической деятельности невропатологии и ветеринарной медицине в ходе коррекции неврологических расстройств ангиогенной природы. Данные так же могут быть полезны для прогнозирования адаптационных возможностей организма на фоне повреждения головного мозга и направленного воздействия на поврежденную структуру, и в конечном итоге, на коррекцию нарушенных функций.

Методология и методы исследования. Исследование проведено в виде сравнительного экспериментального изучения групп животных, подвергшихся транзиторной ишемии мозга путем билатеральной окклюзии общих сонных артерий (БООСА), с последующей коррекцией не модифицированной и механомоди-фицированной формами 2-оксо-1-пирролидин-ацетамида (пирацетама). Данные дополнены клиническими наблюдениями на фоне их коррекции механомодифи-цированной и исходной форм пирацетама после травм черепа умеренной степени тяжести.

В работе использованы классические морфологические, иммуногистохими-ческие (выявление каспазы-3, ГФКБ), гистохимические (определение активности сукцинатдегидрогеназы) методы. Осуществлены динамические: клинический, неврологический и нейрофизиологический (методы открытого поля и Т-лабиринт) способы контроля, определение осмотической резистентности эритроцитов.

Полученные данные статистически обработаны методом вариационной статистики. Проведен корелляционный анализ между некоторыми показателями.

Положения, выносимые на защиту. 1. Острая билатеральная окклюзия общих сонных артерий сопровождается диффузными нарушениями в моторной коре БП, с наиболее выраженными нарушениями в поверхностных слоях коры БП.

2. Изменения в ЧС обусловлены усилением апоптогенных ответов.

3. Применение механомодифицированной формы пирацетама существенно снижает летальность в острый период после транзиторной билатеральной окклюзии

общих сонных артерий и снижает степень морфологических изменений в тканях мозга.

4. Усиление морфофункционального влияния (МФП) может быть обусловлено мембранопротекторным фактором рассматриваемого ноотропа.

5. Применение механомодифицированной формы пирацетама оказывает существенный положительный эффект в ходе его применил после механических травм мозга умеренной степени тяжести у собак.

Апробация результатов. Основные результаты исследований, положения и выводы работы доложены на III Межрегиональной заочной научно-практической конференции «Фундаментальные науки - практике», 15-16 декабря 2011г. Ижевск, ИГМА, Всероссийской научно практической конференции «Инновационному развитию АПК и аграрному образованию - научное обеспечение», 14-17 февр. 2012г. Ижевск, ФГБОУ ВПО Ижевская ГСХА, III Республиканском конкурсе инновационных проектов по программе «УМНИК», 15 ноября 2012 г. Ижевск, ИжГТУ им. М.Т.Калашникова, Международной научно-практической конференции «Аграрная наука - инновационному развитию АПК в современных условиях», 12-15 февраля 2013г. Ижевск, ФГБОУ ВПО Ижевская ГСХА, Международной научно-практической конференции «Научное обеспечение АПК. Итоги и перспективы» посвященная 70-летию ФГБОУ ВПО Ижевская ГСХА, Ижевск, ФГБОУ ВПО Ижевская ГСХА, 16-18 октября 2013 г. Всероссийской научно-практической конференции «Наука, инновации и образование в современном АПК», 11 по 14 февраля 2014г. Ижевск, ФГБОУ ВПО Ижевская ГСХА, Современные аспекты медицины и биологии. Материалы XIV межвузовской научно -практической конференции молодых ученых и студентов 21-24 апреля 2014 г. Ижевск ИГМА, Всероссийской научно практической конференции «Теория и практика - устойчивому развитию агропромышленного комплекса», 17-20 февраля 2015 г. Ижевск, ФГБОУ ВПО Ижевская ГСХА.

Публикации результатов исследования: по теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 5 в рецензируемых печатных изданиях ВАК, в которых отражены основные результаты исследования.

2. Основная часть 2.1. Обзор литературных данных 2.1.1.Кровоснабжение головного мозга и особенности реакций тканей мозга в ходе артериальной дисфункции

Кровоснабжение головного мозга у млекопитающих происходит очень интенсивно. К головному мозгу идут две пары основных приносящих кровеносных сосудов: позвоночные и внутренние сонные артерии. При достижении уровня над шейными позвонками позвоночные артерии сливаются в одну базилярную артерию. При этом внутренняя сонная артерия разделяется на переднюю артерию, которая разветвляется в мозолистом теле и внутренней поверхности полушария, и среднюю мозговую артерию, которая разветвляется на наружной поверхности полушария. Приносящие сосуды головного мозга выстланы эндотелиальной выстилкой, которая имеет типичное для подобного типа сосудов строение. В этих сосудах хорошо развит цитоскелет и множество черепичных, замковых, десмосо-мальных, полудесмосомальных и плотных контактов. Хорошо развита базальная мембрана. Поверхностнее располагается слой гладких миоцитов. Над ним выделяется слой адвентиции, представленной продолжением субарахноидального пространства и формирует пространство Вирхова-Роббинса (Васильев Ю.Г., Берестов Д.С., 2011). Последнее со временем сжимается и вытесняется периваскулярными отростками глиоцитов, первоочередно астроцитами (Risau W., Wolburg Н., 1990; Peters A. et al., 1991). Венозная кровь при этом собирается в синусоидные вены мозговых оболочек и покидает головной мозг по яремным венам. В структурах головного мозга внутримозговые вены формируются безмышечными и по рассыпному типу сливаются под прямым или более тупым углом (Васильев Ю.Г., Берестов Д.С., 2011).

При ишемииэндотелиальные клетки делятся и формируют микрососуды. Это ярко выражено на пограничных к очаговой ишемии участках (Wei L., 2001). Пре-инфарктная зона головного мозга получила название зоны «ишемической полутени» или пенумбры (Демидов В.И., 2012). Начиная со 2-й недели после инсульта, у

крыс наблюдается увеличение содержания нейроноспецифичных белков в зоне пенумбры. Происходит усиление ветвления дендритов в полушарии, противоположном пораженному, при этом максимальная степень ветвления наблюдается на 2-3-й неделе повреждения (РеагБоп-РиИгИор К.М., е1 а1., 2009). Зона вокруг ише-мического некроза, в котором метаболизм сохранен на низком уровне характеризуются преимущественно обратимыми структурными изменениями, а область мозга с большим снижением кровотока подвергается грубому повреждению (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001; Ноззшапп К. е1 а1., 1994). В пенумбре большинство нейронов сохраняет свою структурную целостность, но количество поступающей крови оказывается недостаточно, чтобы обеспечить нужный уровень энергетического метаболизма, поэтому электрогенез клеток резко угнетён. При этом быстрое и своевременное восстановление кровотока в зону пенумбры способно обеспечить выживание клеток и восстановление неврологического дефицита, в то время, как отсутствие восстановленного кровотока будет вести к каскаду необратимых процессов, в конечном итоге, гибели клеток, находящихся в зоне пенумбры. Основное количество энергии, вырабатываемое в митохондриях нейронами, расходуется на постоянную работу ионных насосов, обеспечивающих поддержание мембранного потенциала и генерацию нервного импульса (81ез]б В., Е1тёг Е., е1 а1., 1999). В условиях нарушенного энергообеспечения интенсивность работы ионных насосов снижается или полностью прекращается, вследствие чего в клетку поступает большое количество ионов натрия, кальция и воды, в то время как ионы калия выводятся в межклеточную среду. В этих условиях нарушается функционирование и наступает биоэлектрическое молчание. Более тяжёлым исходом нарушения работы ионных насосов и накопления молочной кислоты является развитие цитотоксического отёка, набухание и, как следствие, гибель клетки. Кроме нарушения энергетического обмена и ионного гомеостаза в условиях ишемии включается целый ряд других механизмов ишемического повреждения нейронов головного мозга. Среди этих повреждений наиболее весомой является токсичность, обусловленная значительным повышением в синаптической щели концентрации возбуждающих нейротрансмиттеров (глутамата и аспартата), активация

процессов воспаления, нарушение белкового синтеза (Камчатнов П.Р. и др., 2010). В области пенумбры гемодинамические нарушения запускают разнообразные и параллельно протекающие биохимические процессы, среди которых важное место занимает интенсификация окислительных реакций. Для восстановления функционирования нейронов в зоне ишемической полутени, в которой критически снижен уровень кровотока, но отсутствуют структурные изменения нейронов, наиболее эффективным методом является реканализация. (Виничук С.М., 2009). Современные представления о возможности выживания ткани мозга в зоне ишемической полутени в первые 2-3 суток заболевания обусловливают необходимость совершенствования методов нейропротекции и восстановительной терапии, направленных на прерывание отсроченных механизмов смерти клеток, снижение окислительного стресса, активации микроглии и трофической дисфункции (Мартынов М.Ю., Ясаманова А.Н. и др., 2010).

Механизмы вторичного ангиогенеза универсальны и предполагают миграцию клеток эндотелиобластического ряда и их митотическую активность. Важная роль в стимуляции ранних стадий ангиогенеза принадлежит активности фактора роста сосудистого эндотелия. У взрослых в ангиогенезе большую роль играет основной фактор роста фибробластов. Этот фактор при повреждении, в том числе и гипоксической природы, образуется астроцитами и нейронами (Folkman J., Klagsbrun М., 1987; Shweiki D. et al., 1992). Он активирует формирование новых микрососудов и стимулирует рост нейритов (Finklestein S.P. et al., 1988, 1990; Lyons M.K. et al., 1991; Takami K. et al., 1993; Kawamata T. et al., 1997).

Гипоксия - мощный стимулятор вторичного ангиогенеза с активацией указанных и других факторов, проявляется типичными изменениями на ультраструктурном уровне. Внешне микрососуды реагируют на длительную гипоксию пролиферацией и элонгацией. Изменяется диаметр капилляров, перициты подвергаются структурной перестройке. Исследование морфологических реакций эндотелия в сосудах головного мозга выявило его высокую чувствительность к различным лекарственным препаратам. Это проявляется в усложнении контура ядер, увеличении представительства синтетического аппарата клеток и повышении

проницаемости пор (Межибровская H.A., 1981; Серденко М.М., 1984). Стимуляция ангиогенеза в зоне ишемии может, как уменьшить объем ишемического повреждения мозга, так и усилить его. Коллатеральное кровообращение обеспечивается за счет крупных сосудов Виллизиева круга, а при стимуляции образования сосудов в ишемизированных участках приводит к образованию новых микрососудов, не способных отвечать требованиям кровоснабжения головного мозга сосудами, так как не могут поддерживать поступление крови и усиливать коллатеральное кровообращение. В итоге, появляются условия для замедления движения крови в каждом капилляре, что может приводить к ее полной остановке. Происходит нарушение структуры или функции эндотелия, что приводит к изменению спектра выделяемых ими биологически активных веществ. Эндотелий начинает секретировать агреганты, вазоконстрикторы, коагулянты, при этом часть из них оказывает влияние на сердечнососудистую систему в целом. При неблагоприятных условиях (гипоксия, нарушение обмена веществ, атеросклероз и т.п.) эндотелий становится инициатором многих патологических процессов в ЦНС (Дроздова Г.А., 2000; Кудряшова О.В. и др., 2000; Гомазков O.A., 2001).

В свою очередь, на сложную функциональную организацию контроля трофического обеспечения в сосудистом русле указывает то, что сократительные элементы сосудов, по их чувствительности к вазоактивным веществам и активности калий-натриевого насоса, проявляют различия не только в различных органах и между параллельными паренхиматозными артериями и венами, но и по ходу одного сосуда в целом (Гурина О.Ю. и др., 1997).

Гипоксия мозговой ткани, в свою очередь, влечет за собой диффузное или многоочаговое поражение мозга. При этом частое хроническое течение ишемии мозга сочетается с эпизодами острой церебральной ишемии в виде транзиторных ишемических атак. Часто после транзиторной ишемической атаки очаги поражения можно выявить только при магнитно-резонансной томографии в виде очаговых изменений, свидетельствующих о перенесенном инсульте (Зарубина И.В., Павлова Т.В., 2007).

-15В ранних стадиях развития инсульта преобладают неспецифические мнести-ческие расстройства, проявляющиеся в виде снижения внимания, избирательной способности к запоминанию (Захаров В.В., Яхно H.H., 2003). При прогрессирова-нии патологического процесса возрастают и расстройства пространственного и динамического поведения. Хроническая ишемия в мозговой ткани, также как и острая, способна приводить к увеличению дегенеративных процессов, связанных как с мнестическими, так и динамическими расстройствами. Так J. Schräder и S Luders (2005) установлена активизация процессов нейродегенерации в эксперименте с двухсторонней частичной перевязкой сонных артерий. В наше время, когда существует множество универсальных закономерностей протекания ишеми-ческих процессов, оставляет место быть и процесс индивидуального протекания поражения структур мозга с особенностями его течения, определения тяжести предшествующих поражений, фоновым состоянием метаболизма мозга, статусом и реактивностью нейро-иммунно-эндокринной системы. В работах L. Formigli с соавт. (2000) многочисленные экспериментальные исследования доказывали, что в формировании ишемического поражения головного мозга огромную роль играет сложный комплекс биохимических изменений, итогом которого являются как немедленная, так и отсроченная гибель нейронов и глиальных клеток, и формирование неврологического дефицита.

Все лабораторные животные индивидуально переносят ишемию головного мозга. Наиболее подвижные и эмоционально нестабильные животные гибнут чаще, чем эмоционально стабильные. По их мнению, у эмоционально стабильных крыс головной мозг обильнее снабжается кровью, что закономерно определяет их большую чувствительность к ишемии. В данном случае немаловажно выделить то, что индивидуальную устойчивость организма к ишемии головного мозга необходимо учитывать в трактовке результатов исследования. Этот факт требует более широкого дальнейшего изучения параллельно с определением эффективности фармакологических препаратов, применяемых с лечебной целью в постише-мическом периоде, и в зависимости от индивидуальной устойчивости к действию гипоксического фактора назначать курсовую терапию (Зарубина И.В., Павлова

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Вольхин, Иван Александрович, 2015 год

Список литературы

1. Антонова А.М. Ансамблевая организация двигательной области коры мозга взрослого человека // Архив анат., гистол. и эмбриологии. - 1977. - Т. 73, №11.-С. 22-23.

2. Астапов В.М., Микадзе Ю.В., ред. Атлас «Нервная система человека. Строение и нарушения». 2-е изд., М.: «ПЕРСЭ», 2004, 80 с.

3. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990.-393 с.

4. Ансамблевая организация черной субстанции/ Трошин Е. И., Васильев Ю.Г., Берестов Д.С.// Научное обеспечение инновационного развития апк: Материалы Всероссийской научно-практической конференции Ижевск-2010.-С.38-42.

5. Ангиоархитектонические и нейроархитектонические особенности черной субстанции/ Селякина О.Б., Чучков В.М., Догадина М.А., Васильев Ю.Г.//Морфология, Санкт-Петербург - 2011. - Том 140: №5 - С. 113.

6. Активность сукцинатдегидрогеназы в неокортексе и гиппокампе монгольских песчанок при ишемическом и реперфузионном повреждении головного мозга/Щербак Н.С., Галагудза М.М., Овчинников Д.А., Кузьменков А.Н., Юкина Г.Ю., Баранцевич Е.Р., Томсон В.В., Шляхто Е.В.//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2013.-Т. 155; № 1.-С. 17-20

7. Барышников А. Ю., Шишкин Ю. В. Иммунологические проблемы апоптоза. — М.: Эдиториал УРСС, 2002. — 320 с.

8. Бурд Г.С. Дыхательная недостаточность у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения: Дисс. д-ра мед. наук. - М., 1983.

9. Бережная Л. А. Первичные структурные модули дорсальных ядер та-ламусаи моторной коры человека// Морфология, 2006.-N 1.-С.24-29.

10. Боголепов H.H., Бурд Г.С. Материалы VII Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров. - М., 1981; 2: 32-35.

11. Белявский H.H., Лихачев С.А., Вареник Т.Н., Демарин В.Транзиторные ишемические атаки в вертебралыю-базилярном бассейне у паци-

ентов молодого и среднего возраста//Журнал неврологии и психиатрии Им. С.С. Корсакова 2008 Т.108№522 С.3-9.

12. Блинков С.М., Моисеев Т.В. Определение плотности капиллярной сети в органах и тканях человека и животных не зависимо от толщины микротомного среза// Доклады АНСССР. - 1961. - т. 140, № 2. - С. 465-468.

13. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д. П., Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. 1991. Москва. "Высшая школа", стр. 119 -122.

14. Вольхин И.А. Морфология черной субстанции среднего мозга крыс на фоне перенесенной транзиторной артериальной ишемии//Фундаментальные исследования. Пенза-2014, №9-8-С.- 1742-1745.

15. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение.// СПб., Фолиант, 2002.

16. Волкова Д.А. Структурно-функциональный анализ нейродегенератив-ных перестроек в коре больших полушарий крыс при фокальной ишемии разной степени тяжести: Автореф.дисс... к-та биол. наук.- М., 2012.

17. Воронков Д.Н., Худоерков P.M., Доведова E.JT. Изменения нейрогли-ального взаимодействия в нигростриатных структурах мозга при моделировании дисфункции дофаминовой системы// Журнал неврологии и психиатрии Им. С.С. Корсакова. Москва-2013, Том: 113Номер:7-С.47-51.

18. Воробьева О.В., Камчатнов П.Р., Рачин А.П. Эффективность и безопасность нового нейротропного лекарственного препарата диваза в комплексной терапии хронической ишемии головного мозга// Эффективная фармакотерапия.-2014.-№ 31-С.62-68

19. Виничук С.М. Новые возможности патогенетической коррекции ише-мических повреждений ткани головного мозг// Украинский Медицинский Журнал. -2009.-№2 (70) III-IV.

20. Воронина Т.А. Экспериментальное изучение препаратов с противо-паркинсонической активностью / Т.А.Воронина, Е.А. Вальдман, JI.H. Неробкова / / Ведомости НЦ ЭГКЛС. - №1. - 1999.

-15921. Варлоу Ч.П., М.С. Меннис, Жван Гейн и др. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных //Пер. с англ. -СПб. -1998. -С.629

22. Васильев Ю.Г., Морфология нейро-глио-сосудистых отношений млекопитающих (сравнительное и онтогенетическое исследование): автореф. дис. ...докт. мед. наук / Ю.Г. Васильев. - Саранск, 2001. - 28 с.

23. Васильев, Ю.Г. Гомеостаз и пластичность мозга / Ю.Г. Васильев, Д.С. Берестов. - Ижевск: ФГБОУ ВПО Иж ГСХА, 2011. - 215 с.

24. Васильев Ю.Г. Чучков В.М. Нейро-глио-сосудистые отношения в центральной нервной системе (морфологическое исследование с элементами морфо-метрического и математического анализа. Рекомендовано КУМС анатомии и гистологии Министерства здравоохранения и мед. Промышленности РФ. - Ижевск.: Изд. АНК, 2003.- 164 с.

25. Визуализация дофаминергических структур среднего мозга при болезни паркинсона/Богданов P.P., Мананникова Е.И., Абраменко A.C., Маратканова Т.В.,Котов C.B. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии Москва-2013, Том: 7 №3-С.31-36-

26. Гуцол A.A., Кондратьев Б.Ю. Практическая морфология органов и тканей. - Томск: Изд. Томского университета, 1988. - 74 с.

27. Гордеева А. В., Лабас Ю. А., Звягильская Р. А. Апоптоз одноклеточных организмов: механизмы и эволюция // Биохимия. - 2004. - В. 10. - Т. 69. - С. 1301—1313.

28. Гунин А.Г. Гистология в списках, таблицах и схемах. Чебоксары: Издательство Чувашского университетата, 2002, 88 с.

29. Голуб Д.М., Даниленко Р.В., Ковалева Н.М. Ганглиопексия и реиннер-вация органов. - Минск: Наука и техника, 1986. - 109 с.

30. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга.-М.: Медицина, 2001.- 328с.

31. Гомазков, O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Гомазков // Кардиология. - 2001. - №2. -С. 50-58.

-16032. Турина, О.Ю. Морфология сосудистого эндотелия / О.Ю. Турина [и др.] //Микроциркуляция. - 1997 - С. 18-23.

33. Георгиева С.А., Беликина Н.В., Прокофьева Л.И., Коршунов Г.В., Ки-ричук В.Ф., Головченко В.М., Токаева Л.К. 'Физиология человека' - Москва: Медицина, 1981 -С.480

34. Дроздов А.Л., Черная В.И. Нейроспецифические белки гфкб и ncarn гиппокампа при формировании энграмм условно-рефлекторной памяти// Нейро-химия.- 2006.-Том 23; №1.-С.47-51

35. Демидов В.И., Константинов А. С. Морфологические особенности ан-гиогенеза в периинфарктной зоне головного мозга при сахарном диабете// Вестник Ивановской медицинской академии. - 2012. - Т. 17, № 4.

36. Дроздова, Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии / Г.А. Дроздова // Патологическая физиология. - 2000. - №3. - С. 26-31.

37. Данилова Н. Н., Крылова А.Л. Учебники МГУ. - Ростов н/Д.: «Феникс», 2005.- 478с.

38. Динамика активности сукцинатдегидрогеназы (сдг) в лобном отделе коры больших полушарий и в головке хвостатого ядра крыс в ранние сроки после артериальной ишемии/ Данилова Т.Г., Кусов С.А., Шумихина Г.В., Васильев Ю.Г.//Морфологические ведомости.-2007.-Т.1.№ 3-4.-С.257-258.

39. Захаров В. В., Яхно H.H., Нарушение памяти. - М.: ГеотарМед, 2003. -150с.

40. Захаров В.В. Умеренные когнитивные расстройства: диагностика и лечение. Фарматека. 2010;5:33-8.

41. Завалишин И.А., Захарова М.Н.// Ж. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 1996.-№2.-С. 111-114.

42. Зарубина И.В., Павлова Т.В.Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.- 2007.- Т. 5.№2. С. 20-33

43. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики/Под ред. Н.В. Верещагина, М.А. Пирадова, З.А. Суслиной. -М.: Интермедика, 2002. -208 с

44. Кузин A.B., Васильев Ю.Г., Чучков В.М., Шорохова Т.Г. Ансамблевые взаимосодействия в центральной нервной системе: Монография. Ижевск_Берлин: АНК - 2004 г. - 160 с

45. Куприянов, В.В. Ангиогенез. Образование, рост и развитие кровеносных сосудов / В.В. Куприянов [и др.] // М.: НИО Квартет. - 1993. - 170 с.

46. Коржевский, Д.Э. Глиальный фибриллярный кислый белок в астроци-тах неокортекса человека / Д.Э. Коржевский, В.А. Отеллин, И.П. Григорьев // Морфология. -2004.-Т. 126. -№ 5.-С. 7-10.

47. Козина Е.А., Хаиндрава В.Г., Кудрин B.C. и др. Экспериментальное моделирование функциональной недостаточности нигростриатной дофаминерги-ческой системы у мышей. Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова 2010; 3: 270-282

48. Косицин Н.С. Ультраструктурные основы трофических взаимодействий центральной нервной системе// Архив АГЭ. - 1978. - т. 74.

49. № 5. - С. 47-53.Кудряшева, О.В. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений / О.В. Кудряшева, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2000. - №8. - С. 6570.

50. Камчатнов П.Р., Михайлова H.A., Жданова C.B. Коррекция свободно-радикального окисления у больных с расстройствами мозгового кровообращения. Трудный пациент. 2010; 8: 6-7: 26-30.

51. Камчатнов П.Р., Михайлова H.A., Жданова C.B. Коррекция свободно-радикального окисления у больных с расстройствами мозгового кровообращения// Трудный пациент. - 2010. - ТОМ 8, № 6-7.

52. Камчатнов П.Р., Денисов Д.Б. Предупреждение когнитивных нарушений после перенесенного инсульта// Фарматека. 2011;5:46-50.

53. Коробков A.B., и др. Практикум по нормальной физиологии. М.: Высшая школа, 1983.-328с.

54. Котов A.C., Силина Е.В., Елисеев Ю.В. Когнитивные расстройства при цереброваскулярных заболеваниях: учебное пособие. М.: Анита-Пресс, 2013. 31 с.

-16255. Кора больших полушарий головного мозга 1981 Георгиева С.А., Бели-кина Н.В., Прокофьева Л.И., Коршунов Г.В., Киричук В.Ф., Головченко В.М., То-каева Л.К. - Физиология человека.

56. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М.: Изд-во МГУ, 1973. 341с.

57. Лушникова С.А., Филогин Р.С., Никольский Ю.Е. Сравнение диагностических возможностей диффузионно-взвешенной мрт и стандартных протоколов мрт в острой фазе ишемического инсульта// Бюллетень медицинских интернет-конференций. -2014.- Т. 4. № 4-С. 286.

58. Матвеев А. Г. Феномен цитотоксичности и механизмы повреждения нейронов новой коры при гипоксии и ишемии тихоокеанский медицинский журнал: 2004 -№ 2.-е. 18-23

59. Мчедлишвили Г.И. Физиологические механизмы регулирования макро - и микроциркуляции в головном мозгу// Физиологический журнал. - 1986. - т. 79, №9.-С. 1170-1179.

60. Мохаммед М.Т., Кличханов Н.К. Свободнорадикальные процессы в синаптосомах из коры головного мозга крыс при окклюзии сонных артерий// Вестник Даг.Г.У.- 2011.-№1.- С. 124-128.

61. Мартынов М.Ю., Ясаманова А.Н, Колесникова Т.Н. и др. Окислительный стресс у больныхс мозговым инсультом // Consilium Medicum Неврология и ревматология, 2010. № 2. С. 14-17.

62. Межибровская Н.А. Реактивные изменения капилляров сосцевидных тел мозга старых животных / Н.А. Межибровская // Архив АГЭ. - 1981.- Т.80. - № 4.-С. 24-31.

63. Морфологическая изменчивость нейроцитов старой и древней коры головного мозга крыс при действии ионизирующего излучения/Соколов Д.А., Ильичева В.Н., Маслов Н.В., Федоров В.П.Вестник новых медицинских технологий. 2010. Т. XVII. № 2. С. 46-48

64. Морфометрические показатели нейродегенеративного процесса при болезни паркинсона и хронической ишемии головного мозга/ Р.Р.Богданов,

Е.И.Мананникова, А.С.Абраменко, Т.В.Маратканова, С.В.Котов// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова Москва-2013. Том:113 №10 С.40-4

65. Морфологическое строение черной субстанции среднего мозга крыс при введении различных форм 2-оксо-1-пирролидинацетамида на фоне билатеральной окклюзии общих сонных артерий Васильев Ю.Г., Вольхин И.А., Берестов Д.С., Канунникова О.М. Фундаментальные исследования Пенза-2014, №9-8-С.-1737-1741.

66. Ноздрачев А.Д., Поляков Е. Л., Багаев В.А. Экспериментальная хирургия лабораторных животных: Учебное пособие. - СПб.: Издательство «Лань», 2007. - 256 е.: ил. - (Учебники для вузов. Специальная литература)

67. Николлс Джон, Мартин Роберт, Валлас Брюс, Фукс Пол От нейрона к мозгу / Пер. с англ. П. М. Балабана, А.В.Галкина, Р. А. Гиниатуллина, Р.Н.Хазипова, Л.С.Хируга. - М.: Едиториал УРСС, 2003. - 672 с.

68. Одинак М.М., Вознюк И А. Современные средства лечения ишемиче-ского ин сульта. //Терра-Медика -1999. № 2. -С.28-36.

69. Оценка неврологического статуса домашних и лабораторных животных/ Ю.Г. Васильев, И.А Вольхин, Т.Г. Данилова, Д.С. Берестов// Международный вестник ветеринарии, 2013.- № З-С.52-56.

70. Преображенская И.С. Постинсультные когнитивные расстройства: причины, клинические проявления, лечение. Фарматека. 2013;9:49-53.

71. Потупчик Т.В., Веселова О.Ф., Эверт Л.С. Фармакодинамические аспекты применения некоторых ноотропных средств при когнитивных нарушениях// Фарматека.-2014.-№13 (286)- С. 90-95.

72. Романова И.В., Чеснокова А.Ю., Михрина А.Л. Иммуногистохимиче-ское исследование саЛ-пептида в стриато-нигральных проекциях при дефиците дофамина//Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. Санкт-Петербург-2012 Том: 98, № 8-С.980-989.

73. Раевский, К.С. Медиаторные аминокислоты / К.С. Раевский, В.П. Георгиев.- М., 1986. - 240 с.

74. Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В., Силина Е.В., Свищева С.П., Кабаева E.H., Цукурова JT.A. Современные подходы к коррекции когнитив-ныхрасстройств у больных с сосудистой коморбидностью/ЛОшническая фармакология и терапия.-2013.Т. 22. № 3.-С.20-24.

75. Рукан Т.А., Максимович Н.Е., Зиматкин С.М. Активность некоторых ферментов в нейронах фронтальной коры головного мозга крыс в ранний пости-шемический период// Вестник Витебского Г.М.У. -2013.- Т. 12. № 2.- С. 50-54

76. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2010. - Т. 96,N3.-С. 270-282.

77. Савельев А. В. Критический анализ функциональной роли модульной самоорганизации мозга // Нейрокомпьютеры: разработка и применение. — Москва: Издательство "Радиотехника", 2008. — № 5-6. — С. 4-17.

78. . Семченко, В.В. Ультраструктурные изменения органелл астроцитов коры большого мозга собаки в постишемическом периоде (морфометрический анализ) / В.В. Семченко, A.C. Хижняк // Морфология. - 2001. - № 2. - С. 15-19.

79. Сербии М. Е., Щербак Е. В. Апоптоз и его молекулярные эффекторы // Актуальные проблемы биологии, медицины и экологии : Сборник / под редакцией проф., д. м. н. Н. Н. Ильинских. — Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2004. — В. 13.

80. Серденко, М.М. Некоторые итоги изучения проблем гипоксии / М.М. Серденко // Физиологический журнал. - 1984. - Т. 30. - № 3. - С. 355-362

81. Серденко М.М. Некоторые итоги изучения проблем гипоксии// Физиологический журнал. - 1984. - т. 30, № 3. - С. 355-362.

82. Трошин В.Д., Густов A.B. Острые нарушения мозгового кровообраще-ния.-М.: Мед. информ. агентство, 2006.-431

83. Телушкин П.К., Ноздрачев А.Д.// Успехи физиол. наук. - 1999. - Т. 30, №4.-С. 14-27

84. Танаева К.К., Дугина Ю.Л., Качаева Е.В., Эпштейн О.И. Перспективы применения препарата диваза в терапии хронической ишемии головного мозга//

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-2014.-Т.114. № 9. С.100-10485. Физиология человека под редакцией В.М.Покровского, Г.Ф.Коротько, 2-е изд., перераб. и доп. - М.: 2003. - 656 с

86. Физиология головного мозга человека/ основы нейрофизиологии Шульговский В.В. Основы нейрофизиологии: учебное пособие/ В.В. Шульговский - м.: аспект пресс, 2002. - с. 277

87. Физико-химические и биологические свойства водных растворов кристаллических модификаций I, II, (И ± FE) 2-оксо-1-пирролидин-ацетамида/ О.М. Канунникова, Д.С. Берестов, Ю.Г. Васильев и др.// Вест. УдГУ. 2012. № 4.-С.082-092.

88. Худоерков P.M., Воронков Д.Н., Дикалова Ю.В. Количественная мор-фохимическая характеристика нейронов черной субстанции мозга крысы и ее объемная реконструкция//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины Москва.- 2013. Том: 156 №12-С. 834-838

89. Хетагурова Ю.Ю., Винярская И.В. Митиш М.Д. Качество жизни недоношенных детей, перенесших церебральную ишемию// Вестник волгоградского государственного медицинского университета.- 2010.№2-С.61-63

90. Шумейко Н.С. Возрастные изменения ансамблевой организации двигательной области коры большого мозга у подростков от 13 до 16 лет// Новые исследования.- 2012.- № 2 (31)- С. 76-83.

91. Экклс, Дж. Физиология синапсов / Дж. Экклс. - М. : Мир, 1989.

92. Abercrombie А., 1946 (Приводится по Г.Г.Автандилову, 1990).

93. Arenander, A. Early response gene induction in astrocytes as a mechanism for encoding and integrating neuronal signals / A. Arenander, J. deVellis // Neuronal-Astrocytic Interactions. Implications for Normal and Pathological CNS Function. -1992.-P. 177-188

94. Adair, Т.Н. Growth regulation of the vascular system: an emerging role for adenosine/ Т.Н. Adair // American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology. - 2005. - N 2. - P. 283-296

-16695. Adair, T.H. Montani Growth regulation of the vascular system: evidence for a metabolic hypothesis / T.H. Adair, W.J. J.P. Gay // American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology. - 1990. - Vol. 259. - P. 393-404.

96. Attwell, D. Glia and neurons in dialogue / D. Attwell // Nature. - 1994. -Vol. 369. - P. 707-708

97. Avola, R. Effect of epidermal growth factor and insulin on DNA, RNA, and cytoskeletal protein labeling in primary rat astroglial cell cultures / R. Avola [et al.] // Journal of Neuroscience Research. - 1988. - Vol. 19. - P. 230-238.

98. Age-dependent changes in dopaminergic projections from the substantia nigra pars compacta to the neostriatum/Ishida Y., Okawa Y., Ito S., et al.//Neurosci Lett.- 2007/-№418(3)C.257-61.

99. Age-dependent changes in dopaminergic neuron firing patterns in substantia nigra pars compacta/ Ishida Y., Kozaki T., Isomura Y., et al.//J Neural Transm Suppl. -2009.-№73C. 129-33.

100. Antithrombotic actions of statins involve PECAM-1 signaling/ Moraes LA, Vaiyapuri S, Sasikumar P, et al.//Blood.- 2013,-№ 122(18)-C,3188-96.

101. Baird, A. Basic fibroblast growth factor (FGF-2) in the pituitary potential activity and potential significance / A. Baird, A.M. Gonzalez // Molecular and Clinical Advances in Pituitary Disorders - 1993.-P. 115-119.

102. Baird, A. Fibroblast growth factors / A. Baird, P. Bohlen // Handbook of Experimental Pharmacology. - 1990. - Vol. 95. - P. 369-418.

103. Bignami, A. Localisation of the glial acidic protein in astrocytes by immunofluorescence / A. Bignami [et al.] // Brain Research. - 1972. - Vol. 43. - P. 429-435.

104. Benveniste, E.N. Cytokine production / E.N. Benveniste // Neuroglia. -1995.-P. 700-716.

105. Balercia, G. Fine structural organization of the ependymal region of the paraventricular nucleus of the rat thalamus and its relation with projection neurons / G. Balercia, M. Bentivoglio, L. Kruger // Journal of Neurocytology. - 1992. - Vol. 21(2). -P. 5-19.

- 167106. Bidmon H-J, Oermann E, Schiene K, et al., J Chem Neuroanat, 2000;20:163-76.

107. Bogousslavsky J. The global stroke initiative, setting the context with the International Stroke Society. //J Neurol Sciences. -2005. -V.238. -Suppl. 1. -IS. 166.

108. Bederson, J.B. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination/ Bederson J.B., Pitts L.H., Tsuji M. // Stroke. - 1986 - №17. - P.472-476.

109. Basso M.A., Sommer M.A. Exploring the role of the substantia nigra pars reticulata in eye movements// Neuroscience.- 2011. - № 15 C. 198-205

110. Banati R.B., Gehrmann S., Schubert P., Kreutzberg G. W. Glia 1993; 7: 111-118.

111. Bouvier, M.M. Basic fibroblast growth factor increases division and delays differentiation of dopamine precursors in vitro / M.M. Bouvier, C. Mytilineou // Journal of Neuroscience. - 1995. - Vol. - 15. - P. 7141-7149

112. Bandopadhyay, R. Contractile proteins in pericytes at the blood-brain and blood-retinal barriers / R. Bandopadhyay [et al.] // Journal of Neurocytology. - 2001. -Vol. 30.-P. 35-44.

113. Ballotti, R. Insulin-like growth factor I in cultured rat astrocytes expression of the gene and receptor tyrosine kinase / R. Ballotti [et al.] // The EMBO Journal. -1987. - Vol. 6. - P. 3633-3639

114. Burges, W.H. The heparin-binding (fibroblast) growth factor family of proteins / W.H. Burges, T. Maciag // Annual Review of Biochemistry. - 1989. - Vol. 58. -P. 575-606.

115. Bradbury W.B. The structure and function of the blood-brain barrier /Bradbury W.B. // Federation proceedings. - 1984. - Vol. 43. - P. 186-190.

116. Brain microvessels: factors altering their patency after the occlusion of a middle cerebral artery (Wistar rat)./ J. H. Garcia, K. F. Liu, Y. Yoshida, et al.// Am J Pathol. - 1994.- №145(3)-C.728-740.

117. Cornell-Bell, A.H. Ca2± waves in astrocytes / A.H. Cornell-Bell, S.M. Finkbeiner// Cell Calcium. - 1991. - Vol. 12. - P. 185-204

-168118. Cornell-Bell, A.H. Ca2± and filopodial responses to glutamate in cultured astrocytes and neurons / A.H. Cornell-Bell, P.G. Thomas, J.M. Caffrey // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 1992. - Vol. 70. - P. 206-218.

119. Condorelli, D.F. Activation of Excitatory aminoacids receptors reduces thymidine incorporation and cell proliferation rate in primary cultures of astrocytes / D.F. Condorelli [et al.] // Glia. - 1989. - Vol. 2. - P. 67-69

120. Cebrian C, Parent A, Prensa L. Patterns of axonal branching of neurons of the substantia nigra pars reticulata and pars lateralis in the rat// J Comp Neurol. - 2005.-№ 21;492(3)-C.349-69.

121. Culmsee C., Krieglstein J. Ischemic brain damage after stroke: new insights into efficient therapeutic strategies. International Symposium on Neurodegeneration and Neuroprotection // EMBO reports. 2007; 8: 2: 129-133.

122. Chen H., Chopp M., Schultz L. et al. J Neurol Sci 1993; 118: 109-106

123. Chen Y., Swanson R.A.// J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2003. - Vol. 23. -P. 137-149.

124. Colgan, O.C. Influence of basolateral condition on the regulation of brain microvascular endothelial tight junction properties and barrier function / O.C. Colgan [et al.] // Brain research. - 2008. - Vol. 1193. - P. 84-92

125. Chan P.H.// J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2001. - Vol. 21. - P. 2-14.

126. Clark R.K., Lee E.V., Fish C.J. et al. Brain Res Bull 1993; 31: 565-572.

127. Clark R.S., Kochanek P.M., Chen M. et al. Increases in Bcl-2 and cleavage of caspase-1 and caspase-3 in human brain after head injury. FASEB J. 1999. V. 13. N8. P. 813-821.

128. Clark R.K., Lee E.V., Fish C.J. et al. Brain Res Bull 1993; 31: 565-572.

129. Charriaut-Marlangue C., Margaill I., Represa A. J Cereb Blood Flow Metab 1996; 16: 186-194.

130. CD31± T cells represent a functionally distinct vascular T cell phenotype/ Kushner EJ, MacEneaney OJ, Morgan RG,et al.// Blood Cells Mol Dis.-2010.- №44(2)-C.74-8.

- 169131. Deveci, D. Relationship between capillary angiogenesis, fiber type, and fiber sizein chronic systemic hypoxia / D. Deveci, J.M. Marshall, S. Egginton. // American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. - 2001. - Vol. 281(1). - P. 241-252.

132. Dai M., Tepper J.M. Do silent dopaminergic neurons exist in rat substantia nigra in vivo//Neuroscience. -1998.-№85(4)-C. 1089-1099

133. Deacon R.M.J., Penny C., Rawlins J.N.P. (2003) Effects of medial prefrontal cortex cytotoxic lesions in mice. Behav. Brain Res. 139, 139-155.

134. Deacon R.M.J., Bannerman D.M., Kirby B.P., Croucher A., Rawlins J.N.P. (2002) Effects of cytotoxic hippocampal lesions in mice on a cognitive test battery. Behav. Brain Res. 133, 57-68.

135. Deacon R.M.J., Rawlins J.N.P. (2006) T-maze alternation in the rodent. Nature Protocols. 1(1), 7-12.

136. Duffy, S. Potassium channels / S. Duffy, D.D. Fraser, B.A. MacVicar // Neuroglia// 1995.-P. 185-201

137. Domesick V.B., Stinus L, Paskevich The cytology of dopaminergic and nondopaminergic neurons in the substantia nigra and ventral tegmental area of the rat: a light- and electron-microscopic study// PANeuroscience.-1983.- №8(4)-C.743-65.

138. Development of dopaminergic neurons in the human substantia nigra/ Freeman TB, Spence M.S., Boss B.D. et al.// Exp Neurol. - 1991.-№113(3)C.344-53.

139. Engele, J. The neurotrophic effect of fibroblast growth factors on dopaminergic neurons in vitro are mediated by mesencephalic glia / J. Engele, M.C. Bohn // Journal of Neuroscience Research. - 1991. - Vol. 30. - P. 359-371.

140. Engele, J. Conditioned media derived from glial cell lines promote survival and differentiation of dopaminergic neurons in vitro: role of mesencephalic glia / J.72

141. Earnshaw, W.C., Martins, L.M., and Kaufmann, S.H. (1999) Annu. Rev. Biochem., 68, 383-424.

142. Embryonic substantia nigra grafts show directional outgrowth to cografted striatal grafts and potential for pathway reconstruction in nonhuman primate/Sladek J.R. Bjugstad K.B., Collier T.J., et al.// Cell Transplant. -2008.-№17(4)C.427-44.

- 170143. Fiskum G., Rosenthal R.E., Vereczki V., Martin E., Hoffman G.E., Chinopoulos C., Kovvaltowski A. Protection against ischemic brain injury by inhibition mitochondrial oxidative stress // J. Bioenerg. Biomembr. 2004. Vol. 36. № 4. - C. 347352

144. Ferrari, G. Basic fibroblast growth factor promotes the survival and development of mesencephalic neurons in culture / G. Ferrari [et al.] // Developmental Biology. - 1989. - Vol. 133. - P. 140-147.

145. Fibiger H.C. Neurobiology of depression: focus on dopamine// Adv Biochem Psychopharmacol.-1995.- №49-C.l-17.

146. Folkman, J. Angiogenic factors / J. Folkman, M. Klagsbrun // Science. -1987. -Vol. 235. - P. 442^147.

147. Formigli L.,Papucci L.,Tani A. et al. Aponecrosis:morphological andbiochimical exploration of asyncretic process of cell death sharing apoptosis and necrosis// J. Cell Physiol. - 2000. - Vol. 182, № 1. - P.41 -49.

148. Fleegal, M.A. Activation of PKC modulates blood-brain barrier endothelial cell permeability changes induced by hypoxia and posthypoxic reoxygenation / M.A. Fleegal [et al.] // American journal of physiology. Heart and circulatory physiology.-2005. - Vol. 289(5). - P. 2012-2019.

149. Fisher M., Jones S. and Sacco R.L. Prophylactic neuroprotec tion for cerebral ischemia. Stroke, 1994, v. 25, p. 1075-1080.

150. Finklestein, S.P. Growth factor expression after stroke / S.P. Finklestein [et al.] //Stroke. - 1990. - Vol. 21. - P. 122-124.

151. Finklestein, S.P. Increased basic fibroblast growth factor (bFGF) immunoreactivity at the site of focal brain wounds / S.P. Finklestein [et al.] // Brain Research -1988. - Vol. 460. - P. 253-259.54.

152. Franklin T., Krueger-Naug A., Clarke D. The role of heat shock proteins Hsp70 and Hsp27 in cellular protection of the central nervous system // Int. J. of Hyperthermia. 2005; 30: 5: 379-392.

153. Giulian D., Corpuz M., Chapman S. et al. J Neurosci Res 1993; 36: 681693.

154. Giulian D. Reactive microglia and ischemic injury. In: Primer on Cerebrovascular Dis eases (Welsh M., Caplan L., Siesjo B., Weir B. Reis DJ. eds.). San Diego, CA, Academic 1997; 117-124

155. Giulian, D. Microglia, cytokines, and cytotoxins: modulators of cellular responses after injury to the central nervous system / D. Giulian // Journal of Immunology & ImmunoPharmacology. - 1990. - Vol. 10. - P. 15-21

156. Guo, F.Q. The relationship between the aquaporin-4 and brain edema, pathologicchange, ultrastructure in perihematoma tissue in patients with intracerebral hemorrhage/ F.Q. Guo [et al.] // Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. - 2008. -Vol. 20(11).-P. 4-7

157. Glassmeier, G. Voltage- dependent sodium and potassium current in cultured from astrocytes / G. Glassmeier, G. Ieserich, T. Krüppel // Glia. - 1994. - Vol. 11. - P. 245-254.

158. Grofova I, Deniau J.M, Kitai ST. Morphology of the substantia nigra pars reticulata projection neurons intracellularly labeled with HRP// J Comp Neurol.- 1982. -№ 10;208(4) C. 352-68.

159. Garcia J.H., Yoshida Y., Chen H. et al. Am J Pathol 1993; 142: 623-635.

160. Garcia J.H., Yoshida Y., Chen H. et al. Am J Pathol 1993; 142: 623-635.

161. Garcia-Segura, L.M. Gonadal hormone regulation of glial fibrillary acid protein immunoreactivity and glial ultrastructure in the rat neuroendocrine hypothalamus / L.M. Garcia-Segura [et al.] // Glia. - 1994. - Vol. 10. - P. 59-69.

162. Graeber M.D., Streit W.J. Brain Pathol 1990; 1:2-5.

163. Gonzalez, M. Fibroblast growth factor in the hypothalamic-pituitary axis: differential expression of fibroblast growth factor-2 and a high affinity receptor / M. Gonzalez [et al.] // Endocrinology. - 1994. - Vol. 134. - P. 2289-2297.

164. Glickstein S.B., Hof P.R., Schmauss C. Mice lacking dopamine D2 and D3 receptors have spatial working memory deficits.// J Neurosci.-2002.-№22(13)-C.5619-29.

165. Halliwell B. Oxidative stress and neurodegeneration: where are we now. // J. Neuro ehem. 2006. V. 97. - P. 1634-1658.

- 172166. Hall C.S. Emotional behavior in the rat. III. The relationship between emotionality and ambulatory activity. 1936. J. comp. physiol. Psychol, vol. 22, pp. 345-352.

167. Horak E.R..Leek R., Klenk N., LeJeune S.. Smith K.. Stuart N.. Greenall M., Stepniewska K., Harris A.L. // Lancet. 1992. V. 340. P. 1120.

168. Hefti, F. Growth factors and neuron degeneration / F. Hefti // Neurodegenerative Diseases. - 1994. - P. 177-194.

169. Hefti, F. Function of neurotrophic factors in the adult and aging brain and their possible use in the treatment of neurodegenerative diseases / F. Hefti, J. Hartikka, B. Knusel//Neurobiology of Aging. - 1989.- Vol. 10.-P. 515-533.

170. Hefti, F. Nerve growth factor promotes survival of septal cholinergic neurons after fimbrial transection / F. Hefti // Journal of Neuroscience. - 1986. - Vol. 6. - P. 2155-2162

171. Hirata, H., Takahashi, A., Kobayashi, S., Yonehara, S., Sawai, H., Okazaki, T., Yamamoto, K., and Sasada, M. (1998) J. Exp. Med., 187, 587-600.

172. Hossmann K et al. Viability thresholds and the penumbra of focal ischemia. Ann Neurol 1994; 36: 557-65.

173. Hossman K.A. Viability thresholds and thepenumbra of focal ischemia// Ann. nurol.- 1994.-Vol. 36-P.557-565

174. Hajos M, Greenfield S.A. Topographic heterogeneity of substantia nigra neurons: diversity in intrinsic membrane properties and synaptic inputs// Neuroscience. -1993.-№55(4)-C. 19-34.

175. Hanbury R., Ling Z.D., Wuu J. et al.// J. Comp. Neurol. - 2003. - Vol. 461. -P. 307-316

176. Human aging and CD31± T-cell number, migration, apoptotic susceptibility, and telomere length/ Kushner EJ, Weil BR, MacEneaney OJ, et al.// J Appl Physiol -. 2010.-№109(6)-C. 1756-61

177. Iadecola C., Li J., Xu S., Yang G.// J. Neurophysiol. - 1996. - Vol. 75. - P. 940-950

178. Identification of dopaminergic neurons of nigral and ventral tegmental area subtypes in grafts of fetal ventral mesencephalon based on cell morphology, protein ex-

pression, and efferent projections/ Thompson L, Barraud P, Andersson E, et al.//J Neurosci. - 2005.-№ 6;25(27)-C.64-67.

179. Increase of extracellular dopamine in the prefrontal cortex: a trait of drugs with antidepressant potential/ Tanda G, Carboni E, Frau R, Di Chiara G//Psychopharmacology (Berl).- 1994.-№115(l-2)-C.285-8.

180. Johansson B.B., Belichenko P.V.// J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2002. -Vol. 22. - P. 89-96

181. Jackson H.F., Broadhurst P.L. (1982) The effects of parachlorophenylalanine and stimulus intensity on open-field test measures in rats. Neuropharmacology. 21, 1279-1282

182. Juraska J.M., Wilson C.J., Groves P.M. The substantia nigra of the rat: a Golgi study// Comp Neurol.- 1977. - № 15;172(4)-C.585-600.

183. Jahroudi N.. Lvnch D.C. // Mol. Cell. Biol. 1994. V.14. P. 999.

184. JVasc Res. 2003 Sep-Oct;40(5):467-79. Epub 2003 Oct 17. CD31 regulates direction and rate of neutrophil migration over and under endothelial cells. Luu NT , Rainger GE, Buckley CD, Nash GB.

185. . Kalinowska A, Losy J. PECAM-1, a key player in neuroinflammation// Eur J Neurol. -2006.-№ 13(12)-C. 1284-90.

186. Knussel, B. Selective and non-selective stimulation of central cholinergic and dopaminergic development in vitro by nerve growth factor, basic fibroblast growth factor, insulin and insulin-like growth factors I and II / B. Knussel [et al.] // Journal of Neuroscience. - 1990. - Vol. 10. - P. 558-570

187. Katz, B. The timing of calcium action during neuromuscular transmission / B. Katz, R. Miledi // Journal of Physiology. - 1967. - Vol. 189. - P. 535-544

188. KrupinskiJ., Kaluza J., Kumar P. et al. Stroke 1994; 25: 1794-1798.

189. Kappelle L.J.,van Latum J.C.,Koudstaal P.J. van Gijn J. Transient ischaem-ic attacks and small-vessel disease. Dutch TIA Study Group. Lancet. 1991;337:339-341.

190. Kroon, M.E. Urokinase receptor expression on human microvascular endothelial cells is increased by hypoxia: implications for capillary-like tube formation in a fibrin matrix / M.E. Kroon [et al.] // Blood. - 2000. - Vol. 96(8). - P. 2775-2783.

191. Klimelberg, H.K. Excitatory aminoacid-stimulated uptake of 22Na± in primary astrocyte cultures / H.K. Klimelberg, D. Pang, D.H. Trebble // Journal of Neuroscience. - 1989. - Vol. 9. - P. 1141-1149

192. Kuffler, S.W. Physiological properties of glial cells in the central nervous system of amphibia / S.W. Kuffler, J.G. Nicholls, R.K. Brkand // Journal of Neurophysiology. - 1966. - Vol. 29. - P. 768-787.

193. Kawamata, T. Intracisternal basic fibroblast growth factor enhances functional recovery and up-regulates the expression of a molecular marker of neuronal sprouting following focal cerebral infarction / T. Kawamata [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - 1997. -Vol. 94. - P. 79-84.

194. Labourdette, G. Growth factors and their receptors in the central nervous system / G. Labourdette, M. Sensenbrenner // Neuroglia. - Oxford University Press. -1995.-P. 441-459.

195. Lauder JM, Bloom F.E. Ontogeny of monoamine neurons in the locus coeruleus, raphe nuclei and substantia nigra of the rat. II. Synaptogenesis//J Comp Neurol. -1975.-№ 163(3)-C.251-64.

196. Lange K.W., Youdim M.B., Riederer P. Neurotoxicity and neuroprotection in Parkinson's disease.// J Neural Transm Suppl.-1992.-№38-C.27-44.

197. Lyons, M.K. Basic fibroblast growth factor promotes in vivo cerebral angi-ogenesis in chronic forebrain ischemia / M.K. Lyons, R.E. Anderson, F.B. Meyer // Brain Research - 1991.-Vol. 558.-P. 315-320.

198. Marchetti, B. Cross-talk signals in the CNS: role of neurotrophic and normal factors adhesion molecules and intercellular signaling agents in luteinizing hormone* releasing hormone (LHRH)-astroglial interactive network / B. Marchetti // Frontiers in Bioscience. - 1997. - N 2. - P. 88-125.

199. Mayer, E. Mitogenic effect of basic fibroblast growth factor on embryonic ventral mesencephalic dopaminergic neurone precursors / E. Mayer, S.B. Dunnet, J.W. Fawcett // Development of brain research. - 1993. - Vol. 72. - P. 253-258

200. McGeer, E.G. Neurodegeneration and the immune system / E.G. McGeer, P.L. McGeer // Neurodegenerative Diseases. - Eds: Calne DB, W.B. Saunders Company Press, Harcour Brace, 1994. - P. 277-299

201. McGeer E.G., McGeer P.L. Neurodegeneration and the immune system. In: Neurodegenerative Diseases (Calne D.B. ed.). Philadelphia, Saunders, Harcourt, Brace & World 1994; 277-299.

202. Mills, J.C., Stone, N.L., and Pittman, R.N. (1999) J. Cell.Biol., 146, 703708.

203. McGeer P.L., Kawamala T., Walker D.G. et al. Glia 1993; 7: 84-92.

204. Murphy, S. The role of polyphosphoinositides in agonist-evoked release of vasoactive factors from astrocytes / S. Murphy, G. Bruner, M.L. Simmons // Neuronal-Astrocytic Interactions. - Amsterdam: Elsevier Science Publishers BV, 1992. - P. 153162

205. Matsuda S., Umeda M., Uchida H. et al. Alterations of oxidative stress markers and apoptosis markers in the striatum after transient focal cerebral ischemia in rats // J Neural Transm. 2009; 116 (4): 395-40422

206. MoriokaT., Kalehua A.N., Streit W.J. J Comp Neurol 1993; 327: 123-132.

207. Maternal separation affects the number, proliferation and apoptosis of glia cells in the substantia nigra and ventral tegmental area of juvenile rats/ Chocyk A, Dudys D., Przyborowska A., et al.//Neuroscience. -2011/-№ 173-C.I-18.

208. Mice lacking dopamine D2 and D3 receptors exhibit differential activation of prefrontal cortical neurons during tasks requiring attention/ Glickstein S.B., Desteno D.A., Hof P.R., Schmauss C//Cereb Cortex. -2005.-№15(7)-C. 1016-24.

209. Ng, K.T. Crowe: Ion involvement in memory information: a potential role of astrocytes / K.T. Ng [et al.] // Progress in Brain Research. - 1992. - Vol. 94. - P. 90109

210. Niizuma K., Endo H., Chan P. Oxidative stress and mitochondrial dysfunction as determinants of ischemic neuronal death and survival // J Neurochem. 2009; 109: Suppl 1:133-138.

- 176211. Nedergaard, M. Direct signaling from astrocytes to neurons in cultures of mammalian brain cells / M. Nedergaard // Science. - 1994. - Vol. 263. - P. 1768-1771.

212. Newman P.J, Newman D.K. Signal transduction pathways mediated by PECAM-1: new roles for an old molecule in platelet and vascular cell biology// Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2003.-№23(6)-C.953-64

213. Namura S., Zhu J., Fink K. et al. Activation and cleavage of caspase-3 in apoptosis induced by experimental cerebral ischemia. J. Neurosci. 1998. V. 18. N 10. P. 3659-3668.

214. Okoye, G.S. Migration of A7 immortalized astrocytic cells grafted into the adult rat striatum / G.S. Okoye, E.M. Powell, H.M. Geller // Journal of Comparative Physiology. - 1995. - Vol. 362. - P. 524-534

215. Oleinick, N.L., Morris, R.L., and Belichenko, I. (2002) Photochem. Photobiol. Sci., 1, 1-21.

216. Orme R, Fricker-Gates R.A., Gates M.A. Ontogeny of substantia nigra dopamine neurons//J Neural Transm Suppl. - 2009.-№73C.3-18.

217. Ooka_Sauda S. Increase in vascular permeability after the degranulation of mast cells in therat// J. Fac. Sci. Univ. Tokyo. - 1973. - v. 3/4, N 1. - P. 87 - 93.

218. Oldendorf, W.H. The large apparent work capability of the blood-brain bar-rier:a study of the mitochondrial content of capillary endothelial cells in brain and other tissues of the rat / W.H. Oldendorf, M.E. Cornford, W.J. Brown // Annals of neurology.-1977.-Vol. l.-P. 409-417.

219. Ontogeny of dopamine transporter mRNA expression in the rat brain./ Fu-jita M, Shimada S, Nishimura T, et al.// Brain Res Mol Brain Res.-1993.- №19(3)-C.222-6.

220. Peters, A. The Fine Structure of the Nervous System. Neurons and Their SupportingCells / A. Peters, B.L. Palay, H.D. Webster. - New York: Oxford University Press, 1991

221. Parums D., Cordell J.. Macklem K.. Herye: A.R., GatteK.C.. Mason D. // J. Clin. Pathol. 1990. V. 43. P. 752.

-177222. Pearson-Fuhrhop KM, Kleim JA, Cramer SC. Brain plasticity and genetic factors. Top Stroke Rehabil 2009; 16 (4): 282-99.

223. Paemeleire, K. The cellular basis of neurovascular metabolic coupling / K. Paemeleire//Acta. Neurol. Belg. - 1992.-Vol. 102.-P. 153-157.

224. Pantoni, L. Cytokines and Cell Adhesion Molecules in Cerebral Ischemia: Experimental Bases and Therapeutic Perspectives Arterioscler / L. Pantoni, C. Sarti, D. Inzitari // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 1998. - Vol. 18(4). - P. 503-513.

225. Past, L. Intracellular calcium oscillations in astrocytes: a highly plastic bidirectional form of communication between neurons and astrocytes in situ / L. Past [et. al.] //Journal of Neuroscience.- 1997.-Vol. 17.-P. 7817-7830.

226. Pries, R. Control of blood vessel structure: insights from theoretical models / R. Pries, T.W. Secomb // American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. - 2005. - Vol. 288(3). - P. 1010-1015

227. Parpura, V. Glutamate-mediated astrocyte-neuron signaling / V. Parpura [et al.] // Nature. - 1994. - Vol. 369. - P. 744-747.

228. Ranson, B. Glial modulation of neural excitability mediated by extracellular pH: a hypothesis / B. Ranson // Neuronal-Astrocytic Interactions. Implications for Normal and Pathological CNS Function. - 1992. - Vol 94. - P. 37-46

229. Rao S. D., Weiss J. Excitotoxic and oxidative cross-talk between motor neurons and glia in ALS pathogenesis // TRENDS in Neurosciences. January 2004; 27: 1.

230. . Risau, W. Development of the blood-brain barrier / W. Risau, H. Wolburg //Trends in Neurosciences. - 1990. - Vol. 13. - P. 174-178.

231. Relative contribution of PECAM-1 adhesion and signaling to the maintenance of vascular integrity/ Privratsky JR, Paddock CM, Florey O, et al.// J Cell Sci.-2011.- №124(Pt 9)-C. 1477-85.

232. Schousboe, A. Transport of neuroactive aminoacids in astrocytes / A. Schousboe, N. Westergaard // Neuroglia. - New York : Oxford University Press, 1995. -P. 246-258

-178233. Siesjo B.K. Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischaemia, Part I: pathophysiology. J. Neurosurg., 1992, v. 77, p. 169-184

234. Siesjo B., Elmer E., Janelidze S. et al. Role and mechanisms of secondary mitochondrial failure// ActaNeurochir Suppl. 1999; 73: 7-13.

235. Shvveiki, D. Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may mediatehypoxia-initiated angiogenesis / D. Shweiki [et al.] // Nature. - 1992. - Vol.359.

- P. 843-845.

236. Szydlowska K., Tymianski M.L. Calcium, ischemia and excitotoxicity // Cell Calcium. 2010. V. 47(2). - P. 122-129

237. Schachner M., Hedley-White E.T. , Hsu D.W., Schoonmaker G., Bignami A. Ultrastructural localization of glial fibrillary acidic protein in mouse cerebellum by immunoperoxidase labeling. J. Cell Biol., 75, 67-73, 1977.

238. Sontheimer, H. Voltage-gated sodium and calcium channels / H. Sontheimer, J.M. Richie // Neuroglia. - New York: Oxford University Press, 1995. - P. 246- 258.

239. Schrader J., Luders S., Kulschewsku A. et.al. Morbidity and Mortality After Stroke,Eprosartan Compared With Nitrendipine for secondary Prevention Principal Results of a Prospectove Randomizet Controlled Study 9MOSES)//Storke. - 2005. - №36.

- P.1218-1226).

240. Sensenbrenner, M. The neurotrophic activity of fibroblast growth factors M. Sensenbrenner // Progress in Neurobiology. - 1993. - Vol. 41. - P. 683-704

241. Sedlakova, R. Ultrastructure of the blood-brain barrier in the rabbit / R. Sedlakova,R.R. Shivers, R.F. Del Maestro // Journal of submicroscopic cytology and pathology. - 1999. - Vol. 31. - P. 149-161.

242. Springer T.A. Adhesion receptors of the immune system// Nature.-1990.-C. 346-425

243. Sex differences in androgen and estrogen receptor expression in rat substantia nigra during development: an immunohistochemical study/ Ravizza T, Galanopoulou A.S., Veliskova J., Moshe S.L.// Neuroscience.-2002.-№115(3)-C.685-96.

-179244. Subgenual prefrontal cortex abnormalities in mood disorders/ Drevets WC, Price J.L., Simpson J.R. et al.// Nature. - 1997/-№386(6627)-C.824-7.

245. Travis, J. Glia: The brain's other cells / J. Travis // Science. - 1994. - Vol. 66. - P. 970-972.

246. Tepper J.M., Damlama M., Trent F. Postnatal changes in the distribution and morphology of rat substantia nigra dopaminergic neurons//Neuroscience.-1994 №60(2)-C. 469-77.

247. Tepper JM, Sawyer S.F., Groves P.M. Electrophysiologically identified nigral dopaminergic neurons intracellularly labeled with HRP: light-microscopic analysis.// J Neurosci.- 1987.-№7(9)-C.794-806.

248. Takami, K. Upregulation of fibroblast growth factor-receptor messenger RNAexpression in rat brain following transient forebrain ischemia / K. Takami [et al.]// Experimental Brain Research. - 1993. - Vol. 97. - P. 185-194.

249. Tagaya M., Liu K.F., Copeland B. et al. Stroke 1997; 28: 1245-1254.

250. Tagami, M. Ultrastructural changes in cerebral pericytes and astrocytes of stroke-prone spontaneously hypertensive rats / M. Tagami [et al.] // Stroke. - 1990. -Vol. 21.-P. 1064-1071.

251. The nigrostriatal pathway: axonal collateralization and compartmental specificity/ Prensa L, Gimenez-Amaya J.M, Parent A, et al// 2009.-(73)-C.49-58.

252. Veliskova J., Moshe S.L., Sexual dimorphism and developmental regulation of substantia nigra function//Ann Neurol.- 2001,- №50(5) C. 596-601.

253. Vaccarino, M. Astroglial Cells in Development, Regeneration, and Repair / M. Vaccarino [et al.] // Neuroscientist. - 2007. - Vol. 1. - P. 173-185.

254. Winfree A. SFi Studies in the Sciences of Complexity. Addision-Wesley, MA, Reading 1993; 207-298

255. Wardlow C.P., Wardlow J.M., Dennis M. et al. Does early reperfusion of a cerebral infarct influence cerebral infarct swelling in the acute stage of the final clinical outcome. Cerebrovasc. Dis., 1993, v. 3, p. 86-93

-180256. Wioderhielm C.A., Shaw M.L., Kehl Th.H., Fox J.R. Adigital system for studying interstitial transport of dye molecules// Microvas. Res. - 1973. - v. 5, N 2, P. 423-450.

257. White, H.S. Pharmacological regulation of astrocytic calcium channels: for the treatment of seizure disorders / H.S. White, G.A. Skeen, J.A.Edwards // Progress in Brain Research. - 1992. - Vol. 94. - P. 77-87.

258. Wei, L. Collateral Growth and Angiogenesis Around Cortical Stroke / L. Wei[et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32(9). - P. 2179-2184.

259. Weidner N., Semple J.P., Welch W., Folkman J. // New England J. Med. 1991. V. 324. P. 1.

260. Weidner N. // J. Nat. Cancer Inst. 1993. V. 85. P. 674.

261. Wood P.L. Life Sci 1994; 55 (9): 666-668.

262. Wu, R.L. Astroglial modulation of transient potassium current development in cultured mouse hippocampal neurons / R.L. Wu, M.E. Barish // J. Neurosci. - 1994. -Vol. 14.-P. 77-87.

263. Watanabe, T. Retinal astrocytes are immigrants from the optic nerve / T. Watanabe, M.C. Raff// Nature. - 1988. - Vol. 332. - P. 834-837.

264. Woodward, W.R. Nuclear and cytoplasmatic localization of basic fibroblast growth factor in astrocytes and CA2 hippocampal neurons / W.R. Woodward, R. Nishi, C.K. Meshul // Journal of Neuroscience. - 1992. - Vol. 12. - P. 142-152.

265. Zhou, D. Basic fibroblast growth factor enhances the growth of postnatal neostriatal GABAergic neurons in vitro / D. Zhou, M. Di Figlia // Experimental Neurology. - 1993.-Vol. 122.-P. 171-188.

266. Zhou, H.F. Migration of astrocytes transplanted to the midbrain of neonatal rats / H.F. Zhou, R.D. Lund // Journal of Comparative Neurology. - 1992. - Vol

Относительное содержание различных форм нейронов (%) во II слое моторной

коры БП, (М±ш)

Параметры Животные Лорфологически не измененные Гиперхромные, сморщенные Закуолизиро-ванные Гиперторофи-рованные.

3 суток Контроль 24,8 ± 2,2 14,4 ± 1,9 59,5 ±3,1 1,3 ±0,5

Опыт 1 29,7 ± 1,8 17,1 ± 1,4 50,3 ± 2,2 2,9 ± 0,6

Опыт 2 36,1 ±1,9** 24,6 ±2,1 * 38,5 ± 1,6*** 0,8 ± 0,2

7 суток Контроль 8,9 ± 1,6 11,4 ± 1,3 79,1 ±2,4 0,6 ± 0,2

Опыт 1 14,3 ± 1, 7 18,3 ± 1,5* 63,9 ± 2,2 ** 3,5 ±0,3 ***

Опыт 2 28,4 ± 1,5*** 12,8 ± 1,6 57,4 ± 1,8 *** 1,4 ± 0,1*

14 суток Ложно-зперированные животные 89,4 ± 1,7 7,3 ± 0,8 2,5 ± 0,3 0,8 ± 0,3

Контроль 27,2 ± 2,9 17,7 ± 1,4 48,3 ± 2,5 6,8 ± 0,9

Опыт 1 31,8 ±2,3 19,0 ± 1,8 45,4 ± 1,9 3,8 ± 0,4 *

Опыт 2 39,5 ± 1,7* 19,1 ±2,0 29,1 ±2,1 ** 12,3 ± 1,4*

30 суток Контроль 48,9 ± 2,0 19,1 ± 1,1 22,7 ± 1,6 9,3 ± 0,6

Опыт 1 53,6 ± 1,9 14,7 ± 1,5 19,8 ± 1,8 11,9 ±0,9*

Опыт 2 57,3 ± 1,5* 12,2 ±0,8** 11,6 ± 1,1** 18,9 ±0,7 ***

60 суток Контроль 73,4 ± 1,5 14,8 ± 1,4 9,7 ±1,0 2,1 ± 0,4

Опыт 1 79,5 ± 1,3* 9,6 ± 0,* 8,4 ± 0,3 2,5 ± 0,5

Опыт 2 81,2 ± 1,6* 5,9 ± 0,7** 4,2 ± 0,4 ** 8,7 ±0,6***

Достоверность:

* - разница результатов достоверна по сравнению с контрольными животными с р<0,05

** - разница результатов достоверна по сравнению с контрольными животными с р<0,01

*** - разница результатов достоверна по сравнению с контрольными животными с р<0,001

Относительное содержание различных популяций ганглионарных нейронов (%) в

V слое моторной коры БП, (М±ш)

Параметры Животные Морфологиче- Гиперхром- Вакуолизиро- Гиперторофиро-

ски не изме- ные, смор- ванные ванные.

ненные щенные

3 суток Контроль 56,2 ± 1,6 24,7 ± 1,5 17,4 ± 1,3 1,7 ±0,2

Опыт 1 61,4 ± 1,2* 20,6 ± 1,3 14,8 ± 1,7 2,9 ± 0,6

Опыт 2 38,4 ± 1,9 *** 22,3 ±2,1 34,5 ± 1,6 *** 4,8 ± 0,2***

7 суток Контроль 36,1 ±2,3 29,7 ± 2,0 30,7 ± 1,9 3,5 ± 0,2

Опыт 1 41,2 ±2,8 26,5 ± 2,7 31,1 ±2,6 1,2 ±0,1***

Опыт 2 47,3 ± 2,2* 17,3 ± 1,3** 27,8 ± 1,0 7,6 ± 0,4***

14 суток Ложно-оперированные животные 94,6 ± 1,1 3,5 ± 0,7 2,8 ± 0,2 0,5 ±0,1

Контроль 54,5 ± 3,0 18,4 ± 1,7 19,8 ±2,1 7,3 ± 0,6

Опыт 1 60,4 ± 2,9 16,9 ± 1,2 14,5 ± 1,0 8,2 ± 0,4

Опыт 2 67,2 ± 2,8 14,1 ± 1,1 8,4 ± 0,9** 10,3 ±0,3**

30 суток Контроль 61,8 ± 1,8 23,3 ± 1,6 5,8 ± 0,7 9,1 ±0,5

Опыт 1 72,8 ± 2,4* 14,6 ±2,1* 3,2 ± 0,3* 9,4 ± 0,8

Опыт 2 74,5 ± 2,3** 9,8 ±0,9*** 1,3 ±0,2** 14,4 ±0,3***

60 суток Контроль 87,2 ± 1,8 7,5 ± 1,1 0,6 ± 0,2 4,7 ± 0,4

Опыт 1 84,3 ± 2,6 9,1 ±0,3 0,5 ±0,1 6,1 ± 0,5

Опыт 2 89,3 ± 1,2 3,0 ±0,4** 0,8 ± 0,2 6,9 ±0,3**

Достоверность:

* - разница результатов достоверна по сравнению с контрольными животными с р<0,05

** - разница результатов достоверна по сравнению с контрольными животными с р<0,01

*** - разница результатов достоверна по сравнению с контрольными животными с р<0,001

Морфометрические показатели астроцитов в во II слое моторной коры БП, (М±ш)

Параметры Животные Мах La (мкм) Min La (мкм) Ng (ед.)

3 суток Контроль 47,5 ± 1,8 34,8 ± 2,3 0,5 ±0,1

Опыт 1 46,4 ± 1,5 38,6 ± 1,9 0,7 ± 0,2

Опыт 2 48,2 ± 1,6 34,9 ± 1,4 0,7 ±0,1

7 суток Контроль 49,2 ± 1,4 41,3 ± 1,5 0,9 ± 0,2

Опыт 1 46,8 ± 1,7 42,9 ± 1,9 1,1 ±0,1

Опыт 2 47,4 ± 1,6 38,2 ± 2,3 1,0 ±0,2

14 суток Ложно-оперированные животные 43,4 ± 1,2 36,9 ± 1,7 0,6 ± 0,1

Контроль 53,2 ± 1,3 41,5 ± 1,8 1,7 ±0,2

Опыт 1 52,6 ± 1,4 42,3 ±2,1 1,9 ±0,4

Опыт 2 48,7 ± 1,1* 40,5 ± 1,6 1,2 ±0,3

30 суток Контроль 54,1 ± 1,5 43,9 ± 1,4 2,1 ±0,1

Опыт 1 51,2 ± 1,3 42,6 ± 1,5 1,7 ±0,2

Опыт 2 49,4 ± 1,1* 40,7 ± 1,1 1,4 ±0,1**

60 суток Контроль 58,6 ± 1,7 42,7 ± 1,8 2,3 ± 0,4

Опыт 1 54,9 ± 1,8 43,3 ± 1,6 1,9 ±0,2

Опыт 2 50,4 ± 1,3** 40,2 ± 1,5 1,6 ±0,2

Достоверность:

* - разница результатов достоверна по сравнению с контрольными животными с р<0,05

** - разница результатов достоверна по сравнению с контрольными животными с р<0,01

*** - разница результатов достоверна по сравнению с контрольными животными с р<0,001

Морфометрические показатели астроцитов в V слое моторной коры БП, (М±ш)

Параметры Животные Мах La (мкм) Min La (мкм) Ng (ед.)

3 суток Контроль 57,6 ± 2,4 49,8 ± 2,5 1,6 ±0,3

Опыт 1 59,2 ±2,1 48,7 ± 1,6 1,8 ±0,2

Опыт 2 53,9 ± 1,8 48,3 ± 1,9 1,9 ±0,2

7 суток Контроль 61,4± 1,7 51,3 ±2,1 2,4 ± 0,3

Опыт 1 59,5 ± 1,6 50,8 ± 2,4 2,8 ± 0,4

Опыт 2 57,7 ± 1,9 53,4 ±2,2 2,6 ± 0,2

14 суток Ложно-оперированные животные 54,7 ± 1,8 46,9 ± 2,3 2,7 ± 0,4

Контроль 68,5 ± 2,3 54,3 ± 2,8 3,9 ± 0,4

Опыт 1 64,4 ± 2,2 53,5 ± 2,4 3,2 ± 0,3

Опыт 2 59,8 ± 1,9* 51,7 ± 1,9 2,7 ± 0,3*

30 суток Контроль 71,1 ±2,1 59,5 ± 2,3 4,1 ± 0,4

Опыт 1 69,8 ± 2,0 58,6 ±2,1 3,4 ± 0,3

Опыт 2 60,4 ± 1,8** 53,2 ± 1,3 3,0 ± 0,2*

60 суток Контроль 73,0 ± 1,9 61,7 ± 1,7 4,6 ± 0,3

Опыт 1 70,9 ± 1,8 61,2 ±2,2 3,9 ± 0,4

Опыт 2 62,9 ± 1,5** 54,7 ± 1,4* 3,1 ±0,3*

Достоверность:

* - разница результатов достоверна по сравнению с контрольными животными с р<0,05

** - разница результатов достоверна по сравнению с контрольными животными с р<0,01

*** - разница результатов достоверна по сравнению с контрольными животными с р<0,001

Показатель трофического обеспечения во II слое моторной коры БП, (М±ш)

Параметры Животные Lv (мм/ммЗ) Vvk(%) Nnkp

3 суток Контроль 459,7 ± 19,8 8,24 ±0,11 0,79 ± 0,09

Опыт 1 512,4 ±21,5 7,83 ±0,14 0,83 ± 0,08

Опыт 2 503,8 ± 18,1 7,92 ±0,15 0,87 ± 0,06

7 суток Контроль 698,7 ± 24,3 9,29 ±0,17 0,91 ±0,10

Опыт 1 639,2 ±21,6 9,32 ±0,21 0,98 ±0,11

Опыт 2 674,7 ± 25,4 8,23 ±0,18** 1,01 ±0,9

14 суток Ложно- оперированные 739,2 ± 14,7 6,17 ±0,07 1,17 ±0,06

Контроль 611,4 ±20,9 6,84 ±0,14 0,93 ± 0,07

Опыт 1 654,5 ± 20,7 7,11 ±0,19 0,96 ± 0,04

Опыт 2 629,4 ± 23,4 7,08 ±0,11 1,07 ±0,05

30 суток Контроль 507,6 ±21,2 6,34 ± 0,09 0,89 ± 0,06

Опыт 1 528,3 ±27,1 6,59 ±0,13 0,94 ± 0,08

Опыт 2 589,9 ± 17,6* 7,01 ±0,07** 1,11 ±0,09

60 суток Контроль 484,5 ±25,2 5,19 ±0,08 0,74 ± 0,08

Опыт 1 546,4 ± 22,1 5,74 ±0,11** 0,98 ± 0,05*

Опыт 2 643,8 ± 19,9** 7,13 ±0,12*** 1,21 ± 0,06**

Достоверность:

* - разница результатов достоверна по сравнению с контрольными животными с р<0,05

** - разница результатов достоверна по сравнению с контрольными животными с р<0,01

*** - разница результатов достоверна по сравнению с контрольными животными с р<0,001

Показатель трофического обеспечения во V слое моторной коры коры БП, (М±ш)

Параметры Животные Lv (мм/ммЗ) Vvk(%) Nnkp

3 суток Контроль 219,4 ±21,2 7,11 ±0,14 1,89 ±0,08

Опыт 1 243,6 ± 20,7 7,04 ±0,19 1,97 ±0,11

Опыт 2 250,4 ± 19,8 7,18 ±0,14 2,03 ± 0,09

7 суток Контроль 425,7 ± 23,5 7,98 ±0,18 2,34 ±0,12

Опыт 1 411,2 ±27,1 7,44 ±0,17 2,18 ±0,14

Опыт 2 507,6 ± 19,7* 7,93 ± 0,23 2,84 ±0,11*

14 суток Ложно-оперированные 628,5 ± 19,3 5,93 ± 0,08 4,78 ± 0,05

Контроль 481,2 ±27,0 7,68 ±0,14 2,81 ±0,16

Опыт 1 496,8 ±21,3 7,49 ±0,12 2,96 ± 0,09

Опыт 2 534,5 ± 18,9 7,21 ±0,09* 3,07 ± 0,08

30 суток Контроль 574,3 ± 18,2 7,31 ±0,06 3,83 ±0,14