Комплексное лечение токсикоза беременных с применением медицинского озона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Параскевова, Стелла Александровна

• Параскевова, Стелла Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Параскевова, Стелла Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 (обзор литературы)

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ТОКСИКОЗЕ БЕРЕМЕННЫХ

1.1. Этиология, патогенез, диагностика и особенности течения беременности со токсикозом

1.2. Применение медицинского озона в акушерстве и гинекологии - -

Глава

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Лечебно-диагностическая аппаратура и методика ее применения

2.4. Статистическая обработка материала исследований

Глава

ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

Глава

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Оценка клинической эффективности лечения беременных с токсикозом с использованием озонотерапии

4.2. Динамика гематологических, биохимических и микробиологических показателей после проводимой терапии в обследованных группах

4.3. Динамика общего анализа мочи

4.4. Изучение состояния перекисного окисления липидов и антиокси-дантной системы защиты после озонотерапии

4.5. Течение беременности, родов и послеродового периода у женщин, перенесших токсикоз

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное лечение токсикоза беременных с применением медицинского озона»

Токсикоз является одной из самых распространенных форм акушерской патологии, встречается у 50-90 % беременных, частота тяжелых форм заболевания составляет от 0,1 до 1,8% [3, 28, 44, 46, 91].

Токсикоз сопровождается гемодинамическими, метаболическими, нейро-эндокринными нарушениями. Нарушаются все виды обмена веществ - жировой, водно-солевой, витаминный, снижается сосудистый тонус, уменьшается антитоксическая, гликоген- и белковообразовательная функция печени. Происходит сдвиг КЩС крови в сторону ацидоза, накопление недоокисленных продуктов распада жиров. Изменяются реологические свойства крови, проявляющиеся в снижении ОЦК, повышении уровня гематокрита, увеличении агрегационной способности эритроцитов, увеличении вязкости крови [34, 45, 51, 84].

При тяжелой форме токсикоза отмечается ухудшение общего состояния, снижение массы тела, сухость кожных покровов, снижение диуреза, появляется ацетонурия. Нередко наблюдается тахикардия, субфебрилитет, увеличение содержания мочевины, нарушение электролитного состояния крови. Необходимость в госпитализации и проведения соответствующей терапии возникает у 1419% беременных [29, 44, 58, 112].

По мере нарастания интоксикации, обезвоживания наступают дистрофические изменения в печени, почках, головном мозге и других органах, что может привести к самопроизвольному выкидышу.

По данным литературы в организме женщин, страдающих токсикозом, происходит специфическая иммунологическая перестройка: нарастают антитела к антигенам тканей плода и внезародышевых образований, а также к антигенам тканей материнского организма. Если иммунологическая атака плодом организма матери не уменьшается, появляются симптомы рвоты беременных [25, 46, 50, 103]. В последние годы в литературе обсуждается вопрос о тератогенных свойствах применяемых противотошнотных и противорвотных препаратов, отмечается некоторое повышение частоты врожденных уродств плода у женщин, применявших указанные препараты [28, 0, 97].

Тяжелые последствия токсикоза для матери и плода требуют включения в комплексную терапию новых высокоэффективных методов лечения, например медицинского озона. Лечебное действие озона при токсикозе реализуется посредством иммунокорригирующего, дезинтоксикационного, реокорригирующе-го и диффузных механизмов [1, 13, 24, 39, 47].

Так как при озонотерапии в организм попадают активные формы кислорода, в многочисленных исследованиях показано, что терапевтические дозы озона стимулируют антиоксидантную систему и уменьшают интенсивность пе-рекисного окисления липидов. Происходит активация свободнорадикального окисления под влиянием озонотерапии, но при этом быстро запускается антиок-сидантная система защиты, которую озон опосредованно стимулирует. Гемо-корригирующий эффект позволит устранить нарушения микроциркуляции, улучшить реологические свойства крови и воздействовать на основные звенья патогенеза раннего токсикоза [14, 19, 26, 32, 53].

Цель исследования:

Повысить эффективность комплексного лечения средних и тяжелых форм токсикоза беременных с применением медицинского озона.

Задачи исследования:

1. Сравнить особенности течения беременности и родов у женщин с токсикозом после комплексной озонотерапии и общепринятого лечения.

2. Оценить изменения в состоянии перекисного окисления липидов и анти-оксидантной системы защиты в организме женщин с токсикозом под воздействием медицинского озона.

3. Изучить влияние озонотерапии на течение беременности и родов у женщин с угрозой прерывания беременности на фоне токсикоза.

4. Разработать оптимальную схему применения комплексной озонотерапии при лечении средних и тяжелых форм токсикоза, определить показания и противопоказания к использованию данного метода.

Научная новизна исследования

Впервые на основе анализа пациенток с токсикозом беременных выявлено благоприятное воздействие медицинского озона с концентрацией 1,5-2 мкг/мл, используемого для насыщения физиологического раствора, на уровень показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, тем самым определяя концентрации озона безопасные в терапии акушерских осложнений.

Впервые в клинических условиях дано патогенетическое обоснование используемой озонотерапии в комплексе лечебных мероприятий у беременных с токсикозом, угрозой выкидыша. Данное исследование расширило представление о роли эфферентных методов в комплексной терапии осложнений беременности.

Впервые выявлено воздействие озонотерапии на клинику токсикоза, дальнейшее течение и исходы беременности у женщин обследованных групп, разработана оптимальная схема лечения среднетяжелых и тяжелых форм токсикоза.

Доказана способность озонотерапии нормализовать антиоксидантную систему защиты и процессы перекисного окисления липидов, улучшить свойства крови, клиническое течение и исход беременности, повысить адаптационные способности новорожденного.

Определены показания, противопоказания к применению и научно обоснована методика использования медицинского озона в комплексном лечении токсикозов беременных.

Практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования могут быть использованы в практической работе врачей акушеров-гинекологов, доказан терапевтический эффект медицинского озона, разработаны схемы его применения в лечении средних и тяжелых форм токсикоза, что позволило уменьшить частоту осложнений беременности.

Проведенные исследования позволяют значительно повысить эффективность комплексной терапии токсикоза, уменьшить сроки пребывания пациенток в стационаре, сократить количество применяемых препаратов и инфузионных сред, что имеет значительный экономический эффект.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. В лечении беременных с средними и тяжелыми формами токсикоза патогенетически обосновано применение медицинского озона, обладающего дезин-токсикационным, антиоксидантным и реокорригирующим действием.

2. Использование медицинского озона в комплексной терапии токсикоза у пациенток с угрозой прерывания беременности способствует пролонгированию гестационного срока и снижению риска повторной угрозы.

3. Медицинский озон позволяет значительно улучшить самочувствие беременных с токсикозом, нормализовать нарушенные функции органов и систем, способствует благоприятному течению беременности и исходу родов для матери и плода.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанные методики, направленные на лечение токсикозов внедрены в практическую деятельность ООО Медицинский центр «Альянс-М» г. Москвы, в учебный и лечебный процесс кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 работ, в том числе 1в журнале, рекомендованной ВАК Министерства образования РФ.

Апробация диссертации

Диссертационное исследование выполнено по проблеме 20.03 «Охрана здоровья женщины во время беременности и родов» и была включена в план НИР Университета с номером государственной регистрации 01200810727.

Тема диссертации утверждена на заседании Ученого совета стоматологического факультета ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» Росздрава 9.03.2010 г. (протокол №6).

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации

Автором разработана документация для сбора информации об общем состоянии больных с токсикозами. Лично Параскевовой С. А. проведены исследования, состоящие из первичной медицинской документации 136 беременных с токсикозом в амбулаторно-поликлинических условиях.

Применены методы клинического анализа, вариационной статистики, экспертных оценок. Тема диссертации утверждена на Ученом Совете стоматологического факультета ГОУ ВПО «МГМСУ Росздрава» 9 марта 2010 г.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 112 страницах машинописи, содержит 67 отечественных и 64 иностранных источников, иллюстрирована 21 таблицами, 3 рисунками и состоит из введения, 4 глав, обсуждение результатов исследования, выводов и практических рекомендаций.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Параскевова, Стелла Александровна

ВЫВОДЫ

1. Токсикоз беременных характеризуется тошнотой в 100% наблюдений, рвотой у 90,4%, снижением аппетита у 84,5%, слабостью у 72,8%, головокружением 39,8%, ацетонурией (положительная и резко положительная реакции) 76,8%. Лечение токсикоза беременных должно быть направлено на устранение возможных причин возникновения рвоты, патогенетическое лечение путем воздействия на центральную нервную систему, борьба с голоданием.

2. Включение в комплекс лечебных мероприятий медицинского озона у беременных с средней и тяжелой формами токсикоза позволило снизить частоту жалоб на тошноту до 17,4%, рвоту до 8,1%, снижение аппетита до 24,4%, общую слабость до 14,0%, ацетонурию (положительная и резко положительная реакции) до 3,4%. В контрольной группе частота жалоб на тошноту снизилась до 38,0%, на рвоту до 26,0%, снижение аппетита до 42,0%, общую слабость до 26,0%, ацетонурию до 14,4%.

3. Озонотерапия способствует снижению в крови беременных с токсикозом уровня молекулярных продуктов перекисного окисления липидов, в том числе диеновых конъюгат на 50,0%, в контрольной группе на 15,4%, основания Шиффа на 44,0% и 12,8% соответственно, что способствует благоприятному течению геста-ционного срока.

4. Включение в комплекс лечения медицинского озона оказывает положительное влияние на клиническое течение угрожающего выкидыша на фоне токсикоза, уменьшая вероятность развития таких осложнений, как преждевременные роды в 2,4 раза, аномалии развития родовой деятельности в 1,5-2 раза, анемии в 1,3 раза.

5. У беременных с экстрагенитальной патологией частота токсикоза выше в 2,3 раза, поэтому необходимо выявлять группы риска по развитию данной патологии у женщин для включения медицинского озона в комплекс лечебных мероприятий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности лечения беременных с средними и тяжелыми формами токсикоза показано включение в комплекс лечебных мероприятий медицинского озона.

2. Показанием к применению внутривенной озонотерапии является отсутствие эффекта от предшествующей терапии средних форм тяжести в течение 5 и более дней, а также тяжелые формы токсикоза. У беременных, имевших в анамнезе прерывание беременности из-за тяжелого течения токсикоза, целесообразно проведение озонотерапии.

3. Озонирование растворов проводится непосредственно перед использованием путем насыщения раствора озонкислородной смесью с концентрацией озона 1,5-2 мкг/мл и вводится внутривенно капельно со скоростью 30 капель первые 5 мин, далее 50-60 капель мин. Общая продолжительность инфузии: 200 мл - 20-30 мин, 400 мл - 40-50 мин. Первые 5 суток озонотерапия проводится через день, затем 2 раза в неделю. Курс лечения озонотерапии составляет 6-8 процедур.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Параскевова, Стелла Александровна, 2011 год

1. Абубакирова А. М., Федорова Т. А., Фотеева Т. С. и др. Применение медицинского озона в клинике акушерства и гинекологии // Акуш. и гин. — 2002. №1. -С. 54-57.

2. Агаджанов М. И., Кутоян Т. Г., Григорян В. С. и др. Применение альфа-токоферола в комплексной терапии рвоты беременных // Журнал экспериментальной и клинической медицины 1987. - Т. 27, №6. - С. 568-571.

3. Айламазян Э. К. Акушерство: Учеб. пособие для студентов вузов. Л., 2004. -250 с.

4. Андикян В. М., Волощук И. Н. Озонотерапия в акушерстве // Проблемы беременности. 2001. - №3. - С. 73-74.

5. Бенедиктов Б. И. Подсадка консервированной плаценты как эффективный способ лечения рвоты беременных // Сб. науч. тр. Соврем, аспекты неотложной помощи в акуш. и гин., Екатеринбург. 1996. - С.65-67.

6. Бенедиктов И. И., Колпаков Л. Ф., Цуцор В. Б. Лечение рвоты беременных // Акуш. и гин. 2006. - №4. - С. 59-61.

7. Бердыева Т. С., Щербина Н. А., Шматько Ю. В. Рациональное питание беременных женщин при нормально протекающей и при токсикозах беременности. X.: Торсинг, 1999.-32 с.

8. Богданов А. Г., Войтенко А. А., Денбновецкий С. В. и др. Техника и технология озонотерапии // Укр.журн.мед.техники и технологии. 2004. - №1-2 - С. 22-26.

9. Брехова И. С., Жирова Н. В., Домрачева М. Я. Озонотерапия в гинекологии // Вести, перинат., акуш. и гин. Вып 13. — 2006. С. 218-220.

10. Быстрицкая Т. С., Волкова Н. Н. Некоторые показатели фосфорно-кальци-евого обмена при нормальной и осложненной гестозами беременности // Акуш. и гин. 2001. - №4. - С. 20-21.

11. Говорухина Е. M., Иванов И. П. Принципы патогенетического лечения рвоты беременных // Вопр. охр. матер. — 2005. №5. — С. 47-51.

12. Грищенко В. И., Ганичев В. В., Зинченко В. Д. и др. Применение озонотерапии в акушерстве и гинекологии // Метод, реком. — 2005. — 32 с.

13. Гурьева В. А., Мясникова О. А. Влияние озонотерапии и водно-иммерси-онной компрессии на показатели центральной материнской и плодово-плацентарной гемодинамики у беременных с гестозом // Матер. IV Рос. форума «Мать и дитя». 'Ч. 1. - 2002. - С. 257-259.

14. Добровольская Г. Д., Денисенко Ю. М. Физические факторы в комплексном лечении ранних токсикозов беременных // Акуш. и гин. 1977. - №6. - С. 22.24.

15. Дубская H. М. Ранний токсикоз беременных: возможности терапии // Лечащий врач. 2007. - №4. - С. 80-81.

16. Ефременко Ю. Р., Конторщикова К. Н. Протеолитическая система как показатель эффективности и безопасности озонотерапии // Озонотерапия. Приложение. -Н. Новгород, 2003. С. 47-48.

17. Жданова В. А., Змазова В. И. Инъекционная терапия активированным кислородом (опыт практического применения) // Les nouvelles esthetiques (русское издание). 2004. - № 1. - С. 78-84.

18. Змызгова А. В., Максимов В. А. Клинические аспекты озонотерапии. Москва, 2003.-287 с.

19. Идов И. Э. Аспекты применения озона в медицине: Обзор литературы // Анест. и реан. 2007. - №1. - С. 90-91.

20. Кадырова А. А. Куликова И. К. Питание при беременности, осложненной ранним токсикозом беременных // Медиц. журн. Узбекистана. 1999. - С. 37-40.

21. Кандаурова 3. Р. Плазмоферез в лечении раннего токсикоза беременных: Автореферат дис. канд. мед. наук. 2001. - 26 .

22. Кандаурова 3. Р., Баранов И. И. Фотеева Т. С. Принципы инфузионной терапии при ранних токсикозах беременных // Матер, семинара: Новые технологии в акуш., гин. и неонат. М., 2002. - С. 56-60.

23. Качалина Т. С. Озоновые технологии в акушерстве и гинекологии: НГМА. -2007.-292 с.

24. Каюмова Ш. П. Клинико-иммунологическая характеристика рвоты беременных: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1986. - 26 с

25. Конторщиков К. Н. Озон и перикисное окисление липидов // Ш Всеросс. науч.-практ. конф. «Озон и эффективные методы эффективной терапии в медицине»: Тез. докл. Н. Новгород, 1997. - С. 6.

26. Конторщикова К. Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии // Матер, науч.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н.Новгород, 1995. -С. 8.

27. Кулаков В. И., Серов В. Н. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии (руков. для практ. врачей) // М., 2005. 186 с.

28. Куликова И. К. Рвота беременных // Акуш. и гин. -1989. №5. — С. 7-11.

29. Ляличкина Н. А. Влияние физиотерапии на биоэлектрический гомеостаз у беременных с ранним токсикозом рвотой // Клинико-эксперим. аспекты соврем, медиц. - 1999. - Часть 2. - С. 103-104.

30. Ляличкина Н. А. Значение полиионной инфузионной терапии в коррекции го-меостаза у беременных с ранним токсикозом рвотой // Акт. пробл. соврем, здравоохр. и медиц. - 1999. - Вып. 1. - С. 27-28.

31. Масленников О. В., Конторщикова К. Н. Озонотерапия // Внутр. болезни. Н. Новгород, 2003. - С. 53.

32. Несват Л. М. Природные физические лечебные факторы курортов Кубани в каррекции ранушений водно-солевого равновесия у женщин с ранним токсикозом беременности: Автореферат дисс. канд. мед. наук. 2008. - 24 с.

33. Паенкова В. О. Ранний токсикоз беременных (особенности патогенеза, лечения): Автореферат дис. . канд. мед. наук.- 1997.- 19 с.

34. Панова И. А., Баженова М. Ю.,.Посисеева Л. В. Немедикаментозная иммуно-модуляция в терапии гестоза // Росс, вестн. акуш.-гин. 2002, Т.2. — №1. — С. 48-50.

35. Панова И. А., Сотникова Н. Ю., Крошкина Н. В. и др. Особенности продукции цитокинов мононуклеарными клетками децидуальной оболочки плаценты у женщин с гестозом // АГ-инфо. Журн. Росс, ассоц. акуш.-гин. -2002. — №3. — С. 17-18.

36. Патент №2107916 от 27.03.98. Способ прогнозирования позднего гестоза. (По-сисеева Л. В., Панова И. А., Сотникова Н. Ю. и др.)

37. Перепелица С. Е. Лазерная рефлексотерапия в комплексном лечении раннего токсикоза беременных: Автореферат дне. . канд. мед. наук. 1992. - 25 с.

38. Побединский Н. М. Озонотерапия в акушерстве и гинекологии // Инфекц. контроль. 2001. - №1. - С.'25-22.

39. Полюбина Е. В., Бойко Е. Л., Мартынова А. А. и др. Озонотерапия в реабилитации женщин при невынашивании беременности ранних сроков // Журн. «Реаним. и интенс. терапия. Анестез.». №4. - 2000. - С. 101-102.

40. Посисеева Л. В., Борзова Н. Ю.,Панова И. А. и др Комплекс прогностических и профилактических мероприятий у беременных женщин группы риска на развитие гестоза // Метод, реком. 1999. - 9 с.

41. Разумовский С. Д., Галстян Г. А., Тюпало М. Ф. Озон и его реакции с алифатическими соединениями. — 2000. — 318 с.

42. Рилинг 3., Фибман Р. Практическая озонокислородная терапия: Пер. с нем. -Гейдельберг: Изд-во мед. литер, д-ра Эванда Фишера. 2001. -106 с.

43. Савельева Г. М. Акушерство. М.: Медицина. - 2000. - 816 с.

44. Сидельникова В. М. Привычные потери беременности. М. «Триада-Х», 2005. -304 с.

45. Сидорова И. А., Козинец Г. И., Азизова Д. А. Сравнительная характеристика некоторых показателей крови в динамике неосложненной беременности и при гестозе // Акуш. и гин. 2001. - №12. - С. 11-14.

46. Синегуб Г. А., Зайцев В. Я. Озон в медицине: Обзор литературы // Физ. медицина. 2006. - Т. 1. - С. 48-49.

47. Скоркина С. М. Влияние раннего токсикоза (рвоты беременных) на систему агрегатного состояния крови: Автореферат дис. . канд. мед. наук. 2005. - 25 с.

48. Солодилова А. А., Базина М. И. Современные аспекты питания беременных // Сб. статей под ред. М. В. Одинцовой, Ю. Н. Глызиной. Красноярск: 2004. - 84 с.

49. Стрижаков А. Н., Давыдов А. И., Белоцерковцева Л. Д. и др. Физиология и патология плода. -М.: Медицина. 2004. - 357 с.

50. Сухих Г. Т., Ванько JI. В. Иммунология беременности // М.: Издательство РАМН.-2003.-400 с.

51. Тондий JI. Д., Ганичев В. В. Методики озонотерапии // Метод, реком. Институт озонотерапии и медоборудования. — 2001. 23 с.

52. Тондий JI. Д., Ганичев В. В., Козин Ю. И. Местное и парентеральное применение озонотерапии в медицине // Сб. науч. тр. Ш Всеукраинская науч.-прак. конф. с междун. участием. Харьков. — 2003. -171 с.

53. Чайка В. К., Демина Т. Н., Чермных С. В. и др. Экстракорпоральные методы гемокоррекции в акушерстве и гинекологии // Метод, реком. Донецкий регион, центр охраны материнства и детства. 2004. - 28 с.

54. Abel I. I, Rowntree L. G., Turner В. В. Plasma removal with return of corpuscles (plasmapheresis) // Pharmacol. Exp. Then. 1914. - №5. - P. 625-641.

55. Aka N., Atalay S., Sayharman S. Leptin and leptin receptor levels in pregnant women with hyperemesis gravidarum // Obstet. Gynaecol. 2006. - Vol. 46, №4. - P. 274277.

56. Aloysio D., Panacchioni P. Morning sickness controlin early pregnancy by Neiguan pointacupressure // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 80. - P. 852-854.

57. Antozzi G. A short plasma exchange protocol is effective in severe myasthenia gravis // Of Neurology. 2001. - Vol. 238, №2. - P. 103-107.

58. Arngrimsson R., Geirsson R. Genetic aspects of Hypertension in Pregnancy // Acta Obste.t Gynec. Scand. 2007. - Vol. 167. - P. 18.

59. Baszer F. W., Spencer I. E., Ott T. L. Placental interferons // Am. I. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 35, №4. - P. 297-308.

60. Belluomini J., Litt R. C., Lee K. A. et al. Acupressure for nausea and vomiting of pregnancy; a randomized, blinded study // Obstet Gynecol. 2004. - Vol. 84. - P. 245-248.

61. Bick R. L., Madden J., Heller К. B. et al. Recurrent miscarriage: causes, evaluation, and treatment // Medscape Women's Health. 2008. - Vol. 3, №3. - p. 2-13.

62. Bonney R. C., Franks S. The endocrinology of implantation and early pregnancy // Bailliere's Clin Endocrinol Metab. 2000. - №4. - P. 207-211.

63. Brew O., Sullivan M. H. The links between maternal histamine levels and complications of human pregnancy // J. Reprod. Immunol. 2006. - Vol. 2, №2. - P. 32-35.

64. Cecere F. A., Persellin R. H. The interaction of pregnancy and the rheumatic diseases II Clin. Rheum. Dis. -1981. №7. - P. 747-748.

65. Chan G. M., Slater M. D., Roland N. Bone mineral status of lactating mothers of different ages // Amer. J. Obstet. Gynec. 2002. - Vol. 144, №4. - P.438-441.

66. Chertok L, Mondzain M. L., Bonnaud M. Pycological, Social and Cultural aspects of sickness during pregnancy // Activitas nervosa superior. 1962. - Vol. 4, №3-4. - P. 394-401.

67. Choi B. C., Polgar K., Xiao L. et al. Progesterone inhibits in-vitro embryotoxic Thl cytokine production to trophoblast in women with recurrent pregnancy loss // Hum. Reprod. -2000. Vol. 15. -P.46-59.

68. Cross N. A., Hillman L. S., Allen S. H. et al. Calcium homeostasis and bone metabolism during pregnancy, lactation, and post weaning: a longitudinal study // Am. J. Clin. Nutr. 2005. - Vol. 61. - P. 514-523.

69. Del Valle-Padilla M. A., Ducoing-Diaz R., Compos-Gonzales R. Ozon in medicine // Gynec. Obstet. Méx. -1997. -V. 65. P. 33-38.

70. Dempsey E., Chen M. F., Kokottis T. et al. Outcome of neonates less than 30 weeks gestation with histologic chorioamnionitis // Obstet. Gynecol. Surv. 2005. — Vol. 60, №10. - P.639-640.

71. El-Zibdeh M. Y. Randomized study comparing the efficacy of reducing spontaneous abortion following treatment with a dydrogesterone and human chorionic gonadotro-phin (hCG) // Fértil. Steril. 2008. - Vol. 70. - P. 77-78.

72. Evans J. R., Allen A. S., Stinson D. A. et al. Effect of high-dose vitamin D supplementation on radiographically detectable bone disease of very low birth weight infants // J. Pediatr. 2008. - Vol. 115, №5. - P. 785-786.

73. Feppe F., Uzan H., Yanssens V. Oral administration etal of micronized natural progesteron in late human pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - Vol. 148. - P. 26-34.

74. Fischer Rassmussen W., Kjaer S. K., Dahl C. et al. Treatment of hyperemesis gravidarum II Eur. J. Obst. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - Vol. 38. - P. 19-24.

75. Gadsby R., Barnie Adshead A.M., Jagger C. A prospective study of nausea and vomiting during pregnancy // Br. J. Gen. Pract. 2003. - Vol. 43. - P. 245-248.

76. Genazzani A. R Hormone replacement therapy: the perspectives for the 21st century // Maturitas. 2001. - Vol. 31-32, №1. - p. 11-17.

77. Gleicher N. Principles of autoimmunity in pregnancy // Princ. Med. Ther. Pregnancy. New York. London. 2001. - P. 990-994.

78. Goodwin T. M., Hershman J. M. Coul L. Increased concetracion of the free beta-subunit of human chorionic gonadotropin in hyperemesis gravidarum // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2004. - Vol. 73. - P. 770-772.

79. Harish K., Nitha R, Harikumar R. et al. Prospective evaluation of abnormal liver function tests in pregnancy // Trop. Gastroenterol. 2005. - Vol. 26, №4. - P. 188193.

80. Horowitz M., Wishart J. M., Goh D. Oral calcium supress biochemical markers of bone resorption in normal men // Am. J. Clin. Nutr. 2004. - Vol. 60. - P. 965-968.

81. Huleihel M., Golan H., Hallak M. Intrauterine infection/inflammation during pregnancy and offspring brain damages: possible mechanisms involved // Reprod. Biol. Endocrinol. 2004. - Vol. 22. -P.2-17.

82. Karla V. B., Sarien P. M., Mishrg K. K. et al. Cellular immune status in toxaemia of pregnancy //Ann. Nat. Acad. Med. Sei. -1983. Vol. 19, №13. - P. 163-169.

83. Kimberly O., Nathanson M.S., Mancini J. et al. Calcium absorption is significantly higher in adolescents during pregnancy than in the early ostpartum period // Am. J. Clin. Nutr. -2003. Vol. 78, № 6. - P. 1188-1193.

84. Klentzeris L. D. The role of endometrium in implantation // Hum. Reprod. 2006. -Vol. 12.-P. 170-175.

85. Klimes K., Taijan G. Zur Frage der Hyperemesis // Zbl. Gynac. 2006. Vol. 78, №32.-P. 1077-1084.

86. Kolthoff N., Eiken P., Kristensen B. et al. Bone mineral changes during pregnancy and lactation: a longitudinal cohort study // Clin. Sei (Lond.). 2008. - Vol. 94, №4. -P. 405-412.

87. Kristof K., Latkoczy K., Rozgonyi F. Microbiological and serological diagnostic methods to detect intrauterine and perinatal infections // Orv. Hetil. -2003. Vol. 144, №44.-P. 2147-2157.

88. Laskey M. A., Prentice A. Bone mineral changes during and after lactation // Obstet. & Gyn. 2009. - Vol. 94. - P. 608-615.

89. Leyiek A., Getin M., Toyaksi T. Hyperthyroidism in hyperemesis gravidarum // International Journal of Gynec. end Obst. 2006. - Vol. 55. — P. 33.

90. Mangels R. The vegan diet during pregnancy and lactation // Vegetarian Journal. -2003.-P. 78-80.

91. Munch S., Schrnitz M. F. Hyperemesis gravidarum and patient satisfaction: a path model of patients' perceptions of the patient-physician relationship // J. Psych. Obstet. Gynaecol. 2006. - Vol. 27, №1. - P. 49-57.

92. Naylor K. E., Igbal P., Fledelius C. The effect of pregnancy on bone density and bone turnover // J. Bone Miner. Res. 2000. - Vol. 15, №1.-P. 129-137.

93. Overmeire B. The use intravenously administerece immunoglobulins in the prevention of sovere infection in very low birth weight neonats // Biol. Neonate. 2003. -Vol. 64, №2-3.-P. 110-115.

94. Panesar N. S., Chan K. W., Li C. Y. et al. Status of anti-thyroid peroxidase during normal pregnancy and in patients with hyperemesis gravidarum // Thyroid. 2006. -Vol. 16, №5.-P. 481-484.

95. Prentice A. Micronutrients and the bone mineral content of the mother, fetus and newborn // The American Society for Nutritional Sciences J. Nutr. 2003. - Vol. 133.-P. 1693-1699.

96. Richelmi P., Frazini M., Valdenassi L. Ossigeno-ozono terapia // Pavia bergamo. -1995.-63 p.

97. Rilling S., Viebahn R. The Use of Ozone in Medicine // New York: Haug. 1987. -P.17-23.

98. Ritchie L. D., Fung E. B., Halloran B. P. et al. A longitudinal study of calcium homeostasis during human pregnancy and lactation and after resumption of menses // The American Journal of Clinical Nutrition. 2006. - Vol. 67. - P. 693-701.

99. Rodriguez A. M. Interferon-gamma rescues HLA class surface expression in term villous trophoblast cells by inducing synthesis of TAP proteins // Eur. Immunol. -2007. Vol. 27, №1. - P. 45-54.

100. Romero R., Lockwood C., Oyarzun E. et al. Toxemia; new concepts in an old disease // Semin. Perinatal. -1988. Vol. 12. - P. 302-323.

101. Ronda N., Nurez U., Kazatchkine M. D. Intravenous immunoglobulin therapy of autoimmune and inflameny disease // Vox Sang. 2003. - Vol. 64. - P. 65-72.

102. Sahakian V., Rouse D., Sipes S. et al. Vitamin B6 is effective therapy for nausea and vomiting of pregnansy: a randomized, doubleblind placebo-controlled study // Obstet. Ginecol. 2001. - Vol. 78. - P. 33-36.

103. Scot I. R. Immunologic aspects of reccurent spontaneus abortion // Fertill. Steril. -2002.-Vol. 38.-P. 301-302.

104. Shaarawy. M, Nagui A. R. Enhanced expression of cytocines may play a fundamental role in the mechanisms of immunologically mediated recurrent spontaneous abortion // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2007. - Vol. 76, №3. - P. 205-211.

105. Shibata K. Immune comhlex and immunoglobulin in toxemia of pregnancy // Nagays med. J. -2003. Vol. 28, №2. - P. 103-113.

106. Simoncini T., Caruso A., Giretti M. S. et al. Effects of dydrogesterone and of its stable metabolite, 20-alpha-dihydrodydrogesterone, on nitric oxide syntesis in human endothelial cells // Fertil. Steril. 2006. - Vol. 37. - P. 777-787.

107. Slamko Z., Breborovwicz G., Drews K. Perinatal infections. Fetal and newborn immunology in perinatal infection // Przegl. Epidemiol. 2004. - Vol. 48, №4. - P. 361-368.

108. Sotnikova N. Yu., Kroshkina N. V., Astraukh N. V. et al. Local immunoregulatoiy mechanisms in gestosis: cell activation and cytokine synthesis // Abstr. of Congress of ESRADI. -Poznan, Poland. Sept. 19-21,2000. - P. 122.

109. Sowers M. F., Corton G., Shapiro B. I. Changes in bone density with lactation // JAMA. -2003.-Vol. 269. P. 3130-3135.

110. Sowers M. F., Sholl T., Harris L. et al. Bone loss in adolescent and adult pregnant women // Obstet. & Gynec. 2000. - Vol. 96. - P. 189-193.

111. Specker B. Vitamin D requirements during pregnancy // Am. J. Clin. Nutr. 2004. -Vol. 80.-P. 1740-1747.

112. Stuijvenberg M. E., Schaborti G., Labadarios D. et al. The nutricional ststus and treatment of patients with hyperemesis gravidarum // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. -Vol. 172.-P. 1585-1591.

113. Sud S., Gupta J., Dhaliwal L. et al. Sena plasma fibronectin levels in preeclamsia // Intern. J. Obstet. Gynec. 2004. - Vol. 66. - P. 123-128.

114. Szekeres-Bartho J. Progesterone receptor-mediated immunomodulation and anti-abortive effects: The role of PIBF // Ginecol. Endocrin. 2001.- Vol. 15, №5. - P. 43-47.

115. Szekeres-Bartho J., Faust Z, Varga P. et al. The immunological pregnancy protective effect of progesterone is manifested via controlling cytokine production // Am. J. Re-prod. Immunol.-2006.-Vol. 35, №4.-P. 348-351.

116. Tan P. C., Jacob R., Quek K. F. The fetal sex ratio and metabolic, biochemical, hae-matological and clinical indicators of severity of hyperemesis gravidarum // BJOG. -2006. Vol. 113, №6. - P. 733-737.

117. Viebahn-Haendsler R. The use of ozone in medicine. Heidelberg, Germany. -1998. -148 p.

118. Watson W. J. Plasmapheresis during pregnancy // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 76.-P. 451-457

119. Whitehead S. A., Andrews P. L., Chamberlain G. P. Characterisacion of nausea and vomiting in early pregnancy: a survey of 1000 women // J. Obstet. Gynecol. 1992. -Vol. 12.-P. 364-369.