Эффективность применения озонотерапии у больных с хламидиозом и привычным невынашиванием в первом триместре беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Русова, Маргарита Рубеновна

• Русова, Маргарита Рубеновна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Русова, Маргарита Рубеновна

ВВЕДЕНИЕ.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Биологические свойства хламидий.

1.2. Клинические проявления.

1.3. Генитальный хламидиоз у беременных женщин, его последствия, воздействие на плод и новорожденного.

1.4. Лабораторная диагностика урогенитальных хламидиозов.

1.5. Лечение хламидийных заболеваний.

1.6. Озонотерапия.

1.7. Биологические и медицинские аспекты озонотерапии.

1.8. Озон в акушерстве и гинекологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы исследования.

2.2. Методы лечения. Озонотерапия.

2.3. Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ ЖЕНЩИН.

3.1 Клиническая характеристика обследуемых женщин.

3.2. Результаты собственных исследований.

3.3. Результаты лечения больных.

3.3.1. Результаты вирусологических исследований после проведенной терапии.

3.3.2. Особенности клинического течения и исход беременностей у наблюдаемых женщин.

3.3.3. Течение родов и клиническая характеристика новорожденных.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность применения озонотерапии у больных с хламидиозом и привычным невынашиванием в первом триместре беременности»

Проблема невынашивания беременности относится к числу наиболее актуальных вопросов современного акушерства. Частота этой патологии колеблется от 10 до 25% и не имеет тенденции к снижению (97).

Среди этиологических факторов невынашивания беременности, обнаруживаемая в цервикальном канале и в эндометрии персистирующая бактериальная и вирусная инфекция являются одним из основных факторов самопроизвольных выкидышей и преждевременных родов (5,12,13,129,155). Даже в случае отсутствия прямого специфического воздействия инфекционных факторов на плод, морфофункциональные нарушения, вызванные персистированием их в эндометрии, с развитием хронического эндометрита, а также сопутствующие эндокри-нопатии и аутоиммунные нарушения ведут к патологии эмбриона/плода, прерыванию беременности (21,33,48,104,139,161). Поэтому за последние годы резко возрос интерес к изучению роли вирусов и бактерий в этиологии невынашивания беременности. При этом немаловажное значение отводится хламидийной инфекции.

Инфекции, вызываемые микроорганизмом Clamydia trachomatis, в настоящее время признаны одним из наиболее распространенных заболеваний, передаваемых половым путем. По оценкам ВОЗ, в 1995г. в мире зарегистрировано 89 млн. случаев хламидиоза.

В отечественной литературе приводятся весьма разноречивые данные о распространенности хламидиоза; в среднем число случаев генитального хламидиоза в России превышает 1,5 млн. в год с неуклонной тенденцией к росту (69). При этом надо принимать во внимание, что регистрация урогенитального хламидиоза (УХ) в России началась лишь с декабря 1993г. По этим данным заболеваемость УХ в 2-3 раза выше, чем гонореей (70,96,122). Учитывая, что в 50-70 % случаев урогенитальный хламидиоз клинически не проявляется, это заболевание представляет исключительную проблему для программ охраны здоровья населения (49).

Анализ распространенности заболевания среди различных групп населения показал, что лица молодого возраста с повышенной сексуальной активностью относятся к группе риска по развитию хламидиоза. Помимо этого, основными факторами, влияющими на частоту хламидиоза, являются: раннее начало половой жизни, большое количество сексуальных партнеров, искусственное прерывание беременности, хирургическое вмешательство, в том числе и по поводу экстрагенитальной патологии, послеродовой сепсис, использование внутрима-точной контрацепции, предшествующие гинекологические и урологические воспалительные заболевания, а также применение оральных контрацептивов.

Использование современных методов диагностики позволяет выявить хлами-дии у каждой второй женщины с хроническим воспалением урогенитальной сферы, у 57% женщин, страдающих бесплодием, у 87% женщин с невынашиванием беременности (17,72,85).

Анализируя вышеизложенные сообщения об исследованиях, посвященных проблеме хламидиоза целесообразно выделить контингент пациенток, нуждающихся в обследовании на хламидийную инфекцию:

• беременные женщины с угрозой прерывания

• с отягощенным акушерским анамнезом (неразвивающаяся беременность, самопроизвольные аборты, мертворождения.)

• с бесплодием

• с невынашиванием беременности в анамнезе

• с заболеваниями шейки матки

• имеющие более одного партнера

• имеющие другое заболевание, передающееся половым путем

Особую значимость урогенитальный хламидиоз приобретает у беременных, т.к. доказано его влияние на развитие плода и новорожденного (92,102). Наиболее частые осложнения беременности у инфицированных хламидиями беременных являются хроническая гипоксия и гипотрофия плода. Поражение хлами-диями обусловливает высокий риск инфицирования плода и новорожденного. Результатом хламидийной инфекции является повышение антенатальной смертности, возникновение трахомоподобных конъюктивитов и пневмоний у новорожденных. По данным экспертов ВОЗ (1993г.), 40-50% детей, рожденных от матерей с хламидийным цервицитом, имеют те или иные клинические признаки хламидийной инфекции, а 30-35% детей в семьях, где родители больны урогенитальным хламидиозом, также поражены этим заболеванием (96).

Однако именно вопросы патологии беременности и родов, а также течение послеродового периода остаются изучены совершенно недостаточно. По существу остается неясным влияние этиотропной терапии хламидиоза во время беременности на ее течение, а также на исход родов и состояние новорожденного. Кроме того, применение наиболее эффективных в отношении хламидий препаратов неприемлемо во время беременности, и полностью исключено в 1-ом триместре.

Исходя из этого, возникает необходимость изыскания новых методов терапии, которые не противопоказаны и эффективны на ранних сроках беременности. Т.о. применение нетрадиционных методов лечения, одним из которых является озонотерапия, вызывает все больший интерес и имеет-тенденцию к активному внедрению в клиническую практику.

Учитывая вышеизложенное, целью настоящего исследования явилось обоснование и оценка эффективности озонотерапии в комплексном лечении угрожающего выкидыша в 1-ом триместре беременности, у женщин с урогенитальным хламидиозом.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

1. Установить частоту распространения и особенности клинического течения хламидийной инфекции у беременных с невынашиванием на ранних сроках, сочетание ее с другими инфекциями, передаваемыми половым путем;

2. Оценить эффективность применения озонотерапии по данным клинического наблюдения и лабораторных исследований в комплексном лечении угрожающего выкидыша у женщин с урогенитальным хламидио-зом в 1-ом триместре беременности.

3. Провести сравнительный анализ результатов лечения в группах небеременных женщин с УГХ в плане прегравидарной подготовки получающих озонотерапию, традиционнонные методы лечения, или же сочетанный курс.

4. На основании полученных результатов разработать, апробировать и внедрить в практику методику применения озонотерапии у женщин с данной патологией.

5. Проанализировать дальнейшее течение беременности и родов у женщин с хламидийной инфекцией и угрозой прерывания данной беременности, в комплексное лечение которой была включена озонотерапия.

Научная новизна планируемого исследования.

Впервые выявлено воздействие озонотерапии на дальнейшее течение и исходы беременности у пациенток с хламидийной инфекцией.

Разработана и обоснована методика применения медицинского озона в комплексном лечении угрожающего выкидыша в первом триместре беременности у женщин с УГХ.

Проведен анализ частоты выявления изолированной и сочетанной хламидийной инфекции в группе больных с угрозой прерывания беременности и самопроизвольными выкидышами в анамнезе на ранних сроках.

Проведено динамическое исследование клинико-лабораторных показателей, дана положительная оценка эффективности озонотерапии в сравнении с традиционной терапией, направленной на сохранение беременности.

С целью профилактики осложнений гестационного процесса у женщин с хламидийной инфекцией и самопроизвольными выкидышами в анамнезе рекомендовано своевременное и адекватное лечение с использованием озонотерапии.

Практическая значимость

Проведенные исследования и полученные в ходе работы данные позволили установить высокую частоту хламидийной инфекции, а также сочетание её с другими 3111111 у женщин с самопроизвольными выкидышами в анамнезе, что диктует необходимость проведения целенаправленного обследования пациенток с угрозой прерывания в соответствии с алгоритмом диагностики невынашивания беременности.

На основании проведенной работы разработана и апробирована система обследования и комплекс лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение частоты самопроизвольных выкидышей у женщин с УГХ.

Показана эффективность и рациональность применения озона в комплексной терапии угрозы прерывания беременности у женщин с хламидийной инфекцией на ранних сроках, что позволяет ограничить прием лекарственных препаратов.

Предложено и обосновано включение озонотерапии в схемы лечения хламидиоза у женщин вне беременности с привычным невынашиванием в анамнезе.

Основные положения, выносимые на защиту.

- Высокая частота выявления УГХ - 28,7% у женщин с невынашиванием в анамнезе и сочетание её с другими 31111П обосновывает необходимость проведения всем женщинам скринингового исследования

- Озонотерапия, включаемая в схемы традиционного лечения беременных с угрозой невынашивания на малых сроках на фоне УГХ, оказывает положительное действие на клиническое течение угрозы выкидыша, приводит к снижению числа самопроизвольных прерываний беременности на ранних сроках

Комплексное применение озонотерапии при лечении хламидийной инфекции у женщин вне беременности с самопроизвольными выкидышами в анамнезе повышает эффективность лечения.

Апробация.

Апробация материалов диссертации проводилась на расширенной научно-практической конференции кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ММА им. И.М. Сеченова.

Публикация результатов работы

По теме диссертации опубликовано 2 печатные работы.

Структура и объем диссертации

Структура работы: диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики обследованных женщин, главы, определяющей результаты собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающих в себя 200 источников, из них 121 отечественных, 79 зарубежных. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 7 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Русова, Маргарита Рубеновна

выводы.

1. Озонотерапия — высокоэффективный метод лечения угрозы прерывания беременности в первом триместре у женщин с ПНБ в анамнезе и урогениталь-ной хламидийной инфекцией. Включение озона в комплексную терапию невынашивания беременности у беременных с УГХ позволяет снизить частоту самопроизвольных выкидышей в 2,3 раза по сравнению с традиционными методиками, а при сочетанном применении озона и антибиотиков в 5 раз. Удалось сохранить беременность и пролонгировать ее до родов у 92,5% пациенток 1 группы, 96,67% во 2-ой и 83,33% в 3-ей.

2. У пациенток с привычным невынашиванием в анамнезе выявлена высокая частота распространения УГХ (28,7%), причем для большинства женщин характерно сочетание двух и более инфекций, передаваемых половым путем (микстинфекция у 61,3% женщин). У 30,9% имеется генитальный герпес, у 19,35% цитомегаловирус, у 24,5% уреаплазменная и 19,35% мико-плазменная инфекции.

3. Прерывание беременности у женщин с хламидийной инфекцией, высоким вирусно-инфекционным индексом и невынашиванием в анамнезе чаще происходило в первом триместре, при этом в 33,3% по типу неразвивающейся беременности, чем во втором.

4. Применение озона в комплексном лечении угрозы выкидыша у женщин с ПНБ способствует снижению частоты бессимптомного выделения вирусов ВПГ-2 и ЦМВ, снижению титров IgG и IgM. Эффективность лечения гени-тального герпеса у пациенток 1 и 2 групп, где в схему лечения угрозы прерывания беременности был включен метод озонотерапии, возросла на 30% и 16,6% соответственно, а эффективность лечения ЦМВ на 21,7% - 16,7% по сравнению с показателями 3 группы, в которой проводилась традиционная терапия.

5. Для пациенток с привычным невынашиванием в анамнезе характерны нарушения в свертывающей системе крови (активация процессов свертывания у 19,36% женщин), сочетанная аутоиммунная патология (13,54%), гормональные нарушения (гиперандрогения у 21,5% женщин).

6. Озонотерапия не уступает в эффективности традиционным методам лечения ЗППП: монотерапия озоном УГХ оказалась эффективной у 86,7% пациенток 4в группы против 90% в 46, в которой пациентки получали антибактериальную терапию. В то же время эффект при сочетаном курсе антибактериальной и озонотерапии возрос с 90% до 95%. Эффективность лечения уреа-плазменной и микоплазменной инфекции возросла на 10% при включении озона в комплексное лечение воспалительного процесса генитальной сферы.

7. Получены неудовлетворительные результаты в лечении влагалищных грибков озоном у беременных женщин основной группы. Положительная оценка результатов достигнута лишь у 40% против 75% во 2-ой группе и 62,5% в 3-ей, где пациентки принимали противомикотические препараты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплексная терапия невынашивания беременности у женщин с УГХ в первом триместре должна включать в себя курс озонотерапии, состоящий из 8 - 10 внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора, проводимых через день. Для получения озонированного физиологического раствора следует пропускать озоно - кислородную газовую смесь через флакон емкостью 200 мл со стерильным 0,9% раствором хлористого натрия в течении 10 минут. В результате с учетом коэффициента растворимости озона обеспечивается его концентрация от 0,8 мг/л с постепенным увеличением концентрации до 2,0 мг/л физраствора. Учитывая сравнительную нестабильность озона в водной среде, озонированный физраствор следует использовать сразу же после получения. Озонированный физраствор рекомендуется вводить капельно в локтевую вену со скоростью 8—10 мл/мин., чему соответствует длительность процедуры около 20 минут. Принимая во внимание дозозависимые эффекты озона, необходимо строго соблюдать рекомендуемые дозы.

2. Учитывая, что прерывание беременности и невынашивание её происходит в 1,5 раза чаще в 1 триместре, чем во 2-ом, рекомендуется раннее проведение озонотерапии при обнаружении хламидий у беременных женщин.

3. Антибиотикотерапия в сроках беременности от 16 нед. должна проводиться при обнаружении в контрольных мазках Ch.trachomatis; при этом сочетание её с повторным курсом озонотерапии потенцирует эффект и позволяет снизить дозу препарата.

4. С учетом выраженного еедативного эффекта озонотерапии и способности ее к потенцированию действия спазмолитиков, рекомендуется снижение их дозировок при индивидуальном контроле.

5. Также рекомендуется включение озона в схемы лечения хламидийной инфекции у небеременных женщин, а также в комплекс лечения воспалительных заболеваний урогенитальной области, микоплазменной, уреаплазменной и хламидийной этиологии в вышеуказанных дозировках.

6. При обнаружении в мазках мицелия и споров грибов, при клинических симптомах кандидамикоза, совместно с курсом озонотерапии мы рекомендуем назначение противогрибковых препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Русова, Маргарита Рубеновна, 2004 год

1. Авакян А.А. В кн. «Материалы 1 Всесоюзного симпозиума по паратрахо-ме»\\ М., 1969, с. 15-18.

2. Авакян А.А «Атлас анатомии бактерий, патогенных для человека и животных» //М., Медицина 1972.

3. Алексеева JI.M., Родникова А.А., Зайцев В.Я., Синегуб Г.А. «Влияние озона на некоторые биохимические системы организма крыс». \\ Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов 1 Всероссийской научно-практической конференции. Н.Новгород, 1992, с 19-20

4. Астцатурова О.Р. «Диагностика и лечение вульвовагинальной и хламидийной инфекции в 3-ем триместре беременности». АВ. к.м.н. М., 1998

5. Атаева Г.Б. «Особенности течения беременности и родов у женщин с ге-нитальным герпесом». //Дисс. . к.м.н. Москва 1992.

6. Башмакова A.M., Савичева М.А. «Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия». \\ НМГА, 1998г.-с.71

7. Бобков Ю.И., Лобкова Н.П., Зайцев В.Я., Синегуб Г.А. «Гомеостаз лабораторных животных при введении озонированного физраствора» // Тезисы докладов 1 Всероссийской научно-практической конференции. — Н.Новгород, 1992, с 17-18

8. Ботвин М.А., Побединский Н.М., Зуев В.М., Красников Д.Г., Ищенко А.И., Джибладзе Т.А. «Применение озона для профилактики воспалительных заболеваний после миомэктомии». \\ Тезисы докл. 2 Всероссийской научно-практической конференции. М., 1995, с. 61.

9. Брагина Е.Е., Дмитриев Г.А., Кисина В.И. \\ Вестник дерматологии 1995, - № 6, - с.18-21.

10. Ю.Буш А., Далхофф А., Цайлер X. «Настоящее и будущее хинолонов». \\ Антибиотики и химиотерапия. 1993г. № 2-3, с. 3-8.

11. Веропотвелян Н.П. «Анализ причин невынашивания беременности». //Акушерство и гинекология 1988 № 10.- с. 48-51.

12. Владимирова Н.Ю., Когут Е.П., Нагавицина Е.Б., Воронцова Г.А., Янн О.Б.» Роль генитальной вирусной инфекции в привычном невынашивании» // Акушерство и гинекология № 6, 1997, с.23.

13. Гаврилов В.Г., Трухачева Т.В. «Кинетика инактивации микроорганизмов при ограниченной и избыточной подаче озона» // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов 2 Всероссийской научно-практической конференции. Н.Новгород, 1995, с 5-6.

14. Гальпровии (хламидиозы) человека и животных. // Сборник трудов под редакцией Бароян О.В. ИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи, М., 1979, с.-95.

15. Глазкова JI.K., Полканов B.C. «Принципы и методы терапии женщин с хроническим хламидиозом». \\ Тезисы научно-практической конференции дерм.-венер. Екатеринбург 1994

16. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. «Клинико-иммунологические критерии развития нарушений репродуктивной системы у женщин с генитальной хламидийной инфекцией». \\ ЗППП 1997г., с. 18-20.

17. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. «Современные аспекты лечения хламидийной инфекции». \\ ЗППП 1996г. № 4, с. 9-13.

18. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М., Терешина Л.П. «Опыт применения рова-мицина в терапии беременных с урогенитальной хламидийной инфекцией». // Вестник дерматологии и венерологии 1997, № 5, с. 75-76

19. Глазкова Л.К., Полканов B.C., Герасимова Н.М. «Генитальная хламидийная инфекция: этиология, эпидемиология, патогенез, диагностика, клиника, терапия». \\ Екатеринбург. Руководство для врачей 1994г.

20. Гордиенко Е.Д. «Роль урогенитальной инфекции в невынашивании беременности» // АВ. дисс. к.м.н. Киев 1991г., 19с.

21. Гречканев Г.О. «Научное обоснование применения медицинского озона в комплексном лечении невынашивания беременности». \\ АВ. дис. к.м.н. Иваново 1995г.

22. Делекторский В.В. Кузнецов В.П. Дубенский В.В. и др. «Лейкиферон и таривид в лечении смешанных гонорейно-хламидийных уретритов у мужчин». \\ Вестник дерматологии 1993г, № 5

23. Делекторский В.В. Побединский Н.М. Попова Н.В. «Доксициклин в комплексном лечении трубно-перитонеального бесплодия хламидийной этиологии (клинико-эндоскопическое исследование)». \\ Антибиотики и химиотерапия 1994г., № 3

24. Делекторский В.В., Яшкова Г.Н., Федорова С.М. «Фторхинолоны в терапии гонорейно хламидийной инфекции». \\ Антибиотики и химиотерапия. 1993г., № 12, с. 44-49.

25. Джибладзе Т.А. «Комплексное лечение заболеваний репродуктивной системы у женщин, вызванных вирусом папилломы человека, с использованием лазерного излучения и озонотерапии» // Дис. канд.мед.наук М., 1994

26. Евсюкова И.И., Патрушева Е.Н., Савичева A.M. «Актуальные проблемы клиники, диагностики и лечения хламидийной инфекции у новорожденных детей». // Акушерство и гинекология 1995 №1, с. 18-21.

27. Ильин И.И \\ Медицинский вестник 1993, № 11, с. 89-114.

28. Ильин И.И., Ковалев Ю.Н., Лысенко О.В. «Размышление о лечении уроге-нитального хламидиоза». \\ Вестник дерматологии. 1994г, № 1, с. 30 —33.

29. Ищенко А.И., Бабурина И.П., Ботвин М.А., Зуев В.М., Джибладзе Т.А. «Опыт лечения гнойных заболеваний придатков матки при лапароскопии с использованием озонотерапии». \\ Тезисы докладов 2 Всероссийской научно-практической конференции. Москва 1995. с 61

30. Ищенко А.И., Бабурина И.П., Ботвин М.А., Зуев В.М., Джибладзе Т.А. «Озонотерапия в хирургии распространенных форм эндометриоза». \\ Тезисы докладов 2 Всероссийской научно-практической конференции. Москва 1995., с. 63.

31. Касумьян С.А., Лелянов А.Д., Гусева Е.Д. и др. «Озонотерапия острой гнойной инфекции» \\ Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов 2 Всероссийской научно-практической конференции. Н.Новгород, 1995, с 26-27

32. Качалина Т.С., Конторщикова К.Н., Усачева О.Н., Окрут И.Е. «Влияние озонотерапии на состояние свертывающей системы крови у больных с

33. ОПГ-гестозами». // Тезисы докладов 2 Всероссийской научно-практической конференции Н.Новгород 1995., с. 66.

34. Качалина Т.С., Усачева О.Н. Кубышева Н.И. «Состояние клеточного и гуморального иммунитета при использовании озонотерапии в комплексном лечении ОПГ-гестозов». // Тез. докл. 2 Всероссийской научно-практической конференции. Н.Новгород 1995. с 66

35. Кешишян Е.Г. «Значение внутриутробного инфицирования хламидиями в формировании инфекционно-воспалительных заболеваний у недоношенных новорожденных детей». //АВ дис.к.м.н. Москва 1990г. -22стр.,

36. Кидралиева А.С. «Тактика ведения женщин с привычным невынашиванием беременности и антифосфолипидным синдромом». //Автореф. дисс. к.м.н., Москва, 1994.

37. Кирющенков А.П. «Хламидиоз и вирусные заболевания женских половых органов». \\Врач 1994 №1 с 13-15

38. Киселева Т.В. «Особенности течения беременности и исходы родов для матери и плода у женщин с генитальной инфекцией». // АВ к.м.н. Омск 1994г.-20 е.,

39. Климов В.Г. «Особенности хламидийной инфекции. Возможности диагностики и лечения». // Кафедра кожных и венерических болезней п/ф. Вестник дерматологии и венерологии 1998г.

40. Козлова В.И. и Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные, микоплазменные заболевания гениталий 1997г. е.- 425

41. Козлова В.И. Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания. -М 1995г. с. 315

42. Колесова О.Е., Волховская Н.Б., Фролова Т.М., Зайцев В.Я. «Метаболические эффекты инфузии озонированного физ. раствора». \\ Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов 1 Всероссийской научно-практической конференции. Н.Новгород, 1992, с 12-13

43. Колесова О.Е., Леонтьева Г.В. «Использование озонотерапии для коррекции энергетического обмена при полиорганной недостаточности». // Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов 2 Всероссийской научно-практической конференции. Н.Новгород, 1995, с 4-598.

44. Конев С.В. Матус В.К. «Озонобиология: молекулярно-мембранные основы». //1-ая Всероссийская научно-практическая конференция «Озон в биологии и медицине» с-3

45. Конторщикова К.Н. «Биохимические основы эффективности озонотерапии». \\ 2-ая Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Озон в биологии и медицине» с-8

46. Королева Л.И., Парусов В.Н. «Роль патоморфологических изменений последа в развитии патологического состояния плода и новорожденного». 36,66,77,93

47. Леонова Д.Б., Эбралидзе Л.К., Мальцева Н.Н., Шарова И.М. «Роль атипичных и субклинических форм атипичного герпеса в эпидемиологии герпетической инфекции». //Герпес. вирусные инфекции., М., 1990г. с.130-134.

48. Леонтьева Г.В. Колесова О.Е. «Неспецифический механизм саногенного действия озона». // 2-ая Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Озон в биологии и медицине, с-5

49. Лисеева З.А., Панкратова В.Н., Потапова Т.М., Баскаков Р.В.»Роль генитальной инфекции в генезе бесплодия». // Акушерство и гинекология 1989г. №7 с-59-60

50. Лиссева З.А. «Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии». // Акушерство и гинекология 1989г., №10 с.8-11

51. Логинова Н.Н., Файзулин Л.З. «Интерфероновый статус больных УГХ». ЗППП 1997г., № 6, с. 19-21.

52. Малинина Э.В. «Сравнительная оценка различных методов диагностики и терапии урогенитального хламидиоза у женщин репродуктивого возраста». // АВ к.м.н. Москва 1997

53. Мартынова М.А. Матус В.К. Конев «Снижение озонорезистентности клеточных липидов при выделении мембранных препаратов». // 2 Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием. Нижний Новгород. 1995г.

54. Марченко Л.А. «Генитальная герпетическая инфекция у женщин. Клиника, диагностика, лечение». // Дис. д.м.н., Москва 1997г.

55. Матвеева Н.К., Файзуллин Л.З., Альварес Л.В. и др. \\ Акушерство и гинекология 1995 - №1 - с. 45-48.

56. Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А. Конгресс Международного союза по венерическим заболеваниям и трепонематозам. 1995г. // Вести дерматологии № 6 с. 57-60

57. Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А., Соловьев A.M. «К проблеме урогенитального хламидиоза». //Заболевания, передающиеся половым путем. -1995г-№5-С 28-33.

58. МашковскийШ.Д. «Лекарственные средства» М., Медицина 1984г.

59. Медведев Б.И., Астахова Т.В. и др. «Диагностика хламидийной инфекции у женщин с трубно-перитонеальными и трубно-эндокринными формами бесплодия». \\ Пути развития современной гинекологии (Тезисы докладов) М-95 с-71.

60. Мезинова Н.Н., Чучупалов П.Д., Евдокимова Н.С., Фохридина Л.И. «Влияние противохлаамидийных препаратов на эффективность лечения привычного невынашивания беременности». \\ Акушерства и гинекология 1991г. №7 с 30-32

61. Мирзоян Ж.В. «Эффективность озонотерапии в лечении и профилактике невынашивания беременности у женщин с генитальной герпетической инфекцией». //Дис. к.м.н., Москва 2001г.

62. Муравьев А.В. «Озонотерапия гнойных ран и трофических язв» //Дис. кан.мед.наук Ярославль, 1992 3.

63. Муратова Р.М., Лисеева З.А., Панкратова В.Н. «Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии» // Фельдшер и акуш. 1989г. № 2 с. 33-36

64. Орлова О.Е., Рогачева И.Ф., Шаткин А.А. \\ Хламидийные инфекции. Под редакцией Шаткина А.А. —М.,86, с.20-25.

65. Папанов В.Д., Симонова А.В., Радько С.П. и др. «Влияние озона на лейкоциты человека». \\ Озон в биологии и медицине: Тезисы докладов 1 Всероссийской научно-практической конференции. — Н.Новгород, 1992, с 13-14 141.

66. Пачалина Т.С., Гречканев Г.О., Каткова Н.Ю. «Дифференцированные подходы и лечение беременных из групп риска развития внутриутробных инфекций». Акушерство и гинекология 2001, № 5,с.-19-24

67. Перетягин С.П. «Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода»: АВ. дис. д-ра. мед. наук, Казань 1991г., 29с.

68. Погодин O.K. «Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинаталогии» Петрозаводск 1997г с.87

69. Прилепская В.Н. Абуд И.Ю. Хламидийная инфекция в акушерстве и гинекологии. \\ Русский медицинский журнал 1997г. № 6.

70. Прилепская В.Н., Устюжанина J1.A. «Урогенитальные хламидиозы: клиника, диагностика и лечение в акушерско-гинекологической практике». \\ Русский медицинский журнал М\ 1996г.

71. Прилепская В.Н., Устюжанина JI.A., «Урогенитальный хламидиоз: клиника, диагностика и лечение в акушерско-гинекологической практике». // Русский медицинский журнал № 7 1998г.

72. Разумовский С.Д «Кислород — элементарные свойства и формы». // Химия, Москва, 1979г., 304с.

73. Риллинг Ф.,Фибан P.W Издательство медицинской литературы д-ра Эвальда Фишера * Практика озонокислородной терапии издание 3-е Рил-линг/Фибан. с.-8

74. Риллинг Э. Фибан Р. Издательство медицинской литературы д-ра Эвальда Фишера.* Практика озонокислородной терапии * 3-е издание Рил-линг/Фибан. с- 69

75. Руденко А.В., Лукомская А.Д. «Метод обнаружения включений Chlamydia trachomatis в патологическом материале». \\ Лаб. дело 1988 №3 - с76

76. Савичева A.M. «Акушерские и микробиологические аспекты патогенеза и диагностики генитального хламидиоза». // АВ дис. д. м. н. Санкт — Петербург 1991г.-51с

77. Савичева A.M., Башмакова М.А. «Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия». НМГА 1998г., стр. 147

78. Савичева A.M., Башмакова М.А. «Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия» \\ НМГА 1998 с. 139

79. Савичева A.M., Башмакова М.А. «Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия». \\ НМГА 1998г с-47

80. Серов В.Н., Краснопольский В.И. Делекторский В.В. и др. «Хламидиоз : клиника, диагностика, лечение». \\ Методические рекомендации. М-96 с-20.

81. Сидельникова В.М. «Невынашивание беременности» // М., Медицина, 1986,-175.

82. Сидельникова В.М., Слепцова С.И., Чаклин А.В. «Роль инфекции в невынашивании беременности». //Акушерство и гинекология 1988г. № 2 с 3-5.

83. Тарасова Л.Н., Григорьева Е.Г. Синдром хламидийной инфекции матери и новорожденного. // Педиатрия 1992г. №3, с 39-42

84. Терских И.И. «Орнитоз и др. хламидийные инфекции» М., Медицина 1997г., 224с

85. Трофимов Н.М., Рестова В.В. «Внутриутробная вирусная инфекция и их влияние на плод и новорожденного». // Акушерство и гинекология № 11,1976, с. 1-4.

86. Трухачева Т.В., Гаврилина В.Б., Малама Г.А., Астахов В.А. // Мик-робиология—1992-Т.61 ,№4.-С.660-6654.

87. Унгвицкая И.В. «Хламидийная инфекция у беременных» // АВ к.м.н. Пермь 1996г

88. Файдиева B.C., Тютюнник В.Д., Орджоникидзе JI.B. «Перинатальные аспекты герпеиической инфекции». //Акушерство и гинекология 1999г., с.4-7.

89. Фохридина Л.И., Чучупалов П.Д., Евдокимова Н.С. «Диагностика и клинические проявления урогенитальной инфекции у женщин». //Здравоохранение Казахстана 1988г. № 9 с 37-38

90. Хламидийная инфекция в акушерстве и перинатологии. \\ Под редакцией Э.К. Айламазян. СПб 95г. 16 с.

91. Хламидийная инфекция у детей раннего возраста.\\ Информационное письмо под редакцией Чиженок Н.И. Пермь 1989

92. Цинзерлинг А.В. «Хламидиозы: диагностика, роль в патологии человека» //Архив патологии 1989г. т-51, вып. 1 с.3-9

93. Чумаков М.П. «Вирусы и вирусные заболевания» Научный обзор вып. № 2, М., 1964

94. Чучупалов П.Д. «Диагностика и лечение невынашивания беременности, обусловленного хламидийной инфекцией». АВ к.м.н. Омск 1989г. 20 стр.,

95. Чучупалов П.Д., Мезинова Н.Н., Евдокимлва Н.С., Фохридина Л.И. «Урогенитальная хламидийная инфекция у женщин с привычным невынашиванием». \\ Акушерства и гинекология 1989г. №6 с 20-23

96. Шакутина М.Г. «Выбор оптимальной концентрации озона в эксперименте in vitro с венозной кровью беременных женщин с анемией». // Нижегородский медицинский журнал 1995г. № 2-3, с 16-18

97. Шакутина М.Г. «Озонотерапия анемии при беременности// Озон в биологии и медицине». // Тез.докл. 2 Всероссийской научно-практической конференции Н.Новгород 1995. с 67

98. Шакутина М.Г. Перешеин А.В. // Современные взгляды на патогенез анемии при беременности. Н.Новгород 1995г. —21с.

99. Шаткин А.А. Мавров И.И. Урогенитальные хламидиозы Киев Здоровье 1983 -с. 278

100. Шаткин А.А., Орфила Ж., Панкратова В.Н., Моргунова Е.Ю., Фуен-тес В. «Серологические показатели хламидийной инфекции при бесплодии у женщин». // Акушерство и гинекология 1990г. № 2 с 69-71

101. Шёнбейн Кристиан Фридрих письмо от 20.05.186

102. Akovbyan V.A., Kubanova M.V., et al. «Epidemiology of urogenital Chlamydiasis in the Rassia Federation». \\ Proc. 3rd Meet European Soc. Chlam. Res/ Vienna, Austria, Sept. 96, p-398.

103. Albertino M. «Infection of chlamydia trachomatis chez le nouveau — ne et le nourrison» .// Fertil. Contrasept. Sexual 1989 v.17 N9 - p.849-851

104. Alger L.S.,Lovchik J.C. «Comparative efficacy of clindamycin versus erythromycin in eradication of antenatal Chlamydia trachomatis». // Am. S. Ob-stet. Gynecol.-1991 v. 165 -p.375-381

105. Approved lists of bacterial names. Int.J. Syst. Bacteriol, 1980,30,225420).

106. Barton S.E. Thomas BJ. Taylor-Robinson D.,Goldmeier D. «Detection of Chlamydia trachomatis in the vaginal vault of the woman who have had hysterectomies» \\ Brit. Med. Clin. Res-1985-v29-p 250-257).

107. Black Payne C., Ahrabi M.M., Bocchini J.A. et al. «Treatment of Chlamydia trachomatis identified with chlamydiazme during pregnancy. Impact ofperinatal complications and infants.» // J. Reprod. Med. 1990 v. 35 N 4 p. 362-367

108. Bocci V. "Ozonotherapy today". \\ Proceeding of the XI1 World Congress. Lille, France, 1995, vol. 3, p.13-29.

109. Britt W.J. «Human cytomegalovirus infection during pregnancy». ( Her-pes.-1996-Vol.3.,№ 2.- P. 37 43)

110. Brunham R.C., McLean L.W., Binns B. \\ J. Infect. Dis. 1985. -vol. 152,N6.-p. 1275-1282.

111. Centers for disease control and prevention. Guidelines for treatment of sexually transmitted diseases. MMWWR- 1998-v.47, N-RR-1, p.88

112. Collier L.H. Из Козловой, Пухнера

113. Crombleholme W.R., Schacher S., Grossman M., Landers D.U., Sweet R.L. «Amoxicillin therapy for Chlamydia trachomatis in pregnancy» // Obstetr. Gynecol. 1990 v.75 - p.752-756

114. Delia Santa L., Crimaldi G., Pellegrini V. et al «Infezioni polmonari emergenti nel bambino. Polmoniti da Chlamydia trachomatis». //Minerva Pedi-atr. -1994 -v.46, N5 p201-208

115. Dorman S. A., Danos L. M., Caron B. L. et al. «Detection of Chlamydia trachomatis in Papanicolaou-stained cervical smears by indirect immunoperoxi-dase method». \\ Acta cytol. 1985 - v. 29, N 5. - h 665 - 670.

116. Dorstewistz H. "Methods of using of ozone oxygen mixtures on such vi-rae diseases as hepatitis and herpes". \\ Proceeding of the IX World Congress. New-York, 1989, vol. 3, p. 16-22.

117. Dutilh B.,Bebear C., Taylor Robinson D., Grimont P.A.D. «Detection of Chlamydia trachomatis by in situ hybridization with sulphonated total DNA»\\ Ann. De Inst.Paster Microbiol-1989-vl40-nl-p7-16

118. Eschenbach D.A «Chlamydia trachomatis in pregnancy". \\ Proc.7th In-ternat. Symp. On human Chlamydial infection.Canada, 1989-p.329-339

119. Foulds G., Shapard R.M., Johnson R.B. «The pharmacokinetick of azithromycin in human serum and tissues». // Antimicrob. Chemother- 1990, N 25,-p. 73-82

120. Francois P., Hirtz P., Rouhan D. et al. «Transmission materno-infantile de Chlamydia trachomatis».// Press Med.-1989. v 18, N1 - p 17-20

121. Garber G.E., Gameron D.W., Hawley-Foss N. and all. "The use of ozone — treated blood in the therapy of HIV infection and immune diseases: a pilot study of safety and efficacy" \\ AIDS 1991, p.981-984.

122. Gotage A., Deodhar L.P., Shah P.K., Vaidya P. «Detection of Chlamydia trachomatis antigen & Toxoplasma gondii /Ig М/ & Mycoplasma hominis /Ig G/ antibodies by ELISA in women with bad obstetric history». // Indian J. Med. Res. 1994-v. 100-p 19-22

123. Grayston J.T. Bell T. A., Step Blens R.S., Kuo C.C., Stamm W.E., Tam M.R. "Direct fluorescent monoclonal antibody stain for rapid detection of infant Chlamydia trachomatis infection"Pediatrics Aug 74 (2) 224-8, 1984

124. Grimes D.A., Schulz K.F., Cates W. «Prophylactic antibiotics for curettage abortion». //Amer. J. Obstetr. Gynecol. 1984. - v. 150, N 6. - p. 689 -694.

125. Harrison H.R., Riggin R.T. «Infection of untreated primary hymen amnion monolayers with Chlamydia trachomatis». \\ J. Infec, Diseases — 1979-V.140-p.968-971

126. Holmesk KK "The Chlamydia epidemic" (interview) JAMA 1981 maxi 2781-23

127. Jones R.B. Van Der Pol.B. «Isolation of Chlamydia trachomatis from clinical spetiment after prolonged passsage in tissue culture»\\ Abstr. An Meet. Amer. Soc. Microbiol. 1986 Amer.Meet/ Washington 23-28 March 1986 p. -332

128. Jones R.V., Vander Pol В., Martin O.H., et al. «Partial characterization of Ch. Trachomatis isolates resistant to multiple antibiotics». \\ J. Infect. Diseasis 1990; 162; p 1309-1315.

129. Kitchen V.S., Paavonen J., Brockway J. «Cytologic manifestation of cervical and vaginal infections. Epithelial and inflamatory cellular changes» \\ JAMA 1985-v253-p989-996).

130. Kiviat N.V., Paavonen J.A.Brockmay J. et al. «Cytologic manifestation of cervical and vaginal infection // I/ Epithelial and inflammatory cellular changes» //JAMA 1985 - v.253 -p.989-996

131. Kiviat N.V., Wonner-Hanssen P., Peterson M. et al. «Localization of Chlamydia trachomatis infection by direct immunofluorescens and culture in pelvic inflammatory diseases» // Am. J. Obstetr. Gynecol.-1986- v.l54-p.865-873).

132. Kleinmann D., Sarov I., Insler V. «Reactivation of cytomegalovirus in endometrial cells by estradiol». // Gynecol. Obstet. Invest. 1986.-Vol.21. № 3. P -136-143.

133. Konrad H. "Ozone therapy for herpes simplex and herpes zoster" \\ Proceeding of the XI1 World Congress. Lille, France, 1995, vol. 3, p.187-194.

134. Konrad H. "Ozone therapy for viral diseases'^ Proceeding of the X World Congress. Monaco, 1991, p.75-83.

135. Koroku M., Kumamoto Y., Hisose T. et. al. «Epidemiologic study of Ch. Tr. Infection in pregnant women». \\ Sex. Transm. Dis. 1994, N 6, p 329-331.

136. Lecuru F., Bernard J.P., Parrot S. Congenital varicella. «Problems with prenatal diagnosis after an early primary maternal infection». //J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biology-Paris- 1995 24(6)-P 618 621.

137. Ledger W.I. Infection and premature labor. // Amer. J. Perinatol. 1989. — v.6, N 2 - p.234-236

138. Levy R., Weissman A., Blomberg G. «Infection by parvovirus В 19 during pregnancy» a revew // Obstet. Gynecol. Surv 1997- Apr. 52(4) - P 254 -259.

139. Mardh P.A. Ripa K.T. Svensson L. Westrom L. «Chlamydia trachomatis in patients with acute salpingitis». WN.Engl.Med. 1977-v296-pl377-1380

140. Matson S.C., Pomeranz A.J., Kamps K.A., «Early detection and treatment of sexually transmitted diseases in pregnant adolescents of low socioeconomic status». // Clin. Pediatr. Phila 1993- v.32 N 10 - p 609-612

141. McComb D.E. Nichols R.L. Semine D.L. «Chlamydia trachomatis in women: antibody in cervical secretion as a possible indicator of genital infection» \\ J.Infect.Dis-1979-v 139-N6-p628-633

142. Miller J.M., Schuth C.R., Gottschalk Sh.K., Martin D.H. «Considerations in the prevention of perinatally acquired group В streptococcal and chlamydial infection is the newborn». // Seminars Perinatol. 1988 - v.12 - pl41-145

143. Murray E.S. "Uretral sensitivity testing a standardized contact medium" J. Urol. 1983 Oct., 130 (4), 811-3.

144. Naher H., Niebauer В., Hartmann M. «Comparision of a radioactive and a non- radioactive rRNA C-DNA-hybridization assay for the detection of Chlamydia trachomatis» WBowie W.R. Chlamydia trachomatis. Cambridge: Cambridge Univ. Press 1990 p503-506

145. Naher H., Drzonek H., Wolf J. «Detection of Chlamydia trachomatis in urogenital speciment by polimerase chane reaction». //Genitour.Med. 1991 -v.67, p.211-214

146. Oriell J. et Ridgway "Problemes cliniques des uretri tes a Chlamydia trachomatis". //Rev. Int.Tract Pathol Ocul Trop Subtrop Sante Publique 1982

147. Osser S. Persson K. «Post abortal pelvic infection, associated with Chlamydia trachomatis and the influence of humoral immunity» \\ Am.J.Obstetr. Gynecol.-1984-v. 150-p.699-703

148. Paavonen J., Aine R., Teisala K. «Clamydial endometritis» \\ Clin. Pathol -1985-v 38-p726-732

149. Paavonen J., Purova E. «Cytologic finding in cervical clamydial infection». \\ Med.Biol. 1980-V.58 N3-pl74-178

150. Paavonen J., Saikku P., Vesterinen E., Aho. R «Chlamydia trachomatis in acute salpingitis» \\ Brit.J/ Vener 1979-v55 N3-p.203

151. Palva A. Korpela K., Lassus A., Ranki M. «Detection of chlamydia trachomatis from genito-urinary specimens by improved nucleic acid sandwich hybridizations» \\ FEMS Microbiol. Letts/-987-v40-p211-217)

152. Paulesu L., Luzzi E., Bocci V. "Stadies on the biological effects of ozone: 2 induction of tumor necrosis factor (TNF-a) on human leucocytes" \\ Lim-phorine Cytokine Res. 1991, N10, p. 409-412 277.

153. Quinn T.S. «Advances in the molecular diagnosis of Chlamydia trachomatis». WProc 3rd Meet Eur Soc Chlam Res 11-14 Sept 1996 Vienna, Austria p.-263-26

154. Quinn T.S., Bado L., Holand S.M. «Diagnosis of Chlamydia trachomatis cervical infection by polimerase chane reaction». \\ Chlamydial infections. Cambridge Univ.Press-1990-p.491-494

155. Quinn T.S., Warfield P., and Kappus E. «Screening for Chlamydia trachomatis infection in an inner-city population: a comperision of diagnostic methods». \\ J. Infect. Disease 1985-vl52 -N2 p.-423-419

156. Rilling S. "Historical view of the developments of medical ozone therapy». \\ Proceeding of the VI1 World Congress. Tokyo, 1985, vol. 3, p. 11-24.

157. Rilling S. "The basis clinical application of ozone therapy" \\ Ozonachrichten. 1985 N 4, p. 7-17.

158. Rimbach S., Wallmiener D., Bayer S. «Chlamydia trachomatis: Screening in Rahmen der Schwangerenvorsorge und Schell — Nachweis bei drohender Fruhgeburt» // Zentrralbl. GYNAKOL. 1993- Bd 115, N 11, S. 478-485

159. Ripa K. «Biological principales of the culture of chlamydia trachomatis in the cells monolayers» \\ Acta pathol., microb., immunnol.Scand.1982 p.4-8

160. Ruijs G.J., Kauer F.M., Jager S. et al. «Is serology of any use when searching for correlations between Chlamydia trachomatis infection and male infertility». //Fertil. Steril. 1990. - v 53 N 1-2 pl31-136

161. Schacher J., Grossman M., Aximi P.H. «Serology of Chlamydia trachomatis in infants» \\ J.infect. diseasses -1982-vl46-n4-p530-535

162. Schachter J. and Grossman M. "Chlamydia infection" Annu Rev. Med. 1981; 32; 45-61.

163. Schachter J. "Chlamydiae: exotic and ubiquitous." West J. Med 1980 Mar. 238-40

164. Shacutina M.G., Dobrotina A.F., Perechein A.V. «Effectiveness and ac-ceptabilite of an ozontherapic in anemie of pregnancy» \\ Rev. Franc Le Gynecol et Obstet. 1995 N 8- p.582-586

165. Smith J.R., Taylor Robinson D. «Infection due to Chlamydia trachomatis in pregnancy and the newborn». // Baillieres. Clin. Obstetr. Gynaecol. 1993 -v.7, N1 -p237-255

166. Stoces G.V. Isada H. «In vitro infection of fuman placental tissue by Chlamydia trachomatis». \\ Abstr. An Meet. Amer. Soc. Microbiol\ 87th Amer.Meet/ Washington 23-28 March 1986 p. 38

167. Taller A.R., Garcia Ferrer F., Laycock K.A. «Comparative diagnosis of neonatal chlamydial conjactivites by polymerase chain reaction and McCoy cell culture»//Am. J. Ophtalmol. 1994 v.l 17 -N 1, p 50-57

168. Tam P.P.L., Mao K.L., Mac-Moun Lai F. «The ultrastructural changes of the mucosa of blocked fallopian tubes». // Brit. Obstet. Gynecol. 1998 - v.95 -p.802- 807).

169. Thomas G.B., Jones J., Sbarra A.J. et al «Isolation of Chlamydia trachomatis from amniotic fluid». // Obstetr. Gynecol. 1990 - v.l6, N3 p 519520)

170. Tompson C.J., MacAulay A.J., Smith I.W. «Chlamydia trachomatis infection in the female rectum» \\ Genitourin Med.- 1989-v.65-p269-273.

171. Toomey K.E., Barnes R.S. «Treatment of Chlamydia trachomatis genital infection». WRev. infect, dis. 1990; 12 (ssupl.) p 645-655.

172. Treharne J. «Chlamydia trachomatis serological diagnosis» \\ Infection 1982-v.lO-Suppl. Nl-p25)

173. Weber S.T., Johnson R.E. «New treatments for Chlamydia trachomatis genital infection». // Clin. Infection Dis. 1995 - v 2d Suppl.l, p. 66-71

174. Wyrick P.V. et Registerk В., Davis C.H. "Elementary body envelopes from Chlamydia psittaci can induct immediatr cytotoxiciti in resident mouse macrophagesand a-cell". // Infect Immu 1984 Jul 4, 297-8