Сравнительная оценка полихимиотерапевтического метода лечения неоплазий молочных желёз сук тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат ветеринарных наук Бибина, Ирина Юрьевна

• Бибина, Ирина Юрьевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Бибина, Ирина Юрьевна

Введение.

1. Обзор литературы

1.1. Анатомо-функциональные особенности молочных желёз у сук

1.2. Структура заболеваемости репродуктивной сферы сук.

1.3. Этиология и развитие опухолей молочной желез.

1.4. Метастазирование опухолей молочных желёз собак.

1.5. Классификация опухолей молочных желёз собак.

1.6. Диагностика и морфология опухолей молочных желёз собак.

1.7. Методологические подходы и тактика лечения опухолей молочных желёз собак.

1.8. Прогноз при опухолях молочных желёз собак.

2. Собственные исследования

2.1. Предмет, материал и методы исследования.

2.2. Результаты собственных исследований

2.2.1. Структура заболеваемости репродуктивной сферы собак г. Саратова и области.

2.2.2. Связь мастит — мастопатия — аденома - аденокарцинома.

2.2.3. Этиологические факторы и патогенез возникновения неоплазий молочных желёз у сук территорий экологического риска.

2.2.4. Изменение клинико-морфобиохимических параметров крови сук, страдающих неплазией молочных желёз

2.2.4.1. Морфологические и гемореологические изменения в крови сук, страдающих неоплазией молочных желёз.

2.2.4.2. Биохимические изменения в крови сук при неоплазиях молочных желёз.

2.2.4.3. Изменения показателей электролитного состава крови собак при неоплазиях молочных желёз.

2.2.5. Клиническая симптоматика различных форм неоплазий молочных желёз различного генеза.

2.2.6. Цитологический и гистологический метод диагностики неоплазий молочных желёз собак.

2.2.7. Совершенствование лечебно-реабилитационных мероприятий при неоплазиях молочных желёз сук различного генеза

2.2.7.1. Усовершенствование высокоэффективных приёмов реабилитации сук после мастэктомии.

2.2.7.2. Полихимиотерапевтический способ лечения сук, больных не-оплазией молочных желёз.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка полихимиотерапевтического метода лечения неоплазий молочных желёз сук»

1.1. Актуальность темы. Проблема злокачественных новообразований представляет большой интерес как в биологическом, так и в медико-ветеринарном аспекте. Родоначальником экспериментальной онкологии является ученик выдающегося русского патолога М.М. Руднева ветеринарный врач М.А. Новинский, который в 1876 г. впервые в мире осуществил успешную пересадку злокачественных опухолей от взрослых собак щенкам. В дальнейшем трансплантацией опухолей успешно занимались Иенсен, Эрлих, Бешфорд, H.H. Петров и многие другие исследователи. Их работы позволили изучить природу и определить многие характеристики опухолевых тканей и клеток. В частности, они доказали автономность опухолей и постепенное нарастание их злокачественности. На перевивных новообразованиях были изучены многие морфологические и биохимические особенности опухолевой ткани. Трансплантированные опухоли послужили для испытания новых способов лечения и, в частности, для изучения вопросов химиотерапии. В 1932 г. А. Лакассань доказал, что некоторые опухоли могут быть экспериментально вызваны большими количествами эстрогенных (вызывающих течку) гормонов, а в 1944 г. Ч. Хаггинс предложил лечить этими веществами рак предстательной железы у человека.

Важным этапом в истории онкологии явилось открытие Раусом (19101911) вирусной природы некоторых сарком кур. Его работы легли в основу вирусной концепции этиологии рака и послужили началом многих исследований в этом направлении, которые привели к открытию ряда вирусов, вызывающих опухоли у животных (вирус папилломы кроликов Шоупа, 1933; вирус рака молочных желез мышей Битнера, 1936; вирусы лейкозов мышей Гросса, 1951; вирус «полиомы» Стюарта, 1957 и др.).

В 1910 г. было издано первое в России руководство H.H. Петрова «Общее учение об опухолях». В начале XX века о вирусной природе злокачественных опухолей высказывались И.И. Мечников и Н.Ф. Гамалея. Широкое морфологическое изучение различных опухолей нашло отражение в трудах М.Ф. Глазунова, H.A. Краевского и других советских патологоанатомов. Современные гистологические и цитологические исследования на молекулярном уровне (Ю.М. Васильев) углубили наши представления о свойствах опухолевых клеток.

Первым онкологическим учреждением в России был основанный в Москве на частные средства Институт для лечения опухолей им. Морозовых (1903). В советские годы он был полностью реорганизован в ныне существующий уже 75 лет Московский онкологический институт имени П.А. Герцена, одного из создателей московской школы онкологов. В 1926 г. по инициативе H.H. Петрова был создан Ленинградский институт онкологии, носящий ныне его имя. Институты онкологии существуют также в Киеве, Минске, Алма-Ате, Ташкенте, Ереване, Тбилиси, Баку, Ростове-на-Дону и других городах.

В 1951 г. в Москве был основан крупный Институт экспериментальной и клинической онкологии, ныне Онкологический центр РАМН им. Блохина. В 1965 г. по инициативе академика Н.И. Блохина в этом же центре была организована Лаборатория сравнительной онкологии для-изучения спонтанных опухолевых заболеваний у собак и кошек и сравнения их с аналогичными процессами у человека. В дальнейшем была создана и Клиника экспериментальной терапии под руководством профессора В.Н. Митина, где по сегодняшний день проводится изучение онкологических заболеваний животных, апробируются и адаптируются новые подходы и методы лечения рака.

За последние 40 лет онкология мелких домашних животных заметно модифицировалась: учеными разработано большое количество новых прогрессивных методов лечения злокачественных опухолей, что позволяет ветеринарным врачам во многих случаях не прибегать к эвтаназии.

Сегодня ветеринарная онкология — хорошо развитая область ветеринарии. В настоящее время мы имеем множество методов оценки опухолевых заболеваний. Расширился спектр возможных терапевтических мер и, что наиболее важно с точки зрения владельцев, более точно прогнозируется результат лечения.

Один их самых распространенных опухолевых процессов — онкологические заболевания молочных желез. В данной работе рассматриваются опухолевые поражения молочных желёз сук, имеющих различную этиологию, локализацию, лечение.

У сук опухоли молочной железы составляют примерно 50 % всей онкологии, причем 25 % — злокачественные. На долю кобелей приходится 1 % опухолей молочной железы. По наблюдениям A.C. Рыхлова, опухоли молочных желёз по своей агрессивности и метастазированию приводят к летальному исходу даже после радикальной, мастовариоэктомии. Злокачественную опухоль часто продолжают рассматривать, как последнее «неизлечимое» заболевание нашего времени (С.Н. Мищенко, 2002). Успехи современной- медицины и ветеринарии позволили резко снизить, заболеваемость многими инфекционными болезнями, но это выдвинуло рак как смертельный'недуг на одно из первых мест (Г.С. Терентюк, 2003).

Ежегодно от злокачественных образований умирает большое количество мелких домашних животных, к тому же высокий прирост относительного числа неоплазий в. Саратовской области свидетельствует о неблагоприятной онкологической ситуации в.нашем регионе.

Оперативное удаление новообразований остается ведущим методом» лечения, опухолей молочной железы у собак. Метод активно используется ветеринарными врачами, т.к. не требует специального оснащения клиники, применения дорогостоящих средств, как при химиотерапии или лучевой терапии. Однако часто данный метод применяется необоснованно при неоперабельных стадиях опухолевой болезни и при доброкачественных опухолях; неполное запоздалое иссечение злокачественных новообразований также не дает положительного результата. Неправильный выбор тактики лечения и объема операции приводит к необоснованным затратам времени и средств на лечение собаки, вызывает страдания животного, наносит моральный и материальный ущерб владельцу.

В настоящее время'в гуманной медицине доказано преимущество комбинированного метода лечения новообразований молочной железы по сравнению с местнорегионарным воздействием, реже применяется только операция без предварительного и последующего комплексного лечения (гормонотерапии, химиотерапии и иммунотерапии) [10, 43].

Лечение рака молочной железы представляет собой довольно трудную задачу. Даже комплексное лечение не всегда приводит к желаемому результату. В связи с этим поиски новых программ химиотерапии, включающих ранее не применяющиеся цитостатики, особенно в комбинациях, для реше-ния'указанной проблемы представляются весьма актуальными.

Для эффективного лечения новообразований молочной железы особенно важна их ранняя морфологическая диагностика, поскольку нередко* длительный период малигнизации протекает без клинических проявлений, не вызывая настороженности ни у владельца собаки, ни у наблюдающего* ее ветеринарного врача. Своевременное выявление ранней онкологической патологии у животных - основной фактор профилактики и повышения эффективности лечения.

Хотя значение опухолевой патологии животных не является адекватной раку человека; проблема злокачественных новообразований, в ветеринарной медицине достаточно актуальна не только в чисто утилитарном отношении, но и в сравнительной онкологии. Собаки; как по биологической сущности, так и по некоторым условиям обитания, ближе всего стоят к человеку. А это означает, что и способы лечения их будут аналогичными. Поэтому, находя оптимальные способы и методы лечения собак с опухолями молочных желёз, мы тем самым стараемся способствовать разрешению проблемы опухолей молочных желёз и в гуманной медицине.

1.2. Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение инцидентности и взаимосвязи опухолевого процесса, верификация неоплазии молочных желёз у собак,,разработка схемы химиотерапии для лечения рака молочных желёз у собак.

При этом были поставлены и решены следующие задачи:

1. Выяснить распространение и характер проявления неоплазии молочных желёз сук в популяции собак в Саратове и области;

2. Определить структуру поражений репродуктивной сферы; собак: в. Саратове;

3. Определить взаимосвязь воспалительных заболеваний; молочной железы и неоплазии;

4. Составить алгоритм; диагностических мероприятий при неопластических поражениях молочных желёз собак;

5. Изучить особенности клинического течения; , морфологических, биохимических изменений; крови собак при; опухолевых процессах в молочной железе;

6; Разработать высокоэффективную схему химиотерапии для лечения; собак, больных неоплазией молочных желёз.

1.3. Научная новизна. В данной работе изучено; распространение неопластического процесса молочных желёз среди собак городской популяции, установлена?взаимосвязь мастит - мастопатия — аденома?— аденокарцинома, изучено клиническое проявление, локализация; макроструктура т микроструктура опухоли молочных желез различного генеза: Установлена высокая диагностическая ценность цитологического и гистологического методов исследования при. неоплазии молочных желез собак; усовершенствованы высокоэффективные способы мастэктомии: Разработан и впервые использован высокоэффективный протокол химиотерапии для лечения;: собак, больных аденокарциномой молочных желёз.

1.4. Практическая значимость работы. Полученные данные по сезонной и возрастной динамике при неопластическом; поражении молочных желёз собак создают условия для-целенаправленной работы ветеринарных специалистов. Выявлено, что проведение мастэктомии при неопластическом процессе не гарантирует излечение больного животного вследствие возможного метастазирования. С целью профилактики или уничтожения скрытых метастазов рекомендовано проведение адъювантной полихимиотерапии. Для купирования осложнений химиотерапии рекомендовано проведение «терапии сопровождения».

Материалы диссертации нашли применение при проведении практических занятий по патологии мелких непродуктивных животных СГАУ им. Н.И. Вавилова, а также в работе ветеринарных специалистов.

1.5. Апробация и реализация результатов исследований. Основные результаты диссертационной работы доложены и одобрены на ежегодных научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава и аспирантов ФГБОУ ВПО «Саратовский'ГАУ им. Н.И.Вавилова» (Саратов, 2004-2008гг.), межрегиональной научной конференции молодых учёных и специалистов системы АПК Приволжского федерального округа (Саратов, 2005), Российской научно-практической конференции «Современные проблемы ветеринарной медицины домашних животных» (Саратов, 20072008гг.), за Круглым столом (Екатеринбург, 2010), Всероссийском конкурсе на лучшую научную работу среди аспирантов и молодых ученых (Казань, 2011), XIV международном ветеринарном конгрессе (Москва, 2008), XIX международном ветеринарном конгрессе (Москва, 2011).

1.6. Публикации; По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 3 статьи в изданиях, включенных в «Перечень ведущих журналов и изданий, рекомендованных ВАК РФ». Общий объем публикаций составляет 1,8 печ. л., из которых лично соискателю принадлежит 0,8 печ. л.

1.7. Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, практических предложений. Список использованной литературы включает 141 источник, из них 26 иностранных. Диссертация изложена на 133 страницах, содержит 21 таблицу, 33 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных», Бибина, Ирина Юрьевна

4. ВЫВОДЫ

1. Неоплазии молочных желёз у собак в Саратове и области составляют более 50 % от общего числа заболеваний; при этом из них 59,3 % относятся к злокачественным, 40,7 % - к доброкачественным.

2. У собак с доброкачественными опухолями; молочной железы по-стдиэстральный: синдром встречался в 75% случаев, патология?яичников: в 81,2%; в то время, как при злокачественном процессе эти нарушения были в 44,1% и 50% случаев соответственно.

3. В' 14,06% случаев; заболевание начиналось с мастита; в 8,7% переходил в мастопатию, а затем в аденому молочной? железы (40,7%), которая без оперативного вмешательства! заканчивалась аденокарциномой (29,7%).

4. Разработанный алгоритм диагностических мероприятий способствовал постановке комплексного диагнозаи» выявлению сопутствующих заболеваний;

5. У собак при опухолевых процессах в; молочных железах происходят характерные клинические; морфологические и биохимические изменения: на 2% повышается общая; температура- тела;, на 37 — частота сердечных сокращений; на- 51% - частота; дыхательных движений;: понижается* число эритроцитов на 20%, тромбоцитов1 на 40%, уровень, гемоглобина наг 33%, увеличивается число- лейкоцитов на 52%. Содержание: белка;, общего: билирубина!и:креатинина в0зрастает В Г,7,.В12^5 и; 1,5 раза соответственно;

6. Оптимально эффективным: и? наименее токсичным« действием для лечения собак с неопластическим поражением молочных желёз является: комплекс: мастэктомия и полихимиотерапия. Эффективность оперативного способа лечения достигает 37,76%, рецидив же опухоли возникает в 62,24%; мастэктомия и монохимиотерапия (доксорубицин) эффективны В: 73,53%, в то время как рецидивируют опухоли« в 26,47%; мастэктомия и полихимиотерапия (проспидин и доксорубицин) приносят наиболее желаемый результат с эффективностью лечения 91,49%.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Рекомендуется проведение адъювантной полихимиотерапии по схеме проспидин - доксорубицин в комплексе с мастэктомией у собак с раком молочной железы. Проспидин в дозе 100мг/м , внутривенно капельно, за 2 часа до введения доксорубицина в дозе 30мг/м , внутривенно капельно, каждый 21-ый день, 3 курса.

2. Полученные результаты дополняют сведения в области лечения рака молочных желёз у собак и рекомендуются к использованию в учебном процессе ветеринарных вузов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Бибина, Ирина Юрьевна, 2011 год

1. Адамян, Л. В. Состояние молочной железы и эндометрия у больных с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников / Л. В. Адамян и др. // Акушерство и гинекология. 1989. - № 4. - С. 21—24.

2. Акаевский, А. И. Анатомия домашних животных / А. И. Акаевский // М:: Колос, 1975. С. 303-312.

3. Александровская, О. В. Цитология, гистология и эмбриология / О. В. Александровская, Т. Н. Радостина, Н. А. Козлов // М., 1987. С. 334-337.

4. Александров, Н. Н. Эффективность различных методов лечения больных с далеко зашедшими формами рака молочной железы / Н. Н; Александров, Е. А. Пантюшенко // Хирургия. 1974. - № 1. - С. 17.

5. Аллен, В. Э. Полный курс акушерства и гинекологии собак / В. Э. Ален : пер. с англ. О. Суворова. М. : Аквариум ЛТФ, 2002. - 448 с.

6. Алферова, М. С. Отдаленные результаты- лечения- рака* молочной, железы / М. С. Алферова // Вопросы онкологии. 1973. - № 19. - С. 85-88*.

7. Амзелъгрубер, В. Анатомия собаки и кошки / В. Амзельгрубер, Г. Беме. М.: Аквариум, 2003. - 579 с.

8. Амосова, Е. Н. Противоопухолевая и антистрессорная активность препаратов растительного происхождения / Е. Н. Амосова и др.1// Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. — Новгород, 1983. — С. 169-170.

9. Барановский, Г. Н: © хирургическом лечении больных раком молочной железы / Г. Н. Барановский и др.7/ Вопросы онкологии. — 1975. -Т. 21.-№2.-С. 93-97.

10. Барр, Ф. Ультразвуковая'диагностика заболеваний собак и кошек / Ф. Барр : пер. с англ. 3. Зарифова М. : Аквариум ЛТД, 1999. - 206 с.

11. Беляков, И. М. Болезни собак / И. М. Беляков, В. А. Лукьяновский // М.: Нива России, 1996. 349 с.

12. Бибина, И. Ю. Изменения биохимических показателей крови при неоплазиях молочных желёз у сук / И. Ю. Бибина // Материалы XIX Московского Между нар. конгресса по болезням мелких домашних животных. — М. : Издательский Дом. — 2011. — С. 86-87.

13. Бибина, И. Ю. Комплексное лечение рака молочной железы / И. Ю. Бибина, А. С. Рыхлов // Ветеринарная клиника. № 6 (97). -2010. - С. 18-19.

14. Бибина, И. Ю. Комплексный подход к лечению рака молочной железы собак / И. Ю. Бибина, А. С. Рыхлов // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. № 4 — 2010. С. 59-60.

15. Бибина, И. Ю. Прогнозирование новообразований молочной железы у сук / И. Ю. Бибина, А. С. Рыхлов // Материалы XVIII Московского Между-нар. конгресса по болезням мелких домашних животных. — М. : Издательский Дом, 2010.-С. 87-88.

16. Бибина, И. Ю. Терапия сопровождения при лечении онкологических за-болеваний у собак / И. Ю. Бибина // Ветеринарная клиника. № 10 (77). — 2008. - С. 25-27.

17. Бурдина, Л. М. Состояние молочных желез у больных с хроническими воспалениями придатков матки / Л. М. Бурдина и др. // Мед. журнал Узбекистана. -1989. № 1. - С. 25-26.

18. Буренин, И. С. Концентрация гормонов в плазме крови при индуцированных ДМБА опухолях молочной железы у крыс / И. С. Буренин, М. К. Писарева // Экспериментальная онкология. —1984. — Т. 6. № 1. — С. 24—27.

19. Бычков, В. И. Использование адьювантной иммунотерапии при лечении рака молочной железы у собак / В. И. Бычков // Материалы 10-го Междунар. вет. Конгресса. М., 2002. - С. 54-55.

20. Веревкина, Т.С. Материалы по статистике опухолей у собак и кошек / Т. С. Веревкина, Н. И. Зубова // Тр. АМН СССР. Т. 25, «Вопросы онкологии». -1952.-Вып. 5.-С. 193-197.

21. Витола, Г. Я. Различные критерии оценки гормонозависимости опухолей молочных желез / Г. Я. Витола, А. Я. Олиня, Д. Э. Эмзинып // Материалы Всемирн. конф. «Проблемы взаимодействия организма и опухоли». — Киев, 1982. С. 48-49.

22. Волкова, В. О. Основы гистологии с гистологической техникой /

23. B. О. Волкова, Ю. К. Елецкий. -М., 1971.-263 с.

24. Гистологическая классификация опухолей молочной железы. Международная классификация опухолей №2.—ВОЗ 2-е изд. М., 1984. — С. 162—196.

25. Ганцев, М. X. Патология и морфологическая характеристика опухолевого роста / М. X. Ганцев, Хуснутдинов. М.: МИА, 2003.

26. Глатко, С. Б. Сравнительный анализ информативности цитологического и гистологического методов диагностики дисгормональных и опухолевых заболеваний молочной железы / С. Б. Глатко и др. // Тез. науч.-практ. конф. онкологов. Омск, 1986. - С. 50-51.

27. Гнатышек, А. И. Критерии гормонозависимости рака молочной железы / А. И. Гнатышек, Е. А. Гнатышек // Вопросы онкологии. — 1973. — №. 19.-С. 97-109.

28. Голиков, А. Физиология сельскохозяйственных животных / А. Голиков. М*.: Агропромиздат, 1991. - С. 239- 259.

29. Голубева, В. А. Цитологический метод исследования в диагностике опухолевых заболеваний собак / В. А. Голубева, Е. А. Голубев // Тез. 6-й Ме-ждунар. конф. по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных.-М., 1998.-С. 71.

30. Голубева, В. А. Клинико-морфологическая характеристика опухолей молочных желез собак / В. А. Голубева // Тез. 7- й Междунар. конф. по проблемам1 ветеринарной медицины мелких домашних животных. М., 1998. —1. C. 75.

31. Голубева, В. А. Рак молочных желез собак / В. А. Голубева, В. И. Пономарьков. М.: Ветеринария. - 1988. - № 2. - С. 61- 63.

32. Голубева, В. А. Рак молочных желез собак (гистогенез, морфология и лечебный патоморфоз) : автореф. дис. . канд. биол. наук. / В. А. Голубева. — М., 1979.-23 с.

33. Горделадзе, А. С. Гистологические варианты начальной инвазии рака молочных желез / А. С. Горделадзе // Вопросы онкологии. 1974. — Т. 20.-№7.-С. 8-13.

34. Григорашвили, 3. Г. Материалы по изучению спонтанных опухолей усоба / 3. Г. Григорашвили. Тбилиси, 1968. - С. 58- 67.

35. Дегреллъ, И. Атлас заболеваний молочной железы / И. Дегрелль. — Будапешт : изд- во акад. наук Венгрии, 1977 (Пер. с нем. Е. Байк и В. Краузе).

36. Додабаева, К, X. Кровеносное русло функционирующей молочной железы собак / К. X. Додабаева // 3- я науч. конф. Душанбе, 1973. - С. 8-9.

37. Домосканова, И. В. Рецидивы и осложнения после удаления опухолей молочной «железы у собак / И. В. Домосканова. Ветеринария. - 2000. -№ 12. - С. 53-54.

38. Дюлъгер, Г. П. Нарушения полового цикла собак (самок) / Г. П. Дюльгер, Г. А. Бурова, М.: Ветеринар, 2000. С. 6, 18-20.

39. Дюлъгер, Г. П. Современные средства контрацепции и прерывания незапланированной беременности у собак / Г. П. Дюльгер, Г. А. Бурова, М.: Ветеринар, 2000. С. 3, 38-40.

40. Ельцина, Н. В. Рецепторы эстрогенов в опухолях молочных желез животных И'человека* / Н. В1 Ельцина // Вопросы онкологии. — 1975. -Т. 21.- №5.-С. 118-126:

41. Живецкий, А. В.* Отдаленные результаты хирургического лечения предраковых заболеваний молочной железы / А. В. Живецкий // Клиническая хирургия. 1975. - № 10: - С. 51-52.

42. Забежинский, М. А. Классификация опухолей домашних животных по системе ТЫМ / М. А. Забежинский, О. К. Суховольский // Ветеринария. -1997.-№ 8.-С. 31-41.

43. Зеленевский, Н. В. Анатомия собаки / Н. В: Зеленевский, В. И. Соколов, В. Ю. Чумаков. СПб. : АО «Хронотрон», 1997. - 340 с.

44. Ионова, Б. П. Значение цитологического метода исследования в диагностике заболеваний молочной железы. Диагностика и лечение злокачественных новообразований / Б. П. Ионова и др.. Алма-Ата, 1980. -С. 71-74.

45. Ирд, Е. А. Значение фолликулярных кист яичников в возникновении и развитии дисгормональных опухолей у крыс / Е. А. Ирд // Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. 1961. - Т. 4. - С. 35- 41.

46. Ирд, Е. А. Фолликулярные кисты яичников и дисгормональные опухоли / Е. А. Ирд. М. : Медицина, 1970. - 42 с.

47. Карелина, Т. В. Миоэпителиальные клетки при дисплазиях и опухолях молочной железы: дис. канд. мед. Наук / Т. В. Карелина. — М., 1981. — 154 с.

48. Карелина, Т. В. Типы пролиферации миоэпителиальных клеток при дисгормональных дисплазиях и доброкачественных опухолях молочной железы / Т. В. Карелина и др.. Архив патологии. - 1983. - Т.45. - Вып. 8. — С. 27-34.

49. Корман, Д. Б. Основы химиотерапии / Д. Б. Корман. — М. : Практическая медицина, 2006. 503 с.

50. Кузнецова, Н. М. Железистая ткань молочной железы человека и некоторых животных: дис. . канд. мед. наук / Н. М. Кузнецов. Харьков, 1955.-167 с.

51. Куприянова, Е. П. Диагностика и лечение новообразований молочной железы у собак в условиях ветеринарной клиники / Е. П. Куприянова // Тез. 7- й Междунар. конф. по проблемам ветеринарии мелких домашних животных. Mi, 1999. - С. 44- 45.

52. Куприянова, Е. П. Эндоскопическая диагностика метастатического процесса при опухолях молочной железы собак / Е. П. Куприянова, М. О. Собещанская. М.: Вестник РУДН, 2001. - № 6. - С. 113-115.

53. Лагуев, С. С. Гормональная регуляция пролиферации эпителия матки, влагалища и молочных желез / С. С. Лагуев. М. : Медицина, 1970. — С. 7-12.

54. Лаковников, Е. А. Кудряшов A.A. Анализ исследования биоптатов собак и кошек / Е. А. Лаковников, А. А. Кудряшов // Ветеринарная практика. -1999:-1(7).-С. 16-18.

55. Лаптев, Н. Е. Патоморфологический анализ опухолей животных по материалам экспертиз за 35 лет / Н. Е. Лаптев // Материалы Всерос. науч-метод. конф. Воронеж, 1993. - С. 70.

56. Летягин, В. П. Лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы / В. П. Летягин и др.. М., 1997. - С. 13-140.ч.

57. Литвинов, В. П. Основы ветеринарной рентгенодиагностики / В. П. Литвинов.-М. : Колос, 1970. С. 90-108.

58. Лысенко, О. В. Эпидемиологическая значимость некоторых гормонов в плазме крови у больных дисгормональными гиперплазиями и раком молочной железы / О. В. Лысенко // Актуальные проблемы онкологии. — Томск, 1989. — Вып. 7.-С. 139-144.

59. Мазурин, В. Я. Инструментальные методы исследования при патологии молочных желез. Кишинев / В. Я. Мазурин, Г. Б. Хонелидзе // Здравоохранение. 1988. - № 4. - С. 20-24.

60. Маркевич; А. В: Кровоснабжение молочной железы у некоторых млекопитающих животных и человека / А. В. Маркевич- // Морфология и морфогенез тканей и органов мезенхимального происхождения. Иркутск, 1975. -С. 106-107.

61. Массой, Л. Эпидемиологические и клинические критерии прогнозирования в канцерологии / Л. Массой // Ветеринар. 1998. - № 2. - С. 4—7.

62. Меркулова, Т. И. Эстрогенозависимость опухолей молочных желез: механизмы нарушений и критерии оценки / Т. И. Меркулова, Т. М. Морозова, Р. И. Салганин // Вопросы онкологии. 1980. - Т.26. - С. 67-75.

63. Мещеряков, Ф. А. Опухоли молочных желез у собак / Ф. А. Мещеряков и др. // Сб. науч. тр. «Аюуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии». Ставрополь, 1998. - С. 137-138.

64. Мишин, В. Н. Акушерство, гинекология и искусственное осеменение. Болезни собак / В. Н. Митин. М.: Колосс, 1990. - С. 228-259.

65. Морозова, С. М. К гистологической характеристике спонтанных опухолей домашних животных / С. М. Морозова, И. В. Скородумова. М. : Ветеринария. - 1966. - № 11. - С. 66-69.

66. Мустафина, JI. В. Влияние рецепторов эстрадиола- 17бэтта и прогестерона в спонтанных опухолях молочных желез у собак / JI. В. Мустафина // Материалы 10-го Междунар. вет. конгресса. М., 2002. - С. 12-13.

67. Нежданова, В. С. К вопросу о соединительнотканной тучноклеточной реакции молочной железы собак в онтогенезе / В. С. Нежданова // Тр. Североосетинского. мед. ин-та.-1974.-Вып. 32. — С. 193-194.

68. Ниманд, X. Г. Болезни собак, практ. руководство для ветеринарных врачей / X. Г. Ниманд, П. Ф. Сутер, 8- е изд.; перев. с нем. М. : Аквариум, 1998.-С. 624- 645.

69. Онкологические заболевания мелких домашних животных / под ред. Р. Уайда ; пер. с англ. Е. Б. Махиянова. — М.: ООО «Аквариум ЛТД», 2003. -352 с. илл.

70. Оноприев, В. И. Предраковые заболевания молочной железы. Морфология, клиника, диагностика и лечение предопухолевых процессов и опухолей /

71. B. И. Оноприев, В. П. Элозо. Краснодар. - 1981. - С. 73-75.

72. Орлова, Л. В. Распространение опухолей и лейкозов у собак : дис. . канд. мед. наук / Л. В. Орлова. М., 1970. - 147 с.

73. Панина, Н. П. Роль гиперэстрогенизации организма в развитии гор-монозависимых и гормононезависимых опухолей молочной железы : дис. . канд. биол. наук 14.00.14 АМН СССР БОНД /Н. П. Панина. -М., 1985. 200 с.

74. Переводчикова, Н. И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики / Н. И. Переводчикова // Современная онкология. 2001. - Т. 3. - №2. - С. 98.

75. Переводчикова, Н. И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Н. И. Переводчикова. М. : Практическая медицина, 2005. —1. C. 249-254.

76. Петров, А. В. Влияние проспидина на функциональную активность иммунокомпетентных клеток в культуре / А. В. Петров, Н. В. Пигарева, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2006. - № 2.

77. Погосянц, Е. Е. Экспериментальное и морфологическое исследование опухолей молочной железы собак / Е. Е. Погосянц, Н. И. Болонина, Е. А. При-гожина // Тез. докл. на конф. по вопросам вирусной природы опухолей. — М., 1957.-С. 12-13.

78. Пономаръков, В. И. Опухоли. Болезни собак / В. И. Пономарьков. — М. : Колосс. -1990. С. 211-227.

79. Пономаръков, В. И. Состояние и перспективы изучения опухолевых заболеваний у домашних животных / В. И. Пономарьков, И. Е. Осипов // Актуальные вопросы современной онкологии. М., 1970. - Вып. 2. - С. 34-45.

80. Пономаръков, В. И. Сравнительный анализ спонтанных опухолей молочной железы у собаки / В. И. Пономарьков, И. Е. Осипов // Вопросы онкологии. — 1972. -№ 10.

81. Пономарьков, В. И. Спонтанные опухоли собак: дис. . д-ра мед. наук. АМН СССР, ин- т экспериментальной и клинической онкологии /

82. B. И. Пономарьков. М., 1972. - 330 с.

83. Пристман, Т. Дне Практическая химиотерапия злокачественных опухолей / Т. Д>к. Пристман. М:Практическаямедицина,2011.—192 с.

84. Ричард; А. С. Уайт Онкологические заболевания мелких домашних животных / А. С. Уайт Ричард. М.: Аквариум, 2003. С. 60-61, 107.

85. Розгин, И. Ф. К вопросу о частоте злокачественных новообразований среди собак / И. Ф. Рогозин // Ветеринарное дело: 1930. - № 3. - С. 25- 27.

86. Рыхлое; А. С. Восстановление плодовитости-у сук, при трансмиссивной венерической саркоме: автореф. дис. . канд. вет. наук / А.,С. Рыхлов. — Саратов, 2004. 23 с.

87. Сидоренко, А. С. Диагностическая- ценность различных- способов биопсии опухолей молочной^ железы / А. С. Сидоренко, Г. Е. Товстолыткин,

88. Суховолъский, О: К. Первая всемирная конференция по спонтанным опухолям у животных / О. К. Суховольский, М. А. Забежинский // Ветеринария. 1997. - № 2. - С. 62-64.

89. Суховолъский, О: К. Опухоли молочных желез собак: автореф. дис. . канд. вет. наук / О. К. Суховольский. СПб., 1994. — 18 с.

90. Терехов, П. Ф. Ветеринарная клиническая онкология / П. Ф. Терехов. — М.: Колос, 1983.-208 е.,

91. Филиппов, Ю: А. Новое в лечении собак со спонтанными* новообразованиями молочной железы / Ю. А. Филлипов // Сб. науч. тр. МГАВМБ им. К.И. Скрябина. М., 1994. - С. 16-17.

92. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология / Р. Флетчер, С. Флетчер,, Э. Вагнер. М:, 1998. - 347 с.

93. Фомичева, Д. В. Хирургическое^ лечение и послеоперационная химиотерапия опухолей молочных желёз у кошек : автореф. дис: . канд. вет. Наук / Д. В. Фомичева. М., 2010. - 18 с.

94. Фриц, Д. Что дает цитология в ветеринарии / Д. Фриц // Ветеринар. -2000.-№5:-С. 28-30.

95. Холдин, С. А. Тактика врача при предопухолевых и опухолевых заболеваниях молочной железы;/ С. А. Холдинг// Тез. докл. 1— й гор. онкол. конф.1 Ленинград, 1959. - С. 28-50;

96. Чеботарев, Е. Е. Роль выключения функции яичников в комплексной терапии рака молочной железы / Е. Е. Чеботарев и др. // Новый хирургический архив. 1957. - № 3. - С. 14-18.

97. Ширер, В. И. Овариэктомия при неоперабельном раке молочной железы / В: И. Ширер // Тез. докл. 8-й науч. сессии Хабаровского гос. мед. ин-та. Хабаровск, 1949. - 84 с.

98. Шишков, В. П. Опухоли. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных / В. П. Шишков, А. П. Стрельников. — М.: Колос, 1995. — С. 173-198.

99. Юрашко, К. В. Современные аспекты применения таксотера1 при диссеменированном раке молочных желёз: автореф. дис. . канд. мед. наук / К. В. Юрашко. М., 2008. - 20 с.

100. Якунина, М. Н. Эффективность такстотера при лечении диссемини-рованного рака молочной железы собак и кошек / М. Н. Якунина // Российский ветеринарный журнал. 2010 - № 4. - С. 10-12.

101. Якунина, М. Н. Рак молочной железы у собак и кошек/М. Н. Якунина, В. А. Голубева, Д. В. Гаранин. — М.: Зоомедлит: Колосс, 2010;—80 с.

102. Якунина, М. Н. Анализ эффективности адъювантной химиотерапии доксорубицином спонтанного рака молочных желёз- у собак и кошек, / М. Н. Якунина, Е. М. Трещалина // Российский ветеринарный журнал. — 2009.-№4.-С. 23-27.

103. Ярыгин, Н. Е. Атлас патологической гистологии / Н. Е. Ярыгин, В. В. Серов. М. : Медицина, 1977. - С. 148-198.

104. Bruun, Е. Т. Контроль эструса у сук с помощью медроксипрогестерон-ацетата (МПА) и возникновение опухолей молочных желез / Е. Т. Bruun // Dan. Veterinaertidsskr. -1996. № 12. - С. 523-526.

105. Bolduzsar, Н. Studies on canine mammary tumors age. seasonal and breed distribution / H. Bolduzsar et al. Acta Veterinarian Hungarica Department of Physiology Obstetrics, and Outpatient Clinic, University of Veterinary Science. 1991. -17c.

106. Douglas, S. W. Veterinärmedizin Radiological Interpretation / S. W. Donglas, H. D. Williamson // Heineman Books. London, 1970. - P. 35-57.

107. Elling, H. Simultaneous occurrence of receptors for estradiol, progesterone and dihydrotestosteron in canine mammaiy tumours / H. Elling, F. R Undemach // J Cancer Ree Clin Oncol. 1983. - № 105. - P. 231-237.

108. Hamilton, J. M. Oeatrogen receptors in canine mammary tumours / J. M. Hamilton, R. W. Else, P. Forshaw // Veterinary Record. 1977. - № 101. P. 258-260.

109. Hellmet, E. The pathogenesis of canine mammary tumors / E. Hellmen // Cancer J. 1996. - № 6. - P. 282-286.

110. Hellmet, E. Prognostic factors in canine mammary tumors. A multivariate study of 202 consecutive cases / E. Hellmet et al. // The Veterinary Record. 1981. -№2.-P. 1-4.

111. Inaba, T. Estrogen and progeateron receptors 1 and progesterone metabolism in canine mammory tumours / T. Inaba. et al. // Jpn J Vet Sei. 1984. - № 46. -P. 797-803.

112. Kostomitsopoulos, N. G. Рецепторы эстрогенов в лечении антиэстрогенами гормонозависимых опухолей / N. G. Kostomitsopoulos // Bull. Hell. Vet. Med. Soc. 1998.-№2. -P. 91-98.

113. MacEwen, E. G. Estrogen receptors in canine mammary tumors / E. G. Ma-cEwen et al. Il Cancer Ree. 1982. -№ 42. - P. 2255-2259.

114. Mialot, J. P. Etude de récepteurs des hormones steroids dans les tumeurs mammaires de la chienne. Mise en evidence, carasterisation et relation aves le type histologique / J. P. Mialot et al. // Ree Med Vet. -1982. № 158. - P. 215-221.

115. Misdorp, W. Canine mammary cancer. I Prognosis. П Therapy and causes of death / W. Misdorp, A. A. M. Hart // J Small Anim. Pract. 1979. - № 20. -P. 385^04.

116. Misdorp, W. Canine carcinomas malignant mixed tumors / W. Misdorp, E. Cotchin, J.F. Hampe // Vet. Pathol. -1973. -№ 10. P. 56.

117. Misdorp, W. Canine carcinomas malignant mixed tumors / W. Misdorp, E. Cotchin, J.F. Hampe // Vet. Pathol. -1973. -№ 10. P. 56.

118. Misdorp, W. Canine malignant mammary tumours. I sarcoma / W. Misdorp et al. //Vet Pathol. -1971.-№ 8.- P. 99.

119. Monson, K. R. Determination of estrogen receptors in canine mammary tumors / K. R. Monson, J. O. Malbica, K. Hubben // Am J Res. 1977. - № 38. -P. 1937-1939.

120. Morris, J. S. Effect of ovariohysterectomy in bither with mammary neoplasms / J. S. Morris et al. // Veterinary Record. 1972. - № 2. - P. 5-6.

121. Moulton, J. E. Canine mammary tumors Pro Veterinary (Upjohn). Immimohus-tochemistry of cytoskeletal proteins in normal canine tissues, perineal tumors and mammary tumors / J. E. Moulton et al. // Veterinary Pathology. -1970. № 1. - P. 1-4.

122. Peres, Alneza M. D. Factors influencing the incidence and prognosis of canine mammary tumors / Peres Alneza M. D. Penal, del Castillo N., A.Z. Nieto // J Small Anim. Practik. 2000. -№.41.7. - P. 287-291.

123. Raynaud, J. P. Spontaneous canine mammary tumors. A model for human endocrine therapy / J. P. Raynaud et al. // J Steroid Biochem. -1981.-№15. -P. 201-207.

124. Robinson, Ian. Изменяющаяся роль животных в обществе / Ian. Robinson // Walrham Focus. 1999. - № 9.1. - P. 2-5.

125. Ruperte, J. J. Rodriguez: Communication lymphatico- veneuses dans la glande mammaire de la chienne / J. J Ruperte, et al. // Anat. Anz. 1991. -№172.-P. 331-339.

126. Rutteman, G. R. Oestrogen (ER) and progestin reseptors (PR) in mammary tissue of the female dog: different receptor profil in non- malignant and malignant atates / G. R Rutteman et al. // Br J Cancer. -1988. № 58. - P. 594-599.

127. Rutteman, G. R. Steroid receptor determinations in malignant mammary tumors and in nonaffected mammary glands in the dog / G. R. Rutteman, W. Misdorp // Ann N Y Acad Sci. -1986. № 464. - P. 438^40.

128. Slafer, K. A. Natural disease a canine model of familial mammary gland neoplasia / K. A. Slafer et al. // Veterinary Pathology. 1974. - № 4. - P. 3-7.

129. Van Garderen, Evert Expression of growth hormone in canine mammary tissue and mammary tumors. Evidence for a petential autocrine iparacrine stimulatory loop / Evert Van Garderen et al. // Amer. J. Pathol. -1997. № 4. - P. 1037-1047.