Комплексное лечение хламидийной инфекции у девочек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Микдади, Джихад Иззат

• Микдади, Джихад Иззат
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Микдади, Джихад Иззат

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ 5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Клинико-эпидемиологические особенности воспаления половых органов хламидийной этиологии у девочек 11

1.2 Этиология и патогенез хламидийной инфекции. 18

1.3 Естественная резистентность и иммунитет при хламидийой инфекции. 23

1.4 Диагностика и лечение хламидиоза 27

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ 32

2.1. Метод прямой иммунофлюоресцентной микроскопии 32

2.2. Метод полимеразной цепной реакции 34

2.3. Иммунологические методы 34

2.4. Определение гипофизарных, яичниковых, надпочечниковых и тиреоидных гормонов 40

2.5. Клиническая характеристика больных 41-

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 54

3.1 Иммунология хламидиоза у девочек 54

3.2 Эффективность комплексной этиотропной терапии с иммунокоррекцией у девочек с хламидиозом 60

3.2.1 Принципы терапии 60

3.2.2 Эффективность терапии больных с ВЗОМТ хламидийной этиологии

А) Иммунологическая оценка эффективности лечения 61

Б) Клиническая оценка эффективности лечения 69

3.3. Динамика гормональных изменений у пациенток с хламидийной инфекцией 71

Глава 4. Обсуждение результатов 80

ВЫВОДЫ 100

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное лечение хламидийной инфекции у девочек»

Актуальность исследования. Согласно данным отечественной литературы, ВЗОМТ составляют 60-65% в структуре гинекологической патологии, а за последние 5 лет частота заболеваемости сальпингитом и оофоритом возросла на 15,6% [Тихомиров А.Л.,Лубнин.,2003;Фролова О.Г.,Николаева Е.И.,2004]. Отмечается значительный рост воспалительных заболеваний женских половых органов у подростков, которые увеличились за последние 7 лет в 5,4 раза, а у женщин репродуктивного возраста в 1,3 раза [Кулаков В.И.,2002]. Ведущая роль хламидийной инфекции в возникновении инфекционных процессов в половых органах женщины в различные возрастные периоды не вызывает сомнений. [Адаскевич В.П. 1999; Семенова Т.Б., 2000; Сидельникова В.М.,2002; Кулаков В.И.,2003; Bersoff-Matcha S.J., et al., 1998; Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передающихся половым путем.,2003]. Ежегодно в мире регистрируется 100 млн. случаев заражения хламидиозом. [Тихомиров А.Л.,Лубнин.,2003]. Хламидийная инфекция вызывает половину ВЗОМТ, бесплодие, внематочную беременность, невынашивание беременности [Тютюнник В.Л., Алиева С.А., Серов В.Н.,2003; Козлова В.И.,Пухнер А.Ф.,2003]. По данным статистики, хламидии обнаруживаются при не гонококковом уретрите в 20 - 70% случаев, при цистоуретрите - в 30 - 40%, при цервиците - в 30 - 50%, при сальпингитах - в 25 - 30% [Савичева A.M., 2000; Пухнер А.Ф.,Козлова В.И.,2004].

Беременность .при хламидиозе в 12% случаев заканчивается самопроизвольными абортами и неразвивающейся беременностью, в 13% -преждевременными родами, передача возбудителя ребенку возможна в 4060% случаев (Кулаков В.И.,2003)

При хламидийной инфекции наблюдается ослабление или изменение реакций клеточного иммунитета, снижение уровня лейкоцитов, нарушение баланса субпопуляций лимфоцитов, снижение способности лейкоцитов к интерферонообразованию, что способствует развитию «вторичного иммунодефицита» и, как следствие, затяжному течению заболевания [Скрипкин Ю.К., Шарапова Г.Я.,Селисский Г.Д.,2001; Семенова Т.Б., Стоянов В.Б., 2001; Пухнер А.Ф.,Козлова В.И.,2004].

За прошедшее десятилетие достаточно подробно изучены эпидемиология, патогенез и клиника хламидиоза, разработаны этиотропная и патогенетическая терапия. Вместе с тем не до конца исследованы региональные клинико-эпидемиологические аспекты хламидийной инфекции у девочек, не выяснено значение различных факторов в формировании микст-форм, не изучено состояние иммунной системы и гормонального статуса у девочек с хламидиозом, необходимость проведения иммунокоррегирующей и гормональной терапии у подростков, а также отсутствие оценки ее эффективности. Все это свидетельствует о том, что, несмотря на многолетнюю историю, проблема остается актуальной.

Цель исследования: повышение эффективности лечения хламидийной инфекции у девочек с воспалительными заболеваниями органов малого таза и использования патогенетически обоснованной комплексной терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-эпидемиологические особенности воспалительных заболеваний женских половых органов хламидийной этиологии у девочек.

2. Оценить состояние иммунологических показателей у больных с хламидийной инфекцией.

3. Изучить характер гипофизарно-гонадных взаимоотношений, изменения функции щитовидной железы, надпочечников у пациенток с хламидийной инфекцией.

4. Разработать научно обоснованный комплексный способ лечения воспалительных заболеваний женских половых органов хламидийной этиологии у девочек.

5. Оценить эффективность разработанного комплексного способа лечения хламидийного поражения половых органов с использованием офлоксацина, ликопида и гормональной коррекцией выявленных нарушений.

Для решения поставленных задач использовался комплекс разнообразных методов исследования. Они включали микроскопические методы с окраской препаратов из вагинально-шеечного секрета и уретры по методу Романовского-Гимзы, иммунолюминисценцию с мечеными флюорохромом моноклональными антителами (РИФ), иммуноферментный анализ специфических антител (ИФА), полимеразную цепную реакцию (ПЦР).

Иммунный статус оценивали по состоянию клеточных факторов защиты (Т- и В-лимфоциты, их субпопуляции) на основе феномена розеткообразования и индикации рецепторов разными тест-системами, некоторых гуморальных механизмов, иммуноглобулинов основных классов (A,M,G), которые определяли в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии по Манчини, а также уровень свободно циркулирующих иммунных комплексов - иммунохимическим способом.

Оценку гормонального статуса проводили по уровню гормонов гипофиза, яичников, надпочечников, щитовидной железы: ФСГ, ЛГ, ПРЛ, ТТГ, эстрадиол, прогестерон, кортизол, ТЗ, Т4.

Все больные прошли тщательное клиническое и инструментальное обследование, пролечены разными методами с применением антибактериальных, иммунокоррегирующих, биостимулирующих средств, гормонотерапии.

Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя компьютерные программы сравнения средних величин и относительных показателей в группах с применением критериев Стьюдента и Фишера. Различие в группах считалось достоверным при р < 0,05.

Общее количество обследуемых составило 2466 человек с разнообразной гинекологической и акушерской патологией. Из них отобрано 54 пациентки в возрасте до 18 лет с хламидиозом, обследованным согласно цели и задачам исследования.

Апробация материалов диссертации. Материалы диссертации доложены на краевой конференции акушеров-гинекологов Ставропольского края [Ставрополь, 2001-2003], на итоговых конференциях молодых ученых и студентов СГМА (Ставрополь, 2000-2003), совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии и детских инфекционных болезней Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2004).

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 123 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц, 11 рисунков. Библиография включает 196 источников (105 на русском языке, 91 на иностранных языках).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Микдади, Джихад Иззат

ВЫВОДЫ:

1. Наиболее распространённым микроорганизмом, вызывающим воспаление половых органов у девочек, является C.trachomatis. Частота выявления хламидий у подростков с воспалительными заболеваниями половых органов составляет 28,8%.

2. У девочек с воспалительными заболеваниями органов малого таза хламидийной этиологии наблюдаются: снижение уровня активированных Тл, высокая концентрация Тс, низкий индекс Тх\Тс; уменьшение уровня Вл, повышение концентрации IgA, снижение IgG, комплемента и концентрации ЦИК.

3. У больных с ВЗОМТ хламидийной этиологии прослеживаются выраженные сдвиги в гормональной регуляции в виде повышения содержания пролактина и ТТГ; снижения ФСГ в I-фазу цикла и в овуляцию; дополнительного выброса ЛГ в фолликулиновую фазу и отсутствия овуляторного пика; уменьшения секреция прогестерона в лютеиновую фазу менструального цикла; повышения концентрации тироксина, снижения уровня трийодтиронина и кортизола. Для устранения эндокринных нарушений целесообразно назначение гормональной коррекции.

4. Динамика изменений иммунологических показателей и концентрации гормонов в сыворотке крови на фоне проводимого лечения свидетельствуют о более благоприятном течении эндокринной и иммунологической адаптации организма пациенток, получающих предложенную комплексную терапию.

5. В лечении хламидийного поражения половых органов у девочек целесообразно использовать разработанный комплексный способ лечения (офлоксацин, ликопид, низкодозированные монофазные КОК), который в 95,6% случаев приводит к элиминации хламидий и стойкому клиническому выздоровлению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

Ведение девочек с урогенитальной хламидийной инфекцией должно включать три основных этапа: диагностика, лечение и контроль за эффективностью проводимых мероприятий.

1. Для диагностики хламидиоза рекомендуется проводить исследование на наличие ДНК возбудителя в соскобе эпителиальных клеток цервикального канала и (или) уретры методом полимеразной цепной реакции и исследовать титры антител (IgM и IgG) методом иммуноферментного анализа.

2. Принципы рационального лечения больных с ВЗОМТ хламидийной этиологии складываются из следующих положений: выявление и коррекция нарушений иммунной системы; подбор антибиотика с высокой противохламидийной активностью, высоким уровнем накопления в органах мочеполовой системы, низкой токсичностью, хорошей переносимостью пациентом; восстановление нормальной (для данного участка слизистой) микрофлоры; защищённые половые контакты в процессе проводимой терапии.

3. Рекомендуем использовать следующий способ: предварительно провести иммунотерапию ликопидом по 3-4 мг под язык в течение 10 дней; на 5-6 день иммунотерапии начинать введение антибиотиков с противохламидийной активностью - офлоксацин 200мг 2 раза в сутки в течение 7 дней; в комплекс основного лечения и в период реабилитации использовать низкодозированные монофазные эстроген-гестагенные препараты с 5 по 25 дни менструального цикла в течение 3 месяцев.

4. Первичный контроль эффективности лечебных мероприятий рекомендуется проводить с помощью ПЦР не ранее, чем через 21 день, ПИФ - не ранее, чем через четыре недели, ИФА - через 1,5 месяца после последнего приема антихламидийного препарата.

Повторный контроль проводят через 2 месяца после окончания лечения. Два отрицательных результата свидетельствуют об излечении хламидиоза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Микдади, Джихад Иззат, 2004 год

1. Агакишиев Д.Д.,Гаджиева AT. Оценка терапевтической эффективности гирудопунктуры при осложнениях восходящих урогенитальных инфекций у женщин. // ИППП.-2002.-№4.-С. 13-16.

2. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. Руководство для врачей. // Нижний Новгород.-М.-1999.-416с.

3. Аковбян В.А., Кубанова М.В. и др. Эпидемиология урогенитального хламидиоза в России. // Инфект.мед. 2000.-№ 17(2).- С. 92-100, 127.

4. Алиев М. Б., Борисенко К. К., Зудин Б. И. // Заболевания, передаваемые половым путем. -1997 № 1- С.64-65.

5. Анкирская А.С. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции. // Акуш и гинекол.- 1999 №3 - С. 8-10.

6. Антонов JI.B., Ершов Ф.И., Григорян С.С., Бесаева Т.П. Интерфероновый статус женщин с гинекологическими заболеваниями, осложненными вирусной, хламидийной и грибковой инфекцией. // Вестн. Рос. Ассоциации акуш. гинекол 1996-№ 2.-С. 80-83.

7. Анчупане И.С., Милтинып А.П. Смешанные хламидийные инфекции и их иммунокоррекция. // Вестн.дерматол.-венерол 2000 - №1 — С. 2830.

8. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В.,Гурвич И.Н. Анализ поведения подростков, предполагающих возможность заражения инфекциями, передаваемыми половым путем. // ИШШ.-2001.-№1.-С.26-30.

9. Балуянц Э.С. Этиологическое значение ассоциированных инфекций в патологии мочеполовых органов у мужчин. Клинико-эпидемиологические особенности, диагностика и лечение. Автореферат дисс. .д.м.н. М., 1991 -25с.

10. Ю.Баткаев Э.А., Пипова Е.В. Лечение генитального герпеса и урогенитального хламидиоза. Учебное пособие. М.: Издательство РМАПО МЗ РФ, 1999.- 22 с.

11. П.Башмакова М.А., Бочкарев В.Г., Говорун Д.М., Савичева A.M., Парфенова Т.М. Хламидиоз. Современные подходы к диагностике и лечению. Пособие для врачей. М. - 2000 - 61с.

12. Богданова Е.А., Алешкин В.А., Садолина И.В. и др. Микробиоценоз влагалища у здоровых девочек. Проблемы инфекционных болезней (иммунология, биохимия, биотехнология, иммунобиологические препараты и их применение). Часть 2. М., 2000; 7-13.

13. Борисенко К.К. // Генитальный герпес. В кн.: Неизвестная эпидемия: генитальный герпес. Фармаграфикс. 1997. - с. 75-83.

14. Борисенко К.К. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем. Методические рекомендации. — М.: Ассоциация Санам, 1998 188с.

15. Брагина Е.Е., Орлова О.Е., Дмитриев Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы). //ЗППП.-1998.-№ 1.- С. 3-9.

16. Бычкова Н.Ю. Оптимизация тактики диагностики и лечения детей с "семейным хламидиозом". //Дис. канд. мед. наук. Ижевск, 2001

17. Васильев М.М. Диагностика и лечение урогенитальной хламидийной инфекции. // РМЖ. 2000.- Т. 8.- №6.

18. Герпесвирусная инфекция. /Гранитов В.М Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001.

19. Глазкова Л.К., Акилов О.Е. „Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции. //ИППП.- 1999.-№4.-С. 29-34.

20. Глазкова Л.К., Акилов О.Е. Синдром Фитца-Хью-Куртиса: венерический перигепатит. // 3111111.- 1998 №4 - С.32-39.

21. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Клинико-иммунологические критерии развития нарушений репродуктивной системы у женщин с генитальной хламидийной инфекцией. //ЗППП.-1997.-№2.-С. 18-20.

22. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Урогенитальная хламидийная инфекция (руководство для врачей).- Екатеринбург, 1997.- 74с.

23. Гомберг М. А., Соловьев А. М. Антибиотики тетрациклинового ряда в терапии хламидийной инфекции. // ИПГШ 2001- №2.— С. 14-19.

24. Гомберг М. А., Соловьев А. М., Черноусов А.Д. Обоснование иммунотерапии при лечении рецидивирующего урогенитального хламидиоза. //ИППП.-2000.- №2.- С.30-35.

25. Гомберг М.А, Соловьев A.M., Некрасов А.С., Иванова А.С. Иммунотерапия при хроническом персистирующем урогенитальном хламидиозе. //ЗППП.- 1997.-№ 4.-С.34-36.

26. Гомберг МА. Тактика лечения смешанной урогенитальных инфекции. ЦНИКВИ, Москва. Внутриутробные инфекции плода и новорожденного: Тез.докл.Всерос. междисциплинарной научн.-практ. конф., Саратов, 29-31 мая 2000 Саратов, 2000 - С.49-50.

27. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей и подростков: Справочник / Под ред. Н.П.Шабалова.-М.:МЕДпресс-информ, 2003.-544с.

28. Дмитриев Г.А. и др. Лабораторная диагностика урогенитального хламидиоза. Пособие для врачей-М., 1999 19с.

29. Дмитриев Г.А. Урогенитальная хламидийная инфекция. Подходы к диагностике и терапии. // ИППП.-2002 №2 - С. 21-24.

30. Долго-Сабурова Ю.В.,Мирзабалаева А.К. Лечение сочетанной кандидо-хламидийной инфекции у женщин репродуктивного возраста.//Акуш. и гин.-2002.-№1.-С.46-48.

31. Дробышева Н.Н., Киселев В.И., Масюкова С.А., Дмитриев Г.А., Глухов А.И. и др. Идентификация вирусов простого герпеса типов 1 и 2 при эрозивно-язвенных поражениях урогенитального тракта. // ИППП-2001.-№3.-С. 22-25.

32. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передающихся половым путем.//Под ред. Проф. В.П.Адаскевича.,М.-2003.-264с.

33. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. -М.: Медицина, 1998.

34. Ершов Ф.И., Оспельникова Т.П. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств. //Инфекция и антимикробная терапия. 2001 - Т. 3- №4.

35. Исаков В.А. Коваленко А.Л., Алексеева Л.Е. и др. Циклоферон: применение в терапии урогенитальных хламидиоза и герпетической инфекции. С-Пб, 1997.-40с.

36. Канищева Е.Ю. Морфологические изменения в верхних отделах половых путей у женщин при хламидийной инфекции. //ИППП 2002-№1 — С. 17-19.

37. Каримова И.М., Масюкова С.А., Хамидулина К.Ф., Климова С.В. Изучение клинической эффективности иммуномодулятора полиоксидоний у больных рецидивирующим герпесом. //Аллергия, астма, клиническая иммунология, Москва, ВИНИТИ, РААКИ - 2000.-№11.- С.3-5.

38. Киселев В.И., Дмитриев Г.А., Кубанова А.А. Взаимосвязь вирусных инфекций, передаваемых половым путем, и онкологических заболеваний урогенитального тракта. // Вестн. дерматол.-венерол-2000.—№6- С. 20-22.

39. Киселев В.И., Дмитриев Г.А., Латыпова М.Ф. Полимеразная цепная реакция в диагностике урогенитальных инфекций. Пособие для врачей. М., 2000.-16 с.

40. Кисина В.И. О тактике терапии урогенитального хламидиоза. // Вестн. дерматол.-венерол 1998-№3 —С. 12-16.

41. Кисина В.И., Канищева Е.Ю., Дмитриев Г.А., и др. Клинико-микробиологические и морфологические особенности хронических воспалительных заболевний органов малого таза у женщин. //И111Ш-2002.-№2.-С. 10-14.

42. Климов Г.В. Особенности хламидийной инфекции (возможности диагностики и лечения). //Медицинский журнал молодых исследователей. 1998 -№11- С. 15-19.

43. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. -М.,- «Триада-Х»,2003.-440с.

44. Кротов С.А., Кротова В.А., Юрьев С.Ю. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидиоза. Реферативное сообщение. -Кольцово, 1997.-59с.

45. Кудрявцева Л.В., Мисюрина О.Ю., Генерозов Э.В., Говорун В.М., Бурова А.А., Маликов В.Е., Баткаев Э.А. Клиника. Диагностика и лечение хламидийной инфекции: Пособие для врачей. М., 2001.- 30с.

46. Кузьмин В.Н., Музыкантова B.C., Семенова Т.Б., Ильенко Л.Н. Герпетическая инфекция в акушерстве и перинатологии. М., 1999. -27с.

47. Кузьмин В.Н., Серов В.Н., Музыкантова B.C. Клинико-морфологические аспекты внутриутробной герпетической и цитомегаловирусной инфекции. // АиГ Информ 1998 -№ 2. - С.34-35.

48. Кулаков В.И. Инфекции, передаваемые половым путем,- проблема настоящего и будущего.//Акушерство и гинекология.-2003.- №6.-С.4-6.

49. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России. // Акушерство и гинекология.-2002.-№2.-С.4-7.

50. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Скидан Н.И., Кузнецова Ю.В. и др. Эффективность новой схемы применения сумамеда для лечения больных с урогенитальной хламидийной инфекцией. // ИППП 2002-№1- С. 20-24.

51. Линева О.И., Турина Е.В. Иммунологические аспекты персистирующего урогенитального хламидиоза. // Журнал акуш. и женских болезней С-Пб, 1998.- С. 63.

52. Логинова Н.С., Файзуллин Л.З., Жданов А.В., и др. Интерфероновый статус больных урогенитальным хламидиозом. // ЗППП.- 1997.—№ 6 — С. 19-21.

53. Мавров И.И., Жигулин В.А., Шабалин А.Р. Проблемы генитальных поражений, вызванных вирусом простого герпеса. // 3111111 — 1997.-№4.-С. 19-21.

54. Малинина Э.В. Сравнительная оценка различных методов диагностики и терапии урогенитального хламидиоза у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис. .к.м.н. -М., 1997 18 с.

55. Мартынова В.Р., Машкилейсон А.Л., Гомберг М.А. и др. Урогенитальные хламидийные инфекции. Диагностика и лечение. Руководство для врачей. М., 1998 28с.

56. Марченко Л.А. Генитальная герпетическая инфекция в акушерстве и гинекологии. //ЗППП.- 1999.-№1.-С. 18-25.

57. Масюкова С.А., Владимирова Е.В., Покровская С.Б. Противовирусная терапия при генитальном герпесе. // Русский медицинский журнал. — 2001.-Т. 8.- №15-16,-с. 654-655.

58. Масюкова С.А., Егорова Н.Б., Владимирова Е.В., и др. Иммунотерапия генитального герпеса бактериальной вакциной. //Вестник последипломного медицинского образования 2001.- №1.- С. 111.

59. Минушкин О.Н., Масловский JI.B. Этиотропиая терапия хронических вирусных гепатитов. //Кремлевская медицина. Клинический вестник. -2000.-№ 1- С.4-10.

60. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перинаталогии: Учеб. пособие. Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ, 1997. 168 с.

61. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Устюжанина JI.A. // ЗППП. 1998. № 5 . — С.11-14.

62. Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б., Кононов А.В. Эктопии и эрозии шейки матки. -М.:МЕДпресс-информ, 2002.-176с.

63. Прохоренко В.И., Шапран М.В. О классификации урогенитального хламидиоза. // ИППП.- 2002.- №2.- С. 3-6.

64. Прохоренко В.И., Шапран М.В. Современные принципы диагностики и лечения урогенитального хламидиоза. Учебно-методическое пособие. Красноярск, 2000 С. 4-5.

65. Пухнер А.Ф., Козлова В.И. Хламидийные урогенитальные и экстрагенитальные заболевания.-М.-2004.-128 с

66. Руководство по клинической эндокринологии. /Под ред. Н.Т.Старковой.- С.-Петербург: Питер. Пресс, 1996 468с.

67. Рюмин Д.В. Особенности патогенеза, течения и лечения персистирующего урогенитального хламидиоза у супружеских пар. Дис. . .к.м.н. М, 1999.- 132 с.

68. Рюмин Д.В., Радзинский В.Е. Стандарт обследования супружеских пар с рецидивирующим течением урогенитального хламидиоза. — Сборник тез.докл. 3 Всерос научн.-практической конференции. Москва, 2000— С.62-64.

69. Савичева A.M. Диагностика урогенитального хламидиоза. // Мир медицины.- 1998.-№8.-С. 38-39.

70. Савичева A.M., Захаревич Н.Н. «Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщин». Матер. XXV науч. Сессии. Спб.: НИИ АГ им. Д.О.Отта РАМН, 1997.- С. 163-165.

71. Савичева A.M. Хламидиозы. НИИ Акушерства и гинекологии им. Д.О.Отта. Информационное письмо. М. - 2000.

72. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. // Под ред. Айламазяна Э.К. — Н.Новогород: Издательство НГМА, 1998.- 182 с.

73. Семенова Т.Б. Простой герпес. Клиника, диагностика, лечение, профилактика. Автореферат дис. . д.м.н. М., 2000 20с.

74. Семенова Т.Б., Губанова Е.И., Яцуха М.В., Рыбакова Е.Ю. Эпидемиологические аспекты генитального герпеса. Анализ заболеваемости генитальным герпесом в Российской Федерации и в г.Москве за период с 1994по 1998г. // ИППП.- 2000.- №6.- С. 26-30.

75. Семенова Т.Б., Стоянов В.Б. Герпетическая инфекция органов мочеполовой системы у мужчин. // РМЖ. 2001 - Т. 9 -С. 13-14.1.l

76. Серов B.H., Краснопольский В.И., Делекторский В.В. и др. Хламидиоз. Клиника, диагностика, лечение: Методические рекомендации- М., 1997.-23 с.

77. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. // М.,2002.-303с.

78. Сидоренко С.В. Антибактериальная терапия инфекций, вызываемых C.trachomatis. //Антибиотики и химиотерапия.- 2001 №46(2).- С. 3-9.

79. Скрипкин Ю.К.,Шарапова Г.Я.,Селисский Г. Д. // Инфекции, передаваемые половым путем. М.,-2001.-368с.

80. Сухарев А.В., Божченко А.А. Сочетание генитального герпеса с другими инфекциями, передаваемыми преимущественно половым путем. // Актуал.пробл.дерматол.-венерол: Сб. науч. работ ЦНИКВИ МЗ РФ. С-Петербург. М., 2000.- С. 19-20.

81. Сухих Г.Т., JI.B. Ванько, В.И. Кулаков. Иммунитет и генитальный герпес. -Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1997 224 с.

82. Тареева ТГ; Малиновская ВВ; Антипова ИИ и др.Роль виферонотерапии в профилактике тяжелых перинатальных осложнений при генитальном герпесе. МОНИИ AT IV Росс. Нац. Конгр. "Человек и лекарство". М., 1997.- С. 236.

83. Тетелютина Ф.К.,Жуковская И.Г.,Полякова М.А.,Ежова О.Б. Эффективность вильпрофена при лечении больных хламидийной инфекцией в сочетании с цервикальной эктопией.// Акушерство и гинекология.-2003.-№5.-С.55-56.

84. Тихомиров A.JL, Лубнин Д.М.Основы репродуктивной гинекологии. М. :Медпрактика-М,2003 .-200с.

85. Тшценко М.С. Герпетическая инфекция. //Медицинский информационный сервер. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2000.-№ 1.-С.11-19.

86. Тюкавнин В.В. Урогенитальный хламидиоз: иммунобиология, диагностика, лечение. //Бюллет лаб. службы. Красноярск, 1998.-№1-С.3-12.

87. Тютюнник В.Л.,АлиеваС.А.,СеровВ.Н. Антибактериальная терапия заболеваний, передающихся половым путем, и лечение ее грибковых осложненийУ/Фарматека. 2003.,№11.-С.20-26.

88. Устюжанина Л.А. О хламидийной инфекции. //Формула здоровья женщины 1999- №1.

89. Устюжанина Л.А. Хламидийная инфекция: клинические аспекты. // Гинекология. 2000 - Т. 2.- №5.

90. Фролова О.Г., Николаева Е.И. О совершенствовании акушерско-гинекологической помощи в амбулаторно-поликлинических учреждениях.// Акушерство и гинекология.-2004.-№1.-С.48-49.

91. Хахалин Л.Н. Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск: Фарма-графикс., 1997 - 162 с.

92. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. // СПб., 1999.-366с.

93. Хрянин А.А., Лыкова С.Т. Комбинированная этиотропная терапия урогенитального хламидиоза. Современные направления в диагностике и лечении урогенитального хламидиоза: тезисы докл, 1998 С.31-33.

94. Хрянин А.А., Решетников О.В., Кривенчук Н.А. и др. Распространенность хламидийной и гонококковой инфекций в зависимости от сексуального поведения женщин. // Акушерство и гинекология.-2004.-№4.-С.44-47.

95. Цвелев Ю.В., Нуралова И.В., Черниченко М.И., Симчера И.А. Материалы XXX' научно-практической конференции дерматологов, акушер-гинекологов и урологов. СПб., 1998 - С. 38.

96. Чеботарев В.В. Персистенция хламидий от эксперимента к практике // Российский журнал кожных и венерических болезней.1998.-№5.-С. 36-42.

97. Чеботарев В.В., Игликов В.А. Полимеразная цепная реакция в диагностике заболеваний, передаваемых половым путем, и установлении излеченности урогенитального хламидиоза: Методические рекомендации. Ставрополь, 1998 - 14 с.

98. Эйделыптейн И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydiales. // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия 1999.-№1(1) -С. 5-11.

99. Яковлев С.В. Антимикробная химиотерапия. М.: АО «Фармарус»,-1997.- 187 с.

100. Abma J., Chandra A., Mosher W. et al. Fertility, family planning, and women's health. New data from the 1995 National Survey of Family Growth. Vital Health Stat.-1997.-P. 114.

101. Airenn S., Surcel H.M., Alakarpa H., Paavonen P. et al. //Infect. Immun1999.-Vol. 67.-N3.-P. 1445-1449.

102. Akovbian V.A., Gomberg M.A. The Changing Epidemiology of STD: The Russian Experience. // In: STD, Vaccines, Prevalence and Control. Eds.Stanberry, L.R., Bernstein, D Academic Press 2000.-P. 43-57.

103. American College of Obstetricians and Gynecologists: Confidentiality in Adolescent Health Care. Washington 1998.- ACOG Educational Bulletin Number 249.

104. Anttila Т., Saikku P., Paavonen J. et al. Serotypes of Chlamydia trachomatis and risk for cervical squamous cell carcinoma. Dept in Oulu,

105. National Public Health Inst, Oulu, Helsinky, Finland. Pros. Meet. Eur. Soc. Chlam. Res. Helsinki, Finland, 20-23 Aug 2000. - P. 311.

106. Ashley R., Wu L., Pickering J. et al. Premarket evaluation of a commercial glycoprotein G-based enzyme immunoassay for herpes simplex virus type-specific antibodies. // Journal Clin. Microbiol. 1998. - P. 36294.

107. Ashley R.L., Wald A. Genital Herpes: Review of the Epidemic and potential Use of type-specific serology. // Clin Microbiol Reviews 1999-Vol. 12(1).-P. 1-8.

108. Ballard R. Genital ulcer adenopathy syndrome. In Seually Transmitted Diseases, 3 rd ed., eds: K. Holmes, F. Sparling, P-A. Mardh et al. N.Y. 1999.-887p.

109. Bavoil P.M., Hsia R.-c. // Mol. Microbiol.- 1998. Vol.28. - P. 860-864

110. Black C. Current methods of laboratory diagnosis of Chlamydia trachomatis infections. // Clin. Microbiol. 1997.-Vol. 10. - P. 160-184.

111. Braverman P., Strasburger V. Office-based adolescent health care: Issues and solutions. // Adolescent Medicine: State-of-the-Art Reviews. 1997-Vol. 8.-P. 1-14.

112. Burstein G.R., Faydos C.A., Diener-West M. et al. Incident Chlamydia trachomatis infections among inner-city adolescent females. // Journal AMA. -1998.-Vol. 280.-P. 521-526.

113. Centers for Disease Control and Prevention: 1998 Guidelines for treatment of sexually transmitted diseases. MMWR. 1998-Vol. 47(RR-1). -P. 1-118.

114. Centers for Disease Control and Prevention: Adolescents and HIV/AIDS. CDC Fact Sheet. Atlanta, Centers for Disease Control. 1998. - P. 1-2

115. Centers for Disease Control and Prevention: HIV prevention through early detection and treatment of other sexually transmitted diseases. United States. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1998.- Vol. 47.-P. 1-24.

116. Chrisnansen G., Birkelund S. Surface structure of Chlamydia. Dept of Med Microbiology & Immunology, Univ of Aarhus, Aarhus, Denmark. Pros Meet Eur Soc Chlam Res Helsinki, Finland - 20-23 Aug 2000 - P. 17-20.

117. Cohen C.R., Brunham R.C. Pathogenesis of chlamydia induced pelvic inflammatory disease. // Sex Transm Inf.- 1999.- Vol. 75(1).-P. 21-24.

118. Communicable Diseases Report 1995.-Vol. 5-P. 122-123.

119. Cunningham N. The global epidemiology of infection with herpes virus type 2. STD diagnostics in the developing World, 2000, 27 February 1 March.

120. Crowley Т., Horner P., Hughes A., Berry J., Paul I., Caul O. Hormonal factors and the laboratory detection of Chlamydia trachomatis in women: implications for screening? // Int J STD AIDS.- 1997.- Vol. 8.- P. 25-31.

121. Dean D., Millman K. Molecular and mutation trends analyses of ompl alleles for serovar E of Chlamydia trachomatis. Implications for the immunopathogenesis of disease. // J Clin Invest 1997-Vol. 99(3).- P 475483.

122. Eggert-Kruse W., Rohr G., Demirakca Т., Rusu R., Naher H., Petzoldt D., Runnebaum B. Chlamydial serology in 1303 asymptomatic subfertile couples.//Hum Reprod.-1997.-Vol. 12(7).-P. 1464-1475.

123. Engel Y.P. Long-term suppression of Genital Herpes. // JAMA.- 1998-Vol.280.-N 10.-P. 928-929.

124. Eschenbach D.A., Wolner-Hanssen P., Hawes S.E., Pavletic A., Paavonen J., Holmes K.K. Acute pelvic inflammatory disease: associations of clinical and laboratory findings with laparoscopic findings. //Obstet. Gynecol.- 1997-Vol. 89(2).-P. 184-192.

125. Fairley I., Monteiro E.F. Patient attitudes to type specific serological tests in the diagnosis of genital herpes. // Genitourin Med 1997.-P. 73-259.

126. Faundes A., Telles E., Cristofoletti M.L., Faundes D., Castro S., Hardy E. The risk of inadvertent intrauterine device insertion in women carriers of endocervical Chlamydia trachomatis. Departamento de Ginecologia e

127. Obstetricia, Faculdade de Ciencias Medicas, Universidade Estadual de Campinas, Brazil. // Contraception.- 1998.- Vol.58(2).-P. 105-109.

128. Fejgin M.D., Cohen I., Horvat-Kohlmann M., Charles A.G., Luzon A., Samra Z. Chlamydia trachomatis infection during pregnancy: can it cause an intrauterine infection? // Isr J Med Sci 1997-Vol.33(2).- P.98-102.

129. Gaydos C.A., Summersgill J.T., Sahney N.H., Ramirez J.A., Quinn T.C. // Infect. Immunn—1996.- Vol.64.-N 5.-P. 1614-1620.

130. Gorpinchenko I.I., Dobrovol'skaia L.I. Chlamydial infection in patients with inflammatory diseases of the genitalia. // Lik Sprava- 1997.-N 4 — P.99-104.

131. Haley N.,Roy E.,Leclerc P., et al.Risk behaviours and Neisseria gonorrhoeae genital infections amoing Montreal street youth.//Int J STD AIDS.2002; 13(4).p.238-245.

132. Halioua В., Mallcin J.E. Epidemiology of genital herpes recent advances. //Eur J Dermatol.- 1999-Vol.9(3).-P. 177-184.

133. Han Y., Coles F.B., Hipp S. Screening criteria for Chlamydia trachomatis in family planning clinics: accounting for prevalence and clients characteristics. //FamPlannPerspect 1997-Vol. 29(4).-P. 163-166.

134. Heinzen R.A., Hackstadt T. The Chlamydia trachomatis parasitophorous vacuolar membrane is not passively permeable to low-molecular-weight compounds. //Infect Immun 1997.-Vol.65(3).-P. 1088-1094.

135. Hillis S., Owens L., Marchbanlcs P., Amsterdam L., Mac Kenzie W. Recurrent chlamydial infections increase the risks of hospitalization for ectopic pregnancy and pelvic inflammatory disease. //Am J Obstet Gynecol-1997,-Vol. 176(1 Pt 1).-P.103-107.

136. Hueck C.J. // Mol. Biol. Rev-1998.-Vol.62.-P. 379-385.

137. Hsia R-c., Pannekoek Y., Ingerowski E., Bavoil P.M. // Mol. Microbiol.-1997.-Vol.25.-P. 351-360.

138. Judlin P. Chlamydia trachomatis endometritis. //Contracept Fertil Sex — 1998—Vol. 26(7-8):-P. 593-597.

139. Judlin P.G., Koebele A. Acute salpingitis: current antibiotic protocols. Clinique Universitaire de Gynecologie-Obstetrique, Maternite Regionale de Nancy. //ContraceptFertil Sex.- 1997.-Vol.-25(7-8).-P. 572-575.

140. Kallings I. European Society of Chlamidiosis Research. Meeting, 3-d: Proceedings. -Vienna, 1996.-P.401.

141. Kimberly A.,Worlcowski W.C., Levine M.Sc. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines 2002.//MMWR.2002.51.RR-6.May,10.

142. Klouman E., Masenga E.J., SamN.E., Klepp K-I. Chlamydial infection in males and consequences for their female sexual partners, an example from rural Kilimandjaro, Tanzania. // Int J STD AIDS.2002;13(4).p.234-237.

143. Koskela P., Anttila Т., Bjorge T. et al. Chlamydia trachomatis infection as a risk factor for invasive cervical cancer. Dept in Oulu, Nat Public Health Inst, Oulu, Finland. //Int J Cancer.- 2000.-Vol.85(l).-P.35-39.

144. Kubanova A.A., Masyukova S.A., Vladimirova E.V., Bragina E.E., Fedorov S.M. Famciclovir in treatment of patients with recurrent herpes genitalis. // 19th World Congress of Dermatology Sydney, Australia, 15-20 June 1997.-P. 117.

145. Lampe M.F., Wilson C.B., Bevan M.J., Starnbach M.N. Gamma interferon production by cytotoxic T lymphocytes is required for resolution of Chlamydia trachomatis infection. // Infect Immun- 1998 Vol. 66(11).-P. 457-461.

146. Letain Т.Е., Postle K. // Mol. Microbiol.-1997.-Vol.24.-P.271-278.

147. LongbottomD. //Infect. Immun.-1998.-Vol.66.-P. 1317-1322.

148. Mabey D.C. Immunology of chlamydial infections. London School of Hygiene and Tropical Med. Pros Meet Eur Soc Chlam Res — Helsinki, Finland, 20-23 Aug 2000.-P. 157-160.

149. Magee D.M., Williams D.M., Smith J.G., Bleicker C.A., Grubbs B.G., Schachter J., Rank R.G. Role of CD8 T cells in primary Chlamydia infection. //Infect Immun.- 1998,-Vol.63(2).-P.516-521.

150. Mardh P-A.,Persson K.,Is there a need for rescreenig of patients treated for genital chlamydial infections?// Int J STD & AIDS.2002; 13(6).p363-367.

151. Mavoungou E., Poaty Mavoungou V., Toure F.S. et al. Impairment of natural killer cell activity in Chlamydia trachomatis infected individuals.

152. Centre International de Recherches Medes de Franceville, Gabon. // Trop Med Int Health.- 1999.-Vol. 4(1 l).-P.719-727.

153. Miller W.C., Hoffman I.F., Owen O'Dowd J. et al. Selective screening for chlamydial infection: which criteria to use? Dept of Med School of Med, Univ of North Carolina at Chapel Hill, USA. // Am J Prev Med.- 2000.-Vol.-18(2).-P.l 15-122.

154. Mol B.W., Dijkman В., Wertheim P., Lijmer J., van der Veen F., Bossuyt P.M. The accuracy of serum chlamydial antibodies in the diagnosis of tubal pathology: a meta-analysis. //Fertil Steril.- 1997.-Vol.67(6).- P. 1031-1037.

155. Narcio M.L., Arredondo J.L., Zaldivar A., Quesnel C., Casanova G., Guerra C.F., Sosa I.E., Zuniga M., Flores S., Guajardo R. Microbial etiology of mild and moderate pelvic inflammatory disease. // Ginecol Obstet Мех.-1998.- Vol.-66- P.309-315.

156. Nelson D.B., Ness R.B., Peipert J.F., Soper D.E., Amortegui A.J., Gluck J., Wiesenfeld H., Rice P.A. Factors predicting upper genital tract inflammation among women with lower genital tract infection. // Womens Health 1998.-Vol.7(8).-P.1033-1040.

157. Ojcius D.M., Bravo de Alba Y., Kanellopoulos J.M., Hawkins R.A., Kelly K.A., Rank R.G., Dautry-Varsat A. Internalization of Chlamydia bydendritic cells and stimulation of Chlamydia-specific T cells. // J Immunol.-1998.- Vol. 1; 160(3).- P. 1297-13 03.

158. Pal S.3 Hui W., Peterson E.M., de la Maza L.M. //Factors influencing the induction of infertility in a mouse model of Chlamydia trachomatis ascending genital tract infection. // J Med Microbiol.- 1998.-Vol.47(7).- P.599-605.

159. Rigway G. Treatment of Chlamydia trachomatis infections. Proc 4th Meet Eur Soc Chlam Res.- Helsinki, Finland, 20-23 Aug, 2000.

160. Rietmeijer C.A. et al. Incidence and repeat infection rates of Chlamydia trachomatis among male and female patients in an STD clinic: implications for screening and rescreening. // Sex Transm Dis.2002. Feb;29(2):65-72.

161. Rogstar K.E., Ahmed-Jushaf.,Robinson A.J.Standards for comprehensive sexual health services for young peapl under 25 years. // Int J STD AIDS 2002; 13(6).P.420424.

162. Schachter J. Epidemiology of human chlamydial infections. Proc 4th Meet Eur Soc Chlam Res.- Helsinki, Finland, 20-23 Aug, 2000.

163. Schuster M., Bell R., Kanouso D. The sexual practices of adolescent virgins: genital sexual activities of high school students who have never had vaginal intercourse. //Am J Public Health.-1996.-Vol. 86 -P. 1570.

164. Schuster M.A., Bell R.M., Petersen L.P. et al. Communication between adolescents and physicians about sexual behavior and risk prevention. // Archives Pediatric & Adolescent Medicine.-1996.-Vol.l50.-P.906-913.

165. Scot Lappa, Mary T. Coleman, Anna-Barbara Moscicki. Managing Sexually Transmitted Diseases in Adolescents. // Primary Care; Clinics in

166. Office Practice Primary Care; Clinics in Office Practice-1998- Vol.25.-N1.

167. Shafer M. Annual pelvic examination in the sexually active adolescent female: What are we doing and why are we doing it? // J Adolesc Health.— 1998.-Vol. 23-P.68-73.

168. Sharara F.I., Queenan J.T., Springer R.S., Marut E.L., Scoccia В., Scommegna A. Elevated serum Chlamydia trachomatis IgG antibodies. What do they mean for IVF pregnancy rates and loss? // J Reprod Med — 1997 .-Vol.42(5).-P.281-286.

169. Slomka M.J., Emery L., Munday P.E. et al. A comparison of PCR with virus isolation and direct antigen detection for diagnosis and typing of genital herpes. // J Med Virol.-1998.-Vol. 55.-P.177-183.

170. Stary A. European Guideline for management of chlamydial infection. // J STD & AIDS.- 2001.-Vol. 12.-P. 31-33.

171. Stephens R.S. Chlamydia. Intracellular Biology, pathogenesis and immunity. // Washington: ASM Press. 1999. - P.143-146.

172. Stephens R.S., Kalman S., Lammel C., et al. Genome sequence of an obligate intracellular pathogen of humans: Chlamydia trachomatis. // Science.- 1998.-Vol. 23;282(5389).-P.754-759.

173. Sziller I., Witkin S.S., Ziegert M., Csapo Z., Ujhazy A., Papp Z. Serological responses of patients with ectopic pregnancy to epitopes of the Chlamydia trachomatis 60 kDa heat shock protein. // Hum Reprod — 1998 — Vol. 13(4).-P. 1088-1093.

174. Thomas C.Quinn. Advances in the molecular diagnosis of Chlamydia trachomatis. Proc 3rd Meet Eur Soc Chlam Res Vienna, Austria, 11-14 Sept 1996-P.263-267.

175. Wald A., Corey L., Cone R., et al. Frequent genital herpes simplex virus 2 shedding in immunocompetent women: effect of acyclovir treatment. //J Clin Invest.- 1997.-Vol. 99.-P.1092.

176. Winceslaus J., Jones P. Genital herpes masquerading as anal fissures. // J R Coll Surg Edinb.-1997.-Vol. 42.- P.272.

177. Word Health Organization. Global Prevalence and Incidence-of Selected Curable Sexually Transmitted Infections. Overview and Estimates. Geneva,

178. Yi Y, Yang X, Brunham RC., Autoimmunity to heat shock protein 60 and antigen-specific production of interleukin-10. // Infect Immun. 1997-Vol.65(5).-l 669-1674.2001.