Резистентность к терапии урогенитального хламидиоза: механизмы устойчивости к антибактериальным препаратам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Николаева, Наталья Викторовна

• Николаева, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Николаева, Наталья Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология урогенитального хламидиоза.

1.2 Этиология и биологические свойства хламидий.

1.3 Геномика хламидий.

1.4 Особенности клинических проявлений заболеваний, вызванных C.trachomatis.

1.5 Лабораторная диагностика хламидийной инфекции.

1.6 Этиотропная терапия урогенитального хламидиоза.

1.7 Механизмы устойчивости бактерий к антибактериальным препаратам.

1.8 Механизмы обеспечивающие устойчивость бактерий к макролидам.

1.9 Механизмы резистентности к фторхинолонам.

1.1 ОАнтибактериальная устойчивость микроорганизмов обусловленная изменениями в клеточной стенке.

1.11Антибиотикорезистентность хламидий.

ГЛАВА 2 МАТАРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы обследования больных и методика забора клинического материала.

2.3. Специальные методы исследования.

2.4 Статистические методы обработки.

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

БОЛЬНЫХ УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ХЛАМИДИЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ

3.1 Анализ клинико - анамнестических данных пациентов с урогенитальной хламидийной инфекцией.

3.2 Анализ результатов микробиологического обследования пациентов с урогенитальной хламидийной инфекцией.

3.3. Результаты лечения пациентов.

3.3.1 Результаты клинико-микробилогического обследования пациентов после лечения.

3.3.2 Анализ отдаленных результатов лечения.

ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1 Результаты определения чувствительности к препаратам фторхинолонового ряда и определение нуклеотидной последовательности Quinolon-Resistance-Determining-Region gyrA и рагС клинических изолятов С.trachomatis.

4.2 Определение чувствительности клинических изолятов C.trachomatis к препаратам тетрациклинового ряда.

4.3 Результаты тестирования чувствительности к макролидам и определение нуклеотидной последовательности пептидилтрансферазной петли гена 23SpPHK клинических изолятов C.trachomatis, устойчивых к макролидам.

ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Резистентность к терапии урогенитального хламидиоза: механизмы устойчивости к антибактериальным препаратам»

C.trachomatis относится к патогенным для человека микроорганизмам, а уро-генитальная хламидийная инфекция - к наиболее распространенным инфекциям, передаваемым половым путем [57, 127]. На его долю приходиться примерно 50-70% всей патологии урогенитального тракта. [75, 79, 210]. Ежегодно в мире официально регистрируется около 80 млн. случаев заболеваний, вызванных C.trachomatis [64]. В США заболевания, вызванные C.trachomatis, признаны самыми распространёнными заболеваниями, передаваемыми половым путём [229]. Отмечено, что хламидии обнаруживаются у 5% здоровых людей и более чем у 20% пациентов кожно-венерологических клиник [211]. Вследствие своего широкого распространения и существенного влияния на здоровье населения урогенитальная хламидийная инфекция представляет одну из самых серьезных проблем здравоохранения [1,3,17,15,45,64,65,68,70]. Широкому распространению урогенитального хламидиоза, как отмечают многие авторы, способствуют прежде всего два фактора. Одним из них является высокая заражаемость при половых контактах, другим — бессимптомное течение инфекции [63,65]. Клинический спектр заболеваний вызываемых C.trachomatis достаточно разнообразен. У женщин это чаще всего уретрит, эндоцервицит, а также воспалительные заболевания органов малого таза, перитонит, перигепатит [43,209]. У мужчин это уретрит и сопутствующие ему осложнения (эпидидимит, орхоэпидидимит, везикулит, простатит и др.). Одним из самых грозных осложнений длительно не диагностируемой и неле-ченной урогенитальной хламидийной инфекции являются нарушения репродуктивной функции [54, 72, 107].

Особый интерес для клиницистов представляет лечение хламидийной инфекции, которое несмотря на постоянно появляющиеся новые рекомендации остается актуальной проблемой. Поскольку хламидии являются бактериями, их лечение проводится антибиотиками. Препаратами выбора для лечения урогенитально хламидийной инфекции являются тетрациклины, макролиды и некоторые фторхинолоны. Однако до настоящего времени нет единого подхода к терапии урогенитального хламидиоза, остается неоднозначной оценка клинической эффективности "новых" антибактериальных препаратов. Остается открытым вопрос об истинной способности существующих препаратов и режимов лечения действительно уничтожать хламидии [20]. Широкое использование антибиотиков приводит к появлению резистентных к ним штаммов микроорганизмов, что в свою очередь ограничивает эффективность антимикробной терапии. В литературе достаточно давно стали появляться данные об отсутствии эффекта от адекватной антибактериальной терапии [62, 74,150], все чаще появляются сообщения об обнаружении штаммов С. trachomatis устойчивых к антибактериальным препаратам рекомендуемым для лечения УХИ [206]. Возможность формирования устойчивости С.trachomatis к фторхинолонам была показана in vitro [115]. Данные, полученные при изучении механизмов устойчивости, свидетельствуют о том, что первичной мишенью действия фторхинолонов у С.trachomatis является ДНК-гираза. Селекция мутаций происходит в локусе типичном для грамот-рицательных бактерий. Первое достоверное сообщение об обнаружении штаммов С.trachomatis устойчивых к макролидным антибиотикам появилось сравнительно недавно [206]. Достаточно недавно, появились первые работы об обнаружении мутаций в гене 23SpPHK у устойчивых к макролидам клинических изолятов С. trachomatis, однако связи между антибиотикорези-стентностью и неудачами лечения установлено не было [49,80].

Что касается тетрациклинов, то необходимо отметить сообщения об обнаружении штаммов С.trachomatis устойчивых к доксициклину, а также сообщения о выделении полирезистентных штаммов, устойчивых наряду с другими антибиотиками и к доксициклину [162,206].

Возможно, что случаи устойчивости C.trachomatis к антибактериальным препаратам встречаются чаще, чем принято считать, однако не всегда проводится контроль излеченности, и поэтому такие случаи просто не регистрируются.

Таким образом, изучение проблем терапии урогенитальной хламидийной инфекции остается актуальной задачей медицинской науки и практики. Применение новых препаратов должно сопровождаться теоретическими и эпидемиологическими исследованиями: определением ингибирующих и бактерицидных концентраций, выявлением частоты встречаемости резистентных клинических изолятов и изучением молекулярных механизмов формирования резистентности клинических изолятов С. trachomatis.

Целью данной работы являлось: Изучение причин неудач лечения УГХ на основе сравнительного анализа эффективности терапии урогениального хламидиоза различными атибактериальными препаратами (группы макролидов, тетерациклинов, фторхинолонов), выявление резистентных форм хламидий и исследование молекулярных механизмов устойчивости C.trachomatis к антибактериальным препаратам.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1.Провести сравнительную оценку клинико-микробиологической эффективности наиболее распространенных схем лечения урогенитального хламидиоза.

2. Провести сравнительный анализ различных методов диагностики урогенитальной хламидийной инфекции (идентификация C.trachomatis методом ПЦР и методом выделения на культуре клеток McCoy).

3. Изучить основные причины неудач лечения урогенитального хламидиоза нижних отделов мочеполового тракта и выявить клинические изоляты C.trachomatis, устойчивые к фторхинолонам, макролидам и тетрациклинам.

4. В устойчивых к фторхинолонам клинических изолятах C.trachomatis исследовать молекулярные изменения в генах гиразы и топоизомеразы IV.

5. В устойчивых к макролидам клинических изолятах C.trachomatis исследовать молекулярные изменения в гене 23SpPHK).

Научная новизна: Впервые в клинической практике был исследованы причины неуспешного лечения УГХ, а также исследован уровень антибиотико-резистентности клинических изолятов C.trachomatis, выделенных от больных после неуспешного лечения к основным АБП, используемым в терапии УГХ, с определением МИК и изучением молекулярных механизмов данного явления.

Впервые установлено, что двойные мутации Val60->Ala и Hisl29->Gln, в генах мишеней фторхинолонов у клинических изолятов C.trachomatis генотипа Е, выделенных от больных после неуспешного лечения и устойчивых к высоким концентрациям фторхинолонов in vitro нахоящиеся за границами QRDR могут являться проявлениями полиморфизма гена gyrA, что позволяет сделать вывод о наличии у хламидий альтернативных механизмов устойчивости к данным антибиотикам.

Практическая значимость: На основе полученных данных разработан и внедрен в практику алгоритм обследования и ведения пациентов с урогени-тальной хламидийной инфекцией.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения: Основные положения работы нашли применение в практической работе в НКДО ГУ ЦНИКВИ Минздрава РФ, женском венерологическом отделении больницы № 14 имени В.Г. Короленко, в КБ № 6 ФУ "Медбиоэкстрем" МЗ РФ, что позволило повысить эффективность диагностики и этиотропной терапии урогенитального хламидиоза.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Николаева, Наталья Викторовна

выводы

1. При сравнении эффективности различных схем лечения урогенитального хламидиоза нижних отделов мочеполового тракта установлено, что клиническая и микробиологическая эффективность азитромицина составляет 91,8% и 85,7%, доксициклина 76,9% и71,2% , офлоксацина 68,1% и 65,9% соответственно.

2. При первичном обращении пациента наиболее оптимальным комплексом диагностики может служить ПЦР и ИФА с определением титра антихламидийных антител (IgA, IgM и IgG), для контроля излеченности наиболее информативным методом является выделение хламидий на культуре клеток

3. Основными причинами неудач лечения при урогенитальной хламидийной инфекции являются: переход хламидий в персистирующее состояние, в котором они имеют возможность приспособиться к действию различных отрицательных факторов (86,8%) и наличие антибиотикорезистентности C.trachomatis к рекомендуемым антибактериальным препаратам (13,2%).

4. Клинические изоляты C.trachomatis, выделенные от больных после неуспешного лечения, устойчивые к высоким концентрациям макролидов in vitro, имеют мутации в гене 23SpPHK, приводящие к изменению вторичной структуры пептидилтрансферазного домена 23SpPHK. 5. Двойные мутации Val60->Ala и Hisl29->Gln, в генах мишеней фторхинолонов, у клинических изолятов C.trachomatis генотипа Е, выделенных от больных после неуспешного лечения и устойчивых к фторхинолонам in vitro, находяться за границами QRDR и могут являться проявлениями полиморфизма гена gyrA, что позволяет сделать вывод о наличии у хламидий альтернативных механизмов устойчивости к данным антибиотикам.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты проведенного нами исследования позволили нам разработать алгоритм ведения пациентов с урогенитальной хламидийной инфекцией.

Алгоритм ведения пациентов с урогенитальной хламидийной инфекцией

Анализ объективных и субъективных проявлений заболевания, данных полового, урологического, акушерско-гинекологического анамнеза с акцентом на перенесенные или сопутствующие заболевания урогенитальной системы и данные сексологического анамнеза; комплексное обследование пациента на наличие возбудителей И111111; при наличии сопутствующих заболеваний урогенитальной системы привлечение смежных специалистов (урологов, гинекологов); проведение комплекса диагностических методов, используемых для диагностики хламидийной инфекции (при первичном обращении пациента наиболее оптимальным комплексом диагностики может служить ПЦР и ИФА с определением титра антихламидийных антител (IgA, IgM и IgG), для контроля излеченности наиболее информативным методом является выделение хламидий на культуре клеток). проведение контроля излеченности в сроки не ранее 28 дней от момента приема последней дозы антибактериального препарата; клинико-микробиологическое обследование и лечение половых партнеров (с обязательной рекомендацией пациенту пользоваться барьерными методами контрацепции при половых контактах до их излечения и излечения половых партнеров); наиболее оптимальным препаратом (наиболее высокая клиническая эффективность, минимальное количество побочных эффектов и осложнений, а также наиболее короткие сроки лечения) для лечения неосложненной урогенитальной хламидийной инфекции нижних отделов мочеполового тракта, является азитромицин в дозе 1,0 однократно, за 1 час до еды; дополнительный контроль за излечением хламидийной инфекции в сроки от 3 до 6 месяцев от момента окончания антибактериального лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Николаева, Наталья Викторовна, 2004 год

1. Аковбян В .А., Прохоренков В.И. Болезни, передаваемые половым путем : уроки прошлого и взгляд на будущее // Вестн.дерматол.венерол. 1995. № 3. - С.16-19.

2. Анастасьева В.Г., Анастасьева Н.В. Урогенитальный хламидиоз у женщин. -Новосибирск, 1990. 21 с.

3. Анастасьева В.Г., Анастасьева Н.В., Киселева Т.В. Исходы беременности и родов для матери и плода у женщин с хламидийной инфекцией // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций. -М.,1990. С.21-24.

4. Балуянц Э.С. Этиологическое значение ассоциированных инфекций в патологии мочеполовых органов у мужчин, клинико-иммунологические особенности, диагностика и лечение: Автореф.дис.д-ра мед.наук. М.,1991. -25 с.

5. Батыршина С.В., Аковбян В.А., Евстигнеева И.П., Щербакова И.В. Методические рекомендации: диагностика хламидийной инфекции у пациенток, страдающих воспалительными заболеваниями урогениатльного тракта. Екатеринбург,2000. - 22 с.

6. Беднова В.Н., Бакалова Л.А. Лечение фторхинолонами (таривид, ципробай, абоктал) инфекций урогенитального тракта // Вестн.дерматол.венерол. -1993. №3. - С.77-78.

7. Беляева Н.В. Этиотропное и реабилитационное лечение женщин с урогениатльным хламидиозом: Дис.канд.мед.наук. Ставрополь, 1998. -188 с.

8. Блинов А.И., Глушанова Н.А., Бажин Ю.А. Лабораторная диагностика хламидиоза. Новокузнецк, 1996. - 57 с.

9. Болотовский А.В., Перламутров Ю.Н. Выявление хламидийной инфекции при хроническом простатите // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций. М.,1990. - С.30-31.

10. Ю.Борисенко К.К., Алиев М.В. Современные итоги и некоторые проблемы лечения урогенитального хламидиоза // Современные направления вдиагностике и лечении урогенитального хламидиоза. Новосибирск.1998. -С.3-4.

11. Брагина Е.Е., Дмитриев Г.А. Морфологические обоснования персистентного и/или латентного течения урогенитального хламидиоза // Тез.докл.УИ Рос.съезда дерматологов и венерологов. Казань, 1996. - С. 106.

12. Брагина Е.Е., Орлова О.Е., Дмитриев Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования // 3111111. -1998. -№1. С.3-9.

13. Брагина Е.Е., Дмитриев Г.А., Кисина В.И. Структурно-функциональные особенности жизненного цикла хламидий in vitro // Вестн.дерматол.венерол. 1995. - №6. - С.18-21.

14. Бульвахтер Л.А., Васильев В.Н., Бажин Ю.А. Хламидийные инфекции. -Новокузнецк-Кемерово, 1995. 23 с.

15. Васильев М.М., Газарян И.Ю. Клинико-лабораторная оценка эффективности азитромицина при лечении больных хламидийной и смешанной хламидийно-гонорейной инфекцией // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - Т.41,№2. -С.5-8.

16. Васильев М.М., Кисина В.И., Орлова О.Е. Эффективность клацида при лечении хламидийной и смешанной инфекции //Тез.докл VII Рос.съезда дерматологов и венерологов. -.Казань, 1996. С. 107.

17. П.Васильев М.М., Дмитриев Г.А., Кубанова А.А., Кисина В.И. Роль хламидий в патологии урогенитального тракта. М.,1996. - 25 с.

18. Васильев М.М., Лемок В.Г., Абудуев Н.К. и др. // Материалы конф., посвящ.бО-летию каф.кож. вен.болезней МГМСУ. М.,1999. - С.141-142.

19. Глазкова Л.К. Совершенствование методов терапии женщин, больных урогенитальным хламидиозом, на основании изучения патогенетической роли нарушений в универсальных системах регуляции: Автореф.дис.д-ра мед.наук в форме науч.докл. М.,1992. - 46 с.

20. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Современные аспекты лечения хламидийной инфекции // ЗППП. 1996. - №4. - С.9-11.

21. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Урогенитальная хламидийная инфекция (Рук-во для врачей). Екатеринбург, 1997. - 74 с.

22. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Хламидийная инфекция у детей. -Екатеринбург, 1996. 33 с.

23. Глазкова Л.К., Терещина Л.П. Ровамицин в лечении хламидийной инфекции у беременных с высоким риском невынашивания // Современные направления в диагностике и лечении урогениатльного хламидиоза. -Новосибирск, 1998. С.4-5.

24. Глазкова Л.К., Полканов B.C., Герасимова Н.М. Генитальная хламидийная инфекция: этиология, эпидемиология, патогенез, диагностика, клиника и терапия. Екатеринбург, 1994. - 90 с.

25. Гомберг М.А. Азитромицин в лечении урогенитального хламидиоза // Современные направления в диаогностике и лечении урогенитального хламидиоза: Тез.докл.науч.-практ.конф. Новосибирск, 1998. - С.5-6.

26. Гомберг М.А., Машкиллейсон А.Л., Делекторский В.В. Применение антихламидийных моноклональных антител для диагностики урогенитального хламидиоза // Вестн.дерматол.венерол. 1986. - №8. - С.57-61.

27. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Некрасов А.В., Иванова А.С. Иммунотерапия при хроническом персистирующем урогенитальном хламидиозе // ЗППП. -1997. №4. - С.34-36.

28. Гомберг М.А. Автореферат дис.докт. мед. наук.- Москва, 2003.-33с.

29. Гранитов В.М. Хламидиозы. М.::Мед.книга;Н.Новгород:Изд-во НГМА,2000. - 192 с.

30. Делекторский В.В., Яшкова Г.Н., Мазурчук С.А., Галяутдинов Ш.Д. Лабораторная диагностика урогенитального хламидиоза // Клин.лаб.диагн. -1995. №6. - С.108-110.

31. Игликов В.А. Современная диагностика, этиологическое и физиотерапевтическое лечение осложненного и неосложненного урогенитального хламидиоза у мужчин: Дис.канд.мед.наук. -Ставрополь, 1998. 135 с.

32. Ильин ИИ. Негонококковые уретриты у мужчин. М.:Медицина,1991. - 286 с.

33. Ильин ИИ. Урогенитальный хламидиоз // Мед.вестн. 1993. - №11. - С.89-114.

34. Ильин И.И., Лысенко О.В., Ковалев Ю.Н. Вопросы эпидемиологии хламидиозов человека // Вестн.дерматол.венерол. 1993. - №4. - С.37-39.

35. Ильин И.И., Ковалев Ю.Н., Лысенко О.В. Размышления и лечении урогенитального хламидиоза // Вестн.дерматол.венерол. 1994 . - №1. - С.30-33.

36. Киселев В.М., Дмитриев Г.А., Латыпова М.Ф., сост. Полимеразная цепная реакция в диагностике урогенитальных инфекций:Пособие для врачей. -М,2000. 16 с.

37. Ковалев Ю.Н., Ильин И.И. Болезнь Рейтера. Челябинск, 1993. - 237 с.

38. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.:Авицена,1995. - 313 с.

39. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.,1997. - 536 с.

40. Кошкин С.В., Зайцева Г.А. Иммуногенетические маркеры крови у больных урогенитальным хламидиозом // Новое в диагностике и лечении заболеваний, передающихся половым путем, и болезней кожи. М.,1997. -С.171-172.

41. Кротов С.А., Кротова В.А. Серологическая диагностика урогенитального хламидиоза методом иммуноферментного анализа // Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера. Новосибирск, 1998. - С. 149.

42. Мавров Г.И. Определение антител, принадлежащих к классам иммуноглобулинов G, М, А с помощью иммуноферментного анализа у больных воспалительными заболеваниями урогенитального тракта // Вестн.дерматол.венерол. 1993. -№4. - С. 10-13.

43. Мавров И.И. Половые болезни. Киев-М.:Аст-Пресс,1994. - 480 с.

44. Мавров И.И. Урогенитальная хламидийная инфекция в венерологической клинике // Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций: Сб.науч.тр./ Под ред.А.Шаткина и Ж.Орфина. -М.,1990. С.39-40.

45. Машкиллейсон А.Л. Диагностика и лечение урогенитального хламидиоза // Клиническое применение ровамицина в лечении хламидиоза. М.,1996. -С.6-18.

46. Машкиллейсон АЛ., Гомберг М.А. Урогенитальный хламидиоз. // Тез.докл.Пленума Всерос.общества урологов. Пермь, 1994. - С.98-101.

47. Медведев Б.И., Астахова Т.В., Лысенко С.В. и др. Роль хламидийной инфекции в генезе трубоперитонеального бесплодия у женщин // Акушерство и гинекология. 1993. - №5. - С.36-39.

48. Мерзляков В.А., Коробейникова Э.А., Протопопова Н.Е., Рупасова Н.М. Опыт массового обследования беременных на хламидиоз // Новое в диагностике и лечении заболеваний, передающихся половым путем, и болезней кожи. М.,1997. - С. 184-185.

49. Мисюрина О.Ю. Дисс.канд. биол. наук.- Москва 2002.-83с.

50. Молочков В.А., Ильин И.И. Хронический уретрогенный простатит. -М.:Медицина,1998. 304 с.

51. Молочков В.А., Гостева И.В., Горчакова Л.Н. Роль хламидийной инфекции в развитии хронических воспалительных заболеваний у детей // Тез.докл.конф.,посвящ.памяти А.Л.Машкиллейсона. М.,1997. - С.55.

52. Морс С., Бек-Сапо К.М., Мардх П.А. Рекомендации по лабораторной диагностике 3111111 // Заболевания, передающиеся половым путем / Под ред.К.Холмса и др. М.,1998.

53. Никулина В.Г., Нагиева Ф.Г. и др. Индикация антихламидийных антител в человеческих сыворотках в конкурентном иммуноферментном анализе с использованием моноклональных антител //Вестн.дерматол.венерол. 1993. -№1. - С.26-33.

54. Прилепская В.Н., Кондрикова Н.И. Устюжанина Л.А. // Акушерство и гинекология. 1998. - №4. - С.11-14.

55. Ремезов А.П., Неверов В.А., Семенов В.А. Хламидийные инфекции. -СПб., 1995. 43 с.

56. Рентон A.M., Борисенко К.К., Тихонова Л.И., Аковбян В.А. Контроль и ведение заболеваний, передающихся половым путем, в Великобритании и Российской Федерации: сходства и различия // ИППП. 1999. - №5. - С.27-33.

57. Руководство по лечению заболеваний, передаваемых половым путем. -М.:Венера-пресс,1998. 135 с.

58. Савичева A.M. Урогенитальный хламидиоз и репродуктивное здоровье женщин // Тез.докл.УИ Рос.съезда дерматологов и венерологов. -Казань, 1996. 4.2. - С.121.

59. Сидоренко С.В. Антибактериальная терапия инфекций, вызываемых Chlamydia trahomatis // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т.46,№2. - С.З-9.

60. Сидоренко С.В. Механизмы резистентности микроорганизмов // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред.Л.С.Страчунского и др. М.:Боргес,2002. - С.21.

61. Сидоренко С.В. Происхождение,эволюция и клиническое значение антибиотикорезистентности // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т.44, С. 19-22.

62. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Аковбян В.А. Проблема диагностики и лечения урогенитального хламидиоза в России // Антибиотики и химиотерапия. 1996 - Т.41,№2. - С.5-8.

63. Скрипкин Ю.К., Самсонов В.А., Селисский Г.Д., Гомберг М.А. Современные проблемы дерматовенерологии // Вестн.дерматол.венерол. 1997. - №6. -С.4-8.

64. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Дмитриев Г.А. и др. Современные подходы к диагностике хламидиоза //Вестн.дерматол.венерол. 1996. -№4. - С.26-29.

65. Скрипкин Ю.К. Тихонова Л.И., Кубанова А.А. и др. Социально-эпидемиологические особенности заболеваний, передающихся половым путем, в Российской Федерации // Тез.докл. VII Рос. съезда дерматологов и венерологов. Казань, 1996. - Ч.З. - С. 19-21.

66. Статистический сборник МЗ РФ. М.,2001.

67. Таушиц Р.А. Антибактериальная химиотерапия. М.,1994. - 112 с.

68. Тихонова Л.И. О состоянии заболеваемости болезнями, передаваемыми половым путем (по итогам 1996 г.), и мерах по их предупреждению в России // ЗППП. 1997. - №4. - С.22-26.

69. Тихонова Л.И. Эпидемиологическая ситуация с заболеваниями, передаваемыми половым путем, в России // 3111111. 1995. - №4ю - С. 15-21.

70. Тэйлор-Робинсон Д. И др. Какие тесты для диагностики инфекций, передающихся половым путем, следует использовать в индустриально развитых странах // ЗППП. 1998 - №5. - С.23-26.

71. Фомичева Е.Н., Зарубина Е.Н. Перинатальные сходы в зависимости от сроков проведения этиотропного лечения урогенитального хламидиоза у беременных женщин // Кремлевская мед. 1998. - №1. - С.72-74.

72. Хиллис С., Блэк К., Ньюхол Дж. И др. Новые возможности для профилактики хламидийной инфекции: вклад науки в практическое здравоохранение // ЗППП. 1996.-№1.-С.13-17.

73. Чеботарев В.В. Урогенитальный хламидиоз: современные проблемыдиагностики, патогенеза, лечения // Ж.Дерматол.венерол. и косметол. 1997. -№2. - С.5-10.

74. Чеботарев В.В., Левшин И.Б. // Клин.фармакол. терапия. 2001. - Т.10,№2. -С.23-25.

75. Чеботарев В.В., Беляева Н.В., Земцов М.А. Урогенитальный хламидиоз: Учеб.-метод.пособие. Ставрополь, 1997. - 15 с.

76. Шаткин А.А. Хламидиозы // Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. М.,1993. - Т.1. - С.357-372.

77. Шаткин А.А. Хламидии и хламидиозы (вчера, сегодня, завтра) // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций. М.,1990. - С.3-6.

78. Шаткин А.А., Мавров И.И. Урогенитальные хламидиозы. Киев, 1983. - 200 с.

79. Шипицина Е.В. Атореферат дис. канд. биол. наук- Санкт-Петербург, 2003.-33с.

80. Akovbyan V.A., Kubanova A.A., Yatzucha M.V., Tichonova L.I. Epidemyology of urogenital chlamydiosis in the Russia Federation // Meeting of the European Soceity Chlamydia Research,3-th:Procedings.- 1996.- P.398.

81. Alexander L.I., Treiman К., Clarke P. A national survey of nurse practitioner chlamydia knowledge and treatment practices of female patients // Nurse practitioner. 1996. - V.21,N.5. - P.48,51-54.

82. Alger L., Lovchik J. Comparative afflcacy of clindamycin versus erytromycin in eradication of antenatal Chlamydia trachomatis // Am.J.Obstet.Gynecol. 1991. -V.165. - P.375-381.

83. Arthur M., Andermont A., Courvalin P. Distribution of erythromycin esterase and rRNA methylase genes in members of the family Enterobacteriaceae highly resistant to erythromycin // Antimicrob.Agents Chemother. 1987. - V.31,N.3. -P.404-409.

84. Backman M., Ruden A.K.M., Ringertz O. Et al. Detection of Chlamydia trachomatis by direct immunofluorescence improved by centrifugation of specimens // Eur.J.Clin.Microbiol,Infect.Dis. 1993. - V. 12. - P.447-449.

85. Barnes R.C. Laboratory diagnosis of human chlamydial infections // Clin.Microbiol.Rev. 1989. - V.2. - P. 119-136.

86. Barnes R.C., Katz, Rolts R. et al. Quantitative culture of endocervical Chlamydia trachomatis // Clin.Microbiol. 1990. - V.28.,N.4. - P.474-480.

87. Batteiger B.E. The major outer membrane protein of a single Chlamydia trachomatis serovar can possess more than one serovar-specific epitope // Infect.Immun. 1996. - V.64,N.2. - P.542-547.

88. Bavoil P.M., Hsia R.C. Type III secretion in Chlamydia: a case of deja vu? // Mol.Microbiol. 1998. - V.28.N.4. - P.860-862.

89. Bavoil P., Ohlin A., Schachter J., Role of disulfide bonding in outer membrane structure and permeability in Chlamydia trachomatis // Infect.Immun. 1984. - V. 44 . - P.479-485.

90. Beatty W.L., Morrison R.P., Byrne G.I. Characterization of long term chlamydial persistence and recovery of infectivity in cell culture // Program Abstr. 93-d Gen.Meet.Am.Soc.Microbioly/ Washington, 1993. - Abstr.D-151.

91. Beatty W.L., Byrne G.I., Morrison R.P. Morphological and antigenic characterization of interferon у mediates persistent Chlamydia trachomatis infection in vitro // Proc.Natl.Sci. 1993. - P.3998-4402.

92. Beatty W.L., Morrison R.P., Byrne G.I. Persistent chlamydial: from cell culture to a paradigm for chlamidial patogenesis // Microbiology Reviews. 1994. - V.58. -P.686-699.

93. Beatty W.L., Belanger T.A., Desai A.A. et al. Tryptophan depletion as amechanism of gamma inerferon-mediated chlamydial persistence // Infect.Immun. 1994. - V.62.N.9. - P.3705-3711.

94. Belland R.J., Scidmore M.A., Crane D.D. et al. Chlamydia trachomatis cytotoxicity associated with complete and partial cytotoxin genes // Proc.Natl.Ac.Sci.USA. 2001. - V.98,N.24. - P.13984-13989.

95. Berger J.M., Gamblin S.J., Harrison S.C., Wang J.C. Structure and mechanism of DNA topoisomerase II //Nature. -1996. V.379. - P.225-232.

96. Berger R.E. Acute epidedymitis // Sexually Transmitted Diseases / Eds.Holmes K.K., Mardh P.A., Sparling P.F. et al. 2-nd ed. - NY, 1990. - P.641-651.

97. Black C.M. Current methods in laboratory diagnosis of Chlamydia trachomatis infections // Clin.Microbiol.Rev. 1997. - P. 160-184.

98. Boggio P., Carber P.L. Epididymite // Helv.Chir.Acta. 1993. - V.60,N.3. -P.359-361.

99. Bowie W.R. In vitro and in vivo efficacy of antimicrobicals against Chlamydia trachomatis //Infection. 1982. - V.10. - P.46-52.

100. Bulut A. Medical decision making in Chlamydia infections // Proc.Workshop "Human Chlamydial Infections". Izmir, Turkey, 1997. - P.55-64.

101. Busch C., Hofmann F., Gerhard R., Klaus A. Involvement of a conserved tryptophan residue in the UDP-glucose binding of large clostridial cytotoxin glycosyltransferases // J.Biol.Chem. 2000. - V.275, Issue 18. - P.13228-13234.

102. Byrne G.I., Quellete S.P., Wang Z. Et al. Chlamydia pneumoniae expresses genes required for DNA replication but not cytokinesis during persistent infection of Hep-2cells // Infect.Immun. 2001. - V.69,N.9. - P.5423-5429.

103. Cambau E., Sougakoff W., Jarlier V., Amplification and nucleotide sequence of the quinolone resistance-determining region in the gyrA gene of Mycobacteria // FEMS Microbiol.Lett. 1994. - V.l 16. - P.49-54.

104. Cates W., Brunham R.C. //Sexually Transmitted Disease / Eds.Holmes K.K., Sparling P.F., Mardh P.A. et al. 3-d ed. - NY:McGraw-Hill,1999. - P. 1079-1089

105. Chen C.-R, Malik M., Snyder M., Drilka K. DNA gyrase and topoisomerase IV on the bacterial chromosome: quinolone-indused DNA cleavage // J.Mol.Biol. -1996.- V.258. P.627-637.

106. Chemesky M., Castrisiano S., Selloris J. et al Detection of Chlamydiatrachomatis antigens in urine as an alternative to swabs and cultures // Infect.Dis. -1990.-V.161.-P.125-126.

107. Chiarini F., Mansi A., Tomao P. et al Chlamydia trachomatis genitourinary infections: Laboratory diagnosis and therapeutic aspects. Evaluation of in vitro and in vivo effectiveness of azithromycin //J.Chemother. 1994. - V.6. - P.238-242.

108. Chittum H.S., Champney W.S. Erythromycin inhibits the assembly of the large ribosomal subunit in growing Eschrichia coli cells // Curr.Microbiol. 1995. -V.30. - P.273-279.

109. Cowan F.M., French R, Johanson A.M. The role undeffectiveness of partner notification in STD control: a review // Genitourin.Med. 1996. - V/72. - P.247-252.

110. Cowan S.W., Schirmer Т., Rummel G. et al Crystal structures explain functional properties of two E. coli porins //Nature. 1992. - V.358,N.6389. - P.727-733.

111. Crowley Т., Milne D., Arumainayagam J.T. et al The laboratory diagnosis of male Chlamydia trachomatis infections-time for a change? // Infection. 1992. -V.l. - P.69-75.

112. Dille B.J., Butzen C.C., Birkenmyer L.G. Amplification of Chlamydia trachomatis DNA by ligase chain reaction // Clin.Microbiol. 1993. - V.31. -P.729-731.

113. Division of STD Prevention. Sexually Transmitted Disease Services, Atlanta 2000; sept.

114. Division of STD Prevention. Sexually Transmitted Disease Serveillans, 1999 Supplement, chlamydia Prevalence Monitoring Project. Ibid., Atlanta 2000; Nov.

115. Douvier S., Sainte-Barbe C., Oudot C. et al L'infection a Chlamydiatrachomatis: facteurs de resques // Contracept.Fertil.Sex. 1996. - V.24,N.5. -P.391-398.

116. Dreses-Werringloer U., Padubrin I., Zeidler H., Kohler L. Effects of azithromycin and rifampin on Chlamydia trachomatis infection in vutro // Antimicrob.Agents.Chemother. 2001. - V.45. - P.3001-3008.

117. Dreses-Werringloer U., Padubrin I., Jurgens-Saathoff В., et al Persistence of Chlamydia trachomatis is induced by ciprofloxacin and ofloxacin in vitro //Antimicrob.Agents Chemother. 2000. - V.44. - P.3288-3297.

118. Everett K.D., Hatch T.P. Architecture of cell envelope of Chlamydia psittaci 6BC // J.Bacteriol. 1995. - V.177. - P.877-882.

119. Everett K.D., Hatch T.P. Cell wall architecture of Chlamydai // Program.Abstr.93-d Gen.Meet.Am.Soc.Microbiol. 1993. - Abstr.D-148.

120. Everett K.D., Hatch T.P. Sequence analysis and linid modification of thecysteine-rich envelope proteins of Chlamydia psittaci 6BC // J.Bacteriol. 1991. -V.173. - P.3821-3830.

121. Fan Т., Lu H., Ни H . et al. Inhibition of apoptosis in chlamydia-infected cells: blockade of mitochondrial cytochrome с release and caspase activation // J.Exp.Med. 1998. - V.187. - P.487-496.

122. Foxman В., Aral S.O., Holmes K.K. Interrelationship among douching practices, risky sexual practices and history of self reported sexually transmitted diseases in an urban population // Sex. Transm.Dis. 1998. - V.25. - P.90-99.

123. Fu Y., Baumann P., Kosma L. et al. A synthetic glycoconjugate representing the genus-specific epitope of chlamydial lipopolysaccharide exhibits the same specificity as its natural counterpart // Infect. Immun. 1992. - V.60. - P. 13141321.

124. Gerbase A.C., Rowley J.M., Vertens Т.Е. Global epidemiology of sexual transmitted diseases // Lancet. 1998. - V.351. - P.2-4.

125. Goodall J.C., Beacock-Sharp H., Deane K.H., Gaston J.S. Recognition of the 60 kilodalton cysteine-rich outer membrane protein OMP2 by CD4(+) Tcells from humans infected with Chlamydia trachomatis // Clin.Exp.Immunol. 2001. -V.126,N.3. -P.488-493.

126. Gregory S.T., Cate J.H., Dahlberg A.E. Spontaneous erythromycin resistance mutation in a 23 S rRNA gene, rrlA,, of the extreme thermophile Thermus thermophilus IB-21 II J.Bacteriol. 2001. - V. 183. - P.4382-4385.

127. Griffais R., Thibon M. Detection of Chlamydia trachomatis by the polymerase chain reaction // Sex.Transm.Dis. 1989. - V.140. - P.139-141.

128. Hackstadt Т., Baehr W., Yuan Y. Chlamydia trachomatis developmentally requlated protein is homologous to eurkaryotic histone III // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. -1991. V.88. - P.3937-3941.

129. Hackstadt Т., Scidmore-Carlson M.A., Shaw E.I., Fischer E.R. The Chlamydia trachomatis IncA protein is required for homotypic vesicle fusion // Cell Microbiol. 1999. - V.l. - P.l 19-130.

130. Hallett P., Maxwell A. Novel quinolone resistance mutations of the Escherichia coli DNA gyrase A protein: enzymatic analysis of the mutant proteins // Antimicrob.Agents Chemother. 1991 . - V.35. - P.335-340.

131. Hammerschlad M.R., Golden K., Oh M.K. et al. Single dose of the treatment of genital chlamydial infections in adolescents // J.Hediatr. 1993. - V.122. - P.961-965.

132. Hammershlay M.D. Azitromycin and clarithromycin // Pediatr.annals. March 1993.-V.22.-P.3.

133. Han Y., Coles F.B., Hipp S. Screening criteria for Chlamydia trachomatis planning clinics: accounting for prevalence and clients characteristics // Fan.Plann.Perspect. 1997. - V.29, N.4. - P.163-166.

134. Hatch T. Chlamydia: old ideas crushed, new mysteries bared // Science. 1998. - V.282. - P.638-639.

135. Hatch T.P. Metabolism of Chlamydia // Microbiology of Chlamydiae / Ed. A.L.Baron. CRC Press, 1988. - P.97-110.

136. Hatch T.P., Allan I., Pearce J.H. Structural and polypeptide differences between envelopes of infective and reproductive life cycle forms of Chlamydia spp. //J.Bacteriol. 1984. - V.157. - P. 13-20.

137. Herrera G., Aleixandra V., Urios A., Blanco M. Quinolone action in Escherichia coli cells carrying gyrA and gyrB mutations // FEMS Microbiol.Lett. 1993. - V. 106. - P. 187-191.

138. Hills S.D. et al. Recurrent chlamydial infections increase the risk of hospitalization for ectopic pregnancy and pelvic inflammatory disease // Amtr.J.Obstet.Gynecol. 1997. - V.176,N.31,pt.l. - P. 103-107.

139. Hooper D.C. Bacterial topoisomerases, antitopoisomerases, andantitopoisomerase resistance // Clin.Infect.Dis. 1998. - V.27 Suppl.. - S. 54-63.

140. Hooper D.C. Mechanisms of action and resistance of older and newer fluoroquinolones // Clin.Infect.Dis. 2000. - V. 31 suppl. 2 . - S.24-28.

141. Hooper D.C. Quinolone mode of action // Drugs. 1995. - V.49 Suppl.. -P.10-15.

142. James P.A., Reeves D.S. Bacterial resistance to cephalosporins as a function of outer membrane permiability and access to their target // J.Chemother. 1996. -V.8 Suppl.. -P.37-47.

143. Jenkins G., Cundliffe E. Cloning and characterization of two genes from

144. Streptomyces lividans that confer inducible resistance to lincpmycin and macrolide antibiotics //Gene. 1991. - V.108, N.l. - P.55-62.

145. Jones R.B., Van der Pol В., Martin D.H., Shepard M.K. Partial characterization of Chlamydia trachomatis isolates resistant to multiole antibiotics // J.Infect.Dis. -1990. V.162. - P.1309-1315.

146. Jones R.B., Ardery B.R., Hui S.L. et al. Correlation between serumantichlamydial antibodies and tubal factors as cause of infertility // Fertil.Steril. -1982. V.38. - P.553-558.

147. Jones R.B., Van der Pol В., Martin D.H. et al. Ulttrastructure of Chlamydia trachomatis infection of the mouse oviduct // Infect.Dis. 1990. - V.162. -P.1309-1315.

148. Kaatz G.W., Seo S.M., Ruble C.A. Efflux-mediated fluoroquinolone resistance in Staphylococcus aureus // Antimicrob.Agents Chemother. 1997. - V.37. -P.1086-1094.

149. Kanematsu E., Degushi Т., Yashida M. Alterations in the GyrA subunit of the DNA gyrase and ParC subunit of DNA topoisomerase IV associated with quinolone resistance in Enterococcus faecalis // Antimicrob.Agents Chemother. -1998. V.42. - P.433-435.

150. Kaul R., Wenman W.M. Cyclic AMP inhibits developmental requlation of Chlamydia trachomatis // Bacteriology. 1986. - V.168. - P.722-727.

151. Khan M.A., Potter C.W., Sharrard RM. A reverse transcriptase-PCR based assay for in vitro antibiotic susceptibility tecting of Chlamydia pneumoniaee // J. Antimicrob.Chemother. 1996. - V.37. - P.677-685.

152. Kinnunen A., Molander P., Morrison R. et al. Chlamydial heat shock protein 60-specific T cells in inflamed salpingeal tissue // Fertil.Steril. 2002. - V.77. -P.162-166.

153. Kitchen V.S. et al. // J.Antimicrob.Chemother. 1990. - V.26 suppl.. - P.99-105.

154. Kono M., Ohara К., Honda M., Mitsuhashi S. Drug resistance ofstaphylococcia. Induction of chloramphenicol resistance by its derivatives and analogues // JAntibiot. 1969. - V.22. - P.603-607.

155. Kuo C.C., Wang S.P., Holmes K.K., Grayston J.T. Immunotypes of Chlamidia trachomatis isolates in Seattle, Washington // Infect.Immun. 1983. - V.4. -P.865-868.

156. Lauharanta J., Saarinen K., Mustonen M.T. et al. Sindle-dose oral azitromycin versus seven-day doxycyclin in the treatment of nongonococcal urethritis in males // J.Antimicrob.Chemother. 1993. - V.31. - P. 177-183.

157. Lefevre J.C., Lepardneur J.P. Comparative in vitro susceptibility of atetracyclin-resistant Chlamydia trachomatis strain isolated in Toulouse (France) // Sex.Transm.Dis. 1998. - V.25. - P.350-352.

158. Lewin C., Howard В., Smith J. Protein and RNA-synthesis independent bacterial activity of cyprofloxacin the involves the A subunit of DNA gyrase // J.Med.Microbiol. 1991. - V.34. - P. 19-22.

159. Linnemann C., Heaton C., Ritchey M. Treatment of Chlamydia trachomatis infection: comparison of 1- and 2-d doses of erythromysin daily for seven days // Sex.Transm.Dis. 1987. - V.14. - P. 102-106.

160. Lister P.J., Balechandran Т., Ridgway G.L. et al. Comparison of azitromycin and doxycyclin in the treatment of non-gonococcal urethritis in men // J.Antimicrob.Chemother. 1993. - V.31. - P.185-192.

161. Loeffelholz M.J., Lewinski C.A., Silver S.R. et al. Detection of Chlamydia Trachomatis in endocervical specimens by polymerase chain reaction // Clin.Microbiol. 1992. - V.30. - P.2847-2851.

162. Lundemose A.G., Rouch D.A., Penn C.W., Pearce J.H. The Chlamydia trachomatis Mip-like protein is a lipoprotein // J.Bacteriol. 1993. - V.175. -P.3669-3671.

163. Lundermose F.G., Rouch D.A., Birkertson et al. Chlamydia trachomatis Mip-like protein // Mol.Microbiol. 1992. - V.6. - P.2539-2548.

164. Magart A.H., Alger L.S., Nagey D.A. et al. Double-blind randomized study comparing amoxicillin and erythromycin for the treatment of Chlamydia trachomatis in pregnancy // Obstet.Gynecol. 1993. - V.81, N.5,pt.l. - P.745-749.

165. Majeroni B.A. Chlamydial cervicitis: complications and new treatment options //Am. Fam.Physician. 1994. - V.49,N.8. -P.1825-1829.

166. Mardh P.A., Domeika M.A. Prevention of pelvic inflammatory disease by reducing the prevalence of causative agents by screening strategeis // Prevention of pevlic infection / Ed.A.Tempeleton. London:RCOD Press, 1996. - P. 154.

167. Martin D., Mroczowski Т., Dalu Z. Et al. A controlled trial of single dose of azytromycin for the treatment of chlamydia urethritis and cervicitis // N.Engl.J.Med. 1992. - V.327. - P.921-925.

168. Maxwell A. The molecular basis of quinolones action // Antimicrob.Agents Chemother. 1992. - V.30. - P.409-416.

169. Mogabgab W.R. et al. //Chemotherepy. 1990. - V.26 suppl.. - P.99-105.

170. Moore D.E., Spadoni L.R/. Foy H.M. et al. Uncreased frequency of serum antibodies to Chlamydia trachomatis in unfertility due to distal disease // Lancet. -1982. P.574-577.

171. Moore R.A., Reckthold В., Wong S. et al. Nucleotide sequence of the gyrA gene and characterization of ciprofloxacin-resistant mutants of Helicobacter pylori // Antimicrob.Agents Chemother. 1995. - V.39. - P.107-111.

172. Morton R.C., Kinghorn G.R. Genitourinary Chlamydial infection: a reappraisal and hypothesis // Int.J.STD AIDS. 1999. - V.10. - P.765-775.

173. Moulder J.W. Interaction of Chlamydial and host cells in vitro // Microbiol.Rev. 1991.-V.55.-P.143-190.

174. Nakanishi N., Yoshida S., Wakabe H. et al. Mechanism of clinical resistance to fluoroquinolones in Staphylococcus aureus // Antimicrob .Agents Chemother. -1991. V.35. - P.2562-2567.

175. Nakano M., Deguchi Т., Kawamura Т., Yashida M. Mutation in the gyrA and parC genes in fluoroquinolone-resistant clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa //Antimicrob .Agents Chemother. 1998. - V.41. - P.2289-2291.

176. Nicond E., Grenn Y., Meyran M. Place de Chlamydia trachomatis dans la phatologic urogenitale masculine: aspect epidemiologique et diagnostique // Fertil.Biol. 1994. - V.197. - P.51-61.

177. Nilsen A., Halson A., Johansen A. et al. A double blind study of single dose azitromycin and doxycycline in the treatment of chlamydial urethritis in males // JAMA. 1992. - V.68. - P.325-327.

178. Norkin L.C., Wolfrom S.A., Stuart E.S. Association of caveolin with Chlamydia trachomatis at ealy and late stages of infection // Exp.Cell Res. 2001. - V.266, N.2. - P.229-238.

179. Nuovo J., Melnicov J., Paliescheskey M. et al. Cost-effectiveness analysis of five different antibiotic regimens for the treatment of uncomplicated Chlamydia trachomatis cervicitis // J.Am.Board Fam.Pract. 1995. - V.8. - P.7-16.

180. Ohshita Y., Hiramatsu K., Yokota T. A point mutation in norA gene is responsible for quinolone resistance in Staphilococcus aureus // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1990. - V.172. - P.1028-1034.

181. Ojcius D.M., Souque P., Prefettini J.L., Dautry-Varsat A. Apoptosis of epithelial cells and macrophages due to infection with the obligate intracellular pathogen Chlamydia psittaci // J.Immunol. 1998. - V.161, N.8. - P.4220-4226.

182. Ounissi H., Courvalin P. Nucleotide sequence of the gene ereA encoding the erythromicin esterase in Escherichia coli // Gene. 1985. - V.35,N.3. - P.271-278.

183. Paavonen J. Genital Chlamydia trachomatis infections in the female // J.Infect. -1992. V.25 suppl.l.. - P.39-45.

184. Paavonen J. Pelvic inflammatory disease a global medical emergence // Int.Congr.STD 12 Meet.Progr.and Abstr. - Seville,1997. - P.72-74.

185. Paavonen J. Pelvic inflammatory disease. From diagnosis to prevention // Dermatol.Clin. 1998. - V.16,N.4. - P.747-756.

186. Peeling R.W., Kimani J., Plummer F. et al. Antibody to chlamydial hsp60 predicts an increased risk for chlamydial pelvic inflammatory disease // J.Infect.Dis. 1997. - V.175,N.5. - P. 1153-1158.

187. Pospisil L., Veznik Z., Diblicova I., Pejcoch M. Occurance of antibodies to chlamydial group antigens in the population of the Czech Republic // Epidemiol.Microbiol.Immun. 1997. - V.46. - P. 13-17.

188. Ridgway G.L. Treatment of chlamydial genital infection // J.Antimicrob.Chemother. 1997. - V.40. - P.311-314.

189. Ross J.I., Eady E.A., Cove J.H. et al. Inducible erythromycin resistance in staphylococci is encoded by a member of the ATP-binding transport super-gene family // Mol. Microbiol. 1990. - V.4,N.7. - P.1207-1214.

190. Samra Z., Rosenberg S., Luson A. // 3-d Int.Conf.on the macrolides, azalides and streptogramins. Lisbon, Portugal. - Jan.24,1996. - Abstr. - 21.

191. Schachter J. Evolation of Diagnostic tests for Chlamydia trachomatis infection // Proc.3-d Meet.Eur.Soc.for Chlamydia reseach. 1996. - P.243.

192. Schachter J., Stamm W.E., Chernesky M.A. et al. Noncultural tests for genital tract chlamydial infection. What does the packadge insert mean, and will it mean the same thing tomorrow? // Sex.Transm.Dis. 1992. - V.19. - P.243.

193. Schmiel D.H., Raulston J.E., Fox E., Wyrick P.B. Characterization, expression and envelope association of a Chlamydia trachmatis 28 kDa protein // Microb.Pathog. 1995. - V.19,N.4. - P.227-236.

194. Schmial D.H., Knught S.T., Raulston J.E. et al. Recombinant Escherichia coli clones expressing Chlamydia trachomatis gene products attack to human endometrial epithelial cells // Infect.Immun. 1991. - V.59,N.l 1. - P.4001-4012.

195. Schulz G.E. Bacterial porins: structure and function // Curr.Opin.Cell Biol. -1993. V.5,N.4. - P.701-707.

196. Scidmore-Carlson M.A., Shaw E.I., Dooley C.A. et al. Identification and characterization of a Chlamyda trachomatis ealy operon encoding four novel inclusion membrane proteins // Mol.Microbiol. 1999. - V.33,N.4. - P.753-765.

197. Sessa R., Latino M.A., Migliano E.M. et al. Epidemiology of urogenitalinfections caused by Chlamydia trachomatis and guteine of characteristic features of patiens at risk // J.Med.Microbiol. 1994. - V.41,N.3. - P. 168-172.

198. Sigmund C.D., Ettayebi M., Morgan E.A. Antibiotic resistance mutations in 16S and 23S ribosomal RNA genes of Escherichia coli //Nucleic.Acids.Res. 1984. -V.12,N.l 1. -P.4653-4663.

199. Simms I., Mallinson H., Peeling R.W. et al. Evaluation of risk factor associated with PID: a UK study // Pros.Meet.Eur.Soc.Chlam.Res. Helsinki,2000. - P.347.

200. Somani J., Bhullar V.B., Workowski K.A. et al. Multiple drug-resistant

201. Chlamydia trachomatis associated with clinical treatment failure // J.Infect.Dis. -2000. V. 181. - P. 1421-1427.

202. Sor F., Fukuhara H. Identification of two erythromycin resistance mutations in the mitochondrial gene coding for the large ribosomal RNA in yeast // Nucleic Acids Res. 1982. - V.10. - P.6571-6577.

203. Stamm W.E. Azithromycin in the treatment of uncomplicated genital chlamydial infections //Am.Des. -1991. P.19-22.

204. Stamm W.E. Chlamydia trachomatis infections of the adult // Sexually

205. Transmitted Disease / Eds.Holms K.K., Sparling P.F. Mardh P.A. et al.- 3-d ed. -NY:McGraw-Hill, 1999. -P.407-423.

206. Stamm W.E. Laboratory diagnosis of chlamydial infections // Chlamydial infections / Ed.Bowie W.R., Caldwell H.D., Jones R.B. et al. Cambridge University Press, 1990. - P.459-470.

207. Stamm W.E., Holmes K.K. Chlamydia trachomatis infection of the adilt // Sexually Transmitted Disease. 2-d ed. - NY:McGraw-Hill,1990. - P. 181-193.

208. Steingrimsson O., Olafsson J.H., Thorarisson H. et al. Single dose azitromycin treatment of gonorrea and infections caused by C.Trachomatis and U.urealyticum in men // Sex.Transm.Dis. 1994. - V.21. - P.43-46.

209. Stenberg K., Mardh P.A. Treatment of chlamydial cojunctivitis in newborns and adults with erythromycin and roxithromycin // J.Antimicrob.Chemother. -1991. -V.28. P.301-307.

210. Stephens R.S., Kalman S., Lammel C.J. et al. Genome sequence of an obligate intracellular pathogen of humans: Chlamydia trachomatis // Science. 1998. -V.282,N.5389. - P.754-759.

211. Stephens R.S., Fawaz F.S., Kennedy K.A. et al. Eukaryotic cell uptake of heparin-coated microspheres: a model of host cell invasion by Chlamydia trachomatis // Infect.Immun. 2000. - V.68,N.3. - P. 1080-1085.

212. Stuart E.S., Wyrick P.B., Choong J. et al. Examination of chlamydial glycolipid with monoclonal antibodies: cellular distribution and epitope binding // Immunoligy. 1991. - V.74,N.4. - P.740-747.

213. Su H., Watkins N.G., Zhang Y.x., Caldwell H.D. Chlamydia trachomatis-host cell interactions: role of the chlamydial major outer membrane protein as an adhesin " Infect.Immun. 1990. - V.58,N.4. - P. 1017-1025.

214. Su H., Raymond L., Rockey D.D. et al. A recombinant Chlamydia trachomatis major outer membrane protein binds to heparin sulfate receptors on epithelial cells // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1996. - V.93,N.20. - P.l 1143-11148.

215. Tabrizi S.N., Lees M.I., Garland. Comparison of polymerase chain reaction and culture techniques for detection of Chlamydia trachomatis // Mol.Cell.Probes. -1993.- V.7. P.357-360.

216. Tanaka M., Onodera Y., Uchida Y. et al. Inhibitory activities of quinolones against DNA gyrase and topoisomerase IV purified from Staphylococcus aureus // Antimicrob .Agents Chemother. 1997. - V.41,N.l 1. - P.2362-2366.

217. Taylor-Robinson D. Chlamydia diagnosis: are the advances answering the problems of clinical practice? //J.Eur.Acad.Derm.Ven. 1995. - V.5. - P. 109110.

218. Taylor-Robinson D. The value of non culture techniques for the diagnosis of Chlamydia trachomatis infections: making the best of a bad job // Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis. 1992. - V.l 1. - P.499-503.

219. Ting L.M., Hsia R.C., Haidaris C.G., Bavoil P.M. Interaction of outer envelope proteins of Chlamydia psittaci GPIC with the HeLa cell surface // Infect.Immun. -1995. V.63,N.9. - P.3600-3608.

220. Tjaden J., Winkler H.H., Schwoppe C. et al. Two nucleotide transport proteins in Chlamydia trachomatis, one for net nucleotide triptophate uptake and the other for transport of energy // J.Bacteriol. 1999. - V.181,N.4. - P. 1196-1202.

221. Vester В., Douthwaite S. Macrolide resistance constance conferred by base substitutions in 23rRNA // Antimicrob.Agents Chemother. 2001. - V.45. - P. 112.

222. Wang Т., Tanaka M., Sato K. Detection of grlA and grlB mutations in 344 Staphylococcus aureus strains //Antimicrob.Agents Chemother. 1998. - V.42. -P.236-240.

223. Ward M.E. The chlamydia developmental cycle // Microbiology of chlamydiae /Ed.A.L.Baron. CRC press,1988. - P.71-95.

224. Weigel L., Steward C.D., Tenover F.C. GyrA mutations associated with fluoroquinolone resistance in eight species of Enterobacteriaceae // Antimicrob.Agents Chemother. 1998. - V.42. - P.2661-2667.

225. Weinstock H., Dean D., Bolan G. Chlamydia trachomatis infections: sexually transmitted diseases in the AIDS era. Part 2. //Infect.Dis.Clin.North.Am. 1994. -V.8. - P.797-819.

226. Weisblum B. Erythromycin resistance by ribosome modification // Antimicrob.Agents Chemother. 1995. - V.39,N.3. - P.577-585. Rewiew.

227. Westrom L. Consequences of genital Chlamydial infections in women // Proc.3-d Meet.Eur.Soc.Chlam.Res. Vienna, Austria, 11-14 Sept.1996. - P.137.

228. Yoneyama H., Yamano Y., Nakae T. Role of porins in the antibioticsusceptibility of Pseudomonas aeruginosa: construction of mutants with delection in the multiple porin genes. 1995.

229. Yoshida H., Bogaki M., Nakamura M. et al Quinolone resistance-determining region in the DNA gyrase gyrB gene of Escherichia coli // Antimicrob.Agents.Chemother. -1991. V.35. - P.1647-1650.

230. Zhang J.P., Stephens R.S. Mechanism of C.trachomatis attachment to eukaryotic host cells //Cell. 1992. - V.69. - P.861-869.