Комплексное лечение бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста с учетом микробиоценоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Джанаева, Виктория Хазбиевна

• Джанаева, Виктория Хазбиевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Джанаева, Виктория Хазбиевна

страница

1. Введение

2. Глава 1 Обзор литературы

3. Глава 2 Общая характеристика больных и методы обследования

Глава 2.1 Общая характеристика больных

Глава 2.2 Методы обследования больных

4. Глава 3 Результаты микробиологического и бактериологического обследования женщин с бактериальным вагинозом ^

5. Глава 4 Лечение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное лечение бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста с учетом микробиоценоза»

Проблема вагинальных инфекции, передающихся половым путем, (ШИШ) в последние годы все чаще привлекает внимание исследователей. Одним из наиболее распространенных видов вагинальной инфекции является бактериальный вагиноз (БВ). По данным Баткаева Э.А., Яцухи М.В., Т.Э. Акопяна и соавт. 1999 показатели заболеваемости БВ у женщин репродуктивного возраста остаются высокими как в нашей стране, так и за рубежом и колеблются от 26 до 65%, у беременных - 20-25%.

Не все исследователи относят БВ к ИППП. По современным представлениям, бактериальный вагиноз не является истинным ИППП (Кубанова А.А. - 1999, Кисина В.И. - 2002). В 1984 году Всемирной организацией здравоохранения БВ был выделен в самостоятельную клиническую нозологию. Хотя БВ не представляет непосредственной угрозы для здоровья и жизни больного. По совокупности отрицательных ощущений, он входит в число ведущих заболеваний, значительно ухудшающих качество жизни больного (Кубанова А.А. 1999). На сегодняшний день БВ является фактором риска для более серьезных инфекционных заболеваний органов малого таза, а также осложнений после абортов (Т.Э.Акопян 2000; Мс Coy С. М. et. al. 1999; Goldenberg R. L. et al 1999; Rex J.H. et al 2000). Кроме того, при БВ отмечается увеличение частоты неопластических процессов шейки матки (Rokita W.et al. 1997).

К предрасполагающим факторам, ведущим к развитию БВ можно отнести: длительное использование внутриматочных контрацептивов; использование пероральных контрацептивов; перенесенные ранее воспалительные заболевания урогенитального тракта; нарушение гормонального статуса, сопровождающееся нарушением менструального цикла, преимущественно по типу олигоменореи или аменореи изменение состояние местного иммунитета. воздействие малых доз ионизирующего излучения; стрессовые воздействия на организм.

У 60% женщин, страдающих БВ, выявляются нарушения микроэкологии толстой кишки (дисбактериоз кишечника), что позволяет предполагать наличие дисбиотического процесса в организме с выраженным проявлением его либо в репродуктивной, либо в пищеварительной системе (Spigel C.A.et al.1998)

В современном понимании БВ - нарушение микроэкологии влагалища наиболее распространенное состояние у женщин репродуктивного возраста и представляет собой комплекс изменений, как в качественном, так и в количественном соотношении в вагинальной микрофлоре, которые характеризуются:

• резким снижением количества или отсутствием преимущественно лактобактерий, продуцирующие Н202(Кисина В.И. — 2001, Eschenbach D.A., Davick P.R., et al. 1996).

• увеличением количества G.vaginalis, грамотрицательных анаэробных бактерий — Bacteroides spp., Mobiluncus spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp. (Мартикайнен 3.P. 1995), а также M. hominis и несколько реже U. urealyticum;

• небольшим количеством грибов рода Candida.

Резкое снижение уровня Н2О2 - продуцирующих лактобактерий, вплоть до их полного исчезновения, является первичным проявлением комплекса предшествующих патологических сдвигов.

Отсутствие специфической картины воспаления, вялое, а зачастую бессимптомное течение осложняют диагностику БВ, что может способствовать хронизации процесса и развитию осложнений (Баранов А.Н. - 1997., Мартикайнен З.Н. - 1997., Муравьева И.И. - 2001).

Диагностика БВ основывается на критериях Amsel R (1983), однако роль грамотрицательных анаэробных бактерий при таком способе диагностики остается неясной. Обнаружение отдельных видов этих микроорганизмов в составе вагинальной микрофлоры не позволяет дать объективную оценку состояния микроценоза и решить вопрос о необходимости проведения этиотропной терапии. Только количественные исследования, определяющие соотношение отдельных видов микроорганизмов, а также исследование их биологических свойств в полной мере характеризуют вагинальный микроценоз.

В этой связи представляется актуальным изучение видового состава и биологических свойств микрофлоры репродуктивного тракта женщин в условиях сниженной колонизационной резистентности.

Ввиду этого разработка и внедрение наиболее эффективных методов терапии БВ может явиться реальной профилактикой осложнений.

Исходя из вышесказанного, с целью санации слизистой влагалища, целесообразно применить в лечении БВ Аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота) — комбинированный антибиотик широкого спектра действия.

Цель исследования.

Изучить особенности клинического течения БВ, роль бактериальной флоры в формировании патологии и оптимизация.

Задачи исследования.

1.Изучить особенности клинического течения БВ.

2.Исследовать видовой и количественный состав микрофлоры влагалища при БВ.

3.Выяснить чувствительность к исследуемому антибиотику.

4,Оценить эффективность комплексного лечения бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста с применением аугментина.

Научная новизна.

Впервые установили роль бактероидов в составе бактериальной флоры, что обусловило формирование и развитие патологического процесса у женщин репродуктивного возраста. Впервые показано воздействие Аугментина на анаэробную флору. Практическая значимость работы.

Полученные данные микробиологического обследования расширяют представление о роли отдельных биологических свойств бактерий в развитии бактериального вагиноза, что позволяет практическому врачу адекватно оценивать результаты патологического материала, а также могут быть использованы в научной и педагогической работе кафедр кожных и венерических болезней медицинских институтов, академий, университетов и академий последипломного образования.

Разработанный метод лечения бактериального вагиноза апробирован и внедрен в работу КВД № 14 г. Москвы.

Апробация работы.

Материалы диссертации были доложены и рекомендованы к защите на научной конференции кафедры кожных и венерических болезней РГМУ 17 июня 2002 года; научно — практической конференции, посвященной 90-летию кафедры кожных и венерических болезней Российского государственного медицинского университета «Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. Инфекции, передаваемые половым путем» 24 ноября 2000 года, г. Москва.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Джанаева, Виктория Хазбиевна

ВЫВОДЫ

1. У больных с гормональными нарушениями (нарушения менструального цикла по типу олигоменореи, хронический эндометрит) изменения клинического течения БВ более выражены и представлены с преобладанием облигатно- анаэробных бактерий группы Bacteroides;Peptostreptococcus spp., Peptococcus sp., Streptococcaceae, Enterobacteriaceae, Micrococcaeae, Gardnerella vaginalis.

2. При видовом и количественном исследовании состава микрофлоры влагалища, наиболее часто у обследуемых женщин выявляются Gardnerella vaginalis., Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus sp., Streptococcaceae, Enterobacteriaceae, Micrococcaceae. Наиболее часто выделяли микроорганизмы родов Bacteroides. Бактероиды выделены у 75,6% обследуемых женщин. Идентифицировано 11 видов, среди которых наиболее распространенными являются: Bacteroides malaninogenicus, В. oralis, B.ovatus.

3. Было показано, что амоксициллинорезистентные культуры Bacteroides spp., Е. coli., Peptostreptococcus spp., Peptococcus sp., Staphylococcus aureus оказываются чувствительными к действию Аугментина.

4. Эффективность комплексной терапии с применением Аугментина составила 98%, при этом отмечена полная нормализация клинических показателей, элиминация факультативной и облигатно-анэробной микрофлоры, микроаэрофилов-гарднерелл. Применение Биоспорина способствовало поддержанию микробиоценоза и позволило предотвратить рецидив заболевания у 80% женщин.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

1. Комплексное лечение бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста с применением Бетадина //Российский медицинский журнал//.-2002. № 15.-С.642. Соавт. И.В.Хамаганова.

2. Структура заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем в КВД № 14 г. Москвы // «Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. Инфекции, передаваемые половым путем» (материалы юбилейной науч.-практ. конф., поев. 90-летию кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета РГМУ).-М.,2000.-С.109-110. Соав. И.В.Хамаганова, Н.В.Пивень, Р.Ю.Розакова.

3. Эффективность препарата Аугментин в комплексном лечении больных бактериальным вагинозом// Сборник научных работ 8-го Всероссийского съезда дерматовенерологов, часть П.-М.,2001.-С.42-43. Соав. И.В.Хамаганова., И.А. Ковганко.

4. Видовой состав бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста// V международная конференция «Здоровье, труд, отдых в XXI веке. (Профилактика, лечение, реабилитация в различные периоды жизни человека)» Материалы конференции поев. 10-летию Московского института медико-социальной реабилитологии-М.,2002. С.265.Соав. И.В.Хамаганова.

Практические рекомендации

1. Учитывая возможность сочетания бактериального вагиноза и вагинального кандидоза, а также для выявления таких состояний вагинальной микроэкологии, как вагинальный кандидоз, неспецифический вагиноз следует проводить комплексное исследование, включающее микроскопию вагинального мазка, окрашенного по Граму, и культуральное исследование вагинального отделяемого на факультативно анаэробные условно - патогенные микроорганизмы.

2. Исходя из этиологической роли строгих анаэробов и гарднереллы в возникновении бактериального вагиноза, для его лечения обосновано применение антибиотиков с антианаэробной активностью (препаратом выбора является Аугментин).

3. Лабораторный контроль эффективности лечения следует проводить сразу после окончания этиотропного лечения: при микроскопии вагинальных мазков, окрашенных по Граму, констатировать степень эрадикации микроорганизмов, ассоциированных с бактериальным вагинозом; при посеве вагинального отделяемого выявлять случаи колонизации факультативно анаэробными условно — патогенными микроорганизмами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Джанаева, Виктория Хазбиевна, 2004 год

1. Айламазян Э.К., Рябцева И.Т. Неотложная помощь при эксперементальных состояниях в гинекологии — СПБ: Гиппократ.-1992.-С. 176

2. Анкирская А.С. Бактериальный вагиноз. // Акушерство и гинекология.-1995. № 6-С.13-16

3. Анкирская А.С. Бактериальный вагиноз. // Акушерство и гинекология.-1995.-№6.-С. 13-16

4. Баранов А.Н. Журн. акушерства и женских болезней.- Спец. выпуск.-1995.- С.14.

5. Баткаев Э.А., Яцуха М.В., Крутских Е.С. и др. Вестник последипломного образования. М. 1999; 1:11-14.

6. Баткаев Э.А., Липова Е.В. Зайцева С.В. и др. Бактериальный вагиноз. Пособие для врачей Москва 2001.

7. Демидова Е.М. Привычный выкидыш: патогенез, акушерская тактика -Дис. докт. мед. наук-М., 1993.- 225с.

8. Земляная А.А. Профилактика преждевременного прерывания беременности у женщин с привычным невынашиванием и высоким риском развития воспалительных осложнений: Автореферат-1993.

9. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз // Акушерство и гинекология — 1990. -№8-С.10-13.

10. Ю.Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз // (клиника, диагностика, лечение). Автореф. дис. докт. мед. наук. Санкт-Петербург, 1995. 40с.

11. П.Кира Е.Ф. Клиника и диагностика бактериального вагиноза // Акушерство и гинекология.-1994.-№2.-С.32-35.

12. Кира Е.Ф. Местное применение клиндамицина фосфата для лечения бактериального вагиноза. // Акушерство и гинекология.-1994.-№5.-С.62-63.

13. Кира Е.Ф. Третий Международный симпозиум «Вагиниты/вагинозы» //Акушерство и гинекология — 1994. №5.-С.62-63.

14. Кисина В.И. Инфекционные урогенитальные заболевания у женщин.//Дисс. Докт. мед. наук, Москва 1997.

15. Кисина В.И., Степанова Ж.В., М.А. Мирзабекова, Курчавое В.А. Проблемы бактериального вагиноза. // Вест. Дерматол. и венерол., 2001 №6., С.193-194.

16. Колюбина Ю.В., Корижина Л.П., Аншина М.Б. Генитальные инфекции, вагиноз, вагинит.//Акуш. гинек.,- 2000 №6.- С.46-48.

17. П.Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А., Саркисов С.Э. и др. Микробиология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах, Москва. — 1999.-80с.

18. Кубанова А.А., Аковбян В.А., Федоров С.М., Бакалова Л.А., Халатов А.О. Состояние проблемы бактериального вагиноза. // Вест, дерматол. и венерол., 2000.-№3.,С.22-26.

19. Ларсен Б. Микрофлора родовых путей в норме. Репродуктивное здоровье. Перев. с англ. // Общие инфекции T.l.-М.: Медицина.- 1998.-С. 17-45.

20. Ленцер А.А., Ленцер Х.П. Актуальные проблемы микроэкологии человека // В кн.: Аутофлора человека в норме и патологии, её коррекция, г Горький, 1998.- С.10-14.

21. Летучих А.А. Лечение и профилактика кольпита // Вест, дерматол. и венерол., 1999.-№7.-С.65-68.

22. Мартикайнен З.Н. Коринбактерии, обнаруженные при кольпитах и пуерперальных осложнениях // Клин. лаб. диагн.-1997.№4.-С.45-48.

23. Муравьева В.В. Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста // Дисс. канд. мед наук. Москва,- 1999.

24. Никонов А.П., Анкирская., Нисилевич В.Ф. // Акушерство и гинекология.-2000.-№3 .-С.20-23.

25. Овчинникова Н.М., Беднова В.Н., Делекторский В.В. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем. М.: Медицина-1997.-С.303.

26. Савичева A.M., Башмакова М.А. Микробиоценозы влагалища и их регуляция // Тез. докл. науч. конф. «Дисбактериозы и эубиотики». М., 1996.-С.ЗЗ.

27. Соловьева И.В. Характеристика микрофлоры влагалища женщин в норме и патологии//Автореф. дис. кан. мед. наук. М.,-1987-17с.

28. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Бесспорное и спорное в проблеме гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки // Акушерство и гинекология.-1997.-№9.-С.72-76.

29. Шандеров Б.А. Микроэкологическая токсикология: реальность, проблемы и перспективы // Антибиотики и микроэкология человека и животных.-М.,-1999.-С.З-7.

30. Amsel R., Totten Р.А., Spiegel С.А. et al. Nonspecific vaginitis: diagnostic criteria and microbial and epidermiologic associations // Amer. J. Med.-1993.-Vol. 74, N1.- P. 14-22.

31. Arko R. Vaginitis. In: Atlas of STD. Morse S., Moreland A., Thompson S. eds.l-st ed., 1995.-913-915.

32. Askienazy-Elbhar M. Le diagnostic bacteriologique des vaginoses bacteriennes en pratique de ville // Rev.Fr.Gynecol. Obstet.-1993 Vol.88. N.3.pt.2.-P.203-206.

33. BacteriaI vaginosis. Conferenceproceedings. // Amer.J.Obstet.Gynecol 1993-Vol.169, N2, pt.2.-P.441-482.

34. Balsdon M.J. Treatment of Gardnerella vaginalis syndrom with a single 2 gram oral dosage of metronidazole // Scand. J.Infect. Dis. 1993 - Suppl.40. -P.S101-S102.

35. Balsdon M.J., Taylor G.E., Pead L. et al. Corynebacterium vaginale and vaginitis: A controlled trial of treatment // Amer. J. Med.-1993. Vol. 1, N 81. -P.501-503.

36. BartIeson N.R.// Bacterial vaginosis: a subtle yet serious infections.-1992.-Vol.3 N3.-P130-134.

37. Bartlet J.G., Polk B.F. Bacterial Flora of the vagina: quantitative study//Rev. infect.Dis.1994,130, 658-661.

38. Bistolletti P., Fredricsson Hagstrom В., Nord C.E. Comparison of oral and vaginal metronidazole therapy for nonspecific bacterial vaginosis // Gynecol. Obstet. Invest. 1996. - Vol. 21, N1.-P. 144-149.

39. BlackweIl A., Barlow D.Clinic diagnosis vaginosis (nonspecific vaginitis): A ptactical guide // Brit. J. Vener. Dis. 1992. - Vol.58. N6. - P.387-393.

40. Воеке A.J., Dekker J.H., van Eijk J.T., Kostense P.J. et al Effekt of lactic acid suppositories compared with oral metronidazole and placebo in bacterial vaginosis: a randomised clinical trial. // Genitourin. Med.-1993., Vol. 69, N5. -P.388-392.

41. Carreras R., Soriano R., Rovira M. et al. Ctrvical intraepitelial neoplasma patology in pregnant women// Abstract book third international symposium on vaginitis/naginosis.- Funchal, Portugal: S.n. 1994.-Abstr.32.

42. CasseI G.H., Waites K.B., Taylor Robinson D. Genital Mycoplasmas. S. Morse, A. Morelend, S.Thompson eds. // n : Atlas of STDs, 1990.-7.2-7.15.

43. Ceddia Т., Сарра F., Cialfi R. et al. Prevelence of nonspecific vaginitis and correlation with isolation of Gardnerella vaginalis in Italian outpatients // Europ. J. Epidemiol. -1989 Vol.5, N4.-P.529-531.

44. Chen K.C.S., Amsel R., Eschenbach D.A., Holmes K.K. Biochemical diagnosis of vaginitis: Determination of diamines in vaginal fluid.// J.Infect.Dis., 1982.145:337-345.

45. Chow A.W., Persival-Smith R., Baslett K.H. et al. Vaginal colonization with escherichia coli in healthy women // AmJ.Obstet.Cynec., -1986, -V.154,- N2 P.225-232.

46. Clarc P., Kurtzer T. The role of bacterial vaginosis in the development of peripartim infection // Abstract book therd international symposium on vaginitis/vaginosis. - Funchal, Portugal: S.N. 1994. Abstr. 55.

47. CoIding H. Gynecology: Clinical Update. Dacterial vaginosis.-Kalamazoo, Mich.: The Upjohn Company, 1990.

48. Duerten B.D. The isolation and identification of bacteroided spp. From the normal human vaginal flora//J.Med. Microbiol., 1980.-Vol. 13 -Nl,-P.79-87.

49. Eschenbach D., Gravet M.G. Chen K.C.et al bacterial vaginosis // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1984-P. 213-226.

50. Eschenbach D.A. Vaginitis including bacterial vaginosis // Ann.Intern.Med., 1996.15 (6):263-265

51. Eschenbach D.A., Hillier S.L. Crichlow C.W., Stevens C.E. , Koutsky L.A., DeRouen Т., Holmes K.K. Diagnosis and clinical features associated with bacterial vaginosis.//Am. J. Obstet. Gynecol., 1988.-158:819-828.

52. Eseheubach D.A., Bacterial vaginosis and anaerobes in obstetric- genocologic infection. //Clin. Infect.Dis., 1995.- 16 (Suppl 4): 282-287.

53. Eseheubach D.A., History and review of bacterial vaginosis. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1993. 169 (2 Ptr): 441-445.

54. Fohn M.J., Lukehart., Hiller S.L. Production and characterizatuon of monoclonal antibodoes to Mobiluncus species 111 J. Clin. Microbiol. 1988. -Vol.26, N12. - P 2598-2603.

55. GaIask R.P., Larsen В., Ohm M.S. Vaginal Flora and it is role in disease entities.//Clin.Obstet.Ginecol. 1976, 19:1,61-81.

56. Gardner H.L., Duke C.D., Haemophilus vaginatis vaginitis. // Ann NY Acad.Sci., 1959.-83:280.

57. Gibbs R.S. Chorioamnionitis and bacterial vaginosis. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1993. - Vol. 169, N2, pt 2,-P.460-462.

58. Gibbs R.S. Chorionamniotis and bacterial vaginosis//Am.J.Obstet.GynecoI.-1993.-Vol.169, N2, pt 2.-P.460-462.

59. Gibbs R.S., Blanco J.D., St., Clair P.J.et al.//Quantitative bacteriology of amniotic fluid from womrn with clinical intraamniotic infection at term//J. Infect Dis.-1982. Vol.145,Nl.-P.l-8.

60. Gibbs R.S., Wiener M.N. Walmer K., St. Clair P.J. Microbiologic and serologic studies of Gardnerella vaginalis in untra-amniotic infections // Obstet. Gynecol. 1987.Vol. 70, N2. - P.187-190.

61. Gibbs R.S., Chorioamniotis and bacterial vaginosis. // Am. J.Obstet. Gynecol.-1993. Vol. 169, N2, pt2. -P. 460-462.

62. Glupczynski Y., Labbe M., Crockaet F., Pepersack F., Van Der Auwera P., Yourassowsky E. Isolation of Mobluncus in four cases of extragenital infections in adult women. // Eur. J. Clin. Microbiol., 1984.-3:433-435.

63. Gorbach S.L., Bartlett I.G.Anaerobic infections: old myths and new re!ities.//J.Infect. Dis., 1974.- 130:307-310.)

64. Graet M.G., Hummell D. Eschenbach D., Holmes K.K. Pretem labor, associated with subclinical avniotic fluid infection and with bacterial vaginosis // Odstet. Gynecol.-1986. Vol.67, N2.- P.229-237.

65. Gravett M.G., Nelson H.P., DeRouen Т., Critchlow C.W., Eschenbach D.A., Holmes K.K.; Independent association of bacterial vaginosis and Chlamydia trachomatis infection with adverse pregnancy outcome.//JAMA, 1986.2556:1899-1903.

66. Gravett M.J., Watt B. Eschenbach D.A., Spiegel-Brown C.A., Holmes K.K. Rapid diagnosis of amniotic fluid infection by gasliquid chromatografy // N. Engl J. Med. 1982,306:12,725-728.

67. Greenwood J.R., Current taxonomic status of Gardnerella vaginalis.// Scand.J.Inf.Dis. 1983-40 (suppl.):I I.

68. Hallen A., Pahlson C., Forsum H. Rectal Occurrence of Mobiluncus species. // GenitpurinMed., 1988.-64: 273-275.

69. Наиката M., Stranden P., Jousimies-Somer H. et.al. Dacterial flora of the cervix in women using different methods of contraception // Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1986. Vol.154, N3. - P.520-524.

70. Нау Р; Oakeshott Р; Hay S; et al. Dept of Genitourinary Medicine and General Practice, St George's Hospital Medical School, UK. Int J STD &AIDS 2001; 12 suppl 2:128.

71. Hiller S.L., Krohn M.A. Rabe L.K., Klebanoff S.J., Eschenbach. D.A. The normal vaginal flora, H202-producing lactobacill, and bacterial vaginisis in pregnant women.// Clin.Infect.Dis., 1993 16(4): 273-281.

72. Hiller S.L., Krohn M.A., Rabe L.K., Klebanoff S.J. et al. The normal vaginal flora, H.O- producing lactobacilli, and bacterial vaginosis in pregnant women.//Department of obstet. Gynecol. Clin. Infect. Dis.-1993 .-Vol. 16.-Suppl.4:-P.273-281.

73. Hiller S.L., Krohn M.A.,Watts D. et al Microbiology efficacy of intravaginal Clindamycin crem for the treatment of bacteroal vaginosis // Obstet. Gynecol. -1990.- Vol.7, N3.-P.407-412.

74. Hiller S.L., Krohn M.A.,Watts D.H., Wolner-Hanssen P., Eschenbach D.A. Microbiological efficacy of intravaginal clindamicin crem for the treatment of bacterial vaginosis.//Obstet. Gynecol., 1990.-76:407-413.

75. Hiller S.L., Lipinski C., Briselden A.M., Eschenbach D.A. Efficacy of intravaginal 0,75% metronidazole gel for the treatment of bacterial vaginosis // Obstet. Gynecol. 1993. -Vol.81, N6.-P.963-967.

76. Hillier S.L., Arko R.-Vaginal infections. In: Atlas of STD&AIDS. 2-nd edition. Ed: Morse S., Morelana A., Holmes К.// Mosby-Wolfe, 1996.- 150-164.

77. Holmes K.K., Chen K.C., Lipinski C.M., Eschenbach D.A. Vaginal redox potential in bacterial vaginosis (non-specific vaginitis) // J. Infect.Dis. 1985.-Vol.152, N2.-P.379.382.

78. HoIst E Reservior о four organisms associated with bacterial vaginosis suggest lack of sexual transmission.//J.Clin.Microbiol., 1990.- 28:9:2035-2039.

79. Holst E. Reservior о four organisms associated with bacterial vaginosis suggest lack of sexual transmission. // J.Clin. Microbiol., 1990.-28:9:2035-2039.

80. HoIst E., Mardh P.A., Theliu J. Recovery of anaerobic curved rods and Gardnerella vaginalis from the urethra of men, including male heterosexual consorts of female carriers.//Scand.J.Urol.Nephrol., 1984.- 86:173-177.

81. Holst E., Reservior о four organisms associated with bacterial vaginosis suggest lack of sexual transmission.//!. Clin. Microbiol., 1990.-2035-2039.

82. Holst E., Wathne В., Hovelius B.Bacterial vaginosis: microbiological and clinical findings.//Eur.J.Clin.Microbiol., 1987.-6:534-541.

83. Hovelius В., Mardh P.A. erytromycin versus metronidazole in the treatment of bacterial vaginosis.// Acta.Obstet.Gynecol.Scand., 1993.-72:470-474.

84. Ison C.A., Eeasmon C.S.F. Carriage of Gardnerella vaginalis and anaerobic in semen.//Genitourin. Med., 1985.-61:120-123.

85. Jolly .J. Minimal criteria for the identification of Gardnerella vaginalis isolated from the // J. Clin. Pathol.-1983. -Vol.36, N4. P. 476-478.

86. Kinghorn G.R., Jones B.M., Chowdhury F.H. Balanoplastitis associated with Cardnerella vaginalis infection in men.//Br.J.Vener.Dis., 1982.-58:127-129.

87. Knowles S., Choudhury Т., Shear N.H. Metronidazole hypersensivity. // Ann Pharrmacother. -1994. Vol.28, N3. -P.325-326.

88. Koksalan H., Esen N., CagatayM.,Tulek N., Merf AVaginl akiuti ornekleringer gardnerella vaginalasin izolasyonu. // Mikrobiol. Bui., 1993-27(3): 191-195.

89. Krieger J.N., Tam M.R. Stevens C.E. et al. Diagnosis of trichomoniasis. Comparison of confentional wet-mount examinatiuon with cytologic studies, cultures, and monoclonal antibody staining of direct specimens.//JAMA, 1988.259:1223-1227.

90. Krieger J.N., Tam M.R., Stevens C.E.,et al. Diagnosis of trichomoniasis. Comparison of conventional wet-mount examination with cytologic studies, cultures, and monoclonal antibody staining of direct specimens.//JAMA, 1988.259: 1223-1227.

91. Larsen В Vaginal Flora in health and disiase //Clin.Obstet.Ginecol. 1993,36:1,107-21.

92. Larsson P-G.B., Bergman В., Forsum A. et al. Mobiluncusand clue-cells as predictors of PID after first — trimester abortion // Acta Obstet. Gynecol.Scand. 1989.Vol. 68, N3. - P.217-221.

93. Lebherz T.B., Ford L.C. Candida albicans vaginitis: The problem is diagnosis, the enigma is treatment. Chemotherapy, 1982.-28 (suppl.l):73.

94. Ledger WJ. Historical review of the treatment of bacterial vaginosis// Am. J. Obstet. Gynecol., 1993.-169(2Ptr):474-478.

95. Lefevre J.C. Donnees bacteriologiques recentes: de la physiopatologie au traite ment // Ref.Fr. Gynec. Obstet. 1993.-Vol.88.-N3.-Pt.2-P.207-210.

96. Livengood C.H. (1990) Thomason J.L., Hill G.B. Bacterial vaginosis. Diagnostic and pathogenetic findings during topical clindamicin therapy // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1990. -Vol.163, N2. -P.515-520.

97. Livengood C.H. Ill, Thomason J.L., Hill G.B: Bacterial vaginosis: treatment with topical intravaginal clidamicin phosphate.//Obstet. Gynecol., 1990.76:118-23.

98. Lossick J.G: The diagnosis of vaginal trichomoniasis.//JAMA, 1988.-259:1230.

99. Mardh P.A., Taylor-Robinson D.Bacterial vaginosis. Almquist and Wiksell intrernational, Stockholm, 1988.

100. Mardh P. A.The vaginal ecosystem//Amer.J.Obstet.Gynecol.- 1991.-Voll.165, N4, pt.2.-P. 1163-1168.

101. Martius J., Krohu M.A., Hiller S.L. et al Relationships of vaginal lactobacillus species, cervical Chlamidia trachomatis and bacterial vaginosis to preterm birth.// ObstetGynecol., 1988.-71:89-95.

102. Masfari A.N., Duerden B.L Quantitative studies of vaginal bacteria//Genitourin.Med.-1986.-Vol.62, N4.-P.256-263.

103. Masfari A.N., Duerden B.L.Quantitative studies of vaginal bacteria // Genitourin. Med. 1986.,-Vol.62, N4.- P.256-263.

104. McGregor J.A., Seo K., 1993; Mead P.B. Premature rupture of membranes and bacterial vaginosis.//Am.J. Obstet. Cynecol., 1993.-169(2Ptr):463-466.

105. Mead P Pelvic inflammatory disease: Use of appropriate antibiotics I I Clin. Obstet. Gynecol.- 1985.- Vol.28, N2 -P.405 413.

106. Mead P. — A., Bacterial vaginosis or.//Abstract book third International symposium on vaginitis / vaginosis.- Funchal, Portugal: S.n., 1985, Holmes K.K. // Holmes K.K. Mardh P.-A.et al 1984., Kent H.L.-1991.

107. Mead P.B., Mc Groarty J.A., Prubiotic use of lactobacilli in the human female urogenital tract.// FEMS Immunol.Med. Microbiol., 1993. -6 (4): 251264.

108. Minkoff H., Grunsbaum A.N. et al. Risk factors for premiturity and premature rupture of memranes. A prospective studi of the vaginal flora in pregnancy //Amer. J. Obstet. Cynecol. 1984.-Vol.150, N8.- P.965-972.

109. Morse S., Moreland A., Holmes K., eds Atlas of the STDs.2-nd ed.,1996.

110. Neri A., Sabah., Samra Z., Bacterial vaginosis in pregnancy treated with yoghurt.//Acta. Obstet. Gynecol. Scand., 1993.-72(1): 17-19.

111. Nilsson C.G.,Vartiaine E., Widholm O. Bacterial cultures from intrauterine devices removed from patients with pelvic inflammatory disease // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -1981-. Vol. 60, N6. p. 563-566.

112. Norrod P.E., Morse S.A: Presence of hydrogen peroxide in media used for cultivation of Neisseria gonorrhoeae. J.Clin.Microbiol., 1982.-15:103.

113. Nugent R.P., Krohn M.A., Hillier S.L.Reliabiliti of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of Gram stain interpretation.//J.Clin.Microbiol., 1991-29:297-301.

114. O'ConnorM.I., Sobel J.Di.Epidemiology of recurrent vulvovaginal candidiasis: identification and strain differentiation of Candida albicans.//

115. J. Infect. Dis., 1998-154:358-362.

116. Ohashi A.Clinicodacteriological study on microbial flora in the vaginal microbial flora accosding to the menstrual cycle//J.Jap.Ass. Infect.Dis.,- 1980-V.54,N7-P. 321-330.

117. Overmann B.A. The vaginal as an ecologyc sistem.Current understandin and clinical applications// J. Nurse Midwifery. 1993, 38 , № 3, 146-151.

118. Pavic N.A. Trichomonaden //Ther. Umsch.-1985.Bd.42 H.8-S.172-178.

119. Persing D.In vitro nucleic acid amplification techniques. In:Diagnostic molecular microbiology: principes and applications. Persing, Smith, Tenover, White eds, Washington, 1993.-51-87.

120. Pheifer T.A., Forsyth P.A., Durfee M.A.et al.Nonspeciflc vaginitis: role of Haemophilus vaginalis and treatment with metrinidazole.// N.Engl.J. Med., 1978.-198 : 1429-1434.

121. Piot P., van Dyck E., Peters M, Hale J., Totten P.A., Holmes K.K.,Biotipes of Gardnerrella vaginalis.//J.ClinMicrobioI., 1984.-20:677-9.

122. Platz Christensen J.J. Pernevi P., Hagmar В., Andersson E. et al A Longitudinal follow-up bacterial vaginosis during pregnancy.// Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1993.-Vol.72, N2.- P.99-102.

123. Priestley C.J.F., Jones B.M., Dhar J., Goodwin L., What is normal vaginal flora?. // Genitourin. Med., 1997. 73:23-28.

124. Riduan J.M., Hillier S.L., Utomo В., Wiknjosastro G., Linnan M., Kandun N., Bacterial vaginosis and prematurely in Indonesia: association in early and late pregnancy. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1993. 169 (1):175-178.

125. Rex J.H. Walsh T.J., Sobel J.D. et al. Practice guidelines for the treatment of candidiasis. Clin. Infect. Dis.2000; 30: 662-78

126. Roberts M.C., Hillier S.L. Schoenknecht F., Holmes K.K., Comparison of Gram stain. DNA probe and culure for the identification of species of Mobiluncus in female genital specimens. //J. Infect. Dis., 1998.-152:74-77.

127. Saini S., Sabherwal U., Chaudhary M., Chaudhary U., Vaginitis in non pregnant women in Haryana. // Indian. J.Pathol. Microbiol., 1992 35 (2): 125128.

128. Sauter R.L., Brown W.J.Sequental vaginal cultures from normal young women/I J.Clin.Microbiol.-1980.-Vol. 11 ,N5-P.479-484.

129. Schachter 1., Chlamydial infections. // N.Ehgl. J. Med., 1978.-298, 428-435, Schmid G.,

130. Schmitt С., Sobel J.D. Meriwether C., Bacterial vaginosis: treatmant with clindamycin cream versus oral metronidazole. // Obstet. Gynecol., 1992. -79:1020-1023.

131. Sobel J.D., Desquamative inflammatory vaginitis: a new subgroup of purulent vaginitis responsive to topical 2% clindamycin therapy. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1994.-171:1215.

132. Sobel I.D., Vulvovaginal candidiasis-what we do and do not know. // Ann. Intern. Med., 1984. 101:390-95.

133. Soepr D.E., Bacterial vaginosis and postoperative infections. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1993.-169 (2Ptr):467-469.

134. Soper D.E.-Bacterial vaginosis and postoperative infections.// Am. J. Obstet.Gynecol. 1993.-Vol. 169, N2, pt.2.-P 467-469.

135. Spigel C.A., Amsel R. Holmes K.K.Diagnosis of bacterial vaginosis by direkt Gram stain of vaginal fluid.//J.Clin. Microbiol., 1983-18 : 170-177.

136. Spigel C.A., Amsel R., Eshenbach D. et al. Anaerobic bacteria in nonspecific vaginitis//N.Engl. J.Med., 1980,303, P.271.

137. Spizbard H.E.,-Mende H.- E., Reich W. Eiin Beitirag zur Aminkolpitis//Zentralbl.Gynecol.-1986.- Bd.l08,H.13.-S794-798.

138. Tholmason J.L., Gelbard S.M., Scaglione N.J. Bacterial vaginosis: Current review with indications for asymptomatic therapy // Amer.J.Obstet. Gynecol.-1991.-Vol.165, N4, pt.2.-P 1210-1217.

139. Thomason J.L., Gelbard S.M. Current conceps: Bacterial vaginosis. -Kalamazoo, Mich.: The Upjohn Company, 1990.

140. Van der Meijden W.I., Schmitz P.I.M.,Drogendijk A.C., Stolz E. Some aspects of the diagnosis of specific vaginal infections in the Rotterdam STDclinic population//Europ. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-1988.-Vol.27, N1.-P.53-64.

141. Van der Mejden W. I. Schmitz P.I.M., Drogendijk A.C., Stolz E. Some aspects of the diagnosis of specific vaginal infections in the Rotterdam STD clinic population // Europ. J. Obstet. Cynecol. Reprod. Biol.-1988.- Vol. 27, N1.-P.53-64.

142. Van Royen P.- Vaginal discharge and bacterial vaginosis in family practice. -Antwerpen, 1993.-220p.

143. Wahab S.A., Altaieb S., Senity A et al Effect of Copper-T intrauterine device on cervico-vaginal flora//Inten. J. Gynecol. Obstet. 1985.-Vol.23, N2. -P. 153-156.

144. Wahab S.A., Altaieb S., Senity A et al. Effect of Copper T intrauterine device on cervico-vaginal flora // Inten. J. Gynecol. Obstet.-1985.-Vol.23, N2.-P.153-156.

145. Watts D.H. Krohn M.A., Hellier S.L. et al. Bacterial vaginosis as a risk faktor postcesarean endometritis // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol 72, N6.-P. 470-474.

146. Watts D.H., Eschenbach D.A., Kenny G.E. Early postpartum endometrities: the role of bacteria, genital mycoplasmas and Chlamidia trachomatis//Obstet. Gynecol. 1989,73,52-60.

147. Wilks M., Thin R.N., Tabaqchali S. Quantitative bacteriology of the vaginal flora in genital disease // J.Med. Mikrobiol.-1984.- Vol.18, N2.-P.217-231.