Факторы воспаления и маркеры повреждения миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца и фибрилляцией предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Дедкова, Анна Александровна

• Дедкова, Анна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дедкова, Анна Александровна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ В РАБОТЕ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ (АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ)

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ, РОЛИ ВОСПАЛЕНИЯ В ЕЕ ПАТОГЕНЕЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Классификация, эпидемиология, патогенез фибрилляции предсердий

1.2. Роль С-реактивного белка в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний

1.3. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе сердечнососудистых заболеваний

1.4. Аутоантитела к ткани миокарда при нарушениях ритма сердца

1.5. Сердечные формы тропонина I и белка, связывающего жирные кислоты - маркеры повреждения и деструктивных процессов в миокарде

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных, общеклинические и инструментальные методы исследования

2.2. Методы определения С-реактивного белка, интерлейкина-ip, фактора некроза опухолей-а, сердечного тропонина I, сердечной формы белка связывающего жирные кислоты, антител класса G к отдельным субклеточным единицам кардиомиоцитов

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ПОКАЗАТЕЛИ ВОСПАЛЕНИЯ И БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ

3.1. Уровень С-реактивного белка и провоспалительных цитокинов у больных с ишемической болезнью сердца в сочетании с пароксизмальной и хронической формами фибрилляции предсердий по сравнению с контрольной группой и группой сравнения

3.2. Антитела класса G в сыворотке крови у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с пароксизмальной и хронической формами фибрилляции предсердий по сравнению с контрольной группой и группой сравнения

3.3. Маркеры повреждения миокарда у обследованных пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с пароксизмальной и хронической формами фибрилляции предсердий по сравнению с группой здоровых доноров

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы воспаления и маркеры повреждения миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца и фибрилляцией предсердий»

Актуальность работы

В большинстве промышленно развитых стран нарушения ритма сердца (НРС) являются одними из наиболее распространенных заболеваний и могут приводить к внезапной смерти [180]. На данный момент для объяснения причины огромного количества различных видов аритмий предлагается крайне небольшой спектр электрофизиологических механизмов [154], которые не способны охватить все события, приводящие к возникновению НРС. Многочисленные патофизиологические состояния потенциально могут быть вовлечены в аритмогенез, включая миокардиальное ремоделирование и ишемию, нейрогуморальную активацию, электролитный и гормональный дисбаланс, наследуемые и приобретенные каналопатии [120]. В основе всех перечисленных состояний могут лежать воспалительные процессы, в том числе и с аутоиммунным компонентом [77, 135].

В настоящее время в качестве неотъемлемой части патогенеза многих заболеваний сердечно-сосудистой системы, таких как атеросклероз, сердечная недостаточность, сахарный диабет, рассматривается системная воспалительная активность, проявляющаяся повышенным уровнем сывороточных провоспалительных цитокинов [24]. Результаты многоцентровых исследований (SOLVD, VEST) продемонстрировали тесную связь между увеличением уровня провоспалительных цитокинов - фактора некроза опухолей-а (ФНО-а), интерлейкинов 1 и 6 (ИЛ-1, ИЛ-6) - и тяжестью хронической сердечной недостаточности (ХСН).

На сегодняшний день одним из наиболее часто встречающихся НРС является фибрилляция предсердий (ФП), составляющая почти 30% от всех аритмий [108]. Тем не менее, следует признать, что ФП до сих пор остается серьезной и нерешенной проблемой для практических врачей и исследователей [35]. В качестве патогенетических механизмов рассматриваются острые или хронические гемодинамические, метаболические и электрофизиологические процессы. Все вышеуказанные факторы способны привести к структурному ремоделированию предсердий, из-за которого развивается и прогрессирует аритмия.

В соответствии с современными концепциями предполагается, что одну из ведущих ролей в патогенезе ФП играет иммуновоспалительная активация [1, 35]. Вероятность развития ФП под действием иммуновоспалительных реакций, послужила толчком для проведения исследований, изучающих данный аспект ее патогенеза. И если роль воспаления в атерогенезе убедительно показана на основании многочисленных исследований и не вызывает дискуссий, то участие процессов воспаления в патогенезе ФП требует детального изучения.

К настоящему времени отечественными и зарубежными учеными проведен ряд исследований, изучающих связь отдельных компонентов воспаления при НРС, в частности, при ФП [3, 17, 51, 145, 171]. В качестве показателей воспалительной реакции используется определение С-рективного белка (СРБ) и провоспалительных цитокинов. Известно, что последние способны модулировать функции сердечно-сосудистой системы и могут вырабатываться непосредственно в ткани сердца при определенных патологических состояниях, и на поверхности кардиомиоцитов имеются к ним специфические рецепторы [21, 22, 28]. Повышение уровня сывороточных провоспалительных цитокинов является чувствительным маркером воспаления, однако все же носит неспецифический характер. Возрастание титра аутоантител (AT) к ткани сердца указывает на воспалительный процесс с аутоиммунным компонентом, локализованный непосредственно в миокарде [69]. Одной из стадий местного воспаления является альтерация ткани, при которой нарушается целостность клеточных элементов (при ФП - кардиомиоцитов) [2]. В случае неспособности регулирующих систем к поддержанию гомеостаза, цитокины и аутореактивные AT могут оказывать цитотоксическое действие, приводя к деструктивным процессам и выходу маркеров повреждения миокарда в кровоток. Сердечные формы тропонина I (сТн!) и белка, связывающего жирные кислоты (сБСЖК), являются наиболее современными маркерами повреждения миокарда. Определение этих показателей в совокупности позволит судить о протекании в миокарде иммуновоспалительных реакций с аутоиммунным компонентом. Таким образом, на данный момент, существует большая потребность в изучении данного аспекта патогенеза ФП, что может существенно расширить понимание причин возникновения и поддержания этого вида НРС. Это необходимо еще и потому, что на сегодняшний день не существует универсального метода лечения ФП, а понимание роли иммуновоспалительных реакций с аутоиммунным компонентом в ее развитии, может дать значимый толчок для разработки новых подходов к коррекции данного НРС.

Изложенное выше определило выбор цели и задач данного исследования.

Цель исследования. Оценить выраженность воспалительного процесса и его сопряженность с различными вариантами фибрилляции предсердий у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Задачи исследования:

1. Определить уровни маркеров воспаления (С-реактивный белок, фактор некроза опухолей-а, интерлейкин-ip) в сыворотке крови пациентов с ишемической болезнью сердца и фибрилляцией предсердий в зависимости от формы аритмии.

2. Оценить сывороточный уровень титров аутоантител к отдельным компонентам кардиомиоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца и разными формами фибрилляции предсердий.

3. Исследовать маркеры повреждения миокарда (сердечная форма тропонина I, сердечная форма белка связывающего жирные кислоты) в сыворотке крови пациентов с фибрилляцией предсердий на фоне ишемической болезни сердца.

4. Оценить патогенетические взаимосвязи между иммуновоспалительными факторами, маркерами повреждения миокарда и клиническим течением фибрилляции предсердий.

Научная новизна. Впервые на основании комплексных клинико-лабораторных исследований выявлено участие воспалительных реакций с аутоиммунным компонентом в патогенезе фибрилляции предсердий при ишемической болезни сердца.

Показано повышенное содержание фактора некроза опухолей-а и интерлейкина-1(3 у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий в период сохранения синусового ритма в сыворотке крови.

Впервые оценены уровни титров аутоантител к отдельным структурам кардиомиоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с разными формами фибрилляции предсердий, продемонстрировано, что для пароксизмальной формы фибрилляции предсердий в сочетании с ишемической болезнью сердца характерно повышение в сыворотке крови аутоантител к ядрам кардиомиоцитов, а для хронической формы фибрилляции предсердий - аутоантител к сарколеммным структурам.

Показано, что повышение аутоантител к фибриллярным структурам кардиомиоцитов и провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий ассоциировано с повышенным содержанием сывороточного уровня сердечной формы белка связывающего жирные кислоты.

Установлена прямая взаимосвязь между количеством эпизодов аритмии и уровнем провоспалительных цитокинов - фактора некроза опухолей-а и интерлейкина-1|3 в сыворотке крови пациентов с ишемической болезнью сердца и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий.

Практическая значимость:

• Для прогнозирования течения фибрилляции предсердий и выбора тактики ее лечения показано определение титров аутоантител к различным компонентам кардиомиоцитов.

• Выявленный вклад воспалительных реакций с аутоиммунным компонентом в развитии фибрилляции предсердий является основанием для дополнения стандартов терапии этого заболевания противоспалительными и иммунотропными лекарственными средствами.

• Для прогнозирования изменения течения заболевания в виде учащения пароксизмов фибрилляции предсердий у пациентов с ишемической болезнью сердца показано определение уровня провоспалительных цитокинов -фактора некроза опухолей-а и интерлейкина-1 р в сыворотке крови у данного контингента пациентов в межприступный период.

Положения, выносимые на защиту:

1. Воспалительные реакции с аутоиммунным компонентом являются важным звеном патогенеза фибрилляции предсердий у пациентов с ишемической болезнью сердца, что подтверждается повышенным уровнем провоспалительных цитокинов и аутоантител к ядрам кардиомиоцитов при пароксизмальной форме аритмии, а при хронической форме - увеличением антител к сарколеммным структурам клеток сердечной мышцы.

2. Пароксизмальная форма фибрилляции предсердий у пациентов с ишемической болезнью сердца сопровождается повышенным содержанием в сыворотке крови сердечной формы белка связывающего жирные кислоты, ассоциированным с уровнем провоспалительных цитокинов и количеством антител к кардиомиоцитам.

3. Концентрации провоспалительных цитокинов - фактора некроза опухолей-а и интерлейкина-ip в сыворотке крови пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий на фоне ишемической болезни сердца прямо коррелируют с кратностью эпизодов аритмии. и

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Дедкова, Анна Александровна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что у пациентов с ишемической болезнью сердца и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий в период сохранения синусового ритма статистически значимо повышен уровень провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1(3), а при хронической форме фибрилляции предсердий увеличения этих маркеров воспаления нет. Уровень С-реактивного белка у пациентов с ишемической болезнью сердца как в сочетании с фибрилляцией предсердий, так и без аритмии увеличен, однако находится в пределах базовой концентрации.

2. Для пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий в сочетании с ишемической болезнью сердца характерно повышение в сыворотке крови аутоантител к ядрам кардиомиоцитов, для хронической формы фибрилляции предсердий - аутоантител к сарколеммным структурам.

3. У пациентов с ишемической болезнью сердца и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий в сыворотке крови определяется повышенный уровень сердечной формы белка связывающего жирные кислоты, который прямо коррелирует с содержанием интерлейкина-1(3 и титром антител к фибриллярным структурам кардиомиоцитов.

4. Прямые сопряженности изменений уровня провоспалительных цитокинов сыворотки крови с количеством пароксизмов фибрилляции предсердий у пациентов с ИБС демонстрируют участие воспалительных реакций в патогенезе фибрилляций предсердий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий и ишемической болезнью сердца для определения дальнейшей тактики коррекции аритмии, наряду с общепринятыми клинико-инструментальными методами обследования, необходимо исследование титра антител к компонентам кардиомиоцитов. Результаты анализа будут являться дополнительным критерием для выбора метода лечения: при выявлении повышенных титров аутоантител к ядрам, свидетельствующих о более ранней стадии заболевания, предпочтительным будет являться медикаментозное лечение, а при обнаружении высоких титров аутоантител к сарколеммным структурам - хирургическое.

2. В комплекс клинико-диагностического обследования пациентов с ишемической болезнью сердца и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий необходимо включить определение в сыворотке крови уровня провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-1(3) для прогнозирования количества пароксизмов аритмии. При повышенных значениях вышеуказанных маркеров, возможно утяжеление течения аритмии в виде более частого возникновения пароксизмов фибрилляции предсердий.

3. Полученные данные могут служить основанием для дополнения схем медикаментозной терапии фибрилляции предсердий лекарственными средствами обладающими противовоспалительным и иммунотропным действием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дедкова, Анна Александровна, 2010 год

1. Адамян, К.Г. Роль латентного воспаления в патогенезе фибрилляции предсердий/ К.Г. Адамян, С.В. Григорян, Л.Г. Азарапетян // Вестник аритмологии. 2008. - № 54. - С. 34 - 41.

2. Адо А.Д., Новицкий В.В. Патологическая физиология. Изд. Томского Университета. 1994. - 468 с.

3. Бекбосынова, М. С. Уровень С-реактивного белка и частота выявления аутоантител к |31-адренорецепторам у больных с наджелудочковыми тахиаритмиями / М. С. Бекбосынова, Т. Я. Никитина, С. П. Голицин, Д. С. Новикова // Кардиология. 2006. - № 7. - С. 55-61.

4. Беленков Ю.И., Мареев В.Ю. Хроническая сердечная недостаточность. -М.: Media Medica, 200. 240 с.

5. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания?// Consilium medicum. 2000. - Т. 1. - № 4. - С. 1-8.

6. Белялов, Ф.И. Фибрилляция предсердий / Ф.И. Белялов (учебное пособие) Иркутск, 2009. - 31 с.

7. Бойцов С.А., Дерюгин М.В., Сухов В.Ю. Клиническая оценка данных сцинтиграфии с аутолейкоцитами, меченными 99 шТс-ГМПАО, у больных с малосимптомными неревматическими миокардитами // Кардиология. 2001. - № 11 - С. 48-52.

8. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Полякова И.П. и др. Электрофизиологические и биохимические маркеры повреждения миокарда при радиочастотной аблации наджелудочковых тахиаритмий у детей // Вестник Аритмологии. 2002. - № 29. - стр. 5-9.

9. Бокерия, Л. А. Желудочковые аритмии / Л. А. Бокерия, А. Ш. Ревишвили, А. В.Ардашев и др. М.: Медпрактика, 2002. - 272 с.

10. Боровиков В. Statistical искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. — СПб.: Питер, 2001. 656 с.

11. Бурместер, Г.-Р. Наглядная иммунология / Г.-Р. Бурместер. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2007. - 320 с.

12. Гистология, цитология и эмбриология / под ред. Ю. И. Афанасьева, С. Л. Кузнецова, Н. А. Юриной. М.: Медицина, 2006. - 768 с.

13. Дементьева, И.И. Сердечный белок, связывающий жирные кислоты, в оценке повреждений миокарда в кардиологии и кардиохирургии / И.И. Дементьева, Ю.А. Морозов, М.А. Чарная // Врач скорой помощи. 2010. -№1. - С. 53-58.

14. Дерюгин, М.В., Бойцов С.А. Хронические миокардиты / М.В. Дерюгин, С.А. Бойцов. Спб.: ЭЛБИ-Спб., 2005. - 288 с.

15. Егоров Д.Ф., Лещинский Л.А., Недоступ А.В., Тюлькина Е.Е. Мерцательная аритмия-СП, Ижевск, Москва 1998; С. 218-219

16. Егоров Д.Ф., Лещинский Л.А., Недоступ А.В., Тюлькина Е.Е. Мерцательная аритмия-СП, Ижевск, Москва 1998; С. 264 265

17. Жукова, О. Б. Апоптоз и вирусная инфекция / О. Б. Жукова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2006. - 142 с.

18. Иммунология и аллергология (цветной атлас) / под ред. А. А. Воробьева, А. С. Быкова. М. Практическая медицина, 2006. - 288 с.

19. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике (3-е издание). Москва.: МЕДпресс-информ, 2009. - 912 с.

20. Кологривова, Е. Н. Аутоиммунные реакции у пациентов со злокачественными новообразованиями различных локализаций / Е. Н. Кологривова, Иванова Н.В., Климов В.В. и др. // Вопросы онкологии. 2000. - Т.46, №1. - С. 61 - 63.

21. Кологривова, Е. Н. Роль местного иммунитета слизистой ротовой полости в патогенезе хронических воспалительных и неопластических процессов: Дисс. . докт. мед. наук / Е. Н. Кологривова. Томск, 2001. - 287 с.

22. Кушаковский, М.С. Фибрилляция предсердий. СПб.: ИКФ «Фолиант», 1999.- 176 с.

23. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н. и др. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология. -1999. -№3.- С. 66-73.

24. Патофизиология (в 2-ух томах) 4-е издание, переработанное и дополненное / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.

25. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю.Реброва. М.: Медиасфера, 2006. - 312 с.

26. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Д. Бростофф, Д. Мейл М.: Мир, 2000. - 592 с.

27. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал Электронный ресурс. Электрон, журн. - 2007. - Режим доступа к журн.: http://www.rmj .ги/

28. Рябов, В.В. Определение белка, связывающего жирные кислоты, в диагностике инфаркта миокрада / В.В. Рябов, Т.Е. Суслова, В.А. Марков // Бюллетень СО РАМН. 2005. - №3 (117). - С. 26 - 29.

29. Сапожниченко, JI.B. Роль воспаления у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий // Украинский терапевтический журнал. 2007. -№2. - С. 32-35.

30. С-белок структура, функция, методы определения / В.В. Бельков // Коммерческая биотехнология Электронный ресурс. - Электрон, журн. -2006. - Режим доступа к журн.: http://www.cbio.ru/

31. Свиридова, В. С. Т-лимфоциты ключевые иммунорегуляторные клетки / В. С. Свиридова, Е. Н. Кологривова, Н. А. Пронина и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2007. - №1. - С. 83 - 87.

32. Тарасова О.А. Роль маркеров воспаления при фибрилляции предсердий // Врач 2007. -№1 (16). - С. 49-53.

33. Тарасова, О.А. Маркеры воспаления при фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертонией, их прогностическая значимость. // Дисс. канд. мед. наук. — Пермь, 2007. — 168 с.

34. Тарзиманова, А.И. Роль воспаления в патогенезе фибрилляции предсердий / А. И. Тарзиманова, И. Г. Фомина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: научно-практический рецензируемый медицинский журнал. — 2006. — Том 5, №7. — С. 91 94.

35. Татарский, Б.А. Лечение фибрилляции предсердий неантиаритмическими препаратами (часть II) / Б.А. Татарский, И.Н. Бисерова // Сердце. 2009. - №5.

36. Титов, В. Н. Пассивное поглощение клетками насыщенных жирных кислот. Белки, переносящие жирные кислоты в цитозоле клеток / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №8. - С. 3 - 10.

37. Трифонов, И.Р. Характеристика сердечного белка, связывающего жирные кислоты, как маркера некроза миокарда в часто встречающихся клинических ситуациях. //Дисс. докт. мед. наук. — М., 2009. — 334 с.

38. Хаитов, Р. М. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович М.: Медицина, 2000. - 432 с.

39. Хаитов, Р. М. Иммунология электронный ресурс. / Р. М. Хаитов. -Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2006. 1 электрон. Опт. Диск (CD-ROM).

40. Целуйко, В.И. Особенности цитокинового профиля у больных с пароксизмами фибрилляции предсердий при ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности /В.И. Целуйко, Т.А. Лозовая // Украинский кардиологический журнал. К., 2007. - №4. - С. 18-23.

41. Чепель, Э. Основы клинической иммунологии 5-е изд. / Э. Чепель, М. Хейни, С. Мисбах, Н. Сновден - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 416 с.

42. Шиллер, Н.Б. Клиническая эхокардиография (второе издание). Н.Б. Шиллер, М.А. Осипов М.: «Практика», 2005. - 344 с.

43. Явелов, И.С. Лечение больных с суправентрикулярными нарушениями ритма сердца: современные рекомендации / И.С. Явелов // Consilium Medicum. 2004. - Том 6, №11. - С. 180 - 186.

44. Anderson P. A., Greig A. Et al Molecular basis of human cardiac Troponin T isoforms expressed in the developing adult and failing heart// Circulation/Res.-1995.- Vol.76.-p.685-686.

45. Apetoh, L. The interaction between HMGB1 and TLR4 dictates the outcome of anticancer chemotherapy and radiotherapy / L. Apetoch, L. Zitvogel, G. Kroemer // Immunol. Rev. 2007. - Vol. 220. - P. 47 - 59.

46. Apetoh, L. Toll-like receptor 4-dependent contribution of the immune system to anticancer chemotherapy and radiotherapy / L. Apetoch, L. Zitvogel, F. Ghiringhelli // Nature Med. 2007. - Vol. 13. - P. 1050 - 1059.

47. Arad, M. Constitutively active AMP-kinase mutations cause glycogen storage disease mimicking hypertrophic cardiomyopathy / M. Arad, W. Benson, A. R. Perez-Atayde et al. // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109 (3). - P. 357 - 362.

48. Asselbergs, F. W. C-reactive protein and microalbuminuria are associated with atrial fibrillation / F. W. Asselbergs, M.P. van der Berg, G.F. Diercks, et al. // Int. J. Cardiol. 2005. - Vol. 98. - P. 73 - 77.

49. Atrioventricular nodal reentry tachycardia (AVNRT) Электронный ресурс. / EMedicine Specialties. Электрон, журн. - 2006. - Режим доступа к журн.: http://www.emedicine.com/med/topic2955.htm

50. Aviles, R.J. Inflamation as a risk factor for atrial fibrillation / R.J. Aviles, D.O. Martin et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 3006-3010.

51. Baba, A. Autoantibodies: new upstream targets of paroxysmal atrial fibrillation in patients with congestive heart failure / A. Baba, T. Yoshikawa, M. Chino et al. // J. Cardiol. 2002. - Vol. 40 - P. 217 - 223.

52. Banaszak, L. Lipid binding proteins: a family of fatty acid and retinoid transport proteins / L. Banaszak, N. Winter, Z. Xu, et al. // Adv Protein Chem. -1994.-Vol. 45.-P. 89-151.

53. Bauer, A. Pathophysiological findings in a model of persistent atrial fibrillation and severe congestive heart failure / A. Bauer, A.D. McDonald, J.K. Donahue // Cardiovasc. Res. 2004. - Vol. 61. - P. 764 - 770.

54. Birks, E. J. Elevated tumor necrosis factor- a and interleukin-6 in myocardium and serum of malfunctioning donor hearts / E.J. Birks, P.B.J. Burton, V. Owen, et al. // Circulation. 2000. - Vol. 7. - P. III352 - III358.

55. Blann, A. D. Assessment of endothelial dysfunction: focus on atherothrombotic disease / A.D. Blann // Pathophysiol Haemost Thromb. 2004. -Vol. 33.-P. 256-261.

56. Bodor, G. S. Cardiac troponin T composition in normal and regenerating human skeletal muscle / G. S. Bodor, L. Survant, E. M.Voss, et al. // Clin Chem. -1997. Vol. 43. - P. 476 - 484.

57. Bodor, G. S. Troponin I phosphorylation in the normal and failing adult human heart / G. S. Bodor, A. E. Oakeley, P. D. Allen, et al. // Circulation. 1997. -Vol. 96.-P. 1495- 1500.

58. Boldt, A. Fibrosis in left atrial tissue of patients with atrial fibrillation with and without underlying mitral valve disease / A. Boldt, U. Wetzel, J. Lauschke, et al. // Heart. 2004. - Vol. 90. - P. 400 - 405.

59. Boos, C. J. Is atrial fibrillation an inflammatory disorder? / C.J. Boos, R.A. Anderson, G.Y.H. Lip // European Heart Journal. 2006. - Vol. 27. - P. 136 - 149

60. Borchers, T. Heart-type fatty acid binding protein involvement in growth inhibition and differentiation / T. Borchers, C. Hohoff, C. Buhlmann, F. Spencer // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. - 1998. - Vol. 57. - P. 77 -84.

61. Buyon, J. P. Autoantibody-associated congenital heart block: TGFbeta and the road to scar / J. P. Buyon, R. M. Clancy // Autoimmun Rev. 2005. - Vol.4 (1). -P. 1 - 7.

62. Caforio, A. L. P. Cardiac autoantibodies in dilated cardiomyopathy become undetectable with disease progression / A. L. P. Caforio, J. H. Goldman, M. K. Baig, et al. // Heart. 1997. - Vol. 77. - P. 62 - 67.

63. Caforio, A. L. P. Circulating cardiac antibodies in dilated cardiomyopathy and myocarditis: pathogenetic and clinical significance / A. L. Caforio, N. J. Mahon // Eur J Heart. 2002. - Vol. 4. - P. 411 - 417.

64. Caforio, A. L. P. Evidence from family studies for autoimmunity in dilated cardiomyopathy / A. L. Caforio, P. J. Keeling, E. Zachara, et al. // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 773 - 777.

65. Caforio, A. L. P. Prospective familial assessment in dilated cardiomyopathy: cardiac autoantibodies predict disease development in asymptomatic relatives / A.

66. P. Caforio, N. G. Mahon, M. K. Baig et al. // Circulation. 2007. - Vol. 115. — P. 76-83.

67. Cardiac Markers / Ed. by A. H. B. Wu. Totowa, NJ: Humana Press, 1998. -300 p.

68. Cardiac Surgery in the Adult / Ed. by L. H. Cohn. New York.: McGraw-Hill, 2008.-1670 p.

69. Cardiovascular system: myocardium and heart Электронный ресурс. / Ed by T. Caceci. Электрон. дан. - Режим доступа: http://education.vetmed.vt.edu/curriculum/vm8054/labs/Labl2a/Labl2a.htm

70. Chial, P. High prevalence of antibodies against betal- and beta2-adrenoreceptors in patients with primary electrical abnormalities / P. Chial, M. Rosenbaum, M. Elizari et al. // J Am Coll Cardiol. 1995 - Vol. 26. - P. 864 -869.

71. Chial, P. Inflamatory left ventricular microaneurysms as a cause of apparently idiopathic ventricular tachyarrhythmias / P. Chial, F. Calabrese, G. Thiene, et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 168-173.

72. Chmurzynska, A. The multigene family of fatty acid-binding proteins (FABPs): Function, structure and polymorphism / A. Chmurzynska // J. Appl. Genet. 2006. - Vol. 47 (1). - P. 39 - 48.

73. Chung, M.K. C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias. Inflammatory mechanisms and persistens of atrial fibrillation / M. K. Chung, D. O. Martin, et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 2886-2891.

74. Clatz JFC, Klein AH, van Nieuwenhoven FA. Faaty acid binding protein as a marcer for the estimation of myocardial infarct size in humans. Br. Herat J., 1994, 71, 135-140.

75. Corbett, J. Death by necrosis: the early stages of type 1 diabetes / J. Corbett // PLosMed Электронный ресурс . Электрон, журн. - 2006. - Vol. 3 (2). -Режим доступа к журн.: http://medicine.plosiournals.org/

76. Coutinbo, A. Regulatory Т cells: the physiology of autoreactivity in dominant tolerance and "quality control" of immune responses / A. Coutinbo, S. Hori, T. Carvalbo et al. // Immunol. Rev. 2001. - Vol. 182. - P. 89 - 98.

77. Darnellis, J. C-reactive protein and paroxysmal atrial fibrillation: evidence of the implication of an inflammatory processin ptrial fibrillation / J. Darnellis, C. Panaretou // Acta Cardiol. 2001. - Vol. 56. - P. 375-380.

78. Douglas P. Zipes, MD Michel Haissaguerre, MD. Catheter Ablation of Arrhythmias. Second edition 2001; 6 114-128.

79. Falk R.H. Atrial Fibrillation.// The New England Journal of Medicine.-2001 .-Vol.344.-№14.-P. 1067-1078.

80. Feldman, A. Myocarditis / A. Feldman, D. McNamara // Circulation. 2000. -Vol. 343.-P. 1388- 1398.

81. Fruberg, C.D. Prevalence of atrial fibrillation on elderly subjects / C. D. Fruberg, В. M. Psaty, T. A. Manolio, et al. // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 74, №3. - P. 236-241.

82. Fructaci, A. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibraillation / A. Fructaci, C. Chimenti, F. Bellocci et al. // Circulation. 1997. -Vol. 96-P. 1180- 1187.

83. Fucuda, Y. Anti-my о cardial autoantibodies are found in patients with chronic atrial fibrillation / Y. Fucuda, A. Baba, T. Yoshikawa, et al. // Sci Ses AHA. -2002.-Vol. 15.-P. 20-21.

84. Geelen P, Brugada J, Andries E, et al. Ventricular fibrillation and sudden death after radiofrequency catheter ablation of the atrioventricular junction. Pacing Clin Elektrophysiol 1997;20:343-348.

85. Glatz J., Kleine A.H. et al. Fatty-acid binding protein as a plasma marker for the estimation infarct size in humans. Eur Heart J 1994;71:135-140.

86. Glatz, J. F. C. Cellular fatty acid-binding proteins, their function and physiological significance. / J. F .C. Glatz, G. J. Van der Vusse // Prog Lipid Res . 1996. - Vol. 35. - P. 243 - 282.

87. Glatz, J. F. C. Fatty Acid-binding protein as the Earliest Available Plasma Marker of Acute Myocardial Injury / J. F. C. Glatz, D. van der Voort, W. T. Hermens // Journal of Clinical Ligand Assay. 2002. - Vol. 25. - P. 167 - 177.

88. Goette, A. Signal transduction systems and atrial fibrillation / A. Goette, U. Lendeckelb, H. U. Klein // Cardiovascular Research. 2002. - Vol. 54(2). - P. 247-258.

89. Gollob, M. H. Somatic mutations in the connexin 40 gene (GJA5) in atrial fibrillation / M.H. Gollob, D.L. Jones, A.D. Krahn, et al. // N. Engl. J. Med. -2006. Vol. 354. - P. 2677 - 2688.

90. Goodsell, D. S. The molecular perspective: tumor necrosis factor / D.S. Goodsell // The Oncologist. 2006. - Vol. 11. - P. 83 - 84.

91. Hermens, W. T. Mechanisms of protein release from injured heart muscle / W. T. Hermens // Dev Cardiovasc Med. 1998. - Vol. 205. - P. 85 - 98.

92. Ни, K. Functional basis of sinus bradycardia in congenital heart block / K. Hu, Y. Qu, M. Boutjdir // Circ. Res. 2004. - Vol. 94. - P. E32 - e38.

93. Hunnun, Y. A. Functions of ceramide in coordidinating the metabolic response to stress / Y. A. Hunnun // Science. 1997. - Vol. 274. - P. 1855 - 1859.

94. Jaffe, A. S. Comparative sensitivity of cardiac troponin I and lactate dehydrogenase izoenzymes for diagnosing acute myocardial infarction / A. S.Jaffe, Y. Landt, C. A. Parvin et al. // Clin Chem. 1996. - Vol. 42. - P. 1770 - 1776.

95. Jaffe, A. S. It's Time for a Change to a Troponin Standard / A. S. Jaffe, J. Ravkilde, R. Roberts et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 1216 - 1220.

96. James, M. J. Dietary polyunsaturated fatty acids and inflammatory mediator production / M J. James, R.A. Gibson, L.G. Cleland // Am. J. Clin Nutr. 2000. -Vol. 71 (suppl). - P. 343S. - 348S.

97. Kahn, В. B. AMP-activated protein kinase: ancient energy gauge provides clues to modern understanding of metabolism / В. B. Kahn, T. Alquiver, D. Carling, D. G. Hardie // Cell. Metab. 2005. - Vol. 1. - P. 15 - 25.

98. Kanagaratnam, P. Relationship between connexins and atrial activation during human atrial fibrillation / P. Kanagaratnam, A. Cherian, R.D. Stanbridge, et al. // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2004. - Vol. 15. - P. 2006 - 2016.

99. Kannel WB, Abbot RD, Savage DD, et al. Epidemologic features of atrial fibrillation: the Framingham study. N Engl J Med. 1982; 306: 1018-1022.

100. Katrukha, A. G. Troponin I is released in bloodstream of patients with acute myocardial infarction not in free form but as a complex / A.G. Katrukha, A.V. Bereznikova, Т. V. Esakova et al. // Clinical Chemistry. 1997. - Vol. 43(8). - P. 1379- 1385.

101. Kim, Y.-S. TNF-induced activation of the Noxl NADPH oxidase and its role in the induction of necrotic cell death / Y.-S. Kim, M. J. Morgan, S. Choksi, Z. G. Liu // Mol. Cell. 2007. - Vol. 26. - P. 675 - 687.

102. Kragten, J. A. Distribution of myoglobin and fatty acid-binding protein in human cardiac autopsies / J. A. Kragten, F. A. Van Nieuwenhoven, M. P. Van Dieijen-Visser et al.// ClinChem.- 1996.-Vol. 42.-P. 337-338.

103. Kumar, V. An integrative model of regulation centered on recognition of TCR peptide/МНС complexes / V. Kumar, E. Sercarz // Immunol. Rev. 2001. - Vol. 182. - P. 113-121.

104. Lambeth, J. D. NOX enzymes and the biology of reactive oxygen / J. D. Lambeth // Nat. Rev. Immunol. 2004. - Vol. 4. - P. 181 - 189.

105. Larson, M. Features: diagnosis and treatment of AV node reentry tachycardia / M. Larson, T. L. Buescher // EP Lab Digest Электронный ресурс . -Электрон, журн. 2007. - Vol. 7 (4). - Режим доступа к журн. : http://www.eplabdigest.com/article/7036

106. LaRue, С. Cardiac-specific immunoenzymometric assay of troponin I in the early phase of acute myocardial infarction / C. LaRue, C. Calzolari, J. P. Bertinchang et al. // Clin Chem. 1993. - Vol. 39. - P. 972 - 979.

107. Latif, N. Frequency and specificity of antiheart antibodies in patients with dilated cardiomyopathy detected using SDS-PAGE and Western blotting / N. Latif, C. S. Baker, M. J. Dunn, et al // J Am Coll Cardiol. 1993. - Vol. 22. - P. 13781384.

108. Layer, B. Antibodies against human ventricular myosin in sera of patients with acute and chronic myocarditis / B. Layer, K. Padberg, H. Schulthesis et al. // J Am Coll Cardiol. 1994. - Vol. 23. - P. 146 - 153.

109. Lazzerini P. E. Autoantibody-mediated cardiac arrhythmias: mechanisms and clinical implications / P. E. Lazzerini, P. L. Capecchi, F. Guideri et al. // Basic. Res. Cardiol.-2008.-Vol. 103.-P. 1-11.

110. Lazzerini, P. E. Connective tissue diseases and cardiac rhythm disorders: an overview / P. E. Lazzerini, P. L. Capecchi, F., Guidery et al. // Autoimmun. Rev. -2006.-Vol. 5.-P. 306-313.

111. Liao, L. Antibody-mediated autoimmune myocarditis depends on genetically determined target organ sensitivity / L. Liao, R. Sindhwani, M. Rojkind et al. // J Exp Med.- 1995.-Vol. 181.-P. 1123-1131.

112. Liao, R. Coupling of calcium to the interaction of troponin I with troponin С from cardiac muscle / R. Liao, С. K. Wang, H. C. Cheung // Biochemistry. 1994. - Vol. 33. - P. 12729 - 12734.

113. Limas C.J., Goldenberg I.E., Limas C. Autoantibodies against (3-adrenoreceptors in human idiopathic dilated cardiomyopathy // Circulat Res. -1989.-Vol. 64.-P. 97-103.

114. Limas, C.J. T-cell receptor gene polymorphisms in familial cardiomyopathy: correlation with anti-B-receptor autoantibodies / C. J. Limas, H. Boudoulas // Am Heart J.-1992.-Vol. 124.-P. 1258-1263.

115. Long, C. S. The role of interleukin-1 in the failing heart / C.S. Long // Heart Failure Reviews. 2001. - Vol. 6 (2). - P. 81 - 94.

116. Luna, C. Troponin I elevation after supraventricular tachycardia in a child with hypertrophic cardiomyopathy / C. Luna, M.A. Adie, I. Tessler, R. Acherman // Pediatric Cardiology. 2001. - Vol. 22 (2). - P. 147 - 149.

117. Lyons, C. R. The role of nitritic oxide in inflammation / C. R. Lyons // Adv. Immunol. 1995. - Vol. 60. - P. 323 - 371.

118. Maixent, J. M. Antibodies against muosin in sera of patients with idiopathic paroxysmal atrial fibrillation. / J. M. Maixent, F. Paganelli, J. Scaglione et al. // J Cardiovasc Electrophysiol. 1998. - Vol. 9. - P. 612 - 617.

119. Maksimowicz-McKinnon, K. Recent advances in vascular inflammation: C-reactive protein and other inflammatory biomarkers / K. Maksimowicz-McKinnon, D.L. Bhatt, L.H. Calabrese // Curr. Opin. Rheumatol. 2004. - Vol. 16. P. 18-24.

120. Meldrum, D. R. Tumor necrosis factor in the heart / D.R. Meldrum // Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol. 1998. - Vol. 274. - P. 577 - 595.

121. Michels, V.V. The frequency of familial dilated cardiomyopathy in a series of patients with idiopathic dilated cardiomyopathy / V. V. Michels, P. P. Moll, F. A. Miller, et al. // N Engl J Med. 1992. - Vol. 326. - P. 77-82.

122. Miranda, R.C. Elevated troponin levels after prolonged supraventricular tachycardia in patient with normal coronary angiography / R.C. Miranda, M.N. Machado, I.T. Takakura, et al. // Cardioilogy. 2006. - Vol. 103. - P. 10 - 13.

123. Мое G.K., Rheinbold W.C., Abildskov Y.A. A computer model of atrial fibrillation. Amer. Heart J. 1964. Vol. 67. P. 200-220.

124. Morgan, M. J. TNF-a and reactive oxygen species in necrotic cell death / M. J. Morgan, Y.-S. Kim, Z. Liu // Cell Research. 2008. - Vol. 18. - P. 343 -349.

125. Murphy, E. J. L-FABP and I-FABP expression increase NBD-stearate uptake and cytoplasmic diffusion in L cells / E. J. Murphy // Am. J. Physiol. 1998. -Vol. 34.-P. G113-G120.

126. Nattel, S. Atrial electrophysiology and mechanisms of atrial fibrillation / S. Nattel // J. Cardiovasc. Pharmacol. Therapeutics. 2003. - Vol. 8 (1). - P. S5 -SI 1.

127. Neumann D. A. Induction of multiple heart autoantibodies in mice with coxsackie virus B3- and cardiac myosin-induced autoimmune myocarditis / D. A.

128. Neumann, N. R. Rose, A. A. Herskowitz A. // J. Immunol. 1994. - Vol. 152. - P. 343-350.

129. Oral, H. Sphingosine mediates the immediate negative inotropic effects of tumoe necrosis factor-a in the adult mammalian cardiac myocytes / H. Oral, S. Kapadia, M. Nakano et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 4836 - 4842.

130. Panteghini, M. Biochemical assessment of myocardial damage with new diagnostic tools / M. Panteghini // Cardiologia. 1999. - Vol. 44. - P. 419 - 425.

131. Patane, S. Abnormal troponin I levels after supraventricular tachycardia / S. Patane, F. Marte, G. Di Bella // Int. J. Cardiol. 2007. - Vol. 16. - P. 1802 - 1807.

132. Polyakov, A. A. Utilization of troponin С as a model calcium binding protein for mapping of the calmodulin-binding sites of caldesmon / A. A. Polyakov, N. B. Gusev // Biochem J. 1997. - Vol. 321. - P. 873 - 878.

133. Quinn, M. T. The expanding role ofNADPH oxidases in health and disease: no longer just agents of death and destruction / M. T. Quinn, M. C. Ammons, F. R. Deleo // Clin. Sci. (London). 2006. - Vol. 111. - P. 181 - 189.

134. Ristic, A. Cardiac arrhythmia and conduction disturbances: what is the role of autoimmune mechanisms? / A. Ristic, B. Maisch // Herz. 2000. - Vol. 3. - P. 181 - 188.

135. Rose, N.R. Defining criteria for autoimmune disease (Witebsky's postulates revisited) / N. R. Rose, C. Bona // Immunol Today. 1991. - Vol. 14. - P. 426428.

136. Sasayama, S. New insights into the pathophysioigical role for cytokines in heart failure / S. Sasayama, A. Matsumori, Y. Kihara // Cardiovascular Research. -1999. Vol. 42. - P. 557 - 564.

137. Scheinman MM, Morady F, Hess DS, et al. Catheter- induced ablation of the atrioventricular junction to control refractory supraventricular arrhythmias. JAMA 1982;248: 851-855.

138. Schotten, U. Cellular mechanisms of depressed atrial contractility in patients with chronic atrial fibrillation/ U. Schotten, J. Ausma, C. Stellbrink, et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 691 - 698.

139. Shah, M. Molecular basis of arrhythmias / M. Shah, F.G. Akar, G. F. Tomaselli // Circulation. 2005. - Vol. 112. - P. 2517 - 2529.

140. Shi, Y. E. Antitumor activity of the novel human breast cancer growth inhibitor, mammary-derived inhibitor-related gene, MRG / Y. E. Shi, J. Ni, G. Xiao et al. // Cancer Research. 1998. - Vol. 57. - P. 3084 - 3091.

141. Sidhu, J. Genetic basis and pathogenesis of familial WPW syndrome / J. Sidhu, R. Roberts // Indian Pacing and Electrophysiology Journal. 2003. - Vol. 3 (4).-P. 197-201.

142. Simon, A. M. Decreased intracellular communication and connexin expression in mouse aortic endothelium during lipopolysaccharide-induced inflammation / A.M. Simon, A.R. McWhorter, H. Chen, et al. // J. Vase. Res. -2004. Vol. 41. - P. 323 - 333.

143. Sjoholm, A. Endothelial inflammation in insulin resistance / A. Sjoholm, T. Nystron // Lancet. 2005. - Vol. 365. - P. 610 - 612.

144. Stevenson, W. G. Atrial fibrillation and heart failure five more years / W.G. Stevenson, L.W. Stevenson // The New England Journal of Medicine. - 2004. -Vol. 351 (23). - P. 2437 - 2440.

145. Storch, J. The fatty acid transports function of fatty acid-binding proteins / J. Storch, E. A. Thumser // Biochim Biophys Acta. 2000. - Vol. 1486. - P. 28 - 44.

146. Suzuki, K. Role of interleukin-1 p in acute inflammation and graft death after cell transplantation to the heart / K. Suzuki, B. Murtuza, J.R. Beauchamp, et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 11219 - II224.

147. Svensson, M. Troponin I in patients with supraventricular arrhythmia / M. Svensson // British Medical Journal Электронный ресурс. Электрон, журн. -Режим доступа к журн. : http://www.bmj.com

148. Takahashi, М. Use of enzyme immunoassay for measurement of skeletal troponin-I utilizing isoform-specific monoclonal antibodies / M. Takahashi, L. Lee, Q. Shi et al. // Clin Biochem. 1996. - Vol. 29. - P. 301 - 308.

149. Takeda, S. Prognostic value of Heart Fatty Acid-Binding Protein for Chest Symptom Patients in Emergency Room / S. Takeda, H. Kashiwagi, H. Kajiwara et al. // AHA. 2003. - Vol. 15. - P. 26 - 27.

150. Verheule, S. Increased vulnerability to atrial fibrillation in transgenic mice with selective atrial fibrosis caused by overexpression of TGF-betal / S. Verheule, T. Sato, T. Everett, et al. // Circ. Res. 2004. - Vol. 94. - P. 1458 - 1465.

151. Wallukat, G. The beta-adrenergic receptors / G. Wallukat // Herz. 2002. -Vol. 27.-P. 683-690.

152. Watanabe, T. C-reactive protein elevation predicts the occurrence of atrial structural remode;ing in patients with paroxysmal atrial fibrillation / T. Watanabe, Y. Takeishi, O. Hirono, et al. // Heart Vessels. 2005. - Vol. 20. - P. 45 - 49.

153. Wattigney, W. A. Increasing trends in hospitalization for atrial fibrillation in the United States, 1985 through 1999: implications for primary prevention / W.A. Wattigney, G.A. Mensah G.A., Croft J.B. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 711-716.

154. Wu A., Apple F.S., Gibler B. et al. Use of cardiac markers in coronary artery disease. 1998 NACB SOLP Recommendations. National Meeting American Association for Clinical Chemistry. Chicago (Illinois) 1998.

155. Wu, A. H. B. Cardiac troponin-T immunoassay for diagnosis of acute myocardial infarction and detection of minor myocardial injury / A. H. B. Wu, R. Valdes, F. S. Apple et al. // Clin Chem. 1994. - Vol. 40. - P. 900 - 907.

156. Xie, M. A pivotal role for the endogenous TGF-|3-activated kinase-1 in the LKBl/AMP-activated protein kinase energy-sensor pathway / M. Xie, D. Zhang, J. R. B. Dyck et al. // PNAS. 2006. Vol. 103. - P. 17378 - 17383.

157. Yoshimoto, K. Human heart-type cytoplasmic fatty acid-binding protein as an indicator of acute myocardial infarction / K. Yoshimoto, Т. Tanaka, K. Somiya et al. // Heart Vessels. 1995. - Vol. 10. - P. 304 - 309.

158. Young, L. H. AMP-Activated protein kinase: A key stress signaling pathway in the heart / L. H. Young, J. Li, S. J. Baron, R. R. Russel // Trends Cardiovasc. Med.-2005.-Vol. 15.-P. 110-118.

159. Zheng, Z. Sudden cardiac death in the United States: 1989 to 1998 / Z. Zheng, J. Croft, W. Giles, G. Mensah // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 2158 - 2163.

160. Zitvogel, L. Immunological aspects of cancer chemotherapy / L. Zitvogel, L. Apetoh, F. Ghiringhelli, G. Kroemer // Immunology Rev. 2008. - Vol. 8. - P. 59 -73.