Связь внутриклеточной инфекции и дисфункции эндотелия с кардиоваскулярными событиями у больных сердечно-сосудистой патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Ханджян, Артур Маилович

• Ханджян, Артур Маилович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ханджян, Артур Маилович

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ И ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ИНФЕКЦИИ НА РАЗВИТИЕ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ (обзор литературы).

1.1. Дисфункция эндотелия - ключевое звено патогенеза сердечнососудистых заболеваний.

1.2. Общая характеристика обсуждаемых возбудителей латентных внутриклеточных инфекций.

1.3. Внутриклеточная инфекция и сердечно-сосудистый континуум.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ:.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические методы исследования.

2.2.2. Специальные методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. СВЯЗЬ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА С ФУНКЦИЕЙ ЭНДОТЕЛИЯ, ФАКТОРАМИ РИСКА И ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

3.1. Сравнительная характеристика клинических показателей больных ИБС, ГБ и здоровых лиц.

3.2. Оценка эндотелиальной функции и ее связи с факторами сердечнососудистого риска у обследованных пациентов.

3.3. Внутриклеточная инфекция и сердечно-сосудистые заболевания.

3.3.1. Частота выявления микробиологических маркеров латентных инфекций и их ассоциаций,среди обследованных пациентов.

3.3.2. Связь маркеров латентных внутриклеточных инфекций и их ассоциаций с дисфункцией эндотелия и присутствующими сердечнососудистыми факторами риска.

ГЛАВА 4. ВЗАИМОСВЯЗЬ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ИНФЕКЦИИ С КАРДИОВАСКУЛЯРНЫМИ СОБЫТИЯМИ ПО ДАННЫМ ТРЕХЛЕТНЕГО ПРОСПЕКТИВНОГО НАБЛЮДЕНИЯ.

4.1. Клиническая характеристика, оценка факторов риска и функции эндотелия у пациентов в зависимости от исхода заболевания.

4.1.1. Сравнительная характеристика результатов клинических исследований больных с неблагоприятными кардиоваскулярными событиями и пациентов, не имевших таковых за трехлетний период.

4.1.2. Влияние факторов риска и эндотелиальной дисфункции на развитие кардиоваскулярных событий за трехлетний период.

4.2. Анализ взаимосвязи внутриклеточной инфекции, а также факта возможной ее персистенции с кардиоваскулярными событиями.

4.2.1. Частота выявления маркеров латентных инфекций и их ассоциаций у пациентов на этапе первичного обследования в зависимости от исхода.

4.2.2. Связь персистирующей внутриклеточной инфекции с кардиоваскулярными событиями по данным трехлетнего наблюдения.

4.3. Влияние дисфункции эндотелия и внутриклеточной инфекции на прогрессирование ССЗ и развитие их осложнений.

4.3.1. Факторный анализ переменных, определяющих развитие и прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний по результатам трехлетнего наблюдения за пациентами высокого кардиального риска.

4.3.2. Прогностическая модель вероятности развития кардиоваскулярных событий с учетом инфекционного компонента.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Связь внутриклеточной инфекции и дисфункции эндотелия с кардиоваскулярными событиями у больных сердечно-сосудистой патологией»

Актуальность

Еще в начале XX века инфекционные болезни были ведущей причиной смертности населения. Благодаря прогрессу здравоохранения они постепенно вытиснились хроническими, главным образом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, которым приписывают более 50% смертности в развивающихся странах и считают их ведущей причиной снижения длительности жизни населения, особенно мужской популяции (WHO/Europe, HFA Database, 2002). В Российской Федерации на долю ССЗ приходится до половины всех случаев смерти населения, более 40% инвалидностей, около 5% временной утраты нетрудоспособности (Оганов Р.Г., 2003; Чазов Е.И., 2004). В стране примерно 10 млн. человек страдают ишемической болезнью сердца, показатель заболеваемости у мужчин превышает 2500 на 100 тыс. человек, являясь наивысшим в Европе. Артериальной гипертензией в России страдает около 30 млн. человек, ежегодно выявляется до 0,5 млн. больных, ее доля в структуре сердечно-сосудистой смертности России и стран СНГ составляет 14% и, несмотря на успехи здравоохранения, имеет отчетливую тенденцию к росту (Шальнова С.А. и соавт., 2000; Гогин Е.Е., 2003). В настоящее время в литературе все чаще используют термин — единый сердечно-сосудистый континуум, под которым понимают непрерывное развитие ССЗ от факторов риска к основным формам, их осложнениям и гибели пациента (Беленков Ю.Н., 2002). Важнейшей и объединяющей основой патогенеза АГ и ИБС, а также самостоятельным объектом медикаментозной коррекции многими авторами признана эндотелиальная дисфункция (Алмазов В.А., 2001; Задионченко B.C., 2002; Мазур Н.А., 2003).

Современная стратегия превентивной кардиологии основана на оценке суммарного коронарного риска. Примерно у 20-30% больных, госпитализированных по поводу нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда, не определяют классические факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (артериальную гипертензию, курение, дислипидемию, сахарный диабет). Это обуславливает необходимость поиска других факторов, влияющих на развитие и прогрессирование атеросклероза и его осложнений.

К числу таких факторов риска относятся инфекции. Объектами наибольшего внимания стали Chlamydophila pneumoniae и Cytomegalovirus, которые рассматриваются в качестве главных претендентов на роль новых факторов сердечно-сосудистого риска (Яковлев В.М. и соавт., 2000; Leinonen М. et al., 2000). Показано, что серопозитивность к хламидии, цитомегаловирусу и вирусу простого герпеса значимо выше у больных с атеросклеротическими клиническими синдромами, чем без них (Маянский

A.Н., 1998; Абакумова Ю.В. и соавт., 2003; Epsteirl S.E. et al., 1996; Muhlenstein J.B., 1998; Haider A.W., 2002). Представлены доказательства I присутствия внутриклеточных патогенов в коронарных артериях и атеросклеротических бляшках (Muhlestein В. et al., 1998; Speir Е. et al., 1998). Построены первые экспериментальные модели индуцированного инфекцией атерогенеза на животных (Moazed Т.С. et al.,1997; Ueno H.et al. 1997).

Доказательства представляются и для ряда других потенциальных агентов, включая Helicobacter pylori, вирус Epstein-Barr, вирусы гриппа А и

B, гепатита А и С (Осадчая Н.А., 1995; Гуревич B.C. и соавт., 2001; Филиппов А.Е., 2002; Pasceri V. et al., 1998; Leinonen M. et al., 2000). Прогностическое значение имеет не столько факт серопозитивности к какому-либо одному возбудителю, сколько признаки микст-инфекции, которые могут быть выражены через суммарную патогенную нагрузку (Zhu J. et al., 2000; Espinola-Klein С. et al., 2002).

В последние 5 лет появились публикации о том, что персистирующая внутриклеточная микст-инфекция может приводить к значимому увеличению риска развития неблагоприятных коронарных событий (Мангутов Д.А., Филиппов А.Е., 2004). Однако работ, посвященных изучению влияния поли-инфицированности внутриклеточными патогенами на развитие сердечнососудистых осложнений среди пациентов высокого риска явно недостаточно, что и явилось посылом для настоящего исследования.

Цель исследования:

Оценить влияние инфекционного фактора и дисфункции эндотелия на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС и пациентов с высоким риском ее развития на основе трехлетнего проспективного наблюдения.

Задачи исследования:

1. Оценить функцию эндотелия у больных ГБ, ИБС и здоровых лиц по вазомоторному ответу плечевой артерии на реактивную гиперемию и определению количества ЦЭК в венозной крови, а также ее связь с факторами сердечно-сосудистого риска и маркерами воспаления.

2. Изучить частоту выявления внутриклеточной микст-инфекции (Toxoplasma Gondii, Herpes Simplex Virus - 1,2, Epstein-Barr Virus, Chlamydia) и ее связь с функцией эндотелия и факторами риска у больных ИБС и ГБ.

3. Провести проспективный анализ клинических исходов у пациентов за трехлетний период наблюдения» и выделить наиболее значимые факторы, ассоциированные с определившимися исходами по конечным и промежуточным точкам исследования.

4. Оценить вероятность персистирующего течения инфекционного процесса среди категории больных с кардиоваскулярными событиями путем их повторного обследования на выявление антител к отмеченным патогенам.

5. Определить вклад микст-инфицированности пациентов в структуре главных компонент у больных с неблагоприятным исходом болезни и создать прогностическую модель вероятности развития кардиоваскулярных событий у пациентов высокого риска в зависимости от полученных данных.

Научная новизна

Впервые методами ПЦР и ИФА, а также культуральным методом (Chlamydophila pneumoniae) проанализирована частота выявления маркеров четырех возбудителей латентных внутриклеточных инфекций и их ассоциаций (Herpes Simplex Virus - 1,2, Epstein-Barr Virus, Toxoplasma Gondii, Chlamydophila pneumoniae) у больных ИБС, ГБ и среди здоровых лиц.

Получены новые данные о взаимосвязи микст-инфицированности внутриклеточными патогенами с развитием кардиоваскулярных событий у пациентов высокого риска на основе трехлетнего проспективного наблюдения. Показано, что влияние отмеченных возбудителей на развитие и прогрессирование ИБС опосредуется через повреждение и дисфункцию эндотелия и потенцирует действие известных факторов риска ССЗ.

Установлен факт возможной персистенции возбудителей латентных внутриклеточных инфекций путем повторного обследования пациентов на выявление антител (иммуноглобулинов класса G) к отмеченным патогенам. Предложены показатели для интегральной оценки микст-инфицирования пациентов, проведен анализ связи с известными факторами кардиального риска, функцией эндотелия и развитием осложнений ИБС и ГБ.

Практическая значимость

Высокая частота выявления маркеров двух и более персистирующих инфекций при ИБС и ГБ, влияние на клиническое течение заболевания и связи с факторами сердечно-сосудистого риска обуславливают необходимость обследования больных на наиболее распространенные внутриклеточные патогены, актуальные для практической кардиологии. С данной целью предложены 2 показателя (СПН и СПЛР), позволяющие оценить выраженность инфекционного компонента у конкретного пациента независимо от используемых методов исследования (ИФА, ПЦР или КК).

Разработана доступная для практического использования прогностическая модель влияния факторов сердечно-сосудистого риска и эндотелиальной дисфункции на развитие кардиоваскулярных событий с учетом вклада инфекционного фактора, позволяющая выявить группу пациентов высокого риска развития кардиоваскулярных событий и прогрессирования ССЗ и, соответственно, проводить профилактические мероприятия на раннем этапе.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Латентные внутриклеточные инфекции Toxoplasma gondii, Chlamydia и Herpes Simplex Virus 1,2 имеют достоверную связь с дисфункцией эндотелия и клиническим течением ССЗ, наряду с такими известными факторами сердечно-сосудистого риска, как возраст, дислипопротеидемия, АГ, отягощенный по ИБС анамнез, сопутствующая ХСН, нарушение систолической и диастолической функций ЛЖ, его гипертрофия, гиперфибриногенемия. При этом ведущее значение имеют признаки микст-инфицированности по трем и более патогенам, интегральным выражением которых является суммарная патогенная нагрузка.

2. Больные с кардиоваскулярными событиями (фатальный и пе фатальный ИМ, инсульт, ТЭЛА, нарушения ритма сердца) характеризуются более высокой частотой встречаемости ЭД, повышенного уровня провоспалительных цитокинов, серопозитивности к Toxoplasma gondii, Chlamydophila pneumoniae и Herpes Simplex Virus при базовом обследовании по сравнению с пациентами, их не имевшими. Микст-инфицированпость по 3 и более патогенам у них также встречается значимо чаще.

3. Инфекционный фактор имеет самостоятельное значение, внося достоверный вклад (8,1% вариации) в дисперсию признаков, характеризующих группу больных с КВС. Данные по частоте выявления-Ig G к инфекционным агентам (Herpes Simplex Virus, Toxoplasma gondii и Chlamydophila pneumoniae), средние значения суммы положительных ИФА-тестов в выборке повторно обследованных пациентов, имевших нефатальные КВС за период наблюдения, свидетельствуют в пользу персистирующего течения инфекционного процесса. Вероятность развития кардиоваскулярных событий в группе пациентов высокого риска может быть описана моделью линейной дискриминантной функции с учетом вклада инфекционного фактора с прогностической эффективностью 84%.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы кардиологии» (Санкт-Петербург, ноябрь 2005), на Российской научно-практической конференции «Артериальная гипертензия - врач, больной, болезнь» (Калининград, ноябрь 2007), на заседании кардиологической секции Калининградского областного терапевтического общества (апрель 2008).

Реализация работы

Результаты исследования используются в лечебной работе Главного военно-морского клинического госпиталя БФ, в научной и диагностической работе кафедры и клиники военно-морской госпитальной терапии Военно-медицинской академии, в лекционных циклах для курсантов 5 курса и семинарских занятиях для слушателей 6 курса подготовки врачей 4 факультета, врачей-интернов, ординаторов и слушателей 6 факультета повышения квалификации.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Объем и структура работы

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ханджян, Артур Маилович

144 ВЫВОДЫ

1. У 73% больных ИБС и 43% больных ГБ регистрируются признаки нарушения функционального состояния эндотелия. Выявление признаков ЭД зависит от количества известных факторов сердечно-сосудистого риска (возраст от 55 лет и старше, активное курение, дислипопротеидемия, АГ, отягощенный по ИБС анамнез, ожирение, сопутствующая ХСН, нарушение систолической и диастолической функции ЛЖ, его гипертрофия, повышение уровня СРБ и гиперфибриногенемия), так присутствие 4 и более ФР обуславливает четырехкратное увеличение относительной частоты выявления ЭД.

2. У больных ИБС и ГБ достоверно чаще по сравнению с условно здоровыми лицами выявляются сывороточные маркеры Toxoplasma gondii, Chlamydophila pneumoniae и Herpes Simplex Virus 1,2 типов (p<0,05). Относительная частота выявления 3 и более инфекций у больных ИБС составляет 53%, что достоверно отличает данную группу от больных ГБ (28%) и условно здоровых лиц (10%).

3. Между маркерами (фрагмент генома или гомологичные антитела) внутриклеточных инфекций Toxoplasma gondii, Chlamydia и Herpes Simplex Virus 1-2, факторами сердечно-сосудистого риска, уровнем провоспалительных цитокинов и белков острой фазы, показателями эндотелиальной дисфункции существует достоверная коррелляционная связь средней силы (г = 0,31 — 0,49). В то же время, связь любой из отмеченных инфекций с функцией эндотелия и факторами сердечно-сосудистого риска выражена в меньшей степени, чем, если бы она оценивалась для всех маркеров инфекций суммарно, что позволяет говорить о клиническом значении микст-инфицирования (СПН).

4. Больные с неблагоприятными кардиоваскулярными событиями за период наблюдения (инфаркт миокарда, инсульт, ТЭЛА, нарушения ритма сердца) характеризовались достоверно большей выраженностью как известных факторов риска, так и эндотелиальной дисфункции (ЭЗВД менее 10% и количество ЦЭК более 5 в п/зр.), которая у них определялись в 4 раза чаще (79%), чем у пациентов с благоприятным исходом (18%).

5. В группе больных с неблагоприятными КВС частота выявления маркеров внутриклеточных инфекций (Toxoplasma gondii, Chlamydophila pneumoniae и Herpes Simplex Virus 1, 2 типов) была значимо выше по сравнению с пациентами, не имевшими КВС. Микст-инфицированность по трем и более внутриклеточным патогенам у них встречалась в 3 раза чаще, чем у пациентов с благоприятным исходом (61% и 20% соответственно).

6. Высокий уровень провоспалительных цитокинов, ассоциированный с повышенной частотой выявления антител к внутриклеточным патогенам (Herpes Simplex Virus, Epstein-Barr virus, Toxoplasma gondii и Chlamydophila pneumoniae) у больных с КВС на первичном этапе обследования, и сохранение серопозитивности через 3 года на том же уровне в выборке повторно обследованных пациентов этой группы позволяет думать о персистирующем течении инфекционного процесса.

7. У больных с КВС в структуре главных компонент наряду с традиционными факторами риска инфекционный фактор имеет самостоятельное значение, внося достоверный вклад (8,1% вариации) в дисперсию признаков, характеризующих данную группу больных. Вероятность развития кардиоваскулярных событий в зависимости от выраженности факторов сердечно-сосудистого риска, дисфункции эндотелия и величины СПН может быть описана моделью линейной дискриминантной функции с прогностической эффективностью (безошибочностью) - 84%, что является приемлемым для оценки прогноза для конкретного пациента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения влияния функционального состояния эндотелия на развитие сердечно-сосудистых событий и подбора адекватной терапии у пациентов с наличием множества стандартных сосудистых факторов риска (3 и более) следует использовать сочетание двух методик оценки эндотелиальной функции: проведение пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии для оценки ЭЗВД и подсчет количества циркулирующих десквамированных эндотелиальных клеток в венозной крови. i

2. С целью оценки возможного влияния внутриклеточных инфекций на прогрессирование ГБ и ИБС целесообразно проведение ИФА и ПЦР с последующим расчетом суммы положительных лабораторных результатов (СПЛР) и индивидуальной суммарной патогенной нагрузки (СПН) по следующей формуле: СПН = Е(1-п), где S(l-n) - сумма положительных результатов на исследуемые патогены, выявленных методами ИФА или ПЦР (культуральный метод для Chlamydophila pneumoniae) у конкретного больного, которая учитывается дихотомически (0 — тест отрицательный, 1 — тест положительный).

Для прогнозирования риска развития кардиоваскулярных событий и прогрессирования ССЗ следует использовать доступную для практики модель линейной дискриминантной функции с учетом вклада инфекционного фактора:

F = 3,6 - 0,34* SUM FAC - 0,24*ЦЭК - 0,37*СПН, где: SUMFAC — сумма стандартных факторов сердечно-сосудистого риска; ЦЭК — количество ЦЭК в венозной крови (кл/мкл); СПН — показатель суммарной патогенной нагрузки у больного.

При величине F от -1,06 до -0,08 вероятность развития кардиоваскулярных событий у больного признается высокой, при величине F от -0,08 до +0,9 следует думать о низкой вероятности развития КВС у обследованного пациента в течение ближайших трех лет.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ханджян, Артур Маилович, 2008 год

1. Абакумова Ю.В. Об инфекционной природе инфаркта миокарда / Ю.В. Абакумова // Медико-биол. вестн. им. Я.Д. Витебского. 1998. - № 1. - С. 15-18.

2. Авдеева Е.В. Факторы риска ишемической болезни и показатели липидного обмена при кардиореспираторных заболеваниях / Е.В.Авдеева, Е.А. Ковальская, О.Г. Вострикова // Клинич. медицина. 2000. - №3. - С.25-28.

3. Алмазов В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, Е.В. Шляхто и др. // Кардиология. 2001. - №5. - С. 26-29.

4. Амвросьева Т.В. Вирусные инфекции как факторы риска в атерогенезе: (эксперим. и клинич. исслед.) : автореф. дис. д-ра мед. наук / Амвросьева Т.В. -М., 1994.-44 с.

5. Амвросьева Т.В. Репликация вируса в культуре гладкомышечных клеток аорты / Т.В. Амвросьева, В.И. Вотяков, Г.В. Владыко и др. // Вопр. вирусологии. 1988. - №12. - С. 239 - 243.

6. Анестидиади В.Х. Ультраструктурные основы атеросклероза артерий / В.Х. Анестидиади, В.А. Нагорнев. Кишинев: Штиинца, 1983. -278 с.

7. Аничков Н.Н. Атеросклероз и инфаркт миокарда / Н.Н. Аничков. — М.: Медицина, 1959. 68-82 с.

8. Ардаматский Н.А. Настоящее и будущее профилактики атеросклероза / Н.А. Ардаматский, Ю.В. Абакумова // Междунар. мед. журн. 1999. - №3. - С. 149-152.

9. Ардаматский Н.А. Методика распознавания патогенного, условнопатогенного инфицирования и депонирования инфекционных агентов / Н.А. Ардаматский, Ю.В. Абакумова, Е.Н. Корсунова // Врачевание и его методол. 1996. - С. 23 -29.

10. Ардаматский Н.А. Показатели инфекционного процесса при атеросклерозе / Н.А. Ардаматский, Ю.В. Абакумова // Рос. кардиол. журн. — 1998. №6.-С. 3-9.

11. Баринский И.Ф. Герпес: этиология, диагностика, лечение / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе, А.А. Каспаров и др. М.: Медицина, 1986.- 268 с.

12. Ватутин Н.Т. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений / Н.Т. Ватутин, В.А. Чупина // Кардиология.- 2000. — Т.40, №2. -С.67-71.

13. Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердеч. недостаточность. 2002. - Т.З, №1. - С. 3-8.

14. Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами АПФ / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев//Кардиология. 2001.-Т.41, №5. - С. 100-104.

15. Валеева Р.Х. Риск сердечно-сосудистых осложнений и хроническое хламидиозное носительство у больных с артериальной гипертензией: сб. тез. научн. работ ЧелГМА / Р.Х. Валеева, И.В. Шмундль. 2001. - С. 92-93.

16. Васильев В.В. Клинико-иммунологические и психофизиологические критерии прогноза при хроническом токсоплазмозе : дис. . канд. мед. наук / Васильев В.В. СПб., 1995. - 212 с.

17. Ваулин Н.А. Нестабильная стенокардия. Маркеры воспаления при краткосрочном раннем применении правастатина / Н.А. Ваулин, Н.А. Грацианский // Кардиология. -2001.- Т.41, № 11. С. 4-10.

18. Воробьев А.А. Роль вирусно-герпетической инфекции в развитии атеросклероза: клинические, вирусологические, иммунологические доказательства / А.А. Воробьев, Ю.В. Абакумова // Вестн. Рос. АМН. 2003. -№4.-С. 3-10.

19. Ганджа И.М. Значение иммунных нарушений в атерогенезе / И.М. Ганджа // Новое в диагностике и лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Харьков, 1989. - С. 84-87.

20. Гапарян М.О. Актуальность проблемы хламидийной инфекции / М.О. Гапарян, Е.В. Штыкунова // Рос. мед. журн. 1997. - №4. - С. 48-50.

21. Гранитов В.М. Хламидиозы / В.М. Гранитов. М.: Мед. кн.; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2000. - 190 с.

22. Гуревич B.C. Роль вирусов гриппа в прогрессировании атеросклероза /

23. B.C. Гуревич, В.М. Плесков, С.А. Уразгильдеева и др. // Всерос. науч. конф. «Кардиология — XXI век» : материалы конф. СПб., 2001. — С. 212-213.

24. Задионченко B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сондомирская // Рос. мед. журн. 2002. - №1.- С. 11-19.

25. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных / В.А. Зуев. М.: Медицина, 1988. - 250 с.

26. Иванова О.В. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов // Терапевт, арх. - 1997. - Т.69, №6. - С. 75-78.

27. Исаков В.А. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика : рук. для врачей / В.А. Исаков, В.В. Борисова, Д.В. Исаков. СПб.: «Лань», 1999. - 190 с.

28. Казанцев А.П. Токсоплазмоз / А.П. Казанцев. Л.: Медицина, 1985. -168с.

29. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании ХСН: эндотелиальные факторы / Ю.А. Карпов // Сердеч. недостаточность. 2002.- Т.З, №1. - С. 15-19.

30. Колкова Н.И. К вопросам диагностики хламидийных инфекций / Н.И. Колкова, В.Р. Мартынова // Клинич. лаб. диагностика. 1998. - №2. - С. 20-21.

31. Коломиец А.Г. Вирус простого герпеса и его роль в патологии человека / А.Г Коломиец, Ю.К Малевич, Н.Д. Коломиец и др. // Наука и техника. 1986. —1. C. 262.

32. Красильников А.А. Причинно-следственные-'связи при токсоплазмозе / А.А. Красильников, В.Н. Никифоров, И.А. Ноева // Сов. медицина. 1985. - №4. -С. 55-60.

33. Е.Е. Литасова, Л.Н. Яснова, Г.А. Цветовская, В.А. Белявская // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1999. - №2. -С. 22.

34. Лобзин Ю.В; Приобретенный: токсоплазмоз:. критерии диагностики и принципы лечения / Ю.В; Лобзин, В.В. Васильев // Рос. мед. журн. 2001. - №2. -С. 43-45.

35. Лобзин Ю.В; Роль инфекционно-воспалительного фактора в развитии атеросклероза / Ю.В. Лобзин, А.В. Рудакова// Мед. акад. журн. 2003.-T.3, №2. -С. 80-89.

36. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца / Н.А. Мазур // Терапевт, арх. 2003. -Т.75, №3. - С. 84-86.

37. Мальцева С.В; Роль моноцитов/макрофагов в атерогенезе : автореф. дис. . канд. биол. наук / Мальцева С.В. СПб., 1996. - 21 с.

38. Мангутов Д.А. Влияние внутриклеточной инфекции на функцию эндотелия и клиническое течение ишемической болезни сердца : автореф. дис. . канд. мед: наук / Мангутов Д.А. СПб., 2004: - 21 с.

39. Манзенюк И.Н. Пневмония, вызванная Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae: клиника, диагностика и лечение / И.Н. Манзенюк, М.С. Воробьева, С.С. Ямникова// Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Т.46, №1. - С.22-29.

40. Махневич Е.В. Токсоплазмоз. Клиника и диагностика / Е.В. Махневич, И.А. Андриуца // Здравоохранение. 1989. - №3. - С.56-60.

41. Метакса Г.Ю. Заболеваемость токсоплазмозом, его клиника и лечение : автореф. дис. . канд. мед. наук / Метакса Г.Ю. М., 1987. - 21 с.

42. Мороз Б.В. Приобретенный токсоплазмоз / Б.В. Мороз, И.П. Трякина // Сов. медицина. 1987. - №4. - С. 117-119.

43. Нагорнев В.А. Кинетика клеток сосудистой стенки и атерогенез / В.А. Нагорнев // Арх. патологии. 1998. - №1. - С. 39-43.

44. Нагорнев В.А. Роль инфекции в развитии иммунного воспаления и патогенезе атеросклероза / В.А. Нагорнев, С.В. Мальцева // Арх. патологии. -2000. №6. - С. 55-59.

45. Насонов E.JL С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе / E.JI. Насонов, Е.В. Панюкова, Е.Н. Александрова // Кардиология. - 2002.- Т.42, №7. - С. 53-62.

46. Никитин Ю.П. Ишемическая болезнь сердца, хламидийная и хеликобактерная инфекции (популяционное исследование) / Ю.П. Никитин, О.В. Решетников, С.А. Курилович и др. // Кардиология. 2000. - Т.40, №8. — С.4-7.

47. Никитин Ю.П. Распространенность ишемической болезни сердца у лиц с гиперинсулинемией (популяционное исследование) / Ю.П. Никитин, Г.Р. Казека, В.П. Бабин и др. // Кардиология. 2001. - Т.41, №1. - С. 12-15.

48. Никифоров В.Н. Некоторые итоги и перспективы изучения проблемы токсоплазмоза / В.Н. Никифоров, A.JI. Мосенко, Л.П. Бекулова и др. // Мед. паразитология и паразитар. болезни. 1988. - №4. - С. 36-40.

49. Новиков Ю.И. Вирусные миокардиты как причина желудочковых аритмий у лиц молодого возраста / Ю.И. Новиков, М.А. Стулова, Е.И. Полубенцева, И.К. Лаврова // Клинич. медицина. 1996. - Т.74, №6. - С.49-54.

50. Оганов Р.Г. Проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология СНГ. — 2003. №1.-С.12-19.

51. Осадчая Н.А. Вторичные дислипопротеидемии как фактор риска атеросклероза у лиц, перенесших вирусный гепатит : автореф. дис. . канд. мед. наук / Осадчая Н.А. Екатеринбург, 1995. - 24 с.

52. Пампу С.Ю. Сверхранний антиген цитомегаловируса в клетках различных слоев аорты человека / С.Ю. Пампу, В.Б. Быстревская, В.Н. Смирнов и др. // Кардиология. 2000. - Т.40, №7. - С. 27-35.

53. Парфенова Н.С. Апопротеины плазмы крови и их полиморфизм как маркеры и предикторы атеросклероза / Н.С. Парфенов, Д.Б. Шестов // Кардиология. 1995. - Т.35, №4. - С. 41-48.

54. Перова Н.В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение Европейских рекомендаций 1994 г. к российским условиям) / Н.В. Перова // Кардиология. 1996. - Т.36, №3. — С.47-53.

55. Петрищев Н.Н. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / Н.Н. Петрищев, О.А. Беркович, Т.Д. Власов и др. // Клинич. лаб. диагностика. 2001. - №1. - С. 50-52.

56. Петрищев Н.Н. Роль эндотелия в тромбогенности и тромбо-резистентности сосудов / Н.Н. Петрищев // Учен. зап. С.- Петерб. гос. мед. унта. 1999.-Т.6, №1. - С. 66-71.

57. Петрищев Н.Н. Физиология и патофизиология эндотелия / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб., 2003. - С. 4-38.

58. Попонина Т.М. Chlamydia pneumoniae: связь с атеросклерозом и ишемической болезнью сердца / Т.М. Попонина, B.C. Кавешников, В.А. Марков и др. // Кардиология. 2001. - Т. 41, №9. - С.65-69.

59. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикл. прогр. STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2003. - 312 с.

60. Свистов А.С. Атерослероз, инфекция, воспаление: клинико-эпидемиологическое исследование / А.С. Свистов, А.Е. Филиппов, А.Э. Никитин.-М.: АПК и ПРО, 2001.- 103 с.

61. Сидоренко Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинич. вестн. 1999. - №2. - С. 24-32.

62. Тимаков В.Д. Медленные инфекции / В.Д. Тимаков, В.А. Зуев — М.: Медицина, 1977. 187 с.

63. Филиппов А.Е. Влияние инфекционного и воспалительного факторов на неблагоприятные исходы ишемической болезни сердца : дис. . д-ра мед. наук / Филиппов А.Е. СПб., 2002. - 212 с.

64. Филиппов А.Е. Суммарная патогенная нагрузка и её связь с прогрессированием ишемической болезни сердца / А.Е. Филиппов, А.С.

65. Свистов, P.M. Линчак и др. // Вести. СПбМА им. Мечникова. 2004. - № 3. -С.22-27.

66. Шальнова С.А. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихирева и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2000. -№2. - С. 3-8.

67. Шерер Я. Инфекции и артериосклероз / Я. Шерер, И. Шейнфельд // Междунар. мед. журн. 1998. - №11. - С. 923-926.

68. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Рос. мед. журн. — 2001. — №2 - С.88-91.

69. Шиу Б. Chlamydia pneumoniae, цитомегаловирус и вирус Herpes simplex при атеросклерозе сонной артерии / Б. Шиу, Е. Виира, В. Такер и др. // Междунар. мед. журн. 1998. - №2. - С. 136-138.

70. Шустов С.Б. Атеросклероз : этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение / С.Б. Шустов, В.Л. Баранов, С.И. Ягашкина. — СПб.: ВмедА, 2001. — 56с.

71. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. 2-е изд., доп. -СПб.: ВМедА, 2005. - 292 с.

72. Яковлев В.М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция / В.М. Яковлев, А.И. Новиков. М.: Медицина, 2000. - 172 с.

73. Abraham S. Fimbriae-mediated host-pathogen cross-talk / S. Abraham, A. Jonsson, S. Normark // Curr. Opin. Microbiol. 1998. - Vol. 1, № 1. - P. 75-81.

74. Adler S. Prior infection with cytomegalovirus is not a major risk factor for angiographically demonstrated coronary artery atherosclerosis / S. Adler, J. Hur, J. Wang et al. // J. Infect. Dis. 1998. - Vol.177, №1. - P. 209-212.

75. Alfard C. Cytomegalovirus. The human herpesviruses / C. Alfard, B. Roizman, R. Whitley, C. Lopes. New York; Raven Pres, 1993. - P. 227-255.

76. Anestad G. Chronic infection and coronary artery disease / G. Anestad, O. Scheel, O. Hungnes // Lancet. 1997. - Vol.350, №9083. - P. 1028.

77. Ashley R. Herpes Simplex Viruses Types 1 and 2. Laboratory diagnosis of viral infections / R. Ashley, H. Edwin, F. Thomas. New York; Basel: Dekker, 1999. -P. 489-513.

78. Babcock G. EBV persistence in memory В cells in vivo / G. Babcock, L. Decker, M. Volk et al. // Immunity. 1998. - Vol.9, №3. - P. 395-404. •

79. Bassler B. How bacteria talk to each other: regulation of gene expression by quorum sensing / B. Bassler // Curr. Opin. Microbiol. 1999. - Vol.2, №6. - P. 582587.

80. Blasi F. Detection of Chlamydia pneumoniae but not Helicobacter pylori in atherosclerotic plaques of aortic aneurysms / F. Blasi, F. Denti, M. Erba et al. // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol.34, №11. - P. 2766-2769.

81. Blessing E. Chlamydia pneumoniae induces inflammatory changes in the heart and aorta of normocholesterolemic C57BL/6J mice / E. Blessing, L. Campbell, M. Rosenfeld et al. // Infect. Immun. 2000. - Vol.68, № 8. - P. 4765-4768.

82. Blum A. High anti-cytomegalovirus (CMV) IgG antibody titer is associated with coronary artery disease and may predict post-coronary balloon angioplastyrestenosis / A. Blum, M. Giladi, M. Weinberg et al. // Am. J. Cardiol. 1998. -Vol.81, №7.-P. 866-868.

83. Callan M. Direct visualization of antigen-specific CD8+ T cells during the primary immune response to Epstein-Barr virus in vivo / M. Callan, L. Tan, N. Annels et al. // J. Exp. Med. 1998. - Vol.187, №9. - P. 1395-1402.

84. Campbell L. Chlamydiae. Laboratory diagnosis of bacterial infections / L. Campbell, J. Marrazzo, W. Stamm et al. New York; Basel: Dekker, 2001. - P.795-821.

85. Casadevall A. Host Pathogen Interactions: basic concepts of microbial commensalism, colonization, infection, and disease / A. Casadevall, L. 'Pirofski // Infect. Immun. 2000. - Vol.68, № 12. - P. 6511 -6518.

86. Chauhan A. Both endothelium-dependent and endothelium-independent function is impaired in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms / A. Chauhan, P. Mullins, G. Taylor et al. // Eur. Heart J. 1997. - Vol.18. - P. 60-68.

87. Chui B. Chlamidia pneumoniae, cytomegaloviruses, and herpes simplex virus in atherosclerosis of the carotid artery / B. Chui, E. Viira, W. Tucker, W. Fong // Circulation. 1997. - Vol.96, №7. - P. 2144-2148.

88. Cook P. Chlamydia pneumoniae Antibodies in Severe Essential Hypertension / P. Cook, G. Lip, P. Davieset et. al. // Hypertension. 1998. - Vol.31, №2. - P. 589594.

89. Cura T. Infections: a cause of artery-clogging plaques? / T. Cura // Science. -1998.-Vol.281.-P. 35-39.

90. Danchin N. Differences in secondary prevenyion medications used after acute myocardial infarction or unstable angina: results from the nation-wide French

91. PREVENIR survey (abstract) / N.Danchin, O.Grenier, D.Thomas et al. // Eur. Heart J. -2000.-Vol.21.-P. 370-374.

92. Danesh J. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease: meta-analyses of prospective studies / J. Danesh, R. Collins, P. Appleby, R. Peto // JAMA. 1998. - Vol.279, №18. - P. 1477-1482.

93. Danesh J. Chronic infections and coronary heart disease: is there a link? / J. Danesh, R. Collins, R. Peto // Lancet. 1997. - Vol.350, №9075. - P.430-436.

94. Daus H. Lack of evidence for a pathogenic role of Chlamydia pneumoniae and cytomegalovirus infection in coronary atheroma formation / H. Daus, C. Ozbek, D. Saage et al. // Cardiology. 1998. - Vol.90, №2. - P. 83-88.

95. Derouin F. Pathogeny and immunolog. Control of toxoplasmosis / F. Derouin // Braz. J. Med. Biol. Res. 1992. - Vol.25, №12. - P. 1163-1169.

96. Dujovne C. Effect of atorvastatin on hemorheoologic-hemostatic parameters and serum fibrinogen levels in hyperlipidemic patients / C. Dujovne, W. Harris, R. Altman et al. // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol.85. - P. 350-353.

97. Dupuis J. Cholesterol reduction rapidly improves endothelial function after acute coronary syndromes: the RECIFE trial / J.Dupuis, J.Tardif, P.Cernacek et al. // Circulation. 1999. - Vol.99, №5. - P. 3227-3233.

98. Egashira K. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilatation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms / K. Egashira, T. Inou, Y. Hirooka et al. // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.328. - P. 16591664.

99. Ellis R.W. Infection and coronary heart disease / R.W. Ellis // J. Med. Microbiol. 1997. - Vol.46. - P. 535-539.

100. Epsteirl S. The role of infection of restenosis and atherosclerosis: focus on cytomegalovirus / S. Epsteirl, E. Speir, Y. Zhou et al. // Lancet. 1996. - Vol.348, suppl. l.-P. 13-17.

101. Fabricant C. Herpes virus induced atherosclerosis in chicken / C. Fabricant, J. Fabricant, C. Minick, M. Literna // Fed. Proc. 1983. - Vol.42. - P. 2467-2469.

102. Fryer R. Chlamydia species infect human vascular endothelial cells and induce procoagulant activity / R. Fryer, E. Schwobe, M. Woods et al. // J. Investig. Med. — 1997. Vol.45, №4. - P. 168-174.

103. Ganz P. Testing endothelial vasomotor function: nitric oxide, a multipotent molecule / P Ganz, J.A. Vita // Circulation. 2003. - Vol.108, №17. - P.2049 - 2053.

104. Georkey P. The evidence of herpes simplex in atherosclerotic plaque / P. Georkey, J. Melnick, G. Guinn et al. // Exp. Mol. Pathol. 1984. - Vol.4. - P.328-331.

105. Godzik K. In vitro susceptibility of human vascular wall cells to infection with Chlamydia pneumoniae / K. Godzik, E. O'Brien, S. Wang et al. // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol.33, №9. - P. 2411-2414.

106. Grattan M. Cytomegalovirus infection is associated with cardiac allograft rejection and atherosclerosis / M. Grattan, C. Moreno-Cabral, V. Starnes // JAMA. -1989.-Vol.261, №24.-P.3561-3566.

107. Gupta S. Elevated Chlamydia pneumoniae antibodies, cardiovascular events and azithromycin in male survivors of myocardial infarction / S. Gupta, E. Leatham, D. Carrington et al. // Circulation. 1997. - Vol.96, №2. - P. 404-407.

108. Gurfinkel E. Randomised trial of roxithromycin in non-Q-wave coronary syndromes: ROXIS Pilot Study / E. Gurfinkel, G. Bozovich, A. Daroca et al. // Lancet. 1997. - Vol.350, №9075. - P.404-407.

109. Gurfinkel E. Treatment with the antibiotic roxitromycin in patients with acute non-Q-wave coronary syndromes. The final report of the ROXIS study / E. Gurfinkel, G. Bozovich, E. Beck et al. // Eur. Heart. J. 1999. - Vol.20. - P. 121-127.

110. Haider A.W. The association of seropositivity to Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae, and cytomegalovirus with risk of cardiovascular disease // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.40, №8. - P. 1408-1413.

111. Hajjar D. Virus-induced atherosclerosis / D. Hajjar, C. Fabricant, C. Minick et al. // Am. J. Pathol. 1986.-Vol.122, №1. - P. 62-67.

112. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heat Protection Study of cholesterol lowering with simvaststin in 20536 high-risk individuals: a rondomised placebo-controlled trial // Lancet. 2002. - Vol.360, №9326. - P. 7-22.

113. Hendrix M. High prevalence of latently presented Cytomegalovirus in arterial walls of patients suffering from grade III atherosclerosis / M. Hendrix. // Am. J. Pathol. 1990. - Vol.136, №1. - P. 23-28.

114. Hentschel U. Pathogenicity islands: the tip of the iceberg / U. Hentschel, J. Hacker // Microb. Infect. 2001. - Vol.3, №7. - P. 545-548.

115. Isenberg H. Pathogenicity and virulence: another view / H. Isenberg // Clin. Microbiol. Rev. 1988.-Vol.1, №1.-P. 40-53.

116. Jackson L. Description and status of the azithromycin and coronary events study (ACES) / L.Jackson//J. Infect. Dis. 2000. -Vol.181, suppl.3.-P. 579-581.

117. Kaftan H. Markers of chronic infection and inflammation. Are they important in cases with chronic coronary heart disease / H. Kaftan, O. Kaftan, M. Kilic // Jpn. Heart J. 1999. - Vol.40, №3. - P. 275-280.

118. Kahler J. Bedeutung von Chlamydia pneumoniae in der Pathogenese der koronaren Herzerkrankung / J.Kahler, R.Koster, J.Braser et al. // J. Cardiol. 1999. -Vol.88, №11.-P. 885-895.

119. Katritsis D. C-reactive protein concentrations and angiographic characteristics of coronary lesions / D. Katritsis, S. Korovesis, E. Giazitoglou et al. // Clin. Chem. -2001. Vol.47, №5. - P. 882-886.

120. Kawa K. Epstein-Barr virus-associated diseases in humans / K. Kawa // Int. J. Hematol. -2000. Vol.71, №2. - P. 108-117.

121. Kimura H. Clinical and virologic characteristics of chronic active Epstein-Barr virus infection / H. Kimura, Y. Hoshino, H. Kanegane et al. // Blood. 2001. - Vol. 98, №215. - P.280-286.

122. Kinlay S. Effect of atorvastatin on C-reactive protein in patients with acute coronary syndromes: a substudy of the MIRACL trial / S. Kinlay, N. Rafai, P. Libby et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.40, №11. - P. 411^116.

123. Kol A. Cytomegalovirus replication is not a cause of instability in unstable angina / A. Kol, G. Sperti, J. Shani et al. // Circulation. 1995. - Vol.91, №7. -P.1910-1913.

124. Kuo C. Chlamydia pneumoniae (TWAR) in coronary arteries of young (15 to 34) adults / C. Kuo, J. Grayston, L. Campbell et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1995.-Vol.92, №15.-P. 6911-6914.

125. Laurila A. Seroliogical evidence of an association between Chlamydia pneumoniae infection and lung cancer / A. Laurila, T. Antilla, E. Laara et al. // Int. J. Cancer. 1997. - Vol.74. - P. 31-34.

126. Leibowitz D. Epstein-Barr virus. The human herpesviruses / D. Leibowitz, E. Kieff. New York; Raven Pres, 1993. - P. 107-172.

127. Leinonen M. Infections and atherosclerosis / M. Leinonen, P. Saikku // Scand. Cardiovasc. J. 2000. - Vol.34, №1. - P. 12-20.

128. Li B. The detection of the antibodies of human cytomegalovirus in the sera of patients with coronary heart disease / B. Li, C. Xu, Q. Wang. // Chung. Hua. Nei. Ко. Tsa. Chih.- 1996.-Vol.35, №11.-P. 741-743.

129. Li Q. Epstein-Barr virus uses HLA class II as a cofactor for infection of В lymphocytes / Q. Li, M. Spriggs, S. Kovats et al. // J. Virol. 1997. - Vol.71, №6. -P.4657-4662.

130. Lip G. Does hypertension confer a prothrombotic state? Virchow's triad revisited / G. Lip, A.D. Blann // Circulation. 2000. - Vol.101, №3. - P. 218-220.

131. Lip G. Hypertension, platelets, and the endothelium: the "thrombotic paradox" of hypertension (or "Birmingham paradox") revisited // Hypertension. — 2003. -Vol.41, №2.-P. 199-200.

132. Maeda A. Persistently high Epstein-Barr virus (EBV) loads in peripheral blood lymphocytes from patients with chronic active EBV infection / A. Maeda, H. Wakiguchi, W. Yokoyama et al. // J. Infect. Dis. 1999. - Vol.179. - P. 1012-1015.

133. Masery A. Antibiotics for acute coronary syndromes: are we ready for megatrials? / A. Masery // Eur. Heart J. 1999. - Vol.20. - P. 89-92.

134. Meier C. Acute respiratory-tract infections and risk of first-time acute myocardial infarction / C. Meier, S. Jick, L. Derby et al. // Lancet. 1998. - Vol.351, №9114. — P.1467-1471.

135. Meier C. Antibiotics and risk of subsequent first-time acute myocardial infarction / C. Meier, L. Derby, S. Jick et al. // JAMA. 1999. - Vol.281, №5. -p.427—431.

136. Mendez J. Human cytomegalovirus. Laboratory diagnosis of viral infections / J. Mendez, I. Sia. New York; Basel: Dekker, 1999. - P.361-371.

137. Mereieux C. Present status of toxoplasmosis / C. Mereieux // Arch. Inst. Pasteur Tunis. 1992. - Vol.63, №1. - P. 161-168.

138. Moazed T. Murine models of Chlamydia pneumoniae infection and atherosclerosis / T. Moazed, C. Kuo, J. Grayston et al. // J. Infect. Dis. 1997. — Vol.175, №4. - P. 883-890.

139. National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel (ATP) III // JAMA 2001. - Vol.285. - P. 2486-2497.

140. Nicholson L. Epstein-Barr virus persistence in epithelial cells / L. Nicholson // Lancet. 1994. - Vol.343, №8900. - P. 789-790.

141. Nicholson A. Herpes viruses in atheroscleosis and thrombosis. Etiologic agent or undildquitous bystanders? / A. Nicholson, D. Haijar. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol.18. - P. 339-348.

142. Nieto F J. Cohort study of cytomegalovirus infection as a risk factor for carotid intimal-medial thickening, a measure of subclinical atherosclerosis / F.J. Nieto, E. Adam, P. Sorlie et al. // Circulation. 1996. - Vol.94, №5. - P.922-927.

143. Nishimura M. Inverse association of Chlamydia pneumoniae infection with high blood pressure in Japanese adults // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol.14, №1. -P. 20-26.

144. O'Connor C. Azithromycin for the secondary prevention of coronary heart disease events: the WIZARD study: a randomized controlled trial / C. O'Connor, M. Dunne, M. Pfeffer et al. // JAMA. 2003. - Vol.290, №11. - P. 1459-1466.

145. Pasceri V. Association of virulent Helicobacter pylori stains with ischemic heart disease / Pasceri V., Cammarota G., Patti S. et al. // Circulation. 1998. -Vol.97, №17.-P. 1675-1679.

146. Piero O. Endothelial Dysfunction a marker of atherosclerotic risk / O. Piero, L. Lerman, A. Lerman // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol.23. - P. 168.

147. Pieters J. Evasion of host cell defense mechanisms by pathogenic bacteria / J. Pieters // Curr. Opin. Immunol. 2001. - Vol.13. - P. 37-44.

148. Pitiriga V. High prevalence of Chlamydia pneumoniae antibodies in white-coat hypertensives / V. Pitiriga, V. Kotsis, C. Papamichail et al. // Atherosclerosis. 2003. - Vol.l67,№2. -P.231-235.

149. Quyyumi A. Endothelial function in health and disease; new insights into the genesis of cardiovascular disease / A. Quyyumi // Am. J. Med. — 1998. — Vol.105, №1A.-P. 32S-39S.

150. Radomski M.W. The anti-aggregating properties of vascular endothelium: interactions between prostacyclin and nitric oxide / M.W. Radomski, R.M. Palmer, S. Moncada // Br. J. Pharmacol. 1987. - Vol.92, №3. - P. 639-646.

151. Ramirez J. Isolation of Chlamydia pneumoniae from the coronary artery of a patient with coronaiy atherosclerosis. The Chlamydia pneumoniae in atherosclerosis Study Group / J. Ramirez // Am. Intern. Med. 1996. - Vol.125, №12. - P. 979-982.

152. Ridker P.M. Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events / P.M. Ridker, N. Rifai, M. Clearfield et al. //N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.344. - P. 1959-1965.

153. Roizman B. Herpes Simplex Viruses and their replication / B. Roizman, A. Sears. New York; Raven Pres, 1993. - P. 11-68.

154. Rubanyi G.M. Endothelium-derived relaxing and contracting factors // J. Cell. Biochem.-1991. Vol.46, № 1. - P. 27-36.

155. Salbach P. Short term treatment with atorvastatin: decrease of inflammatory markers and binding activity of NF-kappaB in patients with hypercholesterolaemia / P. Salbach, S. Lang, D. Kuchler et al. // Eur. Heart J. 2001. - Vol.22. - P. 644-648.

156. Schachter J. Epidemiology of human chlamydial infections // Proc. of the 4th Meet, of the Erup. Soc. for Chlamydia Res. Helsinki, 2000. - P. 309-310.

157. Shah P.K. Link between infection and atherosclerosis: who are the culprits: viruses, bacteria, both, or neither? // Circulation. 2001. - Vol.103, №1. - P. 5-6.

158. Shor A. Detection of Chlamydia Pneumoniae in coronary arterial fatty streaks and atheromatous plaques / A. Shor, C. Kuo, D. Patton et al. // S. Afr. Med. J. 1992. - Vol.82, №3.-P. 158-161.

159. Sinisalo J. Effect of 3 months of antimicrobial treatment with clarithromycin in acute non-q-wave coronary syndrome / J. Sinisalo, K. Mattila, V. Valtonen et al. // Circulation. 2002. - Vol.105, №13. - P. 1555-1560.

160. Speir E. Infectious agents in coronary artery disease: viral infection, aspirin, and gene expression in human coronary smooth muscle cells // Speir E., Yu Z., Ferrans V. // Rev. Port. Cardiol. 1998. - Vol.17, suppl. 2. - P. II33-II39.

161. Straus S. Epstein-Barr virus infections: biology, pathogenesis and management / S. Straus // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol.118. - P. 45-58.

162. Subaste C. Immunity of Toxoplasma gondii / C. Subaste, J. Remington // Curr. Opin. Immunol. 1993. - Vol.5, №4. - P.532-537.

163. Tiran A. Humoral immune response to human cytomegalovirus in patients undergoing percutaneous transluminal coronary angioplasty / A.Tiran, R.Tio, E.Oostenveld et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1999. - Vol.6, №1. p. 45.49.

164. Ueno H. Adenovirus-mediated transfer of a dominant-negative H-ras suppresses neointimal formation in balloon-injured arteries in vivo / H. Ueno, H. Yamamoto, S. Ito et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol.17, №5. -P. 898-904.

165. Van der Ven A. Chlamydia pneumoniae seropositivity and systemic and renovascular atherosclerotic disease // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol.162, №7. — P.786-790.

166. Vita J.A. Shouldering the Risk Factor Burden Infection, Atherosclerosis, and the Vascular Endothelium // Circulation. -2002. Vol.106, №2. - P. 182-184.

167. Vogel H.P. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review / H.P. Vogel // Clin. Cardiol. 1997. - Vol.20. - P. 426-432.

168. Webb N. Adenoviral vector-mediated overexpression of serum amyloid A in apoA-1 deficient mice / N. Webb, M. Beer, D. van der Westhuyzen et al. // J. Lipid Res. 1997. - Vol.38, №8. - P. 1583 - 1590.

169. Weis M. Cytomegalovirus infection impairs the nitric oxide synthase pathway: role of asymmetric dimethylarginine in transplant arteriosclerosis / M. Weis, T.N. Kledal, K.Y. Lin et al. // Circulation. 2004. - Vol.109, №4. - P. 500-505.

170. Wimmer M. Association of chlamydial infection with cerebrovascular disease / M. Wimmer, R. Sandmann, P. Saikku et al. // Stroke. 1996. - Vol.27, №12. -P.2207-2210.

171. Woodman C.R. Selected Contribution: Aging impairs nitric oxide and prostacyclin mediation of endothelium-dependent dilation in soleus feed arteries / C.R. Woodman, E.M. Price, M.H. Laughlin // J. Appl. Physiol. 2003. - Vol.95, №5. -P. 2164-2170.

172. Ye D. Absence of human herpesvirus 8 genomes in coronary atherosclerosis in immunocompetent patients / D. Ye, T. Nichols, G. Dehmer et al. // Am. J. Cardiol. -1997.-Vol.79, №9.-P. 1245-1247.

173. Yonemitsu Y. The immediate early gene of human cytomegalovirus stimulates vascular smooth muscle cell proliferation in vitro and in vivo / Y. Yonemitsu, Y. Kaneda, K. Komori et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1997. — Vol.231, №2.-P. 447-451.

174. Zeiher A.M. Endothelium-mediated coronary blood flow modulation in humans: effects of age, atherosclerosis, hypercholesterolemia, and hypertension A.M. Zeiher, H. Drexler, B. Saurbier, II. Just // J. Clin. Invest. -1993. Vol.92, №2. -P.652-662.

175. Zhou Y. Association between prior cytomegalovirus infection and the risk of restenosis after coronary atherectomy / Y. Zhou, M. Leon, M. Waclawiw et al. // Engl. J. Med. 1996. - Vol.335, №9. - P. 624-630.

176. Zhu J. Effects of total pathogen burden on coronary artery disease risk and C-reactive protein levels / J. Zhu, A. Quyyumi, J. Norman et al. // Am. J. Cardiol. -2000. Vol.85, №2. - P. 140-146.