Комплексная оценка факторов риска синдрома возрастной полости рта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Борозенцева Вита Алексеевна

• Борозенцева Вита Алексеевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Борозенцева Вита Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННАЯ КОНЦЕПЦИЯ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ СИНДРОМА ВОЗРАСТНОЙ ПОЛОСТИ РТА У ПАЦИЕНТОВ СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Особенности иммуного статуса жидкости ротовой полости у лиц старшего возраста

1.2 Особенности иммуного статуса жидкости ротовой полости у пациентов пожилого возраста с синдромом возрастной полости рта

1.2.1 Роль изменений иммуного статуса жидкости ротовой полости

при выявлении синдрома возрастной полости рта

1.2.2 Факторы риска изменений иммуного статуса жидкости ротовой полости при выявлении синдрома возрастной полости рта

1.3 Превалирующие детерминанты факторов риска синдрома возрастной полости рта

1.4 Особенности синдрома возрастной полости рта при изменениях гериатрического статуса

1.4.1 Влияние синдрома старческой астении на изменения биохимических и иммунных показателей жидкости ротовой полости

1.4.2 Влияние синдрома мальнутриции на изменения биохимических

и иммунных показателей жидкости ротовой полости

Заключение к главе

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Изучение комплексной оценки синдрома возрастной полости рта

2.1.1 Характеристика пациентов

2.1.2 Методы исследования

2.2 Обоснование и внедрение таргетного гериатрического подхода

к ведению пациентов с синдромом возрастного рта и ассоциированной с ним старческой астенией

2.3 Статистическая обработка данных

Заключение к главе

ГЛАВА 3 ВЗАИМОСВЯЗЬ СИНДРОМА ВОЗРАСТНОЙ ПОЛОСТИ РТА СО СТОМАТОЛОГИЧЕСКИМ, ГЕРИАТРИЧЕСКИМ И СОМАТИЧЕСКИМ СТАТУСОМ

3.1 Изучение зависимости между различными характеристиками синдрома возрастной полости рта и наличием или отсутствием у этих пациентов синдрома старческой астении

3.2 Изучение спектра заболеваний, ассоциированных с синдромом возрастной полости рта

3.3 Изучение ассоциаций различных компонентов гериатрического статуса у пациентов с синдромом возрастной полости рта

3.4 Изучение взаимосвязи синдрома возрастной полости рта

с социальными характеристиками пациентов

Заключение к главе

ГЛАВА 4 ОСОБЕННОСТИ ИНФЛАМЭЙДЖИНГА ПРИ СИНДРОМЕ ВОЗРАСТНОЙ ПОЛОСТИ РТА

4.1 Особенности изменений провоспалительных интерлейкинов при синдроме возрастной полости рта

4.2 Особенности изменений противовоспалительных интерлейкинов при синдроме возрастной полости рта

4.3 Особенности изменений секреторного иммунитета слизистой оболочки

полости рта при синдроме возрастной полости рта

Заключение к главе

ГЛАВА 5 РАЗРАБОТКА И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТАРГЕТНОГО ГЕРИАТРИЧЕСКОГО ПОДХОДА К ВЕДЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ ПРИ

СИНДРОМЕ ВОЗРАСТНОЙ ПОЛОСТИ РТА

5.1 Концепция гериатрической помощи при синдроме возрастной полости рта

5.2 Оценка эффективности гериатрической помощи при синдроме

возрастной полости рта

Заключение к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А Оценка двигательной активности по шкале Тиннети

Приложение Б Краткая шкала оценки питания

Приложение В ^рининговая оценка когнитивному статусу на основании

кратной шкалы оценки психический функций MMSE

Приложение Г MoCa тест

Приложение Д Психологическое состояние на основании филадельфийской

гериатрической шкалы

Приложение Е Шкала депрессии Бека

Приложение Ж Уровень независимости в повседневной жизни

по шкале Бартел

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка факторов риска синдрома возрастной полости рта»

Актуальность темы диссертации

Одновременное развитие более двух-трех заболеваний является одной из важнейших особенностей больных старших возрастных групп (около 25 % пожилых пациентов) [Лазебник Л.Б., 2012, 2019; Прощаев К.И. и соавт., 2021; Ильницкий А.Н. и др., 2021; Benetos et al., 2019]. При взаимном влиянии заболеваний меняется классическая клиника патологического процесса, характер его течения, увеличивается количество осложнений, ухудшается качество жизни [Позднякова Н.М., 2020; Vries N.M. et al., 2018].

Угнетение неспецифической резистентности организма, которое отмечается с возрастом, является фактором риска обострения хронического общесоматического заболевания, формирует поражение твердых тканей зубов, что, в свою очередь, приводит к прогрессированию патологического процесса зубочелюстной системы, формируя синдром возрастной полости рта, причем на этот процесс потенционально влияют нарушения и в других системах организма (сердечно-сосудистой, иммунной и др.) [Боровский Е.В., 2018; Лукашева Е.В., Рыскина Е.А., 2019; Huang, H., 2017]. Поэтому клиническим проявлениям полиморбидости уделяется достаточно внимания, в то время как молекулярные изменения и биохимические механизмы ее формирования стали активно разрабатываться только в последние годы [Пальцев М.А. Кветной И.М., Полякова В.О., 2019]. Достаточно рано признаки старения начинают проявляться и на молекулярном уровне ротовой полости, что является надежным индикатором физиологического старения организма в целом [Пальцев М.А., 2018]. Вместе с тем, на сегодняшний день отсуттсвует четкая система прогнозирования риска развития синдрома возрастной полости рта и его тяжести с учетом и клинических, и молекулярных факторов. Учитывая то, что метод диагностики и анализ молекулярных маркеров ротовой жидкости минимально инвазивен и высоко эффективен, изучение биохимических характеристик ротовой жидкости у людей старших возрастных групп представляет большой научный интерес

[Шабалин В.Н., 2018; Davies J. еt б!., 2017]. Целенаправленный поиск биологических маркеров старения, имеющих клиническое значение, позволит разработать формализованные схемы прогнозирования индивидуальных рисков ухудшения гериатрического статуса. Это послужило важным побудительным мотивом к выполнению данной работы.

Степень разработанности темы

По данным литературы, существует высокая степень распространённости синдрома старческой астении среди лиц старческого возраста. Это состояние сопряжено рядом физических, биохимических и иммунологических сдвигов в организме.

Все большую актуальность приобретает ранняя диагностика состояний и заболеваний, представляющих собой факторы риска развития синдрома возрастной полости рта. Достаточно рано признаки старения начинают проявляться и на молекулярном уровне ротовой полости, что является надежным индикатором физиологического старения организма в целом. Метод диагностики и анализ молекулярных маркеров ротовой жидкости минимально инвазивен и высокоэффективен, изучение биохимических характеристик ротовой жидкости у людей старших возрастных групп представляет большой научный интерес. Существуют исследования по молекулярным изменениям при различных заболеваниях полости рта и соматической патологии. Однако нами не найдено работ по комплексному изучению клинических и молекулярных параметров с точки зрения риска развития синдрома возрастной полости рта. Таким образом, требуется систематизация факторов риска развития синдрома возрастной полости рта для научного обоснования мер гериатрической профилактики при этом гериатрическом синдроме.

Цель исследования

Целью настоящей работы было выявить, систематизировать и обосновать факторы риска развития синдрома возрастной полости рта.

Задачи исследования:

1. Провести комплексную гериатрическую оценку пациентов с возраст-ассоциированной патологией полости рта.

2. Выявить ведущие клинические состояния, гериатрические синдромы и социальные характеристики, достоверно ассоциированные с возраст-зависимой патологией полости рта.

3. Детализировать клинические, клинико-социальные и клинико-биологические параметры, которые могут служить факторами риска развития синдрома возрастной полости рта.

4. Предложить модель комплексной оценки факторов риска развития синдрома возрастной полости рта.

5. Внедрить разработанную модель комплексной оценки факторов риска развития синдрома возрастной полости рта в практическую деятельность и оценить ее эффективность с точки зрения профилактической геронтологии.

Научная новизна

Впервые проведено исследование по комплексному изучению факторов риска синдрома возрастной полости рта. Показано, что синдром возрастной полости рта ассоциирован с потерей 11 и более зубов при любом варианте адентии, а при меньшем количестве утраченных зубов - с I и IV классами адентии по Э. Кеннеди, при этом этиологические причины адентии не имеют достоверного значения в повышении риска развития синдрома возрастной полости рта.

Доказано, что сердечно-сосудистая патология, сахарный диабет второго типа и заболевания опорно-двигательного аппарата достоверно (р < 0,05) повышают риск развития прогрессирования синдрома возрастной полости рта за счет взаимопотенцирования процессов инфламэйджинга на системном и локальном уровнях.

Впервые изучены ассоциации между синдромом возрастной полости рта и гериатрическим статусом. Выявлено, что синдром возрастной полости рта достоверно ассоциирован с такими гериатрическими синдромами, как синдром

мальнутриции и риск ее развития, дина-/саркопения, синдром падений, депрессия умеренной степени выраженности, когнитивные расстройства и некорригированные сенсорные дефициты, синдром одиночества в связи с формированием единого патогенетического гериатрического каскада.

Впервые изучен и доказан феномен инфламэйджинга при синдроме возрастной полости рта, который проявляется активацией провоспалительного локального иммунного ответа в виде повышения концентрации ТЫР-а, а также уровней 1Ь-1р и 1Ь-6 в ротовой жидкости, депрессией противовоспалительного иммунного ответа в виде снижения концентрации 1Ь-4 и 1Ь-10 в ротовой жидкости; это является основой для развития и прогрессирования синдрома возрастной полости рта.

Теоретическая и практическая значимость

Предложенный в исследовании гериатрический подход к ведению пациентов с синдромом возрастной полости рта, основанный на сочетании ликвидации адентии, обеспечения стоматологического здоровья вкупе с таргетным гериатрическим воздействием обеспечивает снижение риска развития синдрома старческой астении в 3,0 раза.

Методология и методы диссертационного исследования

Автором проведен анализ отечественной и иностранной литературы по теме диссертационного исследования. Клиническое обследование включало три компонента: соматический, стоматологический и гериатрический. Оценка гериатрического статуса проводилась при помощи компьютерной программы «Специализированный гериатрический осмотр» на основании проведения специализированного гериатрического осмотра (Ростпатент № 2013660311). Кроме того, проводилось исследование цитокинового профиля, изучение содержания в ротовой жидкости фактора некроза опухоли альфа (ТЫР-а), интерлейкинов (1Ь) 1Ь-1р, ГЬ-4, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-10, а также исследование в ротовой жидкости лактоферрина, лизоцима и пероксидазы.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. На риск развития синдрома возрастной полости рта влияет количество утраченных зубов и вариант адентии, при этом наиболее рисковыми является потеря 11 и более зубов при любом варианте адентии, а при меньшем количестве утраченных зубов наиболее рисковыми являются I и IV классы адентии по Э. Кеннеди, при этом этиологические причины адентии не имеют достоверного значения в повышении риска развития синдрома возрастной полости рта.

2. Синдром возрастной полости рта достоверно повышает риск развития синдрома старческой астении, при этом наиболее неблагоприятными являются его ассоциации с такими заболеваниями и состояниями, как остеоартрит височно-нижнечелюстного сустава, остеохондроз шейного отдела позвоночника, последствия перенесенного инсульта, остеартрит суставов нижних конечностей, различные формы ишемической болезни сердца, артериальная гипертензия и сахарный диабет второго типа.

3. При формировании гериатрического каскада синдром возрастной полости рта достоверно ассоциирован с такими гериатрическими синдромами, как синдром мальнутриции и риск ее развития, дина-/саркопения, синдром падений, депрессия умеренной степени выраженности, когнитивные расстройства и некоррегированные сенсорные дефициты, при этом наиболее неблагприятный гериатрический статус формируется у пациентов с синдромом одиночества и высокой степенью возрастной дискриминированности.

4. Формирование синдрома возрастной полости рта сопровождается явлениями инфламэйджинга, что проявляется достоверными биохимическими сдвигами на локальном уровне, а именно повышением концентрации TNF-а, а также уровней IL-1ß и IL-6 в ротовой жидкости, достоверным снижением концентрации IL-4 и IL-10 в ротовой жидкости.

5. Бригадный подход к гериатрической профилактике, основанный на сочетании мероприятий по коррекции адентии с оценкой и коррекцией гериатрической статуса, снижает риск развития старческой астении у людей с синдромом возрастной полости рта с 55,3 до 18,3 случаев на 100 пациентов.

Степень достоверности и апробация результатов диссертации

Достоверность научных положений определяется достаточным объемом исследований, проведенных с помощью современных информативных методов, статистической достоверностью полученных данных, использованием критериев доказательной медицины.

Проверка первичной документации подтверждает достоверность материалов, включенных в диссертацию.

Результаты исследований, включенных в диссертацию, доложены и обсуждены на следующих научных съездах, конференциях, симпозиумах, совещаниях: на VIII Международной научно-практической конференции (Секция: стоматология славянских государств), на V Междисциплинарном медицинском форуме с международным участием.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования используются в практической деятельности многопрофильного медицинского центра «Международная клиника гемостаза» (г. Москва), кафедры терапии, гериатрии и антивозрастной медицины ФГБОУ ДПО «Институт повышения квалификации Федерального медико -биологического агентства» (г. Москва), в научной деятельности АНО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии» (г.Санкт-Петербург).

Личный вклад автора

Автором лично определены цель и задачи исследования, проанализирована отечественная и зарубежная литература по изучаемой проблеме, разработаны методические подходы к проведению исследования. Автор непосредственно производил сбор данных, обработку и обобщение полученных материалов, подготовку основных публикаций по выполненной работе, написание и оформление рукописи.

Связь с научно-исследовательской работой университета

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 работ, из них 3 статьи в научных журналах из перечня Scopus/Web of Science, 6 статей в журналах из перечня ВАК РФ, Минобра РФ, 1 статья в других журналах, 3 тезиса.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов обследования больных, пяти глав, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка условных обозначений и списка использованной литературы. Работа изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит 10 таблиц, 24 рисунка. Список использованной литературы включает 173 источника, в том числе 63 отечественный и 110 зарубежных источников.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННАЯ КОНЦЕПЦИЯ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ СИНДРОМА ВОЗРАСТНОЙ ПОЛОСТИ РТА У ПАЦИЕНТОВ СТАРШИХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Особенности иммуного статуса жидкости ротовой полости

у лиц старшего возраста

Взаимосвязь патологий внутренних органов и заболеваний ротовой полости вызывает большой интерес у высококвалифицированных специалистов [Гажва С.И., Иголкина Н.А., 2013, Семенцова Е.А. и др., 2021].

Однако данные литературы в наименьшей степени освещают состояние биохимических и иммунологических маркеров ротовой жидкости у пациентов с полиморбидностью, а также у лиц старших возрастных групп с развившимся синдромом старческой астении [Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Коновалов С.С., 2007; Москалев А.А., 2008; Горбачева И.А., Шестакова Л.А., 2008; Tenenbaum H., Matthews D., Sandor G. et al., 2007; Wang D.K., Liao G.Q., 2018].

Рот представляет собой сложную естественную полость, которая составляет начальный сегмент пищеварительного тракта. Это важнейший субъект жизнедеятельности, как питание, язык, общение. Весь рот (зубы, периодонт, слизистые оболочки, язык) постоянно увлажняется и смазывается слюной. В любом возрасте устанавливается баланс между бактериальными пролиферациями, слюнным потоком, адаптированным тканевым ответом: это экосистема полости рта [Пожарицкая М.М., Макарова О.В., 1996; Розенгард Е.В., Михайлов С.С., 2008].

Регуляция этой экосистемы участвует в защите ротового комплекса от современных воспалительных и инфекционных патологий (кариеса, гингивита, периодонтита, кандидоза) [Розенгард Е.В., Михайлов С.С., 2008; Тарасенко Л.М., Непорада К.С., 2008; Шарипов Х.С., Зарипов А.Р., Сабуков С.К., 2020].

Ротовая жидкость - это многокомпонентная субстанция, которая формируется из секретов больших и малых слюнных желез. В связи с этим ротовая полость выполняет многие функции, в том числе иммунную, протекторую, антимиркобную и антибактериальную [Шарипов Х.С., Зарипов А.Р., Сабуков С.К., 2020].

Ротовая жидкость околоушных слюнных желез наиболее богата белком [Семенцова Е.А. и др., 2021]. Секрет больших околоушных желез играет основную роль в процессах минерализации и реминерализации зубов [Покровский В.М, Коротько Г.Ф., 1997; Тарасенко Л.М., Непорада К.С., 2008].

Таким образом, ротовая жидкость, так называемая «смешанная» слюна, не только играет важную роль в обеспечении физиологического и функционального функционирования органов ротовой полости, но и содержит биологически активные молекулы, которые составляют специфический и неспецифический иммунный ответ [Сапин М.Р., Билич Г.Л., 1999; Вавилова Т.П., 2008; Семенцова Е.А. и др., 2021].

В качестве специфического иммунного ответа в ротовой жидкости выделяют линейку интерлейкинов и фактор невроза опухоли альфа [Федюкович Н.И., 2003]. Роль неспецифического иммунного ответа играет активность пероксидазы, концентрация лизоцима и лактоферрина [Боровской Е.В., Леонтьев В.К., 2001]. Выявление этих и других веществ, которые могут быть обнаружены в ротовой жидкости, рассматривается в качестве биологически активных маркеров для определения различных заболеваний.

Следовательно, их детерминация изменяется у больных на фоне полиморбиности, распространённость которой увеличивается с течением жизни и достигает пика у лиц пожилого и старческого возраста [Тарасенко Л.М., Непорада К.С., 2008; Ап^ейег С. и др., 2009].

1.2 Особенности иммуного статуса жидкости ротовой полости у пациентов пожилого возраста с синдромом возрастной полости рта

1.2.1 Роль изменений иммуного статуса жидкости ротовой полости при выявлении синдрома возрастной полости рта

Использование анализа ротовой жидкости в диагностике различных заболеваний, в том числе рака полости рта, имеет большое значение [Иорданишвли А.К., Соладтова Л.Н., Мушегян П.А., 2021].

Исследования, проведенные в 2017 г. в Шанхае, показали, что линейка интерлейкинов, определяемых в слюне, может быть использована в качестве потенциального биомаркера для диагностики новообразований полости рта. Кроме того, эти молекулы имеют тесную связь с генезисом опухоли, инвазией и метастазированием при раке ротовой полости [Wang D.K., Liao G.Q., 2018].

При стоматологических заболеваниях также меняется иммунный статус ротовой жидкости. Рецидивирующий афтозный стоматит - это заболевание, характеризующееся повторяющимися язвами, поражающими слизистую оболочку полости рта у пациентов без других признаков заболеваний. Современная концепция этиопатогенеза состоит в том, что рецидивирующий афтозный стоматит является клиническим синдромом с несколькими возможными этиологиями. Процесс, запущенный рецидивирующим афтозным стоматитом, вероятно, активируется через пока неопознанное антигенное стимулирование слизистых кератиноцитов, которое активирует секретирование цитокинов, а именно, интерлейкинов, путем активации T-клеток и фактора некроза опухоли альфа (TNF-a). ФНО-a вызывает воспаление, влияя на адгезию эндотелиальных клеток и хемотаксис нейтрофилов. Влияние ФНО-a на патогенез рецидивирующего афтозного стоматита обусловлено наблюдениями, что анти-ФНО-a препараты, такие как талидомид и пентоксифиллин, оказались эффективными в лечении рецидивирующего афтозного стоматита. Поэтому в рамках исследования в Ведикобритании, проведенного в период с 2014 г. по 2018 г., была предпринята попытка измерить уровни слюнных ФНО-a у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом, которые будут отражать местную продукцию цитокинов в месте заболевания. В исследование были включены 60 чел., из которых у 30 пациентов был клинически доказан рецидивирующий афтозный стоматит. После получения информированного согласия у испытуемых как основной, так и контрольной группы было собрано 5 мл нестимулированной слюны. Определение слюнных уровней ФНО-a проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА) и экспрессировали в пг/мл. Статистический анализ проводили с использованием непарного t-критерия.

Гендерное сравнение слюнных уровней ФНО-а в основной и контрольной группах проводилось с использованием одностороннего дисперсионного анализа [Косач С.А. и др., 2021].

В рамках проведенного исследования выявлено, что средние слюнные уровни ФНО-а были достоверно выше в группе рецидивирующего афтозного стоматита по сравнению с контрольной группой (р < 0,001). Также установлено, что средние уровни слюнных ФНО-а у женщин достоверно выше, чем у мужчин основной группы (Р < 0,05).

Справедливо предположить, что ФНО-а играет очень важную медиаторную роль в патогенезе рецидивирующего афтозного стоматита и может играть важную роль в поиске окончательного направления лечения заболевания [Chaudhuri K., Nair K.K., Ashok L., 2018].

Слюнные железы, выделяющие ротовую жидкость (слюну), имеют известные иммунные эффекторные места и во многих исследованиях рассматриваются как значимая часть иммунной системы слизистых оболочек. Так, группой учёных из Болонского университета было проведено исследование, целью которого являлась оценка иммунного ответа ротовой жидкости на ротавирусную инфекцию путем анализа цитокинового иммунного профиля в слюне. Учёными было проведено проспективное сравнительное исследование серийных образцов слюны у 27 больных с ротавирусной инфекцией (отобранных при поступлении в стационар в острой фазе и при выздоровлении - не менее трех месяцев после выздоровления) и 36 здоровых людей контрольной группы. Определены концентрации 11 слюнных цитокинов (ИФН-у, ИФН-а2, ил-^, ил-6, ил-8, ил-10, ил-15, Ил12п70, ФНО-а, ИФН-Х1, ил-22). В данном исследовании оценена корреляция между клиническими данными и профилем слюнных цитокинов у инфицированных пациентов [Иорданишвли А.К., Соладтова Л.Н., Мушегян П.А., 2021].

Профиль слюнных цитокинов значительно изменяется в ответ на острую ротавирусную инфекцию. У больных с ротавирусной инфекцией уровень IL-22 повышался в острой фазе по отношению к моменту выздоровленис (р < 0,001).

Сравнения между инфицированными пациентами и контрольной группой показали достоверные различия в следующих слюнных цитокинах - ИФН-а2, IL-ip, IL-6, IL-8, IL-10 и IL-22. Эти данные указывают на вовлечение всей слизистой оболочки при ротавирусной инфекции, что наглядно проявляется в результате интегративного иммунного ответа слизистой оболочки ротовой полоти и дает возможность предложить ротовую жидкость в качестве эффекторного участка ротавирусной инфекции [Gomez-Rial J., Curras-Tuala M.J., Rivero-Calle I., Rodriguez-Tenreiro C., Redondo-Collazo L., Gomez-Carballa A., Pardo-Seco J., Salas A., Martinon-Torres F., 2018].

По данным немецких ученых, пациенты с ожирением и гингивитом также имеют изменения иммунного статуса ротовой жидкости.

Исследование проведено на 40 пациентах: 20 пациентах с ожирением и 20 пациентах без ожирения с гингивитом (контрольная группа). Регистрировались такие параметры пародонта, как десневой индекс (GI) и бляшечный индекс (PI) испытуемых. Образцы слюны использовали для измерения уровней IL-6 и IL-10 методом ИФА [Rullo J., Far M., Quinn M., 2020].

Уровни ИЛ-6 слюны были значительно выше у пациентов с ожирением по сравнению с пациентами без него (p = 0,002). При оценке суммарных групп выявлена отрицательно-значимая корреляция между наличием гингивита и уровнем IL-10 в ротовой жидкости (r = -0,452, P = 0,003) и положительная корреляция между уровнем IL-6 в ротовой жидкости и индексом массы тела (ИМТ) (r = 0,369, P = 0,019). Выявлена отрицательная корреляция уровня IL-10 в ротовой жидкости у пациентов с ожирением (r = -0,548, P = 0,012).

Таким образом, жировая ткань может повлиять на периодонтальное здоровье путем изменения иммунного статуса в отношении уровня IL-6 и IL-10. Уровень IL-6 в ротовой жидкости значительно повышен у лиц с ожирением по сравнению с лицами без ожирения. Также отрицательная корреляционная связь между уровнем IL-10 в слюне и гингивитом была обнаружена в общей группе и у пациентов с ожирением [Dogan G.E. et al., 2016].

В Японии показаны результаты современного исследования, где изучалась связь дисбактериоза микробиоты полости рта с иммунологическими биомаркерами слюнных желез при аутоиммунной болезни печени.

По недавним исследованиям, микробиота кишечника играет значительную роль в патогенезе аутоиммунного заболевания печени (AILD), главным образом, имеется патогенетическая связь между холангитом основного желчного протока и развитием аутоиммунного гепатита. Целью проведенного исследования было проанализировать и сравнить состав микробиоты полости рта 56 пациентов с аутоиммунным заболеванием печени и 15 здоровых пациентов контрольной группы, а также оценить связь развития данного заболевания с иммунологическими биомаркерами слюнных желез и микробиотой кишечника. Иммунологический анализ биомаркеров показал повышенный уровень воспалительных цитокинов (ГЬ-1р, Т№-а, ГЬ-8) и иммуноглобулина А в

слюне больных с аутоиммунным заболеванием печени. Относительное обилие микроорганизмов Вейлонелл положительно коррелировало с содержанием ГЬ-1р, ГЬ-8 и иммуноглобулина А в слюне. Таким образом, было доказано, что нарушения иммунного статуса ротовой жидкости связаны с воспалительными реакциями и отражают изменения микробиоты кишечника пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени [Abe К. et б!., 2018; Almotаiry N. et б!., 2020].

Текущие научные исследования по нервным болезням ориентированы на выявление новейших биомаркеров болезни для помощи в диагнозе, для предоставления точной прогностической информации и отслеживания развития болезни. С развитием методов обнаружения и количественной оценки в геномике, протеомике и метаболомике, слюна стала хорошим источником образцов для выявления биомаркеров заболеваний. Получение образца слюны дает множество преимуществ по сравнению с тестируемыми биологическими жидкостями, поскольку это неинвазивная, безболезненная и простая процедура, не требующая специальной подготовки и не дающая пациентам нежелательных побочных эффектов. Последние данные литературы рассматривают возможность

биомаркеров ротовой жидкости для диагностики и мониторинга нейродегенеративных и нейропсихиатрических расстройств, таких как аутизм и болезнь Альцгеймера, Паркинсона и Гентингтона. Такие маркеры, как пептид амилоида бета, протеин, лактоферрин, альфа-синуклеин, протеин DDG-1, хромогранин А, протеин гентингтина, нарушения метилирования ДНК, и профили микро-рибонуклеин имеют большую ценность для выявления, подтверждения, прогнозирования вышеперечисленных нейродегенеративных заболеваний рагаИ К et а!., 2018]. Однако, значимость каждого из этих маркеров требует дальнейшего изучения для лиц пожилого возраста, у которых имеется высокая степень полиморбидности и полиэтиологичность нейродегенеративных заболеваний [Iyota К. et а!., 2020].

Таким образом, показатели иммунного статуса ротовой жидкости активно применяются в качестве диагностического маркера у пациентов с различными патологиями.

1.2.2 Факторы риска изменений иммуного статуса жидкости ротовой полости при выявлении синдрома возрастной полости рта

Иммунный статус ротовой жидкости меняется с возрастом. В качестве диагностического маркера различных заболеваний и состояний представляются актуальными исследования иммунных показателей слюны.

Со стороны ротовой полости возрастные изменения заключаются в нарушениях протекторных свойств слюны, процессов жевания в связи с болезнями зубов, привычной гигиены [Грицук А.И., Свергун В.Т., Коваль А.Н., 2011, ТепепЬаит Н. et а!., 2007, Liukkonen I ^ а!., 2018].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Борозенцева Вита Алексеевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, Н.А. Основы физиологии человека : учебник для студентов вузов / Н.А. Агаджанян. - 2-е изд. испр. - М.: РУДН, 2001. - 408 с.

2. Амарина, Л.Н. Синдромы преждевременного старения : учеб. пособие / Л.Н. Амарина, И.Д. Рогов. - Уфа : Башкирский государственный медицинский университет, 2002. - 203 с.

3. Белозерова, Л.М. Методы определения биологического возраста по умственной и физической работоспособности / Л.М. Белозерова ; М-во здравоохранения Рос. Федерации. Перм. гос. мед. акад. - Пермь, -2000. - 58 с.

4. Боровский, Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский. - М. : Медицина, 1991. - 271 с.

5. Боровской, Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровской, В.К. Леонтьев. -2 изд., стер. - М. : Медицинская книга ; Н. Новгород : НГМА, 2001. - 304 с.

6. Вавилова, Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полости рта : учебное пособие / Т.П. Вавилова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 208 с.

7. Вавилова, Т.П. Возможности и перспективы исследования гормонов в слюне / Т.П. Вавилова, И.Г. Островская, А.Е. Медведев // Биомедицинская химия. - 2014. - T. 60, вып. 3. - C. 295-307.

8. Вавилова, Т.П. Слюна. Аналитические возможности и перспективы / Т.П. Вавилова, О.О. Янушевич И.Г. Островская. - М. : БИНОМ, 2014. - 312 с.

9. Васильева, Т.И. Биохимическая оценка функционального состояния коры надпочечников / Т.И. Васильева, В.Г. Подковкин, Е.Л. Чикина // Вестник СамГУ. - 2002. - № 4. - С. 137-144.

10. Взаимосвязь местных факторов полости рта и сроков ортодонтического лечения при аномалии положеия зубов в возрастном аспекте / С.А. Косач, Т.Б. Ткаченко, А.В. Тишков, Н.В. Зубкова // Проблемы стоматологии. - 2021. -№ 2 (17). - С. 110-114.

11. Гажва, С.И. Взаимосвязь заболеваний внутренних органов и состояния полости рта / С.И. Гажва, Н.А. Иголкина // Терапевтический архив. - 2013. -№ 10. - C. 116-118.

12. Горбачева, И.А. Патогенетическая коморбидность заболеваний внутренних органов и полости рта / И.А. Горбачева, Л.А. Шестакова // Пародонтология - 2008- № 3. - С. 3-5.

13. Грицук, А.И. Биохимия ротовой жидкости / А.И. Грицук, В.Т. Свергун,

A.Н. Коваль. - Гомель : ГГМУ, 2011. - 40 с.

14. Донцов, В.И. Фундаментальные механизмы геропрофилактики /

B.И. Донцов, В.Н. Крутько, А.А. Подколзин. - М. : Биоинформ-сервис, 2002. -464 с.

15. Еремин, Ю.Н. Физиологические основы организации питания : учеб. Пособие / Ю.Н. Еремин, М.В. Федоров, Е.И. Иванников. - Екатеринбург : Изд-во Урал. гос. экон. ун-та, 2006. - 191 с.

16. Ильницкий А.Н., Прощаев К.И. Специализированный гериатрический осмотр / А.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев // Геронтологический журнал им. В.Ф. Купревича. - 2012. - № 4-5. - С. - 66-84.

17. Ильницкий, А.Н. Логистические подходы в формировании системы этапной медицинской реабилитации / А.Н. Ильницкий // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2003. - № 4. - С. 51-53.

18. Иорданишвли, А.К. Травматические поражения слизистой оболочки полости рта у людей старших возрастных групп: встречаемость, последствия и лечение / А.К. Иорданишвли, Л.Н. Соладтова, П.А. Мушегян // Успехи геронтологии. - 2021. - № 2(34). - С. 226-231.

19. Конев, В.В. Действие ультрафиолетового света на образование флуоресцирующих продуктов перекисного окисления липидов / В.В. Конев, Г.А. Попов, А.П. Левицкий // Биофизика. - 1978. - Т. 23, № 3. - С. 456-461.

20. Коротько, Г.Ф., Кадыров Ш.К. Роль слюнных желез в обеспечении постоянства гидролитической активности крови / Г.Ф. Коротько, Ш.К. Кадыров // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 1994. - Т. 80, № 8. - C 108-110.

21. Куликов, В.П. Потребность в двигательной активности / В.П. Куликов, В.И. Киселев // Физиология. Валеология. Реабилитология. - Новосибирск : Наука, 1998. - 149 с.

22. Лазебник, Л.Б. Генез полиморбидности / Л.Б. Лазебник, В.П. Дроздов // Клиническая геронтология. - 2001. - № 1-2. - С. 24-29.

23. Лазебник, Л.Б. Полиморбидность в гериатрической практике: количественная и качественная оценка / Л.Б. Лазебник, Ю.В. Конев, Л.И. Ефремов // Клиническая геронтология. - 2012. - Т. 18, № 1/2. - С. 36-42.

24. Леонтьев, В.К. Профилактика стоматологических заболеваний / В.К. Леонтьев, Г.Н. Пахомов. - М. : РУДН, 2006. - 416 с.

25. Лукашева, Е.В. Жидкости полости рта / Е.В. Лукашева, Е.А. Рыскина // Биохимия зубного налета и зубного камня. - М. : РУДН, 2011. - 48 с.

26. Маркеры возрастных изменений, определяемые в тканях полости рта (обзор литературы) / Е.А. Семенцова, Ю.В. Мандра, В.В. Базарный [и др.] // Успехи геронтологии. - 2021. - № 2(34). - С. 217-225.

27. Молекулярные механизмы снижения функциональной активности клеток кожи при ее старении / В.Х. Хавинсон, Н.С. Линькова, Е.О. Куканова, О.А. Орлова // Успехи физиологических наук. - 2016. - Т. 47, № 2. - С. 62-76.

28. Нейроиммуноэндокринные аспекты полиморбидных состояний у лиц пожилого возраста и у лиц с преждевременным старением / К.И. Прощаев,

A.Н. Ильницкий, Н.И. Жернакова [и др.] // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2011. - № 4 (99), вып. 13/1. - С. 28-32.

29. Носков, В.Б. Слюна в клинической лабораторной диагностике /

B.Б. Носков // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 6. -

C. 14-17.

30. Особенности клинического осмотра пациента пожилого и старческого возраста / К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий, В.В. Кривецкий [и др.] // Успехи геронтологии. - 2013. - № 3. - С. 79-82.

31. Пальцев, М.А. Иммуногенетика человека и биобезопасность / М.А. Пальцев, Р.М. Хаитов, Л.П. Алексеев. - Москва : Медицина, 2007. - 144 с.

32. Пальцев, М.А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии : учебник для студентов мед. вузов / М.А. Пальцев, И.М. Кветной. - 2-е изд., доп. и расш. -Москва : Медицина, 2008. - 512 с.

33. Пептидная регуляция функций клеток / В.Х. Хавинсон, Т.С. Салль, О.А. Орлова, Т.Е. Ничик // Фундаментальные и прикладные аспекты медицинской приматологии: материалы третьей Международной научной конференции (Сочи-Адлер, 08-10 августа 2016 года) / ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицинской приматологии». - 2016. - Сочи : ООО «СТЕРХ ГРУП» и ИП Прокопенко Г.В. - С. 189-192.

34. Пожарицкая, М.М. Секреция и физиологические функции смешанной слюны в норме / М.М. Пожарицкая, О.В. Макарова. - М. : ВУНМЦ, 1996. - 17 с.

35. Позднякова, Н.М. Полиморбидность и преждевременное старение / Н.М. Позднякова // Геронтологический журнал имени В.Ф. Купревича. - 2011. - Т. 2, № 1. - C. 9-11.

36. Позднякова, Н.М. Преждевременное старение как медико-социальная проблема / Н.М. Позднякова, Н.В. Логвинова // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 6. - С. 237.

37. Позднякова, Н.М. Синдром недостаточности питания / Н.М. Позднякова, О.А. Соколова // Медицинская сестра. - 2014. - № 5. - С. 18-20.

38. Полиморбидность в пожилом возрасте. Часть 2. Проблема полиморбидности в контексте преждевременного старения / К.И. Прощаев, С.И. Рапопорт, Н.И. Жернакова [и др.] // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2011. - Т. 12, № 19. - С. 159-162.

39. Продолжительность жизни человека, дисбаланс паспортного и биологического возраста и преждевременное старение как проблема цивилизации / К.И. Прощаев, Н. М. Позднякова, Х. К. Мартинес Гарсес [и др.] // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии : сб. научн. трудов / под ред. Г.П. Котельникова, Н.О. Захаровой. - Самара : Самарский государственный медицинский университет. - 2011. - С. 179-186.

40. Профилактическая нейроиммуноэндокринология / С.С. Коновалов, А.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев [и др.]. - Санкт-Петербург : Прайм-Еврознак, 2008. - 345 с.

41. Прощаев, К.И. Избранные лекции по гериатрии / К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий, С.С. Коновалов ; под ред. чл.-кор. РАМН В.Х. Хавинсона. -СПб. : Прайм-Еврознак, 2007. - 778 с.

42. Прощаев, К.И. Полиморбидность в гериатрической практике: ист. аспекты, соврем. состояние и перспективы решения проблемы / К.И. Прощаев // Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии : сб. тр. юбил. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 25-летию первой в России кафедры гериатрии (Санкт-Петербург, 21-22 апр. 2011 г.) / СПбМАПО, Город. гериатр. мед.-соц. центр. - Санкт-Петербург, 2011. - С. 98-102.

43. Распространенность синдрома мальнутриции среди людей пожилого возраста / А.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев, В.В. Кривецкий [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7 (2). - С. 330-333.

44. Розенгард, Е.В. Слюна как объект биохимического контроля в спорте / Е.В. Розенгард, С.С. Михайлов // Ученые записки университета имени П.Ф. Лесгафта. - 2008. - № 6. - С. 57-61.

45. Руководство по геронтологии : монография / А.В. Алимский [и др.] ; под ред. В.Н. Шабалина. - Москва : Цитадель-трейд, 2005. - 800 с.

46. Сапин, М.Р. Анатомия человека.: учеб. для студ. биол. и мед. спец. вузов. В 2 кн. Кн. 2: Внутренние органы (мочеполовой аппарат). Системы обеспечения (эндокринная, сосудистая, иммунная, нервная системы, органы чувств) / М.Р. Сапин, Г.Л. Билич. - Москва : Высшая школа, 1996. - 432 с.

47. Связь заболеваний внутренних органов с воспалительными поражениями полости рта / И.А. Горбачева, Л.Ю. Орехова, Л.А. Шестакова, О.В. Михайлова // Пародонтология. - 2009. - № 3. - С. 3-7.

48. Смешанная слюна (состав, свойства, функции) / П.А. Леус, О.С. Троцкая, С.С. Лобко, Л.И. Палий. - Минск : БГМУ, 2004. - 42 с.

49. Старение населения России: традиционный и новый методы оценки / Г.Л. Сафарова, А.И. Лисененков, А.А. Сафарова // Демографические проблемы России: взгляд из прошлого в будущее (к 300-летию М.В. Ломоносова) : материалы международной научной конференции, 26-27 сентября 2011 г. / Санкт-Петербургский науч. центр РАН, Локальная секция Евросайнс, Социологический ин-т РАН ; редкол.: И.И. Елисеева [и др.]. - Санкт-Петербург : Нестор-История, 2012. - С. 40-52.

50. Старческая астения (frailty): оксидативные и нейроиммуноэндокринные изменения / А.Н. Ильницкий, К.И. Прощаев, Л.Ю. Варавина, В.В. Кривецкий // Медицина и здравоохранение. - 2013. - № 3(17). - С. - 37-39.

51. Тарасенко, Л.М. Биохимия органов полости рта : учебное пособие для студентов факультета подготовки иностранных студентов / Л.М. Тарасенко, К.С. Непорада. - Полтава : Полтава, 2008. - 70 с.

52. Терапевтическая стоматология : учебник для студентов стомат. фак. мед. вузов / Е.В. Боровский, В.С. Иванов, Ю.М. Максимовский, Л.Н. Максимовская ; под ред. Е.В. Боровского, Ю.М. Максимовского. - М.: Медицина, 2001. - 736 с.

53. Тец, В.В. Роль микрофлоры полости рта в развитии заболеваний человека / В.В. Тец // Стоматология. - 2008. - № 3. - С. 13-15.

54. Тец, В.В. Справочник по клинической микробиологии // В.В. Тец. -СПб. : Стройлеспечать, 1994. - 223 с.

55. Федюкович, Н.И. Анатомия и физиология человека : учебное пособие / Н.И. Федюкович. - изд-е 2-е. - Ростов-на-Дону : Феникс, 2003. - 416 с.

56. Физиология человека : учеб. для студ. мед. вузов. В 2-х томах. Том 2. / Н.А. Агаджанян, Е.К. Аганянц, Е.Б. Бабский [и др.] ; под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько. - М. : Медицина, 1997. - 368 с.

57. Хавинсон, В.Х. Единый механизм пептидной регуляции экспрессии генов и синтеза белков в живой природе / В.Х. Хавинсон // Вестник восстановительной медицины. - 2017. - № 1 (77). - С. 60-62.

58. Черкасов, Д.В. Сравнительный анализ содержания кортизола в слюне у студентов вуза с различной спортивной подготовкой / Д.В. Черкасов // Вестник Тамбовского университета. - 2011. - Т. 16, Вып. 2. - С. 517-519.

59. Шабалин, В.Н. Основные закономерности старения организма человека /

B.Н. Шабалин // Здравоохранение Российской Федерации. - 2009. - № 2. - С. 1318.

60. Шарипов, Х.С. Комплексная оценка предпротезного состояния органов и тканей полости рта в ключевой возрастной группе взрослого населения / Х.С. Шарипов, А.Р. Зарипов, С.К. Сабуков // Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. - 2020. - № 1 - С. 80-85.

61. Шодиева, Ш.Ш. Алимов А.С., Хаджиметов А.А. Характер изменений белка острой фазы-лактоферрина в слюне при пародонтите различной степени тяжести / Ш.Ш. Шодиева, А.С. Алимов, А.А. Хаджиметов // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 8-4. - С. 694696.

62. A higher adherence to a mediterranean-style diet is inversely associated with the development of frailty in community-dwelling elderly men and women / S.A. Talegawkar, S. Bandinelli, K. Bandeen-Roche [et al.] // J. Nutr. - 2012. - No. 142. - P. 2161-2166.

63. A review of the most promising biomarkers for early diagnosis and prognosis prediction of tongue squamous cell carcinoma / A.A. Hussein, T. Forouzanfar, E. Bloemena [et al.] // Br J Cancer. - 2018. - No. 21.- P. 10-17.

64. Adherence to a Mediterranean diet and onset of disability in older persons /

C. Feart, K. Pérès, C. Samieri, [et al.] // Eur. J. Epidemiol. - 2011. - No. 26. - Р. 747756.

65. Age-related changes in oral motor-control strategies during unpredictable load demands in humans / N. Almotairy, A. Kumar, N. Welander, N. Grigoriadis // J Oral Sci. - 2020. - No. 128(4). - P. 299-307. - DOI: 10.1111/eos.12721. Epub 2020 Aug 4.

66. Age-Related Variation of Bacterial and Fungal Communities in Different Body Habitats across the Young, Elderly, and Centenarians in Sardinia / L. Wu, T. Zeng, M. Deligios, L. Milanesi // mSphere. - 2020. - No. 5(1). - P. e00558-19. - DOI: 10.1128/mSphere.00558-19.

67. Alternative lengthening of telomeres in normal mammalian somatic cells / A.A. Neumann, C.M. Watson, J.R. Noble [et al.] // Genes Dev. - 2013. -No. 27(1). - P. 18-23.

68. Ambroziak, A. Immune stimulative potency of milk proteins /

A. Ambroziak, G. Cichosz // Pol Merkur Lekarski. - 2014. - No. 36(212). - P. 133136.

69. Antioxidant capacity and biomarkers of oxidative stress in saliva of khat-chewing patients: a case-control study / N.A. Tarboush, O. Masoodi, S. Bdour [et al.] // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. - 2018. - No. 23. - P. 109-117.

70. Antioxidants and physical performance in elderly persons: the Invecchiare in Chianti (InCHIANTI) study / M. Cesari, M. Pahor, B. Bartali [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2012. - No. 79. - P. 289-294.

71. Bacteraemia due to dental flossing / K. Crasta, C.G. Daly, D. Mitchell [et al.] // J Clin Periodontol. - 2009. - No. 36. - P. 323-332.

72. Bahrani-Mougeot, F.K. Diverse and novel oral bacterial species in blood following dental procedures / F.K. Bahrani-Mougeot, B.J. Paster // J Clin Microbiol. -2008. - No. 46 (6). - P. 2129-2132.

73. Barnes, P. Mechanisms of development of multimorbidity in the elderly / P. Barnes // Eur Respir J. - 2015. - No. 45(3). - P. 790-806

74. Biein, B. An older person as a subject of comprehensive geriatric approach /

B. Biein // Rocz. Akad. Med. Bialymst. - 2005. - No. 50. - P. 189-192.

75. Brauner, H. Markers of innate immune activity in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus and the effect of the anti-oxidant coenzyme Q10 on inflammatory activity / H. Brauner, P. Lüthje, J. Grünler // Clin Exp Immunol. - 2014. -No. 177(2). - P. 478-482.

76. Carstensen, L.L. The influence of a sense of time on human development / L.L. Carstensen // Science. - 2006. - No. 312(5782). - P. 1913-1925.

77. Chaudhuri, K. Salivary levels of TNF-a in patients with recurrent aphthous stomatitis: A cross-sectional study / K. Chaudhuri, K.K. Nair, L. Ashok // J Dent Res Dent Clin Dent Prospects. - 2018. - No. 12(1) - P. 45-48.

78. Cognitive impairment improves the predictive validity of the phenotype of frailty for adverse health outcomes: the Three-City Study / J.A. Avila-Funes, H. Amieva, P. Barberger-Gateau [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2009. - No. 57. -P. 453-461.

79. Cost effectiveness of a community based exercise programme in over 65 year olds: cluster randomized trial / J.F. Munro, J.P. Nicholl, J.E. Brazier [et al.] // J Epidemiol Community Health. - 2004. - No. 58(12). - P. 1004-1110.

80. Cross-Sectional Study of Age-Related Changes in Oral Function in Healthy Japanese Individuals / K. Iyota, S. Mizutani, S. Oku [et al.] // J Environ Res Public Health. - 2020. - No. 17(4). - P. - 1376. - DOI: 10.3390/ijerph17041376.

81. Cytokines, cortisol, and nitric oxide as salivary biomarkers in oral lichen planus: a systematic review / J.S.M. Humberto, J.V. Pavanin, M.J.A.D. Rocha, A.C.F. Motta // Braz Oral Res. - 2018 - No. 13 - P. 32-42.

82. Developmental and age-related changes in sensorimotor regulation of biting maneuvers in humans / N. Almotairy, A. Kumar, E. Noirrit-Esclassan, A. Grigoriadis // Physiol Behav. - 2020. - No. 219. - P. 112845. - DOI: 10.1016/j.physbeh.2020.112845.Epub 2020 Feb 18.

83. Dietary quality is related to frailty in community-dwelling older adults / J. Bollwein, R. Diekmann, M.J. Kaiser [et al.] // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. -2013. - No. 68. - P. 483-489.

84. DiMaria-Ghalili, R.A. Inflammation, functional status, and weight loss during recovery from cardiac surgery in older adults: a pilot study / R.A. DiMaria-Ghalili, E.M. Sullivan-Marx // Biol Res Nurs. - 2014. - No. 16 (3). - P. 344-352.

85. Discovery and preclinical validation of proteomic biomarkers in saliva for early detection of OSCC / J. Shan, Z. Sun, J. Yang [et al.] // Oral Dis. - 2018. - No. 31.

- P. 23-44.

86. Discovery and Validation of Salivary Extracellular RNA Biomarkers for Noninvasive Detection of Gastric Cancer / F. Li, J.M. Yoshizawa, K.M. Kim, J. Kanjanapangka [et al.] // Clin Chem. - 2018. - No. 10. - P. 178-186.

87. Dysbiosis of oral microbiota and its association with salivary immunological biomarkers in autoimmune liver disease / K. Abe, A. Takahashi, M. Fujita [et al.] // PLoS One. - 2018. - № 13(7). - P. 198-216.

88. Early diagnosis of disease using microbead array technology: A review / S.F. Parsa, A. Vafajoo, A. Rostami [et al.] // Anal Chim Acta. - 2018. - No. 22 - P. 117.

89. Eastman, H.V. New Zealand's ageing drivers / H.V. Eastman // N. Z. Med. J.

- 2000. - Vol. 113, No. 1109. - P. 175-176.

90. Effect of physical stimulation (gingival massage) on age-related changes in gingival microcirculation / S. Wada-Takahashi, K. Hidaka, F. Yoshino, [et al.] // LoS One. - 2020. - No. 15 (5). - P. e0233288. - DOI: 10.1371/journal.pone.0233288.eCollection 2020.

91. Effects of an automated telephone support system on caregiver burden and anxiety: findings from the REACH for TLC intervention study / D.F. Mahoney, B.J. Tarlow, R.N. Jones // Gerontologist. - 2003. - No. 43(4). - P. 556-567.

92. Effects of cognitive training interventions with older adults: a randomized controlled trial / K. Ball, D.B. Berch, K.F. Helmers [et al.] // JAMA. - 2002. -No. 288(18). - P. 2271-2281.

93. Effects of gum chewing exercises on saliva secretion and occlusal force in community-dwelling elderly individuals: A pilot study / K. Nakagawa, K. Matsuo, D. Takagi [et al.] // Geriatr Gerontol Int. - 2017. - No. 17(1). - P. 48-53.

94. Effects of physical exercise therapy on mobility, physical functioning, physical activity and quality of life in community-dwelling older adults with impaired mobility, physical disability and/or multi-morbidity: a meta-analysis / N.M. Vries, C.D.

van Ravensberg, J.S. Hobbelen [et al.] // Ageing Res. Rev. - 2012. - No. 11. - P. 136— 149.

95. Efficacy of L-carnitine supplementation on frailty status and its biomarkers, nutritional status, and physical and cognitive function among prefrail older adults: a doubleblind, randomized, placebo-controlled clinical trial / M. Badrasawi, S. Shahar, A.M. Zahara [et al.] // Clin Interv Aging. - 2016. - No. 11 - P. 1675-1686.

96. Eklund, K. Outcomes of coordinated and integrated interventions targeting frail elderly people: a systematic review of randomised controlled trials / K. Eklund, K. Wilhelmson // Health Soc Care Community. - 2009. - No. 17(5). - P. 447-58.

97. Elevation of plasma high-density lipoprotein concentration reduces interleukin-1-induced expression of E-selectin in an in vivo model of acute inflammation / G.W. Cockerill, T.Y. Huehns, A. Weerasinghe [et al.] // Circulation. -2001. - No. 103(1). - P. 108-112.

98. Evaluation of stress biomarkers and electrolytes in saliva of patients undergoing fixed orthodontic treatment / A. Silva Andrade, M. Marcon Szymanski, L.N. Hashizume [et al.] // Minerva Stomatol. - 2018. - No. 67(4). - P. 172-178.

99. Exploring the multidimensional complex systems structure of the stress response and its relation to health and sleep outcomes / V. Engert, B.E. Kok, L.M.C. Puhlmann [et al.] // Brain Behav Immun. - 2018. - No. 6. - P. 88-95.

100. Factors associated with weight loss, low BMI, and malnutrition among nursing home patients: a systematic review of the literature / B.K. Tamura, C.L. Bell, K.H. Masaki, E.J. Amella // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2013. - No. 14. - P. 649-655.

101. Frailty in older adults: evidence for a phenotype / L.P. Fried, C.M. Tangen, J. Walston [et al.] // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2001. - No. 56. - P. 146-156.

102. Franceschi, C. Chronic inflammation (inflammaging) and its potential contribution to age-associated diseases / C. Franceschi, J. Campisi // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2014. - No. 69 (1). - P. 4-9.

103. Freund, A. The psychological science of human ageing / A. Freund // Cambridge: Cambridge University Press. - 2005. - No. 3. - P. 47-71.

104. Frijhoff, J. Clinical Relevance of Biomarkers of Oxidative Stress / J. Frijhoff, P. Winyard, N. Zarkovic // Antioxid Redox Signal. - 2015. - No. 23(14). -Р. 1144-1170.

105. Grading quality of evidence and strength of recommendations / D. Atkins, D. Best, P.A. Briss [et al.] // BMJ. - 2004. - No. 328(7454). - P. 1490-1494.

106. Gurel, H.G. Transient bacteremia after removal of a bonded maxillary expansion appliance / H.G. Gurel, F.A. Basciftci, U. Arslan // Am J Orthod Dentofacial Orthop. - 2009. - No. 135. - P. 190-193.

107. Herath, H.M.M.T.B. Tongue fasciculations with denervation pattern in osmotic demyelination syndrome: a case report of diagnostic dilemma / H.M.M.T.B. Herath, S.P. Pahalagamage, S. Senanayake // BMC Res Notes. - 2018. - No. 11(1) - P. 177-181.

108. How inflammation underlies physical and organ function in acutely admitted older medical patients / H.H. Klausen, A.C. Bodilsen, J. Petersen [et al.] // Mech Ageing Dev. - 2017. - No. 164. - Р. 67-75.

109. How Swallow Pressures and Dysphagia Affect Malnutrition and Mealtime Outcomes in Long-Term Care / A.M. Namasivayam-MacDonald, J.M. Morrison, C.M. Steele, H. Keller // Dysphagia. - 2017. - No. 32(6). - P. 785-796.

110. Huang, H. The immune system in aging: roles of cytokines, T cells and NK cells / H. Huang, D.D. Patel, K.G. Manton // Front. Biosci. - 2005. - Vol. 10, No. 1. -P. 192-215.

111. Hyposalivation and 10-year all-cause mortality in an elderly Japanese population / M. Iwasaki, W.S. Borgnakke, A. Yoshihara [et al.] // Gerodontology. -2018. - No. 35(2). - P. 87-94.

112. Inflammatory and Nutritional Serum Markers as Predictors of Peri-operative Morbidity and Survival in Ovarian Cancer / A. Kumar, M.L. Torres, W.A. Cliby [et al.] // Anticancer Res. - 2017. - No. 37(7) - P. 3673-3677.

113. Insights into the molecular mechanisms of stress and inflammation in ageing and frailty of the elderly / D. Vlachakis, E.I. Zacharaki, E. Tsiamaki [et al.] // J Mol Biochem. - 2017. - No. 6 - P. 41-44.

114. Interaction of lifestyle, behaviour or systemic diseases with dental caries and periodontal diseases: consensus report of group 2 of the joint EFP/ORCA workshop on the boundaries between caries and periodontal diseases / I.L. Chapple, P. Bouchard, M.G. Cagetti [et al.] // J Clin Periodontol. - 2017. - No. 44 (18). - P. 39-51.

115. Kelaiditi, E. Frailty: role of nutrition and exercise / E. Kelaiditi, G.A. van Kan, M. Cesari // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2014. - No. 17. - P. 32-39.

116. Lamin B1 fluctuations have different effects on cellular proliferation and senescence / O. Dreesen, A. Chojnovski, P.F. Ong [et al.] // J. Cell Biol. - 2013. - No. 200 (5). - P. 605-617.

117. Lesauskaite, V. Challenges and opportunities of health care for the aging community in Lithuania / V. Lesauskaite, J. Macijauskiene, E. Rader // Gerontology. -2006. - No. 52 (1). P. - 40-44.

118. Lovell, M. Caring for the elderly: changing perceptions and attitudes / M. Lovell // J. Vasc. Nurs. - 2006. - Vol. 24, No. 1. - P. 22-26.

119. Low serum micronutrient concentrations predict frailty among older women living in the community / R.D. Semba, B. Bartali, J. Zhou [et al.] // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2006. - No. 61. - P. 594-599.

120. Lower plasma vitamin E levels are associated with the frailty syndrome: the InCHIANTI study / A. Ble, A. Cherubini, S. Volpato [et al.] // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2006. - No. 61. - P. 278-283.

121. Lutz, W. The coming acceleration of global population ageing / W. Lutz, W. Sanderson, S. Scherbov // Nature. - 2008. - Vol. 451, No. 7179. - P. 716-719.

122. Mafessoni TP, Mazur CE, Amenabar JM. Salivary lactate dehydrogenase (LDH) as a tool for early diagnosis of oral cancer in individuals with Fanconi anemia / T.P. Mafessoni, C.E. Mazur, J.M. Amenabar // Med Hypotheses. - 2018. - No. 119. -P. 29-31.

123. Malnutrition and its oral outcome - a review / A. Sheetal, V.K. Hiremath, A.G. Patil [et al.] // J Clin Diagn Res. - 2013. - No. 7(1). - P. 178-180.

124. Martin, D. Oxygen therapy in critical illness: precise control of arterial oxygenation and permissive hypoxemia / D. Martin, M. Grocott // Crit Care Med. -2013. - No. 41(2). - P. 423-432.

125. Mediterranean diet and mobility decline in older persons / Y. Tilaneschi, S. Bandinelli, A. M. Corsi [et al.] // Exp. Gerontol. - 2011. - No. 46. - P. 303-308.

126. Microbiology of odontogenic bacteremia: beyond endocarditis / N.B. Parahitiyawa, L.J. Jin, W.K. Leung [et al.] // Clin Microbiol Rev. - 2009. - No. 22 (1). - P. 46-64.

127. MicroRNA-Regulated Proinflammatory Cytokines in Sarcopenia / J. Fan, X. Kou, Y. Yang, N. Chen //Mediators Inflamm. - 2016. - No. 16. - P. 143-158.

128. Minciullo, P. Inflammaging and Anti-Inflammaging: The Role of Cytokines in Extreme Longevity / P. Minciullo, A. Catalano, G. Mandraffino // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). - 2016. - No. 64(2). - P. 111-126.

129. Mjelde-Mossey, L.A. Social work's partnership in community-based stroke prevention for older adults: a collaborative model / L.A. Mjelde-Mossey // Soc. Work Health Care. - 2005. - No. 42 (2). - P. 57-71.

130. Multiple antioxidants in the prevention and treatment of neurodegenerative disease: analysis of biologic rationale / K.N. Prasad, W.C. Cole, A.R. Hovland [et al.] // Curr. Opin. Neurol. - 1999. - Vol. 12, No. 6. - P. 761-770.

131. Nordam, A. Integrity in the care of elderly people, as narrated by female physicians / A. Nordam, V. Sorlie, R. Förde // Nurs. Ethics. - 2003. - Vol. 10, No. 4. -P. 388-403.

132. Nutrition in the age-related disablement process / M. Inzitari, E. Doets,

B. Bartali [et al.] // J. Nutr. Health Aging. - 2011. - No. 15. - P. 599-604.

133. Optimizing Texture Modified Foods for Oro-pharyngeal Dysphagia: A Difficult but Possible Target? / S.G. Sukkar, N. Maggi, B. Travalca Cupillo,

C. Ruggiero // Front Nutr. - 2018. - No. 7 - P. 68-77.

134. Oral conditions and dysphagia in Japanese, community-dwelling middle-and older- aged adults, independent in daily living / A. Inui, I. Takahashi, S. Kurauchi [et al.] // Clin Interv Aging. - 2017. - No. 12. - P. 515-521.

135. Oral ecosystem in elderly people / M.H. Lacoste-Ferré, S. Hermabessière, F. Jézéquel, Y. Rolland // Geriatr Psychol Neuropsychiatr Vieil. - 2013. - No. 11(2). -P. 144-150.

136. Oral Health and the Frail Elderly / L. Rapp, S. Sourdet, B. Vellas, M.H. Lacoste-Ferré // J Frailty Aging. - 2017. - No. 6(3). - P. 154-160.

137. Oral health- systemic health: what is the true connection? Interviews by Sean McNamara / H. Tenenbaum, D. Matthews, G. Sandor, C. McCulloch // JCDA. -2007. - No. 73 (3). - P. 211-216.

138. Overexpression of immunomodulatory mediators in oral precancerous lesions / A.S. Goncalves, C. Mosconi, F. Jaeger [et al.] // Hum Immunol. - 2017. -No. 78(11-12). - P. 752-757.

139. Pathology-specific molecular profiles of saliva in patients with multiple dental caries-potential application for predictive, preventive and personalised medical services / P. Seredin, D. Goloshchapov, Y. Ippolitov, P. Vongsvivut // EPMA J. - 2018. - No. 9(2) - P. 195-203.

140. Periodontitis and placental growth factor in oral fluids are early pregnancy predictors of gestational diabetes mellitus / A. Chaparro, E. Zûniga, M. Varas-Godoy [et al.] // J Periodontol. - 2018. - No. 89(9). - P. 1052-1060.

141. Precheur, I. The fight against malnutrition in older adults: new aproaches in dentistry / I. Precheur, M. Chevalier // Geriatr Psychol Neuropsychiatr Vieil. - 2015. -No. 13(1). - P. 22-30.

142. Prevalence, attributes, and outcomes of fitness and frailty in community-dwelling older adults: report from the Canadian Study of Health and Aging / K. Rockwood, S.E. Howlett, C. MacKnight [et al.] // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2004. - No. 59A. - P. 1310-1317.

143. Promoting access to innovation for frail old persons / G. Berrut, S. Andrieu, H. Bergma [et al.] // The Journal of Nutrition, Health & Aging. - 2013. - Vol.17, No 8. - P. 688-693.

144. Role of Salivary Biomarkers in Oral Cancer Detection / Z. Khurshid, M.S. Zafar, R.S. Khan [et al.] // Adv Clin Chem. - 2018. - No. 86. - P. 23-70.

145. Rosin, A.J. Subtle ethical dilemmas in geriatric management and clinical research / A.J. Rosin, Y. van Dijk // J. Med. Ethics. - 2005. - No. 31 (6). - P. 355359.

146. Rotavirus intestinal infection induces an oral mucosa cytokine response / J. Gomez-Rial, M. J. Curras-Tuala, I. Rivero-Calle [et al.] // PLoS One. - 2018. -No. 13(4) - P. 195-214.

147. Rullo, J. Local oral and nasal microbiome diversity in age-related macular degeneration / J. Rullo, M. Far, M. Quinn // Clinical Trial. - 2020. - No. 10(1). -P. 3862. - DOI: 10.1038/s41598-020-60674-3.

148. Saliva of patients affected by salivary gland tumour: An NMR metabolomics analysis / M. Grimaldi, A. Palisi, G. Rossi [et al.] // J Pharm Biomed Anal. - 2018. -No. 160. - P. 436-442.

149. Salivary alpha-amylase activity and cortisol in horses with acute abdominal disease: a pilot study / M.D. Contreras-Aguilar, D. Escribano, M. Martin-Cuervo [et al.] // BMC Vet Res. - 2018. - No. 14(1). - P. 156 p.

150. Salivary Analysis Based on Surface Enhanced Raman Scattering Sensors Distinguishes Early and Advanced Gastric Cancer Patients from Healthy Persons / Y. Chen, S. Cheng, A. Zhang [et al.] // J Biomed Nanotechnol. - 2018. - - No. 14(10). - P. 1773-1784.

151. Salivary biomarkers for the diagnosis and monitoring of neurological diseases / R. Farah, H. Haraty, Z. Salame [et al.] // Biomed J. - 2018. - No. 41(2) -P. 63-87.

152. Salivary biomarkers in association with periodontal parameters and the periodontitis risk haplotype / J. Liukkonen, U.K. Gürsoy, E. Könönen, [et al.] // Innate Immun. - 2018. - No. 3. - P. 46-55.

153. Salivary Cortisol and Alpha-amylase-Biomarkers of Stress in Children undergoing Extraction: An in vivo Study / Y. Chaturvedi, S. Chaturvedy, N. Marwah [et al.] // Int J Clin Pediatr Dent. - 2018. - No. 11(3). - P. 214-218.

154. Salivary enzyme activity in anorexic persons-a controlled clinical trial / E. Paszynska, N. Schlueter, A. Slopien [et al.] // Clin Oral Investig. - 2015. - No. 19(8).

- P. 1981-1989.

155. Salivary exRNA biomarkers to detect gingivitis and monitor disease regression / K.E. Kaczor-Urbanowicz, H.M. Trivedi, P.O. Lima [et al.] // J Clin Periodontol. - 2018 - No. 45(7). - Р. 806-817.

156. Salivary IL-6 and IL-10 levels in subjects with obesity and gingivitis / G.E. Dogan, A. Toraman, S.O. Sebin [et al.] // Am J Dent. - 2016. - No. 29 (5). -P. 261-265.

157. Salivary Immunoglobulin A, E, and G4 Levels Specific to Dermatophagoides pteronyssinus in Allergic Rhinitis Patients Treated With Subcutaneous Immunotherapy / Y. Liu, Z. Xing, J. Wang, C. Geng // Am J Rhinol Allergy. - 2018. - No. 2 - P. 78-99.

158. Salivary a-Iduronidase Activity as a Potential New Biomarker for the Diagnosis and Monitoring the Effect of Therapy in Mucopolysaccharidosis Type I / J. Doorn, B.T.A. van den Broek, A.J. Geboers [et al.] // Biol Blood Marrow Transplant.

- 2018. - No. 13. - P. 105-117.

159. Salivary: flow and proteins of the innate and adaptive immunity in the limited and diffused systemic sclerosis / M. Knas, A. Zalewska, N. Waszkiewicz [et al.] // J Oral Pathol Med. - 2014. - No. 43(7). - Р. 521-529.

160. Sanderson, W.C.A. New Perspective on Population Ageing / Sanderson W.C., Scherbov S. // Demographic Research. - 2007. - Vol. 16. - P. 27-58.

161. The association of changes in physical activity level and other lifestyle characteristics with mortality among men / R.S.Jr. Paffenbarger, R.T. Hyde, A.L. Wing [et al.] // N Engl J Med. -1993. - No. 328(8). - P. 538-545.

162. The effect of periodontal therapy on oxidative stress biomarkers: A systematic review / J.C. Silva, F.W.M.G. Muniz, H.J.R. Oballe [et al.] // J Clin Periodontol. - 2018. - No. 4. - P. 245-267.

163. The Oxygen Paradox, the French Paradox, and age-related diseases / J.M.S. Davies, J. Cillard, B. Friguet [et al.] // Geroscience. - 2017. - No. 21. - P. 67-89.

164. The potential of salivary biomarkers for predicting the sensitivity and monitoring the response to nonsurgical periodontal therapy: A preliminary assessment /

C.H. Lee, Y.W. Chen, Y.K. Tu [et al.] // J Periodontal Res. - 2018. -No. 53(4). -P. 545-554.

165. Tomasovic, N. Geriatric-palliative care units model for improvement of elderly care / N. Tomasovic // Coll. Antropol. - 2004. - No. 29 (1). - P. 277-282.

166. Top-down proteomic profiling of human saliva in multiple sclerosis patients /

B. Manconi, B. Liori, T. Cabras [et al.] // J Proteomics. - 2018. - No. 15. - P. 212-222.

167. Understanding how we age: insights into inflammaging / D. Baylis,

D. Bartlett, H. Patel, H. Roberts // Longev Healthspan. - 2013. - No. 2(1). - P. 8.

168. Veltman EM, Lamers F, Comijs HC, [et al.] Inflammatory markers and cortisol parameters across depressive subtypes in an older cohort / E.M. Veltman, F. Lamers, H.C. Comijs [et al.] // J Affect Disord. - 2018. - No. 234. - P. 54-58.

169. Vitamin D-related changes in physical performance: a systematic review /

C.Annweiler, A.M. Schott, G. Berrut [et al.] // J. Nutr. Health Aging. - 2009. - No. 13. - P. 893-898.

170. Wang, D.K. Relationship between interleukins in the saliva and oral cavity cancer / D.K. Wang, G.Q. Liao // Parodontis. - 2018. - No. 1. - 36(3). - P. 325-330.

171. Waszkiewicz N. Salivary immune proteins monitoring can help detection of binge and chronic alcohol drinkers: Preliminary findings / N. Waszkiewicz, B. Galinska-Skok, A. Zalewska [et al.] // Drug Alcohol Depend. - 2018. - No. 1 (183) -P. 13-18.

172. Xu F, Laguna L, Sarkar A. Aging-related changes in quantity and quality of saliva: Where do we stand in our understanding? / F. Xu, L. Laguna, A. Sarkar // J Texture Stud. - 2018. - No. 8 - P. 56-64.

173. Zimecki M. Therapeutic properties of proteins and peptides from colostrum and milk / M. Zimecki, J. Artym // Postepy Hig Med Dosw. - 2005. -No. 59. - P. 309-323.

120

Приложение А

Оценка двигательной активности по шкале Тиннети

Шкала оценки ходьбы и равновесия предназначена для выявления пожилых пациентов с высоким риском падения в течение последующего года.

Выполнение тестов требовало не более 8-10 мин. Тест состоит из 2 частей: оценка движения и оценка равновесия.

Часть теста, оценивающая ходьбу, проводится врачом, находящимся в непосредственной близости от пациента, чтобы выявить отклонение от прямой и «степпаж». Раздел, оценивающий равновесие, также выполняется врачом, находящимся в непосредственной близости от пациента (справа или спереди).

Оценка выставляется за наилучшее выполнение задания. Использована трёхбальная шкала, для большинства заданий наихудшая оценка «0». Полученные оценки затем суммируются в общую оценку ходьбы, равновесия и общую оценку по результатам всего теста.

Максимальная оценка ходьбы - 12 баллов, равновесия - 16 баллов, максимальная оценка всего теста - 28 баллов.

Инструкция по определению равновесия: пациент сидит на жёстком стуле без подлокотников. Оцениваются следующие показатели: Сидя:

- Прислоняется или соскальзывает со стула (0)

- Уверенно сидит, устойчив (1) Вставание:

- Невозможно без посторонней помощи (0)

- Возможно с помощью рук (1)

- Возможно без помощи рук (2) Попытки встать:

- Безуспешны без посторонней помощи (0)

- Успешны, но необходимо более 1 попытки (1)

- Может встать с одной попытки (2) Устойчивость сразу после вставания в течение 5 сек.:

- Неустойчив (шатание, движения ногами, качание туловища) (0)

- Стоит с помощью постороннего или другой опоры (1)

- Стоит без опоры или посторонней помощи (2) Равновесие стоя (длительное стояние в течение 1 мин.):

- Неустойчив (0)

- Устойчив, но широко расставив ноги (>4 дюймов (10,16 см)), использует трость или другую опору (1)

- Устойчив с близко поставленными ногами или без опоры (2) Устойчивость при толчке в грудь:

- Падает (0)

- Шатается, хватает за опору (1)

- Устойчив (2) Стояние с закрытыми глазами:

- Неустойчив (0)

- Устойчив (1) Поворот на 360 град:

- Переступания, прерывающиеся шаги (0)

- Непрерывные шаги (1)

- Неустойчив (0)

- Устойчив (1) Присаживание на стул:

- Неуверенно (промахивается, падает на стул) (0)

- Использует руки, движения неплавные (1)

- Уверенно, плавно (2)

Общая оценка равновесия - 16 баллов.

Инструкция по оценке ходьбы: пациент встаёт рядом с врачом, оценивается ходьба по холлу или кабинету сначала в обычном для пациента темпе, затем в

быстром, но не представляющем опасности темпе (используются привычные для пациента вспомогательные средства - трость или ходунки): Инициация ходьбы:

- Застывания или повторные попытки сделать первый шаг (0)

- Не нарушена (1) Длина и высота шага:

Левая нога:

- Не переносит стопу далее правой стопы (0)

- Переносит стопу далее правой стопы (1)

- Нет промежутка между стопой и полом (0)

- Имеется явное расстояние между стопой и полом (1) Правая нога:

- Не переносит стопу далее левой стопы (0)

- Переносит стопу далее левой стопы (1)

- Нет промежутка между стопой и полом (0)

- Имеется явное расстояние между стопой и полом (1) Симметричность шага:

- Шаги правой и левой ноги неодинаковы (0)

- Шаги правой и левой ноги одинаковы (1) Непрерывность ходьбы:

- Остановки и паузы между шагами (0)

- Непрерывные шаги (1)

Отклонение от линии движения (оценивается с помощью линейки на полу длинной 12 дюймов (30,48 см), имеет значение отклонение на расстояние более одной стопы при прохождении расстояния в 5 м):

- Выраженное отклонение от линии движения (0)

- Незначительное или средней величины отклонение или ходьба с посторонней помощью (1)

- Идет по прямой линии без посторонней помощи (2)

Степень покачивания туловища:

- Выраженное раскачивание туловища или необходимость в посторонней помощи (0)

- Отсутствие раскачивание туловища, но сгибает ноги в коленях или размахивает руками (1)

- Отсутствие раскачивания и сгибания туловища, не использует руки при ходьбе, не требует посторонней помощи (2)

Оценка походки:

- Пятки порознь (0)

- Пятки почти соприкасаются во время ходьбы (1)

Общая оценка ходьбы - 12 баллов.

Общая оценка - 28 баллов.

Интерпретация оценки:

< 24 баллов - риск падений;

< 19 баллов - высокий риск падений.

124

Приложение Б Краткая шкала оценки питания

При выявлении степени нарушения питания (синдрома мальнутриции) был применен опросник Mini nutritional assessment (MNA), состоящий из двух частей. Первая часть позволила получить информацию о физикальных данных, изменяющихся при синдроме мальнутриции или ему сопутствующим заболеваниям: чувство аппетита на протяжении последних трех месяцев; снижение массы тела на протяжении месяца, предшествующего опросу, состояние мобильности, наличие психологических стрессов на протяжении последних трех месяцев, наличие нейропсихических проблем (деменции), индекс массы тела (ИМТ).

Часть первая включала вопросы: имеется ли у Вас снижение аппетита? (0 -выраженное снижение, 1 - умеренное снижение, 2 - нет снижения); отмечалось ли у Вас снижение массы тела на протяжении последнего месяца? (0 - более 2 кг, 1 - не знаю, 2 - в пределах 1-2 кг, 3 - стабильная масса тела); степень мобильности (0 - прикован к постели, 1 - передвижения в пределах квартиры, 2 -нет ограничений); наличие психологического стресса в течение последних трех месяцев (0 - наличие стресса, 1 - отсутствие стресса); наличие психологических проблем (0 - тяжелая депрессия, деменция, 1 - умеренная депрессия, 2 -отсутствие проблем); величина индекса массы тела (0 баллов - меньше 19; 1 балл - 19-21; 2 балла - 21-23; 3 балла - больше 23). При интерпретации данной части опросника учитывалось, что риск развития синдрома мальнутриции имеет место при суммарной величине баллов менее 11, нормальный показатель статуса питания соответствует 12 баллам и более, максимально возможное количество баллов - 14.

Вторая часть позволила дать оценку регулярности и качеству питания, факторам, которые могут влиять на пищевое поведение: условия проживания, употребление медикаментов и их количество, количество ежедневно

употребляемых блюд, ориентировочное количество белковой пищи в рационе, употребление овощей, зелени, жидкости, степень самостоятельности при приеме пищи, объем живота и бедер.

Часть вторая включала вопросы: проживание дома (0 - нет, 1 - да); прием свыше трех препаратов ежедневно (0 - да, 1 - нет); наличие пролежней (0 - да, 1 -нет); количество основных блюд в течение дня (0 - 1 блюдо, 1 - 2 блюда, 2 -3 блюда); прием белков (0 - до одного раза в день, 0,5 балла - два раза в день,

1 балл - 3 раза в день); прием овощей и фруктов в течение дня (0 - нет, 1 - да); прием жидкости (0 - менее трех стаканов; 0,5 баллов - 3-5 стакана, 1 - более 5 стаканов); степень независимости при приеме пищи (0 - с посторонней помощью, 1 - самостоятельно, но с трудом, 2 - полностью самостоятельно); собственная оценка статуса питания (0 - имеются проблемы, 1 - недостаточный,

2 - нет проблем питания); собственная оценка состояния здоровья (0 - плохое, 0,5 балла - не знаю, 1 - хорошее, 2 - отличное); средний диаметр живота (0 -менее 21 см, 0,5 балла - 21-22 см, 1 - больше 22 см); средний диаметр бедер (0 -менее 31 см, 1 - 31 см и выше). При оценке результатов второй части опросника принималось во внимание, что максимальное значение соответствует 16 баллам.

Интерпретация результатов:

> 23,5 баллов - нормальный статус питания;

17-23,5 баллов - риск недостаточности питания (мальнутриции);

< 17 баллов - недостаточность питания (мальнутриця).

126

Приложение В

Скрининговая оценка когнитивному статусу на основании кратной шкалы оценки психический функций MMSE

Когнитивные способности исследуемых были оценены при помощи опросника «Мини-исследование умственного состояния» (тест мини-ментал или Mini-mental state examination), который включал в себя:

- ориентировка во времени,

- ориентировка в месте,

- восприятие,

- концентрация внимания,

- память,

- речь.

Опросник является широко распространенной методикой для скрининга и оценки тяжести деменции.

Данный опросник включал в себя оценку следующих показателей:

- ориентация (требуется назвать дату, местонахождение) - до 5 баллов;

- восприятие (запоминание трех слов и их воспроизведение) - до 3 баллов;

- внимание и счет (вычесть из 100 число 7, затем из остатка вычесть 7 и так пять раз) - до 5 баллов;

- память (припомнить три слова из задания № 2) - до 3 баллов;

- речь, чтение и письмо (назвать два предмета, повторить «никаких если, но или нет», выполнение трехэтапной моторной команды) - до 3 баллов;

- прочесть и выполнить написанное на бумаге задание «закройте глаза» -1 балл; написать предложение - 1 балл;

- срисовать рисунок - 1 балл.

Итоговый балл выводился путем суммирования результатов по каждому из пунктов.

Чем ниже итоговый балл, тем более выражен когнитивный дефицит.

Результаты теста трактовались следующим образом:

- 28-30 баллов - нет нарушений когнитивных функций;

- 24-27 баллов - преддементные когнитивные нарушения;

- 20-23 балла - деменция легкой степени выраженности;

- 11-19 баллов - деменция умеренной степени выраженности;

- 0-10 баллов - тяжелая деменция.

128

Приложение Г MoCa тест

Монреальская шкала оценки когнитивных функций (МоСА) разработана для быстрого выявления мягких когнитивных нарушений. Она оценивает различные когнитивные функции. Это внимание и концентрация, исполнительные функции, память, речь, оптико-пространственная деятельность, концептуальное мышление, счет и ориентированность. Обследование пациента при помощи МоСА теста занимает примерно 10 мин. Максимальное количество баллов - 30; норма - 26 и больше.

Монреальская шкала когнитивной оценки включает 11 заданий, с помощью которых можно оценить степень когнитивных нарушений.

Опросник представляет собой одностраничный тест из 30 пунктов, выполняемых в среднем за 10 мин. и доступен на 46 языках (на момент 2017 г.).

Шкала оценивает ряд когнитивных функций:

- кратковременная память и вспоминание (5 баллов) с двумя тестами по запоминанию пяти существительных и восстановлением их из памяти спустя примерно 5 мин.;

- пространственно-зрительные способности с помощью задания рисования циферблата (3 балла) и копии трехмерного куба (1 балл);

- множественные аспекты исполнительных функций оцениваются задачей на изменения, адаптированной из части В задачей на рисование линии по пронумерованным точкам (1 балл), задачей на фонемическую беглость (1 балл) и вербальную абстракцию на два объекта (2 балла);

- внимание, концентрация и рабочая память оцениваются с помощью задания на поддержку внимания (нахождение цели с помощью нажатия, 1 балл), последовательное вычитание (3 балла) и цифры - вперед и назад (1 балл);

- языковые функции оцениваются с помощью задачи на именование рисунков малознакомых животных (лев, верблюд, носорог - 3 балла), повторение

двух синтаксически сложных предложений (2 балла) и упомянутую задачу на беглость;

- абстрактное мышление оценивается задачей на описание сходства (2 балла);

- ориентация во времени и пространстве оценивается путем вопроса о сегодняшней дате и месте проведения теста (6 баллов).

130

Приложение Д

Психологическое состояние на основании филадельфийской

гериатрической шкалы

Оценка морального статуса проводилась по опроснику «Philadelphia geriatric morale scale», позволяющему определить наличие у пожилых и старых людей удовлетворения собой, чувства, что они достигли чего-то в этой жизни, что они нужны, а также субъективного соответствия между личными потребностями и их удовлетворением со стороны внешнего мира, внутреннего примирения с неизбежным, как, например, с тем фактом, что они состарились.

Шкала включает в себя 17 позиций: в течение года у меня значительно ухудшилось состояние; не могу спать; у меня есть боязнь многих вещей; приходится расставаться со многими привычными вещами; у меня возникает много проблем; я с трудом достигаю состояния моральной уравновешенности; мне становится все хуже по мере увеличения возраста; у меня постоянное чувство одиночества; человеку все сложнее приспосабливаться к жизни по мере увеличения его возраста; Вы удовлетворены своим нынешним состоянием?; по мере увеличения возраста мое состояние становится хуже чем то, что я ожидал(а); я менее счастлив(а) по сравнению с молодыми годами; чувствуете ли Вы себя одиноким?; я могу встречаться с большим числом друзей и родственников; иногда меня посещает мысль, что с такой жизнью, как у меня, незачем жить; жить мне становится все тяжелее и тяжелее; у меня много причин для плохого настроения.

Оценка позиций опросника осуществлялась по пятибалльной системе, при этом более высокий балл соответствовал более плохому моральному состоянию испытуемого.

Оценка результатов: максимальное количество баллов - 85, хорошее моральное состояние - менее 50 баллов, удовлетворительное - 51-67, плохое -68 и более.

131

Приложение Е Шкала депрессии Бека

Шкала депрессии Бека (Beck Depression Inventory) используется для диагностики уровня депрессии. В опроснике содержатся группы утверждений. Пациенту необходимо внимательно прочитать каждую группу утверждений, затем определить в каждой группе одно утверждение, которое лучше всего соответствует тому, как он себя чувствовал за неделю до проведения опроса и на день опроса.

Шкала Бека - это тест на наличие синдрома депрессии, который состоит из 21 пункта с несколькими вариантами ответа. Эти пункты включают конкретные признаки и симптомы депрессии, а варианты ответов отражают степень выраженности симптома.

1 вопрос

0 - Я не чувствую себя расстроенным, печальным

1 - Я расстроен

2 - Я все время расстроен и не могу от этого отключиться

3 - Я настолько расстроен и несчастлив, что не могу это выдержать

2 вопрос

0 - Я не тревожусь о своем будущем

1 - Я чувствую, что озадачен будущим

2 - Я чувствую, что меня ничего не ждет в будущем

3 - Мое будущее безнадежно, и ничто не может измениться к лучшему

3 вопрос

0 - Я не чувствую себя неудачником

1 - Я чувствую, что терпел больше неудач, чем другие люди

2 - Когда я оглядываюсь на свою жизнь, я вижу в ней много неудач

3 - Я чувствую, что как личность я - полный неудачник

4 вопрос

0 - Я получаю столько же удовлетворения от жизни, как раньше

1 - Я не получаю столько же удовлетворения от жизни, как раньше

2 - Я больше не получаю удовлетворения ни от чего

3 - Я полностью не удовлетворен жизнью и мне все надоело

5 вопрос

0 - Я не чувствую себя в чем-нибудь виноватым

1 - Достаточно часто я чувствую себя виноватым

2 - Большую часть времени я чувствую себя виноватым

3 - Я постоянно испытываю чувство вины

6 вопрос

0 - Я не чувствую, что могу быть наказанным за что-либо

1 - Я чувствую, что могу быть наказан

2 - Я ожидаю, что могу быть наказан

3 - Я чувствую себя уже наказанным

7 вопрос

0 - Я не разочаровался в себе

1 - Я разочаровался в себе

2 - Я себе противен

3 - Я себя ненавижу

8 вопрос

0 - Я знаю, что я не хуже других

1 - Я критикую себя за ошибки и слабости

2 - Я все время обвиняю себя за свои поступки

3 - Я виню себя во всем плохом, что происходит

9 вопрос

0 - Я никогда не думал покончить с собой

1 - Ко мне приходят мысли покончить с собой, но я не буду их осуществлять

2 - Я хотел бы покончить с собой

3 - Я бы убил себя, если бы представился случай

10 вопрос

0 - Я плачу не больше, чем обычно

1 - Сейчас я плачу чаще, чем раньше

2 - Теперь я все время плачу

3 - Раньше я мог плакать, а сейчас не могу, даже если мне хочется

11 вопрос

0 - Сейчас я раздражителен не более, чем обычно

1 - Я более легко раздражаюсь, чем раньше

2 - Теперь я постоянно чувствую, что раздражен

3 - Я стал равнодушен к вещам, которые меня раньше раздражали

12 вопрос

0 - Я не утратил интереса к другим людям

1 - Я меньше интересуюсь другими людьми, чем раньше

2 - Я почти потерял интерес к другим людям

3 - Я полностью утратил интерес к другим людям

13 вопрос

0 - Я откладываю принятие решения иногда, как и раньше

1 - Я чаще, чем раньше, откладываю принятие решения

2 - Мне труднее принимать решения, чем раньше

3 - Я больше не могу принимать решения

14 вопрос

0 - Я не чувствую, что выгляжу хуже, чем обычно

1 - Меня тревожит, что я выгляжу старым и непривлекательным

2 - Я знаю, что в моей внешности произошли существенные изменения, делающие меня непривлекательным

3 - Я знаю, что выгляжу безобразно

15 вопрос