Фотодинамическая терапия в коррекции инволютивных изменений кожи лица тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Бочкова Наталия Викторовна

• Бочкова Наталия Викторовна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Бочкова Наталия Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.........................................................стр

ВВЕДЕНИЕ ........................................................................стр

ГЛАВА 1. НАУЧНЫЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Старение кожи: механизмы, клиническая картина, методы коррекции... стр

1.1.1. Клинические признаки хроностарения...............стр

1.1.2. Методы коррекции инволютивных изменений. .стр

1.2. Основы и механизмы фотодинамической терапии...............стр

1.2.1. Типы фотодинамической реакции.....................стр

1.2.2. Фотосенсибилизаторы...................................стр

1.2.3. Источники света для фотодинамической терапии ..стр

1.3. Электропорация..........................................................стр

1.4. Фотодинамическая терапия - применение в клинической

практике......стр

1.4.1. Применение в дерматоонкологии.....................стр

1.4.2. Применение фотодинамической терапии в дерматологии

стр

1.4.3. Применение фотодинамической терапии в косметологии

стр

1.5. Побочные эффекты фотодинамической терапии..................стр

II ГЛАВА. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика пациентов и дизайн исследования.. стр

2.2. Распределение пациентов по группам исследования...............стр

2.3. Методы терапии............................................................стр

2

2.4. Оценочные шкалы и индексы, использованные в работе............стр

2.4.1. Визуальная аналоговая шкала основных клинических симптомов хроностарения........................................................стр

2.4.2. Исследование показателей качества жизни.........стр

2.4.3. Международная глобальная шкала эстетического улучшения состояния кожи.................................................................. стр

2.5. Специальные методы исследования.......................................стр

2.5.1. Ультразвуковое исследование эпидермально-дермальных структур..............................................................................стр

2.5.2. Исследование качественных характеристик кожи методом ТЭВА-метрии, корнеометрии, кутометрии.................................стр

2.5.3. Фотографирование.............................................стр

2.5.4. Изучение распределения фотосенсибилизатора в коже методом лазерной электронно-спектральной флюоресценции.........стр

2.6. Оценка безопасности разработанного метода...........................стр

2.7. Методы статистического анализа.......................................стр

III ГЛАВА. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. ОЦЕНКА РАССПРЕДЕЛЕНИЯ ХЛОРИНА Е6 В КОЖЕ........................... стр

IV ГЛАВА. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗРАБОТАННОГО МЕТОДА

4.1. Сравнительная оценка влияния фотодинамической терапии при различных методологических подходах на качественные характеристики и эластичность кожи...............................................................стр

4.1.1. Сравнительный анализ данных эластометрии.........стр

4.1.2. Анализ результатов исследования увлажненности кожи после различных методов фототерапии по данным корнеометрии............стр

4.1.3. Сравнительный анализ результатов тэваметрии......стр

4.2. Сравнительный анализ показателей визуально-аналоговой шкалы..стр

4.3. Сравнительный анализ влияния методов фототерапии на показатели

ДИКЖ...........................................................................стр

4.4. Сравнительный анализ показателей шкалы GAIS...............стр

4.5. Сравнительный анализ показателей УЗИ кожи...................стр

4.6. Безопасность метода фотодинамической терапии при различных методологических подходах................................................стр

V ГЛАВА. РЕЗУЛЬТАТЫ ОТДАЛЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ ПОСЛЕ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ КОРРЕКЦИИ

ИНВОЛЮТИВНЫХ ПРИЗНАКОВ

5.1. Отдаленные результаты исследования...............................стр

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...............................................................стр

ПЕРПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ.................стр

ВЫВОДЫ.....................................................................стр

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.................................стр

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ................................................... стр

С П И С О К С О К Р А Щ Е Н И Й

АЛА аминолевулиновая кислота АЛА-ФДТ фотодинамическая терапия с АЛА

АФК активные формы кислорода

ВАШ визуально аналоговая шкала

ДИКЖ дерматологический индекс качества жизни

ИК инфракрасный спектр излучения

ИЭМ интегральный показатель эффективности микроциркуляции

ЛИ лазерное излучение

ЛТ лазеротерапия

МАЛК метил-аминолевулиновая кислота

МАЛК-ФДТ фотодинамическая терапия с МАЛК

МЦ микроциркуляция

ПГП поствоспалительная гиперпигментация

ТЭПВ транс эпидермальная потеря воды

УЗИ ультразвуковое исследование

УФИ ультрафиолетовое излучение

ФДТ фотодинамическая терапия

ФС фотосенсибилизатор

ЭП электропорация

GAIS международная глобальная шкала эстетического улучшения

IGA Investigators Global Assessment

PGA Patient Global Assessment

ММР матриксные металлопротеиназы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фотодинамическая терапия в коррекции инволютивных изменений кожи лица»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность диссертационного исследования

Старение представляет собой сложный биологический процесс, который влияет на все структуры кожи, в результате чего возникает множество эстетических и функциональных отклонений. Генетические и экзогенные факторы способствуют формированию признаков хроностарения и фотостарения [Addor FAS., 2017.]. Ультрафиолетовое (УФ) облучение является причиной примерно 80% случаев преждевременного старения (фотостарения) кожи. Активные формы кислорода, образующиеся под действием ультрафиолетового излучения, приводят к увеличению транскрипции матрицы металлопротеиназы (ММР) через сложные сигнальные пути, к снижению экспрессии генов проколлагена I и проколлагена III и в итоге к уменьшению образования кожного матрикса. УФ-излучение, кроме того, приводит к накоплению деградированного коллагена в дерме, которое тормозит неоколлагенез [Kim M., Park H.J., 2016.]. Фотостарение отличается клинически и гистологически от хроностарения. Для возрастного старения характерна подчеркнутость морщин и снижение тургора кожи, невыраженная диспигментация, процесс развивается преимущественно за счет накопления геномных повреждений и недостаточности иммунологического надзора [Missero C., Antonini D., 2014; van Deursen, J.M., 2014.], однако и механизмы экзогенного повреждения вносят свой вклад в формирование признаков хроностарения.

В последние десятилетия особую значимость приобрела эстетическая

медицина - как научная составляющая антивозрастных программ.

Актуальность научных исследований в косметологии, прежде всего,

обусловлена увеличением продолжительности жизни населения и

повышение социальной активности людей старшей возрастной группы

[Жукова О.В., Круглова Л.С., Фриго Н.В., 2018.]. Современные методы

коррекции признаков старения включают несколько направлений

(аппаратные методы, инъекционные, хирургические и другие) которые могут

6

дополнять друг друга, обладая синергическим действием [Аленичев А.Ю., Круглова Л.С., Федоров С.М., Шарыпова И.В., Аст Н.А., 2017.]. Лазерные процедуры остаются наиболее востребованными из-за широкого спектра действия и соответственно высокой эффективности, однако прогнозируемые побочные эффекты, для ряда процедур длительный реабилитационный период обуславливают актуальность вопроса разработки новых эффективных и безопасных методов коррекции инволютивных изменений кожи.

В поисках новых возможностей для омоложения кожи, топическая фотодинамическая терапия с различными источниками света имеет все теоретические предпосылки для использования по данным показаниям. В США ФДТ с применением аминолевулиновой кислоты в комбинации с синим светом была одобрена FDA для терапии фотостарения. Однако работы по изучению эффективности ФДТ в лечении хроностарения в доступной литературе носят единичный характер, что обуславливает актуальность настоящего исследования.

Фотодинамическая терапия (ФДТ) является результатом взаимодействия фотосенсибилизатора, источника света соответствующей длины волны и кислорода. Реакция генерирует АФК в клетках, которые поглощают фотосенсибилизатор, вызывая определенные эффекты (гибель клеток в результате некроза или апоптоза, противовоспалительное действие), но сохраняя окружающие ткани. Первоначально для ФДТ использовалось системное введение фотосенсибилизатора, но появление топических ФС произвело революцию в этой области. За последние 100 лет ФДТ превратилась в безопасный и эффективный вариант лечения актинического кератоза/хейлита, поверхностного базально-клеточного рака, а в последнее время - фотостарения, акне, псориаза, ВПЧ, гиперплазии сальных желез [Rivard J, Ozog D., 2006; Babilas P, Schreml S, Landthaler M, et al., 2010.].

В последние годы понимание возможных механизмов действия ФДТ

для коррекции инволютивных изменений кожи, преимущественно вызванных

фотоповреждением, постоянно расширяется из-за многочисленных

7

опубликованных исследований. Так Zane et al. с помощью сонографии

показали, что после МАЛК-ФДТ наблюдается значительное увеличение

толщины эпидермально-дермальных слоев кожи [Zane C, Capezzera R, Sala R,

2007.]. Marmur et al. выполнили ультразвуковое исследование с разделением

лица для изучения выработки коллагена по влиянием ФДТ [Marmur ES,

Phelps R, Goldberg DJ., 2005.]. Биопсия кожи проводилась до и через 3 месяца

после АЛА-ФДТ с IPL и показала увеличение коллагена I типа в дерме.

Гистологические изменения были изучены путем проведения биопсии кожи

до и через месяц после АЛА-ФДТ с красным светом [Park MY, Sohn S, Lee

ES., 2010.]. Наблюдалось значительное уменьшение толщины эпидермиса и

воспалительного инфильтрата в коже, а также увеличение коллагена и

проколлагена I и III типа в верхних слоях дермы. TGF-ß, который

стимулирует пролиферацию фибробластов и, таким образом, увеличивает

синтез коллагена, был значительно повышен после ФДТ, аналогичная

динамика отмечалась и в отношении рецептора TGF-ß типа II. Экспрессия

генов, кодирующих распад коллагена и эластина, матричные

металлопротеиназы (ММР-1, -3 и ММР-12), напротив, снизились.

Аналогичные результаты были получены Issa MC, и соавт., которые

продемонстрировали уменьшение эластичных волокон и увеличение

коллагеновых волокон через 6 месяцев после МАЛК-ФДТ [Issa MC, Pineiro-

Maceira J, Vieira MT, 2010.]. Orringer et al. смогли продемонстрировать после

АЛА-ФДТ с импульсным лазером на красителях увеличение маркера

пролиферации Ki67 и временным утолщением эпидермиса до 1,42 раза

[Orringer JS, Voorhees JJ, Hamilton T, 2005.]. Экспрессия цитокератина 16,

маркера эпидермального повреждения, увеличилась через 2 дня после ФДТ в

70 раз. P53, маркер эпидермального фотоповреждения не изменился

значительно после ФДТ. В дерме в течение одного дня наблюдалась сильная

индукция экспрессии гена ММР-1 в 20 раз, тем не менее, отмечалось

возвращение к исходному уровню через 24 часа. Пролил-4-гидроксилаза а,

которая экспрессируется в коллаген-продуцирующих клетках и участвует в

8

синтезе коллагена, увеличилась примерно в три раза через месяц после ФДТ. Также отмечалось значительное увеличение различных маркеров неосинтеза коллагена (мРНК проколлагена типа I и III), которое достигло своего максимума (2,54-кратная или 3,32-кратная индукция) через 30 дней после ФДТ и снова уменьшилось на 60-й день. Тот факт, что изменения возвращались к исходному состоянию через несколько месяцев после ФДТ указывает на то, что для поддержания хороших клинических эффектов в плане омоложения кожи требуется увеличение выработки коллагена. Напротив, Bagazgoitia et al. обнаружили, что экспрессия р53, раннего маркера эпидермального канцерогенеза, который не выражен в нормальной коже, была значительно снижена после ФДТ [Bagazgoitia L, Cuevas Santos J, Juarranz A, 2011.]. Из этого авторы делают вывод, что ФДТ может обратить процесс канцерогенеза в фотоповрежденной коже. Пациенты получили 3 терапевтических цикла; биопсии были выполнены до начала терапии и через три месяца после последнего сеанса. У всех пациентов общий показатель старения кожи значительно улучшился, у 89,5% АК разрешились. Результаты после 2 сеансов ФДТ были такими же хорошими, как и после 3 сеансов. Гистологически наблюдали значительное уменьшение степени атипии кератиноцитов, значимое увеличение содержания коллагена в коже, уменьшение солнечного эластоза. Увеличение ММР-1 и проколлагена I не было достоверным. Это исследование показывает, что ФДТ за счет уменьшения атипии кератиноцитов и снижения экспрессии ТР53 приводит к снижению канцерогенного потенциала в фото повреждённой коже. Значительное увеличение коллагена и уменьшение солнечного эластоза объясняют клинически наблюдаемые омолаживающие эффекты ФДТ.

Также в ряде исследований на животной модели были изучены

молекулярные изменения после МАЛК-ФДТ с красным светом [Choi JY, Park

GT, Na EY, 2010.]. Через два дня после ФДТ в мышиной коже наблюдалась

сильная индукция провоспалительных цитокинов (IL-1ß, TNFa), TGF-ß1,

MMP-1 (наиболее важный агент для деградации коллагена типа I), MMP-2,

9

MMP -3 и ММП-9. Гистология выявила некротические изменения в эпидермисе через один день после ФДТ и полностью восстановленный эпидермис через 4 дня. Через 8 дней эпидермис был заметно утолщен, а после 12-го дня волокна коллагена были значительно утолщены. мРНК проколлагена I и III были значительно повышены через 12 дней после ФДТ. В этом исследовании было показано, что ФДТ индуцирует молекулы эпидермального и дермального матрикса, которые имеют значение для омоложения кожи. Резюмируя вышеизложенное можно отметить, что в большинстве исследований доказано действие ФДТ на синтез коллагена и устранение актинического кератоза.

Таким образом, анализируя имеющиеся данные о механизмах действия ФДТ можно считать данный метод очень перспективным подходом для лечения фотоиндуцированного старения кожи, которое занимает место между абляционными и неабляционными методами омоложения кожи. Предварительная обработка фракционным С02-лазером представляет собой новую возможность улучшения поглощения фотосенсибилизатора и, таким образом, возможно, приводит к повышению эффективности. Высокоэнергетические IPL лампы с различными фильтрами, а также красный, синий и импульсные лазеры на красителях в различных исследованиях доказали свою эффективность в омоложении кожи вместе с фотосенсибилизатором. Тем не менее, не существуют какие-либо исследования, сравнивающие эффективность различных источников света для ФДТ друг с другом, так что нельзя утверждать, какой источник света действительно является наиболее эффективным. Выбор источника света зависит от множества факторов. Когда присутствуют, в частности, лентиго и телеангиоэктазии, IPL или ИЛК представляются наиболее целесообразными. Когда в клинический картине присутствуют очаги актинического повреждения, в целях безопасности следует отдавать предпочтение лицензированным протоколам лечения АК.

Наиболее широко изученными фотосенсибилизаторами являются 20% АЛА (Levulan® Kerastick); МАЛК (крем Metvix® 160 мг / г); и различные препараты АЛА (концентрации от 0,5% до 20%). Фототоксические реакции увеличиваются пропорционально более длительному времени инкубации, более высоким концентрациям фотосенсибилизатора и световым дозам, при этом не ясно, действительно ли более интенсивные режимы ФДТ приводят к лучшим косметическим результатам. Обратимые побочные эффекты ФДТ включают боль, эритему, отек, шелушение и образование корки, у более темных типов кожи также поствоспалительная гиперпигментация.

Курс терапии из 3 процедур лечения, как показано в большинстве исследований, представляется наиболее эффективным, так как гистологические и молекулярные признаки фотоповреждения все еще обнаруживаются после одного сеанса ФДТ. Тем не менее, достигнутые положительные эффекты также в полной мере проявляются только через несколько недель или месяцев, поскольку ответственные процессы реструктуризации (деградация эластичного материала и индукция неосинтеза коллагена) требуют времени [Kohl E, Torezan LA, Landthaler M, 2010; Szeimies RM, Torezan L, Niwa A, 2012.].

По данным многочисленных авторов после ФДТ отмечается улучшение

мелких морщин [Dover JS, Bhatia AC, Stewart B, 2005; Gold MH, Bradshaw

VL, Boring MM, 2006; Zane C, Capezzera R, Sala R, 2007; Ruiz-Rodriguez R,

Lopez L, Candelas D, Pedraz J. 2008.] и микрорельефа кожи [Touma D, Yaar M,

Whitehead S, 2004; Gold MH, Bradshaw VL, Boring MM, 2006; Key DJ. 2005.],

уменьшение эластоза и улучшение цвета кожи [Touma D, Yaar M, Whitehead

S, 2004; Zane C, Capezzera R, Sala R, 2007.], а также уменьшение

гиперпигментации [Touma D, Yaar M, Whitehead S, 2004; Zane C, Capezzera R,

Sala R, 2007.]. Значительно меньшая динамика отмечалась в отношении

выраженных (гравитационных) морщин и гиперплазии сальных желез. В

тоже время купирование телеангиоэктазий и гиперпигментации

наблюдалось, в частности, после ФДТ в сочетании с импульсным светом, при

11

этом IPL-ФДТ значительно превосходила монолечение IPL [Dover JS, Bhatia AC, Stewart B, 2005; Gold MH, Bradshaw VL, Boring MM, 2006; Avram DK, Goldman MP. 2004.].

Таким образом, несмотря на то, что на сегодняшний день доступно множество процедур для коррекции признаков старения кожи (лазеры, IPL, хирургические процедуры, местная терапия, химические пилинги, филеры, ботулинический токсин и др.), эти методы обычно улучшают только один или несколько компонентов старения кожи. Кроме того, одновременно присутствующие АК в зоне лечения не рассматриваются должным образом. Одновременное улучшение многочисленных компонентов старения кожи в сочетании с эффективной терапией возможно существующих АК представляет сильную сторону ФДТ. Это, однако, требует выбора протокола лечения, который гарантирует эффективную терапию предраковых поражений. Несмотря на то, что нет никаких исследований о долгосрочных омолаживающих кожу эффектов ФДТ, представляется весьма вероятным, что курсы терапии ФДТ не только эффективны для снижения риска развития немеланоцитарного рака кожи, но и для длительного поддержания эстетического эффекта [Apalla Z, Sotiriou E, Chovarda E, 2010.].

Степень разработанности выбранной тематики

Хотя процесс старения кожи генетически детерминирован, эндогенные

факторы, такие как, ультрафиолетовое излучение, играют причинную роль

для преждевременного внешнего старения кожи и участвуют в

формировании признаков хроностарения [Kohl E, Landthaler M, Szeimies RM.

2009.]. В исследованиях по лечению обширных очагов АК наблюдалось, что

после ФДТ АК не только регрессировал, но и признаки старения кожи также

заметно улучшались [Ruiz-Rodriguez R, Sanz-Sanchez T, Cordoba S. 2002;

Touma D, Yaar M, Whitehead S, 2004.]. Дальнейшие многочисленные

клинические исследования смогли подтвердить эти наблюдения. В качестве

фотосенсибилизаторов используют 5-аминолевулиновую кислоту или

12

метиловый эфир АЛА [Kohl E, Torezan LA, Landthaler M, 2010.]. В опубликованных исследованиях по омоложению кожи обычно используются различные схемы, отклоняющиеся от протоколов, лицензированных для эпителиальных опухолей, что затрудняет сравнение исследований. Нередко используемые физические факторы для ФДТ (лазер, IPL) сами по себе приводят к улучшению кожных покровов, поэтому наблюдаемый положительный эффект является синергическим, а соответствующая классификация механизма затруднена.

Механизмы действия фотодинамической терапии обеспечивают потенциальную способность к омоложению кожи. Для проведения процедуры ФДТ требуется фотосенсибилизатор, который локализуется в ткани-мишени и источник света. Для топической ФДТ используется АЛА или МАЛК. Модифицированный фермент активизируется в опухолевых клетках и повышает поглощение в измененных кератиноцитах, что способствует накоплению эндогенного фотосенсибилизатора протопорфирина IX. Активация светом соответствующей длины волны приводит к генерации атомарного кислорода или АФК, что приводит к избирательному разрушению фото сенсибилизированных клеток. ФДТ рекомендуется в качестве лечения первого выбора для АК, Болезнь Боуэна, поверхностного базальноклеточного рака и поверхностной формы узелковый базально-клеточной карциномы.

В качестве источника света, наиболее часто в косметологии

используются высокоэнергетические IPL источники. Даже без

фотосенсибилизатора IPL способствует устранению телеангиэктазий, мелких

морщин и пигментных пятен [Babilas P, Schreml S, Landthaler M, 2010.], в то

время как устранение глубоких морщин вряд ли можно ожидать. Высокая

эффективность IPL в сочетании с фотосенсибилизатором (АЛА или МАЛК)

по сравнению с лечением только IPL была продемонстрирована в ряде

исследований [Alster TS, Tanzi EL, Welsh EC., 2005; Dover JS, Bhatia AC,

Stewart B, 2005; Gold MH, Bradshaw VL, Boring MM, 2006; Xi Z, Shuxian Y,

13

Zhong L, 2011.]. Однако исследований эффективности ФДТ с красным или синим светом не проводилось.

Для ФДТ применяется полихроматический свет в диапазоне длин волн 500-1300 нм с различными фильтрами. Используя различные фильтры в наконечнике, спектр излучаемого света можно варьировать, преимуществом является меньшая болезненность процедуры [Babilas P, Knobler R, Hummel S, 2007.]. Разнообразные возможные параметры IPL в отношении длины волны, длительности импульса, интервала импульса и плотности энергии делают возможным целевое использование метода в косметологии [Babilas P, Schreml S, Landthaler M, Szeimies RM., 2010]. В одном из первых исследований по ФДТ с IPL у пациентов с фотостарением [Gold MH., 2003.], было показано, что АК разрешался в 85% случаев, при этом у 90% пациентов отмечалось улучшение признаков старения кожи более чем на 75%. В ретроспективном исследовании была изучена эффективность АЛА-ФДТ с IPL при фотоповреждении кожи [Avram DK, Goldman MP., 2004] и было отмечено улучшение диспигментации у 48% пациентов, текстуры кожи - у 25% пациентов, при этом отсутствовал эффект в отношении устранения морщин.

По данным ряда авторов было показано преимущество ФДТ перед IPL

в отношении общего показателя для фотостарения, улучшения мелких

морщин и гиперпигментации [Dover JS, Bhatia AC, Stewart B, Arndt KA.,

2005]. В отношении улучшения качественных характеристик кожи и

микрорельефа различий не наблюдалось. Аналогичные результаты были

получены в исследовании китайских ученых [Xi Z, Shuxian Y, Zhong L,

2011.]. Более высокая эффективность и переносимость AЛA-ФДТ в

сравнении с IPL была подтверждена в японском исследовании [Kosaka S,

YasumotoM, Akilov OE, 2010.]. В исследовании Bjerring et al. сравнивались

два режима IPL [Bjerring P, Christiansen K, Troilius A, 2009.]. Так диапазон

530-750 нм, двойные импульсы 2,5 мс, пауза 10 мс, 6-7 Дж / см2

превосходил фильтр IPL с длинами волн 400-720 нм (длительность длинных

14

импульсов 30 мс - низкая доза света (3,5 Дж / см2) в отношении улучшения гиперпигментации, эритемы и телеангиоэктазий. По мнению авторов, фильтр с 400-720 нм и низкие дозы особенно подходят для темнокожих или сильно загорелых пациентов, поскольку таким образом снижается риск побочных эффектов. Piccioni et al. показали эффективность АЛА-ФДТ с источником света IPL [Piccioni A, Fargnoli MC, Schoinas S, 2011.], так через три месяца после 3 процедур ФДТ наблюдалось значительное уменьшение глубины морщин, причем периорбитальные морщины реагировали лучше, чем носогубные морщины.

Haddad A, и соавт. сравнили различные дозы света IPL для АЛА-ФДТ кожи с фотоповреждением и продемонстрировали, что более высокие дозы света 40 или 50 Дж / см2 (= двойные импульсы 20 и 25 Дж / см2) приводят к лучшему результату при АК, но не к улучшению признаков старения кожи [Haddad A, Santos ID, Gragnani A, 2011.].

Предпринимались также попытки улучшить проникновение

гидрофильного раствора АЛА (Levulan® Kerastick) и, следовательно,

последующей активации AЛA [Clementoni MT, Röscher MB, Munavalli GS.,

2010.]. Для этого кожу перфорировали 5-6 раз с помощью иглы с

микроиглами (Roll-CIT, Environ Corp., Кейптаун, Южная Африка). Длина

микроигл (300 мкм) была достаточной для проникновения через

эпидермальный кожный барьер, но без точечного кровотечения. Сразу после

этого раствор АЛА наносили в течение одного часа, после чего обрабатывали

IPL и облучали красным светом. Значительное улучшение общего показателя

фотостарения для мелких морщин, пигментации, микрорельефа и

телеангиоэктазий было зарегистрировано через 3 и 6 месяцев после терапии.

По данным ряд авторов существуют некоторые преимущества ламп

накаливания для ФДТ для эстетических показаний по сравнению с другими

источниками света. Из-за более короткого времени воздействия лечение IPL

заметно более быстрое и менее болезненное, чем облучение светодиодами

[Babilas P, Knobler R, Hummel S, Gottschaller C, 2007]. Тем не менее, на

15

сегодняшний день не существует четко определенных параметров лечения для ФДТ с IPL при коррекции инволютивных изменений кожи.

В Германии в основном используется красный свет для ФДТ, поскольку он имеет хорошую глубину проникновения в кожу, а также лицензирован исключительно для ФДТ с препаратами АЛА и МАЛК. Используются как некогерентные газоразрядные лампы высокого давления (например, PDT 1200 L, Waldmann Medizintechnik, Villingen-Schwenningen, Германия), так и светодиоды (LED, например, Aktilite® или Omnilux). В сравнительном исследовании с этими двумя световыми системами не было обнаружено значительных различий в эффективности при АК [Babilas P, Kohl E, Maisch T, 2006.]. Некоторые исследования демонстрируют эффективность ФДТ с красным светом при лечении фотоиндуцированного старения кожи. Zane et al. лечили пациентов с АК и тяжелым фотоповреждением с помощью МАЛК-ФДТ и красного света [Zane C, Capezzera R, Sala R, 2007.]. Значительное улучшение было достигнуто в отношении гиперпигментации, мелких морщин, рельефа кожи. Не наблюдалось улучшения в отношении грубых морщин, телеангиоэктазий, эритемы лица и гиперплазии сальных желез. В исследованиях Issa et al. также сообщалось об улучшении морщин, текстуры и гладкости кожи после МАЛК-ФДТ с красным светом (LED, 37 Дж / см2). Результаты были даже лучше при втором контрольном визите через 6 месяцев, чем при первом через 3 месяца после терапии [Issa MC, Pineiro-Maceira J, Vieira MT, 2010].

В исследовании с различными методиками МАЛК-ФДТ (время экспозиции 1 ч против 3 ч) с красным светом продемонстрировал умеренное улучшение микрорельефа, мелких морщин и гладкости кожи через 2 месяца после ФДТ на стороне с 3-часовым временем инкубации. Не было достигнуто улучшение в отношении пигментных изменений и телеангиоэктазий [Ruiz-Rodriguez R, Lopez L, 2008.]. В более крупном исследовании после МАЛК-ФДТ со светодиодом наблюдалось значительное улучшение всех параметров,

за исключением телеангиоэктазий [Sanclemente G, Medina L, Villa JF, 2011.].

16

Эффективность в зависимости от используемой длины волны (синий и красный свет) сравнивалась в исследовании с разделенным лицом [Palm MD, Goldman MP., 2011.]. В данном исследовании никакой разницы в отношении улучшения фотоповрежденной кожи не наблюдалось. В другом исследовании МАЛК-ФДТ в сочетании с неабляционным фракционным лазером [Ruiz-Rodriguez R, López L, 2007.], косметические результаты были лучше после комбинированной терапии в отношении поверхностных морщин и субъективного удовлетворения. Также благодаря предварительной обработке фракционированным абляционным лазером (CO2 или Er: YAG-лазером) можно ожидать аддитивных эффектов для использования низких доз энергии, поскольку образование транскорнеальных и эпидермальных каналов улучшает глубину проникновения фотосенсибилизатора. При более высоких дозах энергии, которые используются отдельно для улучшения кожных покровов и уменьшения морщин, эффект может быть даже синергетическим [Kohl E, Torezan LA, Landthaler M, Szeimies RM., 2010]. Тем не менее, слишком высокие дозы энергии могут привести к некрозу кератиноцитов, что отрицательно влияет на выработку протопорфирина IX [Forster B, Klein A, Szeimies RM, 2010.]. Наилучшее проникновение МАЛК и усиление синтеза порфиринов можно наблюдать после лечения фракционным CO2-лазером [Haedersdal M, Katsnelson J, Sakamoto FH, 2011.]. Исследования, в которых сравниваются омолаживающие эффекты кожи ФДТ с IPL и красным светом, все еще отсутствуют.

В США Levulan® Kerastick в сочетании с синим светом лицензирован

для ФДТ АК. Поскольку индуцированный АЛА и МАЛК протопорфирин IX

имеет максимум поглощения при 410 нм, синий свет (420-490 нм) примерно

в 50 раз более эффективен при активации протопорфирина IV, чем красный

свет (590-750 нм), который использует только малый максимум поглощения

при 635 нм. Недостатком синего света из-за более короткой длины волны

является отчетливо уменьшенная глубина проникновения в кожу (1-2 мм для

синего света против около 4 нм для красного света). По этой причине

17

красный свет обычно предпочтителен при лечении опухолей кожи. Тем не менее, некоторые исследования подтверждают эффективность ФДТ с синим светом при лечении старения кожи. Уже в 2002 году Голд сообщил, что АЛА-ФДТ с синим светом не только эффективна при лечении АК, но также приводит к улучшению эластичности кожи и тургора кожи [Gold MH., 2002.]. Goldman и Atkin смогли добиться улучшения тургора кожи на 72% и пигментации на 59% после АЛА-ФДТ с синим светом [Goldman MP, Atkin D, Kincad S., 2002.]. Touma D, и соавт. также продемонстрировали помимо 90% разрешения очагов АК, значительное улучшение качественных характеристик кожи, купирование мелких морщин и выравнивание цвета кожи после АЛА-ФДТ с синим светом [Touma D, Yaar M, Whitehead S, Konnikov N, Gilchrest BA., 2004]. Глубокие морщины и гиперпигментация при этом практически не менялись.

В трехэлементном исследовании сравнивались 5-фторурацил и две методики АЛА-ФДТ (с синим светом и с импульсным лазером на красителе 595 нм). Сроки клинического эффекта в отношении очагов АК были лучше после облучения синим светом, чем после ИЛК (80% против 60%). В обеих группах улучшились признаки фотоповреждения, гиперпигментации, однако ИЛК-ФДТ была более эффективной в отношении гиперпигментации и глобального фотоповреждения [Smith S, Piacquadio D, Morhenn V, 2003.].

После того, как ФДТ с импульсными лазерами на красителях доказала

свою эффективность в лечении АК с преимуществом заметно уменьшенной

болезненности благодаря более короткому времени воздействия, эти лазеры

также стали использоваться для фотодинамического омоложения кожи

[Karrer S, Bäumler W, Abels C, 1999.]. Импульсные лазеры на красителях,

возможно, обладают синергетическим эффектом в сочетании с

фотосенсибилизатором, поскольку они хорошо подходят для лечения

телеангиэктазий, которые менее хорошо реагируют на лечение ФДТ с

красным светом. Пациентов с актиническим повреждением предплечий

лечили АЛА и лазером на красителе, чтобы выяснить молекулярные эффекты

18

ФДТ [Orringer JS, Voorhees JJ, Hamilton T, 2005.]. После ФДТ отмечалась эпидермальная пролиферация и неосинтез коллагена, но в этом исследовании не сообщалось о клинических эффектах на фотоповрежденной коже. В исследовании с разделенным лицом с помощью АЛА-ФДТ и лазера на красителе (585 нм, 5-6 Дж / см2, 40 мс, 3-4 прохода) наблюдалось улучшение текстуры кожи, исчезновение солнечного лентиго и улучшение микрорельефа кожи [Key DJ., 2005; 18: 31-6.].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бочкова Наталия Викторовна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акулов М.А., Орлова О.Р., Хатькова С.Е., Усачев Д.Ю., Захаров В.О., Томский А.А., Орлова А.С. Электромиографический контроль при проведении инъекций ботулотоксина типа А в мышцы верхней конечности при спастичности различной этиологии. Журнал вопросы нейрохирургии им.Н.Н.Бурденко, 2015.-N 6.-С.38-45.

2. Акулов М.А., Таняшин С.В., Шиманский В.Н., Усачев Д.Ю., Орлова О.Р., Захаров В.О., Карнаухов В.В., Колычева М.В., Хатькова С.Е., Латышева К.Д., Орлова А.С. Эффективность ботулинотерапии в лечении отсроченной нейропатии лицевого нерва после удаления невриномы слухового нерва. Журнал вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко, 2018.-N 5.-С.81-87.

3. Аленичев А.Ю., Круглова Л.С., Федоров С.М., Шарыпова И.В., Аст Н.А. Комбинированное применение RF-микроигольной терапии и инъекций богатой тромбоцитами плазмы, активированной аутологичным тромбином в эстетической медицине. Физиотерапия, бальнеология, реабилитация.-2017.-Том 16.-№6.-С.320-324.

4. Аравийская Е.Р. Изменения кожи в перименопаузе: принципы современной комплексной коррекции // Клин. дерматол. и венерол. - 2007. -№ 2. - С.97-100.

5. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. Микробиом: новая эра в изучении здоровой и патологически измененной кожи. Вестник дерматологии и венерологии, 2016.-N 3.-С.102-109.

6. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. Фотопротекция в современной дерматологии и косметологии: классические представления и новые сведения. Вестник дерматологии и венерологии, 2013.-N 3.-С.114-118.

7. Бобров А.П. Бадмаева А.Н. Кузнецов А.В. Применение фотодитазина при лечении воспалительных заболеваний пародонта, вызванных зубными протезами // Российский Биотерапевтический Журнал. -2008. - Т. 7, № 4. - С. 44-6.

8. Булгакова Н. Н., Соколов В. В., Чиссов В. И., Смирнов В. В. // Альманах клинической медицины.-2006.-Т. 12.- С. 10.

9. Дзыбова Э.М., Круглова Л.С., Корчажкина Н.Б., Шустов С.А. Фотодинамическая терапия в дерматологии: учеб. пособие. - М, 2017,-24с.

10. Дудниченко А.С. Новые возможности в лечении рака // Провизор. - 2000. - № 6. - С. 18-9.

11. Жаркова Н. Н. Спектрально-флуоресцентные исследования фотосенсибилизаторов в онкологической диагностике: Автореф. дис. ... канд. физ.-мат. наук. — М., 1991.

12. Жукова О.В., Круглова Л.С., Фриго Н.В. Способ эстетической коррекции инволютивных изменений кожи лица. Клиническая дерматология и венерология. - 2018.-17(2).-С. 114-117.

13. Загайнова Е.В, Ширманова М.В., Сироткина М.А. и др. Мониторинг накопления фотосенсибилизаторов в опухоли методом диффузионной и флуоресцентной томографии // РБЖ. - 2008. - Т. 7, № 4. -С.30-5.

14. Кирсанова Л.В., Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В., Соколов Г.Н., Богатенков А.И. Сравнительная характеристика результатов применения фракционного фототермолиза в области кожи шеи у женщин в

разных возрастных группах. Вестник дерматологии и венерологии, 2014.-Ы 4.-С.94-100.

15. Кирсанова Л.В., Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В., Соколов Г.Н., Тишков А.В., Богатенков А.И. Фракционный фототермолиз и инфракрасный термолифтинг в области шеи у женщин: срвнительный анализ. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология, 2014.-К 2.-С.7-11.

16. Круглова Л.С. Физиотерапия кожных болезней. - Москва.- СВК-Полиграфф.-2007.-206с.

17. Круглова Л.С., Дзыбова Э.М., Понич Е.С., Жукова О.В., Федотова К.Ю. Фотодинамическая терапия: теория и практика.//Физиотерапевт. -2015.-№ 1. -С.56-60.

18. Круглова Л.С., Дзыбова Э.М., Понич Е.С., Жукова О.В., Федотова К.Ю. Фотодинамическая терапия: теория и практика.//Физиотерапевт. -2015.-№ 1. -С.56-60.

19. Круглова Л.С., Котенко К.В., Корчажкина Н.Б., Турбовская С.Н. Физиотерапия в дерматологии.-Москва.- ГЭ0ТАР.-2016.-304с.

20. Левкович А.В., Мельник В.С. Аппаратная косметология. М., 2007. - С. 55-67.

21. Меерович И.Г., Оборотова Н.А. Применение липосом в фотохимиотерапии // Российский Биотерапевтический Журнал. - 2003. - Т. 4, № 2. - С. 3-8.

22. Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака - новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей // Соросовский Образовательный Жур. - 1996. - №8. - С. 32-40.

23. Орлова О.Р. Возможности и перспективы использования ботулотоксина в клинической практике. РМЖ.-2006.-№23.-С.4-10.

24. Отдельнова О.Б., Хашукоева А.З., Ибрагимова М.И. Возможность фотодинамической терапии с использованием

фотосенсибилизатора фотодитазин в лечении гинекологических заболеваний // Российский Биотерапевтический Журнал. - 2008. - Т. 7, № 4. - С. 47-52.

25. Понич Е.С., Круглова Л.С., Федотова К.Ю. Фотодинамическая терапия в лечении больных красным плоским лишаем // Материалы VIII Международного форума дерматовенероло гов и косметологов.-2015.-С.84.

26. Пономарев Г.В., Решетников А.В., Гусева-Донская Т.Н. и др. Способ получения водорастворимых хлоринов. - Патент РФ № 2144538. от 20 января 2000 г.

27. Пономарев Г.В., Тавровский Л.Д., Зарецкий А.М. и др. Фотосенсибилизатор и способ его получения. - Патент РФ №2276976 от 27 мая 2006 г.

28. Потекаев Н.Н., Круглова Л.С., Дзыбова Э.М., Василевская Е.А., Варданян К.Л. Фотодинамическая терапия при актиническом кератозе: опыт применения. Актуальные вопросы дерматовенерологии, дерматоонкологии и косметологии. 2015.-С.83-87.

29. Разумов А.Н., Орехова Э.М. Современные аспекты применения методов аппаратной физиотерапии в косметологии. // Эксперим. и клинич. дерматокосметология.- 2003. - №1. - С. 24-26.

30. Райцева С.С. Полиревитализация: новые возможности инъекционной косметологии. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология, 2012.-N 3.-С.48-50.

31. Райцева С.С. Применение мультикомпонентного и пролонгированного биоревитализанта при коррекции возрастных изменений кожи кистей. Экспериментальная и клиническая дерматокосметология, 2014.-N 1.-С.39-42.

32. Райцева С.С. Дифференциальная диагностика и тактика ведения пациентов с гипермеланозами. Косметика & медицина, 2016.-N 2.-С. 10-19.

33. Решетников А.В, Карменян А.В., Абакумова О.Ю. и др. Оценка

биологической и противоопухолевой активности нового

фотосенсибилизатора для клинического исследования - Радахлорина,0,35%-

136

го раствора для внутривенного введения. URL : http://www.milon.ru/index.phtml?tid=113 (дата обращения 17.06.2009).

34. Решетников А.В., Залевский И.Д., Кемов Ю.В. и др. Фотосенсибилизатор и способ его получения. Патент РФ №2183956 от 21 декабря 2001 г. United States Patent US 6,969,765 of Nov.29, 2005.

35. СалминР. М. Основные направления фотодинамической терапии в медицине // Новости хирургии. 2008. № 3. С.155-162.

36. Странадко Е. Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии //Лазер.мед.-2002.Т.6.Вып.1.С.4-8.

37. Странадко Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии//Российский онкологический журнал. - 2008.- Т.4,№.4. - С.52-9.

38. Странадко Е.Ф. Фотодинамическая диагностика при поверхностном раке мочевого пузыря // Актуальные вопросы урологии: материалы VI Белорусско-польского международного симпозиума, Витебск, 10-11 октября 2003г. - С. 50-2.

39. Странадко Е.Ф., Мешков В.М., Рябов М.В., Маркичев Н.А. Использование фотобиологических свойств порфиринов в клинической онкологии // Материалы II всероссийского съезда фотобиологов. - Пущино, 1998. -С. 402-5.

40. Толстых П. И., Клебанов Г. И., Шехтер А. Б. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв. М.:ЭК0,2002.-13с.

41. Филоненко Е.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия - обоснование применения и возможности в онкологии. Фотодинамиченская терапия и фотодиагностика. - 2014. - №1. -С.3-7.

42. Цыб А.Ф., Каплан М.А., Романко Ю.С., Попучиев В.В. Фотодинамическая терапия. - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2009. - 192 с.: ил.

43. Эрнандес Е.И. Микротоки в косметологии. М., «Косметика и медицина».- 1988. - №4. - С.53-56.

44. Эрнандес Е.И., Губанова Е.И., Парсагашвили Е.З., Пономарев И.В., Ключарева С.В. Методы эстетической медицины в косметологии. М.: ИД «Косметика и медицина». - 2010. - 299с.

45. Якубовская Р. И., НемцоваЕ. Р. Влияние фотодинамической терапии на состояние иммунной системы и антиоксидантного статуса у онкологических больных // Рос. онкол. журн.1997.-№2.С.27-32.

46. Ярослацева-Исаева Е.В., Каплан М.А. Эффективность фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи начальных стадий с локальным введением фотосенсибилизатора фотодитазин // Российский Биотерапевтический Журнал. - 2008. - Т. 7, № 4. - С. 36-41.

47. Abrahamse H., Hamblin M.R. New photosensitizers for photodynamic therapy, Biochem. J. 473 (2016) 347-364, https://doi.org/10.1042/BJ20150942.

48. Addor FAS. Antioxidants in dermatology. An Bras Dermatol 2017;92(3):356-62.

49. Agostinis P., Berg K., Cengel K.A., Foster T.H., Girotti A.W., et al. Photodynamic therapy of cancer: an update, CA Cancer J. Clin. 61 (2011) 250-281, https://doi.org/10.3322/caac. 20114.

50. Allison R.R., Moghissi K. Photodynamic therapy (PDT): PDT mechanisms, Clin. Endosc. 46 (2013) 24, https://doi.org/10.5946/ce.2013.46.1.24.

51. Allison R.R., Sibata C.H. Oncologic photodynamic therapy photosensitizers: A clinical review, Photodiagn. Photodyn. Ther. 7 (2010) 61-75, https://doi.org/10. 1016/j.pdpdt.2010.02.001.

52. Alster TS, Tanzi EL, Welsh EC. Photorejuvenation of facial skin with topical 20% 5-aminolevulinic acid and intense pulsed light treatment: a split-face comparison study. J Drugs Dermatol 2005; 4: 35-38.

53. Apalla Z, Sotiriou E, Chovarda E, Lefaki I, Devliotou-Panagiotidou D, Ioannides D. Skin cancer: preventive photodynamic therapy in patients with face and scalp cancerization. A randomized placebo-controlled study. Br J Dermatol 2010; 162: 171-5.

54. Avram DK, Goldman MP. Effectiveness and safety of ALA-IPL in treating actinic keratoses and photodamage. J Drugs Dermatol 2004; 3(1 Suppl): S36-9.

55. Babilas P, Knobler R, Hummel S, Gottschaller C, Maisch T, Koller M, Landthaler M, Szeimies RM. Variable pulsed light is less painful than light-emitting diodes for topical photodynamic therapy of actinic keratosis: a prospective randomized controlled trial. Br J Dermatol 2007; 157: 111-7.

56. Babilas P, Kohl E, Maisch T, Bäcker H, Gross B, Branzan AL, Bäumler W, Landthaler M, Karrer S, Szeimies RM. In vitro and in vivo comparison of two different light sources for topical photodynamic therapy. Br J Dermatol 2006; 154: 712-8.

57. Babilas P, Schreml S, Landthaler M, et al. Photodynamic therapy in dermatology: state-of-the-art. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2010;26(3):118-32.

58. Babilas P, Schreml S, Landthaler M, Szeimies RM. Inkohärentes Licht in der Dermatologie. Hautarzt 2010; 61: 153-66.

59. Babilas P, Travnik R, Werner A, et al. Split-face-study using two different light sources for topical PDT of actinic keratoses: non-inferiority of the LED system. J Dtsch Dermatol Ges 2008;6:25-32.

60. Bagazgoitia L, Cuevas Santos J, Juarranz A, Jaén P. Photodynamic therapy reduces the histological features of actinic damage and the expression of early oncogenic markers. Br J Dermatol 2011; 165:144-51.

61. Basset-Seguin N, Ibbotson SH, Emtestam L et al. Topical methyl aminolaevulinate photodynamic therapy versus cryotherapy for superficial basal cell carcinoma: a 5 year randomized trial. Eur J Dermatol 2008; 18(5):547-53.

62. Baulieu EE, Thomas G, Legrain S, et al. Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate, and aging: contribution of the DHEAge study to a sociobiomedical issue. Proc Natl Acad Sci U S A 2000;97(8):4279-84.

63. Bertossi D, Botti G, Gualdi A, et al. Effectiveness, longevity, and complications of facelift by barbed suture insertion. Aesthet Surg J 2018. [Epub ahead of print].

64. Bjerring P, Christiansen K, Troilius A, Bekhor P, de Leeuw J. Skin fluorescence controlled photodynamic photorejuvenation (wrinkle reduction). Lasers Surg Med 2009; 41: 327-36.

65. Borelli C, Herzinger T, Merk K, Berking C, Kunte C, Plewig G, et al. Effect of subcutaneous infiltration anesthesia on pain in photodynamic therapy: a controlled open pilot trial. Dermatol Surg 2007; 33: 314-318.

66. Brandhorst S, Choi IY, Wei M, et al. A periodic diet that mimics fasting promotes multi-system regeneration, enhanced cognitive performance, and healthspan. Cell Metab 2015;22(1):86-99.

67. Brooke RCC, Sinha A, Sidhu MK, et al. Histamine is released following aminolevulinic acid-photodynamic therapy of human skin and mediates an aminolevulinic acid dose-related immediate inflammatory response. J Invest Dermatol 2006;126:2296-301.

68. Cadossi R., Ronchetti M., Cadossi M. Locally enhanced chemotherapy by electroporation: clinical experiences and perspective of use of electrochemotherapy, Future Oncol. 10 (2014) 877-890, https://doi.org/10.2217/fon.13.235.

69. Castano A.P., Demidova T.N., Hamblin M.R. Mechanisms in photodynamic Scheme 4. PDT supported by electroporation. Biomedicine & Pharmacotherapy 106 (2018) 1098-1107. https://doi.org/10.1016/S1572-1000(05)00060-8.

70. Chaves Y, Torezan L, Niwa AB, et al. Pain in photodynamic therapy: mechanism of action and management strategies. An Bras Dermatol 2012;87(4): 521-6.

71. Cheng W, Yan-hua R, Fang-gang N, et al. The content and ratio of type I and III collagen in skin differ with age and injury. Afr J Biotechnol 2011;10(13):2524-9.

72. Choi JY, Park GT, Na EY, Wi HS, Lee SC, Lee JB. Molecular changes following topical photodynamic therapy using methyl aminolevulinate in mouse skin. J Dermatol Science 2010; 58: 198-203.

73. Choromanska A., Kulbacka J., Rembialkowska N., Pilat J., Drag-Zalesinska M., et. al. Eff ects of electrophotodynamic therapy in vitro on human melanoma cells - melanotic (MeWo) and amelanotic (C32), Melanoma Res. 25 (2015) 210-224, https://doi.org/10.1097/CMR. 0000000000000153.

74. Clementoni MT, Röscher MB, Munavalli GS. Photodynamic photorejuvenation of the face with a combination of microneedling, red light, and broadband pulsed light. Lasers Surg Med 2010; 42: 150-9.

75. Cobaleda Aristizabal AF, Sanders EJ, Barber FA. Adverse events associated with biodegradable lactide-containing suture anchors. Arthroscopy 2014;30(5): 555-60.

76. Cruz P.M.R., Mo H., McConathy W.J., Sabnis N., Lacko A.G. The role of cholesterol metabolism and cholesterol transport in carcinogenesis: a review of scientific findings, relevant to future cancer therapeutics, Front. Pharmacol. 4 (2013) 119, https://doi.org/10.3389/fphar.2013.00119.

77. Dev Kumar Chatterjee, Li Shan Fong, Yong Zhang. Nanoparticles in photodynamic therapy : An emerging paradigm // Adv. Drug Del. Rev. - 2008. -Vol. 60. - P. 1627-37.

78. Dover JS, Bhatia AC, Stewart B, Arndt KA. Topical 5-aminolevulinic acid combined with intense pulsed light in the treatment of photoaging. Arch Dermatol 2005; 141: 1247-1252.

79. Dover JS, Bhatia AC, Stewart B, Arndt KA. Topical 5aminolevulinic acid combined with intense pulsed light in the treatment of photoaging. Arch Dermatol 2005; 141: 1247-52.

80. Fehr MK, Hornung P, Schwarz VA, et al. Photodynamic therapy of vulvar and vaginal condylomata and intraepithelial neoplasia using topical 5-aminolaevulinic acid. Lasers Surg Med 2002;30:273-9.

81. Finlan LE, Kernohan NM, Thomson G, et al. Differential effects of 5-aminolaevulinic acid photodynamic therapy and psoralen plus ultraviolet A therapy on p53 phosphorylation in normal human skin in vivo. Br J Dermatol 2005;153:1001-10.

82. Fonseca S.M., Pina J., Arnaut L.G., Seixas de Melo J., Burrows H.D., et. al. Triplet-state and singlet oxygen formation in fluorene-based alternating copolymers, J. Phys. Chem. B 110 (2006) 8278-8283, https://doi.org/10.1021/jp060251f.

83. Forster B, Klein A, Szeimies RM, Maisch T. Penetration enhancement of two topical 5-aminolaevulinic acid formulations for photodynamic therapy by erbium:YAG laser ablation of the stratum corneum: continuous versus fractional ablation. Exp Dermatol 2010; 19: 806-12.

84. Fritsch C, Goerz G, Ruzicka T. Photodynamic therapy in dermatology. Arch Dermatol 1998; 134: 207-214.

85. Garfein ES, Zide BM. Chin ptosis: classification, anatomy, and correction. Craniomaxillofac Trauma Reconstr 2008;1(1): 1-14.

86. Gehl J. Electroporation: theory and methods, perspectives for drug delivery, gene therapy and research, Acta Physiol. Scand. 177 (2003) 437-447, https://doi.org/ 10.1046/j.1365-201X.2003.01093.x.

87. Gilhar A, Ullmann Y, Karry R, et al. Aging of human epidermis: reversal of aging changes correlates with reversal of keratinocyte fas expression and apoptosis. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2004;59(5):411-5.

88. Gogolewski S, Jovanovic M, Perren SM, et al. Tissue response and in

vivo degradation of selected polyhydroxyacids: polylactides (PLA), poly(3-

142

hydroxybutyrate) (PHB), and poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) (PHB/VA). J Biomed Mater Res 1993;27(9):1135-48.

89. Gold M, Bradshaw VL, Boring MM et al. Split-face comparison of photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid and intense pulsed light versus intense pulsed light alone for photodamage. Dermatol Surg 2006; 32: 795-801.

90. Gold M.H. History of photodynamic therapy, Photodyn. Ther. Dermatology, Springer, New York, New York, NY, 2011, pp. 1-4, https://doi.org/10.1007/978-14419-1298-5_1.

91. Gold MH, Bradshaw VL, Boring MM, Bridges TM, Biron JA. Split-face comparison of photodynamic therapy with 5aminolevulinic acid and intense pulsed light versus intense pulsed light alone for photodamage. Dermatol Surg 2006; 32: 795-801; discussion 801-3.

92. Gold MH, Bradshaw VL, Boring MM, et al. Split-face comparison of photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid and intense pulsed light versus intense pulsed light alone for photodamage. Dermatol Surg 2006;32:795-801.

93. Gold MH, Bradshaw VL, Boring MM, et al. Split-face comparison of photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid and intense pulsed light versus intense pulsed light alone for photodamage. Dermatol Surg 2006;32:795-801.

94. Gold MH. Intense pulsed light therapy for photorejuvenation enhaced with 20 % aminolevulinic acid photodynamic therapy. J Las Med Surg 2003; 15(S): 47.

95. Gold MH. The evolving role of aminolevulinic hydrochloride with photodynamic therapy in photoaging. Cutis 2002; 69: 41-6.

96. Goldman MP, Atkin D, Kincad S. PDT/ALA in the treatment of actinic damage: real world experience. J Las Med Surg 2002; 14(S): 24.

97. Grove GL, Kligman AM. Age-associated changes in human epidermal cell renewal. J Gerontol 1983;38:137-42.

98. Haddad A, Santos ID, Gragnani A, Ferreira LM. The effects of increasing fluence on the treatment of actinic keratosis and photodamage by

photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid and intense pulsed light. Photomed Las Surg 2011; 29: 427-32.

99. Haedersdal M, Katsnelson J, Sakamoto FH, Farinelli WA, Doukas AG, Tam J, Anderson RR. Enhanced uptake and photoactivation of topical methyl aminolevulinate after fractional CO2 laser pretreatment. Lasers Surg Med 2011; 43: 804-13.

100. Halldin CB, Paoli J, Sandberg C et al. Nerve blocks enable adequate pain relief during topical photodynamic therapy of field cancerization on the forehead and scalp. Br J Dermatol 2009; 160: 795-800.

101. Hamblin M.R., Newman E.L. Photosensitizer targetinginphotodynamic therapy.II. Conjugates of haematoporphyrin with serumlipoproteins, J.Photochem. Photobiol. B. 26 (1994) 147-157 http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/7815189.

102. Hauschild A, Stockfleth E, Popp G et al. Optimization of photodynamic therapy with a novel self-adhesive 5-aminolaevulinic acid patch: results of two randomized controlled phase III studies. Br J Dermatol 2009; 160(5):1066-74.

103. Hayami J, Okamoto H, Sugihara A, et al. Immunosuppressive effects of photodynamic therapy by topical aminolevulinic acid. J Dermatol 2007;34:320-7.

104. Heng JK, Aw DC, Tan KB. Solar elastosis in its papular form: uncommon, mistakable. Case Rep Dermatol 2014;6(1): 124-8.

105. Hongcharu W, Taylor CR, Chang Y, et al. Topical ALA-photodynamic therapy for the treatment of acne vulgaris. J Invest Dermatol 2000;115:183-92.

106. Huang Z., Xu H., Meyers A.D., Musani A.I., Wang L., Tagg R., Barqawi A.B., Chen Y.K. Photodynamic therapy for treatment of solid tumorspotential and technical challenges, Technol. Cancer Res. Treat. 7 (2008) 309-320, https://doi. org/10.1177/153303460800700405.

107. Ibbotson SH. Adverse effects of topical photodynamic therapy. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2011;27(3): 116-30.

108. Isakau H.A., Parkhats M.V., Knyukshto V.N. et al. Toward understanding the high PDT efficacy of chlorin e6-polyvinylpyrrolidone formulations: Photophysical and molecular aspects of photosensitizer-polymer interaction in vitro // J. Photochem. Photobiol. B : Biol. - 2008. - Vol. 92. - P. 165-74.

109. Issa MC, Pineiro-Maceira J, Vieira MT, Olej B, Mandarim-deLacerda CA, Luiz RR, Manela-Azulay M. Photorejuvenation with topical methyl aminolevulinate and red light: a randomized, prospective, clinical, histopathologic, and morphometric study. Dermatol Surg 2010; 36: 39-48.

110. Itoh Y, Ninomiya Y, Tajima S, et al. Photodynamic therapy of acne vulgaris with topical deltaaminolaevulinic acid and incoherent light in Japanese patients. Br J Dermatol 2001;144:575-9.

111. Juzeniene A., Moan J. The history of PDT in Norway, Photodiagn. Photodyn. Ther. 4 (2007) 3-11, https://doi.org/10.1016/j.pdpdt.2006.11.002.

112. Kahn DM, Shaw RB. Overview of current thoughts on facial volume and aging. Facial Plast Surg 2010;26(5):350-5.

113. Karimi K, Reivitis A. Lifting the lower face with an absorbable polydioxanone (PDO) thread. J Drugs Dermatol 2017;16(9):932-4.

114. Karrer S, Bäumler W, Abels C, Hohenleutner U, Landthaler M, Szeimies RM. Long-pulse dye laser for photodynamic therapy: investigations in vitro and in vivo. Lasers Surg Med 1999; 25: 51-9.

115. Karrer S, Kohl E, Feise K et al. Photodynamische Therapie zur Hautverjüngung: Übersicht und publizierte Datenlage - Ergebnisse einer Konsensus-Konferenz des Arbeitskreises Ästhetische Photodynamische Therapie. J Dtsch Dermatol Ges 2013; 11: 137-48.

116. Kennedy JC, Pottier RH, Pross DC. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX: basic principles and present clinical experience. J

Photochem Photobiol B 1990;6(1-2):143-8.

145

117. Kessel D., Oleinick N.L. Photodynamic therapy and cell death pathways, Methods Mol. Biol. (2010), pp. 35-46, https://doi.org/10.1007/978-1-60761-697-9_3.

118. Key DJ. Aminolaevulinic acid-pulsed dye laser photodynamic therapy for the treatment of photoaging. Cosmet Dermatol 2005; 18: 31-6.

119. Kharkwal G.B., Sharma S.K., Huang Y.-Y., Dai T., Hamblin M.R. Photodynamic therapy for infections: clinical applications, Lasers Surg. Med. 43 (2011) 755-767, https://doi.org/10.1002/lsm.21080.

120. Kim M., Park H.J. Molecular Mechanisms of Skin Aging and Rejuvenation. In Molecular Mechanisms of the Aging Process and Rejuvenation; In Tech: Manila, Philippines, 2016.

121. Kohl E, Landthaler M, Szeimies RM. Hautalterung. Hautarzt 2009; 60: 917-34.

122. Kohl E, Torezan LAR, Landthaler M, Szeimies RM. Aesthetic effects of topical photodynamic therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol 2010; 24: 1261 -9.

123. Kosaka S, YasumotoM, Akilov OE, Hasan T, Kawana S. Comparative split-face study of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy with intense pulsed light for photorejuvenation of Asian skin. J Dermatol 2010; 37: 1005-10.

124. Kostyuk V, Potapovich A, Albuhaydar AR, et al. Natural substances for prevention of skin photoaging: screening systems in the development of sunscreen and rejuvenation cosmetics. Rejuvenation Res 2018;21(2):91-101.

125. Kou J., Dou D., Yang L. Porphyrin photosensitizers in photodynamic therapy and its applications, Oncotarget 8 (2017) 81591-81603, https://doi.org/10.18632/ oncotarget.20189.

126. Krammer B. Vascular eff ects of photodynamic therapy, Anticancer Res. 21 (6B) (2001) 4271-4277 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11908681.

127. Kulbacka J. Nanosecond pulsed electric fields (nsPEFs) impact and enhanced Photofrin II® delivery in photodynamic reaction in cancer and normal

cells, Photodiagn. Photodyn. Ther. 12 (2015) 621-629, https://doi.org/10.1016Zj.pdpdt. 2015.11.002.

128. Kulbacka J., Nowak M., Skolucka N., Saczko J., Kotulska M. The influence of electroporation on in vitro photodynamic therapy of human breast carcinoma cells, Folia Biol. (Praha) 57 (2011) 112-118, http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/ 21888834.

129. Kulbacka J., Pucek A., Kotulska M., Dubinska-Magiera M., Rossowska J., Rols M.-P., Wilk K.A. Electroporation and lipid nanoparticles with cyanine IR-780 and flavonoids as efficient vectors to enhanced drug delivery in colon cancer. Bioelectrochemistry 110 (2016) 19-31, https://doi.org/10.1016/j.bioelechem. 2016.02.013.

130. Labanauskiene J., Satkauskas S., Kirveliene V., Venslauskas M., Atkocius V., Didziapetriene J. Enhancement of photodynamic tumor therapy eff ectiveness by electroporation in vitro, Med. (Kaunas) 45 (5) (2009) 372-377.

131. Lambros V. Observations on periorbital and midface aging. Plast Reconstr Surg 2007;120:1367-76.

132. Lee JM, Kim YJ. Foreign body granulomas after the use of dermal fillers: pathophysiology, clinical appearance, histologic features, and treatment. Arch Plast Surg 2015;42(2):232.

133. Lee E. Aesthetic alteration of the chin. Semin Plast Surg 2013;27(3):155-60.

134. Lehmann P. Side effects of topical photodynamic therapy. Hautarzt 2007;58:597-603.

135. Lephart ED. A review of the role of estrogen in dermal aging and facial attractiveness in women. J Cosmet Dermatol 2018;17(3):282-8.

136. Liu A, Moy RL, Ross EV, et al. Pulsed dye laser and pulsed dye lasermediated photodynamic therapy in the treatment of dermatologic disorders. Dermatol Surg 2012;38(3):351-66.

137. Louise Copley, Pauline van der Watt, Karel W. Wirtz et al.

Photolon™, a chlorin e6 derivative, triggers ROS production and light-dependent

147

cell death via necrosis // Internat. J. Biochem. Cell. Biol. - 2008. - Vol. 40. - P. 227-35.

138. Luksiene Z. Photodynamic therapy: mechanism of action and ways to improve the efficiencyoftreatment,Med.(Kaunas)39(2003)1137-1150. http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/14704501.

139. Luo D., Carter K.A., Miranda D., Lovell J.F. Chemophototherapy: an emerging treatment option for solid tumors, Adv. Sci. 4 (2017) 1600106, https://doi.org/10.1002/advs.201600106.

140. Marmur ES, Phelps R, Goldberg DJ. Ultrastructural changes seen after ALA-IPL photorejuvenation: a pilot study. J Cosmet Laser Ther 2005; 7: 21-4.

141. Matsumura Y. and Maeda H. A new concept for macromolecular therapeutics in cancer chemotherapy: mechanism of tumoritropic accumulation of proteins and the antitumor agent smancs // Cancer Res. - 1986. - Vol. 46. - P. 6387-92.

142. Mehraban N., Freeman H.S. Developments in PDT sensitizers for increased selectivity and singlet oxygen production, Mater. (Basel Switz.) 8 (2015) 4421-4456, https://doi.org/10.3390/ma8074421.

143. Mendelson B, Wong CH. Changes in the facial skeleton with aging: implications and clinical applications in facial rejuvenation. Aesthetic Plast Surg 2012;36(4): 753-60.

144. Missero C., Antonini D. Crosstalk among p53 family members in cutaneous carcinoma. // Exp. Dermatol.- 2014, 23, 143-146.

145. Morton C. The emerging role of 5-ALA-PDT in dermatology: is PDT superior to standard treatments? J. Dermatol. Treat. 13 (2002) s25-s29, https://doi.org/10. 1080/095466302317414672.

146. Nowak-Stepniowska A., Pergol P., Padzik-Graczyk A. [Photodynamic method of cancer diagnosis and therapy-mechanisms and applications], Postepy Biochem. 59 (2013) 53-63. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23821943.

147. .

148. Odom R, Dahl M, Dover J, Draelos Z, Drake L, Macsai M, et al. Standard management options for rosacea, part 1: overview and broad spectrum of care. part 2: options according to subtype. Cutis 2009;84:43-7, 97-104.

149. Orringer JS, Voorhees JJ, Hamilton T, Hammerberg C, Kang S, Johnson TM, Karimipour DJ, Fisher G. Dermal matrix remodeling after non ablative laser therapy. J Am Acad Dermatol 2005; 53: 775-82.

150. Palm MD, Goldman MP. Safety and efficacy comparison of blue versus red light sources for photodynamic therapy using methyl aminolevulinate in photodamaged skin. J Drugs Dermatol 2011; 10: 53-60.

151. Park MY, Sohn S, Lee ES, Kim YC. Photorejuvenation induced by 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy in patients with actinic keratosis: a histologic analysis. J Am Acad Dermatol 2010; 62: 85-95.

152. Peterson JD, Goldman MP. Rejuvenation of the aging chest: a review and our experience. Dermatol Surg 2011; 37: 555-71.

153. Pfister H. HPV and skin dose. Hautarzt 2008; 59: 26—30.

154. Piccioni A, Fargnoli MC, Schoinas S, Suppa M, Frascione P, Ginebri A, Chimenti S, Peris K. Efficacy and tolerability of 5-aminolevulinic acid 0.5 % liposomal spray and intense pulsed light in wrinkle reduction of photodamaged skin. J Dermatol Treat 2011; 22: 247-53.

155. Potter H., Heller R. Transfection by electroporation, Curr. Protoc. Mol. Biol. (2003) ed. by F. M. Ausubel . [et al.] Chapter, Unit-9.3. PMC.

156. Preissig J, Hamilton K, Markus R. Current laser resurfacing technologies: a review that delves beneath the surface. Semin Plast Surg 2012;26(3):109-16.

157. Reginato E., Wolf P., Hamblin M.R. Immune response after photodynamic therapy increases anti-cancer and anti-bacterial eff ects, World J. Immunol. 4 (2014) 1-11, https://doi.org/10.5411/wji.v4.i1.1.

158. Reigada R. Electroporation of heterogeneous lipid membranes, Biochim. Biophys. Acta - Biomembr. 1838 (2014) 814-821,

https://doi.org/10.1016/j.bbamem.2013. 10.008.

149

159. Rivard J, Ozog D. Henry Ford Hospital dermatology experience with Levulan Kerastick and blue light photodynamic therapy. J Drugs Dermatol 2006; 5(6):556—61.

160. Robertson C.A., Evans D.H., Abrahamse H., Photodynamic therapy (PDT): A short review on cellular mechanisms and cancer research applications for PDT, J. Photochem. Photobiol. B Biol. 96 (2009) 1-8, https://doi.org/10.1016/J. JPHOTOBIOL.2009.04.001.

161. Ruiz-Rodriguez R, Lopez L, Candelas D, Pedraz J. Photorejuvenation using topical 5-methyl aminolevulinate and red light. J Drugs Dermatol 2008; 7: 633-37.

162. Ruiz-Rodriguez R, López L, Candelas D, Zelickson B. Enhanced efficacy of photodynamic therapy after fractional resurfacing: fractional photodynamic rejuvenation. J Drugs Dermatol 2007; 6: 818-20.

163. Ruiz-Rodriguez R, Sanz-Sanchez T, Cordoba S. Photodynamic photorejuvenation. Dermatol Surg 2002; 28: 742-4.

164. Saban Y, Javier de B, Massa M. Nasal lift-nasal valve lift and nasal tip liftpreliminary results of a new technique using noninvasive self-retaining unidirectional nasal suspension with threads. Facial Plast Surg 2014;30(6):661-9.

165. Sakamoto FH, Torezan L, Anderson RR. Photodynamic therapy for acne vulgaris: a critical review from basics to clinical practice Part 2 Understanding parameters for acne treatment with photodynamic therapy. J Am Acad Dermatol 2010;63:195-211.

166. Samaras N, Papadopoulou MA, Samaras D, et al. Off-label use of hormones as an antiaging strategy: a review. Clin Interv Aging 2014;9:1175-86.

167. Sanclemente G, Medina L, Villa JF et al. A prospective split-face double-blind randomized placebo-controlled trial to assess the efficacy of methyl aminolevulinate + red-light in patients with facial photodamage. J Eur Acad Dermatol Venereol 2011; 25: 49-58.

168. Saturveithan C, Premganesh G, Fakhrizzaki S, et al. Intra-articular

hyaluronic acid (HA) and platelet rich plasma (PRP) injection versus hyaluronic

150

acid (HA) injection alone in patients with grade III and IV knee osteoarthritis (OA): a retrospective study on functional outcome. Malays Orthop J 2016;10(2):35-40.

169. Schmitt F., Juillerat-Jeanneret L. Drug targeting strategies for photodynamic therapy, Anticancer Agents Med. Chem. 12 (2012) 500-525 http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/22292760.

170. Schroeter CA, Kaas L, Waterval JJ, et al. Successful treatment of periungual warts using photodynamic therapy: a pilot study. J Eur Acad Dermatol Venereol 2007;21:1170-4.

171. Schwarcz RM, Kotlus B. Complications of lower blepharoplasty and midface lifting. Clin Plast Surg 2015;42(1):63-71.

172. Shah AR, Rosenberg D. Defining the facial extent of the platysma muscle. Arch Facial Plast Surg 2009;11(6):405-8.

173. Shamban AT. Noninvasive submental fat compartment treatment. Plast Reconstr Surg Glob Open 2016;4:e1155.30-35

174. Smith RA, Cokkinides V, Brooks D, Saslow D, Shah M, Brawley OW. Cancer screening in the United States, 2011: a review of current American Cancer Society guidelines and issues in cancer screening. CA Cancer J Clin 2011;61:8-30.

175. Smith S, Piacquadio D, Morhenn V, Atkin D. Short incubation PDT versus 5-FU in treating actinic keratosis. J Drugs Dermatol 2003; 2: 629-35.

176. Society for Investigative Dermatology, American Academy of Dermatology Association. The burden of skin diseases, 2005. Available from: URL:http://www.lewin.com/;/media/lewin/site_sections/publications/april2005skin disease.pdf. Accessed August 14, 2012.

177. Sperandio F.F., Huang Y.-Y., Hamblin M.R. Antimicrobial photodynamic therapyto kill Gram-negative bacteria, Recent Pat. Antiinfect. Drug Discov. 8 (2013) 108-120. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23550545.

178. Stangeland KZ, Kroon S. Cold air analgesia as pain reduction during photodynamic therapy of actinic keratosis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2012; 26(7):849-54.

179. Stefanaki IM, Georgiou S, Themelis GC, et al. In vivo fluorescence kinetics and photodynamic therapy in condylomata acuminata. Br J Dermatol 2003;149: 972-6.

180. Stender IM, Na R, Fogh H, et al. Photodynamic therapy with 5-aminolaevulinic acid or placebo for recalcitrant foot and hand warts: randomised double-blind trial. Lancet 2000;355:963-6.

181. Szeimies R., Lischner S., Philipp-Dormston W., et al. Photodynamic therapy for skin rejuvenation: treatment options - results of a consensus conference of an expert group for aesthetic photodynamic therapy. Journal compilation © Blackwell Verlag GmbH, Berlin | JDDG | 1610-0379/2013/1107.

182. Szeimies RM, Drager J, Abels C, et al. History of photodynamic therapy in dermatology. Photodynamic therapy and fluorescence diagnosis in dermatology. Amsterdam: Elsevier; 2001. p. 3-16.

183. Szeimies RM, Torezan L, Niwa A et al. Clinical, histopathological and immunohistochemical assessment of human skin field cancerization before and after photodynamic therapy. Br J Dermatol 2012; 167: 150-9.

184. Szeimies RM, Torezan L, Niwa A, Valente N, Unger P, Kohl E, Schreml S, Babilas P, Karrer S, Festa-Neto C. Clinical, histopathological and immunohistochemical assessment of human skin field cancerization before and after photodynamic therapy. Br J Dermatol 2012; 167: 150-9.

185. Tanghetti EA. The histology of skin treated with a picosecond alexandrite laser and a fractional lens array. Lasers Surg Med 2016;48(7):646-52.

186. Togsverd-Bo K, Haak CS, Thaysen-Petersen D et al. Intensified photodynamic therapy of actinic keratoses with fractional CO2 laser: a randomized clinical trial. Br J Dermatol 2012; 166: 1262-9.

187. Touma D, Yaar M, Whitehead S, Konnikov N, Gilchrest BA. A trial of short incubation, broad-area photodynamic therapy for facial actinic keratoses and diffuse photodamage. Arch Dermatol 2004; 140: 33-40.

188. Truswell WH 4th. Aging changes of the periorbita, cheeks, and midface. Facial Plast Surg 2013;29(1):3-12.

189. Van Deursen, J.M. The role of senescent cells in ageing. //Nature.-2014, 509, 439-446.

190. Vrouenraets M.B., Visser G.W.M., Snow G.B., van Dongen G.A.M.S. Basic principles, applications in oncology and improved selectivity of photodynamic therapy, Anticancer Res. 23 (1B) (2003) 505-522 http: //www.ncbi .nlm.nih.gov/pubmed/ 12680139.

191. Wezgowiec J., Derylo M.B., Teissie J., Orio J., Rols M.-P., et al. Electric field-assisted delivery of photofrin to human breast carcinoma cells, J. Membr. Biol. 246 (2013) 725-735, https://doi.org/10.1007/s00232-0139533-z.

192. Wezgowiec J., Kulbacka J., Saczko J., Rossowska J., Chodaczek G., Kotulska M. Biological effects in photodynamic treatment combined with electropermeabilization in wild and drug resistant breast cancer cells, Bioelectrochemistry 123 (2018) 9-18, https://doi.org/10.1016/j.bioelechem.2018.04.008.

193. Wiegell SR, Wulf HC. Photodynamic therapy of acne vulgaris using methyl aminolaevulinate: a blinded, randomized, con-trolled trial. Br J Dermatol 2006; 154:969-76.

194. Wiegell SR, Wulf HC. Photodynamic therapy of acne vulgaris using 5-aminolevulinic acid versus methyl aminolevulinate. J Am Acad Dermatol 2006;54: 647-51.

195. Wolfe CM, Hatfield K, Cognetta AB. Cellulitis as a postprocedural complication of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy in the treatment of actinic keratosis. J Drugs Dermatol. 2007;6:544-8.

196. Xi Z, Shuxian Y, Zhong L, Hui Q, Yan W, Huilin D, Leihong X, Gold MH. Topical 5-aminolevulinic acid with intense pulsed light versus intense pulsed light for photodamage in Chinese patients. Dermatol Surg 2011; 37: 31-40.

197. Xiong BJ, Tan QW, Chen YJ, et al. The effects of platelet-rich plasma and adipose-derived stem cells on neovascularization and fat graft survival. Aesthetic Plast Surg 2018;42(1):1-8.

198. Yoon I., Li J.Z., Shim Y.K. Advance in photosensitizers and light delivery for photodynamic therapy, Clin. Endosc. 46 (2013) 7-23, https://doi.org/10.5946/ce. 2013.46.1.7.

199. Yoshihisa Namiki, Tamami Namiki, Masataka Date et al. Enhanced photodynamic antitumor effect on gastric cancer by a novel photosensitive stealth liposome // Pharmacol. Res. - 2004. - Vol. 50. - P. 65-76.

200. Zane C, Capezzera R, Sala R, Venturini M, Calzavara-Pinton P. Clinical and echographic analysis of photodynamic therapy using methylaminolevulinate as sensitizer in the treatment of photodamaged facial skin. Lasers Surg Med 2007; 39: 203-9.

201. Zegarska B, Pietkun K, Giemza-Kucharska P, et al. Changes of Langerhans cells during skin ageing. Postepy Dermatol Alergol 2017;34(3):260-7.

202. Zielichowska A., Saczko J., Garbiec A., Dubinska-Magiera M., Rossowska J., et al. The photodynamic effect of far-red range phthalocyanines (AlPc and Pc green) supported by electropermeabilization in human gastric adenocarcinoma cells of sensitive and resistant type, Biomed. Pharmacother. 69 (2015) 145-152, https://doi.org/10. 1016/j.biopha.2014.11.017.