Комбинированное и лучевое лечение злокачественных новообразований околоушной слюнной железы с применением различных видов ионизирующего излучения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Авдеенко, Максим Викторович

• Авдеенко, Максим Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Авдеенко, Максим Викторович

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Современное состояние лечения злокачественных новообразований околоушной слюнной железы.

1.1. Эпидемиология и классификация злокачественных новообразований околоушной слюнной железы.

1.2. Лечение злокачественных новообразований околоушной слюнной железы.

1.2.1 Хирургическое лечение злокачественных новообразований околоушной слюнной железы.

1.2.2 Реконструктивно-пластическая хирургия лицевого нерва. '

1.2.3 Лучевая терапия злокачественных новообразований околоушной слюнной железы.

1.3 Оценка функционального состояния лицевого нерва.

1.4 Качество жизни.

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Методика операции. •

2.3 Методика лучевой терапии.

2.4 Исследование функциональных показателей и качества жизни.

2.5 Методы исследования.

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 52 3.1. Оценка непосредственной эффективности лечения.

3.2 Оценка отдаленных результатов исследования.

3.3 Общие и местные лучевые реакции, отдаленные повреждения 68 нормальных тканей после проведения лучевой терапии.

3.4 Оценка функциональных показателей.

3.5 Оценка показателей качества жизни.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное и лучевое лечение злокачественных новообразований околоушной слюнной железы с применением различных видов ионизирующего излучения»

Актуальность проблемы.

Частота встречаемости злокачественных опухолей околоушной слюнной железы составляет 0,5-1% всей онкологической патологии (Пачес А.И., 2000) и колеблется в пределах 10-46% в структуре всех новообразований больших слюнных желез. Злокачественные новообразования околоушной слюнной железы, преимущественно, наблюдаются в возрасте 30-60 лет. Среди мужчин и женщин опухоли встречаются примерно одинаково, хотя иногда отмечается преобладание того или иного пола в зависимости от гистологической структуры. Практически всегда возникает одностороннее поражение околоушных слюнных желез, развивающееся одинаково часто справа и слева.

Лечебная тактика при злокачественном поражении околоушных слюнных желез основывается на комбинации хирургического и лучевого методов.

На настоящий момент сформировались довольно устойчивые традиции хирургического лечения злокачественных опухолей околоушных слюнных желез. Удаление опухоли производится посредством паротидэктомии с резекцией лицевого нерва. По мнению А.И. Пачеса (2000), только в этом случае, возможно говорить о радикально выполненной операции. Ввиду того, что метастазы в регионарные лимфатические узлы наблюдаются в 9 - 50% случаев, в зависимости от степени дифференцировки опухоли и являются прогностически неблагоприятным фактором (Frankenthaler R.A., 1991, Spiro R.H., 1989), то другим принципом радикализма лечения является обязательное удаление регионарных лимфатических узлов в едином блоке с железой, пораженной опухолью. Так, при стадии опухоли Т 1-2 выполняется операция в объеме фасциально-футлярного иссечения клетчатки шеи. При раке околоушной железы ТЗ и множественных или малосмещаемых метастазах выполняется операция Крайла. По данным ряда авторов, поражение опухолью лицевого нерва, наряду со степенью злокачественности и размером опухоли, является прогностически неблагоприятным фактором (Pedersen D., 1992, Shidnia Н., 1980). Поэтому, сохранение основного ствола и ветвей лицевого нерва считается возможным, на настоящий момент, лишь при доброкачественных новообразованиях.

В известных на настоящий момент способах комбинированного лечения лучевой компонент представлен в основном фотонной терапией (Пачес А.И., 2001, Бродская Н.Я., 1981) и содержит на наш взгляд некоторые недостатки. А именно: длительные сроки проведения предоперационного курса гамма-терапии в течение 5-6 недель, с перерывом в 3 недели до операции и 7-12 дней послеоперационного периода (всего 9-11 недель). За этот срок отмечается развитие склероза окружающих опухоль нормальных тканей, что осложняет выполнение операции. Также к числу негативных моментов относится рецидивирование злокачественных новообразований в 40-50% случаев, вследствие резистентности к редкоионизирующему гамма-излучению. И наконец, выполнение калечащего оперативного вмешательства с резецированием лицевого нерва.

В последнее время в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН разработаны способы комбинированного лечения злокачественных новообразований околоушных слюнных желез (Чойнзонов Е.Л., Мусабаева Л.И., Лисин В.А., 2001) с резекцией лицевого нерва и послеоперационной нейтронной терапией, а также — функционально - щадящего лечения с препаровкой лицевого нерва и послеоперационной нейтронной терапией.

С момента появления нейтронной терапии эффективность лучевого лечения рака околоушных слюнных желез возросла. Имеются данные, говорящие о результатах, превосходящих традиционные методики на 20 -30% (Гулидов И.А., 2001) Быстрые нейтроны, не имея преимуществ в отношении глубинного дозового распределения, более эффективны при лечении радиорезистентных опухолей благодаря радиобиологическим особенностям своего действия. К ним относится меньшая зависимость повреждения от фазы клеточного цикла, от степени насыщения клеток кислородом, низкая вероятность репарации сублетальных повреждений, отсутствие различий по фазам клеточного цикла и другие преимущества по сравнению с фотонным излучением (Мардынский С.Ю., 2000).

Не менее актуальным является вопрос оценки состояния лицевого нерва после проведения функционально-щадящего комбинированного лечения, в связи с его травматизацией на хирургическом этапе и лучевых повреждений вследствие радиочувствительности нервной ткани к нейтронной терапии.

Наиболее информативным для диагностики тяжести поражения лицевого нерва является применение электронейромиографии. Данное обследование наиболее часто используется для диагностики повреждений периферических нервов и динамического наблюдения в процессе лечения.

Развитие новых методов комбинированного лечения и совершенствование реабилитационных мероприятий диктует необходимость изучения качества жизни у данной категории больных. В современных условиях результаты лечения необходимо оценивать не только по критерию выживаемости, но и по специальным показателям качества жизни. Это особенно актуально для лечения опухолевого поражения околоушной железы, так как, двигательный дефицит мимической мускулатуры, возникающий вследствие травмы, приводит не только к косметическому дефекту, но и к нарушению актов жевания и глотания, речевой функции, логофтальму. Функциональные нарушения лицевого нерва после хирургического лечения неблагоприятно отражаются на физическом состоянии, психоэмоциональной сфере больных, нередко вызывая длительное нарушение трудоспособности и существенно снижая качество жизни.

Все перечисленные вопросы и определяют актуальность планируемой работы.

Цель исследования.

Изучить эффективность комбинированного лечения злокачественных новообразований околоушной слюнной железы с использованием функционально-щадящего хирургического вмешательства и послеоперационной лучевой терапии различными видами ионизирующего излучения.

Задачи исследования:

1. Провести клиническую апробацию методики функционально-щадящего оперативного вмешательства на околоушной слюнной железе и зонах регионарного лимфооттока в рамках комбинированного лечения с применением лучевой терапии различными видами ионизирующего излучения.

2. Изучить общую выживаемость и местные лучевые реакции после лучевого лечения неоперабельных больных со злокачественным поражением околоушных слюнных желез в зависимости от вида лучевой терапии.

3. Изучить общую и безрецидивную выживаемость больных со злокачественным поражением околоушных слюнных желез после функционально-щадящего комбинированного лечения с послеоперационными курсами лучевой терапии.

4. Оценить функциональное состояние лицевого нерва с помощью метода электронейромиографии после выполнения функционально-щадящего оперативного вмешательства.

5. Изучить качество жизни пациентов после функционально-щадящего комбинированного лечения злокачественных новообразований околоушных слюнных желез, как критерий оценки эффективности лечения.

Научная новизна.

Впервые изучена возможность функционально-щадящего лечения злокачественных новообразований околоушной слюнной железы с сохранением лицевого нерва и применением послеоперационной лучевой терапии различными видами ионизирующего излучения.

Впервые оценены показатели функционального состояния лицевого нерва по данным электронейромиографического исследования после функционально-щадящего комбинированного лечения с послеоперационным курсом лучевой терапии с включением быстрых нейтронов 6,3 МэВ.

Впервые изучено качество жизни пациентов после функционально-щадящего комбинированного лечения злокачественных новообразований околоушной слюнной железы.

Теоретическая и практическая значимость.

На основании проведенного анализа клинического материала оценены показатели общей и безрецидивной выживаемости больных со злокачественными новообразованиями околоушной слюнной железы после комбинированного и лучевого лечения с применением послеоперационной лучевой терапии различными видами ионизирующего излучения.

Оценены функциональные характеристики лицевого нерва и показатели качества жизни при выполнении функционально-щадящего лечения данной патологии.

Апробация работы.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на конференциях молодых ученых НИИ онкологии (Томск, 2003, 2004, 2007 гг.), на конференции молодых ученых СО РАМН (Новосибирск, 2005), на Всероссийской научно практической конференции «Инновационные технологии в эстетической хирургии и пластической хирургии» (Новосибирск, 2006), на областном обществе онкологов (Томск, 2007).

Положения, выносимые на защиту:

1. Проведение комбинированного лечения с применением функционально-щадящего оперативного вмешательства больным злокачественными новообразованиями околоушной слюнной железы позволяет сохранить функцию лицевого нерва, не ухудшая непосредственные и отдаленные результаты лечения.

2. При комбинированном и лучевом лечении злокачественных новообразований околоушной слюнной железы преимущество имеют режимы лучевой терапии с включением нейтронов.

3. Комбинированное лечение с применением функционально-щадящего оперативного вмешательства больным злокачественными новообразованиями околоушной слюнной железы позволяет значительно улучшить показатели качества жизни.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе одна статья в центральной печати.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, 3-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 111 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 таблицами и 27 рисунками. Список литературы содержит 108 наименования источников, из них 43 - отечественных, 65 - зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Авдеенко, Максим Викторович

ВЫВОДЫ:

1. Проведенная клиническая апробация методики комбинированного лечения злокачественных новообразований околоушной слюнной железы с использованием функционально-щадящего оперативного вмешательства и послеоперационной лучевой терапии обеспечила одно-, трех- и пятилетнюю общую выживаемость у 89,2+5,8%, 78,4+7,8% и 59,9+10% больных соответственно. В группе с традиционной методикой комбинированного лечения эти показатели составили 67,6+10,8%, 45+11,7%, 39,4+11,5% соответственно.

2. Одногодичные показатели безрецидивной выживаемости выше в группе с функционально-щадящим лечением - 82,1+7,2%, в сравниваемой группе - 63,2+11%. Трехлетние показатели составляют 52,6+9,5% и 57,9+11,3%>, а пятилетние - 48+9,7% и 52,6+11,5% соответственно.

3. При лучевом лечении по радикальной программе пациентов с неоперабельными формами злокачественных новообразований околоушной слюнной железы выявлено преимущество нейтронно-фотонной терапии. Трехлетняя общая выживаемость в данной группе больных составила 60,6 + 13,6%, пятилетняя - 48,5 + 15,3%, в группе контроля — с фотонной терапией, эти показатели составили 30 + 16,9% и 0% соответственно.

4. Электронейромиографическое исследование позволило объективизировать функциональные изменения мимической мускулатуры и показало, что функционально-щадящее лечение с послеоперационной лучевой терапией различными видами ионизирующего излучения не замедляет процессы ремиелинизации исследуемых нервов и реиннервации мимической мускулатуры. Это проявляется увеличением амплитуд М-ответов в среднем на 1,5 мВ и нормализацией показателей скорости проведения импульсов по эфферентным волокнам в среднем на 20 м/с.

5. Выполнение функционально-щадящего комбинированного лечения больным злокачественными новообразованиями околоушной слюнной железы значительно улучшает качество жизни. Показатель общего статуса здоровья повысился с 38,6 + 14,6 баллов на момент начала лечения до 57,6 + 13,9 баллов через 6 месяцев после окончания лечения. Физическое функционирование возросло с 87,7 + 12,7 до 89,0 + 12,2 баллов в те же сроки. Снизились проблемы с речью с 3,7 + 19,2 до 2,0 + 20 баллов, социальными контактами - с 14,5 + 16,2 до 4,2 + 21,4 баллов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. С целью сохранения функции мимической мускулатуры, рекомендуется, по возможности, выполнять функционально-щадящее хирургическое лечение по поводу злокачественных новообразований околоушной слюнной железы, в объеме паротидэктомии с препаровкой ствола и ветвей лицевого нерва.

2. В рамках комбинированного и лучевого лечения злокачественных новообразований околоушной слюнной железы, рекомендуется использовать режимы с включением нейтронной терапии.

3. Оценку функциональных характеристик лицевого нерва рекомендуется проводить с помощью метода электронейромиографии.

4. Данные диссертационной работы могут быть рекомендованы для включения в лекционный курс по онкологии для студентов медицинских ВУЗов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Авдеенко, Максим Викторович, 2008 год

1. Белов А. И., Черекаев В. А. // Хирургическая коррекция посттравматического паралича лицевого нерва. // III съезд нейрохирургов России. // Материалы съезда. Санкт-Петербург. 2002. - С. 524

2. Вернадский Ю.И. Травматология и восстановительная хирургия черепно-челюстно-лицевой области. // М.: Медицинская литература. 1999. -456 с.

3. Бернадский Ю.И. Основы хирургической стоматологии. - К. - 1984. -200 с.

4. Быстрые нейтроны в онкологии // Под ред. проф. Мусабаевой Л.И. — Томск: Изд-во НТЛ, 2000. 188 с.

5. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи. Под ред. А.Г.Шаргородского. М., Медицина. - 1985. - 155 с.

6. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф. Особенности изменения потенциалов двигательных единиц скелетных мышц человека при денервационно-реиннервационном процессе // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. -1996.-N. 10.-С. 369-372.

7. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф, Самойлов М.И., Санадзе А.Г. // Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний. Таганрог, 1997.-370 с.

8. Голдобенко Г. В., Костылев В. А. // Актуальные проблемы радиационной онкологии и пути их решения. // Москва. 1994. - 231 с.

9. Гулидов И.А. Сочетанная гамма-нейтронная терапия больных злокачественными новообразованиями с использованием быстрых нейтронов реактора. // Дисс. докт. // Обнинск. 1998.

10. Гулидов И. А., Мардынский Ю.С. Адронная лучевая терапия злокачественных новообразований // Вместе против рака. 2005. - N. 3. - С. 33-37.

11. Гулидов И.А., Мардынский Ю.С., Цыб А.Ф., Сысоев А.С. Нейтроныядерных реакторов в лечении злокачественных новообразований // Обнинск. -2001.-32 с.

12. Зырянов Б.Н, Мусабаева Л.И., Летов В.Н., Лисин В.А. Дистанционная нейтронная терапия. Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1991. - 300 с.

13. Калеаро К., Пастор А. Рак слюнных желез // Факторы прогноза в онкологии: Пер. с англ. / Под ред. В.Е. Кратенка. Минск: Белорусский центр научной медицинской инф-ии, 1999. - С. 31-35.

14. Касаткина Л.Ф. Электромиографический анализ состояния двигательных единиц и мышечных волокон при хронических заболеваниях периферического нейромоторного аппарата у человека. // Автореф. канд. дисс. -М., 1980.-28 с.

15. Касаткина Л.Ф. Плотность мышечных волокон в двигательных единицах мышц на разных стадиях развития денервационно-реиннервационного процесса у человека // Патол. физиология и эксперимент, терапия. 1985. - N. 1. - С. 42-47.

16. Колесов С. Н., Воловик М. Г., Перльмуттер О. А. Интраоперационный тепловизионный мониторинг периферической нервной системы. // III съезд нейрохирургов России. // Материалы съезда. Санкт-Петербург. 2002. - С. 528

17. Лисин В.А. Теоретическая оценка эффективности фракционирования облучения злокачественных опухолей быстрыми нейтронами // Мед. радиология. 1986.-N.10-С. 13-18.

18. Лисин В.А. Модель ВДФ для дистанционной терапии злокачественных опухолей быстрыми нейтронами // Мед. радиология. 1988.-N.9 С.9-12.

19. Лисин В.А., Горбатенко А.И., Комов А.И. Дозиметрическое обеспечение терапии злокачественных опухолей пучком быстрых нейтронов циклотрона У-120 // Нейтроны и тяжелые заряженные частицы в биологии и медицине. Обнинск, - 1989. - С. 115-118.

20. Лучевая терапия в лечении рака. // Практическое руководство. Charman G. Hall Medical 2000. ВОЗ.

21. Мардынский Ю.С, Гулидов И.А., Дмитренко Ю.0. Место адронной терапии в лечении злокачественных заболеваний. // Сборник докладов. Школа-семинар "Энергетика и Человек". Обнинск. 1999. - 188 с.

22. Мусабаева Л.И. Нейтронная терапия в онкологии // Мед. радиология. 1985. - N.9. — С.57-62.

23. Патент РФ № 2145893 от 27.02.2000 г. Способ комбинированного лечения злокачественных новообразований околоушной слюнной железы с послеоперационной нейтроннойтерапией / Л.И. Мусабаева, Е.Л. Чойнзонов.

24. Патент РФ № 2206277 от 20.06.2003 г. Способ комбинированного лечения злокачественных новообразований околоушной слюнной железы / Е.Л. Чойнзонов, Л.И. Мусабаева, В.А. Лисин.

25. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М.: Медицина, 1997. - 480 с.

26. Патолого-анатомиеская диагностика опухолей человека. Руководство / Под редакцией Н.А. Краевского. Москва, «Медицина», 1982. - 501 с.

27. Периферические невропатии. Доклад исследовательской группы ВОЗ. Женева, 1982. -142 с.

28. Подольский В.Н., Шинкарев С.А., Припачкина А.П. Клиника диагностика, лечение опухолей околоушной слюнной железы. // Методическое руководство для врачей // Липецк. — 2005. — 32 с.

29. Рузин Г.П., Бурых М.П. Основы технологии операции в хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. // Харьков. -2000. 124 с.

30. Сергеев В. В. Оптимизация диагностики и лечения нейропатии лицевого нерва в остром и восстановительном периодах. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. // Москва. 1998.-22 с.

31. Соловьев М.М. Онкологические аспекты в стоматологии. - М., Медицина. - 1983. 23 с.

32. Таскаев С. Нейтронная терапия злокачественных опухолей в России. // Энергия-импульс. 2001. - 9 с.

33. Тимофеев А.А. Руководство по челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии. - К. - 2000 - Т.З. - 132 с.

34. Тимофеев А.А. Гнойная хирургия челюстно-лицевой области. — Киев.-1995.- 115 с.

35. Третяк И. Б. Возможности восстановления функции лицевого нерва // III съезд нейрохирургов России. // Материалы съезда. Санкт-Петербург. — 2002.-С. 539.

36. Хирургическое лечение «смешанных опухолей околоушной слюнной железы». Методические рекомендации под редакцией Пачес А.И. // Москва. 1977.-22 с.

37. Чеботарева JI. JL, Третяк И. Б., Третьякова А. И.,Спиридонова М. В. Электронейромиографические критерии для обоснования тактики лечения невропатий лицевого нерва. // III съезд нейрохирургов России. // Материалы съезда. Санкт-Петербург. 2002. - С. 542.

38. Чехонацкий А.А. Диагностика и комплексное лечение поражений седалищного нерва при переломах вертлужной впадины. Дисс. К.м.н. -Саратов, -1996. 154с.

39. Чижевская С.Ю. Эффективность нейтронной и нейтронно-фотонной терапии местнораспространенных злокачественных новообразований головы и шеи // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 2000. - 20 с.

40. Чойнзонов Е.,Ц., Балацкая Л.Н., Кицманюк З.Д. и др. Реабилитация больных опухолями головы и шеи. // Томск НТЛ, 2003. 296 с.

41. Anthony A. Mancuso, Suresh К. Mukherji, Ilona Schmalfuss. Preradiotherapy Computed Tomography as a Predictor of Local Control in Supraglottic Carcinoma Journal of Clinical Oncology. 1999. -Vol 17. -P. 743747.

42. Beddoe A. Boron neutron capture therapy // Br.J.Radiol. 1997. -V.70.-P. 665-667.

43. Buchthal F. Spontaneous electrical activity: An overview //Muscle and Nerve. 1982. - V. 5. - P. 52-59.

44. Buchthal F. Electromyography in the evaluation of muscles diseases //Methods in Clinical Neurophysiology. 1992. - V. 2. - P. 25-45.

45. Catterall M., Bewly D.K. Fast neutrons in the Treatment of Cancer. London: Academic press, New York, Grune and Stratto, 1979. 394 p.

46. Carcinome in Papillaren Cystadenolymphomen der Parotis Definition und Differentialdiagnose // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 1977. - V- 90. -N-l.-P- 25-36.

47. Cheuk W. Salivary gland tumors. In: Fletcher CDM, ed.: Diagnostic Histopathology of Tumors. 2nd ed. London. UK: Churchill Livingstone, 2000. -P. 231-311.

48. Cohen L. Expanding options in radiation oncology: neutron beam therapy // S. Royal Society of Medicine. 1982. - V. 75 - P. 394-398.

49. Conley J., Hamaker R.D. Prognosis of malignant tumours of the parotid gland with facial paralysis//Arch. Otolaryngol. 1975.-N. 101.-P. 39-41.

50. David M. Brizel, Todd H. Wasserman. Phase III Randomized Trial of Amifostine as a Radioprotector in Head and Neck Cancer // Journal of Clinical Oncology. 2000. - V. 18, P. 651-660.

51. David I. Rosenthal, Jan S. Lewin, Avraham Eisbruch. Prevention and Treatment of Dysphagia and Aspiration After Chemoradiation for Head and Neck Cancer // Journal of Clinical Oncology. 2006. - Vol 24. -No 17. - P. 2636-2643

52. Douglas J.G., Koh W.J., Austin-Seymour M., Laramore GE. Treatment of salivary gland neoplasms with fast neutron radiotherapy // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2003. - V. 129. - N. 9. - P. 944-948.

53. Eisele D.W., Johns M.E. Salivary Gland Neoplasms // Head & Neck Surgery-Otolaryngology. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2001. -P. 1279-1297.

54. Eneroth C.M. Facial nerve paralysis: a criterion of malignancy in parotid tumours // Arch. Otolaryngol. 1972. -N. 95. - P. 300-304.

55. Eneroth C.M., Andreasson L., Beran M. et al. Preoperative facial paralysis in malignant parotid tumours // ORL. 1977. - N. 39. - P. 272-277.

56. Ellis G.L., Auclair P.L., Gnepp D.R. Surgical Pathology of the Salivary Glands. Philadelphia, WB Saunders, 1991.

57. Franke H., Hess A., Schmidt K. Clinical results after therapy with fast neutrons (DT, 14 MeV) since 1976 in HamburgEppendorf // Strahlen-therapie. -1985.-V. 161.-N. 12.-P. 776-783.

58. Fernandez H., Ramires B. Muscle fibrillation induced by blockade of axoplasmic transport in motor nerves. "Brain research", 1974, v. 79, p. 385-395.

59. Fowler J. Neutrons in radiotherapy // Proc. symp. "Biol-effects of neutron and proton irradiation", IAEA. Vienna, 1964 V. 2 - P. 185-214.

60. Frankenthaler R.A., Byers R.M., Luna M.A., et al. Predicting occult lymph node metastasis in parotid cancer // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. -1993.-V. 119.-P. 517-520.

61. Garden A.S., el-Naggar A.K., Morrison W.H. et al . Postoperative radiotherapy for malignant tumors of the parotid gland // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. -V. 37.-N. l.-P. 79-85.

62. Goode R.K., Auclair P.L., Ellis G.L. Mucoepidermoid carcinoma of the major salivary glands: clinical and histopathologic analysis of 234 cases with evaluation of grading criteria // Cancer. 1998. - V. 82. - N. 7. - P. 1217-1224.

63. Haldun . Erkal, William M. Synchronous and Metachronous Squamous Cell Carcinomas of the Head and Neck Mucosal Sites // Journal of Clinical Oncology.-2001.-Vol 19.-P. 1358-1362

64. Hunter R.M., Davis B.W., Gray G.F. et al. Primary malignant tumours of salivary gland origin // Am. Surg. 1983. -N. 49. - P. 82-89.

65. Johns M. Salivary Gland Neoplasms / Johns M. // Электронный ресурс. Электрон, журн. — 2004. - Режим доступа к журн.: http://www.emedicine.com/ent/topic679.htm

66. Jong-Lyel Roh, Ah-Young Kim, Moon June Cho. Xerostomia Following Radiotherapy of the Head and Neck Affects Vocal Function // Journal of Clinical Oncology 2005Vol 23, No 13 (May 1),: pp. 3016-3023

67. Johns M.E., Goldsmith M.M. Incidence, diagnosis, and classification of salivary gland tumors. Part 1 // Oncology (Huntingt). 1989. - V. 3. - N. 2. - P.47.56.

68. Kaplan M.J., Johns M.E., Cantrell R.W. Chemotherapy for salivary gland cancer // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1986. - V. 95. - N. 2. - P. 165-170.

69. Konoplyannikov A.G. et al. Antitumor synergism of ultrasound hyperthermia and tumor necrosis factor.// Strahlentherapie und Onkologie. 1990. - v. 166. - №8. - P. 520.

70. Krull A., Schwarz R., Engenhart R. et al. European results in neutron therapy of malignant salivary gland tumors // Bull. Cancer Radiother. 1996. - N. 83.-P. 125-129.

71. Krull A., Schwarz R., Heyer D. et al. Results of neutron therapy in recurrent malignant salivary gland tumors in the head and neck area // Strahlenther. Onkol. 1995. - V. 171. - N. 5. - P. 265-271.

72. Loprinzi C.L., Laurie A.J. Prospektive evaluation of prognostic variables from patients-complited questionnaires. J. Clin Oncol. 1994. - V. 12. - 601-7.

73. Ludin H. Electromyography in practice. Stuttgart, 1980. - 174 p.

74. Licitra L., Cavina R., Grandi C. et al. Cisplatin, doxorubicin and cyclophosphamide in advanced salivary gland carcinoma. A phase II trial of 22 patients // Ann. Oncol. 1996. - V. 7. - N. 6. - P. 640-642.

75. Marcy A. List, Amy Siston, Daniel Haraf. Quality of Life and Performance in Advanced Head and Neck Cancer Patients on Concomitant Chemoradiotherapy: A Prospective Examination // Journal of Clinical Oncology. -1999.- Vol 17.-P. 1020.

76. Medina J.E. Neck dissection in the treatment of cancer of major salivary glands // Otolaryngol. Clin. North. Am. 1998. -N. 31. -P. 815-822.

77. Musabaeva L.I., Choinzonov E.L. A case of successful treatment of resistant tumors with fast neutrons // Vestn. Otorinolaringol. 1994. - N. 3. - P. 29-31.

78. Osoba D., Zee В., Pater J., et all Determinants of post-chemotherapy nausea and vomiting in patients with cancer. — J. Clin Oncol. — 1997. V. 15 P. 116-23.

79. Richard W. Tsang, Mary K. Localized Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma Treated With Radiation Therapy Has Excellent Clinical Outcome // Journal of Clinical Oncology. 2003. V. 21. - P. 132-136.

80. Pfister DG, Harrison LB, Strong EW. Organ-function preservation in advanced oropharynx cancer: results with induction chemotherapy and radiation // Journal of Clinical Oncology 1995. Vol 13. -P. 671-680.

81. Potter R., Prott F.J., Miclce O. et al. Results of fast neutron therapy of adenoid cystic carcinoma of the salivary glands // Strahlenther. Onkol. 1999. -N. 175.-Suppl. 2.-P. 65-68.

82. Rice, D.H. Malignant Salivary Gland Neoplasms // Otolaryngology Clinics of North America. 1999 - V. 35. - N. 5. - P. 875-886.

83. Robert E., Y. Oester. Nerve impulses and trophic effect: absence of fibrillations after prolonged and reversible conduction block. — Arch Neurol. (Chic.)", 1970, v. 22, p. 57-63.

84. Ruth A. Kleinerman, Margaret A. Tucker, Robert E. Tarone. Risk of New Cancers After Radiotherapy in Long-Term Survivors of Retinoblastoma: An Extended Follow-Up // Journal of Clinical Oncology. 2005. - Vol 23. - No 10. -P. 2272-2279.

85. Scott A. Laurie, Lisa Licitra. Therapy in the Palliative Management of Advanced Salivary Gland Cancers / Oncology. 2000. - V. 5. -N. 1. - P. 231-250

86. Sebastien J. Hotte, Eric W. Winquist, Elizabeth Lamont. Imatinib Mesylate in Patients With Adenoid Cystic Cancers of the Salivary Glands

87. Expressing c-kit: A Princess Margaret Hospital Phase II Consortium Study // Oncology. 1999. - V. 11. - N. 2. - P. 590-598.

88. Shidnia H., Hornbach N.P., Hamaker R. et al. Carcinoma of major salivary glands // Cancer. 1980. -N. 45. - P. 693-697.

89. Slevin M.L., Plant H., Lynch D. Who should measure quality of life, the doctor or the patient? // Brit J Cancer. 1988. - V. 57. - P. 109-12.

90. Speight P.M., Barrett A.W. Salivary gland tumours // Oral Dis. 2002. -V. 8.-N. 5.-P. 229-240.

91. Spiro R.H: Management of malignant tumors of the salivary glands // Oncology. 1998.-V. 12.-N. 5.-P. 671-680.

92. Spielholz N., G. Sell, J. Goodgold, H. Rusk, S. Greens. Electrophysiological studies in patients with spinal cord lesions. "Arch. Phys. Med.", 1972, v. 53, p. 558-562.

93. Spiro R.H, Huvos A.G., Berk R. et al.: Mucoepidermoid carcinoma of salivary gland origin. A clinicopathologic study of 367 cases // Am. J. Surg. — 1978. V. 136. - N. 4. - P. 461-468.

94. Stalberg E., Bischoff C., Falck B. Outliers, a way to detect abnormality in quantitative EMG//Muscle and Nerve. 1994 - V. 17. - P. 392-399.

95. Sunderland S. Nerves and Nerve Injuries. Edinburg; London; New-York, 1980, 200 p.

96. Theriault C., Fitzpatrick P.J. Malignant parotid tumors: prognostic factors and optimum treatment // American Journal of Clinical Oncology. 1986. - V. 9. -N. 6.-P. 510-516.

97. Vander Poorten V.L., Balm A.J., Hilgers F.J. et al: The development of a prognostic score for patients with parotid carcinoma // Cancer. 1999. - V. 85. — N. 9. - P. 2057-2067.

98. Wang С.С., Goodman M. Photon irradiation of unresectable carcinomas of salivary glands // Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. 1991. - V. 21. - N. 3. - P. 569-576.

99. William M. Mendenhall, Christopher G. Morris, Scott P. Stringer. Voice Rehabilitation After Total Laryngectomy and Postoperative Radiation Therapy // Journal of Clinical Oncology. 2002. - V. - 20. - P. 56-63.

100. William M. Mendenhall, Scott P. Stringer. Is Radiation Therapy a Preferred Alternative to Surgery for Squamous Cell Carcinoma of the Base of Tongue? // Journal of Clinical Oncology. 2000. - Vol 18. - P. 3452-3455.