Количественное определение изменений белкового состава плазмы крови и мочи космонавтов после длительных космических полетов и в модельных экспериментах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.08, кандидат наук Бржозовский Александр Геннадьевич

• Бржозовский Александр Геннадьевич
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Бржозовский Александр Геннадьевич

1.1 ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1Факторы, воздействующие на организм человека в условиях продолжительного космического полета

2.2 Изменения белкового состава под действием факторов КП

2.3 Масс-спектрометрия белков и пептидов

2.4 Применение «ОМИКС» методов в космической биологии и медицине

2.5 Заключение

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Материалы исследования

3.1.1 Перечень реактивов

3.1.2 Объекты исследования

3.2 Методы исследования

3.2.1 Определение концентрации белка

3.2.2 Сбор и подготовка образцов мочи

3.2.3 Обогащение белковой смеси

3.2.4 Сбор и пробоподготовка образцов плазмы крови

3.2.5 Изофокусировка пептидной смеси

3.2.6 Хромато-масс-спектрометрический анализ

3.2.7 Обработка полученных данных

3.2.8 Клинический анализ показателей кровеносной и свертывающей системы

4. РЕЗУЛЬТАТЫ

4.1. Количественный анализ изменений протеома мочи и крови в наземных экспериментах

4.1.1 Количественный анализ изменений протеома мочи здоровых добровольцев - участников наземного 21-суточного эксперимента с АНОГ

4.1.2 Количественный анализ изменений протеома мочи здоровых добровольцев - участников наземного 21 -суточного эксперимента с сухой иммерсией

4.1.3 Изменение протеомной композиции мочи здоровых добровольцев -участников наземного 105-суточного эксперимента с изоляцией в гермообъекте

4.1.4 Характеристика протеомной композиции плазмы крови здоровых добровольцев - участников наземного 21-суточного эксперимента с АНОГ

4.1.5 Изменение протеомной композиции плазмы крови здоровых

добровольцев - участников наземного 21 -суточного эксперимента с сухой иммерсией

4.2 Количественный анализ изменений протеома мочи и плазмы крови после продолжительных космических полетов

4.2.1 Количественный анализ изменений протеома мочи космонавтов

4.2.2 Количественный анализ изменений протеома плазмы крови космонавтов

4.3 Сравнительный анализ количественных изменений в протеоме мочи и крови в ходе наземных экспериментов и после продолжительных космических полетов

4.3.1 Сравнительный анализ количественных изменений в протеоме мочи

4.3.2 Сравнительный анализ количественных изменений протеома плазмы

крови

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Количественное определение изменений белкового состава плазмы крови и мочи космонавтов после длительных космических полетов и в модельных экспериментах»

Актуальность темы исследования

Важной составляющей подготовки к выполнению долгосрочных планов Роскосмоса остаются исследования медико-биологического направления для определения возможных медицинских рисков полетов в глубокий космос. В связи с тем, что на протяжении всего полета на организм космонавта действуют различные экстремальные факторы, такие как микрогравитация, ускорения, космическое излучение и др. [1-3], остается важным изучение и мониторинг состояния здоровья космонавта на всех этапах выполнения им орбитального полета. С этой целью принято проводить исследования параметров обмена веществ и метаболизма в биологических жидкостях организма. В то же время, большая часть исследований по изучению адаптивных возможностей организма человека во время и после выполнения им космического полета проводится в модельных земных условиях [4-7] и касается, в основном, органного [3, 8], тканевого и клеточного уровней организации организма [9, 10]. Сейчас накоплено много экспериментальных данных, полученных при исследовании биологических образцов человека, как в пилотируемых полетах, так и собранных в экспериментах на животных в полетах биоспутников [1, 2, 11, 12]. Исследования данного направления преследовали цель получить информацию о феноменологии и механизмах развития структурных и функциональных изменений, индуцируемых в космическом полете. Однако использование различных биологических объектов для изучения механизмов адаптационных процессов, различия схем и методов экспериментов и приемов анализа данных не позволяют составить единый банк сопоставимых данных для получения доказательных выводов. Следовательно, до сих пор исследования не дают исчерпывающего представления о молекулярных механизмах множества адаптивных процессов, происходящих в живом организме под действием комплекса факторов КП. Кроме того, возможно, остаются незамеченными ранние изменения, которые

представляют риск развития, в дальнейшем, дезадаптивных или патологических нарушений.

Исследование жидкостных сред организма человека и, в частности, мочи и плазмы крови методами протеомики на основе масс-спектрометрии является одним из наиболее перспективных малоинвазивных методов для поиска биомаркеров различных патологий [13-15]. Анализ протеома мочи и плазмы крови, применяемый для оценки воздействия экстремальных факторов на организм человека, как в модельных условиях на Земле, так и в условиях космического полета, может предоставить целостную панораму сопоставимых изменений в различных физиологических системах организма, изучаемых одномоментно высокочувствительным методом. Благодаря современным биоинформатическим программам стало возможным проведение полуколичественого анализа изменений протеомного состава сложных биологических образцов [16, 17]. Полуколичественная и количественная характеристики изменений протеомного профиля плазмы крови и мочи космонавтов после длительного космического полета, полученная с целью выявления значимо изменяющихся белков, является крайне актуальной задачей, решение которой позволит лучше понять влияние факторов космического полета на биологические процессы в организме человека. В дальнейшем это будет способствовать разработке критериев оценки и прогноза медицинских рисков, связанных с длительным пребыванием в условиях КП, и динамикой процессов восстановления у космонавтов после завершения длительного космического полета, а также выявления различных донозологических форм на этапах отбора и подготовки космонавтов к полету.

Степень разработанности темы исследования

В предшествующих исследованиях проблема адаптации организма человека к условиям космического полета в основном решалась на органном и тканевом уровнях (в том числе с использованием современных диагностических методов, таких как медицинский микроанализ, компьютерная томография), а также с помощью интегральной оценки межсистемных параметров организма (частота сердечных сокращений, артериальное давление и т. д.) [18, 19]. Влияние факторов КП (микрогравитация, радиация, стресс) приводит к изменениям на уровне всех физиологических организма [20]. В ответ на гравитационную разгрузку костно-мышечной системы происходит ремоделирование ее структуры и модификация функций [8, 21-23]. Наиболее очевидным следствием воздействия невесомости является потеря мышечной массы и связанные с ней функциональные нарушения: снижение сократительных свойств мышц, выносливости и работоспособности человека. Отмечают, что после завершения КП наблюдается потеря мышечной и костной массы (примерно 2.4% / 100 дней), уменьшение силы мышечных сокращений (примерно на 30%), а также повышенной утомляемости мышц [24, 25]. Происходит замена медленных изоформ миозина на быстрые [26]. С помощью метода электронной микроскопии на первые сутки после полета было показано, что происходит атрофия волокон шшеЫш явЫт I - наблюдались более тонкие миофибриллы и на 39% уменьшалась длина 7-диска на продольном срезе мышцы [26]. В ходе КП происходит снижение содержания миофибриллярных и саркоплазматических белков, эти данные подтверждаются экспериментами, проводимыми на модельных животных [27]. Активация систем протеолиза цитоскелетных белков, таких как десмин, титин, лежит в основе мышечной атрофии, которая, в свою очередь, обуславливает снижение сократительных свойств мышц, выносливости и физической работоспособности [20, 28, 29]. В гомеостазе кальция и его регуляции отмечены выраженные изменения; на первые сутки после КП наблюдается повышения уровня ионизированного кальция крови, увеличение уровня гормонов паращитовидной железы, снижение уровня

кальцитоцина [30]. Также были выявлены изменения сердечно-сосудистой системы под влиянием факторов КП [31-33]. Что выражается в перераспределении жидкостных сред организма человека из нижних конечностей в направлении грудной клетки и головы, что приводит к увеличению фракции сердечного выброса на 32% и объема сердца для компенсации потери сократимости [34]. Также уже на 14-е сутки полета происходит компенсаторное уменьшение объема циркулирующей плазмы (примерно на 20%), что в результате приводит к развитию гиповолемии и уменьшению фракции сердечного выброса (18%), а также минутного объема (-9%). Ранее было показано влияние космического излучения на увеличение уровня смертности от сердечнососудистых заболеваний среди астронавтов - участников программы «Аполлон» -в сравнении с космонавтами, совершавшими полет только в пределах околоземной орбиты [35]. В рамках биологического эксперимента TARDIKISS («тихоходки в космосе») было выявлено, что в ходе КП изменяется ответ на оксидативный стресс: продемонстрировано статистически значимое снижение (<0,05) активности глутатионредуктазы, обнаружена тенденция к снижению активности каталазы, супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы и повышению активности глутатионпероксидазы. [36]. В ходе космического полета происходят изменения уровня белков, что отражается в модификации состава биологических сред организма космонавта [37-39]. Ранее было показано, что в ходе длительного 49-дневного КП возрастает фракция мажорных белков плазмы крови (альбумина и глобулинов), которые возвращаются к показателям нормы в течение месяца после возвращения [40], также было выявлено увеличение фракций С3- и С4-факторов системы комплемента и иммуноглобулинов G, А и М.

В последнюю декаду использование методов протеомики на основе масс-спектрометрии позволило начать исследовать изменения под действием факторов полета, возникающие в белковой композиции биологических образцов организма космонавта, таких как сыворотка крови, моча, конденсат выдыхаемого воздуха [41]. В рамках российского полетного эксперимента «Протеом» проводился анализ изменений протеомной композиции сыворотки на первые сутки после

завершения полета. Были обнаружены статистически значимые (p-value<0,05) уменьшения площади пиков белков ß2-микроглобулина и аполипопротеина CI. Кроме того, были выявлены сдвиги в функционировании протеолитических систем крови, отражающиеся в изменениях площади пиков специфических белков, таких как фибриноген, комплемент С3, высокомолекулярный кининогена [38]. Эти результаты совпадают с данными группы Stein T.P. and al. об ингибировании синтеза фибриногена, церулоплазмина, гаптоглобина, а также фракции С3-системы комплемента в первые дни после полета [20].

Молекулярно-генетические методы и, в частности, масс-спектрометрия позволяют выявлять белки-участники адаптивных изменений, возникающих в организме под действием факторов КП. Отметим, что проведенные в до-ОМИКСный период исследования по изучению адаптивных изменений белковой композиции к условиям КП проводились с использованием только таргетных методов (в основном, иммуноферментного анализа конкретных белков) [42, 43]. Это значительно ограничивало число исследуемых белков по сравнению с «панорамным» подходом протеомики на основе масс-спектрометрии, позволяющим исследовать максимальное число белков в образцах, динамический диапазон концентраций которых в образцах плазмы крови охватывает 10-11 порядков [44] и находить новые био-маркеры различных экстремальных состояний. Протеомные исследования с участием космонавтов в реальном полете, на базе современных молекулярно-генетических методов, одну из ключевых позиций в которых занимает масс-спектрометрия, в настоящее время начинают развиваться во всех мировых космических агентствах. Как пример - амбициозный проект NASA по проведению транскриптомного, эпигеномного, протеомного, метаболомного анализа 317 образцов полученных от космонавтов-близнецов в ходе годового КП [45].

Цель и задачи

Цель:

Количественная оценка изменений белковой композиции мочи и плазмы крови человека под влиянием факторов КП методами протеомики на основе масс-спектрометрии высокого разрешения. Задачи:

1. Выявить количественные изменения в белковом составе мочи и плазмы крови добровольцев - участников наземных экспериментов по моделированию отдельных факторов КП (антиортостатическая гипокинезия (АНОГ), «сухая» иммерсия, изоляция в гермообъекте).

2. Выявить характерные количественные изменения белкового состава мочи и плазмы крови космонавтов после завершения ими длительных космических полетов.

3. Провести сравнительный анализ биологических процессов, обеспечивающих адаптацию организма человека к условиям реального космического полета и в наземных экспериментах на основе характерных изменений белкового состава жидкостей тела.

Научная новизна

Охарактеризованы статистически значимые изменения протеомной композиции плазмы крови и мочи космонавтов, выявляемые на первые сутки после завершения длительных КП и в ходе модельных экспериментов в контролируемых условиях жизнедеятельности (АНОГ, «сухая» иммерсия, 105 суточная изоляция в гермообъекте). Впервые выявлены наиболее значимые биологические процессы и сигнальные пути, лежащие в основе адаптивных изменений под воздействием факторов комического полета. Выявлены посттрансляционные модификации белков плазмы крови, статистически значимо изменяющиеся под воздействием факторов КП.

Теоретическая и практическая значимость работы

Достоверные изменения параметров протеомной композиции плазмы крови и мочи космонавтов, а также результаты анализа изменений белкового состава жидкостей тела добровольцев в ходе модельных экспериментов в контролируемых условиях жизнедеятельности позволили выявить ключевые биологические процессы, составляющие адаптационные изменения, индуцируемые факторами КП. Впервые определены достоверные изменения вновь выявленных белков - участников ключевых физиологических процессов: гемостаза, метаболизма внеклеточного матрикса, звеньев иммунной системы, ответа на стресс. Впервые показано, что вследствие полугодового КП растет относительная доля оксидативно-поврежденных белков крови.

Результаты работы могут быть использованы в практике при проведении врачебной экспертизы космонавтов путем мониторирования концентрации белков из предложенной панели с помощью методов количественной протеомики [46]. Внедрение в программу малоинвазивных методов обследования повысит прогностическую надежность системы оценки здоровья. В работе предложен алгоритм пробоподготовки и анализа данных на базе хромато-масс-

спектрометрического комплекса, включающий оптимизацию методов пробоподготовки (с обогащением и фракционированием белков) для характеристики изменений протеома мочи и плазмы, индуцируемых, в том числе, факторами КП. Результаты исследования внедрены в лекционный курс для аспирантов Федерального государственного бюджетного учреждения науки Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук.

Методология и методы исследования

В рамках данной диссертационной работы проводился полуколичественный протеомный анализ образцов мочи и плазмы крови, полученных от космонавтов после полугодовых космических полетов. Для повышения чувствительности и увеличения количества идентифицированных белков проводилось улучшение ранее используемого метода экстракции белков с помощью использования дополнительной фильтрации, изофокусирования [47] и обогащения белковой фракции [48]. Анализ образцов мочи и плазмы крови осуществлялся с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией в лаборатории протеомики ИМБП РАН (зав. - д. м. н. И.М. Ларина), а также в лаборатории масс-спектрометрии биомакромолекул ЦКП «Новые материалы и технологии» ИБХФ РАН (зав. лаб. - д. ф.-м. н. Е.Н. Николаев). С помощью методов системной биологии и использования современных биоинформационных платформ была выявлена панель значимых прогностических белковых маркеров, ассоциированных с различными патологическими состояниями (онкология, заболевания опорно-двигательной системы и др.), а также установлена связь белков, не восстанавливающих или увеличивающих свой предполетный уровень, с физиологическими процессами на уровне организма.

Положения, выносимые на защиту

Космический полет и наземные модельные эксперименты влияют на отдельные общие процессы, принимающие участие в адаптации организма человека к многофакторным условиям длительного КП:

1. Изменение уровня белков в моче после КП отражает в большей степени изменения метаболизма внеклеточного матрикса, ассоциированного с реадаптацией организма к условиям Земли;

2. Изменение уровня белков плазмы крови космонавтов после длительных КП в наибольшей степени ассоциируются с реализованной во время полета адаптацией и обеспечивают функционирование иммунной системы, функцию гемостаза и гомеостаз внеклеточной жидкости. Эти изменения более стойкие и отмечаются на протяжении более длительного периода времени после завершения КП.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Основные положения работы доложены и обсуждены на II международной конференции «Innovations in mass-spectrometry instrumentation and methods» (Москва 2016); на XLI, XLII и XLIII «Академических чтениях по космонавтике, посвященных памяти академика С.П. Королёва и других выдающихся отечественных ученых - пионеров освоения космического пространства» (Москва, 2017, 2018 и 2019 гг.); на международной научной конференции по биоорганической химии «XII Чтения памяти академика Юрия Анатольевича Овчинникова» (Москва, 2017); на VIII Российском симпозиуме «Белки и пептиды» (Москва, 2017); а также на международной научной конференции «Клиническая протеомика, постгеномная медицина» (Москва, 2017).

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 10 статей в журналах из перечня ВАК РФ (из них 5 статей в Web of Science).

Результаты диссертационной работы были обсуждены и рекомендованы к защите на заседании секции Ученого совета Федерального государственного бюджетного учреждения науки Государственного научного центра Российской Федерации - Института медико-биологических проблем Российской академии наук «Космическая физиология и биология».

Работа выполнена при поддержке грантов РФФИ № 13-04-01894, РФФИ № 15-04-02463a, гранта ведущей научной школы НШ 7479.2016.4.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1Факторы, воздействующие на организм человека в условиях продолжительного космического полета

Воздействие космической среды на человека, находящегося в корабле на низкой околоземной орбите, по сравнению с земными условиями жизнедеятельности, складывается из ряда факторов экстремального характера. Это, прежде всего, микрогравитация, ионизирующее излучение, относительная гиподинамия, стресс. Кроме того, на борту пилотируемых космических объектов экипаж находится в искусственной среде обитания, сформированной с помощью систем жизнеобеспечения, созданных для поддержания постоянного газового состава, давления и температурного режима, обеспечения водой, а также для предотвращения микробной контаминации. Факторы, влияющие на организм человека в ходе КП, воздействуют на основные физиологические системы и нарушают гомеостаз [1, 20, 48] В этих условиях организм человека начинает адаптироваться к условиям космического полета, и, как результат, изменяются гормональная регуляция и функции основных физиологических систем [19]. Отмечают, что складывающиеся при этом и достаточно изученные на уровне отдельных физиологических систем синдромы адаптации к космическому полету являются, таким образом, продуктом условий окружающей среды и синергетической реакции самого организма человека как целостной системы. Эти эффекты продуцируют сложный комбинаторный синдром [1, 33].

Радиационное поле космического пространства формируется за счет протонов и электронов радиационного пояса земли, частицами галактических космических лучей, а также протонами солнечных космических лучей [50]. Первые - это заряженные частицы (преимущественно протоны и электроны) галактического излучения, взаимодействующие с атмосферой и магнитным поясом земли [50]. Распределение данных поясов учитывается при расчете орбит пилотируемых космических кораблей и графика осуществления внекорабельной

деятельности (ВКД) [51]. Протоны и альфа-частицы солнечных космических лучей, источником которых служат солнечные вспышки [52], также представляют опасность при ВКД. Важным является наличие тяжелой компоненты галактического космического излучения, попадание которой в биологическую ткань имеет случайный характер [53]. В основе радиационного поражения лежит воздействие ионизирующего излучения на ДНК [54], вызывающего ее повреждения и различные соматические мутации [54]. Кроме того, воздействие ионизирующего излучения имеет отдаленные последствия, например, радиационного канцерогенеза [55].

Космическое излучение является одним из основных факторов риска для здоровья членов экипажа и, в соответствии с исследованиями Национального управления по аэронавтике и исследованию космического пространства (НАСА) и Федерального космического агентства России (Роскосмоса), увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний [55, 56]. Воздействие радиации на организм человека более выражено в условиях ВКД [50]. Дозиметрические эксперименты проводились как с использованием дозиметров (в том числе темолюминисцентных дозиметров «Пилле-МКС»), так и в условиях наземных модельных экспериментов [50]. Использование фантомов - модели человека в скафандре - позволило рассчитать величину ионизирующего излучения при ВКД, значения которой составили от 0.21 мкГр для органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) до 0.8 мкГр для хрусталика глаза и кожных покровов [51]. Также было показано, что облучение с поглощенной дозы ионизирующего излучения в 200 сГр нарушало остеобластогенез и вызывало экспрессию редокс-связанных генов, что может способствовать потере костной массы [58]. В результате другого исследования было выявлено, что облучения в дозе до 0,1 Гр может стимулировать слияние остеокластных клеток. Однако слияние остеокластов уменьшилось при дозе более 0,5 Гр [58].

Пребывание человека на борту космической станции связано с нахождением в условиях невесомости, вызванным свободным движением в поле тяготения земли. Невесомость приводит к снятию гидростатического компонента

кровяного давления, что выражается в перераспределении жидкостных сред организма человека в краниальном направлении [34]. В условиях КП кровь из нижних конечностей перераспределяется в направлении грудной клетки и головы, что приводит к увеличению фракции сердечного выброса на 32% и объема сердца для компенсации потери сократимости [34]. Стимуляция рецепторов объема каротидных зон вызывает реакции, направленные на сброс «излишнего» сосудистого объема. В ходе длительных КП происходит уменьшение объема циркулирующей плазмы на 18,5-21,2% уже на 14-е сутки полета [59]. К 6-му месяцу КП развитие гиповолемии приводит к статистически значимому (р-уа1ие < 0.05) уменьшению ударного выброса (-18%), а также минутного объема кровообращения (-9%) [31]. Изменения венозной гемодинамики в условиях невесомости являются более выраженными, чем артериальные, кроме того, с первых дней наблюдается нарушение венозного оттока, приводящее к явлениям венозного застоя [49]. Результаты окклюзионной плетизмографии свидетельствуют о снижении венозного давления в нижних конечностях в ходе длительных КП [49]. Отмечалось также уменьшение объема голени, в сравнении с предполетными значениями, в ходе длительных КП на 15- 25% [59, 60]. Отмечено, что потеря мышечной и костной массы происходила равномерно, в течение КП (примерно на 1-2% за месяц) [8]. Перераспределение крови при невесомости способствовало увеличению внутричерепного давления на 3-5 мм рт. ст. [34]. При моделировании основных физиологических эффектов КП в сухой иммерсии гемодинамическим сдвигам сопутствовали изменения активности волюморегулирующих гормонов, снижалась реабсорбция жидкости в почечных канальцах, возрастал почечный кровоток, возрастал диурез (до 50% в первые сутки иммерсии) и клубочковая фильтрация [34, 62] в ответ на гиповолемию. Это приводило к значимому уменьшению объема жидкости тела (до 7%), объема клеточной жидкости (на 6%), а также объема внутриклеточной жидкости (почти на 8%). Эти изменения сказывались на снижении ортостатической устойчивости после воздействия [63].

Пребывание на борту космической станции в условиях искусственной среды обитания в ограниченном пространстве также оказывает определенное влияние на организм космонавта. Одним из факторов искусственной среды на борту космической станции является шум. Исследования, проводимые с участием авиационных специалистов, показали корреляцию авиационного шума с увеличением показателей общей заболеваемости (660 ± 75%) по сравнению с группой контроля (437 ± 6%) [64]. Дисперсионный анализ физиологических показателей показал, что стаж работы в условиях высокоинтенсивного шума влияет (до 99%) на дисфункции сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной систем [64]. В целях обеспечения пожаробезопасности космической станции проводится разработка новых составов газовой среды, с введением в них инертных газов [65]. Так, использование аргоносодержащих сред позволяет уменьшить содержание кислорода до 15% для предотвращения возгорания, за счет улучшения гипоксии с помощью аргона [65]. Отмечено, что нахождение человека длительное время в условиях гипоксической среды вызывает изменения показателей иммунной системы. Отмечается увеличение уровня лейкоцитов (до 7.6 х 109), относительного (9,4 %) и абсолютного (0.7 х 109) содержания моноцитов [65]. Важным фактором среды космической станции являются микроорганизмы, населяющие космические аппараты и формирующие колонии и биопленки на поверхностях [65, 66]. Помимо биодеструкции полимеров [68], микроорганизмы способствуют формированию/модификации микробиоты космонавтов [69, 70]. Кроме того, показано, что патогенность и вирулентность некоторых бактерий, таких как Salmonella enterica, увеличивались в условии микрогравитации. Микроорганизмы являются одним из важнейших факторов, изменяющих реактивность иммунной системы в ходе КП [69].

Немаловажным является воздействие на организм космонавтов динамических факторов в периоды спуска с орбиты и взлета (Котовская А.Р.; Маркин et al. 2012). Исследование системы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и системы антиоксидантной защиты показало, что воздействие факторов ускорения способствовало повышению активности каталазы (в 1.5 раза), а также

тенденции к повышению активности глутатионпероксидазы [71]. Перегрузки в направлении голова - таз вызывали изменения значений ПОЛ и антиоксидантной защиты, обусловленной высокой стрессогенностью перегрузок данного типа [71]. Моделирование воздействия перегрузок в направлении грудь - спина величиной до 8 О на центрифуге широкого радиуса выявило 8 белков: кининоген, мегалин, фактор роста эндотелия, уромодулин, кубулин, каликреин-1 , витамин К-зависимый белок Ъ и аминопептидазу Р1, которые часто встречались в образцах мочи испытуемых [72]. В условиях баллистического спуска чаще (р-уа1ие < 0.05) отмечаются зрительные расстройства, зрительные и вестибуловегетативные расстройства [73]. В ходе взлета и посадки выраженное влияние оказывается также на сердечно-сосудистую систему [73].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бржозовский Александр Геннадьевич, 2020 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Григорьев А.И. Феноменология и механизмы изменений основных функций организма человека в микрогравитации Григорьев / Григорьев А.И., Егоров А.Д. // Космич. биол. авиакосмич. медицина - 1988. - Т. 23 - № 6 - С.4-7.

2. Котовская А.Р. Переносимость перегрузок +GX космонавтами 22-27-й основных экспедиций орбитального комплекса "МИР" / Котовская А.Р., Виль-Вильямс И.Ф., Гаврилова Л.Н., Елизарова С.Ю., Улятовский Н.В. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2001. - Т. 35 - № 2 - С.45-50.

3. Моруков И.Б. Состояние остеокластактивирующей системы у космонавтов после длительных космических полетов на международной космической станции / Моруков И.Б., Рыкова М.П., Антропова Е.Н., Берендеева Т.А., Пономарев С.А., Моруков Б.В. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2014. - Т. 48.

4. Cvirn G. Bed rest does not induce hypercoagulability / Cvirn G., Waha J.E., Ledinski G., Schlagenhauf A., Leschnik B., Koestenberger M., Tafeit E., Hinghofer-Szalkay H., Goswami N. // European Journal of Clinical Investigation - 2015. - Т. 45 - № 1 -С.63-69.

5. Козловская И.Б. ФУндаментальные и прикладные задачи иммерсионных исследований / Козловская И.Б. // Авиакосмическая и экологическая медицина -2008. - Т. 42 - № 4 - С.3-7.

6. Моруков Б.В. Эксперимент со 105-суточной изоляцией, моделирующий элементы межпланетной экспедиции к марсу: задачи, объем и структура исследований / Моруков Б.В., Демин Е.П., Васильева Г.Ю. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2010. - Т. 44 - № 4 - С.3-5.

7. Heppener M. Spaceward ho! The future of humans in space / Heppener M. // EMBO Reports - 2008. - Т. 9 - № SUPPL. 1.

8. Farlay D. Erratum: One-month spaceflight compromises the bone mechanical properties , osteocyte survival and lacunae volume in mature mice skeletons / Farlay D., Olivier C., Ammann P., Courbon G., Laroche N., Follet H., Peyrin F., Shenkman B., Gauquelin-koch G., Vico L. // Scientific Reports - 2017. - Т. 7 - С.41598.

9. Grimm D. Endothelial Cells Under Simulated Weightlessness / Grimm D., Infanger M., Westphal K., Ulbrich C., Pietsch J., Kossmehl P., Vadrucci S., Ph D., Baatout S., Ph D., Flick B., Paul M., Bauer J., Ph D. // Tissue engineering - 2009. - Т. 15 - № 8.

10. Ulbrich C. Characterization of human chondrocytes exposed to simulated microgravity / Ulbrich C., Westphal K., Pietsch J., Winkler H.D.F., Leder A., Bauer J., Kossmehl P., Grosse J., Schoenberger J., Infanger M., Egli M., Grimm D. // Cellular Physiology and Biochemistry - 2010. - Т. 25 - № 4-5 - С.551-560.

11. Андреев-Андриевский А.А. Экспериментальные исследования на мышах по программе полета биоспутника «БИОН-М1» / Андреев-Андриевский А.А., Шенкман Б.С., Попова А.С., Долгов О.Н., Анохин К.В., Солдатов П.Э., Виноградова О.Л., Ильин Е.А., Сычев В.Н. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2014. - Т. 48 - № 1 - С.14-27.

12. Иноземцев К.О. Измерение Доз и Спектров Линейной Передачи Энергии Космического Излучения Внутри Биологического Спутника «Бион-М1» / Иноземцев К.О., Кушин В.В., Толочек Р.В., Шуршаков В.А. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2015. - Т. 49 - № 2 - С.16-22.

13. Kullmann T. Differential cytokine pattern in the exhaled breath of patients with lung cancer / Kullmann T., Barta I., Csisze E., Antus B., Horvath I. // Pathology and Oncology Research - 2008. - Т. 14 - № 4 - С.481-483.

14. Walker M.J. Discovery and Validation of Predictive Biomarkers of Survival for Non-small Cell Lung Cancer Patients Undergoing Radical Radiotherapy: Two Proteins With Predictive Value / Walker M.J., Zhou C., Backen A., Pernemalm M., Williamson A.J.K., Priest L.J.C., Koh P., Faivre-Finn C., Blackhall F.H., Dive C., Whetton A.D. // EBioMedicine - 2015. - Т. 2 - № 8 - С.841-850.

15. Buhimschi I.A. Proteomic Profiling of Urine Identifies Specific Fragments of Serpina-1 / Buhimschi I.A., Zhao G., Funai E.F., Harris N., Sasson I., Bernstein I., Saade G.R., Buhimschi C., S. // Am J Obstet Gynecol - 2009. - Т. 199 - № 5 - С.1-9.

16. Cox J. MaxQuant enables high peptide identification rates, individualized p.p.b.-range mass accuracies and proteome-wide protein quantification. / Cox J., Mann M. // Nature biotechnology - 2008. - Т. 26 - № 12 - С.1367-72.

17. Mering C. von STRING: a database of predicted functional associations between proteins / Mering C. von, Huynen M., Jaeggi D., Schmidt S., Bork P., Snel B. // Nucleic Acids Research - 2003. - Т. 31 - № 1 - С.258-261.

18. Hughson R.L. Recent findings in cardiovascular physiology with space travel / Hughson R.L. // Respiratory Physiology and Neurobiology - 2009. - Т. 169 - № SUPPL. - С.38-41.

19. Khine H.W. Effects of Prolonged Spaceflight on Atrial Size, Atrial Electrophysiology, and Risk of Atrial Fibrillation / Khine H.W., Steding-Ehrenborg K., Hastings J.L., Kowal J., Daniels J.D., Page R.L., Goldberger J.J., Ng J., Adams-Huet B., Bungo M.W., Levine B.D. // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology - 1996. -Т. 11 - № 5 - С.1-11.

20. Stein T.P. Weight , muscle and bone loss during space flight: another perspective / Stein T.P. // Eur J Appl Physiol - 2013. - Т. 113 - С.2171-2181.

21. Pavy-Le Traon A.From space to Earth: Advances in human physiology from 20 years of bed rest studies (1986-2006) / A. Pavy-Le Traon, M. Heer, M. V. Narici, J. Rittweger, J. Vernikos - , 2007.- 143-194c.

22. Оганов В.С. Изменения костной ткани человека в космическом полете: о возможных механизмах остеопении / Оганов В.С., Бакулин А.В., Новиков В.Е., Мурашко Л.М., Кабицкая О.Е. // Остеопороз и остеопатии - 2005. - Т. 2 - С. 2-7.

23. Простяков И.В. Динамика изменений минеральной плотности и структурной организации костной ткани космонавтов после космического полета продолжительностью 6 месяцев / Простяков И.В., Моруков Б.В., Моруков И.Б. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2010. - Т. 44 - № 3 - С.24-28.

24. Fitts R.H. Muscle Fatigue: The Cellular Aspects / Fitts R.H. // The American Journal of Sports Medicine - 1996. - Т. 24 - № 6_suppl - C.S9-S13.

25. Leonard J.I. Quantitation of tissue loss during prolonged space flight / Leonard J.I., Leach C.S., Rambaut P.C. // American Journal of Clinical Nutrition - 1983. - Т. 38 - № 5 - С.667-679.

26. Fitts R.H. Physiology of a Microgravity Environment Invited Review: Microgravity and skeletal muscle / Fitts R.H., Riley D.R., Widrick J.J., Robert H., Riley D.R., Invited

J.J.W. // J Appl Physiol - 2000. - Т. 89 - С.823-839.

27. Haddad F. Myosin heavy chain expression in rodent skeletal muscle: effects of exposure to zero gravity / Haddad F., Herrick R.E., Adams G.R., Baldwin K.M. // Journal of Applied Physiology - 1993. - Т. 75 - № 6 - С.2471-2477.

28. Whalen R. Musculoskeletal adaptation to mechanical forces on Earth and in space. / Whalen R. // Physiologist. - 1993. - Т. 36 - С.127-130.

29. Williams D. Acclimation during space flight: effects on human physiology. / Williams D., Kuipers A., Mukai C., Thirsk R. // CMAJ : Canadian Medical Association journal = journal de l'Association medicale canadienne - 2009. - Т. 180 - № 13 -С.1317-23.

30. Hatton D.C. Calcium metabolism and cardiovascular function after spaceflight / Hatton D.C., Yue Q., Dierickx J., Roullet C., Otsuka K., Watanabe M., Coste S., Roullet J.B., Phanouvang T., Orwoll E., Orwoll S., McCarron D.A. // Journal of Applied Physiology - 2002. - Т. 92 - № 1 - С.3-12.

31. Фомина Г.А. Динамика сердечно-сосудистых изменений в различные пероды длительного пребывания в невесомости / Фомина Г.А., Котовская А.Р., Темнова Е.В. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2009. - Т. 43 - № 3 - С.11-16.

32. Prampero P.E. Di Muscles in microgravity: From fibres to human motion / Prampero P.E. Di, Narici M. V. // Journal of Biomechanics - 2003. - Т. 36 - № 3 -С.403-412.

33. Demontis G.C. Human pathophysiological adaptations to the space environment / Demontis G.C., Germani M.M., Caiani E.G., Barravecchia I., Passino C., Angeloni D. // Frontiers in Physiology - 2017. - Т. 8 - № AUG - С.1-17.

34. Носков В.Б. Перераспределение жидких сред организма в условиях невесомости и моделирующих ее воздействий / Носков В.Б. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2011. - Т. 45 - № 1 - С.17-26.

35. Delp M.D. Apollo Lunar Astronauts Show Higher Cardiovascular Disease Mortality: Possible Deep Space Radiation Effects on the Vascular Endothelium / Delp M.D., Charvat J.M., Limoli C.L., Globus R.K., Ghosh P. // Scientific Reports - 2016. -

T. 6 - № 1 - C.29901.

36. Rizzo A.M. Space flight effects on antioxidant molecules in dry tardigrades: The TARDIKISS experiment / Rizzo A.M., Altiero T., Corsetto P.A., Montorfano G., Guidetti R., Rebecchi L. // BioMed Research International - 2015. - T. 2015 - № i.

37. Smith S.M.Regulation of Body Fluid Volume and Electrolyte Concentrations in Spaceflight / S. M. Smith, J. M. Krauhs, C. S. Leach - , 1997.- 123-165c.

38. Pakharukova N.A. Direct proteome profiling of the blood serum in cosmonauts after long-term space missions / Pakharukova N.A., Pastushkova L.K., Samarin G.I., Pochuev V.I., Morukov B. V., Larina I.M. // Human Physiology - 2014. - T. 40 - № 7 - C.713-717.

39. Larina I.M. Protein expression changes caused by spaceflight as measured for 18 Russian cosmonauts / Larina I.M., Percy A.J., Yang J., Borchers C.H., Nosovsky A.M., Grigoriev A.I., Nikolaev E.N. // Scientific Reports - 2017. - T. 7 - № 1 - C.1-7.

40. Guseva V. Blood albumin-globulin makeup in the crew of the Saliut-3 orbital station / Guseva V., Tashpulatov R. // Kosmicheskaia biologiia i aviakosmicheskaia meditsina. - 1979. - T. 13 - № 15-8 - C.2-9.

41. Fedorchenko K.Y. Early diagnostics of lung cancer based on analysis of protom of exhausted breath condensate / Fedorchenko K.Y., Ryabokon A.M., Kononikhin A.S., Mitrofanov S.I., Barmin V.V., Pikina O.V., Anafiev E.K., Gaciok I.V., Popov I.A., Nikolaev E.N., Chuchalin A.G., Varfolomeev S.D. // Moscow University Bulletin -2016. - T. 57 - № 2 - C.112-119.

42. Grimm D. The impact of microgravity-based proteomics research / Grimm D., PIETSCH J., Richter M., Peter W., Strauch S.M., Lebert M., Magnusson N.E., Wise5 P., Bauer J. // Expert Review of Proteomics - 2014. - T. 11(4) - C.465-475.

43. Grosse J. Short-term weightlessness produced by parabolic flight maneuvers altered gene expression patterns in human endothelial cells / Grosse J., Wehland M., Pietsch J., Ma X., Ulbrich C., Schulz H., Saar K., Hubner N., Hauslage J., Hemmersbach R., Braun M., Loon J. van, Vagt N., Infanger M., Eilles C., Egli M., Richter P., Baltz T., Einspanier R., Sharbati S., Grimm D. // The FASEB Journal - 2012. - T. 26 - № 2 -C.639-655.

44. Wu L. Overcoming the dynamic range problem in mass spectrometry-based shotgun proteomics / Wu L., Han D.K. // Expert Review of Proteomics - 2006. - Т. 3 - № 6 -С.611-619.

45. Garrett-Bakelman F.E. The NASA Twins Study: A multidimensional analysis ofa year-long human spaceflight / Garrett-Bakelman F.E., Darshi M., Green S.J., Gur R.C., Lin L., Macias B.R., McKenna M.J., Meydan C., Mishra T., Nasrini J., Piening B.D., Rizzardi L.F., Sharma K., Turek F.W. // Human Physiology - 2019. - Т. 144 - № April - С.1-20.

46. Kopylov A.T. Targeted Quantitative Screening of Chromosome 18 Encoded Proteome in Plasma Samples of Astronaut Candidates / Kopylov A.T., Ilgisonis E. V., Moysa A.A., Tikhonova O. V., Zavialova M.G., Novikova S.E., Lisitsa A. V., Ponomarenko E.A., Moshkovskii S.A., Markin A.A., Grigoriev A.I., Zgoda V.G., Archakov A.I. // Journal of Proteome Research - 2016. - Т. 15 - № 11 - С.4039-4046.

47. Berkelman B.T. Use of the PROTEAN ® i12 TM IEF System for In-Gel Peptide Fractionation Prior to LC-MS and Comparison with Off-Gel Fractionation / Berkelman B.T., Bandhakavi S., Hahn-windgassen A., Paulus A., Stone M.D. - 2011. - С.1-5.

48. Pisanu S. Talanta Comparative evaluation of seven commercial products for human serum enrichment / depletion by shotgun proteomics / Pisanu S., Biosa G., Carcangiu L., Uzzau S., Pagnozzi D. // Talanta - 2018. - Т. 185 - № March - С.213-220.

49. Котовская А. Венозная гемодинамика человека в невесомости и прогнозирование ортостатической устойчивости в полете / Котовская А., Фомина Г. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2013. - Т. 47 - С.37-42.

50. Карташов Д.А. Дозы космической радиации в антропоморфном фантоме космического эксперимента "матрешка-р" и в скафандре "орлан-м" при внекорабельной деятельности / Карташов Д.А., Петров В.М., Коломенский А.В., Акатов Ю.А., Шуршаков В.А. // Авиакосмическая и экологическая медицина -2010. - Т. 44 - № 2 - С.3-8.

51. Митрикас В.Г. Радиационное воздействие на космонавтов при осуществлении внекорабельной деятельности в 2008-2009 годах / Митрикас В.Г. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2010. - Т. 44 - № 3 - С.3-9.

52. Богод В.М. Особенности микроволнового излучения активных областей, генерирующих мощные солнечные вспышки / Богод В.М., Тохчукова С.Х. // Письма в астрономическийжурнал - 2003. - Т. 29 - № 9 - С.305-316.

53. Каминская Е.В. Биообъекты и биологические методы оценки воздействия космичекой радиации / Каминская Е.В., Невзгодина Л.В., Платова Н.Г. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2009. - Т. 43 - № 5 - С.8-12.

54. Селиванова Е.И. Закономерности соматического мутагенеза у ликвидаторов аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки после радиационного воздействия / Селиванова Е.И., Ткаченко Н.П., Саенко А.С. // Радиация и риск - 2006. - Т. 15 -С.68-76.

55. Telnov V.I. СИнергизм преконцептивного облучения и родительской онкопатологии в повышении канцерогенного риска у потомков профессиональных работников / Telnov V.I., Kabirova N.R., Okatenko P. V, Federation R. // Гигиена и санитария - 2015. - Т. 3 - № 18 - С.110-114.

56. Barcellos-Hoff M.H. Concepts and challenges in cancer risk prediction for the space radiation environment / Barcellos-Hoff M.H., Blakely E.A., Burma S., Fornace A.J., Gerson S., Hlatky L., Kirsch D.G., Luderer U., Shay J., Wang Y., Weil M.M. // Life Sciences in Space Research - 2015. - Т. 6 - С.92-103.

57. Boerma M. Space radiation and cardiovascular disease risk / Boerma M. // World Journal of Cardiology - 2015. - Т. 7 - № 12 - С.882.

58. Alwood J.S. Dose- and ion-dependent effects in the oxidative stress response to space-like radiation exposure in the skeletal system / Alwood J.S., Tran L.H., Schreurs A.S., Shirazi-Fard Y., Kumar A., Hilton D., Tahimic C.G.T., Globus R.K. // International Journal of Molecular Sciences - 2017. - Т. 18 - № 10 - С.1-17.

59. Ларина И.М. Изменение обмена веществ и его регуляции при воздействии факторов космического полета / Ларина И.М., Ничипорук И.А., Веселова О.М., Васильева Г.Ю., Попова И.А. // Авиакосмическая и экологическая медицина -2013. - Т. 47 - № 1 - С.21-30.

60. Котовская А.Р. Изменение состояния вен нижних конечностей космонавтов в длительных космических полетах / Котовская А.Р., Фомина Г.А., Сальников А.В.

// Авиакосмическая и экологическая медицина - 2015. - Т. 49 - № 5 - С.5-10.

61. Носков В.Б. Состав тела человека при длительном пребывании в невесомости / Носков В.Б., Ничипорук И.А., Васильева Г.Ю., Смирнов Ю.И. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2015. - Т. 49 - С.19-25.

62. Kramer H.J. Renal hemodynamics in space / Kramer H.J., Heer M., Cirillo M., Santo N.G. De // American Journal of Kidney Diseases - 2001. - Т. 38 - № 3 - С.675-678.

63. Наумов И. А. Состояние вестибулярной функции после повторных космических полетов / Наумов И. А., Корнилова Л.Н., Глухих Д. О., Павлова А. С., Хабарова Е.В., Екимовский Г.А., Васин А.В. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2015. - Т. 49 - С.33-40.

64. Солдатов С.К. Критерии шумовой патологии у авиационных специалистов и их прогностическая значимость / Солдатов С.К., Зинкин В.Н., Бухтияров И.В., Шешегов П.М., Миронов В.Г., Россельс А.В., Жаров Е.В. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2010. - Т. 44 - № 2 - С.18-22.

65. Рыкова М.П. Показатели системы иммунитета здорового человека в эксперименте с изоляцией гермообъекте в гипербарической кислородно-азотно-аргоновой среде / Рыкова М.П., Антропова Е.Н., Берендеева Т.А., Попова Ю.А., Ларина И.М., Моруков Б.В. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2009. - Т. 43 - № 3 - С.28-34.

66. Алехова Т.А. Микроскопические грибы на Российском сегменте международной космической станции / Алехова Т.А., Александрова А.В., Загустина Н.А., Новожилова Т.Ю., Романов С.Ю. // Микробиология и фитопатология - 2009. - Т. 43 - № 5 - С.377-387.

67. Новикова Н.Д. Исследования способности размножения микрофлоры на полимерных материалах, применяемых в герметично замкнутых помещениях. Новикова Н.Д., Орлова М.И., Дьяченко М.Б. «Космическая и авиационная медицина», 1986, №1, с.71 -73. / Новикова Н.Д., Орлова М.И., Дьяченко М.Б. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 1986. - Т. 1 - С.71-73.

68. Алюминиевых И.З. Исследование влияния биокоррозионных поражений на

механические характеристики образцов российского сегмента МКС A Study of the effectS of BiocorroSion dAmAge on mechAnicAl ProPertieS of Aluminum AlloyS Amg6 And 1570c in the context of oPerAting conditions / Алюминиевых И.З., Амг С., Эксплу П.К.У., Энергия Р.-космическая, Королёва С.П., Энергия Р.К.К. // Космическая техника и технологии - 2017. - Т. 4 - № 19 - С.36-45.

69. Yamaguchi N. Microbial Monitoring of Crewed Habitats in Space—Current Status and Future Perspectives / Yamaguchi N., Roberts M., Castro S., Oubre C., Makimura K., Leys N., Grohmann E., Sugita T., Ichijo T., Nasu M. // Microbes and Environments - 2014. - Т. 29 - № 3 - С.250-260.

70. Ilyin V.K. Microbiological status of cosmonauts during orbital spaceflights on Salyut and Mir orbital stations / Ilyin V.K. // Acta Astronautica - 2005. - Т. 56 - № 912 - С.839-850.

71. Маркин А.А. Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты у человека при гипергравитационном воздействиии / Маркин А.А., Журавлева О.А., Моруков Б.В., Колотева М., Журавлева, О.А. Заболотская, И.В. Вострикова Л.В., Кузичкин Д.С. // Авиакосмическая и экологическая медицина -2012. - Т. 46 - № 2.

72. Киреев К.С. Белки почек и мочевыводящей системы в протеоме мочи здорового человека после длительного космического полёта / Киреев К.С. // Материалы Автроиферата Диссертационной работы на соискание ученой степени кандидата медицинских наук - 2013. - С.1-26.

73. Колотева М. Переносимость космонавтами перегрузок направления "грудь -спина" при баллистическом и автоматическом управляемом спусках космических кораблей / Колотева М., Глебова Т., Войтулевич Л. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2013. - Т. 47 - С.3-9.

74. Козловская И.Б. Российскиа система профилактики: настоящее и будущее / Козловская И.Б., Ярманова Е.Н., Фомина Е.В. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2013. - Т. 47 - № 1 - С.13-20.

75. Nelson E. Microgravity-Induced Fluid Shift and Ophthalmic Changes / Nelson E., Mulugeta L., Myers J. // Life - 2014. - Т. 4 - № 4 - С.621-665.

76. Watanabe Y. Intravenous pamidronate prevents femoral bone loss and renal stone formation during 90-day bed rest / Watanabe Y., Ohshima H., Mizuno K., Sekiguchi C., Fukunaga M., Kohri K., Rittweger J., Felsenberg D., Matsumoto T., Nakamura T. // Journal of Bone and Mineral Research - 2004. - Т. 19 - № 11 - С.1771-1778.

77. Schmidt M.A. Personalized medicine in human space flight: Using Omics based analyses to develop individualized countermeasures that enhance astronaut safety and performance / Schmidt M.A., Goodwin T.J. // Metabolomics - 2013. - Т. 9 - № 6 -С.1134-1156.

78. Степанова С.И. Оценки самочувствия членов экипажей МКС-1 - МКС-15 / Степанова С.И., Савченко Э.Г., Лаврентьева И.Н., Нестеров В.Ф., Рудометкин

H.М., Сараев И.Ф. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2009. - Т. 43 -№ 1 - С.20-25.

79. Chou P. Conformational parameters for amino acids in helical, ß-sheet, and random coil regions calculated from proteins / Chou P., Fasman G. // Biochemistry - 1974. - Т. 13 - № 2 - С.212-222.

80. Pandey A. Proteomics to study genes and genomes / Pandey A., Mann M., Interaction P., Denmark S., M D.-O., Protana A.S. // Nature - 2000. - Т. 405 - № June.

81. Aebersold R. Mass spectrometry-based proteomics / Aebersold R., Mann M. // Nature - 2003. - Т. 422 - № March.

82. Leach C.S. Short-Term Space Flight on Nitrogenous Compounds, Lipoproteins, and Serum Proteins / Leach C.S., Lane H.W., Krauhs J.M. // The Journal of Clinical Pharmacology - 1994. - Т. 34 - № 5 - С.500-509.

83. Pastushkova L.K. Detection of Renal Tissue and Urinary Tract Proteins in the Human Urine after Space Flight / Pastushkova L.K., Kireev K.S., Kononikhin A.S., Tiys E.S., Popov I.A., Starodubtseva N.L., Dobrokhotov I. V., Ivanisenko V.A., Larina

I.M., Kolchanov N.A., Nikolaev E.N. // PLoS ONE - 2013. - Т. 8 - № 8.

84. Konermann L. Mass Spectrometry Methods for Studying Structure and Dynamics of Biological Macromolecules / Konermann L., Vahidi S., Sowole M.A. // Analytical Chemistry - 2014. - Т. 86 - № 1 - С.213-232.

85. Tobin B.W. Insulin secretion and sensitivity in space flight: Diabetogenic effects /

Tobin B.W., Uchakin P.N., Leeper-Woodford S.K. // Nutrition - 2002. - Т. 18 - № 10

- С.842-848.

86. James P. Protein identification in the post-genome era: the rapid rise of proteomics / James P. // Quarterly Reviews of Biophysics - 1997. - Т. 30 - № 4 -CS0033583597003399.

87. Karas M. Laser desorption ionization of proteins with molecular masses exceeding 10,000 daltons. / Karas M., Hillenkamp F. // Analytical Chemistry - 1988. - Т. 2301 -№ 29 - С.2299-2301.

88. Marvin L.F. Matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry in clinical chemistry / Marvin L.F., Roberts M.A., Fay L.B. // Clinica Chimica Acta - 2003. - Т. 337 - № 1-2 - С.11-21.

89. Haigh J. Improved performance of bacterium and yeast identification by a commercial matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry system in the clinical microbiology laboratory / Haigh J., Degun A., Eydmann M., Millar M., Wilks M. // Journal of Clinical Microbiology - 2011. - Т. 49 - № 9 -С.3441.

90. Yamashita M. Electrospray ion source. Another variation on the free-jet theme / Yamashita M., Fenn J.B. // Journal of Physical Chemistry - 1984. - Т. 88 - № 20 -С.4451-4459.

91. Snider N.T. Post-translational modifications of intermediate filament proteins: mechanisms and functions / Snider N.T., Omary M.B. // Nat Rev Mol Cell Biol - 2014.

- Т. 15 - № 3 - С.163-177.

92. Wishart D.S. HMDB: The human metabolome database / Wishart D.S., Tzur D., Knox C., Eisner R., Guo A.C., Young N., Cheng D., Jewell K., Arndt D., Sawhney S., Fung C., Nikolai L., Lewis M., Coutouly M.A., Forsythe I., Tang P., Shrivastava S., Jeroncic K., Stothard P., Amegbey G., Block D., Hau D.D., Wagner J., Miniaci J., Clements M., Gebremedhin M., Guo N., Zhang Y., Duggan G.E., MacInnis G.D., Weljie A.M., Dowlatabadi R., Bamforth F., Clive D., Greiner R., Li L., Marrie T., Sykes B.D., Vogel H.J., Querengesser L. // Nucleic Acids Research - 2007. - Т. 35 -№ SUPPL. 1 - С.521-526.

93. Kononikhin A.S. Spaceflight induced changes in the human proteome / Kononikhin A.S., Starodubtseva N.L., Pastushkova L.K., Kashirina D.N., Fedorchenko K.Y., Brhozovsky A.G., Popov I.A., Larina I.M., Nikolaev E.N. // Expert Review of Proteomics - 2017. - T. 14 - № 1 - C.15-29.

94. Lavarello C. From hundreds to thousands : Widening the normal / Lavarello C., Inglese E., Giorgio P., Marco G. // Journal of Proteomics - 2014. - T. 112 - C.53-62.

95. Raemdonck G.A.A. Van Identification of protein biomarkers for cervical cancer using human cervicovaginal fluid / Raemdonck G.A.A. Van, Tjalma W.A.A., Coen E.P., Depuydt C.E., Ostade X.W.M. Van // PLoS ONE - 2014. - T. 9 - № 9.

96. Lai S. Early markers of cardiovascular risk in chronic kidney disease / Lai S., Dimko M., Galani A., Coppola B., Innico G., Frassetti N., Mazzei E.D., Mariotti A. // Renal Failure - 2015. - T. 37 - № 2 - C.254-261.

97. Liu X. Discovery and validation of plasma biomarkers for major depressive disorder classification based on liquid chromatography-mass spectrometry / Liu X., Zheng P., Zhao X., Zhang Y., Hu C., Li J., Zhao J., Zhou J., Xie P., Xu G. // Journal of Proteome Research - 2015. - T. 14 - № 5 - C.2322-2330.

98. Pereira L. Identification of Novel Protein Biomarkers of Preterm Birth in Human Cervical - Vaginal Fluid research articles / Pereira L., Reddy A.P., Jacob T., Thomas A., Schneider K.A., Dasari S., Lapidus J.A., Lu X., Rodland M., Roberts C.T., Gravett M.G., Nagalla S.R. // Journal of Proteome Research - 2007. - T. 6 - C.1269-1276.

99. Elsobky S. Review of application of mass spectrometry for analyses of anterior eye proteome / Elsobky S., Crane A.M., Margolis M., Carreon T.A., Bhattacharya S.K., Elsobky S., Crane A.M., Margolis M., Teresia A. // World Journal of Biological Chemistry - 2014. - T. 5 - № 2.

100. Xiang Y.Z. Serum biomarkers of Keshan disease assessed using a protein profiling approach based on ClinProt technique / Xiang Y.Z., Xu Q., Tan W.H., He S.L., Shi X.W., Zhang W.M., Wang J., Wang X.H., Ma W.J. // Protein Journal - 2014. - T. 33 -№ 4 - C.344-353.

101. Khristenko N.A. Longitudinal Urinary Protein Variability in Participants of the Space Flight Simulation Program / Khristenko N.A., Larina I.M., Domon B. // Journal

of Proteome Research - 2016. - Т. 15 - № 1 - С.114-124.

102. Lewandowska A.E. Qualitative and quantitative analysis of proteome and peptidome of human follicular fluid using multiple samples from single donor with LC-MS and SWATH methodology / Lewandowska A.E., Macur K., Liss J., Oldziej S. // Journal of proteome research - 2017.

103. Grande G. Proteomic characterization of the qualitative and quantitative differences in cervical mucus composition during the menstrual cycle / Grande G., Milardi D., Vincenzoni F., Pompa G., Biscione A., Astorri A.L., Fruscella E., Luca A. De, Messana I., Castagnola M., Marana R. // Molecular BioSystems - 2015. - Т. 11 -№ 6 - С.1717-1725.

104. Bonaparte E. Molecular profiling of lung cancer specimens and liquid biopsies using MALDI-TOF mass spectrometry / Bonaparte E., Pesenti C., Fontana L., Falcone R., Paganini L., Marzorati A., Ferrero S., Nosotti M., Mendogni P., Bareggi C., Sirchia S.M., Tabano S., Bosari S., Miozzo M. // Diagnostic Pathology - 2018. - Т. 13 - № 1 -С.1-9.

105. Chen X. Quantitative proteomics using SILAC: Principles , applications , and developments / Chen X., Wei S., Ji Y., Guo X., Yang F. // Proteomics - 2015. - Т. 15 -С.3175-3192.

106. Hsu J. Stable-Isotope Dimethyl Labeling for Quantitative / Hsu J., Huang S., Chow N., Chen S. // Analytical Chemistry - 2003. - Т. 75 - № 24 - С.6843-6852.

107. Wiese S. Protein labeling by iTRAQ: A new tool for quantitative mass spectrometry in proteome research / Wiese S., Reidegeld K.A., Meyer H.E., Warscheid

B. // Proteomics - 2007. - Т. 7 - № 3 - С.340-350.

108. Cox J. Accurate Proteome-wide Label-free Quantification by Delayed Normalization and Maximal Peptide Ratio Extraction, Termed MaxLFQ / Cox J., Hein M.Y., Luber C.A., Paron I., Nagaraj N., Mann M. // Molecular & Cellular Proteomics -2014. - Т. 13 - № 9 - С.2513-2526.

109. Nahnsen S. Tools for Label-free Peptide Quantification / Nahnsen S., Bielow C., Reinert K., Kohlbacher O. // Molecular & Cellular Proteomics - 2013. - Т. 12 - № 3 -

C.549-556.

110. Bantscheff M. Quantitative mass spectrometry in proteomics: a critical review / Bantscheff M., Schirle M. // Anal Bioanal Chem - 2007. - Т. 389 - С.1017-1031.

111. Mallick P. Proteomics: A pragmatic perspective / Mallick P., Kuster B. // Nature Biotechnology - 2010. - Т. 28 - № 7 - С.695-709.

112. Vialaret J. Identification of multiple proteoforms biomarkers on clinical samples by routine Top-Down approaches / Vialaret J., Schmit P.O., Lehmann S., Gabelle A., Wood J., Bern M., Paape R., Suckau D., Kruppa G., Hirtz C. // Data in Brief - 2018. -Т. 18 - С.1013-1021.

113. Shaw J.L. V Proteomic Analysis of Human Cervico-Vaginal Fluid research articles / Shaw J.L. V, Smith C.R., Diamandis E.P. // Journal of Proteome Research - 2007. - Т. 6 - С.2859-2865.

114. Shuford C.M. Absolute Protein Quantification by Mass Spectrometry: Not as Simple as Advertised / Shuford C.M., Walters J.J., Holland P.M., Askari N., Ray K.B., Grant R.P. // Analytical Chemistry - 2017. - Т. 89 (14) - С.7406-7415.

115. Mukherjee K. Whole blood transcriptomics and urinary metabolomics to define adaptive biochemical pathways of high- intensity exercise in 50-60 year old masters athletes / Mukherjee K., Edgett B.A., Burrows H.W., Castro C., Griffin J.L., Schwertani A.G., Gurd B.J., Funk C.D. // PLoS ONE - 2014. - Т. 9 - № 3.

116. Sampson D.L. Urinary biomarkers of physical activity: Candidates and clinical utility / Sampson D.L., Broadbent J.A., Parker A.W., Upton Z., Parker T.J. // Expert Review of Proteomics - 2014. - Т. 11 - № 1 - С.91-106.

117. May D.H. Metabolomic Profiling of Urine: Response to a Randomized, Controlled Feeding Study of Select Fruits and Vegetables, and Application to an Observational Study / May D.H., Navarro S.L., Ruczinski I., Hogan J., Ogata Y. // Br J Nutr - 2014. -Т. 110 - № 10 - С.1-20.

118. Titze J. Reduced osmotically inactive Na storage capacity and hypertension in the Dahl model / Titze J., Krause H., Hecht H., Dietsch P., Rittweger J., Lang R., Kirsch K.A., Hilgers K.F. // American Journal of Physiology-Renal Physiology - 2002. - Т. 283 - № 1 - CF134-F141.

119. Noskov V.B. Adaptation of the water-electrolyte metabolism to space flight and at

its imitation / Noskov V.B. // Human Physiology - 2013. - Т. 39 - № 5 - С.551-556.

120. Meloni M.A. Space flight affects motility and cytoskeletal structures in human monocyte cell line J-111 / Meloni M.A., Galleri G., Pani G., Saba A., Pippia P., Cogoli-Greuter M. // Cytoskeleton - 2011. - Т. 68 - № 2 - С.125-137.

121. Crucian B. Monocyte phenotype and cytokine production profiles are dysregulated by short-duration spaceflight / Crucian B., Stowe R., Quiriarte H., Pierson D., Sams C. // Aviation Space and Environmental Medicine - 2011. - Т. 82 - № 9 - С.857-862.

122. Murata Y. Histological and transcriptomic analysis of adult Japanese Medaka sampled onboard the international space station / Murata Y., Yasuda T., Watanabe-Asaka T., Oda S., Mantoku A., Takeyama K., Chatani M., Kudo A., Uchida S., Suzuki H., Tanigaki F., Shirakawa M., Fujisawa K., Hamamoto Y., Terai S., Mitani H. // PLoS ONE - 2015. - Т. 10 - № 10 - С.1-16.

123. Crucian B.E. Plasma Cytokine Concentrations Indicate That In Vivo Hormonal Regulation of Immunity Is Altered During Long-Duration Spaceflight / Crucian B.E., Zwart S.R., Mehta S., Uchakin P., Quiriarte H.D., Pierson D., Sams C.F., Smith S.M. // Journal of Interferon & Cytokine Research - 2014. - Т. 34 - № 10 - С.778-786.

124. Terada M. Effects of a closed space environment on gene expression in hair follicles of astronauts in the International Space Station / Terada M., Seki M., Takahashi R., Yamada S., Higashibata A., Majima H.J., Sudoh M., Mukai C., Ishioka N. // PLoS ONE - 2016. - Т. 11 - № 3 - С.1-17.

125. Огнева И.В. Развитие плодовой мушки drosophila melanogaster в условиях космического полета / Огнева И.В., Ларина И.М., Саранцева С.В. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2014. - Т. 48 - № 3 - С.5-11.

126. LeBlanc A.D. Skeletal responses to space flight and the bed rest analog: A review / LeBlanc A.D., E.R. Spector, Evans H.J., Sibonga J.D. // Journal of Musculoskeletal and Neuronal Interactions - 2007. - Т. 7 - № 1 - С.33-47.

127. Ferrando A.A. Alterations in protein metabolism during space flight and inactivity / Ferrando A.A., Paddon-Jones D., Wolfe R.R. // Nutrition - 2002. - Т. 18 - № 10 -С.837-841.

128. Moriggi M. Long term bed rest with and without vibration exercise

countermeasures: Effects on human muscle protein dysregulation / Moriggi M., Vasso M., Fania C., Capitanio D., Bonifacio G., Salanova M., Blottner D., Rittweger J., Felsenberg D., Cerretelli P., Gelfi C. // Proteomics - 2010. - Т. 10 - № 21 - С.3756-3774.

129. Pastushkova L.K. Modification of the Urine Proteome in Healthy Human during 21-day Bed Rest / Pastushkova L.K., Custaud M., Kononikhin A.S., Brzhozovsky A.G., Dmitrieva L.E. // Human Physiology - 2017. - Т. 43 - № 7 - С.813-817.

130. Pakharukova N.A. Changes of human serum proteome profile during 7-day "dry" immersion / Pakharukova N.A., Pastushkova L.K., Larina I.M., Grigoriev A.I. // Acta Astronautica - 2011. - Т. 68 - № 9-10 - С.1523-1528.

131. Navasiolava N.M. NT-ProBNP levels , water and sodium homeostasis in healthy men : effects of 7 days of dry immersion / Navasiolava N.M., Pajot A., Gallois Y., Kh L., Heer M., Hand O., Larina I.M. // Eur J Appl Physiol - 2011. - Т. 111 - С.2229-2237.

132. Linossier M.-T. Effects of short-term dry immersion on bone remodeling markers , insulin and adipokines / Linossier M.-T., Amirova L.E., Thomas M., Normand M., Bareille M., Gauquelin-koch G., Beck A., Bonneau C., Gharib C., Custaud M., Vico L. // PLoS ONE - 2017. - С.1-17.

133. Sonnenfeld G. Animal models for the study of the effects of spaceflight on the immune system / Sonnenfeld G. // Adv. Space Res. Vol. - 2003. - Т. 32 - № 8 -С.1473-1476.

134. Огнева И.В. Содержание цитохрома c и функциональная активность митохондрий в клетках сердечной и скелетной мышц крысы в течение 3 суток гравитационной разгрузки / Огнева И.В., Бирюков Н.С., Веселова О.М., Ларина И.М. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2014. - Т. 48 - № 6 - С.23-29.

135. Огнева И.В. Кратковременного антиортостатического вывешивания / Огнева И.В., Бирюков Н.С., Лейнсоо Т.А., Ларина И.М. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2014. - Т. 48 - № 4 - С.37-45.

136. Ratushnyy A. Angiogenic activity of human adipose - derived mesenchymal stem

cells under simulated microgravity / Ratushnyy A., Ezdakova M., Yakubets D., Buravkova L., Physiology C., Problems B., Academy R. // Stem Cells and Development - 2017. - № 499 - C.1-21.

137. Grimm D. Simulated microgravity alters differentiation and increases apoptosis in human follicular thyroid carcinoma cells. / Grimm D., Bauer J., Kossmehl P., Shakibaei M., Schöberger J., Pickenhahn H., Schulze-Tanzil G., Vetter R., Eilles C., Paul M., Cogoli A. // The FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology - 2002. - T. 16 - № 6 - C.604-606.

138. Rea G. Microgravity-driven remodeling of the proteome reveals insights into molecular mechanisms and signal networks involved in response to the space fl ight environment / Rea G., Cristofaro F., Pani G., Pascucci B., Ghuge S.A., Antonia P., Imbriani M., Visai L., Rizzo A.M. // Journal of Proteomics - 2015.

139. Ulbrich C. The impact of simulated and real microgravity on bone cells and mesenchymal stem cells / Ulbrich C., Wehland M., Pietsch J., Aleshcheva G., Wise P., Loon J. Van, Magnusson N., Infanger M., Grosse J., Eilles C., Sundaresan A., Grimm D. // BioMed Research International - 2014. - T. 2014.

140. Allen D.L. Effects of spaceflight on murine skeletal muscle gene expression / Allen D.L., Bandstra E.R., Harrison B.C., Thorng S., Stodieck L.S., Kostenuik P.J., Morony S., Lacey D.L., Hammond T.G., Leinwand L.L., Argraves W.S., Bateman T.A., Barth J.L. // Journal of Applied Physiology - 2008. - T. 106 - № 2 - C.582-595.

141. Navasiolava N.M. Long-term dry immersion: review and prospects / Navasiolava N.M., Custaud M.-A., Tomilovskaya E.S., Larina I.M., Mano T., Gauquelin-Koch G., Gharib C.K., B. I. // Eur J Appl Physiol - 2011. - T. 111 - C.1235-1260.

142. Crucian B. Immune system dysregulation during spaceflight: clinical risk for exploration-class missions / Crucian B., Sams C. // Journal of Leukocyte Biology -2009. - T. 86 - № November - C.1017-1018.

143. Gundel A. The alteration of human sleep and circadian rhythms during spaceflight / Gundel A., Polyakov V. V., Zulley J. // Journal of Sleep Research - 1997. - T. 6 - № 1 - C.1-8.

144. Biolo G. Short-term bed rest impairs amino acid-induced protein anabolism in

humans / Biolo G., Ciocchi B., Lebenstedt M., Barazzoni R., Zanetti M., Platen P., Heer M., Guarnieri G. // Journal of Physiology - 2004. - Т. 558 - № 2 - С.381-388.

145. Ogawa T. Ubiquitin ligase gene expression in healthy volunteers with 20-day bedrest / Ogawa T., Furochi H., Mameoka M., Hirasaka K., Onishi Y., Suzue N., Oarada M., Akamatsu M., Akima H., Fukunaga T., Kishi K., Yasui N., Ishidoh K., Fukuoka H., Nikawa T. // Muscle and Nerve - 2006. - Т. 34 - № 4 - С.463-469.

146. O'Connell K. Proteomic DIGE analysis of the mitochondria-enriched fraction from aged rat skeletal muscle / O'Connell K., Ohlendieck K. // Proteomics - 2009. - Т. 9 -№ 24 - С.5509-5524.

147. Пахарукова Н.А. Характеристика протеомного профиля сыворотки крови здорового человека при воздействии факторов космического полета / Пахарукова Н.А. // Материалы Автроиферата Диссертационной работы на соискание ученой степени кандидата медицинских наук - 2010. - С.1-26.

148. Пастушкова Л.Х. Изменения протеома мочи здорового человека во время 21-суточной антиортостатической гипокинезии / Пастушкова Л.Х., M К.М.С., Кононихин А.С., Бржозовский А.Г., Дмитриева Л.Е., Доброхотов И.В., Тийс Е.С., Ларина И.М. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2015. - Т. 49 -С.11-6.

149. Гущин В.И. Экопсихологические исследования в условиях 520-суточной изоляции / Гущин В.И., Швед Д.М., Левинских М.А., Виноходова А.Г., Сигналова О.Б., Смолеевский А.Е. // Авиакосмическая и экологическая медицин - 2014. - Т. 48 - С.25-29.

150. Степанова Г.П. Влияние 520-суточной изоляции на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы / Степанова Г.П., Буйлов С.П., Ещенко А.И., Скедина М.А., Воронков Ю.И. // Авиакосмическая и экологическая медицита - 2014. - Т. 48 - С.23-27.

151. Trifonova O.P. The study of the proteome of healthy human blood plasma under conditions of long-term confinement in an isolation chamber / Trifonova O.P., Pastushkova L.K., Samenkova N.F., Chernobrovkin A.L., Karuzina I.I., Lisitsa A. V., Larina I.M. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine - 2013. - Т. 155 - № 1 -

С.37-39.

152. Trifonova O. The Study of the Proteome of Healthy Human Blood Plasma under Conditions of Long-Term Con fi nement in an Isolation Chamber / Trifonova O., Pastushkova L. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine - 2013. - № December.

153. Cogoli A. Cell Sensitivity to Gravity / Cogoli A., Tschopp A., Fuchs-Bislin P. // Science - 1984. - Т. 225 - С.228-230.

154. Nabavi N. Effects of microgravity on osteoclast bone resorption and osteoblast cytoskeletal organization and adhesion / Nabavi N., Khandani A., Camirand A., Harrison R.E. // Bone - 2011. - Т. 49 - № 5 - С.965-974.

155. Davidson J. Sustained microgravity reduces intrinsic wound healing and growth factor responses in the rat / Davidson J., Aquino M.A., Woodwards, C. Stephen Wilfinger W.W. // The FASEB Journal - 1999. - № May 2014.

156. Tedeschi G. Protein pattern of Xenopus laevis embryos grown in simulated microgravity / Tedeschi G., Pagliato L., Negroni M., Montorfano G., Corsetto P., Nonnis S., Negri A., Rizzo A.M. // Cell Biology International - 2011. - Т. 35 - № 3 -С.249-258.

157. Anselm V. Re-adaption on earth after spaceflights affects the mouse liver proteome / Anselm V., Novikova S., Zgoda V. // International Journal of Molecular Sciences - 2017. - Т. 18 - № 8 - С.1-12.

158. Blaber E.A. Spaceflight activates autophagy programs and the proteasome in mouse liver / Blaber E.A., Pecaut M.J., Jonscher K.R. // International Journal of Molecular Sciences - 2017. - Т. 18 - № 10.

159. Nichols H.L. Proteomics and genomics of microgravity / Nichols H.L., Zhang N., Wen X. // Physiol Genomics - 2006. - Т. 26 - С.163-171.

160. Schmidt M.A. Incorporation of omics analyses into artificial gravity research for space exploration countermeasure development / Schmidt M.A., Goodwin T.J., Pelligra R. // Metabolomics - 2016. - Т. 12 - № 2 - С.1-15.

161. Fedorchenko K.Y. The effect of space flight on the protein composition of the exhaled breath condensate of cosmonauts / Fedorchenko K.Y., Ryabokon' A.M.,

Kononikhin A.S., Mitrofanov S.I., Mikhant'eva E.A., Spasskii A.I., Sukhodolov I.R., Popov I.A., Polyakov A. V., Larina I.M., Nikolaev E.N., Varfolomeev S.D. // Russian Chemical Bulletin - 2016. - T. 65 - № 11 - C.2745-2750.

162. Bairoch A. The SWISS-PROT protein sequence database and its supplement TrEMBL in 2000 / Bairoch A., Apweiler R. // Nucleic Acids Research - 2000. - T. 28 -№ 1 - C.45-48.

163. Bateman A. UniProt: The universal protein knowledgebase / Bateman A., Martin M.J., O'Donovan C., Zhang J. // Nucleic Acids Research - 2017. - T. 45 - № D1 -

C.D158-D169.

164. Boutet E. UniProtKB/Swiss-Prot, the Manually Annotated Section of the UniProt KnowledgeBase: How to Use the Entry View / Boutet E., Lieberherr D., Tognolli M., Schneider M., Bansal P., Bridge A.J., Poux S., Bougueleret L., Xenarios I. // Methods in Molecular Biology - 2016. - T. 1374 - C.23-54.

165. Perkins D.N. Probability-based protein identification by searching sequence databases using mass spectrometry data Several / Perkins D.N., Pappin D.J.C., Creasy

D.M., Cottrell J. // Electrophoresis - 1999. - T. 20 - C.3551±3567.

166. Mallia A.K. Measurement of Protein Using Bicinchoninic Acid / Mallia A.K., Frovenzano M.D., Fujimoto E.K., Olson B.J., Klenk D.C., Company P.C. // Analytical Biochemestry - 1985. - T. 85 - C.76-85.

167. Wisniewski J.R. Universal sample preparation method for proteome analysis / Wisniewski J.R., Zougman A., Nagaraj N., Mann M. // Nature Methods - 2009. - T. 6 -№ 5 - C.359-362.

168. Qi D. A Software Toolkit and Interface for Performing Stable Isotope Labeling and Top3 Quantification Using Progenesis LC-MS / Qi D., Brownridge P., Xia D., Mackay K., Gonzalez-Galarza F.F., Kenyani J., Harman V., Beynon R.J., Jones A.R. // OMICS: A Journal of Integrative Biology - 2012. - T. 16 - № 9 - C.489-495.

169. Rassi Z. El Liquid-phase based separation systems for depletion, prefractionation, and enrichment of proteins in biological fluids and matrices for in-depth proteomics analysis. An update covering the period 2014 - 2016 / Rassi Z. El, Puangpila C. // Electrophoresis - 2017. - T. 38 - № 1 - C.150-161.

170. Tyanova S. The MaxQuant computational platform for mass spectrometry-based shotgun proteomics / Tyanova S., Temu T., Cox J. // Nature Protocols - 2016. - Т. 11 -№ 12 - С.2301-2319.

171. Берендеева Т.А. Состояние системы иммунитета человека в условиях 7-суточной "сухой" иммерсии / Берендеева Т.А., Рыкова М.П., Антропова Е.Н., Ларина И.М., Моруков Б.В. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2009. - Т. 43 - № 5 - С.36-42.

172. Иванова С.М. Исследование Морфофункциональных свойств клеток красной крови у человека в условиях 7-суточной "сухой" иммерсии / Иванова С.М., Моруков Б.В., Максимов Г.В., Брызгалова Н.Ю., Лабецкая О.И., Ярлыкова Ю.В., Левина А.А. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2009. - Т. 43 - № 1 -С.43-47.

173. Ильин В.К. Оценка эффективности автоматизированного анлиза состояния микрофлоры испытателей в условиях 7 суточной "сухой" иммерсии / Ильин В.К., Соловьева З.О., Скедина М.А., Папп Л.Г. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2011. - Т. 45 - № 5 - С.43-46.

174. Larina I.M. Permanent proteins in the urine of healthy humans during the Mars-500 experiment / Larina I.M., Pastushkova L.K., Tiys E.S., Kireev* K.S., Kononikhin A.S., Starodubtseva, Natalia L. Popov I.A., Custaud, Marc-Antoine Dobrokhotov, Igor V. Nikolaev, Evgeny N Kolchano, Nikolay A. Ivanisenko V.A. // Journal of Bioinformatics and Computational Biology - 2015. - Т. 13 - № 1 - С.1-17.

175. Lee C.C. Human alpha 2-HS-glycoprotein: the A and B chains with a connecting sequence are encoded by a single mRNA transcript. / Lee C.C., Bowman B.H., Yang F.M. // Proceedings of the National Academy of Sciences - 2006. - Т. 84 - № 13 -С.4403-4407.

176. Melczer Z. Correlation of maternal serum fetuin/alpha2-HS-glycoprotein concentration with maternal insulin resistance and anthropometric parameters of neonates in normal pregnancy and gestational diabetes / Melczer Z., Cseh K., Kalabay L., Winkler G., Siller G., Pajor A., Csakany G., Kovacs M., Karadi I., Speer G., Baranyi E. // European Journal of Endocrinology - 2005. - Т. 147 - № 2 - С.243-248.

177. Meigs T.E. Galpha12 and Galpha13 Negatively Regulate the Adhesive Functions of Cadherin / Meigs T.E., Fedor-chaiken M., Kaplan D.D., Brackenbury R., Casey P.J., Natl P.J.P., Sci A. // The journal of biological chemistry - 2002. - Т. 277 - № 27 -С.24594-24600.

178. Tong Z. Prostasin, a membrane-anchored serine peptidase, regulates sodium currents in JME/CF15 cells, a cystic fibrosis airway epithelial cell line / Tong Z., Illek B., Bhagwandin V.J., Verghese G.M., Caughey G.H. // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology - 2004. - Т. 287 - № 5 - CL928-L935.

179. Hanukoglu I. Epithelial sodium channel (ENaC) family: Phylogeny, structure-function, tissue distribution, and associated inherited diseases / Hanukoglu I., Hanukoglu A. // Gene - 2016. - Т. 579 - № 2 - С.95-132.

180. Кузичкин Д.С. Показатели системы гомеостаза после длительных космических полетов / Кузичкин Д.С., Маркин А.А., Моруков Б.В. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2010. - Т. 44 - № 2 - С.68.

181. Иванова С.М. Исследования биохимических особенностей клеток красной крови и интенсивности эритропоэза у человека в условиях 520-суточной изоляции / Иванова С.М., Моруков Б.В., Ярлыкова Ю.В., Лабецкая О.И. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2012. - Т. 46 - № 6 - С.19-23.

182. Strollo F. Body composition and metabolic changes during a 520-day mission simulation to Mars / Strollo F., Macchi C., Eberini I., Masini M.A., Botta M., Vassilieva G., Nichiporuk I., Monici M., Santucci D., Celotti F., Magni P., Ruscica M. // Journal of Endocrinological Investigation - 2018. - Т. 41 - № 11 - С.1267-1273.

183. Dong M. Osteopontin Promotes Bone Destruction in Periapical Periodontitis by Activating the NF-kB Pathway / Dong M., Yu X., Chen W., Guo Z., Sui L., Xu Y., Shang Y., Niu W., Kong Y. // Cellular Physiology and Biochemistry - 2018. - С.884-898.

184. Mongiat M. Perlecan protein core interacts with extracellular matrix protein 1 (ECM1), a glycoprotein involved in bone formation and angiogenesis / Mongiat M., Fu J., Oldershaw R., Greenhalgh R., Gown A.M., Iozzo R. V. // Journal of Biological

Chemistry - 2003. - T. 278 - № 19 - C.17491-17499.

185. Kwiatkowski D. Plasma and cytoplasmic gelsolins are encoded by a single gene and contain a duplicated actin-binding domain. / Kwiatkowski D., Stossel T., Orkin S., Mole J., Colten H., Yin H. // Nature - 1986. - T. 320 - C.264-265.

186. Ramchandran R. Antiangiogenic activity of restin, NC10 domain of human collagen XV: Comparison to endostatin / Ramchandran R., Dhanabal M., Volk R., Waterman M.J.F., Segal M., Lu H., Knebelmann B., Sukhatme V.P. // Biochemical and Biophysical Research Communications - 1999. - T. 255 - № 3 - C.735-739.

187. Fox C. Inhibition of lysosomal protease cathepsin D reduces renal fibrosis in murine chronic kidney disease / Fox C., Cocchiaro P., Oakley F., Howarth R., Callaghan K., Leslie J., Luli S., Wood K.M., Genovese F., Sheerin N.S., Moles A. // Nature Publishing Group - 2016. - № February - C.1-15.

188. Misumi Y. Fibroblasts endocytose and degrade transthyretin aggregates in transthyretin-related amyloidosis / Misumi Y., Ando Y., Gonfalves N.P., Saraiva M.J. // Laboratory Investigation - 2013. - T. 93 - № 8 - C.911-920.

189. Grigoriev A.I. Post-flight water-salt metabolism in cosmonauts : The long-duration MIR missions / Grigoriev A.I., Noskov V.B., Larina I.M. // Acta Astronautica - 2009. -T. 65 - C.820-824.

190. Park Y.J. Identification of novel urinary biomarkers for assessing disease activity and prognosis of rheumatoid arthritis / Park Y.J., Yoo S.A., Hwang D., Cho C.S., Kim W.U. // Experimental and Molecular Medicine - 2016. - T. 48 - № 2 - C.e211-8.

191. Morgan R. Expression and function of aminopeptidase N/CD13 produced by fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis: Role of CD13 in chemotaxis of cytokine-activated t cells independent of enzymatic activity / Morgan R., Endres J., Behbahani-Nejad N., Phillips K., Ruth J.H., Friday S.C., Edhayan G., Lanigan T., Urquhart A., Chung K.C., Fox D.A. // Arthritis and Rheumatology - 2015. - T. 67 - № 1 - C.74-85.

192. Osborn T.M. Decreased levels of the gelsolin plasma isoform in patients with rheumatoid arthritis / Osborn T.M., Verdrengh M., Stossel T.P., Bokarewa M. // Arthritis Research and Therapy - 2008. - T. 10 - № 5 - C.1-9.

193. Kaur I. Changes in neutrophil functions in astronauts / Kaur I., Simons E.R., Castro V.A., Mark Ott C., Pierson D.L. // Brain, Behavior, and Immunity - 2004. - Т. 18 - № 5 - С.443-450.

194. Gresele P.Platelets in Thrombotic and Non-thrombotic Disorders. / P. Gresele, N. S. Kleiman, J. A. Lopez, C. P. Page - , 2017.

195. Canobbio I. Amyloid P-peptide-dependent activation of human platelets: essential role for Ca 2+ and ADP in aggregation and thrombus formation / Canobbio I., Oliviero B., Pula G., Vara D., Guidetti G.F., Manganaro D., Torti M. // Biochemical Journal -2014. - Т. 462 - № 3 - С.513-523.

196. Котовская А.Р. Взаимосвязь физиологических реакций космонавтов при действии перегрузок +GX на участке спуска с орбиты на землю с гемодинамическими перестройками в условиях кратковременной невесомости / Котовская А.Р., Виль-Вильямс И.Ф., Фомина Г.А. // Авиакосмическая и экологическая медицина - 2005. - Т. 39 - № 2 - С.9-15.

197. Ganse B. Petechiae: Reproducible pattern of distribution and increased appearance after bed rest / Ganse B., Limper U., Buhlmeier J., Rittweger J. // Aviation Space and Environmental Medicine - 2013. - Т. 84 - № 8 - С.864-866.

198. Smith S.M. Red blood cell and iron metabolism during space flight / Smith S.M. // Nutrition - 2002. - Т. 18 - № 10 - С.864-866.

199. Zhang J. PEAKS DB: De Novo Sequencing Assisted Database Search for Sensitive and Accurate Peptide Identification / Zhang J., Xin L., Shan B., Chen W., Xie M., Yuen D., Zhang W., Zhang Z., Lajoie G.A., Ma B. // Molecular & Cellular Proteomics -2012. - Т. 11 - № 4 - С.M111.010587.

200. Volta U. Deamidated gliadin peptide antibodies as a routine test for celiac disease: A prospective analysis / Volta U., Granito A., Parisi C., Fabbri A., Fiorini E., Piscaglia M., Tovoli F., Grasso V., Muratori P., Pappas G., Giorgio R. De // Journal of Clinical Gastroenterology - 2010. - Т. 44 - № 3 - С.186-190.

201. Thanan R. Oxidative Stress and Its Significant Roles in Neurodegenerative Diseases and Cancer / Thanan R., Oikawa S., Hiraku Y., Ohnishi S., Ma N. // International Journal of Molecular Sciences - 2015. - С.193-217.

202. Дубинина Е.Е. Свободнорадикальные процессы при старении, нейродегенеративных заболеваниях и других патологических состояниях / Дубинина Е.Е., Пустыгина А.В. // Биомедицинская химия - 2007. - Т. 53 - С.351-372.

203. Golizeh M. Increased serotransferrin and ceruloplasmin turnover in diet-controlled patients with type 2 diabetes / Golizeh M., Lee K., Ilchenko S., Osme A., Bena J., Sadygov R.G., Kashyap S., Kasumov T. // Free Radical Biology and Medicine - 2017.

- Т. 113 - № September - С.461-469.

204. Kunchithapautham K. Smoke Exposure Causes Endoplasmic Reticulum Stress and Lipid Accumulation in Retinal Pigment Epithelium through Oxidative Stress and Complement Activation * / Kunchithapautham K., Atkinson C., Rohrer B. // The journal of biological chemistry Vol. - 2014. - Т. 289 - № 21 - С.14534-14546.

205. Fasano A. Zonulin and Its Regulation of Intestinal Barrier Function: The Biological Door to Inflammation , Autoimmunity , and Cancer / Fasano A. // Physiol Rev - 2011. - Т. 91 - С.151-175.

206. Percy L. Iron deficiency and iron deficiency anaemia in women / Percy L., Mansour D., Fraser I. // Best Practice and Research: Clinical Obstetrics and Gynaecology - 2017. - Т. 40 - С.55-67.

207. Goldensteina H. Haptoglobin Genotype and Its Role in Determining Heme-Iron Mediated Vascular Disease / Goldensteina H., Levya N.S., Levya A.P. // NIH Public Access Author - 2012. - Т. 66 - № 1 - С.1-6.

208. Alayash A.I. Haptoglobin: The hemoglobin detoxifier in plasma / Alayash A.I., Andersen C.B.F., Moestrup S.K., Bulow L. // Trends in Biotechnology - 2013. - Т. 31

- № 1 - С.2-3.

209. Malik R. Common coding variant in SERPINA1 increases the risk for large artery stroke / Malik R., Dau T., Gonik M., Sivakumar A., Deredge D.J., Edeleva E. V., Gotzfried J., Laan S.W. van der, Pasterkamp G., Beaufort N., Seixas S., Bevan S., Lincz L.F., Holliday E.G., Burgess A.I., Rannikmae K., Minnerup J., Kriebel J., Waldenberger M., Muller-Nurasyid M., Lichtner P., Saleheen D., Rothwell P.M., Levi C., Attia J., Sudlow C.L.M., Braun D., Markus H.S., Wintrode P.L., Berger K., Jenne

D.E., Dichgans M. // Proceedings of the National Academy of Sciences - 2017. - T. 114 - № 14 - C.3613-3618.

210. Winkler I.G. Serine protease inhibitors serpina1 and serpina3 are down-regulated in bone marrow during hematopoietic progenitor mobilization / Winkler I.G., Hendy J., Coughlin P., Horvath A., Levesque J.-P. // The Journal of Experimental Medicine -2005. - T. 201 - № 7 - C.1077-1088.

211. Aulak K.S. Chymotrypsin inhibitory activity of normal C1-inhibitor and a P1 Arg to His mutant: Evidence for the presence of overlapping reactive centers / Aulak K.S., Davis A.E., Donaldson V.H., Harrison R.A. // Protein Science - 1993. - T. 2 - C.727-732.

212. Ambrus G. Natural Substrates and Inhibitors of Mannan-Binding Lectin-Associated Serine Protease-1 and -2: A Study on Recombinant Catalytic Fragments / Ambrus G., Gal P., Kojima M., Szilagyi K., Balczer J., Antal J., Graf L., Laich A., Moffatt B.E., Schwaeble W., Sim R.B., Zavodszky P. // The Journal of Immunology -2003. - T. 170 - № 3 - C.1374-1382.