Алкогольная болезнь печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Белякин, Сергей Анатольевич

• Белякин, Сергей Анатольевич
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Белякин, Сергей Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ.5

ГЛАВА 1. Обзор литературы.15

1.1. Метаболизм алкоголя.15

1.2. Алкоголь: токсические и нетоксические дозы.23

1.3. Патогенез алкогольной болезни печени.32

1.4. Научная дискуссия об алкогольной болезни печени.45

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.60

2.1. Дизайн (структура) исследования.60

2.2. Методы исследования.64

2.2.1. Общеклинические методы исследования гепатологического больного.64

2.2.2. Лабораторная диагностика алкогольной болезни печени.79

2.2.3. Инструментальные методы исследования гепатобилиарной системы.102

2.2.4. Активность патологического процесса, портальная гипертензия.114

ГЛАВА 3. Классификация алкогольной болезни печени с позиции врача многопрофильного стационара.124

ГЛАВА 4. Фиброз при алкогольной болезни печени.138

ГЛАВА 5. Связь смертности от цирроза печени и уровня потребления алкоголя населением.151

ГЛАВА 6. Алкогольный стеатоз печени.166

ГЛАВА 7. Алкогольный стеатогепатит.185

ГЛАВА 8. Острый алкогольный гепатит.215

ГЛАВА 9. Алкогольный цирроз печени.248

9.1. Диагностика алкогольного цирроза печени.248

9.2. Макроскопические типы циррозов печени у умерших больных.260

9.2.1. Морфологические особенности алкогольного цирроза по материалам аутопсий.263

9.3. Прогнозирование при циррозе печени.275

9.4. Летальность от цирроза печени в сравнении с общегоспиталыюй летальностью.277

9.5. Показатели летальности от цирроза печени в зависимости от этиологического фактора.278

9.6. Значение алкоголя как этиологического фактора при развитии цирроза печени.280

9.7. Сравнение этиологического профиля цирроза печени у больных с неблагоприятными и благоприятными исходами заболевания.287

9.8. Изменение численности больных алкогольным циррозом печени по данным многопрофильных госпиталей.289

9.9. Различия в этиологической структуре выписанных и умерших больных циррозом печени.292

9.10. Доля алкогольного цирроза печени у больных, умерших в трудоспособном возрасте от цирроза печени.293

9.11. Средняя продолжительность жизни у больных алкогольным циррозом печени.297

9. ^.Непосредственные причины смерти умерших от ЦП.302

ГЛАВА 10. Алкогольассоциированная гепатоцеллюлярная карцинома.305 —

ГЛАВА 11. Медикаментозное лечение и профилактика алкогольной болезни печени.324

ГЛАВА 12. Заключение.360

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Алкогольная болезнь печени»

Актуальность исследования. Российская Федерация теряет ежегодно до 500 тысяч трудоспособных граждан от причин, обусловленных алкоголем [14].

Алкогольная болезнь печени относится к распространенным заболеваниям - она выявляется у 10 — 25 % мужского населения большинства развитых стран, и несколько реже у женщин [10,16,91]. Эти лица злоупотребляют алкоголем, у большинства из них за плечами длительный период приема токсических доз этанола. Часть из них достигла степени алкогольной зависимости, т.е. они страдают алкоголизмом. В стране таких больных около 5 % [66]. У большинства пациентов алкогольная болезнь печени протекает на фоне отсутствия явной стабильной алкогольной зависимости. Это часто встречаемое состояние до сих пор не получило общепринятого обозначения. По терминологии ВОЗ оно звучит как «вредоносное потребление алкоголя» [280, 281]. В клинической практике нередко пользуются термином «хроническая алкогольная интоксикация» или «пристрастие к алкоголю» [62]. К сожалению, больные хронической алкогольной интоксикацией или пристрастием к алкоголю могут страдать любой стадией алкогольной болезни печени до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) включительно.

Две особенности алкогольной болезни печени затрудняют работу врача.

1. Болезнь длительно течет малосимптомно или почти малосимптомно. Больной обычно не хочет рассказывать об истинном объёме потребляемого алкогольного напитка.

2. Нередко больной, относительно сохранивший работоспособность, а иногда даже пациент на постельном режиме, фактически отказывается верить врачу, что у него тяжелое заболевание печени в жизнеопасной стадии. Но, чем сильнее повреждена печень, тем меньшие дозы алкоголя являются губительными или смертельными для больного. Пациент игнорирует необходимость полного исключения приема алкоголя и через 6-18 месяцев, а иногда и много быстрее, следует летальный исход. Другой же больной, на этой же стадии заболевания печени, внимает совету врача и потом находится под наблюдением 5 - 10 и более лет.

12 августа 2009 года Президентом РФ проведено совещание «О мерах по снижению потребления алкоголя», на котором он заявил, что ситуация с потреблением алкоголя является национальным бедствием. Россия вышла в абсолютные мировые лидеры по потреблению алкоголя. Сейчас в России на каждого человека, включая младенцев, приходится 18 литров чистого алкоголя ежегодно. Это более чем в два раза превышает уровень, который ВОЗ определила как крайне опасный для жизни человека. Этот уровень грозит деградацией нашей стране, нашему народу [73]. По оценкам экспертов ВОЗ, в Российской Федерации из-за потребления алкоголя из 100 юношей (выпускников 2009 года) доживут до пенсии лишь 40. В Англии, если приводить такой же показатель, это 90 человек.

В обращении к участникам совещания министром здравоохранения и социального развития Т.Голиковой сообщено, что каждый добавочный литр сверх определенного ВОЗ предела, который составляет 8 литров в год на душу населения, уносит 11 месяцев жизни мужчин и 4 месяца жизни женщин [73].

Выраженная связь между злоупотреблением алкоголем и развитием заболеваний печени получила особое значение в середине XX века, когда ряд исследователей стали рассматривать цирроз печени (ЦП) как потенциальный показатель для характеристики уровня проблем, связанных с алкоголем, в популяции [257; 271]. Особенно важным было установление связи между смертностью от ЦП и уровнем среднедушевого потребления алкоголя. Эта связь была строго доказана и наблюдалась в различные периоды времени и в различных регионах мира [208, 209, 229, 230, 231].

Наиболее важным достижением в объединении усилий по выяснению связи потребления алкоголя и ЦП было создание в 1975 г. интернациональной группы ученых под эгидой ВОЗ. В итоговой работе группы — Alcohol Control Policies in Public Health Perspectiv показано, что смертность от ЦП среди злоупотребляющих алкоголем в 2 - 23 раза выше, смертности от ЦП в общей популяции. Результаты этих исследований установили жесткую связь между злоупотреблением алкоголем и частотой поражением печени.

В Европе связь между изменениями в популяционном потреблении алкоголя и летальностью была всесторонне изучена в рамках исследования ECAS (European Comparative Alcohol Study) в 14 европейских странах в течение 1950 - 1995 г. Установлено, что увеличение годового подушевого потребления алкоголя на 1 л вызывает увеличение смертности от цирроза печени у мужчин на 32%, у женщин - на 17% [208, 209].

Исследования, проведенные в Канаде, также продемонстрировали статистически значимую связь между потреблением алкоголя и смертностью от ЦП. Увеличение потребления алкоголя вызывало более выраженное увеличение смертности у больных алкогольным циррозом - 30% в целом для мужчин и женщин [229,230,231].

По данным The European health report 2005 (World Health Organization) в России цирроз печени в 2002 г. явился причиной смерти 37 426 человек, заняв десятое место среди основных причин смерти населения. Рассчитанный для всех возрастов показатель смертности от ЦП в соответствии с этими данными составил 26,1 на 100 тыс. населения, более чем в два раза превысив среднемировой уровень (12,6)[280].

В Европейской детальной базе данных смертности имеются данные о смертности от заболеваний, печени (код 1080 MTL 1) в России в период с 1999 г. по 2006 г. Смертность от ЦП в течение 7 лет выросла более чем в 2 раза, достигнув в 2006 г. значения 36 умерших на 100 тыс. населения1 и, в соответствии с критериями ВОЗ, относится к категории высокой смертности от ЦП (European Detailed Mortality Database). Таким образом, можно говорить о заметном вкладе ЦП в феномен сверхсмертности населения России [149].

Президентом Российской Федерации поставлена задача к 2012 году снизить уровень потребляемого алкоголя до 14 литров на каждого жителя страны [73]. В реализации данного решения существенную роль играют и меры медицинского характера. Но в настоящее время врачи делятся на несколько групп:

• 1-я группа - врачи адекватно оценивают опасность алкоголя, стоят на позициях современной медицины;

• 2-я группа - врачи снисходительно относятся к алкоголю, ограничиваются рекомендациями лишь уменьшить потребление алкоголя;

• 3-я группа - врачи «застыли» на позиции 60-х годов прошлого столетия, сомневаются во вреде алкоголя, никогда не назначают полного отказа от алкоголя.

По отношению к употреблению алкоголя важна позиция каждого врача и она должна быть единой.

Цель исследования: приобщение врачей всех специальностей к современному пониманию опасности алкогольной интоксикации путем предоставления современных знаний по патогенезу, клиническим проявлениям и исходам алкогольной болезни печени.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи.

1. Сформулировать определение и предложить изменения в классификацию алкогольной болезни печени с позиции врача многопрофильного стационара.

2. Сопоставить уровень потребляемого алкоголя и смертность от цирроза печени в России, а также выполняемость уравнения регрессии, полученного Ramstedt в исследовании ECAS, для Российской Федерации.

3. Определить значение алкоголя среди других этиологических факторов у больных циррозом, лечившихся и умерших в многопрофильном стационаре, в том числе трудоспособного возраста.

4. Определить значение алкоголя среди других этиологических факторов гепатоцеллюлярной карциномы.

5. Выяснить среднюю продолжительность жизни больных алкогольным циррозом печени в конце XX и начале XXI века.

6. Установить долю алкогольного, неалкогольного и смешанного стеатоза печени у больных многопрофильного стационара.

7. Определить морфологические особенности алкогольного ЦП по данным аутопсий.

8. Оценить отношение врачей многопрофильного стационара к употреблению алкоголя, их знания по безопасным и токсическим дозам алкоголя.

9. Отвергнуть или подтвердить наличие профилактических или лечебных доз алкоголя при атеросклерозе.

10.Сформировать принципы профилактики алкогольной болезни печени.

Научная новизна исследования

1. Сопоставлена возможная зависимость между величиной потребления алкоголя и смертностью от цирроза печени и выполняемость уравнения регрессии, полученного Ramstedt в исследовании ECAS, для Российской Федерации.

2. Дано определение и предложены изменения в классификацию алкогольной болезни печени с позиции врача многопрофильного стационара.

3. Выяснено значение алкоголя среди других этиологических факторов цирроза печени у всех лечившихся в многопрофильном стационаре, у всех умерших от цирроза печени, у всех умерших от цирроза печени в трудоспособном возрасте.

4. Уточнен удельный вес алкоголя как этиологического фактора гепатоцеллюлярной карциномы у больных многопрофильного стационара.

5. Установлена средняя продолжительность жизни больных алкогольным циррозом печени в конце XX и начале XXI века

6. Выяснена доля алкогольного, неалкогольного и смешанного стеатоза печени у больных многопрофильного стационара.

7. Предложена, как основа профилактики, единая позиция врачей всех специальностей, в том числе и кардиологов, по отношению к алкоголю на основании изучения роли алкоголя у больных ишемической болезнью сердца, которым выполнена ангиопластика коронарных артерий со стентированием или аортокоронарное шунтирование.

8. Уточнена профилактическая роль алкоголя при атеросклерозе. Практическая значимость

Научные данные исследования могут быть использованы:

1) в прогнозировании смертности от цирроза печени, исходя из уровня потребления алкоголя, либо определении суммарного количества официально и неофициально произведенного алкоголя на основании применимого и для России уравнения Ramsted;

2) в своевременном и более полном выявлении алкогольной болезни печени терапевтами как стационаров, так и поликлиник;

3) в формировании адекватной позиции врачей всех специальностей по отношению к алкоголю, как основному этиологическому фактору летальных циррозов печени в трудоспособном возрасте;

4) в пропаганде здорового образа жизни, в том числе и кардиологами в связи с тем, что полезных доз алкоголя, предотвращающих развитие атеросклероза коронарных артерий, не существует;

Результаты научного исследования могут быть использованы: 1) врачами общей практики, терапевтами, гепатологами, гастроэнтерологами, инфекционистами, наркологами, а также представителями других медицинских специальностей, которые занимаются или интересуются алкогольными заболеваниями печени или охраной здоровья населения;

2) преподавателями медицинских институтов и институтов усовершенствования врачей в лекционных курсах и практических занятиях;

3) специалистами департаментов здравоохранения;

Выше перечисленные медицинские специалисты при использовании представленных научных результатов могут повлиять на решение поставленной Президентом Российской Федерации задачи по снижению уровня потребляемого алкоголя до 14 литров на каждого жителя страны к 2012 году.

Реализация результатов исследования

1 Результаты, полученные в настоящем исследовании, внедрены в практику работы 3 ЦВКГ имени А.Вишневского Минобороны России, ГВКГ имени Н.Бурденко Минобороны России, 6 ЦВКГ Минобороны России, кафедры гастроэнтерологии ГИУВ Минобороны России, кафедры терапии ГИУВ Минобороны России, кафедры восстановительного лечения и медицинской реабилитации Минобороны России, Главного военно-медицинского

I управления Минобороны России.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Алкогольная болезнь печени - это группа различных по патогенезу, клинике и исходам заболеваний печени, возникающая при употреблении в сутки более 30 граммов этилового спирта, входящего в любой алкогольный напиток, при наличии или, чаще всего, отсутствии алкогольной зависимости. В связи с тем, что для возникновения алкогольной болезни печени вовсе не обязательно наличие алкогольной зависимости, правомочно устанавливать диагноз алкогольной болезни печени без осмотра нарколога или психиатра. Из всех пациентов страдающих АБП, алкогольную зависимость испытывают 4,8%. Распространенность АБП по нашим данным (данным многопрофильного госпиталя) составляет 63% от числа лечившихся пациентов.

Алкогольная болезнь печени включает: алкогольный стеатоз, алкогольный гепатит, алкогольный цирроз печени, алкогольный цирроз в сочетании с алкогольным гепатитом, алкогольассоциированную гепатоцеллюлярную карциному, алкогольную болезнь печени неуточненную.

Алкогольный цирроз печени - заболевание, характеризующееся высоким показателем летальности и являющееся причиной смерти преимущественно лиц трудоспособного возраста. Летальность от алкогольного цирроза печени в 9 раз превышает общегоспитальную летальность. 81% умерших больных от алкогольного ЦП составляют лица трудоспособного возраста. Средний возраст умерших от алкогольного ЦП-55 лет. От алкогольного цирроза умирает в 3,5 раза больше больных, чем от всех вирусных ЦП. Количество больных алкогольным ЦП при сравнении двух последних пятилетних периодов конца 20 и начала 21 века возросло на 16%.

Диагностическая чувствительность УЗИ достигает при стеатозе печени 100%. Но в последующем данные УЗИ редко интерпретируется лечащими врачами, что приводит к гиподиагностике алкогольного стеатоза. При целенаправленном поиске алкогольный стеатоз печени диагностируется у 47% пациентов, имеющих при УЗИ повышенную эхогенность паренхимы печени, неалкогольный стеатоз - у 5%, смешанный стеатоз (алкогольный и метаболический) - у 48%. Своевременная диагностика стеатоза может предупредить дальнейшее прогрессирование АБП.

У 47% больных гепатоцеллюлярной карциномой этиологическим фактором является интоксикация алкоголем. Роль алкоголя как этиологического фактора фоновых процессов, предшествовавших ГЦК, за 15 лет возросла в 2 раза.

В России, так же как и в северных европейских странах, так же как и в Канаде, существует взаимозависимость смертности от ЦП и изменений среднедушевого потребления алкоголя. При увеличении потребления алкоголя статистически закономерно увеличивается и смертность от ЦП. (Ln (смертность) = е 0Л723 (Потрсбление) + °'7109) ) Данное уравнение Ramsted выполнимо и для Российской Федерации.

Полезных доз алкоголя, предотвращающих развитие атеросклероза коронарных артерий, не существует. Есть вредные или безопасные для здоровья человека дозы алкоголя. Кардиологи не вправе рекомендовать пациентам, страдающим и нестрадающим ишемической болезнью сердца, употребление «малых» доз алкоголя для профилактики атеросклероза коронарных артерий.

В основе медицинской профилактики алкогольной болезни печени находится единая позиция врачей всех специальностей по негативному отношению к алкогольной интоксикации; а также обязанность каждого врача не просто убедить, а переубедить пациента, отрицающего пагубное воздействие алкоголя на внутренние органы человека, в том числе с демонстрацией конкретных проявлений болезни у конкретного пациента.

Необходимо создание и внедрение концепции гигиенического воспитания и обучения врачей, направленной на повышение информированности врачей об опасности хронической алкогольной интоксикации в связи с тем, что большинство врачей не ориентируется в безопасных и опасных уровнях алкоголя. Только 11% врачей считают безопасной дозой 30 граммов этанола.

Апробация диссертации

Основные материалы диссертации докладывались и обсуждались на 10-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2005); на научной конференции 3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского (Красногорск, 2007); на Всероссийской научно-практической конференции «Боевой стресс. Медико-психологическая реабилитация лиц опасных профессий» (Москва, 2008); на 14-й Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2009); на научно-практической конференции «Восстановительная медицина - вчера, сегодня, завтра», посвященной 20-летию ФГУ «6 Центральный военный клинический госпиталь Минобороны России» (Москва, 2009); на V межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической медицины Спецстроя России: достижения и перспективы» (Москва, 2009); на IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009), на международном симпозиуме «Профессиональное здоровье и качество жизни» (Куба, Варадеро, 2009).

Апробация диссертации состоялась 27.08.2009г. на расширенном заседании научно-методического совета 3 ЦВКГ им. А.А. Вишневского МО РФ и кафедры гастроэнтерологии ГИУВ МО РФ, кафедры восстановительного лечения и реабилитации ГИУВ МО РФ, кафедры терапии ГИУВ МО РФ, кафедры хирургии ГИУВ МО РФ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 40 печатных работ, из них 8 - в ведущих рецензируемых научных журналах. Издана монография «Алкогольная болезнь печени».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 403 страницах машинописного текста, состоит из введения, 12 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 287 источников, в том числе 169 иностранных авторов. Диссертация содержит 85 таблиц, иллюстрирована 62 рисунками и 9 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Белякин, Сергей Анатольевич

выводы

Алкогольная болезнь печени - это группа различных по патогенезу, клинике и исходам заболеваний печени, возникающая при употреблении в сутки более 30 граммов этилового спирта, входящего в любой алкогольный напиток, при наличии или, чаще всего, отсутствии алкогольной зависимости.

Из всех пациентов, страдающих алкогольной болезнью печени, алкогольную зависимость испытывают 4,8%. Из всех пациентов, страдающих алкогольным циррозом печени, алкогольную зависимость испытывают 17,1%. Устанавливать диагноз алкогольной болезни печени правомочно без осмотра нарколога или психиатра. Распространенность алкогольной болезни печени составляет 63% от числа лечившихся в многопрофильном стационаре пациентов. Алкогольная болезнь печени включает: алкогольный стеатоз, алкогольный гепатит, алкогольный цирроз печени, алкогольассоциированную гепатоцеллюлярную карциному, алкогольную болезнь печени неуточненную.

Фиброз в большинстве случаев алкогольной болезни печени входит важным компонентом в характеристики стеатоза, стеатогепатита и, конечно, цирроза печени. При алкогольной болезни печени обнаруживаются несколько гистологических вариантов фиброза печени: перивенулярный фиброз, перисинусоидальный и перицеллюлярный фиброз, портальный и перипортальный фиброз, септальный фиброз. Перивенулярный фиброз, выявляемый на стадии алкогольного стеатоза, является ранним индикатором возможной отдаленной прогрессии алкогольной болезни печени и трансформации в цирроз печени при продолжении употребления алкоголя. Алкоголь является самым жизнеопасным этиологическим фактором при циррозе печени. От алкогольного цирроза умирает в 3,5 раза больше больных, чем от всех вирусных циррозов печени. 81,4% умерших от алкогольного цирроза печени составляют лица трудоспособного возраста. Средний возраст умерших от алкогольного цирроза печени - 54,9 года.

6. Преобладающим макроскопическим типом цирроза печени у умерших является микронодулярный цирроз печени, составивший 56,1% всех циррозов печени. Микронодулярный цирроз печени в 86,5%, имел алкогольную этиологию. Средний возраст умерших от микронодулярного алкогольного цирроза печени самый молодой -50,2 года, он достоверно ниже среднего возраста при смешанном варианте: 62,9 года и среднего возраста при макронодулярном алкогольном циррозом печени: 67,7 лет. С микронодулярным характером цирроза печени у больных, умерших от алкогольного цирроза печени, во всех случаях был ассоциирован стеатогепатит. При этом воспалительно-некротические изменения имели выраженный характер в 78,1%, умеренный - в 21,9%.

7. Алкогольный цирроз печени — заболевание, характеризующееся высоким показателем летальности и являющееся причиной смерти преимущественно лиц трудоспособного возраста. Летальность от алкогольного цирроза печени в 9 раз превышает общегоспитальную летальность. Количество больных алкогольным циррозом печени, при сравнении двух пятилетних периодов конца 20 и начала 21 века, возросло на 15,8%. Количество больных алкогольным циррозом печени с 1946г по 2005г год увеличилось в 8 раз.

8. Алкогольный стеатоз печени диагностируется у 47% пациентов, имеющих при УЗИ повышенную эхогенность паренхимы печени, неалкогольный стеатоз - у 5%, смешанный стеатоз (алкогольный и метаболический) - у 48%. Диагностическая чувствительность УЗИ при стеатозе печени может достигать 100%. В последующем данные УЗИ редко интерпретируется лечащими врачами, что приводит к гиподиагностике алкогольного стеатоза.

9. Алкоголь явился причиной гепатоцеллюлярной карциномы в 47% случаев. Роль алкоголя как этиологического фактора гепатоцеллюлярной карциномы за последние 15 лет возросла в 2 раза.

10. В России, так же как и в европейских странах и Канаде, существует связь смертности от цирроза печени и среднедушевого потребления алкоголя. При увеличении потребления алкоголя статистически закономерно увеличивается и смертность от цирроза печени. Уравнение Ramsted (Ln (Смертность) = 0,1723 (Потребление) + 0,7109) ) выполнимо и для Российской Федерации.

11. В основе профилактики алкогольной болезни печени находится единая позиция врачей всех специальностей, в том числе и кардиологов, заключающаяся в отрицании полезных доз алкоголя и строгой регламентации безопасных доз алкоголя. В настоящее время врачи, адекватно оценивающие опасность алкоголя и стоящие на позициях современной медицины, находятся в явном меньшинстве и составляют 1/10 часть от всех врачей. 63% врачей снисходительно относятся к алкоголю и ограничиваются рекомендациями лишь уменьшить потребление алкоголя. 26% врачей «застыли» на позиции 60-х годов прошлого столетия, сомневаются во вреде алкоголя и никогда не назначают полного отказа от алкоголя. Среди хирургов только 2% от всех опрошенных, считают, что полезных доз алкоголя не существует. Большинство врачей многопрофильного стационара не ориентируется в безопасных и опасных уровнях алкоголя. Только 11% врачей считают безопасной дозой 30,0 граммов этанола.

12. Медицинские учреждения России нуждаются в создании и внедрении концепции гигиенического воспитания и обучения врачей, направленной на повышение информированности врачей об опасности хронической алкогольной интоксикации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Терапевту и гастроэнтерологу рекомендуется самостоятельно диагностировать алкогольную болезнь печени без привлечения наркологов и психиатров. Алкогольная болезнь печени (АБП) включает алкогольный стеатоз, алкогольный гепатит, алкогольный цирроз печени, алкогольассоциированную гепатоцеллюлярную карциному, неуточненную алкогольную болезнь печени. При возникновении трудностей в установлении конкретного заболевания, входящего в алкогольную болезнь печени, рекомендуется использовать такую форму, как алкогольная болезнь печени неуточненная.

2. Самая распространенная и самая редко диагностируемая форма алкогольной болезни печени - алкогольный стеатоз печени. В скрининговой диагностике стеатоза печени основная роль отводится ультразвуковому исследованию. Данные анамнеза, специализированных опросников и карта физических признаков хронической алкогольной интоксикации позволяют установить алкогольную этиологию стеатоза. При выявленной при УЗИ повышенной эхогенности паренхимы печени рекомендуется целенаправленный поиск по установлению этиологии заболевания, т.к. своевременная диагностика начальных форм алкогольной болезни печени может предупредить развитие алкогольного ЦП. Объективизировать рекомендации по исключению алкоголя на стадии алкогольного стеатоза возможно на основании данных гистологического исследования печеночного биоптата и выявления перивенулярного фиброза, который является ранним индикатором возможной отдаленной прогерссии АБП и трансформации в цирроз печени при продолжении употребления алкоголя.

3. Для морфологической диагностики алкогольных поражений печени, в том числе и алкогольных циррозов целесообразно выявление телец Маллори и гигантских митохондрий с применением более чувствительных методов окрашивания, в том числе -иммуногистохимических. При алкогольном циррозе печени тельца Маллори выявлялись в 2,8 раза чаще, чем при неалкогольных циррозах печени независимо от способа окраски. Применение иммуногистохимического окрашивания убикуитина повышает частоту обнаружения тельца Маллори в 1,7 раза как при алкогольных, так и неалкогольных циррозах печени. Гигантские митохондрии при окраске хромотропом анилиновым синим в группе алкогольного цирроза печени выявлялись в 7,5 раз чаще, чем при неалкогольных циррозах печени. Применение окраски ХАС увеличивает частоту выявления гигантских митохондрий при алкогольных ЦП в 3,1 раза.

4. В связи с тем, что летальность от алкогольного цирроза печени почти в 9 раз превышает общегоспитальную летальность, а смертность от алкогольного цирроза печени в 3,5 раза превосходит смертность при хронических вирусных гепатитах, при этом 80% умерших от алкогольного ЦП составляют лица трудоспособного возраста и средний возраст умерших от алкогольного ЦП самый молодой среди всех умерших от ЦП, рекомендуется уделять более пристальное внимание профилактике АБП и предупреждению прогрессирования АБП. Пациентов в настоящее время рекомендуется уже не просто убеждать, а переубеждать в опасности хронической алкогольной интоксикации для жизни человека, на конкретном пациенте демонстрировать конкретные- проявления АБП, активно добиваться предотвращения патологического влияния алкоголя на печень, в первую очередь исключением приема алкоголя или резким снижением уровня потребляемого алкоголя до безопасной дозы. В лечебных учреждениях рекомендуется проведение локального мониторинга отношения врачей к алкоголю с разработкой и проведением адресных профилактических мероприятий, в основе которых находится формирование единой негативной по отношению к алкоголю позиции врачей всех специальностей; позиции, исключающей возможность упоминаний о полезных дозах алкоголя.

5. Пациенты, употребляющие небезопасные дозы алкоголя, входят в группу риска по развитию ГЦК. Следовательно, они нуждаются в ежегодном ультразвуковом мониторинге для выявления ГЦК на ранних стадиях.

6. Для установления количества потребляемого алкоголя в России рекомендуется, исходя из показателей смертности от ЦП, использовать уравнение регрессии: потребление = (Ьп(смертность от ЦП х 0,95) - 0,7109) / 0,1723.

Для прогнозирования смертности от ЦП при том или ином уровне употребления алкоголя рекомендуется использовать уравнение т 0,1723 (Потребление)+ 0,7109.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Белякин, Сергей Анатольевич, 2009 год

1. Абдурахманов Д.Т. Алкогольная болезнь печени // Рос. журн. гастроэнт., гепатолог., колопроктол. 2007. - № 6. - С. 4-10.

2. Актуальные вопросы патологии печени. Выпуск седьмой (алкоголь и печень) под ред. Х.Х Мансурова. Душанбэ.: Изд. Дониш. -1976.- 195 с.

3. Аншелевич Ц.В. Клинико-биохимические характеристики поражения печени при алкоголизме: автореф. дис. канд. мед. наук. Рига. 1966.

4. Арчинский И.В., Лубянская Т.Г., Прохожев А.Ю., Савельев С.Г. Случай острого алкогольного гепатита с тотальным стеатозом печени и острой портальной гастропатией // Рос. журн. гастроэнт., гепатолог., колопроктол. 2005. - № 1. - Прил. 24. - С. 50.

5. Бакулин И.Г., Дегоева Б.А., Колобанова Е.В. Недостаточность макро и микроэлементов у больных циррозом печени // Рос. журн. гастроэнт., гепатолог., колопроктол. 2004. - № 1. - Прил. 22. - С. 36.

6. Блюгер А.Ф. Новицкий И.Н. Практическая гепатология / Рига.: Звайгзне, 1984.-405 с.

7. Блюгер А.Ф. Крупникова Э.Э. Проблемы прижизненной идентификации морфологических типов циррозов печени // Сб.: Цирроз печени и портальная гипертензия. Ленинград. Медицина. 1968. - С. 14-21.

8. Блюгер А.Ф., Карташова О.Я., Максимова Л.А., Залцмане В.К., Салдава Л.А. Холестатические поражения печени алкогольной этиологии (морфологическое исследование) // Архив патологии. 1976. - Том 38. - № 2. - С. 72-77.

9. Бобров А.Н., Павлов А.И., Плюснин С.В., и др. Этиологический профиль циррозов печени с летальным исходом у стационарных больных // Рос. журн. гастроэнт., гепатолог., колопроктол. 2006. - № 2. - С. 19-24.

10. Болезни печени и желчевыводящих путей / Руководство для врачей под редакцией В.Т. Ивашкина. М.: Изд. дом «М-Вести», 2005. - 536 с.

11. Брискин Е.Б., Дибуров М.Д., Акопян B.C. и др. Хирургические маски алкогольной болезни печени // Рос. журн. гастроэнт., гепатолог., колопроктол. 2003. - № 1. - Прил. 18. - С. 61.

12. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Рос. журн. гастроэнт., гепатолог., колопроктол. 2002. - № 4. - С. 21-25.

13. Буеверов А.О., Маевская М.В. Ивашкин В.Т. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени // Рос. журн. гастроэнт., гепатолог., колопроктол. 2005. - № 1. - С. 4-9.

14. Вестник Московского городского научного общества терапевтов.-2008.-№10.-сЗ.

15. Вестник Московского городского научного общества терапевтов.-2009.-№5.-сЗ.

16. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение. Руководство для врачей / Под ред. А.В. Калинина, А.И. Хазанова М.: Изд. Миклош, 2007. - 600 с.

17. Гейданова Н.И., Ягода А.В., Малыхина Л.И., Рогова С.Ш. Сывороточные фосфолипиды и механизмы повреждения при алкогольной болезни печени // Рос. журн. гастроэнт., гепатолог., колопроктол. 2006. - № 1. - Прил. 27.-С. 67.

18. Герасименко Н.Ф. Здоровое население как фактор обеспечения национальной безопасности России // Рос. мед. вести. 1997. - № 3. - С. 514.

19. Гукасян А.Г. Хронический алкоголизм и состояние внутренних органов / М. Медицина. 1968.

20. Гулямов М.Г., Коломиец В.Ф. Некоторые биохимические аспекты патогенеза алкогольных заболеваний // Материалы 7-го Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров. М. 1981. - Т 1. - С. 226-228.

21. Дембо А.Г., Кондратенко В.Т. Зависимость нарушений соматических функций от стадий алкоголизма // Клинич. медицина. 1979. -№ 10.-С. 71-77.

22. Демографическая политика России: от размышлений к действию. Редакционная статья // Вестник Московского терапевтического общества. -2008. -№ Ю.-С.З.

23. Думбрава В.А, Берлиба Е., Лысый Л.Т., Корниец В.И. Биологические маркеры алкогольной болезни печени // Рос. журн. гастроэнт., гепатолог., колопроктол. 2005. - № 1. - Прил. 24. - С. 58.

24. Елецкий Ю.К. О роли алкоголя в поражении печени // Материалы 5-го Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров. М. 1969. - Т 3. — С. 399-404.

25. Елецкий Ю.К. Морфологические и метаболические изменения, развивающиеся в печени при острой алкогольной интоксикации: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М. 1970.

26. Заиграев Г.Г. Особенности российской модели потребления некоммерческого алкоголя //Социологические исследования. 2002. №12. -С. 34-36.

27. Захаров В.Н. О клинико-функциональном состоянии печени при хронической алкогольной интоксикации // Сов. Медицина. 1968. - № 3. - С. 57-61.

28. Иванов П.М. К этиопатогенезу первичного рака печени в Якутии // Рос. журн. гастроэнт., гепатолог., колопроктол. 2004. - № 1. - Прил. 22. -С. 61.

29. Ивашкин В.Т. Алкогольная болезнь печени // Современные аспекты мембранной терапии печени алкогольных поражений. М. 1997. -С. 13-15.

30. Ивашкин В.Т. Уланова И.М. Преждевременная смертность в Российской федерации и пути ее снижения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006. - № 1. - С. 8-14.

31. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. М. 2007. - 156 с.

32. Калинин А.В. Применение эссенциальных фосфолипидов при алкогольных поражениях печени // Современные аспекты мембранной терапии печени. М. 1997. - С. 10-12.

33. Калинин А.В., Хазанов А.И., Джанашия Е.А., Потехин Н.П. Хронический панкреатит. М. 2006. - 42 с.

34. Карташова О.Я., Максимова JI.A. Функциональная морфология печени / Рига: Звайгзне. 1979. - 118 с.

35. Колупаев Г.П., Поленко В.К., Хазанов А.И. Об особенностях повреждения печени у больных хронической интоксикацией алкоголем // Неврология и психиатрия. 1976. — № 2. - С. 244-248.

36. Колупаев Г.П., Петрович А.А., Резпик A.M. К проблеме алкоголизма и сосудистых заболеваний // Клиническая ангиология. Современные достижения, перспективы, диагностика, лечение. М. 1994. -С. 107-109.

37. Кондрашенко В.Т., Скучаревская А.Ф. Алкоголизм. Минск.: Изд. Белорусь. - 1983. - 210 с.

38. Краснова М.В., Бедин В.В., Баринов В.Н., Шамрай М.А. Летальность у пациентов с циррозом печени // Рос. журн. гасроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. - № 1, (прилож. 24). - С. 37.

39. Лебедев С.П., Потякаева М.А., Мухин А.С. Алкогольные поражения печени // Архив патологии. 1975. - № 2. - С. 54-59.

40. Леонтьева М.В. Особенности распространения употребления алкоголя подростками и молодёжи в образовательной среде // Вопросы наркологии. -2007. № 1.-С. 31-38.

41. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени. М. Медицина. - 1985. - 240 с.

42. Лопаткина Т.М., Танащук Е.Л., Северов М.В. Алкогольная болезнь печени. Практическая гепатология / Под ред. Н.А. Мухина М., 2004.-С 137-144.

43. Лохов Д.Д. Острая желтая атрофия и атрофический цирроз печени по секционным данным, г. Самарканд // Сборник, посвященный 60-летию Н.Н.Аничкова. Л. - 1947. - С. 61-94.

44. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Стасева И.В. Применение препарата 1 -орнитин-1 -аспартата в комплксной терапии печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатолгии, колопроктологии.-2002.-т.12.-№.6.- С.60-66.

45. Маев И.В., Никушкина И.Н., Самсонов А.А. и др. Ранняя симптоматика печеночной энцефалопатии. //Клиническая медицина. -2007.-т.85.-№8.-С.55-57.

46. Маев И.В., Дичева Д.Т., Пенкина Т.В. Особенности ведения пациента с асцитом//Справочник поликлинического врача.-2008.-с.25-31

47. Маевская М.В. Лечение алкогольной болезни печени // Сб.: Новое в изучении патогенеза и лечении алкогольной болезни печени. М.,2003.-С. 13-15.

48. Маевская М.В., Шарафеева О.П., Ведерникова А.В., Ивашкин

49. B.Т. Влияние вируса гепатита С на выживаемость больных алкогольным циррозом печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатолог., колопроктол.2004. № 1. - Прил. 22. - С. 39.

50. Маевская М.В. Клинические особенности тяжелых форм алкогольной болезни печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатолог., колопроктол. 2006. - № 2. - С. 25-39.

51. Мансуров Х.Х. Некоторые аспекты проблемы циррозов // Сб.: Цирроз печени и портальная гипертензия. Ленинград. Медицина. - 1968.1. C. 59-62.

52. Мироджаев Г.К., Ладная М.М. Ультраструктура печени при алкогольных циррозах // Актуальные вопросы патологии печени. Выпуск седьмой. Душанбэ.: Изд. Дониш. - 1976. - С. 74-80.

53. Моисеев B.C. (ред.) Алкогольная болезнь. Поражение внутренних органов при алкогольной болезни. М. - 1990. - С. 129.

54. Морфологическая диагностика заболеваний печени / Под ред. Серова В.В., Лапиш К.М. Медицина, 1980. 337 с.

55. Мухин А.С. Алкогольная болезнь печени: автореф. дис. доктор, мед. наук. -М. 1980.

56. Мухин Н.А., Лопаткина Т.Н., Абдурахманов Д.Т., Моисеев С.В. Этиотропная терапия цирроза печени // Клинич., фармакол. тер. 2006. - № 1.-С. 24-31.

57. Мязикова О.Б. К вопросу о сосудистых изменениях при хроническом алкоголизме // Суд. мед. экспертиза. 1958. — № 4. - С. 3-6.

58. Немцов А.В. Алкогольная смертность в России 1980 1990 годы. -М., 2001.-60 с.

59. Немцов А.В. Алкогольный урон регионов России М., Nalex.-2003. 136 с.

60. Николаева Н.Н., Финогенова Е.Е., Ивина В.В. и др. Особенности клинического течения поражения печени при отравлении спиртсодержащими жидкостями // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008. - № 1 (прил. 31).-С. 64.

61. Новокшенова Т.П., Кирсанова А,И., Язенок Н.С., Гусинин С.Е. Сравнительный анализ вирусных и алкогольных циррозов печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. - № 1 (прил. 24). - С. 38.

62. Нужный В.П., Огурцов П.П. Механизмы развития, клинические формы и терапия соматической патологии при хронической алкогольной интоксикации. Руководство по наркологии / Под ред. Н.Н. Иванца М., Медпрактика. 2002. - С 83-119.

63. Огурцов П.П., Жиров И.В. Неотложная алкогольная патология. СПб., 2002.- 118 с.

64. Огурцов П.П., Котов А.В., Гармаш И.В. и др. Генетический полиморфизм ангиотензина и алкогольный цирроз печени у человека // Вопросы наркологии. 2007. - № 3. - С. 21-31.

65. Онищенко Г.Г., Егоров В.Ф. Алкогольная ситуация в России. О концепции государственной алкогольной политики в Российской федерации. // Наркология. 2002. - №1. - С. 4-8.

66. Павлов А.И., Плюснин С.В., Хазанов А.И. и др. Этиологические факторы циррозов печени с летальным исходом // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. - № 2. - С. 68-72.

67. Павлов И.П., Ганн М., Массен В.Н., Ненцкий М. Экковский свищ нижней полой вены и его последствия для организма. СПб. 1982. В книге И.П. Павлов. / Полное собрание сочинений - М. - 1951. - Т. 2. - С. 210-238.

68. Павлов Ч.С., Шульпекова Ю.О., Золоторевский В.Б., Ивашкин В.Т. Современное представление о патогенезе, диагностике и лечению фиброза печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. -№2.-С. 13-20.

69. Пехташев С.Г., Васильев А.П., Потехин Н.П. и др. К вопросу о клинических особенностях тяжёлых форм острого алкогольного гепатита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 2. - С. 61-66.

70. Пономарева А.Г., Дерипаско В.Ю., Александрова И. Ф. Алкогольный цирроз печени по данным специализированного гастроэнтерологического отделения // Материалы 8-го пленума правления Российского общества терапевтов. — М. 1978. — С. 81-83.

71. Портнов А.А., Пятницкая И.Н. Клиника алкоголизма. Ленинград. 1973.

72. Президент Росиии (тЬгт1:й1с://Р:\Президент PoccHH.mht).

73. Разводовский Ю.Е. Алкогольные психозы и смертность в Белоруссии в 1970 2005 годы // Вопросы наркологии. - 2007. - № 3. - С. 6977.

74. Разводовский Ю.Е. Алкогольные отравления и смертность, связанная с травматизмом в Белоруссии в 1970 2005 годы // Вопросы наркологии. - 2007. - № 2. - С. 51-58.

75. Савенко В.А., Полякова Т.Д. Энзимогистохимические исследования печени и почек при хронической алкогольной интоксикации // Архив патологии. 1972. - № 9. - С. 62-72.

76. Серов В.В., Лебедев С.П., Мухин А.С. Динамика морфологических изменений печени при хроническом алкоголизме // Тезисы докладов 4-го Всероссийского съезда терапевтов. М. - 1976. - С. 60-61.

77. Скворцов М.А. Токсическая дистрофия печени (инфекционная желтуха Боткина) // Педиатрия. 1945. - № 2. - С.3-13.

78. Скупник A.M., Микунис Р.И. Алкоголь и болезни печени // Терапевтический архив. 1974. - № 4. - С. 21-31.

79. Смертность населения Российской Федерации 2002 год. (Статистические материалы) Официальное издание. М., Минздрав РФ, 2003.

80. Тапилина B.C. Сколько пьет Россия? Объем, динамика и дифференциация потребления алкоголя //Социологические исследования -2006. №2. - С. 85-94.

81. Танашук Е.П. Хронические заболевания печени у больных злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусами гепатита // Автореферат дис. канд. наук. М. - 1999.

82. Тарасова О.Н., Огурцов П.П., Мазурчик Н.В., Моисеев B.C. Современные лабораторные маркеры употребления алкоголя // Клиническая фармакология и терапия. 2007. — № 1. - С. 10-15.

83. Тарасова О.Н., Мазурчик Н.В., Огурцов П.П. Парентеральное применение пентоксифиллина при остром алкогольном гепатите тяжёлого течения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008. - № 1 (прил. 31).-С. 65.

84. Тарасова О.Н., Мазурчик Н.В., Огурцов П.П. Парентеральное применение преднизолона при остром алкогольном гепатите тяжёлого течения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008. - № 1 (прил. 31). - С. 66.

85. Тарасова О.Н., Мазурчик Н.В., Огурцов П.П., Моисеев B.C. Пентоксифиллин в лечении острого алкогольного гепатита тяжёлого течения // Клинич. фармакология и терапия. 2008. - № 1. - С. 16-20.

86. Тареев Е.М. (ред.). Болезни печени и желчных путей. М. Медицина. - 1965.

87. Тареев Е.М. Хронические гепатиты и циррозы печени // Тезисы докладов 4-го Всеросийского съезда терапевтов. М. - 1976. - С. 66-69.

88. Тареев Е.М., Мухин А.С., Семендяева М.Е., Виноградова Л.Г., Лебедев С.П. Острый алкогольный гепатит // В сборнике «Актуальные вопросы гастроэнтерологии». № 9. - М. - 1976. - С. 18-23.

89. Тишков В. А., Вишневский А.Г. Демографические и этнокультурные аспекты здоровья в Российской Федерации // Вестник Российской академии наук. 2004. - Т. 74. - № 5. - С. 440-449.

90. Федоров И.И., Рудык Б.И. Влияние алкоголя на печень // Врачебное дело. 1973. - № 3 - С. 69-73.

91. Финченко А.Ф., Медведков С.С., Долгополова Е.И. Исходы алкогольных гепатитов и циррозов печени в клинике и эксперименте // Материалы 8-го пленума правления Всеросийского общества терапавтов. — М.- 1978.-С. 97-99.

92. Фисенко Ю.И., Горбаков В.В., Каршиева А.В. Анализ осложнений при чрезкожной аспирационной биопсии печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. - № 1 (прил. 22). - С. 59.

93. Хазанов А.И. К клинике и исходам алкогольных циррозов печени // Актуальные вопросы патологии печени под редакцией Х.Х. Мансурова. Вып. 7 (Алкоголь и печень). Душанбе. - 1976. - С. 159-168.

94. Хазанов А.И. К взаимоотношениям цирроза и цирроз-рака печени // Клиническая медицина. 1977. - № 11. - С. 76-81.

95. Хазанов А.И. Опыт длительного наблюдения за больными циррозом печени и цирроз-раком // Клиническая медица. 1983. - № 8. - С. 75-78.

96. Хазанов А.И., Ивлев А.С., Семенцов П.Н. Алкогольный цирроз печени // Клиническая медицина. 1988. - № 2. - С. 129-131.

97. Хазанов А.И., Васильев А.П., Родин Ю.А. и др. Исходы острого вирусного гепатита, цирроза печени и цирроз-рака печени // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. -№ 2. - С. 10-15.

98. Хазанов А.И. К вопросу об алкогольных поражениях печени // Рос. мед. вести. 1998. - № 1. - С. 40-44.

99. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехташев C.F. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV и HBV циррозов печени // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.2001.-№4.-С. 8-12.

100. Хазанов А.И. Алкогольная болезнь печени // Рос. мед. вести.2002. -№ 1.-С. 18-23.

101. Хазанов А.И. Важная проблема современности алкогольная болезнь печени // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2003. - № 2. - С. 13-20.

102. Хазанов А.И. Метаболизм алкоголя и предрасположенность к алкогольной болезни печени // В сборнике «Новое в изучении патогенеза и лечения алкогольной болезни печени». М. — 2003. - С. 4-8.

103. Хазанов А.И. Алкогольный и неалкогольный стеатогепатит: основные характеристики и принципы лечения // Рос. мед. вести. 2004. - № З.-С. 4-12.

104. Хазанов А.И. Возможности прогрессирования алкогольного и неалкогольного стеатогепатита в цирроз печени // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2005. - № 2. - С. 26-32.

105. Хазанов А.И., Плюснин С.В., Павлов А.И. и др. Различия в этиологической структуре циррозов и циррозов-раков печени, включая заболевания с летальным исходом у стационарных больных // Рос. мед. вести. -2005. -№ З.-С. 21-27.

106. Хазанов А.И. Итоги длительного изучения (1946 2005 гг.) циррозов печени у стационарных больных // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - № 2. - С. 11-18.

107. Хазанов А.И. Острый алкогольный гепатит: клиника, диагностика и лечение // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2007. - № 3. - С. 3-12.

108. Харченко В.И. Сверхсмертность населения России в сравнении со смертностью населения развитых стран. Лекции по актуальным проблемам медицины под ред. проф. Л Е Цыпина и др. РГМУ, Москва 2002, с 237-247.

109. Холошина Г.И., Ковалёва Л.И., Логинова В.И., Герасименко М.И. Связь хронического алкоголизма с морфологическими изменениями в печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 1 (прил. 16). - С. 32.

110. Цирроз печени и портальная гипертензия // Сборник под ред. П.Н. Напалкова. Ленинград. - Медицина. - 1968.

111. Циррозы печени (дискуссия за круглым столом) // В сборнике «Болезни гепатобилиарной системы и поджелудочной железы». М. - 1984. -С. 16-34.

112. Шерлок ILL, Дули Дж. Заболевания печени и желчевыводящих путей. Пер. с английск. / М. Гэотар. Медицина. - 1999. - 864 с.

113. Эволюция представлений о фиброзе и циррозе печени (редакционная статья) // Клинич. перспект. гастроэнтерол., гепатол. 2005. -№ 1. - С. 2-8.

114. Эйцен Э.Ф. О некоторых морфологических особенностях стеатоза печени при хронической алкогольной интоксикации // В сборнике «Актуальные вопросы патологии печени». Под ред. Х.Х. Мансурова. Вып 7 (Алкоголь и печень). Душанбе. - 1976. - С. 40-48.

115. Экк Н.В. К вопросу о перевязки воротной вены // Военно-медицинский журнал. 1877. - № 1. — С. 31-32.

116. Adochi V., Moore L., Bradford B.U. Antibiotics prevent liver onjury in rats foloving long-term exposure to ethanol // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108.-P. 218-224.

117. Anderson P. Baumberg B. Alcohol in Europe. A public health perpective. A report for the European Commission (2006). London: Institute of Alcohol Studies.

118. Afshani P., Littenberg G.D., Wollman J., Kaplowitz N. Significance of microscopic cholangitis in alcoholic liver disease // Gastroenterology. 1978, Dec.-Vol. 75. №6.-P. 1045-1050.

119. Batts K.P., Ludwig J. Chronic hepatitis an update on terminology and reposting // Am. J. Surg. Pathol. 1995. - V. 19. - P. 1409-1417.

120. Baum R., Yber F. Alcohol, the pancreas, pancreatic inflamantion and pancreatic insuffiency // Am. J. Clin. Nutr. 1973. - Vol. 26. - H. 347.

121. Beckett A.G., Levingstone A., Hill K.R. Acute alcoholic hepatitis // Brit. Med. J. 1961. - Vol. 2.-№ 5311.-P. 1113-1118.

122. Beckett A.G., Levingstone A., Hill K.R. Acute alcoholic hepatitis without jaundice // Brit. Med. J. 1962. - Vol. 2. - P. 580-582.

123. Bell H., Tailaksen G., Sjahel M. et al. Serum carbohydrate deficients transferring as a marcer of alcohol-consuption in parients with chronic liver disease // Alcohol, clin. exp. res. 1993. - Vol. 17. - P. 246-252.

124. Belentani S., Tiribelli C. Epidemiology of fatty liver in NASH and ASH // Steatohepatitis Falk Symposium. 2000. - Den Haag. - P. 4 (Abstrak).

125. Belentani S., Saccocio G. et al. Drinking habits as cofactor of risk for alcohol induced liver damage. The Dionysos study group // Gut. 1997. - P. 845850.

126. Birschbach H.R., Harinasuta U., Zimmerman H.J. Alcoholic steatonecrosis // Gastroenterology. 1974. - Vol. 66. - P. 1195-1202.

127. Blei A.T. Infection, inflammation and hepatic encephalopathy: synergism redefined // J. Hepatol. 2004. - V. 40. - P. 327-300.

128. Brunt E. Histological grading and stading for nonalcoholic steatohepatitis // Falk symposium steatohepatitis. 2000. - Den Haag. - P. 17(abstract).

129. Brunt E.M. Alcoholic and nonalcoholic steatohepatitis // Clin/ Liver Dis. 2002, May. - Vol. 6. - № 2. - P. 399-420.

130. Burt A.D., MacSween R.N. Hepatic vein lesions in alcoholic liver disease: retrospective biopsy and necropsy study // J. Clin. Pathol. 1986, Jan. -Vol. 39. -№ l.-P. 63-67.

131. Caroli J., Hecht Y., Bensity H. Hepatitis alcooliqe aigne. Pronostiques et therapentiques // Med. Chir., Dig. 1974. - № 3. - P. 383-388.

132. Campra J.L. et al. Prednisone Therapy of Acute Alcoholic Hepatitis // Ann.Yntern. Med. 1973. - Vol. 79. - P. 625-631.

133. Castroaqudin J.F., Molina E., Otera E. et al. Short-term efficacy and safety of treatment of advanced hepatocellular carcinoma with sorafenil // J. Hepatol. 2008. - Vol. 48. - Sappl. № 2. - P. 141.

134. Ceccanti M., Attili A., Balducci G., Attilia F., Giacomelli S., Rotondo C., Sasso G.F., Xirouchakis E., Attilia M.L. Acute alcoholic hepatitis // J. Clin. Gastroenterol. 2006, Oct. - V. 40. -№ 9. - P. 833-841.

135. Chaloupka F.J., Grossman M., Saffer H. The effects of price on alcohol consumptionand alcohol-related problems. Alcohol Research & Health. -2002.-Vol. 26.-P. 22-34.

136. Coates R.A., Halliday M., Rankin J., et al. Risk of fatty infiltration or cirrhosis of the liver in relation to ethanol consumption: A case-control study. Clinical and Investigative Medicine. 1986. - Vol. 9. - P.26- 32.

137. Collover S., Doerenburg D., Grant B. Trends in Mortality from cirrhosis and alcoholism Uniated States 1945 - 1983 j. // S.A.M.A. - 1986. -Vol. 256. - № 4. - P. 3337-3338.

138. Coppere Y., Augier S.C. Evolution de la Mortalite par Cirrhose en France ente 1925 et 1982 // Gastroenter. Clin. Biol. 1986. - Vol. 10. - № 4. - P. 467-474.

139. D'Amico G., Garcia-Tsao G., Pagliaro L. Natural histori and prognostic indicators of survival in cirrhosis: a systematic revien of 118 studies // J. Hepatol. -2006. V. 44.-P. 217-231.

140. Day C.P. From fat to inflammation // Gastroenterology. 2006. - V. 130.-P. 207-210.

141. Dam-Larsen S., Franzmann M., Andersen Y.V. et al. Long-Term prognosis of fatty liver: risk of chronic liver disease and death // Gut. 2004. -Vol. 53.-P. 750-755.

142. Denk H., Stumpter C., Zatioukal K. Mallory Bodies and cytoskeleton in Alcoholic and Nonalcoholic Steatohepatitis // Steatohepatitis Falk Symposium. Den Iiaag. 2000. - P. 66-67 (Abstract).

143. Desmet V.J., Roskams T. Cirrhosis reversal: a duel between dogma and myth // J. Hepatol. 2004. - V. 40. - P. 860-867.

144. Dunn W., Samil L.H., Brown L.S. et al. // MELD accurately predicts mortality in patients with alcoholic hepatitis // J. Hepatol. 2005. - V. 41. - P. 353-358.

145. European Detailed Mortality Database (http://data, euro .who. int/dmdb/)

146. Edmondson H.A., Peters R.L., Reynolds T.B., Kuzma O.T. Sclerosing hyaline necrosis of the liver in the chronic alcoholic. A recognizable clinical syndrome // Ann. Intern. Med. 1963, Nov. - V. 59. - P. 646-673.

147. Forrest E.H., Evans C.D., Stewart S. et al. Analysis of factor predictive of mortality of alcoholic hepatitis and derivation and validation of the Glasgow alcoholic hepatitis score // Gut. 2005. - V. 54. - P. 1174-1179.

148. Forrest E.H. Prognostic evaluation of alcoholic hepatitis // J. Hepatol. 2005, Oct. - V. 43. - № 4. - P. 738-739.

149. Forner A., Rodriquez C., Varela M. et al. // Hepatocellular carcinoma. In Proceeding Falk Symposium 157. Springer. 2007. - P. 229-239.

150. Ferenci P. Clinical spectrum of Alcoholic Steatohepatitis // Steatohepatis Falk Symposium. Den Haag. 2000. - P. 68 (Abstractum).

151. French S.W., Barday-Gorge F. Ubiquitin-proteosome pathway in pathogenesis of liver disease. In: Dufour J.F., Clavien P.A. editors signaling pathways in liver disease. Berlin. Springer. 2005. - P. 377-387.

152. Fromenty В., Demelliers Ch., Degoul F. et al. Alcohol and Mitochondrial Function // Steatohepatis Falk Symposium. Den Haag. 2000. - P. 75 (Abstractum).

153. Fuhrmann V., Kneidinger M., Locker G. et al. Incidence, causes and outcome of hypoxii hepatitis // J. Hepatol. 2008. - Vol. 48. - Sappl. № 2. - P. 83.

154. Galambos J.T. Natural history of Alcoholic Hepatitis. Ill -Histological changes // Gastroenterology. 1972. - Vol. 63. - № 6. - P. 10261035.

155. Galambos J.T. Alcoholic Hepatitis: its Therapy and Prognosis // In: progress in liver diseases. Vol. IV. ed by H. Popper and F. Schaffntr. N.Y. 1972. -P. 567-586.

156. Galperin В., Cheinquer H., Stein A., Fonseca A., Lunge V., Ikuta N. Prevalence of hepatitis С virus in alcoholic patients: role of parenteral risk factors // Arq. Gastroenterol. 2006, Apr-Jun. - V. 43. - № 2. - P. 81-84.

157. Glover S.C., Ме Phie J.L., Brunt P.W. Cholestasis in acute alcoholic liver disease // Lancet. 1977, Dec. - Vol. 24-31, (Suppl. 2). (8052-8053) - P. 1305-1307.

158. Goodman Z.D., Ishak K.G. Occlusive venous lesions in alcoholic liver disease. A study of 200 cases // Gastroenterology. 1982, Oct. - Vol. 83. - № 4. -P. 786-796.

159. Goodman Z. Greding and stading systems for inflammation and fibrosis in chronik liver diseases // J. Hepatology. 2007. - Vol. 47. - P. 598-607.

160. Green J., Mistlis S., Schiff L. Acute alcoholic hepatitis. A clinical stady of fifty cases // Arch. Yntern. Med. (Chicago). 1963. - Vol. 112. - P. 6768.

161. Guha I.N., Rosenberg W.M. Future use of the Glasgow alcoholic hepatitis score // Gut. 2006, Jan. - V. 55. - № 1. - P. 135-136.

162. Hall M. Alcoholic liver disease // In: Pathology of the liver (ed. by MacSween R.N.M. et al). London. - 2002. - P. 273-311.

163. Hausinger D., Cordoba J., Kirheis G. et al. Definition und assessment of low grade hepatic encephalopathy. In Hausinger D., Kirheis G., Schliess F. editors. Hepatic encephalopathy and nitrogen metabolism. Dordrecht. Springer. -2006.-P. 423-432.

164. Himsworth H. The Liver and its Diseasis // Oxford. 1950.

165. Hiromasa J. Common pathogenic mechanismus in ASH and NaSH // J. Hepatology. -2004. Vol. 28. -№ 1. - P. 18-20.

166. Horie Y., Ishii H., Hibi T. Severe alcoholic hepatitis in Japan: prognosis and therapy // Alcohol Clin. Exp. Res. 2005, Dec. - Vol. 29, (12 Suppl.).-P. 251S-8S.

167. Hutchinson S., Bird S., Goldberg D. Influence of alcohol on the progression of hepatitis С virus infection: a meta analis // Clin. Gastroenterol. Hepatol.-2005.-Vol. 3.-№ 11.-P. 1150-1159.

168. Inagaki Т., Koike M., Ikuta K. et al. Ultrastructural identification and clinical significance of light microscopic giant mitochondria and alchoholic liver injuries // Gastroenterol. Jpn. 1989. - Vol. 24. - P. 46 -53.

169. Ishak K., Baptista A., Bianchi L. et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis // J. Hepatology. 1995. - Vol. 22. - P. 696-699.

170. Jazrawi R.P., Stenner J.M., Ahmed H.A., Northfeld T.C. Ursodeoxycholic acid treament in alcoholic cirrhosis // Steatohepatis Falk Symposium. Den Haag. 2000. - P. 68 (Abstractum).

171. Jrsigber K., Keibl E. et al. Ruck bildanystenclenzen der alkoholischen Leber-schading unter abstinenzbedinunger // Acta hepato-splenolog. 1969. - В 16. - № 6. - S. 356-371.

172. Jepsen P., Vilstrup H., Sorensen H.T. et al. Galactose elimination capacity and prognosis of patients with liver cirrhosis a Danish registry based cohort study with complete long-term follow-up // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 40, (suppl. 10).-P. 69.

173. Jepsen P., Vilstrup H., Sorensen H.T. A registry-based study of the incidence of liver disease in Denmark, 1996 2001 // J. Hepatol. - 2006. - Vol. 44.-№2.-P. 254.

174. Kalk H. Die chronischen verlaufsformen der hepatitis epidemica in beziehung zur ihren anatomischen grundlagen // Dtsch. Med. Wsch. 1947. - B. 72.-S. 308-313.

175. Klatskin G. Alcohol and its relation to liver calamage // Gastroenterology. 1961. - Vol. 41. - P. 443-449.

176. Kleiner D.E., Brunt E.M., Van Natta M. et al. Desigh and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease // J. Hepatol. -2005.-Vol. 41.-P. 1313-1321.

177. Lefkowitch J.H. Histologicar halmarks of alcoholic hepatitis // Steatohepatitis Falk Symposium. Den Haag 2000. - P. 65 (Abstractum).

178. Leevy C.B., Elbeshbeshy H.A. Immunology of alcoholic liver disease // Clin. Liver Dis. 2005, Feb. - Vol. 9. - № 1. - P. 55-66.

179. Lelbach W.K. Leberschaden bei chronischen Alkoholismus // Hepato-splenol. 1967. -B. 14. -№ l.-S. 9-39.

180. Lelbach W.K. Cirrhosis in the alcocholics and its relation to the volume of alcochol abuse // Am. N. J. Academ. Sci. 1975. - Vol. 252. - P. 85105.

181. Lieber C.S., Robin S., Li J. et al. Phosphatidylholin protect against and cirrhosis in babuin // Gastroenterology. 1994. - Vol. 106. - P. 152-159.

182. Lieber C.S., Leo M.A., Aleinik M.K. et al. Polyenylphosphatidilcholine: decreasis alcoholic-inducec oxidative stress in the baboon//Alcohol Clin, Exp, Res. 1997. - Vol. 21. - P. 375-379.

183. Lieber C.S. CVP 2EI: from ASH to NASH // Hepatology research. -2004.-Vol. 28-P. 1-11.

184. Llovet J.M, Burrougs A, Bruix J. Hepatocellular carcinoma // Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 1907-1917.

185. Ludwig Jh. The patology and classification of NASH // Steatohepatitis Falk Symposium. Den Haag 2000. - P. 12-13 (Abstractum).

186. Mackay I.R, Taft L.I, Cowling D.C. Lupoid hepatitis // Lancet. -1956.-Vol. 2.-P. 1323-1326.

187. Mallory F.B. Cirrhosis of the liver: five different lesions from which in may arise // Bull. Johns Hopkins Hops. 1911. - Vol. 22. - P. 69-75.

188. Martini G.A, Bode Ch. Zur Epidemiologie ler Leberzirrhose // Internist. 1970. - Bd-11. - № 3. - S 84-92.

189. Mathurin P. Is alcoholic hepatitis an indication for transplantation? Current management and outcomes // Liver Transpl. 2005, Nov. - Vol. 11. - № 11, (Suppl. 2).-P. S21-S24.

190. Mathurin P., Louvet A., Dharancy S. Treatment of severe forms of alcoholic hepatitis: where are we going? // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008, Mar. - Vol. 23, (Suppl. 1). - P. S60-S62.

191. Mathurin P., Beuzin F., Dalsoglio D. et al. Histological features associated with fibrosis progression occur in a particular subgroup of heavy drinkers // J. Hepatol. 2006. - Vol. 44. - № 2. - P. 257.

192. Mato J., Camara J., Fernandes de Paz J. et al. S-adenosiemethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized placebo controlled doubling multicenter clinical trial // J. Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P. 1081-1089.

193. Mengini G. Two-operator needle biopsy of the liver // Am. J. Dig. Dis. 1959. - Vol. 4. - P. 682-692.

194. Medina J., Arroyo A.G., Sanchez-Madrid F., Moreno-Otero R. Angiogenesis in chronic imflamatory liver disease // J. Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P. 1185-1195.

195. Minguez В., Garcia-Pagan J.C., Bosch J. et al. Noncirrhotic portal vein thromosis exhibits neuropsychological and MR changes consistent with minimal hepatic encephalopathy using magnetic imaging // J. Hepatology. 2006. -Vol. 43.-P. 707-714.

196. Morales A.M., Hashimoto L.A., Mokhtee D. Alcoholic hepatitis with leukemoid reaction after surgery // J. Gastrointest. Surg. 2006, Jan. - Vol. 10. -№ l.-P. 83-85.

197. Morgan M.Y., Sherlock S., Scheuer P.J. Acute cholestasis, hepatic failure, and fatty liver in the alcoholic // Scand. J. Gastroenterol. 1978. - Vol. 13.- № 3. C. 299-303.

198. Nakano M., Fukusato T. Histological study on comparison between NASH and ALD // Hepatol. Res. 2005, Oct. - Vol. 7, (Epub ahead of print).

199. Norstrom, T. (2004). "Per Capita Alcohol Consumption and All-Cause Mortality in Canada, 1950-98." Addiction, 99(10): 1274-78.

200. Obermayer-Straub P., Strassburg C.P., Manns M.P. Target proteins in human autoimmunity: citochromes P 450 and UDP-glucoronosyltransferases // Can. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 14. - P. 429-439.

201. Nakajima Т., Kamijo Y., Tanaka N. et al. Peroxisome proliferator-activated receptor a protects against alcohol-induced liver damage // J. Hepatology.- 2004. Vol. 40. - P. 972-980.

202. Nissenbaum M., Chedid A., Mendenhall C., Gartside P. Prognostic significance of cholestatic alcoholic hepatitis // VA Cooperative Study Group. № 119. - Dig. Dis. Sci. - 1990, Jul. - Vol. 35. - № 7. - C. 891-896.

203. Norenberg M.D., Jayakumar A.R., Rama-Rao K.V. Oxidative stress in the pathogenesis of hepatic encephalopathy // Metab. Brain Dis. 2004. - Vol. 19. -P. 313-329.

204. Ovcarov V., Bystrova V. Present trends in mortality // World Health Statistics. 1978.-Vol.-31.-P. 208-304.

205. Pares A. Prognosis of alcoholic hepatitis // Steatohepatitis Falk Symposium. Den Haag 2000. - P. 69 (Abstractum).

206. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J. et al. Global cancer statistics 2002 // CA Cancer J. Clin. - 2005. - Vol. 55. - P. 74-108.

207. Patek A., Toth G., Saunders. Alcoholic and dietary factors in cirrhosis. An epidemiogical study of 304 alcoholic patients // Atch. Intern. Med. 1975. -Vol. 135.-№8.-P. 1053-1057.

208. Paul-Magnus C., Meier Y. Pharmacogenetics of hepatocellular transporters // Pharmacogenetics. 2003. - Vol. 13. - P. 189-193.

209. Pei R.J., Danbara N., Tsujita-Kyutoku M., Yuri Т., Tsubura A. Immunohistochemical profiles of Mallory body by a panel of anti-cytokeratin antibodie // Med. Electron. Microsc. 2004. - Vol. 37. - № 2. - P. 114-118.

210. Penquignot G. Die Role des alcohols bei des aethiologie von leberzirrosen in frankreich // Med. Wschr. 1961. - Bd. 103. - S. 1464-1471.

211. Pearl R. Alcohol and Longevity. New York: Knopf, 1926.

212. Philips F.B., Davidson C.S. Acute hepatic insufficiency on the chronic alcoholic // Arch. Intern. Med. (Chicago). 1954. - Vol. 94. - P. 583-603.

213. Phillips M., Curtis H., Pordmann B. et al. Antioxidants versus corticosteroids in the treatment of severe alcoholic hepatitis a randomized clinical trial // J. Hepatology. - 2006. - Vol. 44. - P. 784-790.

214. Pinter M., Sieghart W., Graziadei I. et al. Sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma and advanted liver cirrhosis // J. Hepatology. 2008. -Vol. 48. - Suppl. № 2. - P. 13.

215. Poynard Tn., Ratziu V.' Prevention of hepatocellular carcinoma // Basis mechanisms of digestive diseases: the rationale for clinical management and prevention. M. Farting, P. Malferheiner. Paris: Eurotext, 2002. - P. 115-124.

216. Popper H., Schaffner F. Liver: structure and function // New York. -1957.

217. Porta E.A., Bergman R.S., Stein A.A. Acute alcoholic hepatitis // Amer J. Path. 1965. - Vol. 46. - P. 657.

218. Ramstedt M. Alcohol consumption and liver cirrhosis mortality with and without mention of alcohol the case of Canada // Addiction. - 2003. -Vol.98(9). - P. 1267-76.

219. Ramstedt M. Per capita alcohol consumption and liver cirrhosis mortality in 14 European countries // Addiction. 2001. - Vol. 96. (suppl. 1). - P. 19-33.

220. Ramstedt, M. (2004). "Alcohol Consumption and Alcohol-Related Mortality in Canada a Regional Analysis of the Period 1950-2000." Canadian Journal of Public Health, 95: 121-26.

221. Ratnoff O.D., Patek A.Y. Natural history of Laennec s cirrhosis of liver: analysis of 386 cases // Medicine (Baltimore). 1942. - Vol. 21. - P. 207221.

222. Rehm J, Gmel G, eds. Alcohol per capita consumption, patterns of drinking and abstention worldwide after 1995. Appendix 2. European Addiction Research. 2001. - Vol. 7(3). - P. 155-157.

223. Rehn N., Room R., Edwards G. Alcohol in the European Region -consumption, harm and policies. World Health Organization, Regional Office for Europe.-2001. P. 27.

224. Ribeiro P.S., Cortez-Pinto H., Sola S. et al. Hepatocyte apoptosis, expression of death receptor, and activation of NF-kB in the liver of non-alcoholic and alcoholic steatohepatitis patients // Am. J. Gastroenterology. 2004. - Vol. 99. -P. 1708-1719.

225. Roberts S.E., Goldacre M.S., Yeaters D. Trends in mortality after hospital admission for liver cirrhosis in an English population from 1968 to 1999 // Gut.-2005.-Vol. 54.-P. 1615-1621.

226. Robin M.A., Sauvage I., Grandperret T. et al. Ethanol increases mitochondrial citochrome P450 E2I in mouse liver and rat hepatocytes // J-Hepatology. 2006. - Vol. 44. - № 2. - P. 262.

227. Rongey С., KapJowitz N. Current concepts and controversies in the treatment of alcoholic hepatitis // World J. Gastroenterol. 2006, Nov. 21. - Vol. 12.-№43.-P. 6909-6921.

228. Rossow, I. (2004). "Alcohol and Homicide in Canada." Contemporary Drug Problems, 31: 541-59.

229. Roshlau G. Zur klassifiktion und haufigkeit alkoholischer leberschaden // Dtsch. G. Esundhei. Wesen. 1977. - Bd. 32. - № 16. - S. 721724.

230. Rubin E., Lieber Ch. Fatty liver, alcohols bei primates // N. Engl. J. Med. 1974. - Vol. 290. - P. 123-139.

231. Sangiovanni A., Prati G.M., Fasani P. et al. The natural history of compensated cirrhosis due to hepatitis С virus: a 17-year cohort study of 214 patients //J. Hepatology. 2006. - Vol. 43. - P. 1303-1310.

232. Sala M., Forner A., Bruix J. Prognostic prediction in patients with hepatocellular carcinoma // Semin. Liver Dis. 2005. - Vol. 25. - P. 171-180.

233. Schaffher F., Loberl A., Weiner M.A., Barka T. Hepatocellular citoplasmic change in acute alcoholic hepatitis // SAMA. 1963. - Vol. 183. - P. 343.

234. Schaffher F., Popper U. Alcoholic hepatitis in the spectrum of ethanol-induced liver injury // Scand. Gastroenterology. 1970. - № 5. - P. 69-78.

235. Schmidt E., Und F. Kleine ensimfibel 1976. // Boehringer. Manheim.

236. Schmidt W., de Lint J. Causes of death in alcoholics // Quarterly Journal of Studies on Alcohol. 1972.- Vol.33. - P.171-185.

237. Skog, O-J. (2003). "Alcohol and Fatal Accidents in Canada 19501998." Addiction, 98: 883-93.

238. Seitz H.K. Alkoholische lebererkrankungen. In: Rieman J.F., Fischbach W., Galle P.R., Mosner J. editors. Gastroenterologie in klinik und praxis Stuttgart / Thime verlad. 2007.

239. Seitz H.K., Becker P. Alcohol-induced hepatitis: pathophysiology and treatment. In proceedings Falk symposium 157. Springer. 2007. - P. 16-31.

240. Seitz H.K., Stickel F. ASH and NASH. In: Rationale diagnostic und therapie von chronischen hepatitiden / Stuttgart. 2007.

241. Seitz H.K., Stikel F. Risk factor and mechanismus of hepatocarcinogenesis with special emphasis on alcohol and oxidative stress // Biol. Chem. 2006. - Vol. 387. - P. 349-360.

242. Serpaggi S., Libray P., Nalpas B. et al. Reversibility of cirrhosis is associated with decrease of liver related complicationen // J. Hepatology. 2004. -Vol. 40.-Suppl. l.-P. 71.

243. Seeley J.R. Death by liver cirrhosis and the price of beverage alcohol. Canadian Medical Association Journal. 1960. - Vol. 83. - P. 1361-1366.

244. Seth D., Gorrell M.D., Cordoba S., McCaughan G.W., Haber P.S. Intrahepatic gene expression in human alcoholic hepatitis // J. Hepatol. 2006, Aug. - Vol. 45. - № 2. - P. 306-320. Epub. - 2006, Jun. 5.

245. Shawcross D, Jalan R. Pathophysiologic basis of hepatic encephalopathy: central role for ammonia and inflammation // Cell. Mol. Life Sci. 2005. - Vol. 62. - P. 2295-2304.

246. Sherlock Sh. Diseases of the liver and biliary system / Sixtry Edition. Blakwell 1981.

247. Skipper G, Weinmann W, Thierauf A. et al. Etyl glucuronid: a biomarker to identify alcohol use // Alcohol Alcohol. 2004. - № 5. - P. 445-449.

248. Soterakis Y, Resnik R. Effect of alcohol abstinence on survival in cirrhotic portal hypertension // Lancet. 1973. - Vol. 22. - P. 7820.

249. Stajic M, Milosavljevic J, Begic-Janev A. Differential diagnosis, laboratory tests and histology in 245 patients with cholestasis // Acta Hepatogastroenterol. (Stuttg). 1979, Oct. - Vol. 26. - № 5. - C. 375.

250. Steefehlhagen P. Interclisziplanare gastroenterology // Internist. -1996. Bd. 37. - № 7. - S. 754-758.

251. Sougioultzis S, Dalakas E, Hayes P.C, Plevris J.N. Alcoholic hepatitis: from pathogenesis to treatment // Curr. Med. Res. Opin. 2005, Sep. -Vol. 21. - № 9. - P. 1337-1346. Links.

252. Stickel F, Osterreicher C.H. The role of genetic polymorphism in alcoholic liver disease // Alcohol Alcohol. 2006. - Vol. 41. - P. 209-224.

253. Swoboda J. Leberzirrhos als Todesursache // Bonn. 1970.

254. Thaler H. Der Fettleber // Beitr. Path Anatomic. 1953. - Bd. 112.-S. 173-179.

255. Thaler H, Fettleber. Die bedeutung der diagnose fur prognose und therapie // Therapiewoche. 1973. - Bd. 23. - S. 154-159.

256. Thaler H. Alcoholinduzierte Leberschaden // Ther. Umschau. 1978. -Bd. 35. - № 9. - S. 727-734.

257. Tuyns A.J, Pequignot G. Greater risk of ascitic cirrhosis in females in relation to alcohol consumption. International Journal of Epidemiology 13:5357, 1984.

258. Thorsen, Т. (1990). Hundrede ars alkoholmisbrug One hundred years of alcohol misuse. Copenhagen: Alkohol- og Narkotikaradet.

259. Trinchet J.C., Gerhardt M.F., Balkau В., Munz C., Poupon R.E. Serum bile acids and cholestasis in alcoholic hepatitis. Relationship with usual liver tests and histological features // J. Hepatol. 1994, Aug. - Vol. 21 - № 2. -P. 235-240.

260. Tsai M.H., Peng Y.S., Chen Y.C. et al. Adrenal isufficiency in patients with cirrhosis and septic shock // J. Hepatol. 2006. - Vol. 43 - P. 673681.

261. Tsukamoto H., Ding Q.G., She H. The comparisone of experimental NASH with ASH pathogenesis // Alcohol Clin. Exp. Res. 2006. - Vol. 30. - P. 98A.

262. Tung B.Y., Carithers R.J., Tung B.Y., Carithers R.J. Cholestasis and alcoholic liver disease // Clin. Liver Dis. 1999/. - Vol 3. - № 3. - C. 585-601.

263. Thun M.J., Peto R. Lopez A.D., et al. Alcohol consumption and mortality among middle-aged and elderly U.S. adults. New England Journal of Medicine. 1997. - Vol.337. - P. 1705-1714.

264. Vaquero J., Chung C., Cahile M.E., Blei A.T. Pathogenesis of hepatic encephalopathy in acut liver failure // Semin. Liver Dis. 2003. - Vol. 23. - P. 259-269.

265. Vinery A., Tangedal T. Alcohol and liver diseases // Postgrad Med. -1977.-Vol. 61. -№ 5. P. 184-192.

266. World Health Organization. Global status report on alcohol 2004. Geneva. 2004. - P. 1-94.

267. Wakim-Fleming J., Mullen K. Long-term management of alcoholic liver disease // Clin. Liver Dis. 2005. - Vol. 9. - № 1. - P. 135-149.

268. Wildhirt E. Leberkarzinom nach leberzirrhose // Therapiewoche. -1973. Vol. 24. ~ № 3. - P. 3719-3724.

269. Williams R. Clinical and experiment investigation EPL // 32 Annual Meetind of the stady of the Liver. 1997. - P. 7-11.

270. Wurst F., Vogel R., Jachau K. et al. Etyl glucuronid disloses recent covert alcohol use not detected by standart testing in forensic phytiatric in patients // Alcohol Clin. Exp. Res. 2003. - Vol. 27. - № 3. - P. 471-476.

271. Yamada S., Takezawa J., Takagi H., Abe Т., Sakurai S., Kobayashi S. Histologic features and bile duct lesions in the alcoholic // Jpn. J. Med. 1985, Aug. - Vol. 24. - № 3. - C. 223-230.

272. Xu V., Leo M.A., Liber C.S. Licopene attenuates arachidonic acid toxicity HepG2 cells overexpression CYP 2E1 // Biochem., Biophys. Res. Comman. 2003. - Vol. 303. - P. 745-750.