Клинико-патогенетическое обоснование применения экстракта из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка в комплексной терапии токсидермий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Медведева, Анна Степановна

• Медведева, Анна Степановна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Медведева, Анна Степановна

ОГЛАВЛЕНИЕ

список сокращен™ и обозначений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность, классификация, клинические проявления, патогенез токсидермии

1.2. Современные подходы к лечению токсидермии

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Методы исследования у больных токсидермией

2.2. Методика лечения больных токсидермией

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ТОКСИДЕРМИЕЙ

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ТОКСДЕРМИЕЙ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ЭКСТРАКТА ИЗ КУЛЬТУРЫ ТЕРМОФИЛЬНОГО ШТАММА ЗОЛОТИСТОГО СТАФИОКОККА

4.1. Состояние регуляции иммунного ответа у больных токсидермией

4.2. Влияние экстракта из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка на иммунологические показатели у

больных токсидермией

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭКСТРАКТА ИЗ КУЛЬТУРЫ ТЕРМОФИЛЬНОГО ШТАММА ЗОЛОТИСТОГО

СТАФИОКОККА У БОЛЬНЫХ ТОКСИДЕРМИЕЙ

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

АФК - активные факторы кислорода

Г-КСФ - гранулоцитарный колонистимулирующий фактор

ЕКК - естественные клетки-киллеры

ЕТЦ - естественная цитотоксичность

МА - молекулы адгезии

МИФ - фактор ингибирования миграции макрофагов

МЭЭ - многоформная экссудативная эритема

ПЛ - МГ - плазминмакроглобулин

СЛ - синдром Лайелла

ССД - синдром Стивенса - Джонсона

ФГА - фитогемагглютинин

ФНО-а - фактор некроза опухоли а

ЦИ - цитотоксический индекс

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

С020+ - В-лимфоциты

С133+ютетки - зрелые Т-лимфоциты

СОЗО+ - Т-хелперы 2 порядка

С04+клетки - Т-хелперы-индукторы

С08+клетки - Т-супрессоры цитотоксические клетки

НЬА БЫ АГ - антиген главного комплекса гистосовместимости

- интерферон

1Ь 1, 2, 4, 8, 10, 12 - интерлейкины 1, 2, 4, 8, 10,

N0 - оксид азота

ТИ 1 - Т-хелперы 1 порядка

ТЬ 2 - Т-хелперы 2 порядка

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование применения экстракта из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка в комплексной терапии токсидермий»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы изучения механизмов развития токсидермии, мониторинга, разработки новых эффективных методов диагностики, профилактики и лечения определяется неуклонным нарастанием аллергизации населения и остается одной из наиболее важных в современной дерматологии (Daveluy А. 2012, Barbaud А. 2002, Demoulin N. 2009).

Согласно исследованиям токсидермия наиболее часто встречающийся дерматоз и занимает одно из ведущих мест в общей структуре всех заболеваний кожи (Бабаянц P.C. 1984, Колесник K.JI. 1998, Чучалин А.Г. 2001, Roujeau J.С. 2000). Значение частоты встречаемости колеблются от 18 до 44% среди кожных заболеваний. Пациенты с данной патологией являются одной из наиболее частых причин обращения за медицинской помощью. (O.JI. Иванов 1999, Ю.А. Белькова 2005, И.М.Корсунская, Тамразова О.Б. 2008, Fiorelli V.M 2010,Turan H 2011). Течение токсидермии отличается широкой вариабельностью: от локализованных форм до разновидностей, характеризующихся, не только обширным поражением кожных покровов, но и вовлечением в процесс других органов и систем.

В последние годы многие авторы отмечают неблагоприятную тенденцию затяжному и вялому течению аллергодерматозов, высокую склонность к хронизации воспалительного процесса, частому возникновения рецидивов. (Лошкарев В.ГТ. 1997, Гусаренко JI.A. 1997; Банченко Г.В. 2000, Kowalski 1997, Beltrani V.S 2000, Dobson C.M., King C.M. 2003, Заря Ж.Г. 2000, Bachot N. 2003).

К настоящему времени накоплены данные, свидетельствующие о серьезных изменениях в иммунном статусе больных токсидермией. Так, установлено, что токсидермия нередко протекает на фоне дисбаланса иммунной системы, выражающегося в снижении как абсолютного, так и относительного содержания Т-лимфоцитов периферической крови, изменении соотношения их субпопуляций, увеличении количественной концентрации B-лимфоцитов и различных классов сывороточных

иммуноглобулинов, изменении содержания физиологически активных веществ (Vauthey L. 2008).

Определенную роль в развитии токсидермии играет, выявленная у ряда лиц, с данным заболеванием генетически обусловленная, недостаточность фермента ацетилтрансферазы (Saka В. 2012).

Вместе с тем, несмотря на обширность материала, посвященного этой проблеме, многие стороны патогенеза токсидермии остаются мало изученными. Объясняется это противоречивостью результатов проведенных исследований, некоторой односторонностью интерпритации полученных данных, недостаточно комплексным подходом к изучению состояния гуморального и клеточного иммунитета (Jiang J. 2014, Asghar Butt S. 2014, Syrigou E. 2014, Packard K. 2014, Heelan K. 2013, Burrell C. 2013, Minciullo PL. 2014).

Чрезвычано актуальной остается проблема выявления причинных факторов развития токсидермии (Marrakchi II. 1993, Beauquier В. 1998).

Между тем, стремление к объяснению значения различных нарушений в развитии токсидермии обусловлено необходимостью разработки новых, более обоснованных и эффективных методов лечения. Традиционная терапия, включающая применение ангигистаминных и десенсибилизирующих средств, во многих случаях не позволяет купировать течение патологического процесса, а назначение стероидных препаратов сопряжено с возникновением нежелательных побочных действий и осложнений, что определяет необходимость поиска новых более эффективных комплексных методик лечения (Deshpande RP. 2013, Fontana RJ. 2013, Nam YH. 2014, Caster O. 2014, Legendre DP. 2013, Douros A. 2013).

В настоящее время при токсидермиях для коррекции выявленных нарушений с положительным клиническим эффектом применяют иммуномодуляторы различного происхождения (Schmutz JL. 2002, Revuz J. 1999, Saka В. 2012, Daveluy A. 2012, Fekih L. 2010, Demoulin N. 2009, Cisse M. 2008, Vauthey L. 2008, Onteniente S. 2008).

Поэтому весьма перспективным представляются разработки в направлении расширения спектра применяемых у больных токсидермий иммунотропных препаратов.

В этой связи наше внимание привлек экстракт из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка (торговое название -рузам).

Цель настоящего исследования:

Патогенетически обосновать применение экстракта из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка, оценить его клиническую эффективность и безопасность в комплексной терапии больных токсидермией.

В соответствие с целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности клинического течения токсидермии на современном этапе.

2. Оценить влияние экстракта из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка на интерлейкинзависимую регуляцию гуморального иммунитета у больных токсидермией.

3. Исследовать состояние системы естественных клеток киллеров, динамику продукции оксида азота и молекул адгезии у больных токсидермией в процессе применения экстракта из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка.

4. Изучить клиническую эффективность и безопасность применения экстракта из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка и разработать показания для его применения у больных токсидермией. Научная новизна работы

У больных токсидермией впервые выявлены иммунные нарушения, характеризующиеся дисбалансом в цитокиновом статусе с преобладанием выработки провоспалительных цитокинов и миграцию ингибирующего фактора (МИФ), диспропорциями в системе молекул адгезии на фоне повышения функциональной активности естественных клеток-киллеров и

уровня продукции оксида азота. Полученные иммунологические данные свидетельствовали о выраженном иммуномодулирующем влиянии экстракта из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка на состояние иммунного гомеостаза у больных токсидермией. Восстановление межклеточной ассоциации в процессе применения экстракта из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка способствует нормализации уровня в периферической крови миграции ингибирующего фактора (МИФ), 1Ь-10, молекул адгезии, а также снижению уровня провоспалительных интерлейкинов. Под влиянием экстракта из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка значительно снижались функциональная активность естественных клеток-киллеров и уровень продукции оксида азота. Впервые разработан и патогенетически обоснован новый метод лечения больных токсидермией экстрактом из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка. Научно-практическое значение

Результаты проведенных исследований, выявившие системные нарушения иммунного гомеостаза, позволили разработать патогенетически обоснованный подход к терапии больных токсидермией. Впервые разработанный комплексный метод лечения больных токсидермией с использованием экстракта из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка отличается высокой клинической эффективностью, позволяет добиться стойкого излечения у 79% больных, и отличается отсутствием побочных действий и осложнений в процессе его применения. Разработанные клинико-лабораторные критерии расширяют возможности для объективной оценки тяжести клинического течения токсидермии и использоваться для контроля эффективности проводимой терапии. Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в практику работы кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, филиала Черемушкинского Московского

научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы. Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России и сотрудников отделений дерматологии ФГБУ РДКБ и филиала Черемушкинский МНПЦДиК (г. Москва 2012 г.). Публикации

По материалам диссертации опубликовано 4 научных работы, в том числе 2 - в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Работа изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы: Материалы исследований и методы лечения, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций.

Указатель литературы включает 115 работ отечественных и 77 зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 20 рисунками и содержит 29 таблиц.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Возникновение и последующее течение токсидермии сопровождается дисбалансом в цитокиновом статусе, характеризующимся повышенной продукцией МИФ и провоспалительных цитокинов, снижением в крови 1Ь-10, ключевого цитокина обладающего иммунорегуляторным действием.

2. У больных токсидермией выявлено повышение функциональной активности естественных клеток-киллеров, усиление продукции оксида азота и значительный рост мембранных форм молекул адгезии.

3. Иммунокоррекция экстрактом из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка у больных токсидермией характеризуется нормализующим воздействием на состояние интерлейкинзависимой клеточной кооперации, системы естественных клеток-киллеров и торможением избыточной миграции воспалительных клеток в пораженные области.

4. Метод комплексного лечения больных токсидермией, включающий применение экстракта из культуры термофильного штамма золотистого стафилококка сочетает высокую клиническую эффективность (в 79% случаев отмечалось стойкое клиническое излечение) с отсутствием побочных действий и осложнений.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность, классификация, клинические проявления токсидермии.

Термин "токсидермия" ввел Jadasson J. в 1905 году для дерматозов, возникающих в результате влияния различных химических веществ. В настоящее время токсидермии занимают одно из ведущих мест в общей структуре заболеваний кожи, поражая около 6% человеческой популяции и составляют от 17,9% до 43,9% среди всех заболеваний кожи [36, 49, 4, 12, 22, 41,48, 57, 63].

Многие авторы отмечают, что с широким внедрением все новых и новых лечебных средств частота токсидермий резко возросла [5, 6, 47, 108, 175, 126].

В последние годы в связи со значительной распространенностью различных видов токсидермий проблема их ранней диагностики и лечения привлекает все большее внимание специалистов [60, 29, 10, 157, 123, 127, 134, 159].

В повседневной практике эта проблема имеет не только большое медицинское, но и социальное значение в связи со значительными затратами на лечение при сохраняющемся высоком уровне летальности, который в осложненных вариантах течения заболевания может превышать 20%-25% [33, 1,28, 11, 147, 182, 9, 119].

Течение токсидермии отличается широкой вариабельностью: от локализованных форм до разновидностей, характеризующихся, помимо обширных поражений кожи, вовлечением в патологический процесс других жизненно важных органов и систем [52, 155, 14, 56, 80, 116, 158]. В анамнезе у многих больных наблюдаются различные реакции на медикаменты. Обнаружена так же частная ассоциация синдрома Лайелла с антигенами HLA -А2, А29, В12, Dr7.

• Пятнисто-папулезный тип, представленный фиксированной эритемой, центробежной эритемой, высыпаниями, похожими на клинические проявления розового лишая Жибера и красного плоского лишая.

• Токсидермия с выраженным экссудативным компонентом. Данная разновидность заболевания отличалась островоспалительным, полиморфным и распространенным характером патологического процесса. В клинической картине превалируют явления отечной эритемы, везикуляции, мокнутия. Нередко наблюдаются буллезные элементы, отек Квинке, высыпания по типу многоформной экссудативной эритемы. Течение заболевания, как правило, сопровождается явлениями общей интоксикации. В ряде случаев генерализация патологического процесса приводит к эритродермии.

• По третьей разновидности дерматоза клиническое течение заболевания характеризуется появлением геморрагических высыпаний, распространенных, сливных, длительно существующих уртикарных элементов, узловато-гиподермальных некротизирующихся образований.

• Наиболее тяжелой в клиническом аспекте является четвертая разновидность токсидермии - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Данная разновидность токсидермии наблюдается чаще у лиц молодого возраста. Наиболее характерным и доминирующим в клинической картине являются обширные поражения кожи и слизистых оболочек, напоминающие ожог второй степени, на фоне тяжелейшего общего состояния.

На данный момент токсидермии рассматриваются как острые токсикоаллергические воспалительные поражения кожи, представляющие собой аллергические реакции на введение в организм (вдыхание, прием внутрь, введение парантерально) веществ, обладающих сенсибилизирующим действием [37, 120, 132, 143, 152, 165].

Аллергические и токсические компоненты достаточно часто сочетаются в различных соотношениях, что обусловливает многообразие

клинических проявлений и тяжесть заболевания в целом [87, 28, 32, 61, 147, 139, 162, 178, 184, 189].

Нет убедительных данных, которые бы подтвердили возможность реальной трансформации одной формы заболевания в другую. Утяжеление состояния больного, как главный аргумент в этом вопросе, нельзя считать абсолютно достоверным [3, 114, 18, 30, 98, 193, 13, 50].

Анализ данных научной литературы убедительно свидетельствует о многочисленности факторов, которые предшествуют развитию токсидермии которые определяют их непосредственные причины [71, 23, 27, 19, 34, 118, 51,53].

В то же время многочисленность факторов исключает их единство по этиологическому признаку. Так, некоторые авторы [100, 82, 29, 113, 160, 59, 64, 67, 74, 72] выделяют вирусную этиологию возникновения этих заболеваний. Другие авторы [86, 156, 191, 185, 89, 66, 69, 62, 15] указывают на так называемый "предшествующий простудный характер". Третьи -делают упор на неясную, а в ряде случаев многофакторную этиологию этих заболеваний и относят МЭЭ, ССД и CJI к заболеваниям инфекционно-аллергического генеза [92, 114, 88, 73, 181, 129, 121, 140, 142].

Вместе с тем, многие исследователи сходятся во мнении, что токсидермия - это проявления аллергических реакций на различные медикаментозные нагрузки [55, 111, 103, 38, 124, 144, 131, 153].

Существенный интерес представляют сведения по оценке влияния инициирующих факторов в патогенезе заболеваний в соответствии с нозологическими формами, о чем свидетельствуют научные источники.

Основной причиной возникновения токсидермий чаще всего являются лекарственные препараты (антибиотики, сульфаниламиды, анальгетики, противосудорожные, Р -адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства, интерфероны и другие) и пищевые продукты. Следует полагать, что причины, предшествующие развитию перечисленных синдромных заболеваний, в большинстве случаев носят

однотипный характер. Заболевания чаще всего представлены различными вариантами клинической манифестации, обусловленной бактериальной и вирусной агрессией в различных сочетаниях общих и местных проявлений аллергических реакций в ответ на самую разнообразную антигенную нагрузку [24, 26, 76, 128, 145, 180, 187, 17, 68].

В связи с чем различают медикоментозную и алиментарную токсидермию, клинически протекающие однотипно. В клинической практике наиболее часто отмечается нестандартная пищевая нагрузка, прием лекарственных препаратов или сочетанное влияние этих факторов на фоне самых разнообразных стрессовых ситуаций (психоэмоциональное перенапряжение, астенизация личности с нарастающей депрессией), влияние различных физических факторов или комбинация различных причин [2, 99, 16, 172, 133, 149, 150, 164].

В целом в этот период были сформированы отдельные положения механизмов развития синдромных заболеваний, в которых наиболее четко прослеживаются две основные концепции: одна из них - аллергическая, согласно которой токсидермия возникает в ответ на сенсибилизацию организма различными агентами, чаще медикаментозного характера [65, 85, 54, 163, 177].

Сторонники второй теории считают основным этиологическим фактором вирусную инфекцию (вирусы группы герпеса и др.), которая вызывает микробную сенсибилизацию организма в развитии токсидермии [31,78, 188, 136].

Те же авторы не исключают значения такого фактора, как лекарственная аллергия [83, 109, 8, 59, 117].

Тем не менее, основываясь на современных данных, можно полагать, что указанные заболевания могут иметь единый механизм развития с различиями в клинической манифестации. Имеющиеся различия определяются, в первую очередь, индивидуальными особенностями организма, силой и продолжительностью действия инициирующих факторов,

с одной стороны, и реальными возможностями защитно-приспособительных механизмов организма с другой [42, 7, 138, 167, 176].

Многочисленные исследования [192, 154, 166, 161, 171] показали, что пятнисто-папулезная сыпь, может вызываться любыми препаратами. Развивается в первые 14 суток после применения препарата, при повторном назначении возникает снова. Бывает не отличима от начинающейся лекарственной болезни.

Фиксированная токсидермия - реакция на прием лекарственного средства, которая возникает все время на одном и том же месте. Она проявляется однотипными одиночными (реже - множественными) пятнами, бляшками, пузырями или эрозиями, возникает после приема препаратов (тетрациклины, сульфаниламиды, метранидазол, нистатин, НГТВС, фенацетин, снотворные средства, пероральные контрацептивы, хинин, фенолфталеин, пищевые красители) внутрь.

Крапивница и отек Квинке. В развитии лекарственной крапивницы и отека Квинке могут учавствовать несколько механизмов. Крапивница проявляется волдырями, которые быстро появляются и быстро исчезают; отек Квинке - обширным отеком кожи и подкожной клетчатки. Иногда крапивница и отек Квинке сопровождаются дыхательной недостаточностью, артериальной гипотонией, анафилактическом шоком. Вторая по частоте токсидермия, обычно развивается в течение 36 часов после первого назначения препарата и в течение нескольких минут - при его повторном назначении. Препараты вызывающие крапивницу и отек Квинке: аспирин и другие НПВС, кодеин, пенициллины, наркотические анальгетики, амфитамины, полимиксин В, атропин, гидралазин, пентамидин, хинин, рентгеноконтрасные средства, ингибиторы АПФ.

Анафилактический шок и анафилактические реакции - самая тяжелая токсидермия, развивается в течение нескольких минут или часов. При приеме лекарств внутрь возникает чаще, чем при парантеральном введении. Риск анафилактического шока повышается при дробном введении препарата.

Группы препаратов, вызывающие анафилактический шок: антимикробные средства, сердечно-сосудистые средства, средства для иммунотерапии и иммунопрофилактики, противоопухолевые средства, ингибиторы АПФ, антогонисты кальция, средства, высвобождающие гистамин.

Сывороточная болезнь. Препараты, вызывающие сывороточную реакцию: нормальный иммуноглобулин для внутривенного введения, антибиотики, бычий сывороточный альбумин (применяется при взятии яйцеклеток для экстракорпорального оплодотворения), цефаклор, цефпрозил, амфебутамон, миноциклин. Развивается в первые 5-21 суток после назначения препарата. Малая форма: лихорадка, крапивница, артралгия. Большая (полная) форма: лихорадка, крапивница, отек Квинке, артралгия, артрит, увеличение лифоузлов, эозинофилия, иногда - нефрит, эндокардит.

Лекарственные токсидермии, имитирующие другие дерматозы:

Буллезная сыпь. Препараты: напроксен, налидиксовая кислота, фуросемид, оксапрозин, пеницилламин, пироксикам, тетрациклины. Фиксированная токсидермия, лекарственный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, порфирии, псевдопорфирия, лекарственная пузырчатка, лекарственный буллезный пемфигоид, лекарственный ^А-линейный дерматит. У больных в коме - образование пузырей в местах давления на кожу.

Волчаночный синдром. Препараты: прокаинамид, гидралазин, изониазид, миноциклин, ацебутолол, антогонисты кальция, ингибиторы АПФ. Около 5% случаев системной красной волчанки обусловлены лекарственными средствами. Характерно поражение кожи, в том числе фотосенсибилизация. Однако, крапивница, сыпь, напоминающая полиморфную экссудативную эритему, и синдром Рейно встречаются редко.

Дерматомиозитоподобный синдром, вызывается пенициллинами, НПВС, карбамазепином.

Генерализованный аллергический контактный дерматит (крапивница). Препараты: этилендиамин, Н1-блокаторы, аминофиллин (в том числе свечи),

прокаин, бензокаин, препараты йода, йодорганические соединения, рентгеноконтрастные средства (в том числе йодосодержащие), стрептомицин, канамицин, паромомицин, гентамицин, неомицин, нитроглицерин (таблетки, мазь), дисульфирам, тиурам. Назначение препаратов внутрь или парантерально сенсибилизированным больным, применявшим ранее данные лекарственные средства местно, может привести к развитию распространенного генерализованного аллергического контактного дерматита или крапивницы.

Лекарственная болезнь, тяжелая системная побочная реакция на лекарственные средства, обусловленная идиосинкразией. Начинается в первые два месяца после приема препаратов. Напоминает пятнисто-папулезную сыпь, так же характерно поражение внутренних органов. Вызывается противосудорожными средствами, сульфаниламидами и другие препараты.

Лихеноидная сыпь: препараты золота, (3 - адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, особенно каптоприл. Сыпь бывает распространенной, появляется через несколько недель или месяцев после применения препарата. Может усугубиться и перейти в эритродермию. При поражении придатков кожи развиваются аллопеция и ангидроз. После отмены препарата сыпь разрешается медленно, в течение 1-4 месяцев (в случае препаратов золота до 24 месяцев). Иногда поражаются только открытые участки тела. В некоторых случаях появляются пузыри. Некоторые препараты приводят к поражению ротовой полости.

Полиморфная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. Вызывается противосудорожными средствами, сульфаниламидами, аллопуринолом, НПВС (пироксикам).

Псевдопорфирия-тетрациклины, фуросемид, напроксен.

Фотосенсибилизация — бенгальский розовый, флюоресцеин, фурокумарины, НПВС, демоклоциклин, диуретики, нейролептики, деготь.

Псориазиформная сыпь - противомалярийные средства,

Р- адреноблокаторы, литий, ИПВС, интерфероны, пеницилламин, метилдофа.

Геморрагическая сыпь вызывается пенициллинами,

сульфаниламидами, хинин, изониазид. Геморрагические высыпания на фоне пятнисто-папуллезной лекарственной сыпи (на ногах). Лекарственные средства могут спровоцировать болезнь Шамберга.

Пустулезная сыпь - ампициллин, амоксициллин, макролиды, тетрациклины, р - адреноблокаторы, антагонисты кальция. Острый генерализованный экзантематозный пустулез. Обязателен

дифференциальный диагноз с пустулезным псориазом: для острого генерализованного экзантематозного пустулеза характерно наличие эозинофиллов в инфильтрате.

Синдром псевдолимфомы. Препараты: фенитоин, карбамазепин, аллопуринол, антидепрессанты, фенотиазины, бензодиазепины, Н1-блокаторы, Р - адреноблокаторы, гиполипидемические средства, циклоспорин, пеницилламин. Характерны папуллезные высыпания, патоморфологически сходные с лимфомой.

Склеродермоподобный синдром - пеницилламин, блеомицин, бромокриптин, вальпроат натрия, 5-гидрокситриптофан, рапсовое масло, содержащее ацетанилид.

Сыпь, похожая на розовый лишай - препараты золота, каптоприл и другие лекарственные средства.

Угревидная сыпь. Препараты: глюкокортикоиды, анаболические стероиды, контрацептивы, препараты йода и брома, изониазид, литий, азатиоприн, даназол.

Узловатая эритема - сульфаниламиды и другие антимикробные средства, анальгетики, пероральные контрацептивы, препараты Г-КСФ.

Эксфолиативная эритродермия. Препараты: сульфаниламиды, противомалярийные средства, фенитоин, пенициллины.

Лекарственные дисхромии - амиодарон, миноциклин, клофазимин, зидовудин, гидантоины, цитостатики, тяжелые металлы, гормональные

средства, хлорпромазин. Наблюдается послевоспалительная гиперпигментация, усиленный синтез меланина или липофусцина, отложение в коже лекарственного вещества.

Другие: Лекарственные некрозы кожи, побочное действие химиотерапии, алопеция, гипертрихоз, изменение ногтей [21, 179, 173].

Генез медикоментозных токсикоаллергических реакций представляется весьма сложным. Однако, безусловно, иммунные механизмы развития токсидермии имеют важное, а в ряде случаев и ключевое значение [91, 169, 75, 90, 107].

Механизм развития токсидермии отличается от такового при аллргическом дерматите: при дерматите аллерген проникает в кожу через эпидермис, при непосредственном контакте, а при токсидермии гематогенно. Этим так же объясняется возможное развитие общих явлений (лихорадка, головная боль, боли в животе и другое) при токсидермии.

Аллергические реакции, вызывающие токсидермию, согласно классификации Джелла и Кумбса делятся на четыре типа:

1. Аллергические реакции немедленного типа. Опосредуются ^Е. Взаимодействие препарата с ^Е приводит к выбросу гистамина, простогландинов и других веществ из тучных клеток. Чаще всего вызывается препаратами пенициллина. Клинические проявления: крапивница, отек Квинке, отек внутренних органов, анафилоктический шок.

2. Цитотоксические аллергические реакции. Лекарственное средство - антиген - фиксировано на клеточной мембране. Связывание препарата с антителами приводит к активации комплемента и лизису клеток, в частности тромбоцитов и лейкоцитов. Вызывается пенициллинами, сульфаниламидами, хинидинами, изониазидами. Клинические проявления: тромбоцитопения, петехии, лекарственная пузырчатка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Медведева, Анна Степановна, 2014 год

Список литературы:

1. Агаджанян A.A. Клинико-гистологическая диагностика и лечение лекарственных поражений слизистой оболочки полости рта: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.А.Агаджанян. - М., 1987. - 24 с.

2. Андрианов П.Н. Лекарственная аллергия в полости рта после приема тетрациклина, фепранола, энтеросептола / П.Н.Андрианов, Н.Н.Сторожева, И.М.Любомирова// Теория и практика стоматологии. - М., 1980. - С. 5-8.

3. Антоньев A.A. К вопросу о взаимоотношении МЭЭ, синдромов Стивенса- Джонсона и ТЭН (синдром Лайелла) / А.А.Антоньев, В.Н.Шеварова // Вестник дерматологии и венерологии. - 1971. - № 7. - С. 2930.

4. Арефьев Ю.Л. Случай синдрома Лайелла / Ю.Л.Арефьев,

B.А.Кармилов // Вестник дерматологии и венерологии. - 1980. - № 3. — С. 53-54.

5. Архангельская Е.И. Аутоиммунные нарушения при токсическом эпидермальном некролизе (синдром Лайелла) и их коррекция под влиянием комплексной терапии / Архангельская Е.И. , Т.В.Грибанова // Тез. докл. VI Всерос. Съезда дерматологов и венерологов, 25-26 сент., Челябинск. - М., 1989. - С. 407-408.

6. Бабаянц P.C. Кожные и венерические болезни жарких стран / Р.С.Бабаянц. — М., 1984.-383 с.

7. Байтугаева Г.А. Лечение больных с синдромом Лайелла в условиях отделения реанимации и гравитационной хирургии крови / Г.А.Байтугаева,

C.А.Полянский, Ю.П.Василенко // Сб. науч. тр. Пленума по проблемам скорой медицинской помощи, Омск, 20-22 дек. - М., 2000. - С. 457-460.

8. Балабян A.A. Синдром Лайелла / А.А.Балабян, М.В.Рогачев // Тр. Ленингр. науч. общ-ва патологоанатомов. - Л., 1984. - Вып. 25. - С. 48-49.

9. Банченко Г.В. Сочетанные поражения слизистой оболочки полости рта и кожи: атлас / Г.В.Банченко, С.С.Кряжева. - М.: Партнер, 1994. - 155 с.

10. Банченко Г.В. Физические методы лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта / Г.В.Банченко, Н.В.Терехова, А.П.Безрукова // Актуальные вопросы рентгенологии, физиотерапии и функциональной диагностики в стоматологии: тр. ЦНИИС. — М., 1988.-Т. 19.-С. 51-53.

11. Бекетов A.M. О патогенезе токсикодермий / А.М.Бекетов,

B.И.Прохоренков, М.В.Шапран // Вестник дерматологии и венерологии. -1999. -№ в. — С. 23-25.

12. Белов A.C. Случай синдрома Стивенса-Джонсона / А.С.Белов,

C.З.Витенчук // Вестник дерматологии и венерологии. - 1980. - № 6. - С. 5960.

13. Белявичене Т.Р. Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) / Т.Р.Белявичене // Вестник дерматологии и венерологии. — 1977. -№ 6. - С. 74-77.

14. Боровский Е.В. Атлас заболеваний слизистой оболочки полости рта / Е.В.Боровский, Н.Ф.Данилевский. - М., 1981.-287 с.

15. Боровский Е.В. Заболевания слизистой оболочки полости рта / Е.В.Боровский, А.Л.Машкиллейсон.-М., 1984.-С. 109-111.

16. Бородай Я.А. Клинико-иммунологические особенности аллергических дерматозов / Я.А.Бородай // Вестник дерматологии и венерологии. - 1998. - № 6. - С. 20-22.

17. Браиловский АЛ. По поводу статьи А.А.Каламкаряна и В.А.Самсонова «О МЭЭ, синдроме Стивенса-Джонсона ТЭН (синдром Лайелла) и их взаимоотношениях / А.Л.Браиловский // Вестник дерматологии и венерологии. — 1980. - № 11. — С. 29-31.

18. Бухарович М.Н. Некоторые аспекты взаимоотношений МЭЭ, ССД и Лайелла / М.Н.Бухарович // Вестник дерматологии и венерологии. — 1980. -№9. —С. 33-34.

19. Вахрина И.А. Синдром Лайелла в стоматологической практике / И.А.Вахрина, М.А.Вахрин // Актуальные вопросы стоматологии: сб. ст. -Алма-Ата, 1989. - С. 97-98.

20. Воробьёв A.A. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегии применения в медицине // Вест. РАМН. 2002. - №4. - С. 3-6.

21. Вульф К., Р. Джонсон, Д. Сюрмонд. Дерматология по Томасу Фицпатрику. Атлас- справочник// -М. -2007. С.- 636- 641.

22. Габдрахманова Ф.С. Случай синдрома Стивенса-Джонсона / Ф.С.Габдрахманова. -Куйбышев, 1984.

23. Ганджа И.М. Коллагеновые болезни / И.М.Ганджа, В.М.Сахарчук. -Киев, 1978.-215 с.

24. Гасимов Ф.Г. Клиника и лечение острых форм стоматитов: лекция для врачей- курсантов / Ф.Г.Гасимов, В.Ю.Хитров, С.А.Хамидуллина. - Л., 1984.-33 с.

25. Гаухман В.Д. Особенности синдрома Лайелла у детей первого года жизни / В.Д.Гаухман // Вестник дерматологии и венерологии. - 1986. - № 5. -С. 44-47.

26. Голик В.П. Реабилитация больных с острыми язвенными поражениями слизистой оболочки полости рта с учетом показателей резистентности организма / В.П.Голик, В.Ткаченко, Л.В.Воропаева // Актуальные вопросы реабилитации в стоматологии: тр. ЦНИИС. - М„ 1986. -Т. 16.-С. 48-49.

27. Голосова А.И. Случай синдрома Стивенса-Джонсона / А.И.Голосова, Е.В.Ашетова// Оказание медицинской помощи: тез. докл. - Владивосток, 1986. — С. 58-60.

28. Грибанова Т.В. Медикаментозные и профессиональные токсикодермии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.В.Грибанова. - Л., 1986. -19 с.\

29. Гусаренко Л.А. Случай синдрома Стивенса-Джонсона, развившегося вслед за двумя абортивными атаками МЭЭ / Л.А.Гусаренко // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 1998. - № 3. - С. 63-66.

30. Дубяга А.Н. Вопросы этиологии, патогенеза и лечения синдрома Лайелла / А.И.Дубяга, Е.П.Широковская, Л.Я.Шумилова // Советская медицина. - 1981. - № 7. - С. 117-219.

31. Дяченко Ю.В. Парадоксы стафилококковой инфекции в стоматологии / Ю.В.Дяченко // Стоматология. - 1999. - Т. 78, № 1. - С. 25-27.

32. Забелина H.A. Скорость слюноотделения и некоторые параметры ротовой жидкости у детей, больных аллергодерматозами / Н.А.Забелина // Современная стоматология. — 2000.-№ 1.-С. 32-33.

33. Заверная A.M. Реабилитация больных аллергическими поражениями слизистой оболочки полости рта / А.М.Заверная // Кратк. тез. V съезда стоматологов УССР. — Киев, 1978. - С. 118-119.

34. Заря Ж.Г. Случай синдрома Лайелла / Ж.Г.Заря, Я.В. По дольская, Т.Г.Кабакова // Астана медициналык журналы. - 2000. - № 2. - С. 134-135.

35. Зубков М.Н. Бактериальные инфекции кожи и подлежащих тканей: выбор антибиотикотерапии // Consilium medicum. 2001. - Т. 3. - №4. - С. 166172.

36. Иванов О. Л. Справочник Кожные и венерические болезни. -М., 2007, -С. 270-271.

37. Иванов О. Л. Справочник Кожные и венерические болезни. -М., 2007, -С.131-133

38. Иванов О. Л. Справочник Кожные и венерические болезни. -М., 2007, -С.268-269.

39. Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пинегин Б.В., Сетдикова Н.Х. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения) // Иммунология. 2000. - №5. - С. 8-9.

40. Инструкция по применению рузама,1995.

41. Исакова Т.И. Диагностика и коррекция лечения поражений слизистой полости рта у детей при пищевой и лекарственной аллергии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.И.Исакова. - Полтава, 1992. - С. 20.

42. Каламкарян A.A. О многоформной экссудативной эритеме, синдроме Стивенса- Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе (синдроме Лайелла) и их взаимоотношениях / А.А.Каламкарян, В.А.Самсонов // Вестник дерматологии и венерологии. - 1980. - № 3. - С. 36-42.

43. Ковалев И.Е., Щипулина Н.В. Ковалентное связывание ксенобиотиков с белками организма как механизм адаптации. //Хим-фарм. журн. -1996 -Т.30, №11.-С. 3-12.

44. Ковалева В. Л. Методические указания по изучению фармакологических веществ, предназначенных для терапии бронхиальной астмы и других обструктивных заболеваний дыхательных путей// Руководство по экспериментальномудополнительному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. -М. -2000.

45. Колганова Н. А. Бронхиальная астма и мультисистемные проявления атопии. Новые терапевтические подходы. Автореферат докторской диссертации, Москва, 2001.

46. Колганова Н. А. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук; Осипова Г. Л. Российский медицинский журнал. -2002. -М. №5. -С. 278-282.

47. Колесник К.А. Лечение токсико-аллергического стоматита с использованием им- муномодуляторов / К.А.Колесник // Вестник стоматологии. - 1998. - № 3. - С. 13-16.

48. Коновалова М.В. Многоформная экссудативная эритема: обзор литературы / М.В.Коновалова, В.Н.Гребенюк // Вестник дерматологии и венерологии. - 1992. - № 3. —

49. Кормейн Р.Х. Иммунология и болезни кожи: пер. с англ. / Р.Х.Кормейн, С.С.Асгар. - М.: Медицина, 1983. - 255 с.

50. Королев Ю.Ф. К вопросу о МЭЭ, синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома Лайелла и их взаимосвязь / Ю.Ф.Королев // Вестник дерматологии и венерологии. - 1981. - № 8.-С. 44-46.

51. Королев Ю.Ф. К вопросу об этиологии, патогенезе, клинике и лечении синдрома Стивенса-Джонсона / Ю.Ф.Королев // Вестник дерматологии. — 1975.-№ И.-С. 23.

52. Королев Ю.Ф. Медикаментозные токсикодермии / Ю.Ф.Королев, Л.Ф.Пильтиенко. - Минск: Беларусь, 1978. - С. 142.

53. Королев Ю.Ф. Синдром Лайелла / Ю.Ф.Королев // Здравоохранение Белоруссии. -1975 -11.-С. 73-75.

54. Королева Г.Н. Случай МЭЭ в практике врача-педиатра скорой медицинской помощи на догоспитальном этапе / Г.Н.Королева // Актуальные вопросы клинической медицины: материалы краев, науч. - практ. конф. -Комсомольск н/Амуре, 1998. - С. 301-302

55. Кузнецова Л.П. Случай синдрома Стивенса-Джонсона / Л.П.Кузнецова // Вестник венерологии и дерматологии. - 1980. - № 11. - С. 41-42.

56. Лайбер Б. Клинические синдромы / Б.Лайбер, Г.Ольбрих. - М.: Медицина, 1974. - С. 477.

57. Латышева Т.В. Острые токсико-аллергические реакции на медикаменты (клинико-иммунологические и аллергологигческие характеристики, лечение и профилактика): автореф. дис. канд. мед. наук/ Т.В.Латышева. -М., 1990.

58. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). Нижний Новгород: НГМА, 2003. - С. 443.

59. Лелис И.И. Стафилококковый и токсический синдромы «обожженной кожи» / И.И.Лелис // Вестник дерматологии и венерологии. - 1984. - №> 10. -С. 117-149.

60. Лошкарев В.П. О клиническом течении МЭЭ и синдрома Стивенса-Джонсона / В.П.Лошкарев, З.В.Юдина // Актуальные вопросы научно-практической медицины. - материалы межобл. науч. конф., посвящ. 215-летию основания Орловской больницы. - Орел, 1997.-С. 208-209.

61. Jlycc Л.В. Роль аллергии и псевдоаллергии в формировании аллергических заболеваний кожи / Л.В.Лусс // Аллергология. - 2000. - № 3. -С. 29-33.

62. Майчук Ю.Ф. Хронические аллергические конъюнктивиты / ТО.Ф.Майчук // Лечащий врач. - 2001. - № 4. - С. 38-41.

63. Молочков В.А. Синдром Роуэлла / В.А.Молочков, И.Е.Шахнес, Н.Н.Катунцева // Российский журнал кожных и венерических болезней. -2000.-№ 2.-С. 21-23.

64. Наковкин О.Н. Клинический опыт применения синдрома Пентаглобулина при синдроме Лайелла у грудного ребенка / О.Н.Наковкин, В.С.Сорокин // Педиатрия. — 2000. -№ 1.-С. 69.

65. Нишнианидзе П.Г. К вопросу синдрома Лайелла / П.Г.Нишнианидзе, О.А.Коридзе, Т.В.Кацитадзе // Материалы VIII съезда терапевтов Грузии, 2628 окт. - Тбилиси, 1988. - С. 392-393.

66. Новикова Р.И. Гемосорбция в интенсивной терапии синдрома Лайелла / Р.И.Новикова, В.П.Шано, О.Н.Хмель// Современные проблемы анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии: тез. VII респ. науч. - практ. конф. анестезиологов - реаниматологов Казахстана, Алма-Ата. -Чимкент, 1989. - С. 256-258.

67. Овруцкий Г.Д. Введение в клинику заболеваний слизистой оболочки полости рта / Г.Д.Овруцкий, Н.А.Горячев. - Казань, 1990. - С. 104.

68. Овруцкий Г.Д. Клиника терапевтической стоматологии: руководство / Г.Д.Овруцкий, Н.А.Горячев, Ю.Ф.Майоров. - Казань, 1991. - С. 239.

69. Островерхое Г.Е. Принципы патологической терапии печеночной недостаточности / Г.Е.Островерхов // Патогенез и методы лечения печеночной недостаточности. —М., 1979.-С. 3-8.

70. Панов В.Г. Эффективность тиосульфата натрия при лечении больных с лекарственной токсикодермией / В.Г.Панов, Л.Н.Панова // Избранные вопросы военной медицины: сб. науч. и науч. - практ. работ проф. —

преподав, состава воен. - мед. фак-та и врачей 432 гл. воен. клин. госп. -Минск, 2000. - С. 64-66.

71. Пашков Б.М. Поражения слизистой оболочки полости рта и губ при некоторых дерматозах и сифилисе / Б.М.Пашков, Б.Г.Стоянов,

A.Л.Машкилейсон. - М., 1970. - С. 156.

72. Поздняков A.M. Программа неотложной терапии при синдроме Лайелла у детей первого года жизни / А.М.Поздняков, В.З.Сидорова // Диагностика и комплексное лечение неотложных состояний и пороков развития у детей: сб. науч. тр. - Воронеж, 1988. - С. 2731.

73. Попадинец В. А. Случай синдрома Стивенса-Джонсона /

B.А.Попадинец // Вестник дерматологии и венерологии. - 1992. - № 1. - С. 4950.

74. Попова Л.В. К этиологии, патогенезу и лечению МЭЭ: дис. канд. мед. наук/ Л.В.Попова.-Воронеж, 1975.

75. Прибылова H.H. Применение гемосорбции в комплексном лечении больных с синдромом Лайелла / Н.Н.Прибылова, С.С.Рудь, Г.С.Кротова // Клиническая медицина. - 1985.-№6.-С. 121-123.

76. Пухлик Б.М. Лекарственная аллергия / Б.М.Пухлик. — Киев: Здоровья, 1989. - С. 95.

77. Ратникова Л.И. Новые аспекты фармакокоррекции иммунодепрессий инфекционного генеза: автореф. дис.. д-ра мед. наук. М., 1989. - С. 38.

78. Родионов А.Н. Справочник по кожным и венерическим болезням / А.Н.Родионов. -СПб., 1999. - С. 247.

79. Рубинов Л.И. Лечение поражений слизистой оболочки полости рта у детей с учетом состояния местного иммунитета: автореф. дис. канд. мед. наук / Л.И.Рубинов. - Л., 1984. - С. 16.

80. Рыбаков А.И. Заболевания слизистой оболочки полости рта / А.И.Рыбаков, Г.В.Банченко. - М., 1978. - С. 211.

81. Самгин М.А. Валтрекс в терапии больных МЭЭ, ассоциированной с Herpes simplex / 2000. - № 2. - С. 34-36.

82. Самгин М.А., А.А.Халдин/ Российский журнал кожных и венерических болезней. - Слученкова Л.Д. Случай генерализованной формы герпетической инфекции, протекающей по типу синдрома Стивенса-Джонсона / Л.Д.Слученкова, А.А.Соловьева, Л.Н.Оксамитная // Педиатрия. - 1993. - № 1. -С. 90-91.

83. Самцов В.И. Замечания по поводу острого эпидермального некролиза / В.И.Самцов, И.И.Подвысоцкая, Н.Д.Лисовская // Вестник дерматологии и венерологии. — 1980.-№ 11.-С. 31-33.

84. Сафиуллина A.M. Развитие транзисторных бактериемий после стоматологических вмешательств у больных с различным состоянием иммунной системы: автореф. дис. канд. мед. наук / А.М.Сафиуллина. -Казань, 1996.-С. 18.

85. Симочкина З.А. Случай синдрома Лайелла / З.А.Симочкина, Л.А.Великая, В.А.Михайлова // Врачебное дело. - 1989. - № 10. - С. 91-92.

86. Сирота Г.И. Профилактика неспецифических острых язвенных поражений слизистой оболочки полости рта / Г.И.Сирота // Проблемы стоматологии. - Ташкент, 1971. - Т. 2. - С. 96-98.

87. Скрипкин Ю.К. Аллергические дерматозы / Ю.К.Скрипкин, Б.А.Сомов, Ю.С.Бутов. - М.: Медицина, 1975. - С. 246.

88. Смирнова Г.Д. Киника, диагностика и лечения МЭЭ: учеб. пособие /ЦИУВ.-М., 1986.-С. 26.

89. Смирнова Г.И. Современные технологии лечения тяжелых форм аллергодермато- зов у детей / Г.И.Смирнова // Вопросы современной педиатрии. - 2002. - Т. 1, № 3. - С. 66-72.

90. Солошенко Э.Н. О взаимосвязи многогранной экссудативной эритемы, синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона / Э.Н.Солошенко // Вестник дерматологии и венерологии. -1981.-№7.-С. 30-32.

91. Солошенко Э.Н. Современные подходы к профилактике лекарственной болезни / Э.Н.Солошенко //Международный медицинский журнал. -2001. - № 1.-С. 114-118.

92. Ставрова H.A. Два случая синдрома Стивенса-Джонсона/ Н.А.Ставрова // Стоматология. - 1971. - № 2. - С. 93-94.

93. Тарасенко Г.Н. О синдроме Лайелла на прием фурациллина/ Г.Н.Тарасенко, В.Н.Терещенко, Н.А.Солнцева // Тез. докл. девятого Всесоюз. съезда дерматовенерологов, Алма-Ата, 23-27 сент. М., 1991. — С. 343.

94. Уджуху В. Ю. Новый взгляд на классификацию и патогенез лекарственной токсидермии/ Уджуху В. Ю. , Н. Г. Короткий, Т. В. Грязнова // Российский журнал кожных и венерических болезней. -М. -1999. -С. 20-23.

95. Утц Н.В. Лечение больных с синдромом Лайелла в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии / Н.В.Утц, А.А.Любченко, А.А.Светоч // Вестник интенсивной терапии. - 1994. - № 2. - С. 14-15.

96. Федоров С.М. Иммунные механизмы развития аллергических дерматозов / С.М.Федоров, А.Н.Гура // Вестник дерматологии и венерологии. - 1999.-№6.-С. 11-16.

97. Федорович C.B. Пищевая аллергия по типу синдрома Стивенса-Джонсона / С.В.Федорович, Б.Т.Виленчик, В.А.Нафранович // Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний: тез. докл. Второго съезда дерматологов и венерологов респ. Беларусь, г. Могилев, 1-2 окт. - Минск, 1992.-С. 180-182.

98. Федорович C.B. Синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона / С.В.Федорович // Здравоохранение Беларуси. - 1993. - № 11. - С. 62-64.

99. Федорович C.B. Судебно-медицинские аспекты лекарственной аллергии в дерматологической практике / С.В.Федорович // Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний: тез. докл. - Минск, 1992. - С. 63-65.

100. Хазанова В.В. Микробная флора полости рта при клинических и экспериментальных стоматитах / В.В.Хазанова // Аутофлора здорового и больного организма. - Таллин, 1972.-С. 107.

102. Хорошилова Н.В., Борисова A.M., Сетдикова Н.Х., Лактионова JI.B. Современные тенденции в иммунокоррегирующей терапии // Imm.unorehabilitation. 1998. - №8. - С. 5.

103. Цветкова Г.М. Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи / Г.М.Цветкова, В.Н.Мордовцев. - М., 1986. - С. 195.

104. Циснецкая A.B. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание при синдромах Лайелла и Стивенса-Джонсона / A.B.Циснецкая, Л.Л.Лукасевич // Вестник дерматологии и венерологии. - 1990. - С. 12.

105. Чеботарев К.С. Острый эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) у больной аутоиммунным тиреоидитом / К.С.Чеботарев, Н.И.Полянко, Ю.И.Кунаков // Вестник дерматологии и венерологии. - 1989. - № 8. - С. 5658.

106. Чобан М.А. Случай лекарственной аллергии с буллезным дерматитом по типу синдрома Лайелла / М.А.Чобан, Е.Г.Негряце // Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины: сб. науч. работ сотр. и студ. ин-та. -Куйбышев, 1989. - С. 354.

107. Чучалин А.Г. Экстракорпоральная специфическая иммуносорбция в комплексной терапии у больных бронхиальной астмой с гиперчувствительностью к аллергену из домашней пыли / А.Г.Чучалин, Л.А.Раудла, А.Р.Татарский // Терапевтический архив. - 1984. -Т. LVI, № 6. -С. 24-27.

108. Чучалин А.Г., Ковалева В.Л., Колганова H.A. Рузам-новый подход в лечении и профилактике аллергических заболеваний (экспериментальные и клинические данные). Российский Медицинский Журна. -2003. - №22. - С.~ 1248-1252.

109. Шакиров P.P. Случай синдрома Стивенса-Джо неона / Р.Р.Шакиров, Л.Л.Свищев // Вестник дерматологии и венерологии. - 1981. - № 6. - С. 58.

110. Шевченко A.M. К вопросу о синдроме Лайелла / А.М.Шевченко, Г.И.Гарюк, В.Т.Лисовец // Вестник оториноларингологии. - 1990. - № 3. - С. 68-69.

111. Шелюженко А.А. Кожные болезни у лиц пожилого и старческого возраста / А.А.Шелюженко, А.Я.Браиловский. - Киев: Здоровья, 1982. - 198 с.

112. Шкоба Я.В. Синдром Лайелла / Я.В.Шкоба, Л.Д.Заводий, М.А.Мельник // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. - 1990. - № 4. - С. 63-65.

113. Шумский А.В. Лимфотропная медикаментозная и иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта: дис. д-ра мед. наук / А.В.Шумский. - Самара, 1998. - С. 264.

114. Юлдашев У.И. О синдромах Лайелла и Стивенса-Джонсона/ У.И.Юлдашев, Е.Ш.Дымерец // Клиническая медицина. - 1978. - Т. 56, № 5. -С. 126-130.

115. Яговдик Н.З. Токсикодермия в результате применения серой ртутной мази / Н.З.Яговдик, М.В.Кальчук // Здравоохранение. - 1996. - № 4. - С. 50-51. Almeuda J. Drag. Reactions. XII. Cutaneous reactions to antiryeumatic drugs / J.Almeuda, H.Backer // Brit. J. Derm. - 1970. - Vol. 83, N 6. - P. 707-711.

116. Asghar Butt S. Monitoring mammary tumor progression and effect of tamoxifen treatment in MMTV-PymT using MRI and magnetic resonance spectroscopy with hyperpolarized [1-13 CJpyruvate./ Asghar Butt S, Sogaard LV, Ardenkjaer-Larsen JH, Lauritzen MH, Engelholm LH, Paulson OB, Mirza O, Hoick S, Magnusson P, Akeson P.// Magn Reson Med. 2014 Jan 16.

117. Ayangco L. Oral manifestations of erythema multiforme / L.Ayangco, R.S.Rogers//Dermatol. Clin.-2003.-Vol. 21, N l.-P. 195-205.

118. Bachot N. Differential diagnosis of severe cutaneous drug eruptions / N.Bachot, J.C.Roujeau// Amer. J. Clin. Dermatol. - 2003. - Vol. 4, N 8. - P. 561572.

119. Barbaud A. The use of skin testing in the investigetion of toxidermia: from patophisiology to the results of skin testing /Barbaud A//Theraie. 2002 May-Jun: 57(3):258-62.

120. Barrett A.W. Erythema multiforme involving gingival / A.W.Barrett, C.M.Scully, J.W.Eveson // J. Periodontol. - 1993. - Vol. 64, N 9. - P. 910-913.

121. Beare M. Toxic epidermal necrolysis / M.Beare // Arch. Derm. - 1962. - Vol. 86, N 5. - P.638-653.

122. Beauquier B. Secondary dermatologie effects of serotonin reuptake inhibitor antidepressants: hypothesis of cross reacting allergy. Apropos of 2 cases. /Beauquier B., Fahs H.// Encephale. 1998 Jan-Feb; 24(l):62-4.

123. Beltrani V.S. Counterpoint to the use of systemic corticosteroids in the Stevens-Johnson syndrome / V.S.Beltrani // Ann. Allergy Asthma Immunol. -2000. - Vol. 85, N 5. - P. 422-423.

124. Bhatia R.S. Stevens-Johnson syndrome following a single dose of ciprofloxacin / R.S.Bhatia // J. Assoc. Physicians India. - 1994. - Vol. 42, N 4. - P. 344.

125. Brand R. Toxic epidermal necrolysis in Western Australia / R.Brand, J.B.Rohr// Aus- tralas J. Dermatol. - 2000. - Vol. 41, N 1. - P. 31-33.

126. Burrell C. Impact of a pharmacist-driven protocol to improve drug allergy documentation at a university hospital./ Burrell C., Tsourounis C., Quan D., Jue V., Tam E., Guglielmo BJ.// Hosp Pharm. 2013 Apr;48(4):302-7.

127. C.Huff//Am. Acad. Dermatol. - 1998.-Vol. 18,N l,Pt. 2. - P. 197-199.

128. Carrozzo M. Erythema multiforme. A heterogenous pathologic phenotype / M.Carrozzo, M.Togliatto, S.Granddolfo // Minerva Stomatol. - 1999. - Vol. 48, N 5.-P. 217-226.

129. Caster O. Methylprednisolone-induced hepatotoxicity: experiences from global adverse drug reaction surveillance./ Caster O, Conforti A, Viola E, Edwards IR.// Eur J Clin Pharmacol. 2014 Jan 3.

130. Cataldo E. Pyostomatitis Vegetans / E.Cataldo, M.C.Covino, P.E.Tesone // Oral. Surg. -P 342-353.

131. Chosidow O. Drug-induced exanthemas / O. Chosidow // Rev. Prat. - 2000. -Vol. 50, N 12. -P. 1310-1313.

132. Christen H.-J. Das staphylogene Lyell syndrome im Kindesalter / H.-J.Chisten, K.Heyne // Padiatr. Prax. - 1984. - Vol. 30, N 1. - P. 79-83.

133. Cisse M. Toxidermia during antiretroviral therapy in Conakry, Guinea./ Cisse M, So N, Keita M, Soumah MM, Camara A.// Med Trop (Mars). 2008 Apr; 68(2):203.

134. Cohen D.M. CinnamonOinduced oral erythema multiforme like sensitivity reaction / D.M.Cohen, J.Bhattacharyya // J. Amer. Dent. Assoc. - 2000. - Vol. 131, N 7. - P. 929-934.

135. Daveluy A. Fluindione and drug reaction with eosinophilia and sistemic symptoms: an unrecognised adverse effect /Daveluy A., Milpied B., Barbaud A., Lebrun-Vignes B., Gourfud A., Laroche ML., Ciobanu E., Begaud B., Moore N., Miremont-Salame G., Haramburu F.//Eur J Clin Farmacol. 2012 Jan; 68(1): 101-5.

136. Dawe S. Toxic epidermal necrolysis complicated by delayed by delayed mucosal healing and haemorrhage mucositis / S.Dawe, R.Bentley, D.Creamer // Clin. Exp. Dermatol. — 2003. -Vol. 28, N4.-P. 454-455.

137. Demoulin N. Intraperitoneal urokinase and oral rifampicin for persisting asymptomatic dialysate infection following acute coagulase-negative staphylococcus peritonitis./ Demoulin N, Goffin E.// Perit Dial Int. 2009 Sep-Oct;29(5):548-53.

138. Deshpande RP. Adverse drug reaction profile of anti-snake venom in a rural tertiary care teaching hospital./ Deshpande RP, Motghare VM, Padwal SL, Pore RR, Bhamare CG, Deshmukh VS, Pise HN.// J Young Pharm. 2013 Jun;5(2):41-5.

139. Dobson C.M. Adult staphylococcal scalded skin syndrome: histological pitfalls and new diagnostic perspectives / C.M.Dobson, C.M.King // Br. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 148, N 5. - P. 1068-1069.

140. Douros A. Flupirtine-induced liver injury-Seven cases from the Berlin Case-control Surveillance Study and review of the German spontaneous adverse drug reaction reporting database./ Douros A, Bronder E, Andersohn F, Klimpel A, Thomae M, Orzechowski HD, Kreutz R, Garbe E.// Eur J Clin Pharmacol. 2013 Dec 24.

141. Eversol L.R. Immunopathology of oral mucosal ulcerative, olesquamative and bullons diseases. Selective review of the literature / L.R.Eversole // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. - 1994. - Vol. 77, N 6. - P. 555-571

142. Fekih L. Hypersensitivity reactions to antituberculous therapy./ Fekih L, Fenniche S, Boussoffara L, Hassene H, Abdelghaffar II, Belhabib D, Megdiche Mohamed L.// Rev Mai Respir. 2010 Sep; 27(7):673-8.

143. Fontana RJ. Pathogenesis of Idiosyncratic Drug-Induced Liver Injury and Clinical Perspectives/ Fontana RJ.// Gastroenterology. 2013 Dec 31.

144. Galcin B. Stevens-Johnson syndrome associated with concomitant use of lamatrigine and valproic acid / B.Galcin, A.Karaduman // J. Am. Acad. Dermatol. -2000. - Vol. 43, N 5, Pt. 2.-P. 898-899.

145. Gioglio P. Toxic epidermal necrolysis due to administration of celecoxib (Celebrex) / P.Giglio // South Med. J. - 2003. - Vol. 96, N 3. - P. 320-321

146. Gonski P.N. Stevens-Johnson syndrome induced by verapamil / P.N.Gonski // Med. J. Australia. - 1992. - Vol. 156, N 4. - P. 672.

147. Goombs R.R.A. Classification of allergic reactions responsible for clinical hypersensitivity and disease / R.R.A.Goombs, P.Y.H.Gell // Clinical aspects immunology / ed. P.Y.H.Gell. -Oxford, 1975.-P. 761-781.

148. Hebert A.A. Intravenous immunoglobulin prophylaxis for recurrent Stevens-Jphnson syndrome / A.A.Hebert, M.A.Bogle // J. Am. Acad. Dermatol. -2004. - Vol. 50, N 2. - P. 286-288.

149. Heelan K1' Wells syndrome (eosinophilic cellulitis): Proposed diagnostic criteria and a literature review of the drug-induced variant./ Heelan K, Ryan JF, Shear NH, Egan CA.// J Dermatol Case Rep. 2013 Dec 30;7(4):113-20.

150. Hockett K.C. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: on considerations / K.C.Hockett // Clin. J. Oncol. Nurs. - 2004. - Vol. 8, N 1. - P. 2730.

151. Horowitz S.B. Thalldomide-induced toxic epidermal necrolysis / S.B.Horowitz, A.L.Stirling // Pharmacotherapy. - 1999. - Vol. 19, N 10. - P. 11771180.

152. Jiang J. Ruthenium(II)/Chiral Bransted Acid Co-Catalyzed Enantioselective Four-Component Reaction/Cascade Aza-Michael Addition for Efficient Construction of 1,3,4-Tetrasubstituted Tetrahydroisoquinolines./ Jiang J, Ma X, Ji

C, Guo Z, Shi T, Liu S, Hu W.// Chemistry. 2014 Jan 16.

153. Jongen-Lavrencic M. Ciprofloxacin-induced toxic epidermal necrolysis in a patient with systemic lupus erythematosus / MJongen-Lavrencic, P.M.Schneeberger, J.G.van der Hoeven // Infection. - 2003. - Vol. 31, N 6. - P. 428-429.

154. Kim , S. H., Lee, K. W., Song, W. J., Jee, Y. K., Lee, S. M., Kang, H. R., Park, S. H., Min, K. U. and Chang, Y. S.: Carbamazepine-induced severe cutaneous adverse reactions and hla genotypes in koreans. Epilepsy. Res., 97:190197, 2011.

155. Kleinhans D. Akute allergische kontaktstomatitis durch tetracain /

D.Kleinhans, Th.Fuchs // Aktual. Dermatol. - 1983. - Bd. 9, N 6. - S. 241-242.

156. Koo E. In vitro methodica gyagiszerallergia diagnosisara / E.Koo // Borg. Vener. Izle. - 1971. - Vol. 47, N 3.-P. 122-124.

157. Kowalski B.J., Cody R.J. Stevens-Johnson syndrome associated with Carvedilol therapy / B.J.Kowalski, J.R.Cody // Amer. J. Cardiol. - 1997. - Vol. 80, N 5. - P. 669-670.

158. Legendre DP. Antibiotic Hypersensitivity Reactions and Approaches to Desensitization./ Legendre DP, Muzny CA, Marshall GD Jr, Swiatlo E.// Clin Infect Dis. 2013 Dec 23.

159. Ludwig C. Exudative erythema multiforme with transition to a toxic epidermal necrolysis after taking aceclofenac (Beofenac) / C.Ludwig, T.Brinkmeier, P.J.Frosch // Dtsch. Med. Wochenschr.-2003.-Bd. 128, N 10. - S. 487-490.

160. Majewski S. Etiopatogeneza stomatitis prothetica / S.Majewski // Postery Hig. Med. Dosw. - 1978. - Vol. 32, N 6. - P. 779-799.

161. Marrakchi H. Cutaneous manifestetions of AIDS. /Marrakchi H., Mokhtar I., Zarrouk H., Daghfous M., Kamoun MR.// Tunis Med. 1993 Mar; 71(3): 119-22.

162. Minciullo PL. Challenge test to bisphosphonates in patients with hypersensitivity reactions to drugs./ Minciullo PL, Allegra A, D'Angelo A, Musolino C, Gangemi S.// Allergol Tmmunopathol (Madr). 2014 Jan 7. pii: S0301-0546(13)00283-8.

163. Nam YH. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms syndrome is not uncommon and shows better clinical outcome than generally recognised./ Nam YH, Park MR, Nam HJ, Lee SK, Kim KH, Roh MS, Um SJ, Son CH.// Allergol Immunopathol (Madr). 2014 Jan 2.

164. Nedler A. Nystepowanie wrzodziejacogo zapalenia dziasel i blony sluzowej jamy ustnej u chjruch zoznej leci, wieku I w rosnych porach roku / A.Nedler // Czas. Stomat. - 1972. - Vol. 25, N 10.-P. 1027-1031.

165. Onteniente S. Palifermin in the preventive treatment of oral mucositis in autograft patients: data on efficacy and tolerance following marketing approval./ Onteniente S, Coullet V, Chemelle M, Lafont I, Pernot C, Guignard MH.// Therapie. 2008 Jan-Feb;63(l):37-42.

166. Ozeki, T., Mushiroda, T., Yowang, L., Takahashi, A., Kubo, M., Shirakata, Y., Ikezawa, Z., Lijima, M., Shiohara, T., Hashimoto, K., Kamatani, N. and Nakamura, Y.: Genome-wide association study identifies hla-a*3101 allele as a genetic risk factor for carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions in Japanese population. Hum. Mol. Genet., 20: 1034-1041 (2011).

167. Packard K. Antipsychotic Use and Risk of Rhabdomyolysis./ Packard K, Price P, Hanson A.// J Pharm Pract. 2014 Jan 15.

168. Paquet P. Differential pathomechanisms of epidermal necrolytic blistering diseases / P.Paquet, G.E.Pierard // Int. J. Mol. Med. - 2002. - Vol. 10, N 6. - P. 695-699.

169. Pevny I. Mundschleimhaut-Kontaktallergien / I.Pevny, A.Binzenhofer // Z. Hautkr. - 1984. - Bol. 59, N 4. - P. 245-251.

170. Prendiville J. Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis / J.Prendiville//Adv. Dermatol.-2002.-Vol. 18.-P. 151-173.

171. Puchker N. Stevens-Johnson syndrome in India — risk factors ocular manifestations and management / N.Pushker, R.Tandon, R.B.Vajpayee // Ophtalmologica. - 2000. - Vol. 214, N 4. -P. 285-288.

172. Rajkumar S.V. Life-theratening toxic epidermal necrolysis with thalidomide therapy for myeloma / S.V.Rajkumar, M.A.Gertz, T.E.Witzig // N. Engl. J. Med. -2000. - Vol. 343, N 13. - P. 972-973.

173. Revuz J. Should we stop using the term "toxidermia" in pathology reports? / Revuz J.// Ann Dermatol Venereol. 1999 Apr; 126(4):376-9.

174. Ringheanu M. Toxic epidermal necrolysis in children - an update / M.Ringheanu, T.A.Laude // Clin. Pediatr (Phila). - 2000. - Vol. 39, N 12. - P. 687694.

175. Roujeau J.C. Epidermic necrolysis: advances in pathogenesis / J.C.Roujeau // Ann. Dermatol. Venerol. - 2000. - Vol. 127, N 5. - P. 546-547.

176. Saiag P. Syndrome de Lyell / P.Saiag, J.-C.Roujeau, R.Touraine // Rev. Prat (Paris). - 1988.-Vol.38,N23.-P. 1617-1622.

177. Saka B. Fixed drug eruption in dermatology setting in Lome (Togo): a retrospective study of 321 cases. /Saka B., Kombate K., Medougoub BIT, Akakpo S., Mouhari-Toure A., Boukari T., Tchangai- Walla K., Pitche P.// Bull Soc Patol Exot. 2012 Dec; 105 (5): 384-7.

178. Scheifekd N. Phenytoin in cutaneous medicine: its uses, mechanisms and side effects / N.Scheifeld // Dermatol. Online J. - 2003. - Vol. 9, N 3. - P. 6.

179. Schmutz JL.The first case of lasting pigmented toxidermia induced by cetirizine (Zyrtec, Virlix) and ticlopidine./ Schmutz JL., Barbaud A., Trechot P.// Ann Dermatol Venereol. 2002 Apr; 129(4 Pt 1):458.

180. Scully C. A review of common mucocutaneous disorders affecting the mouth and lips / C.Scully // Ann. Acad. Med. Singapore. - 1999. - Vol. 28, N 5. -P. 7047.

181. Silbermann M. Stevens-Johnson syndrome: report of a case with possible systemic reaction to acute alcoholism / M.Silbermann, C.H.Doku, P.L.Maloney // J. oral. Med. - 1973. - Vol. 28, N l.-P. 14-17.

182. Smith N. Acute Stomatitis Medicamentosa. Two Case Reports / N.Smith // Aust. Dent. J. - 1978. - Vol. 23, N 4. - P. 305-307.

183. Smoot E.C. Treatment issues in the care of patients with toxic epidermal necrolysis / E.C.Smoot // Burns. - 1999. - Vol. 25, N 5. - P. 439-442.

184. Syrigou E. Giant tuberculin reaction associated with the homeopathic drug Tuberculinum: a case report./ Syrigou E, Giozos I, Dannos I, Grapsa D, Tsimpoukis S, Syrigos K.// Clin Infect Dis. 2014 Jan 14.

185. Tham L.S. A prediction model to identify risk of developing StevensJohnson syndrome or toxic epidermal necrolysis in patients with erythema multiforme / L.S.Tham, P.A.Tambyah // Ann. Acad. Med. Singapore. - 2003. -Vol. 32, N 5. - P. 46-48.

186. Vaillant L. Mechanisms of cutaneous drug reactions / L.Vaillant // Rev. Prat. - 2000. - Vol. 50, N 12.-P. 1294-1299.

187. Vauthey L. Vancomycin-induced DRESS syndrome in a female patient /Vauthey L., Uckay I., Abrassart S., Bernard L., Assal M., Ferry T., Djordjevic M., Roussos C., Vaudaux P.//Pharmacology. 2008; 82(2): 138-41.

188. Williams D.A. Stevens-Johnson syndrome after erythromycin therapy while developed at sea / D.A.Williams // Mil. Med. - 2000. - Vol. 165, N 8. - P. 636-637.

189. Witkowski J.A. Cutaneous reactions to antibacterial agents / J.A.Witkowski, L.C.Parish // Skinmed. - 2002. - Vol. 1, N 1. - P. 33-44.

190. Wolkenstein P. Toxic epidermal necrolysis / P.Wolkenstein, J.Revuz // Dermatol. Clin. - 2012. - Vol. 3, N 15. - P. 68-71.

191. Wong K.C. Clinical manifestations and outcomes in 17 cases of StevensJohnson syndrome and toxic epidermal necrolysis / K.C.Wong, P.J.Kennedy, S.Lee // Australas J. Dermatol. 1999. - Vol. 40, N3,-P. 131-134.

192. Yang, L., Chen, J. and He, L.: Harvesting candidate genes responsible for serious adverse drug reactions from a chemical - protein interactome. PLOS Comput. Biol., 5: el000441 (2009),-P. 114-116.