Клинико-иммунологические особенности эритем, иммунологические маркеры как основа для оптимизации диагностики и терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Сорокина, Екатерина Вячеславовна

• Сорокина, Екатерина Вячеславовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Сорокина, Екатерина Вячеславовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

ЧАСТЫ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. ГЛАВА I. Проблема эритем на современном этапе

1.1. История классификации эритем

1.2.Клинико-патогенетические особенности эритем. Терапия и

профилактика эритем на современном этапе

1.2.1 .Многоформная экссудативная эритема

1.2.2.Фиксированная эритема

1.2.3.Кольцевидная центробежная эритема

1.2.4.Мигрирующая эритема

1.3. Заключение к главе

2. ГЛАВА 2. Изменения в иммунной системе при эритемах

2.1. Современные представления о роли врожденного иммунитета, его ключевые эффекторы и их значимость при дерматозах

2.2. Состояние врожденного и адаптивного иммунитета при

фигурных эритемах

2.2.1 .Многоформная экссудативная эритема

2.2.2.Фиксированная эритема

2.2.3.Фигурные эритемы. Кольцевидная центробежная эритема

2.2.4.Мигрирующая эритема

2.3 .Заключение к главе

2.4. Заключение к обзору

ЧАСТЬ И. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Объект исследования

3.2. Методы исследования

3.2.1.Клинические методы исследования

3.2.2. Анкетирование пациентов

3.2.3. Психологическое анкетирование

3.2.4. Оценка степени зрелости и интеграции сенсомоторных схем рефлексов

3.2.5. Лабораторные методы исследования

3.2.6. Дополнительные методы исследования

3.2.7. Статистические методы исследования

3.2.8. Характеристика методов терапии

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

4.1. Анализ диагностических ошибок

4.2. Клиническая и иммунологичекая характеристика больных

4.2.1.Характеристика больных многоформной экссудативной эритемой

4.2.1.1. Клиническая характеристика больных многоформной экссудативной эритемой

4.2.1.2. Корреляция тревожности и уровня неврологической зрелости схем рефлексов у больных многоформной экссудативной эритемой

4.2.1.3. Идентификация инфекционных агентов у больных многоформной экссудативной эритемой

4.2.1.4. Результаты иммунологических исследований у больных многоформной экссудативной эритемой

4.2.2. Характеристика больных фиксированной эритемой

4.2.2.1. Клиническая характеристика больных фиксированной эритемой

4.2.2.2. Идентификация вирусов и бактериальная контаминация у

больных фиксированной эритемой

4.2.2.3. Результаты иммунологических исследований у больных фиксированной эритемой

4.2.3. Характеристика больных хронической мигрирующей эритемой

4.2.3.1. Клиническая характеристика больных хронической мигрирующей эритемой Афцелиуса-Липшютца

4.2.3.2. Результаты серологических методов исследования у больных хронической мигрирующей эритемой Афцелиуса-Липшютца

4.2.3.3. Результаты иммунологических исследований у больных хронической мигрирующей эритемой Афцелиуса-Липшютца

4.2.4. Характеристика больных кольцевидной центробежной эритемой Дарье

4.2.4.1. Клиническая характеристика больных кольцевидной центробежной эритемой Дарье

4.2.4.2. Результаты вирусологических и бактериологических исследований у больных кольцевидной центробежной эритемой Дарье

4.2.4.3. Результаты иммунологических исследований больных кольцевидной центробежной эритемой Дарье

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

5.1. Результаты лечения больных многоформной экссудативной эритемой

5.1.1. Клинический эффект проводимой терапии у больных многоформной экссудативной эритемой

5.1.2. Данные вирусологических и бактериологических методов исследования у больных многоформной экссудативной эритемой после лечения

5.1.3. Динамика иммунологических показателей у больных многоформной экссудативной эритемой после терапии

5.1.4. Клинические случаи многоформной экссудативной эритемы

5.2. Результаты лечения больных фиксированной эритемой

5.2.1. Клинический эффект проводимой терапии у больных фиксированной эритемой

5.2.2. Данные вирусологических и бактериологических методов исследования у больных фиксированной эритемой после лечения

5.2.3. Динамика иммунологических показателей у больных фиксированной эритемой после терапии

5.3. Результаты лечения больных мигрирующей эритемой Афцелиуса-Липшютца

5.3.1. Клинический эффект проводимой терапии у больных мигрирующей эритемой Афцелиуса-Липшютца

5.3.2. Динамика иммунологических показателей у больных мигрирующей эритемой Афцелиуса-Липшютца после терапии

5.3.3. Клинические случаи мигрирующей эритемы Афцелиуса-Липшютца

5.4. Результаты лечения больных кольцевидной центробежной эритемой Дарье

5.4.1. Клинический эффект проводимой терапии у больных кольцевидной центробежной эритемой Дарье

5.4.2. Данные вирусологических и бактериологических методов исследования у больных кольцевидной центробежной эритемой Дарье после лечения

5.4.3. Динамика иммунологических показателей у больных кольцевидной центробежной эритемой Дарье после терапии

5.4.4. Клинические случаи кольцевидной центробежной эритемы Дарье

ГЛАВА 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВПГ1 - вирус простого герпеса 1 типа

ВПГ2 - вирус простого герпеса 2 типа

ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр

ВГЧ 6 - вирус герпеса человека 6 типа

ВГЧ 7 - вирус герпеса человека 6 типа

ГАМЭ - герпес-ассоциированная многофоромная эритема

ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа

ГНТ - гиперчувствительность немедленного типа

ДК - дендритные клетки

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИФА - иммуноферментный анализ

КЛ - клетки Лангерганса

ЛБ - Лайм-борелиоз

ЛПС - липополисахарид

МКАТ - моноклональные антитела

МЛПК - мононуклеарные лейкоциты периферической крови

МЭ - мигрирующая эритема

МЭЭ - многоформная экссудативная эритема

НПВС - нестеройдные противовоспалительные средства

РНК - рибонуклеиновая кислота

ФГА - фитогемагглютинин

ФИ - фагоцитарный индекс

ФНО - фактор некроза опухоли

ФСБР - фосфатно - солевой буферный раствор

ФЧ - фагоцитарное число

ФЭ - фиксированная эритема

ХВЗ - хронические воспалительные заболевания

ЦИ - цитотоксический индекс

ЭКЦ - эритема кольцевидная центробежная Дарье

CpG - олигодезоксинуклеотид цитозин-полигуанин

CD - кластер дифференцировки

ЕА - ранний антиген

EBV- вирус Эпштейна-Барр

EBNA - ядерный антиген

FITC - ФИТЦ - флюоресцеинизотиоцианат

GM-CSF — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор HHV - вирус герпеса человека HHV-6 - вирус герпеса человека 6 типа

HLA - (human leucocyte antigen), антиген гистосовместимости человека HSV - вирус простого герпеса IFN - интерферон Ig - иммуноглобулин IL - интерлейкин

МНС - (major histocompatibility complex) главный комплекс гистосовместимости NK - естественные киллеры

NRI - нейро-сенсомоторная интеграция рефлексов

РАМР - (pathogen associated molecular pattern) - патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (структуры)

PRR - (pattern recognition receptor) паттерн-распознающие рецепторы R- рецептор

TCR - Т- клеточный рецептор

Thl/Th2 - Т-хелперы I и II порядка

TLR - (toll like receptor) toll- подобный рецептор

TNF - (tumor necrosis factor) фактор некроза опухоли

УСА - капсидный антиген

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности эритем, иммунологические маркеры как основа для оптимизации диагностики и терапии»

ВВЕДЕНИЕ

В структуре дерматологических заболеваний воспалительного характера фигурные эритемы занимают одно из значимых мест и включают целый ряд поражений кожи, характеризующихся кольцевидными или полициклическими эритематозными очагами [Машкиллейсон JI.H., 1964; Антоньев A.A., 1983; Беренбейн Б.А., 1989; Кочергин Н.Г., Потекаев Н.С., 2009]. В последние десятилетия отмечается рост частоты тяжелых, хронических, торпидных форм эритем, склонных к рецидивированию [Лобзин Ю.В., 2000; Манзенюк И.Н., 2005; Ferrandiz-Pulido С. et al., 2013; Wei CY. et al., 2012].

Достоверных данных популяционной распространенности эритем нет в связи с отсутствием единой классификации данной нозологии. В структуре неспецифических воспалительных заболеваний кожи многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) встречается в пределах от 8 до 19% [Каламкарян

A.A., и др., 1980; Машкиллейсон А.Л. и соавт., 1983; Алиханов A.M., 1986; Азам

B.В., 2005; Samim F., et al., 2013], a рецидивирующее течение наблюдается у 30% больных [Roujeau Jean-Claude et al., 2008]. Частота встречаемости герпес-ассоциированной формы МЭЭ (ГАМЭ) среди больных МЭЭ варьирует от 30 до 93% [Самгин М.А. и др., 1990; Burnett J.W., et al., 2008; Wetter D.A., et al. 2010]. С 1916 года до настоящего времени в литературе существуют единичные исследования, посвященные изучению этиологических факторов и патогистологической картины кольцевидной центробежной эритемы (ЭКЦ) [Kim K.J., et al., 2002; Weyers W., et al., 2003; Ziemer M., et al., 2009]. Встречаемость фиксированных лекарственно-индуцированных высыпаний, в том числе фиксированной эритемы (ФЭ), составляет по данным программы «The Boston Collaborative Drug Surveillance Program» 2,2% среди стационарных больных [Bigby M., et al., 1986]. Наиболее изученной на сегодняшний день является мигрирующая эритема Афцелиуса-Липшутца (МЭ), являющаяся патогномоничным признаком Лайм-боррелиоза, широко распространенного трансмиссивного заболевания практически на всех континентах. В Российской Федерации ежегодно количество заболевших клещевыми боррелиозами колеблется от 7 до 9 тысяч случаев [Лобзин

Ю.В., и др., 2000; Манзенюк И.Н., и др., 2005]. В 2011 году частота заболеваемости иксодовым клещевым боррелиозом составила 7,02 на ЮОтыс населения [Коренберг Э.И.,2013].

Имеющиеся противоречия в терминологии и классификации, а также отсутствие единого определения для группы фигурных эритем в отечественной и зарубежной дерматологии, разнообразие клинических форм и клинических проявлений эритем создают значительные сложности проведения дифференциальной диагностики с другими дерматозами, характеризующимися кольцевидными эритематозными высыпаниями [Антоньев A.A., и др., 1983; Kaminsky А., 2009]. Проблема дифференциальной диагностики эритем также обусловлена многообразием неспецифических экзантематозных высыпаний, чаще вызванных вирусной инфекцией (энтеровирусами, герпесвирусами (ВЭБ, ВГЧ-6, ВГЧ-7), респираторными вирусами (риновирус, аденовирус, вирус парагриппа, респираторно-синтициальный вирус, вирус гриппа), принимающих, в том числе, фигурные очертания. Дифференциальная диагностика эритем базируется, прежде всего, на клинических признаках, а гистологическая картина эритем, как правило, неспецифична. Все вышесказанное определяет необходимость поиска новых методов, позволяющих повысить объективность и качество дифференциальной диагностики.

Накапливаются данные о роли вирусов в возникновении и развитии различных клинических форм фигурных эритем. Ряд авторов указывают на роль вирусной инфекции (вирусов варицелла зостер, Эпштейна-Барр, герпеса человека 6 и 7 типа) в этиопатогенезе ЭКЦ [Hammar Н., 1974; Jones R.E., et al., 1991; Lee H.W., et al., 2005; Sugita K., et al., 2008] и фиксированной эритемы [Shiohara Т., et al., 2007]. Наиболее подробно изучена роль герпесвирусов в этиопатогенезе МЭЭ. Однако, несмотря на почти 100-летний период изучения эритем, большинство публикаций посвящено изучению клинической картины, патоморфологических признаков, отсутствуют данные о патогенетических особенностях фигурных эритем, характере и значимости иммунологических нарушений в течении этих дерматозов и эффективности терапии.

Последние десятилетия ознаменовались существенным прорывом в изучении клеточных и молекулярных механизмов иммунитета, особенно врожденного, расшифрованы ключевые эффекторы, с помощью которых осуществляются первичные этапы взаимодействия макроорганизма с патогенами и дальнейшие сигнальные пути индукции комплекса защитных реакций. На основе этих данных появилась возможность более глубокого изучения состояния иммунной системы при различных патологических состояниях, в том числе и при фигурных эритемах, ранее практически не изученных в этом направлении [8а1а2аг 1.С., ег а1., 2003; 1Ма М., 2007]. Исследования, посвященные изучению функционирования компонентов системы врожденного иммунитета в группе эритем, единичны [Лобзин Ю.В. и др., 2000; Манзенюк И.Н., и др. 2005; Халдина М.А., 2005; Кузьмук-Хрусталева Д.Ю., 2011]. Ряд ключевых эффекторов практически не изучены. Полученные в этих исследованиях данные не позволяют выявить диагностические критерии эритем, в том числе фигурных, и оптимизировать их терапию, которая до настоящего времени основана на базисном лечении, состоящим из этиотропных препаратов и симптоматической противовоспалительной терапии.

Выявление при комплексном клинико-иммунологическом изучении морфологических и функциональных нарушений в системе иммунитета позволяет патогенетически обосновать необходимость и направленность терапии при эритемах.

Цель исследования:

Оптимизация диагностики и терапии многоформной экссудативной эритемы, фиксированной эритемы, мигрирующей эритемы и кольцевидной центробежной эритемы с учетом анализа показателей врожденного и адаптивного иммунитета при различных методах лечения.

Задачи исследования:

Провести анализ диагностических ошибок в группе фигурных эритем.

Изучить клинические особенности фигурных эритем и разработать дифференциально-диагностический алгоритм обследования.

Определить этиопатогенетическую значимость инфекционных агентов при эритемах.

Оценить уровень качества жизни по показателям психоэмоционального состояния (оценка степени выраженности тревоги) при эритемах, степени зрелости и интеграции сенсомоторных схем динамических и постуральных рефлексов.

Выявить особенности иммунологических нарушений у больных эритемами, дать их сравнительную оценку в зависимости от клинической формы заболевания и определить их диагностическую и клиническую значимость.

Провести сравнительное изучение эффективности различных, в том числе иммуноопосредованных методов комбинированной терапии у больных эритемами. Изучить их влияние на динамику клинических и иммунологических показателей.

Оценить возможность и направленность действия иммуномодулирующих препаратов для оптимизации терапии эритем и достижения долговременной клинической ремиссии.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное сравнительное клинико-иммунологическое изучение наиболее распространенных фигурных эритем. Впервые выявлены особенности течения фигурных эритем в зависимости от клинической формы. Впервые установлены иммунологические нарушения, характерные для фигурных эритем и выявлена их связь с клиническими проявлениями при этой патологии. Предложена тактика ведения больных фигурными эритемами, позволяющая снизить число клинических ошибок и повысить качество дифференциальной диагностики фигурных эритем.

Определена роль вирусов семейства Негрезутс1ае (ВПГ1, ВПГ2, ВЭБ, ВГЧ6), выступающих в качестве триггерных факторов в патогенезе эритем и показана диагностическая значимость проведения вирусологических исследований. Использование этих маркеров целесообразно для оптимизации дифференциальной диагностики эритем. Установлена бактериальная контаминация возбудителями разных видов микроорганизмов, а также аллергизирующая роль системных препаратов и их комбинаций в развитии ФЭ.

Впервые в результате комплексного исследования клеточных и молекулярных иммуноопосредованных механизмов выявлены диагностические иммунологические маркеры при эритемах.

Впервые проведена оценка степени зрелости и интеграции сенсомоторных схем динамических и постуральных рефлексов у больных МЭЭ. Доказана зависимость тяжести и структуры аффективных расстройств от разновидности эритем, наиболее выраженная при МЭЭ. Выявлен высокий уровень ситуативной и личностной тревожности у 76,14% и 71,59% больных МЭЭ.

Доказано, что диагностика различных клинических форм эритем с учетом особенностей иммуногенеза обусловливает необходимость применения в комплексной терапии противовирусных препаратов, иммуномодуляторов, что способствует терапевтическому эффекту более, чем у 90% больных, достоверному снижению числа рецидивов более, чем в 2,5 раза и снижению степени тяжести рецидивов в 1,5-3 раза.

Практическая значимость

Разработаны клинические рекомендации по дифференциальной диагностике в группе фигурных эритем и тактика ведения больных эритемами, позволяющая снизить число клинических ошибок и повысить качество дифференциальной диагностики. Разработан и научно обоснован метод комплексного клинико-лабораторного и иммунологического обследования для дифференцированного подхода к терапии больных эритемами. Показана клиническая значимость выявленных нарушений в системе показателей врожденного и адаптивного иммунитета у больных эритемами. Внедрение в клиническую практику иммунологических методов, алгоритмов диагностики и лечения эритем позволит повысить терапевтический эффект и обеспечить длительный период клинической ремиссии заболевания.

Установлена целесообразность применения иммунокорригирующих методов в терапии эритем. Разработана тактика иммунокорригирующих терапевтических методов при использовании иммуномодуляторов широкого спектра действия на систему врожденного иммунитета, способствующая повышению эффективности

лечебных мероприятий у больных эритемами. Доказана высокая клинико-иммунологическая эффективность иммуномодуляторов (Иммуновак, Кагоцел) и показана необходимость включения их в комплексную терапию больных исследованными эритемами.

Разработанная система оптимизации дифференциальной диагностики и терапии применяется в курсе лекций на кафедре кожных и венерических болезней с курсом косметологии МИУВ ФГБОУ ВПО МГУ 1111, Москва, и в консультативно-диагностическом отделении ФГБУ НИИ Вакцин и сывороток им И.И. Мечникова РАМН, Москва.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наибольшее число диагностических ошибок допускается в группе фигурных и очаговых эритем на этапах анамнестического сбора данных и первичного осмотра, при котором превалируют низкая информативность и недостаточность используемых диагностических методов. Разработан диагностический алгоритм фигурных эритем, позволяющий провести дифференциальную диагностику с другими видами эритем и повысить качество оказания лечебной помощи больным фигурными эритемами.

2. При фигурных эритемах выявлены особенности клиники и систематизировано разнообразие клинических проявлений, являющихся патогномоничными для них признаками, среди которых выделено 3 типа очагов: арциформные (дугообразные), полициклические и кольцевидные. Характерным для фигурных эритем является полиморфизм высыпаний (пятна, папулы, уртикарии, везикулы), что создает трудности дифференциальной диагностики. Высыпания характеризуются распространенностью. Для рецидивов характерна высокая частота и длительное течение.

Установлены различия аффективных расстройств у больных эритемами и выявлено наличие личностной и ситуативной тревожности разной степени выраженности, что оказывает влияние на качество жизни больных, особенно выраженное при МЭЭ.

3. Показана значимость выявления вирусов семейства НегреБУшёае для диагностики и определения выбора терапевтической тактики у больных эритемами. Установлена бактериальная контаминация разными видами микроорганизмов, а также аллергизирующая роль системных препаратов в развитии ФЭ.

4. Показана клиническая значимость проведения комплексного исследования клеточных и молекулярных иммуноопосредованных механизмов при МЭЭ, ФЭ, МЭ и ЭКЦ. Установлены характерные диагностически значимые особенности иммунологического статуса при исследованных эритемах: высокие уровни экспрессии ТЬЫЗ, ТЬЯ9 на МЛПК, ТЬЯ7, ТЬЯ8 на клетках кожи в очагах; снижение уровня активационных молекул (СЭ25+) и субпопуляции лимфоцитов с маркером С095+(Раз); низкий уровень 1Ь-2 в сыворотке крови (кроме МЭ); снижение продукции ШЫ-у; повышение продукции 1Ь-4 и 1Ь-5; высокий уровень ^Е в сыворотке крови.

5. Установлена высокая клиническая эффективность комбинированных методов терапии с использованием иммуномодуляторов (бактериального происхождения и индукторов интерферона) при различных клинических формах эритем, что приводит к снижению числа рецидивов в год более, чем в 2 раза, снижению тяжести течения рецидивов эритем, оцененной в баллах и обеспечению длительной клинической ремиссии.

Впервые показана коррекция нарушений в показателях врожденного и адаптивного иммунитета, свидетельствующая о клинической их значимости и необходимости иммунокорригирующей терапии с помощью препаратов широкого спектра действия на системы врожденного и адаптивного иммунитета.

Внедрение результатов исследования

Разработанная методика дифференциальной диагностики эритем и новая терапевтическая тактика ведения пациентов с эритемами внедрены: в учебный процесс и используются при составлении образовательных программ для клинических ординаторов, аспирантов, слушателей сертификационных курсов кафедры кожных и венерических болезней с курсом косметологии МИУВ ФГБОУ

ВПО МГУПП, Москва; в практику консультативно-диагностического отделения ФГБУ НИИ Вакцин и сывороток им И.И. Мечникова РАМН, Москва.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на IV Всероссийском конгрессе дерматовенерологов и косметологов/Il Континентальном конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, июль 2011); IV Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням (2012); II, III, IV Московском Форуме «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (2012,2013,2014); II конференции участников Российского биомаркерного консорциума (Москва,

2013); 3-м Международном Конгрессе Евро-Азиатской Ассоциации Дерматовенерологов (Москва, 31 мая-4 июня 2013); Conference "15th International Congress of Immunology (ICI)" (Milan, Italy from August 22-27, 2013); Заседании РОДВ (Москва, 2013); VII Международном форуме дерматовенерологов и косметологов - IFDC 2014 «Традиции и инновации медицины XXI века -междисциплинарная интеграция дерматовенерологии и косметологии» (Москва,

2014); Scientific and practical conférence «International médical éducation projects - the key to a progressive and peoples diplomacy promotion of advanced technologies» (Москва, июль 2014). Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры кожных и венерических болезней с курсом косметологии МИУВ ФГБОУ ВПО МГУПП, Москва 2014 года.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 32 работы, из них 15 в изданиях и журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Личный вклад автора

Автором выбрано направление исследования; сделан аналитический обзор по теме исследования, сформулированы цели и задачи, разработан дизайн исследования, соответствующий современным требованиям доказательной медицины; осуществлена терапия и длительное наблюдение за пациентами, комплексное иммунологическое исследование с оценкой терапевтической эффективности и иммунокорригирующего эффекта; проведен анализ полученных

результатов на основании данных статистической обработки. Разработан метод диагностики и дифференцированной терапии пациентов с эритемами на основании клинико-иммунологических особенностей.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 309 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 63 рисунками и 103 таблицами и состоит из введения, 2 глав обзора литературы, описания материалов и методов, 3 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 367 источников (86 отечественных авторов и 281 зарубежных).

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1. Проблема эритем на современном этапе

1.1. История классификации эритем

Классификация эритем за последние 50 лет претерпела существенные изменения. Машкиллейсон Л.Н. в 1964 году предложил классификацию эритем на основании распространенности процесса и по этиологическому фактору, проводилось разделение на активные и пассивные эритемы, а также выделялась отдельно группа фигурных эритем (Erythema figuratum), которые характеризуются клинически кольцевидными, дугообразными, гирляндообразными эритематозными высыпаниями с четкими границами и склонностью к периферическому росту [46]. В составе этой группы выделяли фигурные эритемы инфекционного генеза - при сифилисе, лепре, туберкулезе (tuberculide circine, Gougerot, 1911; erythema annulare centrifugum tuberculosum, Spiethoff, 1921), тяжелом ревматизме - (erythema anulare rheumaticum, Lehndorff-Leiner, 1922); токсические эритемы; отдельно выделяли кольцевидную центробежную эритему Дарье (Erythema annulare centrifugum); эритему хроническую мигрирующую Афцелиуса-Липшутца (Erythema migrans); персистирующую фигурную эритему (erythema figuratum perstans), а также редкие виды эритем, которые заслуживают внимания с точки зрения дифференциальной диагностики. К редким видам эритем ранее относили стойкую фигурную персистирующую эритему Венде (Erythema gyratum perstens Vende), описанную впервые в 1985 г. Fox и Wende в 1906г., которая характеризуется эритематозно-папулезными, зудящими дугообразными длительно существующими высыпаниями, диаметром до 10-15см, торпидными к лечению (в современной классификации соответствует диагнозу кольцевидная центробежная семейная эритема, поверхностный тип). Простая дугообразная эритема Ядассона (Erythema simplex gyratum) описанная Jadassohn в 1913 г. и Jaffe в 1923 г., имеет кольцевидный или дугообразный характер с длительностью существования элементов в течение нескольких дней. Эритема персистирующая микродугообразная (Erythema microgyratum perstans) описана Strempel в 1922 году,

также относилась к редким видам и развивалась после перенесенной ангины или гингивита, характеризовалась эритематозными кольцевидными или дугообразными пятнами диаметром 3-5мм с ободком шириной около 1 мм, распространяющимися в течение 2 недель по всему кожному покрову, сливающимися, иногда сопровождающимися точечными кровоизлияниями, и сохраняющимися в течение нескольких месяцев. Классификация эритем, предложенная в 1983 году в руководстве «Дифференциальная диагностика кожных болезней» [6], представлена в таблице 1, в которой даны также синонимы, соответствующие им в зарубежной литературе:

Таблица 1.

Классификация эритем

Нозологическая форма Синоним в зарубежной литературе

Многоформная экссудативная эритема Erythema multiforme

Центробежная кольцевидная эритема Дарье Erythema annulare centrifugum

Хроническая мигрирующая эритема Афцелиуса- Липшютца Erythema migrans (Lyme desaese)

Фиксированная сульфаниламидная эритема Fixed erythema(fixed drug eruption)

Ревматическая эритема Лендорфа-Лейнера Erythema marginatum, reumaticum

Стойкая фигурная пепрсистирующая эритема Венде Erythema gyratum perstens Vende.

Наследственная эритема ладоней и подошв Erythema palmare et plantare hereditarium

Скарлатиноформная десквамативная рецидивирующая эритема Фереоля-Бенье Recurring scarlatiniform erythema Fereolya-Benye.

Генерализованная эксфолиативная эритродермия Вильсона-Брока Dermatitis exfoliativa generalisata subacute Wilson-Brocq

Десквамативная эритродермия Лейнера-Муссу Erythroderma desquamativum (Leiner Desease)

Эризипелоид Erysipeloid

Эритема дисхромическая стойкая Erythema dyschromicum perstans

Токсическая (аллергическая) эритема новорожденных Erythema toxicum neonatorum.

Отечная эритема голени. Erysipelas

Инфекционная эритема детей Erythema infectiosum (fifth disease)

Эритромелальгия Erythromelalgia

Симметричный эритроцианоз Unilateral Erythrocyanosis Crurum Puellarum

Ознобление Perniosis (chilblains)

В последующие годы исследователи неоднократно возвращались к проблеме классификации эритем и в частности фигурных эритем. Классификация группы фигурных эритем всегда была предметом разногласий.

Термин фигурная эритема применяется для обозначения эритематозных высыпаний, сопровождающихся шелушением или без его признаков, характеризующихся центробежным ростом с формированием фигурных очагов. Этиопатогенез большинства фигурных эритем малоизучен, процесс характеризуется хроническим течением с экзацербацией и ремиссиями, высыпания могут регрессировать самостоятельно при устранении причинных факторов [109, 143,206, 236].

Классификация эритем в составе международной классификации болезней-Х пересмотра (Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 170 от 27 мая 1997 года «О переходе органов и учреждений здравоохранения Российской Федерации на Международную статистическую классификацию болезней и проблем, связанных со здоровьем X пересмотра») представлена в табл. 2 и включает следующие нозологические формы:

Таблица 2.

Классификация эритем согласно МКБ10

Ь53.0. Токсическая эритема

Ь53.1. Эритема кольцевидная центробежная

Ь53.2. Эритема маргинальная

Ь53.3. Другая хроническая узорчатая эритема

Ь53.8. Другие уточненные эритематозные состояния

Ь53.9. Другие эритематозные состояния неуточненные

Ь51. Эритема многоформная

Ь51.0. Небуллезная многоформная эритема

1^51.1 Буллезная эритема многоформная (Синдром Стивенса-Джонсона)

Ь51.2 Токсический эпидермальный некролиз (Лайелла)

Ь51.8 Другая эритема многоформная

Ь51.9 Эритема многоформная неуточненная

В08.3. Эритема инфекционная (пятая болезнь)

Ь54. Эритема при болезнях, классифицируемых в других рубриках

А69.2. Болезнь Лайма (Мигрирующая эритема)

Ь54.0. Эритема маргинальная при остром суставном ревматизме

Ь95.1. Эритема возвышающаяся стойкая

Данная классификация не претерпевала изменений с 1997 года и до настоящего времени используется в практическом здравоохранении. Однако, в

составе этой классификации не выделена герпес-ассоциированная многоформная эритема (ГАМЭ), а также отсутствует объединение в группу фигурных эритем. В данной классификации отсутствует фиксированная эритема как самостоятельная нозологическая форма, она учитывается в составе группы локализованных высыпаний на коже, вызванных лекарственными средствами и медикаментами (L27.1).

На современном этапе эритематозные проявления в отечественной дерматологии принято подразделять в зависимости от причинных факторов и патогенетических механизмов на 3 группы: к первой группе относят эритемы как морфологический элемент в клиническом симптомокомплексе; ко второй -эритемы в качестве облигатной или основной реакции организма на эндогенные и экзогенные раздражители; к третьей группе - эритемы как исторически сложившиеся и признанные в современной дерматологической литературе и практике нозологические формы обычно с невыясненной этиологией и патогенезом [33].

В зарубежной литературе встречается классификация эритем на основании распространенности процесса и частично формы высыпаний (табл. 3) [161].

Согласно данной классификации авторы отдельно выделяют группу фигурных эритем, однако в данную классификацию вошли не все нозологические формы. Также в данной классификации не совсем ясно, на каком основании авторы включили скарлатину в состав диффузных эритем, не включив в нее другие вирусные экзантемы, такие как шестая болезнь (вызванная HHV-6), корь, краснуха, унилатеральная латероторакальная экзантема (Unilateral laterothoracic exanthem, exanthem subitum (вызванная HHV-7).

Таблица 3.

Классификация эритем по распространенности кожного процесса, характеру

и форме высыпаний.______________ _____________

По распространенности кожного процесса

Эритемы диффузные

Эритемы очаговые

Скарлатина

Скарлатиноформная эритема

Токсическая эритема новорожденных Рожистое воспаление

Сульфаниламидная эритема

Эритема дисхромическая стойкая

Эритема наследственная ладоней и подошв

Эритема приобретенная ладоней и подошв

Инфекционная эритема детей

По характеру и форме высыпаний

Эритемы сетчатые:

Эритемы фигурные

Эритромелальгия Эритроцианоз

Livedo reticularis

Эритема кольцевидная центробежная Дарье

Эритема извилистая ползучая Гаммела

Эритема мигрирующая Афцелиуса-Липшутца

Эритема ревматическая Лендорфа-Лейнера

В настоящее время многие авторы зарубежных изданий по дерматологии отдельно выделяют группу фигурных эритем на основании характера и формы высыпаний, а также особенностей распространения очагов. Так, K.Wolff и соавторы выделили группу мигрирующих эритем, в которую включили как относящиеся к эритемам по Российской классификации, так и не входящие в эту группу дерматозы [347] (табл. 4).

Таблица 4

Характеристика мигрирующих эритем

Заболевание Ключевые признаки Этиопатогенез

Эритема кольцевидная центробежная Медленно мигрирующие высыпания Идиопатическая

Эритема извилистая ползучая Быстрый рост Маркер онкологического заболевания

Эритема мигрирующая Кольцевидные высыпания в месте присасывания клеща Лайм-боррелиоз

Крапивница кольцевидная Клинические проявления по типу гигантской крапивницы или по типу ЭКЦ, беспокоит сильный зуд Идиопатическая

Буллезный пемфигоид Высыпания часто уртикарные, могут быть аннулярными Аутоиммунный

Эритема многоформная Мишеневидные высыпания, обычно акральные, часто поражается слизистая; некоторые высыпания имеют кольцевидный характер Неуточнен

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сорокина, Екатерина Вячеславовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем. Новосибирск: Наука. Сибирское отделение, 1991. - 167 с.

2. Азам В.В. Лечение больных МЭЭ, ассоциируемой с герпесвирусной инфекцией // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. - №3. - С. 61-63.

3. Азам В.В. Особенности течения и лечения больных многоформной экссудативной эритемой, ассоциированной с герпес-вирусной инфекцией, с учетом содержания провоспалительных цитокинов: автореф. дис. канд. мед. наук. / Москва. - 2005. - 21 с.

4. Алиханов A.M. Совершенствование лечения больных многоформной эритемой на основе их клинико-иммунологического изучения: автореф. дис. канд. мед. наук. / Москва. - 1986. - 149 с.

5. Андронова Н.В., Миноранская Н.С. Иммунное состояние больных Лайм-боррелиозом в зависимости от течения заболевания // РАЖ. - 2008. - №1. -приложение 1. - С. 14-15.

6. Антоньев A.A., Бабаянц P.C., Беренбейн Б.А. и др. Дифференциальная диагностика кожных болезней. Под ред. проф. А.А.Студницина. Москва: Медицина. - 1983. - 557 с.

7. Ахматова Н.К., Киселевский М.В. Врожденный иммунитет противоопухолевый и противоинфекционный. Москва: Практическая медицина. - 2008. - 254 с.

8. Банченко Т.В.,Терехова И.В., Хелипин при лечении заболеваний оболочки в полости рта. Профилактика и лечение стоматологических заболеваний // Сб. науч. тр. Под ред. В.И. Куцевляк. Харьков. - 1989. - С.34-37.

9. Бараулина A.C., Кологривова E.H., Пронина H.A. и соавт. Признаки иммунной недостаточности у больных иксодовым клещевым боррелиозом // РАЖ. -2008. - №1. - приложение 1. - С.30-31.

10. Белкин Б.Г., Санян Э.Ш. Инфекционные эритемы кожи // Вестник дерматологии и венерологии. - 1973. -№6. - С.61 -64.

11. .Беляева H.B. Вестник дерматологии и венерологии. Особенности терапии многоформной экссудативной эритемы // 1978. - №3. - С.8-13.

12. .Беренбейн Б.А., Студницин A.A. Дифференциальная диагностика кожных болезней. Руководство для врачей. Москва. - 1989. - 672 с.

13. .Боровский, Е.В. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. Под ред. Е.В. Боровского, A.J1. Машкиллейсона. Москва: МЕДпресс, 2001. - 320 с.

14..Бухова В.П. Цитокиновый профиль у больных МЭЭ, ассоциируемой с герпесвирусной инфекцией // Вестник дерматологии и венерологии. - 2005. -№.-3. - С. 44-47.

15..Воробьева, H.H. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов. Методические рекомендации по ред. H.H. Воробьева. - Пермь: Урал-пресс. - 1998. - 132 с.

16..Галегов Г. А., Наровлянский А. Н., Мезенцева М. В., Нестеренко В. Г., Ершов Ф. И. Кагоцел подавляет репродукцию вируса герпеса in vitro // Российский журнал иммунологии. - 2004. - Т. 9. - С. 44.

17..Галегов Г. А., Наровлянский А. Н., Сарымсаков А. А., Мезенцев М. В., Полонский В. О. и др. Действие препарата Кагоцел на репродукцию вируса герпеса // Вопросы вирусологии. - 2002. - Т. 47(4). - 42-44.

18..Гладько О.В. Оптимизация терапии рецидивирующего генитального герпеса, автореф. дис. канд. мед. наук. / Санкт-Петербург. - 2003. - 24 с.

19..Григорян С. С., Ершов Ф. И. Система интерферона и индукторы интерферона при герпесвирусных инфекциях // Materia Medica. - 2003. -Т.40(4). - С. 34-45.

20..Гусейнова З.К. Комплексный метод лечения простого рецидивирующего генитального герпеса с примененем поликомпонентной вакцины ВП-4. автореф. дисс. канд. мед. наук. / Москва. - 2000. - 26 е..

21..Егорова Н.Б., Курбатова Е.А., Семенова И.Б. Вакцины и вакцинация: национальное руководство. Под ред. В.В. Зверева, Б.Ф. Семенова, P.M. Хаитова - Москва: ГЭОТAP-Медиа. - 2011. - 880 с.

22. Егорова Н.Б., H.K. Ахматова, Е.А. Курбатова, Н.П. Уткина, Б.Ф. Семенов, В.В. Зверев. Клеточные и молекулярные основы антимикробного мукозального иммунитета. Москва: ООО «ИПП КУНА». - 2013. - 120 с.

23. Зырина Е.В., Штанников A.B., Панфепцев Е.А. и соавт. Применение рекомбинантных антигенов Borrelia burgdorferi в клеточных тестах in vitro для оценки специфического иммунного ответа на мышиной модели клещевого боррелиоза // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2013. -Т.4(71). - С. 34-39.

24. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. Под ред. В.А. Исакова. СПб.: СпецЛит. -2013.-670 с.

25. Каламкарян A.A., Самсонов В.А. О многоформной экссудативной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе (синдром Лайелла) и их взаимоотношении // Вестник Дерматологии и венерологии. - 1980. - №3. - С. 36-42.

26. Ковальчук Л.В, Ганковская Л.В, Рубакова Э.И. Система цитокинов. Москва: Изд. РГМУ. - 1999.-74 с.

27. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Локальная иммунокоррекция цитокинами //Аллергология и клиническая иммунология. 1999. - №1. - С. 64-71.

28. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Левченко В.А. Иммунокоррекция цитокинами // Вестник РГМУ. - 2002. - №3 (24). - С. 6-11.

29. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода A.C. Врожденные компоненты иммунитета: То11-подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии // Журнал микробиол., иммунол., и иммунобиол. - 2005. - № 4. - С. 96-104.

30. Колчина A.C., Иммунопатогенетические основы хронизации иксодового клещевого боррелиоза. дисс. канд мед наук/ Мрсква. - 2010. - 141 с.

31. Коренберг Э.И. Иксодовые клещевые боррелиозы: основные итоги изучения и профилактики в России // Материалы научно-практической конференции «Клещевые боррелиозы». - Ижевск. - 2002. - С. 165-172.

32. Коренберг Э.И. Инфекции,передающиеся иксодовыми клещами в лесной зоне, и стратегии их профилактики изменение приоритетов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2013. - Т.5. - С. 7-17.

33. Кочергин Н.Г., Потекаев Н.С. ред. Скрипкин Ю.К., Бутов Ю.С. Кожные и венерические болезни // Руководство для врачей. - Москва: Мед. литература.

- 2009 - Т. 2 - С.383

34. Кубанова A.A. Кожные болезни: Справочник. - Москва: ГОЭТАР МЕДИА.

- 1998. - С.90-93.

35. Кузьмук-Хрусталева Д.Ю. Патогенетическое обоснование применения панавира в комплексной терапии больных многоформной экссудативной эритемой, дисс канд мед наук / Москва. - 2011. - 124 с.

36. Кулаков A.B., Климова C.B., Ярилин А.А и др. Аффинность естественных антител сыворотки крови человека к компоненту клеточной стенки бактерий

- глюкозаминилмурамилдипептиду, обладающему адъювантной активностью // Российский журнал иммунологии. - 1997. - Т. 2. - №3 -4. - С. 177-182.

37. Лесняк О.М. Поражение опорно-двигательного аппарата при Лайм-боррелиозе // Клиническая медицина. - 1995. - Т. 73. - № 3. - С. 2830.

38. Лесняк О.М. Лайм-боррелиоз. Под ред. О.М. Лесняк. Екатеринбург: Изд-во Уральской Гос. Мед. Академии. - 1999. - 226 с.

39. Лобзин Ю.В., А.Н. Усков, С.С. Козлов. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы). СПб: Издательство Фолиант. - 2000. - 160 с.

40. Львов Д.К. Медицинская вирусология. Руководство. Москва: ООО «Медицинское информационное агенство». - 2008. - 656 с.

41. Малкина-Пых И.Г. Психосоматика: новейший справочник. Москва: Изд-во Эксмо. - 2003. - 928 с.

42. Манзенюк И.Н., Манзенюк О.Ю. Клещевые боррелиозы (болезнь Лайма). -2005. - 85 е..

43. Маркова Ю.А. Медико-психологическая реабилитация больных простым герпесом в процессе комплексной терапии, дисс канд мед наук / Москва, 2010. - 122 с.

44. Масгутова С.К., Ахматова Н.К., Киселевский М.В. Клинико-иммунологическая оценка эффективности терапевтической программы нейро-сенсомоторной интеграции паттернов рефлексов при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей // Российский иммунологический журнал - 2008. - Т. 2(11). - №4. - С. 454-463.

45. Машкиллейсон A.JL, Алиханов A.M. Анализ 100 случаев многоформной экссудативной эритемы //Вестн. Дерматологии и вен. -1983 - №11 - С. 4-8.

46. Машкиллейсон JI.H. Частная дерматология: Рук-во для врачей - Москва. -1965. - С.238-247.

47. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука. - 1983.- 254с.

48. Меджитов Р., Джаневей Ч. Врожденный иммунитет. - Казанский мед. журн. 2005. - T.LXXXV.- №3. - С.161-167.

49. Мел едина И.В. Характеристика состояния иммунной и нервной систем у мужчин и женщин с рецидивирующей инфекцией вирусом простого герпеса, дисс. канд. мед. наук. / Новосибирск. - 2009. - 157 с.

50. Наследникова И.О., Е.В. Белобородова, Н.В. Рязанцева и др. Хронический вирусный гепатит С: иммунорегуляторные цитокины и хронизация инфекции // Клиническая медицина. - 2005. - №9. - С. 40-44.

51. Нестеренко В. Г., Наровлянский А. Н., Семенова Е. Н., Колобухина JI. В., Меркулова Jl. Н., и др. Эффективность препарата Кагоцел при лечении гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний (ОРВЗ) у взрослых // Российский журнал иммунологии. - 2004. -9.- 174.

52. Осипова Г.Л. Оптимизация патогенетической терапии бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний, дисс. докт. мед. наук. / Москва. - 2003. -218 с.

53. Павлов И.П. Лекции о работе больших полушарий головного мозга. Москва: изд-во АМН. СССР. - 1952. - 288 с.

54. Панченко Л.А., Куликова Е.А., Герпес. Диагностика. Средства лечения и профилактики. Методические рекомендации. Харьков. - 2004. - 189 с.

55. Резниченко Ю. Г. , Шевченко Р. Л. , Бессикало В. И. и соавт. Поиск путей профилактики острых респираторных заболеваний у детей — жителей крупного промышленного города // Современная педиатрия. - 2008. - Т.2 (19). - С. 49-50.

56. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. - Москва: Мир. - 2000. - 592 с.

57. Рябиченко Е.В., Веткова Л.Г., Бондаренко В.М. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов // Журн. микробиол. - 2004. - Т. 3. - С. 98-105.

58. Самгин М.А., Иванов О.Л., Кужелева С.А. и соавт. Роль вируса простого герпеса в развитии многоформной экссудативной эритемы // Вестник дерматовенерологии. - 1990. - №13. - С. 71-74.

59. Самгин М.А., Малиновская В.В., Халдин A.A. Подход к терапии больных многоформной экссудативной эритемой, связанной с рецидивирующим герпесом // Сборник трудов, посвященный 75-летию дерматовенерологической службы Самарской области. - 1999. - С. 124-125.

60. Самгин М.А., Халдин A.A. Валтрекс в терапии больных многоформной экссудативной эритемой, ассоциированной с Herpes simplex // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2000. - №2. - С.34-36.

61. Самгин М.А., Халдин A.A., Халдина М.В. Терапевтические возможности валтрекса (валацикловира) при простом герпесе и герпесассоциированной многоформной эритеме (обобщение пятилетнего опыта) // Вестник дерматологии и венерологии. -.2003. - №4. - С.52-54.

62. Сеченов И.М. Рефлексы головного мозга. Избр. произв. Москва: Изд-во АН СССР. - 1956. - Т. 1.- С. 7-127.

63. Сеченов И.М. Рефлексы головного мозга. Москва: АН СССР. - 1942. - 232 с.

64. Симбирцев A.C. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета // Иммунология. - 2005. - №6. - С.368-376.

65. Симбирцев, A.C. Цитокины: Классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. - 2004. - № 2. - С.28-30.

66. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. Под ред. Скрипкина Ю.К., Мордовцева В.Н. Москва: Медицина. - 1999 - Т. 2. - С.58-61.

67. Сорокина Е.В. Бактериальные вакцины в терапии хронической пиодермии, дисс. канд. мед. наук. / Москва. - 2006. - 218 с.

68. Сорокина Е.В., Ахматова Н.К., Сходова С.А., Ахматов Э.А., Масгутова С.К. Влияние терапевтической программы нейро-сенсомоторной интеграции паттернов рефлексов на показатели врожденного и адаптивного у больных герпес-ассоциированной многоформной эритемой // Сб. тезисов Международногой форума «Клиническая иммунология и аллергология -междисциплинарные проблемы». - Казань. -2014.-С. 134.

69. Спилбергер, Ч. Д. Концептуальные и методологические проблемы исследования тревоги. Под ред. Ч. Д. Спилбергера. Тревога и стресс в спорте. Москв: Физкультура и спорт. - 1983. - С. 12-24.

70. Степушина М.А. Эффективность поликомпонентной бактериальной вакцины ВП-4 при бронхиальной астме у детей, автореф. канд. мед. наук. / Москва. - 1996. - 24 с.

71.Танько А. П., Потапова JI. В., Самойлова М. В. Современные позиции иммунотерапии при патологии шейки матки у беременных // Репродуктивное здоровье женщины. - 2006. - № 3.- С. 136—138.

72. Тотолян A.A. Клетки иммунной системы. Под ред. A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука. - 2000. - 231 с.

73. Тутушкина Т. В., Шульженко А. Е.,Наровлянский А. Н., Павлов В. И., Щербенко В. Э., Мезенцева М. В., Ершов Ф. И. Терапия Кагоцелом

генитальной хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции // Цитокины и воспаление.- 2005.- Т. 4(2). С. 59-65.

74. Федорова Е.В. Патогенетическая терапия клещевых нейроинфекций при тяжелом течении заболевания, дисс канд мед наук / Москва. - 1997. - 93 с.

75. Федякова Е.В. Клинико-иммунологические и психосоматические особенности у пациентов с простым герпесом, дисс канд мед наук. / Москва. -2005. - 127 с.

76. Хаитов P.M. Аллергология и иммунология: национальное руководство. Москва: ГОЭТАР-Медицина. 2009. - 656 с.

77. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Москва: Медицина. - 2002. - 536 с.

78. Халдин A.A. Изучение эффективности различных методов терапии больных рецидивирующим герпесом с использованием индуктора интерферона -ридостима и рекомбинантного альфа-2-интерферона. автореф. дис. канд. мед. наук. / Москва. - 1995. - 19 с.

79. Халдин A.A. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса, дисс.. докт. мед. наук. / Москва. - 2001. - 197 с.

80. Халдина М.А. Герпес-ассоциированная многоформная экссудативная эритема. Клиника, иммунология, диагностика, терапия, автореф. дис. канд. мед. наук. / Москва. - 2004. - 21с.

81. Халдина М.А. Герпес-ассоциированная многоформная эритема, клиника, иммунология, диагностика, терапия, дисс. канд мед.наук / Москва. - 2005. 113 с.

82. Ханин. М.: Знание, 1983. С. 12-24. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы личностной и ситуативной тревожности Ч.Д. Спилбергера. Москва. - 1976. - 28 с.

83. Хахалин Л.Н., Абазова Ф.И. Неизвестная эпидемия: герпес (патогенез,диагностика, клиника, лечение). - Смоленск. - 1997. - 162с.

84. Хоченков Д. А. Роль дендритных клеток мыши в ответе на т-независимые антигены 2-го типа. дисс. канд. биол. Наук / Москва. - 2012. - 111 с.

85. Чучалин А.Г., Осипова Г.Л., Егорова Н.Б. и др. Иммунотерапия поликомпонентной вакциной в пульмунологической практике // Пульмонология. - 1991 - №4. - С. 14-20.

86. Чучалин А.Г., Осипова Г.Л., Егорова Н.Б. и др. Контролируемые исследования по эффективности поликомпонентной вакцины при иммунотерапии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями органов дыхания // Пульмонология. - 1995 - № 6. - С. 55-60.

87.Ackerman А.В. Histologic Diagnosis of Inflammatory Skin Diseases. Philadelphia: Lea & Febiger. - 1978. -P. 231-233.

88.Ackerman A.B., Chongchitnant N., Sanchez J. /Histologic Diagnosis of Inflammatory Skin Diseases. 2nd ed. Baltimore: Williams & Wilkins. - 1997. -347 P.

89.Afzelius A. // Arch. Dermatol. Syph. - 1910. - Vol. 101. -P. 403-404.

90. Agadjanian, N.A. Vlasova, I.G., Ermakova, N.V., Torshin, B.I. The basis of A Human Physiology. RYDN. Ru. - 2005. - P. 112-150.

91. Agúndez J.A., Abad-Santos F., Aldea A., Alonso-Navarro H., et al. Toward a clinical practice guide in pharmacogenomics testing for functional polymorphisms of drug-metabolizing enzymes. Gene/drug pairs and barriers perceived in Spain // Front Genet. - 2012. - Vol. 26. - №3. - P. 273.

92.Ahdout J., Haley J.C., Chiu M.W. Erythema multiforme during anti-tumor necrosis factor treatment for plaque psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. - 2010. - Vol.62. -№5.-P. 874-879.

93.Ahuja S.S., Reddick R.L., Sato N. et al. Dendritic cell (DC)-based anti-infective strategies: DCs engineered to secrete IL-12 are a potent vaccine in a murine model of an intracellular infection // J. Immunol. - 1999. - Vol. 163. - № 7. - P. 38903897.

94.Akhmatova N. K., Egorova N.B., Kurbatova E.A., Akhmatov E.A. Activation of innate immunity by bacterial ligands of Toll-like receptors // Front. Immunol. -2014. - Vol.5 (89).-P. 1-7.

95.Akin E., McHugh G.L., Flavell R.A. et al. The immunoglobulin (IgG) antibody response to OspA and OspB correlates with severe and prolonged Lyme arthritis and the IgG response to P35 correlates with mild and brief arthritis // Infect. Immunol. - 1999.-Vol. 67.-P. 173-181.

96. Aliprantis A.O., Yaqng R.B., Mark M.R. Cell activation and apoptosis by bacterial lipoproteins through toll-like receptor-2 // Science. - 1999. -Vol. 285. - P. 736739.

97.Anderson MJ, Cohen BJ, Schwarz T, Roggendorf M, Deinhardt F. Human Parvovirus B19 Infections in United Kingdom 1984-86 // The Lancet. - 1987. -Vol. 329 (8535). - P. 738-739.

98.Anguita J., Hedrick M.N., Fikrig E. Adaptation of Borrelia burgdorferi in the tick and the mammalian host // Ferns. Microbiol. Rew. - 2003,- Vol. 27. - P. 493-504.

99.Ardavin C., Martinez del Hoyo G., Martin P. et al. Origin and differentiation of dendritic cells. // Trends.in Immunol. - 2001. - Vol. 22. - P. 691-700.

100. Arredouani MS, Bhasin MK, Sage DR, Dunn LK, Gill MB, Agnani D, Libermann TA, Fingeroth JD. Analysis of host gene expression changes reveals distinct roles for the cytoplasmic domain of the Epstein-Barr virus receptor/CD21 in B-cell maturation, activation, and initiation of virus infection // J. Virol. - 2014. - Vol. 88.-№10.-P.5559-5577.

101. Asbrink E., Hederstedt B., Hovmark A. The spirochetal etiology of erythema chronicum migrans Afzelius // Acta Derm. Venerol. -1985. - Vol. 64. - P. 291295.

102. Ashurst PJ. Erythema annulare centrifugum due to hydroxychloroquine sulfate and chloroquine sulfate // Arch Dermatol. - 1967. - Vol.95. - P.37-39.

103. Auquier-Dunant A, Mockenhaupt M, Naldi L, Correia O, Schroder W, Roujeau J.C. Correlations between clinical patterns and causes of erythema

multiforme majus, Stevens-Johnson Syndrome and toxic epidermal necrolysis // Arch. Dermatol. - 2002. - Vol. 138. - P. 1019.

104. Authried G, Bracher L, Bygum A. Urticaria multiforme is a variation of urticaria, which imitates erythema multiforme // Ugeskr Laeger. - 2013. - Vol. 11.

- № 175(7). -P.436-437.

105. Bachmann M., Horn K., Rudloff I., Goren I., Holdener M., et al. Early production of IL-22 but not IL-17 by peripheral blood mononuclear cells exposed to live Borrelia burgdorferi: the role of monocytes and interleukin-1 // PLoS Pathog. - 2010. - Vol.14. - № 10.-P. 1001144.

106. Bahmer FA, Zaun H, Luszpinski P.Thalidomide treatment of recurrent erythema multiforme // Acta Derm. Venereol. 1982. - Vol.62. - № 5. - P. 449-450.

107. Baker BS, Ovigne JM, Powles AV et al. Normal keratinocytes express Tolllike receptors (TLRs) 1, 2 and 5: Modulation of TLR expression in chronic plaque psoriasis // Br. J Dermatol. - 2003.-Vol.l48.-p.670-679.

108. Bannwarth A. // Archiv. Psychiatr. Nervenkr. - 1941. - Vol. 113. -P. 284376.

109. Barber HW. Erythema Figuratum Perstans // Proc R Soc Med. - 1921. - Vol. 14.-P.89.

110. Barsic B, Maretic T, Majerus L, Strugar J. Comparison of azithromycin and doxycycline in the treatment of erythema migrans // Infection. - 2000. - Vol. 28.

- P.153-156.

111. Bastuji-Garin S. et al: A clinical classification of cases of toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme // Arch. Dermatol. - 1993. - Vol. 129. - P.92.

112. Benach J.L, Bosler E.M, Hanrahan J.P. et al. Spirochetes isolated from the blood of two patients with Lyme disease // N. Engl. J. Med. -1983. - Vol. 308. -P. 740-742.

113. Berecek KH, Brody MJ. Evidence for a neurotransmitter role for epinephrine derived from the adrenal medulla // Am J Physiol. - 1982. - Vol. 242. - № 4. -P.593-601.

114. Bessis D, Chraibi H, Guillot B, Guilhou JJ.Erythema annulare centrifugum induced by generalized Phthirus pubis infestation // Br. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 149.-№6.-P.1291.

115. Bessler WG., Vor dem Esche U., Masihi N. The bacterial extract OM-85 BV protects mice against influenza and Salmonella infection // Int. Immunopharmacol. - 2010. -Vol. 10. -№ 9. - P. 1086-1090.

116. Bigby M, Jick S, Jick H, Arndt K. Drug-induced cutaneous reactions: A report from the Boston Collaborative Drug Surveillance Program on 15, 438 consecutive inpatients, 1975 to 1982. //JAMA. - 1986. - Vol.256. - P.3358-3363.

117. Blasi F, Tarsia P, Aliberti S. Strategic targets of essential host-pathogen interactions // Respiration. - 2005. - Vol. 72. - № 1. - P. 9-25.

118. Borbujo J., Miguel C., Lopez A., et al. Erythema annulare centrifugum and Escherichia coli urinary infection // Lancet. - 1996. - Vol.347. - P. 897-898.

119. Bowdish D.M., Davidson D.J., Hancock R.E. A re-evaluation of the role of host defence peptides in mammalian immunity // Curr. Protein. Pept. Sci. - 2005. -Vol. 6.-№1.-P. 35-51.

120. Bowen G.S., Criffin M., Hayne C. et al. // JAMA. - 1984. - Vol. 251,- P. 2236-2240.

121. Boyum A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1968. - Vol. 267. - P. 95-99.

122. Bressler G.S., Jones R.E. Erythema annulare centrifugum// J. Am. Acad. Dermatol. - 1981. - Vol. 4. - P. 597-602.

123. Brightbill H.D.,Libraty D.H., Krutzik S.R. et al. Host defense mechanisms triggered by microbial lipoproteins through toll-like receptors // Science. - 1999-Vol. 285.-P. 732-736.

124. Brinrmann M.M., Spooner E., Hjebe K. et al. The interaction between the ER membrane protein UNC93B and TLR3, 7, and 9 is crucial for TLR signaling // J. Cell. Biol. - 2007. - Vol. 177. - № 2. - P. 265-275.

125. Bulut Y., Faure E., Thomas L., Equils O., Arditi M. Cooperation of Toll-like receptor 2 and 6 for cellular activation by soluble tuberculosis factor and Borrelia

burgdorferi outer surface protein A lipoprotein: role of Toll-interacting protein and IL-1 receptor signaling molecules in Toll-like receptor 2 signaling // J. Immunol. -2001. - Vol. 15. - №167(2). - P. 987-994.

126. Burgdorfer W., Barbour A.G., Hayes S.F. et al. Lyme disease-a tick-borne spirochetosis? // Science. - 1982. -Vol. 216. - P. 1317-1319

127. Burnett J.W., Laing J.M., Aurelian L. Acute skin eruptions that are positive for herpes simplex virus DNA polymerase in patients with stem cell transplantation: a new manifestation within the erythema multiforme reactive dermatoses // Arch. Dermatol. - 2008. - Vol. 144. - № 7. - P. 902-907.

128. Butler J. Erythema annulare centrifugum // Arch. Dermat. Syph. - 1932. -Vol. 25. - P.l 11—121.

129. Calderón PI, Anzilotti M, Phelps R.Thalidomide in dermatology. New indications for an old drug // Int. J. Dermatol. - 1997. - Vol. 36. - № 12. - P.881-887.

130. Carlesimo M., Fidanza L., Mari E. Erythema annulare centrifugum associated with mantle b-cell non-Hodgkin's lymphoma // Acta Derm. Venereol. -

2009.-Vol. 89. -№3.-P.319-320.

131. Carroll M.C, Holers V.M. Innate autoimmunity // Adv. Immunol. - 2005. -Vol. 86. - P.137-157.

132. Chang Y.S., Huang F.C., Tseng S.H., Hsu C.K., Ho C.L., et al. Erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis: acute ocular manifestations, causes, and management // Cornea. - 2007. - Vol.26. - № 2. - P.123-129.

133. Charles J., Chaperot L. et al Plasmacytoid dendritic cells and dermatological disorders: focus on their role in autoimmunity and cancer // Eur. J. Dermatol. -

2010. - Vol.20. - № 1. - P. 16-23.

134. Chen CW, Tsai TF, Chen YF, Hung CM.Persistent erythema multiforme treated with thalidomide // Am J Clin Dermatol. - 2008. Vol. 9. - № 2. - P. 123127.

135. Cherouati K., Claudy A., Souteyrand P., Cambazard F., Vaillant L., et al. Treatment by thalidomide of chronic multiforme erythema: its recurrent and continuous variants. A retrospective study of 26 patients // Ann. Dermatol. Venereol.- 1996.-Vol.123 (6-7). - P.375-377.

136. Chida Y, Mao X., Does psychosocial stress predict symptomatic herpes simplex virus recurrence? A meta-analytic investigation on prospective studies // Brain Behav Immun. - 2009. - Vol.23. - № 7. - P.917-925.

137. Chodkiewicz H.M., Cohen P.R. Paraneoplastic erythema annulare centrifugum eruption: PEACE. // Am. J. Clin. Dermatol. - 2012. - Vol. 13. - № 4. - P.239-246.

138. Choonhakam C., Seramelhakun P. Erythema annulare centrifugum associated with pregnancy. // Acta Derm. Venereol. 1998. - 78 (3). - P. 237-238.

139. Chou Wei-Ting, Tsai Tsen-Fang. Recurrent Erythema Annulare Centrifugum During Ustekinumab Treatment in a Psoriatic Patient // Acta Derm. Venereol. - 2013. - Vol. 27. - № 93(2). - P.208-209.

140. Chun-Yu Wei, Tai-Ming Ko. A recent update of pharmacogenomics in Drug-induced severe skin reactions // Drug Metab. Pharmacokinet. - 2012. -Vol.27. -№ 1. -P.132-141.

141. Codolo G., Amedei A., Steere A.C., Papinutto E., Cappon A., et al. Borrelia burgdorferi NapA-driven Thl7 cell inflammation in lyme arthritis // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol.58. -№11.- P.3609-3617.

142. Conejo-Mir JS, del Canto S, Muñoz MA, Rodríguez-Freire L, Serrano A, Hernandez C, Pulpillo A. Thalidomide as elective treatment in persistent erythema multiforme; report of two cases // J. Drugs Dermatol. - 2003. - Vol.2. - № 1. - P. 40-44.

143. Corrales Padilla H, Bendaña L. Erythema figuratum // Med. Cutan. Ibero Lat. Am. - 1981. - Vol.9. - № 3. - P. 197-206.

144. Côté B, Wechsler J, Bastuji-Garin S, Assier H, Revuz J, Roujeau JC. Clinicopathologic correlation in erythema multiforme and Stevens-Johnson syndrome // Arch. Dermatol. - 1995. - Vol.131. - № 11.-P.1268-1272.

145. Dainichi T. Stevens-Johnson syndrome, druginduced hypersensitivity syndrome and toxic epidermal necrolysis caused by allopurinol in patients with a common HLA allele: What causes the diversity // Dermatology. 2007. - Vol.215. -P. 86-88.

146. Darier J. De l'errythe'me annulaire centrifuge // Ann. Dermatol. Syphilig. -1916.-Vol. 6.-P. 57-76.

147. De Aloe G., Rubegni P., Risulo M. et al. Erythema annulare centrifugum successfully treated with metronidazole // Clin. Exp. Dermatol. - 2005. - Vol.30. - № 5. - P.583-584.

148. Dean T. Nardelli, Steven M. Callister, Ronald F. Schell // Clin Vaccine Immunol.- 2008. - Vol.15. -№ 1. -P.21-34.

149. Degli-Esposti M.A., Smyth M.J. Close encounters of different kinds: dendritic cells and NK cells take centre stage // Nat. Rev. Immunol. - 2005. - Vol. 5.-№2.-P. 112-124.

150. Des Jardin JA, Snydman DR.Antiviral immunotherapy: a review of current status // BioDrugs. - 1998. - Vol.9. - № 6. - P.487-507.

151. Di Lernia V, Mansouri Y. Epstein-Barr virus and skin manifestations in childhoo // Int J Dermatol. - 2013. - Vol.52. - № 10. - P. 1177-1184.

152. Diterich I., Rrauter C., Kirschning C. J.,Hartung T. Borrelia burgdorferi-induced tolerance as a model of persistence via immunosuppression // Infection and immunity. -2003. - Vol.71. - P. 3979-3987.

153. Diterich, I., Ha'rter L., Hassler D., Wendel A., Hartung T. Modulation of cytokine release in ex vivo-stimulated blood from borreliosis patients // Infect. Immun. - 2001. - Vol.69. -P.687-694.

154. Drago F., Romagnoli M., Loi A., Rebora A. Epstein-Barr virus-related persistent erythema multiforme in chronic fatigue syndrome // Arch. Dermatol. -1992. - Vol. 128. - № 2. - P. 217-222.

155. Eckmann L. Defence molecules in intestinal innate immunity against bacterial infections // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 21(2). - P. 147-151.

156. Edwards D, Boritz E, Cowen EW, Brown RS.Erythema multiforme major following treatment with infliximab // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. -2013. -Vol.115. -№ 2. - P.36-40.

157. Elder D.E., Kerob D., Assier-Bonnet H., Esnault-Gelly P., Blanc F., et al. Recurrent erythema multiforme unresponsive to acyclovir prophylaxis and responsive to valacyclovir continuous therapy // Arch. Dermatol. - 1998. - Vol. 134.

- № 7. -P.876-877.

158. Elenitsas, R; Johnson, B L.; Murphy, G F. Lever's Histopathology of the Skin, 9th Edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. - 2005. - P.293-305.

159. Enlers S. and Bulfone-Paus S. Shaping adaptive immunity against pathogens: the contribution of innate immune responses // Novel Vaccination Strategies. Edited by Stefan H. Kaufmann. Copyright. WILEY-VCH VerlagGmbH & Co. KgaA. Weinheim. - 2004. P. 19-50.

160. Eriksson T., Bjorkman S., Hoglund P. Clinical pharmacology of thalidomide// Eur. J. Clin. Pharmacol. 2001. - Vol. 57. - № 5. - P.365-376.

161. Espana A. "Erythemas" in "Dermatology" Mosby, Ed. by Bologna J.L., Jorizzo J.L, Rapini R.P. - 2003.

162. Ferrandiz-Pulido C, Garcia-Patos V. A review of causes of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in children // Arch. Dis. Child. - 2013. -Vol.98. - № 12. - P.998-1003.

163. Furue M., Akasu R., Ohtake N., Tamaki K. Erythema annulare centrifugum induced by molluscum contagiosum // Br. J. Dermatol. - 1993. - Vol.129. -P.646-647.

164. Galli S.J., Nakae S., Tsai M. Mast cells in the development of adaptive immune responses // Nat. Immunol. - 2005. - Vol. 6. - № 2. - P. 135-142.

165. Garca Muret M.P., Pujol R.M., Gimenez-Arnau A.M. Annually recurring erythema annulare centrifugum: a distinct entity? // J. Am. Acad. Dermatol. - 2006.

- Vol.54. -№ 6. - P.1091-1095.

166. Garin C., Bujadoux A. // J. Med. Lyon. - 1922. - Vol. 3. -P. 765-767.

167. Glaser R, Kiecolt-Glaser JK. Stress-induced immune dysfunction: implications for health // Nat. Rev. Immunol. - 2005. - Vol.5. - № 3. - 243-251.

168. Gniadecki R. Calcipotriol for erythema annulare centrifugum // Br. J. Dermatol. -2002. - Vol.146. - № 2. - P.317-319.

169. Gober M.D., Laing J.M., Burnett J. W., Aurelian L. The Herpes simplex virus gene Pol expressed in herpes-associated erythema multiforme lesions upregulates/activates SP1 and inflammatory cytokines // Dermatology. - 2007. -Vol. 215 (2).-P. 97-106.

170. Godbout JP, Glaser R. Stress-induced immune dysregulation: implications for wound healing, infectious disease and cancer // J. Neuroimmune Pharmacol. -2006,- Vol.1.-№ 4.-P.421-427.

171. Gonzalez-Delgado P., Blanes M., Soriano V., Montoro D., et al. Erythema multiforme to amoxicillin with concurrent infection by Epstein-Barr virus // Allergol. Immunopathol. - 2006. Vol.34. - № 2. - P.76-78.

172. Graham T.N., Throne B.E. Erythe'me annulaire centrifuge // Arch. Dermat. Syph. - 1930. - Vol.22. - P.777-789.

173. Gulati S., Mathur P., Saini D. Erythema annulare centrifugum with autoimmune hepatitis // Indian J. Pediatr. 2004. - Vol.71. - № 6. - P.541-542

174. Gursoy D. Pregnancy as a Possible Etioiogic Factor in Erythema Annulare Centrifugum // Am. J. Cnn. Deimatol. - 2010. - Vol. 10 (1). - P. 33-35.

175. Halevy S., Cohen A.D., Lunenfeld E., Grossman N. Autoimmune progesterone dermatitis manifested as erythema annulare centrifugum: Confirmation of progesterone sensitivity by in vitro interferon-gamma release // J. Am. Acad. Dermatol. - 2002. - Vol.47. - № 2. - P.311-313.

176. Halliman M., Ramet M., Ezekowitz R.A. Toll-like receptors as Sensors of Pathogen // Pediatric Research. - 2001. - Vol. 50(3). - P. 315-321.

177. Hammadi A, Asai Y, Patt ML, Sasseville D. Erythema annulare centrifugum secondary to treatment with finasteride // J. Drugs Dermatol. - 2007. - Vol.6. - № 4. - P.460-463.

178. Hammar H. Erythema annulare centrifugum coincident with Epstein-Barr virus infection in an infant // Acta Paediatrica Scandinavica. - 1974. - Vol. 63. -P.788-792.

179. Hansen E.S., Medic V., Kuo J., Warner T.F., Schell R.F., et al. Interleukin-10 (IL-10) inhibits Borrelia burgdorferi-induced IL-17 production and attenuates IL-17-mediated Lyme arthritis // Infect. Immun. - 2013. - Vol. 81(12). - P.4421-4430.

180. Hashimoto C., Hudson K.L., Anderson K.V. The Toll gene of Drosophila, required for dorsal-ventral embryonic polarity, appears to encode a transmembrane protein // Cell. - 1988. - Vol. 52. - P. 269-279.

181. Hebert A A, Esterly NB. Annular erythema of infancy // J. Am. Acad. Dermatol. - 1986. - Vol. 14(2). - P.339-343.

182. Hellerstrom S. // Southern. Med. J. - 1950. - Vol. 43. - P. 330-335.

183. Helm TN, Bass J, Chang LW, Bergfeld WF. Persistent annular erythema of infancy // Pediatr Dermatol. - 1993. - Vol.10. - № 1. - P. 46-48.

184. Hendricks A.A., Lu C., Elfenbein G.J., et al. Erythema annulare centrifugum associated with ascariasis // Arch. Dermatol. - 1981. - Vol.117. - P. 582-585.

185. Hengge U., Tnnapfel A., Tyring S.K. et al. // Lancet Infectious Diseases.-2003. - Vol. 3. - № 8. - P. 489-500.

186. Herbert TB, Cohen S. Stress and immunity in humans: a meta-analytic review. Psychosom Med. - 1993. - Vol.55. - № 4. - P.364-379.

187. Herxheimer K., Hartmann K. // Arch. Dermatol. (Berlin). - 1902. -Vol. 61. -P. 57-76.

188. Hirahara K, Kano Y, Sato Y, Horie C, Okazaki A, Ishida T, Aoyama Y, Shiohara T.Methylprednisolone pulse therapy for Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis: clinical evaluation and analysis of biomarkers // J. Am. Acad. Dermatol. - 2013. - Vol.69 (3). - P.496-498.

189. Hirsch I., Caux C., Hasan U., Bendriss-Vermare N. & Olive D. Impaired Toll-like receptor 7 and 9 signaling: from chronic viral infections to cancer // Trends Immunol. - 2010. - Vol.31. - P. 391-397.

190. Hoffman L.D., Hoffman M.D. Dapsone in the treatment of persistent erythema multiforme // J. Drugs Dermatol. - 2006. - Vol.5 (4). - P.375-376.

191. Horsmans Y., Berg T., Desager J.P. et al. Isatoribine, an agonist of TLR7, reduces plasma virus concentration in chronic hepatitis C infection // Hepatology. - 2005. - Vol. 42(3). - P. 724-731.

192. Howland WW, Golitz LE, Weston WL, Huff JC. Erythema multiforme: clinical, histopathologic, and immunologic study // J. Am. Acad. Dermatol. - 1984. -Vol. 10(3). P.438-446.

193. Hudson LD. Erythema annulare centrifugum: an unusual case due to hydroxychloroquine sulfate // Cutis. - 1985. - Vol. 36. - P. 129-130.

194. Huff JC.Acyclovir for recurrent erythema multiforme caused by herpes simplex // J. Am. Acad. Dermatol. - 1988. - Vol.18. - P. 197-199.

195. Hung S et al: Genetic susceptibility to carbamazepine- induced cutaneous adverse drug reactions // Pharmacogenet. Genomics. - 2006. - Vol.16. - P.297-306.

196. Ibrahim S.F., Pryor J., Tausk F.A. Stress-induced erythema annulare centrifugum // Dermatology Online Journal. - 2009. - Vol. 15 (4). - P. 15.

197. Inoue K, Kano Y, Kagawa H, Hirahara K, Shiohara T.Herpes virus-associated erythema multiforme following valacyclovir and systemic corticosteroid treatment//Eur J Dermatol. - 2009. - Vol. 19 (4). - P. 386-387.

198. Iwasaki A., Medzhitov R. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses // Nat. Immunol. - 2004. - Vol. 5(10). - P. 987-995.

199. Jagadeesan S, Sobhanakumari K, Sadanandan SM, Ravindran S, Divakaran MV, Skaria L, Kurien G. Low dose intravenous immunoglobulins and steroids in toxic epidermal necrolysis: a prospective comparative open-labelled study of 36 cases//Indian J Dermatol Venereol Leprol.- 2013. - Vol. 79(4). - P.506-511.

200. Jamie E. Mclnturff, Robert L. Modlin, Jenny Kim. The role of Toll-like Receptors in the Pathogenesis and Treatment of Dermatological Disease // J. Invest. Dermatol. - 2005. - Vol. 125.-P. 1-8.

201. Janss G., Schmidt K., Gattuo P., Massa M., Welykyj S. An intensive care unit nurse with a recurring annular lesion: erythema annulare centrifugum // Arch. Dermatol. - 1992. - Vol.128. -P.977-980.

202. Jean-Claude Roujeau, Erythema multiforme. In: Klaus Wolff, Lowell A. Goldsmith et al. Fitzpatrick s Dermatology in General Medicine.7 th edition. The McGraw-Hill Companies, Inc. 2008. - P.343-344.

203. Jiang W., Zhu F.G., Bhagat L., Yu D., Tang J.X., et.al. Toll-like receptor 7, 8, and 9 antagonist inhibits Thl and Thl7 responses and inflammasome activation in a model of IL-23-induced psoriasis// J Invest Dermatol. - 2013. - Vol.133 (7). -P. 1777-1784.

204. Jones R.E., Bressler G.S. Erythema annulare centrifugum // Clinical dermatology. - 1991. - Vol.2. - P.l-5.

205. Kakourou T., Klontza D., Soteropoulou F., Kattamis C. Corticosteroid treatment of erythema multiforme major (Stevens-Johnson syndrome) in children // Eur. J. Pediatr. - 1997. - Vol.156 (2). - P.90-93.

206. Kaminsky A. Erythema figuratum // Actas Dermosifiliogr. 2009. - Vol.100 (2). - P.88-109.

207. Kandimalla ER1, Bhagat L, Wang D, Yu D, Sullivan T, La Monica N, Agrawal S. Design, synthesis and biological evaluation of novel antagonist compounds of Toll-like receptors 7, 8 and 9. //Nucleic Acids Res. -2013. - Vol.41 (6).- P.3947-3961.

208. Kanzler H., Barrat F.J., Hessel E.M., Coffman R.L. Therapeutic targeting of innate immunity with Toll-like receptor agonists and antagonists // Nat. Med. -2007. - Vol. 13(5). - P. 552-559.

209. Katz J, Livneh A, Shemer J, Danon YL, Peretz B.Herpes simplex-associated erythema multiforme (HAEM): a clinical therapeutic dilemma // Pediatr Dent. -1999. - Vol.21 (6). - P.359-362.

210. Kaufmann S.H.E. and Schaible U.E. Antigen presentation and recognition in bacterial infections // Curr. Opin. Immunol. - 2005. - Vol. 17. - P. 79-87.

211. Kawai K. Expression of functional Toll-like receptors on cultured human epidermal keratinocytes // J. Invest. Dermatol. - 2003.- Vol.121.- P.217.

212. Kawakami K. Regulation by innate immune T lymphocytes in the host defense against pulmonary infection with Cryptococcus neoformans // Jpn. J. Infect. Dis.-2004.- Vol. 57(4).-P. 137-145.

213. Kempf W, Hantschke M, Kutzner H, Burgdorf W. H.C. Dermatopathology. Heidelberg: Steinkopff Verlag. - 2008. - P.57-68.

214. Kerr J.R., Cunniffe V.S., Kelleher P. Coats A.J., Mattey D.L. Circulating cytokines and chemokines in acute symptomatic parvovirus B19 infection: negative association between levels of pro-inflammatory cytokines and development of B 19-associated arthritis // J. Med. Virol. - 2004. - Vol.74. - P. 147155.

215. Kerob D, Assier-Bonnet H, Esnault-Gelly P, Blanc F, Saiag P.Recurrent erythema multiforme unresponsive to acyclovir prophylaxis and responsive to valacyclovir continuous therapy // Arch. Dermatol. - 1998. - Vol. 134 (7). - P. 876877.

216. Khalawany M. E., N. Al-Mutairi, M. Sultan and D. Shaaban. Eosinophilic annular erythema is a peculiar subtype in the spectrum of Wells syndrome: a multicentre long-term follow-up study // J. of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2013. - Vol.27 (8). - P. 973-979.

217. Khan D, Solensky R: Drug allergy // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. -Vol.125.- P.126-137.

218. Kim KJ, Chang SE, Choi JH, Sung KJ, Moon KC, Koh JK. Clinicopathologic analysis of 66 cases of erythema annulare centrifugum // J. Dermatol. - 2002. - Vol. 29(2). - P.61-67.

219. Kim MS, Kim TS. IgA+ plasma cells in murine intestinal lamina propria as a positive regulator of Treg differentiation /7 J. Leukoc Biol. - 2014. - Vol. 95(3). - P. 461-469.

220. Kokuba H., Imafuku S., Burnett J., Aurelian L. Longitudinal study of a patient with Herpes-simplex-virus-assotiated erythema multiforme // Dermatology. - 1999. - Vol.198 (3). - Vol.233-242.

221. Kokuba H., Imafuku S., Huang S. Aurelian L. Herpes-simplex-virusassotiated erythema multiforme-lesions are associated with HSV specific Tcell respons // Brit. J. Dermatol. - 1998. - Vol.138 (6). - P.952-964.

222. Kotani Y., Kunisawa J., Suzuki Y., et al. Role of Lactobacillus pentosus Strain b240 and the Toll-like receptor 2 axis in Peyer's patch dendritic cellmediated immunoglobulin A enhancement // PLoS One. - 2014. - Vol.14 (9). -№3,- P. 91857.

223. Krieg AM, Vollmer J. Toll-like receptors 7, 8, and 9: linking innate immunity to autoimmunity // Immunol Rev. - 2007. - Vol.220. - P.251-69.

224. Kumar H., Kawai T., Akira S. Pathogen recogmition in the innate immune respons // Int. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 30(1). -P. 16-34.

225. Kunimi Yl, Hirata Y, Aihara M, Yamane Y, Ikezawa Z.Statistical analysis of Stevens-Johnson syndrome caused by Mycoplasma pneumonia infection in Japan // Allergol. Int. - 2011. - Vol.60 (4). - P.525-532.

226. Kuroda K., Yabunami H., Hisanaga Y. Etizolam-induced superficial erythema annulare centrifugum // Clin. Exp. Dermatol. - 2002. - Vol.27 (1). -P.34-36.

227. Ladizinski B, Carter JB, Lee KC, Aaron DM. Diagnosis of herpes simplex virus-induced erythema multiforme confounded by previous infection with Mycoplasma pneumonia // J. Drugs Dermatol. - 2013. - Vol.12 (6). - P.707-709.

228. Lam J., Ulloa-Gutierrez R. Erythema multiforme associated with varicella // An. Pediatr. (Bare). 2008. - Vol. 69(3). - P. 281-282.

229. Lam N-S et al: Clinical characteristics of childhood erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Taiwanese children // J. Microbiol. Immunol. Infect. - 2004. - Vol. 37. - P.366.

230. Lazar P. Cancer erythema annulare centrifugum, autoimmunity // Arch. Dermatol. - 1963. - Vol.87. - P.246-251.

231. Lee H.W., Lee D.K., Rhee D.Y. et al. Erythema annulare centrifugum following herpes zoster infection: Wolfs isotopic response? // Br. J. Dermatol. -2005. - Vol.153 (6). - P.1241-1243.

232. Lerner A.M., Beqaj S.H., Deeter R.G., Dworkin HJ., Zervos M., et al. A six-month trial of valacyclovir in the Epstein-Barr virus subset of chronic fatigue syndrome // Drugs Today (Bare). - 2002. - Vol.38 (8). - P.549-561.

233. Li Y., Han Z., Wang X., Mo Z., Zhang W., et al. Combination therapy of infliximab and thalidomide for refractory entero-Behcet's disease: a case report. // BMC Gastroenterol. - 2013. - Vol.9 (13). - P. 167.

234. Liang F.T., Jacobs M.B., Philipp M.T. C-terminal invariable domain of VlsE may not serve as target for protective immune response against Borrelia burgdorferi // Infect. Immunol. - 2001. -Vol. 69. - P. 1337-1343.

235. Lloyd S. M.Toll-like receptors in skin // Dermatol. - 2008. - Vol. 24. - P. 71-87.

236. Luscombe HA, Corson JK. Erythema figuratum perstans. // AMA Arch. Derm. - 1959. - Vol.80 (1). - P.126

237. Maeda E, Akahane M, et al, Spectrum of Epstein-Barr virus-related diseases: a pictorial review // Jpn. J. Radiol. - 2009. - Vol.27 (1). - P.4-19.

238. Mahalingam N., Bhawan J., Chomat A.Hu L. Lyme-Borreliosis/ In. Wolff K., Lowell A. Goldsmith et al. Fitzpatrick s Dermatology in General Medicine.7 th edition. The McGraw-Hill Companies, Inc. 2008. - P. 1797-1806.

239. Mahboob A., Haroon T.S. Drugs causing fixed eruptions: a study of 450 cases// Int. J. Dermatol. - 1998. - Vol.37 (11). - P.833-838.

240. Mahood J.M. Erythema annulare centrifugum. A review of 24 cases with special reference to its association with underlying disease // Clin. Exp. Dermatol. - 1983. - Vol.8. -P.383-387.

241. Major P.P. Erythema multiforme associated with herpes labialis // Canad.Med. Ass. J. - 1978. - Vol. 118. - P. 821-822.

242. Mancini G., Vaerman J.-P., Carbonara A.O., Heremans J.F. A single radialdiffusion method for the Immunological quntitation of protein. Procidees of

the biological fluids. Ed. N. Peters. - Amsterdam, L.N.Y.: Elsevier. - 1964. - P.370-379.

243. Maraspin V, Cimperman J, Lotric- Furlan S, Pleterski- Rigler D, Strle F. Treatment of erythema migrans in pregnancy // Clin .Infect. Dis. - 1996. - Vol.22. - P.788-793.

244. Marshall J.S., Jawdat D.M. Mast cells in innate immunity // J. Allergy Clin.immunol. - 2004. - Vol. 114. - P. 21-27.

245. Masgutova S., Akhmatova N., Lebedinskaya O. Clinical-immunological assessment of therapy effect of the neuro-sensory-motor integration program of reflex patterns in airway chronic inflammatory diseases // Front. Immunol. 15th International Congress of Immunology (Milan, Italy). - 2013. - P. 179-180.

246. Masgutova S., Masgutov D., Akhmatov E. MNRI: Reflex Integration and PTSD Recovery. Advancement for Children and Adults Experiencing Post-Traumatic Stress. SMEI. - 2013. - 170 p.

247. Masgutova S.K., Akhmatova N.K. Integration of Dynamic and Postural reflexes into Whole Body Movement System. MINK, Warsaw, Poland. - 2005. 207 p.

248. Masgutova, S.K. MNRI® Dynamic and Postural Reflex Pattern Integration. Sixth Edition-Revised and Updated. SMEI LLC. - 2012. - 190 p.

249. Mateos M. A., Ros R. A., Munoz-Lopez F. Erythema multiforme: a review of twenty cases // Allergol. Immunopathol. - 1998. - Vol.26 (6). - P. 283-287.

250. Mazzoni A., Segal D.M. Controlling the Toll road to dendritic cell polarization // J. Leukoc. Biol. - 2004. - Vol. 75(5). - P. 721-730.

251. Medzhitov R. Recognition of microorganisms and activation of the immune response //Nature. - 2007. - Vol.449 (18). -P.819-826.

252. Mendoza N, Diamantis M, Arora et al., Mucocutaneous manifestations of Epstein-Barr virus infection// Am. J. Clin. Dermatol. - 2008. - Vol.9 (5). - P.295-305.

253. Meyer Sauteur PM1, Goetschel P, Lautenschlager S. Mycoplasma pneumoniae and mucositis—part of the Stevens-Johnson syndrome spectrum // J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2012. - Vol.10 (10). - P.740-746.

254. Michaels B. The role of systemic corticosteroid therapy in erythema multiforme major and Stevens-Johnson syndrome: a review of past and current opinions// J. Clin. Aesthet. Dermatol. - 2009. - Vol.2 (3). - P.51.

255. Miljkovi/J J., Bartenjev I. Hypereosinophilic dermatitis-like erythema annulare centrifugum in a patient with chronic lymphocytic leukaemia // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2005. - Vol.19 (2). - P.228-231.

256. Mistry N., Shapero J., Crawford R. A review of adverse cutaneous drug reactions resulting from the use of interferon and ribavirin // Can. J. gastroenterol. - 2009. - Vol.23 (10). - P.677-683.

257. Mochella S., Harley H. In Dermatology. - 1987. - P.468-470.

258. Mora R, Salzano FA, Mora E, Guastini L.; Efficacy of a topical suspension of bacterial antigens for the management of chronic suppurative otitis media // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2012. - Vol.269 (6). - P. 1593-1597.

259. Morath S., Stadelmaier A., Geyer A. et al. Synthetic lipoteicoic acid from Staphylococcus aureus is a potent stimulus of cytokine release // J. Exp. Med. -2002.-Vol.195.-P. 1635-1640.

260. Munson EL, Du Chateau BK, Jensen JR, Callister SM, DeCoster DJ, Schell RF. Gamma interferon inhibits production of Anti-OspA borreliacidal antibody in vitro // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2002. - Vol.9 (5). - P. 1095-1101.

261. Nadelman RB, Nowakowski J, Fish D, Falco RC, Freeman K, Mackenna D, et al. Prophylaxis with single-dose doxycycline for the prevention of Lyme disease after an Ixodes scapularis tick bite // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol.345. - P.79-84.

262. Nakai H., Sugata K., Usui C., Asano Y., Yamakita T., et al. A case of erythema multiforme associated with primary Epstein-Barr virus infection // Pediatr. Dermatol. - 2011. - Vol.28 (1). - P.23-25.

263. Nakai N, Katoh N. Fixed Drug Eruption Caused by Fluconazole: A Case Report and Mini-Review of the Literature // Allergology International. - 2013. -Vol.62.-P.139-141.

264. Nazzari G., Crovato F. Annually recurring acroerythema and hereditary lactate dehydrogenase M-subunit deficiency // J. Am. Acad. Dermatol. - 1992. -Vol.27.-P.262-263.

265. Neuman M.G., McKinney K.K., Nanau R.M., Kong V., Malkiewicz I., et al. Drug-induced severe adverse reaction enhanced by human herpes virus-6 reactivation. Transl Res. - 2013. - Vol.161 (5). - P.430-440.

266. Ng P.P., Sun Y.J., Tan H.H., Tan S.H. Detection of herpes simplex virus genomic DNA in various subsets of Erythema multiforme by polymerase chain reaction // Dermatology. - 2003. -Vol. 207. - P.349.

267. Novak N, Yu CF, Bieber T, Allam JP. Toll-like receptor 7 agonists and skin //DrugNews Perspect.-2008. - Vol.21 (3). -P.158-165.

268. Nowicki R. Allergic phenomena in the course of dermatomycoses // Pol. Merkur Lekarski. - 2003. - Vol.14 (84). - 532-534.

269. Ohmori S., K. Sugita, A. Ikenouchi-Sugita, M. Nakamura, Erythema Annulare Centrifugum Associated with Herpes Zoster // J. UOEH. - 2-12. - Vol.34 (3).-P. 225-229.

270. Oncel C. A rare clinical presentation of Ebstein-Barr virus // Braz. J. Infect. Dis. - 2010. - Vol.14 (2). - P.211-212.

271. Onishi I, Kishimoto S.Erythema multiforme after resolution of herpes zoster by acyclovir // Eur. J. Dermatol. - 2002. - Vol.12 (4). - P.370-372.

272. Oschmann P., Kraiczy P. et al. Lyme Borreliosis and Tick-Borne Encephalitis. Eds. Bremen. Germany. - 1999. - 144 p.

273. Özdemir P.G., Yazicioglu M., Aylan? H., Ozkayin N. EBV-induced erythema multiforme: a case report // Allergol. Immunopathol. - 2011. - Vol.39 (2). - P. 116-118.

274. Pal U., Montgomery R.R., Lusitani D. et al. // J. Immunol. - 2001. -Vol. 166.-P. 7398-7403.

275. Panasiti V., Devirgiliis V., Curzio M. Erythema annulare centrifugum as the presenting sign of breast carcinoma// J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2009. -Vol. 23(3).-P.318-320.

276. Pardali E., Xie X.Q., Tsapogas P., et al. Smad and AML proteins synergistically confer transforming growth factor betal responsiveness to human germ-line IgA genes // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol.4 (275). - №5 -P. 3552-3560.

277. Parthasarathy Gl, Philipp MT. The MEK/ERK pathway is the primary conduit for Borrelia burgdorferi-induced inflammation and P53-mediated apoptosis in oligodendrocytes // Apoptosis. - 2014. - Vol.19 (1). - P.76-89.

278. Peterson A, Jarratt M. Annular Erythema of Infancy// Arch Dermatol. -1981.-Vol.117(3).-P. 145-148.

279. Petzelbauer P., Peng L.S., Pober J.S., Endotelium in inflammation and angiogenesis. In: Wolff K., Lowell A. Goldsmith et al. Fitzpatrick s Dermatology in General Medicine.7 th edition. The McGraw-Hill Companies, Inc. - 2008. -P.1585-1599.

280. Pfister H-W., Wilske B., Weber K. Lyme borreliosis: basic science and clinical aspects. // Lancet. - 1994. - Vol. 343. -P. 1013-1016.

281. Phillips W.G., Ramsay I.D., Breathnach S.M. Erythema annulare centrifugum unresponsive to immunosuppressive therapy // Br. J. Dermatol. -1994. - Vol.131.-P. 587.

282. Pilar Garci'a Muret M., Ramon M. P., Gimenez-Arnau A.M., Barranco C., et al. Annually recurring erythema annulare centrifugum: A distinct entity? // J. Am. Acad. Dematol. - 2006. - Vol.54(6). - P. 1091-1095.

283. Pilecki W., Masgutova S., Kowalewska J., et al. The Impact of Rehabilitation Carried out Using the Masgutova Neurosensorimotor Reflex Integration Method in Children with Cerebral Palsy on the Results of Brain Stem Auditory Potential Examinations // Adv. Clin. Exp. Med. - 2012. - Vol.21(3). - P. 363-371.

284. Pinol Aguader J., Gimenez Camarasa J., De Moragas J.M. Annually recurring erythema: a curious variety of erythema annulare centrifugum? // Arch. Argent. Dermatol. - 1966. - Vol.16. - P.75-87.

285. Pitzalis C., Pipitone N., Bajocchi G., Hall M., Goulding N., Lee A., et al. Corticosteroids inhibit lymphocyte binding to endothelium and intercellular adhesion: additional mechanism for their anti-inflammatory and immunosuppressive effect // J. Immunol. - 1997. - Vol. 158(10). - P.5007-5016.

286. Pivarcsi A, Bodai L, Rethi B, et al: Expression and function of Toll-like receptors 2 and 4 in human keratinocytes // Int. Immunol. - 2003. - Vol. 15. - P.721-730.

287. Pivarcsi A. Nagy I., Kemeny L. Innate immunity in the skin: how keratinocytes fight against pathogens // Curr Immunol Rev. -2005. - Vol.1. - P.29-42.

288. Prais D., Grisuru-Soen G., Barzilai A., Amir J. Varicella zoster virus infection associated with erythema multiforme in children // Infection. - 2001. -Vol.29(l). - P. 37-39.

289. Qureshi S.T., Medzhitov R. Toll-like receptors and their role in experimental models of microbial infection // Genes and Immunity. - 2003. - Vol.4. - P. 87-94.

290. Rafailidis PI et al. Antiviral treatment for severe EBV infections in apparently immunocompetent patients // J. Clin. Virol. - 2010. - Vol.49(3). -P.151-157.

291. Reichel M., Wheeland R.G. Inflammatory carcinoma masquerading as erythema annulare centrifugum // Acta Derm. Venereol. - 1993. - Vol.73. - P. 138140.

292. Reuter J., Braun-Falco M., Termeer C., Bruckner-Tuderman L. Erythema annulare centrifugum Darier. Successful therapy with topical calcitriol and 311 nm-ultraviolet B narrow band phototherapy // Hautarzt. - 2007. - Vol.58(2). -P.146-148.

293. Riley M, Jenner R. Towards evidence based emergency medicine: best BETs from the Manchester Royal Infirmary. Bet 2. Steroids in children with erythema multiforme// Emerg Med J. - 2008. - Vol. 25(9). - P.594-595.

294. Rose W.A., Sakamoto K., Leifera C.A. TLR9 is important for protection against intestinal damage and for intestinal repair // Sei Rep. 2012. - Vol.2. - P. 574.

295. Rosina P., D'Onghia F.S., Barba A. Erythema annulare centrifugum and pregnancy// Int. J. Dermatol. - 2002. - Vol.41(8). - P. 516-517.

296. Roth M., Block L. H. Distinct effects of Broncho-Vaxom (OM-85 BV) on gpl30 binding cytokines// Thorax. - 2000. - Vol.55. - P.678-684.

297. Roujeau J-C. In. Wolff K., Lowell A. Goldsmith et al. Fitzpatrick s Dermatology in General Medicine.7 th edition. The McGraw-Hill Companies, Inc.

- 2008. - P.343-349.

298. Salazar J.C., Pope C.D., Sellati T.J., et al. Lyme Disease Network. Coevolution of markers of innate and adaptive immunity in skin and peripheral blood of patients with erythema migrans // J. Immunol. 2003. - Vol. 171(5). -P.2660-2670.

299. Sambucety P.S., Agapito P.G., Prieto M.A. Contact erythema annulare centrifugum // Contact Dermatitis. - 2006. - Vol.55(5). - P.309-310.

300. Samim F, Auluck A, Zed C, Williams PM.Erythema multiforme: a review of epidemiology, pathogenesis, clinical features, and treatment// Dent. Clin. North. Am. - 2013. - Vol. 57(4). - P.583-596.

301. Sandborn WJ. Transcending conventional therapies: the role of biologic and other novel therapies // Inflamm. Bowel. Dis. - 2001. - Vol.7 (1). - P.9-16.

302. Sarkar, C; Basu, B; Chakroborty, D; Dasgupta, PS; Basu, S The immunoregulatory Role of Dopamine: an update // Brain, behavior, and immunity.

- 2010. - Vol.24 (4). - P. 525-528.

303. Sato T., Yamamoto M., Shimosato T. & Klinman D. M. Accelerated wound healing mediated by activation of Toll-like receptor 9 // Wound Repair Regen. -2010,-Vol.18.-P.586-593.

304. Sauder D.N., Smith M.H., McMillian T.S., et al. Randomized, Single-Blind, Placebo-Controlled Study of Topical Application of the Immune Response

Modulator Resiquimod in Healthy Adults // Antimicrob. Agents Chemother. -2003. - Vol.47(12). - P. 3846-3852.

305. Scrimenti R.J. Erythema chronicum migrans // Arch. Dermatol. - 1970. -Vol. 102.-P. 104-105.

306. Seishima M., Oyama Z., Yamamura M. Erythema multiforme associated with cytomegalovirus infection in nonimmunosuppressed patients F. A. // Dermatology. - 2001. - Vol.203(4). - P. 299-302.

307. Selye H. Stress without distress. Philadelphia. J.B. Lippincott. Co. USA. -1974.- 171 p.

308. Senel E., Gulec A.T. Erythema annulare centrifugum in pregnancy F. A. // Indian J. Dermatol.-2010.-Vol. 55(1). - P. 120-121.

309. Shah K.N., Honig P.J., Yan A.C. "Urticaria Multiforme": A Case Series and Review of Acute Annular Urticarial Hypersensitivity Syndromes in Children F. A. // Pediatrics. - 2007. - Vol.119(5). - P. 1177-1183.

310. Shear Neil. H., Knowles S.R., Shapiro L. In. Wolff K., Lowell A. Goldsmith et al. Fitzpatrick s Dermatology in General Medicine.7 th edition. The McGraw-Hill Companies, Inc. - 2008. - P.355-362.

311. Shiohara T, Kano Y. A complex interaction between drug allergy and viral infection // Clin Rev Allergy Immunol. - 2007. - Vol.33(l-2). - P.124-133.

312. Shiohara T, Mizukawa Y. Fixed drug eruption: a disease mediated by selfmflicted responses of intraepidermal T cells // Eur. J. Dermatol. - 2007. -Vol.17 (3).-P. 201-208.

313. Shiohara T. Fixed drug eruption: pathogenesis and diagnostic tests // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2009. - Vol.9(4). -P.316-221.

314. Silverman, Marni N.; Pearce, Brad D.; Biron, Christine A.; Miller, Andrew H. Immune Modulation of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis During Viral Infection // Viral Immunology. - 2005. - Vol.18 (1). - P. 41-78.

315. Singh B.P., Chauhan R.S., Singhal L.K. Toll-like receptors and their role in innate immunity // Current Science. - 2003. - Vol. 85(8). - P. 1156-1164.

316. Sokumbi O, Wetter DA. Clinical features, diagnosis, and treatment of erythema multiforme: a review for the practicing dermatologist // Int. J. Dermatol. - 2012. -Vol. 51(8).- P.889-902.

317. Sonderegger F.L., Ma Y., Maylor-Hagan H., et al. Localized production of IL-10 suppresses early inflammatory cell infiltration and subsequent development of IFN-y-mediated Lyme arthritis // J. Immunol. - 2012. - Vol. 188(3). - P. 13811393.

318. Spencer SA, Fenske NA, Espinoza CG, Hamill JR, Cohen LE, Espinoza LR. Granuloma annulare-like eruption due to chronic Epstein-Barr virus infection // Arch. Dermatol. - 1988. - Vol. 124(2). - P.250-255.

319. Starnes L, Patel T, Skinner RB. Urticaria multiforme-a case report // Pediatr. Dermatol. - 2011. - Vol.28(4). - P. 436-438.

320. Steere A.C. Lyme disease // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345 (2). -P. 115-125.

321. Steere A.C., Broderick T.F., Malawista S.E. Erythema chronicum migrans and Lyme arthritis: epidemiologic evidence for a tick vector // Am. J. Epidemiol. -1978.-Vol. 108.-P. 312-321.

322. Steere A.C., Grodzicki K.L., Kornblatt A.N. et al. The spirochetal etiology of Lyme disease // N. Engl. J. Med.- 1983. - Vol. 308. - P. 733-740.

323. Steere A.C., Malawista S.E., Snydman D.R. et al. Lyme arthritis: an epidemic of oligoarticular arthritis in children and adults in three Connecticut communities // Arthritis Rheumatism - 1977. - Vol. 20. - P. 7-17.

324. Steere A.C., Sikand V.K., Meurice F., Parenti D.L., Fikrig E., Schoen R.T., et al. Vaccination against Lyme disease with recombinant Borrelia burgdorferi outer-surface lipoprotein A with adjuvant // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol.339. -P.209-215.

325. Sugita K, Kabashima K, Tokura Y. Erythema annulare centrifugum associated with herpes zoster // Eur. J. Dermatol. - 2008. - Vol. 18(2). - P.205-206.

326. Sutton R.L., Sutton R.L. Diseases of the Skin. 10th ed. St. Louis: C.V.Mosby. - 1939. - P. 1013-1016.

327. Takayasu S., Fujiwara S., Waki T. Hereditary lactate dehydrogenase M-subunit deficiency: lactate dehydrogenase activity in skin lesions and in hair follicles // J. Am. Acad. Dermatol. - 1991. - Vol.24. - P.339-427.

328. Takeuchi O., Akira S. Recognition of viruses by innate immunity // Immunol. Rev. - 2007. - Vol.220(l). - P. 214-224

329. Takeuchi O., Hoshino K. TLR2 and MyD88 //J. Immunol. - 2000. - Vol. 165.-P. 5392-5396.

330. Thami GP, Sachdeva A, Kaur S, Mohan H, Kanwar AJ. Erythema annulare centrifugum following pancreatico-biliary surgery // J. Dermatol. - 2002. -Vol.29(6). - P.347-349.

331. Thomas V., Anguita J., Samanta S. et al. // Dissociation of infectivity and pathogenicity in Borrelia burgdorferi. Infect. Immunol. - 2001 - Vol. 69. - P. 3507-3509.

332. Ting HC, Adam BA. Erythema multiforme—response to corticosteroid // Dermatologica. - 1984. - Vol. 169(4). - P. 175-178.

333. Toledo-Alberola F. Betlloch-Mas I. Annular Erythema of Infancy // Actas Dermosifiliogr. - 2010. - Vol. 101(6). - P.473-484.

334. Toonstra J, De Wit FE. Persistent annular erythema of infancy // Arch. Dermatol. - 1984. - Vol. 120(8).-P. 1069-1072.

335. Toussaint S., Kamino H. Erythema annulare centrifugum. Lever's Histopathology of the Skin. Philadelphia, New York: Lippincott-Raven. - 1997. -P. 153.

336. Tozzi V: Pharmacogenetics of antiretrovirals // Antiviral Res. - 2010. -Vol.85.-P.190-200.

337. Tsigos, C.; Chrousos, G.P. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroendocrine factors and stress // Journal of psychosomatic research. - 2002. -Vol.53 (4).-P. 865-871.

338. Turan H, Bulbul Baskan E, Yakut T, Karkucak M, Tunali S, Saricaoglu H. Toll-like receptor 9 polymorphism in patients with erythema multiforme, Stevens

Johnson syndrome and Stevens Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis overlap syndrome // Bratisl Lek Listy. - 2011. - Vol. 112(5). - P. 260-263.

339. Turnbull N, Hawkins D, Atkins M, Francis N, Roberts N.Persistent erythema multiforme associated with Epstein-Barr virus infection // Clin. Exp. Dermatol. -2014. - Vol.39(2). - P. 154-157.

340. Ueta M., C. Sotozono, T. Inatomi et al., Toll-like receptor 3 gene polymorphisms in Japanese patients with Stevens- Johnson syndrome // British Journal of Ophthalmology. - 2007. - Vol. 91 (7). - P. 962-965.

341. Uetrecht J: Is it possible to more accurately predict which drug candidates will cause idiosyncratic drug reactions? // Curr. Drug Metab. - 2000. - Vol.1. -P.133-141.

342. Ulevitch R.J. Therapeutics targeting the innate immune system // Nature Reviews Immunology. - 2004. - Vol. 4. - P. 512-520.

343. Ural AU, Ozcan A, Avcu F, Kaptan K, Tastan B, Beyan G,Yalcin A. Erythema annulare centrifugum as the presenting sign of CD 30 positive anaplastic large cell lymphoma-association with disease activity // Haematologia. - 2001. -Vol.31.-P. 81-84.

344. Valiante N. M., O'Hagan D.T. and Ulmer J.B. Innate immunity and biodefence vaccines // Cellular Microbiology. - 2004. - Vol.5. - №. 11. - P. 755.

345. Vocks E., Worret W.I., Ring J. Erythema annulare centrifugum-type psoriasis: a particular variant of acute-eruptive psoriasis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2003. - Vol.17. - №. 4. - P.446-448.

346. Wallich R, Jahraus O, Stehle T, Tran TT, Brenner C, Hofmann H, et al. Artificial-infection protocols allow immunodetection of novel Borrelia burgdorferi antigens suitable as vaccine candidates against Lyme disease // Eur. J. Immunol. -2003.-Vol.33.-P.708-719.

347. Walter H.C.Burgdorf. Erythema annulare centrifugum and other figurate erythemas. In. Wolff K., Lowell A. Goldsmith et al. Fitzpatrick s Dermatology in General Medicine.7 th edition. The McGraw-Hill Companies, Inc. 2008. - P.366-368.

348. Wanner M, Pol-Rodriguez M, et al. Persistent erythema multiforme and CMV infection // J. Drugs Dermatol. - 2007. - Vol.6(3). - P.333-336.

349. Watkins S., Magill J.M., Ramos-Caro F.A. Annular eruption preceding relapsing polychondritis: case report and review of the literature // Int. J. Dermatol.

- 2009. - Vol.48. - №. 4. - P.356-362.

350. Weber K. and W. Burgdorrfer (ed.). Aspects of Lyme borreliosis. SpringerVerlag KG, Berlin, Germany. - 1993. - P. 1-20.

351. Weedon D. Skin Pathology. 2nd ed. London, Edinburgh, New York: Churchill Livingstone. - 2002. - P. 245-246.

352. Wei CY, Ko TM, Shen CY, Chen YT.A recent update of pharmacogenomics in drug-induced severe skin reactions // Drug Metab Pharmacokinet. - 2012. -Vol.27.-№. 1. - P.132-141.

353. Wei-Ting Chou and Tsen-Fang Tsai. Recurrent Erythema Annulare Centrifugum During Ustekinumab Treatment in a Psoriatic Patient //Acta Derm. Venereol. - 2013. - Vol. 93. - №. 2. - P.208-209.

354. Wen L., Peng J., Li Z. The effect of innate immunity on autoimmune diabetes and the expression of Toll-like receptors on pancreatic islets // J.Immunology. -2004. - Vol. 172. - P. 3173- 3180.

355. Weston WL: Herpes-associated erythema multiforme // J. Invest. Dermatol.

- 2005. - Vol. 124(6). - P. 15-16.

356. Wetter D.A., Davis M.D. Recurrent erythema multiforme: Clinical characteristics, etiologic associations, and treatment in a series of 48 patients at Mayo Clinic, 2000 to 2007 // J. Am. Acad. Dermatol. - 2010 . - Vol. 62. - №. 1. -P. 45-53.

357. Weyers W., Diaz-Cascajo C., Weyers I. Erythema annulare centrifugum: Results of a clinicopathologic study of 73 patients // Am. J. Dermatopathol. - 2003. -Vol. 25.-P.451-462.

358. Wooten R.M., Ma Y., Yoder R.A. et al. Toll-like receptor 2 is required for innate, but not acquired, host defense to Borrelia burgdorferi // J. Immunol. - 2002. -Vol. 168.-P. 348-355.

359. Wormser G.P., Nadelman R.B., Dattwyler R.J. et al. Practice guidelines for the treatment of Lyme disease. The Infectious Diseases Society of America // Clin. Infect Dis.-2000.-Vol. 31 (l).-P. 1-14.

360. Yang X., Popova T.G., Hagman K.E. et al. Identification, characterization, and expression of three new members of the Borrelia burgdorferi Mlp (2.9) lipoprotein gene family // Infect. Immunol. - 1999.- Vol. 67. - P. 6008-6018.

361. Yeung AK, Goldman RD. Use of steroids for erythema multiforme in children//Can. Fam. Physician. - 2005. - Vol.51. - P.1481-1483.

362. Yoshikuni K., Tagami H., Yamada M., Sudo K., et al. Erythematosquamous skin lesions in hereditary lactate dehydrogenase M-subunit deficiency // Arch. Dermatol. - 1986. - Vol.122. - 1420-1424.

363. Young K.A., Herbert A.P., Barlow P.N., Holers V.M., Hannan J.P. Molecular basis of the interaction between complement receptor type 2 (CR2/CD21) and Epstein-Barr virus glycoprotein gp350 // J. Virol. - 2008. -Vol.82(22).-P.l 1217-11227.

364. Yuping Lai, Richard L Gallo. Toll-like receptors in skin infectious and inflammatory diseases// Infect Disord Drug Targets. - 2008. - Vol.8(3). - P. 144155.

365. Zawar V., Chuh A., Sankalecha S. Erythema multiforme-like lesions in the course of infectious mononucleosis // J. Dermatol. Case Rep. 2009. - Vol.28(3). -P. 44-46.

366. Zhang J.R., Norris S.J. Genetic variation of the Borrelia burgdorferi gene vlsE involves cassette-specific, segmental gene conversion // Infect. Immunol. -1998. - Vol. 66. -P. 3698-3704.

367. Ziemer M., Eisendle K., Zelger B. New concepts on erythema annulare centrifugum: a clinical reaction pattern that does not represent a specific clinicopathological entity // British Journal of Dermatology 2009. - Vol.160. - P. 119-126