Клинико-патогенетическое обоснование применения антигестагена в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Шорохова, Мария Андреевна

• Шорохова, Мария Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шорохова, Мария Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Патогенетическое обоснование современных принципов лечения эндометриоза (обзор литературы).

1.1. Современный взгляд на патогенетические механизмы развития эндометриоза.

1.2. Патогенетическое обоснование современных принципов лечения эндометриоза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Общая клиническая характеристика больных с наружным генитальным эндометриозом.

3.2. Анализ клинико-лабороторно-инструментальных показателей у больных с наружным генитальным эндометриозом до медикаментозного лечения, в зависимости от стадии распространения заболевания.

3.3. Клинико-лабораторно-инструментальный анализ показателей у больных с наружным генитальным эндометриозом на фоне комбинированного лечения.

3.3.1 Оценка клинико-лабораторно-инструментальных показателей на фоне комбинированного лечения, в состав которого входила терапия мифепристоном.

3.3.2 Оценка клинико-лабораторно-инструментальных показателей на фоне комбинированного лечения, в состав которого входила терапия золадексом.

3.4. Сравнение клинической эффективности комбинированного лечения больных с наружным генитальным эндометриозом, в зависимости от вида медикаментозной терапии.

3.5. Клиническая характеристика и ангиогенный статус больных с наружным генитальным эндометриозом и бесплодием: восстановление фертильности после комбинированного лечения мифепристоном.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование применения антигестагена в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза»

Согласно общепризнанному определению, эндометриоз — патологический процесс, характеризующийся ростом эктопического эндометрия за границами нормальной локализации слизистой оболочки тела матки, но с развитием ткани идентичной по структуре и функции с эутопическими клетками [43].

Эндометриоз является одним из наиболее частых гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста (от 12 до 50%) и занимает 3-е место после воспалительных заболеваний придатков матки и миомы [1,28]. Многочисленные исследования, касающиеся патогенеза эндометриоза, внесли определённую ясность в течение, диагностику и лечение заболевания, однако основные патогенетические механизмы развития заболевания не ясны.

В настоящее время в литературе продолжает дискутироваться целый ряд теорий происхождения эндометриоза. Однако, транслокационная (имплантационная) теория развития эндометриоза, которая впервые была предложена в 1921 году J.A. Sampson, в настоящее время является наиболее распространённой. Согласно этой теории, одним из важнейших этапов в развитии эндометриоза является «ретроградная менструация» [105]. Считается, что в норме естественные защитные факторы обеспечивают «клиренс» «нормально регургитированного» эндометрия и развитие эндометриоза может осуществляться только при дополнительных условиях: -когда регургитированные эндометриальные ткани обладают повышенной способностью к адгезии и имплантации; - когда «защитные факторы» брюшины оказываются недостаточными [127].

В настоящее время при изучении эндометриоза уделяется особое внимание ангиогенезу и ангиогенным факторам роста, поскольку для успешной имплантации и роста эндометриальной ткани требуется новообразование сосудов [16,32,138].

Процессы ангиогенеза контролируются за счёт действия ряда активаторов и ингибиторов. К числу ведущих активаторов ангиогенеза относятся факторы роста, принадлежащие к семейству сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР), пептидные по структуре, обладающие схожими характеристиками и сродством к общим рецепторам [12,15].

К числу основных функций СЭФР относятся стимуляция пролиферации эндотелиальных клеток и регуляция проницаемости сосудов. Показано, что основным регулятором выработки СЭФР является локальная гипоксия [15]. В последнее время выделяется несколько классов рецепторов, участвующих во взаимодействии ангиогенных маркёров с клетками, в частности, СЭФР-А с клетками. Наиболее хорошо изученными являются рСЭФР Р1 и рСЭФР Р2, имеющие наибольшее сродство к СЭФР.

Очевидно, что эутопический эндометрий у больных эндометриозом существенно отличается от такового у здоровых женщин. Это может касаться различных изменений в его структуре, пролиферативной активности, концентрации молекул адгезии, цитокинов, факторов роста, экспрессии различных генов [120]. Наличие таких изменений приводит к возникновению своеобразного ангиогенного потенциала, который создаёт условия для имплантации эутопического эндометрия при ретроградном попадании его в брюшную полость во время менструации. Экстракция СЭФР-А в ПЖ из эндометрия может способствовать поддержанию ангиогенного потенциала и как следствие дальнейшему существованию гетеротопий на брюшине или стимулировать инициацию развития новых эктопических очагов [16].

Анализ литературных данных о современных способах терапии эндометриоза указывает на то, что существующие методы далеки от совершенства и не обеспечивают достижения стойкого клинического и научно доказанных положительных эффектов [160]. Разработка новых методов лечения эндометриоза, возможна только с учётом патогенетических вариантов течения заболевания.

В настоящее время общепризнанными являются три основных метода лечения эндометриоза: 1) хирургический; 2) консервативный, включающий гормональную и вспомогательную, синдромную терапию; 3) комбинированный (хирургическое и консервативное лечение).

По мнению многих авторов, хирургическое удаление очагов эндометриоза представляет наиболее важный этап в комплексе лечебных мероприятий при поражении эндометриозом органов и структур малого таза [1,6,26,31,43,73]. Однако в настоящее время не вызывает сомнений необходимость комплексного подхода к лечению больных эндометриозом.

На сегодняшний день в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза используются различные гормональные препараты: оральные контрацептивы, андрогены, антигонадотропины, агонисты ГнРГ, антиэстрогены, антигестагены [3,192].

В последнее время наиболее широко для лечения эндометриоидной болезни применяются агонисты ГнРГ. Использование агонистов ГнРГ создает обратимое гонадотропное состояние, обеспечивающее снижение уровня половых гормонов в крови, приводя к регрессии различных форм эндометриоза. В основе подобного эффекта а-ГнРГ лежит их способность после транзиторной стимуляции гонадотрофов гипофиза вызывать их рефрактерность к воздействию рилизинг-гормона. При лечении этими препаратами в условиях гипоэстрогении происходят атрофические изменения эндометриоидных очагов [176]. Однако из-за выраженных эстрогендефицитных побочных эффектов (приливы, сухость во влагалище, остеопороз и др.) их применение ограничено [188]. Поэтому поиск новых препаратов для лечения эндометриоза без выраженных побочных эффектов является актуальным [76].

Одним из наиболее перспективных препаратов является антигестаген -мифепристон (Ru486) [72]. Мифепристон представляет собой синтетический стероидный препарат для перорального применения. По своему фармакологическому профилю он является ингибитором прогестерона, проявляет сильные антипрогестагенные и незначительные антиглюкокортикоидные свойства. В настоящее время выделяют несколько основных направлений применения антигестагенов (мифепристона): срочная контрацепция [84,132], регуляция менструального цикла, лечение эндометриоза, лейомиомы матки, рака яичников, эндометрия и предстательной железы [39,111,112,185,187]. Механизм, посредством которого непрерывное введение Ru486 вызывает состояние хронической ановуляции, до конца не ясен. Возможно, он связан с прогестиновой агонистичестической активностью Ru486 на гипоталамо-гипофизарную систему. Действуя, как прогестиновый агонист, он блокирует подъём JIT в середине цикла [178]. С другой стороны, путём изменения функционального качества эстрогеновых рецепторов, Ru 486 может действовать как неконкурирующий антиэстроген и нарушать нормальное стероидное воздействие на эндометриоидные имплантаты и на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему [126]. Учитывая, что в настоящее время при изучении эндометриоза уделяется особое внимание ангиогенезу и ангиогенным факторам роста [67,68], данные R. Greb и соавт. о прямом антиангиогенном действии мифепристона, приводящем к резкому уменьшению как содержания СЭФР-А, так и экспрессии мРНК СЭФР-А в эндометрии, могут служить обоснованием применения препарата для лечения данного заболевания [99].

Существуют многочисленные данные о клинической эффективности мифепристона, которые позволяют рассматривать его в качестве альтернативы агонистам ГнРГ и другим гормональным препаратам [39].

Результаты предварительных клинических испытаний мифепристона в лечении эндометриоза свидетельствовали о том, что доза мифепристона 100 мг в день в течение 3 месяцев приводила к регрессу заболевания, но без существенных изменений степени заболевания [126]. По другим данным при приёме 50 мг мифепристона в день в течение 6 мес. наблюдалось уменьшение болей и 55%-ная регрессия эндометриоза [123].

В связи с этим, учитывая разный механизм действия агонистов ГнРГ и антигестагенов (мифепристона), возможно дифференцировать подход к выбору вида терапии для лечения эндометриоза, основываясь на клинической картине заболевания, а также возможных побочных эффектах во время проводимого курса терапии. Также представляет интерес исследование локального, тканевого ангиогенеза и оценка состояния показателей системного ангиогенеза на фоне различных видов комбинированной терапии у больных с наружным генитальным эндометриозом.

Всё вышеизложенное явилось основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Дифференцировать подход к выбору медикаментозной терапии при комбинированном лечении больных с наружным генитальным эндометриозом, хроническими тазовыми болями, бесплодием и измененными показателями системного и эндометриального ангиогенеза.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинического течения наружного генитального эндометриоза в зависимости от стадии распространения заболевания у больных репродуктивного возраста.

2. Провести сравнительный клинический анализ эффективности различных видов комплексной терапии наружного генитального эндометриоза.

3. Исследовать изменение функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и надпочечниковой системы на фоне терапии антигестагеном мифепристоном и агонистом ГнРГ золадексом.

4. Оценить содержание про- и антиангиогенных факторов: СЭФР-А, его рецепторов (рСЭФР Р1 и рСЭФР Р2) в сыворотке крови, в перитонеальной жидкости, в эутопическом эндометрии у больных с наружным генитальным эндометриозом до медикаментозного лечения, в зависимости от стадии распространения заболевания.

5. Изучить влияние различных видов комбинированной терапии (мифепристон и золадекс) на ангиогенные факторы (СЭФР, рецепторы рСЭФР Р1 и рСЭФР Р2) в сыворотке крови женщин с наружным генитальным эндометриозом.

6. Обосновать дифференцированный подход к выбору вида терапии для лечения эндометриоза, основываясь на клинической картине заболевания, а также возможных побочных эффектах во время проводимого курса терапии.

Научная новизна

В исследовании сопоставлены показатели клинико-лабораторно-инструментальных методов обследования больных с наружным генитальным эндометриозом со стадией распространения заболевания согласно пересмотренной классификации Американского Общества Репродуктивной медицины R-ASRM (1996).

Проведён анализ эффективности комбинированной терапии наружного генитального эндометриоза с использованием двух различных типов препаратов - мифепристона (антигестаген) и золадекса (агонист ГнРГ).

Исследовано содержание ангиогенных маркёров в сыворотке крови, перитонеальной жидкости и эутопическом эндометрии до медикаментозного лечения наружного генитального эндометриоза, в зависимости от стадии распространения заболевания.

Изучено влияние различных видов комбинированной терапии (мифепристон и золадекс) на факторы ангиогенеза (СЭФР, рецепторы рСЭФР Р1 и рСЭФР Р2) в сыворотке крови женщин с наружным генитальным эндометриозом.

Доказано, что частота восстановления репродуктивной функции зависит от изменения содержания СЭФР-А в сыворотке крови после комбинированного лечения. В группе больных, у которых СЭФР-А снижался после комбинированного лечения как мифепристоном, так и золадексом, в 63-69% случаев через 3-8 месяцев наступала самопроизвольная беременность. Частота возобновления болевого синдрома после комбинированного лечения связана с изменением содержания СЭФР-А в сыворотке крови: отсутствие рецидивов заболевания через 12 мес. после комбинированного лечения наблюдается у больных без изменения уровня СЭФР-А.

На основании проведённого исследования, принимая во внимание различный механизм действия препаратов, был разработан алгоритм для выбора вида комбинированной терапии наружного генитального эндометриоза, основанный на клинической картине заболевания, а также возможных побочных эффектах во время проводимого курса лечения. С учётом изменения уровней ангиогенных факторов роста после комбинированного лечения больных с эндометриозом разработан прогноз в плане наступления беременности и рецидивов заболевания.

Практическая значимость

Результаты исследования позволят предложить в практику патогенетически обоснованный алгоритм ведения больных с наружным генитальным эндометриозом. Дифференцированный подход к назначению антигестагенов (мифепристон) и агонистов ГнРГ (золадекс) в качестве комбинированной терапии наружного генитального эндометриоза, позволил повысить клиническую эффективность, а также уменьшить число побочных эффектов.

Усовершенствован традиционный алгоритм обследования больных с наружным генитальным эндометриозом, в который включены дополнительные специальные методы обследования: оценка содержания ангиогенных маркёров в сыворотке крови до и после комбинированного лечения. Проведённое исследование даёт возможность информировать пациенток о вероятности наступления беременности и рецидивах заболевания, в зависимости от формы активности наружного генитального эндометриоза.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение комбинированной терапии, включающей удаление очагов эндометриоза во время лапароскопии на I этапе и медикаментозной терапии мифепристоном или золадексом а на II этапе, у женщин с наружным генитальным эндометриозом приводит к регрессии болевого синдрома, рецидивов заболевания и к восстановлению фертильности.

2. Различный механизм воздействия препаратов мифепристона или золадекса позволяет осуществлять дифференцированный подход к выбору вида терапии для лечения перитонеальной формы эндометриоза, основываясь на клинических особенностях заболевания, а также возможных побочных эффектах во время проводимого курса терапии.

3. У больных с наружным генитальным эндометриозом имеются изменения системного, локального и тканевого ангиогенеза. Снижение СЭФР-А на фоне комбинированной терапии, включающей хирургическое и медикаментозное лечение мифепристоном или золадексом, наблюдаемое у 40-42% женщин в сыворотке крови, свидетельствовало о наиболее значимых клинических эффектах.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Шорохова, Мария Андреевна

выводы

1. Клиническая эффективность комбинированной терапии (лапароскопия и медикаментозное лечение) у больных с наружным генитальным эндометриозом и нарушением репродуктивной функции заключалась в достоверном снижении болевого синдрома у 97-100% больных и восстановлении репродуктивной функции в 38,5-42,3% случаев.

2. Мифепристон и золадекс сходны по клинической эффективности в составе комбинированной терапии наружного генитального эндометриоза. Однако частота и тяжесть побочных эффектов (приливы, бессонница, сухость во влагалище, снижение либидо и трудоспособности) в два раза выше при лечении агонистом ГнРГ (50%), чем антигестагеном (29%).

3. Гормональные изменения при применении мифепристона характеризовались развитием гипопрогестеронемии (ПГ - 2,51± 1,25 нмоль/л; р<0,05). На фоне терапии золадексом наблюдалась блокада гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, проявляющаяся достоверным снижением уровней гонадотропных гормонов (ФСГ -3,4±1,5 МЕ/л, ЛГ - 3,5±1,6 МЕ/л, р<0,05), гипоэстрогенемией (Э2 -150,8±2,6 пмоль/л; Р<0,05) и гипопрогестеронемией (ПГ - 1,62±0,45 нмоль/л; Р<0,05). Эти изменения влияли на тяжесть побочных эффектов.

4. У больных с наружным генитальным эндометриозом наблюдаются изменения системного ангиогенеза, которые заключаются в повышении ангиогенных факторов роста в сыворотке крови, в зависимости от стадии распространения заболевания. Установлена сильная положительная зависимость между стадией распространения эндометриоза и уровнем СЭФР-А в сыворотке крови (i=0,77 р<0,001), а также сильная отрицательная зависимость между стадией распространения эндометриоза и показателем ангиогенного баланса рСЭФР Р2/ СЭФР-А (г=-0,89 р<0,001). В перитонеальной жидкости, содержание ангиогенных факторов роста было повышенным, вне зависимости от стадии распространения эндометриоза. В эутопическом эндометрии до лечения наблюдалось снижение экспрессии рецепторов СЭФР Р1 и СЭФР Р2 и повышение плотности микрососудов, связанные со стадией распространения эндометриоза.

5. Мифепристон и золадекс у 80-84% больных наружным генитальным эндометриозом оказывают разнонаправленное влияние на ангиогенные факторы роста на системном уровне. У 40-42% больных имело место снижение, с такой же частотой отмечалось повышение СЭФР-А, у 1620% больных отсутствовала динамика содержания СЭФР-А в сыворотке крови после комбинированного лечения.

6. Снижение содержания СЭФР-А в сыворотке крови в результате комбинированного лечения является маркёром благоприятного прогноза восстановления фертильности у больных с наружным генитальным эндометриозом. Отсутствие изменения уровня СЭФР-А свидетельствует о низком риске рецидива заболевания через 12 мес. после комбинированного лечения.

7. Различный механизм действия препаратов позволяет индивидуализировать подход к выбору вида терапии для лечения эндометриоза, основываясь на жалобах больных и возможных побочных эффектах во время проводимого курса терапии. Отсутствие торможения гипофизарно-яичниковой функции при лечении антигестагенами допускает использовать мифепристон у женщин, заинтересованных в сохранении репродуктивной функции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выборе вида медикаментозной терапии в составе комбинированного лечения наружного генитального эндометриоза необходима оценка клинических проявлений, учёт показаний и противопоказаний к назначению данного препарата, основываясь на патогенетически обоснованном алгоритме ведения больных с наружным генитальным эндометриозом (рис. 12).

2. Критериями для индивидуализированного подхода к назначению вида медикаментозной терапии в составе комбинированного лечения, учитывающие клинико-анамнестические, лабораторные и инструментальные показатели:

- при наличии у женщины избыточной массы тела, повышения АД и головных болей (противопоказания к терапии агонистами ГнРГ), эстрогендефицитных симптомов (остеопении), а также при планировании беременности, целесообразна терапия мифепристоном по 50 мг/день в течение 3 мес.

- наличие у пациентки изменений в эутопическом эндометрии (гиперплазия эндометрия) по данным патоморфологического исследования или астенического синдрома (общая слабость, чрезмерная истощаемость, раздражительность) диктует необходимость назначения агониста ГнРГ золадекса по 3,6 мг в течение 3 мес. в составе комплексного лечения эндометриоза.

3. Разработанный алгоритм дифференцированного подхода к назначению вида медикаментозной терапии в составе комбинированного лечения у больных с эндометриозом предусматривает, наряду с традиционными средствами контроля, анализ содержания ангиогенных маркёров в сыворотке крови до и после комбинированного лечения.

4. Частота восстановления репродуктивной функции зависит от изменений содержания СЭФР-А после комбинированного лечения в сыворотке крови: в случае его снижения - частота наступления маточной беременности составляет 63-69%, в случае его повышения -лечение бесплодия при эндометриозе малоэффективно.

5. Частота возобновления болевого синдрома после комбинированного лечения связана с изменением содержания СЭФР-А в сыворотке крови: отсутствие рецидивов заболевания через 12 мес. после комбинированного лечения наблюдается у больных без изменения уровня СЭФР-А.

Рисунок 12. Алгоритм дифференцированного подхода к назначению вида медикаментозной терапии в составе комбинированного лечения и прогноза наступления беременности у больных с эндометриозом

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шорохова, Мария Андреевна, 2009 год

1. Адамян, JI.B. Эндометриозы Текст. / JT.B. Адамян, В.И. Кулаков. — М.: Медицина, 1998. 317 с.

2. Адамян, JI.B. Пороки развития матки и влагалища Текст. / JI.B. Адамян, В.И. Кулаков, А.З. Хашукоева. М.: Медицина, 1998. - 320 с.

3. Адамян, JI.B. Эволюция гормональной терапии эндометриоза Текст.: (обзор) / JI.B. Адамян, А.А. Осипова, М.М. Сонова II Проблемы репродукции. 2006. - № 5. - С. 11-16.

4. Анциферова, Ю.С. Роль цитокинов перитонеальной жидкости в развитии наружного генитального эндометриоза и бесплодия, ассоциированного с эндометриозом Текст. / Ю.С. Анциферова [и др.] // Акушерство и гинекология. 2003. - № 5. - С. 41-44.

5. Баев, О.Р. Применение мифепристона в акушерской практике Текст. / О.Р. Баев, Е.М. Калинина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - № 4. - С. 80-84.

6. Баскаков, В.П. Эндометриоидная болезнь Текст. / В.П. Баскаков, Ю.В. Цвелев, Е.Ф. Кира. СПб.: Н-Л, 2002. - 452 с.

7. Бурлев, В.А. Аутопаракринные нарушения регуляции ангиогенеза при пролиферативных формах заболеваний женской репродуктивной системы Текст. / В.А. Бурлев // Акушерство и гинекология. 2006. -№ 3. - С. 34-40.

8. Бурлев, В.А. Локальный и системный ангиогенез у больных с миомой матки Текст. / В.А. Бурлев // Проблемы репродукции. 2007. - № 1. — С. 26-33.

9. Бурлев, В.А. Пролиферативная и ангиогенная активность эутопического и эктопического эндометрия у больных с перитонеальной формой эндометриоза Текст. / В.А. Бурлев // Проблемы репродукции. 2006. - № 1. — С. 78-87.

10. Бурлев, В.А. Фактор роста фибробластов-2 в диагностике перитонеальной формы эндометриоза Текст. / В.А. Бурлев, А. Larsson, М. Olovsson // Акушерство и гинекология. 2007. - № 3. - С. 50-54.

11. Бурлев, В.А. Экспрессия циклооксигеназ в эутопическом и эктопическом эндометрии у больных с перитонеальной формой эндометриоза Текст. / В.А. Бурлев, А.В. Бурлев // Проблемы репродукции. 2007. - № 2. - С. 45-51.

12. Бурлев, В.А. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных Текст. / В.А. Бурлев [и др.] // Проблемы репродукции. 1998. - № 3. - С. 17-25.

13. Бурлев, В.А. Варианты ангиогенной активности перитонеальной формы эндометриоза для оценки эффективности лечения бесплодия у женщин Текст. / В.А. Бурлев [и др.] // Проблемы репродукции. -2008. -№ 2.-С. 53-58.

14. Бурлев, В.А. Варианты распределения гетеротопий на брюшине малого таза у больных с эндометриозом Текст. / В.А. Бурлев, А.С. Гаспаров, Е.Д. Дубинская // Проблемы репродукции. 2006. - № 4. — С. 84-88.

15. Бурлев, В.А. Клинико-диагностическое значение сосудисто-эндотелиального фактора роста при ретроцервикальном эндометриозе Текст. / В.А. Бурлев [и др.] // Проблемы репродукции. — 2002. № 6. с. 44-47.

16. Бурлев В.А. Плотность микрососудов и ангиогенная активность в эутопическом эндометрии у больных с перитонеальной формой эндометриоза Текст. / В.А. Бурлев [и др.] // Проблемы репродукции. -2004.-№ 6.-С. 51-56.

17. Бурлев, В.А. Ангиогенез эктопического эндометрия у больных с перитонеальной формой эндометриоза Текст.: (обзор) / В.А. Бурлев,

18. H.А. Ильясова, Е.Д. Дубинская // Проблемы репродукции. 2005. - №1.-С. 7-16.

19. Бурлев, В.А. Антиангиогенная терапия в гинекологии: настоящее и будущее Текст.: (обзор) / В.А. Бурлев, Н.А. Ильясова, Е.Д. Дубинская // Проблемы репродукции. 2005. - № 6. - С. 14-20.

20. Бурлев, В.А. Про- и антиангиогнная активность у больных с ретроцервикальным эндометриозом Текст. / В.А. Бурлев [и др.] // Проблемы репродукции. 2005. - № 2. - С. 75-80.

21. Бурлев, В.А. Роль брюшины в патогенезе наружно-генитального эндометриоза Текст.: (обзор) / В.А. Бурлев, Н.И.Лец // Проблемы репродукции. 2000. - № 1. - С. 25-29.

22. Бурлев, В.А. Клеточная пролиферация и апоптоз в эутопическом эндометрии у женщин при перитонеальном эндометриозе Текст. / В.А. Бурлев [и др.] // Проблемы репродукции. 2004. - № 4. - С. 4045.

23. Волков, Н.И. Патогенез бесплодия при наружном генитальном эндометриозе Текст. / Н.И. Волков // Проблемы репродукции. 1999.- № 2. С. 56-58.

24. Волков, Н.И. Сравнительная эффективность различных методов лечения бесплодия у пациенток с наружным генитальным эндометриозом Текст. / Н.И. Волков [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. — 2001. № 50. - С. 25-27.

25. Вышинская, Г.В. Аримидекс в терапии больных раком молочной железы Текст. / Г.В. Вышинская // РМЖ. Онкология. 2005. - № 10.- С. 660-663.

26. Геворкян, М.А. Профилактика рецидива наружного генитального эндометриоза Текст. / М.А. Геворкян [и др.] // Проблемы репродукции. 2008. - № 1. - С. 78-80.

27. Давыдов, А.И. Генитальный эндометриоз: нерешенные вопросы Текст. / А.И. Давыдов, В.М. Пашков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - № 4. - С. 53-60.

28. Демидов, В.Н. Современные принципы ультразвуковой диагностики генитального эндометриоза (в помощь практикующему врачу) Текст. / В.Н. Демидов, А.И. Гус // Гинекология. 2002. - № 2. - С. 48-52.

29. Ищенко, А.И. Эндометриоз. Диагностика и лечение Текст. / А.И. Ищенко, Е.А. Кудрина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 104 с.

30. Кира, Е.Ф. Эндометриоидная болезнь. Современные принципы лечения Текст. / Е.Ф. Кира, Е.Е. Ермолинский, А.И. Мелько // Гинекология. 2004. - № 5. - С. 231-237.

31. Краснопольский, В.И. Консервативно-хирургическое лечение наружно-внутреннего эндометриоза Текст. / В.И. Краснопольский, С.Н. Буянова // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. - № З.-С. 113-116.

32. Кудрина, Е.А. Молекулярно-биологические характеристики наружного генитального эндометриоза Текст. / Е.А. Кудрина [и др.] // Акушерство и гинекология. 2000. - № 6. - С. 24-27.

33. Кулаков, В.И. Восстановление репродуктивной функции у пациенток с эндометриоз-ассоциированным бесплодием после комплексного лечения Текст. / В.И. Кулаков [и др.] // Проблемы репродукции. — 1999.-№2.-С. 59-61.

34. Кулаков, В.И. Применение препарата а-ГнРГ диферелина в клинике бесплодия Текст. / В.И. Кулаков [и др.] // Акушерство и гинекология.- 2002. № 4. - С. 65-68.

35. Куявская, Д.Я. Субпопуляции лимфоцитов периферической крови и перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом Текст. / Д.Я. Куявская [и др.] // Проблемы репродукции. 1999. - № 2. - С. 62-64.

36. Липман, А.Д. Использование мифепристона для медикаментозного прерывания беременности и других целей Текст. / А.Д. Липман, И.С. Левина, Д.М. Кочев // Сибирский медицинский журнал. 2002. -№4.-С. 3-19.

37. Попов, А.А. Частота наступления беременности после комбинированного лечения генитального эндометриоза Текст. / А.А. Попов [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. Специальный выпуск. 2005. - № 54. - С. 46.

38. Прилепская, В.Н. Диеногест (фармакологические, клинические и лечебные эффекты) Текст. / В.Н. Прилепская, Л.И. Острейкова. М.: [б.и.], 2005.-63 с.

39. Самойлова, Т.Е. Перспективы применения мифепристона в лечении гормонально-зависимых заболеваний у женщин Текст.: (обзор) / Т.Е. Самойлова, Т.С. Аль-Сейкал // Проблемы репродукции. 2004. - № 6.- С. 35-42.

40. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности Текст. / В.М. Сидельникова. М.: Триада-Х, 2005. - 304 с.

41. Сметник, В.П. Клиническое применение аналогов лютеинизирующего релизинг гормона в гинекологии Текст. / В.П. Сметник. М.: [б.и.], 1995.- 15 с.

42. Стенина, М.Б. Гормонотерапия диссеменированного рака молочной железы Текст. / М.Б. Стенина // Рос. Практическая онкология. — 2000. -№ 2. -С. 12-18.

43. Стрижаков, A.M. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты Текст. / A.M. Стрижаков, А.И. Давыдов. М.: Медицина, 1996.-330 с.

44. Тихомиров, A.JI. Патогенетическое обоснование применения агонистов ГнРГ в терапии сочетанной гинекологической патологии Текст. / А.Л. Тихомиров, Д.М. Лубнин // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - № 5(1). - С. 82-87.

45. Хашукоева, А.З. Эндометриоз при несимметричных пороках развития матки Текст.: материалы международного конгресса по эндометриозу с курсом эндоскопии / А.З. Хашукоева [и др.] // М.: [б.и.], 1996.-С. 107-109.

46. Шуляк, И.Ю. Состояние фолликулярной системы яичников женщин, страдающих эндометриозом Текст.: (обзор) / И.Ю. Шуляк [и др.] // Проблемы репродукции. 2008. - № 1. - С. 73-77.

47. ACOG practice bulletin. Medical management of endometriosis Text. // Int. journal of Gynecol. Obstet. 2000. - № 71. - C. 183-196.

48. Ailawadi, R.K. Treatment of endometriosis and chronic pelvic pain with letrozole and norethindrone acetate: a pilot study Text. / R.K. Ailawadi [et al] // Fertil. Steril. 2004. - V. 81, № 2. - P. 290-296.

49. American Society for Reproductive Medicine. Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis: 1996 Text. // Fertil. Steril. 1997. - № 5. - P. 817-821.

50. Amsterdam, L.L. Anastrazole and oral contraceptives: a novel treatment for endometriosis Text. / L.L. Amsterdam [et al] // Fertil. Steril. 2005. -V. 84, №2.-P. 300-304.

51. Annemiek, W.N. Antiangiogenesis therapy for endometriosis Text. / W.N. Annemiek [et al] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2004. - V. 89, № 3. - P. 1089-1095.

52. Annemiek, W.N. Angiostatic agents prevent the development of endometriosis-like lesions in the chicken chorioallantoic membrane Text. / W.N. Annemiek [et al] // Fertil. Steril. 2005. - № 83. - P. 793-795.

53. Attar, E. Aromatase inhibitors: the next generation of therapeutics for endometriosis? Text. / E. Attar, S.E. Bulun // Fertil. Steril. 2006. - V. 85, №5.-P. 1307-1318.

54. Baird, D.T. Mifepristone: a novel estrogen-free daily contraceptive pill Text./ D.T. Baird [et al]// Steroids.-2003.-№68.-P. 1099-1105.

55. Baird, D.T. Effect of long-term treatment with low-dose mifepristone on the endometrium Text. / D.T. Baird [et al] // Hum. Reprod. 2003. - V. 18, № 1.-P. 61-68.

56. Barbieri, R.L. Gonadotropin-releasing hormone agonists: Treatment of endometriosis Text. / R.L. Barbieri //Clin. Obstet. Gynecolog. 1993. -№36.-P. 636-641.

57. Barcz, E. Serum VEGF (vascular endothelial growth factor) concentration in patients with endometriosis Text. / E. Barcz, P. Kamicski, L. Marianowski // Ginekol. Pol. 2000. - V. 71, № 9. - P. 993-1000.

58. Barcz, E. Role of cytokines in pathogenesis of endometriosis Text.: (review) / E. Barcz, P. Kamiski, L. Marianowski // Med. Sci. Monit. -2000.- V. 6, № 5. P. 1042-1046.

59. Barrat, C.L. Donor insemination a look to the future Text. / C.L. Barrat, M. Chauhan, I.D. Cooke // Fertil. Steril. - 1990. - № 54. - P. 375-386.

60. Baxter, N. The effect of a gonadotrophin-releasing hormone analogue as first-line management in cyclical pelvic pain Text. / N. Baxter, J. Black, S. Duffy // Obstet. Gynaecol. 2004. - V. 24, № 1. - P. 64-66.

61. Beato, M. Steroid hormone receptors: an update Text. / M. Beato, J. Klug // Hum. Reprod. 2000. - № 6. - P. 225-236.

62. Becker, C.M. Angiogenesis and antiangiogenic therapy in endometriosis Text. / C.M. Becker, R.J. D'Amato // Microvasc. Res. 2007. - V. 74, №2-3.-P. 121-130.

63. Bergqvist, A. Interleukin lbeta, interleukin-6, and tumor necrosis factor-alpha in endometriotic tissue and endometrium Text. / A. Bergqvist [et al] // Fertil. Steril. 2001. - № 75. - P. 489-495.

64. Berkkanoglu, M. Immunology and endometriosis Text. / M. Berkkanoglu, A. Arici // Am. J. Reprodact. Immunol. 2003. - V. 50, № 1. - P. 48-59.

65. Bhatia, G.S. Rheumatoid disease and ischaemic heart disease: insights from phatophysiology and vascular biology Text. /G.S. Bhatia [et al] // Int. J. Cardiol. 2005. - V. 105, № 1. - P. 1-10.

66. Bourlev, V. Elevated levels of fibroblast growth factor-2 in serum from women with endometriosis Text. / V. Bourlev, A. Larsson, M. Olovsson // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - V. 194, № 3. - P. 755-759.

67. Bulun, S.E. Progesterone resistance in endometriosis: link to failure to metabolize estradiol Text. / S.E. Bulun [et al] // Mol. Cell. Endocrinol. -2006. V. 248, № 1-2. - P. 94-103.

68. Byrd, W. A prospective radomized study of pregnancy rates following intrauterine and intracervical insemination using frozen donor sperm Text. / W. Byrd [et al] // Fertil. Steril. 1990. - № 53. - P. 521-527.

69. Cariano, R.F. Retinal angiogenesis in development and disease Text. / R.F. Cariano, T.W. Cardner // 2005. - № 438. - P. 960-966.

70. Chabbet-Buffet, N. Selective progesterone receptor modulators and progesterone antagonists: mechanisms of action and clinical application

71. Text. / N. Chabbet-Buffet et al] // Human Reproduction. 2005. - V. 11, № 3. - P. 293-307.

72. Chapron, C. Laparoscopic treatment of deep endometriosis located on the uterosacral ligaments Text. / C. Chapron, J.B. Dubuisson // Human Reproduction. 1996. - V. 11, № 4. - p. 868-873.

73. Chishima, F. Increased expression of cyclooxygenase-2 in local lesions of endometriosis patients Text. / F. Chishima [et al] // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - № 48. - P. 50-56.

74. Chwalisz, K. Selective Progesterone Receptor Modulators (SPRMs). A Novel Therapeutic Concept in Endometriosis Text. / K. Chwalisz [et al] // Annals New York Academy of sciens. 2002. - № 955. - P. 373-388.

75. Chwalisz, K. Selective Progesterone Receptor Modulator Development and Use in the Treatment of Leiomyomata and Endometriosis Text. / K. Chwalisz [et al] // Endocrine Reviews. 2005. - V. 26, № 3. - P. 423-438.

76. Clauss, M. Molecular biology of the VEGF and the VEGF receptor family Text. / M. Clauss // Semin. Tromb. Hemost. 2000. - № 26. - P. 561570.

77. Cobellis, L. The treatment with a COX-2 specific inhibitor is effective in the management of pain related to endometriosis Text. / L. Cobellis [et al] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004. - №. 116. - P. 100-102.

78. Confino, E. Peritoneal fluid and serum autoantibody levels in patient with endometriosis Text. / E. Confino, L. Harlow, N. Gleicher // Fertil. Steril. -1990.-№53.-P. 242-245.

79. Crosignani, P.G. Advances in the management of endometriosis: an update for clinicians Text. / P.G. Crosignani [et al] // Human Reproduction. -2006.- V. 12, №2.-P. 179-189.

80. Croxatto, H.B. Effects of long-term low-dose mifepristone on reproductive function in women Text. / H.B. Croxatto [et al] // Hum. Reprod. 1998. -V. 13, №4.-P. 793-798.

81. D'Hooghe, T.M. Immunomodulators and aromatase inhibitors: are they the next generation of treatment for endometriosis? Text. / T.M. D'Hooghe // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2003. - № 15. - P. 243-249.

82. D'Hooghe, T.M. Endometriosis, retrograde menstruation and peritoneal inflamation in women and in baboons Text. / T.M. D'Hooghe, S. Debrock // Human Reproduction. 2002. - V. 8, № 1. - P. 84-88.

83. Danielsson, K.G. Effects of mifepristone on endometrial receptivity Text. / K.G. Danielsson, L. Marions, M. Bygdeman // Steroids. 2003. - V. 68, № 10-13.-P. 1069-1075.

84. Darai, E. Indications of GnRH analogues before and after surgery for endometriosis Text. / E. Darai [et al] // Gynecol. Obstet. Fertil. 2005. -V. 33, № 12.-P. 1014-1017.

85. DeHart, R.M. Mifepristone Text. / R.M. DeHart, M.S. Morehead // Ann. Pharmacother. 2001. - № 35. - P. 707-719.

86. Ebert, A.D. Aromatase inhibitors and cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors in endometriosis: new questions-old answers? Text. / A.D. Ebert, J. Bartley, M. David // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2005. V. 122, № 2. - P. 144-150.

87. Eisinger, S.H. Low-Dose Mifepristone for Uterine Leiomyomata Text. / S.H. Eisinger [et al] // Obstet. Gynecol. 2003. - V. 101, № 2. - P. 243250.

88. Evers, J.L. Endometriosis does not exist: all women have endometriosis Text. / J.L. Evers // Hum. Reprod. 1994. - № 12. - P. 2206-2207.

89. Fatemi, H.M. Successful treatment of an aggressive recurrent postmenopausal endometriosis with an aromatase inhibitor Text. / H.M. Fatemi [et al] // Reprod. Biomed. Online. 2005. - V. 11, № 4. - P. 455457.

90. Fauconnier, A. Endometriosis and pelvic pain: epidemiological evidence of the relationship and implications Text. / A. Fauconnier, C. Chapron // Human Reproduction. 2005. - V. 11, № 6. - P. 595-606.

91. Ferrero, S. Future perspectives in the medical treatment of endometriosis Text. / S. Ferrero [et al] // Obstetrical and Gynecological survey. 2005. -№ 12.-P. 817-826.

92. Ferrero, S. Antiangiogenic therapies in endometriosis Text. / S. Ferrero, N. Ragni, V. Remorgida // British Journal of Pharmacology. 2006. - № 000. - P. 1-3.

93. Folkman, J. Angiogenesis ihibitors: a new class of drugs Text. / J. Folkman // Cancer Biol. Ther. 2003. - № 2 - P. 127-133.

94. Gagne, D. Levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) in serum of patients with endometriosis Text. / D. Gagne [et al] // Human Reproduction. 2003. - № 8. - P. 1674-1680.

95. Garrido, N. Follicular hormonal environment and embryo quality in women with endometriosis Text. / N. Garrido [et al] // Hum. Reprod. Update. 2000. - V. 6, № 1. - P. 67-74.

96. Gebel, H.M. Spontaneous apoptosis if endometrial tissue is impaired in women with endometriosis Text. / H.M. Gebel [et al] // Fertil. Steril. -1998. -№69. -P. 1042-1047.

97. Greb, R.R. Vascular endotelial growth factor in primate endometrium is regulated by oestrogen receptor and progesterone-receptorligands in vivo Text. / R.R. Greb [et al] // Hum. Reprod. 1997. - V. 12, № 6. - P. 12801292.

98. Grow, D.R. Antiprogestin and/or gonadotropin-releasing hormone agonist for endometriosis treatment and bone maintenance: a 1-year primate study Text. / D.R. Grow, R.F. Williams, J.G. Hsiu // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996.-№81.-P. 1933-1939.

99. Haber, G.M. Preliminary report on the use of tamoxifen in the treatment of endometriosis Text. / G.M. Haber, Y.F. Behelak // Am. J. Obstet. Gynecol. 1987. - V. 156, № 3. - P. 582-586.

100. Hague, S. Expression of the hypoxically regulated angiogenic factor adrenomedullin correlates with uterine leiomyoma vascular density Text. / S. Hague [et al] // Clin. Cancer Res. 2000. - V. 6, № 7. - P. 2808-2814.

101. Hajjar, L.R. Intestinal and pelvic endometriosis presenting as a tumor and associated with tamoxifen therapy: report of a case Text. / L.R. Hajjar [et al] // Obstet. Gynecol. 1993. - № 82. - P. 642-644.

102. Haney, A.F. The stimulus for the peritoneal fluid inflamation observed in infertile women with endometriosis Text. / A.F. Haney, S. Jenkins, J.B. Weinberg // Fertil. Steril. 1991. - V. 56, №3. - P. 408-413.

103. Harada, T. Role of citokines in endometriosis Text. / T. Harada, T. Iwabe, N. Terakawa // Fertil. Steril. 2001. - № 76. - P. 1-10.

104. Harrison, R.F. Efficacy of medroxyprogesterone treatment in infertile women with endometriosis: a prospective, randomized, placebo-controlled study Text. / R.F. Harrison, C. Barry-Kinsella // Fertil. Steril. 2000. - № 74.-P. 24-30.

105. Healy, D.L. Angiogenesis: a new theory for endometriosis Text. / D.L. Healy [et al] // Hum. Reprod. Update. 1998. - V. 4, № 5. - P. 736-740.

106. Hefler, L.A. Role of the vaginally administered aromatase inhibitor anastrozole in women with rectovaginal endometriosis: a pilot study Text. / L.A. Hefler [et al] // Fertil. Steril. 2005. - V. 84, № 4. - P. 1033-1036.

107. Hill, J. A. Immunology and endometriosis. Fact, artifact, or epiphenomenon? Text. / J.A. Hill // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. -1997. -№24.-P. 291-306.

108. Ho, P.С. Mifepristone: contraceptive and non-contraceptive uses Text. / P.C. Ho, E.H. Yu Ng, O.S. Tang // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 2002. - № 14. - P. 325-330.

109. Hodgen, D.G. Antiprogestins: the political chemistry of RU486 Text. / D.G. Hodgen // Fertil. Steril. 1991. - V. 56, № 3. - P. 394-395.

110. Hull, M.L. Nimesulide, a COX-2 inhibitor, does not reduce lesion size or number in a nude mouse model of endometriosis Text. / M.L. Hull [et al] // Human Reproduction. 2005. - V. 20, № 2. - P. 350-358.

111. Hyder, S.M. Induction of the angiogenic factor VEGF in the uterus by the antiprogestin onapristone Text. / S.M. Hyder, C. Chiappetta, G.M Stancel //PMCancer Lett. -2000. V. 156, № 1.-P. 101-107.

112. Jackson, J.K. The inhibition of angiogenesis by antisense oligonucleotides to clusterin Text. / J.K. Jackson [et al] // Angiogenesis. 2005. - № 8. - P. 223-229.

113. Jiang, J. Mifepristone following conservative surgery in the treatment of endometriosis Text. / J. Jiang, J. Lu, R. Wu // Zhonghua Fu. Chan. Ke. Za. Zhi. -2001. V. 36, № 12.-P. 717-720.

114. Jiang, J. Effect of mifepristone on estrogen and progesterone receptors in human endometrial and endometriotic cells in vitro Text. / J. Jiang [et al] // Fertil. Steril. 2002. - V. 77, № 5. - P. 995-1000.

115. Jones, R.K. Apoptosis and bcl-2 expression in normal human endometrium, endometriosis and adenomyosis Text. / R.K. Jones, R.F. Searle, J.N. Bulnier // Hum. Reprod. 1998. - № 13. - P. 3496-3502.

116. Kalkunte, S. Inhibition of angiogenesis by vitamin D-binding protein: Characterization of anti-endothelial activity of DBP-maf Text. / S. Kalkunte [et al] // Angiogenesis. 2005. - № 8. - P. 349-360.

117. Kathy, L. Endometrial anomalies in women with endometriosis Text. / L. Kathy, Sharpe-Timms // Ann. NYAcad. Sci. 2001. - № 943. - P. 131147.

118. Karaer, О. Aromatase inhibitors: possible future applications Text. / O. Karaer, S. Ora?, F.M. Koyuncu // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2004. -V. 83, №8.-P. 699-706.

119. Kauppila, A. Reappraisal of progestins in endometriosis therapy Text. / A. Kauppila // European Journal of Endocrinology. 1998. - № 138. - P. 134-136.

120. Kettel, L.M. Treatment of endometriosis with antiprogesterone mifepristone (Ru486) Text. / L.M. Kettel [et al] // Fertil. Steril. 1996. -V. 65, № l.-P. 23-28.

121. Kettel, L.M. Clinical efficacy of the antiprogesterone RU 486 in the treatment of endometriosis and uterine fibroids Text. / L.M. Kettel [et al] // Hum. Reprod. 1994. - V. 9, № 1. - P. 116-120.

122. Kettel, L.M. Preliminary report on the treatment of endometriosis with low-dose mifepristone (Ru486) Text. / L.M. Kettel [et al] // Am. J. Obstetr. Gynecology. 1998. - V. 178.-P. 1151-1156.

123. Kettel, L.M. Endocrine responses to long-term administration of the antiprogesterone Ru486 in patients with pelvic endometriosis Text. / L.M. Kettel [et al] // Fertil. Steril. 1991. - V. 56, № 3. - P. 402-407.

124. Koninckx, P.R. The growth and development of endometriosis // Growth and differentation in reproductive organs, Genazzani et al. (ed.). CIC Edizioni Internazionali. 1994. - P. 272-279.

125. Kyama, C.M. Potential involvement of the immune system in the development of endometriosis Text. / C.M. Kyama [et al] // Reproductive Biology and Endocrinology. 2003. - № l.-P. 123.

126. LaMontagne, K.R. Antiangiogenesis: New frontiers in therapeutic development Text. / K.R. LaMontagne // Angiogenesis. 2005. - № 8. -P. 285-287.

127. Laschke, M.W. Rapamycin induces regression of endometriotic lesions by inhibiting neovascularization and cell proliferation Text. / M.W. Laschke [et al] // British Journal of Pharmacology. 2006. - P. 1-8.

128. Leonhardt, S.A. Mechanism of Action of Progesterone Antagonists Text.: (Minireview) / S.A. Leonhardt, D.P. Edwards // Exp. Biol. Med. 2002. -№ 227, P. 969-980.

129. Li, H.Z. Effect of mifepristone on the expression of cytokines in the human Fallopian tube Text. / H.Z. Li [et al] // Molecular Human Reproduction. -2004. V. 10, № 7. - P. 489-493.

130. Lin, S.Y. Reproducibility of the revised American Fertility Society classification of endometriosis using laparoscopy or laparotomy Text. / S.Y. Lin [et al] // Int. journal of Gynecol. Obstet. 1998. - № 60. - P. 265-269.

131. Liu, C.H. Overexpression of cyclooxygenase-2 is sufficient to induce tumorigenesis in transgenic mice Text. / C.H. Liu [et al] // J. Biol. Chem. -2001.-№276.-P. 18563-18569.

132. Liu, Y. Mechanism of elevated vascular endothelial growth factor levels in peritoneal fluids from patients with endometriosis Text. / Y. Liu, L. Lv // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2004. - V. 24 № 5. - P. 470-472.

133. Matalliotakis, I.M. Serum concentrations of growth factors in women with and without endometriosis: the action of anti-endometriosis medicines Text. / I.M. Matalliotakis [et al] // Int. Immunopharmacol. 2003. - V. 3, № l.-P. 81-89.

134. Matarese, G. Pathogenesis of endometriosis: natural immunity dysfunction or autoimmune disease? Text. / G. Matarese [et al] // Trends Mol. Med. -2003. V. 9, № 5. - P. 223-228.

135. May, K. Endometriosis and angiogenesis Text. / K. May, C.M. Becker // Minerva Ginecol. 2008. - V. 60, № 3. - P. 245-254.

136. McLaren, J. Vascular endothelial growth factor is produced by peritoneal fluid macrophages in endometriosis and is regulated by ovarian steroids Text. / J. McLaren [et al] // J. Clin. Invest. 1996. - № 98. - P. 482-489.

137. Meresman, G.F. Effects of aromatase inhibitors on proliferation and apoptosis in eutopic endometrial cell cultures from patients with endometriosis Text. / G.F. Meresman [et al] // Fertil. Steril. 2005. - V. 84, № 2, P. 459-463.

138. Mittal, S. Comparison of oral versus vaginal misoprostol & continued use of misoprostol after mifepristone for early medical abortion Text. / S. Mittal [et al] // Indian J. Med. Res. 2005. - № 122. - P. 132-136.

139. Moghissi, K.S. Medical treatment of endometriosis Text. / K.S. Moghissi // Clin. Obstetr. Gynecology. 1999. - № 42. - P. 620-623.

140. Moghissi, K.S. Goserelin acetate (Zoladex) with or without hormone replacement therapy for the treatment of endometriosis Text. / K.S. Moghissi [et al] // Fertil. Steril. 1998. - V. 69, № 6. - P. 1056-1062.

141. Moore, C. The treatment of endometriosis with dienogest Text. / C. Moore, G. Kohler, A. Mtiller // Drugs of Today. 1999. - № 35. P. 41-52.

142. Moore, J. Modern combined oral contraceptives for pain associated with endometriosis Text. / J. Moore, S. Kennedy, A. Prentice // Cochrane Database Syst Rev. 2000. - № 2. - CD001019.

143. Murphy, A.A. Ru 486: pharmacology and potential use in treatment of endometriosis and leiomyomata uteri Text. / A.A. Murphy, P.Z. Castellano // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1994. - № 6. - P. 269-278.

144. Myneyyirci-Delale, O. Effect of norethinodrone acetate in treatment of simptomatic endometriosis Text. / O. Myneyyirci-Delale, M. Karakan // Int. J. Fertil. Womens Med. 1998. - № 43. - P 24-27.

145. Nakamura, Y. Progesterone Receptor Subtypes in Vascular Smooth Muscle Cells of Human Aorta Text. / Y. Nakamura [et al] // Endocrine Journal. 2005. - V. 52, № 2. - P. 245-252.

146. Narvekar, N. Low-Dose Mifepristone Inhibits Endometrial Proliferation and Up-regulates Androgen Receptor Text. / N. Narvekar [et al] // Clinical Endocrinology & Metabolism. 2004. - V. 89, № 6. - P. 24912497.

147. Nawathe, A. Systematic review of the effects of aromatase inhibitors on pain associated with endometriosis Text. / A. Nawathe [et al] // BJOG. -2008.- V. 115,№7.-P. 818-822.

148. Newfield, R.S. Long term mifepristone (Ru486) therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia Text. /R.S. Newfield [et al] // Clin Endocrinol (Oxf). 2001. - V. 54, № 3. - P. 399-404.

149. Oettel, M. A 19-norprogestagen without 17a-ethinyl group II: Dienogest from a pharmacodynamic point of view Text. / M. Oettel [et al] // Drugs of Today. 1995. - № 31. - P. 517-536.

150. Olive, D.L. The role of add-back therapy in the United States Text. / D.L. Olive // Drugs Today (Bare). 2005. - № 41. - P. 23-26.

151. Parazzini, F. Ablation of lesions or no treatment in minimal-mild endometriosis in infertile women: a randomized trial Text. / F. Parazzini // Hum. Reprod. 1999. - № 14. - P. 1332-1334.

152. Pittaway, D.E. Serum CA-125 in women with endometriosis and chronic pelvic pain Text. / D.E. Pittaway, J.W. Douglas // Fertil. Steril. 1989. -V. 51, № l.-P. 68-70.

153. Plourde, P.V. Arimidex reistered: a potent selective fourth-generation aromatase inhibitor Text. / P.V. Plourde, R.A. Yates, M. Dukes // Brest Cancer Res. Treat. 1994. - № 30. - P. 103-111.

154. Prentice, A. WITHDRAWN: Gonadotrophin-releasing hormone analogues for pain associated with endometriosis Text. / A. Prentice [et al] // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. - № 2. - CD000346.

155. Pupo-Nogueira, A. Vascular endothelial growth factor concentrations in the serum and peritoneal fluid of women with endometriosis Text. / A. Pupo-Nogueira [et al] // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2007. - V. 99, № 1. -P. 33-37.

156. Regidor, P.A. Prospective randomized study comparing the GnRH-agonist leuprorelin acetate and the gestagen lynestrenol in the treatment of severe endometriosis Text. / P.A. Regidor [et al] // Gynecol. Endocrinol. 2001. - № 15. - P. 202-209.

157. Rogers, P.A.W. Endometrial angiogenesis Text.: (review) / P.A.W. Rogers, C.E. Gargett // Angiogenesis. 1998/1999. - № 4. - P. 287-294.

158. Rose, P.G. Exacerbation of endometriosis as a result of premenopausal tamoxifen exposure Text. / P.G. Rose, B. Alvarez, G.T. Maclennan // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - V. 183, № 2. - P. 507-508.

159. Sagsveen, M. Gonadotrophin-releasing hormone analogues for endometriosis: bone mineral density Text. / M. Sagsveen [et al] // Cochrane Database Syst Rev. 2003. - № 4. - CD001297.

160. Sathya, G. Identification and Characterization of Novel Estrogen Receptor-P-Sparing Antiprogestins Text. / G. Sathya [et al] // Endocrinology. -2002.- V. 143, №8.-P. 3071-3082.

161. Schally, A.V. Hypothalamic hormones and cancer Text. / A.V. Schally [et al] // Front Neuroendocrinol. 2001. - V. 22, № 4. - P. 248-291.

162. Schlaff, W.D. Subcutaneous injection of depot medroxyprogesterone acetate compared with leuprolide acetate in the treatment of endometriosis-associated pain Text. / W.D. Schlaff [et al] // Fertil. Steril. 2006. - V. 85, №2.-P. 314-325.

163. Selak, V. Danazol for pelvic pain associated with endometriosis Text. / V: Selak [et al] // Cochrane Database Syst Rev. 2007. - № 4. - CD000068.

164. Seli, E. Endometriosis: interaction of immune and endocrine systems Text. / E. Seli, A. Arici // Semin. Reprod. Med. 2003. - V. 21, № 2. -P. 135-144.

165. Sharkey, A.M. Vascular endotelial growth factor expression in human endometrium is regulated by hypoxia Text. / A.M. Sharkey Schally [et al] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - № 85. - P. 402-409.

166. Shaw R.W. The role of GnRH analogues in the treatment of endometriosis Text. / R.W. Shaw // Brit. J. Obstet. Gynaec. 1992. - V. 99, №7. - P. 912.

167. Sinaii, N. Differences in characteristics among 1,000 women with endometriosis based on extent of disease Text. / N. Sinaii [et al] // Fertil. Steril. 2008. - V. 89, № 3. - P. 538-545.

168. Skinner, D.S. The Progesterone Blockade of the Luteinizing Hormone Surge is Overcome by RU486 Text. / D.S. Skinner, P. Bouchard, A. Caraty // Neuroendocrinology. 1999. - № 11. - P. 637-664.

169. Skrzypulec, V. Influence of GnRH analogue on the intensification of endometriosis symptoms and infertility treatment Text. / V. Skrzypulec [et al] // Wiad Lek. 2004. - V. 57, № 1. - P. 301-304.

170. Slayden, O.D. Ru 486 action after estrogen priming in the endometrium and oviducts of rhesus monkeys (Macaca mulata) Text. / O.D. Slayden, R.M. Brenner // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - № 78. - P. 440-448.

171. Slayden, O.D. Progesterone Antagonists Increase Androgen Receptor Expression in the Rhesus Macaque and Human Endometrium Text. /O.D. Slayden [et al] // Clinical Endocrinology & Metabolism. 2001. - V. 86, № 6.-P. 2668-2679.

172. Spitz, I.M. Progesterone antagonists and progesterone receptor modulators: an overview Text. / I.M. Spitz // Steroids. 2003. - № 68. - P. 981-993.

173. Spitz, I.M. Progesterone receptor modulators and progesterone antagonists in women's health Text. / I.M. Spitz, K. Chwalisz // Steroids. 2000. - № 65.-P. 807-815.

174. Spitz, I.M. Mechanism of action and clinical effects of antiprogestins on the non-pregnant uterus Text. / I.M. Spitz, A. Robbins // Human Reprodaction. 1998. - № 5. - P. 584-593.

175. Spitz, I.M. The use of progesterone antagonists and progesterone receptor modulators in contraception Text. / I.M. Spitz [et al] // Steroids. 2000. -№65.-P. 817-823.

176. Tanaka, T. Endometriotic patient serum enhances endometrial stromal cell proliferation and viability: A preliminary study Text. / T. Tanaka, N. Umesaki // International Journal of Molecular Medicine. 2003. - № 12.-P. 103-108.

177. Tang, O.S. Clinical applications of mifepristone Text.: (review) / O.S. Tang, P.C. HO // Gynecological Endocrinology. 2006. - V. 22, № 12. -P. 655-659.

178. Tarlatzis, B.C. GnRH agonists vs antagonists Text. / B.C. Tarlatzis, E.M. Kolibianakis // Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology. 2007. - V. 21, № 1. - P. 57-65.

179. Tesone, M. The role of GnRH analogues in endometriosis-associated apoptosis and angiogenesis Text. / M. Tesone [et al] // Gynecol. Obstet. Invest. -2008. V. 66, № l.-P. 10-18.

180. Toma, S.K. The effect of laparoscopic ablation or danocrine on pregnancy rates in patients with Stage I or II endometriosis undergoing donor insemination Text. / S.K. Toma, D.W. Stovall, M.G. Hammond // Obstet. Gynecol. 1992. - № 80. - P. 253-256.

181. Ulukus, M. Immunology of endometriosis Text. / M. Ulukus, A. Arid // Minerva Gynecol. 2005. - V. 57, № 3. - P. 237-248.

182. Valle, R.F. Endometriosis: current concepts and therapy Text. / R.F. Valle // International Journal of Gynecology and Obstetrics. 2002. - № 78. - P. 107-119.

183. Van Langendonckt, A. Antiangiogenic and vascular-disrupting agents in endometriosis: pitfalls and promises Text. / A. Van Langendonckt [et al] // Mol. Hum. Reprod. 2008. - V. 14, № 5. - P. 259-268.

184. Vercellini, P. Progestins for symptomatic endometriosis: A critical analysis of evidence Text. / P. Vercellini, I. Cortesi, P.G. Crosignani // Fertil. Steril. 1997. - № 68. -P. 393-401.

185. Vercellini, P. A gonadotropin-reieasing hormone agonist versus a low-dose oral contraceptive for pelvic pain associated with endometriosis Text. / P. Vercellini [et al] // Fertil. Steril. 1993. - № 60. - P. 75-79.

186. Vinatier, D. Immunological aspects of endometriosis Text. / D. Vinatier, P. Dufour, D. Oosterlynck // Human Reproduction. 1996. - V.2, № 5. -P. 371-384.

187. Waller, K.G. Gonadotropin-releasing hormone analogues for the treatment of endometriosis: long-term follow-up Text. / K.G. Waller, R.W. Shaw // Fertil. Steril. 1993. - V. 59, № 3. - P. 511-515.

188. Williams, R.F. Hypothalamo-pituitary effects of Ru 486: inhibition of progesterone-indused hyperprolactinaemia Text. / R.F. Williams [et al] // Hum. Reprod. 1994. - № 9. - P. 63-68.

189. Witz, C.A. Current concepts in patogenesis of endometriosis Text. / C.A. Witz // Clin. Obstet. Gynecology. 1999. - № 42. - P. 566-585.

190. Yang, T.S. The efficacy and safety of a 19 nor-steroid in the treatment of endometriosis Text. / T.S. Yang [et al] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. -1996.-V. 58, №2.-P. 89-96.

191. Zheng, P. Effect of gestrinone on the lipid metabolic parameters and bone mineral density in patients with endometriosis Text. / P. Zheng, Y.F. Zhang, J.D. Wang // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2005. - V. 40, № 3. -P. 175-177.