Оценка эффективности комплексного лечения и качества жизни у больных с наружным генитальным эндометриозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Рябцева, Марина Владимировна

• Рябцева, Марина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рябцева, Марина Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. .НАРУЖНЫЙ ГЕНИТАЛЬНЫЙ ЭНДОМЕТРИОЗ

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (аналитический обзор).

1.1. История вопроса.

1.2. Эпидемиология.

1.3. Современные методы лечения наружного генитального эндометриоза.

1.4. Патогенетическое обоснование гормональной терапии при наружном генитальном эндометриозе.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общий дизайн исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Физикальные методы.

2.2.2.Лабораторные методы.

2.2.3. Инструментальные методы.

2.2.4. Эндоскопические методы (лапароскопия).

2.2.5. Морфологические методы.

2.3. Методы лечения.

2.4. Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

3.1. Распространенность наружного генитального эндометриоза в современных условиях.

3.2 Характеристика обследованных больных.

3.2.1.Анализ анамнестических данных.

3.2.2.Анализ жалоб пациенток.

3.2.3. Данные дополнительных методов исследования.

Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОГРАММ КОМБИНИРОВАННОГО И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИОЗА.

4.1. Результаты хирургического лечения.

4.2. Оценка клинической эффективности и безопасности мифепристона в составе комбинированной терапии наружного генитального эндометриоза.

4.3. Результаты комплексного лечения больных, получавших гозерелин.

4.4. Результаты хирургического лечения пациенток III группы.

4.5. Сравнительный анализ клинической эффективности мифепристона и гозерелина в комплексном лечении наружного генитального эндометриоза.

Глава 5. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У ПАЦИЕНТОК С НАРУЖНЫМ ГЕНИТАЛЬНЫМ

ЭНДОМЕТРИОЗОМ.

5.1. Оценка качества жизни пациенток с наружным генитальным эндометриозом.

5.2. Оценка качества жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом на фоне комбинированного и хирургического этапа лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка эффективности комплексного лечения и качества жизни у больных с наружным генитальным эндометриозом»

Актуальность темы

Наружный генитальный эндометриоз одна из наиболее актуальных проблем в гинекологии [49,67]. Частота наружного генитального эндометриоза составляет до 10-15% в общей популяции, 25-30% - у женщин с бесплодием и 80% - у больных с синдромом хронических тазовых болей [2,12]. Несмотря на многочисленность исследований этиология, патогенез и лечение данного заболевания продолжают оставаться предметом научных дискуссий [2,5,9,18,15,34].

Существовавшее десятилетиями представление о том, что больные наружным генитальным эндометриозом подлежат преимущественно радикальному хирургическому лечению, сменилось тенденцией к органосберегающей терапии этого сложного заболевания.

Оптимальным, на сегодняшний день, является комплексное лечение наружного генитального эндометриоза - сочетание хирургической и медикаментозной терапии [2,8,24]. Наиболее широко среди медикаментозных препаратов в составе комплексного лечения наружного генитального эндометриоза используются аналоги гонадотропин-рилизинг гормонов (аналоги ГнРГ) [1,3,9,25].

Несмотря на клиническую эффективность, применение аналогов ГнРГ ограничено из-за выраженности побочных эффектов, которые значительно влияют на качество жизни пациенток [4,65].

Связь патогенеза наружного генитального эндометриоза с нарушениями в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе позволила гормональной терапии занять прочное место в лечении данного заболевания, наряду с оперативным лечением [3,9,21-24,134-138].

Хирургический и медикаментозые методы лечения не должны противопоставляться. Преимущества и недостатки каждого метода должны быть тщательно взвешены до начала лечения с учетом индивидуальных особенностей случая. Это позволит свести до минимума отрицательные результаты, и, напротив, максимально достичь положительных [39,40,98,110].

До сих пор остается дискутабельным вопрос о критериях выбора самого эффективного препарата для применения в комбинированном лечении генитального эндометриоза, который был бы в то же время наиболее безопасным в каждом индивидуальном случае [3,13,98,127,141].

Существуют данные об эффективном использовании антигестагенов при лечении наружного генитального эндометриоза, в частности, препарата мифепристона, который блокирует рецепторы прогестерона, подавляет рост фолликула, уровня ЛГ, замедляет секреторную фазу эндометрия [86, 87].

В 1980 г. исследования компании «Roussel Uclaf» в области синтеза стероидов привели к созданию первого антигестагена - мифепристона (RU 486). В настоящее время синтезирован целый ряд соединений, обладающих антигестагенной активностью: онапристон, лилопристон, ZK 230211, ZK 137316, J867, J 956 и J1042 [55;61], но наиболее изучен из них мифепристон.

Учитывая то, что в настоящее время, существует множество теорий патогенеза наружного генитального эндометриоза, вопрос о выборе схем адъювантного лечения остается сложным, что дает равноправное существование различным клиническим подходам к выбору терапевтического воздействия.

Вышеизложенное определило актуальность дальнейшего изучения выбора адъювантной терапии наружного генитального эндометриоза, используя для оценки эффективности кроме традиционных клинических методов и показатели оценки качества жизни.

Предполагается, что более детальная оценка клинической эффективности мифепристона в лечении наружного генитального эндометриоза позволит прогнозировать адекватность используемого метода и оптимизировать тактику лечения больных с данным заболеванием.

Цель исследования: Повышение эффективности лечения и качества жизни у больных с наружным генитальным эндометриозом в репродуктивном возрасте.

Задачи исследования:

1. Уточнить распространенность наружного генитального эндометриоза у женщин репродуктивного возраста за последние 5 лет (2003-2008гг.) по данным клиники женских болезней и репродуктивного здоровья ФГУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова Росздрава».

2. Оценить особенности клинических проявлений наружного генитального эндометриоза на современном этапе.

3. Обосновать клиническую целесообразность применения мифепристона и гозерелина в качестве адъювантной терапии наружного генитального эндометриоза.

4. Определить клиническую эффективность и безопасность мифепристона в комплексном лечении наружного генитального эндометриоза.

5. Провести оценку клинической эффективности мифепристона и гозерелина в комплексном лечении наружного генитального эндометриоза.

6. Оценить качество жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом.

Научная новизна

В настоящем исследовании на клиническом материале проведен сравнительный анализ эффективности мифепристона (антигестаген) с гозерелином (агонист гонадотропин-рилизинг гормон) в составе комбинированного лечения. Изучено их действие на клинические проявления наружного генитального эндометриоза с учетом побочных эффектов.

Доказано, что распространенность генитального наружного эндометриоза увеличивается среди женщин репродуктивного возраста с преобладанием выраженного болевого синдрома и бесплодия.

Выявлено, что применение мифепристона или гозерелина в составе комбинированной терапии наружного генитального эндометриоза у женщин репродуктивного возраста повышает эффективность лечения.

Впервые изучено качество жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом с помощью специально разработанного опросника «Качество жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом».

Выявлены специфичные параметры качества жизни с использованием данного опросника. Изучено влияние различных видов комбинированной терапии на параметры опросника.

На основании проведенного исследования с использованием клинико-анамнестических данных, лабораторных и инструментальных методов, хирургического этапа лечения был впервые разработан алгоритм для выбора адъювантной терапии наружного генитального эндометриоза (мифепристон или гозерелин) с учетом побочных эффектов, а также изменением показателей специфичных параметров опросника «Качество жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом».

Практическая значимость

Результаты исследования позволили выявить особенности клинических проявлений наружного генитального эндометриоза на современном этапе у женщин репродуктивного возраста, которые необходимо учитывать при выборе адъювантной терапии в составе комбинированного лечения данного контингента больных.

Обоснована необходимость оценки и коррекции качества жизни при наружном генитальном эндометриозе у женщин репродуктивного возраста, что повысило клиническую эффективность лечения, а также позволило уменьшить число побочных эффектов при использовании препаратов адъювантной терапии.

Разработан алгоритм дифференцированного подхода к назначению вида адъювантной терапии (мифепристон или гозерелин), где помимо традиционных методов (клинико-анамнестические данные, лабораторные, инструментальные) использован метод оценки качества жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом.

Основные положения диссертации выносимые на защиту

1. Особенностью клинических проявлений наружного генитального эндометриоза на современном этапе является молодой возраст, выраженный болевой синдром, бесплодие, что требует комбинированного лечения в сочетании с адъювантной терапией.

2. Проведение медикаментозной терапии (мифепристон или гозерелин) с оценкой клинической эффективности и побочных эффектов позволяет считать мифепристон препаратом выбора адъювантного лечения наружного генитального эндометриоза у женщин репродуктивного возраста.

3. Оценка качества жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом позволяет определить сферы жизнедеятельности, требующие коррекции в послеоперационном периоде и оценить эффективность используемого препарата.

Апробация работы

Диссертация обсуждена и апробирована на расширенной конференции кафедры женских болезней и репродуктивного здоровья ИУВ ФГУ «Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова Росздрава» 15 июня 2009 г. (Протокол № 12). Диссертация рекомендована к защите.

Внедрение результатов в практику:

Основные положения диссертации и предложенная методика используются при лечении больных с наружным генитальным эндометриозом на кафедре женских болезней и репродуктивного здоровья, клинике женских болезней и репродуктивного здоровья ФГУ «Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова Росздрава»

Публикации

По материалам диссертации было опубликовано 4 печатных работ в виде научных статей и тезисов, в том числе две работы в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Рябцева, Марина Владимировна

выводы

1. За последние 5 лет в клинике женских болезней и репродуктивного здоровья ФГУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова Росздрава» частота наружного генитального эндометриоза увеличилась с 10,4% в 2003 г. до 23,4% в 2008г. и продолжает расти.

2. На современном этапе особенностью клинических проявлений наружного генитального эндометриоза является: молодой возраст женщин от 30 до 35 лет (87,7%); наличие выраженного болевого синдрома (63,4%), бесплодие у 46,7% пациенток.

3. Клинически обоснованно проведение адъювантной терапии у женщин с наружным генитальным эндометриозом, что на 63,4% повышает эффективность лечения при использовании мифепристона, а при лечении гозерелином - на 71,2%.

4. Эффективность адъювантной терапии мифепристоном заключается в уменьшении тяжести и исчезновении клинических симптомов заболевания у 83,3% женщин; наступлением беременности у 43,4%; уменьшением числа рецидивов до 16,7%.

5. Мифепристон по клинической эффективности в качестве адъювантной терапии наружного генитального эндометриоза сходен с гозерелином на начальных стадиях заболевания, при распространении процесса предпочтение следует отдавать гозерелину (клинически более эффективен). Частота и выраженность побочных эффектов значительно ниже при лечении антигестагеном (16,7%), чем агонистами гонадотропин — рилизинг гормоном (73,4%), у этих больных тяжесть побочных эффектов связана с достоверным уменьшением эстрадиола до 120,1+5,5 пмоль/л; (р<0,05); ФСГ до 2,8+0,2 МЕ/л; (р<0,05); ЛГ до 2,8+0,7 МЕ/л; (р<0,05); прогестерона до 3,3+0,6 нмоль/л; (р<0,05).

6. У женщин с наружным генитальным эндометриозом при оценке качества жизни выявлены 3 специфичных параметра: болевой синдром (28,9 баллов), эмоциональное состояние (16,6 баллов), бесплодие (10,3 балла). При применении адъювантной терапии улучшается качество жизни, что связано с уменьшением параметров БС (болевой синдром) до 11,7 баллов, ЭС (эмоциональное состояние) до 6,7 баллов и Б (бесплодие) до 8,3 баллов. Качество жизни у женщин, на фоне лечения мифепристоном выше, за счет отсутствия выраженных побочных эффектов, чем при приеме гозерелина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности лечения и улучшения качества жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом рекомендовать дифференцированную медикаментозную терапию (мифепристон или гозерелин) в составе комбинированного лечения.

2. Мифепристон может быть препаратом выбора адъювантной терапии наружного генитального эндометриоза у женщин репродуктивного возраста на начальных стадиях заболевания, так как выраженность побочных эффектов в 4,5 раза ниже, чем при приеме гозерелина и его применение значительно лучше переносится пациентками.

3. С целью быстрого и полного восстановления функции яичников среди пациенток репродуктивного возраста, у которых имеется хотя бы один из признаков наружного генитального эндометриоза, целесообразно проводить терапию мифепристоном в составе комбинированного лечения.

4. В клиническую практику рекомендовать специально разработанный опросник - «Качество жизни пациенток при наружном генитальном эндометриозе» с целью выявления изменения специфичных параметров, для индивидуального подхода к выбору медикаментозной терапии (мифепристон или гозерелин) в составе комбинированного лечения.

5. Составлен алгоритм обследования и комбинированного лечения женщин с наружным генитальным эндометриозом, который помимо традиционных клинико-анамнестических данных, лабораторных, инструментальных методов исследования, хирургического этапа включает в себя оценку качества жизни пациенток с данной патологией (схема 2).

Схема 2

I этап

Хирургическое лечение

Лапароскопия, удаление и/или коагуляция очагов эндометриоза, резекция кист яичников г

II этап Адъювантная терапия (дифференцированный подход)

Мифепристон 50 мг, 3 месяца

Гозерелин 3,6 мг, 3 месяца I

Женщины репродуктивного возраста, у которых есть только одно из проявлений наружного генитального эндометриоза:

- болевой синдром (с учетом определения болевого индекса 1-П степени);

- бесплодие (исключены другие факторы бесплодия);

- дисменорея;

- 1-П степень распространенности эндометриоза по классификации 11-АР Б (по данным лапароскопии)

Оценка качества жизни, при которой выявлено изменение только одной из специфичных шкал:

- болевой синдром (БС);

- бесплодий (Б);

- эмоциональное состояние (ЭС) 1

Женщины репродуктивного возраста, у которых есть два и более признаков наружного генитального эндометриоза: болевой синдром (с учетом определения болевого индекса П-Ш степени);

- бесплодие (исключены другие факторы бесплодия);

- дисменорея;

- Ш-1У степень распространенности эндометриоза по классификации Л-АРБ (по данным лапароскопии)

Оценка качества жизни, при которой выявлено изменение двух и более из специфичных шкал:

- болевой синдром (БС);

- бесплодий (Б);

- эмоциональное состояние (ЭС)

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рябцева, Марина Владимировна, 2009 год

1. Адамян Л.В, Кулаков В.И. Эндометриозы. М., 1998.- 317с.

2. Адамян Л.В., Андреева E.H. Современные принципы диагностики и лечения эндометриоза.// Гинекология. 2005. - №8. - С. 21-28.

3. Адамян Л.В., Андреева Е.И. Генитальный эндометриоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. М., 2001.

4. Адамян Л.В., Кулаков В.Н. Комбинированное лечение эндометриоза ретроцервикальной локализации, шейки матки и влагалища с использованием СО, лазера, криодиструкции и электрокоагуляции.// Акуш. и гин. 1990. - №7.- С. 54-59.

5. Аль Сейкал Татьяна Сергеевна: Неоадьювантная терапия миомы матки мифепристоном у женщин репродуктивного возраста. Дис. . канд. мед. наук: 14.00.01.-Москва, 2006.- 3-145 с.

6. Андреева С.Н. Агонисты гонадотропин рилизинг гормонов в комплексном лечении больных эндометриозом.//СопзШит medicum.-2005,- Т.7, № 9. - С.774-76.

7. Багненко С.Ф. Диагностика и хирургическое лечение хронического билиарного панкреатита: Дис. . д-ра мед. наук: — Спб., 1997. 353с.

8. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза. М.-1990.-С.240.

9. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Эндометриоидная болезнь.-СПб.: ООО «Издательство Н-Л»,- 2002.- 452с.

10. Ю.Беспалова Ж.В. Волков Н.И. Эволюция методов консервативного лечения эндометриоз.//Гинекология. 2004. - Т.6., №1. - С.35-36.

11. И.Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Спб.: Фолиант, 2002.333 с.

12. Вихляева Е.М.//Вестн. Рос. Ассоц акуш.-гинек. 1997.- №3. - С.21-23.

13. Вихляева Е.М.//Вестн. Рос. Ассоц акуш.-гинек. 2000.- №3.- С.19-21.

14. Н.Гаврилова Т.Ю. Аденомиоз: патогенез, диагностика, лечение, методыреабилитации: Дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.01.- Москва, 2007.-74-91 с.

15. Гаспарян С.А. Инфильтративная форма генитального эндометриоза: патогенез, диагностика, лечение, методы реабилитации, отдаленные результаты: Дис. .д-ра. мед. наук: 14.00.01. Москва, 2003.-32-36 с.

16. Глазкова O.JI. Клиническая эффективность гормональной терапии и качество жизни больных наружным генитальным эндометриозом с синдромом тазовой боли: Дис. .канд. мед. наук: -Москва, 1996.- 45с.

17. Горбушин С.М. О патогенезе бесплодия при перитонеальном эндометриозе.//Акуш. и гин. 1999.- № 6. - С.8-10.

18. Давыдов Ф.Н, Пашков В.М. Генитальный эндометриоз: нерешенные вопросы.//Вопр. гин., акуш. и перинат. 2003.- 2(4).- С.53-60.

19. Дубинская Е.Д. Оптимизация тактики ведения больных с перитонеальным эндометриозом и бесплодием с учетом ангиогенных факторов роста: Дис. . канд. мед. наук: Москва, 2006. - 54-66с.

20. Железнов Б.И. Пути развития современной гинекологии. — М., 1990.-13-17с.

21. Железнов Б.И., Стрижаков А.Н. Генитальный эндометриоз.- М.,1995. 127с.

22. Кира Е. Ф., Беженарь В.Ф., Рухляда H.H. Перспективы использования качества жизни гинекологических больных.//Акуш и женск. болезн. — 1999. № 1. С.59-62.

23. Кира Е.Ф., Ермолинский И.И., Мелько А.И. Эндометриоидная болезнь. Современные принципы лечения.//Гинекология 2004.- Т.6., №5.- С. 231-237.

24. Кулаков В.И., Адамян JI.B. Хирургическая лапароскопия в гинекологии.//Акуш и гин.-1995.- №5. -С.5-8.

25. Кулаков В.И., Овсянникова Т.В., Шилова М.Н. и соавт.//Проблемы репродуктивного периода 1997.- №3.- С.34-37.

26. Кэмбелл С., Монг Э.//Гинекология 2003.- С. 141 -150.

27. Леонов Б.В., Кулаков В.И., Корнеева И.С.// Акуш и гин.- 2002.- № 4.-С.1-4.

28. Манушарова Р.А.//Фарматека. 2004.- №1.- С.40-43.

29. Манушарова Р.А., Черкезова Э.И. Применение аналогов гонадолиберин-рилизинг гормонов при гормонально зависимых заболеваниях. - М., 2005. - 16-18с.

30. Репродуктивная эндокринология под редакцией С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе М.: Медицина.- 1998.

31. Розен В.Б. Основы эндокринологии. М.: Медицина,- 1994.- 197-208 с.

32. Самойлова Т.Е. Оптимизация лечения больных миомой матки: Дис. .д-ра. мед. наук: 14.00.01.-Москва, 2006. 3-97с.

33. Саидова Р.А. Лечение эндометриоза.//Р.М.Ж.- 1999.- №7.- С. 18 -25.

34. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. и соавт. Гинекологическая эндокринология, М.: 1993.- 172-200с.

35. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная Гинекология, М.: Мед. информ. Издательство.- 2000.- 592 с.

36. Сидорова И.С. и др. Миома матки. М.: «Медицинское информационное агентство».- 2002.- 256 с.

37. Ткаченко Э. Р. Комбинированное лечение распространенных форм наружного генитального эндометриоза и его влияние на иммунную систему: Дис. .канд. мед. наук: 14.00.01. -Москва, 1995.- 60-106 с.

38. Яроцкая Е.Л. Клиническая эффективность антигормонов в комбинированном лечении распространенных форм наружногогенитального эндометриоза: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.01. — Москва, 1995.- 3-141 с.

39. American College of Obstetricians and gynecolodgists. Endometriosis. Int. J //Gynecol Obstetio. 1993. - №43.- P. 221-7.

40. Baird D.T., Brown A., Crichley H.O. et al. Effect of long-term treatment with low-dose mifepristone on the endometrium.//Hum Reprod.- 2003 Jan.-18(1).- P.61-68.

41. Barrington J. W., Bowen Simpkins P. The levonorgestrel intrauterine system in the management of menorrhagia.//Br. J Obstet gynecol.- 1997.-№104,-P. 614-616.

42. Bauleu E-E. Contragestin and other clinical applications of RU486, an antiprogesterone at the receptor.//Science 1989.- №245.- P.1351-7.

43. Belchetz PE, Plant TM, Nakai Y, Keogh EJ, Knobil E. Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone.//Science 1978.- №202,- P.631-3.

44. Benagino G., Brosens I. The history of endometriosis: identifying the disease.//Human Reprod.-1991 .-№7.-P.963-968.

45. Bergqvist LA. Hormonal regulation of endometriosis and the rationales and effects of GnRh -a treatment: a review.//Hum Reprod 1995.-№ 10.-P. 44652.

46. Bygdeman M., Swohn m.L.//Contraception 1985.- №32.- P.15-51.

47. Canis M, Mage G, Wattiez A, Chapron C, Pouly JL, Bassil S. Second-look laparoscopic cystectomy of large ovarian endometriomas. // Fertile Steril.1992.-№58.- P.617-9.

48. Cliwalisz K., Gards R et al. Selective progesterone receptor modulators: a novel therapeutic concept in endometriosis.- Ann. NY Acad. Sci. 2002.- № 955.-P. -373-388; discussion 389-393, 396-406.

49. Cramer DW. Epidemiology of endometriosis. In: Wilson EA, editor. Endometriosis. New York: A.R. Liss, 1987.- 5-22 p.

50. Cronin L., Guyatt G., Griffith L. et al. Development of a Health-Related Quality — of Life Questionnaire (PCOSQ) for Women with Polycystic Ovary Syndrome (PCOS).//J Clin. Endocr. Metabol. 1998. - vol. 83, № 6.-P.76-83.

51. Csada G. Development of hormone receptors. Basel-Boston 1987.- 221p.

52. Damodar K., Mahajan Ph. D. Mifepristone (RU 486).// Fértil. Steril.- 1997, Dec.- №68.- P.967-976.

53. Dmowski W.P. Endometriosis: medical therapy: rationale agents and results. Syllabus Postgraduate Course VIII, AAGIL 22 nd Annual Meeting, 1993,- 43-54 p.

54. Donnez J, Nissole M, Gillerot S, Anaf V, Clerckx-Braun F, Casanas-Roux F. Ovarial endometrial cysts; the role of gonadotropin-releasing hormone agonist and/or drainage.//Ferti.l Steril.- 1994.- №62. P.63-6.

55. Donnez J, Nissole M., Grandjean P et al. The place of gonadotropin-releasing hormone agonists in the treatment of endometriosis and fibroids by advanced endoscopic techniques.//Br J. Obstet. Gynecol.- 1992.- № 99, Suppl.7.-P.31-3.

56. Erickson LD, Ory SJ, GnRh analogues in the treatment of endometriosis.// Obstet. Gynecol Clin North Am.- 1989.- № 16.-P. 23-45.

57. Evans R.//Science 1998. № 240. - P. 889-895.

58. Faure N, Lemay A. Acute pituitary-ovarian response during chronic lutenizing hormone releasing, hormone agonist administration in polycystic ovarian syndrome.//Clin. Endocrinol (Oxf).-1988.-№ 29.- P.403-10.

59. Fedele L., Bianchi S., Raffaeli R. Et al.//Fertil. Steril. 2001.- № 75.- P. 480-485.

60. Fleisher A.C. Collor Doppler sonogysterography of endometrial polyps and submucosal fibroids.//J. Ultrasound Med.- 2003.- Vol. 22, P. 601-604.

61. Foster W.G, Agarwal S.K., Reccurent endometriosis: Incidence, management and prognosis.//Amer. J Obstet. Gynecol.- 2002.- Vol. 146, № 3. P.247-253.

62. Foster W.G, Endometriosis: its association with retrograde menstruation, dysmenorrhea and pathology.//Brit. Obstet. Gynecol. — 2002,-№ 93 (8).-P.859-862.

63. Friedman A.J., Daly M.//Fertil. and Steril.- 1992.- №58.- P.205-208.

64. Friedman A.J., Daly M., Juneau norcros., et al.//Fertil. And Steril.- 1992.-№58, P. 965-970.

65. Gelety TJ, Pearstone AC, Surrey ES. Shot-term endocrine response to gonadotropin-releasing hormone agonist initiated in the early follicular, midluteal, or late luteal phase in normally cycling women./ZFertil. Steril.-1995.- Vol.169, №3.-P. 26-33.

66. Gerh T.W.B., Sica D.A. Case report and review of the literature: Uretral endometriosis.//Am. G. Med. Sei.- 1987.- Vol. 294, № 5.- P 346-352.

67. Glidalizer К., Fahrenholz F et al.//Am. J Obstet. Gynecol.- 1991.- Vol.165, № 4.-P. 1760-1770.

68. Godsland IF, Crook D, Simpson R, Proulder T, Felton C, Lees B, et al. The effects of different formulations of oral contraceptive agents on lipid and carbohydrate metabolism.//Engl. J. Med. 1990.- Vol. 323, № 6.-P. 1375-81.

69. Greene KE, Kettel LM, Yen SSC. Interruption of endometrial maturation without hormonal changes by an antiprogesteron during the first half of luteal phase of the menstrual cycle: a contraceptive potential.// Fértil. Steril.-1992.-№ 58.- P.338-343.

70. Halme J, Hammond M, Hulka J, Rai S, Talbert L. Retrograde menstruation in healthy women and in patients with endometriosis.//Obstet. Gynecol.-1984.- № 64.- P.151.

71. Hamey AF. The pathogenesis and aetiology of endometriosis //Obstet. Gynecol.- 1994.-№6.-P. 11-12.

72. Hastings J.M., Fazleabas A.T. Age, status gynecologique et adenomyose.// Endometriosis.- 2003.- № 10.- P.4-5.

73. Heikinheimo O., Kekkonen г., Lahteenmaki P. The pharmacokinetics of mifepristone in humans reveal insights into differential mechanisms of antiprogestine action. Contraception 2003; Dec: 68 (6): 421-426

74. HM. Incidence of endometriosis in diagnostic laparoscopy.// J. Reprod. Med. 1976. -№ 16.-P.135.

75. Hornstein MD, Hemmings R, Yuzpe AA, Heinricys WL. Use of nafarelin versus placebo after reductive laparoscopic surgery for endometriosis.// Fértil. Steril.- 1997.-№ 68.-P.860-4.

76. Hughes E., Henzl M., Kwei L. Efficacy and safety of Nafarelin in the treatment of endometriosis.//Obstet. Gynecol. — 2003. Vol. 162, № 2.-P.570-573.

77. Jones RL, Critchley HO. Morphological and finctional changes in human endometrium following intrauterine levongestrel delivery.//Hum. Reprod.-2000.- Vol.15, Suppl 3.- P. 162-172.

78. Kettle L.M., Murphy A.A, Morales A.J. et al. Treatment of endometriois with the antiprogestirone mifepristone (RU486).//Fertil. and Steril.-1996.-Vol. 65, №1.- P. 23-28.

79. Endocrine responsews to long-term administration of the progesterone RU486 inpatients with pelvic endometriosis.//Fertil. Steril.- 1995.-Vol. 56,№ 7.- P. 402-7.

80. Kettl L.M., Murphy A.A., et al. Clinical efficacy of the antiprogestirone mifepristone in the treatment of endometriosis and uterine fibroids. // Hum. Reprod.- 1994.- Vol. 9, Suppl 1.- P. 116-120.

81. Klijn J.G., Styono-han B., Foekenss J.A. Progesterone antagonists and progesterone receptor modulators in the treatment of breast cancer. //Steroids.- 2000.- Vol. 65, № 11.-P.825-830.

82. Kistner R.W. The use of newer progestins in the treatment of endometriosis. // Am. J. Obtetr. Gynecol.- 1958.- Vol. 75, № 2.- P. 264.

83. Kistner RW. Endometriosis and infertility.//Clinic. Obstet. and Gynecol.-1979.- Vol. 22, №1.- P.101-119.

84. Koninckx PR, The growth and development of endometriosis. In: Growth and differentiation in reproductive organs, Genazzani et al (ed.).// Edizioni Internazionali.- 1994.-№ .-P.279-9.

85. Kettle LM, Murphy AA, Mortola JF, Liu JH, Ulmann A, Yen SSC.

86. Koninckx P., R. Barlow D., Kennedy S.H. Implantation versus infiltration: the Sampson versus endometriotic disease theory .//Gynecol. Obstet. Invest.-1999.- Vol.47,№ l. p.3-9.

87. Koninckx PR, Martin DC. Deep endometriosis: a consequence of infiltration or retraction or possibly externa./ZFertil. Steril. 1992. - № 58.- P. 924-8.

88. Ledger N.L. Endometriosis and infertility: an integrated approach.//Int. Gynaecol. Obstet. 1999.- Vol. 64, № 1.- P. 33-40.

89. Lobov LB. //Natl. Acad. Sei. USA.- 2002.- Vol. 99, № 2.- P. 5 19.

90. Luukkainen T., Lahteenmaki P., Toivonen J. Three year experience with levonorgestrel-releasing intrauterine device and norplant-2 implants: a randomized comparative study.//Adv. Contracept.- 1992.- № 8.- P. 105-114.

91. McDonnel D.P., Rein M.S. Advances in uterine leiomyoma research: the progesterone hypothesis.//Environ. Health Perspect. — 2000. Vol.108, № 5.-P. 791-793.

92. Machmood T.A., Templeton A.//Hum. Reprod.- 1990.- № 5.- P. 965-970.

93. Meldrum DR, Chang RJ, Lu J et al. «Medical oopharyoectomy» Using a long acting GnRh agonist: a possible new approach to the treatment of endometriosis.//.! Clin. Endocrin. Metab.- 1982.- Vol. 54, № 6.-P. 1081-3.

94. Miyazawa K. Incidence of endometriosis among Japanese women.// Obstet. Gynecol. 1976.- № 48.-P. 407.

95. Moen M.H., J. Halme, D. Stoval. Endometriosis in monozygotic twins // Acta Obst. Gynecol. Scand. 1994. - Vol. 73, №1. - P. 59-62.

96. Moghissi KS. Medical treatment of endometriosis.//Clin. Obstet. Gynec.- 1999.- Vol.42, № 9.- P. 620-32.

97. Moore C-, Feichtinger W., Klinger G. Et al. Clinical findings with the dienogest- containing oral contraceptive Valette.//Drugs of Today. 1999. -Vol.35, Suppl. C. -P. 53-68.

98. Murphy AA, Kettle LM, Morales AJ, Roberts VJ, Yen SSC. Regression of uterine leiomyomata in response to the antiprogesterone RU486.//Clin. Endocrinol. Metab. 1993.- № 76,- P. 513-7.

99. Murphy AA, Kettle LM, Morales AJ, Roberts VJ, Parmley T, Yen SSC. Endometrial effects of long-term, low-dose administration of RU486.// ■Fértil. Steril. 1995.Vol. 63, № 2. - P. 761-6.

100. Murphy A.A., Castellano P.Z. RU 486: pharmacology and potential use in the treatment of endometriosis and leiomyomata uteri. Curr Opin Obstet. Gynecol.- 1996,- Vol. 6, № 3.- P. 269-278.

101. Newfield R.S., Spitz I.M. et al. Long-term mifepristone (RU 486) therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia.//Clin. Endocrinol. (Oxf).- 2001.-Vol. 54, № 3.- P. 399-404.

102. Nieuwkerk P.T., Haijenius P.J., Ankum W. M., et al. Systemic methotrexate therapy versus laparoscopic salpingostomy in patients with tubal pregnancy .//Fértil. Steril.- 1998.- № 70.- P. 511-517.

103. Nilsson C.G., Labteenmaki P., Luukkainen T.//Contraception.- 1990.-№ 42.- P. 485-488.

104. Nissole-Pocket M, Casanas-Roux F, Donnez J. Histologic study of ovarian endometriosis after hormonal therapy.//Fertil. Steril.- 1988,- Vol. 49, №3.-P. 423-6.

105. Oettel M., Carol W., Elger W., Kaufmann G., Moore C., romer W., et al. A 19-norprogestin without 17ethinyl group. II. Dienogest from a pharmacodynamic point of view.//Drugs Today.- 1995.- №31.- P. 517-36.

106. Oettel M., Carol W., Elger et al. A 19-nonprogestin without a 17a-ethylnil group II: Dienogest from a pharmacodynamic point of view.//Drugs of Today.- 1995.- Vol. 31, Suppl.3.- P. 517-536.

107. Ottel M., Holz C.,Hybrid progestins the example of Dienogest.//In: Progestins and antiprogestins in clinical practice. Sitrus - Ware R., Mishell D. (Eds.). Marsel Dekker Inc.: New-York. - 1999. - 67 p.

108. Pakarinen P., Labteenmaki P., Rutanen E.//Acta Obstetr. Gynecol. -1999.- Vol. 78, № 5.- P. 423-428.

109. Papp C., Schatz F., Krikun G. et al. Biological mechanisms underlyng the clinical effects of mifepristone (RU 486) on the endometrium.//Early Pregnancy Oct.- vol.4, №4.- P. 230-239.

110. Parrazini F, Fedele L, Bussaca M, Falsetti L, Pellegrini S, Venturini PL, et al Postsurgical medical treatment of advanced endometriosis: results of randomized clinical trial.//Am. J Obstet. Gynecol.- 1994.- Vol. 171, № 12.- P. 5-7.

111. Price F.V., Edwards R., Buchsbaum H.J. Ovarian remnant syndrome: difficults in diagnosis and management.// Obstet. Gynec.- 1990.- Vol. 7, № 5.- P 45-46.

112. Ranney B. Etiology, prevention, and inhibition of endometriosis.//Clin. Obstet. Gynecol. 1980.- Vol.23, № 8.-P. 875.

113. Roberts J.A., Brown D., Elkins T. Factors influencing views of patients with gynecologic cancer about end of — life decisions.//Am. J. Ob. Gyn.- 1991.- Vol. 176, № l.-P. 166-172.

114. Rock J. A., Montos D.M.: Endometriosis: the present and future an ovarium of treatment options.//Br. J Obst. Gynecol. 1992.- Vol. 99, Suppl. 7.-P. 1-4.

115. Ron S., Newfield, Irving M. et al. Long-term mifepristone (RU 486) therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia.//Clin. Endocrinol.- 2001.- Vol. 54, № 9.- P. 404-18.

116. Sampson JA. Peritoneal endometriosis due to dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity.//Am. J Obstet. Gynecol.-1967,- № 44.- P. 442-69.

117. Sanfilippo J.S. Endometriosis: Pathophysiology .//International Congresis of Gyn. Endoscopy AAGL 23rd, Annual Meeting, 18-23. N-York. - 1994. — P. 115-130.

118. Sartor O., Figg W.D. Mifepristone: antineoplastic studies.//Clin. Obstet. Gynecol.- 1996.- Vol. 39, № 2.- P. 498-505.

119. Schatz F, Lockwood CJ. Progestin regulation of plasminogen activator inhibitor type 1 in primary cultures of endometrial stromal and decidual cells.//J Clin. Endocrinol. Metab.- 1993.- Vol. 77, № 6.- P. 621-5.

120. Shaw RW. An open randomized comparative study of the effect of goserelin depot and danasol in the treatment of endometriosis. Zoladex Endometriosis Study Team.//Fertil. Steril. 1992.- Vol.58, № 4.- P.265-72.

121. Schenken RS. Gonadotropin-releasing hormone analogs in the treatment of endometriosis .//Am. J Obstet. Gynecol. 1990.- Vol. 162, № 9.- P. 579-81.

122. Schweppe K.-W, Wynn R., Beller F. Ultrastructural comparison of endometrotic implants and eutopic endometrium. Am.//J. Gynecol. Obstet.-1990.- Vol. 148, № 7.- P. 1024-1039.

123. Scott R.B., Wharton L.R. The effect of testosterone experimental endometriosis in rhesus monkey .//Am. J Gynecol. Obstet.- 1959.- Vol. 78, №4.-P. 1020.

124. Shaw R.W. Endometriosis. Blackwell.// Science. 1995.- P. 32.

125. Seppala M, Koistinen H, Koistinen R. Glicodelins.//Trends Endocrinol. Metab.- 2000.-№ 12.- P. 111-7.

126. Silvebcig S.G, Haukkam A.M. Arco H., Nilsson C.G., Luukkainen T. Endometrial morphology during long-term use of levongestrel-releasing intrauterine devices.// Int. J Gynecol. Pathol. 1986.- № 3.- P. 235-241.

127. Silvestre L., Dubois C., Renault M.,Rezvani Y., Bauleu E-E. Voluntary interruption of pregnancy with mifepristone (RU486) and prostaglandin analogue.//Engl. J Med. 1990.- Vol. 322, № 1. P. 645-8.

128. Slayden OD, Brenner R. RU 486 action after estrogen priming in endometrium and oviducts of Rhesus monkeys (Macaca mulatta).//J Clin. Endocrin. Metab.- 1994.- Vol. 78, № 7.- P. 440-8.

129. Spitz IM. Progesterone antagonists and progesterone receptor modulators: an overview.//Steroids.- 2003.- Vol. 68, № 13.- P. 981-93.

130. Spitz IM. Progesterone antagonists and progesterone receptor modulators.//Expert Opin Investig Drugs.- 2003.- Vol. 12, № 10.- P. 1693707.

131. Strathy JH, Molgaard CA, Coulman CB. Endometriosis and infertility: a laparoscopic study of endometriosis among fertile and infertile women.//Fertil. Steril.- 1982.- № 38.- P. 667.

132. TAP Pharmaceuticals. Lupron depot 7.5 mg (package insert). Deerfirld (IL): TAP Pharmaceuticals; 1998. P. 13-24.

133. Thomas E. and Rock J (eds.). Modern approaches to endometriosis Kluver Academic Dordrecht (Boston) London.- 1991.- № .- P. 54-9.

134. The American Fertility Society classification of endometriosis.//Fertil. Steril.- 1985.-№ 43.-P. 351-2.

135. UlleryJC, Holzaepfel JH, Deneef JC. Progestin therapy with dydrogesterone.//Lancet.- 1962.- Vol. 82, № 6.- P. 309-10.

136. Van Den Eeden S.K., Glasser M., Mathias S. D. et al. Quality of life, health care utilizations, and costs among women undergoing hysterectomyin a managed -care setting.//Am. J Ob. Gyn.- 1998.- Vol. 178, № 1.- P. 91100.

137. Vercellini A., Aimi G., Pannaza S. et. al.//Fertil. Steril. 1999.- № 72.-P. 505-508.

138. Wang Z. H. et al. Effect of mifepristone on estrogen and progesterone receptors in human endometrial and endometriotic cells in vitro.//Fertil. Steril.- 2002.- Vol. 77, № 5.- p. 741-751.

139. Waller KG, Shaw RW. Gonadoliberin releasing hormone analogues for the treatment of endometriosis: long term follow-up.//Fertil. Steril.-1993.- Vol. 76, № 59.- P. 511-5.

140. Wchitehouse RW, Adams JE, Bancroft K, Vaughan-Wiliams CA, Elstein M. The effects danazol in patient with endometriosis.//Clin. Endocrinol. (Oxf).- 1990.- № 33.- P. 365-73.

141. Wheeler JM, Knittle JD, Miller JD. Depot leuprolide acetate versus danazol in the treatment of endometriosis.//Am. J Obstet. Gynecol.- 1993.-Vol. 19, №6.-P. 26-33.

142. Zimmerman T, Dietrich H, Wiser K.H. Hoffman H. Efficacy and tolerability of the dienogest — containing oral contraceptive Valette. Results of a postmarketing surveillance study.//Drug of Today. 1999. - Vol. 35, Suppl. C.-P. 69-79.

143. Zreik TG, Olive DL. Endometriosis: Pathophysiology The biologic principles of disease.//Obstet. Gynecol. Clinics N Amer. - 1997.- № 24.- P. 259-268.j