Клинико-лабораторная характеристика неалкогольной жировой болезни печени у больных с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Петрова, Юлия Николаевна

• Петрова, Юлия Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петрова, Юлия Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ТЕКСТЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Современные представления о неалкогольной жировой болезни печени у больных с метаболическим синдромом (обзор литературы).

1.1. Метаболический синдром: понятие, диагностические критерии, патогенез, методы определения инсулинорезистентности.

1.1.1. Роль лептина в развитии метаболического синдрома.

1.2. Неалкогольная жировая болезнь печени.

1.2.1. Определение и эпидемиология.

1.2.2. Классификация и этиология.

1.2.3. Патогенез.

1.2.4. Клинические проявления.

1.2.5. Лабораторные и инструментальные методы диагностики.

1.2.5.1 Морфологическая диагностика.

1.2.6. Дифференциальная диагностика.

1.2.7. Прогноз.

1.3. Взаимосвязь неалкогольной жировой болезни печени и метаболического синдрома.

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы.

2.2.1.1. Оценка нутриционного статуса.

2.2.1.1.1. Антропометрические методы.

2.2.1.1.2. Анализ пищевого рациона.

2.2.2. Лабораторные методы.

2.2.3. Инструментальные методы.

2.2.3.1. Ультразвуковое исследование.

2.2.3.2. Гистологическое исследование.

2.2.4. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. Результаты исследования.

3.1. Анализ анамнестических и клинических данных.

3.1.1. Анализ наследственности.

3.1.2. Анализ оценки употребления алкоголя.

3.1.3. Анализ сопутствующей патологии.

3.1.4. Анализ жалоб.

3.1.5. Результаты физикального обследования.

3.2. Результаты лабораторных и инструментальных исследований.

3.2.1. Результаты лабораторных исследований.

3.2.2. Результаты ультразвукового исследования печени.

3.2.3. Результаты гистологического исследования печени.

3.3. Результаты анализа пищевого рациона.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная характеристика неалкогольной жировой болезни печени у больных с метаболическим синдромом»

Актуальность проблемы. Исследования последних лет характеризуются новым подходом к изучению заболеваний, в основе патогенеза которых лежит комплекс метаболических нарушений, в первую очередь феномен инсулиноре-зистентности (ИР).

Согласно современным представлениям, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) рассматривается как поражение печени в рамках «метаболического синдрома» [3]. Распространенность НАЖБП составляет в среднем 14— 25 % от общей популяции [31, 39, 101, 132, 185, 234, 272], при этом у 10 % больных (2-3 % взрослых в общей популяции) обнаруживаются гистологические признаки неалкогольного стеатогепатита [103, 138, 195, 210, 236].

Интерес к проблеме НАЖБП вызван тем, что ранее считавшееся доброкачественным заболевание в 2-26 % случаев приводит к развитию цирроза печени [29, 34, 83, 88, 95, 99, 163, 175, 187, 198, 229, 234, 239, 253, 290]. Выявление воспалительных изменений при НАЖБП имеет определяющее значение, поскольку именно стеатогепатит обусловливает развитие некроза'и фиброза печени [105].

В связи с отсутствием яркой клинической симптоматики [1, 3, 18, 35, 179]1и скудными лабораторными изменениями [3, 4], НАЖБП и, в частности стеатогепатит, обычно выявляется случайно при обращении больных по поводу других заболеваний (артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), желчнокаменная болезнь (ЖКБ) и др.), чаще всего при проведении ультрасонографии брюшной полости. Значение ультразвукового исследования в диагностике НАЖБП до конца не определено. Многие авторы [9, 28, 121, 145] с считают его надежным методом диагностики НАЖБП. В то же время ряд исследователей указывают на то, что в 10-30 % случаев УЗИ ведет к ошибочному диагнозу и позволяет выявлять стеатоз, но не стеатогепатит [114, 132].

Факторы, определяющие прогноз течения НАЖБП, полностью не определены [82].

Прогрессированию патологического процесса в печени способствуют: возраст более 45 лет, ожирение, увеличение окружности талии, повышение уровня глюкозы и холестерина сыворотки крови, снижение уровня холестерина липо-протеидов высокой плотности [219, 281, 291]. Некоторые исследователи [51, 99, 221] утверждают, что основным фактором риска развития фиброза печени у больных НАЖБП является инсулинорезистентность.

Роль алиментарного фактора в развитии НАЖБП у человека практически не изучалась. В некоторых экспериментальных работах на животных показано, что к развитию макровезикулярного стеатоза печени приводит рацион с высоким содержанием жиров, насыщенных жирных кислот [46, 132, 243, 279].

Несмотря на то, что в патогенезе метаболических нарушений большое значение придается избыточному синтезу лептина адипоцитами висцеральной жировой ткани [63, 77, 129, 224, 237, 275, 288], работы по изучению взаимосвязи уровня лептина и патологических изменений в печени отсутствуют.

Вышеизложенное позволило сформулировать цель и задачи исследования.

Цель исследования: изучить клинические проявления и лабораторно-инструментальные признаки неалкогольной жировой болезни печени у больных с метаболическим синдромом. Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности и лабораторно-инструментальные признаки неалкогольной жировой болезни печени у больных с полным и неполным метаболическим синдромом.

2. Установить взаимосвязь лабораторных и инструментальных характеристик неалкогольной жировой болезни печени с отдельными проявлениями метаболического синдрома (ожирение, артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 типа, дислипидемия).

3. Определить взаимосвязь между показателями инсулинорезистентности и ла-бораторно-инструментальными признаками поражения печени у больных с метаболическим синдромом.

4. Изучить взаимосвязь между уровнем лептина сыворотки крови и показателями поражения печени у больных с метаболическим синдромом.

5. Определить роль алиментарного фактора в развитии неалкогольной жировой болезни печени при метаболическом синдроме.

6. Выявить факторы риска, способствующие неблагоприятному течению неалкогольной жировой болезни печени у больных с метаболическим синдромом.

Научная новизна

Получены новые данные о взаимосвязи инсулинорезистентности, некоторых проявлений МС (абдоминальное ожирение, гиперхолестеринемия) с развитием и прогрессированием патологических процессов в печени. Выявлено, что у больных с НАЖБП наблюдается гиперлептинемия, однако взаимосвязи между уровнем лептина и показателями, характеризующими выраженность повреждения печени, не обнаружено. Определено, что факторами риска неблагоприятного течения НАЖБП у больных с метаболическим синдромом являются: наличие отягощенной наследственности по ожирению, сахарному диабету (СД) 2 типа, дислипидемии, ранней ИБС, нарушению мозгового кровообращения, артериальной гипертензии, а также наличие желчнокаменной болезни и злоупотребление алкоголем в анамнезе. Впервые проведен анализ пищевого рациона больных с НАЖБП и выявлены алиментарные факторы, способствующие развитию патологического процесса в печени (избыточная энергетическая ценность рациона, увеличение потребления белков и жиров животного происхождения, уменьшение потребления витамина С и Р-каротина). Показано негативное влияние алкоголя, даже в низких дозах, на прогрессирование патологического процесса в печени.

Практическая значимость

Уточнено значение ультразвукового исследования в диагностике неалкогольной жировой болезни печени — метод позволяет диагностировать стеатоз, но не стеатогепатит. Лишь выявленная при УЗИ гепатомегалия косвенно отражает выраженность воспалительного процесса' в печени. Наиболее точным методом диагностики степени поражения печени при метаболическом синдроме является морфологическое исследование биоптатов, при котором возможно выявление воспалительных и фибротических изменений даже при отсутствии синдрома цитолиза и минимальных ультразвуковых признаках стеатоза.

Установлена взаимосвязь между показателями инсулинорезистентности и лабораторно-инструментальными признаками поражения печени при метаболическом синдроме. Наиболее информативным для выявления инсулинорезистентности у больных НАЖБП является уровень С-пептида сыворотки крови и показатель инсулинорезистентности НОМА—IR. Выявленные факторы риска прогрессирования НАЖБП могут быть использованы при прогнозировании ее неблагоприятного течения у больных с метаболическим синдромом. Полученные данные о значении алиментарного фактора в развитии НАЖБП могут быть применены для разработки методов диетотерапии. Больным НАЖБП показано умеренное ограничение энергетической ценности рациона, продуктов животного происхождения, увеличение в рационе продуктов, содержащих естественные антиоксиданты. Полученные данные о повреждающем влиянии на печень алкоголя даже в низких дозах могут быть использованы в рекомендациях по изменению образа жизни больными НАЖБП.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выявлено отсутствие различий в клинических проявлениях, лабораторно-инструментальных признаках и морфологических характеристиках неалкогольной жировой болезни печени у больных с полным и неполным метаболическим синдромом. Степень стеатоза печени по данным УЗИ и активность воспалительных и фибротических процессов при морфологическом исследовании ассоциированы с выраженностью абдоминального ожирения.

2. Существует прямая взаимосвязь между показателями, отражающими наличие инсулинорезистентности, и лабораторно-инструментальными признаками поражения печени. Наибольшую значимость в диагностике инсулинорезистентности у больных неалкогольной жировой болезнью печени имеет определение уровня С-пептида сыворотки крови и расчет показателя. НОМА-IR.

3. Гиперлептинемия, установленная у всех больных неалкогольной жировой болезнью печени, не отражает степень тяжести поражения печени у больных с метаболическим синдромом.

4. Для больных неалкогольной жировой болезнью печени характерна избыточная энергетическая ценность рациона, в основном за счет белков и жиров животного происхождения, а также дефицит углеводов, витамина С и р-каротина. Употребление алкоголя даже в низких дозах способствует неблагоприятному течению неалкогольной жировой болезни печени. Апробация работы и публикации

Полученные в ходе настоящего исследования данные внедрены в педагогический и научно-исследовательский процесс на кафедре гастроэнтерологии и диетологии Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», а также в лечебно-диагностическую и научно-исследовательскую работу терапевтического отделения городского учреждения здравоохранения «Городская больница №31» Комитета по здравоохранению правительства Санкт-Петербурга.

Результаты диссертационного исследования доложены на 9-ом Международном конгрессе «Парентеральное и энтеральное питание» (Москва, 2005), 8-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2006» (С.-Петербург, 2006), межвузовской научно-практической конференции (С.-Петербург, 2007), 9-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург — Гастро-2007» (С.-Петербург, 2007).

По материалам диссертации опубликовано 12 работ.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Петрова, Юлия Николаевна

ВЫВОДЫ:

1. У больных с полным и неполным метаболическим синдромом отсутствуют достоверные различия в клинических проявлениях, лабораторно-инструментальных признаках и морфологических характеристиках неалкогольной жировой болезни печени, что предполагает развитие заболевания на ранних стадиях формирования метаболического синдрома.

2. Имеется прямая взаимосвязь активности воспалительных и фибротиче-ских процессов, ультрасонографической степени стеатоза печени с выраженностью абдоминального ожирения. Гепатомегалии сопутствует повышение уровня общего холестерина.

3. Наблюдается взаимосвязь между показателями инсулинорезистентности и признаками поражения печени: уровнем инсулина сыворотки крови и наличием лабораторного синдрома цитолиза; уровнем С-пептида и ультрасонографической степенью стеатоза, а также размерами печени; увеличением показателя HOMA-IR и выраженностью фиброза печени.

4. Гиперлептинемия, установленная у всех больных неалкогольной жировой болезнью печени, не отражает степень тяжести поражения печени у больных с метаболическим синдромом.

5. Избыточная энергетическая ценность рациона, увеличение потребления продуктов животного происхождения (источники белков и жиров, в т.ч. насыщенных жирных кислот и холестерина), а также уменьшение потребления естественных антиоксидантов (витамин С и (3-каротин) способствуют неблагоприятному течению неалкогольной жировой болезни печени.

6. Факторами риска неблагоприятного течения неалкогольной жировой болезни печени являются: желчнокаменная болезнь; злоупотребление алкоголем в прошлом; отягощенная наследственность по ряду заболеваний (ожирение, сахарный диабет 2 типа, дислипидемия, ранняя ИБС, нарушение мозгового кровообращения, артериальная гипертензия). Прием алкоголя, даже в низких дозах, приводит к более тяжелому течению неалкогольной жировой болезни печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Выявление признаков стеатоза при УЗИ требует дообследования пациентов с целью выявления начальной стадии метаболического синдрома. Для выявления инсулинорезистентности рекомендуется определение уровня С-пептида и расчет показателя HOMA-IR.

2. Больным групп риска (имеющие желчнокаменную болезнь, отягощенную наследственность по артериальной гипертензии, сахарному диабету 2 типа, ожирению, дислипидемии, ранней ИБС, нарушению мозгового кровообращения, употреблявшие в прошлом алкоголь в дозах, превышающих рекомендованные) для своевременного выявления неблагоприятного течения неалкогольной жировой болезни печени должна проводиться биопсия печени.

3. Больным с метаболическим синдромом для профилактики неблагоприятного течения неалкогольной жировой болезни печени рекомендуется постепенное снижение массы тела.

4. При неалкогольной жировой болезни печени показано умеренное ограничение энергетической ценности рациона, ограничение продуктов животного происхождения, увеличение в рационе продуктов, содержащих естественные антиоксиданты, исключение употребления алкоголя.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петрова, Юлия Николаевна, 2007 год

1. Бацков С.С. Болезни печени в практике врача терапевта амбулаторно-поликлинического звена / С.С. Бацков. — СПб.: ООО «СЛП» — 1999. — 120 с.

2. Беляков Н.А. Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника) / Н.А. Беляков, Г.Б. Сеидова, С.Ю. Чубриева, Н.В. Глухов; под ред. Н.А. Белякова.— СПб.: Издательский дом СПб МАЛО, 2005.— 440 с.

3. Богомолов П.О. Неалкогольная жировая болезнь печени: стеатоз и неалкогольный стеатогепатит / П.О. Богомолов, Ю.О. Шульпекова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 2004. — №3.— С. 20-27.

4. Буеверов А.О.Неалкогольный стеатогепатит / А.О. Буеверов, М.В. Маев-ская, Е.Н Широкова; под ред. В.Т. Ивашкина. — М. —2005. —16с.

5. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Русский медицинский журнал, 2001. — №9. —С.56-60.

6. Винницкая Е.В. Алкогольный и неалкогольный стеатогепатит / Е.В. Винницкая, Л. Ю. Ильченко, С.Г. Хомерики // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология (Тезисы статей, поданных к 4 съезду НОГР), 2004. — №1. —С. 74-79.

7. Григорьев П.Я. Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение и профилактика. — Электрон, дан. — 2004. — Режим доступа: htpp//www.rsl.ru, свободный. — Загл. с экрана

8. Звенигородская Л.А. Клинико-морфологические изменения печени у больных с дислипопротеинемией / Л.А. Звенигородская, Н.В. Бабурова, С.Д. Шепелева, В.Д. Ткачев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2002. — №3. — С. 29-32.

9. Мельникова Н.В. Клинико-биохимические изменения и морфологические особенности печени у больных с дислипопротеинемией / Н.В. Мельникова, Л.А. Звенигородская, С.Г. Хомерики // Гепатология, 2004. — №3. — С. 18-21.

10. Никитин И.Г. Дюфалак (лактулоза) в лечении дисбиоза кишечника при неалкогольном стеатогепатите / И.Г. Никитин, Г.И. Сторожаков, И.Г. Федоров, С.В. Лепков, Н.В. Петренко, В.М. Волынкина, Е.В. Модестова,

11. О.А. Кондракова, М.П. Гусарова // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии, 2002. — №1. — с. 24-29.

12. Петухов В.А. Нарушение функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева и их коррекция пребиотиком Хилак-форте / В.А. Петухов // Русский медицинский журнал, 2002. — Т. 10, №4. — с. 158-162.

13. Савельев B.C. Липидный дистресс-синдром в хирургии / B.C. Савельев, Е.Г. Яблоков, В.А. Петухов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1999. — Т. 127, №6. — с. 604-611.

14. Савельев B.C. Липидный дистресс-синдром / В.С.Савельев // Липидный дистресс-синдром. Методические рекомендации под ред. В.С.Савельева. — М: Макс Пресс, 2006. — с. 32-42.

15. Северов М.В. Неалкогольная жировая болезнь печени / М.В.Северов // Практическая гепатология; под ред. Мухина Н. А. — М: Медицина, 2004. — С. 145-149.

16. Федоров И.Г. Неалкогольный стеатогепатит. Вопросы клиники диагностики, лечения. / И.Г. Федоров, И.Е. Байкова, И.Г. Никитин, Г.И. Сторо-жаков // Клиническая фармакология и терапия, 2002. — № 11(1). —- С. 3338.

17. Химический состав пищевых продуктов, под ред. Скурихина И.М., Вол-гарева М.М. — М.: В.О. «Агропромиздат» —1989. —223 с.

18. Химический состав пищевых продуктов, под ред. Скурихина И.М. — М.: «Легкая и пищевая промышленность» —1984. —-326 с.

19. Чазова И.Е. Основные принципы диагностики и лечения метаболического синдрома / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Сердце, 2003. — Т. 4, №5. — С. 2023.

20. Abate N. Relationship of generalized and regional adiposity to insulin sensitivity in men with NIDDM / N. Abate, A. Garg, R.M. Peshock, J. Stray-Gundersen, B. Adams-Huet, S.M. Grundy // Diabetes, 1996. — Vol. 45. — P. 1684-1693.

21. Abdelmalek M. Two cases from the spectrum of nonalcoholic steatohepatitis / M. Abdelmalek, J. Ludwig, K.D. Lindor // J. Clin Gastroenterol, 1995. — Vol. 20. —P. 127-130.

22. Acosta D. Injury produced by free fatty acids to lysosomes and mitochondria in cultured heart muscle and endothelial cells / D. Acosta, D.G. Wenzel // Atherosclerosis, 1974. — Vol. 20. — P. 417-426.

23. Adler M. Fatty liver hepatitis and cirrhosis in obese patients / M. Adler, F. Schaffner // Am J. Med., 1989. — Vol. 67. — P. 811-816.

24. Amin A. Nanji Another animal model for nonalcoholic steatohepatitis: how close to the human condition? / Amin A. Nanji // American Journal of Clinical Nutrition, 2004. — Vol. 79, №3. — P. 350-351.

25. Angulo P. Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis / P. Angulo, J.C. Keach, K.P. Batts, K.D. Lindor // Hepatology, 1999. —Vol.30. —P. 1356-1362.

26. Angulo P. Mechanisms of Disease. Nonalcoholic fatty liver disease / P. Angulo //N. Engl. J. Med., 2002. — Vol. 346. — P. 1221-1231.

27. Araujo L.M. Liver and biliary ultrasonography in diabetic and non-diabetic obese women / L.M. Araujo, D.A. DeOliveira, D.S. Nunes // Diabetes Metab., 1998. — Vol. 24. — P. 458-462.

28. Arner P. Not all fat is alike / P. Arner//Lancet, 1998. —Vol. 351.—P. 13011302.

29. Assy N. Fatty infiltration of liver in hyperlipidemic patients / N. Assy, K. Kaita, D. Mymin, C. Levy, B. Rosser, G. Minuk // Dig. Dis. Sci., 2000. — Vol. 45. —P. 1929-1934.

30. Bacon B.R. Nonalcoholic steatohepatitis: an expanded clinical entity / B.R. Bacon, M.J. Farahvash, C.G. Janney, B.A. Neuschwander-Tetri // Gastroenterology, 1994. —Vol. 107. —P. 1103-1109.

31. Baldridge A.D. Idiopathic steatohepatitis in childhood: a multicenter retrospective study / A.D. Baldridge, A.R. Peres-Atayde, F. Graeme-Cook, L. Higgins, J.E. Lavine // J. Pediatr, 1995. — Vol. 127. — P. 700-704.

32. Barzilai N. Leptin selectively decreases visceral adiposity and enhances insulin action / N. Barzilai, J. Wang, D. Massilon, P. Vuguin, M. Hawkins, L. Rossetti //J. Clin. Invest., 1997. — Vol. 100. — P. 3105-3110.

33. Becker U. Prediction of liver disease by alcohol intake, sex, and age: a prospective population study / U. Becker, A. Deis, T. Sorensen, M. Gronbaek, K. Borch-Johnsen, C.E. Muller et al. // Hepatology, 1996 . — Vol. 23. — P. 1025-1029.

34. Bellentani S. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis in northern Italy / S. Bellentani, G. Saccoccio, S. Lory et al. // Annals of internal medicine, 2000. —V. 132.—P. 112-117.

35. Berasain C. Pathological and virological findings in patients with persistent hypertransaminesemia of unknown aetiology / C. Berasain, M. Betes, A. Panizo, J. Ruiz, J.I. Herrero, M.P. Civeira, J. Prieto // Gut, 2000 . — Vol. 47.1. P. 429-435.

36. Bjornorp P. "Portal" adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetea / P. Bjornorp // Arteriosclerosis, 1990. —Vol. 10.1. P. 493-496.

37. Boden G. Effects of prolonged hyperinsulinemia on serum leptin in normal human subjects / G. Boden, X. Chen, J.W. Kolaczynski, M.J. Polansky // Clin. Invest., 1997. —Vol. 100, №5. —P. 1107-1113.

38. Brunt E.M. Liver biopsy interpretation for the gastroenterologist./ E.M. Brunt // Curr. Gastroenterol Rep, 2000. —Vol. 2, N 1. — P. 27-32.

39. Britton R.S. Metal-induced hepatotoxicity / R.S. Britton // Semin. Liver Dis.,1996. —Vol. 16. —P. 3-12.

40. Browning J. Ethnic differences in the prevalence of cryptogenic cirrhosis / J. Browning, K. Kumar, M. Saboorian, D. Thiele // Am. J. Gastroenterol, 2004.1. Vol. 99. —P. 292-298.

41. Brunt E.M. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions / E.M. Brunt, C.G. Janney, A.M. Di Bisceglie, B.A. Neuschwander-Tetri, B.R. Bacon // Am. J. Gastroenterol., 1999. — Vol. 94.1. P. 2467-2474.

42. Bugianesi E. Non-alcoholic fatty liver and insulin resistance: a cause-effect relationship? / E. Bugianesi, C. Zannoni, E. Vanni, R. Marzocchi, G. Marchesini // Dig. Liver Dis., 2004. — Vol. 36(3). — P. 165-173.

43. Bugianesi E. Relative contribution of iron burden, HFE mutations, and insulin resistance to fibrosis in nonalcoholic fatty liver / E. Bugianesi, P. Manzini, S.

44. D'Antico, E. Vanni, F. Longo, N. Leone, P. Massarenti, A. Piga, G. Marchesini, M. Rizzetto // Hepatology, 2004. — Vol. 39(1). — P. 179-187.

45. Burt A.D. Diagnosis and interpretation of steatosis and steatohepatitis / A.D. Burt, A. Mutton, C.P. // Day Semin. Diagn. Pathol., 1998 . — Vol. 15. — P. 246-258.

46. Cai D. Local and systemic insulin resistance resulting from hepatic activation of IKK-B and NF-B / D. Cai, M. Yuan, D.F. Frantz, P.A. Melendez, L. Hansen, J. Lee, S.E. Shelson // Nat. Med., 2005. — Vol. 11. — P. 183-190.

47. Caldwell S.H. Cryptogenic cirrhosis: clinical characterization and risk factors for underlying disease / S.H. Caldwell, D.H. Oelsner, J.C. Lezzoni, E.E. Hespenheide, E.H. Battle, С J. Driscoll // Hepatology, 2000. — Vol. 29. — P. 664-669.

48. Caldwell S.H. Subacute liver failure in obese women / S.H. Caldwell, E.E. Hespenheide // Am. J. Gastroenterol., 2002. — Vol. 97. — P. 2065-2069.

49. Caldwell S.H. Is NASH underdiagnosed among African Americans? / S.H. Caldwell, D.M. Harris, J.T. Patrie, E.E. Hespenheide // Am. J. Gastroenterol, 2002. —Vol. 7. —P. 1496-1500.

50. Campfield L. A. Recombinant mouse OB protein: evidence for a peripheral signal linking adiposity and central neural networks / L.A. Campfield, F.J. Smith, Y. Guisez, R. Devos, P. Burn // Science, 1995. — Vol. 269. — P. 546549.

51. Camus J. Goutte, diabete, hiperlipemie: un trisyndrome metaboliqe / J. Camus // Rev. Rhumat, 1966. — Vol. 33. — P. 10-14.

52. Саргоп J. Fasting in obesity: another cause of liver injury with alcoholic hyaline? / J. Capron, J. Delamarre, J. Dupas et al. // Dig. Dis. Sci., 1982. — Vol. 27. —P. 265-268.

53. Caro J. Insulin resistanse in obese and nonobese man / J. Caro // J. Clin. Endocrinol. Metab, 1991. — Vol. 73. —P. 691-695.

54. Carson К. Recurrence of nonalcoholic steatohepatitis in a liver transplant recipient / K. Carson, M.K. Washington, W.R. Treem et al. // Liver Transpl. Surg., 1997. —Vol. 3(2). —P. 174-176.

55. Cases J.A. Physiological increase in plasma leptin markedly inhibits insulin secretion in vivo / J.A. Cases, I. Gabriely, X.H. Ma, X.M. Yang, T. Michaeli, N. Fleischer, L. Rossetti, N. Barzilai // Diabetes, 2001. — Vol. 50. — P. 348-352.

56. Chalasani N. Metabolic and anthropometric evaluation of insulin resistance in nondiabetic patients with nonalcoholic steatohepatitis / N. Chalasani, M.A. Deeg, S. Persohn, D.W. Crabb // Am. J. Gastroenterol., 2003. — Vol. 98(8). — P. 1849-1855.

57. Charlton M. Frequency of nonalcoholic steatohepatitis as a cause of advanced liver disease / M. Charlton , P. Kasparova, S. Weston et al. // Liver Transpl., 2001. — Vol. 7. — P. 608-614.

58. Chen N.G. Leptin constrains acetylcholine-induced insulin secretion from pancreatic islets of ob/ob mice / N.G. Chen, A.G. Swick, D.R. Romsos // J. Clin. Invest., 1997. —Vol. 100. —P. 1174-1179.

59. Chitturi S. Etiopathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis / S. Chitturi, G.C. Farrell // Semin. Liv. Dis., 2001. — Vol. 21. — P. 27-41.

60. Chitturi S. HFE mutations, hepatic iron, and fibrosis: Ethnic-specific association of NASH with C282Y but not with fibrotic severity / S. Chitturi, M. Weltman, G.C. Farrell et al. // Hepatology, 2002. — Vol. 36. — P. 142-149.

61. Chu N. Plasma leptin, fatty acids, and tumor necrosis factor-receptor and insulin resistance in children obesity research / N. Chu,, J. Chang, S. Shi eh. — 2003.—Vol. 11.—P. 532-540.

62. Clain D.J. Fatty liver disease in morbid obesity / DJ. Clain, J.H. Lefkowitch // Gastroenterol. Clin. North. Am., 1987, — Vol. 16. — P. 39—52.

63. Clark J.M. Nonalcoholic fatty liver disease / J.M. Clark, F.L. Brancati, A.M. Diehl // Gastroenterology, 2002. — Vol. 122. — P. 1649-1657.

64. Coates R.A. Risk of fatty liver infiltration of cirrhosis of the liver in relation to ethanol consumption: a case-control study / R.A. Coates, M.L. Halliday, J.G. Rankin, S.V. Feinman, M.M. Fisher // Clin. Invest.Med., 1986. — Vol. 9. — P. 26-32.

65. Comert B. Insulin resistance in non-alcoholic steatohepatitis / B. Comert, M.R. Mas, H. Erdem, A. Dine, U. Saglamkaya, M. Cigerim, O. Kuzhan, T. Unal, F. Kocabalkan//Dig. Liver. Dis., 2001. — Vol. 33. — P. 353-358.

66. Contos M.J. Development of non-alcoholic fatty liver disease after orthotopic liver transplantation for cryptogenic cirrhosis / MJ. Contos , W. Cales , R.K. Sterling etal.//Liver. Transpl., 2001. — Vol. 7. —P. 363-373.

67. Cope K. Increased gastrointestinal ethanol production in obese mice: Implications for fatty liver disease pathogenesis / К. Cope, T. Risby, A.M. Diehl // Gastroenterology, 2000.—Vol. 119. —P. 1340-1347.

68. Correia M.L. The concept of selective leptin resistance: evidence from Agouti yellow obese mice / M.L.G. Correia , W.G. Haynes, K. Rahmouni et al. // Diabetes, 2002. —Vol. 51, №2. — P. 439-442.

69. Cortez-Pinto H. Non-alcoholic fatty liver: another feature of the metabolic syndrome? / H. Cortez-Pinto, M.E. Camilo, A. Baptista, A.G. De Oliveira, M.C. De Moura // Clin. Nutr., 1999. — Vol. 18. — P. 353-358.

70. Crespo J. Gene expression of tumor necrosis factor alpha and TNF-receptors p55 + p75 in nonalcoholic steatohepatitis patients / J. Crespo, A. Cayon, P.

71. Fernandez-Gil, M. Hernandez-Guerra, M. Mayorga, A. Dominguez-Diez, J.C. Fernandez-Escalante, F. Pons-Romero // Hepatology, 2001. — Vol. 34. — P. 1158-1163.

72. Curzio M. Chemotactic activity of hydroxy alkenals on rat neutrophils / M. Curzio, H. Esterbauer, M.U. Dianzani // Int. J. Tissue React., 1985. — Vol. 7. — P. 137-142.

73. Dam-Larsen S. Long term prognosis of fatty liver: risk of chronic liver disease and death / S. Dam-Larsen, M. Franzmann, I.B. Andersen, P. Christoffersen, L.B. Jensen, Т. I. A. Sorensen, U. Becker , F. Bendtsen // Gut, 2004. — Vol. 53. —P. 750-755.

74. Das U. Is obesity an inflammatory condition? / U. Das // Nutrition, 2001. — Vol. 17.—P. 953-966.

75. Day C. Nonalcoholic steatohepatitis: definitions and pathogensis / C. Day, S. Saksena // J. Gastroenterol. Hepatol., 2002. — Vol. 17. — P. S 377-S 384.

76. Day C.P. Hepatic steatosis: innocent bystander or guilty party? / C.P. Day, O.F. James // Hepatology, 1998. — Vol. 27. — P. 1463-1466.

77. Day C.P. Steatohepatitis: a tale of two "hits" / C.P. Day, O.F.W. James // Gastroenterology, 1998. — Vol. 114. — P. 842-845.

78. Debaere C. Transient focal fatty liver infiltration mimicking liver metastasis / C. Debaere, H. Rigauts, P. Laukens // J. Beige Radiol., 1998. — Vol. 81. — P. 174-175.

79. DeFronzo R.A. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular disease / R.A. DeFronzo, E. Ferrannini // Diabetes Care, 1991. — Vol. 14.1. P. 173-194.

80. Desmet V.J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging./ V.J. Desmet, M.Gerber, J.H. Hoofnagle, M. Manns et al. // Hepatology, 1994—Vol. 19, N6. —P. 1513-1520.

81. Dianzani M.U. Biochemical aspects of fatti liver / M.U. Dianzani, R.G. Meeks, S.D. Harrisson, R.J. Bull // Hepatotoxicology, Boca Raton, FL: CRC Pr, 1991.1. P. 327-399.

82. Diehl A.M. Alcohollike liver disease in nonalcoholics: a clinical and histologic comparison with alcohol-induced liver disease / A.M. Diehl, Z. Goodman, K.G. Ishak// Gastroenterology, 1988. — Vol. 95. — P. 1056-1062.

83. Diehl A.M. Cytokine regulation of liver injury and repair / A.M. Diehl // Immunol. Rev, 2000. — Vol. 174. — P. 160-171.

84. Diehl A.M. Nonalcoholic steatohepatitis and focal fatty liver / A.M. Diehl, P. Okolo, M. Feldman, B.F. Scharschmidt, M.H. Sleisenger // Gastrointestinal Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management, 1998. — P. 1215-1220.

85. Diehl A.M. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis: nonalcoholic fatty liver disease abnormalities in macrophage function and cytokines / A.M. Diehl // Am. J. Physiol., 2002. — Vol.282. — P.G1-5.

86. Dixon J.B. Nonalcoholic fatty liver disease: predictors of nonalcoholic steatohepatitis and liver fibrosis in the severely obese / J.B. Dixon, P.S. Bhathal, P.E. O'Brien // Gastroenterology, 2001. — Vol.121. — P.91-100.

87. Durnin J.V.G.A., Womersley J. Body fat assessed from total body density and it estimation from scinfold thickness: measurements on 481 men and women aged 18 to 72 years / J.V.G.A. Durnin, J. Womersley // Br. J. Nutr., 1974. — Vol.32, N.l. —P.77-97.

88. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). —JAMA, 2001. —Vol. 285.—P. 2486-2497.

89. Falck-Ytter Y. Clinical features and natural histoiy of nonalcoholic steatosis syndromes / Y. Falck-Ytter , Z. Younossi, G. Marchesini, A. McCullough // Semin. Liver Dis., 2001. — Vol.21. — P. 17-26.

90. Farooqi I.S. Effects of recombinant leptin therapy in a child with congenital leptin deficiency / I.S. Farooqi, S.A. Jebb, G. Langmack et al. //N. Engl. J. Med, 1999. —Vol. 341. — P. 879-884.

91. Farrell G.C. Nonalcoholic fatty liver disease: From steatosis to cirrhosis / G.C. Farrell, C.Z. Larter // Hepatology, 2006. — Vol.43. — P.S 99-S 112.

92. Fehmann H.C. Interaction of GLP-I and leptin at rat pancreatic B-cells: effects on insulin secretion and signal transduction / H.C. Fehmann, H.P. Bode, T. Ebert, A. Karl, B. Goke // Horm. Metab., 1997. — Vol. — P.572-576.

93. Fehmann H.C. Leptin: a potent inhibitor of insulin secretion / H.C. Fehmann, C. Peiser, H.P. Bode, M. Stamm, P. Staats, C. Hedetoft, R.E. Lang, B. Goke // Peptides, 1997. —Vol. 18.—P. 1267-1273.

94. Ferrannini E. Insulin resistance, iron, and the liver / E. Ferrannini // Lancet, 2000. — Vol. 355. — P. 2181-2182.

95. Festi D. Hepatic steatosis in obese patients: clinical aspects and prognostic significance / D. Festi, A. Colecchia, T. Sacco, M. Bondi, E. Roda, G. Marchesini // Obes. Rev., 2004. — Vol. 5(1). — P. 27-42.

96. Fletcher L.M. Markers of chronic alcohol investion in patients with nonalcoholic steatohepatitis: an aid to diagnosis / L.M. Fletcher, I. Kwoh-Gain, E.E. Powell, L.V.Powell, J.W. Halliday // Hepatology, 1991. — Vol. 13. — P. 455459.

97. Fraser J.L. Prevalence and nonspecificity of microvesicular fatty change in the liver / J.L. Fraser, D.A. Antonioli, S. Chopra, H.H. Wang // Mod. Pathol., 1995. —Vol. 8.—P.65-70.

98. Friedman S. Seminars in medicine of the Beth Israel Hospital, Boston. The cellular basis of hepatic fibrosis. Meshanism and treatment strategies / S. Friedman//N. Engl. J. Med., 1993. — Vol. 328. — P. 1828 1835.

99. Garg A. Hepatic steatosis, insulin resistance, and adipose tissue disorders / A. Garg, A. Misra // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2002. — Vol. 87 № 7. — P. 3019-3022.

100. GauthierM. Concurrent exercise prevents системы high-fat-diet-induced macrovesicular hepatic steatosis / M. Gauthier, K. Couturier, J. Latour, J. Lavoie // J. Appl. Physiol., 2003. — Vol. 94. — P.2127-2134.

101. George D.K. Increased hepatic iron concentration in nonalcoholic steatohepatitis is associated with increased fibrosis / D.K. George, S. Goldwurm, G.A. MacDonald et al. // Gastroenterology, 1998. — Vol. 114. — P.311-318.

102. Giulio M. Nonalcoholic fatty liver disease: a feature of the metabolic syndrome / M. Giulio, M. Brizi, G. Bianchi, S. Tomassetti, E. Bugianesi, M. Lenzi, A. McCullough, S. Natale, G. Forlani, N. Melchionda // Diabetes, 2001. — Vol. 50. — P. 1844-1850.

103. Goodarzi M. Relative impact of insulin reaiatance and obesity on cardiovascular risk factors in polycystic ovary syndrome / M. Goodarzi, S. rickson, S. Port et al // Metabolism, 2003. — Vol. 52, №6. — P. 713-719.

104. Goto T. The influence of fatty liver on insulin clearance and insulin resistance in non-diabetic Japanese subjects / T. Goto, T. Onuma, K. Takebe, J.G. Krai // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord., 1995. — Vol. 19. — P.841-845.

105. Grant B.F. Epidemiology of alcoholic liver disease / B.F. Grant, M.C. Du-four, T.C. Harford // Semin. Liver. Dis., 1988. — Vol.8. — P.12-25.

106. Grimm I.S. Steatohepatitis and fatal hepatic failure after biliopancreatic diversion / I.S. Grimm, W. Schindler, O. Haluszka // Am. J. Gastroenterol.,1992. — Vol.87. — P.775-779.

107. GroenbaekM. Influence of sex, age, body mass index, and smoking on alcohol intake and mortality / M. Groenbaek, A. Deis, T.I.A. Sorensen, U. Becker, K. Borch-Johnsen, C. Miiller et al. // BMJ, 1994. — Vol. 308. — P.02-306.

108. Haffner S.M. Increased lipoprotein(a) concentrations in chronic renal failure / S.M. Haffner, K.K. Gruber , G. Aldrete et al. // J. Am. Soc. Nephrol, 1992. — Vol.3.—P. 1156-1162.

109. Halaas J.L. Physiological response to long-term peripheral and central leptin infusion in lean and obese mice / J.L. Halaas, C. Boozer, J. Blair-Weat et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997. — Vol. 94. — P. 8878-8883.

110. Halaas J.L. Weight-reducing effects of the plasma protein encoded by the obese gene / J.L. Halaas, K.S. Gajiwala, M. Maffei, S.L. Cohen, B.T. Chait, D. Rabinowitz, R.L. Lallone, S.K. Burley, J.M. Friedman // Science, 1995. — Vol. 269. —P. 543-546.

111. Halvorsen R.A. CT appearance of focal fatty infiltration of the liver / R.A. Halvorsen, M. Korobkin, P.C. Ram, W.M. Thompson // Am. J. Roentgenol., 1982. —Vol. 139. —P. 277-281.

112. Hamilton D.L. Liver injury with alcoholiclike hyalin after gastroplasty for morbid obesity / D.L. Hamilton, Т.К. Vest, B.S. Brown, A.N. Shah, R.B. Menguy, W.Y. Chey // Gastroenterology, 1983. — Vol. 85. — P.722—726.

113. Hanefeld M. Das Metabolische Syndrom / M. Hanefeld , W. Leonardt // Dtsch. Gesundh. Wesen, 1981. —Vol. 36. —P. 545-551.

114. Harris R.B. Acute and chronic effects of leptin on glucose utilization in lean mice / R.B. Harris Biochem // Biophys. Res. Commun., 1998. — Vol. 245. — P. 502-509.

115. Harrison S.A. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a clinical histopathological study / S.A. Harrison , S. Torgerson , P.H. Hayashi // Am. J. Gastroenterol., 2003. — Vol. 98. — P. 2042-2047.

116. Harrison S.A. Advances in the understanding and treatment of nonalcoholic fatty liver disease / S.A. Harrison , A.M. Di Bisceglie // Drugs., 2003. — Vol.63.—P. 2379-2394.

117. Harvey J. Leptin activates ATP-sensitive potassium channels in the rat insulin-secreting cell line, CRI-G1 / J. Harvey, F. McKenna, P.S. Herson, D. Spanswick, M. Ashford // J. Physiol., 1997. — Vol. 504. — P.527-535.

118. Hautekeete M.L. Microvesicular steatosis of the liver / M.L. Hautekeete, C. Degott, J.P. Benhamou // Acta Clin. Belg., 1990. — Vol. 45. — P. 311-326.

119. Henry R.R. Effects of weight loss on mechanisms of hyperglycemia in obese non-insulin-dependent diabetes / R.R. Henry, P. Wallace, J.M. Olefsky // Diabetes, 1986. — Vol.35. — P.990-998.

120. Herbert Tilg M.D. Cytokines in Alcoholic and Nonalcoholic Steatohepatitis / M.D. Herbert Tilg, A.M. Diehl // The new england jornal of medicine, 2000. — Vol. 343. — P. 1467- 1476.

121. Higuchi M. Activation of CPP32-like protease in tumor necrosis factor-induced apoptosis is dependent on mitochondrial function / M. Higuchi, B.B. Aggarwal, E.T.H. Yeh // J. Clin. Invest., 1997. — Vol. 99. — P. 1751-1758.

122. Hui J.M. Long-term outcomes of cirrhosis in nonalcoholic steatohepatitis compared with hepatitis С / J.M.Hui, J.G. Kench , S. Chitturi et al. // Hepatology, 2003. — Vol. 38. — P. 420-427.

123. Hultcrantz R. Patients with persistent elevation of aminotransferases: investigation with ultrasonography, radionuclide imaging and liver biopsy / R. Hultcrantz, N. Gabrielsson // J. Intern. Med., 1993. — Vol. 223. — P. 7-12.

124. Inayat-Hussain S.H. Processing/activation of CPP32-like proteases is involved in transforming growth factor Pi -induced apoptosis in rat hepatocytes / S.H. Inayat-Hussain, C. Couet, G.M. Cohen, K. Cain // Hepatology, 1997. — Vol.25.—P. 1516-1526.

125. Itoh S. Comparison between nonalcoholic steatohepatitis and alcoholic hepatitis / S. Itoh, T. Yougel, K. Kawagoe //Am. J. Gastroenterol., 1987. — Vol. 82. —P.650-654.

126. Itoh S. Nonalcoholic fatty liver with alcoholic hyalin after long-term glucocorticoid therapy / S. Itoh, M. Igarashi, Y. Tsukada, A. Ichinoe // Acta Hepato-gastroenterol (Stuttg.), 1977. — Vol. 24. — P. 15—18.

127. James О. Non-alcoholic steatohepatitis (NASH): a disease of emerging identity and importance / O. James, C. Day // J. Hepatol., 1998. — Vol. 29. — P.495-501.

128. Jick S.S. Frequency of liver disease in type 2 diabetic patients treated with oral antidiabetic agents /S.S. Jick, M. Stender, M.W. Myers // Diabetes Care, 1999. — Vol. 22. — P.2067—2071.

129. Joseph A.E. Comparison of liver histology with ultrasonography in assessing diffuse parenchymal liver disease / A.E. Joseph, S.H. Saverymuttu, S. al-Sam, M.G. Cook, J.D. Maxwell // Clin. Radiol., 1991. — Vol. 43. — P.26-31.

130. Julius S. The interconnection between sympathetics microcirculation, and insulin resistance in hypertension / S. Julius, T. Gudbrandsson, K. Jamerson et al. // Blood Pressure, 1992. — Vol. 1. — P.9-19.

131. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension / N.M. Kaplan // Arch. Intern. Med, 1989. —Vol. 149.—p. 1514-1520.

132. Kelley D.E. Subdivisions of subcutaneous abdominal adipose tissue and insulin resistance / D.E. Kelley, F.L. Thaete, F. Troost, T. Huwe, B.H. Goodpaster // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 2000. — Vol. 278. — P. E 941-E 948.

133. Kieffer T.J. Leptin suppression of insulin secretion by the activation of ATP-sensitive K+ channels in pancreatic beta-cells / T.J. Kieffer, R.S. Heller, C.A. Leech, G.G. Holz, J.F. Habener // Diabete, 1997. — Vol. 46. — P. 1087-1093.

134. Kieffer T.J. The adipoinsular axis: effects of leptin on pancreatic beta-cells / T.J. Kieffer, J.F. Habener // Am. J. Physiol., 2000. — Vol. 278. — P. E 1-Е 14.

135. Kim J.K., Fillmore J.J., Chen Y., Yu C., Moore I.K., Pypaert M., Lutz E. P., Kako Y., Velez-Carrasco W., Goldberg I.J., Breslow J.L., Shulman G.I. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. —2001. — Vol.98. — P.7522-7527.

136. Kimura H. Alcoholic hyalins (Mallory bodies) in a case of Weber-Christian disease: electron microscopic observations of liver involvement / H. Kimura, M. Kako, K. Yo, T. Oda // Gastroenterology, 1980. — Vol.78. — P. 807— 812.

137. Klatsky A.L. Alcohol and mortality / A.L. Klatsky, M.A. Armstrong, G.D. Friedman // Ann. Intern. Med., 1992. — Vol. 117. — P. 646-654.

138. Knobler H. Fatty liver — an additional and treatable feature of the insulin resistance syndrome / H. Knobler, A. Schattner, T. Zhornicki et al. // QJM, 1999.1. Vol. 92. —P. 73-79.

139. Knodell R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G.Knodell, K.G.Ishak, W.C.Black et al. // Hepatology, 1981. — Vol.1, N 5.1. P. 431-435.

140. Kolaczynski J. Acute and chronic effect of insulin on leptin production in humans: studies in vivo and in vitro / J. Kolaczynski, M. Nyce , R. Considine et al. // Diabetes, 1996. — Vol. 45. — P. 699-701.

141. Koruk M. Oxidative Stress and Enzymatic Antioxidant Status in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis / M. Koruk, S. Taysi, M. Cemil Savas, O. Yilmaz et al. // Annals of Clinical & Laboratory Science, 2004. — Vol. 34. — P.57-62.

142. Kylin E. Studien ueber das Hypertonie-Hyperglyka "mie-Hyperurika" mie-syndrom / E. Kylin // Zentralblatt fuer Innere Medizin, 1923. — Vol. 4. — P. 105-127.

143. Larrey D. From hepatic steatosis due to obesity to cirrhosis, in the absence of alcoholic intoxication / D. Larrey // Presse Med., 2003. — Vol. 32(11). — P. 512-518.

144. Larsson H. Plasma leptin levels correlate to islet function independently of body fat in postmenopausal women / H. Larsson, S. Elmstahl, B. Ahren // Diabetes, 1996. — Vol. 45. — P. 1580-1584.

145. Leclercq I.A. CYP2E1 and CYP4A as microsomal catalysts of lipid peroxides in murine nonalcoholic steatohepatitis / I.A. Leclercq, G.C. Farrell, J. Field, D.R. Bell, F.J. Gonzalez, G.R. Robertson // J. Clin. Invest., 2000. — Vol. 105. —P. 1067-1075.

146. Leclercq-Meyer V. Do leptin receptors play a functional role in the endocrine pancreas? / V. Leclercq-Meyer, R.V. Considine, A. Sener, WJ. Malaisse // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1996 — Vol. 229. — P. 794-798.

147. Lee R.G. Nonalcoholic steatohepatitis: a study of 49 patients / R.G. Lee // Hum Pathol., 1989. — Vol. 20. — P. 594-598.

148. Legro R. A fasting glucose to insulin ratio is a useful measure of insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome / R. Legro, D. Finegood, A. Dunaif //J. Clin. Endocrinol. Metab, 1998. — Vol. 83. — P. 2694-2698.

149. Letteron P. Acute and chronic steatosis lead to in vivo lipid peroxidation in mice / P. Letteron, T. Fromenty, B. Terris, C. Degott, D. Pessayre // J. Hepatol., 1996. — Vol. 24. — P. 200-208.

150. Leuschner U. Non-alcoholic steatohepatitis (NASH) / U. Leuschner // Frankfurt am Main : Dr. Falk Pharma GmbH, 2005. — 35 p.

151. Lieber C. Model of nonalcoholic steatohepatitis / C. Lieber, M. Leo, K. Мак, Y. Xu, Q. Cao, C. Ren, A. Ponomarenko, L. DeCarli // Am J. Clin. Nutr., 2004. — Vol. 79(3). — P.2-9.

152. Lieber C.S. Alcohol and the liver: 1994 update / C.S. Lieber // Gastroenterology, 1994. —Vol. 106. —P.1085-1105.

153. Lieber C.S. Biochemical factors in alcoholic liver disease / C.S Lieber // Semin. Liver Dis., 1993. —Vol. 13. —P. 136-147.

154. Liu L. Intracerebroventricular leptin regulates hepatic but not peripheral glucose fluxes / L. Liu, G.B. Karkanias, J.C. Morales, M. Hawkins, N. Barzilai, J. Wang, L. Rossetti J. // Biol. Chem., 1998. — Vol. 273. — P. 31160-31167.

155. Lombardi B. Considerations on the pathogenesis of fatty liver / B. Lombardi // Lab. Invest., 1966. — Vol. 15. — P. 1-20.

156. Lonardo A. The bright liver syndrome: prevalence and determinants of a 'bright' liver echo pattern / A. Lonardo, M. Bellini, P. Tartoni, E. Tondelli // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol., 1997. — Vol. 29. — P.351-356.

157. Longo R. Proton MR spectroscopy in quantitative in vivo determination of fat content in human liver steatosis / R. Longo, P. Pollesello, C. Ricci et al. // J. Magn. Reson. Imaging., 1995. — Vol. 5. — P. 81-285.

158. Ludwig J. Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease / J. Ludwig, T.R. Viggiano, D.B. McGill, B.J. Oh // Mayo Clin. Proc., 1980. — Vol. 55. — P. 434-438.

159. Luyckx F.H. Liver abnormalities in severely obese subjects: effect of drastic weight loss after gastroplasty / F.H. Luyckx, C. Desaive, A. Thiry et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord., 1998. — Vol. 22. — P. 222-226.

160. Luyckx F.H. Non-alcoholic steatohepatitis: association with obesity and insulin resistance and influence of weight loss / F.H. Luyckx, P.J. Lefebvre, A.J. Scheen // Diabetes Metab., 2000. — Vol. 26. — P. 98-106.

161. Maher J. The CYP 2E1 knockout delivers another punch: First ASH, now NASH / J. Maher // Hepatology, 2001. — Vol. 1.

162. Malnick S.D.H. Non-alcoholic fatty liver: a common manifestation of a metabolic disorder / S.D.H. Malnick, M. Beergabel, H. Knobler // Q. J. Med., 2003. — Vol. 96. — P. 699-709.

163. Manton N.D. Non-alcoholic steatohepatitis in children and adolescents / N.D. Manton, J. Lipsett, D.J. Moore, G.P. Davidson, A.J. Bourne, R.T.L. Couper Med. J. Aust., 2000. — Vol. 173. — P. 476-479.

164. Marceau P. Liver pathology and the metabolic syndrome X in severe obesity / P. Marceau, S. Biron, F.S. Hould, S. Marceau, S. Simard, S.N. Thung, J.G. Krai // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1999. — Vol. 84. — P. 1513-1517.

165. Marchesini G. Association of nonalcoholic fatty liver disease with insulin resistance / G. Marchesini, M. Brizi, A.M. Morselli-Labate, G. Bianchi, E. Bugianesi, A.J. McCullough, G. Forlani, N. Melchionda // Am. J. Med., 1999. — Vol. 107. —P.450-455.

166. Marchesini G. Nonalcoholic fatty liver disease a feature of the metabolic syndrome / G. Marchesini et al. // Diabetes, 2001. — Vol. 50. — P. 1844-1850.

167. Marchesini G. Nonalcoholic fatty liver, steatohepatitis, and the metabolic syndrome / G. Marchesini, E. Bugianesi, G. Forlani, F. Cerrelli, M. Lenzi,

168. R. Manini, S. Natale , E. Vanni, N.Villanova , N. Melchionda, M. Rizzetto // Hepatology, 2003. — Vol. 38(2). — P. 536.

169. Marrero J. NAFLD may be a common underlying liver disease in patients with hepatocellular carcinoma in the United States / J. Marrero, R. Fontana, G. Su et al. // Hepatology, 2002. — Vol. 36. — P. 1349-1354.

170. Matteoni C.A. Nonalcoholic fatty liver disease: a spectrum of clinical and pathological severity / C.A. Matteoni, Z.M. Younossi, T. Gramlich, N. Bopa-rai, Y.C. Liu, A.J. McCullough // Gastroenterology, 1999. — Vol. 116. — P. 1413-1419.

171. McCullough A.J. Body composition and hepatic steatosis as precursors for fibrotic liver disease / A.J. McCullough, Y. Falck-Ytter // Hepatology, 1999. — Vol. 29.—P. 1328-1330.

172. Mehnert H. Hipertonie und Diabetes mellitus / H. Mehnert, H. Kuhlmann // Dtsch. Med. Wschr, 1968. — Vol. 19. — P.567-571.

173. Mendler M.H. Insulin resistance-associated hepatic iron overload / M.H. Mendler, B. Turlin, R. Moirand, A.M. Jouanolle, T. Sapey, D. Guyader, J.Y. Le Gall, P. Brissot, V. David, Y. Deugnier // Gastroenterology, 1999. — Vol. 117. —P.1155-1163.

174. Moirand R. A new syndrome of liver iron overload with normal transferrin saturation / R. Moirand, A.M. Mortaji, O. Loreal, F. Paillard, P. Brissot, Y. Deugnier // Lancet, 1997. — Vol. 349. — P. 95-97.

175. Molloy R.M. Recurrent nonalcoholic steatohepatitis and cirrhosis after liver transplantation / R.M. Molloy, R. Komorowski, R.R. Varma // Liver Transpl. Surg., 1997. — Vol.3(2) . — P. 77-78.

176. Muller G. Leptin impairs metabolic actions of insulin in isolated rat adipocytes / G. Muller, J. Ertl, M. Gerl, GJ. Preibisch // Biol. Chem., 1997. — Vol. 272. —P. 10585-10593.

177. Naveau S. Excess weight as a risk factor for alcoholic liver disease / S. Naveau, V. Giraud, E. Borotto, A. Aubert, F. Capron, J.C. Chaput // Hepatol-ogy, 1997. —Vol. 25. —P. 108-111.

178. Nazim M. Non-alcoholic steatohepatitis associated with small intestinal di-verticulosis and bacterial overgrowth / M. Nazim, G. Stamp, H.J. Hodgson // Hepatogastroenterology, 1989. — Vol. 36. — P. 349-351.

179. Neuschwander-Tetri B.A. Nonalcoholic steatohepatitis: summary of an AASLD Single Topic Conference / B.A. Neuschwander-Tetri, S.H. Caldwell // Hepatology, 2003. — Vol. 37(5). — P. 1202-1219.

180. Nguyen-Duy T. Visceral fat and liver fat are independent predictors of metabolic risk factors in men / T. Nguyen-Duy, M Z. Nichaman, T S. Church, S.N. Blair, R. Ross // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 2003. — Vol. 284. — P. E I065-E 1071.

181. Nomura H. Prevalence of fatty liver in a general population of Okinawa, Japan / H. Nomura, S. Kashiwagi, J. Hayashi, W. Kajiyama, S. Tani, M. Goto // Jpn. J. Med, 1988. — Vol. 27. — P. 142-149.

182. Ong J. Cryptogenic cirrhosis and posttransplant nonalcoholic fatty liver disease / J. Ong, Z.M. Younossi, V. Reddy, L.L. Price, T. Gramlich, J. Mayes, N. Boparai // Liver Transpl., 2001. — Vol. 7. — P. 797-801.

183. Oshibuchi M. Frequency of abnormalities detected by abdominal ultrasound among Japanese adults / M. Oshibuchi, F. Nishi, M. Sato, H. Ohtake, K. Okuda // J. Gastroenterol. Hepatol., 1991. — Vol. 6. — P. 165-168.

184. Pallet A. Leptin inhibits insulin secretion and reduces insulin m RNA levels in rat isolated pancreatic islets / A. Pallet, N. Morton, M. Cawthorne, V. Emi-lisson // Biochem. Biophys. Res. Commun, 1997. — Vol. 38. — P. 267-270.

185. Partin J.S. Liver infrastructure in abetalipoproteinemia: evolution of mi-cronodular cirrhosis / J.S. Partin, J.C. Partin, W.K. Schubert, A.J. McAdams // Gastroenterology, 1974. — Vol. 67. —P. 107—118.

186. Pelleymounter M.A. Effects of the obese gene product on body weight regulation in ob/ob mice / M.A. Pelleymounter, M.J. Cullen, M.B. Baker, R. Hecht, D. Winters, T. Boone, F. Collins // Science, 1995. — Vol. 269. — P. 540-543.

187. Pelleymounter M. Efficacy of exogenous recombinant murine leptin in lean and obese 10- to 12 mo-old female CD-I mice / M. Pelleymounter, M. Cullen , D. Healy et al. // Am. J. Physiol, 1998. — Vol. 275. — P. 1050-1052.

188. Pequignot G. Ascitic cirrhosis in relation to alcohol consumption. / G. Pe-quignot, A.J. Tuyns, J.L. Berta // Int. J. Epidemiol., 1978. — Vol. 7. — P.l 13120.

189. Pessayre D. Mitochondria in steatohepatitis / D. Pessayre, A. Berson, B. Fromenty, A. Mansouri // Semin. Liver. Dis., 2001. — Vol. 21. — P. 57-69.

190. Pessayre D. Perhexilene maleate-induced cirrhosis. / D. Pessayre, M. Bichara, C. Degott, F. Potet, J.P. Benhamou, G. Feldmann // Gastroenterology, 1979. —Vol. 76. —P. 170—177.

191. Pollex R.L. Genetic determinants of the metabolic syndrome / R.L. Pollex, R.A. Hegele // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med, 2006. —Vol. 3, N 9. —P. 482-489.

192. Poonawala A. Prevalence of obesity and diabetes in patients with cryptogenic cirrhosis : a case-control study / A. Poonawala, S.P. Nair, P.J. Thuluvath // Hepatology, 2000. — Vol. 32. — P. 689-692.

193. Powell E.E. Steatohepatitis associated with limb lipodystrophy / E.E. Powell, J. Searle, R. Mortimer// Gastroenterology, 1989. — Vol. 97. — P. 1022-1024.

194. Powell E.E. The natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a follow-up study of forty-two patients for up to 21 years / E.E. Powell, W.G. Cooksley, R. Hanson, J. Searle, J.W. Halliday, L.W. Powell //Hepatology, 1990. — Vol. 11. — P. 74-80.

195. Pratt D.S. Tamoxifen-induced steatohepatitis / D.S. Pratt, T.A. Knox, J. Er-ban // Ann. Intern. Med., 1995. — Vol. 123. — P. 236.

196. Propst A. Prognosis in non-alcoholic steatohepatitis / A. Propst, T. Propst, G. Judmaier, W. Vogel // Gastroenterology, 1995. — Vol. 108. — P.1607.

197. Rahmouni K. Selective resistance to central neural administration of leptin in Agouti obese mici / K. Rahmouni, W. Haynes , D. Morgan , A. Mark // Hypertension, 2002. — Vol. 39. — P. 486-490.

198. Rashid M. Nonalcoholic steatohepatitis in children / M. Rashid, E.A. Roberts // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 2000. — Vol. 30. — P. 48-53.

199. Ratziu V. Liver fibrosis in overweight patients / V. Ratziu, P. Giral, F. Charlotte et al. // Gastroenterology, 2000. — Vol. 18 . — P.l 117-1123.

200. Reaven G.M. Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes, 1988. — Vol. 37. — P. 1595-1607.

201. Reue K. Adipose tissue deficiency, glucose intolerance, and increased atherosclerosis result from mutation in the mouse fatty liver dystrophy (fid)gene / К. Reue, P. Xu, X.P. Wang, B.G. Slavin // J. Lipid.Res., 2000. — Vol. 41. —P.1067-1076.

202. Riley T.R. Risk factors and ultrasound can predict chronic hepatitis caused by nonalcoholic fatty liver disease / T.R. Riley , A. Kahn // Dig. Dis. Sci., 2006. —Vol. 51(1). —P. 41-44.

203. Rinella M.E. The methionine-choline deficient dietary model of steatohepatitis does not exhibit insulin resistance / M.E. Rinella, R. Green // J. Hepatol, 2004. — Vol.40 (1). — p. 47-51.

204. Robertson G. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis / G. Robertson, I. LeClercq, G.C. Farrell // Am. J. Physiol. 2001. — Vol. 281. — P. G 11351139.

205. Ross R. Abdominal adiposity and insulin resistance in obese men / R. Ross, J. Aru, J. Freeman, R. Hudson, I. Janssen // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 2002. — Vol. 282. — P. E 657-E 663.

206. Ruderman N. The metabolically obese, normal-weight individual revisited / N. Ruderman, D. Chisholm, X. Pi-Sunyer, S. Schneider//Diabetes, 1998. — Vol. 47.—P. 699-713.

207. Saadeh S. The utility of radiological imaging in nonalcoholic fatty liver disease / S. Saadeh, Z. Younossi, E.M. Remer, T. Gramlich, J.P. Ong, M. Hurley, K.D. Mullen, J.N. Cooper, M.J. Sheridan // Gastroenterology, 2002. — Vol. 123. —P.745-750.

208. Sahai A. Obese and diabetic db/db mice develop marked liver fibrosis in a model of nonalcoholic steatohepatitis: role of short-form Ieptin receptors and osteopontin / A. Sahai, P. Malladi, Pan Xiaomin, P. Rachelle, Hector Melin

209. Aldana, R.M. Green, P.F. Whitington // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol, 2004. — Vol. 287. — p. G 1035-G 1043.

210. Saglam K. Insulin resistance in patients with steatohepatitis / K. Saglam, R. Kilic, M.L Yilmaz, M. Gulec, Y. Baykal, M. Kutlu // Hepatogastroenterology, 2003. — Vol. 50 . — P. 456-459.

211. Schaffner F. Nonalcoholic fatty liver disease / F. Schaffner, H. Thaler // Prog. Liver Dis., 1986. — Vol. 8. — P. 283-298.

212. Scopinaro N. Biliopancreatic diversion for obesity at eighteen years / N. Scopinaro, E. Gianetta, G.F. Adami, D. Friedman, E. Traverso, G.M. Marinari // Surgery, 1996. — Vol. 119. — P. 261-268.

213. Scott D.A. Incidental microvesicular steatosis due to valproic acid anticonvulsant therapy / D.A. Scott, C.F. Gholson, C.V. Netchvolodoff, M. Ray, E. Gonzalez, B.R. Bacon // Am. J. Gastroenterol., 1991. — Vol. 86. — P. 500502.

214. Segal K.R. Relationship between insulin sensitivity and plasma leptin concentration in lean and obese men / K.R. Segal, M. Landt, S. Klein // Diabetes, 1996. — Vol. 45. — P. 988-991.

215. Setji T.L. Nonalcoholic steatohepatitis and nonalcoholic fatty liver disease in young women with polycystic ovary syndrome / T.L. Setji, N.D. Holland, L.L.

216. Sanders, K.C. Pereira, A.M. Diel, A.J. Brown // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2006

217. Sheth S.G. Nonalcoholic steatohepatitis / S.G. Sheth, F.D. Gordon, S. Chopra //Ann. Intern. Med, 1997. — Vol. 126. — P. 137-145.

218. Shimizu H. Leptin stimulates insulin secretion and synthesis in HIT-T 15 cells / H. Shimizu, K. Ohtani, T. Tsuchiya, H. Takahashi, Y. Uehara, N. Sato, M. Mori//Peptides, 1997. —Vol. 18. —P. 1263-1266.

219. Shimomura I. Leptin reverses insulin resistance and diabetes mellitus in mice with congenital lipodystrophy /1. Shimomura, R.E. Hammer, S. Ikemoto, M.S. Brown, J.L. Goldstein // Nature (London), 1999. — Vol. 401. — P.73-76.

220. Silverman E.M. Regression of hepatic steatosis in morbidly obese persons after gastric bypass / E.M. Silverman, J.A. Sapala, H.D. Appelman // Am. J.

221. Clin. Pathol, 1995. — Vol. 104. — P. 23-31.

222. Silverman J.F. Liver pathology in morbidly obese patients with and without diabetes / J.F. Silverman, K.F. O'Brien, S. Long et al. // Am. J. Gastroenterol, 1990. —Vol.5. —P. 1349-1355.

223. Sivitz W.I. Effects of leptin on insulin sensitivity in normal rats / W.I. Sivitz, S.A. Walsh, D.A. Morgan, M.J. Thomas, W.G. Haynes // Endocrinology, 1997. — Vol. 138. — P. 3395-3401.

224. Skelly M.M. Findings on liver biopsy to investigate abnormal liver function tests in the absence of diagnostic serology / M.M. Skelly, P.D. James, S.D. Ryder// J. Hepatol, 2001. — Vol.35. — P. 195-199.

225. Smith S. Emerging paradigms for understanding fatness and diabetes risk / S. Smith, E. Ravussin // Curr. Diab. Rep, 2002. — Vol. 2. — P. 223-230.

226. Tanaka N. Laparoscopic findings in patients with nonalcoholic steatohepatitis / N. Tanaka, T. Ichijo, W. Okiyama, H. Mutou, N. Misawa, A. Matsumoto, K. Yoshizawa, E. Tanaka, K. Kiyosawa // Liver Int., 2006. — Vol. 26(1). — P. 32-38.

227. Tanizawa Y. Direct stimulation of basal insulin secretion by physiological concentrations of leptin in pancreatic beta cells / Y. Tanizawa, S. Okuya, H. Ishihara, T. Asano, T. Yada, Y. Oka // Endocrinology, 1997. —Vol. 138. — P. 4513-451.

228. Tavill A.S. Diagnosis and management of hemochromatosis / A.S. Tavill // Hepatology, 2001. — Vol. 33. — P. 1321-1328.

229. Teli M.R. The natural history of nonalcoholic fatty liver: a follow-up study / M.R. Teli, O.F.W. James, A.D. Burt, M.K. Bennett, C.P. Day // Hepatology, 1995. —Vol. 22.—P. 1714-1719.

230. Tilg H. Mechanisms of disease: cytokines in alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis / H. Tilg, A.M. Diehl //N. Engl. J. Med., 2000. — Vol. 343. — РЛ 467-1476.

231. Tominaga K. Prevalence of fatty liver in Japanese children and relationship to obesity: an epidemiological ultrasonographic survey / K. Tominaga, J.H. Kurata, Y.K. Chen et al. // Dig. Dis. Sci., 1995. — Vol. 40. — P. 2002-2009.

232. Unger R. Diseases of liporegulation: new perspective on obesity and related disorders / R. Unger, L. Orci // FASEB, 2001. — Vol. 15. — P. 312-321.

233. Vague J. Sexual Differentiation. A Factor Affecting the

234. Forms of Obesity / J. Vague // Presse Med., 1947. — Vol. 30. — P.339-40.

235. Van Leeuwen D.J. Liver biopsy: who should do it and who will turn up in court? / D.J. van Leeuwen // Gastroenterology, 2002. — Vol. 97. — P.1285-1288.

236. Van Ness M.M., Diehl A.M. Is liver biopsy useful in the evaluation of patients with chronically elevated liver enzymes? / M.M.van Ness, A.M. Diehl // Ann. Intern. Med., 1989. — Vol. 1. — P. 473-478.

237. Varman T. Samuel Mechanism of Hepatic Insulin Resistance in Nonalcoholic Fatty Liver Disease / Varman T. Samuel, Z. Liu, X. Qu, B.D. Elder, S. Bilz, D. Befroy, A.J. Romanelli, G.I. Shulman // J. Biol. Chem., 2004 . — Vol. 279. — P. 32345-32353.

238. Wang D., Wei Y., Pagliassotti M.J. Saturated fatty acids promote endoplasmic reticulum stress and liver injury in rats with hepatic steatosis / D. Wang, Y. Wei, M.J. Pagliassotti // Published online ahead of print. — November 3, 2005. — 2005-0570.

239. Wanless I.R. Fatty liver hepatitis (steatohepatitis) and obesity: an autopsy study with analysis of risk factors / I.R. Wanless, J.S. Lentz // Hepatology, 1990. —Vol.12. —P. 1106-1110.

240. Watson A.M. Effect of leptin on cytochrome P-450, conjugation, and antioxidant enzymes in the ob/ob mouse / A.M. Watson, S.M. Poloyac, G. Howard, R.A. Blouin // Drug. Metab. Dispos., 1999. — Vol. 27. — P. 695-700.

241. Weltman M.D. Hepatic cytochrome P450 2E1 is increased in patients with nonalcoholic steatohepatitis / M.D. Weltman, G.C. Farrell, P. Hall, M. Ingel-man-Sundberg, C. Liddle // Hepatology, 1998. — Vol. 27. — P. 128-133.

242. Widdowson, P.S. Acute hyperleptinemia does not modify insulin sensitivity in vivo in the rat / P.S. Widdowson, R. Upton, L. Pickavance, R. Buckingham, M. Tadayyon, J. Arch , G. Williams // Horm. Metab. Res., 1998. — Vol. 30. — P. 259-262.

243. World Health Organization (WHO). Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and complications. Report of a WHO Consultation, part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus. — Geneva. Switzerland: WHO, 1999.

244. Xanthakos S. Histologic Spectrum of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Morbidly Obese Adolescents / S. Xanthakos , L. Miles , J. Bucuvalas , S. Daniels , V. Garcia , T. Inge // Clin. Gastroenterol.Hepatol., 2006. — Vol. 4 (2). —P. 226-232.

245. Younossi Z.M. Hepatic iron and nonalcoholic fatty liver disease / Z.M. Younossi, T. Gramlich, B.R. Bacon, C.A. Matteoni, N. Boparai, R. O'Neill, A.J. McCullough // Hepatology, 1999. — Vol. 30. — P.847-850.

246. Younossi Z.M. Nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes / Z.M. Younossi, T. Gramlich, C.A. Matteoni, N. Boparai, A.J. McCullough // Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2004. — Vol. 2(3). — P. 62-65.

247. Zhu H.J. The effects of weight reduction in reversing fatty liver changes in overweight and obese patients / H.J. Zhu, Y.F. Shi, M.M. Hu, Y.X. Jiang, L. Tan, Y.P. Liu // Zhonghua Nei Ke Za Zhi, 2003. — Vol. 42(2) — P. 98-102.

248. Zierath J.R. Evidence against a direct effect of leptin on glucose transport in skeletal muscle and adipocytes / J.R. Zierath, E.U. Frevert, J.W. Ryder, P.O. Berggren, B.B. Kahn // Diabetes, 1998. — Vol. 47. — P. 1-4.

249. Zimmet P. A new IDF worldwiae"definition of the metabolic syndrome: the rationale and results / P. Zimmet, G. Alberti, J. Shaw // Diabetes Voice, 2005. — V.50. —P.31-33.